JP7201830B2 - スクリーン交換装置、これを含む生体組織微細化システム、これを使用する生体組織微細化方法及びこれに関する生体組織からターゲット物質を分離する方法 - Google Patents

Description

以下、実施形態はスクリーン交換装置、これを含む生体組織微細化システム、これを使用する生体組織微細化方法及びこれに関する生体組織からターゲット物質を分離する方法に関する。

生体組織は、再生治療及び美容目的に使用できる様々な組織、細胞、物質が含まれており、これを分離するための様々な方法が利用されている。特に、脂肪組織は、一般に酵素を用いて組織を分解し遠心分離する方法が幅広く使用されているが、適切な医療用酵素がなく、使用される酵素に毒性があることから、酵素を用いて分解された脂肪組織から取得した物質の安全性に対する論議がある。ここで、酵素を使用することなく脂肪組織から再生治療及び美容目的に用いられる物質を取得するための様々な試みがあった。例えば、米国特許第５４８０５５３号明細書には、中空フィルタメンブレンモジュールが開示されている。

米国特許第５４８０５５３号明細書

一実施形態に係る目的は、生体組織を保持する容器との分解及び結合を最小化するスクリーン交換装置、これを含む生体組織微細化システム、及びこれを使用する生体組織微細化方法を提供することにある。

一実施形態に係る目的は、生体組織から様々な大きさ及び比重を有する様々なターゲット物質を効率よく分離する方法を提供することにある。

一実施形態に係る生体組織微細化スクリーン交換装置は、生体組織を微細化する少なくとも１つの貫通孔を備え、互いに異なる貫通孔特性を有する複数のスクリーンを含むディスクと、前記ディスクの第１側をカバーして生体組織が通過する第１開口を含む第１カバーと、前記ディスクの第２側をカバーして前記生体組織が通過する第２開口を含む第２カバーと、前記ディスクを収容するハウジングと、前記複数のスクリーンのうち任意のスクリーンを選択し、選択されたスクリーンが前記第１開口及び前記第２開口と連通するように前記第１カバー又は前記第２カバーを操作するマニピュレーターとを含む。

前記マニピュレーターは、前記第１カバーを前記ディスクに対して相対的に回転させるように構成された第１ハンドルと、前記第２カバーを前記ディスクに対して相対的に回転させるように構成された第２ハンドルとを含む。

前記第１カバーが、前記ディスクに対する前記第１カバーの回転が固定されるロック位置と、前記ディスクに対する前記第１カバーの回転が許容される作動位置との間のいずれか１つの位置にあるよう、前記第１ハンドルは前記第１カバーに作動可能に結合され、前記第２カバーが、前記ディスクに対する前記第２カバーの回転が固定されるロック位置と、前記ディスクに対する前記第２カバーの回転が許容される作動位置との間のいずれか１つの位置にあるよう、前記第２ハンドルは前記第２カバーに作動可能に結合される。

前記第１ハンドル及び前記第２ハンドルは、中心部と、前記中心部から延長する放射方向延長部と、前記放射方向延長部の延長方向に交差する方向に延長する円周方向延長部とをそれぞれ含む。

前記円周方向延長部は、前記ハウジングの内部表面に係合するように構成された係合要素を含む。

前記貫通孔特性は、前記貫通孔の形状、前記貫通孔の大きさ、前記貫通孔の深度、スクリーンに形成された貫通孔の位置、前記貫通孔の一部セクションが前記スクリーンに対してなしている角度、及び前記貫通孔が複数である場合、複数の貫通孔の配列形態を含む群から選択された少なくとも１つ以上を含む。

前記複数のスクリーンは、前記貫通孔を規定する縁部からスクリーンに対して角をなして前記第１カバー又は前記第２カバーに向かって突出し、前記貫通孔を通過する生体組織を引き裂くように構成された突出部をそれぞれ含む。

前記生体組織微細装置は、前記第１カバーと前記ディスクとの間に設けられる第１スペーサと、前記第２カバーと前記ディスクとの間に設けられる第２スペーサをさらに含む。

前記第１カバーは生体組織が通過する第３開口をさらに含み、前記第２カバーは生体組織が通過する第４開口をさらに含む。

前記少なくとも１つの貫通孔は縁部を有し、前記縁部は前記貫通孔を通過する生体組織と接触して生体組織を加圧することで生体組織を引き裂いて生体組織を低減させることができる。

一実施形態に係る生体組織微細化システムは、第１項に係るスクリーン交換装置と、前記第１開口と結合して生体組織を収容するように構成された第１容器と、前記第１容器に圧力を印加するように構成された第１プッシュロッドを含む第１シリンジと、前記第２開口と結合して生体組織を収容するように構成された第２容器と、前記第２容器に圧力を印加するように構成された第２プッシュロッドを含む第２シリンジとを含み、前記第１プッシュロッドが前記第１容器に圧力を加えれば、前記第１容器の生体組織が前記第１開口、前記選択されたスクリーン及び前記第２開口を順に通過して前記第２容器に移動する第１形態と、前記第２プッシュロッドが前記第２容器に圧力を加えれば、前記第２容器の生体組織が前記第２開口、前記選択されたスクリーン及び前記第１開口を順に通過して前記第１容器に移動する第２形態の間の形態を取ることができる。

一実施形態に係る生体組織微細化方法は、少なくとも生体組織を含む第１シリンジ及び第２シリンジを請求項１に係るスクリーン交換装置の前記第１開口及び前記第２開口にそれぞれ結合させるステップと、前記マニピュレーターを用いて前記複数のスクリーンのうち第１スクリーンを選択するステップと、前記第１シリンジを加圧して前記第１開口、前記第１スクリーン、及び前記第２開口を介して前記第２シリンジに生体組織を移動させ、前記第２シリンジを加圧して前記第２開口、前記第１スクリーン、及び前記第１開口を介して前記第１シリンジに生体組織を移動させて生体組織を一次的に微細化するステップと、前記マニピュレーターを用いて前記複数のスクリーンのうち第２スクリーンを選択するステップと、前記第１シリンジを加圧して前記第１開口、前記第２スクリーン、及び前記第２開口を介して前記第２シリンジに生体組織を移動させ、前記第２シリンジを加圧して前記第２開口、前記第２スクリーン、及び前記第１開口を介して前記第１シリンジに生体組織を移動させて生体組織を二次的に微細化するステップとを含む。

