JP7218438B2 - レラコリラント含有医薬製剤、ヘテロアリールケトン縮合アザデカリン化合物 - Google Patents
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Description
本願は、2018年12月19日付けで出願された米国特許出願第62/781,983号の優先権及び利益を主張するものであり、この出願の全内容は参照により本明細書に取り込まれる。
(米国特許第8,859,774号の実施例18)
これらのレラコリラント含有製剤は、他の従来又は代替のレラコリラント含有製剤と比較して、安定性が向上し、カプセルとの適合性が改善されている。
約10~約30%のレラコリラントと、約50%~約70%の界面活性剤と、約10~約30%の可溶化剤と、を含み、任意選択的に酸化防止剤を含む製剤;
約15~約25%のレラコリラントと、約55%~約65%の界面活性剤と、約15~約25%の可溶化剤とを含み、任意選択的に酸化防止剤を含む製剤;
約18%~22%のレラコリラントと、約56%~64%の界面活性剤と、約18%~22%の可溶化剤と、を含み、任意選択的に酸化防止剤を含む製剤;
約20%のレラコリラントと、約60%の界面活性剤と、約20%の可溶化剤と、約0.1~約0.5%の酸化防止剤と、を含む製剤;
約20%のレラコリラントと、約60%のポリオキシルグリセリド化合物と、約20%のプロピレングリコール化合物と、約0.02%のBHT又はBHAと、を含む製剤;及び
約20%のレラコリラントと、約60%のラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、約20%のモノカプリル酸プロピレングリコールと、約0.02%のBHT又はBHAと、を含む製剤。
25mgのレラコリラントと、74.975mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、25mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、0.025mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)を含む製剤;
50mgのレラコリラントと、149.95mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、50mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、0.05mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、を含む製剤;
100mgのレラコリントと、299.9mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、100mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、0.1mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、を含む製剤;
200mgのレラコリラントと、599.8mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、200mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、0.2mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、を含む製剤;
300mgのレラコリラントと、899.7mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、300mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、0.3mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、を含む製剤;
400mgのレラコリラントと、1199.6mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、400mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、0.4mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、を含む製剤;
500mgのレラコリラントと、1499.5mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、500mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、0.5mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、を含む製剤;
750mgのレラコリラントと、2249.25mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、750mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、0.75mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、を含む製剤;
1000mgのレラコリラントと、2999mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、1000mgのモノカプリル酸プロピレングリコール(タイプI)と、1mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、を含む製剤;及び
同様の比率の他の製剤。
異なる量のレラコリラントXを有する同じ比率の更なる製剤の量を決定するためには、100mgのレラコリラントに対するXの比率を決定し、100mgのレラコリラントを含む上記製剤の成分量にその比率を乗じる必要がある。例えば、800mgのレラコリラントを含む製剤の場合、800mgのレラコリラント:100mgのレラコリラントの比率は8であり、100mgのレラコリラントを含む製剤の各成分の量を8倍することとなる。
約10ミリグラム(mg)~約70mgのレラコリラントと薬学的に許容可能な賦形剤との均一混和物を含むカプセルからなる単一単位剤形であって、上記均一混和物は、本明細書に開示される製剤(例えば上記に開示された製剤を含む)である;及び
約20ミリグラム(mg)~約50mgのレラコリラントと薬学的に許容可能な賦形剤との均一混和物を含むカプセルからなる単一単位剤形であって、上記均一混和物は、本明細書に開示される製剤(例えば上記に開示された製剤を含む)である;
約50ミリグラム(mg)~約200mgのレラコリラントと薬学的に許容可能な賦形剤との均一混和物を含むカプセルからなる単一単位剤形であって、上記均一混和物は、本明細書に開示される製剤(例えば上記に開示された製剤を含む)である;
約100ミリグラム(mg)~約400mgのレラコリラントと薬学的に許容可能な賦形剤との均一混和物を含むカプセルからなる単一単位剤形であって、上記均一混和物は、本明細書に開示される製剤(例えば上記に開示された製剤を含む)である;
約200ミリグラム(mg)~約500mgのレラコリラントと薬学的に許容可能な賦形剤との均一混和物を含むカプセルからなる単一単位剤形であって、上記均一混和物は、本明細書に開示される製剤(例えば上記に開示された製剤を含む)である。
実施形態によっては、上記で開示されたものを含む、本明細書で開示される単一単位剤形の内容物の重さは約300ミリグラム(mg)~約600mgである。実施形態によっては、上記で開示されたものを含む、本明細書で開示される単一単位剤形の内容物の総重量は、約300mg;又は約400mg;又は約500mg;又は約600mg;又は約700mg;又は約800mg;又は約900mg;又は約1グラム(g);又は約1.5g;又は約2gである。実施形態によっては、単一単位剤形は、ソフトゲルカプセルに封入されている。さらに他の実施形態では、単一単位剤形はハードシェルカプセルに封入されており、このハードシェルカプセルのサイズは、例えば、サイズ5、サイズ4、サイズ3、サイズ2、サイズ1、サイズ0、サイズ00、及びサイズ000から選択されてもよい。
単一単位剤形でレラコリラントを投与することを含む、レラコリラントを用いる治療に適した症状を治療する方法であって、ここで、上記単一単位剤形は、上記レラコリラントと医薬賦形剤との均一混和物を含み、上記均一混和物は、本明細書で開示される製剤である。本明細書で開示される方法の実施形態によっては、単一単位剤形は、約10ミリグラム(mg)~約500mgのレラコリラントを含むカプセルからなる。
本明細書において使用される略語は、化学及び生物学の分野において従来から使用されている意味を有する。
ヘテロアルキルケトン縮合アザデカリン(HKFA)化合物は、経口投与に好適な製剤を含む、本明細書に開示される製剤において有用であり得る(米国特許第8,859,774号(その全内容は参照により本明細書に取り込まれる)を参照)。レラコリラントは例示的なHKFA化合物であり、患者に経口投与するのに好適な形態でレラコリラントを提供する製剤が有用である。レラコリラントは、(R)-(1-(4-フルオロフェニル)-6-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4,4a,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-g]イソキノリン-4a-イル)(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メタノンであり(米国特許第8,859,774号の実施例18)、「CORT125134」として知られており、以下の構造を有する。
