JP7224434B2 - 分析装置 - Google Patents

Description

本発明は、試料を分析する分析装置に関する。

分離カラムを用いた分析方法としてクロマトグラフィーがある。

分離カラムはシリカゲルやポリマーゲル等の母材に、各種官能基が結合した粒子の充填材を、円筒状の細長い容器に高圧で充填したものである。クロマトグラフィーは、物質が固定相とこれに接して流れる移動相との親和力（相互作用）の違いから一定の比率で分布し、その比率が物質によって異なることを利用して各物質を分離する方法である。

液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、移動相として液体を用いる。液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は分離カラムに加えて、移動相を送液する送液ポンプと、試料を導入するインジェクタと、試料中の目的成分を検出する検出器と、それらを繋ぐ配管と、装置動作を制御する制御装置から構成される。

送液ポンプは、複数の移動相を保持し、時間ごとに混合比を変化させながら、分離カラムへ送液するグラジエント送液を行う。グラジエント送液では、初めに送液ポンプは試料溶出力の低い組成の移動相を分離カラムへ送液するので、分離カラムに注入された試料中の目的成分は、分離カラムへ吸着する。

次に、溶出力の高い組成へと変化させながら送液し、分離カラムへ吸着した試料中の目的成分は、分離カラムから溶出し、検出器へ到達する。

目的成分が検出された後、送液ポンプは分離カラムに残存した夾雑物を洗浄するために、溶出力の高い組成へ変化させる。

このように、グラジエント溶離では１回の分析で分離カラム内の移動相組成は変わる。グラジエント送液で連続分析を行う場合は、１回の分析終了後には次の分析を開始するために、分離カラム内の移動相の組成を初期移動相に変化させる必要がある。

また、夾雑物のコンタミネーションを避けるために、インジェクタの洗浄や、インジェクタ用バルブを初期位置に戻す等の準備も実施する必要がある。

複数のＨＰＬＣストリームを、ＨＰＬＣストリームを切替えるストリームセレクトバルブを介して、１つの検出器に結合し、相互に分析を実施できる装置が知られている。

ＨＰＬＣストリームの定義は、送液ポンプと、インジェクタと、分離カラムと、
分離カラムを温調するカラムオーブンと、送液ポンプとインジェクタと分離カラムを繋ぐ配管からなるＨＰＬＣ流路である。各ＨＰＬＣストリームは同一の構成からなり、並列に配置される。

分離カラムの平衡化工程、溶離工程、洗浄工程およびインジェクタの洗浄工程の時間を調整し、常に各ＨＰＬＣストリームから目的成分が検出器に導入し、検出器の待機時間がないようにする。

上記構成の装置の利点は、分析時間の効率化に加えて、ピークが出現する時間のみ検出器にＨＰＬＣストリームを接続することにより、分析開始時に分離カラムを素通りした試料中の夾雑物や、洗浄工程中に分離カラムに残存した夾雑物が検出器に導入されないため、検出器の汚染を軽減できる効果がある。

複数のＨＰＬＣストリームを有する装置に関しての公知例として、例えば、非特許文献１がある。非特許文献１は、２つのＨＰＬＣストリームを備え、各ＨＰＬＣストリームは同一の構成を有し、各ＨＰＬＣストリームを切替えるバルブを備え、１つの検出器を備えた分析装置に関する開示がある。

各ＨＰＬＣストリームは試料注入部と、ポンプと、トラップカラムと、カラムと、トラップカラムとカラムの流路を切替えるカラムスイッチングバルブと、送液流路を備える。各ＨＰＬＣストリームでは、試料注入部から導入された試料成分をトラップカラムで一旦捕集し、それ以外の夾雑物を廃棄し、カラムスイッチングバルブを切替えた後に、ポンプによりトラップカラムに捕集した試料成分を分離カラムに導入する。分離カラムで分離した後に、１台の検出器に試料成分を導入する。

１つのＨＰＬＣが測定している間、もう一方のＨＰＬＣストリームは、試料注入部および送液流路の洗浄や、次の試料注入のための準備が実施される。

また、特許文献１には、ａ）それぞれ、試料に含まれる目的成分を捕集する捕集部、及び、該目的成分を時間的に分離する分離部を備える複数の分析流路と、ｂ）前記複数の分析流路に共通に接続された、各分離部で分離された目的成分を検出するための１台の検出部と、ｃ）キャリアを送給する１本の試料注入流路と、ｄ）前記試料注入流路に試料を注入する試料注入部と、ｅ）前記試料注入部の下流の前記試料注入流路を前記複数の分析流路のいずれかに選択的に接続する分析流路切替え部を有することを特徴とする液体クロマトグラム分析装置の開示がある。特許文献１に記載の技術は、１本の試料注入流路を有した試料注入部で試料を、複数のＨＰＬＣストリームに導入する機構を備えることで、試料注入機構および動作が複雑になることなく、ＨＰＬＣストリームが増大した場合でも、装置全体としての処理時間や処理速度が律速になることがない。

ＨＰＬＣストリームを切替えるストリームセレクトバルブの切替タイミングを最適化し、分析時間を効率化するためには、目的成分が既知であることが望ましい。

目的成分が既知である薬物動態試験や、臨床検査に複数のＨＰＬＣストリームからなる分析装置を用いる場合、事前に分離カラム、溶離液、グラジエント条件等を含む分析条件を決定しておき、制御装置に分析条件を格納しておく。分析の際に、制御装置の操作画面に目的成分および検体数を入力することで、制御装置に格納された分析条件を呼出し、分析が開始される。

目的成分のピーク出現の時間が既知であるため、ストリームセレクトバルブの切替タイミングを調整し、その時間に尤度時間を加えた時間に検出器と目的成分の分離がおこなわれているＨＰＬＣストリームを接続することになる。目的成分のピークが検出器で検出されている時間、つまりＨＰＬＣストリームと検出器が繋がっている時間を検出ウィンドウ時間と呼ぶ。ひとつのＨＰＬＣストリームの検出ウィンドウ時間には、他のＨＰＬＣストリームでは分離カラムの平衡化工程、洗浄工程、インジェクタの洗浄工程、準備工程のいずれかが同時間に行われている。そして、目的成分の検出する時間が終了すると、ストリームセレクトバルブが切替り、他のＨＰＬＣストリームと検出器が繋がり、目的成分の検出が順次おこなわれる。つまり、設定した複数の目的成分のおける検出ウィンドウ時間が連続することで、装置全体としての処理時間や処理速度が向上する。

