TW202039447A - 3,3-二氟烯丙胺化物或其鹽及包含彼的醫藥組合物 - Google Patents

3,3-二氟烯丙胺化物或其鹽及包含彼的醫藥組合物 Download PDF

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Abstract

本發明技術提供3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽、其製備方法、包含其之醫藥組合物及其用途。該等3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽展現出對VAP-1之強效抑制活性，且因此可有效地應用於例如：治療及防治非酒精性肝脂肪變性(nonalcoholic hepatosteatosis；NASH)。

Description

3,3-二氟烯丙胺化物或其鹽及包含彼的醫藥組合物
本發明技術係關於對血管黏附蛋白(VAP)-1具有抑制活性之3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽、其製備方法、包含彼的醫藥組合物及其用途。
血管黏附蛋白-1 (VAP-1)為半卡肼敏感性胺氧化酶(semicarbazide-sensitive amine oxidase；SSAO)，其大量存在於人類血漿中。VAP-1為一種胞外酶，其包含短細胞質尾區、單一跨膜域及具有含有活性中心之大及高糖基化的胞外域。另外，VAP-1不僅以膜結合形式存在於內皮中，及亦以可溶形式存在於血清中(可溶性VAP-1，sVAP-1)。此形式展示為由膜結合之VAP-1裂解之產物，及似乎具有與組織結合形式類似的特性。亦已報導VAP-1通常儲存於內皮細胞內之胞內顆粒中，但當發炎反應對發炎刺激起反應而誘發時，其易位至細胞膜上，及其表現上調，且因此其在發炎組織中比在正常組織中更強地表現。
VAP-1之基質包括內源性甲胺及胺丙酮以及一些異生物質胺，諸如酪胺及苯甲胺。
VAP-1具有兩種生理功能：第一種為在此部分中較早陳述的胺氧化酶活性，及第二種為細胞黏附活性。由於此等兩種活性，已表明VAP-1在發炎細胞滲漏中起關鍵作用，因為其充當發炎部位之白血球的黏附蛋白[Trends Immunol. (2001) 22: 211]。缺乏VAP-1之轉殖基因小鼠為健康的，正常發育及可育及表型正常，但展現出對各種發炎刺激起反應而誘發之發炎反應的顯著減少[Immunity. (2005) 22: 105]。
另外，已表明藉由使用抗體或小分子，VAP-1在人類疾病(例如角叉菜膠誘導之爪發炎、噁唑酮誘導之結腸炎、脂多醣誘導之肺部發炎、膠原蛋白誘導之關節炎、內毒素誘導之葡萄膜炎)之多種動物模型中之抑制活性預防白血球滾動、黏附及滲漏且降低發炎細胞介素及趨化細胞素之含量，從而降低疾病之嚴重程度[Eur J Immunol. (2005) 35: 3119；J Pharmacol Exp Ther. (2005) 315: 553；Annu Rep Med Chem. (2007) 42: 229；FASEB J. (2008) 22: 1094]。發炎為免疫系統對感染或刺激之第一反應，及在此類過程中，經由循環將白血球移動至組織中為重要步驟。白血球首先與黏附蛋白結合及隨後在其開始通過血管壁之前黏附於內皮。VAP-1在淋巴器官以及肝正弦內皮細胞(HSEC)、平滑肌細胞及脂肪細胞中之內皮微靜脈(HEV) (諸如高內皮微靜脈)中高度表現。內皮細胞之細胞表面上的VAP-1表現經精確調節及在發炎期間增加。VAP-1在其存在於基質中時活化NF-κB，及NF-κB在HSEC內活化，而為其他黏附分子之E-選擇素及趨化細胞素IL-8離體上調。此表明VAP-1可為調節發炎反應之關鍵因素。因此，VAP-1抑制劑似乎有可能為廣泛範圍之人類疾病中的有效抗炎性藥物。
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)在組織學上涵蓋簡單的脂肪變性、非酒精性肝脂肪變性(NASH)及肝硬化。其中，不同於簡單的脂肪變性(非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver)，NAFL)，NASH可能進展成肝硬化及肝癌(肝細胞癌)。在NASH中，已知胰島素抗性在疾病進展以及氧化應激、發炎級聯反應及纖維化中起重要作用。在患有NAFLD之患者中，發現sVAP-1含量升高，及在VAP-1基因剔除(K/O)小鼠中，相較於野生型動物中，四氯化碳誘導之肝纖維化減少。另外，藉由組織學變化鑑別在投與VAP-1抗體之後藉由VAP-1抑制改善肝纖維化[J Clin Invest (2015) 125: 501]。因此，在疾病之臨床研究及動物模型中發現VAP-1與NASH相關。VAP-1在四氯化碳誘導之動物模型中之抑制活性似乎歸因於在肝纖維化中觀測到之白血球(諸如T細胞、B細胞、NKT細胞及NK細胞)之浸潤減少，及VAP-1抑制劑具有治療纖維化疾病之潛能。
因此，抑制VAP-1之物質可應用於預防及治療各種發炎疾病及纖維化疾病。
本發明人發現，具有3,3-二氟烯丙胺基團之三唑酮或其醫藥學上可接受之鹽展現出對VAP-1之抑制活性。因此，3,3-二氟烯丙胺化物或其鹽可有效地用於治療及防治各種VAP-1介導之疾病，例如非酒精性肝脂肪變性(NASH)。
因此，本發明技術提供3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽、其製備方法、包含彼的醫藥組合物及其用途。
根據本發明技術之一個態樣，提供一種3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽。
根據本發明技術之另一態樣，提供一種3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽的製備方法。
根據本發明技術之另一態樣，提供一種包含3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽作為活性成分的醫藥組合物。
根據本發明技術之另一態樣，提供一種包含投與3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽的治療方法。
根據本發明技術之另一態樣，提供一種3,3-二氟烯丙胺化物或其醫藥學上可接受之鹽在製造抑制血管黏附蛋白-1之藥劑中的用途。
由本發明技術發現，具有3,3-二氟烯丙胺基團之三唑酮或其醫藥學上可接受之鹽展現出對VAP-1之抑制活性。因此，根據本發明技術之化合物或其醫藥學上可接受之鹽可有效地應用於治療及防治VAP-1介導之各種疾病，例如非酒精性肝脂肪變性(NASH)。
在一個態樣中，本文提供一種式X化合物
Figure 02_image003
(式X) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 n為0、1或2；及 A為芳基或雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族；及其中該芳基或該雜環基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R；及 R為視情況含有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的經取代或未經取代之環狀環，及該環狀環為芳族或非芳族。 在一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之芳基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在一些實施例中，A為具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的雜環基；該雜環基為芳族或非芳族；及該雜環基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在一些實施例中，A為具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的雜芳基；及該雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在一些實施例中，A為吡啶、吡嗪或噻吩，其中A視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在一些實施例中，R為視情況含有1至5個雜原子環成員之環狀環，及該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、吡咯啶酮基及吡咯啶基。在一些實施例中，n為0。在一些實施例中，n為1。在一些實施例中，n為2。
在另一態樣中，本文提供一種式Y化合物
Figure 02_image005
(式Y) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 n為0、1或2； A為選自由以下組成之群的芳基或雜芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩及苯并噻吩； 其中該芳基或雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R； 其中該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、吡咯啶酮基及吡咯啶基。 在一些實施例中，n為0或1，及A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基、吡啶或噻吩：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在一些實施例中，該芳基或雜芳基經一或兩個選自由C1 - 3 烷基、鹵素及-R組成之群的取代基取代。在一些實施例中，該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑及3,4-二氫喹啉-2-酮，及該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。在一些實施例中，該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。在一些實施例中，n為0；A為苯基；其中該苯基經一或兩個選自由鹵素及-R組成之群的取代基取代；其中該R為選自由苯、吡啶、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑組成之群的環狀環；及其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。在一些實施例中，n為0；A為吡啶；其中該吡啶經一或兩個選自由C1 - 3 烷基、鹵素及-R組成之群的取代基取代；其中該R為選自由苯、吡啶、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑組成之群的環狀環；及其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。在一些實施例中，n為0；A為噻吩；其中該噻吩經一或兩個選自由以下組成之群的環狀環取代：苯、吡啶、吡啶-2-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑；及其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。在一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在一些實施例中，其中A為經-R取代之苯基。在一些實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮；其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。在一些實施例中，其中A為經-R取代之吡啶。在一些實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩。其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單-C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。在一些實施例中，A為經-R取代之噻吩。在一些實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮及1,4-二氫喹唑啉-2-酮；其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。在一些實施例中，A為經-R取代之苯并噻吩。在一些實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。在一些實施例中，n為0。在一些實施例中，n為1。在一些實施例中，n為2。
在另一態樣中，本文提供一種式12化合物
Figure 02_image007
(式12) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。 在一些實施例中，R1 為氫。在一些實施例中，R1 為鹵素。在一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，R2 為經三唑基、C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在一些實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基或二氟甲基取代之吡唑。
在另一態樣中，本文提供一種式13化合物
Figure 02_image009
(式13) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳烷氧基、經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。 在一些實施例中，R1 為氫。在一些實施例中，R1 為鹵素。在一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在一些實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳烷氧基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯甲氧基。
在另一態樣中，本文提供一種式14化合物
Figure 02_image011
(式14) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
在一些實施例中，化合物具有式14a
Figure 02_image013
(式14a) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，化合物具有式14b
Figure 02_image015
(式14b) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，化合物具有式14c
Figure 02_image017
(式14c) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，R1 為氫。在一些實施例中，R1 為鹵素。在一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：鹵素、C1-6 烷氧基、單或二C1-6 烷基胺基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、嗎啉基羰基、哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。在一些實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮或苯并噁唑，其中R2 視情況經C1-6 烷基或胺基取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷氧基、三氟甲基、哌嗪基、嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑或噻吩，其中R2 視情況經C1-6 烷基、二氟甲基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基羰基取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
在另一態樣中，本文提供一種式15化合物
Figure 02_image019
(式15) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S基團之雜原子環成員。 在一些實施例中，R1 為氫。在一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，其中R2 為2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮或吡唑，其中該吡唑視情況經C1-6 烷基取代。
在另一態樣中，本文提供一種式16化合物
Figure 02_image021
(式16) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。 在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在一些實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
在另一態樣中，本文提供一種式17化合物
Figure 02_image023
(式17) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。 在一些實施例中，R1 為氫。在一些實施例中，R1 為鹵素。在一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1-6 烷氧基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷基磺醯基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、嗎啉基羰基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、哌嗪基及乙醯基哌嗪基。在一些實施例中，R2 為3,4-二氫異喹啉-1-酮、喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、苯并噻唑、苯并噁二唑、吲唑、苯并間二氧雜環戊烯、1,3-二氫吲哚-2-酮或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基、C1-6 烷基羰基胺基或鹵素取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經一至三個選自由鹵素、三氟甲基、C1-6 烷氧基、哌嗪基及單或二C1-6 烷基胺基組成之群的取代基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基、二氟甲基、苯甲基、(環烷基)烷基、烷基磺醯基或環烷基磺醯基取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為5,6,7,8-四氫萘啶、嘧啶、咪唑或三唑并[1,5-a]吡啶；其中R2 視情況經一至三個選自鹵素、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、胺基及C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基組成之群的取代基取代。在一些實施例中，R2 為[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。在一些實施例中，R2 為四氫吡啶或吡啶-2-酮，其中該四氫吡啶及該吡啶-2-酮視情況經C1-6 烷基或C1-6 烷基羰基取代。
在另一態樣中，本文提供一種式18化合物
Figure 02_image025
(式18) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。 在一些實施例中，R1 為氫。在一些實施例中，R1 為鹵素。在一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，其中R2 為2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氫喹啉-2-酮。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
在另一態樣中，本文提供一種式19化合物
Figure 02_image027
(式19) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。 在一些實施例中，R1 為氫。在一些實施例中，R1 為鹵素。在一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在一些實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
在另一態樣中，本文提供一種式20化合物
Figure 02_image029
(式20) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。 在一些實施例中，R1 為氫。在一些實施例中，R1 為鹵素。在一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在一些實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基取代。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。在一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。在一些實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。在一些實施例中，化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽選自表1。
在另一態樣中，本文提供一種醫藥組合物，其包含本文所揭示之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
在另一態樣中，本文提供一種抑制血管黏附蛋白(VAP-1)之方法，其包含向哺乳動物投與治療有效量之本文所揭示的化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本文提供一種治療有需要個體之NASH的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之本文所揭示的化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽或治療有效量之本文所揭示的醫藥組合物。
在另一態樣中，本文提供一種本文所揭示之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療NASH之藥劑中的用途。
在另一態樣中，本文提供一種本文所揭示之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療NASH。
在另一態樣中，本文提供一種本文所揭示之組合物，其用於治療NASH。
在另一態樣中，本文提供一種本文所揭示之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用於抑制VAP-1。
在另一態樣中，本文提供一種本文所揭示之組合物，其用於抑制VAP-1。
在另一態樣中，本文提供一種治療有需要之個體之由VAP-1介導之疾病的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之本文所揭示的化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽或治療有效量之本文所揭示的醫藥組合物。在一些實施例中，由VAP-1介導之疾病以單獨地或其任何組合形式選自由以下組成之群：脂質及脂蛋白病症；由於累積的脂質及具體言之三酸甘油酯累積及促纖維化路徑之後續活化而由器官之慢性脂肪及纖維化變性造成的病況及疾病；I型或II型糖尿病及I型及II型糖尿病之臨床併發症；慢性肝內或一些形式之肝外膽汁鬱積性病況；肝纖維化；急性肝內膽汁鬱積性病況；因不當之膽汁組成引起之阻塞性或慢性發炎病症；胃腸道病症，其減少攝取膳食脂肪及脂溶性膳食維生素；發炎性腸病；肥胖症及代謝症候群(血脂異常、糖尿病及異常高的身體-質量指數之組合病況)；胞內細菌或寄生原生動物之持續性感染；非惡性過度增生性病症；惡性過度增生性病症；結腸腺癌及肝細胞癌，特定言之，肝脂肪變性及相關症候群；B型肝炎感染、C型肝炎感染及/或膽汁鬱積性及纖維化作用，其與酒精誘發之肝硬化相關或與病毒媒介型肝炎相關；因慢性肝病或外科肝切除術造成之肝衰竭或肝功能障礙後果；急性心肌梗塞；急性中風；在慢性阻塞性動脈粥樣硬化終點發生之血栓；骨關節炎；類風濕性關節炎；牛皮癬及腦梗塞。
在另一態樣中，本文提供一種製備式1aa化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的方法，
Figure 02_image031
(式1aa) 該方法包含 (a)使式2化合物與式3a化合物或式3b化合物反應，得到式1a化合物
Figure 02_image033
(式2) Z-R'  (式3a) HC≡CR  (式3b)
Figure 02_image035
(式1a) 其中 Boc為胺保護基； n為0、1或2； A'為選自由以下組成之群的芳基或雜芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩及苯并噻吩；其中該芳基或雜芳基視情況經C1 - 3 烷基或鹵素取代； Z為二羥硼酸(B(OH)2 )或二羥硼酸頻哪醇酯； R'為-R、-CH=CH-R或-C≡C-R；及 R為視情況含有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的經取代或未經取代之環狀環，及該環狀環為芳族或非芳族；及 (b)在反應條件下將Boc自式1a化合物移除，得到式1aa化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。 在一些實施例中，環狀環選自由以下組成之群：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩；其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
相關申請案之交叉參考
本申請案主張2018年12月14日申請之韓國專利申請案第10-2018-0161725號及2019年10月31日申請之韓國專利申請案第10-2019-0137387號的優先權，該等申請案中之每一者的全部內容以全文引用之方式併入本文中。
應注意，除非上下文另外明確指示，否則如在本文中及在隨附申請專利範圍中所用，單數形式「一(a/an)」及「該(the)」包括複數指示物。應進一步注意，申請專利範圍可經起草以排除任何視情況存在之要素。因此，此陳述意欲與對所主張要素之敍述結合充當使用諸如「僅僅(solely)」、「僅(only)」及其類似術語之排他性術語或使用「負性」限制之前提基礎。
如本文所用，術語「包含(comprising/comprises)」欲意謂組合物及方法包括所述要素，但不排除其他要素。基本上由如本文所定義之要素組成的組合物將不排除不實質上影響所主張之技術的基本及新穎特徵之其他材料或步驟。「由……組成」應意謂排除其他成分及實質性方法步驟之超過微量的要素。由此等過渡術語中之各者限定的實施例在此技術之範疇內。當一實施例由此等術語中之一者(例如「包含」)限定時，應理解，本發明亦包括替代實施例，諸如對於該實施例「基本上由……組成」及「由……組成」。
「實質上」或「基本上」意謂幾乎全部或完全，例如一些給出量之95%、96%、97%、98%、99%或更多。
如本文所使用，術語「約」將為一般熟習此項技術者理解及將在一定程度上視使用其之上下文而變化。若使用一般熟習此項技術者並不清楚之術語，則給定使用所述術語之上下文，「約」將意謂具體術語至多加或減10%。
在數值前具有術語「約」之情況下，本文呈現特定範圍。術語「約」在本文中用以提供用於其後之準確數值以及接近或近似該術語之後之數值之數值的文字載體。在確定數值是否接近或近似特定敍述之數值中，接近或近似未敍述之數值可為在呈現其之上下文中提供特定敍述之數值的實質性等效物的數值。
當提供值範圍時，應理解除非上下文另外明確指示，否則在該範圍之上限與下限之間的各個中間值(至下限之單位的十分之一)及在該所陳述範圍內之任何其他所陳述值或中間值均涵蓋於本發明技術內。此等較小範圍之上限及下限可獨立地包括於較小範圍內及亦涵蓋於本發明技術內，在所陳述範圍內受到任何特定排他性限制。當所陳述之範圍包括限制中之一者或兩者時，排除彼等所包括之限制中之任一者或兩者之範圍亦包括於本發明技術中。
一般而言，「經取代」係指有機基團(例如，烷基)，其中一或多個連至其中所含之氫原子之鍵經連至非氫或非碳原子之鍵置換。經取代之基團亦包括一或多個連至碳或氫原子之鍵經一或多個連至雜原子之鍵(包括雙鍵或三鍵)置換的基團。本發明應理解為包括其中例如「經取代之烷基」視情況含有一或多個烯烴及/或炔烴之實施例。除非另外規定，否則經取代之基團將經一或多個取代基取代。在一些實施例中，經取代基團經1、2、3、4、5或6個取代基取代。取代基之實例包括：烷基；鹵烷基；鹵素(亦即F、Cl、Br及I)；羥基；烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、雜環氧基及雜環基烷氧基；芳基；雜芳基；環烷基；雜環基；羰基(側氧基)；羧基；酯；胺基甲酸酯(carbamate)；胺基甲酸酯(urethane)；脲；肟；羥胺；烷氧基胺；芳烷氧基胺；硫醇；硫醚；亞碸；碸；磺醯基；磺醯胺；胺；N-氧化物；肼；醯肼；腙；疊氮化合物；醯胺；脲；脒；胍；烯胺；醯亞胺；異氰酸酯；異硫氰酸酯；氰酸酯；硫氰酸酯；亞胺；硝基；腈(亦即CN)及其類似物。取代基可為經取代或未經取代之環狀環。如本文所用，「視情況經取代」係指經取代或未經取代之基團。因此，「視情況經取代」及「經取代或未經取代」可互換使用。
經取代之環基團，諸如經取代之環基、經取代之環烷基、經取代之芳基、經取代之雜環基及經取代之雜芳基亦包括環及稠環系統，其中連至氫原子之鍵經連至碳原子之鍵置換。因此，經取代之環基、經取代之環烷基、經取代之芳基、經取代之雜環基及經取代之雜芳基亦可經下文所定義之經取代或未經取代的烷基、烯基及炔基取代。
如本文所用，術語「環狀環」係指視情況含有一或多個雜原子之芳環或非芳環。例示性雜原子包括但不限於N、O、S或B。在一些實施例中，環狀環視情況含有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，環狀環視情況含有1至4個選自O、N或S之雜原子環成員。在一些實施例中，環狀環視情況含有1至3個選自O、N或S之雜原子環成員。環狀環包括芳基、環烷基及雜環基。在一些實施例中，環狀環選自由以下組成之群：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩。如本文所用，三唑并[1,5-a]吡啶包括[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶及[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶。
如本文所用，「芳基」係指不含雜原子之環狀芳族烴。芳基包含單環、雙環及多環系統。因此，芳基包括但不限於苯基、薁基、并環庚三烯基、伸聯苯基、二環戊二烯并苯基、茀基、菲基、聯伸三苯基、芘基、稠四苯基、屈基、聯二苯、蒽基、茚基、二氫茚基、并環戊二烯基及萘基。在一些實施例中，芳基在基團的環部分中含有6到14個碳原子，並且在其它實施例中含有6到12個或甚至6到10個碳原子。儘管片語「芳基」包括含有稠環之基團，諸如稠合芳族-脂族環系統(例如苯并間二氧雜環戊烯、茚滿基、四氫萘基及其類似物)，其不包括具有鍵結至環成員中之一者的其他基團(諸如烷基或鹵基)的芳基。相反，諸如甲苯基之基團稱為經取代之芳基。代表性經取代之芳基可經單取代或經取代超過一次。舉例而言，經單取代之芳基包括但不限於經2-取代、3-取代、4-取代、5-取代或6-取代之苯基或萘基，其可經諸如上文所列之彼等之取代基取代。
如本文所用，術語「環烷基」係指環烷基，諸如但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。在一些實施例中，環烷基具有3至8個碳環成員，而在其他實施例中，環碳原子之數目在3至5個、3至6個或3至7個範圍內。環烷基進一步包括單環、雙環及多環系統，諸如下文所述之橋聯環烷基；及稠環，諸如但不限於十氫萘基及其類似物。在一些實施例中，多環環烷基具有三個環。經取代之環烷基可經如上文所定義之非氫及非碳基團取代一或多次。然而，經取代之環烷基亦包括經如上文所定義之直鏈或支鏈烷基取代之環。代表性經取代之環烷基可經單取代或經取代超過一次，諸如但不限於2,2-二取代、2,3-二取代、2,4-二取代、2,5-二取代或2,6-二取代之環己基，其可經諸如上文所列之彼等之取代基取代。在一些實施例中，環烷基具有一或多個烯烴鍵，但並非芳族的。如本文所用，術語「(環烷基)烷基」係指經環烷基取代之烷基。
如本文所用，術語「雜環」或「雜環基」包括含有3個或更多個環成員之芳環(亦稱為雜芳基)及非芳環化合物，其中一或多個為雜原子，諸如但不限於N、O、S或B。在一些實施例中，雜環基包括3至20個環成員，而其他此類基團具有3至6、3至10、3至12或3至15個環成員。雜環基可具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。雜環基涵蓋不飽和、部分飽和及飽和環系統，諸如咪唑基、咪唑啉基及咪唑啶基。片語「雜環基」包括稠環物種，其包括包含稠合芳族及非芳族基團之彼等者，諸如苯并三唑基、2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環己烯基及苯并[1,3]間二氧雜環戊烯基。該片語亦包括含有雜原子(諸如但不限於奎寧環基)橋聯多環系統。然而，該片語不包括具有鍵結至環成員中之一者之其他基團(諸如烷基、側氧基或鹵基)的雜環基。相反，此等稱為「經取代之雜環基」。雜環基包括但不限於氮丙啶基、氮雜環丁烷基、吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、噻唑啶基、四氫噻吩基、四氫呋喃基、間二氧雜環戊烯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻唑啉基、異噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、四氫哌喃基、四氫硫代哌喃基、氧硫𠮿、二氧基、二噻烷基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三嗪基、二氫吡啶基、二氫二噻𠯤基、二氫二亞硫醯基、高哌嗪基、奎寧環基、吲哚基、吲哚啉基、異吲哚基、氮雜吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、吲哚嗪基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噁嗪基、苯并二噻𠯤基、苯并噁噻𠯤基、苯并噻嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[1,3]間二氧雜環戊烯基、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基(氮雜苯并咪唑基)、三唑并吡啶基、異噁唑并吡啶基、嘌呤基、黃嘌呤基、腺嘌呤基、鳥嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、喹嗪基、喹喏啉基、喹唑啉基、㖕啉基、酞嗪基、㖠啶基、喋啶基、噻萘基、二氫苯并噻嗪基、二氫苯并呋喃基、二氫吲哚基、二氫苯并間二氧雜環己烯基、四氫吲哚基、四氫吲唑基、四氫苯并咪唑基、四氫苯并三唑基、四氫吡咯并吡啶基、四氫吡唑并吡啶基、四氫咪唑并吡啶基、四氫三唑并吡啶基及四氫喹啉基。代表性經取代之雜環基可經單取代或經取代超過一次，諸如但不限於吡啶基或哌嗪基，其經諸如上文所列之彼等之各種取代基2-取代、3-取代、4-取代、5-取代或6-取代或二取代。
如本文所用，術語「雜芳基」係指含有5個或更多個環成員之芳族環化合物，其中一或多個為雜原子，諸如但不限於N、O、S或B。在一些實施例中，一或多個雜原子選自N、O或S。在一些實施例中，1至4個雜原子選自N、O或S。在一些實施例中，1至5個雜原子選自N、O或S。在一些實施例中，雜芳基包括5至14個環成員，而其他該等基團具有5至6、5至9、5至10、6至9、6至10或6至14個環成員。舉例而言，5員雜芳基具有5個環成員；6員雜芳基具有6個環成員；及9員雜芳基具有9個環成員(諸如但不限於，苯并噻吩)。雜芳基包括但不限於諸如以下之基團：吡咯基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、氮雜吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基(氮雜苯并咪唑基)、吡唑并吡啶基、三唑并吡啶基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、咪唑并吡啶基、異噁唑并吡啶基、噻萘基、嘌呤基、黃嘌呤基、腺嘌呤基、鳥嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、四氫喹啉基、喹喏啉基及喹唑啉基。儘管片語「雜芳基」包括稠環化合物，諸如吲哚基及2,3-二氫吲哚基，但該片語不包括具有鍵結至環成員中之一者之其他基團(諸如烷基)的雜芳基。相反，具有此類取代之雜芳基稱為「經取代之雜芳基」。代表性經取代之雜芳基可經諸如上文所列之彼等之各種取代基取代一或多次。唑基為含有氮原子及至少一種選自氮、硫及氧之其他原子作為環之一部分的5員雜芳基。唑基包括咪唑、吡唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、五唑、噁唑、異噁唑、1,2,4-噁二唑、1,2,5-噁二唑、1,3,4-噁二唑、噻唑、異噻唑、1,2,3-噻二唑、1,2,4-噻二唑、1,2,5-噻二唑及1,3,4-噻二唑。
如本文所用，術語「烷基」係指脂族烴基，其涵蓋直鏈及支鏈烴基。在一些實施例中，烷基具有1至約20個碳原子、1至12個碳、1至8個碳、1至6個碳或1至4個碳原子。舉例而言，C1-6 烷基係指具有1至6個碳之脂族烴，其包括甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基、異丁基、第二丁基、第三丁基、新戊基、異戊基及其類似物。
如本文所用，術語「羥基」定義為-OH。
如本文所用，除非本文中特別定義，否則術語「烷氧基」係指藉由用烷基取代羥基之氫原子形成的基團。舉例而言，C1-6 烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、異丙氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、新戊氧基、異戊氧基及其類似物。芳烷氧基係經芳基取代之烷氧基。芳烷氧基之一個非限制性實例為經取代或未經取代之苯甲氧基。
另外，術語「鹵素」係指氟、溴、氯及碘。
另外，術語「胺基」定義為-NH2 ，及術語「烷基胺基」係指經單或二烷基取代之胺基。舉例而言，C1-6 烷基胺基包括經單或二C1-6 烷基取代之胺基。
另外，術語「烷硫基」定義為-SR(其中R為烷基)，及術語「氰基」定義為-CN。
熟習此項技術者應瞭解，本發明技術之化合物可能展現出互變異構、構形異構、幾何異構及/或光學異構現象。由於本說明書及申請專利範圍內之化學式圖式僅可表示可能互變異構、構形異構、光學異構或幾何異構形式中之一者，故應理解本發明技術涵蓋具有本文所述之效用中之一或多者的化合物之任何互變異構、構形異構、光學異構及/或幾何異構形式，以及此等各種不同形式之混合物。如本文所用，「異構體」係指化合物之互變異構體、構形異構體、光學異構體、幾何異構體或其任何組合。結構異構體不包括於如本文所用之「異構體」之含義中。
如熟習此項技術者容易理解，多種官能基及其他結構可能展現出互變異構性，及如本文所述之化合物的所有互變異構體在本發明技術之範疇內。
除非明確指示特定立體化學，否則化合物之立體異構體(亦稱為「光學異構體」)包括結構之所有對掌性、非對映異構及外消旋形式。因此，本發明技術中所用之化合物包括在如自描繪顯而易見之任何或所有立體對稱原子處富集或解析之光學異構體。外消旋及非對映異構體混合物以及個別光學異構體可經分離或合成，以致實質上不含其對映異構或非對映異構搭配物，及此等均在本發明技術之範疇內。
「醫藥學上可接受」意謂不為生物學上或另外非所需之材料，例如，該材料可併入向患者投與之醫藥組合物中，而不引起任何非所需生物作用或不以有害方式與含有其之組合物之任何其他組分相互作用。當術語「醫藥學上可接受」用以指醫藥載劑或賦形劑時，其暗示該載劑或賦形劑已符合毒理學及製造測試所要求之標準或其包括在由美國食品及藥物管理局(the U.S. Food and Drug administration)準備的非活性成分指南(Inactive Ingredient Guide)上。
一般而言，提及能夠受保護之某一部分(諸如羥基、胺、羰基等)在本發明之一些實施例中包括受保護基團。舉例而言，在一些實施例中，如本文所包括之-OH部分亦包括-OP，其中P為保護基。如本文中所提及之保護基可由一般熟習此項技術者選擇，及包括闡述於此項技術中之基團及策略，例如諸如R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989)；T. W. Greene及P. G. M. Wuts, Greene's protective groups in organic synthesis, John Wiley & Sons (2006)；L. Fieser及M. Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994)；及L. Paquette,編, Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)及其後續版本中所述之基團及策略。
「個體」係指已成為或將成為治療、觀察或實驗之對象的動物，諸如哺乳動物(包括人類)。除非另外指示，否則「個體」及「患者」可互換使用。本文所述之方法可適用於人類療法及/或獸醫學應用。在一些實施例中，個體為哺乳動物。在一些實施例中，個體為人類。
術語「治療有效量」及「有效量」可互換使用及指當以一或多次劑量向需要該治療之患者(例如人類)投與時，足以實現如下文所定義之治療的化合物的量。治療有效量應視患者、所治療之疾病、患者之體重及/或年齡、疾病之嚴重程度或由合格處方者或護理者決定之投與方式而變化。
術語「治療(treatment/treating)」意謂出於以下目的投與本文所揭示之化合物：(i)延緩疾病發作，亦即使疾病之臨床症狀不發展或延緩其發展；(ii)抑制疾病，亦即遏制臨床症狀之發展；及/或(iii)緩解疾病，亦即使臨床症狀或其嚴重程度消退。
除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語均具有與一般熟習本發明技術所屬技術者通常所理解相同之含義。儘管在本發明技術之實踐或測試中亦可使用與本文所述之方法及材料類似或等效之任何方法及材料，但本文描述代表性說明性方法及材料。
本發明技術提供一種對VAP-1或其鹽具有抑制活性之化合物，亦即式X化合物：
Figure 02_image037
(式X) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 n為0、1或2；及 A為芳基或雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族；及其中該芳基或該雜環基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R；及 R為視情況含有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的經取代或未經取代之環狀環，及該環狀環為芳族或非芳族。
在另一態樣中，本文提供一種式Y化合物：
Figure 02_image039
(式Y) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽， 其中 n為0、1或2， A為選自由以下組成之群的芳基或雜芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩及苯并噻吩， 其中該芳基或雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R， 其中該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、吡咯啶酮基及吡咯啶基。
在式X或Y化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，及該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在另一態樣中，本文提供一種式1化合物：
Figure 02_image041
(式1) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽， 其中 n為0、1或2， A為選自由苯基、吡啶、吡嗪及噻吩組成之群的芳基或雜芳基， 其中該芳基或雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R， 其中該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮， 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基及吡唑基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之芳基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的雜環基；該雜環基為芳族或非芳族；及該雜環基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的雜芳基；及該雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為吡啶、吡嗪或噻吩，其中A視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
在根據本發明技術之式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽中，n較佳可為0或1。在一些實施例中，n為0。在一些實施例中，n為1。在一些實施例中，n為2。
此外，在根據本發明技術之式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽中，A較佳可為苯基、吡啶或噻吩，其之每一者視情況如上文所述取代。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在其他實施例中，A為經-R取代之苯基。在一些實施例中，A為經-CH=CH-R或-C≡C-R取代之苯基。在一些實施例中，A為經-CH=CH-R取代之苯基。在一些實施例中，A為經-C≡C-R取代之苯基。在另外其他實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮。在另外其他實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之吡啶：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在其他實施例中，A為經-R取代之吡啶。在一些實施例中，A為經-CH=CH-R或-C≡C-R取代之吡啶。在一些實施例中，A為經-CH=CH-R取代之吡啶。在一些實施例中，A為經-C≡C-R取代之吡啶。在另外其他實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩。在另外其他實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩，其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之噻吩：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在其他實施例中，A為經-R取代之噻吩。在一些實施例中，A為經-CH=CH-R或-C≡C-R取代之噻吩。在一些實施例中，A為經-CH=CH-R取代之噻吩。在一些實施例中，A為經-C≡C-R取代之噻吩。在另外其他實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮及1,4-二氫喹唑啉-2-酮。在另外其他實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮及1,4-二氫喹唑啉-2-酮；其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯并噻吩：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。在其他實施例中，A為經-R取代之苯并噻吩。在一些實施例中，A為經-CH=CH-R或-C≡C-R取代之苯并噻吩。在一些實施例中，A為經-CH=CH-R取代之苯并噻吩。在一些實施例中，A為經-C≡C-R取代之苯并噻吩。在另外其他實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮。在另外其他實施例中，-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮；其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
此外，在根據本發明技術之式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽中，該芳基或雜芳基較佳可經一或兩個選自由C1 - 3 烷基、鹵素及-R組成之群的取代基取代。較佳地，該R可為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑及3,4-二氫喹啉-2-酮。更佳地，該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
在本發明技術之一個實施例中，提供一種化合物，其中n為0；A為苯基；該苯基經一或兩個選自由鹵素及-R組成之群的取代基取代；其中該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑；及該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基；或其醫藥學上可接受之鹽。
在本發明技術之另一實施例中，提供一種化合物，其中n為0；其中A為吡啶；其中該吡啶經一或兩個選自由C1 - 3 烷基、鹵素及-R組成之群的取代基取代；其中該R為選自由苯、吡啶、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑組成之群的環狀環；其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基；或其醫藥學上可接受之鹽。
在本發明技術之另一實施例中，提供一種化合物，其中n為0；A為噻吩；其中該噻吩經一或兩個選自由以下組成之群的環狀環取代：苯、吡啶、吡啶-2-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑；及及該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基；或其醫藥學上可接受之鹽。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之苯。在一些實施例中，R為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、吡咯啶酮基及吡咯啶基。在一些實施例中，R為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之吡啶。在一些實施例中，R為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之吡啶：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之四氫吡啶。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之四氫吡啶：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。在一些實施例中，R視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之吡啶-2-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之嘧啶。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之嘧啶：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之咪唑。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之咪唑：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之吡唑。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之吡唑：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之苯并間二氧雜環戊烯。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯并間二氧雜環戊烯：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之苯并噁二唑。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯并噁二唑：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之苯并噻唑。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯并噻唑：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之吲唑。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之吲唑：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之1,3-二氫吲哚-2-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之1,3-二氫吲哚-2-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之喹啉-2-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之喹啉-2-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之3,4-二氫異喹啉-1-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之3,4-二氫異喹啉-1-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之3,4-二氫喹啉-2-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之3,4-二氫喹啉-2-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之1,4-苯并噁嗪-3-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之1,4-苯并噁嗪-3-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之5,6,7,8-四氫萘啶。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之5,6,7,8-四氫萘啶：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之三唑并[1,5-a]吡啶。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之三唑并[1,5-a]吡啶：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之1,4-二氫喹唑啉-2-酮。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之1,4-二氫喹唑啉-2-酮：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之1H-吡咯并[2,3-b]吡啶：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之苯并噁唑。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯并噁唑：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R為經取代或未經取代之噻吩。在一些實施例中，R為視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之噻吩：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
在另一態樣中，本文提供一種式12化合物
Figure 02_image043
(式12) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
在式12化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在另外其他實施例中，R2 為經三唑基、C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在其他實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
在式12化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基或二氟甲基取代之吡唑。
在另一態樣中，本文提供一種式13化合物
Figure 02_image045
(式13) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳烷氧基、經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
在式13化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳烷氧基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯甲氧基。
在式13化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在另外其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在其他實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
在式13化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
在式13化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
在另一態樣中，本文提供一種式14化合物
Figure 02_image047
(式14) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
在式14化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，化合物具有式14a
Figure 02_image049
(式14a) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
在式14化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，化合物具有式14b
Figure 02_image051
(式14b) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
在式14化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，化合物具有式14c
Figure 02_image053
(式14c) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
在式14化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在另外其他實施例中，R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：鹵素、C1-6 烷氧基、單或二C1-6 烷基胺基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、嗎啉基羰基、哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。在其他實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮或苯并噁唑，其中R2 視情況經C1-6 烷基或胺基取代。
在式14化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經C1-6 烷氧基、三氟甲基、哌嗪基、嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑或噻吩，其中R2 視情況經C1-6 烷基、二氟甲基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基羰基取代。
在式14化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
在另一態樣中，本文提供一種式15化合物
Figure 02_image055
(式15) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S基團之雜原子環成員。
在式15化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在另外其他實施例中，其中R2 為2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
在式15化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮或吡唑，其中該吡唑視情況經C1-6 烷基取代。
在另一態樣中，本文提供一種式16化合物
Figure 02_image057
(式16) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
在式16化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在另外其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在其他實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