生体組織を二次的に微細化するステップの後、前記複数のスクリーンのうち第１スクリーンの貫通孔特性及び第２スクリーンの貫通孔特性が異なる貫通孔特性を有する残っている複数のスクリーンを順次選択して生体組織を微細化するステップをさらに含むことができる。

一実施形態に係る生体組織からターゲット物質を分離する方法は、非ターゲット物質を除去し、ターゲット物質を含む複数の種類の物質を取得するために生体組織を第１遠心加速度で遠心分離する第１遠心分離ステップと、互いに異なる貫通孔特性を有する複数のスクリーンを順次選択して残っている生体組織を微細化するステップと、残っている生体組織をはじめとする取得された複数の種類の物質に対して、第１遠心加速度と異なる第２遠心加速度で遠心分離する第２遠心分離ステップと、ターゲット物質が含まれている物質層を分離する第１分離ステップとを含む。

前記残っている生体組織を微細化するステップは、複数回だけ繰り返し実行されることができる。

前記方法は、前記生体組織を微細化するステップの後、微細化された生体組織に混合された空気を除去するステップをさらに含むことができる。

前記方法は、前記生体組織を微細化するステップの後、微細化された生体組織を圧搾して生体組織とターゲット物質が含まれている物質を分離するステップをさらに含むことができる。

前記方法は、分離された前記物質層に設定溶液を混合した後、設定貫通孔特性を有するスクリーンを用いて混合溶液に含まれている物質を微細化するステップをさらに含むことができる。

前記方法は、前記第１遠心加速度及び前記第２遠心加速度と異なる第３遠心加速度で前記混合溶液に対して遠心分離を行う第３遠心分離ステップと、ターゲット物質が含まれている物質層を分離する第２分離ステップとをさらに含むことができる。

前記方法は、分離された前記物質層と設定溶液の混合液に混合された空気を除去するステップをさらに含むことができる。

前記方法は、前記第１遠心加速度よりも大きく、前記第２遠心加速度と同一であるか大きい第３遠心加速度で前記混合溶液に対して遠心分離を行う第３遠心分離ステップと、ターゲット物質が含まれている物質層を分離する第２分離ステップとをさらに含むことができる。

一実施形態に係るスクリーン交換装置、これを含む生体組織微細化システム、及びこれを使用する生体組織微細化方法は、生体組織を保持する容器との分解及び結合を最小化することができる。

一実施形態に係る方法は、生体組織から様々な大きさを有する様々なターゲット物質を効率よく分離することができる。

一実施形態に係るスクリーン交換装置、これを含む生体組織微細化システム、これを使用する生体組織微細化方法及びこれに関する生体組織からターゲット物質を分離する方法の効果は、上記したものなどに限定されず、言及されない他の効果は、下記の記載により当業者にとって明確に理解できるものである。

一実施形態に係るスクリーン交換装置を一方向から見た斜視図である。 一実施形態に係るスクリーン交換装置を異なる方向から見た斜視図である。 一実施形態に係るスクリーン交換装置の分解斜視図である。 一実施形態に係るスクリーン交換装置一部の構成要素の分解斜視図である。 一実施形態に係るスクリーン交換装置一部構成の切断斜視図である。 一実施形態に係るスクリーン交換装置を含む生体組織微細化システムの平面図である。 図６に示すスクリーン交換装置をＢ－Ｂ線に沿って見た断面斜視図である。 図６に示すスクリーン交換装置をＢ－Ｂ線に沿って見た断面正面図である。 一実施形態に係るスクリーンを示す図である。 一実施形態に係るスクリーン交換装置の一部構造の一例を示す図である。 一実施形態に係るスクリーン交換装置の一部構造の更なる例を示す図である。

下記で説明する実施形態は様々な変更が加えられ得る。特許出願の範囲はこのような実施形態によって制限も限定もされない。各図面に提示した同じ参照符号は同じ部材を示す。

本明細書で用いる用語は、単に特定の実施形態を説明するために用いられるものであって、本発明を限定しようとする意図はない。単数の表現は、文脈上、明白に異なる意味をもたない限り複数の表現を含む。本明細書において、「含む」又は「有する」等の用語は明細書上に記載した特徴、数字、ステップ、動作、構成要素、部品、又はこれらを組み合わせたものが存在することを示すものであって、一つ又はそれ以上の他の特徴や数字、ステップ、動作、構成要素、部品、又はこれらを組み合わせたものなどの存在又は付加の可能性を予め排除しないものとして理解しなければならない。

異なる定義がされない限り、技術的であるか又は科学的な用語を含むここで用いる全ての用語は、本発明が属する技術分野で通常の知識を有する者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。一般的に用いられる予め定義された用語は、関連技術の文脈上で有する意味と一致する意味を有するものと解釈すべきであって、本明細書で明白に定義しない限り、理想的又は過度に形式的な意味として解釈されることはない。

また、図面を参照して説明する際に、図面符号に拘わらず同じ構成要素は同じ参照符号を付与し、これに対する重複する説明は省略する。実施形態の説明において関連する公知技術に対する具体的な説明が本発明の要旨を不要に曖昧にすると判断される場合、その詳細な説明は省略する。

また、実施例の構成要素の説明において、第１、第２、Ａ、Ｂ、（ａ）、（ｂ）などの用語を使用することができる。このような用語は、その構成要素を他の構成要素と区別するためのものであって、その用語によって該当の構成要素の本質や順番又は順序などが限定されることはない。いずれかの構成要素が他の構成要素に「連結」、「結合」又は「接続」されたと記載される場合、その構成要素はその他の構成要素に直接的に連結又は接続され得るが、各構成要素の間に更なる構成要素が「連結」、「結合」又は「接続」され得ると理解されなければならないのであろう。

いずれかの１つの実施形態に含まれている構成要素と、共通的な機能を含む構成要素は、他の実施形態において同じ名称を用いて説明することにする。反対となる記載がない以上、いずれか１つの実施形態に記載した説明は、他の実施形態にも適用されてもよく、重複する範囲で具体的な説明は省略することにする。