ＷＯ２０１７／１２２２６１号公報

Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．，“Ｔｈｅ Ａｇｉｌｅｎｔ ＳｔｒｅａｍＳｅｌｅｃｔ ＬＣ／ＭＳ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ：Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｏｆ ａ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ”，ＵＲＬ：ｈｔｔｐｓ：//ｗｗｗ.ａｇｉｌｅｎｔ.ｃｏｍ/ｃｓ/ｌｉｂｒａｒｙ/ｔｅｃｈｎｉｃａｌｏｖｅｒｖｉｅｗｓ/ｐｕｂｌｉｃ/５９９１－３２７４ＥＮ.ｐｄｆ

前述したように、目的成分が決定されると、制御装置に格納された分析条件が呼び出され、分析が開始される。各ＨＰＬＣストリームは同一の構成からなり、並列に配置されるため、分離カラムを含む装置部品の劣化が生じないかぎりは、想定されるピーク出現の時間は変化しない。

複数のＨＰＬＣストリームを、カラムセレクトバルブを介して、１つの検出器に接続する分析装置において、同目的成分を複数の異なるＨＰＬＣストリームで分析した場合にもピーク出現時間が変化しないためには、送液ポンプとインジェクタと分離カラムを繋ぐ配管流路の容量を同一にすることが必要である。これは、配管の長さに加えて、接続部のデットボリュームの容量も含み同一にすることが必要である。

各ＨＰＬＣストリームを並列に配置し、ひとつの検出器に接続する装置構成において、各ＨＰＬＣストリームの配管長を同一にするためには、ＨＰＬＣストリームのストリーム数の増加とともに配管は長くなることになる。これは、各ストリームをストリームセレクトバルブ等に接続する配管長が長くなるからである。

しかしながら、配管の内径は、精度よいものであっても必ず公差がある。精度管理がされている配管の場合において、例えば０．１ｍｍの内径の配管の場合、公差が０．０１ｍｍであれば、１０００ｍｍの長さの場合、約３．１４μＬの容量誤差になる。

送液ポンプの流量を、例えば１００μＬ／ｍｉｎに設定した場合、同分析条件であってもピーク出現の時間が約２秒異なる可能性がある。つまり、検出ウィンドウ時間によっては、例えば、この２秒のずれのために、検出ウィンドウ時間から外れて目的成分が検出できなくなる場合がある。

一般的なＨＰＬＣではストリーム数は１つであり、常に検出器がＨＰＬＣストリームに繋がっているため、ピーク出現時間のずれは問題にならないことが多い。また、配管長を短縮することで、配管内径の交差および接続部のデッドボリュームの容量によるピーク出現時間のずれを減少させることは可能である。

しかしながら、複数のＨＰＬＣストリームを、ＨＰＬＣストリームを切替えるストリームセレクトバルブを介して、１つの検出器に結合し、相互に検出ウィンドウ時間を切替えながら、分析する装置においては、複数のＨＰＬＣストリームを並列に配置するために、配管長を短縮することは困難である。

また、各ＨＰＬＣストリーム間のピーク出現時間の変動は、分離カラムの劣化、配管の詰まり、流路配管と接続部からのリーク、ポンプの送液不具合等にも影響される。しかしながら、ピーク出現時間の変動の原因を特定するには、分析装置の上流側から配管を外し、圧力の変動、詰まりの確認、リークの確認をするなど、労力と時間が必要である。

本発明の目的は、複数のＨＰＬＣストリームにおける各ストリームの保持時間を配管長の調整を行うことなく、調整でき、かつ、分離カラムの劣化や送液不具合等を装置から配管を外すことなく判定可能な分析装置を実現することである。

上記目的を達成するため、本発明は次のように構成される。

分析装置において、試料を分離する分離カラムと、試料または溶媒を前記分離カラムに送液するポンプと、を有するストリームを複数有し、複数の前記ストリームの前記分離カラムが分離した試料を検出する検出器と、複数の前記ストリーム及び前記検出器の動作を制御する制御部と、を備える分析装置において、複数の前記ストリームのそれぞれは、前記分離カラムに並列に接続される検定用流路を有し、前記制御部は、複数の前記ストリームのそれぞれの前記検定用流路に、検定用試料を供給し、それぞれの前記検定用流路から前記検出器に導入された前記検定用試料のそれぞれの保持時間に基づいて、複数の前記ストリームの設定値を補正する。

複数のＨＰＬＣストリームにおける各ストリームの保持時間を配管長の調整を行うことなく、調整でき、かつ、分離カラムの劣化や送液不具合等を装置から配管を外すことなく判定可能な分析装置を実現することができる。

本発明の一実施例を適用した分析装置の全体構成図である。 シッパー振分バルブの動作説明図である。 インジェクションバルブの動作説明図である。 シリンジ振分バルブの動作説明図である。 カラムセレクタバルブ（ＩＮ）の動作説明図である。 カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）の動作説明図である。 ストリームセレクトバルブの動作説明図である。 ３方電磁弁の説明図である。 ストリーム（１）およびストリーム（２）を用いて、目的成分を並列に測定する場合のタイムチャートである。 検定用流路にダミーカラムが配置された分析装置を示す図である。 ストリーム（１）の保持時間とストリーム（２）の保持時間とのずれの補正方法のフローチャートである。 ストリーム（１）のクロマトグラムとストリーム（２）のクロマトグラムとの保持時間を比較する図である。 ストリーム内のカラム流路の補正方法のフローチャートである。 装置の健全性評価のフローチャートである。

以下、添付図面を参照して本発明の実施形態について説明する。

以下に説明する実施例は液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を主な対象としているが、本発明は分析装置全般に適用可能なものである。

本発明は、例えば、ガスクロマトグラフィー、超高速液体クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ／ＭＳおよびカラム分離部を備える臨床検査装置にも適用できる。一般的なＨＰＬＣは、送液ポンプと、インジェクタと、カラムと、カラムを温調するカラムオーブンと、送液ポンプとインジェクタと分離カラムを繋ぐ配管からなる。