本明細書において使用する場合、「界面活性剤」という用語は、限定されるものではないが、ポリソルベート(ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレアイト)界面活性剤及び洗浄剤(例えば、Tween(登録商標)20、Tween(登録商標)80等)を指し、ポリオキシルグリセリド(例えば、ラウリルポリオキシルグリセリド及びその他のポリオキシルグリセリド)を含んでもよく、イオン性及び非イオン性界面活性剤を含んでもよい。
患者への投与(経口投与を含む)に好適な、レラコリラントを含む製剤は、溶媒、可溶化剤、若しくは溶解性向上剤、又は、複数種の溶媒、可溶化剤、若しくは溶解性向上剤を、約2重量%~約90重量%の割合で含んでいてもよい。レラコリラントを含むそのような製剤及び組成物は、実施形態によっては約3重量%~約80重量%の割合で、実施形態によっては約5重量%~約70重量%の割合で、実施形態によっては約8重量%~約60重量%の割合で、更なる実施形態においては約10重量%~約50重量%の割合で、溶媒、可溶化剤、若しくは溶解性向上剤、又はそれらの複数種を含んでいてもよい。実施形態によっては、レラコリラントを含むそのような製剤及び組成物は、溶媒を含まなくてもよい。
本明細書で開示される製剤に使用される賦形剤は、脂質及びリン脂質を含んでいてもよく、当該脂質及びリン脂質としては、例えば、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ペパーミント油、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、水素化植物油、水素化大豆油、並びにココナッツ油及びパーム種子油の中鎖トリグリセリド等の天然由来の脂質組成物が挙げられる。本明細書で開示される製剤に使用される賦形剤には、例えば、ホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルグリセロールL-α-ジミリストイルホスファチジルコリン、L-α-ジミリストイルホスファチジルグリセロール、及びその他のリン脂質等のリン脂質も含まれ得る。脂質及びリン脂質は、例えば、乳化剤、増量剤、充填剤、潤滑剤、及びその他の目的として使用してもよい。
実施形態によっては、本明細書に開示されるレラコリラント含有製剤は、モノカプリル酸プロピレングリコール(例えば、Gattefosse社(フランス国リヨン市サンプリエスト)からCapryolTM 90として販売されているもの)を含んでいてもよい。実施形態によっては、本明細書に開示されるレラコリラント含有製剤は、Labrasol(登録商標)(Gattefosse社(フランス国リヨン市サンプリエスト)からCapryolTM 90として販売されているもの;上記参照)等のカプリロカプロイルポリオキシルグリセリドを含んでいてもよい。
多くのHKFA GRMを含む多くのGRMは、薬学的に許容可能な製剤に配合することが困難である。問題点としては、水への溶解性の低さ、医薬製剤に使用される溶媒への溶解性の低さ、安定性の低さ、光感受性、生理的環境における沈殿、生体利用効率の低さ、医薬的に許容可能なカプセル及びコーティングとの相性の悪さなどが挙げられる。安定性の悪さは、臨床現場で患者に投与するのに好適な製剤を開発する上で特に問題となる。
実施形態によっては、製剤は、有効量のレラコリラントの投与に好適であり、例えば、約1~約500ミリグラム(mg)のレラコリラントを含有する単位用量製剤の投与に好適である。実施形態によっては、単位用量レラコリラント製剤は、経口投与に好適である。実施形態によっては、単位用量レラコリラント製剤は、最大約750mgのレラコリラントを含んでいてよい。実施形態によって、レラコリラントの単位用量は、1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500、又は750mgである。実施形態によっては、レラコリラントを含む製剤は、1日単位での投与、又は1日2回の投与、又は1日3回の投与に好適である。実施形態によっては、レラコリラントを含む製剤は、1日おきに、又は3日おきに、又は4日おきに、又は5日おきに、又は6日おきに、又は週1回の投与に好適である。実施形態によっては、レラコリラントを含む製剤は、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、又は80週間の投与に好適である。
実施形態によっては、レラコリラントは、コルチゾール過剰を特徴とする疾患の治療に使用するのに好適である。例えば、実施形態によっては、レラコリラントを含む医薬製剤は、クッシング病を含むクッシング症候群、並びにその他の疾患及び障害の治療に使用するのに好適である。そのような治療法は、単独で、又はそのような疾患及び障害のためのその他の治療法と組み合わせて実施してもよい。
レラコリラントは、酸性の水溶液中では安定していることが分かった。しかし、レラコリラントは、中性の水溶液中では高温下で経時的に劣化することが分かり、塩基性の条件にも敏感であることが分かった。レラコリラントの安定性及び様々な賦形剤との相性を試験し、好適な賦形剤を特定した。ポリエトキシ化ヒマシ油(ニュージャージー州フローラムパークのBASF社から入手可能なKolliphor EL)及びモノジグリセリド混合物(オハイオ州コロンバスのABITEC社から入手可能なカプリル酸及びカプリン酸を主成分とする中鎖脂肪酸のモノジグリセリドであるCapmul MCM)を含む初期製剤は、相対湿度75%で40℃、及び60℃で2週間の安定性試験を行ったところ、著しい分解(すなわち、不安定性)を示した。モノカプリル酸プロピレングリコール(Capryol PGMC、Gattefosse社(米国ニュージャージー州)から入手可能)及びステアロイルポリオキシル-32グリセリド(Gelucire 50/13、Gattefosse社(米国ニュージャージー州)から入手可能)を含む他の配合物は、望ましい溶解特性を示さなかった。そこで、ステアロイルポリオキシル-32グリセリドの代わりに、ラウリルポリオキシル-32グリセリド(Gelucire 44/14、Gattefosse社(米国ニュージャージー州)から入手可能)を使用した。後述の通り、表IIIの製剤は、驚くべきことに、経口投与を含むヒト患者への投与のためのレラコリラント製剤に使用するのに好適な、改善された安定性を示した。
様々の量のレラコリラントを含むレラコリラント製剤を提供し得る。例えば、25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、及び500mgのレラコリラントをそれぞれ含む単一単位剤形を、本明細書で提供される方法に従って調製し得る。本実施例は、様々なレラコリラント量を含むレラコリラントの単一剤形に使用するためのレラコリラント製剤の調製方法を提供する。単一剤形は、これらの製剤を含むソフトゲルカプセルであってもよい。
<付記>
本開示は以下の態様を含む。
<項1>
以下の構造を有するレラコリラント((R)-(1-(4-フルオロフェニル)-6-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)-4,4a,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-g]イソキノリン-4a-イル)(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メタノン)の経口投与用製剤:
前記製剤は、
18%~22%のレラコリラント、
55%~65%の界面活性剤、及び
18%~22%の可溶化剤を含み
前記界面活性剤は、ソルビタン界面活性剤、ポリソルベート界面活性剤、ポリオキシグリセリド界面活性剤、イオン性界面活性剤、及び非イオン性界面活性剤から選択され、
前記可溶化剤は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールエステル、エタノール、プロピレングリコール、グリセロール、グリセリン、N-メチル-2-ピロリドン、ジメチルアセトアミド、及びジメチルスルホキシドから選択され、
前記割合は重量%である。
<項2>
酸化防止剤をさらに含む、項1に記載の製剤。
<項3>
前記製剤が0.02%の酸化防止剤を含む、項2に記載の製剤。
<項4>
前記界面活性剤がラウロイルポリオキシグリセリドである、項2に記載の製剤。
<項5>
20%のレラコリラントと、59.98%のラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、20%のモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.02%のブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項2に記載の製剤。
<項6>
25mgのレラコリラントと、74.975mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、25mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.025mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項5に記載の製剤。