在式16化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
在另一態樣中，本文提供一種式17化合物
Figure 02_image059
(式17) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
在式17化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在另外其他實施例中，R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 6 烷氧基、C1 - 6 烷基羰基、C1 - 6 烷基磺醯基、單或二C1 - 6 烷基胺基磺醯基、單或二C1 - 6 烷基胺基羰基、嗎啉基羰基、吡唑基、三唑基、哌嗪基及乙醯基哌嗪基。在一些實施例中，R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1-6 烷氧基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷基磺醯基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、嗎啉基羰基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、哌嗪基及乙醯基哌嗪基。在其他實施例中，R2 為3,4-二氫異喹啉-1-酮、喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、苯并噻唑、苯并噁二唑、吲唑、苯并間二氧雜環戊烯、1,3-二氫吲哚-2-酮或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基、C1-6 烷基羰基胺基或鹵素取代。
在式17化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經一至三個選自由鹵素、三氟甲基、C1-6 烷氧基、哌嗪基及單或二C1-6 烷基胺基組成之群的取代基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基、二氟甲基、苯甲基、(環烷基)烷基、烷基磺醯基或環烷基磺醯基取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為5,6,7,8-四氫萘啶、嘧啶、咪唑或三唑并[1,5-a]吡啶；其中R2 視情況經一至三個選自鹵素、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、胺基及C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基組成之群的取代基取代。
在式17化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為四氫吡啶或吡啶-2-酮，其中該四氫吡啶及該吡啶-2-酮視情況經C1-6 烷基或C1-6 烷基羰基取代。
在另一態樣中，本文提供一種式18化合物
Figure 02_image061
(式18) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
在式18化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在其他實施例中，其中R2 為2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氫喹啉-2-酮。
在式18化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
在另一態樣中，本文提供一種式19化合物
Figure 02_image063
(式19) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
在式19化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在另外其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在其他實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基取代。
在式19化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
在另一態樣中，本文提供一種式20化合物
Figure 02_image065
(式20) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
在式20化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之芳基。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之苯基。在另外其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。在其他實施例中，R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基取代。
在式20化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶。在另外其他實施例中，R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。在其他實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡唑。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
在式20化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。在其他實施例中，R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
在式12、13、14、15、16、17、18、19或20化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R1 為氫。
在式12、13、14、15、16、17、18、19或20化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R1 為鹵素。
在式12、13、14、15、16、17、18、19或20化合物或其立體異構體或醫藥學上可接受之鹽的一些實施例中，R1 為C1-6 烷基。
本說明書中所提供之化合物為VAP-1之抑制劑。VAP-1抑制可例如藉由測定半最大抑制濃度(IC50 )來量測。本文提供一種測定VAP-1之IC50的方法。
在一個實施例中，化合物為VAP-1之抑制劑。可例如藉由比較VAP-1之抑制與其他胺基氧化酶(諸如MAO-A (單胺氧化酶-A)、MAO-B (單胺氧化酶-B)及DAO (二胺氧化酶))之抑制來測定選擇性。在一個實施例中，該「顯著高的抑制活性」意謂由活體外酶檢定測試獲得的VAP-1之IC50 比MAO-A之IC50 低至少3000倍，比MAO-B之IC50 低至少100倍，或比DAO之IC50 低至少100倍。在一替代性實施例中，「顯著高的抑制活性」意謂由活體外酶分析(活體外酶檢定)測試獲得的VAP-1之IC50 比MAO-A之IC50 低至少3000倍，比MAO-B之IC50 低至少100倍，或比DAO之IC50 低至少100倍。
在另一態樣中，式X、Y或1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽選自以下化合物或其醫藥學上可接受之鹽： 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺醯基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[[5-(4-乙醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N -二甲基-苯磺醯胺； 4-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N -甲基-苯甲醯胺； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[[5-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-嗎啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H -吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-胺基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氫-2H -吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙醯基-3,6-二氫-2H -吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H -吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮；N -[6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙醯胺； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-2H -異喹啉-1-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H -1,4-苯并噁嗪-3-酮； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[(E )-2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲醯胺； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮； 4-[[4-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-嗎啉基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基胺基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 7-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[5-(2-胺基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[5-(5-乙醯基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H-吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-(N-嗎啉基)苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺醯胺； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮； 6-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 5-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 5-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-環丙基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(環丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苯甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮；及 6-(5-((1-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-側氧基-1,5-二氫-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮。
對於式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，更佳化合物可為選自由以下化合物或其醫藥學上可接受之鹽組成之群的化合物： 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮；及 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮。
本發明技術之式1化合物可為醫藥學上可接受之鹽的形式。如本文所用，術語「醫藥學上可接受之鹽」表示本發明技術之化合物之鹽或兩性離子形式，其為水溶性或油溶性或可分散性的；其適用於治療疾病而無異常毒性、刺激及過敏反應；其滿足合理的益處/風險比；及其對其預期用途有效。鹽可在化合物之最終分離及純化期間製備或藉由例如使呈游離鹼形式之適當化合物與適合酸反應分開製備。該等鹽包括習知酸加成鹽，例如衍生自無機酸之鹽，該無機酸諸如鹽酸、溴酸、硫酸、胺磺酸、磷酸或硝酸；及衍生自有機酸之鹽，該有機酸諸如乙酸、丙酸、丁二酸、乙醇酸、硬脂酸、檸檬酸、順丁烯二酸、丙二酸、甲磺酸、酒石酸、蘋果酸、苯乙酸、麩胺酸、苯甲酸、水楊酸、2-乙醯氧基苯甲酸、反丁烯二酸、對甲苯磺酸、草酸或三氟乙酸。此外，該等鹽包括習知金屬鹽類型，例如衍生自金屬之鹽，該金屬諸如鋰、鈉、鉀、鎂或鈣。該酸加成鹽或金屬鹽可根據習知方法製備。
根據本發明技術之式X、Y或1化合物或其立體異構體或其鹽可藉由各種方法製備。舉例而言，根據本發明技術之式1化合物或其立體異構體或其鹽可藉由包含以下之製備方法製備：使式2化合物與式3a化合物或式3b化合物反應，得到式1a化合物的步驟；及脫除該式1a化合物之保護基的步驟。
Figure 02_image067
(式1)
Figure 02_image069
(式1a)
Figure 02_image071
(式2) Z-R'  (式3a) HC≡CR  (式3b)
在該等式1、1a、2、3a及3b中，Boc為胺保護基(例如第三丁氧基羰基、9-茀基甲氧羰基(FMOC)、苯甲氧羰基(CBZ)、三苯基甲基(三苯甲基)等)，A'為選自由苯基、吡啶、吡嗪及噻吩組成之群的芳基或雜芳基；Z為二羥硼酸(B(OH)2 )或二羥硼酸頻哪醇酯，R'為選自C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R或-C≡C-R之一或兩個基團，及A及R與上文所定義相同。
以上式2化合物與市售式3a化合物之反應可藉由鈴木反應(Suzuki reaction)進行。該反應可藉由使用鈀催化劑進行。鈀催化劑包括二乙酸鈀(Pd(OAc)2 )、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(Pd2 (dba)3 )、肆(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3 )4 )或二[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(PdCl2 (dppf)2 )等。在鈀催化劑下進行之反應中，除鈀催化劑之外，可添加配位體及鹼。該配位體包括(S)-2,2-雙(二苯基膦基)-1,1-聯萘(BINAP)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵(dppf)、(三-O-甲苯基)膦(P(O-Tol)3 )等，及該鹼包括無機鹼，諸如碳酸銫(Cs2 CO3 )、碳酸鈉(Na2 CO3 )、碳酸鉀(K2 CO3 )、氟化鉀(KF)、氟化銫(CsF)、氫氧化鈉(NaOH)、膦酸鉀(K3 PO4 )、第三丁醇鈉(tert-BuONa)、第三丁醇鉀(tert-BuOK)或其類似物。可在50℃至150℃、較佳80℃至110℃範圍內之溫度下，在非極性有機溶劑(諸如苯或甲苯)或極性溶劑(諸如二噁烷、四氫呋喃、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷、N , N - 二甲基甲醯胺或其類似物)中進行反應。其他反應條件，包括例如反應時間可為由習知鈴木反應之反應條件測定(Barbara Czako及Laszlo Kurti, STRATEGIC APPLICATIONS of NAMED REACTIONS in ORGANIC SYNTHESIS, 2005)。此外，式2化合物與市售式3b化合物(亦即乙炔衍生物)之反應可使用鈀試劑(諸如雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)、肆(三苯基膦)鈀(0)等)及碘化銅藉由薗頭偶合反應(Sonogashira coupling reaction)進行。偶合反應可在室溫下或經加熱溫度下，例如在20℃至60℃範圍內之溫度下進行。另外，為了改善反應速率及反應產率，該偶合反應可在諸如二異丙胺、三乙胺等之鹼及諸如三苯基膦或其類似物之配位體存在下進行。
可根據習知方法脫除式1a化合物之保護基(例如Theodora W. Greene及Peter G. M. Wuts,Protective groups in organic synthesis , 第3版, 1999)。舉例而言，可藉由使用諸如三氟乙酸鹽之酸或鹽酸氣體在室溫下移除諸如二氯甲烷、二噁烷、乙酸乙酯等有機溶劑中之該胺保護基。
式2化合物可根據以下反應流程1製備。 反應流程1：
Figure 02_image073
在反應流程1中，A'、n及Boc與上文所定義相同。
式4化合物為市售的。式4化合物可藉由親核醯基取代反應轉化成式5化合物。該親核醯基取代反應可在0℃至室溫下藉由使用吡啶或三乙胺或類似物在諸如乙酸乙酯、四氫呋喃等溶劑中進行(Chunquan Sheng；Xiaoying Che；Wenya Wang；Shengzheng Wang；Yongbing Cao；Zhenyuan Miao；Jianzhong Yao；Wannian Zhang, European Journal of Medicinal Chemistry, 46, 5276-5282, 2011)。
式5化合物可藉由肼解反應轉化成式6化合物。肼解反應可根據已知方法(例如WO 2005/014583等)進行。
式6化合物可藉由環化反應轉化成式10化合物。環化反應可在室溫至80℃下藉由使用含乙酸之N , N - 二甲基甲醯胺或1-丙醇進行(Chunquan Sheng；Xiaoying Che；Wenya Wang；Shengzheng Wang；Yongbing Cao；Zhenyuan Miao；Jianzhong Yao；Wannian Zhang, EuropeanJournal of Medicinal Chemistry, 46, 5276-5282, 2011)。
在另一方法中，式4化合物可經由與式7化合物之環化反應轉化成式10化合物。該環化反應可在諸如甲醇、N , N - 二甲基甲醯胺或其類似物之溶劑中藉由在50℃至150℃之間的溫度下使用甲醇鈉或氫氧化鉀進行。以上式7化合物可藉由市售之肼基甲酸乙酯的甲醯化反應製備。該甲醯化反應較佳可為原酸酯反應，其可例如藉由使用原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯進行。該甲醯化反應可在諸如甲醇、N , N - 二甲基甲醯胺或其類似物之溶劑中在80℃與150℃之間的溫度下進行。
在另一方法中，式8化合物亦可經由與式9化合物之C-N烷基化反應轉化成式10化合物。式8及式9化合物均為市售的。該烷基化反應可在諸如N , N - 二甲基甲醯胺或其類似物之有機溶劑中藉由使用氫化鈉或碳酸鉀在20℃至60℃之間的溫度下進行。
以上式10化合物與式11化合物之反應可經由光延反應進行。舉例而言，該反應可在三苯膦或三正丁基膦存在下使用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)或偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)進行。反應溶劑可為極性有機溶劑，諸如二氯甲烷、二噁烷、四氫呋喃、二甲基甲醯胺等。反應可在0℃至室溫下進行，及有時可在較高溫度下進行。其他反應條件，包括反應時間可為由習知鈴木反應之反應條件測定(Barbara Czako及Laszlo Kurti, STRATEGIC APPLICATIONS of NAMED REACTIONS in ORGANIC SYNTHESIS, 2005)。
式11化合物可根據以下反應流程2製備。 反應流程2：
Figure 02_image075
在反應流程2中，TBDMS為第三丁基二甲基矽烷基，其為羥基保護基及Boc與上文所定義相同。
式11a化合物為市售及可根據已知方法製備(例如，WO 2013/163675等)。式11a化合物可藉由偕二氟烯烴反應轉化成式11b化合物。可在鹼(諸如第三丁醇鉀(tert- BuOK)、雙( 三甲基矽基)胺基鋰(LiHMDS)或其類似物)存在下使用氟化碸(諸如二氟甲基2-吡啶基碸)進行偕二氟烯烴反應。反應溶劑可為諸如二甲基甲醯胺、四氫呋喃或其類似物之有機溶劑，及反應可在-40℃至0℃之間的溫度下進行(Yanchuan Zhao; Weizhou Huang; Lingui Zhu; Jinbo Hu,Organic Letters ,12 , 1444-1447, 2010)等。
式11b化合物可經由羥基保護基(TBDMS)之脫除保護基反應轉化成式11化合物。羥基保護基之脫除保護基反應可根據已知方法進行 (Theodora W. Greene及Peter G. M. Wuts,Protective groups in organic synthesis , 第3版, 1999)。舉例而言，可在諸如二氯甲烷、四氫呋喃或其類似物之溶劑中，使用諸如四丁基氟化銨(TBAF)等有機鹽，在室溫下脫除羥基保護基(TBDMS)之保護基。
根據本發明技術之3,3-二氟烯丙胺化物，亦即式X、Y、1、12、13、14、15、16、17、18、19或20化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，具有對VAP-1之抑制活性，且因此可有效地應用於預防或治療由VAP-1介導之疾病。較佳地，根據本發明技術之式X、Y、1、12、13、14、15、16、17、18、19或20化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽可有效地應用於預防治療非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)。
在一些實施例中，本文提供一種根據本發明技術之3,3-二氟烯丙胺化物，亦即式X、Y、1、12、13、14、15、16、17、18、19或20化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽在製備藥劑中的用途，供用於預防及/或治療以下單獨或其任何組合病症：脂質及脂蛋白病症(諸如但不限於高膽固醇血症、高三酸甘油酯血症及動脈粥樣硬化)；由於累積的脂質及具體言之三酸甘油酯累積及促纖維化路徑之後續活化而由器官之慢性脂肪及纖維化變性造成的病況及疾病(諸如但不限於NASH及肝中之慢性膽汁鬱積病況、腎臟中之腎絲球硬化症及糖尿病腎病變、眼部中之黃斑變性及糖尿病性視網膜病變以及神經退化性疾病，諸如大腦中之阿茲海默氏病，或周邊神經系統中之糖尿病性神經病)；I型或II型糖尿病及I型及II型糖尿病之臨床併發症(諸如但不限於糖尿病腎病變、糖尿病性視網膜病變、糖尿病性神經病或周邊動脈閉塞疾病(PAOD))；慢性肝內或一些形式之肝外膽汁鬱積性病況；肝纖維化；急性肝內膽汁鬱積性病況；因不當之膽汁組成引起之阻塞性或慢性發炎病症(諸如但不限於膽汁鬱積，亦稱為膽固醇膽石)；胃腸道病症，其減少攝取膳食脂肪及脂溶性膳食維生素；發炎性腸病；肥胖症及代謝症候群(血脂異常、糖尿病及異常高的身體-質量指數之組合病況)；胞內細菌或寄生原生動物之持續性感染；非惡性過度增生性病症；惡性過度增生性病症(諸如但不限於不同形式之癌症，特定言之某些形式之乳癌、肝癌或結腸癌，或選自由肝細胞癌、結腸癌腺瘤及息肉組成之群的病症)；結腸腺癌及肝細胞癌，特定言之，肝脂肪變性及相關症候群；B型肝炎感染、C型肝炎感染及/或膽汁鬱積性及纖維化作用，其與酒精誘發之肝硬化相關或與病毒媒介型肝炎相關；因慢性肝病或外科肝切除術造成之肝衰竭或肝功能障礙後果；急性心肌梗塞；急性中風；在慢性阻塞性動脈粥樣硬化終點發生之血栓；骨關節炎；類風濕性關節炎；牛皮癬或腦梗塞
在一些實施例中，本文所揭示之化合物及/或醫藥組合物用於防治及/或治療慢性肝內病況，諸如原發性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis；PBC)、原發性硬化性膽管炎(Primary Sclerosing Cholangitis；PSC)、進行性家族性膽汁鬱積(progressive familial cholestasis；PFIC)、酒精誘發之肝硬化及相關膽汁鬱積及一些形式之肝外膽汁鬱積性病況或肝纖維化。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之慢性肝內病況及/或一些形式之肝外膽汁鬱積性病況的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，慢性肝內病況選自PBC、PSC、PFIC及酒精誘發之肝硬化及相關膽汁鬱積。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之肝纖維化的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之脂質及脂蛋白病症的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，脂質及脂蛋白病症選自高膽固醇血症、高甘油三酯血症及動脈粥樣硬化。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之由於累積的脂質及具體言之三酸甘油酯累積及促纖維化路徑之後續活化而由器官之慢性脂肪及纖維化變性造成之病況或疾病的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，由於累積的脂質及具體言之三酸甘油酯累積及促纖維化路徑之後續活化而由器官之慢性脂肪及纖維化變性造成之病況或疾病選自肝中之NASH及慢性膽汁鬱積性病況、腎臟中之腎小球硬化及糖尿病腎病變、眼睛中之黃斑變性及糖尿病性視網膜病變及神經退化性疾病。在一些其他實施例中，神經退化性疾病選自大腦中之阿茲海默氏病及周邊神經系統中之糖尿病性神經病。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之I型或II型糖尿病及I型及II型糖尿病之臨床併發症的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之I型糖尿病的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之II型糖尿病的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之I型及II型糖尿病之一或多種臨床併發症的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，I型及II型糖尿病之臨床併發症選自糖尿病腎病變、糖尿病性視網膜病變、糖尿病性神經病及周邊動脈阻塞疾病(PAOD)或其任何組合。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之急性肝內膽汁鬱積性病況的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之起因於不當膽汁組成之阻塞性或慢性發炎病症的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，起因於不當膽汁組成之阻塞性或慢性發炎病症為膽石症，亦稱為膽固醇膽石。
在一些實施例中，本文提供一種用減少攝取膳食脂肪及脂溶性膳食維生素治療有需要之患者之胃腸道病症的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之發炎性腸病的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之肥胖症及代謝症候群的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之胞內細菌或寄生原生動物之持續性感染的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之非惡性過度增生性病症的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之惡性過度增生性病症的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。在一些實施例中，惡性過度增生性病症選自不同形式之癌症，尤其某些形式之乳癌、肝癌或結腸癌或選自由以下組成之群之病症：肝細胞癌、結腸腺瘤及息肉病。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之結腸腺癌的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之肝細胞癌的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之肝脂肪變性及相關症候群的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之B型肝炎感染的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之C型肝炎感染的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之與酒精誘發之肝硬化或與病毒媒介型肝炎相關之膽汁鬱積性及纖維化作用的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之作為慢性肝病或外科肝切除術之後果之肝衰竭或肝功能障礙的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之急性心肌梗塞的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之急性中風的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之作為慢性阻塞性動脈粥樣硬化之終點存在之血栓的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之骨關節炎的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之類風濕性關節炎的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之牛皮癬的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之患者之腦梗塞的方法，該方法包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：向該患者投與治療有效量之本文所揭示的化合物或組合物。
因此，本發明技術包括一種用於抑制血管黏附蛋白-1 (VAP-1)之醫藥組合物，其包含治療有效量之式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽作為活性成分。在一個實施例中，本發明技術提供一種用於預防或治療非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)之醫藥組合物，其包含治療有效量之式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽作為活性成分。在一些實施例中，本文提供一種用於預防或治療NASH之醫藥組合物，其包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：治療有效量之式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽及至少一種醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
在另一態樣中，本發明技術提供一種用於預防或治療糖尿病腎病變之醫藥組合物，其包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：治療有效量之式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，及至少一種醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
在另一態樣中，本發明技術提供一種用於預防或治療原發性硬化性膽管炎之醫藥組合物，其包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：治療有效量之式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，及至少一種醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
在一些實施例中，本發明之化合物可與一或多種額外療法組合以預防或治療能夠藉由抑制VAP-1治療之疾病或病況。
在一些實施例中，本文所揭示之組合物含有至少一種額外活性劑。
例示性額外活性劑包括但不限於以下中之一或多者：ACE抑制劑、乙醯CoA羧基酶抑制劑、腺苷A3受體促效劑、脂聯素受體促效劑、AKT蛋白激酶抑制劑、AMP活化之蛋白激酶(AMPK)、澱粉素受體促效劑、血管收縮素II AT-1受體拮抗劑、細胞凋亡信號傳導激酶1抑制劑、自分泌運動因子抑制劑(Autotaxin inhibitor)、生物活性脂質、降血鈣素促效劑、凋亡蛋白酶抑制劑(Caspase inhibitor)、凋亡蛋白酶-3刺激劑、組織蛋白酶抑制劑、窖蛋白1抑制劑、CCR2趨化激素拮抗劑、CCR3趨化激素拮抗劑、CCR5趨化激素拮抗劑、氯通道刺激劑、CNR1抑制劑、細胞週期素D1抑制劑、細胞色素P450 7A1抑制劑、DGAT1/2抑制劑、二肽基肽酶IV抑制劑、內皮唾酸蛋白調節劑(Endosialin modulator)、伊紅趨素(Eotaxin)配位體抑制劑、細胞外基質蛋白質調節劑、法尼醇X受體(Farnesoid X receptor)促效劑、脂肪酸合成酶抑制劑、FGF1受體促效劑、纖維母細胞生長因子(FGF-15、FGF-19、FGF-21)配位體、半乳糖凝集素-3抑制劑、升糖素受體促效劑、類升糖素肽1促效劑、G蛋白偶合之膽酸受體1促效劑、刺蝟(Hedgehog；Hh)調節劑、C型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制劑、肝細胞核因子4 α調節劑(HNF4A)、肝細胞生長因子調節劑、HMG CoA還原酶抑制劑、IL-10促效劑、IL-17拮抗劑、迴腸鈉膽酸共運輸蛋白抑制劑、胰島素增感劑、整合素調節劑、介白素-1受體相關之激酶4 (IRAK4)抑制劑、Jak2酪胺酸激酶抑制劑、酮己醣激酶(ketohexokinase)抑制劑、克洛素(Klotho) β刺激劑、5-脂肪加氧酶抑制劑、脂蛋白脂肪酶抑制劑、肝X受體、LPL基因刺激劑、溶血磷脂酸酯-1受體拮抗劑、離胺醯氧化酶同源物2抑制劑、基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase；MMP)抑制劑、MEKK-5蛋白激酶抑制劑、膜銅胺氧化酶(VAP-1)抑制劑、甲硫胺酸胺基肽酶-2抑制劑、甲基CpG結合蛋白2調節劑、微RNA-21 (miR-21)抑制劑、粒線體解偶合劑、髓鞘鹼性蛋白刺激劑、NACHT LRR PYD域蛋白3 (NLRP3)抑制劑、NAD-依賴性去乙醯酶長壽因子刺激劑、NADPH氧化酶抑制劑(NOX)、菸鹼酸受體1促效劑、P2Y13嘌呤受體刺激劑、PDE 3抑制劑、PDE 4抑制劑、PDE 5抑制劑、PDGF受體β調節劑、磷脂酶C抑制劑、PPAR α促效劑、PPAR δ促效劑、PPAR γ促效劑、PPAR γ調節劑、蛋白酶活化之受體-2拮抗劑、蛋白激酶調節劑、ρ相關蛋白激酶抑制劑、鈉葡萄糖轉運蛋白-2抑制劑、SREBP轉錄因子抑制劑、STAT-1抑制劑、硬脂醯基CoA去飽和酶-1抑制劑、細胞介素信號傳導-1刺激劑之抑制劑、細胞介素信號傳導-3刺激劑之抑制劑、轉型生長因子β (TGF-β)、轉型生長因子β活化之激酶1 (TAK1)、甲狀腺激素受體β促效劑、TLR-4拮抗劑、轉麩醯胺酸酶抑制劑、酪胺酸激酶受體調節劑、GPCR調節劑、細胞核激素受體調節劑、WNT調節劑及YAP/TAZ調節劑。JAK抑制劑之實例包括但不限於菲戈替尼(filgotonib)及托法替尼(tofacitinib)。細胞凋亡信號激酶抑制劑之非限制性實例為司隆色替(selonsertib)。
式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽及至少一種額外活性劑可以任何次序或甚至同時投與。多種活性劑可以單個統一形式或以多種形式(僅藉助於實例，以單個丸劑形式或以兩個單獨丸劑形式)提供。活性劑中之一者可以多次劑量給出，或兩者均可以多次劑量形式給出。若不同時，則多次劑量之間的時序可自零週以上至四週以下變動。另外，組合方法、組合物及調配物不限於僅使用兩種藥劑。
本發明技術之醫藥組合物可包含醫藥學上可接受之載劑，諸如稀釋劑、崩解劑、甜味劑、滑動劑或調味劑，及可調配成口服劑型，諸如錠劑、膠囊、粉劑、顆粒、懸浮液、乳液或糖漿；或非經腸劑型，諸如用於外部用途之液體、用於外部用途之懸浮液、用於外部用途之乳液、凝膠(軟膏或其類似物)、吸入劑、噴霧劑、注射液等。該等劑型可以各種形式調配，例如用於單次投藥或多次投藥之劑型。
本發明技術之醫藥組合物可包括賦形劑(諸如乳糖、玉米澱粉或其類似物)、滑動劑(諸如硬脂酸鎂等)、乳化劑、懸浮劑、穩定劑及等張劑等。若需要，亦可添加甜味劑及/或調味劑。例示性賦形劑包括但不限於聚乙二醇(PEG)、氫化蓖麻油(HCO)、十六醇聚氧乙烯醚(cremophor)、碳水化合物、澱粉(例如玉米澱粉)、無機鹽、抗微生物劑、抗氧化劑、黏合劑/填充劑、界面活性劑、潤滑劑(例如，硬脂酸鈣或硬脂酸鎂)、諸如滑石之滑動劑、崩解劑、稀釋劑、緩衝劑、酸、鹼、膜塗層、其組合及其類似物。
特定碳水化合物賦形劑包括例如：單醣，諸如果糖、麥芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖及其類似物；雙醣，諸如乳糖、蔗糖、海藻糖、纖維二糖及其類似物；多醣，諸如棉子糖、松三糖、麥芽糊精、聚葡萄糖、澱粉及其類似物；及醛醣醇，諸如甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、山梨糖醇(葡萄糖醇)、哌喃糖基山梨糖醇、肌醇及其類似物。
無機鹽或緩衝劑包括但不限於檸檬酸、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉、硝酸鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉及其組合。
適用於本發明之抗氧化劑包括例如抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基化羥基大茴香醚、丁基化羥基甲苯、次磷酸、單硫代甘油、沒食子酸丙酯、亞硫酸氫鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、偏亞硫酸氫鈉及其組合。
額外例示性賦形劑包括：界面活性劑，諸如聚山梨糖醇，例如「吐溫20 (Tween 20)」及「吐溫80」；及普朗尼克(pluronic)，諸如F68及F88 (其兩者可購自BASF, Mount Olive, N.J.)；脫水山梨糖醇酯；脂質(例如磷脂，諸如卵磷脂及其他磷脂醯膽鹼及磷脂醯乙醇胺)；脂肪酸及脂肪酯；類固醇，諸如膽固醇；及螯合劑，諸如EDTA；鋅及其他該等適合陽離子。
此外，本文所揭示之組合物可視情況包括一或多種酸或鹼。可使用之酸之非限制性實例包括彼等選自由以下組成之群之酸：鹽酸、乙酸、磷酸、檸檬酸、蘋果酸、乳酸、甲酸、三氯乙酸、硝酸、高氯酸、磷酸、硫酸、反丁烯二酸及其組合。適合鹼之非限制性實例包括選自由以下組成之群之鹼：氫氧化鈉、乙酸鈉、氫氧化銨、氫氧化鉀、乙酸銨、乙酸鉀、磷酸鈉、磷酸鉀、檸檬酸鈉、甲酸鈉、硫酸鈉、硫酸鉀、反丁烯二酸鉀及其組合。
組合物中之任何個別賦形劑之量將視賦形劑之作用、活性劑組分之劑量需求及組合物之特定需要而變化。
然而，一般而言，賦形劑將以約1重量%至約99重量%、較佳約5重量%至約98重量%、更佳約15至約95重量%之賦形劑之量存在於組合物中。一般而言，存在於本發明組合物中之賦形劑的量選自以下：至少約2重量%、5重量%、10重量%、15重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%、55重量%、60重量%、65重量%、70重量%、75重量%、80重量%、85重量%、90重量%或甚至95重量%。
本發明技術之組合物可經口或非經腸投與，包括吸入、靜脈內、腹膜內、皮下、經直腸及局部投與途徑。因此，本發明技術之組合物可調配成各種形式，諸如錠劑、膠囊、水溶液、懸浮液或其類似物。在用於經口投與之錠劑的情況下，載劑(諸如乳糖、玉米澱粉)及潤滑劑(例如硬脂酸鎂)可習知地向其中添加。在用於經口投與之膠囊之情況下，乳糖及/或乾燥玉米澱粉可用作稀釋劑。當需要用於經口投與之水性懸浮液時，活性成分可與乳化劑及/或懸浮劑組合。若需要，可向其中添加某些甜味劑及/或調味劑。對於肌肉內、腹膜內、皮下及靜脈內投與，通常製備活性成分之無菌溶液，及應適當調節及緩衝溶液之pH。對於靜脈內投與，應控制溶質之總濃度以使製劑等張。本發明技術之組合物可呈含有醫藥學上可接受之載劑之水溶液形式，例如pH水準為7.4之生理鹽水。可藉由局部快速注射將溶液引入患者之肌肉內血流中。
可將該等3,3-二氟烯丙胺化物，亦即式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽以每天約0.001 mg/kg至約100 mg/kg範圍內之有效量向患者投與。此包括0.001、0.0025、0.005、0.0075、0.01、0.025、0.05、0.075、0.1、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100 mg/kg。
一般而言，式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的治療有效量將在約0.1毫克/天至1000毫克/天、約30至720毫克/天、約60至600毫克/天或約100至480毫克/天或更高之總日劑量範圍內。式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的治療有效量將在約1至240毫克/天、約30至240毫克/天、約30至200毫克/天、約30至120毫克/天、約1至120毫克/天、約50至150毫克/天、約60至150毫克/天、約60至120毫克/天或約60至100毫克/天範圍內，其以單次劑量或多次劑量投與。在一些實施例中，多次劑量包括每天兩次、三次或四次劑量。
在一些實施例中，式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的治療有效量為至少0.1毫克/天、至少0.5毫克/天、至少1毫克/天、至少5毫克/天、至少10毫克/天、至少20毫克/天、至少30毫克/天、至少40毫克/天、至少50毫克/天、至少60毫克/天、至少70毫克/天、至少80毫克/天、至少90毫克/天、至少100毫克/天、至少110毫克/天、至少120毫克/天、至少130毫克/天、至少140毫克/天、至少150毫克/天、至少160毫克/天、至少170毫克/天、至少180毫克/天、至少190毫克/天、至少200毫克/天、至少225毫克/天、至少250毫克/天、至少275毫克/天、至少300毫克/天、至少325毫克/天、至少350毫克/天、至少375毫克/天、至少400毫克/天、至少425毫克/天、至少450毫克/天、至少475毫克/天、至少500毫克/天、至少525毫克/天、至少550毫克/天、至少575毫克/天、至少600毫克/天、至少625毫克/天、至少650毫克/天、至少675毫克/天、至少700毫克/天、至少725毫克/天、至少750毫克/天、至少775毫克/天、至少800毫克/天、至少825毫克/天、至少850毫克/天、至少875毫克/天、至少900毫克/天、至少925毫克/天、至少950毫克/天、至少975毫克/天或至少1000毫克/天。
當然，劑量可根據患者之年齡、體重、易感性、症狀或化合物之功效來改變。
在一些實施例中，本發明技術提供一種抑制哺乳動物之血管黏附蛋白(VAP)－1的方法，其包含向哺乳動物投與治療有效量之式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。在一個實施例中，本發明技術提供一種治療非酒精性肝脂肪變性(NASH)之方法，其包含包含向哺乳動物投與治療有效量之式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。在一些實施例中，本文提供一種治療有需要之個體之NASH的方法，該方法包含向該個體投與以下、基本上由以下組成或由以下組成：治療有效量之式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。哺乳動物包括但不限於小鼠、嚙齒動物、大鼠、猿猴、人類、農畜、犬、貓、運動型動物及寵物。
在一些實施例中，本發明技術提供一種以上式1化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽在製備用於抑制哺乳動物之血管黏附蛋白-1 (VAP-1)之藥劑中的用途。
在一個實施例中，本發明技術提供一種以上式1化合物或其異構體或其醫藥學上可接受之鹽在製備用於治療或預防非酒精性肝脂肪變性(NASH)之藥劑中的用途。
在下文中，本發明技術藉由實例及實驗實例進一步詳細描述。然而，以下實例及實驗實例僅出於說明之目的而提供，及並不意欲限制本發明之範疇。
如熟習此項技術者在閱讀本發明之後將顯而易知，本文中所描述及說明之個別實施例中之各者具有離散組分及特徵，其可容易地與其他若干實施例中之任一者的特徵分離或與其組合而不脫離本發明技術之範疇或精神。任何所列舉方法均可按所列舉事件之次序或按邏輯上有可能之任何其他次序來進行。 實例
在以下實例中製備的化合物的分析如下進行：核磁共振(NMR)光譜分析使用Bruker 400 MHz光譜儀及Agilent 600 MHz光譜儀進行，及其化學位移以ppm為單位分析。此外，藉由使用配備有靜電噴霧介面之Agilent 1260 Infinity系列之液相層析/質量選擇性偵測器(MSD) (藉由使用Single Quadrupole，其以ESI+(ESI-MS (陽離子)指示m/z之值，其由[M+H]+峰表示)來量測指定分子量。管柱層析在矽膠(Merck，70-230個網格)上進行(W.C. Still, J. Org. Chem., 43, 2923, 1978)。以下實例中所使用之縮寫如下：「甲基」簡稱為「Me」；「乙基」簡稱為「Et」；「苯基」簡稱為「Ph」；「第三丁氧羰基」簡稱為「Boc」及「第三丁基二甲基矽烷基」簡稱為「TBDMS」。另外，各實例中之起始物質為已知化合物，其根據文獻合成或由Sigma-Aldrich得到。
參考實例1：N -[3,3-二氟-2-(羥基甲基)烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
步驟1：N -[2-[[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
在氮氣條件下，將2.4 gN -[3-[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基-2-側氧基-丙基]胺基甲酸第三丁酯及1.0 g 2-(二氟甲基磺醯基)吡啶溶解於34.5 mLN , N - 二甲基甲醯胺中及隨後冷卻至-70℃。向反應混合物中緩慢逐滴添加10.4 mL的1.0 M雙(三甲基矽烷基)胺基鋰之四氫呋喃溶液。在-70℃下攪拌所得溶液30分鐘，及隨後藉由將溫度緩慢升至-10℃再次攪拌。將20 mL氯化銨溶液添加至反應混合物中，接著添加20 mL 3 N氯化氫溶液。將反應混合物用乙酸乙酯萃取三次。用鹽水洗滌經萃取有機層，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=20/1)純化，得到446.0 mg呈黃色液體狀之標題化合物(產率：25.5%)。1 H-NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ 4.98(s, 1H), 4.20(s, 2H), 3.83(s, 2H), 1.42(s, 9H), 0.89(s, 9H), 0.07(s, 6H)
步驟2：N -[3,3-二氟-2-(羥基甲基)烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將426 mg N-[2-[[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於2.0 mL四氫呋喃中，接著添加1.5 mL 1.0 M四丁基氟化銨(TBAF)之四氫呋喃溶液，及隨後在室溫下攪拌所得溶液2小時。向反應混合物中添加乙酸乙酯及水，以分離有機層。將乙酸乙酯添加至反應混合物之水層，以再次分離有機層。將由此獲得之有機層合併及用氯化銨溶液及鹽水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=2/1)純化，得到285 mg呈無色液體狀之標題化合物(產率：100%)。1 H-NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ 4.91(s, 1H), 4.14(s, 2H), 3.86(d, 2H), 3.72(s, 1H), 1.45(s, 9H)
參考實例2：4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
步驟1：2-(乙氧基亞甲基)肼甲酸( E ) -乙酯
將30.0 g肼甲酸乙酯溶解於240.2 mL原甲酸三乙酯中及隨後在110℃下攪拌隔夜。將反應混合物冷卻至室溫及在減壓下濃縮，得到30.3 g白色固體之標題化合物(產率：65.6%)。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400 MHz) δ 10.09(s, 1H), 7.94(s, 1H), 4.03(t, 4H), 1.24-1.16(m, 6H)
步驟2：4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
將步驟1中製備的4.3 g 2-(乙氧基亞甲基)肼甲酸(E )-乙酯溶解於90 mL甲醇中，向其中添加3.0 g 4-氟苯胺，及隨後在80℃下攪拌所得溶液5小時。在反應混合物冷卻至室溫後，向其中添加7.7 mL甲醇鈉溶液(＜在甲醇中25%＞)。使所得溶液在80℃下回流隔夜。使反應混合物冷卻至室溫及在減壓下濃縮。將乙酸乙酯添加至所得殘餘物中，及隨後用氯化銨溶液洗滌。其有機層經無水硫酸鎂乾燥及在減壓下濃縮，得到948 mg淺灰色固體之標題化合物(產率：19.6%)。MS (ESI) m/z= 180.1 (M + H)+
參考實例3：4-(3-溴苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
步驟1：(3-溴苯基)胺基甲酸苯酯
將1.0 g 3-溴苯胺及0.98 mL吡啶溶解於10.0 mL乙酸乙酯中。在0℃下向所得溶液中緩慢添加0.77 mL苯基氯甲酸酯，及將溶液在室溫下攪拌3小時。向溶液中添加乙酸乙酯，及將所得反應混合物用1 N鹽酸溶液及鹽水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到1.4 g黃色固體之標題化合物(產率：80.80%)。
步驟2：N -(3-溴苯基)肼甲醯胺
將 1.4 g步驟1中製備的(3-溴苯基)胺基甲酸苯酯及480.0 mg水合肼溶解於4.0 mL四氫呋喃及4.0 mL乙醇中，及將所得溶液在室溫下攪拌隔夜。將所得反應混合物濃縮，及隨後用乙酸乙酯洗滌，得到890.0 mg白色固體之標題化合物(產率：80.0%)。
步驟3：4-(3-溴苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
將步驟2中製備的890.0 mgN -(3-溴苯基)肼甲醯胺及1.6 g甲脒乙酸酯溶解於8.9 mL 1-丙醇中，及將所得溶液在室溫下攪拌30分鐘，及隨後添加1.3 mL乙酸及在80℃下攪拌8小時。將反應混合物冷卻至室溫，將蒸餾水添加至經冷卻反應混合物，及隨後將反應混合物攪拌隔夜。將所得晶體過濾及乾燥，得到742.8 mg白色固體之標題化合物(產率：80.2%)。MS (ESI) m/z= 241.2 (M + H)+
參考實例4：4-(3,4-二氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
492.0 mg標題化合物(產率：32.2%)係依參考實例2相同之方式製備，但其中改在步驟2中使用1.0 g 3,4-二氟苯胺代替4-溴苯胺。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.16(s, 1H), 7.73(t, 1H), 7.47-7.42(m, 2H)
參考實例5：4-(4-溴-3-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
517.3 mg標題化合物(產率：38.1%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 4-溴-3-氟苯胺代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 259.1 (M + H)+
參考實例6：4-(4-溴-2-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
443.5 mg標題化合物(產率：32.7%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 4-溴-2-氟苯胺代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 259.2 (M + H)+
參考實例7：4-(4-溴-2-甲基苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
450 mg標題化合物(產率：33.0%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 4-溴-3-甲基苯胺代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 255.1 (M + H)+
參考實例8：4-(6-溴-3-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
500.7 mg標題化合物(產率：35.9%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 3-胺基-6-溴吡啶代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 242.1 (M + H)+
參考實例9：4-(6-溴-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
6.0 g標題化合物(產率：86.1%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用5.0 g 2-胺基-6-溴吡啶代替3-溴苯胺。1 H-NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ 9.79(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.33(d, 1H), 7.71(t, 1H), 7.43(d, 1H)
參考實例10：4-(4-溴-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
902.2 mg標題化合物(產率：64.8%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 2-胺基-4-溴吡啶代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 242.1 (M + H)+
參考實例11：4-(2-溴-4-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
2.0 g標題化合物(產率：28.7%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用5.0 g 4-胺基-2-溴吡啶代替3-溴苯胺。1 H-NMR (DMSO-d6 , 600 MHz) δ 8.65(s, 1H), 8.45(d, 1H), 8.17(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.97(dd, 1H)
參考實例12：4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
1.9 g標題化合物(產率：69.6%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用2.0 g 2-胺基-5-溴-3-甲基吡啶代替3-溴苯胺。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400 MHz) δ 8.55(d, 1H), 8.21(s, 1H), 8.13(s, 1H), 2.27(s, 3H)
參考實例13：4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
4.5 g標題化合物(產率：66.1%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用5.0 g 2-溴-4-甲基-5-胺基吡啶代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 256.0 (M + H)+
參考實例14：4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
將362.1 mg標題化合物(產率：26.5%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 5-胺基-2-溴-3-甲吡啶代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 256.1 (M + H)+
參考實例15：4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
715.0 mg標題化合物(產率：52.7%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 2-胺基-5-溴-3-氟吡啶代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 260.2 (M + H)+
參考實例16：4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
1.8 g標題化合物(產率：65.9%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用2.0 g 2-胺基-6-溴-3-甲基吡啶代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 256.1 (M + H)+
參考實例17：4-(5-溴吡嗪-2-基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
4.3 g標題化合物(產率：61.9%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用5.0 g 2-胺基-5-溴吡嗪代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 243.2 (M + H)+
參考實例18：4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
570 mg標題化合物(產率：43.2%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g (4-(苯甲氧基)苯基)甲胺代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 282.2 (M + H)+
參考實例19：4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
742.8 mg白色固體標題化合物(產率：80.3%)係依參考實例2相同之方式製備，但其中改在步驟2中使用1.0 g (5-溴噻吩-2-基)甲胺代替4-氟苯胺。1 H-NMR (MeOD, 400MHz) δ 7.83(s, 1H), 7.01(s, 1H), 6.94(s, 1H), 5.04(s, 2H)
參考實例20：4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
將3.9 g標題化合物(產率：57.6)係依參考實例2相同之方式製備，但其中改在步驟2中使用5.0 g (4-溴噻吩-2-基)甲胺代替4-氟苯胺。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400MHz) δ 11.74(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.10(s, 1H), 4.92(s, 2H)
參考實例21：4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
1.4 g標題化合物(產率：41.2%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用2.6 g (5-溴-3-甲基噻吩-2-基)甲胺代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 275.1 (M + H)+
參考實例22：4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
569 mg白色固體標題化合物(產率：72.0%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 2-硫苯乙胺代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 196.2 (M + H)+
參考實例23：4-[2-(5-溴-2-噻吩基)乙基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
2.1 g標題化合物(產率：68.6%)係依參考實例2相同之方式製備，但其中改在步驟2中使用2.3 g 2-(5-溴噻吩-2-基)乙-1-胺代替4-氟苯胺。MS (ESI) m/z= 275.2 (M + H)+
