JP7201817B2 - ３，３－ジフルオロアリルアミンまたはその塩およびこれらを含有する薬学的組成物 - Google Patents

３，３－ジフルオロアリルアミンまたはその塩およびこれらを含有する薬学的組成物 Download PDF

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Description

関連出願の引用
本願は、韓国特許出願第１０－２０１８－０１６１７２５号（２０１８年１２月１４日出願）、および韓国特許出願第１０－２０１９－０１３７３８７号（２０１９年１０月３１日出願）の優先権の利益を主張する。これらの韓国特許出願の各々の全内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
本技術は、血管接着タンパク質（ｖａｓｃｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ）（ＶＡＰ－１）に対する阻害活性を有する３，３－ジフルオロアリルアミンまたはその薬学的に受容可能な塩、これらの調製のためのプロセス、これらを含有する薬学的組成物、およびこれらの使用に関する。
背景
血管接着タンパク質－１（ＶＡＰ－１）は、セミカルバジド感受性アミンオキシダーゼ（ＳＳＡＯ）であり、これは、ヒト血漿中に豊富に存在する。ＶＡＰ－１は、短い細胞質テール、１つの膜貫通ドメイン、および細胞外ドメインを含むエクト酵素であり、大きく高度な糖化が、活性の中心を含む。さらに、ＶＡＰ－１は、内皮において膜結合形態を示すのみでなく、血清中で可溶性形態（可溶性ＶＡＰ－１、ｓＶＡＰ－１）をも示す。この形態は、膜結合ＶＡＰ－１から切断された生成物であることが示されており、そして組織結合形態と類似の特性を有するようである。ＶＡＰ－１は、通常は内皮細胞内の細胞内顆粒中に貯蔵されているが、炎症性応答が炎症性刺激に応答して惹起されると、細胞膜に移行し、そしてその発現が上方調節され、従って、正常組織においてよりも炎症組織において、より強く発現されることもまた報告されている。
ＶＡＰ－１の基質としては、内因性メチルアミンおよびアミノアセトン、ならびにいくつかの生体異物アミン、例えばチラミンおよびベンジルアミンが挙げられる。
ＶＡＰ－１は、２つの生理学的機能を有する。すなわち、第一のものは、この節において先に記載されたアミンオキシダーゼ活性であり、そして第二のものは、細胞接着活性である。これらの２つの活性に起因して、ＶＡＰ－１は、炎症部位における白血球の接着性タンパク質として働くので、炎症細胞の漏出において主要な役割を果たすことが示されている［Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００１）２２：２１１］。ＶＡＰ－１欠損トランスジェニックマウスは、健康であり、正常に成長し、そして妊娠・出産が可能であるので、表現型が正常であるが、種々の炎症性刺激に応答して惹起される炎症性応答の顕著な低下を示す［Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．（２００５）２２：１０５］。
さらに、ヒト疾患の複数の動物モデル（例えば、カラゲナン誘導性前足炎症、オキサゾロン誘導性大腸炎、リポ多糖類誘導性肺炎症、コラーゲン誘導性関節炎、内毒素誘導性ブドウ膜炎）における、抗体または低分子を使用することによるＶＡＰ－１の阻害活性は、白血球がローリングし、接着し、そして漏出することを防止し、そして炎症性サイトカインおよびケモカインのレベルを低下させ、これによって疾患の重篤度を低下させることが示されている［Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００５）３５：３１１９；Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．（２００５）３１５：５５３；Ａｎｎｕ Ｒｅｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）４２：２２９；ＦＡＳＥＢ Ｊ．（２００８）２２：１０９４］。炎症は、免疫系の、感染または刺激に対する最初の反応であり、このようなプロセスにおいて、循環を通って組織内への白血球の移動は、重要な工程である。白血球は、最初に接着性タンパク質に結合し、次いで、内皮に接着し、その後、血管壁を通過し始める。ＶＡＰ－１は、リンパ器官の高内皮性小静脈などの内皮性小静脈（ＨＥＶ）、ならびに肝臓の類洞内皮細胞（ＨＳＥＣ）、平滑筋細胞、および脂肪細胞において、高度に発現される。内皮細胞の細胞表面でのＶＡＰ－１発現は、厳しく制御されており、そして炎症の間に増大する。ＶＡＰ－１は、ＮＦ－κＢが基質に存在する場合にこれを活性化させ、そしてＮＦ－κＢは、ＨＳＥＣ内で活性化され、一方で、他の接着分子であるＥ－セレクチンおよびケモカインＩＬ－８は、エキソビボで上方調節される。このことは、ＶＡＰ－１が炎症性応答の制御における重要な要因であり得ることを示唆する。従って、ＶＡＰ－１阻害剤は、広範なヒト疾患において、有効な抗炎症薬物であり得るようである。
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）は、組織学的に、単純脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｈｅｐａｔｏｓｔｅａｔｏｓｉｓ）（ＮＡＳＨ）、および肝硬変を包含する。これらのうちでもとりわけ、単純脂肪症（非アルコール性脂肪肝、ＮＡＦＬ）とは異なり、ＮＡＳＨは潜在的に、肝硬変およびヘパトーム（肝細胞癌）に進行する。ＮＡＳＨにおいて、インスリン抵抗性が、酸化ストレス、炎症カスケード、および線維症と一緒に、疾患の進行において重要な役割を果たすことが公知である。ＮＡＦＬＤの患者では、ｓＶＡＰ－１レベルが上昇していることが見出されており、そしてＶＡＰ－１ノックアウト（Ｋ／Ｏ）マウスでは、四塩化炭素誘導性肝線維症が、野生型動物と比較して減少した。さらに、ＶＡＰ－１の阻害、およびその後のＶＡＰ－１抗体の投与による、肝線維症の改善が、組織学的変化により同定された［Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ（２０１５）１２５：５０１］。従って、ＶＡＰ－１は、臨床研究および疾患の動物モデルにおいて、ＮＡＳＨと関連することが見出された。四塩化炭素誘導性の動物モデルにおけるＶＡＰ－１の阻害活性は、肝線維症において観察される、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫＴ細胞、およびＮＫ細胞などの白血球の浸潤の減少に起因するようであるので、ＶＡＰ－１阻害剤は、線維症性疾患を処置する可能性を有する。
従って、ＶＡＰ－１を阻害する物質は、種々の炎症性疾患および線維症性疾患の予防および処置に応用され得る。
Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００１）２２：２１１ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．（２００５）２２：１０５ Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００５）３５：３１１９ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．（２００５）３１５：５５３ Ａｎｎｕ Ｒｅｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）４２：２２９ ＦＡＳＥＢ Ｊ．（２００８）２２：１０９４ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ（２０１５）１２５：５０１
要旨
本発明者らは、３，３－ジフルオロアリルアミン基を有するトリアゾールまたはこれらの薬学的に受容可能な塩が、ＶＡＰ－１に対する阻害活性を示すことを見出した。従って、これらの３，３－ジフルオロアリルアミンまたはそれらの塩は、種々のＶＡＰ－１媒介性疾患、例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の処置および予防において有用に使用され得る。
従って、本技術は、３，３－ジフルオロアリルアミンまたはそれらの薬学的に受容可能な塩、これらの調製プロセス、これらを含有する薬学的組成物、およびこれらの使用を提供する。
本技術の１つの局面によれば、３，３－ジフルオロアリルアミンまたはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
本技術の別の局面によれば、３，３－ジフルオロアリルアミンまたはその薬学的に受容可能な塩の調製プロセスが提供される。
本技術の別の局面によれば、３，３－ジフルオロアリルアミンまたはその薬学的に受容可能な塩を活性成分として含有する、薬学的組成物が提供される。
本技術の別の局面によれば、３，３－ジフルオロアリルアミンまたはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、処置の方法が提供される。
本技術の別の局面によれば、血管接着タンパク質－１の阻害のための医薬の製造における、３，３－ジフルオロアリルアミンまたはその薬学的に受容可能な塩の使用が提供される。
本技術により、３，３－ジフルオロアリルアミン基を有するトリアゾールまたはこれらの薬学的に受容可能な塩が、ＶＡＰ－１に対する阻害活性を示すことが見出された。従って、本技術による化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、ＶＡＰ－１媒介性の種々の疾患、例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の処置および予防のために有用に応用され得る。
本明細書中で、１つの局面において、式Ｘ
Figure 0007201817000001
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式Ｘにおいて、
ｎは、０、１または２であり；そして
Ａは、アリール基または複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そしてこのアリール基またはこの複素環式基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そしてこの環式環は、芳香族または非芳香族である。
いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する複素環式基であり；この複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そしてこの複素環式基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有するヘテロアリール基であり；そしてこのヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ａは、ピリジン、ピラジン、またはチオフェンであり、ここでＡは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒは、１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む環式環であり、そしてこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。
本明細書中で、別の局面において、式Ｙ
Figure 0007201817000002
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式Ｙにおいて、
ｎは、０、１または２であり；
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；
ここでこのアリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＲは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環であり；
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、ｎは、０または１であり、そしてＡは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、ピリジンまたはチオフェンである。いくつかの実施形態において、このアリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、このＲは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾールおよび３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、この環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、この環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている。
いくつかの実施形態において、ｎは０であり；Ａはフェニルであり；ここでこのフェニルは、ハロゲンおよび－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；ここでこのＲは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そしてこの環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、ｎは０であり；Ａはピリジンであり；ここでこのピリジンは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；ここでこのＲは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そしてこの環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、ｎは０であり；Ａはチオフェンであり；ここでこのチオフェンは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される１個または２個の環式環で置換されており；そしてこの環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａは、－Ｒで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ａは、－Ｒで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環である。ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ａは、－Ｒで置換されたチオフェンである。いくつかの実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、および１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ａは、－Ｒで置換されたベンゾチオフェンである。いくつかの実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。
本明細書中で、別の局面において、式１２
Figure 0007201817000003
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１２において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、トリアゾリル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、またはピペラジニルで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルまたはジフルオロメチルで置換されたピラゾールである。
本明細書中で、別の局面において、式１３
Figure 0007201817000004
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１３において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアラルコキシ基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアラルコキシ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のベンジルオキシである。
本明細書中で、別の局面において、式１４
Figure 0007201817000005
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１４において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である。
いくつかの実施形態において、この化合物は、式１４ａ
Figure 0007201817000006
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式１４ｂ
Figure 0007201817000007
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式１４ｃ
Figure 0007201817000008
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルコキシ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、またはベンゾオキサゾールであり、ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルまたはアミノで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、トリフルオロメチル、ピペラジニル、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ピリミジン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ピラゾール、またはチオフェンであり、ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、またはＣ１～６アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである。
本明細書中で、別の局面において、式１５
Figure 0007201817000009
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１５において、
Ｒ１は、水素またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳ基から選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、またはピラゾールであり、ここでこのピラゾールは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。
本明細書中で、別の局面において、式１６
Figure 0007201817000010
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；
式１６において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。
本明細書中で、別の局面において、式１７
Figure 0007201817000011
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１７において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、およびアセチルピペラジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、キノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、インダゾール、ベンゾジオキソール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、または３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、またはハロゲンで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、ピペラジニルおよびモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、ベンジル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルスルホニル、またはシクロアルキルスルホニルで置換されたピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、ピリミジン、イミダゾール、またはトリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンであり；ここでＲ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、およびＣ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、テトラヒドロピリジンまたはピリジン－２－オンであり、ここでこのテトラヒドロピリジンおよびこのピリジン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている。
本明細書中で、別の局面において、式１８
Figure 0007201817000012
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１８において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、またはピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンである。
本明細書中で、別の局面において、式１９
Figure 0007201817000013
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１９において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。
本明細書中で、別の局面において、式２０
Figure 0007201817000014
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式２０において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである。いくつかの実施形態において、この化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩は、表１から選択される。
本明細書中で、別の局面において、本明細書中に開示される化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物が提供される。
本明細書中で、別の局面において、血管接着タンパク質（ＶＡＰ－１）を阻害する方法が提供され、この方法は、哺乳動物に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。
本明細書中で、別の局面において、ＮＡＳＨを処置することを必要とする被験体において、ＮＡＳＨを処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは治療有効量の本明細書中に開示される薬学的組成物を投与する工程を包含する。
本明細書中で、別の局面において、ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、本明細書中に開示される化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の使用が提供される。
本明細書中で、別の局面において、ＮＡＳＨを処置するのに使用するための、本明細書中に開示される化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
本明細書中で、別の局面において、ＮＡＳＨを処置するのに使用するための、本明細書中に開示される組成物が提供される。
本明細書中で、別の局面において、ＶＡＰ－１を阻害するのに使用するための、本明細書中に開示される化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
本明細書中で、別の局面において、ＶＡＰ－１を阻害するのに使用するための、本明細書中に開示される組成物が提供される。
本明細書中で、別の局面において、ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置することを必要とする被験体において、ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは治療有効量の本明細書中に開示される薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、このＶＡＰ－１により媒介される疾患は、個々にかあるいは任意の組み合わせで、蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる脂質およびリポタンパク質の障害、状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性的な肝臓内もしくは何らかの形態の肝臓外の胆汁うっ滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの取り込みが減少した胃腸の状態、炎症性腸疾患、肥満症およびメタボリック症候群（脂質異常症と、糖尿病と、異常に高いボディマス指数との複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原生動物による永続的感染、非悪性過剰増殖障害、悪性過剰増殖障害、結腸腺癌および特に肝細胞癌、肝脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染ならびに／またはアルコール誘導性硬変症もしくはウイルス性の形態の肝炎に関連する胆汁うっ滞性および線維症性の影響、慢性肝疾患もしくは外科的肝切除の結果としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞からなる群より選択される。
本明細書中で、別の局面において、式１ａａの化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩
Figure 0007201817000015
 を調製する方法が提供され、この方法は、
（ａ） 式２の化合物を、式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａの化合物を得る工程
Figure 0007201817000016
 Ｚ－Ｒ’ （式３ａ）
ＨＣ≡ＣＲ （式３ｂ）
Figure 0007201817000017
 であって、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；ここでこのアリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキルまたはハロゲンで必要に応じて置換されており；
Ｚは、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）またはボロン酸ピナコールエステルであり；
Ｒ’は、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、または－Ｃ≡Ｃ－Ｒであり；そして
Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そしてこの環式環は、芳香族または非芳香族である、工程；ならびに
（ｂ）式１ａａの化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を得るための反応条件下で、Ｂｏｃを式１ａの化合物から除去する工程
を包含する。
いくつかの実施形態において、この環式環は、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択され；ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
詳細な説明
本明細書中および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その文脈がそうではないことを明瞭に示さない限り、複数の支持対象を含むことが留意される。特許請求の範囲は、あらゆる必要に応じた要素を除外するように起草され得ることが、さらに留意される。従って、この陳述は、請求項の要素の記載に関する「単独（ｓｏｌｅｌｙ）」、「のみ（ｏｎｌｙ）」などの排他的な語法の使用、または「負の」限定の使用に先行する基礎として働くことが意図される。
本明細書中で使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は、その組成物または方法が、記載される要素を含むが、他のものを除外しないことを意味することが意図される。本明細書中で定義される要素から「本質的になる」組成物または方法は、特許請求される技術の基本的な新規特徴（単数または複数）に実質的に影響を与えない、他の物質または工程を除外しない。「からなる」は、他の成分および実質的な方法工程の微量ならぬ要素を除外することを意味する。これらの移行句の各々により規定される実施形態は、本技術の範囲内である。ある実施形態が、これらの用語のうちの１つ（例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」）により規定される場合、本開示は、この実施形態についての「から本質的になる」および「からなる」などの代替の実施形態も包含することが理解されるべきである。
「実質的に」または「本質的に」とは、ある所定の量のほぼ全てまたはほぼ完全、例えば、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれより大きいことを意味する。
本明細書中で使用される場合、用語「約」は、当業者によって理解され、そして使用される文脈に依存してある程度変わる。使用される文脈を考慮して、当業者に明らかではないこの用語の使用が存在する場合、「約」は、特定の項の±１０％までを意味する。
特定の範囲は、本明細書中で、数値の前に用語「約」が先行して示される。用語「約」は、本明細書中で、これが先行する正確な数、およびこれが先行する数に近い数または近接する数についての文言上の指示を提供するために使用される。ある数が、具体的に記載される数に近いかまたは近接するか否かを決定する際に、近いかまたは近接する記載されていない数は、それが提示される文脈において、具体的に記載される数の実質的に等価なものを提供する数であり得る。
値の範囲が提供される場合、間にある各値、その文脈がそうではないことを明瞭に指示しない限りその下限の位の１０分の１以上、その範囲の上限と下限との間、および記載される範囲内の他の任意の記載される値または間にある値が、本技術に包含されることが理解される。より小さいこれらの範囲の上限および下限は独立して、このより小さい範囲に含まれ得、そしてこれもまた、記載される範囲における何らかの具体的に除外される制限を条件として、本技術に包含され得る。記載される範囲が一方または両方の限度を含む場合、これらの含まれる限度のうちのいずれかまたは両方を除外する範囲もまた、本技術に含まれる。
一般に、「置換（された）」とは、含まれる水素原子への１つまたはそれより多くの結合が、非水素原子または非炭素原子への結合により置き換えられている、有機基（例えば、アルキル基）をいう。置換された基はまた、炭素原子または水素原子への１つまたは複数の結合が、ヘテロ原子への１つまたはそれより多くの結合（二重結合または三重結合を含む）により置き換えられている基を包含する。本開示は、例えば「置換アルキル」が１つまたはそれより多くのアルケンおよび／またはアルキンを必要に応じて含む、実施形態を包含すると理解される。置換された基は、他に特定されない限り、１つまたはそれより多くの置換基で置換されている。いくつかの実施形態において、置換された基は、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の置換基で置換されている。置換基の例としては、アルキル基；ハロアルキル基；ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）；ヒドロキシル；アルコキシ基、アルケノキシ基、アルキノキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、およびヘテロシクリルアルコキシ基；アリール基；ヘテロアリール基；シクロアルキル基；ヘテロシクリル基；カルボニル（オキソ）；カルボキシル；エステル；カルバメート；ウレタン；尿素；オキシム；ヒドロキシルアミン；アルコキシアミン；アラルコキシアミン；チオール；スルフィド；スルホキシド；スルホン；スルホニル；スルホンアミド；アミン；Ｎ－オキシド；ヒドラジン；ヒドラジド；ヒドラゾン；アジド；アミド；尿素；アミジン；グアニジン；エナミン；イミド；イソシアネート；イソチオシアネート；シアネート；チオシアネート；イミン；ニトロ基；ならびにニトリル（すなわち、ＣＮ）などが挙げられる。この置換基は、置換または非置換の環式環であり得る。本明細書中で使用される場合、「必要に応じて置換された」基とは、置換または非置換の基をいう。従って、「必要に応じて置換された」と「置換または非置換の」とは、交換可能に使用され得る。
置換された環基、例えば、置換された環式基、置換されたシクロアルキル基、置換されたアリール基、置換された複素環式基および置換されたヘテロアリール基はまた、水素原子への結合が炭素原子への結合で置き換えられている、環および縮合環系を包含する。従って、置換された環式基、置換されたシクロアルキル基、置換されたアリール基、置換された複素環式基および置換されたヘテロアリール基はまた、下で定義される、置換または非置換のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基で置換されていてもよい。
本明細書中で使用される場合、用語「環式環」とは、１つまたはそれより多くのヘテロ原子を必要に応じて含む、芳香族または非芳香族の環をいう。例示的なヘテロ原子としては、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＢが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、環式環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む。いくつかの実施形態において、環式環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～４個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む。いくつかの実施形態において、環式環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～３個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む。環式環としては、アリール基、シクロアルキル基、および複素環式基が挙げられる。いくつかの実施形態において、この環式環は、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される。本明細書中で使用される場合、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンは、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンおよび［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンを包含する。
本明細書中で使用される場合、「アリール基」とは、ヘテロ原子を含まない、環式の芳香族炭化水素をいう。アリール基としては、単環式環系、二環式環系、および多環式環系が挙げられる。従って、アリール基としては、フェニル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニレニル基、インダセニル基、フルオレニル基、フェナントレニル基、トリフェニレニル基、ピレニル基、ナフタセニル基、クリセニル基、ビフェニル基、アントラセニル基、インデニル基、インダニル基、ペンタレニル基、およびナフチル基が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アリール基は、６個～１４個の炭素、そして他の実施形態においては、６個～１２個、または６個～１０個でさえの炭素原子を、これらの基の環部分に含む。語句「アリール基」は、縮合環を含む基、例えば、縮合芳香族－脂肪族環系（例えば、ベンゾジオキソール、インダニル、およびテトラヒドロナフチルなど）を包含するが、アルキルまたはハロ基などの他の基が環員のうちの１つに結合しているアリール基を包含しない。むしろ、トリルなどの基は、置換アリール基と称される。代表的な置換アリール基は、一置換されていても、１より多く置換されていてもよい。例えば、一置換アリール基としては、２－置換、３－置換、４－置換、５－置換、または６－置換されたフェニル基またはナフチル基が挙げられるが、これらに限定されず、これらは、上に列挙されたものなどの置換基で置換され得る。
本明細書中で使用される場合、用語「シクロアルキル基」とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、およびシクロオクチル基が挙げられるがこれらに限定されない、環式アルキル基をいう。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個～８個の炭素環原子を有し、一方で、他の実施形態において、環炭素原子の数は、３個～５個、３個～６個、または３個～７個の範囲である。シクロアルキル基はさらに、単環式環系、二環式環系および多環式環系、例えば、下に記載される有橋シクロアルキル基、およびデカリニルなどであるがこれに限定されない縮合環などを包含する。いくつかの実施形態において、多環式シクロアルキル基は、３個の環を有する。置換シクロアルキル基は、上で定義された非水素基および非炭素基で、１回またはそれより多く置換され得る。しかし、置換シクロアルキル基はまた、上で定義された直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換された環を包含する。代表的な置換シクロアルキル基は、一置換されても、１回より多く置換されてもよく、例えば、２，２－二置換、２，３－二置換、２，４－二置換、２，５－二置換または２，６－二置換のシクロヘキシル基であるが、これらに限定されず、これらは、上に列挙されたものなどの置換基で置換され得る。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、１個またはそれより多くのアルケン結合を有するが、芳香族ではない。本明細書中で使用される場合、用語「（シクロアルキル）アルキル」とは、シクロアルキル基で置換されたアルキル基をいう。
本明細書中で使用される場合、用語「複素環式」または「ヘテロシクリル」は、３個またはそれより多くの環員を含み、そのうちの１個またはそれより多くが、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＢなどであるがこれらに限定されないヘテロ原子である、芳香族（ヘテロアリールとも称される）または非芳香族の環化合物を包含する。いくつかの実施形態において、複素環式基は、３個～２０個の環員を含み、一方で、他のこのような基は、３個～６個、３個～１０個、３個～１２個、または３個～１５個の環員を有する。複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し得る。複素環式基は、不飽和、部分飽和および飽和の環系を包含し、例えば、イミダゾリル基、イミダゾリニル基およびイミダゾリジニル基などである。語句「複素環式基」は、縮合環種を包含し、縮合した芳香族基および非芳香族基を含むもの、例えば、ベンゾトリアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、およびベンゾ［１，３］ジオキソリルなどが挙げられる。この語句はまた、キヌクリジルなどであるがこれに限定されない、ヘテロ原子を含む有橋多環式環系を包含する。しかし、この語句は、他の基、例えばアルキル基、オキソ基またはハロ基が環員のうちの１つの結合している、複素環式基を包含しない。これらはむしろ、「置換複素環式基」と称される。複素環式基としては、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロチオフェニル基、テトラヒドロフラニル基、ジオキソリル基、フラニル基、チオフェニル基、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、イミダゾリニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、オキサチアン基、ジオキシル基、ジチアニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、ジヒドロピリジル基、ジヒドロジチイニル基、ジヒドロジチオニル基、ホモピペラジニル基、キヌクリジル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、アザインドリル（ピロロピリジル）基、インダゾリル基、インドリジニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾオキサジニル基、ベンゾジチイニル基、ベンゾオキサチイニル基、ベンゾチアジニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル（アザベンゾイミダゾリル）基、トリアゾロピリジル基、イソオキサゾロピリジル基、プリニル基、キサンチニル基、アデニニル基、グアニニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プテリジニル基、チアナフタレニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロインドリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、テトラヒドロインドリル基、テトラヒドロインダゾリル基、テトラヒドロベンゾイミダゾリル基、テトラヒドロベンゾトリアゾリル基、テトラヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピラゾロピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、テトラヒドロトリアゾロピリジル基、およびテトラヒドロキノリニル基が挙げられるが、これらに限定されない。代表的な置換複素環式基は、一置換されていても、１回より多く置換されていてもよく、例えば、上に列挙されたものなどの種々の置換基で、２－置換、３－置換、４－置換、５－置換、もしくは６－置換されているか、または二置換されている、ピリジル基またはピペラジニル基であるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、用語「ヘテロアリール基」とは、５個またはそれより多くの環員を含み、これらのうちの１つまたはそれより多くが、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＢなどであるがこれらに限定されないヘテロ原子である、芳香環化合物をいう。いくつかの実施形態において、１つまたはそれより多くのヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される。いくつかの実施形態において、１個～４個のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される。いくつかの実施形態において、１個～５個のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、５個～１４個の環員を含み、一方で、他のこのような基は、５個～６個、５個～９個、５個～１０個、６個～９個、６個～１０個、または６個～１４個の環員を有する。例えば、５員ヘテロアリール基は、５個の環員を有し、６員ヘテロアリール基は、６個の環員を有し、そして９員ヘテロアリール基は、９個の環員を有する（例えば、ベンゾチオフェンであるが、これらに限定されない）。ヘテロアリール基としては、ピロリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チオフェニル基、ベンゾチオフェニル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、インドリル基、アザインドリル（ピロロピリジル）基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾピリジル（アザベンゾイミダゾリル）基、ピラゾロピリジル基、トリアゾロピリジル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、イミダゾピリジル基、イソオキサゾロピリジル基、チアナフタレニル基、プリニル基、キサンチニル基、アデニニル基、グアニニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノキサリニル基、およびキナゾリニル基などの基が挙げられるが、これらに限定されない。語句「ヘテロアリール基」は、インドリルおよび２，３－ジヒドロインドリルなどの縮合環化合物を包含するが、この語句は、その環員のうちの１つにアルキル基などの他の基が結合している、ヘテロアリール基を包含しない。むしろ、このような置換を有するヘテロアリール基は、「置換ヘテロアリール基」と称される。代表的な置換ヘテロアリール基は、上で列挙されたものなどの種々の置換基で、１回またはそれより多く置換され得る。アゾリル基とは、窒素原子、ならびに窒素、硫黄、および酸素から選択される少なくとも１個の他の原子を、その環の一部として含む、５員ヘテロアリール基である。アゾリル基としては、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３－トリアゾール、１，２，４－トリアゾール、テトラゾール、ペンタゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、１，２，４－オキサジアゾール、１，２，５－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３－チアジアゾール、１，２，４－チアジアゾール、１，２，５－チアジアゾール、および１，３，４－チアジアゾールが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」とは、脂肪族炭化水素ラジカルをいい、直鎖と分枝鎖との両方の炭化水素ラジカルを包含する。いくつかの実施形態において、アルキルは、１個～約２０個の炭素原子、１個～１２個の炭素、１個～８個の炭素、１個～６個の炭素、または１個～４個の炭素原子を有する。例えば、Ｃ１～６アルキルとは、１個～６個の炭素を有する脂肪族炭化水素をいい、これには、メチル、エチル、プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ネオペンチル、およびイソペンチルなどが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、用語「ヒドロキシ」は、－ＯＨと定義される。
本明細書中で使用される場合、用語「アルコキシ」とは、本明細書中で特に定義されない限り、ヒドロキシル基の水素原子がアルキルで置き換えられることにより形成されるラジカルをいう。例えば、Ｃ１～６アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｎ－ペンチルオキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ネオペンチルオキシ、およびイソペンチルオキシなどが挙げられる。アラルコキシ基とは、アリール基で置換されたアルコキシ基である。アラルコキシ基の１つの非限定的な例は、置換または非置換のベンジルオキシ基である。
さらに、用語「ハロゲン」とは、フッ素、臭素、塩素、およびヨウ素をいう。
さらに、用語「アミノ」は、－ＮＨ２と定義され、そして用語「アルキルアミノ」とは、モノ－またはジ－アルキル置換アミノをいう。例えば、Ｃ１～６アルキルアミノとしては、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキル置換アミノが挙げられる。
さらに、用語「アルキルチオ」は、－ＳＲ（ここでＲはアルキルである）と定義され、そして用語「シアノ」は、－ＣＮと定義される。
当業者は、本技術の化合物が、互変異性、配座異性、幾何異性および／または光学異性の現象を示し得ることを理解する。本明細書および特許請求の範囲内の式の図示は、可能な互変異性形態、配座異性形態、光学異性形態または幾何異性形態のうちの１つのみを表し得るが、本技術は、本明細書中に記載される有用性のうちの１つまたはそれより多くを有する化合物のあらゆる互変異性形態、配座異性形態、光学異性形態および／または幾何異性形態、ならびにこれらの種々の形態の混合物を包含することが理解されるべきである。本明細書中で使用される場合、「異性体」とは、化合物の、互変異性体、配座異性体、光学異性体、幾何異性体、またはこれらの任意の組み合わせをいう。構造異性体は、本明細書中で使用される場合の「異性体」の意味には含まれない。
当業者により容易に理解されるように、広範な種々の官能基および他の構造が、互変異性を示し得、そして本明細書中に記載される化合物の全ての互変異性体が、本技術の範囲内である。
「光学異性体」としても公知である、化合物の立体異性体としては、特定の立体化学が明示的に示されていない限り、構造の全てのキラル形態、ジアステレオマー形態、およびラセミ形態が挙げられる。従って、本技術において使用される化合物としては、図示から明らかであるような任意の全てのステレオジェン（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）原子で、富化または分割された光学異性体が挙げられる。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物との両方、および個々の光学異性体は、それらのエナンチオマーパートナーまたはジアステレオマーパートナーを実質的に含まないように、単離または合成され得、そしてこれらは全て、本技術の範囲内である。
「薬学的に受容可能な」とは、生物学的にも他の様式でも望ましくないことがない物質を意味し、例えば、この物質は、いかなる望ましくない生物学的影響も引き起こさず、含有される組成物の他の成分のいずれとも、有害な様式で相互作用することもなく、患者に投与される、薬学的組成物に組み込まれ得る。用語「薬学的に受容可能な」が薬学的キャリアまたは賦形剤に関して使用される場合、このキャリアまたは賦形剤は、毒物学的および製造試験の要求される標準に適合すること、または米国食品医薬品局により調製されたＩｎａｃｔｉｖｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｇｕｉｄｅに含まれていることが暗示される。
一般に、保護されることが可能な特定の部分（例えば、ヒドロキシ、アミン、カルボニルなど）への言及は、本開示のいくつかの実施形態において、保護された基を包含する。例えば、いくつかの実施形態において、－ＯＨ部分は、本明細書中に含まれる場合、－ＯＰも包含し、ここでＰは保護基である。保護基は、本明細書中で記載される場合、当業者により選択され得、そして当該分野、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（２００６）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）、ならびにこれらのその後の版などに記載される基およびストラテジーを含み得る。
「被験体」とは、処置、観察または実験の対象であったことがあるか、または対象になる予定である動物、例えば、哺乳動物（ヒトを含む）をいう。「被験体」および「患者」は、他に示されない限り、交換可能に使用され得る。本明細書中に記載される方法は、ヒトの治療および／または獣医学の用途において有用であり得る。いくつかの実施形態において、被験体は哺乳動物であるいくつかの実施形態において、被験体はヒトである。
用語「治療有効量」および「有効量」は、交換可能に使用され、そして下で定義されるような処置を必要とする患者（例えば、ヒト）に、１またはそれより多くの用量で投与される場合に、このような処置を起こすために十分な、化合物の量をいう。治療有効量は、患者、処置される疾患、患者の体重および／または年齢、疾患の重篤度、あるいは資格を有する処方者または介護者により決定される投与様式に依存して変わる。
用語「処置」または「処置する」とは、（ｉ）疾患の発生を遅延させること、すなわち、疾患の臨床症状が発症しないようにするか、またはその発症を遅延させること；（ｉｉ）疾患を阻害すること、すなわち、臨床症状の発症を止めること；および／あるいは（ｉｉｉ）疾患を軽減すること、すなわち、臨床症状またはその重篤度の退行を引き起こすことの目的で、本明細書中に開示される化合物を投与することを意味する。
他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術用語および科学用語は、本技術が属する分野の当業者により一般的に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書中に記載されるものと類似または等価である任意の方法および物質が、本技術の実施または試験においてもまた使用され得るが、代表的な例示の方法および物質が、本明細書中に記載されている。
本技術は、ＶＡＰ－１に対する阻害活性を有する化合物またはその塩、すなわち、式Ｘ：
Figure 0007201817000018
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩を提供し；式Ｘにおいて、
ｎは、０、１または２であり；そして
Ａは、アリール基または複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そしてこのアリール基またはこの複素環式基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そしてこの環式環は、芳香族または非芳香族である。
別の局面において、本明細書中で、式Ｙ：
Figure 0007201817000019
 の化合物もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式Ｙにおいて、
ｎは、０、１または２であり、
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり、
ここでこのアリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
ここでこのＲは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環であり、
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
式ＸもしくはＹの化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
別の局面において、本明細書中で、式１：
Figure 0007201817000020
 の化合物もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式１において、
ｎは、０、１または２であり、
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジン、およびチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり、
ここでこのアリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
ここでこのＲは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、およびピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンからなる群より選択される環式環であり、
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、およびピラゾリルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである。式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する複素環式基であり；この複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そしてこの複素環式基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有するヘテロアリール基であり；そしてこのヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている。式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、ピリジン、ピラジン、またはチオフェンであり、ここでＡは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
本技術による、式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩において、ｎは、好ましくは、０または１であり得る。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。
さらに、本技術による、式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩において、Ａは、好ましくは、フェニル、ピリジン、またはチオフェンであり得、これらの各々は、上記のように必要に応じて置換されている。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルである。さらなる実施形態において、Ａは、－Ｒで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａは、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒまたは－Ｃ≡Ｃ－Ｒで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａは、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａは、－Ｃ≡Ｃ－Ｒで置換されたフェニルである。なおさらなる実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環である。なおさらなる実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたピリジンである。さらなる実施形態において、Ａは、－Ｒで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒまたは－Ｃ≡Ｃ－Ｒで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒで置換されたピリジンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－Ｃ≡Ｃ－Ｒで置換されたピリジンである。なおさらなる実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環である。なおさらなる実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環であり、ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたチオフェンである。さらなる実施形態において、Ａは、－Ｒで置換されたチオフェンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒまたは－Ｃ≡Ｃ－Ｒで置換されたチオフェンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒで置換されたチオフェンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－Ｃ≡Ｃ－Ｒで置換されたチオフェンである。なおさらなる実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、および１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンからなる群より選択される環式環である。なおさらなる実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、および１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたベンゾチオフェンである。さらなる実施形態において、Ａは、－Ｒで置換されたベンゾチオフェンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒまたは－Ｃ≡Ｃ－Ｒで置換されたベンゾチオフェンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒで置換されたベンゾチオフェンである。いくつかの実施形態において、Ａは、－Ｃ≡Ｃ－Ｒで置換されたベンゾチオフェンである。なおさらなる実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環である。なおさらなる実施形態において、－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
さらに、本技術による、式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩において、上記アリール基またはヘテロアリール基は、好ましくは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換され得る。好ましくは、このＲは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり得る。より好ましくは、この環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換され得る。
本技術の１つの実施形態において、ｎが０であり；Ａがフェニルであり；このフェニルは、ハロゲンおよび－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；このＲは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、およびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そしてこの環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
本技術の別の実施形態において、ｎが０であり；Ａがピリジンであり；ここでこのピリジンは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；ここでこのＲは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、およびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；ここでこの環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
本技術の別の実施形態において、ｎが０であり；Ａがチオフェンであり；ここでこのチオフェンは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、およびピラゾールからなる群より選択される１個または２個の環式環で置換されており；そしてこの環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のベンゼンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたベンゼンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたベンゼンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたピリジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のテトラヒドロピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたテトラヒドロピリジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のピリジン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたピリジン－２－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のピリミジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたピリミジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のイミダゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたイミダゾールである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のピラゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたピラゾールである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のベンゾジオキソールである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたベンゾジオキソールである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のベンゾオキサジアゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたベンゾオキサジアゾールである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のベンゾチアゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたベンゾチアゾールである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のインダゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたインダゾールである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の１，３－ジヒドロインドール－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された１，３－ジヒドロインドール－２－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のキノリン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたキノリン－２－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の３，４－ジヒドロキノリン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された３，４－ジヒドロキノリン－２－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の１，４－ベンゾオキサジン－３－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された１，４－ベンゾオキサジン－３－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のトリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたトリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換の１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換された１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のベンゾオキサゾールである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたベンゾオキサゾールである。
式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒは、置換または非置換のチオフェンである。いくつかの実施形態において、Ｒは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されたチオフェンである。
別の局面において、本明細書中で、式１２
Figure 0007201817000021
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１２において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
式１２の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、トリアゾリル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、またはピペラジニルで置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。
式１２の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルまたはジフルオロメチルで置換されたピラゾールである。
別の局面において、本明細書中で、式１３
Figure 0007201817000022
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１３において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアラルコキシ基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である。
式１３の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアラルコキシ基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のベンジルオキシである。
式１３の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。
式１３の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。
式１３の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである。
別の局面において、本明細書中で、式１４
Figure 0007201817000023
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１４において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である。
式１４の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、この化合物は、式１４ａ
Figure 0007201817000024
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩である。
式１４の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、この化合物は、式１４ｂ
Figure 0007201817000025
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩である。
式１４の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、この化合物は、式１４ｃ
Figure 0007201817000026
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩である。
式１４の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルコキシ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、またはベンゾオキサゾールであり、ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルまたはアミノで必要に応じて置換されている。
式１４の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、トリフルオロメチル、ピペラジニル、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、ピリミジン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ピラゾール、またはチオフェンであり、ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、またはＣ１～６アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている。
式１４の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである。
別の局面において、本明細書中で、式１５
Figure 0007201817000027
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１５において、
