CN113330001A - 3,3-二氟烯丙基胺或其盐以及包含其的药物组合物 - Google Patents

3,3-二氟烯丙基胺或其盐以及包含其的药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供3，3‑二氟烯丙基胺或其药学上可接受的盐、其制备方法、包含其的药物组合物、及其用途。该3，3‑二氟烯丙基胺或它们的药学上可接受的盐对VAP‑1显示有效的抑制活性，因此可有效用于例如治疗和预防非酒精性肝脂肪变性(NASH)。

Description

3,3-二氟烯丙基胺或其盐以及包含其的药物组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求享有于2018年12月14日提交的韩国专利申请号10-2018-0161725和于2019年10月31日提交的韩国专利申请号10-2019-0137387的优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。
技术领域
本发明涉及对血管粘附蛋白(VAP-1)具有抑制活性的3,3-二氟烯丙基胺或其药学上可接受的盐、其制备方法，含有它们的药物组合物，以及其用途。
背景技术
血管粘附蛋白1(VAP-1)是一种氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO)，在人体血浆中大量存在。VAP-1是一种胞外酶，包含短的胞质尾巴、跨膜结构域和包含活性中心的细胞外结构域，该细胞外结构域具有大和高程度的糖基化。另外，VAP-1不仅以膜结合形式存在于内皮中，也能以可溶形式存在于血清中(可溶VAP-1，sVAP-1)。该形式显示为由膜结合VAP-1裂解的产物，并且似乎具有与组织结合形式相似的特性。目前还已经报道了VAP-1通常储存在内皮细胞的细胞内颗粒中，但是当响应于炎性刺激引起炎性反应时，其转移到细胞膜上，并且其表达上调，因此，它在发炎的组织中的表达比在正常组织中更强烈。
VAP-1的底物包括内源性甲胺、氨基丙酮以及一些外源性胺，例如酪胺和苄胺。
VAP-1具有两个生理功能：第一个是本节前面提到的胺氧化酶活性，第二个是细胞粘附活性。由于这两种活性，VAP-1已被证明在炎性细胞的泄漏中起关键作用，因为其充当发炎部位白细胞的粘附蛋白[Trends Immuno l.(2001)22：211]。缺乏VAP-1的转基因小鼠是健康的、正常发育并可育，且表型正常，但显示出对各种炎症刺激引起的炎症反应的显著降低[Immunit y.(2005)22：105]。
此外，通过使用抗体或小分子的VAP-1在多种人类疾病(例如角叉菜胶诱发的足部炎症、噁唑酮诱发的结肠炎、脂多糖诱发的肺部炎症、胶原蛋白诱发的关节炎、内毒素诱发的葡萄膜炎)的动物模型中的抑制活性已显示出其可防止白细胞滚动、粘附和渗漏，并降低炎性细胞因子和趋化因子的水平，从而降低疾病的严重程度[Eur J Immunol.(2005)35：3119；J Pharmacol Exp Ther.(2005)315：553；Annu Rep Med Chem.(2007)42：229；FASEBJ.(2008)22：1094]。炎症是免疫系统对感染或刺激的第一反应，在这过程中，白细胞通过循环进入组织是重要的一步。白细胞首先与吸附蛋白结合，然后在它们开始穿过血管壁之前粘附至内皮。VAP-1在内皮小静脉(HEV)(例如淋巴器官中的高内皮小静脉，以及肝窦内皮细胞(HSEC)、平滑肌细胞和脂肪细胞)中高度表达。内皮细胞的细胞表面上的VAP-1表达受到严格调节，并在炎症过程中增加。VAP-1存在于底物中时会激活NF-κB，而NF-κB在HSEC内会被激活，而其他粘附分子E-选择素和趋化因子IL-8则是体外上调。这表明VAP-1可能是调节炎症反应的关键因素。因此似乎VAP-1抑制剂可能是广泛人类疾病中的有效抗炎药。
从组织学上讲，非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)包括单纯性脂肪变性、非酒精性肝脂肪变性(NASH)和肝硬化。其中，与单纯性脂肪变性(非酒精性脂肪肝，NAFL)不同，NASH可能发展为肝硬化和肝癌(肝细胞癌)。在NASH中，已知胰岛素抵抗与氧化应激、炎性级联和纤维化一起在疾病进展中起重要作用。在患有NAFLD的患者中，发现sVAP-1水平升高，而在VAP-1敲除(K/O)的小鼠中，四氯化碳诱导的肝纤维化比野生型动物减少。另外，通过组织学变化鉴定施用VAP-1抗体后通过VAP-1抑制改善肝纤维化[J Clin Invest(2015)125：501]。因此，在临床研究和动物疾病模型中发现VAP-1与NASH相关。VAP-1在四氯化碳诱导的动物模型中的抑制活性似乎是由于在肝纤维化中观察到的白细胞(例如T细胞、B细胞、NKT细胞和NK细胞)浸润减少所致，而VAP-1抑制剂具有治疗纤维化疾病的潜力。
因此，抑制VAP-1的物质可以用于预防和治疗各种炎性疾病和纤维化疾病。
发明内容
本发明者发现具有3,3-二氟烯丙基胺基团的三唑酮或其药学上可接受的盐显示对VAP-1的抑制活性。因此，3,3-二氟烯丙基胺或其盐可有效用于治疗和预防多种VAP-1介导的疾病，例如，非酒精性肝脂肪变性(NASH)。
因此，本发明提供3,3-二氟烯丙基胺或其药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及其用途。
根据本发明的一个方面，提供了3,3-二氟烯丙基胺或其药学上可接受的盐。
根据本发明的另一个方面，提供了一种3,3-二氟烯丙基胺或其药学上可接受的盐的制备方法。
根据本发明的另一个方面，提供了一种药物组合物，其包括作为活性成分的3,3-二氟烯丙基胺或其药学上可接受的盐。
根据本发明的另一个方面，提供了一种治疗方法，其包括给药3,3-二氟烯丙基胺或其药学上可接受的盐。
根据本发明的另一个方面，提供了3,3-二氟烯丙基胺或其药学上可接受的盐在制备用于抑制血管粘附蛋白-1的药物中的用途。
本发明发现具有3,3-二氟烯丙基胺基团的三唑酮或其药学上可接受的盐，表现出对VAP-1的抑制活性。因此根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以有效地用于治疗和预防VAP-1介导的各种疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
在一方面本文提供式X的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000031
其中
n为0、1或2；且
A为芳基或杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的；且其中所述芳基或所述杂环基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R；且
R为取代或未取代的环，其任选包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述环为芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，A为任选取代有1或2个选自以下的取代基的芳基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在一些实施方案中，A为取代有1或2个选自以下的取代基的苯基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在一些实施方案中，A为具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员的杂环基；所述杂环基为芳族或非芳族的；且所述杂环基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在一些实施方案中，A为具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员的杂芳基；且所述杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在一些实施方案中，A为吡啶、吡嗪或噻吩，其中A任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在一些实施方案中，R为任选包含1-5个杂原子环成员的环，且所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、吡咯烷酮基和吡咯烷基。在一些实施方案中，n为0。在一些实施方案中，n为1。在一些实施方案中，n为2。
在另一方面本文提供式Y的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000041
其中
n为0、1或2；
A为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩和苯并噻吩；
其中所述芳基或杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R；
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、吡咯烷酮基和吡咯烷基。
在一些实施方案中，n为0或1，且A为苯基、吡啶或噻吩，它们任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在一些实施方案中，所述芳基或杂芳基取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素和-R。在一些实施方案中，所述R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑和3,4-二氢喹啉-2-酮，所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。在一些实施方案中，所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。在一些实施方案中，n为0；A为苯基；其中所述苯基取代有1或2个选自以下的取代基：卤素和-R；其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。在一些实施方案中，n为0；A为吡啶；其中所述吡啶取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素和–R；其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。在一些实施方案中，n为0；A为噻吩；其中所述噻吩取代有一个或两个选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。在一些实施方案中，A为任选取代有1或2个选自以下的取代基的苯基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在一些实施方案中，A为取代有–R的苯基。在一些实施方案中，–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮；其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。在一些实施方案中，A为取代有–R的吡啶。在一些实施方案中，–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩，其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。在一些实施方案中，A为取代有–R的噻吩。在一些实施方案中，–R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和1,4-二氢喹唑啉-2-酮；其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。在一些实施方案中，A为取代有–R的苯并噻吩。在一些实施方案中，–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。在一些实施方案中，n为0。在一些实施方案中，n为1。在一些实施方案中，n为2。
在另一方面本文提供式12的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000071
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为卤素。在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为取代有三唑基、C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在一些实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基或二氟甲基的吡唑。
在另一方面本文提供式13的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000081
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳烷氧基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为卤素。在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在一些实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳烷氧基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苄氧基。
在另一方面本文提供式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000082
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，所述化合物为式14a的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000091
在一些实施方案中，所述化合物为式14b的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000092
在一些实施方案中，所述化合物为式14c的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000093
在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为卤素。在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。
在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：卤素、C1-6烷氧基、单-或二-C1-6烷基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、吗啉基羰基、哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。在一些实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、或苯并噁唑，其中R2任选取代有C1-6烷基或氨基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷氧基、三氟甲基、哌嗪基、吗啉基、或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在一些实施方案中，R2为嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑或噻吩，其中R2任选取代有C1-6烷基、二氟甲基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、或C1-6烷基羰基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
在另一方面本文提供式15的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000101
其中
R1为氢或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有吗啉基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在一些实施方案中，R2为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、或吡唑，其中所述吡唑任选取代有C1-6烷基。
在另一方面本文提供式16的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000111
其中R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在一些实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
在另一方面本文提供式17的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000112
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为卤素。在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、吗啉基羰基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、哌嗪基和乙酰基哌嗪基。在一些实施方案中，R2为3,4-二氢异喹啉-1-酮、喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、苯并噻唑、苯并噁二唑、吲唑、苯并二氧杂环戊烯、1,3-二氢吲哚-2-酮、或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、或卤素。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有1至3个选自以下的取代基的吡啶：卤素、三氟甲基、C1-6烷氧基、哌嗪基和单-或二-C1-6烷基氨基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基、二氟甲基、苄基、(环烷基)烷基、烷基磺酰基或环烷基磺酰基的吡唑。在一些实施方案中，R2为5,6,7,8-四氢萘啶、嘧啶、咪唑、或三唑并[1,5-a]吡啶；其中R2任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基和C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基。在一些实施方案中，R2为[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。在一些实施方案中，R2为四氢吡啶或吡啶-2-酮，其中所述四氢吡啶和所述吡啶-2-酮任选取代有C1-6烷基或C1-6烷基羰基。
在另一方面本文提供式18的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000121
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为卤素。在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氢喹啉-2-酮。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有吗啉基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。在一些实施方案中，R2为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
在另一方面本文提供式19的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000131
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为卤素。在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在一些实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
在另一方面本文提供式20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000141
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为卤素。在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在一些实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。在一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。在一些实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。在一些实施方案中，所述化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐选自表1。
在另一方面本文提供药物组合物，其包含本文公开的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
在另一方面本文提供抑制血管粘附蛋白(VAP-1)的方法，该方法包括向哺乳动物给药治疗有效量的本文公开的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐。
在另一方面本文提供在需要的受试者中治疗NASH的方法，该方法包括向该受试者给药治疗有效量的本文公开的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，或治疗有效量的本文公开的药物组合物。
在另一方面本文提供本文公开的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐在制备用于治疗NASH的药物中的用途。
在另一方面本文提供本文公开的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用于治疗NASH。
在另一方面本文提供本文公开的组合物，其用于治疗NASH。
在另一方面本文提供本文公开的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用于抑制VAP-1。
在另一方面本文提供本文公开的组合物，其用于抑制VAP-1。
在另一方面，本发明提供了在有需要的受试者中治疗由VAP-1介导的疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐、或治疗有效量的本文公开的药物组合物。在一些实施方案中，由VAP-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性而引起的病症和疾病，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病、I型或II型糖尿病、以及I型和II型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随膳食脂肪和脂溶性膳食维生素摄入减少、炎性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术肝切除术导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗死、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗死，单独或其任何组合。
在另一方面本文提供制备式1aa的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的方法,
Figure BDA0003114828940000151
该方法包括
(a)使式2的化合物与式3a化合物或式3b化合物反应以得到式1a的化合物
Figure BDA0003114828940000161
Z-R'(式3a)
HC≡CR(式3b)
Figure BDA0003114828940000162
其中
Boc为胺保护基；
n为0、1或2；
A’为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩和苯并噻吩；其中所述芳基或杂芳基任选取代有C1-3烷基或卤素；
Z为硼酸(B(OH)2)或硼酸频哪醇酯；
R’为-R、-CH＝CH-R，或-C≡C-R；且
R为取代或未取代的环，其任选包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述环为芳族或非芳族的；且
(b)在反应条件下从式1a化合物中去除Boc以得到式1aa的化合物、或其立体异构体，或其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述环选自苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩；其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
发明详述
注意，如本文和所附权利要求书中所使用的，单数形式“一个”，“一种”和“该”包括复数指示物，除非上下文另外明确指出。还应注意，权利要求书可以被撰写为排除任何可选要素。这样，该陈述旨在作为与权利要求要素的叙述结合使用诸如“唯一”，“仅”等排他性术语的先行基础，或者使用“负”限制。
如本文所使用的，术语“包括”旨在表示所述组合物和方法包括所列举的要素，但不排除其他要素。如本文所定义的“基本上由”要素组成的组合物或方法将不排除不会实质上影响所要求保护的技术的基本和新颖特征的其他材料或步骤。“由...组成”是指排除不为痕量的其他成分和实质性方法步骤中的元素。由这些过渡术语中的每一个定义的实施方案在本技术的范围内。当实施方案由这些术语中的一个(例如，“包含”)定义时，应理解，本公开内容还包括替代实施方案，例如对于所述实施方案而言，“基本上由...构成”和“由...构成”。
“基本上”是指几乎全部或完全地，例如某些给定量的95％，96％，97％，98％，99％或更大。
如本文所用，术语“约”将被本领域普通技术人员理解，并且将在一定程度上根据其使用的上下文而变化。如果给定的使用的上下文的术语对本领域普通技术人员而言尚不清楚，则“约”表示特定术语最多加或减10％。
本文提供了某些范围，数值之前带有术语“约”。术语“约”在本文中用于为其后的确切数字以及与该术语后的数字接近或近似的数字提供文字支持。在确定数字是否接近或近似于具体列举的数字时，该接近或近似的未列举数字可以是这样的数字：在给出数字的上下文中，该数字提供了具体列举的数字的基本等同形式。
在提供数值范围的情况下，应理解的是，介于该范围的上限和下限之间的每个中间值(除非上下文另有明确规定，否则均应达到该下限单位的十分之一)，和任何在该宣称范围内的其他所述值或中间值，均包括在本技术内。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小范围内，并且也包括在本技术内，但要遵守所述范围内任何明确排除的限制。在所述范围包括一个或两个限制的情况下，排除那些包括的限制中的一个或两个的范围也包括在本技术中。
通常，“取代的”是指其中包含的一个或多个与氢原子键合的键被与非氢或非碳原子键合的键所替代的有机基团(例如，烷基)。取代的基团还包括其中与一个或多个碳原子或一个或多个氢原子键合的一个或多个键被一个或多个与杂原子键合的键(包括双键或三键)所替代的基团。应理解本公开包括实施方案，其中，例如“取代的烷基”任选地包含一个或多个烯烃和/或炔烃。除非另有说明，否则取代的基团将被一个或多个取代基取代。在一些实施方案中，取代的基团被1、2、3、4、5或6个取代基取代。取代基的例子包括：烷基；卤代烷基；卤素(即F，Cl，Br和I)、羟基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基氧基和杂环基烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、羰基(氧代)、羧基、酯、氨基甲酸酯、氨基甲酸乙酯、尿素、肟、羟胺、烷氧基胺、芳烷氧基胺、巯基、硫化物、亚砜、砜、磺酰基、磺酰胺、胺、N-氧化物、肼、酰肼、腙、叠氮化物、酰胺、脲、脒、胍、烯胺；酰亚胺、异氰酸酯、异硫氰酸酯、氰酸酯、硫氰酸酯、亚胺、硝基、腈(即CN)等等。取代基可为取代或未取代的环。如本文所述，“任选取代的”基团是指取代或未取代的基团。因此，“任选取代的”和“取代或未取代的”可互换使用。
取代的环状基团，例如取代的环基、取代的环烷基、取代的芳基、取代的杂环基和取代的杂芳基，还包括环和稠环系统，其中与氢原子键合的键被与碳原子键合的键替代。因此，取代的环基、取代的环烷基、取代的芳基、取代的杂环基和取代的杂芳基也可以被如下定义的取代或未取代的烷基、烯基和炔基所取代。
如本文所用，术语“环”是指芳族或非芳族环，其任选地包含一个或多个杂原子。示例性杂原子包括但不限于N、O、S或B。在一些实施方案中，该环任选地包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，该环任选地包含1至4个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，该环任选地包含1至3个选自O、N或S的杂原子环成员。环包括芳基、环烷基和杂环基。在一些实施方案中，所述环选自苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩。如本文所述，三唑并[1,5-a]吡啶包括[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶和[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶。
如本文所用，“芳基”是指不包含杂原子的环状芳族烃。芳基包括单环、双环和多环系统。因此，芳基包括但不限于苯基、薁基、庚搭烯基、亚联苯基、引达省基、芴基、菲基、三亚苯基、芘基、并四苯基、
Figure BDA0003114828940000191
基、联苯基、蒽基、茚基、茚满基、戊搭烯基和萘基。在一些实施方案中，芳基含有6至14个碳，其他情况下在基团的环部分为6至12或甚至6至10个碳原子。尽管短语“芳基”包括含有稠环的基团，例如稠合的芳族-脂族环系统(例如，苯并二氧杂环戊烯、茚满基、四氢萘基等)，但不包括具有其他基团的芳基，例如与其中一个环成员键合的烷基或卤素基团。相反，诸如甲苯基的基团被称为取代的芳基。代表性的取代的芳基可以是单取代的或取代一次以上。例如，单取代的芳基包括但不限于2-、3-、4-、5-或6-取代的苯基或萘基，其可以被诸如上述那些的取代基取代。
如本文所用，术语“环烷基”是指环状烷基，例如但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。在一些实施方案中，环烷基具有3至8个碳环成员，而在其他实施方案中，环碳原子数为3至5、3至6或3至7。环烷基还包括单环、双环和多环系统(例如如下所述的桥连的环烷基)和稠环(例如但不限于萘烷基等)。在一些实施方案中，多环环烷基具有三个环。取代的环烷基可以被如上定义的非氢和非碳基团取代一次或多次。然而，取代的环烷基还包括被如上定义的直链或支链烷基取代的环。代表性的取代的环烷基可以被单取代或取代一次以上，例如但不限于2,2-，2,3-，2,4-，2,5-或2,6-二取代的环己基基团，其可以被诸如上面列出的那些取代基取代。在一些实施方案中，环烷基具有一个或多个烯键，但不是芳族的。如本文所述，术语“(环烷基)烷基”是指取代有环烷基的烷基。
如本文所用，术语“杂环的”或“杂环基”包括含有3个或更多个环成员的芳香族(也称为杂芳基)和非芳香族环化合物，其中一个或多个是杂原子，例如但不限于N、O、S或B。在一些实施方案中，杂环基包括3至20个环成员，而其他此类基团具有3至6、3至10、3至12或3至15个环成员。杂环基可具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。杂环基团包括不饱和的、部分饱和的和饱和的环系统，例如咪唑基，咪唑啉基和咪唑烷基。短语“杂环基团”包括稠环，其包括包含稠合的芳香族和非芳香族基团的那些，例如苯并三唑基、2,3-二氢苯并[1,4]二氧杂环己二烯基(dioxinyl)和苯并[1,3]二氧杂环戊烯基。该短语还包括含有杂原子的桥连多环系统，例如但不限于奎宁环基。但是，该短语不包括具有键合到一个环成员上的其他基团例如烷基、氧代或卤素基团的杂环基。相反，这些被称为“取代的杂环基”。杂环基包括但不限于吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、四氢噻吩基、四氢呋喃基、二氧杂环戊烯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻唑啉基、异噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、氧硫杂环己烷、dioxyl、二噻烷基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、二氢吡啶基、二氢二硫杂环己二烯基、二氢二硫杂环戊烯基(dihydrodithionyl)、高哌嗪基、奎宁环基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、氮杂吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、中氮茚基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噁嗪基、苯并二硫杂环己二烯基、苯并氧硫杂环己二烯基、苯并噻嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[1,3]二氧杂环戊烯基、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基(氮杂苯并咪唑基)、三唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、嘌呤基、黄嘌呤基(xanthinyl)、腺嘌呤基(adeninyl)、鸟嘌呤基(guaninyl)、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、萘啶基、蝶啶基、硫杂萘基、二氢苯并噻嗪基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、二氢苯并二氧杂环己二烯基、四氢吲哚基、四氢吲唑基、四氢苯并咪唑基、四氢苯并三唑基、四氢吡咯并吡啶基、四氢吡唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、四氢三唑并吡啶基和四氢喹啉基。代表性的取代的杂环基团可以被单取代或取代一次以上，例如但不限于吡啶基或哌嗪基，其被例如上面列出的那些的各种取代基2-，3-，4-，5-或6-取代，或被双取代。
如本文所用，术语“杂芳基”是指包含5个或更多个环成员的芳族环化合物，其中一个或多个是杂原子，例如但不限于N、O、S或B。在一些实施方案中，从N、O或S中选择1或多个杂原子。在一些实施方案中，从N、O或S中选择1至4个杂原子。在一些实施方案中，从N、O或S中选择1至5个杂原子。在一些实施方案中，杂芳基包括5至14个环成员，而其他此类基团具有5至6、5至9、5至10、6至9、6至10、或6至14个环成员。例如，5元杂芳基具有5个环成员；6元杂芳基具有6个环成员；9元杂芳基具有9个环成员(例如但不限于苯并噻吩)。杂芳基基团包括但不限于诸如吡咯基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、氮杂吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基(氮杂苯并咪唑基)、吡唑并吡啶基、三唑并吡啶基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、咪唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、硫杂萘基、嘌呤基、黄嘌呤基、腺嘌呤基、鸟嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、喹喔啉基和喹唑啉基的基团。尽管短语“杂芳基”包括稠合的环化合物，例如吲哚基和2,3-二氢吲哚基，但是该短语不包括具有键合到一个环成员上的其他基团(例如烷基)的杂芳基。相反，具有这种取代的杂芳基被称为“取代的杂芳基”。代表性的取代的杂芳基基团可以被那些如上文所列的各种取代基取代一次或多次。唑基是包含氮原子和选自氮、硫和氧的至少一个其他原子作为环的一部分的5元杂芳基。唑基包括咪唑、吡唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、五唑、噁唑、异噁唑、1,2,4-噁二唑、1,2,5-噁二唑、1,3,4-噁二唑、噻唑、异噻唑、1,2,3-噻二唑、1,2,4-噻二唑、1,2,5-噻二唑和1,3,4-噻二唑。
如本文所用，术语“烷基”是指脂族烃基，其包括直链和支链烃基。在一些实施方案中，烷基具有1至约20个碳原子、1至12个碳、1至8个碳、1至6个碳、或1至4个碳原子。例如，C1-6烷基是指具有1-6个碳的脂族烃基，其包括甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基、异戊基等。
如本文所用，术语“羟基”定义为-OH。
如本文所用的术语“烷氧基”，除非本文特别定义，是指羟基的氢原子被烷基取代而形成的基团。例如，C1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、异丙氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、新戊氧基、异戊氧基等。芳烷氧基基团为取代有芳基的烷氧基。芳烷氧基的一个非限制性实例为取代或未取代的苄氧基。
另外，术语“卤素”是指氟、溴、氯和碘。
另外，术语“氨基”定义为-NH2，术语“烷基氨基”是指单或二烷基取代的氨基。例如，C1-6烷基氨基包括单-或二-C1-6烷基取代的氨基。
另外，术语“烷硫基”定义为-SR(其中R为烷基)，术语“氰基”定义为-CN。
本领域技术人员将理解，本技术的化合物可表现出互变异构、构象异构、几何异构和/或旋光异构现象。由于说明书和权利要求书中的结构图只能代表可能的互变异构、构象异构、光学异构或几何异构形式中的一种，因此应理解，本技术涵盖具有本文所述一种或多种用途的化合物的任何互变异构、构象异构、光学异构和/或几何异构形式，以及这些各种不同形式的混合物。如本文所用，“异构体”是指化合物的互变异构体、构象异构体、光学异构体、几何异构体或其任何组合。如本文所用，结构异构体不包括在“异构体”的含义中。
如本领域技术人员容易理解的，各种各样的官能团和其他结构可表现出互变异构，并且本文所述化合物的所有互变异构体均在本技术范围内。
化合物的立体异构体，也称为“光学异构体”，包括结构的所有手性、非对映异构和外消旋形式，除非明确指出具体的立体化学。因此，由描述中显而易见的，用于本技术的化合物包括在任何或所有立体原子上的富集或拆分的光学异构体。外消旋混合物和非对映异构体混合物以及单独的旋光异构体都可以被分离或合成，以便基本上不含它们的对映异构体或非对映异构体，并且这些都在本技术范围内。
“药学上可接受的”是指不是生物学上或其他方面不期望的材料，例如，该材料可以掺入施用于患者的药物组合物中而不会引起任何不希望的生物学效应或以有害方式与任何包含其的组合物中的其他组分相互作用。当术语“药学上可接受的”用于指代药物载体或赋形剂时，暗示该载体或赋形剂已达到毒理学和生产测试的要求标准，或包含在美国食品和药物管理局编写的《非活性成分指南》中。
通常，提及能够被保护的某些部分(例如羟基，胺，羰基等)包括本公开的一些实施方案中的保护基。例如，在一些实施方案中，本文所包括的-OH部分还包括-OP，其中P是保护基。如本文所指，保护基团可以由本领域普通技术人员选择，并且包括本领域阐述的记载在诸如R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers(1989)；T.W.Greene和P.G.M.Wuts,Greene's protective groups in organic synthesis,JohnWiley&Sons(2006)；L.Fieser和M.Fieser,Fieser and Fieser's Reagents for OrganicSynthesis,John Wiley和Sons(1994)；和L.Paquette,ed.,Encyclopedia of Reagentsfor Organic Synthesis,John Wiley和Sons(1995)及其后续版本中的基团和策略。
“受试者”是指已经或将成为治疗、观察或实验对象的动物，例如哺乳动物(包括人)。除非另有说明，否则“受试者”和“患者”可以互换使用。本文所述的方法可用于人类治疗和/或兽医应用。在一些实施方案中，受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，受试者是人。