本発明の装置全体の構成は複数のＨＰＬＣ流路を、ＨＰＬＣ流路を切替えるストリームセレクトバルブを介して、１つの検出に結合し、相互に分析を実施できるマルチＨＰＬＣ装置である。

以下、本発明の実施例について説明する。

図１は、本発明の一実施例を適用した分析装置の全体構成図である。

図１において、分析装置は、ポンプ（ストリーム１）１０３と、ポンプ（ストリーム２）１０４と、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５と、インジェクションバルブ（ストリーム２）１０６と、サンプルループ（ストリーム１）１０７と、サンプルループ（ストリーム２）１０８と、シッパー１０９とを備える。

また、分析装置は、シッパー振分バルブ１１０と、バイアル１１１と、シリンジ振分バルブ１１２と、洗浄ポンプ１１３と、シリンジ１１４と、３方電磁弁１１５と、カラムセレクタバルブ（ＩＮ、ストリーム１）１１６と、カラムセレクタバルブ（ＩＮ、ストリーム２）１１７と、カラムセレクタバルブ１１８（ＯＵＴ、ストリーム１）と、カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、ストリーム２）１１９とを備える。

さらに、分析装置は、試料を分離する分離カラム（ストリーム１）１２０と、試料を分離する分離カラム（ストリーム２）１２１と、検定用流路（ストリーム１）１２２と、検定用流路（ストリーム２）１２３と、ストリームセレクトバルブ１２４と、分離カラム１２０、１２１により分離された試料を検出する検出器１２５と、カラムオーブン（ストリーム１）１２６と、カラムオーブン（ストリーム２）１２７と、ポンプ１０３の送液圧力を計測する圧力センサ（ストリーム１）１２８と、ポンプ１０４の送液圧力を計測する圧力センサ（ストリーム２）１２９と、制御部１３０とを備える。

バルブ１０５、１０６、１１０、１１２、１１６、１１７、１１８、１１９及び１２４は、ストリーム１０１、１０２内の流路を変更するバルブである。

また、各ストリーム１０１、１０２の構成部品は、流路を形成する配管により接続されている。

なお、以下、分離カラムを単にカラムと略称する場合もある。また、分離カラムは分析カラムともいう。

本装置はストリーム（１）１０１とストリーム（２）１０２の２ストリームから構成される。

ストリーム（１）１０１の装置構成について説明する。ストリーム（２）１０２については、シッパー１０９、シッパー振分バルブ１１０、シリンジ振分バルブ１１２、カラムセレクタバルブ１２４、シリンジ１１４、３方電磁弁１１５および洗浄ポンプ１１３はストリーム（１）１０１と兼用しているが、ストリーム（１）１０１と同一の構成であるため、詳細な説明は省略する。

本実施例では３０個のバイアル１１１がターンテーブル（図示しない）に保持されている。ターンテーブルがシッパー１０９の稼動域まで回転し、シッパー１０９が回転方向（θ）および上下方向（Ｚ）に移動し、試料の吸引を実施する。本実施例では、シッパー１０９の材質はＳＵＳ、内径φ０．５ｍｍ、長さ５０ｍｍである。バイアル１１１の保持はターンテーブルでなくてもよく、例えばＸ方向に１０個、Ｙ方向に１２個、合計１２０個のバイアル１１１を保持できるサンプルラックでもよく、この場合、シッパー１０９はＸ、Ｙ、Ｚ方向に移動し、試料の吸引を実施する。シッパー１０９は内径φ０．５ｍｍ、長さ５０ｍｍのＳＵＳ配管でシッパー振分バルブ１１０に接続されている。

シッパー振分バルブ１１０について図２を用いて説明する。

図２はシッパー振分バルブ１１０の動作説明図である。図２において、シッパー振分バルブ１１０は、３方２ポジションバルブであり、シッパー１０９はポート１に接続される。シッパー振分バルブ１１０のポート２は内径φ０．１ｍｍ、長さ２０ｍｍのＳＵＳ配管を介し、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５に接続される。

シッパー振分バルブ１１０のポート３は内径φ０．１ｍｍ、長さ２０ｍｍのＳＵＳ配管を介し、インジェクションバルブ（ストリーム２）１０６に接続される。ポジション１では、ポート１とポート２が接続され、シリンジ１０９と、シッパー振分バルブ１１０と、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５とからなる流路がつながる。ポジション２では、ポート１とポート３が接続され、シリンジ１０９と、シッパー振分バルブ１１０と、インジェクションバルブ（ストリーム２）１０６からなる流路がつながる。

インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５について図３を用いて説明する。図３は、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５の動作説明図である。図３において、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５は、６ポート２ポジションバルブであり、ポート１には、ポンプ（ストリーム１）１０３が接続されており、ポンプ（ストリーム１）１０３とインジェクションバルブ（ストリーム１）１０５の間に圧力センサ（ストリーム１）１２８が配置される（図３には省略されている）。

インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５のポート６は、内径φ０．１ｍｍ、長さ１０００ｍｍのＳＵＳ配管を介し、カラムセレクタバルブ（ＩＮ、ストリーム１）１１６に接続されている。ポート２とポート５は、１０μＬのサンプルループ（ストリーム１）１０７（内径φ０．４ｍｍ、長さ７９．６ ｍｍ、ＳＵＳ）が接続されている。ポート３は、内径φ０．５ｍｍ、長さ２００ｍｍのＳＵＳ配管を介し、シッパー振分バルブ１１０が接続されている。ポート４は、内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管を介し、シリンジ振分バルブ１１２が接続されている。

ポジション１では、ポート１とポート６、ポート２とポート３、ポート４とポート５がつながり、シッパー振分バルブ１１０と、サンプルループ１０７と、シリンジ振分バルブ１１２とからなる流路がつながる。

ポジション２では、ポート１とポート２、ポート３とポート４、ポート５とポート６がつながり、ポンプ１０３と、サンプルループ１０７と、シリンジ振分バルブ１１２とからなる流路がつながる。