Ｒ１は、水素またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳ基から選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
式１５の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。
式１５の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、またはピラゾールであり、ここでこのピラゾールは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。
別の局面において、本明細書中で、式１６
Figure 0007201817000028
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；
式１６において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
式１６の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。
式１６の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。
別の局面において、本明細書中で、式１７
Figure 0007201817000029
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１７において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である。
式１７の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、およびアセチルピペラジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、およびアセチルピペラジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、キノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、インダゾール、ベンゾジオキソール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、または３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、またはハロゲンで必要に応じて置換されている。
式１７の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、ピペラジニルおよびモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、ベンジル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルスルホニル、またはシクロアルキルスルホニルで置換されたピラゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、ピリミジン、イミダゾール、またはトリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンであり；ここでＲ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、およびＣ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
式１７の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、テトラヒドロピリジンまたはピリジン－２－オンであり、ここでこのテトラヒドロピリジンおよびここでこのピリジン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている。
別の局面において、本明細書中で、式１８
Figure 0007201817000030
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１８において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
式１８の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンである。
式１８の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、またはピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンである。
別の局面において、本明細書中で、式１９
Figure 0007201817000031
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；式１９において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。
式１９の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。
式１９の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。
別の局面において、本明細書中で、式２０
Figure 0007201817000032
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩が提供され；
式２０において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である。
式２０の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている。
式２０の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する。さらなる実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである。
式２０の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである。
式１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０の化合物、またはその立体異性体あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。
式１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０の化合物、またはその立体異性体あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒ１はハロゲンである。
式１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０の化合物、またはその立体異性体あるいはその薬学的に受容可能な塩の、いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１～６アルキルである。
本明細書中に提供される化合物は、ＶＡＰ－１の阻害剤である。ＶＡＰ－１阻害は、例えば、最大阻害濃度の半分（ＩＣ５０）を決定することにより測定され得る。ＶＡＰ－１のＩＣ５０を決定するための１つの方法が、本明細書中に提供されている。
１つの実施形態において、化合物は、ＶＡＰ－１の阻害剤である。選択性は、例えば、ＶＡＰ－１の阻害を、ＭＡＯ－Ａ（モノアミンオキシダーゼ－Ａ）、ＭＡＯ－Ｂ（モノアミンオキシダーゼ－Ｂ）、およびＤＡＯ（ジアミンオキシダーゼ）などの他のアミノオキシダーゼの阻害と比較することにより、決定され得る。１つの実施形態において、この「有意に高い阻害活性」とは、インビトロ酵素アッセイ試験から得られたＶＡＰ－１のＩＣ５０が、ＭＡＯ－ＡのＩＣ５０の多くとも３０００分の一、ＭＡＯ－ＢのＩＣ５０の多くとも１００分の一、およびＤＡＯのＩＣ５０の多くとも１００分の一の低さであることを意味する。代替の実施形態において「有意に高い阻害活性」とは、インビトロ酵素分析（インビトロ酵素アッセイ）試験から得られたＶＡＰ－１のＩＣ５０が、ＭＡＯ－ＡのＩＣ５０の多くとも３０００分の一、ＭＡＯ－ＢのＩＣ５０の多くとも１００分の一、またはＤＡＯのＩＣ５０の多くとも１００分の一の低さであることを意味する。
別の局面において、式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩は、以下の化合物またはその薬学的に受容可能な塩：
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３－ブロモフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３，４－ジフルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－メチル－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－４－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－メチルスルホニルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］ピラジン－２－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［［５－（４－アセチルフェニル）－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミド；
４－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ－メチル－ベンズアミド；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［［５－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－５－フルオロ－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－アミノピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－クロロ－３－メチル－イミダゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－アセチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－７－フルオロ－インドリン－２－オン；
Ｎ－［６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，３－ベンゾチアゾール－２－イル］アセトアミド；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４－メチル－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［（Ｅ）－２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］ビニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（２－チエニル）エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オン；
４－［［４－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－ｙｌ］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－モルホリノ－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［３－（ジメチルアミノ）－４－フルオロ－フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
７－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［５－（２－アミノ－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［５－（５－アセチル－２－チエニル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－モルホリノフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミド；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン；
６－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
５－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－シクロプロピルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－ベンジルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－４－（（５－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－３－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；および
６－（５－（（１－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－５－オキソ－１，５－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）メチル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）－８－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン
から選択される。
式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩について、より好ましい化合物は、以下の化合物またはその薬学的に受容可能な塩：
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；および
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン
からなる群より選択される化合物であり得る。
本技術の、式１の化合物は、薬学的に受容可能な塩の形態であり得る。用語「薬学的に受容可能な塩」は、本明細書中で使用される場合、水または油に可溶性または分散性であり；過度な毒性、刺激およびアレルギー応答なしに、疾患の処置のために適切であり；合理的な利益／危険比に相応し；そしてそれらの意図される用途に有効である、本技術の化合物の塩または双性イオン形態を表す。これらの塩は、化合物の最終的な単離および精製中に調製され得るか、または例えば、遊離塩基の形態の適切な化合物を適切な酸と反応させることによって、別に調製され得る。このような塩としては、従来の酸付加塩、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、または硝酸などの無機酸から誘導される塩、および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、２－アセトキシ安息香酸、フマル酸、ｐ－トルエンスルホン酸、シュウ酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸から誘導される塩が挙げられる。さらに、これらの塩としては、従来の金属塩の種類、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムなどの金属から誘導される塩が挙げられる。これらの酸付加塩または金属塩は、従来の方法に従って調製され得る。
本技術による、式Ｘ、Ｙ、もしくは１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその塩は、種々の方法により調製され得る。例えば、本技術による、式１の化合物、またはその立体異性体、あるいはその塩は、式２の化合物を、式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａの化合物を得る工程；およびこの式１ａの化合物を脱保護する工程を包含する調製プロセスにより、調製され得る。
Figure 0007201817000033
 Ｚ－Ｒ’ （式３ａ）
ＨＣ≡ＣＲ （式３ｂ）
上記式１、１ａ、２、３ａおよび３ｂにおいて、Ｂｏｃは、アミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、トリフェニルメチル（トリチル）など）であり、Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジン、およびチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；Ｚは、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）またはボロン酸ピナコールエステルであり、Ｒ’は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、または－Ｃ≡Ｃ－Ｒから選択される１個または２個の基であり、そしてＡおよびＲは、上で定義されたものと同じである。
上記式２の化合物と、式３ａの市販の化合物との反応は、Ｓｕｚｕｋｉ反応により行われ得る。この反応は、パラジウム触媒を使用することにより行われ得る。このパラジウム触媒としては、二酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）またはパラジウムジ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２）などが挙げられる。パラジウム触媒下で行われる反応において、配位子および塩基が、このパラジウム触媒に加えて添加され得る。これらの配位子としては、（Ｓ）－２，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）、または（トリ－Ｏ－トリル）ホスフィン（Ｐ（Ｏ－Ｔｏｌ）３）などが挙げられ、そしてこの塩基としては、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、フッ化カリウム（ＫＦ）、フッ化セシウム（ＣｓＦ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、ホスホン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ｔｅｒｔ－ＢｕＯＮａ）、またはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ｔｅｒｔ－ＢｕＯＫ）などの無機塩基が挙げられる。この反応は、ベンゼンもしくはトルエンなどの非極性有機溶媒、またはジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、もしくはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中で、５０℃から１５０℃まで、好ましくは８０℃から１１０℃までの範囲の温度で行われ得る。他の反応条件（例えば反応時間が挙げられる）は、従来のＳｕｚｕｋｉ反応のための反応条件から決定され得る（Ｂａｒｂａｒａ Ｃｚａｋｏ ａｎｄ Ｌａｓｚｌｏ Ｋｕｒｔｉ，ＳＴＲＡＴＥＧＩＣ ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳ ｏｆ ＮＡＭＥＤ ＲＥＡＣＴＩＯＮＳ ｉｎ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ，２００５）。さらに、式２の化合物と、市販の式３ｂの化合物（すなわち、エチン誘導体）との反応は、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム試薬、およびヨウ化銅を使用する、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応により行われ得る。このカップリング反応は、室温で、またはより高い温度、例えば、２０℃から６０℃までの範囲の温度で行われ得る。さらに、反応速度および反応収率を改善させる目的で、このカップリング反応は、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミンなどの塩基、およびトリフェニルホスフィンなどの配位子の存在下で行われ得る。
式１ａの化合物の脱保護は、従来の方法に従って行われ得る（例えば、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄ．，１９９９）。例えば、ジクロロメタン、ジオキサン、酢酸エチルなどの有機溶媒中の、上記アミン保護基は、トリフルオロアセテートまたは塩酸ガスなどの酸を使用することによって、室温で除去され得る。
式２の化合物は、下記の反応スキーム１に従って調製され得る。
反応スキーム１。
Figure 0007201817000034
 反応スキーム１において、Ａ、ｎ、およびＢｏｃは、上で定義されたものと同じである。
式４の化合物は、市販されている。式４の化合物を、式５の化合物に、求核アシル置換反応により転換させ得る。この求核アシル置換反応は、０℃から室温までで、ピリジン、トリエチルアミンなどを、酢酸エチル、テトラヒドロフランなどの溶媒中で使用することにより、行われ得る（Ｃｈｕｎｑｕａｎ Ｓｈｅｎｇ；Ｘｉａｏｙｉｎｇ Ｃｈｅ；Ｗｅｎｙａ Ｗａｎｇ；Ｓｈｅｎｇｚｈｅｎｇ Ｗａｎｇ；Ｙｏｎｇｂｉｎｇ Ｃａｏ；Ｚｈｅｎｙｕａｎ Ｍｉａｏ；Ｊｉａｎｚｈｏｎｇ Ｙａｏ；Ｗａｎｎｉａｎ Ｚｈａｎｇ，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４６，５２７６－５２８２，２０１１）。
式５の化合物を、式６の化合物に、ヒドラゾン分解反応により転換させ得る。このヒドラゾン分解反応は、公知の方法に従って行われ得る（例えば、ＷＯ ２００５／０１４５８３など）。
式６の化合物を、式１０の化合物に、環化反応により転換させ得る。この環化反応は、室温から８０℃までで、ホルムアミジンアセテートおよび酢酸を、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドまたは１－プロパノール中で使用することにより行われ得る（Ｃｈｕｎｑｕａｎ Ｓｈｅｎｇ；Ｘｉａｏｙｉｎｇ Ｃｈｅ；Ｗｅｎｙａ Ｗａｎｇ；Ｓｈｅｎｇｚｈｅｎｇ Ｗａｎｇ；Ｙｏｎｇｂｉｎｇ Ｃａｏ；Ｚｈｅｎｙｕａｎ Ｍｉａｏ；Ｊｉａｎｚｈｏｎｇ Ｙａｏ；Ｗａｎｎｉａｎ Ｚｈａｎｇ，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４６，５２７６－５２８２，２０１１）。
別の方法において、式４の化合物を、式１０の化合物に、式７の化合物との環化反応により転換させ得る。この環化反応は、メタノール、またはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、ナトリウムメトキシドまたは水酸化カリウムを使用することにより、５０℃～１５０℃の温度で行われ得る。上記式７の化合物は、市販のエチルカルバジドのホルミル化反応により調製され得る。このホルミル化反応は、好ましくは、オルトエステル反応であり、これは、例えば、オルトギ酸トリエチルまたはオルトギ酸トリメチルを使用することによって、行われ得る。このホルミル化反応は、メタノールまたはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、８０℃～１５０℃の温度で行われ得る。
別の方法において、式８の化合物はまた、式１０の化合物に、式９の化合物とのＣ－Ｎアルキル化反応により転換され得る。式８の化合物と式９の化合物とはいずれも、市販されている。このアルキル化反応は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中で、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムを使用することにより、２０℃～６０℃の温度で行われ得る。
上記式１０の化合物と式１１の化合物との反応は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応により行われ得る。例えば、この反応は、トリフェニルホスフィンまたはトリｎ－ブチルホスフィンの存在下で、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）またはアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を使用して行われ得る。その反応溶媒は、ジクロロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの極性有機溶媒であり得る。この反応は、０℃～室温で行われ得、そして場合によりより高い温度で行われ得る。他の反応条件（例えば反応時間が挙げられる）は、従来のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応のための反応条件から決定され得る（Ｂａｒｂａｒａ Ｃｚａｋｏ ａｎｄ Ｌａｓｚｌｏ Ｋｕｒｔｉ，ＳＴＲＡＴＥＧＩＣ ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳ ｏｆ ＮＡＭＥＤ ＲＥＡＣＴＩＯＮＳ ｉｎ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ，２００５）。
式１１の化合物は、下記の反応スキーム２に従って調製され得る。
反応スキーム２。
Figure 0007201817000035
 反応スキーム２において、ＴＢＤＭＳとは、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルであり、これはヒドロキシル保護基であり、そしてＢｏｃは、上で定義されたものと同じである。
式１１ａの化合物は市販されており、そして公知の方法に従って調製され得る（例えば、ＷＯ ２０１３／１６３６７５など）。式１１ａの化合物は、式１１ｂの化合物に、ｇｅｍ－ジフルオロオレフィン化反応により転換され得る。このｇｅｍ－ジフルオロオレフィン化反応は、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ｔｅｒｔ－ＢｕＯＫ）、またはリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）などの塩基の存在下で、ジフルオロメチル２－ピリジルスルホンなどのフッ素化スルホンを使用して、行われ得る。その反応溶媒は、ジメチルホルムアミド、またはテトラヒドロフランなどの有機溶媒であり得、そしてこの反応は、－４０℃～０℃の温度で行われ得る（Ｙａｎｃｈｕａｎ Ｚｈａｏ；Ｗｅｉｚｈｏｕ Ｈｕａｎｇ；Ｌｉｎｇｕｉ Ｚｈｕ；Ｊｉｎｂｏ Ｈｕ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１２，１４４４－１４４７，２０１０）、などである。
式１１ｂの化合物は、式１１の化合物に、ヒドロキシル保護基（ＴＢＤＭＳ）の脱保護反応により転換され得る。このヒドロキシル保護基の脱保護反応は、公知の方法に従って行われ得る（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄ．，１９９９）。例えば、ヒドロキシル保護基（ＴＢＤＭＳ）の脱保護基は、ジクロロメタン、またはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌａｍｏｎｉｕｍｆｌｕｏｒｉｄｅ）（ＴＢＡＦ）などの有機塩を使用して、室温で行われ得る。
本技術による３，３－ジフルオロアリルアミン、すなわち、式Ｘ、Ｙ、１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩は、ＶＡＰ－１に対する阻害活性を有し、従って、ＶＡＰ－１により媒介される疾患の予防または処置において有用に応用され得る。好ましくは、本技術による式Ｘ、Ｙ、１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩は、非アルコール性脂肪性肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ）（ＮＡＳＨ）の予防または処置において有用に応用され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、個々にかあるいは任意の組み合わせで、脂質およびリポタンパク質障害（例えば、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、およびアテローム性動脈硬化症であるが、これらに限定されない）、蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる状態および疾患（例えば、肝臓のＮＡＳＨおよび慢性胆汁うっ滞性状態、腎臓の糸球体硬化症および糖尿病性腎症、眼の黄斑変性および糖尿病性網膜症、ならびに神経変性疾患、例えば脳のアルツハイマー病、または末梢神経系の糖尿病性ニューロパシーであるが、これらに限定されない）、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症（例えば、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性ニューロパシー、または末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）であるが、これらに限定されない）、慢性的な肝臓内もしくは何らかの形態の肝臓外の胆汁うっ滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害（例えば、コレステロール胆石としても公知である胆石症であるが、これらに限定されない）、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの取り込みが減少した胃腸の状態、炎症性腸疾患、肥満症およびメタボリック症候群（脂質異常症と、糖尿病と、異常に高いボディマス指数との複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原生動物による永続的感染、非悪性過剰増殖障害、悪性過剰増殖障害（例えば、様々な形態のがん、特に、特定の形態の乳がん、肝臓がんもしくは結腸がん、または肝細胞癌、結腸腺腫、およびポリポーシスからなる群より選択される障害であるが、これらに限定されない）、結腸腺癌および特に肝細胞癌、肝脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染ならびに／またはアルコール誘導性硬変症もしくはウイルス性の形態の肝炎に関連する胆汁うっ滞性および線維症性の影響、慢性肝疾患もしくは外科的肝切除の結果としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、あるいは脳梗塞の予防および／または処置のための医薬の調製における、本技術による３，３－ジフルオロアリルアミン、すなわち、式Ｘ、Ｙ、１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０の化合物、またはその立体異性体、あるいはその薬学的に受容可能な塩の使用が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される化合物および／または薬学的組成物は、慢性肝臓内状態、例えば、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、進行性家族性（ｆａｍｉｌｉａｒ）胆汁うっ滞（ＰＦＩＣ）、アルコール誘導性硬変症および関連する胆汁うっ滞、ならびに何らかの形態の肝臓外胆汁うっ滞性状態、または肝線維症の予防および／または処置のために有用である。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、慢性肝臓内状態および／または何らかの形態の肝臓外胆汁うっ滞性状態を処置することを必要とする患者において、慢性肝臓内状態および／または何らかの形態の肝臓外胆汁うっ滞性状態を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、この慢性肝臓内状態は、ＰＢＣ、ＰＳＣ、ＰＦＩＣ、ならびにアルコール誘導性硬変症および関連する胆汁うっ滞から選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、肝線維症を処置することを必要とする患者において、肝線維症を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、脂質およびリポタンパク質障害を処置することを必要とする患者において、脂質およびリポタンパク質障害を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、この脂質およびリポタンパク質障害は、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、およびアテローム性動脈硬化症から選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる状態または疾患を処置することを必要とする患者において、蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる状態または疾患を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、この蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる状態または疾患は、肝臓のＮＡＳＨおよび慢性胆汁うっ滞性状態、腎臓の糸球体硬化症および糖尿病性腎症、眼の黄斑変性および糖尿病性網膜症、ならびに神経変性疾患から選択される。いくつかのさらなる実施形態において、神経変性疾患は、脳のアルツハイマー病、および末梢神経系の糖尿病性ニューロパシーから選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症を処置することを必要とする患者において、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、本明細書中で、Ｉ型糖尿病を処置することを必要とする患者において、Ｉ型糖尿病を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、本明細書中で、ＩＩ型糖尿病を処置することを必要とする患者において、ＩＩ型糖尿病を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、本明細書中で、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病の１つまたはそれより多くの臨床的合併症を処置することを必要とする患者において、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病の１つまたはそれより多くの臨床的合併症を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、このＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症は、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性ニューロパシー、および末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、またはこれらの任意の組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、急性肝内胆汁うっ滞性状態を処置することを必要とする患者において、急性肝内胆汁うっ滞性状態を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害を処置することを必要とする患者において、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、この不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害は、コレステロール胆石としても公知である胆石症である。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの取り込みが減少した胃腸の状態を処置することを必要とする患者において、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの取り込みが減少した胃腸の状態を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、炎症性腸疾患を処置することを必要とする患者において、炎症性腸疾患を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、肥満症およびメタボリック症候群を処置することを必要とする患者において、肥満症およびメタボリック症候群を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、細胞内細菌もしくは寄生原生動物による永続的感染を処置することを必要とする患者において、細胞内細菌もしくは寄生原生動物による永続的感染を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、非悪性過剰増殖障害を処置することを必要とする患者において、非悪性過剰増殖障害を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、悪性過剰増殖障害を処置することを必要とする患者において、悪性過剰増殖障害を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。いくつかの実施形態において、悪性過剰増殖障害は、様々な形態のがん、特に、特定の形態の乳がん、肝臓がんもしくは結腸がん、または肝細胞癌、結腸腺腫、およびポリポーシスからなる群より選択される障害から選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、結腸腺癌を処置することを必要とする患者において、結腸腺癌を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、肝細胞癌を処置することを必要とする患者において、肝細胞癌を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、肝脂肪症および関連する症候群を処置することを必要とする患者において、肝脂肪症および関連する症候群を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、Ｂ型肝炎感染を処置することを必要とする患者において、Ｂ型肝炎感染を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、Ｃ型肝炎感染を処置することを必要とする患者において、Ｃ型肝炎感染を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、アルコール誘導性硬変症またはウイルス性の形態の肝炎に関連する胆汁うっ滞性および線維症性の影響を処置することを必要とする患者において、アルコール誘導性硬変症またはウイルス性の形態の肝炎に関連する胆汁うっ滞性および線維症性の影響を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、慢性肝疾患もしくは外科的肝切除の結果としての肝不全もしくは肝機能不全を処置することを必要とする患者において、慢性肝疾患もしくは外科的肝切除の結果としての肝不全もしくは肝機能不全を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、急性心筋梗塞を処置することを必要とする患者において、急性心筋梗塞を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、急性脳卒中を処置することを必要とする患者において、急性脳卒中を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症を処置することを必要とする患者において、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、変形性関節症を処置することを必要とする患者において、変形性関節症を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、関節リウマチを処置することを必要とする患者において、関節リウマチを処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、乾癬を処置することを必要とする患者において、乾癬を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
いくつかの実施形態において、本明細書中で、脳梗塞を処置することを必要とする患者において、脳梗塞を処置する方法が提供され、この方法は、この患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物または組成物を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。
従って、本技術は、血管接着タンパク質－１（ＶＡＰ－１）を阻害するための薬学的組成物を提供し、この組成物は、治療有効量の式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を、活性成分として含有する。１つの実施形態において、本技術は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を予防または処置するための薬学的組成物を提供し、この組成物は、治療有効量の式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を、活性成分として含有する。いくつかの実施形態において、本明細書中で、ＮＡＳＨを予防または処置するための薬学的組成物が提供され、この組成物は、治療有効量の式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有するか、これらから本質的になるか、またはこれらからなる。
別の局面において、本技術は、糖尿病性腎症を予防または処置するための薬学的組成物を提供し、この組成物は、治療有効量の式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有するか、これらから本質的になるか、またはこれらからなる。
別の局面において、本技術は、原発性硬化性胆管炎を予防または処置するための薬学的組成物を提供し、この組成物は、治療有効量の式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有するか、これらから本質的になるか、またはこれらからなる。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、ＶＡＰ－１の阻害による処置に適した疾患または状態の予防または処置のために、１つまたはそれより多くの追加の治療と組み合わせられ得る。
いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される組成物は、少なくとも１つの追加の活性剤を含有する。
例示的な追加の活性剤としては、ＡＣＥ阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、アデノシンＡ３受容体アゴニスト、アディポネクチン受容体アゴニスト、ＡＫＴプロテインキナーゼ阻害剤、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰＫ）、アミリン受容体アゴニスト、アンギオテンシンＩＩ ＡＴ－１受容体アンタゴニスト、アポトーシスシグナル伝達キナーゼ１阻害剤、オートタキシン阻害剤、生物活性脂質、カルシトニンアゴニスト、カスパーゼ阻害剤、カスパーゼ－３刺激因子、カテプシン阻害剤、カベオリン１阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、クロライドチャネル刺激因子、ＣＮＲ１阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、シトクロムＰ４５０ ７Ａ１阻害剤、ＤＧＡＴ１／２阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、エンドシアリン（Ｅｎｄｏｓｉａｌｉｎ）モジュレーター、エオタキシンリガンド阻害剤、細胞外マトリックスタンパク質モジュレーター、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、脂肪酸シンターゼ阻害剤、ＦＧＦ１受容体アゴニスト、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ－１５、ＦＧＦ－１９、ＦＧＦ－２１）リガンド、ガレクチン－３阻害剤、グルカゴン受容体アゴニスト、グルカゴン様ペプチド１アゴニスト、Ｇタンパク質共役型胆汁酸受容体１アゴニスト、ヘッジホッグ（Ｈｈ）モジュレーター、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、肝細胞核性因子４アルファモジュレーター（ＨＮＦ４Ａ）、肝細胞増殖因子モジュレーター、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＩＬ－１０アゴニスト、ＩＬ－１７アンタゴニスト、回腸ナトリウム胆汁酸共輸送体阻害剤、インスリン増感剤、インテグリンモジュレーター、インターロイキン－１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）阻害剤、Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、ケトヘキソキナーゼ阻害剤、クロト（Ｋｌｏｔｈｏ）ベータ刺激因子、５－リポキシゲナーゼ阻害剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、肝臓Ｘ受容体、ＬＰＬ遺伝子刺激因子、リゾホスファチデート－１受容体アンタゴニスト、リシルオキシダーゼホモログ２阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤、ＭＥＫＫ－５プロテインキナーゼ阻害剤、膜銅アミンオキシダーゼ（Ｍｅｍｂｒａｎｅ ｃｏｐｐｅｒ ａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ）（ＶＡＰ－１）阻害剤、メチオニンアミノペプチダーゼ－２阻害剤、メチルＣｐＧ結合タンパク質２モジュレーター、ＭｉｃｒｏＲＮＡ－２１（ｍｉＲ－２１）阻害剤、ミトコンドリア脱共役剤、ミエリン塩基性タンパク質刺激因子、ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３（ＮＬＲＰ３）阻害剤、ＮＡＤ依存性デアセチラーゼサーチュイン刺激因子、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ阻害剤（ＮＯＸ）、ニコチン酸受容体１アゴニスト、Ｐ２Ｙ１３プリン受容体刺激因子、ＰＤＥ ３阻害剤、ＰＤＥ ４阻害剤、ＰＤＥ ５阻害剤、ＰＤＧＦ受容体ベータモジュレーター、ホスホリパーゼＣ阻害剤、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲガンマモジュレーター、プロテアーゼ活性化受容体－２アンタゴニスト、プロテインキナーゼモジュレーター、Ｒｈｏ関連プロテインキナーゼ阻害剤、ナトリウムグルコース輸送体－２阻害剤、ＳＲＥＢＰ転写因子阻害剤、ＳＴＡＴ－１阻害剤、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ－１阻害剤、サイトカインシグナル伝達－１刺激因子のサプレッサー、サイトカインシグナル伝達－３刺激因子のサプレッサー、トランスホーミング増殖因子β（ＴＧＦ－β）、トランスホーミング増殖因子β活性化キナーゼ１（ＴＡＫ１）、甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト、ＴＬＲ－４アンタゴニスト、トランスグルタミナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ受容体モジュレーター、ＧＰＣＲモジュレーター、核内ホルモン受容体モジュレーター、ＷＮＴモジュレーター、およびＹＡＰ／ＴＡＺモジュレーターのうちの１つまたはそれより多くが挙げられるが、これらに限定されない。ＪＡＫ阻害剤の例としては、フィルゴチニブ（ｆｉｌｇｏｔｏｎｉｂ）およびトファシチニブが挙げられるが、これらに限定されない。アポトーシスシグナルキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、セロンセルチブ（ｓｅｌｏｎｓｅｒｔｉｂ）である。
式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの追加の活性剤は、任意の順序で、または同時にさえ、投与され得る。複数の活性剤は、単一の統合された形態で、または複数の形態で、（例のみとして、単一の丸剤として、または２つの別の丸剤としてのいずれかで）提供され得る。活性剤のうちの１つが複数の用量で与えられ得るか、または両方が複数の用量で与えられ得る。同時ではない場合、複数の用量の時間間隔は、０週間超から４週間未満までで変わり得る。さらに、併用の方法、組成物および製剤は、２つのみの薬剤の使用に限定されるものではない。
本技術の薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、例えば、希釈剤、崩壊剤、甘味剤、グライダント、または矯味矯臭剤を含有し得、そして錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、エマルジョン、もしくはシロップなどの経口剤形；または外用のための液体、外用のための懸濁剤、外用のためのエマルジョン、ゲル（軟膏剤など）、吸入剤、スプレー剤、注射などの非経口剤形に製剤化され得る。これらの剤形は、種々の形態で、例えば、１回の投与のため、または複数の投与のための剤形に、製剤化され得る。
本技術の薬学的組成物は、ラクトースまたはコーンスターチなどの賦形剤、ステアリン酸マグネシウムなどのグライダント、乳化剤、懸濁化剤、安定剤、および等張剤などを含有し得る。所望であれば、甘味剤および／または矯味矯臭剤が添加され得る。例示的な賦形剤としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、硬化ヒマシ油（ＨＣＯ）、クレモフォア、炭水化物、デンプン（例えば、コーンスターチ）、無機塩、抗微生物剤、酸化防止剤、結合剤／充填剤、界面活性剤、滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウム）、滑石などのグライダント、崩壊剤、希釈剤、緩衝剤、酸、塩基、フィルムコート、およびこれらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。
具体的な炭水化物賦形剤としては、例えば、フルクトース、マルトース、ガラクトース、グルコース、Ｄ－マンノース、およびソルボースなどの単糖類；ラクトース、スクロース、トレハロース、およびセロビオースなどの二糖類；ラフィノース、メレジトース、マルトデキストリン、デキストラン、およびデンプンなどの多糖類；ならびにマンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール（グルシトール）、ピラノシルソルビトール、およびミオイノシトールなどのアルジトールが挙げられる。
無機塩または緩衝剤としては、クエン酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、およびこれらの組み合わせ．が挙げられるが、これらに限定されない。
本開示において使用するために適した酸化防止剤としては、例えば、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸（ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ａｃｉｄ）、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシラートナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
さらなる例示的な賦形剤としては、ポリソルベート（例えば、「Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ２０」および「Ｔｗｅｅｎ（登録商標） ８０」）、ならびにプルロニック（登録商標）（例えば、Ｆ６８およびＦ８８（これらの両方は、ＢＡＳＦ，Ｍｏｕｎｔ Ｏｌｉｖｅ，Ｎ．Ｊ．から入手可能である））などの界面活性剤、ソルビタンエステル、脂質（例えば、レシチンおよび他のホスファチジルコリンなどのリン脂質、ならびにホスファチジルエタノールアミン）、脂肪酸および脂肪エステル、コレステロールなどのステロイド、ならびにＥＤＴＡなどのキレート剤、ならびに亜鉛および他のこのような適切な陽イオンが挙げられる。
さらに、本明細書中に開示される組成物は、１つまたはそれより多くの酸または塩基を必要に応じて含有し得る。使用され得る酸の非限定的な例としては、塩酸、酢酸、リン酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、硝酸、過塩素酸、リン酸、硫酸、フマル酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される酸が挙げられる。適切な塩基の非限定的な例としては、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、フマル酸カリウム、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される塩基が挙げられる。
組成物中の任意の個々の賦形剤の量は、その賦形剤の役割、活性剤成分の投薬量要件、およびその組成物の具体的な必要性に応じて変わる。
しかし、一般に、賦形剤は、組成物中に、約１重量％～約９９重量％、好ましくは約５重量％～約９８重量％、より好ましくは約１５～約９５重量％の賦形剤の量で存在する。一般に、本開示の組成物中に存在する賦形剤の量は、少なくとも約２重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、または９５重量％でさえから選択される。
本技術の組成物は、経口投与または非経口投与され得、吸入、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所の投与経路が挙げられる。従って、本技術の組成物は、錠剤、カプセル剤、水性の溶液または懸濁液などの種々の形態に製剤化され得る。経口投与陽の錠剤の場合には、ラクトース、コーンスターチなどのキャリア、および滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムが、これに好都合に添加され得る。経口投与陽のカプセル剤の場合には、ラクトースおよび／または乾燥コーンスターチが、希釈剤として使用され得る。水性懸濁液が経口投与のために必要とされる場合、その活性成分は、乳化剤および／または懸濁化剤と合わせられ得る。所望であれば、特定の甘味剤および／または矯味矯臭剤が、これに添加され得る。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内の投与のためには、活性成分の滅菌溶液が通常は調製され、そしてこれらの溶液のｐＨは、適切に調整および緩衝されるべきである。静脈内投与のためには、その調製物を等張にする目的で、溶質の全濃度が制御されるべきである。本技術の組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、例えば、７．４のｐＨレベルを有する生理食塩水を含有する、水溶液の形態であり得る。これらの溶液は、局所ボーラス注射によって、患者の筋肉内の血流に導入され得る。
上記３，３－ジフルオロアリルアミン、すなわち、式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩は、患者に、１日あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇまでの範囲の有効量で投与され得る。これには、０．００１ｍｇ／ｋｇ、０．００２５ｍｇ／ｋｇ、０．００５ｍｇ／ｋｇ、０．００７５ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０２５ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．０７５ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．７５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、８５ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９５ｍｇ／ｋｇ、または１００ｍｇ／ｋｇが含まれる。
一般に、式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量は、約０．１ｍｇ／日から１０００ｍｇ／日まで、約３０～７２０ｍｇ／日、約６０～６００ｍｇ／日、または約１００～４８０ｍｇ／日、またはそれより多くの範囲の１日の全投薬量である。いくつかの実施形態において、式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量は、約１～２４０ｍｇ／日、約３０～２４０ｍｇ／日、約３０～２００ｍｇ／日、約３０～１２０ｍｇ／日、約１～１２０ｍｇ／日、約５０～１５０ｍｇ／日、約６０～１５０ｍｇ／日、約６０～１２０ｍｇ／日、または約６０～１００ｍｇ／日の範囲であり、単一投薬量として、または複数投薬量としてのいずれかで、投与される。いくつかの実施形態において、複数投薬量は、１日あたり２回、３回、または４回の用量を含む。
いくつかの実施形態において、式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量は、少なくとも０．１ｍｇ／日、少なくとも０．５ｍｇ／日、少なくとも１ｍｇ／日、少なくとも５ｍｇ／日、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、少なくとも９０ｍｇ／日、少なくとも１００ｍｇ／日、少なくとも１１０ｍｇ／日、少なくとも１２０ｍｇ／日、少なくとも１３０ｍｇ／日、少なくとも１４０ｍｇ／日、少なくとも１５０ｍｇ／日、少なくとも１６０ｍｇ／日、少なくとも１７０ｍｇ／日、少なくとも１８０ｍｇ／日、少なくとも１９０ｍｇ／日、少なくとも２００ｍｇ／日、少なくとも２２５ｍｇ／日、少なくとも２５０ｍｇ／日、少なくとも２７５ｍｇ／日、少なくとも３００ｍｇ／日、少なくとも３２５ｍｇ／日、少なくとも３５０ｍｇ／日、少なくとも３７５ｍｇ／日、少なくとも４００ｍｇ／日、少なくとも４２５ｍｇ／日、少なくとも４５０ｍｇ／日、少なくとも４７５ｍｇ／日、少なくとも５００ｍｇ／日、少なくとも５２５ｍｇ／日、少なくとも５５０ｍｇ／日、少なくとも５７５ｍｇ／日、少なくとも６００ｍｇ／日、少なくとも６２５ｍｇ／日、少なくとも６５０ｍｇ／日、少なくとも６７５ｍｇ／日、少なくとも７００ｍｇ／日、少なくとも７２５ｍｇ／日、少なくとも７５０ｍｇ／日、少なくとも７７５ｍｇ／日、少なくとも８００ｍｇ／日、少なくとも８２５ｍｇ／日、少なくとも８５０ｍｇ／日、少なくとも８７５ｍｇ／日、少なくとも９００ｍｇ／日、少なくとも９２５ｍｇ／日、少なくとも９５０ｍｇ／日、少なくとも９７５ｍｇ／日、または少なくとも１０００ｍｇ／日である。
もちろん、投薬量は、患者の年齢、体重、感受性、症状、または化合物の効力に従って変更され得る。
いくつかの実施形態において、本技術は、哺乳動物において血管接着タンパク質（ＶＡＰ）－１を阻害する方法を提供し、この方法は、この哺乳動物に、治療有効量の式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。１つの実施形態において、本技術は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置するための方法を提供し、この方法は、哺乳動物に、治療有効量の式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、本明細書中で、ＮＡＳＨを処置することを必要とする被験体において、ＮＡＳＨを処置するための方法が提供され、この方法は、この被験体に、治療有効量の式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含するか、この工程から本質的になるか、またはこの工程からなる。哺乳動物としては、マウス、げっ歯類、ラット、サル、ヒト、農場動物、イヌ、ネコ、スポーツ動物、およびペットが挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態において、本技術は、哺乳動物において血管接着タンパク質－１（ＶＡＰ－１）を阻害するための医薬の調製において使用するための、上記式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。
１つの実施形態において、本技術は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置または予防するための医薬の調製において使用するための、上記式１の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。
本明細書中以下で、本技術は、実施例および実験実施例によってさらに詳述される。しかし、以下の実施例および実験実施例は、説明の目的のみで提供されるものであり、本発明の範囲を限定することを意図されるものではない。
本開示を読むと当業者に明らかであるように、本明細書中に記載および説明される個々の実施形態の各々は、不連続な成分および特徴を有し、これらは、本技術の範囲または趣旨から逸脱することなく、他の数個の実施形態のいずれかの特徴から容易に分離され得るか、またはこれらと容易に組み合わせられ得る。任意の記載される方法は、記載される事象の順に行われ得るか、または論理的に可能な他の任意の順序で行われ得る。
以下の実施例で調製された化合物の分析を下記のように行った：核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル分析を、Ｂｒｕｋｅｒ ４００ ＭＨｚ分光計およびＡｇｉｌｅｎｔ ６００ ＭＨｚ分光計を使用して行い、そしてそれらの化学シフトを、ｐｐｍで分析した。さらに、示される分子量を、静電スプレーインターフェースを備え付けたＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙシリーズの液体クロマトグラフィー／質量選択的検出器（ＭＳＤ）を使用することにより測定した（単一四重極を使用することによる。これは、ｍ／ｚの値をＥＳＩ＋（ＥＳＩ－ＭＳ（陽イオン）で示し、これは［Ｍ＋Ｈ］＋ピークで表される）。カラムクロマトグラフィーを、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０～２３０メッシュ）で行った。（Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２９２３，１９７８）。さらに、以下の実施例で使用される略語は、下記のとおりである：「メチル」は「Ｍｅ」と短縮される；「エチル」は「Ｅｔ」と短縮される；「フェニル」は「Ｐｈ」と短縮され、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルは「Ｂｏｃ」と短縮され；そしてｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルはＴＢＤＭＳと短縮される。さらに、各実施例中の出発物質は公知の化合物であり、これらは、文献に従って合成されたか、またはＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈから得られた。
参照実施例１。Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
工程１：Ｎ－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
窒素条件下で、２．４ｇのＮ－［３－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－２－オキソ－プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルおよび１．０ｇの２－（ジフルオロメチルスルホニル）ピリジンを３４．５ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに溶解させ、次いで－７０℃まで冷却した。この反応混合物に、１０．４ｍＬの、１．０Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミドテトラヒドロフラン溶液を滴下によりゆっくりと添加した。得られた溶液を－７０℃で３０分間撹拌し、次いでその温度を－１０℃までゆっくりと上昇させることにより、再度撹拌した。２０ｍＬの塩化アンモニウム溶液をこの反応混合物に添加し、その後、２０ｍＬの３Ｎの塩化水素溶液を添加した。この反応混合物を酢酸エチルで３回抽出した。抽出した有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、４４６．０ｍｇの表題化合物を黄色液体として得た（収率：２５．５％）。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 4.98(s, 1H), 4.20(s, 2H), 3.83(s, 2H), 1.42(s, 9H), 0.89(s, 9H), 0.07(s, 6H)。
工程２：Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
４２６ｍｇのＮ－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを２．０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解させ、その後、１．５ｍＬの、１．０Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）のテトラヒドロフラン溶液を添加し、次いで得られた溶液を室温で２時間撹拌し、酢酸エチルおよび水をこの反応混合物に添加して、有機層を分離した。酢酸エチルを、この反応混合物の水層に添加して、有機層を再度分離した。このように得られた有機層を合わせ、そして塩化アンモニウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、２８５ｍｇの表題化合物を無色液体として得た（収率：１００％）。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 4.91(s, 1H), 4.14(s, 2H), 3.86(d, 2H), 3.72(s, 1H), 1.45(s, 9H)。
参照実施例２。４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
工程１：（Ｅ）－２－（エトキシメチレン）ヒドラジンカルボン酸エチル
３０．０ｇのカルバジン酸エチルを２４０．２ｍＬのオルトギ酸トリエチルに溶解させ、次いで１１０℃で一晩撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮して、３０．３ｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：６５．６％）。1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.09(s, 1H), 7.94(s, 1H), 4.03(t, 4H), 1.24-1.16(m, 6H)。
工程２：４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
工程１で調製した４．３ｇの（Ｅ）－２－（エトキシメチレン）ヒドラジンカルボン酸エチルを９０．ｍＬのエタノールに溶解させ、３．０ｇの４－フルオロアニリンをそれに添加し、次いで得られた溶液を８０℃で５時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却した後に、７．７ｍＬのナトリウムメトキシド溶液（＜メタノール中２５％＞）をそれに添加した。得られた溶液を８０℃で一晩還流させた。この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。酢酸エチルを得られた残渣に添加し、次いで塩化アンモニウム溶液で洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、９４８ｍｇの表題化合物を薄灰色固体として得た（収率：１９．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３。４－（３－ブロモフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
工程１：（３－ブロモフェニル）カルバミン酸フェニル
１．０ｇの３－ブロモアニリンおよび０．９８ｍＬのピリジンを１０．０ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。得られた溶液に、０℃の０．７７ｍＬのフェニルクロロホルメートをゆっくりと添加し、そしてこの溶液を室温で３時間撹拌した。この溶液に、酢酸エチルを添加し、そして得られた反応混合物を１Ｎの塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、１．４ｇの表題化合物を黄色固体として得た（収率：８０．８０％）。
工程２：Ｎ－（３－ブロモフェニル）ヒドラジンカルボキサミド
工程１で調製した１．４ｇの（３－ブロモフェニル）カルバミン酸フェニル、および４８０．０ｍｇのヒドラジン水和物を４．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび４．０ｍＬのエタノールに溶解させ、そして得られた溶液を室温で一晩撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで酢酸エチルで洗浄して、８９０．０ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：８０．０％）。
工程３：４－（３－ブロモフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
工程２で調製した８９０．０ｍｇのＮ－（３－ブロモフェニル）ヒドラジンカルボキサミド、および１．６ｇの酢酸ホルムアミジンを８．９ｍＬの１－プロパノールに溶解させ、そして得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで１．３ｍＬの酢酸を添加し、そして８０℃で８時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、蒸留水をこの冷却した反応混合物に添加し、次いでこの反応混合物を一晩撹拌した。生じた結晶を濾過し、そして乾燥させて、７４２．８ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：８０．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例４。４－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
４９２．０ｍｇの表題化合物（収率：３２．２％）を、１．０ｇの３，４－ジフルオロアニリンを工程２において４－フルオロアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.16(s, 1H), 7.73(t, 1H), 7.47-7.42(m, 2H)。
参照実施例５。４－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
５１７．３ｍｇの表題化合物（収率：３８．１％）を、１．０ｇの４－ブロモ－３－フルオロアニリンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例６。４－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
４４３．５ｍｇの表題化合物（収率：３２．７％）を、１．０ｇの４－ブロモ－２－フルオロアニリンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例７。４－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
４５０ｍｇの表題化合物（収率：３３．０％）を、１．０ｇの４－ブロモ－３－メチルアニリンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例８。４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
５００．７ｍｇの表題化合物（収率：３５．９％）を、１．０ｇの３－アミノ－６－ブロモピリジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例９。４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
６．０ｇの表題化合物（収率：８６．１％）を、５．０ｇの２－アミノ－６－ブロモピリジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.79(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.33(d, 1H), 7.71(t, 1H), 7.43(d, 1H)。
参照実施例１０。４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
９０２．２ｍｇの表題化合物（収率：６４．８％）を、１．０ｇの２－アミノ－４－ブロモピリジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例１１。４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