术语“治疗有效量”和“有效量”可互换使用，并且是指当施用于需要这种治疗的患者(例如人)一剂或多剂时，足以实现如下定义的有效治疗的化合物的量。治疗有效量将取决于患者、所治疗的疾病、患者的体重和/或年龄、疾病的严重程度或由合格的处方者或护理者确定的给药方式。
术语“治疗”是指出于以下目的而施用本文公开的化合物：(i)延迟疾病的发作，即，导致疾病的临床症状不发展或延迟其发展；(ii)抑制疾病，即阻止临床症状的发展；和/或(iii)减轻正在引起临床症状的恶化或其严重性的疾病。
除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本技术所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的任何方法和材料也可以用于本技术的实践或测试中，但是本文描述了代表性的示例性方法和材料。
本技术提供对VAP-1具有抑制活性的化合物或其盐，所述化合物即式X的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0003114828940000241
其中
n为0、1或2；且
A为芳基或杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的；且其中所述芳基或所述杂环基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R；且
R为取代或未取代的环，其任选包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述环为芳族或非芳族的。
在另一方面，本文提供式Y的化合物、或其立体异构体，或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0003114828940000242
其中
n为0、1或2,
A为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩和苯并噻吩,
其中所述芳基或杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R,
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩,
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、吡咯烷酮基和吡咯烷基。
在式X或Y的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在另一方面，本文提供式1的化合物、或其立体异构体，或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0003114828940000251
其中
n为0、1或2,
A为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻吩,
其中所述芳基或杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R,
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基和吡唑基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为任选取代有1或2个选自以下的取代基的芳基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为取代有1或2个选自以下的取代基的苯基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员的杂环基；所述杂环基为芳族或非芳族的；且所述杂环基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员的杂芳基；且所述杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为吡啶、吡嗪或噻吩，其中A任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
在根据本技术的式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐中，n可优选为0或1。在一些实施方案中，n为0。在一些实施方案中，n为1。在一些实施方案中，n为2。
而且，在根据本技术的式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐中，A可优选为苯基、吡啶或噻吩，其各自如上所述任选被取代。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为苯基，其任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在其它实施方案中，A为取代有-R的苯基。在一些实施方案中，A为取代有-CH＝CH-R或-C≡C-R的苯基。在一些实施方案中，A为取代有-CH＝CH-R的苯基。在一些实施方案中，A为取代有-C≡C-R的苯基。在其它实施方案中，-R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮。在其它实施方案中，-R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为吡啶，其任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在其它实施方案中，A为取代有–R的吡啶。在一些实施方案中，A为取代有-CH＝CH-R或-C≡C-R的吡啶。在一些实施方案中，A为取代有-CH＝CH-R的吡啶。在一些实施方案中，A为取代有-C≡C-R的吡啶。在其它实施方案中，–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩。在其它实施方案中，–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩，其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为噻吩，其任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在其它实施方案中，A为取代有–R的噻吩。在一些实施方案中，A为取代有-CH＝CH-R或-C≡C-R的噻吩。在一些实施方案中，A为取代有-CH＝CH-R的噻吩。在一些实施方案中，A为取代有-C≡C-R的噻吩。在其它实施方案中，–R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和1,4-二氢喹唑啉-2-酮。在其它实施方案中，–R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和1,4-二氢喹唑啉-2-酮；其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为苯并噻吩，其任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。在其它实施方案中，A为取代有-R的苯并噻吩。在一些实施方案中，A为取代有-CH＝CH-R或-C≡C-R的苯并噻吩。在一些实施方案中，A为取代有-CH＝CH-R的苯并噻吩。在一些实施方案中，A为取代有-C≡C-R的苯并噻吩。在其它实施方案中，-R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮。在其它实施方案中，-R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮；其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
而且，在根据本技术的式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐中，所述芳基或杂芳基可优选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素和-R。优选地，所述R可为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑和3,4-二氢喹啉-2-酮。更优选地，所述环可取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
在本技术的一个实施方案中，提供化合物，其中n为0；A为苯基；所述苯基取代有1或2个选自以下的取代基：卤素和-R；所述R为选自以下的环：苯、吡啶、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基；或其药学上可接受的盐。
在本技术的另一个实施方案中，提供化合物，其中n为0；其中A为吡啶；其中所述吡啶取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素和-R；其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；
其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基，或其药学上可接受的盐。
在本技术的另一个实施方案中，提供化合物，其中n为0；A为噻吩；其中所述噻吩取代有一个或两个选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基；或其药学上可接受的盐。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的苯。在一些实施方案中，R为取代有1至3个选自以下的取代基的苯：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、吡咯烷酮基和吡咯烷基。在一些实施方案中，R为取代有1至3个选自以下的取代基的苯：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的吡啶。在一些实施方案中，R为取代有1至3个选自以下的取代基的吡啶：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的四氢吡啶。在一些实施方案中，R为四氢吡啶，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的吡啶-2-酮。在一些实施方案中，R为吡啶-2-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的嘧啶。在一些实施方案中，R为嘧啶，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的咪唑。在一些实施方案中，R为咪唑，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的吡唑。在一些实施方案中，R为吡唑，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的苯并二氧杂环戊烯。在一些实施方案中，R为苯并二氧杂环戊烯，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的苯并噁二唑。在一些实施方案中，R为苯并噁二唑，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的苯并噻唑。在一些实施方案中，R为苯并噻唑，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的吲唑。在一些实施方案中，R为吲唑，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的1,3-二氢吲哚-2-酮。在一些实施方案中，R为1,3-二氢吲哚-2-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的喹啉-2-酮。在一些实施方案中，R为喹啉-2-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的3,4-二氢异喹啉-1-酮。在一些实施方案中，R为3,4-二氢异喹啉-1-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的3,4-二氢喹啉-2-酮。在一些实施方案中，R为3,4-二氢喹啉-2-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪。在一些实施方案中，R为3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪。在一些实施方案中，R为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的1,4-苯并噁嗪-3-酮。在一些实施方案中，R为1,4-苯并噁嗪-3-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮。在一些实施方案中，R为1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的5,6,7,8-四氢萘啶。在一些实施方案中，R为5,6,7,8-四氢萘啶，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的三唑并[1,5-a]吡啶。在一些实施方案中，R为三唑并[1,5-a]吡啶，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪。在一些实施方案中，R为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。在一些实施方案中，R为3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮。在一些实施方案中，R为吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。在一些实施方案中，R为吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的1,4-二氢喹唑啉-2-酮。在一些实施方案中，R为1,4-二氢喹唑啉-2-酮，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。在一些实施方案中，R为1H-吡咯并[2,3-b]吡啶，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的苯并噁唑。在一些实施方案中，R为苯并噁唑，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R为取代或未取代的噻吩。在一些实施方案中，R为噻吩，其任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
在另一方面，本文提供式12的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000371
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在式12的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为取代有三唑基、C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在其它实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
在式12的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基或二氟甲基的吡唑。
在另一方面，本文提供式13的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000381
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳烷氧基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
在式13的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳烷氧基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苄氧基。
在式13的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在其它实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
在式13的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
在式13的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
在另一方面，本文提供式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000391
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
在式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述化合物为式14a化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐
Figure BDA0003114828940000392
在式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述化合物为式14b化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐
Figure BDA0003114828940000393
在式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述化合物为式14c化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐
Figure BDA0003114828940000394
在式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：卤素、C1-6烷氧基、单-或二-C1-6烷基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、吗啉基羰基、哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。在其它实施方案中、R2为苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、或苯并噁唑，其中R2任选取代有C1-6烷基或氨基。
在式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷氧基、三氟甲基、哌嗪基、吗啉基、或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在其它实施方案中，R2为嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑或噻吩，其中R2任选取代有C1-6烷基、二氟甲基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基或C1-6烷基羰基。
在式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
在另一方面，本文提供式15的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000401
其中
R1为氢或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在式15的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
在式15的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有吗啉基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在其它实施方案中，R2为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮或吡唑，其中所述吡唑任选取代有C1-6烷基。
在另一方面，本文提供式16的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000411
其中R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在式16的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在其它实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
在式16的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
在另一方面，本文提供式17的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000421
其中
R1为氢、卤素、或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
在式17的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、吗啉基羰基、吡唑基、三唑基、哌嗪基和乙酰基哌嗪基。在一些实施方案中，R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、吗啉基羰基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、哌嗪基和乙酰基哌嗪基。在其它实施方案中，R2为3,4-二氢异喹啉-1-酮、喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、苯并噻唑、苯并噁二唑、吲唑、苯并二氧杂环戊烯、1,3-二氢吲哚-2-酮、或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、或卤素。
在式17的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有1至3个选自以下的取代基的吡啶：卤素、三氟甲基、C1-6烷氧基、哌嗪基和单-或二-C1-6烷基氨基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基、二氟甲基、苄基、(环烷基)烷基、烷基磺酰基或环烷基磺酰基的吡唑。在其它实施方案中，R2为5,6,7,8-四氢萘啶、嘧啶、咪唑、或三唑并[1,5-a]吡啶；其中R2任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基和C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基。
在式17的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为四氢吡啶或吡啶-2-酮，其中所述四氢吡啶和所述吡啶-2-酮任选取代有C1-6烷基或C1-6烷基羰基。
在另一方面，本文提供式18的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000431
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在式18的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氢喹啉-2-酮。
在式18的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有吗啉基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。在其它实施方案中，R2为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
在另一方面，本文提供式19的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000432
其中
R1为氢、卤素、或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
在式19的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在其它实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基。
在式19的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
在另一方面，本文提供式20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940000441
其中
R1为氢、卤素、或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
在式20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的芳基。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的苯基。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。在其它实施方案中，R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基。
在式20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。在其它实施方案中，R2为取代或未取代的吡唑。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
在式20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。在其它实施方案中，R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
在式12、13、14、15、16、17、18、19或20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R1为氢。
在式12、13、14、15、16、17、18、19或20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R1为卤素。
在式12、13、14、15、16、17、18、19或20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R1为C1-6烷基。
说明书中提供的化合物是VAP-1的抑制剂。VAP-1抑制作用可以通过例如确定最大抑制浓度的一半(IC50)来测量。本文提供了一种确定VAP-1的IC50的方法。
在一个实施方案中，所述化合物是VAP-1的抑制剂。选择性可以通过例如比较VAP-1的抑制作用与其他氨基氧化酶如MAO-A(单胺氧化酶-A)、MAO-B(单胺氧化酶-B)和DAO(二胺氧化酶)的抑制作用来确定。在一个实施方案中，所述“显著高的抑制活性”是指通过体外酶测定测试获得的VAP-1的IC50为MAO-A的IC50的至多3000分之一，为MAO-B的IC50的至多100分之一，和为DAO的IC50的至多100分之一。在一个替代的实施方案中，“显著高的抑制活性”是指从体外酶分析(体外酶测定)测试获得的VAP-1的IC50为MAO-A的IC50的至多3000分之一，为MAO-B的IC50的至多100分之一，或为DAO的IC50的至多100分之一。
在另一方面，式X、Y或1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐选自以下化合物或其药学上可接受的盐：
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺酰基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺酰基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺酰基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[[5-(4-乙酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺；
4-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N-甲基-苯甲酰胺；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[[5-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-吗啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氨基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基氨基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-异丙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-二氢吲哚-2-酮；
N-[6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[(E)-2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
7-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲酰胺；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-异丙基-吡啶-2-酮；
4-[[4-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-吗啉代-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基氨基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
7-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基氨基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(5-乙酰基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H-吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-吗啉代苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
7-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-异丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[4-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
5-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
5-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺酰基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-环丙基磺酰基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(环丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苄基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-(2-(氨基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；和
6-(5-((1-(2-(氨基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮。
关于式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，更优选的化合物可为选自以下化合物的化合物或其药学上可接受的盐：
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；和
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮。
本发明的式1化合物可以是药学上可接受的盐的形式。如本文所用，术语“药学上可接受的盐”表示本技术的化合物的盐或两性离子形式，其是水溶性或油溶性或可分散的；其适用于疾病的治疗而无过度毒性、刺激性和过敏反应；其与合理的利益/风险比率相对应；并且，其对预期用途有效。所述盐可以在化合物的最终分离和纯化过程中制备，或者单独地通过，例如，用合适的酸与合适的化合物的游离碱形式反应来制备。此类盐包括常规的酸加成盐，例如衍生自无机酸(例如盐酸、溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸或硝酸)和衍生自有机酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、甲磺酸、酒石酸、苹果酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、对甲苯磺酸、草酸或三氟乙酸)的盐。此外，所述盐包括常规的金属盐类型，例如，由金属如锂、钠、钾、镁或钙衍生的盐。所述酸加成盐或金属盐可以根据常规方法制备。
根据本技术的式X、Y或1的化合物或其立体异构体或其盐可通过多种方法制备。例如根据本技术的式1化合物或其立体异构体或其盐可通过以下制备方法制备，其包括将式2的化合物与式3a化合物或式3b化合物反应以得到式1a的化合物的步骤；和脱保护所述式1a的化合物的步骤。
Figure BDA0003114828940000651
Figure BDA0003114828940000661
Z-R'(式3a)
HC≡CR(式3b)
在所述式1、1a、2、3a和3b中，Boc为胺保护基(例如，叔丁氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基(FMOC)、苄氧基羰基(CBZ)、三苯基甲基(三苯甲基)等)，A'为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪和噻吩；Z为硼酸(B(OH)2)或硼酸频哪醇酯，R'为选自以下的一个或两个基团：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R，或-C≡C-R，且A和R与上述定义相同。
上述式2的化合物与市售的式3a的化合物的反应可以通过Suzuki反应来进行。所述反应可以通过使用钯催化剂来进行。所述钯催化剂包括二乙酸钯(Pd(OAc)2)，三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)，四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)或[1,1'-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf)2)等。在钯催化剂下进行的反应中，除了钯催化剂以外，还可以添加配体和碱。所述配体包括(S)-2,2-双(二苯膦基)-1,1-联萘(BINAP)，1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)、(三-O-甲苯基)膦(P(O-Tol)3)等，所述碱包括无机碱，例如碳酸铯(Cs2CO3)、碳酸钠(Na2CO3)、碳酸钾(K2CO3)、氟化钾(KF)、氟化铯(CsF)、氢氧化钠(NaOH)、磷酸钾(K3PO4)、叔丁醇钠(tert-BuONa)、叔丁醇钾(tert-BuOK)等。该反应可以在非极性有机溶剂如苯或甲苯中，或在极性溶剂如二噁烷、四氢呋喃、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺等中进行，温度范围为50℃至150℃，优选80℃至110℃。其它反应条件，包括如反应时间可以从常规Suzuki反应(Barbara Czako和Laszlo Kurti,STRATEGIC APPLICATIONS of NAM EDREACTIONS in ORGANIC SYNTHESIS,2005)的反应条件中确定。此外，式2的化合物和市售的式3b的化合物(即乙炔衍生物)的反应可以通过使用钯试剂(如双(三苯基膦)二氯化钯(II)，四(三苯基膦)钯(0)等和碘化铜)通过Sonogashira偶联反应来进行。该偶联反应可以在室温或加热的温度例如20℃至60℃的温度下进行。另外，为了提高反应速率和反应产率，所述偶联反应可在碱如二异丙基胺、三乙胺等和配体如三苯基膦等的存在下进行。
式1a化合物的脱保护可根据常规方法(例如，Theodora W.Greene和PeterG.M.Wuts,Protective groups in organic synthesis,3rd Ed.,1999)进行。例如，有机溶剂如二氯甲烷、二噁烷、乙酸乙酯等中的所述胺保护基可通过使用酸如三氟乙酸盐或盐酸气体在室温下去除。
式2化合物可根据以下反应方案1制备得到。
反应方案1.
Figure BDA0003114828940000671
在反应方案1中，A'、n和Boc与上述定义相同。
式4的化合物是可商购的。通过亲核酰基取代反应可以将式4的化合物转化为式5的化合物。所述亲核酰基取代反应可通过在溶剂如乙酸乙酯、四氢呋喃等中在0℃至室温下使用吡啶、三乙胺等进行(Chunquan Sheng；Xiaoying Che；Wenya Wang；Shengzheng Wang；Yongbing Cao；Zhenyuan Miao；Jianzhong Yao；Wannian Zhang,European Journal ofMedicinal Chemistry,46,5276-5282,2011)。
通过肼解反应可以将式5的化合物转化为式6的化合物。所述肼解反应可以根据已知方法(例如，WO2005/014583等)进行。
通过环化反应可以将式6的化合物转化为式10的化合物。所述环化反应可以通过在N,N-二甲基甲酰胺或1-丙醇中在室温至80℃下使用乙酸甲脒和乙酸进行(ChunquanSheng；Xiaoying Che；Wenya Wang；Shengzheng Wang；Yongbing Cao；Zhenyuan Miao；Jianzhong Yao；Wannian Zhang,European Journal of Medicinal Chemistry,46,5276-5282,2011)。
在另一方法中，式4化合物可通过与式7化合物的环化反应转化为式10化合物。所述环化反应可在溶剂如甲醇、N,N-二甲基甲酰胺等中，通过使用甲醇钠或氢氧化钾在50℃至150℃的温度下进行。上述式7化合物可通过可商购的肼基甲酸乙酯的甲酰化反应制备。所述甲酰化反应可优选为原酸酯反应，其可例如通过使用原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯进行。所述甲酰化反应可在溶剂如甲醇、N,N-二甲基甲酰胺等中在80℃-150℃的温度下进行。
在另一方法中，式8化合物也可通过与式9化合物的C-N烷基化反应转化为式10化合物。式8和式9的化合物都为可商购的。所述烷基化反应可在有机溶剂如N,N-二甲基甲酰胺等中，通过使用氢化钠或碳酸钾在20℃至60℃的温度下进行。
上述式10化合物与式11化合物的反应可通过Mitsunobu反应进行。例如，所述反应可在三苯基膦或三正丁基膦的存在下使用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)或偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)进行。反应溶剂可为极性有机溶剂如二氯甲烷、二噁烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等。该反应可以在0℃至室温下进行，并且有时可以在更高的温度下进行。可以从常规Mitsunobu反应(Barbara Czako和Laszlo Kurti，STRATEGIC APPLICATIONS of NAMEDREACTIONS in ORGANIC SYNTHESIS，2005)的反应条件中确定其他反应条件，包括反应时间。
式11化合物可根据以下反应方案2制备。
反应方案2.