參考實例24：N -[3,3-二氟-2-[[4-(4-氟苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將參考實例2之步驟2中製備的321 mg 4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮、參考實例1之步驟2中製備的400 mgN -[3,3-二氟-2-(羥基甲基)烯丙基]胺基甲酸第三丁酯及940 mg三苯基膦溶解於4.5 mL四氫呋喃中，及攪拌所得溶液及冷卻至0℃。向反應混合物中緩慢逐滴添加706 μL偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)及在室溫下攪拌6小時。減壓濃縮反應混合物，得到黃色殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=2/1)純化，得到222 mg呈無色液體狀之標題化合物(產率：32.3%)。1 H-NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ 7.68(s, 1H), 7.52(s, 2H), 7.19(t, 2H), 5.37(s, 1H), 4.54(s, 2H), 3.79(s, 2H), 1.41(s, 9H)
參考實例25：N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將30 mg標題化合物(產率：10.0%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例3中製備的161 mg 4-(3-溴苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 346.2 (M + H)+
參考實例26：N -[2-[[4-(3,4-二氟苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
1.8 g標題化合物(產率：100%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例4中製備的883 mg 4-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 303.1 (M + H)+
參考實例27：N -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
19 mg標題化合物(產率：9.3%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例5中製備的150 mg 4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z=  (M + H)+
參考實例28：N -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
448 mg標題化合物(產率：8.3%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例6中製備的3.0 g 4-(4-溴-2-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 364.2 (M + H)+
參考實例29：N -[2-[[4-(4-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將35 mg標題化合物(產率：24.2%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例7中製備的80 mg 4-(4-溴-2-甲基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 360.1 (M + H)+
參考實例30：N -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
1.3 g標題化合物(產率：41.3%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例8中製備的1.7 g 4-(6-溴-3-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H-1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 347.2 (M + H)+
參考實例31：N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
1.8 g標題化合物(產率：100%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例9中製備的972 mg 4-(6-溴-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ 8.42(s, 1H), 8.32(d, 1H), 7.70(t, 1H), 7.43(d, 1H), 4.53(s, 2H), 3.78(s, 2H), 1.40(s, 9H)
參考實例32：N -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
499 mg標題化合物(產率：49.9%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例10中製備的540 mg 4-(4-溴-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 347.2 (M + H)+
參考實例33：N -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
1.2 g標題化合物(產率：90.0%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例11中製備的702 mg 4-(2-溴-4-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 347.1 (M + H)+
參考實例34：N -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
1.8 g標題化合物(產率：97.0%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例12中製備的1.0 g 4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ 8.42(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.74(s, 1H), 5.36(s, 1H), 4.53(s, 2H), 3.78(s, 2H), 2.40(s, 3H), 1.42(s, 9H)
參考實例35：N -[2-[[4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
56 mg標題化合物(產率：34.4%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例13中製備的89 mg 4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 361.1 (M + H)+
參考實例36：N -[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
405 mg標題化合物(產率：39.3%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例14中製備的571 mg 4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 361.1 (M + H)+
參考實例37：N -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
780 mg標題化合物(產率：33.5%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例15中製備的1.3 g 4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 365.2 (M + H)+
參考實例38：N -[2-[[4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
521 mg標題化合物(產率：50.5%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例14中製備的571 mg 4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 361.2 (M + H)+
參考實例39：N -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
110 mg標題化合物(產率：43.1%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例17中製備的138 mg 4-(5-溴吡嗪-2-基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 348.1 (M + H)+
參考實例40：N -[2-[[4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
20 mg標題化合物(產率：4.6%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例18中製備的126 mg 4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 387.1 (M + H)+
參考實例41：N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將3.3 g標題化合物(產率：87.2%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例19中製備的2.0 g 4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ 7.38(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.85(s, 1H), 5.40(s, 1H), 4.88(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.71(s, 2H), 1.44(s, 9H)
參考實例42：N -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
2.9 g標題化合物(產率：64.9%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例20中製備的2.3 g 4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3 , 400 MHz) δ 7.41(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.02(s, 1H), 5.38(s, 1H), 4.93(s, 2H), 4.48(s, 2H), 3.72(s, 2H), 1.44(s, 9H)
參考實例43：N -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
546 mg標題化合物(產率：33.0%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例21中製備的946 mg 4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 380.2 (M + H)+
參考實例44：N -[3,3-二氟-2-[[5-側氧基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
44 mg標題化合物(產率：14.3%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例22中製備的87 mg 4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 387.2 (M + H)+
參考實例45：N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)乙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
780 mg標題化合物(產率：22.3%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例23中製備的2.0 g 4-[2-(5-溴-2-噻吩基)乙基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 380.1 (M + H)+
參考實例46：4-(3-溴-2-甲基-苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮
528 mg標題化合物(產率：38.7%)係依參考實例3相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用1.0 g 3-溴-2-甲基苯胺代替3-溴苯胺。MS (ESI) m/z= 255.2 (M + H)+
參考實例47：4-[(4-溴苯基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
將1.0 g 1,4-二氫-1,2,4-三唑-5-酮及3.2 g碳酸鉀溶解於100.0 mLN , N - 二甲基甲醯胺中，及在室溫下攪拌溶液10分鐘。將2.9 g 4-溴苯甲基溴化物添加至所得溶液中，及隨後在室溫下攪拌溶液16小時。在添加蒸餾水後，將反應混合物用乙酸乙酯萃取三次。經合併有機萃取物經無水硫酸鎂乾燥及隨後在減壓下濃縮，得到呈黃色液體狀之殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=1/2)純化，得到715 mg白色固體之標題化合物(產率：23.9%)。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400MHz) δ 11.7(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.56(d, 2H), 7.24(d, 2H), 4.73(s, 2H)
參考實例48：4-[(3-溴苯基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
944 mg白色固體之標題化合物(產率：31.6%)係依參考實例47相同之方式製備，但其中改用2.9 g 3-溴苯甲基溴化物代替4-溴苯甲基溴化物。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400MHz) δ 11.8(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.51(d, 2H), 7.35-7.28(m, 2H), 4.76(s, 2H)
參考實例49：4-[(2-溴苯基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
1.4 g白色固體之標題化合物(產率：48.4%)係依參考實例47相同之方式製備，但其中改用2.9 g 2-溴苯甲基溴化物代替4-溴苯甲基溴化物。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400MHz) δ 11.80(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.67(d, 1H), 7.40(t, 1H), 7.28(t, 1H), 7.09(d, 1H), 4.81(s, 2H)
參考實例50：4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
1.5 g白色固體之標題化合物(產率：66.8%)係依參考實例2相同之方式製備，但其中改用1.8 g (6-溴-1-苯并噻吩-2-基)甲烷胺代替4-氟苯胺。MS (ESI) m/z= 311.2 (M + H)+
參考實例51：4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
1.5 g淺棕色固體之標題化合物(產率：57.5%)係依參考實例2相同之方式製備，但其中改在步驟2中使用2.0 g (5-溴-1-苯并噻吩-2-基)甲胺代替4-氟苯胺。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400MHz) δ 11.8 (s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.78(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.36(s, 1H), 5.04(s, 2H)
參考實例52：4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮
689 mg淺棕色固體之標題化合物(產率：66.0%)係依參考實例47相同之方式製備，但其中改用1.1 g 甲烷磺酸(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲酯代替4-溴苯甲基溴化物。1 H-NMR (MeOD, 400MHz) δ 7.84(s, 1H), 7.02(s, 1H), 4.93(s, 2H)
參考實例53：N -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
4.7 g標題化合物(產率：86.1%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例46中製備的3.0 g 4-(3-溴-2-甲基-苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3 , 400MHz) δ 7.70(d, 1H), 7.49(s, 1H), 7.24-7.18(m, 2H), 5.41(bs, 1H), 4.57(s, 2H), 3.81(d, 2H), 2.33(s, 3H), 1.44(s, 9H)
參考實例54：N -[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
624 mg標題化合物(產率：48.3%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例47中製備的715 mg 4-[(4-溴苯基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3 , 400MHz) δ 7.60(s, 1H), 7.55(d, 2H), 7.43(d, 2H), 5.18(s, 2H), 4.66(s, 2H), 4.37(s, 2H), 1.33(s, 9H)
參考實例55：N -[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
790 mg標題化合物(產率：64.0%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例48中製備的683 mg 4-[(3-溴苯基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 459.1 (M + H)+
參考實例56：N -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
692 mg標題化合物(產率：56.2%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例49中製備的683 mg 4-[(2-溴苯基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。MS (ESI) m/z= 460.1 (M + H)+
參考實例57：N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將368 mg標題化合物(產率：37.0%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例50中製備的600 mg 4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.92(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.48-7.43(m, 2H), 7.26(s, 1H), 5.34(s, 1H), 5.02(s, 2H), 4.48(s, 2H), 3.73(s, 2H), 1.42(s, 9H)
參考實例58：N -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將344 mg標題化合物(產率：44.5%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例51中製備的464 mg 4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.91(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.46(d, 2H), 7.28(s, 1H), 5.41(bs, 1H), 5.06(s, 2H), 4.51(s, 2H), 3.75(s, 2H), 1.45(s, 9H)
參考實例59：N -[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
581 mg標題化合物(產率：48.6%)係依參考實例24相同之方式製備，但其中改用參考實例52中製備的689 mg 4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-1H -1,2,4-三唑-5-酮代替4-(4-氟苯基)-1H -1,2,4-三唑-5-酮。1 H-NMR (CDCl3 , 400MHz) δ 7.44(s, 1H), 6.85(s, 1H), 6.37(s, 1H), 4.83(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.73(s, 2H), 1.45(s, 9H)
實例1：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
將參考實例24中製備的287 mgN -[3,3-二氟-2-[[4-(4-氟苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於10.0 mL二氯甲烷中及向其中添加1.1 mL三氟乙酸。將所得溶液在室溫下攪拌2.5小時。將由此獲得之反應混合物濃縮，接著添加二氯甲烷。在減壓下濃縮溶液及隨後在真空中乾燥，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，得到262 mg白色固體之標題化合物(產率：100%)。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.23(s, 1H), 7.65(s, 2H), 7.27(t, 2H), 4.64(s, 2H), 3.73(s, 2H)
實例2：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
31 mg標題化合物(產率：40.1%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例25中製備的96 mgN -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.65-7.56(m, 2H), 7.44(t, 1H), 4.63(s, 2H),  3.72(s, 2H)
實例3：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
143 mg呈無色液體狀之標題化合物(產率：100%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例26中製備的189 mgN -[2-[[4-(3,4-二氟苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.29(s, 1H), 7.74(t, 3H), 7.48(s, 1H), 7.42(t, 1H), 4.65(s, 2H), 3.75(s, 2H)
實例4：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
56 mg標題化合物(產率：58.0%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例27中製備的123 mgN -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 7.79-7.69(m, 2H), 7.47(d, 2H), 4.63(s, 2H),  3.72(s, 2H)
實例5：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
51 mg標題化合物(產率：57.7%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例28中製備的113 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.11(s, 1H), 7.65-7.53(m, 3H), 4.64(s, 2H),  3.73(s, 2H)
實例6：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：69.0%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例29中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(s, 1H), 7.58-7.55(m, 2H), 7.34(d, 2H), 4.64(s, 2H),  3.73(s, 2H), 2.20(s, 3H)
實例7：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：87.7%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例30中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.73(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.76(d, 1H), 5.49(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.54(s, 2H)
實例8：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
325 mg標題化合物(產率：98.4%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例31中製備的369 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.58(s, 1H), 8.26(d, 1H), 7.87(t, 1H), 7.58(d, 1H), 4.65(s, 2H), 3.74(s, 2H)
實例9：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：98.0%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例32中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.32(d, 1H), 7.56(d, 1H), 4.66(s, 2H), 3.75(s, 2H)
實例10：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：88.4%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例33中製備的50 mgN -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69(s, 1H), 8.44(d, 2H), 8.21(s, 1H), 7.89(d, 1H), 4.65(s, 2H), 3.73(s, 2H)
實例11：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
260 mg標題化合物(產率：73.0%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例34中製備的455 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50(s, 1H), 8.13(s, 2H), 4.64(s, 2H), 3.73(s, 2H), 2.34(s, 3H)
實例12：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：89.2%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例35中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.31(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.72(s, 1H), 4.65(s, 2H),  3.74(s, 2H), 2.29(s, 3H)
實例13：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：56.0%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例36中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.57(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.06(d, 1H), 4.64(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.46(s, 3H)
實例14：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
19 mg標題化合物(產率：48.3%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例37中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54(s, 1H), 8.24(d, 1H), 8.20(s, 1H), 4.65(s, 2H), 3.74(s, 2H)
實例15：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：71.3%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例38中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.15(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.66(d, 1H), 4.65(s, 2H), 3.72(s, 2H), 2.31(s, 3H)
實例16：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
56 mg標題化合物(產率：65.6%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例39中製備的110 mgN -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.31(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.58(s, 1H), 4.65(s, 2H),  3.73(s, 2H)
實例17：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
步驟1：N -[3,3-二氟-2-[[4-[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將參考實例25中製備的70 mgN -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯及31 mg 4-(甲磺醯基)苯基二羥硼酸溶解於1.0 mL 1,4-二噁烷中，接著添加785 μL 1 M碳酸鉀及6 mg 二[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(PdCl2 (dppf))，及將所得溶液在90℃下攪拌隔夜。將所得反應混合物經由矽藻土墊過濾及在減壓下濃縮，得到殘餘物。將由此獲得之殘餘物溶解於乙酸乙酯中，用蒸餾水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=1/1)純化，得到53 mg標題化合物(產率：64.8%)。MS (ESI) m/z= 421.1 (M + H)+
步驟2：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮 將步驟1中製備的53 mgN -[3,3-二氟-2-[[4-[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於1.0 mL二氯甲烷中，接著添加0.1 mL三氟乙酸，在室溫下攪拌所得溶液2小時。將由此獲得之反應混合物濃縮，接著添加二氯甲烷。在減壓下濃縮溶液及隨後在真空中乾燥，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，得到40 mg白色固體之標題化合物(產率：93.1%)。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.36(s, 1H), 8.07-7.95(m, 4H), 7.76-7.66(m, 4H), 4.66(s, 2H), 3.50(s, 2H), 2.22(s, 3H)
實例18：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：35.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用61 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.66-7.55(m, 5H), 7.14(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.71(s, 2H), 3.49-3.46(m, 4H), 3.40-3.37(m, 4H)
實例19：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：44.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用43 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.05(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.36(d, 1H), 8.06(s, 1H), 7.94(d, 1H), 7.83-7.72(m, 3H), 4.68(s, 2H), 3.74(s, 2H)
實例20：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：49.7%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用39 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.37(s, 1H), 8.28(d, 2H), 7.93(s, 1H), 7.70-7.65(m, 3H), 7.26(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.32(s, 6H)
實例21：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
62 mg標題化合物(產率：81.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用39 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.57-7.55(m, 3H), 7.18(s, 1H), 6.91(s, 2H), 6.01(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例22：6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：40.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用45 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.65(t, 1H), 7.59-7.56(m, 2H), 7.39(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.64(s, 2H), 3.02(t, 2H), 2.60(t, 2H)
實例23：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：48.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用X mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.32(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.54-7.47(m, 2H), 4.67(d, 2H), 4.23(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.50(t, 3H)
實例24：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：52.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例27中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.38(s, 1H), 8.08(d, 1H), 7.86(d, 1H), 7.79-7.67(m, 3H), 4.63(s, 2H), 3.18(s, 3H)
實例25：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：43.7%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例27中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用54 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.36(s, 1H), 7.67-7.53(m, 5H), 7.14(d, 2H), 4.66(s, 2H), 3.71(s, 2H), 3.51-3.39(m, 8H)
實例26：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：71.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例27中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用38 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.94(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.28(d, 1H), 7.95(d, 1H), 7.85-7.72(m, 3H), 4.64(s, 2H), 3.39(s, 2H)
實例27：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
24 mg標題化合物(產率：55.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例27中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用35 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.40(s, 1H), 8.19(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.78-7.64(m, 3H), 7.21(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.32(s, 6H)
實例28：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
31 mg標題化合物(產率：71.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例27中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用35 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.36(s, 1H), 7.67-7.54(m, 3H), 7.06(s, 2H), 6.94(d, 1H), 6.02(s, 2H), 4.65(s, 2H), 3.66(s, 2H)
實例29：6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：56.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例27中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用40 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.36(s, 1H), 7.67-7.54(m, 3H), 7.26(s, 2H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.00(t, 2H), 2.60(t, 2H), 2.32(s, 3H)
實例30：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：81.4%)係依實例相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例27中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-3-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用31 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.83(t, 1H), 7.64(d, 1H), 7.51(d, 1H), 4.64(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.62(s, 2H), 1.51(t, 3H)
實例31：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：61.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例28中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.19(s, 1H), 8.08(d, 2H), 7.97(d, 2H), 7.81-7.72(m, 3H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.18(s, 3H)
實例32：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：45.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例28中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用54 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14(s, 1H), 7.64-7.60(m, 5H), 7.14(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.50-3.40(m, 8H)
實例33：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：53.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例28中製備的N -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯50 mg代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用38 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.19(s, 1H), 8.08(d, 2H), 7.97(d, 2H), 7.81-7.72(m, 3H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.18(s, 3H)
實例34：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：80.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例28中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用35 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30-8.16(m, 3H), 7.74-7.62(m, 3H), 7.20(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.73(s, 2H), 1.87(s, 6H)
實例35：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：68.7%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例28中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用35 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.13(s, 1H), 7.64-7.53(m, 3H), 7.18(s, 2H), 6.94(s, 1H), 6.02(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.73(s, 2H)
實例36：6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：68.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例28中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用40 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.06(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.95-7.76(m, 4H), 4.65(s, 2H), 3.49(s, 2H)
實例37：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：61.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例28中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-氟-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用31 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.16(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.61-7.56(m, 3H), 4.65(s, 2H), 4.23(q, 2H), 3.63(s, 2H), 1.50(t, 3H)
實例38：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：44.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例30中製備的60 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.04(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.30(d, 2H), 8.24(d, 1H), 8.13(d, 1H), 8.06(d, 2H),  4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.18(s, 3H)
實例39：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：55.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例30中製備的60 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用52 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.37(s, 1H), 8.12(d, 1H), 8.00-7.95(m, 3H), 7.14(d, 2H) 4.67(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.53(t, 4H), 3.39(t, 4H)
實例40：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：29.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例30中製備的60 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用37 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.41(s, 1H), 9.10(s, 1H), 8.71(d, 1H), 8.46(s, 1H), 8.31(d, 1H), 8.23(d, 1H), 7.96(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H)
實例41：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
19 mg標題化合物(產率：37.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例30中製備的60 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用33 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.00(s, 1H), 8.68(d, 1H), 8.65(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.23(d, 1H), 8.07(d, 1H), 7.35(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.36(s, 3H)
實例42：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：50.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例30中製備的60 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用33 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.37(s, 1H), 8.11(d, 1H), 7.93(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.55(s, 1H), 6.94(d, 1H), 6.04(s, 2H), 4.67(s, 2H), 3.76(s, 2H)
實例43：6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：29.8%)係依實例相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例30中製備的60 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯及使用39 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.89(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.11(d, 1H), 7.94(d, 1H), 7.71(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.60(t, 4H), 2.33(s, 3H)
實例44：6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：39.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例30中製備的60 mgN -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯及使用39 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.90(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.11(d, 1H), 7.96-7.86(m, 3H), 7.17(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.34(s, 3H), 2.96(t, 2H), 2.64(t, 2H)
實例45：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：45.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例30中製備的N -[2-[[4-(6-溴-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯30代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用30 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.35(s, 1H), 8.26(s, 1H), 8.07(s, 2H), 7.80(d, 1H) 4.67(s, 2H), 4.27(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.52(t, 3H)
實例46：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：74.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.85(s, 1H), 8.37(d, 2H), 8.28(d, 1H), 8.07(t, 3H), 7.99(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.18(s, 3H)
實例47：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：68.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用52 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.79(s, 1H), 8.07(d, 3H), 7.95(t, 1H), 7.80(d, 1H), 7.13(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.72(s, 2H), 3.53(s, 4H), 3.39(s, 4H)
實例48：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：60.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.44(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.75(d, 1H), 8.33(d, 1H), 8.13(t, 1H), 8.05(d, 1H), 7.95(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H)
實例49：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：57.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用33 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.83(s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.63(d, 1H), 8.21(d, 1H), 8.05(t, 1H), 7.86(d, 1H), 7.24(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.34(s, 6H)
實例50：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：83.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.76(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.93(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.61(d, 2H), 6.90(d, 1H), 6.02(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.75(s, 2H)
實例51：6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：60.7%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用39 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.10(d, 1H), 7.96(t, 1H), 7.80(s, 3H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.03(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.34(s, 3H)
實例52：6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：75.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用39 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.82(s, 1H), 8.12(d, 1H), 8.01-7.96(m, 3H), 7.83(d, 1H), 7.18(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.36(s, 3H), 3.00(t, 2H), 2.66(t, 2H)
實例53：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
24 mg標題化合物(產率：59.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用30 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.09(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.89(t, 1H), 7.58(d, 1H), 4.66(s, 3H), 4.25(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.51(t, 3H)
實例54：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：72.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例32中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.58(d, 2H), 8.12(d, 2H), 8.04(d, 2H), 7.72(s, 1H), 4.66(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.20(s, 3H)
實例55：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：52.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例32中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用52 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65(s, 1H), 8.47(d, 2H), 7.76(d, 2H), 7.62(s, 1H), 7.16(d, 2H), 4.67(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.51(d, 4H), 3.36(d, 4H)