２．０ｇの表題化合物（収率：２８．７％）を、５．０ｇの４－アミノ－２－ブロモピリジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ 8.65(s, 1H), 8.45(d, 1H), 8.17(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.97(dd, 1H)。
参照実施例１２。４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
１．９ｇの表題化合物（収率：６９．６％）を、２．０ｇの２－アミノ－５－ブロモ－３－メチルピリジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.55(d, 1H), 8.21(s, 1H), 8.13(s, 1H), 2.27(s, 3H)。
参照実施例１３。４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
４．５ｇの表題化合物（収率：６６．１，％）を、５．０ｇの２－ブロモ－４－メチル－５－アミノピリジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例１４。４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
３６２．１ｍｇの表題化合物（収率：２６．５％）を、１．０ｇの５－アミノ－２－ブロモ－３－ピコリンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例１５。４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
７１５．０ｍｇの表題化合物（収率：５２．７％）を、１．０ｇの２－アミノ－５－ブロモ－３－フルオロピリジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例１６。４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
１．８ｇの表題化合物（収率：６５．９％）を、２．０ｇの２－アミノ－６－ブロモ－３－メチルピリジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例１７。４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
４．３ｇの表題化合物（収率：６１．９％）を、５．０ｇの２－アミノ－５－ブロモピラジンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例１８。４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
５７０ｍｇの表題化合物（収率：４３．２％）を、１．０ｇの（４－（ベンジルオキシ）フェニル）メチルアミンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例１９。４－［（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
７４２．８ｍｇの白色固体の表題化合物（収率：８０．３％）を、１．０ｇの（５－ブロモチオフェン－２－イル）メチルアミンを工程２において４－フルオロアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400MHz) δ 7.83(s, 1H), 7.01(s, 1H), 6.94(s, 1H), 5.04(s, 2H)。
参照実施例２０。４－［（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
３．９ｇの表題化合物（収率：５７．６％）を、５．０ｇの（４－ブロモチオフェン－２－イル）メチルアミンを工程２において４－フルオロアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２と同じ様式で、調製した。1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 11.74(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.10(s, 1H), 4.92(s, 2H)。
参照実施例２１。４－［（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
１．４ｇの表題化合物（収率：４１．２％）を、２．６ｇの（５－ブロモ－３－メチルチオフェン－２－イル）メチルアミンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例２２。４－［２－（２－チエニル）エチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
５６９ｍｇの白色固体の表題化合物（収率：７２．０％）を、１．０ｇの２－チオフェンチラミンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例２３。４－［２－（５－ブロモ－２－チエニル）エチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
２．１ｇの表題化合物（収率：６８．６％）を、２．３ｇの２－（５－ブロモチオフェン－２－イル）エタン－１－アミンを工程２において４－フルオロアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例２４。Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－（４－フルオロフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
参照実施例２の工程２で調製した３２１ｍｇの４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン、参照実施例１の工程２で調製した４００ｍｇのＮ－［３，３－ジフルオロ－２－（ヒドロキシメチル）アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、および９４０ｍｇのトリフェニルホスフィンを４．５ｍＬのテトラヒドロフランに溶解させ、そして得られた溶液を撹拌し、そして０℃まで冷却した。この反応混合物に、７０６ｕＬのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）を滴下によりゆっくりと添加し、そして室温で６時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、２２２ｍｇの表題化合物を無色液体として得た（収率：３２．３％）。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.68(s, 1H), 7.52(s, 2H), 7.19(t, 2H), 5.37(s, 1H), 4.54(s, 2H), 3.79(s, 2H), 1.41(s, 9H)。
参照実施例２５。Ｎ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
３０ｍｇの表題化合物（収率：１０．０％）を、参照実施例３で調製した１６１ｍｇの４－（３－ブロモフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例２６。Ｎ－［２－［［４－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
１．８ｇの表題化合物（収率：１００％）を、参照実施例４で調製した８８３ｍｇの４－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例２７。Ｎ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
１９ｍｇの表題化合物（収率：９．３％）を、参照実施例５で調製した１５０ｍｇの４－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例２８。Ｎ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
４４８ｍｇの表題化合物（収率：８．３％）を、参照実施例６で調製した３．０ｇの４－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例２９。Ｎ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
３５ｍｇの表題化合物（収率：２４．２％）を、参照実施例７で調製した８０ｍｇの４－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３０。Ｎ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
１．３ｇの表題化合物（収率：４１．３％）を、参照実施例８で調製した１．７ｇの４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３１。Ｎ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
１．８ｇの表題化合物（収率：１００％）を、参照実施例９で調製した９７２ｍｇの４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.42(s, 1H), 8.32(d, 1H), 7.70(t, 1H), 7.43(d, 1H), 4.53(s, 2H), 3.78(s, 2H), 1.40(s, 9H)。
参照実施例３２。Ｎ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
４９９ｍｇの表題化合物（収率：４９．９％）を、参照実施例１０で調製した５４０ｍｇの４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３３。Ｎ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
１．２ｇの表題化合物（収率：９０．０％）を、参照実施例１１で調製した７０２ｍｇの４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３４。Ｎ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
１．８ｇの表題化合物（収率：９７．０％）を、参照実施例１２で調製した１．０ｇの４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.42(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.74(s, 1H), 5.36(s, 1H), 4.53(s, 2H), 3.78(s, 2H), 2.40(s, 3H), 1.42(s, 9H)。
参照実施例３５。Ｎ－［２－［［４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
５６ｍｇの表題化合物（収率：３４．４％）を、参照実施例１３で調製した８９ｍｇの４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３６。Ｎ－［２－［［４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
４０５ｍｇの表題化合物（収率：３９．３％）を、参照実施例１４で調製した５７１ｍｇの４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３７。Ｎ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
７８０ｍｇの表題化合物（収率：３３．５％）を、参照実施例１５で調製した１．３ｇの４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３８。Ｎ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
５２１ｍｇの表題化合物（収率：５０．５％）を、参照実施例１４で調製した５７１ｍｇの４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例３９。Ｎ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
１１０ｍｇの表題化合物（収率：４３．１％）を、参照実施例１７で調製した１３８ｍｇの４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例４０。Ｎ－［２－［［４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
２０ｍｇの表題化合物（収率：４．６％）を、参照実施例１８で調製した１２６ｍｇの４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例４１。Ｎ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
３．３ｇの表題化合物（収率：８７．２％）を、参照実施例１９で調製した２．０ｇの４－［（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.38(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.85(s, 1H), 5.40(s, 1H), 4.88(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.71(s, 2H), 1.44(s, 9H)。
参照実施例４２。Ｎ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
２．９ｇの表題化合物（収率：６４．９％）を、参照実施例２０で調製した２．３ｇの４－［（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.41(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.02(s, 1H), 5.38(s, 1H), 4.93(s, 2H), 4.48(s, 2H), 3.72(s, 2H), 1.44(s, 9H)。
参照実施例４３。Ｎ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
５４６ｍｇの表題化合物（収率：３３．０％）を、参照実施例２１で調製した９４６ｍｇの４－［（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例４４。Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－［［５－オキソ－４－［２－（２－チエニル）エチル］－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
４４ｍｇの表題化合物（収率：１４．３％）を、参照実施例２２で調製した８７ｍｇの４－［２－（２－チエニル）エチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例４５。Ｎ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）エチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
７８０ｍｇの表題化合物（収率：２２．３％）を、参照実施例２３で調製した２．０ｇの４－［２－（５－ブロモ－２－チエニル）エチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例４６。４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
５２８ｍｇの表題化合物（収率：３８．７％）を、１．０ｇの３－ブロモ－２－メチルアニリンを工程１において３－ブロモアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例３と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例４７。４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
１．０ｇの１，４－ジヒドロ－１，２，４－トリアゾール－５－オンおよび３．２ｇの炭酸カリウムを１００．０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに溶解させ、この溶液を室温で１０分間撹拌した。２．９ｇの４－ブロモベンジルブロミドを得られた溶液に添加し、次いでこの溶液を室温で１６時間撹拌した。蒸留水の添加後、この反応混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで減圧下で濃縮して、残渣を黄色液体として得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製して、７１５ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：２３．９％）。1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 11.7(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.56(d, 2H), 7.24(d, 2H), 4.73(s, 2H)。
参照実施例４８。４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
９４４ｍｇの表題化合物（収率：３１．６％）を、２．９ｇの３－ブロモベンジルブロミドを４－ブロモベンジルブロミドの代わりに使用したこと以外は参照実施例４７と同じ様式で、白色固体として調製した。1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 11.8(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.51(d, 2H), 7.35-7.28(m, 2H), 4.76(s, 2H)。
参照実施例４９。４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
１．４ｇの表題化合物（収率：４８．４％）を、２．９ｇの２－ブロモベンジルブロミドを４－ブロモベンジルブロミドの代わりに使用したこと以外は参照実施例４７と同じ様式で、白色固体として調製した。1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 11.80(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.67(d, 1H), 7.40(t, 1H), 7.28(t, 1H), 7.09(d, 1H), 4.81(s, 2H)。
参照実施例５０。４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
１．５ｇの表題化合物（収率：６６．８％）を、１．８ｇの（６－ブロモ－１－ベンゾチオフェン－２－イル）メタンアミンを工程２において４－フルオロアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２と同じ様式で、淡桃色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例５１。４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
１．５ｇの表題化合物（収率：５７．５％）を、２．０ｇの（５－ブロモ－１－ベンゾチオフェン－２－イル）メタンアミンを工程２において４－フルオロアニリンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２と同じ様式で、淡褐色固体として調製した。1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 11.8 (s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.78(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.36(s, 1H), 5.04(s, 2H)。
参照実施例５２。４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オン
６８９ｍｇの表題化合物（収率：６６．０％）を、１．１ｇの（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチルメタンスルホネートを４－ブロモベンジルブロミドの代わりに使用したこと以外は参照実施例４７と同じ様式で、淡黄色液体として調製した。1H-NMR (MeOD, 400MHz) δ 7.84(s, 1H), 7.02(s, 1H), 4.93(s, 2H)。
参照実施例５３。Ｎ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
４．７ｇの表題化合物（収率：８６．１％）を、参照実施例４６で調製した３．０ｇの４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.70(d, 1H), 7.49(s, 1H), 7.24-7.18(m, 2H), 5.41(bs, 1H), 4.57(s, 2H), 3.81(d, 2H), 2.33(s, 3H), 1.44(s, 9H)。
参照実施例５４。Ｎ－［２－［［４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
６２４ｍｇの表題化合物（収率：４８．３％）を、参照実施例４７で調製した７１５ｍｇの４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.60(s, 1H), 7.55(d, 2H), 7.43(d, 2H), 5.18(s, 2H), 4.66(s, 2H), 4.37(s, 2H), 1.33(s, 9H)。
参照実施例５５。Ｎ－［２－［［４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
７９０ｍｇの表題化合物（収率：６４．０％）を、参照実施例４８で調製した６８３ｍｇの４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例５６。Ｎ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
６９２ｍｇの表題化合物（収率：５６．２％）を、参照実施例４９で調製した６８３ｍｇの４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参照実施例５７。Ｎ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
３６８ｍｇの表題化合物（収率：３７．０％）を、参照実施例５０で調製した６００ｍｇの４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.92(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.48-7.43(m, 2H), 7.26(s, 1H), 5.34(s, 1H), 5.02(s, 2H), 4.48(s, 2H), 3.73(s, 2H), 1.42(s, 9H)。
参照実施例５８。Ｎ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
３４４ｍｇの表題化合物（収率：４４．５％）を、参照実施例５１で調製した４６４ｍｇの４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.91(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.46(d, 2H), 7.28(s, 1H), 5.41(bs, 1H), 5.06(s, 2H), 4.51(s, 2H), 3.75(s, 2H), 1.45(s, 9H)。
参照実施例５９。Ｎ－［２－［［４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
５８１ｍｇの表題化合物（収率：４８．６％）を、参照実施例５２で調製した６８９ｍｇの４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンを４－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－オンの代わりに使用したこと以外は参照実施例２４と同じ様式で、黄色液体として調製した。1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.44(s, 1H), 6.85(s, 1H), 6.37(s, 1H), 4.83(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.73(s, 2H), 1.45(s, 9H)。
実施例１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
参照実施例２４で調製した２８７ｍｇのＮ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－（４－フルオロフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを１０．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、そして１．１ｍＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加した。得られた溶液を室温で２．５時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、その後、ジクロロメタンを添加した。この溶液を減圧下で濃縮し、次いで減圧中で乾燥させて、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、２６２ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：１００％）。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.23(s, 1H), 7.65(s, 2H), 7.27(t, 2H), 4.64(s, 2H), 3.73(s, 2H)。
実施例２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３－ブロモフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３１ｍｇの表題化合物（収率：４０．１％）を、参照実施例２５で調製した９６ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.65-7.56(m, 2H), 7.44(t, 1H), 4.63(s, 2H), 3.72(s, 2H)。
実施例３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３，４－ジフルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１４３ｍｇの表題化合物を無色液体として得た（収率：１００％）を、参照実施例２６で調製した１８９ｍｇのＮ－［２－［［４－（３，４－ジフルオロフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.29(s, 1H), 7.74(t, 3H), 7.48(s, 1H), 7.42(t, 1H), 4.65(s, 2H), 3.75(s, 2H)。
実施例４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
５６ｍｇの表題化合物（収率：５８．０％）を、参照実施例２７で調製した１２３ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 7.79-7.69(m, 2H), 7.47(d, 2H), 4.63(s, 2H), 3.72(s, 2H)。
実施例５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
５１ｍｇの表題化合物（収率：５７．７％）を、参照実施例２８で調製した１１３ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.11(s, 1H), 7.65-7.53(m, 3H), 4.64(s, 2H), 3.73(s, 2H)。
実施例６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－メチル－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：６９．０％）を、参照実施例２９で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(s, 1H), 7.58-7.55(m, 2H), 7.34(d, 2H), 4.64(s, 2H), 3.73(s, 2H), 2.20(s, 3H)。
実施例７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：８７．７％）を、参照実施例３０で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.73(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.76(d, 1H), 5.49(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.54(s, 2H)。
実施例８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２５ｍｇの表題化合物（収率：９８．４％）を、参照実施例３１で調製した３６９ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.58(s, 1H), 8.26(d, 1H), 7.87(t, 1H), 7.58(d, 1H), 4.65(s, 2H), 3.74(s, 2H)。
実施例９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：９８．０％）を、参照実施例３２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.32(d, 1H), 7.56(d, 1H), 4.66(s, 2H), 3.75(s, 2H)。
実施例１０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：８８．４％）を、参照実施例３３で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69(s, 1H), 8.44(d, 2H), 8.21(s, 1H), 7.89(d, 1H), 4.65(s, 2H), 3.73(s, 2H)。
実施例１１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２６０ｍｇの表題化合物（収率：７３．０％）を、参照実施例３４で調製した４５５ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50(s, 1H), 8.13(s, 2H), 4.64(s, 2H), 3.73(s, 2H), 2.34(s, 3H)。
実施例１２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：８９．２％）を、参照実施例３５で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.31(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.72(s, 1H), 4.65(s, 2H), 3.74(s, 2H), 2.29(s, 3H)。
実施例１３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：５６．０％）を、参照実施例３６で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.57(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.06(d, 1H), 4.64(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.46(s, 3H)。
実施例１４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１９ｍｇの表題化合物（収率：４８．３％）を、参照実施例３７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54(s, 1H), 8.24(d, 1H), 8.20(s, 1H), 4.65(s, 2H), 3.74(s, 2H)。
実施例１５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：７１．３％）を、参照実施例３８で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.15(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.66(d, 1H), 4.65(s, 2H), 3.72(s, 2H), 2.31(s, 3H)。
実施例１６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
５６ｍｇの表題化合物（収率：６５．６％）を、参照実施例３９で調製した１１０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.31(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.58(s, 1H), 4.65(s, 2H), 3.73(s, 2H)。
実施例１７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
工程１：Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
参照実施例２５で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルおよび３１ｍｇの４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を１．０ｍＬの１，４－ジオキサンに溶解させ、その後、７８５ｕＬの１Ｍの炭酸カリウムおよび６ｍｇのパラジウムジ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、そして得られた溶液を９０℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。このように得られた残渣をエチルアセテートに溶解させ、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、５３ｍｇの表題化合物（収率：６４．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン 工程１で調製した５３ｍｇのＮ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、その後、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加し、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、その後、ジクロロメタンを添加した。この溶液を減圧下で濃縮し、次いで減圧中で乾燥させて、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、４０ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：９３．１％）。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.36(s, 1H), 8.07-7.95(m, 4H), 7.76-7.66(m, 4H), 4.66(s, 2H), 3.50(s, 2H), 2.22(s, 3H)。
実施例１８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：３５．６％）を、工程１で、６１ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.66-7.55(m, 5H), 7.14(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.71(s, 2H), 3.49-3.46(m, 4H), 3.40-3.37(m, 4H)。
実施例１９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：４４．８％）を、４３ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを工程１で４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.05(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.36(d, 1H), 8.06(s, 1H), 7.94(d, 1H), 7.83-7.72(m, 3H), 4.68(s, 2H), 3.74(s, 2H)。
実施例２０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：４９．７％）を、３９ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を工程１で４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.37(s, 1H), 8.28(d, 2H), 7.93(s, 1H), 7.70-7.65(m, 3H), 7.26(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.32(s, 6H)。
実施例２１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
６２ｍｇの表題化合物（収率：８１．２％）を、３９ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを工程１で４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.57-7.55(m, 3H), 7.18(s, 1H), 6.91(s, 2H), 6.01(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例２２。６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：４０．０％）を、４５ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを工程１で４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.65(t, 1H), 7.59-7.56(m, 2H), 7.39(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.64(s, 2H), 3.02(t, 2H), 2.60(t, 2H)。
実施例２３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：４８．４％）を、Ｘｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを工程１で４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.32(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.54-7.47(m, 2H), 4.67(d, 2H), 4.23(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.50(t, 3H)。
実施例２４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：５２．８％）を、参照実施例２７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、工程１で、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.38(s, 1H), 8.08(d, 1H), 7.86(d, 1H), 7.79-7.67(m, 3H), 4.63(s, 2H), 3.18(s, 3H)。
実施例２５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：４３．７％）を、工程１で、参照実施例２７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５４ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.36(s, 1H), 7.67-7.53(m, 5H), 7.14(d, 2H), 4.66(s, 2H), 3.71(s, 2H), 3.51-3.39(m, 8H)。
実施例２６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：７１．２％）を、工程１で、参照実施例２７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３８ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.94(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.28(d, 1H), 7.95(d, 1H), 7.85-7.72(m, 3H), 4.64(s, 2H), 3.39(s, 2H)。
実施例２７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２４ｍｇの表題化合物（収率：５５．０％）を、工程１で、参照実施例２７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３５ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.40(s, 1H), 8.19(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.78-7.64(m, 3H), 7.21(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.32(s, 6H)。
実施例２８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３１ｍｇの表題化合物（収率：７１．０％）を、工程１で、参照実施例２７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３５ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.36(s, 1H), 7.67-7.54(m, 3H), 7.06(s, 2H), 6.94(d, 1H), 6.02(s, 2H), 4.65(s, 2H), 3.66(s, 2H)。
実施例２９。６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：５６．４％）を、工程１で、参照実施例２７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４０ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.36(s, 1H), 7.67-7.54(m, 3H), 7.26(s, 2H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.00(t, 2H), 2.60(t, 2H), 2.32(s, 3H)。
実施例３０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：８１．４％）を、工程１で、参照実施例２７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３１ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.83(t, 1H), 7.64(d, 1H), 7.51(d, 1H), 4.64(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.62(s, 2H), 1.51(t, 3H)。
実施例３１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：６１．２％）を、工程１で、参照実施例２８で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.19(s, 1H), 8.08(d, 2H), 7.97(d, 2H), 7.81-7.72(m, 3H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.18(s, 3H)。
実施例３２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：４５．８％）を、工程１で、参照実施例２８で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５４ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14(s, 1H), 7.64-7.60(m, 5H), 7.14(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.50-3.40(m, 8H)。
実施例３３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：５３．９％）を、工程１で、参照実施例２８で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３８ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.19(s, 1H), 8.08(d, 2H), 7.97(d, 2H), 7.81-7.72(m, 3H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.18(s, 3H)。
実施例３４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：８０．１％）を、工程１で、参照実施例２８で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３５ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30-8.16(m, 3H), 7.74-7.62(m, 3H), 7.20(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.73(s, 2H), 1.87(s, 6H)。
実施例３５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：６８．７％）を、工程１で、参照実施例２８で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３５ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.13(s, 1H), 7.64-7.53(m, 3H), 7.18(s, 2H), 6.94(s, 1H), 6.02(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.73(s, 2H)。
実施例３６。６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：６８．９％）を、工程１で、参照実施例２８で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４０ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.06(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.95-7.76(m, 4H), 4.65(s, 2H), 3.49(s, 2H)。
実施例３７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：６１．１％）を、工程１で、参照実施例２８で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３１ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.16(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.61-7.56(m, 3H), 4.65(s, 2H), 4.23(q, 2H), 3.63(s, 2H), 1.50(t, 3H)。
実施例３８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：４４．０％）を、工程１で、参照実施例３０で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.04(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.30(d, 2H), 8.24(d, 1H), 8.13(d, 1H), 8.06(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.18(s, 3H)。
実施例３９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：５５．９％）を、工程１で、参照実施例３０で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５２ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.37(s, 1H), 8.12(d, 1H), 8.00-7.95(m, 3H), 7.14(d, 2H) 4.67(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.53(t, 4H), 3.39(t, 4H)。
実施例４０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：２９．８％）を、工程１で、参照実施例３０で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３７ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.41(s, 1H), 9.10(s, 1H), 8.71(d, 1H), 8.46(s, 1H), 8.31(d, 1H), 8.23(d, 1H), 7.96(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H)。
実施例４１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１９ｍｇの表題化合物（収率：３７．３％）を、工程１で、参照実施例３０で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３３ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.00(s, 1H), 8.68(d, 1H), 8.65(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.23(d, 1H), 8.07(d, 1H), 7.35(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.36(s, 3H)。
実施例４２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：５０．０％）を、工程１で、参照実施例３０で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３３ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.37(s, 1H), 8.11(d, 1H), 7.93(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.55(s, 1H), 6.94(d, 1H), 6.04(s, 2H), 4.67(s, 2H), 3.76(s, 2H)。
実施例４３。６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：２９．８％）を、工程１で、参照実施例３０で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３９ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.89(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.11(d, 1H), 7.94(d, 1H), 7.71(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.60(t, 4H), 2.33(s, 3H)。
実施例４４。６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：３９．６％）を、工程１で、参照実施例３０で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３９ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.90(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.11(d, 1H), 7.96-7.86(m, 3H), 7.17(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.34(s, 3H), 2.96(t, 2H), 2.64(t, 2H)。
実施例４５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：４５．４％）を、工程１で、参照実施例３０で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３０ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.35(s, 1H), 8.26(s, 1H), 8.07(s, 2H), 7.80(d, 1H) 4.67(s, 2H), 4.27(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.52(t, 3H)。
実施例４６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：７４．２％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.85(s, 1H), 8.37(d, 2H), 8.28(d, 1H), 8.07(t, 3H), 7.99(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.18(s, 3H)。
実施例４７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：６８．９％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５２ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.79(s, 1H), 8.07(d, 3H), 7.95(t, 1H), 7.80(d, 1H), 7.13(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.72(s, 2H), 3.53(s, 4H), 3.39(s, 4H)。
実施例４８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：６０．６％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.44(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.75(d, 1H), 8.33(d, 1H), 8.13(t, 1H), 8.05(d, 1H), 7.95(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H)。
実施例４９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：５７．６％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３３ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.83(s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.63(d, 1H), 8.21(d, 1H), 8.05(t, 1H), 7.86(d, 1H), 7.24(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.34(s, 6H)。
実施例５０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：８３．０％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.76(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.93(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.61(d, 2H), 6.90(d, 1H), 6.02(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.75(s, 2H)。
実施例５１。６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：６０．７％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３９ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.10(d, 1H), 7.96(t, 1H), 7.80(s, 3H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.03(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.34(s, 3H)。
実施例５２。６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：７５．４％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３９ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.82(s, 1H), 8.12(d, 1H), 8.01-7.96(m, 3H), 7.83(d, 1H), 7.18(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.36(s, 3H), 3.00(t, 2H), 2.66(t, 2H)。
実施例５３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２４ｍｇの表題化合物（収率：５９．３％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３０ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.09(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.89(t, 1H), 7.58(d, 1H), 4.66(s, 3H), 4.25(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.51(t, 3H)。
実施例５４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：７２．０％）を、工程１で、参照実施例３２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.58(d, 2H), 8.12(d, 2H), 8.04(d, 2H), 7.72(s, 1H), 4.66(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.20(s, 3H)。
実施例５５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：５２．２％）を、工程１で、参照実施例３２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５２ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65(s, 1H), 8.47(d, 2H), 7.76(d, 2H), 7.62(s, 1H), 7.16(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.51(d, 4H), 3.36(d, 4H)。
実施例５６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：６２．８％）を、工程１で、参照実施例３２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３１ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.11(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.59(s, 2H), 8.42(d, 1H), 7.99(d, 1H), 7.75(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.63(s, 2H)。
実施例５７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：６９．１％）を、工程１で、参照実施例３２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２８ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.46(d, 2H), 8.25(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.19(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.31(s, 3H)。
実施例５８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：５９．９％）を、工程１で、参照実施例３２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２８ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63(s, 1H), 8.42(d, 2H), 7.56(s, 1H), 7.32-7.28(m, 2H), 6.97(d, 1H), 6.06(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.54(s, 2H)。
実施例59。6-[2-[1-[2-(アミノメチル)-3,3-ジフルオロ-アリル]-5-オキソ-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-4-ピリジル]-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：５２．３％）を、工程１で、参照実施例３２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３３ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.61(s, 1H), 8.44(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.50(d, 2H), 4.64(s, 2H), 3.36(s, 2H), 3.04(d, 2H), 2.62(d, 2H)。
実施例６０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２４ｍｇの表題化合物（収率：５９．３％）を、工程１で、参照実施例３２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.37-8.29(m, 3H), 8.02(s, 1H), 7.53(s, 1H), 4.68(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.76(s, 2H), 1.52(t, 3H)。
実施例６１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－メチルスルホニルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４５ｍｇの表題化合物（収率：４７．７％）を、工程１で、参照実施例３３で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.78(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.29(s, 1H), 8.07(d, 2H), 7.91(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.18(s, 3H)。
実施例６２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
５０ｍｇの表題化合物（収率：５２．２％）を、工程１で、参照実施例３３で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および８７ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67(d, 1H), 8.61(s, 1H), 8.27(s, 2H), 7.99(d, 2H), 7.75(d, 1H), 7.16(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.55(t, 4H), 3.40(t, 4H)。
実施例６３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：４６．１％）を、工程１で、参照実施例３３で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５６ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75(d, 1H), 8.65(d, 3H), 8.34(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.36(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.37(s, 6H)。
実施例６４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：４３．８％）を、工程１で、参照実施例３３で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６７ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63(d, 1H), 8.59(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.78(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.49(s, 1H), 6.93(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H)。
実施例６５。６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４２ｍｇの表題化合物（収率：４４．０％）を、工程１で、参照実施例３３で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６４ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66(d, 1H), 8.64(s, 1H), 8.27(s, 1H), 7.82(d, 1H), 7.71(s, 2H), 3.03(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.29(s, 3H)。
実施例６６。６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４６ｍｇの表題化合物（収率：４８．２％）を、工程１で、参照実施例３３で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６４ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.76(d, 1H), 8.74(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.90(s, 1H), 7.32(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.41(s, 3H), 3.05(t, 2H), 2.70(t, 2H)。
実施例６７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４２ｍｇの表題化合物（収率：５１．９％）を、工程１で、参照実施例３３で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５０ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.28(s, 1H), 8.10(d, 2H), 7.76(d, 1H), 4.67(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.52(t, 3H)。
実施例６８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：８０．１％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.74(s, 1H), 8.25(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.09(d, 2H), 7.99(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.45(s, 3H)。
実施例６９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３９ｍｇの表題化合物（収率：８１．０％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５１ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.68(d, 2H), 7.17(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.51(s, 4H), 3.40(s, 4H), 2.40(s, 3H)。
実施例７０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：７５．３％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.41(d, 1H), 8.32(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.98(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.47(s, 3H)。
実施例７１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：６８．６％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３２ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.24(d, 1H), 8.18(s, 2H), 7.21(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.31(s, 6H), 2.43(s, 3H)。