図１～図５を参照すると、一実施形態に係るスクリーン交換装置１０は、生体組織を微細化するように構成された複数個の貫通孔をそれぞれ含む複数個のスクリーン１２２ａ，１２２ｂ，１２２ｃ，１２２ｄ，１２２ｅのうち第１スクリーン１２２ａを選択し、選択された第１スクリーン１２２ａで生体組織を微細化した後、複数個のスクリーン１２２ａ，１２２ｂ，１２２ｃ，１２２ｄ，１２２ｅのうち第２スクリーン１２２ｂを選択し、選択された第１スクリーン１２２ｂで生体組織を微細化するように構成されてもよい。ここで、複数のスクリーン１２２ａ，１２２ｂ，１２２ｃ，１２２ｄ，１２２ｅの選択及び順序はユーザにより決定されるものであるため、上記のように説明したスクリーンの選択及び順序に拘束されない。なお、生体組織は脂肪組織を例に挙げられるが、必ずしもこれに限定されることはない。

スクリーン交換装置１０は、ハウジング１１０、ディスク１２０、第１密封部１３０、第２密封部１４０、第１カバー１５０、第２カバー１６０、マニピュレーター１７０，１８０及び支持部１９０を含む。

ハウジング１１０は、ディスク１２０、第１密封部１３０、第２密封部１４０、第１カバー１５０及び第２カバー１６０を収容するように構成されている。ハウジング１１０は、第１密封部１３０及び第２密封部１４０と共にディスク１２０を外部に対して密封するよう構成されてもよい。ハウジング１１０は、実質的に円筒状を有してもよい。ハウジング１１０は、開放された第１側及び第１側の向い側の開放された第２側を有する。

ハウジング１１０は、第１マウント１１１、第２マウント１１２、第３マウント１１３、第１スロット１１４、及び第２スロット１１５を含む。

第１マウント１１１にはディスク１２０が装着されている。好ましい実施形態において、ディスク１２０は第１マウント１１１に固定されてもよい。この実施形態において、ディスク１２０は、ハウジング１１０と共に回転するよう構成されてもよい。第１マウント１１１は、ハウジング１１０の中間部の内部表面に形成されてもよい。

第２マウント１１２には、第１密封部１３０及び第１カバー１５０が装着されることができる。第２マウント１１２は、ハウジング１１０の中間部を基準にして第１側の内部表面に形成されている。

第３マウント１１３には、第２密封部１４０及び第２カバー１６０が装着されることができる。第３マウント１１３は、ハウジング１１０の中間部を基準にして第１側の向い側である第２側の内部表面に形成されている。

第１スロット１１４には、第１ハンドル１７０の第１円周方向延長部１７３が装着されることができる。好ましい実施形態において、第１ハンドル１７０の第１円周方向延長部１７３は、第１スロット１１４に解放可能に係合されてもよい。また、第１スロット１１４は、第１円周方向延長部１７３の円周方向への移動を許容することができる。第１スロット１１４は、第２マウント１１２に隣接するようハウジング１１０の第１側の内部表面に形成されてもよい。

第２スロット１１５には、第２ハンドル１８０の第２円周方向延長部１８３が装着されることができる。好ましい実施形態において、第２ハンドル１８０の第２円周方向延長部１８３は、第２スロット１１５に解放可能に係合されてもよい。また、第２スロット１１５は、第２円周方向延長部１８３の移動を許容する。第２スロット１１５は、第３マウント１１３に隣接するようハウジング１１０の第２側の内部表面に形成されてもよい。

ハウジング１１０の長手方向にあるＸ軸方向に沿って、ハウジング１１０の内部表面に第１スロット１１４、第２マウント１１２、第１マウント１１１、第３マウント１１３、及び第２スロット１１５が順次形成される。

ディスク１２０は、プレート１２１及び複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅを含んでいる。プレート１２１は、第１マウント１１１に固定される。プレート１２１は、第１中心開口１２１１を含む。プレート１２１は、実質的に円形の断面を有してもよい。複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅは、第１中心開口１２１１を中心に、プレート１２１の円周方向に互いに離隔してプレート１２１に設けられてもよい。

プレート１２１（例えば、複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅに対応する一部区間）は、第１カバー１５０及び第２カバー１６０から余裕距離をもって離隔されてもよい。このようなプレート１２１と第１カバー１５０との間の余裕距離、及びプレート１２１と第２カバー１６０との間の余裕距離により、プレート１２１と第１カバー１５０との間及びプレート１２１と第２カバー１６０との間それぞれに生体組織の一部が流動する余裕空間が規定されることができる。

複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅは、生体組織を微細化するように構成された少なくとも１つの貫通孔を含む。複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅは互いに異なる貫通孔特性を有してもよい。ここで、貫通孔特性は、貫通孔の形状、貫通孔の大きさ、貫通孔の深度、スクリーンに形成された貫通孔の位置、貫通孔の一部セクションがプレート１２１となしている角度、貫通孔の個数が複数である場合に複数の貫通孔の配列形態などを含むことができる。従って、複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅが互いに異なる貫通孔特性を有することは、例えば、複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅそれぞれの貫通孔の大きさがそれぞれ異なることを意味する。ここで、貫通孔の大きさは、貫通孔を横切る貫通孔の最大長さを意味し、貫通孔が円形を有する場合を例にすれば、貫通孔の大きさは貫通孔の直径を意味する。一方、貫通孔の形状は、円形、多角形、その他の複数の縁（ｅｄｇｅ）から構成された図形であってもよい。

第１密封部１３０は、ディスク１２０と第１カバー１５０との間の密封を行ってもよい。第１密封部１３０は、ディスク１２０と第１カバー１５０との間に設けられ、ハウジング１１０の円周方向に沿ってハウジング１１０の内部表面に設けられる。第１密封部１３０は環の形状を有してもよい。

第２密封部１４０は、ディスク１２０と第２カバー１６０との間の密封を行う。第２密封部１４０は、ディスク１２０と第２カバー１６０との間に設けられ、ハウジング１１０の円周方向に沿ってハウジング１１０の内部表面に設けられる。第２密封部１４０は環の形状を有してもよい。

第１カバー１５０は、ディスク１２０の第１側をカバーするように構成されている。

一実施形態において、第１カバー１５０は、第１ベース１５１、第１開口を有する第１接続部１５２、及び第１締結部１５４を含む。第１ベース１５１は、実質的に円形の断面を有する。第１接続部１５２の第１開口は、生体組織が通過することを許容するよう構成される。第１開口は第１ベース１５１を貫通する。第１接続部１５２は、生体組織を入れた容器又は中空の容器と接続するように構成される。第１接続部１５２は、第１ベース１５１から突出するように構成される。第１接続部１５２は、第１ベース１５１の周辺部に形成される。第１締結部１５４には、第１ハンドル１７０が結合されている。第１締結部１５４は、支持部１９０の第１ロッカー１９１が通過する第１締結孔１５４１及び第１ハンドル１７０のＸ軸方向の移動をガイドするように構成された第１ガイド１５４２を含む。第１締結部１５４は、第１ベース１５１の中心部に形成されてもよい。