シリンジ振分バルブ１１２について図４を用いて説明する。図４は、シリンジ振分バルブ１１２の動作説明図である。図４において、シリンジ振分バルブ１１２は、４ポート２ポジションバルブであり、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５は内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管を介し、ポート１に接続される。ポート２は、ドレイン配管（図示せず）に接続される。ポート３は、内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管を介し、インジェクションバルブ（ストリーム２）１０６に接続される。ポート４は、内径φ０．８ｍｍ、長さ６００ｍｍのＰＴＦＥ配管を介し、シリンジ１１４が接続されている。

ポジション１では、ポート１とポート４、ポート２とポート３がつながり、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５と、シリンジ振分バルブ１１２と、シリンジ１１４とからなる流路がつながる。ポジション２では、ポート１とポート２、ポート３とポート４がつながり、インジェクションバルブ（ストリーム２）１０６と、シリンジ振分バルブ１１２と、シリンジ１１４とからなる流路がつながる。

シリンジ振分バルブ１１２とシリンジ１１４の間には、３方電磁弁１１５（図８）が配置され、３方電磁弁１１５の通常時（ノーマルオープン側）には、シリンジ振分バルブ１１２とシリンジ１１４がつながる。３方電磁弁１１５が切替る（ノーマルクローズ側）とシリンジ振分バルブ１１２と洗浄ポンプ１１３がつながる。

カラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６およびカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８について図５および図６を用いて説明する。図５及び図６はカラムセレクタバルブの動作説明図である。

カラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６およびカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８は、４ポート３ポジションバルブであり、同形状である。

インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５は、内径φ０．１ｍｍ、長さ２２５０ｍｍのＳＵＳ配管を介し、カラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６のポート１に接続されている。カラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６及びカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８のポート３は、内径φ０．１ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管を介してカラム（ストリーム１）１２０と接続されている。

ポート４は、ポート３と同様に、内径φ０．１ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管を介してカラム（ストリーム１）１２０が接続されている。

カラム（ストリーム１）１２０は、内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ｍｍの形状であり、分離モードは逆相（ＯＤＳ）である。カラム（ストリーム１）１２０の分離モードは逆相（ＯＤＳ）のほかに、順相、ＨＩＬＩＣ、イオン交換、ＧＰＣ、アフニティーでもよい。

カラムセレクタバルブ１１６及び１１８のポジション１では、ポート１とポート４がつながり、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５とカラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６と、カラム（ストリーム１）１２０と、カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８とからなる流路がつながる。

ポジション２では、ポート１とポート３がつながり、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５と、カラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６と、カラム（ストリーム１）１２０と、カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８からなる流路がつながる。

ポジション３では、ポート１とポート２がつながり、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５と、カラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６と、検定用流路（ストリーム１）１２２と、カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８からなる流路がつながる。

各ポジション１、２、３において、カラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６およびカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８間の流路の容量は、同容量である。カラム（ストリーム１）１２０および検定用流路（ストリーム１）１２２はカラムオーブン（ストリーム１）１２６内に配置され、温調が行われる。温調はカラムオーブン（ストリーム１）１２６の庫内全体を温調してもよく、各カラムに熱源を接触させ、各々温調してもよい。

ストリームセレクトバルブ１２４について図７を用いて説明する。

図７は、ストリームセレクトバルブ１２４の動作説明図である。
図７において、ストリームセレクトバルブ１２４は、４ポート２ポジションバルブであり、カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、ストリーム１）１１８は内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管を介し、ポート１に接続される。ポート２は、ドレイン配管に接続される。ポート３は、内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ ｍｍのＳＵＳ配管を介し、カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、ストリーム２）１１９に接続される。ポート４は、内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管を介し、検出器１２５に接続されている。

ポジション１では、ポート１とポート４、ポート２とポート３がつながり、カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、ストリーム１）１１８と、ストリームセレクトバルブ１２４と検出器１２５とからなる流路がつながる。

ポジション２では、ポート１とポート２、ポート３とポート４がつながり、カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、ストリーム２）１１９と、ストリームセレクトバルブ１２４と、検出器１２５とからなる流路がつながる。

なお、本実施例では検出器１２５は、ダイオードアレイ（ＤＡＤ）検出器を用いた。ただし、検出器はＤＡＤでなくてもよく、ＵＶ検出器、質量分析装置でもよい。

ストリーム（１）１０１の測定工程について説明する。

ストリーム（１）１０１の測定工程は、１）試料のサンプルループでの計量、２）試料のカラムへの導入、３）カラム分離、４）洗浄の工程からなる。

１）試料のサンプルループでの計量では、シッパー振分バルブ１１０のポジションはポジション１、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５のポジションはポジション１、シリンジ振分バルブ１１２のポジションはポジション１、３方電磁弁１１５がノーマルオープン側に位置した状態である。

この状態で、シリンジ１１４が吸引動作し、バイアル１１１から試料をサンプルループ（ストリーム１）１０７に導入する。使用する試料量低減のために、試料は空気層で挟んでサンプルループ１０７に導入してもよい。

２）試料のカラムへの導入では、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５のポジションをポジション２に切替え、ポンプ１０３と、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５と、カラムセレクタバルブ（ＩＮ、ストリーム１）１１６がつながり、試料をカラム（ストリーム１）１２０に導入する。

３）カラム分離では、カラムセレクタバルブ（ＩＮ、ストリーム１）１１６およびカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、ストリーム１）１１８を使用するカラムの流路のポジションに切替え、ポンプ１０３の溶媒組成を変化させ、グラジエント送液を行うことにより、試料のカラム分離を行う。

４）洗浄の工程では、３）カラム分離と平衡して行われる。シッパー振分バルブ１１０のポジションはポジション１、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５のポジションはポジション１、シリンジ振分バルブ１１２のポジションはポジション１、３方電磁弁１１５がノーマルクローズ側に位置した状態で、洗浄ポンプ１１３から洗浄液を送液し、インジェクションバルブ（ストリーム１）１０５、シッパー１０９の洗浄を実施する。洗浄の際にはシッパー１０９は、廃液タンク（図示しない）に移動されており、洗浄液は廃液タンク（図示せず）に流れ込む。