實例56：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：62.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例32中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用31 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.11(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.59(s, 2H), 8.42(d, 1H), 7.99(d, 1H), 7.75(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.63(s, 2H)
實例57：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：69.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例32中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用28 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.46(d, 2H), 8.25(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.19(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.31(s, 3H)
實例58：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：59.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例32中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用28 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替.4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63(s, 1H), 8.42(d, 2H), 7.56(s, 1H), 7.32-7.28(m, 2H), 6.97(d, 1H), 6.06(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.54(s, 2H)
實例59：6-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：52.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例32中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用33 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.61(s, 1H), 8.44(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.50(d, 2H), 4.64(s, 2H), 3.36(s, 2H), 3.04(d, 2H), 2.62(d, 2H)
實例60：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
24 mg標題化合物(產率：59.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例32中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.37-8.29(m, 3H), 8.02(s, 1H), 7.53(s, 1H), 4.68(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.76(s, 2H), 1.52(t, 3H)
實例61：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺醯基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
45 mg標題化合物(產率：47.7%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例33中製備的100 mgN -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.78(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.29(s, 1H), 8.07(d, 2H), 7.91(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.18(s, 3H)
實例62：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
50 mg標題化合物(產率：52.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例33中製備的100 mgN -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用87 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67(d, 1H), 8.61(s, 1H), 8.27(s, 2H), 7.99(d, 2H), 7.75(d, 1H), 7.16(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.55(t, 4H), 3.40(t, 4H)
實例63：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：46.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例33中製備的100 mgN -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用56 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75(d, 1H), 8.65(d, 3H), 8.34(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.36(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.37(s, 6H)
實例64：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：43.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例33中製備的100 mgN -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用67 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63(d, 1H), 8.59(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.78(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.49(s, 1H), 6.93(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H)
實例65：6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
42 mg標題化合物(產率：44.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例33中製備的100 mgN -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用64 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66(d, 1H), 8.64(s, 1H), 8.27(s, 1H), 7.82(d, 1H), 7.71(s, 2H), 3.03(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.29(s, 3H)
實例66：6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
46 mg標題化合物(產率：48.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例33中製備的100 mgN -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用64 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.76(d, 1H), 8.74(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.90(s, 1H), 7.32(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.41(s, 3H), 3.05(t, 2H), 2.70(t, 2H)
實例67：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
42 mg標題化合物(產率：51.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例33中製備的100 mgN -[2-[[4-(2-溴-4-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用50 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.28(s, 1H), 8.10(d, 2H), 7.76(d, 1H), 4.67(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.52(t, 3H)
實例68：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：80.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.74(s, 1H), 8.25(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.09(d, 2H), 7.99(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.45(s, 3H)
實例69：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
39 mg標題化合物(產率：81.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用51 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.68(d, 2H), 7.17(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.73(s, 2H), 3.51(s, 4H), 3.40(s, 4H), 2.40(s, 3H)
實例70：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：75.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.41(d, 1H), 8.32(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.98(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.47(s, 3H)
實例71：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：68.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用32 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.24(d, 1H), 8.18(s, 2H), 7.21(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.31(s, 6H), 2.43(s, 3H)
實例72：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：73.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg 3,4-(亞甲二氧基)苯基二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.59(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.21(s, 1H), 7.20(d, 1H), 6.96(d, 1H), 6.03(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.40(s, 3H)
實例73：6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：83.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用37 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.36(d, 2H), 4.70(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.40(s, 3H), 2.29(s, 3H)
實例74：6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
42 mg標題化合物(產率：87.5%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用37 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65(s, 1H), 8.16(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.60(s, 1H), 7.25(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.39(s, 3H), 3.01(t, 2H), 2.67(t, 2H), 2.42(s, 3H)
實例75：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：78.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用29 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.15(s, 1H), 8.09(s, 1H), 7.99(s, 1H), 4.68(s, 2H), 4.25(q, 2H), 3.75(s, 2H), 2.36(s, 3H), 1.51(t, 3H)
實例76：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：52.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例36中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.87(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.15-8.08(m, 3H), 7.81(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.20(s, 3H), 2.44(s, 3H)
實例77：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：35.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例36中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用30 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.93(s, 2H), 8.45(s, 1H), 8.27(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.97(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.49(s, 3H)
實例78：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
19 mg標題化合物(產率：44.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例36中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用27 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.83(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.10(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.06(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.26(s, 6H), 2.50(s, 3H)
實例79：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：59.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例36中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用27 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.76(s, 1H), 8.39(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.01-6 .96(m, 3H), 6.04(s, 2H), 4.67(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.43(s, 3H)
實例80：6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：35.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例36中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用32 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.77(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.23(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.02(t, 2H), 2.62(t, 2H), 2.44(s, 3H), 2.34(s, 3H)
實例81：6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：46.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例36中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用32 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.80(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.09(s, 1H), 7.46(d, 1H), 7.42(s, 1H), 7.25(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.42(s, 3H), 3.01(t, 2H), 2.69(t, 2H), 2.45(s, 3H)
實例82：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
23 mg標題化合物(產率：48.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例37中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.77(s, 1H), 8.31(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.11(d, 2H), 8.02(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.19(s, 3H)
實例83：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
18 mg標題化合物(產率：38.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例37中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用42 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67(s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.72(d, 2H), 7.18(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.54(t, 4H), 3.41(t, 4H)
實例84：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：44.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例37中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用29 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.13(s, 1H), 8.83(s, 1H), 8.44(d, 2H), 8.29(s, 1H), 8.00(s, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H)
實例85：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：74.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例37中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用27 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60(s, 1H), 8.22(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.24(s, 1H), 7.22(s, 1H), 6.96(d, 1H), 6.04(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.74(s, 2H)
實例86：6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：35.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例37中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用31 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.58(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.41(s, 1H), 4.69(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.31(s, 3H)
實例87：6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
18 mg標題化合物(產率：38.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例37中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用31 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.25(s, 1H), 8.17(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.64(s, 1H), 7.27(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.39(s, 3H), 3.02(t, 2H), 2.66(t, 2H)
實例88：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
18 mg標題化合物(產率：45.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例37中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用37 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.10(d, 1H), 8.03(s, 1H), 4.67(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.75(s, 2H), 1.50(t, 3H)
實例89：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：57.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例39中製備的70mgN -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.53(s, 1H), 9.04(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.30(d, 2H), 8.03(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.78(s, 2H), 3.17(s, 3H)
實例90：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：44.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例39中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用61 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.45(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.07(d, 2H), 7.18(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.56(t, 4H), 3.41(t, 4H)
實例91：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：49.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例39中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用43 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.64(s, 1H), 9.43(s, 1H), 9.20(s, 1H), 8.75(d, 1H), 8.68(s, 2H), 7.98(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.78(s, 2H)
實例92：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：47.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例39中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用39 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.48(s, 1H), 8.97(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.44(d, 1H), 7.05(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.32(s, 6H)
實例93：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：57.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例39中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用39 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.44(s, 1H), 8.91(s, 1H), 8.61(s, 1H), 7.64(d, 1H), 7.60(s, 1H), 6.96(d, 1H), 6.05(s, 2H), 4.67(s, 2H), 3.69(s, 2H)
實例94：6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
41 mg標題化合物(產率：61.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例39中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用45 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.47(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.99(s, 1H), 7.25(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.39(s, 3H), 3.03(t.2H), 2.68(t, 2H)
實例95：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
39 mg標題化合物(產率：68.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例39中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴吡嗪-2-基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用35 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.37(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.60(s, 1H), 8.34(s, 1H), 8.12(s, 1H), 4.67(s, 1H), 4.27(q, 2H), 3.92(s, 2H), 1.52(t, 3H)
實例96：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
17 mg呈無色液體狀之標題化合物(產率：8.5%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例40中製備的126 mgN -[2-[[4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.88(s, 1H), 7.41-7.36(m, 4H), 7.29(d, 3H), 6.99(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.79(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.66(s, 2H)
實例97：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
92 mg標題化合物(產率：1.0%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例41中製備的116 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 6.98(d, 2H), 5.00(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例98：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：76.0%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例42中製備的57 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.12(s, 1H), 5.04(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.66(s, 2H)
實例99：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
16 mg標題化合物(產率：3.7%)係依實例1相同之方式製備，但其中改用參考實例43中製備的546 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.90(s, 1H), 6.90(s, 1H), 4.94(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.27(s, 3H)
實例100：4-[[5-(4-乙醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
步驟1：N -[2-[[4-[[5-(4-乙醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將參考實例41中製備的80 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯及28 ml 4-乙醯基苯基二羥硼酸28溶解於1.6 mL 1,4-二噁烷中，接著添加0.9 mL 1 M碳酸鉀及7 mg 二[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(PdCl2 (dppf))，及將所得溶液在90℃下攪拌隔夜。將所得反應混合物經由矽藻土墊過濾及在減壓下濃縮，得到殘餘物。將由此獲得之殘餘物溶解於乙酸乙酯中，用蒸餾水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=1/1)純化，得到47 mg標題化合物(產率：54.2%)。MS (ESI) m/z= 405.2 (M + H)+
步驟2：4-[[5-(4-乙醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
將步驟1中製備的47 mg N-[2-[[4-[[5-(4-乙醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於1.0 mL二氯甲烷中，接著添加0.1 mL三氟乙酸，在室溫下攪拌所得溶液2小時。將由此獲得之反應混合物濃縮，接著添加二氯甲烷。在減壓下濃縮溶液及隨後在真空中乾燥，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，得到4 mg白色固體之標題化合物(產率：12.0%)。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.99(d, 2H), 7.72(d, 2H), 7.43(s, 1H), 7.18(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.60(s, 3H)
實例101：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
42 mg標題化合物(產率：82.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用26 mg 4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.94(d, 2H), 7.84(d, 2H), 7.48(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.10(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.14(s, 3H)
實例102：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
8 mg標題化合物(產率：11.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用34 mg 3-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.11(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.92-7.86(m, 2H), 7.64(t, 1H), 7.42(s, 1H), 7.17(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.17(s, 3H)
實例103：3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N -二甲基-苯磺醯胺三氟乙酸鹽
16 mg標題化合物(產率：17.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用54 mg 3-(N,N -二甲基胺基磺醯基)苯基二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.92(s, 2H), 7.72-7.63(m, 2H), 7.42(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.10(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.72(s, 6H)
實例104：4-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N -甲基-苯甲醯胺三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：29.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用36 mg (4-(甲基胺甲醯基)苯基)二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.83(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.39(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.93(s, 3H)
實例105：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：45.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用23 mg 3,4,5-三甲氧基苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.24(s, 1H), 7.12(s, 1H), 6.85(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.88(s, 6H), 3.78(s, 3H), 3.67(s, 2H)
實例106：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：81.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用50 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.52(d, 2H), 7.15(s, 1H), 7.09(s, 1H), 7.03(d, 2H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.45(s, 4H), 3.38(s, 4H)
實例107：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
11 mg標題化合物(產率：18.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用51 mg 4-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.33-7.29(m, 2H), 7.22(s, 1H), 7.18-7.13(m, 2H), 6.99(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.64(s, 2H), 3.45(t, 4H), 3.38(t, 4H)
實例108：4-[[5-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
695 mg標題化合物(產率：66.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用923 mg 4-(4-乙醯基-1-哌嗪基)苯基二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.49(d, 2H), 7.14(d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.00(d, 2H), 5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.74(t, 2H), 3.71(t, 2H), 3.66(s, 2H), 3.26(t, 2H), 3.21(t, 2H), 2.16(s, 3H)
實例109：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-嗎啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
23 mg標題化合物(產率：29.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用54 mg 4-(嗎啉-4-羰基)苯基二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.71(d, 2H), 7.47(d, 2H), 7.38(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.75-3.50(m, 8H), 3.68(s, 2H)
實例110：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H -吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
6 mg標題化合物(產率：5.9%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用32 mg [3-(1H -吡唑-3-基)苯基]二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.70(s, 2H), 7.56(d, 1H), 7.46(t, 1H), 7.37(s, 1H), 7.17(s, 1H), 6.73(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.65(s, 2H)
實例111：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
7 mg標題化合物(產率：9.1%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用25 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.97(s, 1H), 8.24(d, 1H), 8.02(s, 1H), 7.84(d, 1H), 7.57(s, 1H), 7.24(s, 1H), 5.12(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例112：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
45 mg標題化合物(產率：1.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用32 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.11(d, 2H), 7.99(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.17(s, 2H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.28(s, 6H)
實例113：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：41.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用40 mg 2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡啶代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.88(d, 1H), 7.21(s, 1H), 7.14(s, 1H), 6.83(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.93(s, 3H), 3.68(s, 2H)
實例114：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：72.7%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用54 mg 4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2-吡啶基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.41(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.83(d, 1H), 7.15(d, 2H), 6.96(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.85(s, 4H), 3.68(s, 2H), 3.32(s, 4H)
實例115：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：35.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用46 mg 3-氟-N,N -二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡啶-2-胺代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.13(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.54(d, 1H), 7.17(s, 1H), 7.11(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.11(s, 6H)
實例116：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-胺基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：41.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用55 mg 2-(第三丁氧基羰基胺基)嘧啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.47(s, 2H), 7.98(s, 1H), 7.15(d, 2H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.66(s, 2H)
實例117：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：29.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用29 mg 2-乙氧基嘧啶-5-二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.76(s, 2H), 8.00(s, 1H), 7.33(s, 1H), 7.19(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.48(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.42(t, 3H)
實例118：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：43.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用30 mgN -(2-甲氧基乙基)-5-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)嘧啶-2-胺代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49(s, 2H), 7.94(s, 1H), 7.14(d, 1H), 5.50(s, 4H), 5.05(s, 2H), 4.55(s, 2H), 3.38-3.28(m, 7H)
實例119：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
48 mg標題化合物(產率：51.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用62 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.06(s, 1H), 7.01(s, 1H), 5.02(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.18(q, 2H), 3.67(s, 2H), 1.47(t, 3H)
實例120：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：24.9%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用42 mg 2-氯-1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H -咪唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.20(S, 1H), 7.14(d, 1H), 7.05(s, 1H), 5.09(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.65(s, 3H)
實例121：5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
8 mg標題化合物(產率：11.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用40 mg 1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H -吡啶-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 2H), 7.77(d, 1H), 7.12(d, 2H), 6.58(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.60(s, 3H)
實例122：5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
46 mg標題化合物(產率：52.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用70 mg 1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 2H), 7.77(d, 1H), 7.13(d, 2H), 6.59(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.08(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.36(t, 3H)
實例123：5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
14 mg標題化合物(產率：33.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用27 mg 1-異丙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.15(d, 2H), 6.60(d, 1H), 5.20(m, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 1.44(d, 6H)
實例124：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氫-2H -吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
14 mg標題化合物(產率：27.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用31 mg 1-甲基-4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(s, 1H), 7.06(s, 2H), 6.08(s, 1H), 5.02(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.85(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.59(s, 2H), 2.96(s, 3H), 2.86(s, 2H)
實例125：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙醯基-3,6-二氫-2H -吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
11 mg標題化合物(產率：18.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用35 mg 1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H )-基)乙酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.09(s, 1H), 5.00(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.16(d, 2H), 3.75(d, 2H), 3.66(s, 2H), 2.56(d, 2H), 2.15(s, 3H)
實例126：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
42 mg標題化合物(產率：90.9%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用21 mg 3,4-(亞甲二氧基)苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.11(s, 1H), 7.06(s, 3H), 6.81(d, 1H), 5.97(s, 2H), 5.02(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例127：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H -吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用34 mg 1H -吲唑-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(d, 2H), 7.78(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.36(s, 1H), 7.16(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例128：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：90.9%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用34 mg 7-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.74(d, 1H), 8.40(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.47(d, 1H), 7.21(s, 1H), 5.12(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H)
實例129：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：72.7%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用26 mg benzo[c][1,2,5]噁二唑-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(d, 2H), 7.94(d, 1H), 7.86(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.21(d, 1H), 5.12(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例130：5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮三氟乙酸鹽
14 mg標題化合物(產率：27.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用7-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吲哚啉-2-酮 39 mg代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.35(s, 1H), 7.29(d, 1H), 7.22(s, 1H), 7.11(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.65(d, 2H), 3.59(s, 2H)
實例131：N -[6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙醯胺三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：54.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用44 mgN -(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基)乙醯胺代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.71(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.14(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.27(s, 3H)
實例132：7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-2H -異喹啉-1-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用38 mg (1-側氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉-7-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.34(s, 1H), 7.15(s, 1H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.65(s, 2H), 3.53(t, 2H), 3.01(t, 2H)
實例133：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：54.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用38 mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-3,4-二氫喹啉-2(1H )-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.40(d, 1H), 7.20(d, 1H), 7.10(d, 1H), 6.87(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.98(t, 2H), 2.58(t, 2H)