Figure BDA0003114828940000681
在反应方案2中，TBDMS为叔丁基二甲基甲硅烷基，其为羟基保护基且Boc与上述定义相同。
式11a化合物为可商购的且可根据已知方法(例如，WO 2013/163675等)制备。式11a化合物可通过偕二氟烯基化反应转化为式11b化合物。该偕二氟烯基化反应可在碱如叔丁醇钾(tert-BuOK)、二(三甲基甲硅烷基)氨基锂(LiHMDS)等的存在下使用氟化砜如二氟甲基2-吡啶基砜进行。反应溶剂可为有机溶剂如二甲基甲酰胺、四氢呋喃等且反应可在-40℃-0℃的温度下进行(Yanchuan Zhao；Weizhou Huang；Lingui Zhu；Jinbo Hu，OrganicLetters，12，1444-1447，2010)等。
式11b化合物可通过羟基保护基(TBDMS)的脱保护反应转化为式11化合物。羟基保护基的脱保护反应可根据已知方法(Theodora W.Greene和Peter G.M.Wuts，Protectivegroups in organic synthesis，3rd Ed.，1999)进行。例如，羟基保护基(TBDMS)的脱保护基团可在溶剂如二氯甲烷、四氢呋喃等中，使用有机盐如四丁基氟化铵(TBAF)等，在室温下进行。
根据本技术的3,3-二氟烯丙基胺，即式X、Y、1、12、13、14、15、16、17、18、19或20的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐对VAP-1具有抑制活性，因此可有效用于预防或治疗VAP-1介导的疾病。优选地，根据本技术的式X、Y、1、12、13、14、15、16、17、18、19或20的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐可有效用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
在一些实施方案中，本文提供的是根据本技术的3,3-二氟烯丙基胺，即式X、Y、1、12、13、14、15、16、17、18、19或20化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗以下疾病的药物中的用途：脂质和脂蛋白障碍(例如但不限于高胆固醇血症、高甘油三酯血症和动脉粥样硬化)、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性(尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活)而引起的病症和疾病(例如但不限于肝脏中的NASH和慢性胆汁淤积症、肾脏中的肾小球硬化和糖尿病性肾病、眼睛中的黄斑变性和糖尿病性视网膜病以及神经退行性疾病，例如脑部的阿尔茨海默病或周围神经系统中的糖尿病神经病变)、I型或II型糖尿病以及I型和II型糖尿病的临床并发症(例如但不限于糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病或周围动脉闭塞性疾病(PAOD))、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍(例如但不限于胆石症，也称为胆固醇胆结石)、胃肠道病症伴随膳食脂肪和脂溶性膳食维生素摄入减少、炎性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍(例如但不限于不同形式的癌症，特别是某些形式的乳腺癌、肝癌或结肠癌，或选自肝细胞癌、结肠腺瘤和息肉病的疾病)，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术肝切除术导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗死、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、脑梗死，单独或它们的任何组合。
在一些实施方案中，本文公开的化合物和/或药物组合物用于预防和/或治疗慢性肝内疾病，例如原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、进行性熟悉的胆汁淤积症(PFIC)、酒精诱导的肝硬化以及相关的胆汁淤积，以及某些形式的肝外胆汁淤积症或肝纤维化。
在一些实施方案中，本文提供的是一种在有需要的患者中治疗慢性肝内疾病和/或某些形式的肝外胆汁淤积疾病的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述慢性肝内疾病选自PBC、PSC、PFIC和酒精引起的肝硬化及相关的胆汁淤积。
在一些实施方案中，本文提供的是一种在有需要的患者中治疗肝纤维化的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗脂质和脂蛋白障碍的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述脂质和脂蛋白障碍选自高胆固醇血症、高甘油三酯血症和动脉粥样硬化。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病选自肝脏中的NASH和慢性胆汁淤积症、肾脏中的肾小球硬化和糖尿病性肾病、眼睛中的黄斑变性和糖尿病性视网膜病以及神经退行性疾病。在一些其他实施方案中，所述神经退行性疾病选自脑部的阿尔茨海默病和周围神经系统中的糖尿病神经病变。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗I型或II型糖尿病以及I型和II型糖尿病的临床并发症的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗I型糖尿病的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗II型糖尿病的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗I型和II型糖尿病的一种或多种临床并发症的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述I型和II型糖尿病的临床并发症选自糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病和周围动脉闭塞性疾病(PAOD)，或其任何组合。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性肝内胆汁淤积性病症的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍是胆石症，又称胆固醇胆结石。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗胃肠道疾病伴随膳食脂肪和脂溶性膳食维生素摄取减少的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗炎性肠病的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肥胖症和代谢综合征的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗非恶性过度增殖性障碍的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗恶性过度增殖性障碍的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述恶性过度增殖性障碍选自不同形式的癌症，特别是某些形式的乳腺癌、肝癌或结肠癌，或选自肝细胞癌、结肠腺瘤和息肉病的疾病。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗结肠腺癌的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肝细胞癌的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肝脂肪变性和相关综合征的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗乙型肝炎感染的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗丙型肝炎感染的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗慢性肝病或手术肝切除术导致的肝衰竭或肝脏功能不全的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性心肌梗死的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性中风的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗骨关节炎的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗类风湿性关节炎的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗牛皮癣的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗脑梗死的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由以下组成)：向该患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
因此，本技术包括用于抑制血管粘附蛋白-1(VAP-1)的药物组合物，其包含治疗有效量的式1化合物、或其立体异构体，或其药学上可接受的盐作为活性成分。在一个实施方案中，本技术提供了一种用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物组合物，其包含治疗有效量的式1化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分。在一些实施方案中，本文提供的是用于预防或治疗NASH的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在另一方面，本技术提供了用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在另一方面，本技术提供了用于预防或治疗原发性硬化性胆管炎的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在一些实施方案中，本文公开的化合物可以与一种或多种另外的疗法组合，用于预防或治疗适于通过抑制VAP-1进行治疗的疾病或病症。
在一些实施方案中，本文公开的组合物包含至少一种另外的活性剂。
示例性的所述的另外的活性剂包括但不限于以下的一种或多种：ACE抑制剂、乙酰基CoA羧化酶抑制剂、腺苷A3受体激动剂、脂联素受体激动剂、AKT蛋白激酶抑制剂、AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)、糊精受体激动剂、血管紧张素II AT-1受体拮抗剂、凋亡信号激酶1抑制剂、自分泌运动因子(Autotaxin)抑制剂、生物活性脂质、降钙素激动剂、半胱天冬酶(Caspase)抑制剂、半胱天冬酶-3刺激剂、组织蛋白酶抑制剂、小窝蛋白1抑制剂、CCR2趋化因子拮抗剂、CCR3趋化因子拮抗剂、CCR5趋化因子拮抗剂、氯离子通道刺激剂、CNR1抑制剂、细胞周期蛋白D1抑制剂、细胞色素P450 7A1抑制剂、DGAT1/2抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、内皮唾酸蛋白调节剂、嗜酸性粒细胞趋化因子配体抑制剂、细胞外基质蛋白质调节剂、法尼醇X受体激动剂、脂肪酸合酶抑制剂、FGF1受体激动剂、成纤维细胞生长因子(FGF-15、FGF-19、FGF-21)配体、半乳凝素-3抑制剂、胰高血糖素受体激动剂、胰高血糖素样肽1激动剂、G-蛋白偶联胆汁酸受体1激动剂、Hedgehog(Hh)调节剂、丙肝病毒NS3蛋白酶抑制剂、肝细胞核因子4α调节剂(HNF4A)、肝细胞生长因子调节剂、HMG CoA还原酶抑制剂、IL-10激动剂、IL-17拮抗剂、回肠钠胆汁酸协同转运蛋白抑制剂、胰岛素致敏物、整联蛋白调节剂、白介素-1受体-相关的激酶4(IRAK4)抑制剂、Jak2酪氨酸激酶抑制剂、酮己糖激酶抑制剂、Klothoβ刺激剂、5-脂氧合酶抑制剂、脂蛋白脂肪酶抑制剂、肝X受体、LPL基因刺激剂、溶血磷脂酸-1受体拮抗剂、赖氨酰氧化酶同系物2抑制剂、基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂、MEKK-5蛋白激酶抑制剂、膜铜胺氧化酶(VAP-1)抑制剂、蛋氨酸氨基肽酶-2抑制剂、甲基CpG结合蛋白2调节剂、MicroRNA-21(miR-21)抑制剂、线粒体解偶联剂、髓磷脂碱蛋白刺激剂、NACHT LRR PYD结构域蛋白质3(NLRP3)抑制剂、NAD-依赖性脱乙酰基酶sirtuin刺激剂、NADPH氧化酶抑制剂(NOX)、烟酸受体1激动剂、P2Y13嘌呤受体刺激剂、PDE 3抑制剂、PDE 4抑制剂、PDE 5抑制剂、PDGF受体β调节剂、磷脂酶C抑制剂、PPARα激动剂、PPARδ激动剂、PPARγ激动剂、PPARγ调节剂、蛋白酶-激活受体-2拮抗剂、蛋白激酶调节剂、Rho相关蛋白激酶抑制剂、钠葡萄糖转运体-2抑制剂、SREBP转录因子抑制剂、STAT-1抑制剂、硬脂酰CoA去饱和酶-1抑制剂、细胞因子信号传导-1刺激剂的抑制剂、细胞因子信号传导-3刺激剂的抑制剂、转化生长因子β(TGF-β)、转化生长因子β激活激酶1(TAK1)、甲状腺激素受体β激动剂、TLR-4拮抗剂、转谷氨酰胺酶抑制剂、酪氨酸激酶受体调节剂、GPCR调节剂、核激素受体调节剂、WNT调节剂和YAP/TAZ调节剂。JAK抑制剂的实例包括但不限于filgotonib和托法替尼。凋亡信号激酶抑制剂的非限制性实例是司隆色替。
式1化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，以及至少一种其他活性剂可以以任何顺序或者甚至同时施用。多种活性剂可以以单一、统一的形式或以多种形式(仅作为示例，作为单个丸剂或作为两个独立的丸剂)提供。活性剂之一可以多剂量给予，或者两种都可以多剂量给予。如果不是同时给药，则多剂量之间的时间间隔可能从大于零周到小于四周不等。另外，组合方法、组合物和制剂不限于仅使用两种试剂。
本技术的药物组合物可以包含药学上可接受的载体，例如稀释剂、崩解剂、甜味剂、助流剂或调味剂，并可以配制成口服剂型，如片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂或糖浆剂；或肠胃外剂型，例如外用液体、外用悬浮液、外用乳剂、凝胶剂(软膏等)、吸入剂、喷雾剂、注射剂等。所述剂型可以制成各种形式，例如，单次给药或多次给药的剂型。
本技术的药物组合物可包括赋形剂，例如乳糖、玉米淀粉等，助流剂，例如硬脂酸镁等，乳化剂，悬浮剂，稳定剂和等渗剂等。如果需要，可以添加甜味剂和/或调味剂。示例性的赋形剂包括但不限于聚乙二醇(PEG)、氢化蓖麻油(HCO)、克列莫佛、碳水化合物、淀粉(例如玉米淀粉)、无机盐、抗微生物剂、抗氧化剂、粘合剂/填充剂、表面活性剂、润滑剂(例如硬脂酸钙或硬脂酸镁)、助流剂，例如滑石粉、崩解剂、稀释剂、缓冲剂、酸、碱、薄膜衣，其组合等。
特定的碳水化合物赋形剂包括，例如：单糖，例如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖等；二糖，例如乳糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖等；多糖，例如棉子糖、松三糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、淀粉等；醛糖醇，例如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、山梨糖醇(葡萄糖醇)、吡喃糖基山梨糖醇、肌醇等。
无机盐或缓冲剂包括但不限于：柠檬酸、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硝酸钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠及其组合。
用于本公开的合适的抗氧化剂包括例如，抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、次磷酸、单硫代甘油、没食子酸丙酯、亚硫酸氢钠、甲醛次硫酸钠、偏亚硫酸氢钠及其组合。
另外的示例性赋形剂包括表面活性剂，例如聚山梨酯，例如“Tween 20”和“Tween80”，以及普卢兰尼克诸如F68和F88(二者均可从BASF、Mount Olive、N.J.获得)、脱水山梨糖醇酯、脂质(例如，磷脂如卵磷脂和其他磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺)、脂肪酸和脂肪酯、类固醇(例如胆固醇)和螯合剂(例如EDTA)、锌和其他此类合适的阳离子。
此外，本文公开的组合物可以任选地包括一种或多种酸或碱。可以使用的酸的非限制性实例包括选自以下的那些酸：盐酸、乙酸、磷酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、甲酸、三氯乙酸、硝酸、高氯酸、磷酸、硫酸、富马酸及其组合。合适的碱的非限制性实例包括选自以下的碱：氢氧化钠、乙酸钠、氢氧化铵、氢氧化钾、乙酸铵、乙酸钾、磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠、甲酸钠、硫酸钠、硫酸钾、富马酸钾及其组合。
组合物中任何单独的赋形剂的量将根据赋形剂的作用、活性剂组分的剂量要求以及组合物的特殊需要而变化。
然而，通常，赋形剂在组合物中的存在量为约1％至约99％重量，优选为约5％至约98％重量，更优选为约15％至约95％重量的赋形剂。通常，本公开的组合物中存在的赋形剂的量选自以下：至少约2％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或甚至95％重量。
本技术的组合物可以口服或胃肠外给药，包括吸入、静脉内、腹膜内、皮下、直肠和局部给药途径。因此，本技术的组合物可以配制成各种形式，例如片剂、胶囊、水溶液、悬浮液等。就口服片剂而言，可以常规地向其中添加载体例如乳糖、玉米淀粉和润滑剂，例如硬脂酸镁。就口服的胶囊而言，乳糖和/或干燥的玉米淀粉可以用作稀释剂。当需要口服含水悬浮液时，可以将活性成分与乳化剂和/或悬浮剂混合。如果需要，可以向其中添加某些甜味剂和/或调味剂。对于肌内、腹膜内、皮下和静脉内给药，通常制备活性成分的无菌溶液，并且溶液的pH应适当调节和缓冲。对于静脉内给药，应控制溶质的总浓度，以使制剂等渗。本技术的组合物可以是含有药学上可接受的载体(例如pH值为7.4的盐水)的水溶液形式。所述溶液可以通过局部推注引入患者的肌内血流中。
所述3,3-二氟烯丙基胺，即，式1化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐可以以每天约0.001mg/kg至约100mg/kg的有效量向患者给药。其包括0.001、0.0025、0.005、0.0075、0.01、0.025、0.05、0.075、0.1、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100mg/kg。
通常，式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的治疗有效量范围为总日剂量的约0.1mg/天至1000mg/天，约30-720mg/天，约60-600mg/天或约100-480mg/天，或更多。在一些实施方案中，式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的治疗有效量范围为约1-240mg/天、约30-240mg/天、约30-200mg/天、约30-120mg/天、约1-120mg/天、约50-150mg/天、约60-150mg/天、约60-120mg/天、或约60-100mg/天，以单剂或多剂给药。在一些实施方案中，多剂包括每天两剂、三剂或四剂。
在一些实施方案中，式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的治疗有效量，为至少0.1mg/天、至少0.5mg/天、至少1mg/天、至少5mg/天、至少10mg/天、至少20mg/天、至少30mg/天、至少40mg/天、至少50mg/天、至少60mg/天、至少70mg/天、至少80mg/天、至少90mg/天、至少100mg/天、至少110mg/天、至少120mg/天、至少130mg/天、至少140mg/天、至少150mg/天、至少160mg/天、至少170mg/天、至少180mg/天、至少190mg/天、至少200mg/天、至少225mg/天、至少250mg/天、至少275mg/天、至少300mg/天、至少325mg/天、至少350m g/天、至少375mg/天、至少400mg/天、至少425mg/天、至少450mg/天、至少475mg/天、至少500mg/天、至少525mg/天、至少550mg/天、至少575mg/天、至少600mg/天、至少625mg/天、至少650mg/天、至少675m g/天、至少700mg/天、至少725mg/天、至少750mg/天、至少775mg/天、至少800mg/天、至少825mg/天、至少850mg/天、至少875mg/天、至少900mg/天、至少925mg/天、至少950mg/天、至少975mg/天或至少1000mg/天。
当然，剂量可以根据患者的年龄、体重、易感性、症状或化合物的功效而改变。
在一些实施方案中，本技术提供了一种在哺乳动物中抑制血管粘附蛋白(VAP)-1的方法，包括对哺乳动物施用治疗有效量的式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本技术提供了一种用于治疗非酒精性肝脂肪变性(NASH)的方法，该方法包括向哺乳动物给药治疗有效量的式1化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本文提供了一种在有此需要的受试者中治疗NASH的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由完全由以下组成)向该受试者给药治疗有效量的式1化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐。哺乳动物包括但不限于小鼠、啮齿动物、大鼠、猿猴、人、农场动物、狗、猫、运动动物和宠物。
在一些实施方案中，本技术提供了如上式1化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐在制备用于在哺乳动物中抑制血管粘附蛋白-1(VAP-1)的药物中的用途。
在一个实施方案中，本技术提供了上述式1化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防非酒精性肝脂肪变性(NASH)的药物中的用途。
在下文中，将通过实施例和实验实施例进一步阐述本技术。然而，提供以下实施例和实验实施例仅用于说明目的，并不旨在限制本发明的范围。
对于本领域技术人员而言，在阅读了本公开之后将显而易见的是，在此描述和示出的每个单独的实施例具有离散的组分和特征，这些组分和特征可以容易地与其他几个实施例中的任何一个的特征分离或组合，而不脱离本发明的范围。任何引用的方法都可以以引用的事件顺序或逻辑上可能的任何其他顺序执行。
实施例
以下实施例中制备的化合物的分析如下进行：使用Bruker 400MHz光谱仪和Agilent 600MHz光谱仪进行核磁共振(NMR)光谱分析，并以ppm为单位分析其化学位移。此外，显示的分子量是通过使用配备有静电喷雾接口的Agilent 1260Infinity系列液相色谱/质谱选择检测器(MSD)进行测量的(通过使用Single Quadrupole，其表示ESI+(ESI-MS(阳离子)中的m/z值，由[M+H]+峰表示)。柱色谱法在硅胶(Merck，70-230目)上进行(W.C.Still,J.Org.Chem.,43，2923，1978)。此外，以下实施例中使用的缩写如下：“甲基”缩写为”Me”；“乙基”缩写为“Et”；“苯基”缩写为“Ph”，“叔丁氧基羰基”缩写为“Boc”；和叔丁基二甲基甲硅烷基缩写为TBDMS。此外，每个实施例中的起始原料是已知化合物，其根据文献合成或获自Sigma-Aldrich。
参比例1.N-[3,3-二氟-2-(羟基甲基)烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
步骤1：N-[2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
在氮气条件下，将2.4gN-[3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-2-氧代-丙基]氨基甲酸叔丁酯和1.0g 2-(二氟甲基磺酰基)吡啶溶于34.5mLN,N-二甲基甲酰胺，然后冷却至-70℃。向反应混合物中缓慢滴加10.4mL 1.0M二(三甲基甲硅烷基)氨基锂的四氢呋喃溶液。所得溶液在-70℃搅拌30分钟，然后通过将温度缓慢升高至-10℃再次搅拌。将20mL氯化铵溶液添加至反应混合物，然后添加20mL 3N氯化氢溶液。反应混合物用乙酸乙酯萃取三次。萃取的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝20/1)纯化，以得到446.0mg标题化合物，其为黄色液体(产率：25.5％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.98(s，1H)，4.20(s，2H)，3.83(s，2H)，1.42(s，9H)，0.89(s，9H)，0.07(s，6H)
步骤2：N-[3,3-二氟-2-(羟基甲基)烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
将426mgN-[2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于2.0mL四氢呋喃，然后添加1.5mL 1.0M四丁基氟化铵(TBAF)的四氢呋喃溶液，然后所得溶液在室温搅拌2小时。将乙酸乙酯和水添加至反应混合物以分离有机层。将乙酸乙酯添加至反应混合物的水层以再次分离有机层。将由此获得的有机层合并且用氯化铵溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，以得到285mg标题化合物，其为无色液体(产率：100％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.91(s，1H)，4.14(s，2H)，3.86(d，2H)，3.72(s，1H)，1.45(s，9H)
参比例2. 4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
步骤1：(E)-2-(乙氧基亚甲基)肼甲酸乙酯
将30.0g肼基甲酸乙酯溶于240.2mL原甲酸三乙酯，然后在110℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温且在减压下浓缩以得到30.3g标题化合物，其为白色固体(产率：65.6％)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ10.09(s，1H)，7.94(s，1H)，4.03(t，4H)，1.24-1.16(m，6H)
步骤2：4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
将步骤1制备的4.3g(E)-2-(乙氧基亚甲基)肼甲酸乙酯溶于90.mL甲醇，向其中添加3.0g 4-氟苯胺，然后所得溶液在80℃搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温后，向其中添加7.7mL甲醇钠溶液(<25％在甲醇中>)。所得溶液在80℃回流过夜。将反应混合物冷却至室温且在减压下浓缩。将乙酸乙酯添加至所得残余物，然后用氯化铵溶液洗涤。其有机层用无水硫酸镁干燥且在减压下浓缩以得到948mg标题化合物，其为浅灰色固体(产率：19.6％)。MS(ESI)m/z＝180.1(M+H)+
参比例3. 4-(3-溴苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
步骤1：(3-溴苯基)氨基甲酸苯酯
将1.0g 3-溴苯胺和0.98mL吡啶溶于10.0mL乙酸乙酯。在0℃向所得溶液中缓慢添加0.77mL氯甲酸苯基酯，且溶液在室温搅拌3小时。向溶液添加乙酸乙酯，且所得反应混合物用1N盐酸溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到1.4g标题化合物，其为黄色固体(产率：80.80％)。
步骤2：N-(3-溴苯基)肼甲酰胺
将步骤1中制备的1.4g(3-溴苯基)氨基甲酸苯酯和480.0mg水合肼溶于4.0mL四氢呋喃和4.0mL乙醇，且所得溶液在室温搅拌过夜。所得反应混合物浓缩，然后用乙酸乙酯洗涤以得到890.0mg标题化合物，其为白色固体(产率：80.0％)。
步骤3：4-(3-溴苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
将步骤2中制备的890.0mgN-(3-溴苯基)肼甲酰胺和1.6g乙酸甲脒溶于8.9mL 1-丙醇，且所得溶液在室温搅拌30分钟，然后添加1.3mL乙酸且在80℃搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，将蒸馏水添加至冷却的反应混合物，然后将反应混合物搅拌过夜。所得晶体过滤且干燥以得到742.8mg标题化合物，其为白色固体(产率：80.2％)。MS(ESI)m/z＝241.2(M+H)+
参比例4. 4-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
492.0mg标题化合物(产率：32.2％)以与参比例2相同的方式制备，除了将1.0g 3,4-二氟苯胺用于步骤2代替4-氟苯胺。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.16(s，1H)，7.73(t，1H)，7.47-7.42(m，2H)
参比例5. 4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
517.3mg标题化合物(产率：38.1％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 4-溴-3-氟苯胺用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝259.1(M+H)+
参比例6. 4-(4-溴-2-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
443.5mg标题化合物(产率：32.7％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 4-溴-2-氟苯胺用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝259.2(M+H)+
参比例7. 4-(4-溴-2-甲基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
450mg标题化合物(产率：33.0％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 4-溴-3-甲基苯胺用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝255.1(M+H)+
参比例8. 4-(6-溴-3-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
500.7mg标题化合物(产率：35.9％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 3-氨基-6-溴吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝242.1(M+H)+
参比例9. 4-(6-溴-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
6.0g标题化合物(产率：86.1％)以与参比例3相同的方式制备，除了将5.0g 2-氨基-6-溴吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ9.79(s，1H)，8.44(s，1H)，8.33(d，1H)，7.71(t，1H)，7.43(d，1H)
参比例10. 4-(4-溴-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
902.2mg标题化合物(产率：64.8％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 2-氨基-4-溴吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝242.1(M+H)+
参比例11. 4-(2-溴-4-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
2.0g标题化合物(产率：28.7％)以与参比例3相同的方式制备，除了将5.0g 4-氨基-2-溴吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，600MHz)δ8.65(s，1H)，8.45(d，1H)，8.17(s，1H)，8.12(d，1H)，7.97(dd，1H)
参比例12. 4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
1.9g标题化合物(产率：69.6％)以与参比例3相同的方式制备，除了将2.0g 2-氨基-5-溴-3-甲基吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.55(d，1H)，8.21(s，1H)，8.13(s，1H)，2.27(s，3H)
参比例13. 4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
4.5g标题化合物(产率：66.1％)以与参比例3相同的方式制备，除了将5.0g 2-溴-4-甲基-5-氨基吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝256.0(M+H)+
参比例14. 4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
362.1mg标题化合物(产率：26.5％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 5-氨基-2-溴-3-甲基吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝256.1(M+H)+
参比例15. 4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
715.0mg标题化合物(产率：52.7％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 2-氨基-5-溴-3-氟吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝260.2(M+H)+
参比例16. 4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
1.8g标题化合物(产率：65.9％)以与参比例3相同的方式制备，除了将2.0g 2-氨基-6-溴-3-甲基吡啶用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝256.1(M+H)+
参比例17. 4-(5-溴吡嗪-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
4.3g标题化合物(产率：61.9％)以与参比例3相同的方式制备，除了将5.0g 2-氨基-5-溴吡嗪用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝243.2(M+H)+
参比例18. 4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
570mg标题化合物(产率：43.2％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g(4-(苄氧基)苯基)甲基胺用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝282.2(M+H)+
参比例19. 4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
742.8mg白色固体标题化合物(产率：80.3％)以与参比例2相同的方式制备，除了将1.0g(5-溴噻吩-2-基)甲基胺用于步骤2代替4-氟苯胺。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.83(s，1H)，7.01(s，1H)，6.94(s，1H)，5.04(s，2H)
参比例20. 4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
3.9g标题化合物(产率：57.6％)以与参比例2相同的方式制备，除了将5.0g(4-溴噻吩-2-基)甲基胺用于步骤2代替4-氟苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ11.74(s，1H)，7.97(s，1H)，7.61(s，1H)，7.10(s，1H)，4.92(s，2H)
参比例21. 4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
1.4g标题化合物(产率：41.2％)以与参比例3相同的方式制备，除了将2.6g(5-溴-3-甲基噻吩-2-基)甲基胺用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝275.1(M+H)+
参比例22. 4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
569mg白色固体标题化合物(产率：72.0％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 2-噻吩乙胺用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝196.2(M+H)+
参比例23. 4-[2-(5-溴-2-噻吩基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
2.1g标题化合物(产率：68.6％)以与参比例2相同的方式制备，除了将2.3g 2-(5-溴噻吩-2-基)乙-1-胺用于步骤2代替4-氟苯胺。MS(ESI)m/z＝275.2(M+H)+
参比例24.N-[3,3-二氟-2-[[4-(4-氟苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
将参比例2的步骤2中制备的321mg 4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮、参比例1的步骤2中制备的400mgN-[3,3-二氟-2-(羟基甲基)烯丙基]氨基甲酸叔丁酯和940mg三苯基膦溶于4.5mL四氢呋喃，且所得溶液搅拌且冷却至0℃。向反应混合物中缓慢滴加706uL偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)且在室温搅拌6小时。反应混合物在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化以得到222mg标题化合物，其为无色液体(产率：32.3％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.68(s，1H)，7.52(s，2H)，7.19(t，2H)，5.37(s，1H)，4.54(s，2H)，3.79(s，2H)，1.41(s，9H)
参比例25.N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
30mg标题化合物(产率：10.0％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用161mg参比例3中制备的4-(3-溴苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝346.2(M+H)+
参比例26.N-[2-[[4-(3,4-二氟苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
1.8g标题化合物(产率：100％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用883mg参比例4中制备的4-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝303.1(M+H)+
参比例27.N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
19mg标题化合物(产率：9.3％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用150mg参比例5中制备的4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝(M+H)+
参比例28.N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
448mg标题化合物(产率：8.3％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用3.0g参比例6中制备的4-(4-溴-2-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝364.2(M+H)+
参比例29.N-[2-[[4-(4-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
35mg标题化合物(产率：24.2％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用80mg参比例7中制备的4-(4-溴-2-甲基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝360.1(M+H)+
参比例30.N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
1.3g标题化合物(产率：41.3％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用1.7g参比例8中制备的4-(6-溴-3-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝347.2(M+H)+
参比例31.N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
1.8g标题化合物(产率：100％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用972mg参比例9中制备的4-(6-溴-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.42(s，1H)，8.32(d，1H)，7.70(t，1H)，7.43(d，1H)，4.53(s，2H)，3.78(s，2H)，1.40(s，9H)
参比例32.N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
499mg标题化合物(产率：49.9％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用540mg参比例10中制备的4-(4-溴-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝347.2(M+H)+
参比例33.N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
1.2g标题化合物(产率：90.0％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用702mg参比例11中制备的4-(2-溴-4-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝347.1(M+H)+
参比例34.N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
1.8g标题化合物(产率：97.0％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用1.0g参比例12中制备的4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.42(s，1H)，7.87(s，1H)，7.74(s，1H)，5.36(s，1H)，4.53(s，2H)，3.78(s，2H)，2.40(s，3H)，1.42(s，9H)
参比例35.N-[2-[[4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
56mg标题化合物(产率：34.4％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用89mg参比例13中制备的4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝361.1(M+H)+
参比例36.N-[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
405mg标题化合物(产率：39.3％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用571mg参比例14中制备的4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝361.1(M+H)+
参比例37.N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
780mg标题化合物(产率：33.5％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用1.3g参比例15中制备的4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝365.2(M+H)+
参比例38.N-[2-[[4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
521mg标题化合物(产率：50.5％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用571mg参比例14中制备的4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝361.2(M+H)+
参比例39.N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
110mg标题化合物(产率：43.1％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用138mg参比例17中制备的4-(5-溴吡嗪-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝348.1(M+H)+
参比例40.N-[2-[[4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
20mg标题化合物(产率：4.6％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用126mg参比例18中制备的4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝387.1(M+H)+
参比例41.N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
3.3g标题化合物(产率：87.2％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用2.0g参比例19中制备的4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.38(s，1H)，6.95(s，1H)，6.85(s，1H)，5.40(s，1H)，4.88(s，2H)，4.47(s，2H)，3.71(s，2H)，1.44(s，9H)
参比例42.N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
2.9g标题化合物(产率：64.9％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用2.3g参比例20中制备的4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.41(s，1H)，7.22(s，1H)，7.02(s，1H)，5.38(s，1H)，4.93(s，2H)，4.48(s，2H)，3.72(s，2H)，1.44(s，9H)
参比例43.N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
546mg标题化合物(产率：33.0％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用946mg参比例21中制备的4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝380.2(M+H)+
参比例44.N-[3,3-二氟-2-[[5-氧代-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
44mg标题化合物(产率：14.3％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用87mg参比例22中制备的4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝387.2(M+H)+
参比例45.N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)乙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
780mg标题化合物(产率：22.3％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用2.0g参比例23中制备的4-[2-(5-溴-2-噻吩基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝380.1(M+H)+
参比例46. 4-(3-溴-2-甲基-苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮
528mg标题化合物(产率：38.7％)以与参比例3相同的方式制备，除了将1.0g 3-溴-2-甲基苯胺用于步骤1代替3-溴苯胺。MS(ESI)m/z＝255.2(M+H)+
参比例47. 4-[(4-溴苯基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
将1.0g 1,4-二氢-1,2,4-三唑-5-酮和3.2g碳酸钾溶于100.0mLN,N-二甲基甲酰胺，且溶液在室温搅拌10分钟。将2.9g 4-溴苄基溴添加至所得溶液，然后溶液在室温搅拌16小时。添加蒸馏水后，反应混合物用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机萃取物用无水硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩以得到残余物，其为黄色液体。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化以得到715mg标题化合物，其为白色固体(产率：23.9％)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ11.7(s，1H)，7.96(s，1H)，7.56(d，2H)，7.24(d，2H)，4.73(s，2H)
参比例48. 4-[(3-溴苯基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
作为白色固体的944mg标题化合物(产率：31.6％)以与参比例47相同的方式制备，除了使用2.9g 3-溴苄基溴代替4-溴苄基溴。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ11.8(s，1H)，8.00(s，1H)，7.51(d，2H)，7.35-7.28(m，2H)，4.76(s，2H)
参比例49. 4-[(2-溴苯基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
作为白色固体的1.4g标题化合物(产率：48.4％)以与参比例47相同的方式制备，除了使用2.9g 2-溴苄基溴代替4-溴苄基溴。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ11.80(s，1H)，7.91(s，1H)，7.67(d，1H)，7.40(t，1H)，7.28(t，1H)，7.09(d，1H)，4.81(s，2H)
参比例50. 4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
作为浅粉色固体的1.5g标题化合物(产率：66.8％)以与参比例2相同的方式制备，除了将1.8g(6-溴-1-苯并噻吩-2-基)甲胺用于步骤2代替4-氟苯胺。MS(ESI)m/z＝311.2(M+H)+
参比例51. 4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
作为浅棕色固体的1.5g标题化合物(产率：57.5％)以与参比例2相同的方式制备，除了将2.0g(5-溴-1-苯并噻吩-2-基)甲胺用于步骤2代替4-氟苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ11.8(s，1H)，8.24(s，1H)，8.00(s，1H)，7.78(d，1H)，7.52(d，1H)，7.36(s，1H)，5.04(s，2H)
参比例52. 4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮
作为淡黄色液体的689mg标题化合物(产率：66.0％)以与参比例47相同的方式制备，除了使用1.1g甲磺酸(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基酯代替4-溴苄基溴。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.84(s，1H)，7.02(s，1H)，4.93(s，2H)
参比例53.N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
4.7g标题化合物(产率：86.1％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用3.0g参比例46中制备的4-(3-溴-2-甲基-苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.70(d，1H)，7.49(s，1H)，7.24-7.18(m，2H)，5.41(bs，1H)，4.57(s，2H)，3.81(d，2H)，2.33(s，3H)，1.44(s，9H)
参比例54.N-[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
624mg标题化合物(产率：48.3％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用715mg参比例47中制备的4-[(4-溴苯基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.60(s，1H)，7.55(d，2H)，7.43(d，2H)，5.18(s，2H)，4.66(s，2H)，4.37(s，2H)，1.33(s，9H)
参比例55.N-[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
790mg标题化合物(产率：64.0％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用683mg参比例48中制备的4-[(3-溴苯基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝459.1(M+H)+
参比例56.N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
692mg标题化合物(产率：56.2％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用683mg参比例49中制备的4-[(2-溴苯基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS(ESI)m/z＝460.1(M+H)+
参比例57.N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