図９は、ストリーム（１）１０１およびストリーム（２）１０２を用いて、目的成分を並列に測定する場合のタイムチャートである。

図９において、試料計量９０１、試料導入９０２、カラム分離（検出ウィンドウ）９０３、洗浄９０４の工程を順に実施する。これらの工程９０１～９０４を検出ウィンドウ９０３が同時間に重ならないように並列に実施する。

つまり、ストリーム（１）１０１が試料計量９０１を行った後に、試料導入９０２を開始すると同時にストリーム（２）１０２が試料計量９０１を開始する。

ストリーム（１）１０１は、試料導入９０２を行った後に、カラム分離９０３と洗浄９０４と試料導入９０１とを開始し、それと同時にストリーム（２）１０２は試料導入９０２を開始する。

続いて、ストリーム（２）１０２は、カラム分離９０３と洗浄９０４と試料導入９０１とを開始し、それと同時にストリーム（１）１０１は試料導入９０２を開始する。

以降、同様にして、これらの工程９０１～９０４を検出ウィンドウ９０３が同時間に重ならないように並列に実施する。

予め制御部１３０に、目的成分を事前に測定した際の保持時間を格納しておき、保持時間を含む時間帯になれば、ストリーム（１）１０１の目的成分のピーク検出時間では、ストリームセレクトバルブ１２４をポジション１に切替え、分離した試料を検出器１２４に導入する。

同様に、ストリーム（２）１０２の目的成分のピーク検出時間では、ストリームセレクトバルブ１２４をポジション２に切替え、分離した試料を検出器１２４に導入する。

図１に示した例は、検定用流路１２２及び１２３は流路のみの構成となっているが、検定用流路１２２および１２３にダミーカラムを配置してもよい。

図１０は、検定用流路１２２にダミーカラム１２０Ｄが配置され、検定用流路１２３にダミーカラム１２１Ｄが配置された分析装置を示す図である。

図１０を参照して検定用流路１２２、１２３の運用方法について説明する。検定用流路１２２、１２３に配置されたダミーカラム１２０Ｄ、１２１Ｄは、カラム１２０、１２１と同形状の内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ｍｍのカラムである。

ダミーカラム１２０Ｄ、１２１Ｄは表面に官能基が結合していない充填剤粒子が充填されている。ダミーカラム１２０Ｄの前後は内径φ０．１ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管によりカラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６およびカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８に接続されている。また、ダミーカラム１２１Ｄの前後は内径φ０．１ｍｍ、長さ５００ｍｍのＳＵＳ配管によりカラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１７およびカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１９に接続されている。検定用流路１２２、１２３のそれぞれの圧力損失と、ダミーカラム１２０Ｄ、１２１Ｄのそれぞれの圧力損失はほぼ同一となっている。

カラム１２０、１２１の流路と検定用流路１２２、１２３は、同じ容量、同じ圧力損失になるように構成されている。図１に示した検定用流路１２２、１２３は、充填剤粒子が充填されていない内径φ０．５ｍｍ、長さ５００ ｍｍの配管である。その場合、同じ容量であるが、圧力損失は、カラム１２０、１２１が配置された流路と同様ではない。

図１１のフローチャートを用いてストリーム（１）１０１の保持時間とストリーム（２）１０２の保持時間とのずれの補正方法について説明する。ずれの補正は、制御部１３０が行う。

図１１のステップＳ１において、装置運用開始前に、検定用流路１２２に繋がるようにカラムセレクタバルブ（ＩＮ）１１６およびカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ）１１８を切替え、シッパー１０９から空気を吸引し、検定用流路１２２に注入（供給）する。検出器１２５が例えば質量分析装置の場合、空気が検出器１２５に導入されるとベースラインが変動する。ベースラインの変動時の保持時間情報を制御部１３０に格納しておく。

次に、別ストリーム（２）１０２でも同様の作業を実施し、保持時間情報を制御部１３０に格納しておく。空気のほかに、例えばカフェイン等の検定用試料を用いてもよく、その場合は検定試料用の測定条件で測定する。

検定用試料の場合も保持時間情報を制御部１３０に格納しておく。

次に、ステップＳ２において、ストリーム（１）１０１及びストリーム（２）１０２の検定流路１２２及び１２３の空気又は検定用試料を測定する。そして、ステップＳ３において、ストリーム（１）１０１とストリーム（２）１０２との保持時間を比較し、保持時間に１秒以上差異があるか否かを判定する。

ステップＳ４において、保持時間の差異が１秒未満であれば、ステップＳ５に進み、補正無しで測定を継続する。

ステップＳ４において、保持時間が１秒以上異なれば、ステップＳ６に進み、補正を実施する。また、ステップＳ４において、ストリーム（１）１０１及びストリーム（２）１０２のそれぞれにおける同一の検定用流路１２２及び１２３について、ステップＳ１にて予め制御部１３０に格納した保持時間情報と比較し、保持時間が１秒以上異なれば、ステップ６に進み補正を実施する。

ステップＳ６の補正について、例えば、図１２に示されたクロマトグラムを用いて説明する。

図１２において、ストリーム（１）１０１のクロマトグラム１１０１とストリーム（２）１０２のクロマトグラム１１０２との間の保持時間を比較すると、ストリーム（２）１０２の保持時間が、１．５５ ｓｅｃ早くなっている（８５．６１－８４．０１ｓｅｃ））。ストリーム（１）１０１とストリーム（２）１０２間の配管容量の交差または接続部のデットボリュームが保持時間のずれの要因である。

流速を変更し補正するためには、制御部１３０で、補正するストリームの流量をＱ’、容積をＶ、ストリームの流量をＱ１、ストリームの保持時間をｔ１、補正するストリームの保持時間をｔ２として次式（１）により補正流量Ｑ’を算出する。

Q’={V+Q1(μL/sec)×(t2-t1)}/V×Q1(μL/sec)・・・（１）
本実施例では、ストリーム（１）１０１の保持時間は８５．６１ｓｅｃ、ストリーム（２）１０２の保持時間は８４．０１ｓｅｃ、ストリーム内の容量(Ｖ)は１５．７μＬ、流量Ｑは１１１μＬ/ｍｉｎ（１．８５μＬ/ｓｅｃ）、保持時間の差異(t)を１．５ｓｅｃとして、上記式（１）に代入すると、補正流量９１．４μＬ/ｍｉｎ（１．５２μＬ/ｓｅｃ）となる。