實例134：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用37 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.26(s, 2H), 7.17(s, 1H), 7.09(s, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.94(t, 2H), 2.55(t, 2H), 2.27(s, 3H)
實例135：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用40 mg 8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H -喹啉-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.61(d, 2H), 7.25(s, 1H), 7.12(s, 1H), 6.59(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.47(s, 3H)
實例136：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：54.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用41 mg 8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.26-7.24(m, 3H), 7.11(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.60(t, 2H)
實例137：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：54.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用40 mg 8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H -喹啉-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.31(s, 1H), 7.13(s, 1H), 6.65(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例138：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
41 mg標題化合物(產率：81.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用37 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.48(d, 1H), 7.44(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.12(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.34(s, 3H), 2.93(t, 2H), 2.62(t, 2H)
實例139：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用38 mg (5-甲基-3,4-二氫-2H -苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.09(d, 1H), 6.78(d, 1H), 6.58(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.17(t, 2H), 3.68(s, 2H), 3.43(t, 2H), 2.10(s, 3H)
實例140：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：54.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用38 mg 4-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(s, 1H), 7.04(s, 3H), 6.91(s, 1H), 6.68(d, 1H), 5.01(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.36-3.27(m, 6H), 2.90(s, 3H)
實例141：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H -1,4-苯并噁嗪-3-酮三氟乙酸鹽
11 mg標題化合物(產率：27.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用30 mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2H -苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H )-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.21-7.12(m, 4H), 6.96(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(d, 4H), 3.59(s, 2H)
實例142：7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：72.7%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用41 mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,4-二氫-2H -苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.26(d, 1H), 7.18(d, 1H), 7.13(d, 1H), 7.09(s, 1H), 5.31(s, 2H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例143：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮三氟乙酸鹽
31 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用38 mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,4-二氫-2H -苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.49(d, 1H), 7.43(s, 1H), 7.21(d, 1H), 7.11(d, 1H), 6.89(d, 1H), 5.33(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例144：7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用43 mg 4-甲基-3-側氧基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并[b][1,4]噁嗪-7-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.28(d, 1H), 7.20(d, 2H), 7.12(d, 2H), 5.05(s, 2H), 4.62(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.34(s, 3H)
實例145：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
6 mg標題化合物(產率：18.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改用36 mg (5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-3-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.17(s, 1H), 7.12(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.50(d, 2H), 2.86(m, 2H), 1.95(m, 2H)
實例146：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
83 mg標題化合物(產率：87.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的100 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用60 mg 4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02-7.97(m, 3H), 7.92-7.86(m, 3H), 7.62(s, 1H), 5.12(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.15(s, 3H)
實例147：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
45 mg標題化合物(產率：56.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的100 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用83 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.58-7.48(m, 4H), 7.06(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.45-3.32(m, 8H)
實例148：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：35.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的100 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用59 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.01(s, 1H), 8.29(d, 1H), 8.02(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.85(d, 1H), 7.66(s, 1H), 5.13(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例149：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：40.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的X mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用53 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.20-8.17(m, 2H), 8.00(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.16(d, 1H), 5.10(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.72(s, 2H), 3.27(s, 6H)
實例150：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：45.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的100 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用44 mg 3,4-(亞甲二氧基)苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.45(d, 2H), 7.11(d, 2H), 6.93(s, 1H), 6.84(d, 1H), 5.96(s, 2H), 5.07(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.66(s, 2H)
實例151：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：37.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的100 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用62 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。MS (ESI) m/z= 444.1 (M + H)+
實例152：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：41.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的100 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用62 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.57-7.50(m, 4H), 7.14(d, 1H), 5.09(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.35(s, 3H), 2.95(t, 2H), 2.63(t, 2H)
實例153：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
37 mg標題化合物(產率：45.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的100 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用48 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.36(d, 2H), 5.05(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.18(q, 2H), 3.67(s, 2H), 1.47(t, 3H)
實例154：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：43.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例43中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用21 mg 4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99-7.92(m, 3H), 7.81(d, 2H), 7.38(s, 1H), 5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.12(s, 3H), 2.34(s, 3H)
實例155：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
6 mg標題化合物(產率：13.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例43中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用40 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.90(s, 1H), 7.51(d, 2H), 7.06-7.02(m, 3H), 4.98(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.45(t, 4H), 3.38(t, 4H), 2.30(s, 3H)
實例156：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
14 mg標題化合物(產率：30.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例43中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用28 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.92(s, 1H), 8.19(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.81(d, 1H), 7.45(s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.35(s, 3H)
實例157：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：38.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例43中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.11-8.07(m, 2H), 7.92(s, 1H), 7.18-7.14(m, 2H), 5.10(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.27(s, 6H), 2.32(s, 3H)
實例158：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：62.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例43中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.89(s, 1H), 7.05-7.00(m, 2H), 6.80(d, 1H), 5.95(s, 2H), 4.96(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.29(s, 3H)
實例159：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
10 mg標題化合物(產率：24.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例43中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用23 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.88(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.64(s, 1H), 6.91(s, 1H), 4.96(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.18(q, 2H), 3.67(s, 2H), 2.28(s, 3H), 1.46(t, 3H)
實例160：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
步驟1：N -[3,3-二氟-2-[[4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將參考實例31中製備的60 mg N-[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯、10 ml 4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑、8 mg 肆(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3 )4 )及3 mg 碘化銅(I)(CuI)溶解於1 mLN , N - 二甲基甲醯胺中，接著添加56.0 μL三乙胺，及將所得溶液在90℃下攪拌隔夜。將所得反應混合物經由矽藻土墊過濾及在減壓下濃縮，得到殘餘物。將由此獲得之殘餘物溶解於乙酸乙酯中，用蒸餾水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=2/1)純化，得到51.7 mg呈黃色液體狀之標題化合物(產率：82.1%)。MS (ESI) m/z= 372.0 (M + H)+
步驟2：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
將步驟1中製備的51.7 mgN -[3,3-二氟-2-[[4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於1.0 mL二氯甲烷中，接著添加0.1 mL三氟乙酸，在室溫下攪拌所得溶液2小時。將由此獲得之反應混合物濃縮，接著添加二氯甲烷。在減壓下濃縮溶液及隨後在真空中乾燥，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，得到10 mg白色固體之標題化合物(產率：24.5%)。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.19(d, 1H), 7.94(s, 2H), 7.70(s, 1H), 7.48(d, 1H), 4.61(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.40(s, 2H)
實例161：7-[(E )-2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：36.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用42 mg 7-[(E )-2-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)乙烯基]-1H ,2H ,3H -吡啶并[2,3,b][1,4]噁嗪-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.23(d, 1H), 7.04(d, 2H), 6.85(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.84(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.60(s, 2H)
實例162：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：54.5%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31中製備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用39 mg 5-乙炔基-N,N -二甲基吡啶-2-胺代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.15(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.17(s, 1H), 7.08(s, 1H), 6.90(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.20(s, 6H)
實例163：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
42 mg標題化合物(產率：81.8%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31中製備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用51 mg 4-(5-乙炔基吡啶-2-基)嗎啉代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.23(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.61(d, 1H), 7.13(s, 1H), 7.07(s, 1H), 6.79(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.78(s, 4H), 3.67(s, 2H), 3.56(s, 4H)
實例164：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：81.8%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用70 mg 第三丁基-6-乙炔基-2H -苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H )-羧酸第三丁酯代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.07(d, 2H), 6.72(s, 1H), 6.67(t, 2H), 5.03(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.21(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.34-3.31(s, 2H)
實例165：6-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：72.7%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31製備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用46 mg 6-乙炔基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.30(d, 2H), 7.14(s, 1H), 7.07(s, 1H), 6.86(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.96(t, 2H), 2.58(t, 2H)
實例166：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：81.8%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31製備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用43 mg 7-乙炔基-2,3-二氫-1H -吡啶并[2,,3-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.16(s, 1H), 7.07(s, 1H), 7.01(s, 1H), 5.05(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.39(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.38(s, 2H)
實例167：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
39 mg標題化合物(產率：72.7%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用43 mg 7-乙炔基-2H ,3H ,4H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.12(s, 1H), 7.05(d, 2H), 5.04(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.18(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.55(s, 2H)
實例168：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：54.5%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31製備的2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用43 mg 6-乙炔基-2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.16(s, 1H), 7.07(s, 1H), 7.01(d, 1H), 6.91(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.36(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.41(s, 2H)
實例169：7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31製備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用47 mg 7-乙炔基-1H ,2H ,3H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.32(s, 1H), 7.21(s, 1H), 7.10(s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.87(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例170：7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：63.6%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31製備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用47 mg 7-乙炔基-2H ,3H ,4H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.37(s, 1H), 7.20(s, 1H), 7.09(s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.68(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例171：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：72.7%)係依實例160相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例41中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例31製備的N -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.08(d, 2H), 5.04(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.67(s, 2H)
實例172：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
將將參考實例44中製備的43 mg N-[3,3-二氟-2-[[5-側氧基-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於5.0 mL二氯甲烷中，接著添加0.5 mL三氟乙酸鹽，及在室溫下攪拌所得溶液3小時。將由此獲得之反應混合物濃縮，接著添加二氯甲烷。將濃縮之反應混合物用碳酸氫鈉水溶液洗滌，隨後經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，得到34 mg白色固體之標題化合物(產率：100%)。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.67(s, 1H), 7.25(s, 1H), 6.94(s, 1H), 6.86(s, 1H), 4.55(s, 2H), 3.96(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.27(t, 2H)
實例173：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
步驟1：N -[3,3-二氟-2-[[4-[2-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]乙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將將參考實例45中製備的60 mg N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)乙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯及32 mg 4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸溶解於1.6 mL 1,4-二噁烷中，接著添加0.4 mL 1 M碳酸鉀及3 mg 二[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(PdCl2 (dppf))，及將所得溶液在90℃下攪拌隔夜。將所得反應混合物經由矽藻土墊過濾及在減壓下濃縮，得到殘餘物。將由此獲得之殘餘物溶解於乙酸乙酯中，用蒸餾水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=2/1)純化，得到48 mg標題化合物(產率：69.2%)。MS (ESI) m/z= 455.2 (M + H)+
步驟2：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
將將步驟1中製備的48 mgN -[3,3-二氟-2-[[4-[2-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]乙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於1.0 mL二氯甲烷中，接著添加0.1 mL三氟乙酸，在室溫下攪拌所得溶液2小時。將由此獲得之反應混合物濃縮，接著添加二氯甲烷。在減壓下濃縮溶液及隨後在真空中乾燥，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=2/1)純化，得到34 mg標題化合物(產率：59.2%)。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94-7.92(m, 2H), 7.82-7.77(m, 3H), 7.44(s, 1H), 6.92(s, 1H), 4.56(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.65(s, 2H), 3.36(s, 3H), 3.31(t, 2H)
實例174：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
9 mg標題化合物(產率：16.0%)係依實例173相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用49 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.74(s, 1H), 7.50(d, 1H), 7.10(s, 1H), 7.03(d, 1H), 6.80(s, 1H), 4.56(s, 2H), 3.98(t, 2H), 3.59(s, 2H), 3.44(t, 4H), 3.37(t, 4H), 3.24(t, 2H)
實例175：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：37.6%)係依實例173相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用34 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.92(s, 1H), 8.19(d, 1H), 7.82(d, 1H), 7.79(s, 1H), 7.51(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.56(s, 2H), 4.01(t, 2H), 3.65(s, 2H), 3.36(s, 3H), 3.32(t, 2H)
實例176：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：35.2%)係依實例173相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用31 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.10(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.76(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.13(d, 1H), 6.87(s, 1H), 4.56(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.65(s, 2H), 3.36(t, 2H), 3.27(s, 6H)
實例177：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：55.2%)係依實例173相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用34 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.73(s, 1H), 7.06-7.02(m, 3H), 6.82-6.77(m, 2H), 5.97(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.97(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.23(t, 2H)
實例178：6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：36.0%)係依實例173相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用36 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.75(s, 1H), 7.24(d, 1H), 7.13(d, 1H), 6.80(d, 1H), 4.56(s, 2H), 3.97(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.24(t, 2H), 2.94(t, 2H), 2.57(t, 2H), 2.27(s, 3H)
實例179：6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：30.4%)係依實例173相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用36 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.75(s, 1H), 7.47(d, 1H), 7.43(s, 1H), 7.18(s, 1H), 7.12(d, 1H), 6.83(s, 1H), 4.56(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.64(s, 2H), 3.32(s, 3H), 3.26(t, 2H), 2.94(t, 2H), 2.64(t, 2H)
實例180：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：42.4%)係依實例173相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用28 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.84(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.63(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.75(s, 1H), 4.56(s, 2H), 4.19(q, 2H), 3.96(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.22(t, 2H), 1.47(t, 3H)
實例181：3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲醯胺三氟乙酸鹽
925 mg標題化合物(產率：99.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例中製備的539 mg 3-(二甲基胺甲醯基)苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.49(t, 1H), 7.36(d, 2H), 7.16(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.13(s, 3H), 3.03(s, 3H)
實例182：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：46.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例中製備的40 mg 3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,4-二氫喹唑啉-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.37(d, 1H), 7.32(s, 1H), 7.15(d, 1H), 7.09(d, 1H), 6.78(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.48(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.98(s, 3H)
實例183：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：60.7%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例中製備的26 mg 1-二氟甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.31(s, 1H), 7.95(d, 2H), 7.49(t, 1H), 7.13(d, 2H), 5.05(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例184：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：81.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例中製備的17 mg (1-異丙基吡唑-4-基)二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94(d, 2H), 7.67(s, 1H), 7.04(m, 2H), 5.03(s, 2H), 4.55(m, 3H), 3.68(s, 2H), 1.51(d, 6H)
實例185：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
19 mg標題化合物(產率：37.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例中製備的50 mg of三甲基-[2-[[3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]-1,2,4-三唑-1-基]甲氧基]乙基]矽烷代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.41(bs, 1H), 8.21(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.96(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.52(t, 1H), 7.39(d, 1H), 7.18(d, 1H), 5.10(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例186：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮三氟乙酸鹽
19 mg標題化合物(產率：30.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的58 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用40 mg 3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,4-二氫喹唑啉-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.47(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.37(s, 1H), 6.80(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.50(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.83(s, 3H)
實例187：5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：80.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用28 mg 1-異丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡啶-2(1H )-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.94(d, 1H), 7.83(dd, 1H), 7.56(d, 1H), 7.48(s, 1H), 6.61(d, 1H), 5.24(m, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 1.46(d, 6H)
實例188：4-[[4-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：53.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用27 mg 4-(4-乙醯基-1-哌嗪基)苯基二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.54(d, 2H), 7.46(d, 2H), 7.00(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.74(t, 2H), 3.68(d, 4H), 3.24(d, 2H), 3.18(d, 2H), 2.15(s, 3H)
實例189：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：73.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改42在步驟1中使用參考實例中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用31 mg 8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H -喹啉-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(s, 1H), 7.94(d, 1H), 7.65(m, 3H), 7.53(s, 1H), 6.64(d, 1H), 5.11(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.70(s, 2H)
實例190：5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
39 mg標題化合物(產率：93.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg (1-甲基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(m, 2H), 7.87(dd, 1H), 7.52(d, 1H), 7.42(s, 1H), 6.60(d, 1H) 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.62(s, 3H)
實例191：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮三氟乙酸鹽
43 mg標題化合物(產率：92.5%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用30 mg 1,4-二氫-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2H -3,1-苯并噁嗪-2-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(s, 1H), 7.59(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.31(dd, 1H), 7.19(d, 1H), 7.10(s, 1H), 5.31(s, 2H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H)
實例192：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：54.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用29 mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-3,4-二氫喹啉-2(1H )-酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.00(s, 1H), 7.53(d, 1H), 7.46(m, 3H), 6.89(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 2.99(t, 2H), 2.59(t, 2H)
實例193：5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
23 mg標題化合物(產率：53.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用27 mg 1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(m, 2H), 7.87(dd, 1H), 7.54(d, 1H), 7.44(s, 1H), 6.61(d, 1H), 5.09(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.11(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.38(t, 3H)
實例194：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
24 mg標題化合物(產率：56.1%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的50 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用17 mg 1-(二氟甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 8.00(d, 2H), 7.50(m, 3H), 5.08(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例195：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：87.3%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的51 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用17 mg (1-異丙基吡唑-4-基)二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.37(d, 2H), 5.06(s, 2H), 4.56(m, 3H), 3.68(s, 2H), 1.52(d, 6H)
實例196：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
8 mg標題化合物(產率：15.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的52 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用50 mg 三甲基-[2-[[3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]-1,2,4-三唑-1-基]甲氧基]乙基]矽烷代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.43(bs, 1H), 8.24(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.57(t, 1H), 5.13(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例197：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
步驟1：N -[3,3-二氟-2-[[4-[[6-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將參考實例57中製備的40 mg N-[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯及22 mg 4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷溶解於1.5 mL 1,4-二噁烷中，接著添加0.2 mL 1 M碳酸鉀及2 mg 二[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(PdCl2 (dppf))，及將所得溶液在90℃下攪拌隔夜。將所得反應混合物經由矽藻土墊過濾及在減壓下濃縮，得到殘餘物。將由此獲得之殘餘物溶解於乙酸乙酯中，用蒸餾水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=2/1)純化，得到38 mg標題化合物(產率：83.8%)。MS (ESI) m/z= 491.2 (M + H)+
步驟2：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
將步驟1中製備的47 mgN -[3,3-二氟-2-[[4-[[6-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於1.0 mL二氯甲烷中，接著添加0.1 mL三氟乙酸，在室溫下攪拌所得溶液2小時。將由此獲得之反應混合物濃縮，接著添加二氯甲烷。將二氯甲烷添加至經濃縮之反應混合物中，及將其在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，得到4 mg白色固體之標題化合物(產率：12.0%)。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400 MHz) δ 8.40(s, 1H), 8.22(s, 1H), 8.02(s, 4H), 7.97(d, 1H), 7.79(dd, 1H), 7.46(s, 1H), 5.15(s, 2H), 4.53(s, 2H), 3.49(s, 2H), 3.27(s, 3H)
實例198：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：76.9%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用30 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(d, 2H), 7.82(d, 1H), 7.62(m, 3H), 7.39(s, 1H), 7.12(d, 2H), 5.17(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.49(t, 4H), 3.40(t, 4H)
實例199：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
37 mg標題化合物(產率：98.5%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用21 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.02(s, 1H), 8.33(dd, 1H), 8.24(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.91(dd, 2H), 7.73(dd, 1H), 7.46(s, 1H), 5.21(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.70(s, 2H)
實例200：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
24 mg標題化合物(產率：65.8%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用13 mg (6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)二羥硼酸代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.24(d, 2H), 8.11(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.89(d, 1H), 7.62(dd, 1H), 7.43(s, 1H), 7.18(d, 1H), 5.20(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.29(s, 6H)
實例201：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：83.5%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用20 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400 MHz) δ 8.19(d, 2H), 8.01(bs, 2H), 7.85(d, 1H), 7.64(dd, 1H), 7.40(s, 1H), 7.32(d, 1H), 7.21(dd, 1H), 7.02(d, 1H), 6.07(s, 2H), 5.12(s, 2H), 4.52(s, 2H), 3.48(s, 2H)
實例202：6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：92.4%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用23 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.57(dd, 1H), 7.38(s, 1H), 7.32(d, 2H), 5.17(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.96(t, 2H), 2.56(t, 2H), 2.31(s, 3H)
實例203：6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：75.9%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用23 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.61(dd, 1H), 7.56(dd, 1H), 7.51(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.15(d, 1H), 5.17(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.33(m, 3H), 2.95(t, 2H), 2.62(t, 2H)
實例204：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：78.5%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用18 mg 1-乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H-吡唑代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 8.02(d, 2H), 7.89(s, 1H), 7.76(d, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.36(s, 1H), 5.15(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.23(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.50(t, 3H)