一実施形態において、第１カバー１５０は、第３開口を有する第３接続部１５３をさらに含んでもよい。第３接続部１５３の第３開口は、生体組織が通過することを許容するように構成される。第３接続部１５３は、生体組織を入れた容器又は空の容器と接続するように構成される。第３接続部１５３は、第１ベース１５１から突出するよう構成される。また、第３接続部１５３は、第１接続部１５２から離隔するように第１ベース１５１に形成される。また、第３接続部１５３は、第１ベース１５１の周辺部に形成される。第３接続部１５３の第３開口は、複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅのうち最も幅が大きい貫通孔を有するスクリーンと連通するように構成されてもよい。この実施形態において、ユーザは、塊り形態の生体組織が入れられた容器を第３接続部１５３に接続させ、生体組織を第３開口に通過させて最も幅の大きい貫通孔を有するスクリーンに生体組織を粗く（ｒｏｕｇｈｌｙ）微細化した後、再びその容器を第１接続部１５２に接続させ、複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅのうち所望する貫通孔特性を有するスクリーンを選択し、選択されたスクリーンを用いて生体組織を微細化することができる。

第２カバー１６０は、ディスク１２０の第１側の向い側の第２側をカバーするように構成されている。一実施形態において、第２カバー１６０は、第２ベース１６１、第２開口を有する第２接続部１６２及び第２締結部１６４を含む。第２締結部１６４は、第２締結孔と第２ガイド（図示せず）を含む。一実施形態において、第２カバー１６０は、第４開口を有する第４接続部１６３をさらに含んでもよい。第２カバー１６０の第２ベース１６１、第２接続部１６２、第４接続部１６３及び第２締結部１６４の構造、機能、及び効果については、本明細書において別に説明しない限り先に説明した第１カバー１５０の第１ベース１５１、第１接続部１５２、第３接続部１５３、及び第１締結部１５４の構造、機能、及び効果と実質的に同一なものとして理解され得る。

マニピュレーター１７０，１８０は、複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅのうち、任意の少なくとも１つのスクリーンを選択し、選択されたスクリーンが第１接続部１５２の第１開口及び第２接続部１６２の第２開口又は第３接続部１５３の第３開口、及び第４接続部１６３の第４開口と連通するように、第１カバー１５０及び第２カバー１６０を操作することができる。

マニピュレーター１７０，１８０は、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０を含んでもよい。但し、マニピュレーター１７０，１８０が第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０を含むものとして説明するが、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０のいずれか１つのみを含んでもよく、本明細書に記載されていないその他の可能な機構的方式、電子的方式などでマニピュレーター１７０，１８０の機能を行ってもよい。

第１ハンドル１７０は、第１カバー１５０がディスク１２０に対して相対的に回転するよう第１カバー１５０を操作することができる。第１ハンドル１７０は、第１中心部１７１、第１放射方向延長部１７２、及び第１円周方向延長部１７３を含む。第１中心部１７１は、第１締結部１５４に結合されてもよい。第１中心部１７１は、第１締結部１５４の第１ガイド１５４２に沿って移動する。第１中心部１７１は、支持部１９０の第１ロッカー１９１が通過する第２中心開口１７１１を含む。第２中心開口１７１１は、第１締結部１５４の第１締結孔１５４１と整列される。第１放射方向延長部１７２は、第１中心部１７１から第１カバー１５０の放射状の方向に延長されてもよい。第１円周方向延長部１７３は、第１放射方向延長部１７２の延長方向に交差する方向に延長されてもよい。第１円周方向延長部１７３は、第１中心部１７１を中心とする弧の形状を有し得る。

第１円周方向延長部１７３は、ハウジング１１０の内部表面に沿って移動し、ハウジング１１０の内部表面に解放可能に係合するように構成されてもよい。第１円周方向延長部１７３は、第１移動要素１７３１及び第１係合要素１７３２を含む。第１移動要素１７３１は、ハウジング１１０の第１スロット１１４に沿って円周方向に移動するように構成されてもよい。第１係合要素１７３２は、ハウジング１１０の第２マウント１１２の第１リセス１１２１に係合するように構成されてもよい。

第１中心部１７１が第１ガイド１５４２に沿って移動して第１カバー１５０がロック位置にあるとき、第１係合要素１７３２は、ハウジング１１０の第２マウント１１２の第１リセス１１２１に係合することができる。ここで、ユーザが第１ハンドル１７０を操作して第１ハンドル１７０が結合された第１カバー１５０を回転させれば、第１係合要素１７３２が第２マウント１１２の第１リセス１１２１に係合しているため、ハウジング１１０及びハウジング１１０に固定されたディスク１２０に対する第１カバー１５０の回転が固定される。

一方、第１中心部１７１が第１ガイド１５４２に沿って移動して第１カバー１５０が作動位置にあるとき、第１係合要素１７３２は、ハウジング１１０の第２マウント１１２の第１リセス１１２１から解除されることができる。ここで、ユーザが第１ハンドル１７０を操作して第１ハンドル１７０が結合されている第１カバー１５０をＸ軸に対して回転させれば、第１係合要素１７３２が第２マウント１１２の第１リセス１１２１から解除されるため、ハウジング１１０及びハウジング１１０に固定されているディスク１２０に対する第１カバー１５０の回転が許容される。ユーザは、第１ハンドル１７０を操作して第１カバー１５０をＸ軸に対して回転させながら、第１接続部１５２の第１開口及び第２接続部１５３を複数のスクリーン１２２ａ、１２２ｂ、１２２ｃ、１２２ｄ、１２２ｅのうち所望するスクリーンに整列させることができる。