368mg标题化合物(产率：37.0％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用600mg参比例50中制备的4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.92(s，1H)，7.60(d，1H)，7.48-7.43(m，2H)，7.26(s，1H)，5.34(s，1H)，5.02(s，2H)，4.48(s，2H)，3.73(s，2H)，1.42(s，9H)
参比例58.N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
344mg标题化合物(产率：44.5％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用464mg参比例51中制备的4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.91(s，1H)，7.66(d，1H)，7.46(d，2H)，7.28(s，1H)，5.41(bs，1H)，5.06(s，2H)，4.51(s，2H)，3.75(s，2H)，1.45(s，9H)
参比例59.N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
作为黄色液体的581mg标题化合物(产率：48.6％)以与参比例24相同的方式制备，除了使用689mg参比例52中制备的4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.44(s，1H)，6.85(s，1H)，6.37(s，1H)，4.83(s，2H)，4.47(s，2H)，3.73(s，2H)，1.45(s，9H)
实施例1. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
将287mg参比例24制备的N-[3,3-二氟-2-[[4-(4-氟苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于10.0mL二氯甲烷，且向其中添加1.1mL三氟乙酸。所得溶液在室温搅拌2.5小时。将由此获得的反应混合物浓缩，然后添加二氯甲烷。溶液在减压下浓缩，然后真空干燥以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化以得到262mg标题化合物，其为白色固体(产率：100％)。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.23(s，1H)，7.65(s，2H)，7.27(t，2H)，4.64(s，2H)，3.73(s，2H)
实施例2. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
31mg标题化合物(产率：40.1％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用96mg参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.30(s，1H)，7.95(s，1H)，7.65-7.56(m，2H)，7.44(t，1H)，4.63(s，2H)，3.72(s，2H)
实施例3. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
作为无色液体的143mg标题化合物(产率：100％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用189mg参比例26中制备的N-[2-[[4-(3,4-二氟苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.29(s，1H)，7.74(t，3H)，7.48(s，1H)，7.42(t，1H)，4.65(s，2H)，3.75(s，2H)
实施例4. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
56mg标题化合物(产率：58.0％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用123mg参比例27中制备的N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.34(s，1H)，7.79-7.69(m，2H)，7.47(d，2H)，4.63(s，2H)，3.72(s，2H)
实施例5. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
51mg标题化合物(产率：57.7％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用113mg参比例28中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.11(s，1H)，7.65-7.53(m，3H)，4.64(s，2H)，3.73(s，2H)
实施例6. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：69.0％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用50mg参比例29中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02(s，1H)，7.58-7.55(m，2H)，7.34(d，2H)，4.64(s，2H)，3.73(s，2H)，2.20(s，3H)
实施例7. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：87.7％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用50mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.73(s，1H)，8.35(s，1H)，8.06(d，1H)，7.76(d，1H)，5.49(s，2H)，4.62(s，2H)，3.54(s，2H)
实施例8. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
325mg标题化合物(产率：98.4％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用369mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.58(s，1H)，8.26(d，1H)，7.87(t，1H)，7.58(d，1H)，4.65(s，2H)，3.74(s，2H)
实施例9. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：98.0％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用50mg参比例32中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.62(s，1H)，8.48(s，1H)，8.32(d，1H)，7.56(d，1H)，4.66(s，2H)，3.75(s，2H)
实施例10. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：88.4％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用50mg参比例33中制备的N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.69(s，1H)，8.44(d，2H)，8.21(s，1H)，7.89(d，1H)，4.65(s，2H)，3.73(s，2H)
实施例11. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
260mg标题化合物(产率：73.0％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用455mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.50(s，1H)，8.13(s，2H)，4.64(s，2H)，3.73(s，2H)，2.34(s，3H)
实施例12. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：89.2％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用50mg参比例35中制备的N-[2-[[4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.31(s，1H)，8.08(s，1H)，7.72(s，1H)，4.65(s，2H)，3.74(s，2H)，2.29(s，3H)
实施例13. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：56.0％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用50mg参比例36中制备的N-[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.57(s，1H)，8.35(s，1H)，8.06(d，1H)，4.64(s，2H)，3.67(s，2H)，2.46(s，3H)
实施例14. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
19mg标题化合物(产率：48.3％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用50mg参比例37中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.54(s，1H)，8.24(d，1H)，8.20(s，1H)，4.65(s，2H)，3.74(s，2H)
实施例15. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：71.3％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用50mg参比例38中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.15(s，1H)，7.79(d，1H)，7.66(d，1H)，4.65(s，2H)，3.72(s，2H)，2.31(s，3H)
实施例16. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
56mg标题化合物(产率：65.6％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用110mg参比例39中制备的N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.31(s，1H)，8.67(s，1H)，8.58(s，1H)，4.65(s，2H)，3.73(s，2H)
实施例17. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
步骤1：N-[3,3-二氟-2-[[4-[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
将70mg参比例25制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯和31mg 4-(甲磺酰基)苯基硼酸溶于1.0mL 1,4-二噁烷，然后添加785uL 1M碳酸钾和6mg二[1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，且所得溶液在90℃搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤且在减压下浓缩以得到残余物。将由此获得的残余物溶于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化以得到53mg标题化合物(产率：64.8％)。MS(ESI)m/z＝421.1(M+H)+
步骤2：2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
将53mg步骤1制备的N-[3,3-二氟-2-[[4-[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于1.0mL二氯甲烷，然后添加0.1mL三氟乙酸，所得溶液在室温搅拌2小时。将由此获得的反应混合物浓缩，然后添加二氯甲烷。溶液在减压下浓缩，然后真空干燥以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化以得到40mg标题化合物，其为白色固体(产率：93.1％)。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.36(s，1H)，8.07-7.95(m，4H)，7.76-7.66(m，4H)，4.66(s，2H)，3.50(s，2H)，2.22(s，3H)
实施例18. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：35.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用61mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.33(s，1H)，7.88(s，1H)，7.66-7.55(m，5H)，7.14(d，2H)，4.67(s，2H)，3.71(s，2H)，3.49-3.46(m，4H)，3.40-3.37(m，4H)
实施例19. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：44.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中使用43mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.05(s，1H)，8.41(s，1H)，8.36(d，1H)，8.06(s，1H)，7.94(d，1H)，7.83-7.72(m，3H)，4.68(s，2H)，3.74(s，2H)
实施例20. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：49.7％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中使用39mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.37(s，1H)，8.28(d，2H)，7.93(s，1H)，7.70-7.65(m，3H)，7.26(d，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.32(s，6H)
实施例21. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
62mg标题化合物(产率：81.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中使用39mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.33(s，1H)，7.83(s，1H)，7.57-7.55(m，3H)，7.18(s，1H)，6.91(s，2H)，6.01(s，2H)，4.66(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例22. 6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：40.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中使用45mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.34(s，1H)，7.87(s，1H)，7.65(t，1H)，7.59-7.56(m，2H)，7.39(s，2H)，4.66(s，2H)，3.64(s，2H)，3.02(t，2H)，2.60(t，2H)
实施例23. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：48.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中使用X mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.32(s，1H)，8.11(s，1H)，7.91(s，1H)，7.83(s，1H)，7.62(d，1H)，7.54-7.47(m，2H)，4.67(d，2H)，4.23(q，2H)，3.75(s，2H)，1.50(t，3H)
实施例24. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：52.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中使用50mg参比例27中制备的N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯替代参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.38(s，1H)，8.08(d，1H)，7.86(d，1H)，7.79-7.67(m，3H)，4.63(s，2H)，3.18(s，3H)
实施例25. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：43.7％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例27中制备的N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用54mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.36(s，1H)，7.67-7.53(m，5H)，7.14(d，2H)，4.66(s，2H)，3.71(s，2H)，3.51-3.39(m，8H)
实施例26. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：71.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例27中制备的N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用38mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.94(s，1H)，8.40(s，1H)，8.28(d，1H)，7.95(d，1H)，7.85-7.72(m，3H)，4.64(s，2H)，3.39(s，2H)
实施例27. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
24mg标题化合物(产率：55.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例27中制备的N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用35mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.40(s，1H)，8.19(s，1H)，8.12(d，1H)，7.78-7.64(m，3H)，7.21(d，1H)，4.67(s，2H)，3.75(s，2H)，3.32(s，6H)
实施例28. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
31mg标题化合物(产率：71.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例27中制备的N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用35mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.36(s，1H)，7.67-7.54(m，3H)，7.06(s，2H)，6.94(d，1H)，6.02(s，2H)，4.65(s，2H)，3.66(s，2H)
实施例29. 6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：56.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例27中制备的N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用40mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.36(s，1H)，7.67-7.54(m，3H)，7.26(s，2H)，4.67(s，2H)，3.75(s，2H)，3.00(t，2H)，2.60(t，2H)，2.32(s，3H)
实施例30. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：81.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例27中制备的N-[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用31mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.33(s，1H)，8.13(s，1H)，7.95(s，1H)，7.83(t，1H)，7.64(d，1H)，7.51(d，1H)，4.64(s，2H)，4.26(q，2H)，3.62(s，2H)，1.51(t，3H)
实施例31. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：61.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例28中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.19(s，1H)，8.08(d，2H)，7.97(d，2H)，7.81-7.72(m，3H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.18(s，3H)
实施例32. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：45.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例28中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用54mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.14(s，1H)，7.64-7.60(m，5H)，7.14(d，2H)，4.67(s，2H)，3.73(s，2H)，3.50-3.40(m，8H)
实施例33. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：53.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例28中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用38mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.19(s，1H)，8.08(d，2H)，7.97(d，2H)，7.81-7.72(m，3H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.18(s，3H)
实施例34. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：80.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例28中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用35mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.30-8.16(m，3H)，7.74-7.62(m，3H)，7.20(d，1H)，4.67(s，2H)，3.73(s，2H)，1.87(s，6H)
实施例35. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：68.7％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例28中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用35mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.13(s，1H)，7.64-7.53(m，3H)，7.18(s，2H)，6.94(s，1H)，6.02(d，2H)，4.67(s，2H)，3.73(s，2H)
实施例36. 6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：68.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例28中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用40mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.06(s，1H)，8.36(s，1H)，8.17(s，1H)，7.95-7.76(m，4H)，4.65(s，2H)，3.49(s，2H)
实施例37. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：61.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例28中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用31mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.16(s，1H)，8.11(s，1H)，7.93(s，1H)，7.61-7.56(m，3H)，4.65(s，2H)，4.23(q，2H)，3.63(s，2H)，1.50(t，3H)
实施例38. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺酰基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：44.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用60mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.04(s，1H)，8.44(s，1H)，8.30(d，2H)，8.24(d，1H)，8.13(d，1H)，8.06(d，2H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.18(s，3H)
实施例39. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：55.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用60mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用52mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.37(s，1H)，8.12(d，1H)，8.00-7.95(m，3H)，7.14(d，2H)4.67(s，2H)，3.73(s，2H)，3.53(t，4H)，3.39(t，4H)
实施例40. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：29.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用60mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用37mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.41(s，1H)，9.10(s，1H)，8.71(d，1H)，8.46(s，1H)，8.31(d，1H)，8.23(d，1H)，7.96(d，1H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)
实施例41. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
19mg标题化合物(产率：37.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用60mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用33mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.00(s，1H)，8.68(d，1H)，8.65(s，1H)，8.42(s，1H)，8.23(d，1H)，8.07(d，1H)，7.35(d，1H)，4.68(s，2H)，3.36(s，3H)
实施例42. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：50.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用60mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用33mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.37(s，1H)，8.11(d，1H)，7.93(d，1H)，7.57(d，1H)，7.55(s，1H)，6.94(d，1H)，6.04(s，2H)，4.67(s，2H)，3.76(s，2H)
实施例43. 6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：29.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用60mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用39mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.89(s，1H)，8.38(s，1H)，8.11(d，1H)，7.94(d，1H)，7.71(s，2H)，4.68(s，2H)，3.77(s，2H)，3.01(t，2H)，2.60(t，4H)，2.33(s，3H)
实施例44. 6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：39.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用60mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用39mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.90(s，1H)，8.38(s，1H)，8.11(d，1H)，7.96-7.86(m，3H)，7.17(d，1H)，4.68(s，2H)，3.34(s，3H)，2.96(t，2H)，2.64(t，2H)
实施例45. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：45.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用60mg参比例30中制备的N-[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用30mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.35(s，1H)，8.26(s，1H)，8.07(s，2H)，7.80(d，1H)4.67(s，2H)，4.27(q，2H)，3.75(s，2H)，1.52(t，3H)
实施例46. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：74.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.85(s，1H)，8.37(d，2H)，8.28(d，1H)，8.07(t，3H)，7.99(d，1H)，4.68(s，2H)，3.77(s，2H)，3.18(s，3H)
实施例47. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：68.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用52mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.79(s，1H)，8.07(d，3H)，7.95(t，1H)，7.80(d，1H)，7.13(d，2H)，4.67(s，2H)，3.72(s，2H)，3.53(s，4H)，3.39(s，4H)
实施例48. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：60.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.44(s，1H)，8.88(s，1H)，8.75(d，1H)，8.33(d，1H)，8.13(t，1H)，8.05(d，1H)，7.95(d，1H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)
实施例49. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：57.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用33mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.83(s，1H)，8.70(s，1H)，8.63(d，1H)，8.21(d，1H)，8.05(t，1H)，7.86(d，1H)，7.24(d，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.34(s，6H)
实施例50. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：83.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.76(s，1H)，8.07(d，1H)，7.93(t，1H)，7.73(d，1H)，7.61(d，2H)，6.90(d，1H)，6.02(s，2H)，4.66(s，2H)，3.75(s，2H)
实施例51. 6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：60.7％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用39mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.81(s，1H)，8.10(d，1H)，7.96(t，1H)，7.80(s，3H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.03(t，2H)，2.61(t，2H)，2.34(s，3H)
实施例52. 6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：75.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用39mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.82(s，1H)，8.12(d，1H)，8.01-7.96(m，3H)，7.83(d，1H)，7.18(d，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.36(s，3H)，3.00(t，2H)，2.66(t，2H)
实施例53. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
24mg标题化合物(产率：59.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用30mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.81(s，1H)，8.32(s，1H)，8.09(s，1H)，8.02(d，1H)，7.89(t，1H)，7.58(d，1H)，4.66(s，3H)，4.25(q，2H)，3.75(s，2H)，1.51(t，3H)
实施例54. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：72.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例32中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.68(s，1H)，8.58(d，2H)，8.12(d，2H)，8.04(d，2H)，7.72(s，1H)，4.66(s，2H)，3.66(s，2H)，3.20(s，3H)
实施例55. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：52.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例32中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用52mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.65(s，1H)，8.47(d，2H)，7.76(d，2H)，7.62(s，1H)，7.16(d，2H)，4.67(s，2H)，3.67(s，2H)，3.51(d，4H)，3.36(d，4H)
实施例56. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：62.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例32中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用31mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.11(s，1H)，8.68(s，1H)，8.59(s，2H)，8.42(d，1H)，7.99(d，1H)，7.75(d，1H)，4.67(s，2H)，3.63(s，2H)
实施例57. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：69.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例32中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用28mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.68(s，1H)，8.52(s，1H)，8.46(d，2H)，8.25(d，1H)，7.65(s，1H)，7.19(d，1H)，4.69(s，2H)，3.76(s，2H)，3.31(s，3H)
实施例58. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：59.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例32中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用28mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.63(s，1H)，8.42(d，2H)，7.56(s，1H)，7.32-7.28(m，2H)，6.97(d，1H)，6.06(s，2H)，4.66(s，2H)，3.54(s，2H)
实施例59. 6-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：52.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例32中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用33mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.61(s，1H)，8.44(d，2H)，7.60(d，1H)，7.50(d，2H)，4.64(s，2H)，3.36(s，2H)，3.04(d，2H)，2.62(d，2H)
实施例60. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
24mg标题化合物(产率：59.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例32中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.62(s，1H)，8.37-8.29(m，3H)，8.02(s，1H)，7.53(s，1H)，4.68(s，2H)，4.26(q，2H)，3.76(s，2H)，1.52(t，3H)
实施例61. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺酰基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
45mg标题化合物(产率：47.7％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例33中制备的N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.78(s，1H)，8.63(s，1H)，8.41(s，1H)，8.29(s，1H)，8.07(d，2H)，7.91(s，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.18(s，3H)
实施例62. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
50mg标题化合物(产率：52.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例33中制备的N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用87mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.67(d，1H)，8.61(s，1H)，8.27(s，2H)，7.99(d，2H)，7.75(d，1H)，7.16(d，2H)，4.68(s，2H)，3.75(s，2H)，3.55(t，4H)，3.40(t，4H)
实施例63. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：46.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例33中制备的N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用56mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.75(d，1H)，8.65(d，3H)，8.34(s，1H)，7.90(d，1H)，7.36(d，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.37(s，6H)
实施例64. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：43.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例33中制备的N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用67mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.63(d，1H)，8.59(s，1H)，8.19(s，1H)，7.78(d，1H)，7.52(d，1H)，7.49(s，1H)，6.93(d，1H)，4.67(s，2H)，3.75(s，2H)
实施例65. 6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
42mg标题化合物(产率：44.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例33中制备的N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用64mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.66(d，1H)，8.64(s，1H)，8.27(s，1H)，7.82(d，1H)，7.71(s，2H)，3.03(t，2H)，2.61(t，2H)，2.29(s，3H)
实施例66. 6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
46mg标题化合物(产率：48.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例33中制备的N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用64mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.76(d，1H)，8.74(s，1H)，8.52(s，1H)，8.13(s，1H)，7.95(d，1H)，7.90(s，1H)，7.32(d，1H)，4.69(s，2H)，3.76(s，2H)，3.41(s，3H)，3.05(t，2H)，2.70(t，2H)
实施例67. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
42mg标题化合物(产率：51.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例33中制备的N-[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用50mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.60(s，1H)，8.58(d，1H)，8.28(s，1H)，8.10(d，2H)，7.76(d，1H)，4.67(s，2H)，4.26(q，2H)，3.75(s，2H)，1.52(t，3H)
实施例68. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：80.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.74(s，1H)，8.25(s，1H)，8.21(s，1H)，8.09(d，2H)，7.99(d，2H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.19(s，3H)，2.45(s，3H)
实施例69. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
39mg标题化合物(产率：81.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用51mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.63(s，1H)，8.16(s，1H)，8.11(s，1H)，7.68(d，2H)，7.17(d，2H)，4.68(s，2H)，3.73(s，2H)，3.51(s，4H)，3.40(s，4H)，2.40(s，3H)
实施例70. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：75.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.09(s，1H)，8.80(s，1H)，8.41(d，1H)，8.32(s，1H)，8.22(s，1H)，7.98(d，1H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，2.47(s，3H)
实施例71. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：68.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用32mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.68(s，1H)，8.35(s，1H)，8.24(d，1H)，8.18(s，2H)，7.21(d，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.31(s，6H)，2.43(s，3H)
实施例72. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：73.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg 3,4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.59(s，1H)，8.16(s，1H)，8.07(s，1H)，7.21(s，1H)，7.20(d，1H)，6.96(d，1H)，6.03(s，2H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，2.40(s，3H)
实施例73. 6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：83.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用37mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.54(s，1H)，8.16(s，1H)，8.06(s，1H)，7.36(d，2H)，4.70(s，2H)，3.78(s，2H)，3.01(t，2H)，2.59(t，2H)，2.40(s，3H)，2.29(s，3H)
实施例74. 6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
42mg标题化合物(产率：87.5％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用37mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.65(s，1H)，8.16(d，2H)，7.64(d，1H)，7.60(s，1H)，7.25(d，1H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.39(s，3H)，3.01(t，2H)，2.67(t，2H)，2.42(s，3H)
实施例75. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：78.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用29mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.63(s，1H)，8.23(s，1H)，8.15(s，1H)，8.09(s，1H)，7.99(s，1H)，4.68(s，2H)，4.25(q，2H)，3.75(s，2H)，2.36(s，3H)，1.51(t，3H)
实施例76. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺酰基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：52.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例36中制备的N-[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.87(s，1H)，8.43(s，1H)，8.15-8.08(m，3H)，7.81(d，2H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.20(s，3H)，2.44(s，3H)
实施例77. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：35.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例36中制备的N-[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用30mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.93(s，2H)，8.45(s，1H)，8.27(s，1H)，8.19(s，1H)，7.97(s，1H)，4.68(s，2H)，3.77(s，2H)，2.49(s，3H)
实施例78. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
19mg标题化合物(产率：44.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例36中制备的N-[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用27mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.83(s，1H)，8.40(s，1H)，8.23(s，1H)，8.10(s，1H)，8.02(s，1H)，7.06(s，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.26(s，6H)，2.50(s，3H)
实施例79. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：59.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例36中制备的N-[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用27mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.76(s，1H)，8.39(s，1H)，8.07(s，1H)，7.01-6.96(m，3H)，6.04(s，2H)，4.67(s，2H)，3.76(s，2H)，2.43(s，3H)
实施例80. 6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：35.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例36中制备的N-[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用32mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.77(s，1H)，8.40(s，1H)，8.07(s，1H)，7.23(s，2H)，4.68(s，2H)，3.77(s，2H)，3.02(t，2H)，2.62(t，2H)，2.44(s，3H)，2.34(s，3H)
实施例81. 6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：46.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例36中制备的N-[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用32mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.80(s，1H)，8.41(s，1H)，8.09(s，1H)，7.46(d，1H)，7.42(s，1H)，7.25(d，1H)，4.68(s，2H)，3.77(s，2H)，3.42(s，3H)，3.01(t，2H)，2.69(t，2H)，2.45(s，3H)