實例205：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：91.4%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例58中製備的42 mgN -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例57中製備的N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.10(s, 1H), 8.03(d, 3H), 7.93(m, 3H), 7.68(d, 1H), 7.48(s, 1H), 5.20(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.17(s, 3H)
實例206：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
18 mg標題化合物(產率：44.4%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例58中製備的42 mgN -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例57中製備的N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用31 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(d, 2H), 7.87(d, 1H), 7.62(m, 3H), 7.44(s, 1H), 7.14(s, 1H), 5.19(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.48(d, 4H), 3.42(d, 4H), 3.32(s, 3H)
實例207：5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：86.4%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例58中製備的42 mgN -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例57中製備的N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用20 mg 1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(d, 2H), 7.91(m, 3H), 7.54(d, 1H), 7.44(s, 1H), 6.66(d, 1H),  5.19(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.13(q, 2H), 3.69(s, 2H), 1.40(t, 3H)
實例208：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：94.6%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例58中製備的42 mgN -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例57中製備的N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用20 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30(d, 1H), 8.21(s, 1H), 8.04(s, 2H), 7.96(d, 1H), 7.60(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.27(d, 1H), 5.20(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.70(s, 2H), 3.32(s, 6H)
實例209：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
31 mg標題化合物(產率：82.7%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例58中製備的42 mgN -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例57中製備的N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用20 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.84(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.42(s, 1H), 7.14(d, 2H), 7.91(d, 1H),  6.00(s, 2H), 5.17(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例210：6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：71.6%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例58中製備的42 mgN -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例57中製備的N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用23 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.85(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.42(s, 1H), 7.34(d, 2H), 5.18(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.98(t, 2H), 2.58(t, 2H), 2.33(s, 3H)
實例211：6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：66.7%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例58中製備的42 mgN -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例57中製備的N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用23 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(d, 2H), 7.87(d, 1H), 7.58(m, 3H), 7.44(s, 1H), 7.19(d, 1H),  5.18(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.38(s, 3H), 2.98(t, 2H), 2.65(t, 2H)
實例212：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：72.8%)係依實例197相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例58中製備的42 mgN -[2-[[4-[(5-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例57中製備的N -[2-[[4-[(6-溴苯并噻吩-2-基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用18 mg 1-乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H -吡唑代替4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺醯基苯基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(d, 2H), 7.97(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.81(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.39(s, 1H), 5.17(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.24(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.51(t, 3H)
實例213：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：56.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用57 mg 4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2-吡啶基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.93(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.35(d, 1H), 8.12(d, 1H), 7.98(t, 1H), 7.81(d, 1H), 7.03(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.93(s, 4H), 3.75(s, 2H), 3.36(s, 4H)
實例214：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：53.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用46 mg 4-(嗎啉-4-羰基)苯基二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.84(s, 1H), 8.23(t, 3H), 8.06(t, 1H), 7.94(d, 1H), 7.57(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76-3.66(m, 8H), 3.51(bs, 2H)
實例215：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-嗎啉基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：70.5%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用42 mg 6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(d, 2H), 8.40(d, 1H), 8.13(d, 1H), 7.99(t, 1H), 7.79(d, 1H), 7.05(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.84(s, 4H), 3.76(s, 2H), 3.64(s, 4H)
實例216：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
36 mg標題化合物(產率：74.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用56 mg 3-[4-N -Boc-哌嗪-1-基]苯基二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.17(d, 1H), 8.02(t, 1H), 7.88(d, 1H), 7.75(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.43(t, 1H), 7.14(d, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.52(d, 4H), 3.43(d, 4H)
實例217：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基胺基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：62.5%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用27 mg (3-(二甲基胺基)-4-氟苯基)二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75(s, 1H), 8.13(d, 1H), 7.99(t, 1H), 7.83(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.66-7.64(m, 1H), 7.15(dd, 1H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.92(s, 6H)
實例218：5-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：74.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用36 mg 1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.88(s, 1H), 8.55(d, 1H), 8.26(dd, 1H), 8.13(d, 1H), 7.97(t, 1H), 7.72(d, 1H), 6.62(d, 1H), 4.68(s, 2H), 4.15(q, 2H), 3.77(s, 2H), 1.41(t, 3H)
實例219：7-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮三氟乙酸鹽
20 mg標題化合物(產率：36.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例31中製備的50 mgN -[2-[[4-(6-溴-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用40 mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,4,4a,8a-四氫-2H -苯并[d ][1,3]噁嗪-2-酮代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (DMSO-d6 , 400 MHz) δ 10.22(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.13(s, 2H), 7.89(t, 1H), 7.84(d, 1H), 7.71(s, 1H), 7.34(d, 1H), 5.36(s, 2H), 4.62(s, 2H), 3.56(s, 2H)
實例220：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：70.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用55 mg 4-[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2-吡啶基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64(s, 1H), 8.55(S, 1H), 8.14(d, 2H), 8.01(s, 1H), 7.06(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.91(s, 4H), 3.76(s, 2H), 3.35(s, 4H), 2.40(s, 3H)
實例221：6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H -1,4-苯并噁嗪-3-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：35.5%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用60 mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-2H -苯并[b ][1,4]噁嗪-3(4H )-酮代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.57(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.30(d, 1H), 7.19(s, 1H), 7.08(d, 1H), 4.69(s, 2H), 4.64(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.41(s, 3H)
實例222：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
377 mg標題化合物(產率：40.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的1000 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用788 mgN -(2-甲氧基乙基)-5-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)嘧啶-2-胺代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66(d, 3H), 8.16(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.62(dd, 4H), 3.40(s, 3H), 2.41(s, 3H)
實例223：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：41.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用60 mg 4-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.56(s, 1H), 8.14(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.19(d, 1H), 7.07(s, 1H), 6.81(d, 1H), 4.68(s, 2H), 4.30(t, 2H), 3.76(s, 2H), 3.32(t, 2H) 2.95(s, 3H), 2.37(s, 3H)
實例224：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
487 mg標題化合物(產率：50.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的1000 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用599 mg 3,4,5-三甲氧基苯基二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.18(d, 2H), 6.99(s, 2H), 4.69(s, 2H), 3.94(s, 6H), 3.83(s, 3H), 3.76(s, 2H), 2.43(s, 3H)
實例225：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
46 mg標題化合物(產率：54.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用33 mg 6-甲氧基-3-吡啶基二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64(s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.17(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.03(s, 1H), 6.95(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.97(s, 3H), 3.76(s, 2H), 2.41(s, 3H)
實例226：4-[5-(2-胺基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
23 mg標題化合物(產率：24.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用75 mgN -[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯并[d ]噻唑-2-基]乙醯胺代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68(s, 1H), 8.18(s, 2H), 7.75-7.68(m, 2H), 7.42(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.74(s, 2H), 2.43(s, 3H)
實例227：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：46.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用53 mg 苯并[c ][1,2,5]oxadiazol-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.29(d, 2H), 8.21(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.92(s, 1H), 4.69(s, 2H), 3.78(s, 2H), 2.47(s, 3H)
實例228：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：38.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用53 mg 7-azaindol-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.19(s, 2H), 7.48(s, 1H), 6.60(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.43(s, 3H)
實例229：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：48.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg 苯并[d ]oxazol-5-yl二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.61(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.36(s, 1H), 7.01(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.75(s, 2H), 2.40(s, 3H)
實例230：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
395 mg標題化合物(產率：40.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的1000 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用811 mg 1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)pyrrolidin-2-酮代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69(s, 1H), 8.19(s, 2H), 7.82(d, 2H), 7.77(d, 2H), 4.69(s, 2H), 4.00(t, 2H), 3.76(s, 2H), 2.65(t, 2H), 2.43(s, 3H), 2.23(p, 2H)
實例231：4-[5-(5-乙醯基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：56.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用40 mg 5-乙醯基-2-噻吩二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75(s, 1H), 8.23-8.17(m, 2H), 7.90(s, 1H), 7.67(s, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.42(s, 3H)
實例232：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H -吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
50 mg標題化合物(產率：54.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用41 mg [3-(1H -吡唑-3-基)苯基]二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。MS (ESI) m/z= 424.2 (M + H)+
實例233：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H -吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：40.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用76 mg 1H -吲唑-6-二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。MS (ESI) m/z= 398.2 (M + H)+
實例234：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：51.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用30 mg 3-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.74(s, 1H), 8.28-8.19(m, 3H), 8.07(s, 2H), 7.80(s, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.21(s, 3H), 2.45(s, 3H)
實例235：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：59.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用59 mg 4-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66(s, 1H), 8.17(s, 2H), 7.45(s, 1H), 7.33(s, 1H), 7.27(s, 1H), 7.13(s, 1H), 4.68(s, 2H), 3.74(s, 2H), 3.51-3.31(m, 8H), 2.42(s, 3H)
實例236：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：46.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的70 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用36 mg [4-(嗎啉-4-羰基)苯基]二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.72(s, 1H), 8.20(d, 2H), 7.84(s, 2H), 7.60(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76-3.31(m, 10H),  2.44(s, 3H)
實例237：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-(N-嗎啉基)苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
50 mg標題化合物(產率：52.1%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用63 mg 4-(N-嗎啉基)苯基二羥硼酸代替頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.64(d, 2H), 7.10(d, 2H), 4.68(s, 2H), 3.86(m, 4H), 3.76(s, 2H), 3.23(m, 4H), 2.40(s, 3H)
實例238：4-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺醯胺三氟乙酸鹽
55 mg標題化合物(產率：54.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的100 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用68 mgN,N -二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯磺醯胺代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.74(s, 1H), 8.25(s, 1H), 8.20(s, 1H), 7.95(d, 4H), 4.68(s, 2H), 3.75(s, 2H), 2.73(s, 6H), 2.45(s, 3H)
實例239：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H -1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
8 mg標題化合物(產率：12.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的52 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用50 mg of三甲基-[2-[[3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]-1,2,4-三唑-1-基]甲氧基]乙基]矽烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.09(d, 1H), 8.77(s, 1H), 8.48-8.44(m, 2H), 8.41(s, 1H), 8.26(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.83(d, 1H), 6.24(s, 1H), 4.91(s, 2H), 3.74(s, 2H), 2.46(s, 3H)
實例240：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
步驟1：N -[3,3-二氟-2-[[4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯
將參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯、29 mg 4-乙炔基-1-甲基-1H-吡唑、6 mg 肆(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3 )4 )及2 mg碘化銅(I)(CuI)溶解於1.0 mLN , N - 二甲基甲醯胺中。向所得溶液中添加45 μL三乙胺及隨後在90℃下攪拌溶液隔夜。將所得反應混合物經由矽藻土墊過濾及在減壓下濃縮，得到殘餘物。將由此獲得之殘餘物溶解於乙酸乙酯中，用蒸餾水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，及在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=1/1)純化，得到30 mg標題化合物(產率：27.6%)。MS (ESI) m/z= 386.1 (M + H)+
步驟2：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
將步驟1中製備的30 mg N-[3,3-二氟-2-[[4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]烯丙基]胺基甲酸第三丁酯溶解於1.0毫升二氯甲烷中，及向其中添加150 μL三氟乙酸。在室溫下攪拌溶液2小時。將由此獲得之反應混合物濃縮，接著添加二氯甲烷。將二氯甲烷添加至經濃縮之反應混合物中，及將其在減壓下濃縮，得到黃色液體殘餘物。將殘餘物用矽膠管柱層析(顯影溶劑：正己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，得到19 mg淡黃色固體之標題化合物(產率：80.2%)。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.47(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.69(s, 1H), 4.67(S, 2H), 3.93(s, 3H), 3.75(s, 2H), 2.36(s, 3H)
實例241：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：45.0%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用40 mg 5-乙炔基-N,N -二甲基吡啶-2-胺代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51(s, 1H), 8.26(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.78(d, 1H), 6.88(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.32(s, 3H), 3.20(s, 6H), 2.37(s, 3H)
實例242：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：48.6%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用51 mg 4-(5-乙炔基吡啶-2-基)嗎啉代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50(s, 1H), 8.33(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.70(d, 1H), 6.84(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.79(t, 4H), 3.75(s, 2H), 3.59(t, 4H), 2.37(s, 3H)
實例243：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：55.0%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用70 mg 6-乙炔基-2H -苯并[b ][1,4]噁嗪-4(3H )-羧酸第三丁酯代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46(s, 1H), 8.15(s, 1H), 7.95(s, 1H), 6.79(d, 2H), 6.69(d, 1H), 4.67(s, 2H), 4.22(t, 2H), 3.75(s, 2H), 3.36(t, 2H), 2.35(s, 3H)
實例244：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b ][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：45.9%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用44 mg 7-乙炔基-2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b ][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.62(s, 1H), 7.10(s, 1H), 4.67(s, 2H), 4.41(t, 2H), 3.75(s, 2H), 3.40(t, 2H), 2.37(s, 3H)
實例245：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H -吡啶并[3,2-b ][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
24 mg標題化合物(產率：47.7%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用44 mg 7-乙炔基-2H ,3H ,4H -吡啶并[3,2-b ][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.14(s, 1H), 4.67(s, 2H), 4.20(t, 2H), 3.75(s, 2H), 3.57(t, 2H), 2.36(s, 3H)
實例246：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b ][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
24 mg標題化合物(產率：49.5%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用44 mg 6-乙炔基-2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b ][1,4]噁嗪代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51(s, 1H), 8.16(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.11(d, 1H), 6.94(d, 1H), 4.67(s, 2H), 4.38(t, 2H), 3.75(s, 2H), 3.43(t, 2H), 2.36(s, 3H)
實例247：7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H -吡啶并[2,3-b ][1,4]噁嗪-2-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：44.0%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用47 mg 7-乙炔基-1H ,2H ,3H -吡啶并[2,3-b ][1,4]噁嗪-2-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.03(t, 2H), 7.40(d, 1H), 4.89(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.76(s, 2H), 2.38(s, 3H)
實例248：7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮三氟乙酸鹽
16 mg標題化合物(產率：32.1%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用47 mg 7-乙炔基-2H ,3H ,4H -吡啶并[3,2-b ][1,4]噁嗪-3-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.55(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.14(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.49(s, 1H), 4.71(s, 2H), 4.66(s, 2H), 3.65(s, 2H), 2.38(s, 3H)
實例249：6-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：47.7%)係依實例240相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用46 mg 6-乙炔基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-酮代替4-乙炔基-1-甲基-1H -吡唑。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.52(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.40(d, 1H), 6.90(d, 1H), 4.67(s, 2H), 3.75(s, 2H), 3.00(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.38(s, 3H)
實例250：6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮三氟乙酸鹽
20 mg標題化合物(產率：33.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的58 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用40 mg 3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1,4-二氫喹唑啉-2-酮代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.51(d, 1H), 7.47(s, 1H), 6.88(d, 1H), 4.69(s, 2H), 4.56(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.01(s, 3H), 2.40(s, 3H)
實例251：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：51.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的49 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 1-(二氟甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡唑代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70(d, 2H), 8.21(m, 3H), 7.57(t, 1H), 4.69(s, 2H), 3.61(s, 2H), 2.40(s, 3H)
實例252：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：75.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的51 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用17 mg (1-異丙基吡唑-4-基)二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64(s, 1H), 8.10(m, 4H), 4.64(m, 3H), 3.76(s, 2H), 2.37(s, 3H), 1.56(d, 6H)
實例253：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
37 mg標題化合物(產率：98.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的40 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.08(m, 3H), 7.65(d, 2H), 7.46(m, 3H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.20(s, 2H), 2.11(s, 3H)
實例254：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：73.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的40 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用34 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06(d, 2H), 7.39(m, 2H), 7.32(m, 3H), 7.13(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.49(t, 4H), 3.41(t, 4H), 2.11(s, 3H)
實例255：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
32 mg標題化合物(產率：86.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的40 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用24 mg 2-(三氟甲基)吡啶-5-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75(s, 1H), 8.09(t, 2H), 7.96(d, 1H), 7.51(m, 3H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.13(s, 3H)
實例256：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：100%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的40 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 7.96(m, 2H), 7.46(m, 3H), 7.25(d, 1H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.33(s, 6H), 2.16(s, 3H)
實例257：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：82.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的40 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06(s, 1H), 7.39(t, 2H), 7.32(m, 1H), 6.91(d, 1H), 6.80(m, 2H), 6.01(s, 2H), 4.68(d, 2H), 3.76(d, 2H), 2.06(d, 3H)
實例258：6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
31 mg標題化合物(產率：81.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的40 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06(s, 1H), 7.86(m, 3H), 7.04(s, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.99(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.31(s, 3H), 2.11(s, 3H)
實例259：6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：77.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的40 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 7.41(t, 2H), 7.35(m, 1H), 7.27(m, 1H), 7.23(d, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 3.41(s, 3H), 2.99(t, 2H), 2.68(t, 2H), 2.12(s, 3H)
實例260：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
24 mg標題化合物(產率：73.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的40 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用19 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.05(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.52(d, 1H), 7.38(t, 1H), 7.27(d, 1H), 4.69(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.77(s, 2H), 2.24(s, 3H), 1.52(t, 3H)
實例261：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：52.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的49 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 1-(二氟甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡唑代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.27(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.70(d, 2H), 7.39(m, 2H), 4.69(s, 2H), 3.77(s, 2H), 2.24(s, 3H)
實例262：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
40 mg標題化合物(產率：92.7%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的51 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用17 mg (1-異丙基吡唑-4-基)二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(d, 2H), 7.67(s, 1H), 7.40(m, 3H), 4.62(m, 3H), 3.77(s, 2H), 2.24(s, 3H), 1.56(d, 6H)
實例263：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H -1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
8 mg標題化合物(產率：13.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例53中製備的57 mgN -[2-[[4-(3-溴-2-甲基-苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用50 mg of三甲基-[2-[[3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]-1,2,4-三唑-1-基]甲氧基]乙基]矽烷代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67(s, 1H), 8.65-8.63(m, 1H), 8.12-8.10(m, 2H), 8.08-8.06(m, 2H), 7.59(t, 1H), 7.48(d, 1H), 7.47-7.38(m, 2H), 5.60(bs, 1H), 4.69(s, 2H), 3.73(s, 2H), 2.15(s, 3H)
實例264：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
23 mg標題化合物(產率：28.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例54中製備的100 mgN -[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用48 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.57(d, 2H), 7.35(d, 2H), 4.86(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.21(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.49(t, 3H)
實例265：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
7 mg標題化合物(產率：10.5%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例54中製備的70 mgN -[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(d, 2H), 7.99(s, 1H), 7.89(d, 2H), 7.74(d, 2H), 7.50(d, 2H), 4.96(s, 2H), 4.61(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.17(s, 3H)
實例266：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
9 mg標題化合物(產率：11.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例54中製備的70 mgN -[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用59 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(s, 1H), 7.61(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.41(d, 2H), 7.11(d, 2H), 4.90(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.66(s, 2H), 3.47(d, 4H), 3.39(d, 4H)
實例267：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
12 mg標題化合物(產率：18.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例54中製備的70 mgN -[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg (6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.19(s, 1H), 8.18(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.64(d, 2H), 7.47(d, 2H), 7.19(d, 1H), 4.93(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.29(s, 6H)
實例268：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
12 mg標題化合物(產率：19.7%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例54中製備的70 mgN -[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg 3,4-(亞甲二氧基)苯基二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(s, 1H), 7.56(d, 2H), 7.39(d, 2H), 7.09(d, 2H), 6.89(d, 1H), 5.99(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例269：6-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
7 mg標題化合物(產率：9.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例54中製備的70 mgN -[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用44 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.61(d, 2H), 7.40(d, 2H), 7.32(s, 2H), 4.90(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.60(t, 2H), 2.33(s, 3H)
實例270：5-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
8 mg標題化合物(產率：12.5%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例54中製備的70 mgN -[2-[[4-[(4-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用38 mg 1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.87(dd, 1H), 7.58(d, 2H), 7.43(d, 2H), 6.65(d, 1H), 4.90(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.13(q, 2H), 3.69(s, 2H), 1.39(t, 3H)
實例271：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：75.9%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例55中製備的40 mgN -[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用19 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.55(t, 2H), 7.38(t, 1H), 7.20(d, 1H),  4.89(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.23(dd, 2H), 3.68(s, 2H), 1.50(t, 3H)
實例272：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：87.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例55中製備的40 mgN -[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(t, 3H), 7.90(d, 2H), 7.71(m, 2H), 7.54(t, 1H), 7.44(d, 1H), 4.98(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.17(s, 3H)
實例273：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
34 mg標題化合物(產率：98.8%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例55中製備的40 mgN -[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg (6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.25(dd, 1H), 8.19(d, 1H), 8.00(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.52(t, 1H), 7.40(d, 1H), 7.27(d, 1H), 4.96(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.33(s, 6H)
實例274：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