第２ハンドル１８０は、第２カバー１６０がディスク１２０に対して相対的に回転するように第２カバー１６０を操作することができる。第２ハンドル１８０は、第２中心部１８１、第２放射方向延長部１８２、及び第２円周方向延長部１８３を含む。第２円周方向延長部１８３は、ハウジング１１０の第２スロット１１５の内部表面に沿って移動する第２移動要素１８３１、及びハウジング１１０の第３マウント１１３の第２リセス１１３１に係合するように構成されている第２係合要素１８３２を含む。第２ハンドル１８０の第２中心部１８１、第２放射方向延長部１８２、及び第２円周方向延長部１８３の構造、機能、及び効果は本明細書において別に説明しない限り先に説明した第１ハンドル１７０の第１中心部１７１、第１放射方向延長部１７２、及び第１円周方向延長部１７３の構造、機能、及び効果と実質的に同一であるものと理解される。

一実施形態において、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０は、互いに連動して作動してもよい。ここで、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０が互いに連動することは、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０が互いに直接的又は互いに間接的に接続され、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０のいずれか１つのハンドルを操作すれば、他の１つのハンドルが共に作動することを意味する。例えば、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０は、支持部１９０の第１ロッカー１９１を介して接続され、ユーザが第１ハンドル１７０をＸ軸に対して回転させると、ハウジング１１０及びディスク１２０は、固定されている状態で第２ハンドル１８０が前記第１ハンドル１７０と共に回転する。

一実施形態において、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０は互いに独立的に作動してもよい。ここで、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０が互いに独立的であることは、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０が互いに接続されていないため、第１ハンドル１７０の作動及び第２ハンドル１８０の操作が互いに依存しない特性を有する。例えば、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０は、支持部１９０の第１ロッカー１９１によって互いに拘束しないように構成されてもよい。この例で、ユーザは、第１ハンドル１７０をＸ軸に対して第１角度だけ回転させるとき、第２ハンドル１８０をＸ軸に対して第１角度と異なる第２角度だけ回転させることができる。ここで、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０のＸ軸に対する回転方向は、互いに同じ方向又は反対方向であってもよい。

支持部１９０は、第１ハンドル１７０、第１カバー１５０、第２カバー１６０及び第２ハンドル１８０を支持するように構成される。支持部１９０は、第１ロッカー１９１及び第２ロッカー１９２を含む。第１ロッカー１９１は、第２中心開口１７１１、第１締結孔１５４１、第１中心開口１２１１、第２締結孔１６４１及び第３重心開口１８１１を通過して第２ロッカー１９２と結合することができる。そのため、第１ハンドル１７０、第１カバー１５０、第２カバー１６０及び第２ハンドル１８０は、偏心なしに（固定されている）ハウジング１１０及びディスク１２０に対してＸ軸を中心に回転する。

図６～図８を参照すると、一実施形態に係る生体組織微細化システム１は、スクリーン交換装置１０、第１シリンジＣ１、及び第２シリンジＣ２を含む。

第１シリンジＣ１は、生体組織（ＢＴ）を収容するように構成された第１容器Ｃ１１、第１容器Ｃ１１の先端部に形成されて第１カバー１５０の第１接続部１５２又は第３接続部１５３に結合するように構成された第１結合部Ｃ１２、及び第１容器Ｃ１１の内部に圧力を印加し、生体組織（ＢＴ）をディスク１２０に向かって加圧するように構成された第１プッシュロッドＣ１３を含む。

第２シリンジＣ２は、生体組織（ＢＴ）を収容するように構成された第２容器Ｃ２１、第２容器Ｃ２１の先端部に形成されて第２カバー１６０の第２接続部１６２又は第４接続部１６３（図２及び図３参照）に結合するように構成された第２結合部Ｃ２２、及び第２容器Ｃ２１の内部に圧力を印加し、生体組織（ＢＴ）をディスク１２０に向かって加圧するように構成された第２プッシュロッドＣ２３を含む。

一作動の例において、ユーザは、微細化しようとする生体組織（ＢＴ）を第１容器Ｃ１１に入れ、第１結合部Ｃ１２を第１接続部１５２に結合する。その後、ユーザは、内容物がない第２容器Ｃ２１の第２結合部Ｃ２２を第２接続部１６２に結合する。その後、ユーザは、第１カバー１５０が作動位置にあるよう第１ハンドル１７０を軸方向に操作する。その後、ユーザは、第１ハンドル１７０を軸方向に対して回転させて第１カバー１５０を回転させ、所望する貫通孔特性を有するスクリーンが、第１接続部１５２の第１開口及び第２接続部１６２の第２開口と連通するように、複数のスクリーンのうち所望するスクリーンを選択する。

その後、ユーザは、第２カバー１６０が作動位置にあるよう、第２ハンドル１８０を軸方向に操作する。その後、ユーザは、第２ハンドル１８０を軸方向に対して回転させて第２カバー１６０を回転させ、所望する貫通孔特性を有するスクリーンが第２接続部１６２の第２開口及び第１接続部１５２の第１開口と連通するように上記で選択されたスクリーンのようなスクリーンを選択する。

その後、ユーザは、第１プッシュロッドＣ１３を用いて生体組織（ＢＴ）をディスク１２０に向かって加圧する。この過程で、生体組織（ＢＴ）は、ディスク１２０の選択されたスクリーンを通過しながら微細化され、第２容器Ｃ２１に移動しながら第２プッシュロッドＣ２３が後退される。再び、ユーザは、第２プッシュロッドＣ２３を用いて生体組織（ＢＴ）をディスク１２０に向かって加圧する。この過程で、生体組織（ＢＴ）は、選択されたスクリーンを通過しながら微細化され、第１容器Ｃ１１に移動しながら第１プッシュロッドＣ１３が後退される。ユーザは、上記で説明した第１プッシュロッドＣ１３の加圧及び第２プッシュロッドＣ２３の加圧を繰り返し行うことができ、そのため、生体組織（ＢＴ）はスクリーンを繰り返し通過して微細化されることができる。

選択的に、上記で説明した生体組織（ＢＴ）の微細化過程において、ユーザは、第１ハンドル１７０及び第２ハンドル１８０を回転させ、また他の貫通孔特性を有する更なるスクリーンを選択し、上記のような過程を繰り返して生体組織（ＢＴ）を微細化することができる。