補正するストリーム（２）の流量を９１．４μＬ/ｍｉｎに補正し、測定を実施する。その結果、ストリーム（２）の保持時間は約８５．４ ｓｅｃに補正された（図１２の補正後のクロマトグラム１１０３）。

このように、検定用流路１２２、１２３で測定した保持時間と、あらかじめ制御部１３０に格納した保持時間とを比較し、保持時間のずれを、新たな流量を算出し適応することで、保持時間のずれを補正できる。

保持時間の変動の閾値は１秒に設定したが、１秒でなくてもよく、ユーザーが設定可能な値である。

上述した補正は、ストリーム（１）と（２）との間の補正のほかに、ストリーム（１）内又はストリーム（２）内の補正にも適応できる。

図１３は、ストリーム内のカラム流路の補正方法のフローチャートである。

図１３のステップＳ１０において、検定用試料をあらかじめ、同ストリーム内の各カラム流路（本説明ではカラム１２０又は１２１のうちの一方のカラム流路（カラム１流路）と他方のカラム流路（カラム２流路））と検定用流路１２２又は１２３の保持時間情報（空気又は検定用試料）を制御部１３０に格納しておく。そして、ステップＳ１１Ａにて一方のカラム１流路に検定用試料を供給し、保持時間を測定する。また、ステップＳ１１Ｂにて他方のカラム２流路に検定用試料を供給し、保持時間を測定する。測定は、メンテナンス(ＴＭ)モード時に実施することが望ましいが、オペレーション（装置のスタートアップまたはシャットダウン）時に実施してもよい。

ステップＳ１２Ａにおいて、カラム１流路の保持時間情報を、あらかじめ制御部１３０に格納した保持時間情報と比較し、ステップＳ１３において、保持時間が１秒以上異なるか否かを判定する。保持時間が１秒以上異なる場合は、ステップＳ１５において、上記式（１）を用いて、保持時間の補正を実施する。

同様に、ステップＳ１２Ｂにおいて、カラム２流路の保持時間情報を、あらかじめ制御部１３０に格納した保持時間情報と比較し、ステップＳ１３において、保持時間が１秒以上異なるか否かを判定する。保持時間が１秒以上異なる場合は、ステップＳ１５において、上記式（１）を用いて、保持時間の補正を実施する。

ステップＳ１３において、保持時間に１秒以上の差異が無ければ、カラム１流路に場合は、ステップＳ１４Ａに進み、カラム２流路の場合がステップＳ１４Ｂに進み、補正無しで測定を継続する。

検定用流路１２２及び１２３についてもカラム１流路及びカラム２流路と同様にして、検定用試料を用いて保持時間を測定し、予め制御部１３０に格納した保持時間情報と比較し、両者に１秒以上の差異があれば式（１）を用いて保持時間を補正する。

カラム流路の補正に関しては、流量での補正以外にも、グラジエントの勾配（溶媒Ａと溶媒Ｂの比率）を変更することで補正可能である。

本実施例ではカラムに逆相（ＯＤＳ）カラムを搭載し、溶媒Ａに水系溶媒、溶媒Ｂに有機系溶媒を用いているため、保持時間が早くなった場合には溶媒Ｂの濃度勾配を高くする。一方、保持時間が遅くなった場合に、溶媒Ｂの濃度勾配を低くする。

保持時間と濃度勾配の相関はあらかじめ、制御部１３０に格納されており、保持時間情報からグラジエント情報を呼び出し、補正する。

従来技術におけるＨＰＬＣではインジェクションのタイミングを調整して、保持時間を補正する公知例もある。しかしながら、ＨＰＬＣを並列に配置し、ストリームセレクトバルブを切替え、所定の検出ウィンドウに測定対象物質のピークを検出する本装置では、インジェクションのタイミングを変更した場合、分離カラムの平衡化工程、溶離工程、洗浄工程およびインジェクタの洗浄工程がずれる可能性があるため、インジェクションのタイミングを調整することは現実的ではない。

保持時間が遅くなった場合には、初期溶媒での平衡化時間を長くし、グラジエントのスタートのタイミングを遅らせることにより、保持時間を補正することもできる。

検定用流路１２２、１２３を用いることで、保持時間の補正のほかにも、装置内の健全性確認も実施可能である。

装置内の健全性確認について、具体的に説明する。図１４は装置の健全性評価のフローチャートである。この健全性評価は制御部１３０が実行する。

図１４のステップＳ２０において、カラム流路（カラム１流路、カラム２流路）および検定用流路に、カフェイン等の検定用試料を用いて保持時間及び圧力情報を測定する。そして、測定した保持時間および圧力情報をあらかじめ、制御部１３０に格納する。圧力情報は圧力センサ１２８及び１２９により検出された情報である
次に、ステップＳ２１において、メンテナンスモード（ＴＭ）時に、カラム流路（カラム１流路、カラム２流路）および検定用流路にそれぞれ設定し、カフェイン等の検定用試料を用いて保持時間情報及び圧力情報を測定して取得する。

ステップＳ２２において、取得した保持時間情報及び圧力情報を、あらかじめ制御部１３０に格納した保持時間情報及び圧力情報と比較する。

そして、ステップＳ２３において、カラム流路の保持時間および検定用流路の保持時間が変化（±５ｓｅｃ）しないか否かを判定し、変化しない場合、装置の健全性は問題ないと判定し、測定を継続し、ステップＳ２５に進む。

ステップＳ２３において、カラム流路の保持時間および検定用流路の保持時間が一定値（±５ｓｅｃ）以上変化した場合、ステップＳ２４に進み、他の流路のリークや詰まり、またはポンプの不調の確認を実施する。つまり、配管、接続部及びバルブの詰まり又はリークが発生し、健全ではないと判定し、これらについて、確認を行う。

ステップＳ２５において、カラム流路の保持時間が一定値（±５ｓｅｃ）以上変動する場合は、ステップＳ２６に進み、取得したカラム流路の圧力情報と格納された圧力情報とを比較する。ステップＳ２７において、カラム流路の圧力が一定値（±５ＭＰａ）以上変動した場合、ステップＳ２９に進み、カラム交換を実施する。