实施例82. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
23mg标题化合物(产率：48.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例37中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.77(s，1H)，8.31(s，1H)，8.28(s，1H)，8.11(d，2H)，8.02(d，2H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.19(s，3H)
实施例83. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
18mg标题化合物(产率：38.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例37中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用42mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.67(s，1H)，8.24(s，1H)，8.12(d，1H)，7.72(d，2H)，7.18(d，2H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.54(t，4H)，3.41(t，4H)
实施例84. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：44.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例37中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用29mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.13(s，1H)，8.83(s，1H)，8.44(d，2H)，8.29(s，1H)，8.00(s，1H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)
实施例85. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：74.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例37中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用27mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.60(s，1H)，8.22(s，1H)，8.07(d，1H)，7.24(s，1H)，7.22(s，1H)，6.96(d，1H)，6.04(s，2H)，4.68(s，2H)，3.74(s，2H)
实施例86. 6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：35.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例37中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用31mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.58(s，1H)，8.23(s，1H)，8.07(d，1H)，7.41(s，1H)，4.69(s，2H)，3.78(s，2H)，3.01(t，2H)，2.59(t，2H)，2.31(s，3H)
实施例87. 6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
18mg标题化合物(产率：38.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例37中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用31mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.68(s，1H)，8.25(s，1H)，8.17(d，1H)，7.68(d，1H)，7.64(s，1H)，7.27(d，1H)，4.68(s，2H)，3.77(s，2H)，3.39(s，3H)，3.02(t，2H)，2.66(t，2H)
实施例88. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
18mg标题化合物(产率：45.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例37中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用37mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.65(s，1H)，8.28(s，1H)，8.21(s，1H)，8.10(d，1H)，8.03(s，1H)，4.67(s，2H)，4.26(q，2H)，3.75(s，2H)，1.50(t，3H)
实施例89. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：57.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例39中制备的N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.53(s，1H)，9.04(s，1H)，8.63(s，1H)，8.30(d，2H)，8.03(d，2H)，4.69(s，2H)，3.78(s，2H)，3.17(s，3H)
实施例90. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：44.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例39中制备的N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用61mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.45(s，1H)，8.98(s，1H)，8.63(s，1H)，8.07(d，2H)，7.18(d，2H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.56(t，4H)，3.41(t，4H)
实施例91. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：49.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例39中制备的N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用43mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.64(s，1H)，9.43(s，1H)，9.20(s，1H)，8.75(d，1H)，8.68(s，2H)，7.98(d，1H)，4.69(s，2H)，3.78(s，2H)
实施例92. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：47.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例39中制备的N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用39mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.48(s，1H)，8.97(s，1H)，8.76(s，1H)，8.63(s，1H)，8.44(d，1H)，7.05(d，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.32(s，6H)
实施例93. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：57.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例39中制备的N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用39mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.44(s，1H)，8.91(s，1H)，8.61(s，1H)，7.64(d，1H)，7.60(s，1H)，6.96(d，1H)，6.05(s，2H)，4.67(s，2H)，3.69(s，2H)
实施例94. 6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
41mg标题化合物(产率：61.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例39中制备的N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用45mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.47(s，1H)，8.98(s，1H)，8.64(s，1H)，8.03(d，1H)，7.99(s，1H)，7.25(d，1H)，4.68(s，2H)，3.77(s，2H)，3.39(s，3H)，3.03(t.2H)，2.68(t，2H)
实施例95. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
39mg标题化合物(产率：68.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例39中制备的N-[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用35mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.37(s，1H)，8.79(s，1H)，8.60(s，1H)，8.34(s，1H)，8.12(s，1H)，4.67(s，1H)，4.27(q，2H)，3.92(s，2H)，1.52(t，3H)
实施例96. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
为无色液体的17mg标题化合物(产率：8.5％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用126mg参比例40中制备的N-[2-[[4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.88(s，1H)，7.41-7.36(m，4H)，7.29(d，3H)，6.99(d，2H)，5.08(s，2H)，4.79(s，2H)，4.57(s，2H)，3.66(s，2H)
实施例97. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
92mg标题化合物(产率：1.0％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用116mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.96(s，1H)，6.98(d，2H)，5.00(s，2H)，4.58(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例98. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：76.0％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用57mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.40(s，1H)，7.12(s，1H)，5.04(s，2H)，4.57(s，2H)，3.66(s，2H)
实施例99. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
16mg标题化合物(产率：3.7％)以与实施例1相同的方式制备，除了使用546mg参比例43中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.90(s，1H)，6.90(s，1H)，4.94(s，2H)，4.57(s，2H)，3.67(s，2H)，2.27(s，3H)
实施例100. 4-[[5-(4-乙酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
步骤1：N-[2-[[4-[[5-(4-乙酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
将80mg参比例41制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯和28mg 4-乙酰基苯基硼酸28溶于1.6mL1,4-二噁烷，然后添加0.9mL 1M碳酸钾和7mg二[1,1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，且所得溶液在90℃搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤，且在减压下浓缩以得到残余物。将由此获得的残余物溶于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化以得到47mg标题化合物(产率：54.2％)。MS(ESI)m/z＝405.2(M+H)+
步骤2：4-[[5-(4-乙酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
将47mg步骤1制备的N-[2-[[4-[[5-(4-乙酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于1.0mL二氯甲烷，然后添加0.1mL三氟乙酸，且所得溶液在室温搅拌2小时。将由此获得的反应混合物浓缩，然后添加二氯甲烷。溶液在减压下浓缩，然后真空干燥以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化以得到4mg标题化合物，其为白色固体(产率：12.0％)。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.00(s，1H)，7.99(d，2H)，7.72(d，2H)，7.43(s，1H)，7.18(s，1H)，5.09(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)，2.60(s，3H)
实施例101. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
42mg标题化合物(产率：82.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用26mg 4-(甲磺酰基)苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.01(s，1H)，7.94(d，2H)，7.84(d，2H)，7.48(s，1H)，7.19(s，1H)，5.10(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.14(s，3H)
实施例102. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
8mg标题化合物(产率：11.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用34mg 3-(甲磺酰基)苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.11(s，1H)，8.00(s，1H)，7.92-7.86(m，2H)，7.64(t，1H)，7.42(s，1H)，7.17(s，1H)，5.09(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)，3.17(s，3H)
实施例103. 3-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺三氟乙酸盐
16mg标题化合物(产率：17.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用54mg 3-(N,N-二甲基氨基磺酰基)苯基硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.00(s，1H)，7.92(s，2H)，7.72-7.63(m，2H)，7.42(s，1H)，7.19(s，1H)，5.10(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)，2.72(s，6H)
实施例104. 4-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N-甲基-苯甲酰胺三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：29.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用36mg(4-(甲基氨基甲酰基)苯基)硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.00(s，1H)，7.83(d，2H)，7.69(d，2H)，7.39(s，1H)，7.16(s，1H)，5.08(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，2.93(s，3H)
实施例105. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：45.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用23mg 3,4,5-三甲氧基苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.24(s，1H)，7.12(s，1H)，6.85(s，2H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，3.88(s，6H)，3.78(s，3H)，3.67(s，2H)
实施例106. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：81.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.52(d，2H)，7.15(s，1H)，7.09(s，1H)，7.03(d，2H)，5.04(s，2H)，4.59(s，2H)，3.66(s，2H)，3.45(s，4H)，3.38(s，4H)
实施例107. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
11mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用51mg 4-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.33-7.29(m，2H)，7.22(s，1H)，7.18-7.13(m，2H)，6.99(d，1H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.64(s，2H)，3.45(t，4H)，3.38(t，4H)
实施例108. 4-[[5-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
695mg标题化合物(产率：66.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用923mg 4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)苯基硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.49(d，2H)，7.14(d，1H)，7.09(d，1H)，7.00(d，2H)，5.03(s，2H)，4.59(s，2H)，3.74(t，2H)，3.71(t，2H)，3.66(s，2H)，3.26(t，2H)，3.21(t，2H)，2.16(s，3H)
实施例109. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-吗啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
23mg标题化合物(产率：29.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用54mg 4-(吗啉-4-羰基)苯基硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.00(s，1H)，7.71(d，2H)，7.47(d，2H)，7.38(s，1H)，7.16(s，1H)，5.08(s，2H)，4.59(s，2H)，3.75-3.50(m，8H)，3.68(s，2H)
实施例110. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
6mg标题化合物(产率：5.9％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用32mg[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.04(s，1H)，8.00(s，1H)，7.70(s，2H)，7.56(d，1H)，7.46(t，1H)，7.37(s，1H)，7.17(s，1H)，6.73(s，1H)，5.09(s，2H)，4.60(s，2H)，3.65(s，2H)
实施例111. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
7mg标题化合物(产率：9.1％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用25mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.97(s，1H)，8.24(d，1H)，8.02(s，1H)，7.84(d，1H)，7.57(s，1H)，7.24(s，1H)，5.12(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例112. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
45mg标题化合物(产率：1.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用32mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.11(d，2H)，7.99(s，1H)，7.28(s，1H)，7.17(s，2H)，5.08(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.28(s，6H)
实施例113. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：41.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg 2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.34(s，1H)，7.99(s，1H)，7.88(d，1H)，7.21(s，1H)，7.14(s，1H)，6.83(d，1H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.93(s，3H)，3.68(s，2H)
实施例114. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用54mg 4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-吡啶基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.41(s，1H)，7.98(s，1H)，7.83(d，1H)，7.15(d，2H)，6.96(d，1H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.85(s，4H)，3.68(s，2H)，3.32(s，4H)
实施例115. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：35.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用46mg 3-氟-N,N-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-胺代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.13(s，1H)，7.98(s，1H)，7.54(d，1H)，7.17(s，1H)，7.11(s，1H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.11(s，6H)
实施例116. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氨基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：41.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用55mg 2-(叔丁氧基羰基氨基)嘧啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.47(s，2H)，7.98(s，1H)，7.15(d，2H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.66(s，2H)
实施例117. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：29.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用29mg 2-乙氧基嘧啶-5-硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.76(s，2H)，8.00(s，1H)，7.33(s，1H)，7.19(s，1H)，5.09(s，2H)，4.59(s，2H)，4.48(q，2H)，3.68(s，2H)，1.42(t，3H)
实施例118. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基氨基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：43.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用30mgN-(2-甲氧基乙基)-5-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶-2-胺代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.49(s，2H)，7.94(s，1H)，7.14(d，1H)，5.50(s，4H)，5.05(s，2H)，4.55(s，2H)，3.38-3.28(m，7H)
实施例119. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
48mg标题化合物(产率：51.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用62mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.96(s，1H)，7.89(s，1H)，7.66(s，1H)，7.06(s，1H)，7.01(s，1H)，5.02(s，2H)，4.58(s，2H)，4.18(q，2H)，3.67(s，2H)，1.47(t，3H)
实施例120. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：24.9％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg 2-氯-1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-咪唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.20(S，1H)，7.14(d，1H)，7.05(s，1H)，5.09(s，2H)，4.57(s，2H)，3.68(s，2H)，3.65(s，3H)
实施例121. 5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
8mg标题化合物(产率：11.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg 1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡啶-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，2H)，7.77(d，1H)，7.12(d，2H)，6.58(d，1H)，5.04(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.60(s，3H)
实施例122. 5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
46mg标题化合物(产率：52.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg 1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，2H)，7.77(d，1H)，7.13(d，2H)，6.59(d，1H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，4.08(q，2H)，3.68(s，2H)，1.36(t，3H)
实施例123. 5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-异丙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
14mg标题化合物(产率：33.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用27mg 1-异丙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.86(s，1H)，7.74(d，1H)，7.15(d，2H)，6.60(d，1H)，5.20(m，1H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)，1.44(d，6H)
实施例124. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
14mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用31mg 1-甲基-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.95(s，1H)，7.06(s，2H)，6.08(s，1H)，5.02(s，2H)，4.58(s，2H)，3.85(s，2H)，3.67(s，2H)，3.59(s，2H)，2.96(s，3H)，2.86(s，2H)
实施例125. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
11mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用35mg 1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)乙酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.94(s，1H)，7.03(s，1H)，6.95(d，1H)，6.09(s，1H)，5.00(s，2H)，4.58(s，2H)，4.16(d，2H)，3.75(d，2H)，3.66(s，2H)，2.56(d，2H)，2.15(s，3H)
实施例126. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
42mg标题化合物(产率：90.9％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用21mg 3,4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.96(s，1H)，7.11(s，1H)，7.06(s，3H)，6.81(d，1H)，5.97(s，2H)，5.02(s，2H)，4.58(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例127. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用34mg 1H-吲唑-6-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02(d，2H)，7.78(d，1H)，7.73(s，1H)，7.42(d，1H)，7.36(s，1H)，7.16(s，1H)，5.08(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例128. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：90.9％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用34mg 7-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.74(d，1H)，8.40(s，1H)，8.03(s，1H)，7.87(s，1H)，7.57(s，1H)，7.47(d，1H)，7.21(s，1H)，5.12(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)
实施例129. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用26mg苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02(d，2H)，7.94(d，1H)，7.86(d，1H)，7.57(d，1H)，7.21(d，1H)，5.12(s，2H)，4.60(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例130. 5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-二氢吲哚-2-酮三氟乙酸盐
14mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用39mg 7-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)二氢吲哚-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.35(s，1H)，7.29(d，1H)，7.22(s，1H)，7.11(s，1H)，5.05(s，2H)，4.58(s，2H)，3.65(d，2H)，3.59(s，2H)
实施例131.N-[6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用44mgN-(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.07(s，1H)，8.00(s，1H)，7.71(d，1H)，7.64(d，1H)，7.30(d，1H)，7.14(d，1H)，5.07(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)，2.27(s，3H)
实施例132. 7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用38mg(1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.14(s，1H)，8.00(s，1H)，7.74(d，1H)，7.35(d，1H)，7.34(s，1H)，7.15(s，1H)，5.08(s，2H)，4.59(s，2H)，3.65(s，2H)，3.53(t，2H)，3.01(t，2H)
实施例133. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用38mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.43(s，1H)，7.40(d，1H)，7.20(d，1H)，7.10(d，1H)，6.87(d，1H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，2.98(t，2H)，2.58(t，2H)
实施例134. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用37mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.26(s，2H)，7.17(s，1H)，7.09(s，1H)，5.04(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，2.94(t，2H)，2.55(t，2H)，2.27(s，3H)
实施例135. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg 8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-喹啉-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.01(s，1H)，7.90(d，1H)，7.61(d，2H)，7.25(s，1H)，7.12(s，1H)，6.59(d，1H)，5.07(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)，2.47(s，3H)
实施例136. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用41mg 8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.26-7.24(m，3H)，7.11(s，1H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.01(t，2H)，2.60(t，2H)
实施例137. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg 8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-喹啉-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.01(s，1H)，7.95(d，1H)，7.65(s，1H)，7.60(d，1H)，7.31(s，1H)，7.13(s，1H)，6.65(d，1H)，5.08(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例138. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
41mg标题化合物(产率：81.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用37mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99(s，1H)，7.48(d，1H)，7.44(s，1H)，7.22(s，1H)，7.12(s，2H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.34(s，3H)，2.93(t，2H)，2.62(t，2H)
实施例139. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用38mg(5-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.09(d，1H)，6.78(d，1H)，6.58(s，2H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，4.17(t，2H)，3.68(s，2H)，3.43(t，2H)，2.10(s，3H)
实施例140. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用38mg 4-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.95(s，1H)，7.04(s，3H)，6.91(s，1H)，6.68(d，1H)，5.01(s，2H)，4.58(s，2H)，4.27(s，2H)，3.66(s，2H)，3.36-3.27(m，6H)，2.90(s，3H)
实施例141. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮三氟乙酸盐
11mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用30mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.21-7.12(m，4H)，6.96(d，1H)，5.05(s，2H)，4.59(d，4H)，3.59(s，2H)
实施例142. 7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用41mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99(s，1H)，7.28(s，1H)，7.26(d，1H)，7.18(d，1H)，7.13(d，1H)，7.09(s，1H)，5.31(s，2H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例143. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮三氟乙酸盐
31mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用38mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.49(d，1H)，7.43(s，1H)，7.21(d，1H)，7.11(d，1H)，6.89(d，1H)，5.33(s，2H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例144. 7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用43mg 4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并[b][1,4]噁嗪-7-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.28(d，1H)，7.20(d，2H)，7.12(d，2H)，5.05(s，2H)，4.62(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.34(s，3H)
实施例145. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
6mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用36mg(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.92(s，1H)，7.69(s，1H)，7.17(s，1H)，7.12(s，1H)，5.05(s，2H)，4.58(s，2H)，3.67(s，2H)，3.50(d，2H)，2.86(m，2H)，1.95(m，2H)
实施例146. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
83mg标题化合物(产率：87.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用60mg 4-(甲磺酰基)苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02-7.97(m，3H)，7.92-7.86(m，3H)，7.62(s，1H)，5.12(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.15(s，3H)
实施例147. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
45mg标题化合物(产率：56.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用83mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99(s，1H)，7.58-7.48(m，4H)，7.06(d，2H)，5.08(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)，3.45-3.32(m，8H)
实施例148. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：35.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用59mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.01(s，1H)，8.29(d，1H)，8.02(s，1H)，7.97(s，1H)，7.85(d，1H)，7.66(s，1H)，5.13(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例149. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：40.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用X mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用53mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.20-8.17(m，2H)，8.00(s，1H)，7.68(s，1H)，7.51(s，1H)，7.16(d，1H)，5.10(s，2H)，4.59(s，2H)，3.72(s，2H)，3.27(s，6H)
实施例150. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：45.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用44mg 3,4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.45(d，2H)，7.11(d，2H)，6.93(s，1H)，6.84(d，1H)，5.96(s，2H)，5.07(s，2H)，4.58(s，2H)，3.66(s，2H)
实施例151. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：37.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用62mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。MS(ESI)m/z＝444.1(M+H)+
实施例152. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：41.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用62mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.00(s，1H)，7.57-7.50(m，4H)，7.14(d，1H)，5.09(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.35(s，3H)，2.95(t，2H)，2.63(t，2H)
实施例153. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
37mg标题化合物(产率：45.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用48mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.91(s，1H)，7.73(s，1H)，7.36(d，2H)，5.05(s，2H)，4.58(s，2H)，4.18(q，2H)，3.67(s，2H)，1.47(t，3H)
实施例154. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：43.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例43中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用21mg 4-(甲磺酰基)苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99-7.92(m，3H)，7.81(d，2H)，7.38(s，1H)，5.03(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.12(s，3H)，2.34(s，3H)
实施例155. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
6mg标题化合物(产率：13.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例43中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用40mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.90(s，1H)，7.51(d，2H)，7.06-7.02(m，3H)，4.98(s，2H)，4.58(s，2H)，3.67(s，2H)，3.45(t，4H)，3.38(t，4H)，2.30(s，3H)
实施例156. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
14mg标题化合物(产率：30.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例43中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用28mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.92(s，1H)，8.19(d，1H)，7.97(s，1H)，7.81(d，1H)，7.45(s，1H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，2.35(s，3H)
实施例157. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：38.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例43中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.11-8.07(m，2H)，7.92(s，1H)，7.18-7.14(m，2H)，5.10(s，2H)，4.58(s，2H)，3.68(s，2H)，3.27(s，6H)，2.32(s，3H)
实施例158. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：62.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例43中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.89(s，1H)，7.05-7.00(m，2H)，6.80(d，1H)，5.95(s，2H)，4.96(s，2H)，4.58(s，2H)，3.67(s，2H)，2.29(s，3H)
实施例159. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
10mg标题化合物(产率：24.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例43中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用23mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.88(s，1H)，7.86(s，1H)，7.64(s，1H)，6.91(s，1H)，4.96(s，2H)，4.58(s，2H)，4.18(q，2H)，3.67(s，2H)，2.28(s，3H)，1.46(t，3H)
实施例160. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
步骤1：N-[3,3-二氟-2-[[4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
将60mg参比例31制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯、10mg 4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑、8mg四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)和3mg碘化铜(I)(CuI)溶于1mLN,N-二甲基甲酰胺，然后添加56.0uL三乙胺，且所得溶液在90℃搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤，且在减压下浓缩以得到残余物。将由此获得的残余物溶于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化以得到51.7mg标题化合物，其为黄色液体(产率：82.1％)。MS(ESI)m/z＝372.0(M+H)+
步骤2：2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
将51.7mg步骤1制备的N-[3,3-二氟-2-[[4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于1.0mL二氯甲烷，然后添加0.1mL三氟乙酸，且所得溶液在室温搅拌2小时。将由此获得的反应混合物浓缩，然后添加二氯甲烷。溶液在减压下浓缩，然后真空干燥以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化以得到10mg标题化合物，其为白色固体(产率：24.5％)。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.62(s，1H)，8.19(d，1H)，7.94(s，2H)，7.70(s，1H)，7.48(d，1H)，4.61(s，2H)，3.92(s，3H)，3.40(s，2H)
实施例161. 7-[(E)-2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：36.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg 7-[(E)-2-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙烯基]-1H,2H,3H-吡啶并[2,3,b][1,4]噁嗪-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.87(s，1H)，7.44(s，1H)，7.23(d，1H)，7.04(d，2H)，6.85(d，1H)，5.04(s，2H)，4.84(s，2H)，4.58(s，2H)，3.60(s，2H)