選択的に、上記で説明した生体組織（ＢＴ）を第１容器Ｃ１１に入れて第１結合部Ｃ１２を第１接続部１５２に結合する前に、ユーザは、第１結合部Ｃ１２を第３接続部１５３に結合してもよい。ここで、第３接続部１５３の第３開口は、最も幅が大きい少なくとも１つの貫通孔を有するスクリーンと整列されてもよい。その後、ユーザは、第２容器Ｃ２１の第２結合部Ｃ２２を第４接続部１６３（図２及び図３参照）に結合してもよい。ここで、第４接続部１６３は、前で選択されたスクリーンと整列されてもよい。その後、ユーザは、前記と同じ方式で第１プッシュロッドＣ１３及び第２プッシュロッドＣ２３を用いて生体組織（ＢＴ）を粗いに微細化することができる。その後、ユーザは、第１容器Ｃ１１と第２容器Ｃ２１とを分離し、再び第１結合部Ｃ１２及び第２結合部Ｃ２２をそれぞれ第１接続部１５２及び第２接続部１６２に結合し、上記で説明した微細化過程を繰り返すことができる。

図９は、一実施形態に係るスクリーンを示す図である。

図９を参照すると、一実施形態に係るスクリーン２２０は、プレート２２１及び貫通孔２２２を含む。貫通孔２２２は、プレート２２１の複数の縁部によって規定されてもよい。このような縁部は、貫通孔２２２を通過する生体組織と接触して生体組織を加圧することで、体組織を掻いたり引き裂いて生体組織の大きさを低減することができる。例えば、スクリーン２２０は、貫通孔２２２の第１側に形成されている第１線形部２２３ａ、貫通孔２２２の第１側に形成されて貫通孔２２２の中心に向かって第１方向Ｔ１へ突出する第１突出部２２４ａ、貫通孔２２２の第２側に形成されている第２線形部２２３ｂ、及び貫通孔２２２の第２側に形成され貫通孔２２２の中心に向かって第２方向Ｔ２へ突出する第２突出部２２４ｂを含み、貫通孔を通過する組織と接触する縁部の区間を増加させることができる。第１突出部２２４ａ及び第２突出部２２４ｂは、スクリーン２２０に対して角ばれるように配向されてもよく、スクリーン２２０を通過する生体組織を引き裂くように構成されている。第１方向Ｔ１へ突出する第１突出部２２４ａの第１延長線Ｌ１、及び第２方向Ｔ２へ突出する第２突出部２２４ｂの第２延長線Ｌ２は互いにずれた位置にあってもよい。言い換えれば、第１延長線Ｌ１及び第２延長線Ｌ２は互いに平行せず、かつ、互いに一致しなくてもよい。第１突出部２２４ａ及び第２突出部２２４ｂは、第１カバー１５０及び第２カバー１６０のいずれか１つのカバーに向かうよう、第１突出部２２４ａの方向Ｔ１及び第２突出部２２４ｂの方向Ｔ２が設定されることができる。

図１０は、一実施形態に係るスクリーン交換装置の一部構造の一例を示した断面図である。

図１０を参照すると、一実施形態に係るスクリーン交換装置３０は、ディスク１２０と第１カバーの１５０との間に設けられる第１スペーサ３５５、及びディスク１２０と第２カバー１６０との間に設けられる第２スペーサ３６５を含む。第１スペーサ３５５は、ディスク１２０と第１カバー１５０との間の第１空間Ｓ１を確保するよう構成され、第２スペーサ３６５は、ディスク１２０と第２カバー１６０との間の第２空間Ｓ２を確保するよう構成されてもよい。

第１スペーサ３５５及び第２スペーサ３６５は、第１空間Ｓ１及び第２空間Ｓ２を確保するために適切な任意の物質から形成されてもよい。一例として、第１スペーサ３５５及び第２スペーサ３６５は、金属物質を含んでもよい。この場合、第１空間Ｓ１及び第２空間Ｓ２の大きさが、スクリーン交換装置３０の作動中に実質的に同一に保持される。更なる例として、第１スペーサ３５５及び第２スペーサ３６５は、弾性物質などを含んでもよい。この場合、第１空間Ｓ１及び第２空間Ｓ２の大きさがスクリーン交換装置３０の作動中に可変する。

第１スペーサ３５５及び第２スペーサ３６５は、生体組織の微細化及びカバー１５０，１６０の回転を妨害しないように任意の適切な形状を有することができる。例えば、第１スペーサ３５５及び第２スペーサ３６５は、環状であってもよい。

第１スペーサ３５５及び第２スペーサ３６５は、プレート１２１の第１中心開口１２１１の周辺に円周方向に沿って配列される複数のスクリーン１２２の外側に配置されてもよい。

図１１は、一実施形態に係るスクリーン交換装置の一部構造の更なる例を示した断面図である。

図１１を参照すると、一実施形態に係るスクリーン交換装置４０は、ディスク１２０と第１カバーの１５０との間に設けられる第１スペーサ４５５、及びディスク１２０と第２カバー１６０との間に設けられる第２スペーサ４６５を含む。上記の図１０の実施形態とは異なる点は、図１１に示す実施形態の第１スペーサ４５５及び第２スペーサ４６５が、プレート１２１の第１中心開口１２１１の周辺に円周方向に沿って配列される複数のスクリーン１２２の内側に配置されることである。

以下、生体組織を微細化して組織、細胞、及びターゲット物質を分離して非ターゲット物質を除去する方法について説明する。ここで、非ターゲット物質は、不要な物質と解釈される。以下の実施形態は、脂肪組織から間質血管細胞群（Ｓｔｒｏｍａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｆｒａｃｔｉｏｎ；ＳＶＦ）を分離することに関し、生体組織を分離する方法については、以下の実施形態に必ず制限されないことを予め明らかにしておく。

（実施形態１）
［過程１］
まず、取得した脂肪に対して低速（ＲＣＦ５０ｇ～３００ｇ）で遠心分離する。

［過程２］
遠心分離後、血液要素及び水液などの物質層を除去する。

［過程３］
その後、上記で説明したスクリーン交換装置を用いて脂肪組織を掻いて引き裂くことで脂肪組織の大きさを減少させ、脂肪組織をなしている組織、細胞、及び物質の結合を分離する。

［過程４］
その後、脂肪組織と脂肪組織から分離された組織、細胞、物質を再度分離するために、この組織、細胞、物質を高速（ＲＣＦ５００ｇ～２０００ｇ）で遠心分離する。

［過程５］
遠心分離後、脂肪組織層よりも回転中心から遠方に集まっている間質血管細胞群(ＳＶＦ）が含まれた物質層を分離する。

［過程６］
過程３を行った後、脂肪組織及び物質と混合された空気を除去する過程を加える。

［過程７］
過程３で、スクリーン交換装置の複数のスクリーンのうち、３００μｍ～４０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択し、脂肪組織を掻いたり引き裂くことができる。