33 mg標題化合物(產率：94.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例55中製備的40 mgN -[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg 3,4-(亞甲二氧基)苯基二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 2H), 7.53(d, 2H), 7.42(t, 1H), 7.29(d, 1H), 7.09(t, 2H), 6.90(d, 1H),  5.99(s, 2H), 4.92(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例275：6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：66.7%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例55中製備的40 mgN -[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.58(m, 2H), 7.43(t, 1H), 7.30(m, 3H), 4.93(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.01(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.33(s, 3H)
實例276：6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：73.6%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例55中製備的40 mgN -[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99(s, 1H), 7.62(m, 2H), 7.56(t, 1H), 7.51(s, 1H), 7.46(t, 1H), 7.32(d, 1H), 7.21(d, 1H), 4.94(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.40(s, 3H), 3.00(t, 2H), 2.67(t, 2H)
實例277：5-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：86.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例55中製備的40 mgN -[2-[[4-[(3-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg 1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02(d, 2H), 7.88(m, 1H), 7.56(m, 2H), 7.46(t, 1H), 7.33(d, 1H), 6.65(d, 1H), 4.93(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.14(q, 2H), 3.69(s, 2H), 1.40(t, 3H)
實例278：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：78.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例56中製備的40 mgN -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用19 mg 1-乙基吡唑-4-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.81(s, 1H), 7.55(d, 2H), 7.35(m, 3H), 7.27(d, 1H),  4.98(s, 2H), 4.55(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.66(s, 2H), 1.52(t, 3H)
實例279：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
30 mg標題化合物(產率：78.2%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例56中製備的40 mgN -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03(d, 2H), 7.60(d, 2H), 7.49(m, 3H), 7.41(m, 1H), 7.32(m, 1H), 4.87(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.61(s, 2H), 3.20(s, 3H)
實例280：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：69.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例56中製備的40 mgN -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用34 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.47(m, 3H), 7.28(m, 4H), 7.12(d, 2H), 4.88(s, 2H), 4.51(s, 2H), 3.64(s, 2H), 3.50(t, 4H), 3.41(t, 4H), 3.33(m, 2H)
實例281：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：100%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例56中製備的40 mgN -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg (6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94(m, 2H), 7.75(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.39(m, 1H), 7.33(m, 1H), 7.24(d, 1H), 4.88(s, 2H), 4.52(s, 2H), 3.67(d, 2H), 3.32(s, 6H)
實例282：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
35 mg標題化合物(產率：100%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例56中製備的40 mgN -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg 3,4-(亞甲二氧基)苯基二羥硼酸代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.39(m, 3H), 7.32(t, 1H), 7.23(m, 1H), 6.89(d, 1H), 6.75(m, 2H), 6.01(s, 2H),  4.86(s, 2H), 4.50(s, 2H), 3.64(s, 2H)
實例283：6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：65.5%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例56中製備的40 mgN -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.39(m, 3H), 7.31(t, 1H), 7.27(m, 1H), 6.99(d, 2H), 4.87(s, 2H), 4.94(s, 2H), 3.64(s, 2H), 2.99(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.31(s, 3H)
實例284：6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：72.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例56中製備的40 mgN -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用25 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.40(d, 3H), 7.34(d, 1H), 7.30(t, 1H), 7.21(t, 3H), 4.88(s, 2H), 4.49(s, 2H), 3.64(s, 2H), 3.41(s, 3H), 2.97(t, 2H), 2.68(t, 2H)
實例285：5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：49.4%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例56中製備的40 mgN -[2-[[4-[(2-溴苯基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用22 mg 1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.76(d, 1H), 7.62(s, 1H), 7.46(m, 3H), 7.38(t, 1H), 7.32(m, 1H), 6.58(d, 1H), 4.90(s, 2H), 4.49(s, 2H), 4.10(q, 2H), 3.64(s, 2H), 1.40(t, 3H)
實例286：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
37 mg標題化合物(產率：75.7%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用48 mg 1-乙基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(d, 2H), 7.85(s, 1H), 7.58(s, 4H), 7.27(d, 1H), 7.13(d, 1H),  5.06(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.22(dd, 2H), 3.68(s, 2H), 1.50(t, 3H)
實例287：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：58.9%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用48 mg 1-乙基-4-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.77(s, 1H), 7.50(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.37(m, 2H), 7.15(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.24(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.51(t, 3H)
實例288：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：51.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的52 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用50 mg 1-乙基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.01(d, 2H), 7.85(s, 1H), 7.59(m, 6H), 5.10(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.22(q, 2H), 3.68(s, 2H), 1.50(t, 3H)
實例289：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
29 mg標題化合物(產率：57.1%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例42中製備的52 mgN -[2-[[4-(4-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N -[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用50 mg 1-乙基-4-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.04(d, 2H), 7.86(d, 2H), 7.68(d, 1H), 7.59(s, 1H), 7.49(d, 2H), 7.38(t, 1H), 5.11(s, 2H), 4.60(s, 2H), 4.24(dd, 2H), 3.68(s, 2H), 1.51(t, 3H)
實例290：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
15 mg標題化合物(產率：30.3%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用48 mg 1-乙基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]吡唑代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70(s, 1H), 8.19(s, 2H), 8.11(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.73(s, 4H), 4.70(s, 2H), 4.25(q, 2H), 3.77(s, 2H), 2.43(s, 3H), 1.50(t, 3H)
實例291：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
27 mg標題化合物(產率：56.0%)係依實例17相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例34中製備的50 mgN -[2-[[4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例25中製備的N -[2-[[4-(3-溴苯基)-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用48 mg 1-乙基-4-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]吡唑代替4-(甲烷磺醯基)苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.71(s, 1H), 8.20(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.54(m, 2H), 4.70(s, 2H), 4.25(q, 2H), 3.78(s, 2H), 2.44(s, 3H), 1.52(t, 3H)
實例292：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
22 mg標題化合物(產率：57.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用25 mg 1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡唑-1-基]乙酮代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.83(s, 2H), 7.55(m, 2H),  5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例293：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
13 mg標題化合物(產率：28.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用20 mg (1-甲基磺醯基吡唑-4-基)二羥硼酸代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.42(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.22(d, 1H), 7.13(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.45(s, 3H)
實例294：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-環丙基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
38 mg標題化合物(產率：77.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用32 mg 1-環丙基磺醯基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.40(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.21(d, 1H), 7.12(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.69(s, 2H), 2.97(m, 1H), 1.41(m, 2H), 1.23(m, 2H)
實例295：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(環丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
31 mg標題化合物(產率：72.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用27 mg 1-(環丙基甲基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.95(d, 2H), 7.67(s, 1H), 7.05(dd, 2H),  5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.00(d, 2H), 3.68(s, 2H), 1.30(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.42(m, 2H)
實例296：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
12 mg標題化合物(產率：29.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用22 mg 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H-吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 2H), 7.85(s, 1H), 7.66(s, 1H),  7.06(d, 1H), 7.01(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.67(s, 2H)
實例297：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苯甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
23 mg標題化合物(產率：48.6%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用30 mg 1-苯甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94(d, 2H), 7.71(s, 1H), 7.34(m, 3H),  7.27(m, 2H), 7.04(dd, 2H), 5.34(s, 2H), 5.02(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.67(s, 2H)
實例298：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮二-三氟乙酸鹽
17 mg標題化合物(產率：35.9%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例59中製備的50 mg N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用40 mg 4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.54(d, 2H), 7.07(t, 3H),  5.01(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.67(s, 2H), 3.49(t, 4H), 3.39(m, 4H)
實例299：5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮三氟乙酸鹽
28 mg標題化合物(產率：65.0%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例59中製備的50 mg N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 1-乙基-6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.05(d, 2H), 7.75(q, 1H), 7.11(s, 1H), 5.02(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.08(q, 2H), 3.69(s, 2H), 1.37(t, 3H)
實例300：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
26 mg標題化合物(產率：59.2%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例59中製備的50 mg N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97(s, 1H), 7.08(m, 3H), 6.85(d, 1H), 6.01(s, 2H), 5.00(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H)
實例301：6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮三氟乙酸鹽
25 mg標題化合物(產率：52.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例59中製備的50 mg N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用30 mg (1-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98(s, 1H), 7.49(m, 2H), 7.16(t, 2H), 5.02(s, 2H), 4.59(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.36(s, 3H), 2.96(t, 2H), 2.64(t, 2H)
實例302：2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
21 mg標題化合物(產率：51.4%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例59中製備的50 mg N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用23 mg 1-乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H-吡唑代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 2H), 7.70(s, 1H), 6.95(s, 1H), 4.98(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.20(q, 2H), 3.67(s, 2H), 1.47(t, 3H),
實例303：2-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮三氟乙酸鹽
2 mg標題化合物(產率：3.9%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例59中製備的50 mg N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用26 mg 6-(二甲基胺基)吡啶-3-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.29(d, 1H), 7.95(s, 1H), 7.74(m, 1H), 7.05(s, 1H), 6.71(d, 1H), 5.00(s, 2H), 4.57(s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.13(s, 6H)
實例304：6-(5-((1-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-側氧基-1,5-二氫-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮三氟乙酸鹽
2 mg標題化合物(產率：4.8%)係依實例100相同之方式製備，但其中改在步驟1中使用參考實例59中製備的50 mg N-[2-[[4-[(5-溴-3-氟-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯代替參考實例41中製備的N-[2-[[4-(5-溴-2-噻吩基)甲基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-1-基]甲基]-3,3-二氟-烯丙基]胺基甲酸第三丁酯，及使用30 mg 8-甲基-2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-二羥硼酸頻哪醇酯代替4-乙醯基苯基二羥硼酸。1 H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.31(s, 2H), 7.15(s, 1H), 5.01(s, 2H), 4.58(s, 2H), 3.65(s, 2H), 2.99(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.30(s,  3H)
來自實例之化合物展示於表1中。 表1*
實例編號 結構 化學名稱
1
Figure 02_image077
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮
2
Figure 02_image079
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮
3
Figure 02_image081
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮
4
Figure 02_image083
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮
5
Figure 02_image085
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮
6
Figure 02_image087
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮
7
Figure 02_image089
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
8
Figure 02_image091
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
9
Figure 02_image093
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
10
Figure 02_image095
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
11
Figure 02_image097
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
12
Figure 02_image099
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
13
Figure 02_image101
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
14
Figure 02_image103
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
15
Figure 02_image105
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮
16
Figure 02_image107
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-三唑-3-酮
17
Figure 02_image109
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
18
Figure 02_image111
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
19
Figure 02_image113
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
20
Figure 02_image115
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
21
Figure 02_image117
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
22
Figure 02_image119
 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
23
Figure 02_image121
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
24
Figure 02_image123
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
25
Figure 02_image125
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
26
Figure 02_image127
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
27
Figure 02_image129
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
28
Figure 02_image131
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
29
Figure 02_image133
 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
30
Figure 02_image135
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
31
Figure 02_image137
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
32
Figure 02_image139
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
33
Figure 02_image141
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
34
Figure 02_image143
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
35
Figure 02_image145
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
36
Figure 02_image147
 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
37
Figure 02_image149
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
38
Figure 02_image151
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
39
Figure 02_image153
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
40
Figure 02_image155
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
41
Figure 02_image157
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
42
Figure 02_image159
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
43
Figure 02_image161
 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
44
Figure 02_image163
 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
45
Figure 02_image165
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
46
Figure 02_image167
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
47
Figure 02_image169
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
48
Figure 02_image171
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
49
Figure 02_image173
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
50
Figure 02_image175
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
51
Figure 02_image177
 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
52
Figure 02_image179
 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
53
Figure 02_image181
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
54
Figure 02_image183
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
55
Figure 02_image185
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
56
Figure 02_image187
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
57
Figure 02_image189
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
58
Figure 02_image191
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
59
Figure 02_image193
 6-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
60
Figure 02_image195
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
61
Figure 02_image197
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺醯基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
62
Figure 02_image199
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
63
Figure 02_image201
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
64
Figure 02_image203
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
65
Figure 02_image205
 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
66
Figure 02_image207
 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
67
Figure 02_image209
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
68
Figure 02_image211
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
69
Figure 02_image213
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
70
Figure 02_image215
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
71
Figure 02_image217
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
72
Figure 02_image219
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
73
Figure 02_image221
 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
74
Figure 02_image223
 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
75
Figure 02_image225
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
76
Figure 02_image227
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
77
Figure 02_image229
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
78
Figure 02_image231
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
79
Figure 02_image233
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
80
Figure 02_image235
 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
81
Figure 02_image237
 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
82
Figure 02_image239
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
83
Figure 02_image241
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
84
Figure 02_image243
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
85
Figure 02_image245
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
86
Figure 02_image247
 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
87
Figure 02_image249
 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
88
Figure 02_image251
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
89
Figure 02_image253
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺醯基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮
90
Figure 02_image255
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮
91
Figure 02_image257
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮
92
Figure 02_image259
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮
93
Figure 02_image261
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮
94
Figure 02_image263
 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
95
Figure 02_image265
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮
96
Figure 02_image267
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
97
Figure 02_image269
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
98
Figure 02_image271
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
99
Figure 02_image273
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
100
Figure 02_image275
 4-[[5-(4-乙醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
101
Figure 02_image277
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
102
Figure 02_image279
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
103
Figure 02_image281
 3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯磺醯胺
104
Figure 02_image283
 4-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N-甲基-苯甲醯胺
105
Figure 02_image285
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
106
Figure 02_image287
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
107
Figure 02_image289
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
108
Figure 02_image291
 4-[[5-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
109
Figure 02_image293
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
110
Figure 02_image295
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
111
Figure 02_image297
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
112
Figure 02_image299
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
113
Figure 02_image301
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
114
Figure 02_image303
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
115
Figure 02_image305
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
116
Figure 02_image307
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-胺基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
117
Figure 02_image309
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
118
Figure 02_image311
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
119
Figure 02_image313
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
120
Figure 02_image315
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
121
Figure 02_image317
 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮
122
Figure 02_image319
 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮
123
Figure 02_image321
 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮
124
Figure 02_image323
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氫-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
125
Figure 02_image325
 4-[[5-(1-乙醯基-3,6-二氫-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
126
Figure 02_image327
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
127
Figure 02_image329
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
128
Figure 02_image331
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
129
Figure 02_image333
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
130
Figure 02_image335
 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮
131
Figure 02_image337
 N-[6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙醯胺
132
Figure 02_image339
 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮
133
Figure 02_image341
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
134
Figure 02_image343
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
135
Figure 02_image345
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮
136
Figure 02_image347
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
137
Figure 02_image349
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮
138
Figure 02_image351
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
139
Figure 02_image353
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
140
Figure 02_image355
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
141
Figure 02_image357
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮
142
Figure 02_image359
 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮
143
Figure 02_image361
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮
144
Figure 02_image363
 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮
145
Figure 02_image365
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
146
Figure 02_image367
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
147
Figure 02_image369
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
148
Figure 02_image371
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
149
Figure 02_image373
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
150
Figure 02_image375
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
151
Figure 02_image377
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
152
Figure 02_image379
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
153
Figure 02_image381
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
154
Figure 02_image383
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
155
Figure 02_image385
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
156
Figure 02_image387
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
157
Figure 02_image389
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
158
Figure 02_image391
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
159
Figure 02_image393
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
160
Figure 02_image395
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
161
Figure 02_image397
 7-[(E)-2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮
162
Figure 02_image399
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
163
Figure 02_image401
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
164
Figure 02_image403
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
165
Figure 02_image405
 6-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
166
Figure 02_image407
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
167
Figure 02_image409
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
168
Figure 02_image411
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
169
Figure 02_image413
 7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮
170
Figure 02_image415
 7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮
171
Figure 02_image417
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
172
Figure 02_image419
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
173
Figure 02_image421
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
174
Figure 02_image423
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
175
Figure 02_image425
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
176
Figure 02_image427
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
177
Figure 02_image429
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
178
Figure 02_image431
 6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
179
Figure 02_image433
 6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
180
Figure 02_image435
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮
181
Figure 02_image437
 3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲醯胺
182
Figure 02_image439
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮
183
Figure 02_image441
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
184
Figure 02_image443
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
185
Figure 02_image445
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
186
Figure 02_image447
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮
187
Figure 02_image449
 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮
188
Figure 02_image451
 4-[[4-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
189
Figure 02_image453
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮
190
Figure 02_image455
 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮
191
Figure 02_image457
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮
192
Figure 02_image459
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
193
Figure 02_image461
 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮
194
Figure 02_image463
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
195
Figure 02_image465
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
196
Figure 02_image467
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
197
Figure 02_image469
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
198
Figure 02_image471
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
199
Figure 02_image473
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
200
Figure 02_image475
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
201
Figure 02_image477
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
202
Figure 02_image479
 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
203
Figure 02_image481
 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
204
Figure 02_image483
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
205
Figure 02_image485
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
206
Figure 02_image487
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
207
Figure 02_image489
 5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮
208
Figure 02_image491
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
209
Figure 02_image493