実施例７２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：７３．１％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの３，４－（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.59(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.21(s, 1H), 7.20(d, 1H), 6.96(d, 1H), 6.03(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.40(s, 3H)。
実施例７３。６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：８３．３％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３７ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.36(d, 2H), 4.70(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.40(s, 3H), 2.29(s, 3H)。
実施例７４。６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４２ｍｇの表題化合物（収率：８７．５％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３７ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65(s, 1H), 8.16(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.60(s, 1H), 7.25(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.39(s, 3H), 3.01(t, 2H), 2.67(t, 2H), 2.42(s, 3H)。
実施例７５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：７８．２％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２９ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.15(s, 1H), 8.09(s, 1H), 7.99(s, 1H), 4.68(s, 2H), 4.25(q, 2H), 3.75(s, 2H), 2.36(s, 3H), 1.51(t, 3H)。
実施例７６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：５２．３％）を、工程１で、参照実施例３６で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.87(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.15-8.08(m, 3H), 7.81(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.20(s, 3H), 2.44(s, 3H)。
実施例７７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：３５．８％）を、工程１で、参照実施例３６で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３０ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.93(s, 2H), 8.45(s, 1H), 8.27(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.97(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.49(s, 3H)。
実施例７８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１９ｍｇの表題化合物（収率：４４．０％）を、工程１で、参照実施例３６で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２７ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.83(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.10(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.06(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.26(s, 6H), 2.50(s, 3H)。
実施例７９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：５９．６％）を、工程１で、参照実施例３６で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２７ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.76(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.01-6.96(m, 3H), 6.04(s, 2H), 4.67(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.43(s, 3H)。
実施例８０。６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：３５．８％）を、工程１で、参照実施例３６で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３２ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.77(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.23(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.02(t, 2H), 2.62(t, 2H), 2.44(s, 3H), 2.34(s, 3H)。
実施例８１。６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：４６．８％）を、工程１で、参照実施例３６で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３２ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.80(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.09(s, 1H), 7.46(d, 1H), 7.42(s, 1H), 7.25(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.42(s, 3H), 3.01(t, 2H), 2.69(t, 2H), 2.45(s, 3H)。
実施例８２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２３ｍｇの表題化合物（収率：４８．１％）を、工程１で、参照実施例３７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.77(s, 1H), 8.31(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.11(d, 2H), 8.02(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.19(s, 3H)。
実施例８３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
１８ｍｇの表題化合物（収率：３８．９％）を、工程１で、参照実施例３７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４２ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67(s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.72(d, 2H), 7.18(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.54(t, 4H), 3.41(t, 4H)。
実施例８４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：４４．４％）を、工程１で、参照実施例３７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２９ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.13(s, 1H), 8.83(s, 1H), 8.44(d, 2H), 8.29(s, 1H), 8.00(s, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H)。
実施例８５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：７４．１％）を、工程１で、参照実施例３７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２７ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60(s, 1H), 8.22(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.24(s, 1H), 7.22(s, 1H), 6.96(d, 1H), 6.04(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.74(s, 2H)。
実施例８６。６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：３５．２％）を、工程１で、参照実施例３７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３１ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.58(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.41(s, 1H), 4.69(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.31(s, 3H)。
実施例８７。６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１８ｍｇの表題化合物（収率：３８．９％）を、工程１で、参照実施例３７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３１ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.25(s, 1H), 8.17(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.64(s, 1H), 7.27(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.39(s, 3H), 3.02(t, 2H), 2.66(t, 2H)。
実施例８８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１８ｍｇの表題化合物（収率：４５．４％）を、工程１で、参照実施例３７で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３７ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.10(d, 1H), 8.03(s, 1H), 4.67(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.50(t, 3H)。
実施例８９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：５７．３％）を、工程１で、参照実施例３９で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.53(s, 1H), 9.04(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.30(d, 2H), 8.03(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.17(s, 3H)。
実施例９０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：４４．６％）を、工程１で、参照実施例３９で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６１ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.45(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.07(d, 2H), 7.18(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.56(t, 4H), 3.41(t, 4H)。
実施例９１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：４９．３％）を、工程１で、参照実施例３９で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４３ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.64(s, 1H), 9.43(s, 1H), 9.20(s, 1H), 8.75(d, 1H), 8.68(s, 2H), 7.98(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.78(s, 2H)。
実施例９２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：４７．６％）を、工程１で、参照実施例３９で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３９ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.48(s, 1H), 8.97(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.44(d, 1H), 7.05(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.32(s, 6H)。
実施例９３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：５７．４％）を、工程１で、参照実施例３９で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３９ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.44(s, 1H), 8.91(s, 1H), 8.61(s, 1H), 7.64(d, 1H), 7.60(s, 1H), 6.96(d, 1H), 6.05(s, 2H), 4.67(s, 2H), 3.69(s, 2H)。
実施例９４。６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］ピラジン－２－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４１ｍｇの表題化合物（収率：６１．１％）を、工程１で、参照実施例３９で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４５ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.47(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.99(s, 1H), 7.25(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.39(s, 3H), 3.03(t. 2H), 2.68(t, 2H)。
実施例９５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３９ｍｇの表題化合物（収率：６８．６％）を、工程１で、参照実施例３９で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３５ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.37(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.60(s, 1H), 8.34(s, 1H), 8.12(s, 1H), 4.67(s, 1H), 4.27(q, 2H), 3.92(s, 2H), 1.52(t, 3H)。
実施例９６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの無色液体としての表題化合物（収率：８．５％）を、参照実施例４０で調製した１２６ｍｇのＮ－［２－［［４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.88(s, 1H), 7.41- 7.36(m, 4H), 7.29(d, 3H), 6.99(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.79(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.66(s, 2H)。
実施例９７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
９２ｍｇの表題化合物（収率：１．０％）を、参照実施例４１で調製した１１６ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 6.98(d, 2H), 5.00(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例９８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：７６．０％）を、参照実施例４２で調製した５７ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.12(s, 1H), 5.04(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.66(s, 2H)。
実施例９９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１６ｍｇの表題化合物（収率：３．７％）を、参照実施例４３で調製した５４６ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用したこと以外は実施例１と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.90(s, 1H), 6.90(s, 1H), 4.94(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.27(s, 3H)。
実施例１００。４－［［５－（４－アセチルフェニル）－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
工程１：Ｎ－［２－［［４－［［５－（４－アセチルフェニル）－２－チエニル］メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
参照実施例４１で調製した８０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルおよび２８ｍの４－アセチルフェニルボロン酸２８を１．６ｍＬの１，４－ジオキサンに溶解させ、その後、０．９ｍＬの１Ｍの炭酸カリウムおよび７ｍｇのパラジウムジ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、そして得られた溶液を９０℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。このように得られた残渣をエチルアセテートに溶解させ、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、４７ｍｇの表題化合物を得た（収率：５４．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：４－［［５－（４－アセチルフェニル）－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン
工程１で調製した４７ｍｇのＮ－［２－［［４－［［５－（４－アセチルフェニル）－２－チエニル］メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、その後、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加し、そして得られた溶液を室温で２時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、その後、ジクロロメタンを添加した。この溶液を減圧下で濃縮し、次いで減圧中で乾燥させて、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、４ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：１２．０％）。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.99(d, 2H), 7.72(d, 2H), 7.43(s, 1H), 7.18(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.60(s, 3H)。
実施例１０１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４２ｍｇの表題化合物（収率：８２．２％）を、工程１で、２６ｍｇの４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.94(d, 2H), 7.84(d, 2H), 7.48(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.10(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.14(s, 3H)。
実施例１０２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
８ｍｇの表題化合物（収率：１１．０％）を、工程１で、３４ｍｇの３－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.11(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.92-7.86(m, 2H), 7.64(t, 1H), 7.42(s, 1H), 7.17(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.17(s, 3H)。
実施例１０３。３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
１６ｍｇの表題化合物（収率：１７．６％）を、工程１で、５４ｍｇの３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.92(s, 2H), 7.72-7.63(m, 2H), 7.42(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.10(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.72(s, 6H)。
実施例１０４。４－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ－メチル－ベンズアミドトリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：２９．４％）を、工程１で、３６ｍｇの（４－（メチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.83(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.39(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.93(s, 3H)。
実施例１０５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：４５．４％）を、工程１で、２３ｍｇの３，４，５－トリメトキシフェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.24(s, 1H), 7.12(s, 1H), 6.85(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.88(s, 6H), 3.78(s, 3H), 3.67(s, 2H)。
実施例１０６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：８１．８％）を、工程１で、５０ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.52(d, 2H), 7.15(s, 1H), 7.09(s, 1H), 7.03(d, 2H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.45(s, 4H), 3.38(s, 4H)。
実施例１０７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
１１ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を、工程１で、５１ｍｇの４－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.33-7.29(m, 2H), 7.22(s, 1H), 7.18-7.13(m, 2H), 6.99(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.64(s, 2H), 3.45(t, 4H), 3.38(t, 4H)。
実施例１０８。４－［［５－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
６９５ｍｇの表題化合物（収率：６６．０％）を、工程１で、９２３ｍｇの４－（４－アセチル－１－ピペラジニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.49(d, 2H), 7.14(d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.00(d, 2H), 5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.74(t, 2H), 3.71(t, 2H), 3.66(s, 2H), 3.26(t, 2H), 3.21(t, 2H), 2.16(s, 3H)。
実施例１０９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２３ｍｇの表題化合物（収率：２９．４％）を、工程１で、５４ｍｇの４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.71(d, 2H), 7.47(d, 2H), 7.38(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.75-3.50(m, 8H), 3.68(s, 2H)。
実施例１１０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
６ｍｇの表題化合物（収率：５．９％）を、工程１で、３２ｍｇの［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.70(s, 2H), 7.56(d, 1H), 7.46(t, 1H), 7.37(s, 1H), 7.17(s, 1H), 6.73(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.65(s, 2H)。
実施例１１１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
７ｍｇの表題化合物（収率：９．１％）を、工程１で、２５ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.97(s, 1H), 8.24(d, 1H), 8.02(s, 1H), 7.84(d, 1H), 7.57(s, 1H), 7.24(s, 1H), 5.12(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例１１２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４５ｍｇの表題化合物（収率：１．０％）を、工程１で、３２ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.11(d, 2H), 7.99(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.17(s, 2H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.28(s, 6H)。
実施例１１３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：４１．２％）を、工程１で、４０ｍｇの２－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.88(d, 1H), 7.21(s, 1H), 7.14(s, 1H), 6.83(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.93(s, 3H), 3.68(s, 2H)。
実施例１１４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を、工程１で、５４ｍｇの４－［５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.41(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.83(d, 1H), 7.15(d, 2H), 6.96(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.85(s, 4H), 3.68(s, 2H), 3.32(s, 4H)。
実施例１１５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－５－フルオロ－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：３５．３％）を、工程１で、４６ｍｇの３－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－アミンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.13(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.54(d, 1H), 7.17(s, 1H), 7.11(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.11(s, 6H)。
実施例１１６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－アミノピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：４１．２％）を、工程１で、５５ｍｇの２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ピリミジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.47(s, 2H), 7.98(s, 1H), 7.15(d, 2H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.66(s, 2H)。
実施例１１７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：２９．４％）を、工程１で、２９ｍｇの２－エトキシピリミジン－５－ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.76(s, 2H), 8.00(s, 1H), 7.33(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.48(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.42(t, 3H)。
実施例１１８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：４３．６％）を、工程１で、３０ｍｇのＮ－（２－メトキシエチル）－５－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン－２－アミンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49(s, 2H), 7.94(s, 1H), 7.14(d, 1H), 5.50(s, 4H), 5.05(s, 2H), 4.55(s, 2H), 3.38-3.28(m, 7H)。
実施例１１９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４８ｍｇの表題化合物（収率：５１．６％）を、工程１で、６２ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.06(s, 1H), 7.01(s, 1H), 5.02(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.18(q, 2H), 3.67(s, 2H), 1.47(t, 3H)。
実施例１２０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－クロロ－３－メチル－イミダゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：２４．９％）を、工程１で、４２ｍｇの２－クロロ－１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.20(S, 1H), 7.14(d, 1H), 7.05(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.65(s, 3H)。
実施例１２１。５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
８ｍｇの表題化合物（収率：１１．８％）を、工程１で、４０ｍｇの１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピリジン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 2H), 7.77(d, 1H), 7.12(d, 2H), 6.58(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.60(s, 3H)。
実施例１２２。５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４６ｍｇの表題化合物（収率：５２．４％）を、工程１で、７０ｍｇの１－エチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 2H), 7.77(d, 1H), 7.13(d, 2H), 6.59(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.08(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.36(t, 3H)。
実施例１２３。５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１４ｍｇの表題化合物（収率：３３．３％）を、工程１で、２７ｍｇの１－イソプロピル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.15(d, 2H), 6.60(d, 1H), 5.20(m, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 1.44(d, 6H)。
実施例１２４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１４ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を、工程１で、３１ｍｇの１－メチル－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(s, 1H), 7.06(s, 2H), 6.08(s, 1H), 5.02(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.85(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(s, 3H), 2.86(s, 2H)。
実施例１２５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－アセチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１１ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を、工程１で、３５ｍｇの１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－イル）エタノンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.09(s, 1H), 5.00(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.16(d, 2H), 3.75(d, 2H), 3.66(s, 2H), 2.56(d, 2H), 2.15(s, 3H)。
実施例１２６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４２ｍｇの表題化合物（収率：９０．９％）を、工程１で、２１ｍｇの３，４－（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.11(s, 1H), 7.06(s, 3H), 6.81(d, 1H), 5.97(s, 2H), 5.02(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例１２７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、３４ｍｇの１Ｈ－インダゾール－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(d, 2H), 7.78(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.36(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例１２８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：９０．９％）を、工程１で、３４ｍｇの７－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.74(d, 1H), 8.40(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.47(d, 1H), 7.21(s, 1H), 5.12(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H)。
実施例１２９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を、工程１で、２６ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(d, 2H), 7.94(d, 1H), 7.86(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.21(d, 1H), 5.12(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例１３０。５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－７－フルオロ－インドリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１４ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を、工程１で、７－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インドリン－２－オン３９ｍｇを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.35(s, 1H), 7.29(d, 1H), 7.22(s, 1H), 7.11(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.65(d, 2H), 3.59(s, 2H)。
実施例１３１。Ｎ－［６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，３－ベンゾチアゾール－２－イル］アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を、工程１で、４４ｍｇのＮ－（６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）アセトアミドを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.71(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.14(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.27(s, 3H)。
実施例１３２。７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－イソキノリン－１－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、３８ｍｇの（１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.34(s, 1H), 7.15(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.65(s, 2H), 3.53(t, 2H), 3.01(t, 2H)。
実施例１３３。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を、工程１で、３８ｍｇの６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.40(d, 1H), 7.20(d, 1H), 7.10(d, 1H), 6.87(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.98(t, 2H), 2.58(t, 2H)。
実施例１３４。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、３７ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.26(s, 2H), 7.17(s, 1H), 7.09(s, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.94(t, 2H), 2.55(t, 2H), 2.27(s, 3H)。
実施例１３５。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、４０ｍｇの８－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－キノリン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.61(d, 2H), 7.25(s, 1H), 7.12(s, 1H), 6.59(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.47(s, 3H)。
実施例１３６。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を、工程１で、４１ｍｇの８－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.26-7.24(m, 3H), 7.11(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.60(t, 2H)。
実施例１３７。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を、工程１で、４０ｍｇの８－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－キノリン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.31(s, 1H), 7.13(s, 1H), 6.65(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例１３８。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－ｙｌ］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４１ｍｇの表題化合物（収率：８１．８％）を、工程１で、３７ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.48(d, 1H), 7.44(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.12(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.34(s, 3H), 2.93(t, 2H), 2.62(t, 2H)。
実施例１３９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、３８ｍｇの（５－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.09(d, 1H), 6.78(d, 1H), 6.58(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.17(t, 2H), 3.68(s, 2H), 3.43(t, 2H), 2.10(s, 3H)。
実施例１４０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を、工程１で、３８ｍｇの４－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(s, 1H), 7.04(s, 3H), 6.91(s, 1H), 6.68(d, 1H), 5.01(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.36-3.27(m, 6H), 2.90(s, 3H)。
実施例１４１。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オントリフルオロ酢酸塩
１１ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を、工程１で、３０ｍｇの６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.21-7.12(m, 4H), 6.96(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(d, 4H), 3.59(s, 2H)。
実施例１４２。７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を、工程１で、４１ｍｇの７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.26(d, 1H), 7.18(d, 1H), 7.13(d, 1H), 7.09(s, 1H), 5.31(s, 2H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例１４３。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３１ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、３８ｍｇの６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.49(d, 1H), 7.43(s, 1H), 7.21(d, 1H), 7.11(d, 1H), 6.89(d, 1H), 5.33(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例１４４。７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４－メチル－１，４－ベンゾオキサジン－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、４３ｍｇの４－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.28(d, 1H), 7.20(d, 2H), 7.12(d, 2H), 5.05(s, 2H), 4.62(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.34(s, 3H)。
実施例１４５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
６ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を、工程１で、３６ｍｇの（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.17(s, 1H), 7.12(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.50(d, 2H), 2.86(m, 2H), 1.95(m, 2H)。
実施例１４６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
８３ｍｇの表題化合物（収率：８７．０％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６０ｍｇの４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02-7.97(m, 3H), 7.92-7.86(m, 3H), 7.62(s, 1H), 5.12(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.15(s, 3H)。
実施例１４７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
４５ｍｇの表題化合物（収率：５６．３％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および８３ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.58-7.48(m, 4H), 7.06(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.45-3.32(m, 8H)。
実施例１４８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：３５．６％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５９ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.01(s, 1H), 8.29(d, 1H), 8.02(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.85(d, 1H), 7.66(s, 1H), 5.13(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例１４９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：４０．０％）を、工程１で、参照実施例４２で調製したＸｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５３ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.20-8.17(m, 2H), 8.00(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.16(d, 1H), 5.10(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.72(s, 2H), 3.27(s, 6H)。
実施例１５０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：４５．８％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４４ｍｇの３，４－（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.45(d, 2H), 7.11(d, 2H), 6.93(s, 1H), 6.84(d, 1H), 5.96(s, 2H), 5.07(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.66(s, 2H)。
実施例１５１。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：３７．６％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６２ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５２。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：４１．８％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６２ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.57-7.50(m, 4H), 7.14(d, 1H), 5.09(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.35(s, 3H), 2.95(t, 2H), 2.63(t, 2H)。
実施例１５３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３７ｍｇの表題化合物（収率：４５．２％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４８ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.36(d, 2H), 5.05(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.18(q, 2H), 3.67(s, 2H), 1.47(t, 3H)。
実施例１５４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：４３．３％）を、工程１で、参照実施例４３で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２１ｍｇの４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99-7.92(m, 3H), 7.81(d, 2H), 7.38(s, 1H), 5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.12(s, 3H), 2.34(s, 3H)。
実施例１５５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
６ｍｇの表題化合物（収率：１３．５％）を、工程１で、参照実施例４３で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４０ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.90(s, 1H), 7.51(d, 2H), 7.06-7.02(m, 3H), 4.98(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.45(t, 4H), 3.38(t, 4H), 2.30(s, 3H)。
実施例１５６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１４ｍｇの表題化合物（収率：３０．８％）を、工程１で、参照実施例４３で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２８ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.92(s, 1H), 8.19(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.81(d, 1H), 7.45(s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.35(s, 3H)。
実施例１５７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：３８．５％）を、工程１で、参照実施例４３で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.11-8.07(m, 2H), 7.92(s, 1H), 7.18- 7.14(m, 2H), 5.10(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.27(s, 6H), 2.32(s, 3H)。
実施例１５８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：６２．５％）を、工程１で、参照実施例４３で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.89(s, 1H), 7.05-7.00(m, 2H), 6.80(d, 1H), 5.95(s, 2H), 4.96(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.29(s, 3H)。
実施例１５９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１０ｍｇの表題化合物（収率：２４．０％）を、工程１で、参照実施例４３で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２３ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.88(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.64(s, 1H), 6.91(s, 1H), 4.96(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.18(q, 2H), 3.67(s, 2H), 2.28(s, 3H), 1.46(t, 3H)。
実施例１６０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
工程１：Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［６－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
参照実施例３１で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、１０ｍｇの４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール、８ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、および３ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）を１ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに溶解させ、その後、５６．０ｕＬのトリエチルアミンを添加し、そして得られた溶液を９０℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。このように得られた残渣をエチルアセテートに溶解させ、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、５１．７ｍｇの表題化合物を黄色液体として得た（収率：８２．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン
工程１で調製した５１．７ｍｇのＮ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［６－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、その後、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加し、そして得られた溶液を室温で２時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、その後、ジクロロメタンを添加した。この溶液を減圧下で濃縮し、次いで減圧中で乾燥させて、黄色液体残渣を得た。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、１０ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：２４．５％）。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.19(d, 1H), 7.94(s, 2H), 7.70(s, 1H), 7.48(d, 1H), 4.61(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.40(s, 2H)。
実施例１６１。７－［（Ｅ）－２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］ビニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：３６．４％）を、工程１で、４２ｍｇの７－［（Ｅ）－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）エテニル］－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピリド［２，３，ｂ］［１，４］オキサジン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.23(d, 1H), 7.04(d, 2H), 6.85(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.84(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.60(s, 2H)。
実施例１６２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３９ｍｇの５－エチニル－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.15(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.17(s, 1H), 7.08(s, 1H), 6.90(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.20(s, 6H)。
実施例１６３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４２ｍｇの表題化合物（収率：８１．８％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５１ｍｇの４－（５－エチニルピリジン－２－イル）モルホリンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.23(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.61(d, 1H), 7.13(s, 1H), 7.07(s, 1H), 6.79(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.78(s, 4H), 3.67(s, 2H), 3.56(s, 4H)。
実施例１６４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：８１．８％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および７０ｍｇのｔｅｒｔ－ブチル－６－エチニル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４（３Ｈ）－カルボキシレートを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.07(d, 2H), 6.72(s, 1H), 6.67(t, 2H), 5.03(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.21(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.34-3.31(s, 2H)。
実施例１６５。６－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４６ｍｇの６－エチニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－オンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.30(d, 2H), 7.14(s, 1H), 7.07(s, 1H), 6.86(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.96(t, 2H), 2.58(t, 2H)。
実施例１６６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：８１．８％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４３ｍｇの７－エチニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，，３－ｂ］［１，４］オキサジンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.16(s, 1H), 7.07(s, 1H), 7.01(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.39(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.38(s, 2H)
実施例１６７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３９ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を、工程１で、５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４３ｍｇの７－エチニル－２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.12(s, 1H), 7.05(d, 2H), 5.04(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.55(s, 2H)。
実施例１６８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４３ｍｇの６－エチニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.16(s, 1H), 7.07(s, 1H), 7.01(d, 1H), 6.91(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.36(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.41(s, 2H)。
実施例１６９。７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４７ｍｇの７－エチニル－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.32(s, 1H), 7.21(s, 1H), 7.10(s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.87(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例１７０。７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４７ｍｇの７－エチニル－２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.37(s, 1H), 7.20(s, 1H), 7.09(s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.68(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例１７１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を、工程１で、参照実施例４１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例３１で調製したＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１６０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.08(d, 2H), 5.04(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.67(s, 2H)。
実施例１７２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（２－チエニル）エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
参照実施例４４で調製した４３ｍｇのＮ－［３，３－ジフルオロ－２－［［５－オキソ－４－［２－（２－チエニル）エチル］－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを５．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、その後、０．５ｍＬのトリフルオロ酢酸塩を添加し、そして得られた溶液を室温で３時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、その後、ジクロロメタンを添加した。濃縮した反応混合物を炭酸水素ナトリウムの水溶液で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、３４ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：１００％）。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.67(s, 1H), 7.25(s, 1H), 6.94(s, 1H), 6.86(s, 1H), 4.55(s, 2H), 3.96(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.27(t, 2H)。