［過程８］
過程７で、３０００μｍ～４０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第１ステップ、その後２０００μｍ～３０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第２ステップ、その後、１０００μｍ～２０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第３ステップ、その後５００μｍ～１０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第４ステップが順次実行される。

［ステップ９］
過程８で、第４ステップの後、３００μｍ～５００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択し、脂肪組織を微細化する第５ステップが加えられる。

［ステップ１０］
過程８及び過程９の各ステップごとに５回～５０回の脂肪組織をスクリーンの貫通孔を通過するように往復して移動させ、生体組織を微細化する。

［ステップ１１］
過程５を行った後、５０μｍ～２００μｍの貫通孔を有するスクリーン～フィルタを介して分離した物質をフィルタリングする。

［ステップ１２］
過程５を行った後、食塩水又は蒸留水を分離した物質層と混合した後、５００μｍ～１０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して混合した物質層を微細化する。

［ステップ１３］
過程１２で、スクリーン交換装置の選択されたスクリーンを用いて混合した物質層をスクリーンの貫通孔を通過するよう５回～５０回往復して移動させ、生体組織を微細化する。

［ステップ１４］
過程１２の後、混合した物質層及びそれから分離された物質を分離するために高速（ＲＣＦ５００ｇ～３０００ｇ）で遠心分離する。

［ステップ１５］
過程１４の後、回転中心から最も遠い個所に集まっている間質血管細胞群(ＳＶＦ）が含まれた物質層を分離する。

（実施形態２）
［過程１］
まず、取得した脂肪組織に対して低速（ＲＣＦ５０ｇ～３００ｇ）で遠心分離する。

［過程２］
遠心分離後、血液要素及び水液などの物質層を除去する。

［過程３］
その後、上記で説明したスクリーン交換装置を用いて脂肪組織を掻いたり引き裂くことで脂肪組織の大きさを減少させ、脂肪組織をなしている組織、細胞、及び物質の結合を分離する。

［過程４］
その後、微細化された脂肪組織を圧搾して脂肪組織から分離された組織、細胞、及び物質を取得する。

［過程５］
その後、脂肪組織から分離された組織、細胞、及び物質を再度分離するために、この物質に対して高速（ＲＣＦ５００ｇ～２０００ｇ）で遠心分離する。

［過程６］
遠心分離後、回転中心から最も遠方に集まっている間質血管細胞群(ＳＶＦ）が含まれた物質層を分離する。

［過程７］
過程３を行った後、脂肪組織及び物質と混合された空気を除去する過程を加える。

［過程８］
過程３で、スクリーン交換装置の複数のスクリーンのうち、３００μｍ～４０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を掻いたり引き裂く。

［過程９］
過程８で、３０００μｍ～４０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第１ステップ、その後２０００μｍ～３０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第２ステップ、その後１０００μｍ～２０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第３ステップ、その後５００μｍ～１０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第４ステップが順次実行される。

［ステップ１０］
過程９で、第４ステップの後３００μｍ～５００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して脂肪組織を微細化する第５ステップが加えられる。

［ステップ１１］
過程９及び過程１０の各ステップごとに５回～５０回脂肪組織をスクリーンの貫通孔を通過するよう往復して移動させ、生体組織を微細化する。

［ステップ１２］
過程６を行った後、５０μｍ～２００μｍの貫通孔を有するフィルタないしスクリーンに分離された物質をフィルタリングする。

［ステップ１３］
過程６を行った後、食塩水又は蒸留水を分離した物質層と混合した後、５００μｍ～１０００μｍの貫通孔を有するスクリーンを選択して混合した物質層を微細化する。

［ステップ１４］
過程１３で、５回～５０回混合された物質層をスクリーンの貫通孔を通過するよう往復して移動させ、混合された物質に含まれている組織、細胞及び物質を微細化する。

［ステップ１５］
過程１３の後、混合された物質層及びそれから分離された物質を分離するために高速（ＲＣＦ５００ｇ～３０００ｇ）で遠心分離する。

［ステップ１６］
過程１５の後、回転中心から最も遠方に集まっている間質血管細胞群(ＳＶＦ）が含まれた物質層を分離する。

このような方法は、生体組織から由来する幹細胞の損傷を最小化し、生体組織の大きさが徐々に減少するよう生体組織を掻いたり引き裂くことで、生体組織から由来するターゲット物質を十分に確保することができる。ここで、生体組織は、脂肪組織を含み得る。

以上、本発明の実施形態について図面を参照しながら詳細に説明したが、本発明は、上述の実施形態に限定されるものではなく、当技術分野で通常の知識を有する者であれば、前記に基づいて様々な技術的修正及び変形を適用することができる。例えば、説明された技術が説明された方法と異なる順に実行されたり、及び／又は説明されたシステム、構造、装置、回路などの構成要素が説明された方法とは異なる形態で結合又は組み合せられたり、他の構成要素又は均等物によって代替、置換されても適切な結果を達成することができる。

したがって、本発明の範囲は、開示された実施形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲と均等なものなどによって定められるものである。

Claims (20)