<項7>
50mgのレラコリラントと、149.95mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、50mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.05mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項5に記載の製剤。
<項8>
100mgのレラコリラントと、299.9mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、100mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.1mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項5に記載の製剤。
<項9>
200mgのレラコリラントと、599.8mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、200mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.2mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項5に記載の製剤。
<項10>
300mgのレラコリラントと、899.7mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、300mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.3mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項5に記載の製剤。
<項11>
400mgのレラコリラントと、1199.6mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、400mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.4mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項5に記載の製剤。
<項12>
500mgのレラコリラントと、1499.5mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、500mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.5mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項5に記載の製剤。
<項13>
750mgのレラコリラントと、2249.25mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、750mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.75mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、項5に記載の製剤。
<項14>
レラコリラント製剤を含むソフトゲルカプセルから実質的になる、レラコリラントの経口投与用単位用量(unit dose)であって、
前記レラコリラント製剤は、20%のレラコリラントと、59.98%のラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、20%のモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.02%のブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなり、
前記割合は重量%である、経口投与用単位用量。
<項15>
前記ソフトゲルカプセルが、25mgのレラコリラントと、74.975mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、25mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.025mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、項14に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量。
<項16>
前記ソフトゲルカプセルが、50mgのレラコリラントと、149.95mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、50mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.05mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、項14に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量。
<項17>
前記ソフトゲルカプセルが、100mgのレラコリラントと、299.9mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、100mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.1mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、項14に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量。
<項18>
前記ソフトゲルカプセルが、200mgのレラコリラントと、599.8mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、200mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.2mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、項14に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量。
<項19>
前記ソフトゲルカプセルが、300mgのレラコリラントと、899.7mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、300mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.3mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、項14に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量。
<項20>
前記ソフトゲルカプセルが、400mgのレラコリラントと、1199.6mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、400mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.4mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、項14に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量。
<項21>
前記ソフトゲルカプセルが、500mgのレラコリラントと、1499.5mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、500mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.5mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、項14に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量。
<項22>
前記ソフトゲルカプセルが、750mgのレラコリラントと、2249.25mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、750mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.75mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、項14に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量。
Claims (21)
- 酸化防止剤をさらに含み、前記酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、ブチル化ヒドロキシアニソール(BHA)、tert-ブチルヒドロキノン(TBHQ)、トコフェロール及び没食子酸塩からなる群から選択される、請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤が0.02%の酸化防止剤を含む、請求項2に記載の製剤。