実施例１７３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
工程１：Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［２－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］エチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
参照実施例４５で調製した６０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）エチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルおよび３２ｍｇの４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を１．６ｍＬの１，４－ジオキサンに溶解させ、その後、０．４ｍＬの１Ｍの炭酸カリウムおよび３ｍｇのパラジウムジ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、そして得られた溶液を９０℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。このように得られた残渣をエチルアセテートに溶解させ、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製して、４８ｍｇの表題化合物を得た（収率：６９．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン
工程１で調製した４８ｍｇのＮ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［２－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］エチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、その後、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加し、そして得られた溶液を室温で２時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、その後、ジクロロメタンを添加した。この溶液を減圧下で濃縮し、次いで減圧中で乾燥させて、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、３４ｍｇの表題化合物を得た（収率：５９．２％）。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94-7.92(m, 2H), 7.82-7.77(m, 3H), 7.44(s, 1H), 6.92(s, 1H), 4.56(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.65(s, 2H), 3.36(s, 3H), 3.31(t, 2H)。
実施例１７４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
９ｍｇの表題化合物（収率：１６．０％）を、工程１で、４９ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.74(s, 1H), 7.50(d, 1H), 7.10(s, 1H), 7.03(d, 1H), 6.80(s, 1H), 4.56(s, 2H), 3.98(t, 2H), 3.59(s, 2H), 3.44(t, 4H), 3.37(t, 4H), 3.24(t, 2H)。
実施例１７５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：３７．６％）を、工程１で、３４ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.92(s, 1H), 8.19(d, 1H), 7.82(d, 1H), 7.79(s, 1H), 7.51(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.56(s, 2H), 4.01(t, 2H), 3.65(s, 2H), 3.36(s, 3H), 3.32(t, 2H)。
実施例１７６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：３５．２％）を、工程１で、３１ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.10(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.76(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.13(d, 1H), 6.87(s, 1H), 4.56(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.65(s, 2H), 3.36(t, 2H), 3.27(s, 6H)。
実施例１７７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：５５．２％）を、工程１で、３４ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.73(s, 1H), 7.06-7.02(m, 3H), 6.82-6.77(m, 2H), 5.97(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.97(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.23(t, 2H)。
実施例１７８。６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：３６．０％）を、工程１で、３６ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.75(s, 1H), 7.24(d, 1H), 7.13(d, 1H), 6.80(d, 1H), 4.56(s, 2H), 3.97(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.24(t, 2H), 2.94(t, 2H), 2.57(t, 2H), 2.27(s, 3H)。
実施例１７９。６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：３０．４％）を、工程１で、３６ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.75(s, 1H), 7.47(d, 1H), 7.43(s, 1H), 7.18(s, 1H), 7.12(d, 1H), 6.83(s, 1H), 4.56(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.64(s, 2H), 3.32(s, 3H), 3.26(t, 2H), 2.94(t, 2H), 2.64(t, 2H)。
実施例１８０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：４２．４％）を、工程１で、２８ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７３と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.84(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.63(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.75(s, 1H), 4.56(s, 2H), 4.19(q, 2H), 3.96(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.22(t, 2H), 1.47(t, 3H)。
実施例１８１。３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミドトリフルオロ酢酸塩
９２５ｍｇの表題化合物（収率：９９．３％）を、工程１で、５３９ｍｇの３－（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.49(t, 1H), 7.36(d, 2H), 7.16(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.13(s, 3H), 3.03(s, 3H)。
実施例１８２。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：４６．４％）を、工程１で、４０ｍｇの３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.37(d, 1H), 7.32(s, 1H), 7.15(d, 1H), 7.09(d, 1H), 6.78(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.48(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.98(s, 3H)。
実施例１８３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：６０．７％）を、工程１で、２６ｍｇの１－ジフルオロメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.31(s, 1H), 7.95(d, 2H), 7.49(t, 1H), 7.13(d, 2H), 5.05(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例１８４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：８１．８％）を、工程１で、１７ｍｇの（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94(d, 2H), 7.67(s, 1H), 7.04(m, 2H), 5.03(s, 2H), 4.55(m, 3H), 3.68(s, 2H), 1.51(d, 6H)。
実施例１８５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１９ｍｇの表題化合物（収率：３７．５％）を、工程１で、５０ｍｇのトリメチル－［２－［［３－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メトキシ］エチル］シランを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.41(bs, 1H), 8.21(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.96(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.52(t, 1H), 7.39(d, 1H), 7.18(d, 1H), 5.10(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例１８６。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１９ｍｇの表題化合物（収率：３０．４％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５８ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４０ｍｇの３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.47(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.37(s, 1H), 6.80(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.50(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.83(s, 3H)。
実施例１８７。５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：８０．４％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２８ｍｇの１－イソプロピル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.94(d, 1H), 7.83(dd, 1H), 7.56(d, 1H), 7.48(s, 1H), 6.61(d, 1H), 5.24(m, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 1.46(d, 6H)。
実施例１８８。４－［［４－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：５３．３％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２７ｍｇの４－（４－アセチル－１－ピペラジニル）フェニルボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.54(d, 2H), 7.46(d, 2H), 7.00(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.74(t, 2H), 3.68(d, 4H), 3.24(d, 2H), 3.18(d, 2H), 2.15(s, 3H)。
実施例１８９。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：７３．８％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３１ｍｇの８－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－キノリン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(s, 1H), 7.94(d, 1H), 7.65(m, 3H), 7.53(s, 1H), 6.64(d, 1H), 5.11(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.70(s, 2H)。
実施例１９０。５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３９ｍｇの表題化合物（収率：９３．４％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(m, 2H), 7.87(dd, 1H), 7.52(d, 1H), 7.42(s, 1H), 6.60(d, 1H) 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.62(s, 3H)。
実施例１９１。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
４３ｍｇの表題化合物（収率：９２．５％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３０ｍｇの１，４－ジヒドロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２Ｈ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.59(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.31(dd, 1H), 7.19(d, 1H), 7.10(s, 1H), 5.31(s, 2H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H)。
実施例１９２。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：５４．２％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２９ｍｇの６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.53(d, 1H), 7.46(m, 3H), 6.89(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.99(t, 2H), 2.59(t, 2H)。
実施例１９３。５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２３ｍｇの表題化合物（収率：５３．３％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２７ｍｇの１－エチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(m, 2H), 7.87(dd, 1H), 7.54(d, 1H), 7.44(s, 1H), 6.61(d, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.11(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.38(t, 3H)。
実施例１９４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２４ｍｇの表題化合物（収率：５６．１％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および１７ｍｇの１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 8.00(d, 2H), 7.50(m, 3H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例１９５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：８７．３％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５１ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および１７ｍｇの（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.37(d, 2H), 5.06(s, 2H), 4.56(m, 3H), 3.68(s, 2H), 1.52(d, 6H)。
実施例１９６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
８ｍｇの表題化合物（収率：１５．２％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５２ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５０ｍｇのトリメチル－［２－［［３－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メトキシ］エチル］シランを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.43(bs, 1H), 8.24(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.57(t, 1H), 5.13(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例１９７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
工程１：Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［［６－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
参照実施例５７で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルおよび２２ｍｇの４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランを１．５ｍＬの１，４－ジオキサンに溶解させ、その後、０．２ｍＬの１Ｍの炭酸カリウムおよび２ｍｇのパラジウムジ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、そして得られた溶液を９０℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。このように得られた残渣をエチルアセテートに溶解させ、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３８ｍｇの表題化合物を得た（収率：８３．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン
工程１で調製した４７ｍｇのＮ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［［６－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、その後、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加し、そして得られた溶液を室温で２時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、その後、ジクロロメタンを添加した。ジクロロメタンをこの濃縮した反応混合物に添加し、そしてこれを減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、４ｍｇの表題化合物を白色固体として得た（収率：１２．０％）。1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.40(s, 1H), 8.22(s, 1H), 8.02(s, 4H), 7.97(d, 1H), 7.79(dd, 1H), 7.46(s, 1H), 5.15(s, 2H), 4.53(s, 2H), 3.49(s, 2H), 3.27(s, 3H)。
実施例１９８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：７６．９％）を、工程１で、３０ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(d, 2H), 7.82(d, 1H), 7.62(m, 3H), 7.39(s, 1H), 7.12(d, 2H), 5.17(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.49(t, 4H), 3.40(t, 4H)。
実施例１９９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３７ｍｇの表題化合物（収率：９８．５％）を、工程１で、２１ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.02(s, 1H), 8.33(dd, 1H), 8.24(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.91(dd, 2H), 7.73(dd, 1H), 7.46(s, 1H), 5.21(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.70(s, 2H)。
実施例２００。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２４ｍｇの表題化合物（収率：６５．８％）を、工程１で、１３ｍｇの（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）ボロン酸を４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.24(d, 2H), 8.11(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.89(d, 1H), 7.62(dd, 1H), 7.43(s, 1H), 7.18(d, 1H), 5.20(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.29(s, 6H)。
実施例２０１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：８３．５％）を、工程１で、２０ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.19(d, 2H), 8.01(bs, 2H), 7.85(d, 1H), 7.64(dd, 1H), 7.40(s, 1H), 7.32(d, 1H), 7.21(dd, 1H), 7.02(d, 1H), 6.07(s, 2H), 5.12(s, 2H), 4.52(s, 2H), 3.48(s, 2H)。
実施例２０２。６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：９２．４％）を、工程１で、２３ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.57(dd, 1H), 7.38(s, 1H), 7.32(d, 2H), 5.17(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.96(t, 2H), 2.56(t, 2H), 2.31(s, 3H)。
実施例２０３。６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：７５．９％）を、工程１で、２３ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.61(dd, 1H), 7.56(dd, 1H), 7.51(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.15(d, 1H), 5.17(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.33(m, 3H), 2.95(t, 2H), 2.62(t, 2H)。
実施例２０４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：７８．５％）を、工程１で、１８ｍｇの１－エチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 8.02(d, 2H), 7.89(s, 1H), 7.76(d, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.36(s, 1H), 5.15(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.23(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.50(t, 3H)。
実施例２０５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：９１．４％）を、工程１で、参照実施例５８で調製した４２ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例５７で調製したＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.10(s, 1H), 8.03(d, 3H), 7.93(m, 3H), 7.68(d, 1H), 7.48(s, 1H), 5.20(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.17(s, 3H)。
実施例２０６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
１８ｍｇの表題化合物（収率：４４．４％）を、工程１で、参照実施例５８で調製した４２ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例５７で調製したＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３１ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(d, 2H), 7.87(d, 1H), 7.62(m, 3H), 7.44(s, 1H), 7.14(s, 1H), 5.19(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.48(d, 4H), 3.42(d, 4H), 3.32(s, 3H)。
実施例２０７。５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－エチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：８６．４％）を、工程１で、参照実施例５８で調製した４２ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例５７で調製したＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２０ｍｇの１－エチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(d, 2H), 7.91(m, 3H), 7.54(d, 1H), 7.44(s, 1H), 6.66(d, 1H), 5.19(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.13(q, 2H), 3.69(s, 2H), 1.40(t, 3H)。
実施例２０８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：９４．６％）を、工程１で、参照実施例５８で調製した４２ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例５７で調製したＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２０ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30(d, 1H), 8.21(s, 1H), 8.04(s, 2H), 7.96(d, 1H), 7.60(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.27(d, 1H), 5.20(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.70(s, 2H), 3.32(s, 6H)。
実施例２０９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３１ｍｇの表題化合物（収率：８２．７％）を、工程１で、参照実施例５８で調製した４２ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例５７で調製したＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２０ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.84(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.42(s, 1H), 7.14(d, 2H), 7.91(d, 1H), 6.00(s, 2H), 5.17(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例２１０。６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：７１．６％）を、工程１で、参照実施例５８で調製した４２ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例５７で調製したＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２３ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.85(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.42(s, 1H), 7.34(d, 2H), 5.18(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.98(t, 2H), 2.58(t, 2H), 2.33(s, 3H)。
実施例２１１。６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：６６．７％）を、工程１で、参照実施例５８で調製した４２ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例５７で調製したＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２３ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(d, 2H), 7.87(d, 1H), 7.58(m, 3H), 7.44(s, 1H), 7.19(d, 1H), 5.18(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.38(s, 3H), 2.98(t, 2H), 2.65(t, 2H)。
実施例２１２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：７２．８％）を、工程１で、参照実施例５８で調製した４２ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例５７で調製したＮ－［２－［［４－［（６－ブロモベンゾチオフェン－２－イル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および１８ｍｇの１－エチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチルスルホニルフェニル）－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに使用したこと以外は実施例１９７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(d, 2H), 7.97(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.81(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.39(s, 1H), 5.17(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.24(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.51(t, 3H)。
実施例２１３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：５６．２％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５７ｍｇの４－［５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.93(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.35(d, 1H), 8.12(d, 1H), 7.98(t, 1H), 7.81(d, 1H), 7.03(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.93(s, 4H), 3.75(s, 2H), 3.36(s, 4H)。
実施例２１４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：５３．６％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４６ｍｇの４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.84(s, 1H), 8.23(t, 3H), 8.06(t, 1H), 7.94(d, 1H), 7.57(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76-3.66(m, 8H), 3.51(bs, 2H)。
実施例２１５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－モルホリノ－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：７０．５％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４２ｍｇの６－（モルホリン－４－イル）ピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(d, 2H), 8.40(d, 1H), 8.13(d, 1H), 7.99(t, 1H), 7.79(d, 1H), 7.05(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.84(s, 4H), 3.76(s, 2H), 3.64(s, 4H)。
実施例２１６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３６ｍｇの表題化合物（収率：７４．１％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５６ｍｇの３－［４－Ｎ－Ｂｏｃ－ピペラジン－１－イル］フェニルボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.17(d, 1H), 8.02(t, 1H), 7.88(d, 1H), 7.75(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.43(t, 1H), 7.14(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.52(d, 4H), 3.43(d, 4H)。
実施例２１７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［３－（ジメチルアミノ）－４－フルオロ－フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：６２．５％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２７ｍｇの（３－（ジメチルアミノ）－４－フルオロフェニル）ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75(s, 1H), 8.13(d, 1H), 7.99(t, 1H), 7.83(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.66-7.64(m, 1H), 7.15(dd, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.92(s, 6H)。
実施例２１８。５－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－エチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：７４．１％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３６ｍｇの１－エチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.88(s, 1H), 8.55(d, 1H), 8.26(dd, 1H), 8.13(d, 1H), 7.97(t, 1H), 7.72(d, 1H), 6.62(d, 1H), 4.68(s, 2H), 4.15(q, 2H), 3.77(s, 2H), 1.41(t, 3H)。
実施例２１９。７－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２０ｍｇの表題化合物（収率：３６．６％）を、工程１で、参照実施例３１で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４０ｍｇの７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，４，４ａ，８ａ－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン－２－オンを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.22(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.13(s, 2H), 7.89(t, 1H), 7.84(d, 1H), 7.71(s, 1H), 7.34(d, 1H), 5.36(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.56(s, 2H)。
実施例２２０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：７０．６％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５５ｍｇの４－［５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64(s, 1H), 8.55(S, 1H), 8.14(d, 2H), 8.01(s, 1H), 7.06(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.91(s, 4H), 3.76(s, 2H), 3.35(s, 4H), 2.40(s, 3H)。
実施例２２１。６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：３５．５％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６０ｍｇの６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.57(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.30(d, 1H), 7.19(s, 1H), 7.08(d, 1H), 4.69(s, 2H), 4.64(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.41(s, 3H)。
実施例２２２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３７７ｍｇの表題化合物（収率：４０．０％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１０００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および７８８ｍｇのＮ－（２－メトキシエチル）－５－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン－２－アミンを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66(d, 3H), 8.16(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.62(dd, 4H), 3.40(s, 3H), 2.41(s, 3H)。
実施例２２３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：４１．０％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６０ｍｇの４－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジンを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.56(s, 1H), 8.14(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.19(d, 1H), 7.07(s, 1H), 6.81(d, 1H), 4.68(s, 2H), 4.30(t, 2H), 3.76(s, 2H), 3.32(t, 2H) 2.95(s, 3H), 2.37(s, 3H)。
実施例２２４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４８７ｍｇの表題化合物（収率：５０．０％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１０００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５９９ｍｇの３，４，５－トリメトキシフェニルボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.18(d, 2H), 6.99(s, 2H), 4.69(s, 2H), 3.94(s, 6H), 3.83(s, 3H), 3.76(s, 2H), 2.43(s, 3H)。
実施例２２５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４６ｍｇの表題化合物（収率：５４．４％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３３ｍｇの６－メトキシ－３－ピリジニルボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64(s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.17(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.03(s, 1H), 6.95(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.97(s, 3H), 3.76(s, 2H), 2.41(s, 3H)。
実施例２２６。４－［５－（２－アミノ－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２３ｍｇの表題化合物（収率：２４．９％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および７５ｍｇのＮ－［６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル］アセトアミドを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.18(s, 2H), 7.75-7.68(m, 2H), 7.42(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.74(s, 2H), 2.43(s, 3H)。
実施例２２７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：４６．１％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５３ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.29(d, 2H), 8.21(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.92(s, 1H), 4.69(s, 2H), 3.78(s, 2H), 2.47(s, 3H)。
実施例２２８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：３８．２％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５３ｍｇの７－アザインドール－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.19(s, 2H), 7.48(s, 1H), 6.60(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.43(s, 3H)。
実施例２２９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：４８．０％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇのベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イルボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.61(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.36(s, 1H), 7.01(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.75(s, 2H), 2.40(s, 3H)。
実施例２３０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３９５ｍｇの表題化合物（収率：４０．６％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１０００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および８１１ｍｇの１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピロリジン－２－オンを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69(s, 1H), 8.19(s, 2H), 7.82(d, 2H), 7.77(d, 2H), 4.69(s, 2H), 4.00(t, 2H), 3.76(s, 2H), 2.65(t, 2H), 2.43(s, 3H), 2.23(p, 2H)。
実施例２３１。４－［５－（５－アセチル－２－チエニル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：５６．６％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４０ｍｇの５－アセチル－２－チオフェンボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75(s, 1H), 8.23-8.17(m, 2H), 7.90(s, 1H), 7.67(s, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.42(s, 3H)。
実施例２３２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
５０ｍｇの表題化合物（収率：５４．４％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４１ｍｇの［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：４０．６％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および７６ｍｇの１Ｈ－インダゾール－６－ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：５１．３％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３０ｍｇの３－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.74(s, 1H), 8.28-8.19(m, 3H), 8.07(s, 2H), 7.80(s, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.21(s, 3H), 2.45(s, 3H)。
実施例２３５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：５９．９％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５９ｍｇの４－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66(s, 1H), 8.17(s, 2H), 7.45(s, 1H), 7.33(s, 1H), 7.27(s, 1H), 7.13(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.74(s, 2H), 3.51-3.31(m, 8H), 2.42(s, 3H)。
実施例２３６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：４６．０％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３６ｍｇの［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.72(s, 1H), 8.20(d, 2H), 7.84(s, 2H), 7.60(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76- 3.31(m, 10H), 2.44(s, 3H)。
実施例２３７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－モルホリノフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
５０ｍｇの表題化合物（収率：５２．１％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６３ｍｇの４－モルホリノフェニルボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.64(d, 2H), 7.10(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.86(m, 4H), 3.76(s, 2H), 3.23(m, 4H), 2.40(s, 3H)。
実施例２３８。４－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５５ｍｇの表題化合物（収率：５４．４％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および６８ｍｇのＮ，Ｎ－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゼンスルホンアミドを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.74(s, 1H), 8.25(s, 1H), 8.20(s, 1H), 7.95(d, 4H), 4.68(s, 2H), 3.75(s, 2H), 2.73(s, 6H), 2.45(s, 3H)。
実施例２３９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
８ｍｇの表題化合物（収率：１２．８％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５２ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５０ｍｇのトリメチル－［２－［［３－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メトキシ］エチル］シランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.09(d, 1H), 8.77(s, 1H), 8.48-8.44(m, 2H), 8.41(s, 1H), 8.26(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.83(d, 1H), 6.24(s, 1H), 4.91(s, 2H), 3.74(s, 2H), 2.46(s, 3H)。
実施例２４０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
工程１：Ｎ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［３－メチル－５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル、２９ｍｇの４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール、６ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、および２ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）を１．０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドに溶解させた。得られた溶液に、４５ｕＬのトリエチルアミン添加し、次いでこの溶液を９０℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして減圧下で濃縮して、残渣を得た。このように得られた残渣をエチルアセテートに溶解させ、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３０ｍｇの表題化合物を黄色固体として得た（収率：２７．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン
工程１で調製した３０ｍｇのＮ－［３，３－ジフルオロ－２－［［４－［３－メチル－５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、そして１５０ｕＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加した。この溶液を室温で２時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、その後、ジクロロメタンを添加した。ジクロロメタンをこの濃縮した反応混合物に添加し、そしてこれを減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、１９ｍｇの表題化合物を淡黄色固体として得た（収率：８０．２％）。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.47(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.69(s, 1H), 4.67(S, 2H), 3.93(s, 3H), 3.75(s, 2H), 2.36(s, 3H)。
実施例２４１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：４５．０％）を、工程１で、４０ｍｇの５－エチニル－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51(s, 1H), 8.26(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.78(d, 1H), 6.88(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.32(s, 3H), 3.20(s, 6H), 2.37(s, 3H)。
実施例２４２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：４８．６％）を、工程１で、５１ｍｇの４－（５－エチニルピリジン－２－イル）モルホリンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50(s, 1H), 8.33(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.70(d, 1H), 6.84(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.79(t, 4H), 3.75(s, 2H), 3.59(t, 4H), 2.37(s, 3H)。
実施例２４３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：５５．０％）を、工程１で、７０ｍｇの６－エチニル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４（３Ｈ）－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46(s, 1H), 8.15(s, 1H), 7.95(s, 1H), 6.79(d, 2H), 6.69(d, 1H), 4.67(s, 2H), 4.22(t, 2H), 3.75(s, 2H), 3.36(t, 2H), 2.35(s, 3H)。
実施例２４４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：４５．９％）を、工程１で、４４ｍｇの７－エチニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.62(s, 1H), 7.10(s, 1H), 4.67(s, 2H), 4.41(t, 2H), 3.75(s, 2H), 3.40(t, 2H), 2.37(s, 3H)。
実施例２４５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２４ｍｇの表題化合物（収率：４７．７％）を、工程１で、４４ｍｇの７－エチニル－２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.14(s, 1H), 4.67(s, 2H), 4.20(t, 2H), 3.75(s, 2H), 3.57(t, 2H), 2.36(s, 3H)。
実施例２４６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２４ｍｇの表題化合物（収率：４９．５％）を、工程１で、４４ｍｇの６－エチニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.11(d, 1H), 6.94(d, 1H), 4.67(s, 2H), 4.38(t, 2H), 3.75(s, 2H), 3.43(t, 2H), 2.36(s, 3H)。
実施例２４７。７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：４４．０％）を、工程１で、４７ｍｇの７－エチニル－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.03(t, 2H), 7.40(d, 1H), 4.89(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.38(s, 3H)。
実施例２４８。７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オントリフルオロ酢酸塩
１６ｍｇの表題化合物（収率：３２．１％）を、工程１で、４７ｍｇの７－エチニル－２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.55(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.14(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.49(s, 1H), 4.71(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.65(s, 2H), 2.38(s, 3H)。
実施例２４９。６－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：４７．７％）を、工程１で、４６ｍｇの６－エチニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－２－オンを４－エチニル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの代わりに使用したこと以外は実施例２４０と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.52(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.40(d, 1H), 6.90(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.00(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.38(s, 3H)。
実施例２５０。６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２０ｍｇの表題化合物（収率：３３．６％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５８ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４０ｍｇの３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.51(d, 1H), 7.47(s, 1H), 6.88(d, 1H), 4.69(s, 2H), 4.56(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.01(s, 3H), 2.40(s, 3H)。
実施例２５１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：５１．４％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した４９ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70(d, 2H), 8.21(m, 3H), 7.57(t, 1H), 4.69(s, 2H), 3.61(s, 2H), 2.40(s, 3H)。
実施例２５２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：７５．４％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５１ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および１７ｍｇの（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64(s, 1H), 8.10(m, 4H), 4.64(m, 3H), 3.76(s, 2H), 2.37(s, 3H), 1.56(d, 6H)。
実施例２５３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３７ｍｇの表題化合物（収率：９８．８％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.08(m, 3H), 7.65(d, 2H), 7.46(m, 3H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.20(s, 2H), 2.11(s, 3H)。
実施例２５４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：７３．６％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３４ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06(d, 2H), 7.39(m, 2H), 7.32(m, 3H), 7.13(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.49(t, 4H), 3.41(t, 4H), 2.11(s, 3H)。
実施例２５５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３２ｍｇの表題化合物（収率：８６．２％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２４ｍｇの２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75(s, 1H), 8.09(t, 2H), 7.96(d, 1H), 7.51(m, 3H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.13(s, 3H)。
実施例２５６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 7.96(m, 2H), 7.46(m, 3H), 7.25(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.33(s, 6H), 2.16(s, 3H)。
実施例２５７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：８２．８％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06(s, 1H), 7.39(t, 2H), 7.32(m, 1H), 6.91(d, 1H), 6.80(m, 2H), 6.01(s, 2H), 4.68(d, 2H), 3.76(d, 2H), 2.06(d, 3H)。
実施例２５８。６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３１ｍｇの表題化合物（収率：８１．６％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06(s, 1H), 7.86(m, 3H), 7.04(s, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.99(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.31(s, 3H), 2.11(s, 3H)。
実施例２５９。６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：７７．０％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 7.41(t, 2H), 7.35(m, 1H), 7.27(m, 1H), 7.23(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.41(s, 3H), 2.99(t, 2H), 2.68(t, 2H), 2.12(s, 3H)。
実施例２６０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２４ｍｇの表題化合物（収率：７３．６％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および１９ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.05(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.52(d, 1H), 7.38(t, 1H), 7.27(d, 1H), 4.69(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.77(s, 2H), 2.24(s, 3H), 1.52(t, 3H)。
実施例２６１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：５２．３％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した４９ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.27(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.70(d, 2H), 7.39(m, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.24(s, 3H)。
実施例２６２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
４０ｍｇの表題化合物（収率：９２．７％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した５１ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および１７ｍｇの（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(d, 2H), 7.67(s, 1H), 7.40(m, 3H), 4.62(m, 3H), 3.77(s, 2H), 2.24(s, 3H), 1.56(d, 6H)。
実施例２６３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