实施例162. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用39mg 5-乙炔基-N,N-二甲基吡啶-2-胺代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.15(s，1H)，7.98(s，1H)，7.73(d，1H)，7.17(s，1H)，7.08(s，1H)，6.90(d，1H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.20(s，6H)
实施例163. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
42mg标题化合物(产率：81.8％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用51mg 4-(5-乙炔基吡啶-2-基)吗啉代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.23(s，1H)，7.98(s，1H)，7.61(d，1H)，7.13(s，1H)，7.07(s，1H)，6.79(d，1H)，5.04(s，2H)，4.59(s，2H)，3.78(s，4H)，3.67(s，2H)，3.56(s，4H)
实施例164. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：81.8％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用70mg 6-乙炔基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-甲酸叔丁酯代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.07(d，2H)，6.72(s，1H)，6.67(t，2H)，5.03(s，2H)，4.58(s，2H)，4.21(s，2H)，3.67(s，2H)，3.34-3.31(s，2H)
实施例165. 6-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用46mg 6-乙炔基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.30(d，2H)，7.14(s，1H)，7.07(s，1H)，6.86(d，1H)，5.04(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)，2.96(t，2H)，2.58(t，2H)
实施例166. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：81.8％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用43mg 7-乙炔基-2,3-二氢-1H-吡啶并[2,,3-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.52(s，1H)，7.16(s，1H)，7.07(s，1H)，7.01(s，1H)，5.05(s，2H)，4.59(s，2H)，4.39(s，2H)，3.67(s，2H)，3.38(s，2H)
实施例167. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
39mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mgN-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用43mg 7-乙炔基-2H,3H,4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.69(s，1H)，7.12(s，1H)，7.05(d，2H)，5.04(s，2H)，4.58(s，2H)，4.18(s，2H)，3.67(s，2H)，3.55(s，2H)
实施例168. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用43mg 6-乙炔基-2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.16(s，1H)，7.07(s，1H)，7.01(d，1H)，6.91(d，1H)，5.04(s，2H)，4.58(s，2H)，4.36(s，2H)，3.66(s，2H)，3.41(s，2H)
实施例169. 7-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用47mg 7-乙炔基-1H,2H,3H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.93(s，1H)，7.32(s，1H)，7.21(s，1H)，7.10(s，1H)，5.06(s，2H)，4.87(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例170. 7-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用47mg 7-乙炔基-2H,3H,4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(s，1H)，7.98(s，1H)，7.37(s，1H)，7.20(s，1H)，7.09(s，1H)，5.06(s，2H)，4.68(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例171. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例160相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例31制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.84(s，1H)，7.61(s，1H)，7.08(d，2H)，5.04(s，2H)，4.58(s，2H)，3.90(s，3H)，3.67(s，2H)
实施例172. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
将43mg参比例44制备的N-[3,3-二氟-2-[[5-氧代-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于5.0mL二氯甲烷，然后添加0.5mL三氟乙酸盐，且所得溶液在室温搅拌3小时。将由此获得的反应混合物浓缩，然后添加二氯甲烷。浓缩的反应混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化以得到34mg标题化合物，其为白色固体(产率：100％)。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.67(s，1H)，7.25(s，1H)，6.94(s，1H)，6.86(s，1H)，4.55(s，2H)，3.96(t，2H)，3.63(s，2H)，3.27(t，2H)
实施例173. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
步骤1：N-[3,3-二氟-2-[[4-[2-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]乙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
将60mg参比例45制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)乙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯和32mg 4-(甲磺酰基)苯基硼酸溶于1.6mL1,4-二噁烷，然后添加0.4mL 1M碳酸钾和3mg二[1,1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，且所得溶液在90℃搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤，且在减压下浓缩以得到残余物。将由此获得的残余物溶于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化以得到48mg标题化合物(产率：69.2％)。MS(ESI)m/z＝455.2(M+H)+
步骤2：2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
将48mg步骤1制备的N-[3,3-二氟-2-[[4-[2-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]乙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于1.0mL二氯甲烷，然后添加0.1mL三氟乙酸，且所得溶液在室温搅拌2小时。将由此获得的反应混合物浓缩，然后添加二氯甲烷。溶液在减压下浓缩，然后真空干燥以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化以得到34mg标题化合物(产率：59.2％)。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.94-7.92(m，2H)，7.82-7.77(m，3H)，7.44(s，1H)，6.92(s，1H)，4.56(s，2H)，3.99(t，2H)，3.65(s，2H)，3.36(s，3H)，3.31(t，2H)
实施例174. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
9mg标题化合物(产率：16.0％)以与实施例173相同的方式制备，除了在步骤1中，使用49mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.74(s，1H)，7.50(d，1H)，7.10(s，1H)，7.03(d，1H)，6.80(s，1H)，4.56(s，2H)，3.98(t，2H)，3.59(s，2H)，3.44(t，4H)，3.37(t，4H)，3.24(t，2H)
实施例175. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：37.6％)以与实施例173相同的方式制备，除了在步骤1中，使用34mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.92(s，1H)，8.19(d，1H)，7.82(d，1H)，7.79(s，1H)，7.51(s，1H)，6.97(s，1H)，4.56(s，2H)，4.01(t，2H)，3.65(s，2H)，3.36(s，3H)，3.32(t，2H)
实施例176. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：35.2％)以与实施例173相同的方式制备，除了在步骤1中，使用31mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.10(s，1H)，8.06(d，1H)，7.76(s，1H)，7.22(s，1H)，7.13(d，1H)，6.87(s，1H)，4.56(s，2H)，3.99(t，2H)，3.65(s，2H)，3.36(t，2H)，3.27(s，6H)
实施例177. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：55.2％)以与实施例173相同的方式制备，除了在步骤1中，使用34mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.73(s，1H)，7.06-7.02(m，3H)，6.82-6.77(m，2H)，5.97(s，2H)，4.59(s，2H)，3.97(t，2H)，3.63(s，2H)，3.23(t，2H)
实施例178. 6-[5-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：36.0％)以与实施例173相同的方式制备，除了在步骤1中，使用36mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.75(s，1H)，7.24(d，1H)，7.13(d，1H)，6.80(d，1H)，4.56(s，2H)，3.97(t，2H)，3.63(s，2H)，3.24(t，2H)，2.94(t，2H)，2.57(t，2H)，2.27(s，3H)
实施例179. 6-[5-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：30.4％)以与实施例173相同的方式制备，除了在步骤1中，使用36mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.75(s，1H)，7.47(d，1H)，7.43(s，1H)，7.18(s，1H)，7.12(d，1H)，6.83(s，1H)，4.56(s，2H)，3.99(t，2H)，3.64(s，2H)，3.32(s，3H)，3.26(t，2H)，2.94(t，2H)，2.64(t，2H)
实施例180. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：42.4％)以与实施例173相同的方式制备，除了在步骤1中，使用28mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.84(s，1H)，7.72(s，1H)，7.63(s，1H)，6.95(s，1H)，6.75(s，1H)，4.56(s，2H)，4.19(q，2H)，3.96(t，2H)，3.63(s，2H)，3.22(t，2H)，1.47(t，3H)
实施例181. 3-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲酰胺三氟乙酸盐
925mg标题化合物(产率：99.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用539mg 3-(二甲基氨基甲酰基)苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.00(s，1H)，7.70(d，1H)，7.65(s，1H)，7.49(t，1H)，7.36(d，2H)，7.16(d，1H)，5.08(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)，3.13(s，3H)，3.03(s，3H)
实施例182. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：46.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg 3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢喹唑啉-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.37(d，1H)，7.32(s，1H)，7.15(d，1H)，7.09(d，1H)，6.78(d，1H)，5.04(s，2H)，4.59(s，2H)，4.48(s，2H)，3.67(s，2H)，2.98(s，3H)
实施例183. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：60.7％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用26mg 1-二氟甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.31(s，1H)，7.95(d，2H)，7.49(t，1H)，7.13(d，2H)，5.05(s，2H)，4.58(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例184. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：81.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用17mg(1-异丙基吡唑-4-基)硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.94(d，2H)，7.67(s，1H)，7.04(m，2H)，5.03(s，2H)，4.55(m，3H)，3.68(s，2H)，1.51(d，6H)
实施例185. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
19mg标题化合物(产率：37.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg三甲基-[2-[[3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]-1,2,4-三唑-1-基]甲氧基]乙基]硅烷代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.41(bs，1H)，8.21(s，1H)，8.02(s，1H)，7.96(d，1H)，7.70(d，1H)，7.52(t，1H)，7.39(d，1H)，7.18(d，1H)，5.10(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例186. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮三氟乙酸盐
19mg标题化合物(产率：30.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用58mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用40mg 3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢喹唑啉-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99(s，1H)，7.47(d，2H)，7.42(d，1H)，7.37(s，1H)，6.80(d，1H)，5.07(s，2H)，4.59(s，2H)，4.50(s，2H)，3.67(s，2H)，2.83(s，3H)
实施例187. 5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-异丙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：80.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用28mg 1-异丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2(1H)-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.01(s，1H)，7.94(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.56(d，1H)，7.48(s，1H)，6.61(d，1H)，5.24(m，1H)，5.09(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)，1.46(d，6H)
实施例188. 4-[[4-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：53.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用27mg 4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)苯基硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99(s，1H)，7.54(d，2H)，7.46(d，2H)，7.00(d，2H)，5.08(s，2H)，4.59(s，2H)，3.74(t，2H)，3.68(d，4H)，3.24(d，2H)，3.18(d，2H)，2.15(s，3H)
实施例189. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：73.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用31mg 8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-喹啉-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.04(s，1H)，7.94(d，1H)，7.65(m，3H)，7.53(s，1H)，6.64(d，1H)，5.11(s，2H)，4.61(s，2H)，3.70(s，2H)
实施例190. 5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
39mg标题化合物(产率：93.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02(m，2H)，7.87(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.42(s，1H)，6.60(d，1H)5.08(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)，3.62(s，3H)
实施例191. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮三氟乙酸盐
43mg标题化合物(产率：92.5％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用30mg 1,4-二氢-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.01(s，1H)，7.59(d，1H)，7.48(s，1H)，7.31(dd，1H)，7.19(d，1H)，7.10(s，1H)，5.31(s，2H)，5.09(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)
实施例192. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：54.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用29mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.00(s，1H)，7.53(d，1H)，7.46(m，3H)，6.89(d，1H)，5.08(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)，2.99(t，2H)，2.59(t，2H)
实施例193. 5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
23mg标题化合物(产率：53.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用27mg 1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(m，2H)，7.87(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.44(s，1H)，6.61(d，1H)，5.09(s，2H)，4.60(s，2H)，4.11(q，2H)，3.68(s，2H)，1.38(t，3H)
实施例194. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
24mg标题化合物(产率：56.1％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用17mg 1-(二氟甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.34(s，1H)，8.00(d，2H)，7.50(m，3H)，5.08(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例195. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：87.3％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用51mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用17mg(1-异丙基吡唑-4-基)硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(d，2H)，7.74(s，1H)，7.37(d，2H)，5.06(s，2H)，4.56(m，3H)，3.68(s，2H)，1.52(d，6H)
实施例196. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
8mg标题化合物(产率：15.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用52mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用50mg三甲基-[2-[[3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]-1,2,4-三唑-1-基]甲氧基]乙基]硅烷代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.43(bs，1H)，8.24(s，1H)，8.04(s，1H)，7.95(d，1H)，7.76(d，1H)，7.73(s，1H)，7.65(s，1H)，7.57(t，1H)，5.13(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例197. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
步骤1：N-[3,3-二氟-2-[[4-[[6-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
将40mg参比例57制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯和22mg 4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷溶于1.5mL 1,4-二噁烷，然后添加0.2mL 1M碳酸钾和2mg二[1,1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，且所得溶液在90℃搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤且在减压下浓缩以得到残余物。将由此获得的残余物溶于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化以得到38mg标题化合物(产率：83.8％)。MS(ESI)m/z＝491.2(M+H)+
步骤2：2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
将47mg步骤1制备的N-[3,3-二氟-2-[[4-[[6-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于1.0mL二氯甲烷，然后添加0.1mL三氟乙酸，且所得溶液在室温搅拌2小时。将由此获得的反应混合物浓缩，然后添加二氯甲烷。将二氯甲烷添加至浓缩的反应混合物，且将其在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化以得到4mg标题化合物，其为白色固体(产率：12.0％)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.40(s，1H)，8.22(s，1H)，8.02(s，4H)，7.97(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.46(s，1H)，5.15(s，2H)，4.53(s，2H)，3.49(s，2H)，3.27(s，3H)
实施例198. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：76.9％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用30mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(d，2H)，7.82(d，1H)，7.62(m，3H)，7.39(s，1H)，7.12(d，2H)，5.17(s，2H)，4.61(s，2H)，3.68(s，2H)，3.49(t，4H)，3.40(t，4H)
实施例199. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
37mg标题化合物(产率：98.5％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用21mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.02(s，1H)，8.33(dd，1H)，8.24(s，1H)，8.05(s，1H)，7.91(dd，2H)，7.73(dd，1H)，7.46(s，1H)，5.21(s，2H)，4.62(s，2H)，3.70(s，2H)
实施例200. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
24mg标题化合物(产率：65.8％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用13mg(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)硼酸代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.24(d，2H)，8.11(s，1H)，8.04(s，1H)，7.89(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.43(s，1H)，7.18(d，1H)，5.20(s，2H)，4.61(s，2H)，3.69(s，2H)，3.29(s，6H)
实施例201. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：83.5％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用20mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.19(d，2H)，8.01(bs，2H)，7.85(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.40(s，1H)，7.32(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.02(d，1H)，6.07(s，2H)，5.12(s，2H)，4.52(s，2H)，3.48(s，2H)
实施例202. 6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：92.4％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用23mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(s，1H)，7.98(s，1H)，7.79(d，1H)，7.57(dd，1H)，7.38(s，1H)，7.32(d，2H)，5.17(s，2H)，4.62(s，2H)，3.69(s，2H)，2.96(t，2H)，2.56(t，2H)，2.31(s，3H)
实施例203. 6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：75.9％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用23mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(d，1H)，7.81(d，1H)，7.61(dd，1H)，7.56(dd，1H)，7.51(s，1H)，7.40(s，1H)，7.15(d，1H)，5.17(s，2H)，4.62(s，2H)，3.69(s，2H)，3.33(m，3H)，2.95(t，2H)，2.62(t，2H)
实施例204. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：78.5％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用18mg 1-乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.07(s，1H)，8.02(d，2H)，7.89(s，1H)，7.76(d，1H)，7.58(dd，1H)，7.36(s，1H)，5.15(s，2H)，4.61(s，2H)，4.23(q，2H)，3.68(s，2H)，1.50(t，3H)
实施例205. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：91.4％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg参比例58中制备的N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例57制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.10(s，1H)，8.03(d，3H)，7.93(m，3H)，7.68(d，1H)，7.48(s，1H)，5.20(s，2H)，4.62(s，2H)，3.69(s，2H)，3.17(s，3H)
实施例206. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
18mg标题化合物(产率：44.4％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg参比例58中制备的N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例57中制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用31mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99(d，2H)，7.87(d，1H)，7.62(m，3H)，7.44(s，1H)，7.14(s，1H)，5.19(s，2H)，4.61(s，2H)，3.68(s，2H)，3.48(d，4H)，3.42(d，4H)，3.32(s，3H)
实施例207. 5-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：86.4％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg参比例58中制备的N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例57中制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用20mg 1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(d，2H)，7.91(m，3H)，7.54(d，1H)，7.44(s，1H)，6.66(d，1H)，5.19(s，2H)，4.61(s，2H)，4.13(q，2H)，3.69(s，2H)，1.40(t，3H)
实施例208. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：94.6％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg参比例58中制备的N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例57中制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用20mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.30(d，1H)，8.21(s，1H)，8.04(s，2H)，7.96(d，1H)，7.60(d，1H)，7.48(s，1H)，7.27(d，1H)，5.20(s，2H)，4.61(s，2H)，3.70(s，2H)，3.32(s，6H)
实施例209. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
31mg标题化合物(产率：82.7％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg参比例58中制备的N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例57中制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用20mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02(s，1H)，7.92(s，1H)，7.84(d，1H)，7.54(d，1H)，7.42(s，1H)，7.14(d，2H)，7.91(d，1H)，6.00(s，2H)，5.17(s，2H)，4.61(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例210. 6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：71.6％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg参比例58中制备的N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例57中制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用23mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(s，1H)，7.94(s，1H)，7.85(d，1H)，7.57(d，1H)，7.42(s，1H)，7.34(d，2H)，5.18(s，2H)，4.61(s，2H)，3.69(s，2H)，2.98(t，2H)，2.58(t，2H)，2.33(s，3H)
实施例211. 6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：66.7％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg参比例58中制备的N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例57中制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用23mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02(d，2H)，7.87(d，1H)，7.58(m，3H)，7.44(s，1H)，7.19(d，1H)，5.18(s，2H)，4.62(s，2H)，3.69(s，2H)，3.38(s，3H)，2.98(t，2H)，2.65(t，2H)
实施例212. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：72.8％)以与实施例197相同的方式制备，除了在步骤1中，使用42mg参比例58中制备的N-[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例57中制备的N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用18mg 1-乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.04(d，2H)，7.97(s，1H)，7.88(s，1H)，7.81(d，1H)，7.57(d，1H)，7.39(s，1H)，5.17(s，2H)，4.61(s，2H)，4.24(q，2H)，3.68(s，2H)，1.51(t，3H)
实施例213. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：56.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用57mg 4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-吡啶基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.93(s，1H)，8.80(s，1H)，8.35(d，1H)，8.12(d，1H)，7.98(t，1H)，7.81(d，1H)，7.03(d，1H)，4.68(s，2H)，3.93(s，4H)，3.75(s，2H)，3.36(s，4H)
实施例214. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：53.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用46mg 4-(吗啉-4-羰基)苯基硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.84(s，1H)，8.23(t，3H)，8.06(t，1H)，7.94(d，1H)，7.57(d，2H)，4.68(s，2H)，3.76-3.66(m，8H)，3.51(bs，2H)
实施例215. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-吗啉代-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：70.5％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用42mg 6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.81(d，2H)，8.40(d，1H)，8.13(d，1H)，7.99(t，1H)，7.79(d，1H)，7.05(d，1H)，4.68(s，2H)，3.84(s，4H)，3.76(s，2H)，3.64(s，4H)
实施例216. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
36mg标题化合物(产率：74.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用56mg 3-[4-N-Boc-哌嗪-1-基]苯基硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.81(s，1H)，8.17(d，1H)，8.02(t，1H)，7.88(d，1H)，7.75(s，1H)，7.66(d，1H)，7.43(t，1H)，7.14(d，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，3.52(d，4H)，3.43(d，4H)
实施例217. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基氨基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：62.5％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用27mg(3-(二甲基氨基)-4-氟苯基)硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.75(s，1H)，8.13(d，1H)，7.99(t，1H)，7.83(d，1H)，7.70(d，1H)，7.66-7.64(m，1H)，7.15(dd，1H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，2.92(s，6H)
实施例218. 5-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：74.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用36mg 1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.88(s，1H)，8.55(d，1H)，8.26(dd，1H)，8.13(d，1H)，7.97(t，1H)，7.72(d，1H)，6.62(d，1H)，4.68(s，2H)，4.15(q，2H)，3.77(s，2H)，1.41(t，3H)
实施例219. 7-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮三氟乙酸盐
20mg标题化合物(产率：36.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例31中制备的N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用40mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4,4a,8a-四氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ10.22(s，1H)，8.81(s，1H)，8.13(s，2H)，7.89(t，1H)，7.84(d，1H)，7.71(s，1H)，7.34(d，1H)，5.36(s，2H)，4.62(s，2H)，3.56(s，2H)
实施例220. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：70.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用55mg 4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-吡啶基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.64(s，1H)，8.55(S，1H)，8.14(d，2H)，8.01(s，1H)，7.06(s，1H)，4.68(s，2H)，3.91(s，4H)，3.76(s，2H)，3.35(s，4H)，2.40(s，3H)
实施例221. 6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：35.5％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用60mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.57(s，1H)，8.17(s，1H)，8.06(s，1H)，7.30(d，1H)，7.19(s，1H)，7.08(d，1H)，4.69(s，2H)，4.64(s，2H)，3.77(s，2H)，2.41(s，3H)
实施例222. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基氨基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
377mg标题化合物(产率：40.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用1000mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用788mgN-(2-甲氧基乙基)-5-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶-2-胺代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.66(d，3H)，8.16(d，2H)，4.68(s，2H)，3.75(s，2H)，3.62(dd，4H)，3.40(s，3H)，2.41(s，3H)
实施例223. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：41.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用60mg 4-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.56(s，1H)，8.14(s，1H)，8.03(s，1H)，7.19(d，1H)，7.07(s，1H)，6.81(d，1H)，4.68(s，2H)，4.30(t，2H)，3.76(s，2H)，3.32(t，2H)2.95(s，3H)，2.37(s，3H)
实施例224. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
487mg标题化合物(产率：50.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用1000mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用599mg3,4,5-三甲氧基苯基硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.68(s，1H)，8.18(d，2H)，6.99(s，2H)，4.69(s，2H)，3.94(s，6H)，3.83(s，3H)，3.76(s，2H)，2.43(s，3H)
实施例225. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
46mg标题化合物(产率：54.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用33mg 6-甲氧基-3-吡啶基硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.64(s，1H)，8.48(s，1H)，8.17(d，1H)，8.14(d，1H)，8.03(s，1H)，6.95(s，1H)，4.68(s，2H)，3.97(s，3H)，3.76(s，2H)，2.41(s，3H)
实施例226. 4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
23mg标题化合物(产率：24.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用75mgN-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基]乙酰胺代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.68(s，1H)，8.18(s，2H)，7.75-7.68(m，2H)，7.42(s，1H)，4.68(s，2H)，3.74(s，2H)，2.43(s，3H)
实施例227. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：46.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用53mg苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.81(s，1H)，8.29(d，2H)，8.21(s，1H)，8.07(s，1H)，7.92(s，1H)，4.69(s，2H)，3.78(s，2H)，2.47(s，3H)
实施例228. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：38.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用53mg 7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.70(s，1H)，8.51(s，1H)，8.32(s，1H)，8.19(s，2H)，7.48(s，1H)，6.60(d，1H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，2.43(s，3H)
实施例229. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：48.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg苯并[d]噁唑-5-基硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.61(s，1H)，8.50(s，1H)，8.38(s，1H)，8.18(s，1H)，8.10(s，1H)，7.36(s，1H)，7.01(s，1H)，4.68(s，2H)，3.75(s，2H)，2.40(s，3H)
实施例230. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
395mg标题化合物(产率：40.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用1000mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用811mg1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)吡咯烷-2-酮代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.69(s，1H)，8.19(s，2H)，7.82(d，2H)，7.77(d，2H)，4.69(s，2H)，4.00(t，2H)，3.76(s，2H)，2.65(t，2H)，2.43(s，3H)，2.23(p，2H)
实施例231. 4-[5-(5-乙酰基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：56.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用40mg 5-乙酰基-2-噻吩硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.75(s，1H)，8.23-8.17(m，2H)，7.90(s，1H)，7.67(s，1H)，4.67(s，2H)，3.75(s，2H)，2.60(s，3H)，2.42(s，3H)
实施例232. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
50mg标题化合物(产率：54.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用41mg[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。MS(ESI)m/z＝424.2(M+H)+
实施例233. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H-吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：40.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用76mg1H-吲唑-6-硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。MS(ESI)m/z＝398.2(M+H)+
实施例234. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：51.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用30mg 3-(甲磺酰基)苯基硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.74(s，1H)，8.28-8.19(m，3H)，8.07(s，2H)，7.80(s，1H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.21(s，3H)，2.45(s，3H)
实施例235. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：59.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用59mg 4-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.66(s，1H)，8.17(s，2H)，7.45(s，1H)，7.33(s，1H)，7.27(s，1H)，7.13(s，1H)，4.68(s，2H)，3.74(s，2H)，3.51-3.31(m，8H)，2.42(s，3H)