ステップＳ２７において、カラム流路の圧力が一定値（±５ＭＰａ）以上変動していない場合、ステップＳ２８に進み、前述した式（１）を用いてカラム流路の保持時間の補正を実施する。

ステップＳ２５において、カラム流路の保持時間が一定値（±５ｓｅｃ）以上変動しない場合は、ステップＳ３０において、検定用流路の保持時間が一定値（±５ｓｅｃ）以上変動したか否かを判定する。ステップＳ３０において、検定用流路の保持時間が一定値（±５ｓｅｃ）以上変動した場合は、ステップＳ３１に進み、検定用流路の取得した圧力情報を格納された圧力情報と比較する、そして、ステップＳ３２において、検定用流路の圧力が一定値（±５ＭＰａ）以上変動しない場合、ステップＳ３３に進み、前述した式（１）を用いて検定用流路の保持時間の補正を実施する。

ステップＳ３２において、検定用流路の圧力が一定値（±５ＭＰａ）以上変動する場合、ステップＳ３４に進み、検定用流路の交換を実施する。

ステップＳ３０において、検定用流路の保持時間が一定値（±５ｓｅｃ）以上変動しない場合は、ステップＳ３５において、健全性評価は問題なしと判定する。

図１４に示した例は、保持時間情報及び圧力情報との２つの情報を用いて、ストリーム１０１及び１０２のそれぞれの健全性を評価したが、保持時間情報及び圧力情報とうちのいずれか一方のみ使用して健全性を評価することも可能である。

本発明の実施例は、以上のように構成されているので、複数のＨＰＬＣストリーム１０１、１０２における各ストリームの保持時間を配管長の調整を行うことなく、調整でき、かつ、分離カラム１２０、１２１の劣化や送液不具合等を装置から配管を外すことなく判定可能な分析装置を実現することができる。

また、各ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２に分離カラム１２０、１２１のほかに、検定用流路１２２、１２３を有することで、下記２点の効果がある。

一つ目は、検定用流路１２２、１２３を用いて、各ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２間の分析装置内の容量を把握し、補正することで、各ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２間でのピーク出現時間の変動を減少できる。

二つ目は、検定用流路１２２、１２３と分離カラム流路の情報を比較し、分離カラム１２０、１２１による影響か、配管流路の影響かを判定することができる。

一つ目の効果は、各ストリーム１０１、１０２の分離カラム１２０、１２１を通らない検定用流路１２２、１２３で、空気または検定用試料のピーク出現時間を分析することで、各ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２間の分析装置内の容量を確認できる。

各ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２の容量の差異による保持時間のずれは、上述した２つの方法で調整することができる。前者の方法は各ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２間の分析装置内の容量により、ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２間のピークの出現時間を同一に合わせるように、送液ポンプ１０３、１０４の流量を調整する。そのことによって、ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２間のピーク出現時間の変動を減少できるため、検出ウィンドウ時間から外れて目的成分が検出できなくなることを防ぐ。

後者の方法は、ＨＰＬＣストリーム１０１、１０２間のピークの出現時間を同一に合わせるように、送液ポンプ１０３、１０４の流量は維持し、グラジエントの勾配を調整し、ピーク出現時間の変動を減少することも可能である。

二つ目の効果は、分析中にピーク出現時間が変動した場合、分離カラム１２０、１２１を通らない検定用流路１２２、１２３で、分析装置の検定用試料のピークの保持時間を分析し、以前の結果と比較する。このことによって、ピーク出現時間の変動の要因が分離カラム１２０、１２１の影響か、配管流路の影響か、判定することができる。

分離カラム１２０、１２１の影響の場合は、分離カラム１２０、１２１の交換を実施する。

配管流路の影響の場合は、送液ポンプ１０３、１０４の圧力値を確認し、以前の結果と比較して、圧力が高い場合は配管流路、接続部、またはバルブの詰まりの影響であり、圧力値が低い場合は配管流路または接続部からのリークの影響であると判定する。

なお、上述した実施例では２ストリームの構成を示したが、ストリーム数は少なくとも２以上であればよく、ストリーム数に応じて、ストリームセレクタバルブの内部形状、ポート数が異なるものが搭載されることになる。

また、本実施例では、１ストリームにつき２本のカラムを搭載したが、カラム本数は少なくとも２以上であればよく、カラム本数に応じて、カラムセレクタバルブ（ＩＮ、ストリーム１）１１６およびカラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、ストリーム１）１１８の内部形状、ポート数が異なるものが搭載されることになる。

また、インジェクタは本実施例では、サンプルループ方式であるが、サンプルループ方式でなくてもよく、パーシャルインジェクション方式またはダイレクトインジェクション方式でもよい。パーシャルインジェクション方式は、シリンジ吸引により試料を規定量シッパーで計り、シッパーをインジェクションポートおよびサンプルループを備えたインジェクションバルブまで移動する。そして、シッパーをインジェクションポートに差込み、シリンジ吐出により、試料をサンプルループに導入する方式である。ダイレクトインジェクション方式は、流路にインジェクションポートを備え、シリンジ吸引により試料を規定量シッパーではかりとり、シッパーをインジェクションポートに差込み、シリンジ吐出により、試料を流路に導入する方式である。

なお、本発明においては、検定用試料とは、空気及びカフェイン等を含むものと定義することができる。

また、本発明においては、各ストリーム１０１と１０２との保持時間の相違からストリームのポンプの送液流量またはグラジェントの勾配を補正することにより、保持時間の相違を所定差（１sec）未満となるように制御している。このため、補正の対象であるポンプの送液流量及びグラジェントの勾配をストリームの設定値と総称する。