1. プレートと、該プレートに設けた、生体組織を微細化する少なくとも１つの貫通孔を備え、互いに異なる貫通孔特性を有する複数のスクリーンとを含み、前記複数のスクリーンは互いに離隔して前記プレートに設けられているディスクと、
   前記ディスクの第１側をカバーして生体組織が通過する第１開口を含み、前記ディスクに対して相対的に回転する第１カバーと、
   前記ディスクの第２側をカバーして前記生体組織が通過する第２開口を含み、前記ディスクに対して相対的に回転する第２カバーと、
   前記ディスクを収容するハウジングと、
   前記複数のスクリーンのうち任意のスクリーンを選択し、選択されたスクリーンが前記第１開口及び前記第２開口と連通するように前記第１カバー又は前記第２カバーを前記ディスクに対して相対的に回転させて操作するマニピュレーターと、
   を含むスクリーン交換装置。
2. 前記マニピュレーターは、
   前記第１カバーを前記ディスクに対して相対的に回転させるように構成された第１ハンドルと、
   前記第２カバーを前記ディスクに対して相対的に回転させるように構成された第２ハンドルと、
   を含む、請求項１に記載のスクリーン交換装置。
3. 前記第１カバーが、前記ディスクに対する前記第１カバーの回転が固定されるロック位置と、前記ディスクに対する前記第１カバーの回転が許容される作動位置との間のいずれか１つの位置にあるよう、前記第１ハンドルは前記第１カバーに作動可能に結合され、
   前記第２カバーが、前記ディスクに対する前記第２カバーの回転が固定されるロック位置と、前記ディスクに対する前記第２カバーの回転が許容される作動位置との間のいずれか１つの位置にあるよう、前記第２ハンドルは前記第２カバーに作動可能に結合される、請求項２に記載のスクリーン交換装置。
4. 前記第１ハンドル及び前記第２ハンドルは、
   中心部と、
   前記中心部から延長する放射方向延長部と、
   前記放射方向延長部の延長方向に交差する方向に延長する円周方向延長部と、
   をそれぞれ含む請求項２に記載のスクリーン交換装置。
5. 前記円周方向延長部は、前記ハウジングの内部表面に係合するように構成された係合要素を含む、請求項４に記載のスクリーン交換装置。
6. 前記貫通孔特性は、前記貫通孔の形状、前記貫通孔の大きさ、前記貫通孔の深度、スクリーンに形成された貫通孔の位置、前記貫通孔の一部セクションが前記スクリーンに対してなしている角度、及び前記貫通孔が複数である場合、複数の貫通孔の配列形態を含む群から選択された少なくとも１つ以上を含む、請求項１に記載のスクリーン交換装置。
7. 前記複数のスクリーンは、前記貫通孔を規定する縁部からスクリーンに対して角をなして前記第１カバー又は前記第２カバーに向かって突出し、前記貫通孔を通過する生体組織を引き裂くように構成された突出部をそれぞれ含む、請求項１に記載のスクリーン交換装置。
8. 前記第１カバーと前記ディスクとの間に設けられる第１スペーサと、
   前記第２カバーと前記ディスクとの間に設けられる第２スペーサと、
   をさらに含む、請求項１に記載のスクリーン交換装置。
9. 前記第１カバーは生体組織が通過する第３開口をさらに含み、前記第２カバーは生体組織が通過する第４開口をさらに含む、請求項１に記載のスクリーン交換装置。
10. 前記少なくとも１つの貫通孔は縁部を有し、前記縁部は前記貫通孔を通過する生体組織と接触して生体組織を加圧することで生体組織を引き裂いて生体組織を低減する、請求項１に記載のスクリーン交換装置。
11. 生体組織微細化システムにおいて、
    請求項１に係るスクリーン交換装置と、
    前記第１開口と結合して生体組織を収容するように構成された第１容器と、前記第１容器に圧力を印加するように構成された第１プッシュロッドを含む第１シリンジと、
    前記第２開口と結合して生体組織を収容するように構成された第２容器と、前記第２容器に圧力を印加するように構成された第２プッシュロッドを含む第２シリンジと、
    を含み、
    前記第１プッシュロッドが前記第１容器に圧力を加えれば、前記第１容器の生体組織が前記第１開口、前記選択されたスクリーン及び前記第２開口を順に通過して前記第２容器に移動する第１形態と、前記第２プッシュロッドが前記第２容器に圧力を加えれば、前記第２容器の生体組織が前記第２開口、前記選択されたスクリーン及び前記第１開口を順に通過して前記第１容器に移動する第２形態の間の形態を取ることのできる生体組織微細化システム。
12. 生体組織微細化方法でって、
    少なくとも生体組織を含む第１シリンジ及び第２シリンジを請求項１に係るスクリーン交換装置の前記第１開口及び前記第２開口にそれぞれ結合させるステップと、
    前記マニピュレーターを用いて前記複数のスクリーンのうち第１スクリーンを選択するステップと、
    前記第１シリンジを加圧して前記第１開口、前記第１スクリーン、及び前記第２開口を介して前記第２シリンジに生体組織を移動させ、前記第２シリンジを加圧して前記第２開口、前記第１スクリーン、及び前記第１開口を介して前記第１シリンジに生体組織を移動させて生体組織を一次的に微細化するステップと、
    前記マニピュレーターを用いて前記複数のスクリーンのうち第２スクリーンを選択するステップと、
    前記第１シリンジを加圧して前記第１開口、前記第２スクリーン、及び前記第２開口を介して前記第２シリンジに生体組織を移動させ、前記第２シリンジを加圧して前記第２開口、前記第２スクリーン、及び前記第１開口を介して前記第１シリンジに生体組織を移動させて生体組織を二次的に微細化するステップと、
    を含む生体組織微細化方法。
13. 生体組織を二次的に微細化するステップの後、前記複数のスクリーンのうち第１スクリーンの貫通孔特性及び第２スクリーンの貫通孔特性が異なる貫通孔特性を有する残っている複数のスクリーンを順次選択して生体組織を微細化するステップをさらに含む、請求項１２に記載の生体組織微細化方法。
14. 生体組織からターゲット物質を分離する方法において、
    非ターゲット物質を除去し、ターゲット物質を含む複数の種類の物質を取得するために生体組織を第１遠心加速度で遠心分離する第１遠心分離ステップと、
    請求項１に係るスクリーン交換装置を用いて、互いに異なる貫通孔特性を有する複数のスクリーンを順次選択して残っている生体組織を微細化するステップと、
    残っている生体組織をはじめとする取得された複数の種類の物質に対して、第１遠心加速度と異なる第２遠心加速度で遠心分離する第２遠心分離ステップと、
    ターゲット物質が含まれている物質層を分離する第１分離ステップと、
    を含む、方法。
15. 前記残っている生体組織を微細化するステップは、複数回だけ繰り返し実行される、請求項１４に記載の方法。
16. 前記生体組織を微細化するステップの後、微細化された生体組織に混合された空気を除去するステップをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
17. 前記生体組織を微細化するステップの後、微細化された生体組織を圧搾して生体組織とターゲット物質が含まれている物質を分離するステップをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
18. 分離された前記物質層に設定溶液を混合した後、請求項１に係るスクリーン交換装置を用いて、設定貫通孔特性を有するスクリーンを用いて混合溶液に含まれている物質を微細化するステップをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
19. 分離された前記物質層と設定溶液の混合液に混合された空気を除去するステップをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
20. 前記第１遠心加速度よりも大きく、前記第２遠心加速度と同一であるか大きい第３遠心加速度で前記混合溶液に対して遠心分離を行う第３遠心分離ステップと、
    ターゲット物質が含まれている物質層を分離する第２分離ステップと、
    をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
    

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