实施例236. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：46.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用36mg[4-(吗啉-4-羰基)苯基]硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.72(s，1H)，8.20(d，2H)，7.84(s，2H)，7.60(d，2H)，4.68(s，2H)，3.76-3.31(m，10H)，2.44(s，3H)
实施例237. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-吗啉代苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
50mg标题化合物(产率：52.1％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用63mg 4-吗啉代苯基硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.62(s，1H)，8.16(s，1H)，8.10(s，1H)，7.64(d，2H)，7.10(d，2H)，4.68(s，2H)，3.86(m，4H)，3.76(s，2H)，3.23(m，4H)，2.40(s，3H)
实施例238. 4-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺三氟乙酸盐
55mg标题化合物(产率：54.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用68mgN,N-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.74(s，1H)，8.25(s，1H)，8.20(s，1H)，7.95(d，4H)，4.68(s，2H)，3.75(s，2H)，2.73(s，6H)，2.45(s，3H)
实施例239. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
8mg标题化合物(产率：12.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用52mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用50mg三甲基-[2-[[3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]-1,2,4-三唑-1-基]甲氧基]乙基]硅烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ9.09(d，1H)，8.77(s，1H)，8.48-8.44(m，2H)，8.41(s，1H)，8.26(s，1H)，8.22(s，1H)，7.83(d，1H)，6.24(s，1H)，4.91(s，2H)，3.74(s，2H)，2.46(s，3H)
实施例240. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
步骤1：N-[3,3-二氟-2-[[4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯
将50mg参比例34制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯、29mg 4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑、6mg四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)和2mg碘化铜(I)(CuI)溶于1.0mLN,N-二甲基甲酰胺。向所得溶液中添加45uL三乙胺，然后溶液在90℃搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤，且在减压下浓缩以得到残余物。将由此获得的残余物溶于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化以得到30mg标题化合物，其为黄色固体(产率：27.6％)。MS(ESI)m/z＝386.1(M+H)+
步骤2：2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
将30mg步骤1制备的N-[3,3-二氟-2-[[4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]氨基甲酸叔丁酯溶于1.0mL二氯甲烷，且向其中添加150uL三氟乙酸。溶液在室温搅拌2小时。将由此获得的反应混合物浓缩，然后添加二氯甲烷。将二氯甲烷添加至浓缩的反应混合物，且将其在减压下浓缩以得到黄色液体残余物。残余物通过硅胶柱色谱法(展开溶剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化以得到19mg标题化合物，其为淡黄色固体(产率：80.2％)。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.47(s，1H)，8.16(s，1H)，7.96(s，1H)，7.92(s，1H)，7.69(s，1H)，4.67(S，2H)，3.93(s，3H)，3.75(s，2H)，2.36(s，3H)
实施例241. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：45.0％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg 5-乙炔基-N,N-二甲基吡啶-2-胺代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.51(s，1H)，8.26(s，1H)，8.17(s，1H)，8.01(s，1H)，7.78(d，1H)，6.88(d，1H)，4.67(s，2H)，3.75(s，2H)，3.32(s，3H)，3.20(s，6H)，2.37(s，3H)
实施例242. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：48.6％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用51mg 4-(5-乙炔基吡啶-2-基)吗啉代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.50(s，1H)，8.33(s，1H)，8.16(s，1H)，7.99(s，1H)，7.70(d，1H)，6.84(d，1H)，4.67(s，2H)，3.79(t，4H)，3.75(s，2H)，3.59(t，4H)，2.37(s，3H)
实施例243. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：55.0％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg 6-乙炔基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-甲酸叔丁酯代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.46(s，1H)，8.15(s，1H)，7.95(s，1H)，6.79(d，2H)，6.69(d，1H)，4.67(s，2H)，4.22(t，2H)，3.75(s，2H)，3.36(t，2H)，2.35(s，3H)
实施例244. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：45.9％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用44mg 7-乙炔基-2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.51(s，1H)，8.17(s，1H)，8.01(s，1H)，7.62(s，1H)，7.10(s，1H)，4.67(s，2H)，4.41(t，2H)，3.75(s，2H)，3.40(t，2H)，2.37(s，3H)
实施例245. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
24mg标题化合物(产率：47.7％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用44mg 7-乙炔基-2H,3H,4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.49(s，1H)，8.16(s，1H)，7.98(s，1H)，7.80(s，1H)，7.14(s，1H)，4.67(s，2H)，4.20(t，2H)，3.75(s，2H)，3.57(t，2H)，2.36(s，3H)
实施例246. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
24mg标题化合物(产率：49.5％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用44mg 6-乙炔基-2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.51(s，1H)，8.16(s，1H)，8.01(s，1H)，7.11(d，1H)，6.94(d，1H)，4.67(s，2H)，4.38(t，2H)，3.75(s，2H)，3.43(t，2H)，2.36(s，3H)
实施例247. 7-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：44.0％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用47mg 7-乙炔基-1H,2H,3H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.54(s，1H)，8.18(s，1H)，8.03(t，2H)，7.40(d，1H)，4.89(s，2H)，4.68(s，2H)，3.76(s，2H)，2.38(s，3H)
实施例248. 7-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮三氟乙酸盐
16mg标题化合物(产率：32.1％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用47mg 7-乙炔基-2H,3H,4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.55(s，1H)，8.17(s，1H)，8.14(s，1H)，8.05(s，1H)，7.49(s，1H)，4.71(s，2H)，4.66(s，2H)，3.65(s，2H)，2.38(s，3H)
实施例249. 6-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：47.7％)以与实施例240相同的方式制备，除了在步骤1中，使用46mg 6-乙炔基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.52(s，1H)，8.18(s，1H)，8.02(s，1H)，7.43(s，1H)，7.40(d，1H)，6.90(d，1H)，4.67(s，2H)，3.75(s，2H)，3.00(t，2H)，2.61(t，2H)，2.38(s，3H)
实施例250. 6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮三氟乙酸盐
20mg标题化合物(产率：33.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用58mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用40mg 3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢喹唑啉-2-酮代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.60(s，1H)，8.17(s，1H)，8.08(s，1H)，7.51(d，1H)，7.47(s，1H)，6.88(d，1H)，4.69(s，2H)，4.56(s，2H)，3.76(s，2H)，3.01(s，3H)，2.40(s，3H)
实施例251. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：51.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用49mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 1-(二氟甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.70(d，2H)，8.21(m，3H)，7.57(t，1H)，4.69(s，2H)，3.61(s，2H)，2.40(s，3H)
实施例252. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-异丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：75.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用51mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用17mg(1-异丙基吡唑-4-基)硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.64(s，1H)，8.10(m，4H)，4.64(m，3H)，3.76(s，2H)，2.37(s，3H)，1.56(d，6H)
实施例253. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
37mg标题化合物(产率：98.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.08(m，3H)，7.65(d，2H)，7.46(m，3H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.20(s，2H)，2.11(s，3H)
实施例254. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：73.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用34mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.06(d，2H)，7.39(m，2H)，7.32(m，3H)，7.13(d，2H)，4.69(s，2H)，3.76(s，2H)，3.49(t，4H)，3.41(t，4H)，2.11(s，3H)
实施例255. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
32mg标题化合物(产率：86.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用24mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.75(s，1H)，8.09(t，2H)，7.96(d，1H)，7.51(m，3H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，2.13(s，3H)
实施例256. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：100％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.07(s，1H)，7.96(m，2H)，7.46(m，3H)，7.25(d，1H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.33(s，6H)，2.16(s，3H)
实施例257. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：82.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.06(s，1H)，7.39(t，2H)，7.32(m，1H)，6.91(d，1H)，6.80(m，2H)，6.01(s，2H)，4.68(d，2H)，3.76(d，2H)，2.06(d，3H)
实施例258. 6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
31mg标题化合物(产率：81.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.06(s，1H)，7.86(m，3H)，7.04(s，2H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，2.99(t，2H)，2.61(t，2H)，2.31(s，3H)，2.11(s，3H)
实施例259. 6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：77.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.07(s，1H)，7.41(t，2H)，7.35(m，1H)，7.27(m，1H)，7.23(d，2H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，3.41(s，3H)，2.99(t，2H)，2.68(t，2H)，2.12(s，3H)
实施例260. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
24mg标题化合物(产率：73.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用19mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.05(s，1H)，7.88(s，1H)，7.67(s，1H)，7.52(d，1H)，7.38(t，1H)，7.27(d，1H)，4.69(s，2H)，4.26(q，2H)，3.77(s，2H)，2.24(s，3H)，1.52(t，3H)
实施例261. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：52.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用49mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 1-(二氟甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.27(s，1H)，8.06(s，1H)，7.92(s，1H)，7.70(d，2H)，7.39(m，2H)，4.69(s，2H)，3.77(s，2H)，2.24(s，3H)
实施例262. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
40mg标题化合物(产率：92.7％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用51mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用17mg(1-异丙基吡唑-4-基)硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(d，2H)，7.67(s，1H)，7.40(m，3H)，4.62(m，3H)，3.77(s，2H)，2.24(s，3H)，1.56(d，6H)
实施例263. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
8mg标题化合物(产率：13.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用57mg参比例53中制备的N-[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用50mg三甲基-[2-[[3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]-1,2,4-三唑-1-基]甲氧基]乙基]硅烷代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.67(s，1H)，8.65-8.63(m，1H)，8.12-8.10(m，2H)，8.08-8.06(m，2H)，7.59(t，1H)，7.48(d，1H)，7.47-7.38(m，2H)，5.60(bs，1H)，4.69(s，2H)，3.73(s，2H)，2.15(s，3H)
实施例264. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
23mg标题化合物(产率：28.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用100mg参比例54中制备的N-[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用48mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02(s，1H)，7.94(s，1H)，7.83(s，1H)，7.57(d，2H)，7.35(d，2H)，4.86(s，2H)，4.60(s，2H)，4.21(q，2H)，3.68(s，2H)，1.49(t，3H)
实施例265. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
7mg标题化合物(产率：10.5％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例54中制备的N-[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.04(d，2H)，7.99(s，1H)，7.89(d，2H)，7.74(d，2H)，7.50(d，2H)，4.96(s，2H)，4.61(s，2H)，3.69(s，2H)，3.17(s，3H)
实施例266. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
9mg标题化合物(产率：11.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例54中制备的N-[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用59mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.95(s，1H)，7.61(d，2H)，7.58(d，2H)，7.41(d，2H)，7.11(d，2H)，4.90(s，2H)，4.60(s，2H)，3.66(s，2H)，3.47(d，4H)，3.39(d，4H)
实施例267. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
12mg标题化合物(产率：18.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例54中制备的N-[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.19(s，1H)，8.18(d，1H)，7.97(s，1H)，7.64(d，2H)，7.47(d，2H)，7.19(d，1H)，4.93(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)，3.29(s，6H)
实施例268. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
12mg标题化合物(产率：19.7％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例54中制备的N-[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg 3,4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.95(s，1H)，7.56(d，2H)，7.39(d，2H)，7.09(d，2H)，6.89(d，1H)，5.99(s，2H)，4.90(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例269. 6-[4-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
7mg标题化合物(产率：9.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例54中制备的N-[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用44mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.96(s，1H)，7.61(d，2H)，7.40(d，2H)，7.32(s，2H)，4.90(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)，3.01(t，2H)，2.60(t，2H)，2.33(s，3H)
实施例270. 5-[4-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
8mg标题化合物(产率：12.5％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用70mg参比例54中制备的N-[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用38mg 1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.01(d，1H)，7.96(s，1H)，7.87(dd，1H)，7.58(d，2H)，7.43(d，2H)，6.65(d，1H)，4.90(s，2H)，4.60(s，2H)，4.13(q，2H)，3.69(s，2H)，1.39(t，3H)
实施例271. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：75.9％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例55中制备的N-[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用19mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.04(s，1H)，7.97(s，1H)，7.84(s，1H)，7.55(t，2H)，7.38(t，1H)，7.20(d，1H)，4.89(s，2H)，4.60(s，2H)，4.23(dd，2H)，3.68(s，2H)，1.50(t，3H)
实施例272. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：87.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例55中制备的N-[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(t，3H)，7.90(d，2H)，7.71(m，2H)，7.54(t，1H)，7.44(d，1H)，4.98(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)，3.17(s，3H)
实施例273. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
34mg标题化合物(产率：98.8％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例55中制备的N-[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.25(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.00(s，1H)，7.66(s，1H)，7.62(d，1H)，7.52(t，1H)，7.40(d，1H)，7.27(d，1H)，4.96(s，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，2H)，3.33(s，6H)
实施例274. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
33mg标题化合物(产率：94.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例55中制备的N-[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg 3,4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，2H)，7.53(d，2H)，7.42(t，1H)，7.29(d，1H)，7.09(t，2H)，6.90(d，1H)，5.99(s，2H)，4.92(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例275. 6-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：66.7％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例55中制备的N-[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99(s，1H)，7.58(m，2H)，7.43(t，1H)，7.30(m，3H)，4.93(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)，3.01(t，2H)，2.59(t，2H)，2.33(s，3H)
实施例276. 6-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：73.6％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例55中制备的N-[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.99(s，1H)，7.62(m，2H)，7.56(t，1H)，7.51(s，1H)，7.46(t，1H)，7.32(d，1H)，7.21(d，1H)，4.94(s，2H)，4.60(s，2H)，3.68(s，2H)，3.40(s，3H)，3.00(t，2H)，2.67(t，2H)
实施例277. 5-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：86.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例55中制备的N-[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg 1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.02(d，2H)，7.88(m，1H)，7.56(m，2H)，7.46(t，1H)，7.33(d，1H)，6.65(d，1H)，4.93(s，2H)，4.60(s，2H)，4.14(q，2H)，3.69(s，2H)，1.40(t，3H)
实施例278. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：78.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例56中制备的N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用19mg 1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.81(s，1H)，7.55(d，2H)，7.35(m，3H)，7.27(d，1H)，4.98(s，2H)，4.55(s，2H)，4.26(q，2H)，3.66(s，2H)，1.52(t，3H)
实施例279. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
30mg标题化合物(产率：78.2％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例56中制备的N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.03(d，2H)，7.60(d，2H)，7.49(m，3H)，7.41(m，1H)，7.32(m，1H)，4.87(s，2H)，4.46(s，2H)，3.61(s，2H)，3.20(s，3H)
实施例280. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：69.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例56中制备的N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用34mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.47(m，3H)，7.28(m，4H)，7.12(d，2H)，4.88(s，2H)，4.51(s，2H)，3.64(s，2H)，3.50(t，4H)，3.41(t，4H)，3.33(m，2H)
实施例281. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：100％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例56中制备的N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.94(m，2H)，7.75(s，1H)，7.48(m，2H)，7.39(m，1H)，7.33(m，1H)，7.24(d，1H)，4.88(s，2H)，4.52(s，2H)，3.67(d，2H)，3.32(s，6H)
实施例282. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
35mg标题化合物(产率：100％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例56中制备的N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg 3,4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.39(m，3H)，7.32(t，1H)，7.23(m，1H)，6.89(d，1H)，6.75(m，2H)，6.01(s，2H)，4.86(s，2H)，4.50(s，2H)，3.64(s，2H)
实施例283. 6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：65.5％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例56中制备的N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.39(m，3H)，7.31(t，1H)，7.27(m，1H)，6.99(d，2H)，4.87(s，2H)，4.94(s，2H)，3.64(s，2H)，2.99(t，2H)，2.61(t，2H)，2.31(s，3H)
实施例284. 6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：72.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例56中制备的N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用25mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.40(d，3H)，7.34(d，1H)，7.30(t，1H)，7.21(t，3H)，4.88(s，2H)，4.49(s，2H)，3.64(s，2H)，3.41(s，3H)，2.97(t，2H)，2.68(t，2H)
实施例285. 5-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：49.4％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用40mg参比例56中制备的N-[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用22mg 1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.76(d，1H)，7.62(s，1H)，7.46(m，3H)，7.38(t，1H)，7.32(m，1H)，6.58(d，1H)，4.90(s，2H)，4.49(s，2H)，4.10(q，2H)，3.64(s，2H)，1.40(t，3H)
实施例286. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
37mg标题化合物(产率：75.7％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用48mg 1-乙基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.01(d，2H)，7.85(s，1H)，7.58(s，4H)，7.27(d，1H)，7.13(d，1H)，5.06(s，2H)，4.60(s，2H)，4.22(dd，2H)，3.68(s，2H)，1.50(t，3H)
实施例287. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：58.9％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用48mg 1-乙基-4-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.07(s，1H)，8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.77(s，1H)，7.50(d，1H)，7.43(d，1H)，7.37(m，2H)，7.15(d，1H)，5.08(s，2H)，4.60(s，2H)，4.24(q，2H)，3.68(s，2H)，1.51(t，3H)
实施例288. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：51.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用52mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用50mg 1-乙基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.01(d，2H)，7.85(s，1H)，7.59(m，6H)，5.10(s，2H)，4.60(s，2H)，4.22(q，2H)，3.68(s，2H)，1.50(t，3H)
实施例289. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
29mg标题化合物(产率：57.1％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用52mg参比例42中制备的N-[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用50mg 1-乙基-4-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.04(d，2H)，7.86(d，2H)，7.68(d，1H)，7.59(s，1H)，7.49(d，2H)，7.38(t，1H)，5.11(s，2H)，4.60(s，2H)，4.24(dd，2H)，3.68(s，2H)，1.51(t，3H)
实施例290. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
15mg标题化合物(产率：30.3％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用48mg 1-乙基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]吡唑代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.70(s，1H)，8.19(s，2H)，8.11(s，1H)，7.91(s，1H)，7.73(s，4H)，4.70(s，2H)，4.25(q，2H)，3.77(s，2H)，2.43(s，3H)，1.50(t，3H)
实施例291. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
27mg标题化合物(产率：56.0％)以与实施例17相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例34中制备的N-[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例25中制备的N-[2-[[4-(3-溴苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用48mg 1-乙基-4-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]吡唑代替4-(甲磺酰基)苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.71(s，1H)，8.20(s，1H)，8.14(s，1H)，7.95(s，1H)，7.90(s，1H)，7.66(d，1H)，7.54(m，2H)，4.70(s，2H)，4.25(q，2H)，3.78(s，2H)，2.44(s，3H)，1.52(t，3H)
实施例292. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
22mg标题化合物(产率：57.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用25mg 1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑-1-基]乙酮代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.83(s，2H)，7.55(m，2H)，5.03(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例293. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺酰基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
13mg标题化合物(产率：28.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用20mg(1-甲基磺酰基吡唑-4-基)硼酸代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.42(s，1H)，8.12(s，1H)，7.98(s，1H)，7.22(d，1H)，7.13(d，1H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.45(s，3H)
实施例294. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-环丙基磺酰基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
38mg标题化合物(产率：77.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用32mg 1-环丙基磺酰基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.40(s，1H)，8.10(s，1H)，7.98(s，1H)，7.21(d，1H)，7.12(d，1H)，5.06(s，2H)，4.59(s，2H)，3.69(s，2H)，2.97(m，1H)，1.41(m，2H)，1.23(m，2H)
实施例295. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(环丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
31mg标题化合物(产率：72.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用27mg 1-(环丙基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.95(d，2H)，7.67(s，1H)，7.05(dd，2H)，5.03(s，2H)，4.59(s，2H)，4.00(d，2H)，3.68(s，2H)，1.30(m，1H)，0.63(m，2H)，0.42(m，2H)
实施例296. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
12mg标题化合物(产率：29.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用22mg 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.96(s，2H)，7.85(s，1H)，7.66(s，1H)，7.06(d，1H)，7.01(d，1H)，5.03(s，2H)，4.59(s，2H)，3.90(s，3H)，3.67(s，2H)
实施例297. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苄基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
23mg标题化合物(产率：48.6％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用30mg 1-苄基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.94(d，2H)，7.71(s，1H)，7.34(m，3H)，7.27(m，2H)，7.04(dd，2H)，5.34(s，2H)，5.02(s，2H)，4.58(s，2H)，3.67(s，2H)
实施例298. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮双三氟乙酸盐
17mg标题化合物(产率：35.9％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例59中制备的N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用40mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.54(d，2H)，7.07(t，3H)，5.01(s，2H)，4.59(s，2H)，3.67(s，2H)，3.49(t，4H)，3.39(m，4H)
实施例299. 5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸盐
28mg标题化合物(产率：65.0％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例59中制备的N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.05(d，2H)，7.75(q，1H)，7.11(s，1H)，5.02(s，2H)，4.59(s，2H)，4.08(q，2H)，3.69(s，2H)，1.37(t，3H)
实施例300. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
26mg标题化合物(产率：59.2％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例59中制备的N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.97(s，1H)，7.08(m，3H)，6.85(d，1H)，6.01(s，2H)，5.00(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)
实施例301. 6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮三氟乙酸盐
25mg标题化合物(产率：52.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例59中制备的N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用30mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.98(s，1H)，7.49(m，2H)，7.16(t，2H)，5.02(s，2H)，4.59(s，2H)，3.68(s，2H)，3.36(s，3H)，2.96(t，2H)，2.64(t，2H)
实施例302. 2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
21mg标题化合物(产率：51.4％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例59中制备的N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用23mg 1-乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.96(s，2H)，7.70(s，1H)，6.95(s，1H)，4.98(s，2H)，4.58(s，2H)，4.20(q，2H)，3.67(s，2H)，1.47(t，3H)，
实施例303. 2-(2-(氨基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸盐
2mg标题化合物(产率：3.9％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例59中制备的N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用26mg 6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ8.29(d，1H)，7.95(s，1H)，7.74(m，1H)，7.05(s，1H)，6.71(d，1H)，5.00(s，2H)，4.57(s，2H)，3.47(s，2H)，3.13(s，6H)
实施例304. 6-(5-((1-(2-(氨基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮三氟乙酸盐
2mg标题化合物(产率：4.8％)以与实施例100相同的方式制备，除了在步骤1中，使用50mg参比例59中制备的N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯代替参比例41中制备的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]氨基甲酸叔丁酯，且使用30mg 8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替4-乙酰基苯基硼酸。1H-NMR(MeOD，400MHz)δ7.96(s，1H)，7.31(s，2H)，7.15(s，1H)，5.01(s，2H)，4.58(s，2H)，3.65(s，2H)，2.99(t，2H)，2.59(t，2H)，2.30(s，3H)
实施例化合物示于表1。
表1.*
Figure BDA0003114828940001821
Figure BDA0003114828940001831
Figure BDA0003114828940001841
Figure BDA0003114828940001851
Figure BDA0003114828940001861
Figure BDA0003114828940001871
Figure BDA0003114828940001881
Figure BDA0003114828940001891
Figure BDA0003114828940001901
Figure BDA0003114828940001911
Figure BDA0003114828940001921
Figure BDA0003114828940001931
Figure BDA0003114828940001941
Figure BDA0003114828940001951
Figure BDA0003114828940001961
Figure BDA0003114828940001971
Figure BDA0003114828940001981
Figure BDA0003114828940001991
Figure BDA0003114828940002001
Figure BDA0003114828940002011
Figure BDA0003114828940002021
Figure BDA0003114828940002031
Figure BDA0003114828940002041
Figure BDA0003114828940002051
Figure BDA0003114828940002061
Figure BDA0003114828940002071
Figure BDA0003114828940002081
Figure BDA0003114828940002091
Figure BDA0003114828940002101
Figure BDA0003114828940002111
Figure BDA0003114828940002121
Figure BDA0003114828940002131
Figure BDA0003114828940002141
Figure BDA0003114828940002151
Figure BDA0003114828940002161
Figure BDA0003114828940002171
Figure BDA0003114828940002181
Figure BDA0003114828940002191
Figure BDA0003114828940002201
Figure BDA0003114828940002211
Figure BDA0003114828940002221
*化合物分离为三氟乙酸盐或双三氟乙酸盐，如实施例所指示。
实验实施例1：关于胺氧化酶的活性评估
通过使用Amplex Red过氧化氢检测试剂盒(Molecular Probes,Invitrogen，USA)测量辣根过氧化物酶(HRP)偶联反应中的过氧化氢水平，评估了根据本技术的化合物对重组人VAP-1(R&D系统)的活性。该实验在室温下使用苄基胺作为底物进行。在HRP偶联反应中，将10-乙酰基-3,7-二羟基吩噁嗪(Amplex Red试剂)进行过氧化氢氧化生成试卤灵(一种高度荧光的化合物)。简而言之，测试化合物以20mM的浓度溶解于二甲基亚砜(DMSO)。通过在DMSO中进行1：3连续稀释来进行剂量反应评估，从而建立8点曲线。根据化合物的功效控制上部的浓度，然后用反应缓冲溶液稀释以获得小于1％的最终DMSO浓度。向96黑色孔板的每个孔中，添加于50mM磷酸钠缓冲溶液(pH7.4)中纯化的人VAP-1。将溶解于DMSO的待测化合物与人VAP-1酶在37℃下孵育30分钟。孵育30分钟后，向每个孔中加入含有200uMAmplex Red试剂的反应混合物，该混合物由50mM磷酸钠缓冲溶液(pH7.4)、1mM苄基胺、1U/mL HRP制备。使用酶标仪(Flexstation3，Molecular Devices)在544nm激发和在590nm读取发射的波长条件下，在1-2小时的几个时间点测量荧光强度。与没有任何抑制剂(仅含稀释的DMSO)的对照组相比，化合物的抑制作用以信号比率的降低(％)来衡量。将数据拟合到具有四个变量的logistic模型，并使用GraphPad Prism程序计算IC50值。
另外，根据对重组人MAO-A(单胺氧化酶-A，Sigma-Aldrich)和重组人MAO-B(单胺氧化酶-B，Sigma-Aldrich)的活性评估了根据本技术的化合物，其分别使用0.5mM酪胺和1mM苄基胺作为底物，采用与重组人VAP-1的活性评估方法相似的方法进行。还根据对重组人DAO(二胺氧化酶，R&D系统)的活性评估了根据本技术的化合物，其使用1mM腐胺作为底物，采用类似于重组人VAP-1的活性评估方法进行。
通过评估针对以上酶的活性而获得的结果示于下表2-5中。
表2.