８ｍｇの表題化合物（収率：１３．６％）を、工程１で、参照実施例５３で調製した５７ｍｇのＮ－［２－［［４－（３－ブロモ－２－メチル－フェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５０ｍｇのトリメチル－［２－［［３－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メトキシ］エチル］シランを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67(s, 1H), 8.65-8.63(m, 1H), 8.12-8.10(m, 2H), 8.08-8.06(m, 2H), 7.59(t, 1H), 7.48(d, 1H), 7.47-7.38(m, 2H), 5.60(bs, 1H), 4.69(s, 2H), 3.73(s, 2H), 2.15(s, 3H)。
実施例２６４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２３ｍｇの表題化合物（収率：２８．０％）を、工程１で、参照実施例５４で調製した１００ｍｇのＮ－［２－［［４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４８ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.57(d, 2H), 7.35(d, 2H), 4.86(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.21(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.49(t, 3H)。
実施例２６５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
７ｍｇの表題化合物（収率：１０．５％）を、工程１で、参照実施例５４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(d, 2H), 7.99(s, 1H), 7.89(d, 2H), 7.74(d, 2H), 7.50(d, 2H), 4.96(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.17(s, 3H)。
実施例２６６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
９ｍｇの表題化合物（収率：１１．８％）を、工程１で、参照実施例５４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５９ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(s, 1H), 7.61(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.41(d, 2H), 7.11(d, 2H), 4.90(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.47(d, 4H), 3.39(d, 4H)。
実施例２６７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１２ｍｇの表題化合物（収率：１８．４％）を、工程１で、参照実施例５４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.19(s, 1H), 8.18(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.64(d, 2H), 7.47(d, 2H), 7.19(d, 1H), 4.93(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.29(s, 6H)。
実施例２６８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１２ｍｇの表題化合物（収率：１９．７％）を、工程１で、参照実施例５４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの３，４－（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(s, 1H), 7.56(d, 2H), 7.39(d, 2H), 7.09(d, 2H), 6.89(d, 1H), 5.99(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例２６９。６－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
７ｍｇの表題化合物（収率：９．９％）を、工程１で、参照実施例５４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４４ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.61(d, 2H), 7.40(d, 2H), 7.32(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.60(t, 2H), 2.33(s, 3H)。
実施例２７０。５－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
８ｍｇの表題化合物（収率：１２．５％）を、工程１で、参照実施例５４で調製した７０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（４－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３８ｍｇの１－エチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.87(dd, 1H), 7.58(d, 2H), 7.43(d, 2H), 6.65(d, 1H), 4.90(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.13(q, 2H), 3.69(s, 2H), 1.39(t, 3H)。
実施例２７１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：７５．９％）を、工程１で、参照実施例５５で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および１９ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.55(t, 2H), 7.38(t, 1H), 7.20(d, 1H), 4.89(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.23(dd, 2H), 3.68(s, 2H), 1.50(t, 3H)。
実施例２７２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：８７．４％）を、工程１で、参照実施例５５で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(t, 3H), 7.90(d, 2H), 7.71(m, 2H), 7.54(t, 1H), 7.44(d, 1H), 4.98(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.17(s, 3H)。
実施例２７３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３４ｍｇの表題化合物（収率：９８．８％）を、工程１で、参照実施例５５で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.25(dd, 1H), 8.19(d, 1H), 8.00(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.52(t, 1H), 7.40(d, 1H), 7.27(d, 1H), 4.96(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.33(s, 6H)。
実施例２７４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３３ｍｇの表題化合物（収率：９４．２％）を、工程１で、参照実施例５５で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの３，４－（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 2H), 7.53(d, 2H), 7.42(t, 1H), 7.29(d, 1H), 7.09(t, 2H), 6.90(d, 1H), 5.99(s, 2H), 4.92(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例２７５。６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：６６．７％）を、工程１で、参照実施例５５で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.58(m, 2H), 7.43(t, 1H), 7.30(m, 3H), 4.93(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.33(s, 3H)。
実施例２７６。６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：７３．６％）を、工程１で、参照実施例５５で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.62(m, 2H), 7.56(t, 1H), 7.51(s, 1H), 7.46(t, 1H), 7.32(d, 1H), 7.21(d, 1H), 4.94(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.40(s, 3H), 3.00(t, 2H), 2.67(t, 2H)。
実施例２７７。５－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：８６．２％）を、工程１で、参照実施例５５で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（３－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの１－エチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(d, 2H), 7.88(m, 1H), 7.56(m, 2H), 7.46(t, 1H), 7.33(d, 1H), 6.65(d, 1H), 4.93(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.14(q, 2H), 3.69(s, 2H), 1.40(t, 3H)。
実施例２７８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：７８．２％）を、工程１で、参照実施例５６で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および１９ｍｇの１－エチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.81(s, 1H), 7.55(d, 2H), 7.35(m, 3H), 7.27(d, 1H), 4.98(s, 2H), 4.55(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.66(s, 2H), 1.52(t, 3H)。
実施例２７９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３０ｍｇの表題化合物（収率：７８．２％）を、工程１で、参照実施例５６で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(d, 2H), 7.60(d, 2H), 7.49(m, 3H), 7.41(m, 1H), 7.32(m, 1H), 4.87(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.61(s, 2H), 3.20(s, 3H)。
実施例２８０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：６９．０％）を、工程１で、参照実施例５６で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３４ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.47(m, 3H), 7.28(m, 4H), 7.12(d, 2H), 4.88(s, 2H), 4.51(s, 2H), 3.64(s, 2H), 3.50(t, 4H), 3.41(t, 4H), 3.33(m, 2H)。
実施例２８１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、工程１で、参照実施例５６で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）ボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94(m, 2H), 7.75(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.39(m, 1H), 7.33(m, 1H), 7.24(d, 1H), 4.88(s, 2H), 4.52(s, 2H), 3.67(d, 2H), 3.32(s, 6H)。
実施例２８２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３５ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、工程１で、参照実施例５６で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの３，４－（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.39(m, 3H), 7.32(t, 1H), 7.23(m, 1H), 6.89(d, 1H), 6.75(m, 2H), 6.01(s, 2H), 4.86(s, 2H), 4.50(s, 2H), 3.64(s, 2H)。
実施例２８３。６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：６５．５％）を、工程１で、参照実施例５６で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.39(m, 3H), 7.31(t, 1H), 7.27(m, 1H), 6.99(d, 2H), 4.87(s, 2H), 4.94(s, 2H), 3.64(s, 2H), 2.99(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.31(s, 3H)。
実施例２８４。６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：７２．４％）を、工程１で、参照実施例５６で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２５ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.40(d, 3H), 7.34(d, 1H), 7.30(t, 1H), 7.21(t, 3H), 4.88(s, 2H), 4.49(s, 2H), 3.64(s, 2H), 3.41(s, 3H), 2.97(t, 2H), 2.68(t, 2H)。
実施例２８５。５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：４９．４％）を、工程１で、参照実施例５６で調製した４０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（２－ブロモフェニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２２ｍｇの１－エチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.76(d, 1H), 7.62(s, 1H), 7.46(m, 3H), 7.38(t, 1H), 7.32(m, 1H), 6.58(d, 1H), 4.90(s, 2H), 4.49(s, 2H), 4.10(q, 2H), 3.64(s, 2H), 1.40(t, 3H)。
実施例２８６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３７ｍｇの表題化合物（収率：７５．７％）を、工程１で、４８ｍｇの１－エチル－４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(d, 2H), 7.85(s, 1H), 7.58(s, 4H), 7.27(d, 1H), 7.13(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.22(dd, 2H), 3.68(s, 2H), 1.50(t, 3H)。
実施例２８７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：５８．９％）を、工程１で、４８ｍｇの１－エチル－４－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.77(s, 1H), 7.50(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.37(m, 2H), 7.15(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.24(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.51(t, 3H)。
実施例２８８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：５１．８％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５２ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５０ｍｇの１－エチル－４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(d, 2H), 7.85(s, 1H), 7.59(m, 6H), 5.10(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.22(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.50(t, 3H)。
実施例２８９。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２９ｍｇの表題化合物（収率：５７．１％）を、工程１で、参照実施例４２で調製した５２ｍｇのＮ－［２－［［４－（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および５０ｍｇの１－エチル－４－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(d, 2H), 7.86(d, 2H), 7.68(d, 1H), 7.59(s, 1H), 7.49(d, 2H), 7.38(t, 1H), 5.11(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.24(dd, 2H), 3.68(s, 2H), 1.51(t, 3H)。
実施例２９０。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１５ｍｇの表題化合物（収率：３０．３％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４８ｍｇの１－エチル－４－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピラゾールを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70(s, 1H), 8.19(s, 2H), 8.11(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.73(s, 4H), 4.70(s, 2H), 4.25(q, 2H), 3.77(s, 2H), 2.43(s, 3H), 1.50(t, 3H)。
実施例２９１。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２７ｍｇの表題化合物（収率：５６．０％）を、工程１で、参照実施例３４で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例２５で調製したＮ－［２－［［４－（３－ブロモフェニル）－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４８ｍｇの１－エチル－４－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピラゾールを４－（メタンスルホニル）フェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１７と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.71(s, 1H), 8.20(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.54(m, 2H), 4.70(s, 2H), 4.25(q, 2H), 3.78(s, 2H), 2.44(s, 3H), 1.52(t, 3H)。
実施例２９２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２２ｍｇの表題化合物（収率：５７．０％）を、工程１で、２５ｍｇの１－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール－１－イル］エタノンを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.83(s, 2H), 7.55(m, 2H), 5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例２９３。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１３ｍｇの表題化合物（収率：２８．０％）を、工程１で、２０ｍｇの（１－メチルスルホニルピラゾール－４－イル）ボロン酸を４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.42(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.22(d, 1H), 7.13(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.45(s, 3H)。
実施例２９４。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－シクロプロピルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３８ｍｇの表題化合物（収率：７７．６％）を、工程１で、３２ｍｇの１－シクロプロピルスルホニル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.40(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.21(d, 1H), 7.12(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.97(m, 1H), 1.41(m, 2H), 1.23(m, 2H)。
実施例２９５。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
３１ｍｇの表題化合物（収率：７２．０％）を、工程１で、２７ｍｇの１－（シクロプロピルメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(d, 2H), 7.67(s, 1H), 7.05(dd, 2H), 5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.00(d, 2H), 3.68(s, 2H), 1.30(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.42(m, 2H)。
実施例２９６。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
１２ｍｇの表題化合物（収率：２９．０％）を、工程１で、２２ｍｇの１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 2H), 7.85(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.06(d, 1H), 7.01(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.67(s, 2H)。
実施例２９７。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－ベンジルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２３ｍｇの表題化合物（収率：４８．６％）を、工程１で、３０ｍｇの１－ベンジル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94(d, 2H), 7.71(s, 1H), 7.34(m, 3H), 7.27(m, 2H), 7.04(dd, 2H), 5.34(s, 2H), 5.02(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H)。
実施例２９８。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン二トリフルオロ酢酸塩
１７ｍｇの表題化合物（収率：３５．９％）を、工程１で、参照実施例５９で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および４０ｍｇの４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.54(d, 2H), 7.07(t, 3H), 5.01(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.49(t, 4H), 3.39(m, 4H)。
実施例２９９。５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２８ｍｇの表題化合物（収率：６５．０％）を、工程１で、参照実施例５９で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの１－エチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.05(d, 2H), 7.75(q, 1H), 7.11(s, 1H), 5.02(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.08(q, 2H), 3.69(s, 2H), 1.37(t, 3H)。
実施例３００。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２６ｍｇの表題化合物（収率：５９．２％）を、工程１で、参照実施例５９で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.08(m, 3H), 6.85(d, 1H), 6.01(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)。
実施例３０１。６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オントリフルオロ酢酸塩
２５ｍｇの表題化合物（収率：５２．４％）を、工程１で、参照実施例５９で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３０ｍｇの（１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.49(m, 2H), 7.16(t, 2H), 5.02(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.36(s, 3H), 2.96(t, 2H), 2.64(t, 2H)。
実施例３０２。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２１ｍｇの表題化合物（収率：５１．４％）を、工程１で、参照実施例５９で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２３ｍｇの１－エチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 2H), 7.70(s, 1H), 6.95(s, 1H), 4.98(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.20(q, 2H), 3.67(s, 2H), 1.47(t, 3H)。
実施例３０３。２－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－４－（（５－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－３－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オントリフルオロ酢酸塩
２ｍｇの表題化合物（収率：３．９％）を、工程１で、参照実施例５９で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および２６ｍｇの６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.29(d, 1H), 7.95(s, 1H), 7.74(m, 1H), 7.05(s, 1H), 6.71(d, 1H), 5.00(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.13(s, 6H)。
実施例３０４。６－（５－（（１－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－５－オキソ－１，５－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）メチル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）－８－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オントリフルオロ酢酸塩
２ｍｇの表題化合物（収率：４．８％）を、工程１で、参照実施例５９で調製した５０ｍｇのＮ－［２－［［４－［（５－ブロモ－３－フルオロ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、参照実施例４１で調製したＮ－［２－［［４－（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］－３，３－ジフルオロ－アリル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに使用したこと、および３０ｍｇの８－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－ボロン酸ピナコールエステルを４－アセチルフェニルボロン酸の代わりに使用したこと以外は実施例１００と同じ様式で、調製した。1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.31(s, 2H), 7.15(s, 1H), 5.01(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.65(s, 2H), 2.99(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.30(s, 3H)。
これらの実施例からの化合物を表１に示す。
Figure 0007201817000036
Figure 0007201817000037
Figure 0007201817000038
Figure 0007201817000039
Figure 0007201817000040
Figure 0007201817000041
Figure 0007201817000042
Figure 0007201817000043
Figure 0007201817000044
Figure 0007201817000045
Figure 0007201817000046
Figure 0007201817000047
Figure 0007201817000048
Figure 0007201817000049
Figure 0007201817000050
Figure 0007201817000051
Figure 0007201817000052
Figure 0007201817000053
Figure 0007201817000054
Figure 0007201817000055
Figure 0007201817000056
Figure 0007201817000057
Figure 0007201817000058
Figure 0007201817000059
Figure 0007201817000060
Figure 0007201817000061
Figure 0007201817000062
Figure 0007201817000063
Figure 0007201817000064
Figure 0007201817000065
Figure 0007201817000066
Figure 0007201817000067
Figure 0007201817000068
Figure 0007201817000069
Figure 0007201817000070
Figure 0007201817000071
Figure 0007201817000072
Figure 0007201817000073
Figure 0007201817000074
Figure 0007201817000075
Figure 0007201817000076
Figure 0007201817000077
Figure 0007201817000078
Figure 0007201817000079
Figure 0007201817000080
Figure 0007201817000081
Figure 0007201817000082
Figure 0007201817000083
Figure 0007201817000084
Figure 0007201817000085
Figure 0007201817000086
 ＊化合物を、実施例中に示されるように、トリフルオロ酢酸塩または二トリフルオロ酢酸塩として単離した。
実験実施例１：アミンオキシダーゼに関する活性評価
本技術による化合物を、組換えヒトＶＡＰ－１（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ）に対する活性に関して、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）結合反応における過酸化水素のレベルを、Ａｍｐｌｅｘ Ｒｅｄ Ｈｙｄｒｏｇｅｎ Ｐｅｒｏｘｉｄｅ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，ＵＳＡ）を使用して測定することによって、評価した。この実験を、室温で、ベンジルアミンを基質として使用して行った。ＨＲＰ結合反応において、１０－アセチル－３，７－ジヒドロキシフェノキサジン（Ａｍｐｌｅｘ Ｒｅｄ試薬）の過酸化水素による酸化は、レゾルフィンを生成し、これは高度に蛍光性の化合物である。簡単に述べれば、試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に、２０ｍＭの濃度で溶解させた。用量応答評価を、ＤＭＳＯ中での１：３の系列希釈により８点曲線を作成することによって行った。高いほうの濃度を、化合物の効力に従って制御し、その後、反応緩衝溶液で、１％未満の最終ＤＭＳＯ濃度を得るように希釈した。９６ウェルの黒色プレートの各ウェルに、５０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝溶液（ｐＨ７．４）中で精製したヒトＶＡＰ－１を添加した。ＤＭＳＯに溶解させた試験化合物を、ヒトＶＡＰ－１酵素と一緒に３７℃で３０分間インキュベートした。３０分間のインキュベーション後、各ウェルに、５０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝溶液（ｐＨ７．４）、１ｍＭのベンジルアミン、および１Ｕ／ｍＬのＨＲＰから調製された２００ｕＭのＡｍｐｌｅｘ Ｒｅｄ試薬を含有する反応混合物を添加した。蛍光強度を、１～２時間の間の数回の時点で、マイクロプレートリーダー（Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して、５４４ｎｍでの励起、および５９０ｎｍでの発光の読取りの波長条件下で、測定した。化合物の阻害効果を、いかなる阻害剤もなし（希釈ＤＭＳＯのみ）のコントロール群と比較した場合の、信号の割合の低下（％）として測定した。データを４変数の論理モデルに固定し、そしてＩＣ５０値をＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍプログラムを使用して計算した。
さらに、本技術による化合物を、組換えヒトＭＡＯ－Ａ（モノアミンオキシダーゼ－Ａ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）および組換えヒトＭＡＯ－Ｂ（モノアミンオキシダーゼ－Ｂ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に対する活性に関して、基質としてそれぞれ０．５ｍＭのチラミンおよび１ｍＭのベンジルアミンを使用することにより、組換えヒトＶＡＰ－１についての活性評価法と類似の方法を用いて評価した。本技術による化合物をまた、組換えヒトＤＡＯ（ジアミンオキシダーゼ、Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ）に対する活性に関して、基質として１ｍＭのプトレッシンを使用することにより、組換えヒトＶＡＰ－１についての活性評価法と類似の方法を用いて評価した。
酵素に対する活性を上記のように評価することにより得られた結果を、下記の表２～５に示す。
Figure 0007201817000087
Figure 0007201817000088
Figure 0007201817000089
Figure 0007201817000090
Figure 0007201817000091
Figure 0007201817000092
Figure 0007201817000093
Figure 0007201817000094
Figure 0007201817000095
Figure 0007201817000096
Figure 0007201817000097
Figure 0007201817000098
Figure 0007201817000099
Figure 0007201817000100
Figure 0007201817000101
上記表２～５の結果から、本技術による化合物が、種々のアミンオキシダーゼのうちでもとりわけ、ＶＡＰ－１に対して優れた阻害活性を有することがわかる。
段落Ａ． 式Ｘ
Figure 0007201817000102
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式Ｘにおいて、
ｎは、０、１または２であり；そして
Ａは、アリール基または複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そしてこのアリール基またはこの複素環式基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そしてこの環式環は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｂ。Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである、段落Ａに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｃ。Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである、段落Ｂに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｄ。Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する複素環式基であり；この複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そしてこの複素環式基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、段落Ａに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｅ。Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有するヘテロアリール基であり；そしてこのヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、段落Ｄに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｆ。Ａは、ピリジン、ピラジン、またはチオフェンであり、ここでＡは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、段落Ｅに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｇ。Ｒは、１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む環式環であり、そしてこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、段落Ａ～Ｆのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｈ。ｎは０である、段落Ａ～Ｇのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｉ。ｎは１である、段落Ａ～Ｇのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｊ。ｎは２である、段落Ａ～Ｇのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｋ。式Ｙ
Figure 0007201817000103
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式Ｙにおいて、
ｎは、０、１または２であり；
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；
ここでこのアリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここでこのＲは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環であり；
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｌ。ｎは、０または１であり、そしてＡは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、ピリジンまたはチオフェンである、段落Ｋに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｍ。上記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されている、段落Ｋに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｎ。上記Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾールおよび３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、この環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、段落Ｍに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｏ。上記環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、段落Ｎに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｐ。ｎが０であり；
Ａがフェニルであり；
このフェニルは、ハロゲンおよび－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；
このＲは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そして
この環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
段落Ｋに記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｑ。ｎが０であり；
Ａがピリジンであり；
このピリジンは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；
このＲは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そして
この環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
段落Ｋに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｒ。ｎが０であり；
Ａがチオフェンであり；
このチオフェンは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される１個または２個の環式環で置換されており；そして
この環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
段落Ｋに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｓ。Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルである、段落Ｋに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｔ。Ａは、－Ｒで置換されたフェニルである、段落Ｓに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｕ。－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
段落Ｔに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｖ。Ａは、－Ｒで置換されたピリジンである、段落Ｋに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｗ。－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環である、段落Ｖに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている。
段落Ｘ。Ａは、－Ｒで置換されたチオフェンである、段落Ｋに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｙ。－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、および１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
段落Ｘに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落Ｚ。Ａは、－Ｒで置換されたベンゾチオフェンである、段落Ｋに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＡ。－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
段落Ｚに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＢ。ｎは０である、段落Ｓ～ＡＡのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＣ。ｎは１である、段落Ｓ～ＡＡのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＤ。ｎは２である、段落Ｓ～ＡＡのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＥ。式１２
Figure 0007201817000104
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１２において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＦ。Ｒ１は水素である、段落ＡＥに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＧ。Ｒ１はハロゲンである、段落ＡＥに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＨ。Ｒ１はＣ１～６アルキルである、段落ＡＥに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＩ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＡＥ～ＡＨのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＪ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＡＩに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＫ。Ｒ２は、トリアゾリル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、またはピペラジニルで置換されたフェニルである、段落ＡＩに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＬ。Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、段落ＡＩに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＭ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＡＥ～ＡＨのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＮ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＡＭに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＯ。Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、段落ＡＮに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＰ。Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、段落ＡＭに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＱ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルまたはジフルオロメチルで置換されたピラゾールである、段落ＡＰに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＲ。式１３
Figure 0007201817000105
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１３において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアラルコキシ基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＳ。Ｒ１は水素である、段落ＡＲに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＴ。Ｒ１はハロゲンである、段落ＡＲに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＵ。Ｒ１はＣ１～６アルキルである、段落ＡＲに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＶ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＡＲ～ＡＵのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＷ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＡＶに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＸ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、段落ＡＷに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＹ。Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、段落ＡＶに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＡＺ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＡＲ～ＡＵのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＡ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＡＺに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＢ。Ｒ２は、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、段落ＢＡに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＣ。Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、段落ＡＺに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＤ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、段落ＢＣに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＥ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、段落ＡＲ～ＡＵのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＦ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、段落ＢＥに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＧ。Ｒ２は、置換または非置換のアラルコキシ基である、段落ＡＲ～ＡＵのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＨ。Ｒ２は、置換または非置換のベンジルオキシである、段落ＢＧに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＩ。式１４
Figure 0007201817000106
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１４において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＪ。式１４ａ
Figure 0007201817000107
 の、段落ＢＩの化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＫ。式１４ｂ
Figure 0007201817000108
 の、段落ＢＩの化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＬ。式１４ｃ
Figure 0007201817000109
 の、段落ＢＩの化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＭ。Ｒ１は水素である、段落ＢＩ～ＢＬのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＮ。Ｒ１はハロゲンである、段落ＢＩ～ＢＬのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＯ。Ｒ１はＣ１～６アルキルである、段落ＢＩ～ＢＬのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＰ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＢＩ～ＢＬのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＱ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＢＰに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＲ。Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルコキシ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである、段落ＢＱに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＳ。Ｒ２は、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、またはベンゾオキサゾールであり、ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルまたはアミノで必要に応じて置換されている、段落ＢＰに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＴ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＢＩ～ＢＯのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＵ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＢＴに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＶ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、トリフルオロメチル、ピペラジニル、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、段落ＢＵに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＷ。Ｒ２は、ピリミジン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ピラゾール、またはチオフェンであり、ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、またはＣ１～６アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている、段落ＢＴに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＸ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、段落ＢＩ～ＢＯのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＹ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、段落ＢＸに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＢＺ。式１５
Figure 0007201817000110
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１５において、
Ｒ１は、水素またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳ基から選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＡ。Ｒ１は水素である、段落ＢＺに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＢ。Ｒ１はＣ１～６アルキルである、段落ＢＺに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＣ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＢＺ～ＣＢのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＤ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＣＣに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＥ。Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、段落ＣＣに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＦ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＢＺ～ＣＢのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＧ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＣＦに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＨ。Ｒ２は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、段落ＣＧに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＩ。Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、またはピラゾールであり、ここでこのピラゾールは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、段落ＣＦに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＪ。式１６
Figure 0007201817000111
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；
式１６において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＫ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＣＪに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＬ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＣＫに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＭ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、段落ＣＬに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＮ。Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここでこの３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、段落ＣＫに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＯ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＣＪに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＰ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＣＯに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＱ。Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、段落ＣＱに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＲ。Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、段落ＣＯに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＳ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、段落ＣＲに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＴ。式１７
Figure 0007201817000112
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１７において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＵ。Ｒ１は水素である、段落ＣＴに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＶ。Ｒ１はハロゲンである、段落ＣＴに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＷ。Ｒ１はＣ１～６アルキルである、段落ＣＴに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＸ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＣＴ～ＣＷのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＹ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＣＸに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＣＺ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、およびアセチルピペラジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである、段落ＣＹに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＡ。Ｒ２は、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、キノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、インダゾール、ベンゾジオキソール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、または３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、またはハロゲンで必要に応じて置換されている、段落ＣＸに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＢ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＣＴ～ＣＷのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＣ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＤＢに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＤ。Ｒ２は、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、ピペラジニルおよびモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたピリジンである、段落ＤＣに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＥ。Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、段落ＤＢに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＦ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、ベンジル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルスルホニル、またはシクロアルキルスルホニルで置換されたピラゾールである、段落ＤＥに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＧ。Ｒ２は、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、ピリミジン、イミダゾール、またはトリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンであり；ここでＲ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、およびＣ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、段落ＤＢに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＨ。Ｒ２は［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンである、段落ＤＧに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＩ。Ｒ２は、テトラヒドロピリジンまたはピリジン－２－オンであり、ここでこのテトラヒドロピリジンおよびこのピリジン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている、段落ＣＴ～ＣＷのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＪ。式１８
Figure 0007201817000113