- 20%のレラコリラントと、59.98%のラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、20%のモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.02%のブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項2に記載の製剤。
- 25mgのレラコリラントと、74.975mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、25mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.025mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項4に記載の製剤。
- 50mgのレラコリラントと、149.95mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、50mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.05mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項4に記載の製剤。
- 100mgのレラコリラントと、299.9mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、100mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.1mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項4に記載の製剤。
- 200mgのレラコリラントと、599.8mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、200mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.2mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項4に記載の製剤。
- 300mgのレラコリラントと、899.7mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、300mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.3mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項4に記載の製剤。
- 400mgのレラコリラントと、1199.6mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、400mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.4mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項4に記載の製剤。
- 500mgのレラコリラントと、1499.5mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、500mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.5mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項4に記載の製剤。
- 750mgのレラコリラントと、2249.25mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、750mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.75mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなる、請求項4に記載の製剤。
- レラコリラント製剤を含むソフトゲルカプセルから実質的になる、レラコリラントの経口投与用単位用量(unit dose)を含む製剤であって、
前記レラコリラント製剤は、20%のレラコリラントと、59.98%のラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、20%のモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.02%のブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなり、
前記割合は重量%である、経口投与用単位用量を含む製剤。 - 前記ソフトゲルカプセルが、25mgのレラコリラントと、74.975mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、25mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.025mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、請求項13に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量を含む製剤。
- 前記ソフトゲルカプセルが、50mgのレラコリラントと、149.95mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、50mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.05mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、請求項13に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量を含む製剤。
- 前記ソフトゲルカプセルが、100mgのレラコリラントと、299.9mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、100mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.1mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、請求項13に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量を含む製剤。
- 前記ソフトゲルカプセルが、200mgのレラコリラントと、599.8mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、200mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.2mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、請求項13に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量を含む製剤。
- 前記ソフトゲルカプセルが、300mgのレラコリラントと、899.7mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、300mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.3mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、請求項13に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量を含む製剤。
- 前記ソフトゲルカプセルが、400mgのレラコリラントと、1199.6mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、400mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.4mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、請求項13に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量を含む製剤。
- 前記ソフトゲルカプセルが、500mgのレラコリラントと、1499.5mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、500mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.5mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、請求項13に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量を含む製剤。
- 前記ソフトゲルカプセルが、750mgのレラコリラントと、2249.25mgのラウロイルポリオキシル-32グリセリドと、750mgのモノカプリル酸プロピレングリコールと、0.75mgのブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)と、からなるレラコリラント製剤を含む、請求項13に記載のレラコリラントの経口投与用単位用量を含む製剤。
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