１０１：ストリーム（１）、１０２：ストリーム（２）、１０３：ポンプ（ストリーム１）、１０４：ポンプ（ストリーム２）、１０５：インジェクションバルブ（ストリーム１）、１０６：インジェクションバルブ（ストリーム２）、１０７：サンプルループ（ストリーム１）、１０８：サンプルループ（ストリーム２）、１０９：シッパー、１１０：シッパー振分バルブ、１１１：バイアル、１１２：シリンジ振分バルブ、１１３：洗浄ポンプ、１１４：シリンジ、１１５：３方電磁弁、１１６：カラムセレクタバルブ（ＩＮ、 ストリーム１）、１１７：カラムセレクタバルブ（ＩＮ、ストリーム２）、１１８：カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、ストリーム１）、１１９：カラムセレクタバルブ（ＯＵＴ、 ストリーム２）、１２０：カラム（ストリーム１）、１２１：カラム（ストリーム２）、１２０Ｄ、１２１Ｄ：ダミーカラム、１２２：検定用流路（ストリーム１）、１２３：検定用流路（ストリーム２）、１２４：ストリームセレクトバルブ、１２５：検出器、１２６：カラムオーブン（ストリーム１）、１２７：カラムオーブン（ストリーム２）、１２８：圧力センサ（ストリーム１）、１２９：圧力センサ（ストリーム２）、１３０：制御部、９０１：試料計量、９０２：試料導入、９０３：カラム分離（検出器の検出ウィンドウ）、９０４：洗浄、１１０１：ストリーム１のクロマトグラム、１１０２：ストリーム２のクロマトグラム、１１０３：補正後のクロマトグラム

Claims (10)

1. 試料を分離する分離カラムと、
   試料または溶媒を前記分離カラムに送液するポンプと、
   を有するストリームを複数有し、
   複数の前記ストリームの前記分離カラムが分離した試料を検出する検出器と、
   複数の前記ストリーム及び前記検出器の動作を制御する制御部と、
   を備える分析装置において、
   複数の前記ストリームのそれぞれは、前記分離カラムに並列に接続される検定用流路を有し、
   前記制御部は、複数の前記ストリームのそれぞれの前記検定用流路に、検定用試料を供給し、それぞれの前記検定用流路から前記検出器に導入された前記検定用試料のそれぞれの保持時間に基づいて、複数の前記ストリームの設定値を補正することを特徴とする分析装置。
2. 請求項１に記載の分析装置において、
   前記検定用流路に官能基が結合しない充填剤が充填されたダミーカラムが配置されていることを特徴とする分析装置。
3. 請求項１に記載の分析装置において、
   前記制御部は、前記制御部に予め格納された前記検定用試料の保持時間と、前記検出器に導入された前記検定用試料のそれぞれの保持時間との差に基づいて、複数の前記ストリームの設定値を補正することを特徴とする分析装置。
4. 請求項３に記載の分析装置において、
   前記ストリームの設定値は、前記ポンプの送液流量であることを特徴とする分析装置。
5. 請求項３に記載の分析装置において、
   前記ストリームの設定値は、前記ポンプのグラジェント勾配であることを特徴とする分析装置。
6. 請求項１に記載の分析装置において、
   前記制御部は、前記制御部に予め格納された情報に基づいて、複数の前記ストリームの健全性評価を行うことを特徴とする分析装置。
7. 請求項６に記載の分析装置において、
   前記制御部に予め格納された情報は、前記検定用試料の前記分離カラムの保持時間及び前記検定用流路の保持時間であり、前記検出器に導入された前記検定用試料のそれぞれの保持時間と前記制御部に予め格納された保持時間との差に基づいて、複数の前記ストリームの健全性評価を行うことを特徴とする分析装置。
8. 請求項６に記載の分析装置において、
   複数の前記ストリームのそれぞれは、前記ポンプの送液圧力を計測する圧力センサを有し、
   前記制御部に予め格納された情報は、複数の前記ストリームにおける前記ポンプの送液圧力情報であり、前記制御部は、複数の前記ストリームのそれぞれの前記分離カラム及び前記検定用流路に、前記検定用試料を供給し、それぞれの前記圧力センサにより計測された前記ポンプの送液圧力の情報と、前記制御部に予め格納された前記ポンプの送液圧力情報とに基づいて、複数の前記ストリームの健全性評価を行うことを特徴とする分析装置。
9. 請求項６に記載の分析装置において、
   複数の前記ストリームのそれぞれは、前記ポンプの送液圧力を計測する圧力センサと、前記ストリームの流路を形成する配管と、前記ストリームの流路を形成するバルブとを有し、
   前記制御部に予め格納された情報は、前記検定用試料の前記検定用流路の保持時間及び前記分離カラムの保持時間と、複数の前記ストリームにおける前記ポンプの送液圧力情報とであり、
   前記制御部は、前記検定用流路及び前記分離カラムに供給された前記検定用試料のそれぞれの保持時間と前記制御部に予め格納された保持時間との差と、それぞれの前記圧力センサにより計測された前記ポンプの送液圧力の情報と前記制御部に予め格納された前記ポンプの送液圧力情報との差に基づいて、前記分離カラム、前記検定用流路、前記配管及び前記バルブの健全性評価を行うことを特徴とする分析装置。
10. 請求項９に記載の分析装置において、
    前記制御部は、
    前記分離カラムの保持時間及び前記検定用流路の保持時間と予め格納された保持時間との差が共に、一定値以上の場合は、前記ストリームの流路を形成する前記配管と、前記ストリームの流路を形成する前記バルブは健全ではないと判定し、
    前記分離カラムの保持時間及び前記検定用流路の保持時間と予め格納された保持時間との差のうちの前記分離カラムの保持時間との差が一定値以上の場合は、前記圧力センサにより計測された前記ポンプの送液圧力の情報と前記制御部に予め格納された前記ポンプの送液圧力情報との差が一定値未満のとき、前記分離カラムの保持時間を補正し、前記圧力センサにより計測された前記ポンプの送液圧力の情報と前記制御部に予め格納された前記ポンプの送液圧力情報との差が一定値以上のとき、前記分離カラムの交換と判定し、
    前記分離カラムの保持時間及び前記検定用流路の保持時間と予め格納された保持時間との差のうちの前記検定用流路の保持時間との差が一定値以上の場合は、前記圧力センサにより計測された前記ポンプの送液圧力の情報と前記制御部に予め格納された前記ポンプの送液圧力情報との差が一定値未満のとき、前記検定用流路の保持時間を補正し、前記圧力センサにより計測された前記ポンプの送液圧力の情報と前記制御部に予め格納された前記ポンプの送液圧力情報との差が一定値以上のとき、前記検定用流路の交換と判定することを特徴とする分析装置。

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