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１８において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＫ。Ｒ１は水素である、段落ＤＪに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＬ。Ｒ１はハロゲンである、段落ＤＪに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＭ。Ｒ１はＣ１～６アルキルである、段落ＤＪに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＮ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＤＪ～ＤＭのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＯ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＤＭに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＰ。Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンである、段落ＤＭに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＱ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＤＪ～ＤＭのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＲ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＤＱに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＳ。Ｒ２は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、段落ＤＲに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＴ。Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、段落ＤＱに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＵ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、段落ＤＴに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＶ。Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、またはピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンである、段落ＤＱに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＷ。式１９
Figure 0007201817000114
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１９において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＸ。Ｒ１は水素である、段落ＤＷに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＹ。Ｒ１はハロゲンである、段落ＤＷに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＤＺ。Ｒ１はＣ１～６アルキルである、段落ＤＷに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＡ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＤＷ～ＤＺのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＢ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＥＡに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＣ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、段落ＥＢに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＤ。Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、段落ＥＡに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＥ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＤＷ～ＤＺのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＦ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＥＥに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＧ。Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、段落ＥＦに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＨ。Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、段落ＥＥに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＩ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、段落ＥＨに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＪ。式２０
Figure 0007201817000115
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式２０において、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここでこの複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そしてこの複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＫ。Ｒ１は水素である、段落ＥＪに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＬ。Ｒ１はハロゲンである、段落ＥＪに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＭ。Ｒ１はＣ１～６アルキルである、段落ＥＪに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＮ。Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、段落ＥＪ～ＥＭのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＯ。Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、段落ＥＮに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＰ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、段落ＥＯに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＱ。Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、段落ＥＮに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＲ。Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここでこのヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、段落ＥＪ～ＥＭのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＳ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、段落ＥＲに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＴ。Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、段落ＥＳに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＵ。Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、段落ＥＲに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＶ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、段落ＥＵに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＷ。Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、段落ＥＪ～ＥＭのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＸ。Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、段落ＥＷに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＹ。２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３－ブロモフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３，４－ジフルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－メチル－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－４－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－メチルスルホニルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］ピラジン－２－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［［５－（４－アセチルフェニル）－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミド；
４－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ－メチル－ベンズアミド；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［［５－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－５－フルオロ－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－アミノピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－クロロ－３－メチル－イミダゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－アセチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－７－フルオロ－インドリン－２－オン；
Ｎ－［６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，３－ベンゾチアゾール－２－イル］アセトアミド；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４－メチル－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［（Ｅ）－２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］ビニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（２－チエニル）エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オン；
４－［［４－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－モルホリノ－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［３－（ジメチルアミノ）－４－フルオロ－フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
７－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［５－（２－アミノ－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［５－（５－アセチル－２－チエニル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－モルホリノフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミド；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン；
６－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
５－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－シクロプロピルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－ベンジルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－４－（（５－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－３－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；および
６－（５－（（１－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－５－オキソ－１，５－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）メチル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）－８－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン；
もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩
からなる群より選択される、段落Ａに記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＥＺ。段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
段落ＦＡ。血管接着タンパク質（ＶＡＰ－１）を阻害する方法であって、哺乳動物に、治療有効量の、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
段落ＦＢ。ＮＡＳＨを処置することを必要とする被験体において、ＮＡＳＨを処置する方法であって、この方法は、この被験体に、治療有効量の、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは治療有効量の、段落ＥＺに記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
段落ＦＣ。ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
段落ＦＤ。ＮＡＳＨを処置するのに使用するための、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＦＥ。ＮＡＳＨを処置するための医薬として使用するための、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＦＦ。ＮＡＳＨを処置するのに使用するための、段落ＥＺに記載の組成物。
段落ＦＧ。ＶＡＰ－１を阻害するのに使用するための、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＦＨ。ＶＡＰ－１の阻害のための医薬として使用するための、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＦＩ。ＶＡＰ－１を阻害するのに使用するための、段落ＥＺに記載の組成物。
段落ＦＪ。ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置することを必要とする被験体において、ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置する方法であって、この方法は、この被験体に、治療有効量の、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは治療有効量の、段落ＥＺに記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
段落ＦＫ。上記ＶＡＰ－１により媒介される疾患は、個々にかあるいは任意の組み合わせで、蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる脂質およびリポタンパク質の障害、状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性的な肝臓内もしくは何らかの形態の肝臓外の胆汁うっ滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの取り込みが減少した胃腸の状態、炎症性腸疾患、肥満症およびメタボリック症候群（脂質異常症と、糖尿病と、異常に高いボディマス指数との複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原生動物による永続的感染、非悪性過剰増殖障害、悪性過剰増殖障害、結腸腺癌および特に肝細胞癌、肝脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染ならびに／またはアルコール誘導性硬変症もしくはウイルス性の形態の肝炎に関連する胆汁うっ滞性および線維症性の影響、慢性肝疾患もしくは外科的肝切除の結果としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞からなる群より選択される、段落ＦＪに記載の方法。
段落ＦＬ。ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置するのに使用するための、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＦＭ。ＶＡＰ－１により媒介される疾患の処置のための医薬として使用するための、段落Ａ～ＥＹのいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩。
段落ＦＮ。上記ＶＡＰ－１により媒介される疾患は、個々にかあるいは任意の組み合わせで、蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる脂質およびリポタンパク質の障害、状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性的な肝臓内もしくは何らかの形態の肝臓外の胆汁うっ滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの取り込みが減少した胃腸の状態、炎症性腸疾患、肥満症およびメタボリック症候群（脂質異常症と、糖尿病と、異常に高いボディマス指数との複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原生動物による永続的感染、非悪性過剰増殖障害、悪性過剰増殖障害、結腸腺癌および特に肝細胞癌、肝脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染ならびに／またはアルコール誘導性硬変症もしくはウイルス性の形態の肝炎に関連する胆汁うっ滞性および線維症性の影響、慢性肝疾患もしくは外科的肝切除の結果としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞からなる群より選択される、段落ＦＬまたは段落ＦＭに記載の使用するための組成物。
段落ＦＯ。式１ａａの化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩
Figure 0007201817000116
 を調製する方法であって、この方法は、
（ａ）式２の化合物を、式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａの化合物を得る工程
Figure 0007201817000117
 Ｚ－Ｒ’ （式３ａ）
ＨＣ≡ＣＲ （式３ｂ）
Figure 0007201817000118
 であって、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；ここでこのアリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキルまたはハロゲンで必要に応じて置換されており；
Ｚは、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）またはボロン酸ピナコールエステルであり；
Ｒ’は、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、または－Ｃ≡Ｃ－Ｒであり；そして
Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そしてこの環式環は、芳香族または非芳香族である、工程；ならびに
（ｂ）式１ａａの化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を得るための反応条件下で、式１ａの化合物からＢｏｃを除去する工程
を包含する、方法。
段落ＦＰ。前記環式環は、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択され；
ここでこの環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
段落ＦＯに記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式Ｘ
Figure 0007201817000119
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式Ｘにおいて、
ｎは、０、１または２であり；そして
Ａは、アリール基または複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そして該アリール基または該複素環式基は、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そして該環式環は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２)
Ａは、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３)
Ａは、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである、項目２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４)
Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する複素環式基であり；該複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そして該複素環式基は、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５)
Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有するヘテロアリール基であり；そして該ヘテロアリール基は、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、項目４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６)
Ａは、ピリジン、ピラジン、またはチオフェンであり、ここでＡは、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、項目５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７)
Ｒは、１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む環式環であり、そして該環式環は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ １～６ アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８)
ｎは０である、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９)
ｎは１である、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０)
ｎは２である、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１)
式Ｙ
Figure 0007201817000120
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式Ｙにおいて、
ｎは、０、１または２であり；
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；
ここで該アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
ここで該Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環であり；
ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ １～６ アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２)
ｎは、０または１であり、そしてＡは、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、ピリジンまたはチオフェンである、項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３)
前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されている、項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４)
前記Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾールおよび３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、該環式環は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１５)
前記環式環は、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、ジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、項目１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１６)
ｎが０であり；Ａがフェニルであり；
該フェニルは、ハロゲンおよび－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；
該Ｒは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そして
該環式環は、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、ジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１７)
ｎが０であり；
Ａがピリジンであり；
該ピリジンは、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；
該Ｒは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そして
該環式環は、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、ジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１８)
ｎが０であり；
Ａがチオフェンであり；
該チオフェンは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される１個または２個の環式環で置換されており；そして
該環式環は、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、ジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１９)
Ａは、Ｃ １～３ アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルである、項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２０)
Ａは、－Ｒで置換されたフェニルである、項目１９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２１)
－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；
ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目２０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２２)
Ａは、－Ｒで置換されたピリジンである、項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２３)
－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環であり、
ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、モノ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目２２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２４)
Ａは、－Ｒで置換されたチオフェンである、項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２５)
－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、および１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；
ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目２４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２６)
Ａは、－Ｒで置換されたベンゾチオフェンである、項目１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２７)
－Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、
ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
項目２６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２８)
ｎは０である、項目１９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目２９)
ｎは１である、項目１９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３０)
ｎは２である、項目１９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３１)
式１２
Figure 0007201817000121
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１２において、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、またはＣ １～６ アルキルであり；そして
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３２)
Ｒ １ は水素である、項目３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３３)
Ｒ １ はハロゲンである、項目３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３４)
Ｒ １ はＣ １～６ アルキルである、項目３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３５)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３６)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３７)
Ｒ ２ は、トリアゾリル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、またはピペラジニルで置換されたフェニルである、項目３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３８)
Ｒ ２ は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここで該３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ １～６ アルキルで必要に応じて置換されている、項目３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目３９)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４０)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目３９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４１)
Ｒ ２ は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノで置換されたピリジンである、項目４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４２)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピラゾールである、項目３９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４３)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルまたはジフルオロメチルで置換されたピラゾールである、項目４２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４４)
式１３
Figure 0007201817000122
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１３において、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、またはＣ １～６ アルキルであり；そして
Ｒ ２ は、置換または非置換のアラルコキシ基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４５)
Ｒ １ は水素である、項目４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４６)
Ｒ １ はハロゲンである、項目４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４７)
Ｒ １ はＣ １～６ アルキルである、項目４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４８)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目４９)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目４８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５０)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、項目４９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５１)
Ｒ ２ は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここで該３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ １～６ アルキルで必要に応じて置換されている、項目４８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５２)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５３)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目５２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５４)
Ｒ ２ は、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノで置換されたピリジンである、項目５３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５５)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピラゾールである、項目５２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５６)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで置換されたピラゾールである、項目５５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５７)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、項目４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５８)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、項目５７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目５９)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアラルコキシ基である、項目４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６０)
Ｒ ２ は、置換または非置換のベンジルオキシである、項目５９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６１)
式１４
Figure 0007201817000123
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１４において、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、またはＣ １～６ アルキルであり；そして
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６２)
式１４ａ
Figure 0007201817000124
 の、項目６１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６３)
式１４ｂ
Figure 0007201817000125
 の、項目６１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６４)
式１４ｃ
Figure 0007201817000126
 の、項目６１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６５)
Ｒ １ は水素である、項目６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６６)
Ｒ １ はハロゲンである、項目６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６７)
Ｒ １ はＣ １～６ アルキルである、項目６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６８)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目６９)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目６８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７０)
Ｒ ２ は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルコキシ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ １～６ アルキルピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである、項目６９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７１)
Ｒ ２ は、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、またはベンゾオキサゾールであり、ここでＲ ２ は、Ｃ １～６ アルキルまたはアミノで必要に応じて置換されている、項目６８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７２)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７３)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目７２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７４)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルコキシ、トリフルオロメチル、ピペラジニル、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノで置換されたピリジンである、項目７３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７５)
Ｒ ２ は、ピリミジン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ピラゾール、またはチオフェンであり、ここでＲ ２ は、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、またはＣ １～６ アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている、項目７２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７６)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、項目６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７７)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、項目７６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７８)
式１５
Figure 0007201817000127
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１５において、
Ｒ １ は、水素またはＣ １～６ アルキルであり；そして
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳ基から選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目７９)
Ｒ １ は水素である、項目７８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８０)
Ｒ １ はＣ １～６ アルキルである、項目７８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８１)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目７８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８２)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目８１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８３)
Ｒ ２ は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここで該３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ １～６ アルキルで必要に応じて置換されている、項目８１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８４)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目７８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８５)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目８４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８６)
Ｒ ２ は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノで置換されたピリジンである、項目８５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８７)
Ｒ ２ は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、またはピラゾールであり、ここで該ピラゾールは、Ｃ １～６ アルキルで必要に応じて置換されている、項目８４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８８)
式１６
Figure 0007201817000128
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；
式１６において、Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目８９)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目８８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９０)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目８９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９１)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、項目９０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９２)
Ｒ ２ は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここで該３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ １～６ アルキルで必要に応じて置換されている、項目８９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９３)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目８８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９４)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目９３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９５)
Ｒ ２ は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノで置換されたピリジンである、項目９４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９６)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピラゾールである、項目９３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９７)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで置換されたピラゾールである、項目９６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９８)
式１７
Figure 0007201817000129
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１７において、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、またはＣ １～６ アルキルであり；そして
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目９９)
Ｒ １ は水素である、項目９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１００)
Ｒ １ はハロゲンである、項目９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０１)
Ｒ １ はＣ １～６ アルキルである、項目９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０２)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０３)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目１０２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０４)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルコキシ、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピラゾリル、Ｃ １～６ アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、およびアセチルピペラジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである、項目１０３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０５)
Ｒ ２ は、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、キノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、インダゾール、ベンゾジオキソール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、または３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ ２ は、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、またはハロゲンで必要に応じて置換されている、項目１０２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０６)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０７)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目１０６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０８)
Ｒ ２ は、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ １～６ アルコキシ、ピペラジニルおよびモノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたピリジンである、項目１０７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１０９)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピラゾールである、項目１０６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１０)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、ベンジル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルスルホニル、またはシクロアルキルスルホニルで置換されたピラゾールである、項目１０９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１１)
Ｒ ２ は、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、ピリミジン、イミダゾール、またはトリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンであり；ここでＲ ２ は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、およびＣ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１０６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１２)
Ｒ ２ は、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンである、項目１１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１３)
Ｒ ２ は、テトラヒドロピリジンまたはピリジン－２－オンであり、ここで該テトラヒドロピリジンおよび該ピリジン－２－オンは、Ｃ １～６ アルキルまたはＣ １～６ アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている、項目９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１４)
式１８
Figure 0007201817000130
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１８において、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、またはＣ １～６ アルキルであり；そして
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１５)
Ｒ １ は水素である、項目１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１６)
Ｒ １ はハロゲンである、項目１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１７)
Ｒ １ はＣ １～６ アルキルである、項目１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１８)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１１９)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目１１８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２０)
Ｒ ２ は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンである、項目１１８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２１)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２２)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目１２１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２３)
Ｒ ２ は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノで置換されたピリジンである、項目１２２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２４)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピラゾールである、項目１２１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２５)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで置換されたピラゾールである、項目１２４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２６)
Ｒ ２ は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、またはピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンである、項目１２１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２７)
式１９
Figure 0007201817000131
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１９において、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、またはＣ １～６ アルキルであり；そして
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２８)
Ｒ １ は水素である、項目１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１２９)
Ｒ １ はハロゲンである、項目１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３０)
Ｒ １ はＣ １～６ アルキルである、項目１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３１)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３２)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目１３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３３)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、項目１３２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３４)
Ｒ ２ は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで必要に応じて置換されている、項目１３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３５)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３６)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目１３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３７)
Ｒ ２ は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノで置換されたピリジンである、項目１３６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３８)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピラゾールである、項目１３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１３９)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで置換されたピラゾールである、項目１３８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４０)
式２０
Figure 0007201817000132
 の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式２０において、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、またはＣ １～６ アルキルであり；そして
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４１)
Ｒ １ は水素である、項目１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４２)
Ｒ １ はハロゲンである、項目１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４３)
Ｒ １ はＣ １～６ アルキルである、項目１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４４)
Ｒ ２ は、置換または非置換のアリール基である、項目１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４５)
Ｒ ２ は、置換または非置換のフェニルである、項目１４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４６)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、項目１４５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４７)
Ｒ ２ は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで必要に応じて置換されている、項目１４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４８)
Ｒ ２ は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、項目１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１４９)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジンである、項目１４８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１５０)
Ｒ ２ は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノで置換されたピリジンである、項目１４９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１５１)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピラゾールである、項目１４８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１５２)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで置換されたピラゾールである、項目１５１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１５３)
Ｒ ２ は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、項目１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１５４)
Ｒ ２ は、Ｃ １～６ アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、項目１５３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１５５)
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３－ブロモフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３，４－ジフルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－メチル－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－４－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－メチルスルホニルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］ピラジン－２－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［［５－（４－アセチルフェニル）－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミド；
４－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ－メチル－ベンズアミド；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［［５－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－５－フルオロ－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－アミノピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－クロロ－３－メチル－イミダゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－アセチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－７－フルオロ－インドリン－２－オン；
Ｎ－［６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，３－ベンゾチアゾール－２－イル］アセトアミド；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４－メチル－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［（Ｅ）－２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］ビニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（２－チエニル）エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オン；
４－［［４－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－モルホリノ－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［３－（ジメチルアミノ）－４－フルオロ－フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
７－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［５－（２－アミノ－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［５－（５－アセチル－２－チエニル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－モルホリノフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
４－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミド；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン；
６－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
５－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
５－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－シクロプロピルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（シクロプロピルメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－ベンジルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
２－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－４－（（５－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－３－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；および
６－（５－（（１－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－５－オキソ－１，５－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）メチル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）－８－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン；
もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１５６)
項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
(項目１５７)
血管接着タンパク質（ＶＡＰ－１）を阻害する方法であって、哺乳動物に、治療有効量の項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
(項目１５８)
ＮＡＳＨを処置することを必要とする被験体において、ＮＡＳＨを処置する方法であって、該方法は、該被験体に、治療有効量の項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは治療有効量の項目１５６に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目１５９)
ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
(項目１６０)
ＮＡＳＨを処置するのに使用するための、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１６１)
ＮＡＳＨを処置するのに使用するための、項目１５６に記載の組成物。
(項目１６２)
ＶＡＰ－１を阻害するのに使用するための、項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目１６３)
ＶＡＰ－１を阻害するのに使用するための、項目１５６に記載の組成物。
(項目１６４)
ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置することを必要とする被験体において、ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、治療有効量の項目１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいは治療有効量の項目１５６に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目１６５)