Figure BDA0003114828940002231
Figure BDA0003114828940002241
Figure BDA0003114828940002251
Figure BDA0003114828940002261
表3.
Figure BDA0003114828940002262
Figure BDA0003114828940002271
表4.
Figure BDA0003114828940002272
Figure BDA0003114828940002281
表5.
Figure BDA0003114828940002282
Figure BDA0003114828940002291
Figure BDA0003114828940002301
Figure BDA0003114828940002311
Figure BDA0003114828940002321
从以上表2-5的结果可以看出，根据本技术的化合物在各种胺氧化酶中对VAP-1具有优异的抑制活性。
段落A.式X的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002322
其中
n为0、1或2；且
A为芳基或杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的；且其中所述芳基或所述杂环基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R；且
R为取代或未取代的环，其任选包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述环为芳族或非芳族的。
段落B.段落A的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为任选取代有1或2个选自以下的取代基的芳基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
段落C.段落B的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有1或2个选自以下的取代基的苯基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
段落D.段落A的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员的杂环基；所述杂环基为芳族或非芳族的；且所述杂环基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
段落E.段落D的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员的杂芳基；且所述杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
段落F.段落E的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为吡啶、吡嗪或噻吩，其中A任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
段落G.段落A-F中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R为任选包含1-5个杂原子环成员的环，且所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、吡咯烷酮基和吡咯烷基。
段落H.段落A-G中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为0。
段落I.段落A-G中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为1。
段落J.段落A-G中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为2。
段落K.式Y的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002341
其中
n为0、1或2；
A为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩和苯并噻吩；
其中所述芳基或杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R；
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、吡咯烷酮基和吡咯烷基。
段落L.段落K的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为0或1，且A为苯基、吡啶或噻吩，它们任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
段落M.段落K的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所述芳基或杂芳基取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素和-R。
段落N.段落M的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑和3,4-二氢喹啉-2-酮，所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
段落O.段落N的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
段落P.段落K的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
其中n为0；
A为苯基；
其中所述苯基取代有1或2个选自以下的取代基：卤素和-R；
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且
其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
段落Q.段落K的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中
n为0；
A为吡啶；
其中所述吡啶取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素和–R；
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且
其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
段落R.段落K的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中
n为0；
A为噻吩；
其中所述噻吩取代有1或2个选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且
其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
段落S.段落K的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为任选取代有1或2个选自以下的取代基的苯基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
段落T.段落S的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有–R的苯基。
段落U.段落T的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。
段落V.段落K的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有–R的吡啶。
段落W.段落V的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩，
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。
段落X.段落K的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有–R的噻吩。
段落Y.段落X的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中–R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
段落Z.段落K的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有–R的苯并噻吩。
段落AA.段落Z的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮,
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
段落AB.段落S-AA中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为0。
段落AC.段落S-AA中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为1。
段落AD.段落S-AA中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为2。
段落AE.式12的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002381
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落AF.段落AE的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
段落AG.段落AE的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
段落AH.段落AE的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
段落AI.段落AE-AH中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落AJ.段落AI的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落AK.段落AI的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三唑基、C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
段落AL.段落AI的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
段落AM.段落AE-AH中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落AN.段落AM的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落AO.段落AN的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
段落AP.段落AM的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
段落AQ.段落AP的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基或二氟甲基的吡唑。
段落AR.式13的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002391
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳烷氧基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
段落AS.段落AR的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
段落AT.段落AR的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
段落AU.段落AR的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
段落AV.段落AR-AU中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落AW.段落AV的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落AX.段落AW的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
段落AY.段落AV的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
段落AZ.段落AR-AU中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落BA.段落AZ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落BB.段落BA的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
段落BC.段落AZ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
段落BD.段落BC的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
段落BE.段落AR-AU中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。
段落BF.段落BE的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
段落BG.段落AR-AU中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳烷氧基。
段落BH.段落BG的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苄氧基。
段落BI.式14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002401
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
段落BJ.段落BI的化合物，其为式14a
Figure BDA0003114828940002402
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
段落BK.段落BI的化合物，其为式14b
Figure BDA0003114828940002411
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
段落BL.段落BI的化合物，其为式14c
Figure BDA0003114828940002412
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
段落BM.段落BI-BL中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
段落BN.段落BI-BL中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
段落BO.段落BI-BL中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
段落BP.段落BI-BL中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落BQ.段落BP的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落BR.段落BQ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：卤素、C1-6烷氧基、单-或二-C1-6烷基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、吗啉基羰基、哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。
段落BS.段落BP的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮或苯并噁唑，其中R2任选取代有C1-6烷基或氨基。
段落BT.段落BI-BO中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落BU.段落BT的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落BV.段落BU的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷氧基、三氟甲基、哌嗪基、吗啉基、或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
段落BW.段落BT的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑或噻吩，其中R2任选取代有C1-6烷基、二氟甲基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基或C1-6烷基羰基。
段落BX.段落BI-BO中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。
段落BY.段落BX的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
段落BZ.式15的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002421
其中
R1为氢或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落CA.段落BZ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
段落CB.段落BZ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
段落CC.段落BZ-CB中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落CD.段落CC的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落CE.段落CC的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
段落CF.段落BZ-CB中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落CG.段落CF的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落CH.段落CG的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有吗啉基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
段落CI.段落CF的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮或吡唑，其中所述吡唑任选取代有C1-6烷基。
段落CJ.式16的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002431
其中R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落CK.段落CJ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落CL.段落CK的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落CM.段落CL的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
段落CN.段落CK的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
段落CO.段落CJ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落CP.段落CO的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落CQ.段落CQ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
段落CR.段落CO的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
段落CS.段落CR的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
段落CT.式17的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002441
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
段落CU.段落CT的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
段落CV.段落CT的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
段落CW.段落CT的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
段落CX.段落CT-CW中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落CY.段落CX的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落CZ.段落CY的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、吗啉基羰基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、哌嗪基和乙酰基哌嗪基。
段落DA.段落CX的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为3,4-二氢异喹啉-1-酮、喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、苯并噻唑、苯并噁二唑、吲唑、苯并二氧杂环戊烯、1,3-二氢吲哚-2-酮、或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基或卤素。
段落DB.段落CT-CW中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落DC.段落DB的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落DD.段落DC的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有1至3个选自以下的取代基的吡啶：卤素、三氟甲基、C1-6烷氧基、哌嗪基和单-或二-C1-6烷基氨基。
段落DE.段落DB的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
段落DF.段落DE的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基、二氟甲基、苄基、(环烷基)烷基、烷基磺酰基或环烷基磺酰基的吡唑。
段落DG.段落DB的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为5,6,7,8-四氢萘啶、嘧啶、咪唑或三唑并[1,5-a]吡啶；其中R2任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基和C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基。
段落DH.段落DG的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。
段落DI.段落CT-CW中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为四氢吡啶或吡啶-2-酮，其中所述四氢吡啶和所述吡啶-2-酮任选取代有C1-6烷基或C1-6烷基羰基。
段落DJ.式18的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002461
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落DK.段落DJ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
段落DL.段落DJ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
段落DM.段落DJ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
段落DN.段落DJ-DM中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落DO.段落DM的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落DP.段落DM的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氢喹啉-2-酮。
段落DQ.段落DJ-DM中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落DR.段落DQ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落DS.段落DR的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有吗啉基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
段落DT.段落DQ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
段落DU.段落DT的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
段落DV.段落DQ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
段落DW.式19的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002471
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落DX.段落DW的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
段落DY.段落DW的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
段落DZ.段落DW的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
段落EA.段落DW-DZ中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落EB.段落EA的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落EC.段落EB的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
段落ED.段落EA的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基。
段落EE.段落DW-DZ中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落EF.段落EE的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落EG.段落EF的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
段落EH.段落EE的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
段落EI.段落EH的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
段落EJ.式20的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure BDA0003114828940002481
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
段落EK.段落EJ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
段落EL.段落EJ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
段落EM.段落EJ的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
段落EN.段落EJ-EM中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
段落EO.段落EN的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
段落EP.段落EO的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
段落EQ.段落EN的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基。
段落ER.段落EJ-EM中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
段落ES.段落ER的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
段落ET.段落ES的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
段落EU.段落ER的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
段落EV.段落EU的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
段落EW.段落EJ-EM中任一项的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。
段落EX.段落EW的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
段落EY.段落A的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，所述化合物选自：
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺酰基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺酰基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺酰基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[[5-(4-乙酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺；
4-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N-甲基-苯甲酰胺；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[[5-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-吗啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氨基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基氨基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-异丙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-二氢吲哚-2-酮；
N-[6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[(E)-2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
7-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲酰胺；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-异丙基-吡啶-2-酮；
4-[[4-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-吗啉代-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基氨基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
7-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基氨基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(5-乙酰基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H-吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-吗啉代苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
7-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-异丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[4-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
5-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
5-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺酰基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-环丙基磺酰基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(环丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苄基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-(2-(氨基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；和
6-(5-((1-(2-(氨基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
段落EZ.药物组合物，其包含根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
段落FA.抑制血管粘附蛋白(VAP-1)的方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐。
段落FB.在需要的受试者中治疗NASH的方法，该方法包括向该受试者给药治疗有效量的根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，或治疗有效量的根据段落EZ的药物组合物。
段落FC.根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐在制备用于治疗NASH的药物中的用途。
段落FD.根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用于治疗NASH。
段落FE.根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用作治疗NASH的药物。
段落FF.根据段落EZ的组合物，其用于治疗NASH。
段落FG.根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用于抑制VAP-1。
段落FH.根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用作药物以抑制VAP-1。
段落FI.根据段落EZ的组合物，其用于抑制VAP-1。
段落FJ.在需要的受试者中治疗由VAP-1介导的疾病的方法，该方法包括向该受试者给药治疗有效量的根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，或治疗有效量的根据段落EZ的药物组合物。
段落FK.段落FJ的方法，其中所述由VAP-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性而引起的病症和疾病，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病、I型或II型糖尿病、以及I型和II型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随膳食脂肪和脂溶性膳食维生素摄入减少、炎性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术肝切除术导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗死、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗死，单独或其任何组合。
段落FL.根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用于治疗VAP-1介导的疾病。
段落FM.根据段落A-EY中任一项的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用作药物以治疗VAP-1介导的疾病。
段落FN.段落FL或段落FM所述用途的化合物，其中所述VAP-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性而引起的病症和疾病，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病、I型或II型糖尿病以及I型和II型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随膳食脂肪和脂溶性膳食维生素摄入减少、炎性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术肝切除术导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗死、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗死，单独或其任何组合。
段落FO.制备式1aa的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的方法,
Figure BDA0003114828940002701
该方法包括
(a)使式2化合物与式3a化合物或式3b化合物反应以得到式1a的化合物
Figure BDA0003114828940002711
Z-R'(式3a)
HC≡CR(式3b)
Figure BDA0003114828940002712
其中
Boc为胺保护基；
n为0、1或2；
A’为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩和苯并噻吩；其中所述芳基或杂芳基任选取代有C1-3烷基或卤素；
Z为硼酸(B(OH)2)或硼酸频哪醇酯；
R’为-R、-CH＝CH-R，或-C≡C-R；且
R为取代或未取代的环，其任选包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述环为芳族或非芳族的；且
(b)在反应条件下从式1a化合物中去除Boc以得到式1aa的化合物、或其立体异构体，或其药学上可接受的盐。
段落FP.段落FO的方法，其中所述环选自苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。

Claims (167)

1.式X的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000011
其中
n为0、1或2；且
A为芳基或杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的；且其中所述芳基或所述杂环基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R；且
R为取代或未取代的环，其任选包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述环为芳族或非芳族的。
2.权利要求1的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为任选取代有1或2个选自以下的取代基的芳基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
3.权利要求2的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有1或2个选自以下的取代基的苯基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
4.权利要求1的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员的杂环基；所述杂环基为芳族或非芳族的；且所述杂环基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
5.权利要求4的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员的杂芳基；且所述杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
6.权利要求5的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为吡啶、吡嗪或噻吩，其中A任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
7.权利要求1的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R为任选包含1-5个杂原子环成员的环，且所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、吡咯烷酮基和吡咯烷基。
8.权利要求1的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为0。
9.权利要求1的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为1。
10.权利要求1的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为2。
11.式Y的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000021
其中
n为0、1或2；
A为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩和苯并噻吩；
其中所述芳基或杂芳基任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R；
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、吡咯烷酮基和吡咯烷基。
12.权利要求11的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为0或1，且A为苯基、吡啶或噻吩，它们任选取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
13.权利要求11的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所述芳基或杂芳基取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素和-R。
14.权利要求13的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑和3,4-二氢喹啉-2-酮，所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
15.权利要求14的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
16.权利要求11的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
其中n为0；
A为苯基；
其中所述苯基取代有1或2个选自以下的取代基：卤素和-R；
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且
其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
17.权利要求11的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中
n为0；
A为吡啶；
其中所述吡啶取代有1或2个选自以下的取代基：C1-3烷基、卤素和–R；
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且
其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
18.权利要求11的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中
n为0；
A为噻吩；
其中所述噻吩取代有1或2个选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮和吡唑；且
其中所述环取代有选自以下的取代基：C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、二-C1-6烷基氨基和哌嗪基。
19.权利要求11的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为任选取代有1或2个选自以下的取代基的苯基：C1-3烷基、卤素、苄氧基、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R。
20.权利要求19的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有–R的苯基。
21.权利要求20的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。
22.权利要求11的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有–R的吡啶。
23.权利要求22的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩，
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。
24.权利要求11的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有–R的噻吩。
25.权利要求24的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中–R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
26.权利要求11的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A为取代有–R的苯并噻吩。
27.权利要求26的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中–R为选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并二氧杂环戊烯和3,4-二氢喹啉-2-酮,
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、(环烷基)烷基、苄基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、环烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
28.权利要求19的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为0。
29.权利要求19的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为1。
30.权利要求19的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中n为2。
31.式12的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000061
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
32.权利要求31的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
33.权利要求31的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
34.权利要求31的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
35.权利要求31的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
36.权利要求35的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
37.权利要求35的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三唑基、C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
38.权利要求35的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
39.权利要求31的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
40.权利要求39的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
41.权利要求40的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
42.权利要求39的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
43.权利要求42的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基或二氟甲基的吡唑。
44.式13的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000071
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳烷氧基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
45.权利要求44的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
46.权利要求44的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
47.权利要求44的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
48.权利要求44的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
49.权利要求48的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
50.权利要求49的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
51.权利要求48的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
52.权利要求44的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
53.权利要求52的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
54.权利要求53的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
55.权利要求52的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
56.权利要求55的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
57.权利要求44的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。
58.权利要求57的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
59.权利要求44的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳烷氧基。
60.权利要求59的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苄氧基。
61.式14的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000091
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
62.权利要求61所述的化合物，其为式14a
Figure FDA0003114828930000092
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
63.权利要求61所述的化合物，其为式14b
Figure FDA0003114828930000093
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
64.权利要求61所述的化合物，其为式14c
Figure FDA0003114828930000094
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
65.权利要求61的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
66.权利要求61的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
67.权利要求61的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
68.权利要求61的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
69.权利要求68的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
70.权利要求69的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：卤素、C1-6烷氧基、单-或二-C1-6烷基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、吗啉基羰基、哌嗪基、吗啉基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基和吡咯烷酮基。
71.权利要求68的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮或苯并噁唑，其中R2任选取代有C1-6烷基或氨基。
72.权利要求61的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
73.权利要求72的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
74.权利要求73的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷氧基、三氟甲基、哌嗪基、吗啉基、或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
75.权利要求72的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑或噻吩，其中R2任选取代有C1-6烷基、二氟甲基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基或C1-6烷基羰基。
76.权利要求61的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。
77.权利要求76的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
78.式15的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000111
其中
R1为氢或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
79.权利要求78的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
80.权利要求78的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
81.权利要求78的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
82.权利要求81的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
83.权利要求81的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
84.权利要求78的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
85.权利要求84的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
86.权利要求85的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有吗啉基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
87.权利要求84的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、或吡唑，其中所述吡唑任选取代有C1-6烷基。
88.式16的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000121
其中R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
89.权利要求88的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
90.权利要求89的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
91.权利要求90的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
92.权利要求89的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮，其中所述3,4-二氢喹啉-2-酮任选取代有C1-6烷基。
93.权利要求88的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
94.权利要求93的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
95.权利要求94的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
96.权利要求93的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
97.权利要求96的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
98.式17的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000131
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
99.权利要求98的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
100.权利要求98的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
101.权利要求98的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
102.权利要求98的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
103.权利要求102的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
104.权利要求103的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有1至3个选自以下的取代基的苯基：C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、吗啉基羰基、吡唑基、C1-6烷基吡唑基、三唑基、哌嗪基和乙酰基哌嗪基。
105.权利要求102的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为3,4-二氢异喹啉-1-酮、喹啉-2-酮、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、苯并噻唑、苯并噁二唑、吲唑、苯并二氧杂环戊烯、1,3-二氢吲哚-2-酮或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基或卤素。
106.权利要求98的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
107.权利要求106的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
108.权利要求107的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有1至3个选自以下的取代基的吡啶：卤素、三氟甲基、C1-6烷氧基、哌嗪基和单-或二-C1-6烷基氨基。
109.权利要求106的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
110.权利要求109的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基、二氟甲基、苄基、(环烷基)烷基、烷基磺酰基或环烷基磺酰基的吡唑。
111.权利要求106的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为5,6,7,8-四氢萘啶、嘧啶、咪唑、或三唑并[1,5-a]吡啶；其中R2任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基和C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基。
112.权利要求111的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。
113.权利要求98的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为四氢吡啶或吡啶-2-酮，其中所述四氢吡啶和所述吡啶-2-酮任选取代有C1-6烷基或C1-6烷基羰基。
114.式18的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000141
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
115.权利要求114的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
116.权利要求114的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
117.权利要求114的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
118.权利要求114的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
119.权利要求118的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
120.权利要求118的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氢喹啉-2-酮。
121.权利要求114的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
122.权利要求121的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
123.权利要求122的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有吗啉基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
124.权利要求121的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
125.权利要求124的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
126.权利要求121的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
127.式19的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000151
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
128.权利要求127的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
129.权利要求127的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
130.权利要求127的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
131.权利要求127的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
132.权利要求131的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
133.权利要求132的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
134.权利要求131的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基。
135.权利要求127的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
136.权利要求135的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
137.权利要求136的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
138.权利要求135的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
139.权利要求138的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
140.式20的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003114828930000171
其中
R1为氢、卤素或C1-6烷基；和
R2为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述杂环基为芳族或非芳族的。
141.权利要求140的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
142.权利要求140的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
143.权利要求140的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-6烷基。
144.权利要求140的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的芳基。
145.权利要求144的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的苯基。
146.权利要求145的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基磺酰基或哌嗪基的苯基。
147.权利要求144的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并二氧杂环戊烯或3,4-二氢喹啉-2-酮；其中R2任选取代有C1-6烷基。
148.权利要求140的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的杂芳基，其中所述杂芳基具有1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。
149.权利要求148的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶。
150.权利要求149的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有三氟甲基或单-或二-C1-6烷基氨基的吡啶。
151.权利要求148的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡唑。
152.权利要求151的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡唑。
153.权利要求140的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代或未取代的吡啶-2-酮。
154.权利要求153的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R2为取代有C1-6烷基的吡啶-2-酮。
155.权利要求1的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的盐，所述化合物选自：
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺酰基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺酰基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[4-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺酰基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[[5-(4-乙酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺；
4-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N-甲基-苯甲酰胺；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[[5-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-吗啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氨基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基氨基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-异丙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-二氢吲哚-2-酮；
N-[6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
7-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[(E)-2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
7-[2-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[2-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲酰胺；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-异丙基-吡啶-2-酮；
4-[[4-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺酰基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-吗啉代-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基氨基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
7-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基氨基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-(5-乙酰基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H-吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺酰基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-吗啉代苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮；
7-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[2-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[6-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氢喹唑啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-异丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[3-[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-异丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
5-[4-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
5-[3-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
5-[2-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺酰基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-环丙基磺酰基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(环丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苄基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-[[1-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮；
2-[2-(氨基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-(2-(氨基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；和
6-(5-((1-(2-(氨基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
156.药物组合物，其包含根据权利要求1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
157.抑制血管粘附蛋白(VAP-1)的方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的根据权利要求1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐。
158.在需要的受试者中治疗NASH的方法，该方法包括向该受试者给药治疗有效量的根据权利要求1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，或治疗有效量的根据权利要求156的药物组合物。
159.根据权利要求1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐在制备用于治疗NASH的药物中的用途。
160.根据权利要求1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用于治疗NASH。
161.根据权利要求156的组合物，其用于治疗NASH。
162.根据权利要求1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其用于抑制VAP-1。
163.根据权利要求156的组合物，其用于抑制VAP-1。
164.在需要的受试者中治疗由VAP-1介导的疾病的方法，该方法包括向该受试者给药治疗有效量的根据权利要求1的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，或治疗有效量的根据权利要求156的药物组合物。
165.权利要求164的方法，其中所述由VAP-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性而引起的病症和疾病，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病、I型或II型糖尿病、以及I型和II型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随膳食脂肪和脂溶性膳食维生素摄入减少、炎性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术肝切除术导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗死、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗死，单独或其任何组合。
166.制备式1aa的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐的方法，
Figure FDA0003114828930000381
该方法包括
(a)使式2化合物与式3a化合物或式3b化合物反应以得到式1a的化合物
Figure FDA0003114828930000391
Z-R'(式3a)
HC≡CR(式3b)
Figure FDA0003114828930000392
其中
Boc为胺保护基；
n为0、1或2；
A’为选自以下的芳基或杂芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩和苯并噻吩；其中所述芳基或杂芳基任选取代有C1-3烷基或卤素；
Z为硼酸(B(OH)2)或硼酸频哪醇酯；
R’为-R、-CH＝CH-R或-C≡C-R；且
R为取代或未取代的环，其任选包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且所述环为芳族或非芳族的；且
(b)在反应条件下从式1a化合物中去除Boc以得到式1aa的化合物、或其立体异构体，或其药学上可接受的盐。
167.权利要求166的方法，其中所述环选自苯、吡啶、四氢吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氢吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氢萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氢-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氢-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氢喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑和噻吩；
其中所述环任选取代有1至3个选自以下的取代基：卤素、C1-6烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吡唑基、三唑基和吡咯烷基。
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