前記ＶＡＰ－１により媒介される疾患が、個々にかあるいは任意の組み合わせで、蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる脂質およびリポタンパク質の障害、状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性的な肝臓内もしくは何らかの形態の肝臓外の胆汁うっ滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの取り込みが減少した胃腸の状態、炎症性腸疾患、肥満症およびメタボリック症候群（脂質異常症と、糖尿病と、異常に高いボディマス指数との複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原生動物による永続的感染、非悪性過剰増殖障害、悪性過剰増殖障害、結腸腺癌および特に肝細胞癌、肝脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染ならびに／またはアルコール誘導性硬変症もしくはウイルス性の形態の肝炎に関連する胆汁うっ滞性および線維症性の影響のもの、慢性肝疾患もしくは外科的肝切除の結果としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞からなる群より選択される、項目１６４に記載の方法。
(項目１６６)
式１ａａの化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩
Figure 0007201817000133
 を調製する方法であって、該方法は、
（ａ）式２の化合物を、式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａの化合物を得る工程
Figure 0007201817000134
 Ｚ－Ｒ’ （式３ａ）
ＨＣ≡ＣＲ （式３ｂ）
Figure 0007201817000135
 であって、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；ここで該アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ １～３ アルキルまたはハロゲンで必要に応じて置換されており；
Ｚは、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ） ２ ）またはボロン酸ピナコールエステルであり；
Ｒ’は、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、または－Ｃ≡Ｃ－Ｒであり；そして
Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そして該環式環は、芳香族または非芳香族である、工程；ならびに
（ｂ）該式１ａａの化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を得るための反応条件下で、Ｂｏｃを該式１ａの化合物から除去する工程
を包含する、方法。
(項目１６７)
前記環式環が、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択され；
ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ １～６ アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ １～６ アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルコキシ－Ｃ １～６ アルキルアミノ、Ｃ １～６ アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ １～６ アルキルアミノスルホニル、Ｃ １～６ アルキルスルホニル、Ｃ １～６ アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１６６に記載の方法。

Claims (167)

  1. 式Ｘ
    Figure 0007201817000136
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式Ｘにおいて、
    ｎは、０、１または２であり；そして
    Ａは、アリール基または複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そして該アリール基または該複素環式基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；そして
    Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そして該環式環は、芳香族または非芳香族である、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  2. Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  3. Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである、請求項２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  4. Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する複素環式基であり；該複素環式基は、芳香族または非芳香族であり；そして該複素環式基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  5. Ａは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有するヘテロアリール基であり；そして該ヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  6. Ａは、ピリジン、ピラジン、またはチオフェンであり、ここでＡは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  7. Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む環式環であり、そして該環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  8. ｎは０である、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  9. ｎは１である、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  10. ｎは２である、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  11. 式Ｙ
    Figure 0007201817000137
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式Ｙにおいて、
    ｎは、０、１または２であり；
    Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；
    ここで該アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されており；
    ここで該Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環であり；
    ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピロリジノニル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  12. ｎは、０または１であり、そしてＡは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、ピリジンまたはチオフェンである、請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  13. 前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されている、請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  14. 前記Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾールおよび３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、該環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  15. 前記環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、請求項１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  16. ｎが０であり；Ａがフェニルであり；
    該フェニルは、ハロゲンおよび－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；
    該Ｒは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そして
    該環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
    請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  17. ｎが０であり；
    Ａがピリジンであり；
    該ピリジンは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、および－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で置換されており；
    該Ｒは、ベンゼン、ピリジン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される環式環であり；そして
    該環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
    請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  18. ｎが０であり；
    Ａがチオフェンであり；
    該チオフェンは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オンおよびピラゾールからなる群より選択される１個または２個の環式環で置換されており；そして
    該環式環は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、ジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、およびピペラジニルからなる群より選択される置換基で置換されている、
    請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  19. Ａは、Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、ベンジルオキシ、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、および－Ｃ≡Ｃ－Ｒからなる群より選択される１個または２個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  20. Ａは、－Ｒで置換されたフェニルである、請求項１９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  21. －Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；
    ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
    請求項２０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  22. Ａは、－Ｒで置換されたピリジンである、請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  23. －Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択される環式環であり、
    ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
    請求項２２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  24. Ａは、－Ｒで置換されたチオフェンである、請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  25. －Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、および１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり；
    ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
    請求項２４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  26. Ａは、－Ｒで置換されたベンゾチオフェンである、請求項１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  27. －Ｒは、ベンゼン、ピリジン、ピリジン－２－オン、ピラゾール、ベンゾジオキソール、および３，４－ジヒドロキノリン－２－オンからなる群より選択される環式環であり、
    ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（シクロアルキル）アルキル、ベンジル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、
    請求項２６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  28. ｎは０である、請求項１９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  29. ｎは１である、請求項１９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  30. ｎは２である、請求項１９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  31. 式１２
    Figure 0007201817000138
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１２において、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
    Ｒ２は、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  32. Ｒ１は水素である、請求項３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  33. Ｒ１はハロゲンである、請求項３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  34. Ｒ１はＣ１～６アルキルである、請求項３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  35. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  36. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  37. Ｒ２は、トリアゾリル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、またはピペラジニルで置換されたフェニルである、請求項３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  38. Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここで該３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  39. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  40. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項３９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  41. Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、請求項４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  42. Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、請求項３９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  43. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルまたはジフルオロメチルで置換されたピラゾールである、請求項４２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  44. 式１３
    Figure 0007201817000139
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１３において、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
    Ｒ２は、置換または非置換のアラルコキシ基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  45. Ｒ１は水素である、請求項４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  46. Ｒ１はハロゲンである、請求項４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  47. Ｒ１はＣ１～６アルキルである、請求項４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  48. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  49. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項４８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  50. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、請求項４９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  51. Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここで該３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項４８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  52. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  53. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項５２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  54. Ｒ２は、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、請求項５３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  55. Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、請求項５２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  56. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、請求項５５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  57. Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、請求項４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  58. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、請求項５７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  59. Ｒ２は、置換または非置換のアラルコキシ基である、請求項４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  60. Ｒ２は、置換または非置換のベンジルオキシである、請求項５９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  61. 式１４
    Figure 0007201817000140
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１４において、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
    Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  62. 式１４ａ
    Figure 0007201817000141
     の、請求項６１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  63. 式１４ｂ
    Figure 0007201817000142
     の、請求項６１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  64. 式１４ｃ
    Figure 0007201817000143
     の、請求項６１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  65. Ｒ１は水素である、請求項６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  66. Ｒ１はハロゲンである、請求項６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  67. Ｒ１はＣ１～６アルキルである、請求項６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  68. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  69. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項６８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  70. Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルコキシ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジノニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである、請求項６９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  71. Ｒ２は、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、またはベンゾオキサゾールであり、ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルまたはアミノで必要に応じて置換されている、請求項６８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  72. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  73. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項７２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  74. Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、トリフルオロメチル、ピペラジニル、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、請求項７３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  75. Ｒ２は、ピリミジン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ピラゾール、またはチオフェンであり、ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、またはＣ１～６アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている、請求項７２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  76. Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、請求項６１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  77. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、請求項７６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  78. 式１５
    Figure 0007201817000144
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１５において、
    Ｒ１は、水素またはＣ１～６アルキルであり；そして
    Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳ基から選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  79. Ｒ１は水素である、請求項７８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  80. Ｒ１はＣ１～６アルキルである、請求項７８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  81. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項７８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  82. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項８１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  83. Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここで該３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項８１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  84. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項７８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  85. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項８４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  86. Ｒ２は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、請求項８５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  87. Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、またはピラゾールであり、ここで該ピラゾールは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項８４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  88. 式１６
    Figure 0007201817000145
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；
    式１６において、Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  89. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項８８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  90. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項８９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  91. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、請求項９０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  92. Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり、ここで該３，４－ジヒドロキノリン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項８９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  93. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項８８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  94. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項９３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  95. Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、請求項９４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  96. Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、請求項９３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  97. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、請求項９６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  98. 式１７
    Figure 0007201817000146
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１７において、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
    Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  99. Ｒ１は水素である、請求項９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  100. Ｒ１はハロゲンである、請求項９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  101. Ｒ１はＣ１～６アルキルである、請求項９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  102. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  103. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項１０２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  104. Ｒ２は、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピラゾリル、Ｃ１～６アルキルピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、およびアセチルピペラジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１０３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  105. Ｒ２は、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、キノリン－２－オン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサジアゾール、インダゾール、ベンゾジオキソール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、または３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、またはハロゲンで必要に応じて置換されている、請求項１０２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  106. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  107. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項１０６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  108. Ｒ２は、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、ピペラジニルおよびモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で置換されたピリジンである、請求項１０７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  109. Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、請求項１０６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  110. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、ベンジル、（シクロアルキル）アルキル、アルキルスルホニル、またはシクロアルキルスルホニルで置換されたピラゾールである、請求項１０９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  111. Ｒ２は、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、ピリミジン、イミダゾール、またはトリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンであり；ここでＲ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、およびＣ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１０６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  112. Ｒ２は、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンである、請求項１１１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  113. Ｒ２は、テトラヒドロピリジンまたはピリジン－２－オンであり、ここで該テトラヒドロピリジンおよび該ピリジン－２－オンは、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルキルカルボニルで必要に応じて置換されている、請求項９８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  114. 式１８
    Figure 0007201817000147
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１８において、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
    Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  115. Ｒ１は水素である、請求項１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  116. Ｒ１はハロゲンである、請求項１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  117. Ｒ１はＣ１～６アルキルである、請求項１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  118. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  119. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項１１８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  120. Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジンまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンである、請求項１１８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  121. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項１１４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  122. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項１２１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  123. Ｒ２は、モルホリニル、あるいはモノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、請求項１２２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  124. Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、請求項１２１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  125. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、請求項１２４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  126. Ｒ２は、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、またはピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オンである、請求項１２１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  127. 式１９
    Figure 0007201817000148
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式１９において、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
    Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  128. Ｒ１は水素である、請求項１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  129. Ｒ１はハロゲンである、請求項１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  130. Ｒ１はＣ１～６アルキルである、請求項１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  131. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  132. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項１３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  133. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、請求項１３２に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  134. Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項１３１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  135. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項１２７に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  136. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項１３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  137. Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、請求項１３６に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  138. Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、請求項１３５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  139. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、請求項１３８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  140. 式２０
    Figure 0007201817000149
     の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって；式２０において、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはＣ１～６アルキルであり；そして
    Ｒ２は、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換の複素環式基であり、ここで該複素環式基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有し、そして該複素環式基は、芳香族または非芳香族である、
    化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  141. Ｒ１は水素である、請求項１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  142. Ｒ１はハロゲンである、請求項１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  143. Ｒ１はＣ１～６アルキルである、請求項１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  144. Ｒ２は、置換または非置換のアリール基である、請求項１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  145. Ｒ２は、置換または非置換のフェニルである、請求項１４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  146. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルスルホニルまたはピペラジニルで置換されたフェニルである、請求項１４５に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  147. Ｒ２は、ベンゾジオキソールまたは３，４－ジヒドロキノリン－２－オンであり；ここでＲ２は、Ｃ１～６アルキルで必要に応じて置換されている、請求項１４４に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  148. Ｒ２は、置換または非置換のヘテロアリール基であり、ここで該ヘテロアリール基は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を有する、請求項１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  149. Ｒ２は、置換または非置換のピリジンである、請求項１４８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  150. Ｒ２は、トリフルオロメチル、またはモノ－もしくはジ－Ｃ１～６アルキルアミノで置換されたピリジンである、請求項１４９に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  151. Ｒ２は、置換または非置換のピラゾールである、請求項１４８に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  152. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラゾールである、請求項１５１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  153. Ｒ２は、置換または非置換のピリジン－２－オンである、請求項１４０に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  154. Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルで置換されたピリジン－２－オンである、請求項１５３に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  155. ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－フルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３－ブロモフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（３，４－ジフルオロフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－３－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－メチル－フェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（４－ブロモ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（２－ブロモ－４－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－４－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－５－メチル－３－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモ－３－フルオロ－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（６－ブロモ－３－メチル－２－ピリジル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－（５－ブロモピラジン－２－イル）－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－フルオロ－４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－フルオロ－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－フルオロ－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－４－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－メチルスルホニルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［４－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（１－エチルピラゾール－４－イル）－４－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－（４－メチルスルホニルフェニル）－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－メチル－６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－５－メチル－３－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－フルオロ－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－フルオロ－３－ピリジル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］ピラジン－２－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ピラジン－２－イル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ベンジルオキシフェニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（４－ブロモ－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［（５－ブロモ－３－メチル－２－チエニル）メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ４－［［５－（４－アセチルフェニル）－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミド；
    ４－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ－メチル－ベンズアミド；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ４－［［５－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－５－フルオロ－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－アミノピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２－クロロ－３－メチル－イミダゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オン；
    ５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
    ５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－アセチル－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－７－フルオロ－インドリン－２－オン；
    Ｎ－［６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，３－ベンゾチアゾール－２－イル］アセトアミド；
    ７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－メチル－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
    ７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オ
    キソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
    ７－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－４－メチル－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－３－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－メチル－５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ７－［（Ｅ）－２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］ビニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
    ７－［２－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－（２－チエニル）エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－メチルスルホニルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［５－［２－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］エチル］－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］エチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ３－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－２－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
    ５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－イソプロピル－ピリジン－２－オン；
    ４－［［４－［４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－８－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－メチル－ピリジン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－３－チエニル］－１－エチル－
    ピリジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－６－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［６－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オ
    キソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］ベンゾチオフェン－５－イル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）ベンゾチオフェン－２－イル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（６－モルホリノ－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［６－［３－（ジメチルアミノ）－４－フルオロ－フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ５－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
    ７－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジル］－１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２－メトキシエチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－７－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（６－メトキシ－３－ピリジル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ４－［５－（２－アミノ－１，３－ベンゾチアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（２，１，３－ベンゾオキサジアゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－
    トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ４－［５－（５－アセチル－２－チエニル）－３－メチル－２－ピリジル］－２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－メチルスルホニルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（３－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－（４－モルホリノフェニル）－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ４－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゼンスルホンアミド；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（１－メチルピラゾール－４－イル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－メチル－５－［２－（６－モルホリノ－３－ピリジル）エチニル］－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２
    ，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）エチニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン；
    ７－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－４Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン；
    ６－［２－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］エチニル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［６－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－５－メチル－３－ピリジル］－３－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［３－［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－４－イル］－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［３－（１－イソプロピルピラゾール－４－イル）－２－メチル－フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［２－メチル－３－［３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］フェニル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ５－［４－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ５－［３－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１－エ
    チルピラゾール－４－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－メチルスルホニルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－［６－（ジメチルアミノ）－３－ピリジル］フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－キノリン－２－オン；
    ６－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ５－［２－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］フェニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［４－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［４－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［５－［３－（１－エチルピラゾール－４－イル）フェニル］－３－メチル－２－ピリジル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－シクロプロピルスルホニルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－［１－（
    シクロプロピルメチル）ピラゾール－４－イル］－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－メチルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－ベンジルピラゾール－４－イル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［３－フルオロ－５－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ５－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－エチル－ピリジン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ６－［５－［［１－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－５－オキソ－１，２，４－トリアゾール－４－イル］メチル］－４－フルオロ－２－チエニル］－１－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２－オン；
    ２－［２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロ－アリル］－４－［［５－（１－エチルピラゾール－４－イル）－３－フルオロ－２－チエニル］メチル］－１，２，４－トリアゾール－３－オン；
    ２－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－４－（（５－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－３－フルオロチオフェン－２－イル）メチル）－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－オン；および
    ６－（５－（（１－（２－（アミノメチル）－３，３－ジフルオロアリル）－５－オキソ－１，５－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）メチル）－４－フルオロチオフェン－２－イル）－８－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン；
    もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩。
  156. 請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
  157. 哺乳動物において、血管接着タンパク質（ＶＡＰ－１）を阻害するための、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
  158. ＮＡＳＨを処置することを必要とする被験体において、ＮＡＳＨを処置するための、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、あるいは請求項１５６に記載の薬学的組成物。
  159. ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
  160. ＮＡＳＨを処置するのに使用するための、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
  161. ＮＡＳＨを処置するのに使用するための、請求項１５６に記載の組成物。
  162. ＶＡＰ－１を阻害するのに使用するための、請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、。
  163. ＶＡＰ－１を阻害するのに使用するための、請求項１５６に記載の組成物。
  164. ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置することを必要とする被験体において、ＶＡＰ－１により媒介される疾患を処置するための、請求項１に記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、あるいは請求項１５６に記載の薬学的組成物。
  165. 前記ＶＡＰ－１により媒介される疾患が、個々にかあるいは任意の組み合わせで、蓄積した脂質および特にトリグリセリド蓄積ならびにその後の線維化促進経路の活性化に起因する器官の慢性的な脂肪および線維症性の変性から生じる脂質およびリポタンパク質の障害、状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性的な肝臓内もしくは何らかの形態の肝臓外の胆汁うっ滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁うっ滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性の炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの取り込みが減少した胃腸の状態、炎症性腸疾患、肥満症およびメタボリック症候群（脂質異常症と、糖尿病と、異常に高いボディマス指数との複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原生動物による永続的感染、非悪性過剰増殖障害、悪性過剰増殖障害、結腸腺癌および特に肝細胞癌、肝脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染ならびに／またはアルコール誘導性硬変症もしくはウイルス性の形態の肝炎に関連する胆汁うっ滞性および線維症性の影響のもの、慢性肝疾患もしくは外科的肝切除の結果としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化症のエンドポイントとして起こる血栓症、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞からなる群より選択される、請求項１６４に記載の組成物。
  166. 式１ａａの化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩
    Figure 0007201817000150
     を調製する方法であって、該方法は、
    （ａ）式２の化合物を、式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａの化合物を得る工程
    Figure 0007201817000151
     Ｚ－Ｒ’ （式３ａ）
    ＨＣ≡ＣＲ （式３ｂ）
    Figure 0007201817000152
     であって、
    Ｂｏｃは、アミン保護基であり；
    ｎは、０、１、または２であり；
    Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジン、チオフェン、およびベンゾチオフェンからなる群より選択されるアリール基またはヘテロアリール基であり；ここで該アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ１～３アルキルまたはハロゲンで必要に応じて置換されており；
    Ｚは、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）またはボロン酸ピナコールエステルであり；
    Ｒ’は、－Ｒ、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｒ、または－Ｃ≡Ｃ－Ｒであり；そして
    Ｒは、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１個～５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含む、置換または非置換の環式環であり、そして該環式環は、芳香族または非芳香族である、工程；ならびに
    （ｂ）該式１ａａの化合物、もしくはその立体異性体、またはその薬学的に受容可能な塩を得るための反応条件下で、Ｂｏｃを該式１ａの化合物から除去する工程
    を包含する、方法。
  167. 前記環式環が、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン－２－オン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、１，３－ジヒドロインドール－２－オン、キノリン－２－オン、３，４－ジヒドロイソキノリン－１－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、３，４－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン、１，４－ベンゾオキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロ－３，１－ベンゾオキサジン－２－オン、５，６，７，８－テトラヒドロナフチリジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２，３－ジヒドロ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン、３，４－ジヒドロ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－２－オン、ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－３－オン、１，４－ジヒドロキナゾリン－２－オン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、およびチオフェンからなる群より選択され；
    ここで該環式環は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ１～６アルコキシ、アミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノカルボニル、モノ－またはジ－Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびピロリジニルからなる群より選択される１個～３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１６６に記載の方法。
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