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
210
Figure 02_image495
 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
211
Figure 02_image497
 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
212
Figure 02_image499
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
213
Figure 02_image501
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
214
Figure 02_image503
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
215
Figure 02_image505
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-嗎啉基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
216
Figure 02_image507
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
217
Figure 02_image509
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基胺基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
218
Figure 02_image511
 5-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮
219
Figure 02_image513
 7-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮
220
Figure 02_image515
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
221
Figure 02_image517
 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮
222
Figure 02_image519
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
223
Figure 02_image521
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
224
Figure 02_image523
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
225
Figure 02_image525
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
226
Figure 02_image527
 4-[5-(2-胺基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
227
Figure 02_image529
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
228
Figure 02_image531
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
229
Figure 02_image533
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
230
Figure 02_image535
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
231
Figure 02_image537
 4-[5-(5-乙醯基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
232
Figure 02_image539
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
233
Figure 02_image541
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H-吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
234
Figure 02_image543
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
235
Figure 02_image545
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
236
Figure 02_image547
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
237
Figure 02_image549
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-(N-嗎啉基)苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
238
Figure 02_image551
 4-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺醯胺
239
Figure 02_image553
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
240
Figure 02_image555
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
241
Figure 02_image557
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
242
Figure 02_image559
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
243
Figure 02_image561
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
244
Figure 02_image563
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
245
Figure 02_image565
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
246
Figure 02_image567
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
247
Figure 02_image569
 7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮
248
Figure 02_image571
 7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮
249
Figure 02_image573
 6-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
250
Figure 02_image575
 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮
251
Figure 02_image577
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
252
Figure 02_image579
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
253
Figure 02_image581
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
254
Figure 02_image583
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
255
Figure 02_image585
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
256
Figure 02_image587
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
257
Figure 02_image589
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
258
Figure 02_image591
 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
259
Figure 02_image593
 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
260
Figure 02_image595
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
261
Figure 02_image597
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
262
Figure 02_image599
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
263
Figure 02_image601
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮
264
Figure 02_image603
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
265
Figure 02_image605
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
266
Figure 02_image607
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
267
Figure 02_image609
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
268
Figure 02_image611
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
269
Figure 02_image613
 6-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
270
Figure 02_image615
 5-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮
271
Figure 02_image617
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
272
Figure 02_image619
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
273
Figure 02_image621
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
274
Figure 02_image623
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
275
Figure 02_image625
 6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
276
Figure 02_image627
 6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
277
Figure 02_image629
 5-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮
278
Figure 02_image631
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
279
Figure 02_image633
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
280
Figure 02_image635
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
281
Figure 02_image637
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
282
Figure 02_image639
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
283
Figure 02_image641
 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮
284
Figure 02_image643
 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
285
Figure 02_image645
 5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮
286
Figure 02_image647
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
287
Figure 02_image649
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
288
Figure 02_image651
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
289
Figure 02_image653
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
290
Figure 02_image655
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
291
Figure 02_image657
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮
292
Figure 02_image659
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
293
Figure 02_image661
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
294
Figure 02_image663
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-環丙基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
295
Figure 02_image665
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(環丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
296
Figure 02_image667
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
297
Figure 02_image669
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苯甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
298
Figure 02_image671
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
299
Figure 02_image673
 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮
300
Figure 02_image675
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
301
Figure 02_image677
 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮
302
Figure 02_image679
 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
303
Figure 02_image681
 2-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮
304
Figure 02_image683
 6-(5-((1-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-側氧基-1,5-二氫-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮
*如實例中所指示，將化合物分離為三氟乙酸鹽或二三氟乙酸鹽。
實驗實例1：相對於胺氧化酶之活性評估
藉由使用Amplex Red過氧化氫檢定套組(Molecular Probes, Invitrogen, USA)量測過氧化氫在辣根過氧化酶(horseradish peroxidase；HRP)偶合反應中之含量，在對重組人類VAP-1 (R&D systems)之活性方面評估根據本發明技術之化合物。在室溫下使用苯甲胺作為基質進行實驗。在HRP偶合反應中，10-乙醯基-3,7-二羥基啡噁嗪(Amplex Red試劑)之過氧化氫氧化產生試鹵靈(resorufin)，其為高度螢光化合物。簡言之，將測試化合物以20 mM之濃度溶解於二甲亞碸(DMSO)中。藉由含1:3連續稀釋液之DMSO進行劑量-反應評估，從而形成8點曲線。根據化合物之功效控制上半部分之濃度，接著用反應緩衝溶液稀釋，得到低於1%之最終DMSO濃度。向96個黑色孔板之各孔中添加在50 mM磷酸鈉緩衝溶液(pH 7.4)中純化之人類VAP-1。在37℃下將溶解於DMSO中之測試化合物與人類VAP-1酶一起培育30分鐘。在30分鐘培育之後，向各孔中添加含有由50 mM磷酸鈉緩衝溶液(pH 7.4)、1 mM苯甲胺及1 U/mL HRP製備之200 uM Amplex Red試劑的反應混合物。在1至2小時期間之若干時間點使用微量盤讀取器(Flexstation3, Molecular Devices)在544 nm下激發及在590 nm下讀取發射之波長條件下量測螢光強度。相較於無任何抑制劑(僅有經稀釋之DMSO)之對照組，化合物之抑制作用經量測為信號率之減少量(%)。將資料固定於具有四個變量之邏輯模型，及使用GraphPad Prismm程式計算IC50值。
另外，藉由分別使用0.5 mM酪胺及1 mM苯甲胺作為基質，用類似於重組人類VAP-1之活性評估方法的方法，在對重組人類MAO-A (單胺氧化酶-A，Sigma-Aldrich)及重組人類MAO-B (單胺氧化酶-B，Sigma-Aldrich)之活性方面評估根據本發明技術之化合物。藉由使用1 mM腐胺作為基質，用類似於重組人類VAP-1之活性評估方法的方法，亦在對重組人類DAO (二胺氧化酶，R&D系統)之活性方面評估根據本發明技術之化合物。
藉由評估針對如上酶之活性得到的結果展示於下表2至5中。 表2
實例 抑制活性(IC50 ，nM)
人類VAP-1 MAO-A MAO-B DAO
1 2.0 ＞100,000 39,000 ＞10,000
2 6.2 ＞100,000 ＞100,000 46,000
3 4.0 ＞100,000 25,000 19,000
4 4.2 ＞100,000 2,300 58,000
5 2.5 ＞100,000 4,900 67,000
6 9.4 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
7 9.4 ＞100,000 6,100 10,000
8 2.2 ＞100,000 ＞100,000 10,500
9 3.5 ＞100,000 ＞100,000 7,100
10 7.7 ＞100,000 ＞100,000 1,200
11 1.1 ＞100,000 57,000 ＞100,000
12 43 ＞100,000 ＞10,000 55,000
13 3.6 ＞100,000 3,600 910
14 1.4 ＞100,000 40,000 4,100
15 3.0 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
16 4.6 ＞100,000 38,000 1,100
17 12 ＞100,000 ＞10,000 1,300
18 15 ＞100,000 ＞100,000 13,000
19 5.3 ＞100,000 ＞10,000 240
20 2.1 ＞100,000 ＞100,000 350
21 2.5 36,200 18,000 6,300
22 0.8 ＞100,000 ＞100,000 ＞10,000
23 3.1 ＞100,000 ＞100,000 8,400
24 2.7 ＞100,000 3,300 600
25 1.7 6,280 ＞10,000 1,300
26 0.7 ＞100,000 180 71
27 0.4 ＞100,000 350 380
28 1.2 ＞100,000 85 1,600
29 0.2 ＞100,000 150 200
30 0.6 ＞100,000 300 890
31 0.2 ＞100,000 870 59
32 1.3 ＞100,000 17,000 670
33 0.3 11,000 190 17
34 0.3 27,000 770 250
35 0.3 ＞100,000 33 540
36 0.1 ＞100,000 160 97
37 0.5 ＞100,000 880 860
38 0.4 ＞100,000 450 24
39 1.2 ＞100,000 46,000 310
40 0.3 ＞100,000 200 12
41 0.2 ＞100,000 470 120
42 0.3 ＞100,000 34 250
43 0.2 ＞100,000 100 22
44 0.3 ＞100,000 110 14
45 0.2 ＞100,000 410 200
46 0.9 ＞100,000 ＞100,000 190
47 3.5 ＞100,000 ＞100,000 1,900
48 1 ＞100,000 31,000 61
49 1.6 ＞100,000 ＞100,000 490
50 1.5 ＞100,000 13,000 1,200
51 0.6 ＞100,000 28,000 520
52 0.9 ＞100,000 23,000 300
53 1.3 ＞100,000 ＞100,000 1,710
54 4.9 ＞100,000 ＞100,000 480
55 6.6 ＞100,000 ＞100,000 620
56 1.6 ＞100,000 79,600 75
57 0.9 ＞100,000 56,400 30
58 2.2 ＞100,000 ＞100,000 1,700
59 0.5 ＞100,000 ＞100,000 84
60 1.3 ＞100,000 ＞100,000 810
61 0.7 ＞100,000 14,000 19
62 1.5 ＞100,000 ＞100,000 160
63 0.7 ＞100,000 16,000 110
64 0.4 ＞100,000 480 270
65 0.3 ＞100,000 12,000 290
66 0.6 ＞100,000 4,800 250
67 0.9 ＞100,000 8,300 490
68 0.5 ＞100,000 55,000 2,100
69 1.2 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
70 0.7 ＞100,000 5,800 1,500
71 0.8 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
72 0.5 ＞100,000 1,500 57,000
73 0.3 ＞100,000 7,200 6,100
74 0.3 ＞100,000 7,500 6,500
75 0.7 ＞100,000 ＞100,000 20,000
76 1.1 ＞100,000 44,000 32
77 1 ＞100,000 1,600 10
78 0.6 ＞100,000 9,800 57
79 0.9 ＞100,000 910 200
80 0.4 ＞100,000 5,300 36
81 0.4 ＞100,000 3,500 27
82 0.1 ＞100,000 3,700 13
83 0.4 ＞100,000 ＞10,000 250
84 0.2 ＞100,000 900 7
85 0.2 ＞100,000 130 180
86 0.1 ＞100,000 640 33
87 0.1 ＞100,000 1,100 22
88 0.3 ＞100,000 8,200 230
89 0.6 ＞100,000 1900 2
90 1.3 ＞100,000 ＞100,000 30
91 0.5 ＞100,000 200 1
92 0.2 ＞100,000 6,200 8
93 0.3 ＞100,000 50 21
94 0.2 ＞100,000 860 4
95 0.6 ＞100,000 1,300 19
96 13 ＞100,000 220 ＞100,000
97 1.3 ＞100,000 20,000 ＞10,000
98 23 ＞100,000 13,900 18,600
99 9.3 ＞100,000 21,000 ＞100,000
100 0.5 ＞100,000 11,000 ＞10,000
表3
實例 抑制活性(IC50 ，nM)
人類VAP-1 MAO-A MAO-B DAO
101 0.3 ＞100,000 67,000 21,000
102 0.4 ＞100,000 5,400 ＞10,000
103 0.9 ＞100,000 4,200 22,000
104 0.5 ＞100,000 ＞10,000 31,000
105 1.5 ＞100,000 6,500 ＞10,000
106 4.7 ＞100,000 ＞100,000 860
107 3.5 ＞100,000 46,000 12,000
108 2.0 ＞10,000 ＞10,000 42,000
109 1.4 ＞100,000 ＞100,000 84,000
110 1.3 ＞10,000 8,700 ＞100,000
111 0.4 ＞100,000 9,400 7,200
112 0.2 ＞100,000 26,000 ＞100,000
113 0.6 ＞100,000 2,700 19,000
114 4.9 ＞100,000 ＞100,000 970
115 0.8 ＞100,000 10,000 11,000
116 1.4 ＞100,000 ＞10,000 ＞100,000
117 1.1 ＞100,000 ＞100,000 7,100
118 3.5 ＞100,000 ＞100,000 40,000
119 0.5 ＞100,000 30,000 ＞10,000
120 6 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
121 0.9 ＞100,000 40,000 ＞10,000
122 0.4 ＞100,000 25,000 54,000
123 0.9 ＞100,000 56,000 59,000
124 11 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
125 2.5 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
126 0.5 ＞100,000 760 ＞100,000
127 0.6 ＞100,000 1,070 ＞100,000
128 0.7 ＞100,000 ＞100,000 97,000
129 0.7 ＞100,000 311 21,000
130 0.7 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
131 0.4 7,800 12,000 ＞100,000
132 0.2 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
133 0.2 ＞100,000 ＞100,000 ＞10,000
134 0.3 ＞100,000 22,000 ＞100,000
135 0.4 ＞100,000 ＞100,000 79,000
136 0.4 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
137 0.3 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
138 0.1 ＞100,000 15,000 13,000
139 1.0 21,000 21,000 73,000
140 0.8 6,600 8,000 6,800
表4
實例 抑制活性(IC50 ，nM)
人類VAP-1 MAO-A MAO-B DAO
141 0.6 8,100 20,000 16,000
142 0.2 ＞100,000 32,000 16,000
143 0.2 ＞100,000 6,400 ＞10,000
144 0.7 ＞100,000 ＞100,000 ＞10,000
145 0.8 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
146 1.1 ＞100,000 33,000 9,200
147 11 ＞100,000 ＞100,000 2,600
148 0.7 ＞100,000 8,700 6,300
149 0.6 ＞100,000 ＞100,000 ＞10,000
150 2.9 ＞100,000 2,800 ＞10,000
151 0.3 ＞100,000 26,100 6,600
152 0.2 ＞100,000 13,400 3,500
153 1.3 ＞100,000 29,000 36,000
154 4.0 ＞100,000 ＞100,000 21,000
155 56 ＞100,000 ＞100,000 50,000
156 3.2 ＞100,000 17,000 9,100
157 2.3 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
158 7 ＞100,000 3,800 ＞100,000
159 5.2 ＞100,000 ＞100,000 52,000
160 1.5 ＞100,000 15,600 5,090
161 0.2 ＞100,000 ＞100,000 54,000
162 0.7 ＞10,000 10,000 ＞10,000
163 0.4 ＞100,000 31,000 8,400
164 2.5 4,000 34,000 ＞10,000
165 0.5 ＞100,000 5,900 ＞10,000
166 0.9 ＞10,000 ＞10,000 ＞10,000
167 2.1 ＞100,000 41,000 ＞10,000
168 1.0 ＞10,000 45,000 ＞100,000
169 0.2 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
170 0.8 ＞100,000 14,000 ＞10,000
171 1.8 ＞100,000 50,000 ＞100,000
172 13 ＞100,000 61,000 ＞100,000
173 0.3 ＞100,000 69,000 260
174 1.3 ＞100,000 ＞100,000 29
175 0.4 ＞100,000 14,000 250
176 0.5 ＞100,000 ＞100,000 1,100
177 1.2 ＞100,000 700 2,500
178 0.6 ＞100,000 ＞100,000 350
179 0.3 ＞100,000 ＞100,000 290
180 0.6 ＞100,000 61,000 1,900
表5
實例 抑制活性(IC50 ，nM)
人類VAP-1 MAO-A MAO-B DAO
181 2.3 ＞100,000 ＞100,000 ＞10,000
182 0.2 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
183 1.4 ＞100,000 2,100 ＞100,000
184 2.6 ＞100,000 26,000 72,000
185 1.3 ＞100,000 28,000 ＞100,000
186 0.5 ＞100,000 ＞100,000 25,000
187 1.1 ＞100,000 ＞100,000 8,900
188 3.4 ＞100,000 ＞100,000 7,400
189 0.5 ＞100,000 ＞100,000 23,000
190 1.4 ＞100,000 ＞100,000 63,000
191 0.3 ＞100,000 44,000 4,200
192 0.4 ＞100,000 56,000 22,000
193 1.3 ＞100,000 ＞100,000 8,700
194 2.9 ＞100,000 9,200 64,000
195 2 ＞100,000 38,000 31,000
196 1.4 ＞100,000 2,900 1,900
197 0.8 ＞100,000 18,000 2,400
198 4.6 ＞100,000 23,000 880
199 1.7 ＞100,000 1,100 15,000
200 1.9 ＞100,000 740 ＞100,000
201 2.8 90800 2,000 27,000
202 2 ＞100,000 ＞100,000 5,600
203 1.5 ＞100,000 780 4,000
204 0.5 ＞100,000 89,900 41,200
205 0.8 ＞100,000 ＞100,000 7,674
206 2.3 ＞100,000 14,570 639
207 0.7 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
208 2.5 89,940 42,390 ＞100,000
209 4.3 ＞100,000 5,185 93,690
210 1.5 ＞100,000 ＞100,000 1,227
211 1.1 38,860 42,730 1,861
212 1.5 79140 ＞100,000 4,319
213 2.5 ＞100,000 ＞100,000 1,300
214 1.7 ＞100,000 ＞100,000 940
215 0.7 ＞100,000 ＞100,000 280
216 1.3 ＞100,000 ＞100,000 63
217 1.1 ＞100,000 13,700 1,500
218 0.8 ＞100,000 ＞100,000 130
219 0.2 ＞100,000 68,500 47
220 1.1 ＞100,000 ＞100,000 11,000
221 0.3 20,000 9,000 2,700
222 1 ＞100,000 ＞100,000 4,000
223 1.5 ＞10,000 38,000 37,000
224 0.8 ＞100,000 1,900 5,500
225 0.5 ＞100,000 1,600 14,000
226 0.5 ＞100,000 11,000 ＞100,000
227 0.7 ＞100,000 340 4,800
228 0.6 ＞100,000 3,300 7,700
229 0.6 ＞10,000 4,100 97,000
230 0.7 ＞100,000 77,000 24,000
231 0.2 40,400 1,950 3,910
232 0.5 ＞100,000 1,100 15,000
233 0.2 ＞100,000 200 36,000
234 0.4 ＞100,000 1,800 7,500
235 1.4 ＞100,000 840 ＞100,000
236 0.8 ＞100,000 ＞100,000 6,700
237 0.42 ＞100,000 84,000 6,100
238 0.14 ＞100,000 1,800 310
239 2.7 ＞100,000 14,000 11,000
240 1 ＞100,000 15,000 30,000
241 1.3 ＞100,000 6,300 25,000
242 1 ＞100,000 29,000 4,200
243 0.9 32,700 2,200 4,600
244 0.8 ＞100,000 37,000 9,000
245 2.7 ＞100,000 15,000 14,000
246 2.3 ＞100,000 120,000 59,000
247 0.3 ＞100,000 ＞100,000 43,000
248 2.7 ＞100,000 14,000 ＞100,000
249 0.9 ＞100,000 3,100 3,900
250 0.2 ＞100,000 ＞100,000 4,300
251 1.5 ＞100,000 18,000 19,000
252 1 ＞100,000 35,000 17,000
253 2.8 ＞100,000 ＞100,000 8,700
254 8 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
255 2.3 ＞100,000 ＞100,000 35,000
256 2.5 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
257 2.4 ＞100,000 101,000 ＞100,000
258 2.5 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
259 1.3 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
260 3.7 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
261 6.5 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
262 7.4 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
263 29 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
264 1.3 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
265 1.4 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
266 9.1 ＞100,000 ＞100,000 330
267 1.1 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
268 2.1 ＞100,000 1,870 ＞100,000
269 1 ＞100,000 ＞100,000 71,000
270 0.6 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
271 2.2 ＞100,000 1,592 ＞100,000
272 3.2 ＞100,000 23,780 4,326
273 1.8 ＞100,000 2,897 39,270
274 3.1 ＞100,000 125 54,080
275 0.9 ＞100,000 25,420 5,158
276 0.5 ＞100,000 2,251 3,084
277 2.5 ＞100,000 68,620 1,811
278 17 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
279 ＞100 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
280 2,376 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
281 307 ＞100,000 ＞100,000 4,858
282 28 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
283 154 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
284 148 ＞100,000 ＞100,000 66,360
285 ＞100 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
286 1.4 2,619 3,231 2,476
287 0.7 ＞100,000 12,150 13,940
288 2.6 2,909 3,227 3,777
289 0.6 ＞100,000 11,950 14,530
290 0.7 ＞100,000 1,188 2,377
291 0.6 ＞100,000 3,447 6,158
292 2.7 86,170 ＞100,000 ＞100,000
293 2.4 ＞100,000 ＞100,000 25,300
294 2.9 ＞100,000 ＞100,000 5,379
295 0.3 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
296 1 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
297 1.9 ＞100,000 ＞100,000 14,810
298 12 ＞100,000 ＞100,000 0.2
299 1.4 ＞100,000 ＞100,000 9,679
300 1.7 ＞100,000 11,080 25,340
301 0.5 ＞100,000 ＞100,000 2,682
302 1.1 ＞100,000 ＞100,000 19,470
303 0.8 ＞100,000 ＞100,000 ＞100,000
304 0.7 ＞100,000 ＞100,000 12,570
根據上表2至5之結果，可見根據本發明技術之化合物在各種胺氧化酶中通常對VAP-1具有極佳選擇性抑制活性。
段落A：一種式X化合物
Figure 02_image685
(式X) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 n為0、1或2；及 A為芳基或雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族；及其中該芳基或該雜環基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R；及 R為視情況含有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的經取代或未經取代之環狀環，及該環狀環為芳族或非芳族。
段落B：如段落A之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之芳基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
段落C：如段落B之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
段落D：如段落A之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 A為具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的雜環基；該雜環基為芳族或非芳族；及該雜環基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
段落E：如段落D之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 A為具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的雜芳基；及該雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
段落F：如段落E之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 A為吡啶、吡嗪或噻吩，其中A視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
段落G：如段落A至F中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R為視情況含有1至5個雜原子環成員之環狀環，及該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、吡咯啶酮基及吡咯啶基。
段落H：如段落A至G中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0。
段落I：如段落A至G中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為1。
段落J：如段落A至G中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2。
段落K：一種式Y化合物
Figure 02_image687
(式Y) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 n為0、1或2； A為選自由以下組成之群的芳基或雜芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩及苯并噻吩； 其中該芳基或雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R； 其中該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、吡咯啶酮基及吡咯啶基。
段落L：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0或1，及A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基、吡啶或噻吩：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
段落M：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中該芳基或雜芳基經一或兩個選自由C1 - 3 烷基、鹵素及-R組成之群的取代基取代。
段落N：如段落M之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑及3,4-二氫喹啉-2-酮，及該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
段落O：如段落N之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
段落P：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽， 其中n為0； A為苯基； 其中該苯基經一或兩個選自由鹵素及-R組成之群的取代基取代； 其中該R為選自由苯、吡啶、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑組成之群的環狀環；及 其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
段落Q：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 n為0； A為吡啶； 其中該吡啶經一或兩個選自由C1 - 3 烷基、鹵素及-R組成之群的取代基取代； 其中該R為選自由苯、吡啶、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑組成之群的環狀環；及 其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
段落R：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 n為0； A為噻吩； 其中該噻吩經一或兩個選自由以下組成之群的環狀環取代：苯、吡啶、吡啶-2-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑；及 其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
段落S：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
段落T：如段落S之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為經-R取代之苯基。
段落U：如段落T之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 -R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。
段落V：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中其中A為經-R取代之吡啶。
段落W：如段落V之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(cycloalkyl) (環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單-C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。
段落X：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為經-R取代之噻吩。
段落Y：如段落X之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮及1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
段落Z：如段落K之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 A為經-R取代之苯并噻吩。
段落AA：如段落Z之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 -R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮， 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
段落AB：如段落S至AA中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0。
段落AC：如段落S至AA中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為1。
段落AD：如段落S至AA中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2。
段落AE：一種式12之化合物
Figure 02_image689
(式12) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落AF：如段落AE之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
段落AG ：如段落AE中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
段落AH ：如段落AE中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
段落AI ：如段落AE至AH中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落AJ ：如段落AI中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落AK ：如段落AI中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經三唑基、C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
段落AL：如段落AI之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
段落AM：如段落AE至AH中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落AN ：如段落AM中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落AO ：如段落AN中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
段落AP ：如段落AM中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
段落AQ ：如段落AP中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經C1-6 烷基或二氟甲基取代之吡唑。
段落AR：一種式13之化合物
Figure 02_image691
(式13) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳烷氧基、經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
段落AS：如段落AR之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
段落AT：如段落AR之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
段落AU：如段落AR之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
段落AV：如段落AR至AU中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落AW：如段落AV之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落AX：如段落AW之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
段落AY：如段落AV之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
段落AZ：如段落AR至AU中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落BA：如段落AZ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落BB：如段落BA之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
段落BC：如段落AZ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
段落BD：如段落BC之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
段落BE：如段落AR至AU中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。
段落BF：如段落BE之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
段落BG：如段落AR至AU中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經取代或未經取代之芳烷氧基。
段落BH：如段落BG之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經取代或未經取代之苯甲氧基。
段落BI：一種式14之化合物
Figure 02_image693
(式14) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
段落BJ：如段落BI之式14a化合物
Figure 02_image695
(式14a) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
段落BK：如段落BI之式14b化合物
Figure 02_image697
(式14b) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
段落BL：如段落BI之式14c化合物
Figure 02_image699
(式14c) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
段落BM：如段落BI至BL中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
段落BN：如段落BI至BL中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
段落BO：如段落BI至BL中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
段落BP：如段落BI至BL中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落BQ：如段落BP之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落BR：如段落BQ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：鹵素、C1-6 烷氧基、單或二C1-6 烷基胺基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、嗎啉基羰基、哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。
段落BS：如段落BP之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮或苯并噁唑，其中R2 視情況經C1-6 烷基或胺基取代。
段落BT：如段落BI至BO中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落BU：如段落BT之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落BV：如段落BU之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經C1-6 烷氧基、三氟甲基、哌嗪基、嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
段落BW：如段落BT之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑或噻吩，其中R2 視情況經C1-6 烷基、二氟甲基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基羰基取代。
段落BX：如段落BI至BO中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。
段落BY：如段落BX之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
段落BZ：一種式15之化合物
Figure 02_image701
(式15) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S基團之雜原子環成員。
段落CA：如段落BZ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
段落CB：如段落BZ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
段落CC：如段落BZ至CB中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落CD：如段落CC之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落CE：如段落CC之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，,其中R2 為2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
段落CF：如段落BZ至CB中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落CG：如段落CF之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落CH：如段落CG之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
段落CI：如段落CF之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮或吡唑，其中該吡唑視情況經C1-6 烷基取代。
段落CJ：一種式之化合物16
Figure 02_image703
(式16) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落CK：如段落CJ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落CL：如段落CK之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落CM：如段落CL之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
段落CN：如段落CK之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
段落CO：如段落CJ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落CP：如段落CO之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落CQ：如段落CQ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
段落CR：如段落CO之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
段落CS：如段落CR之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
段落CT：一種式之化合物17
Figure 02_image705
(式17) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
段落CU：如段落CT之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
段落CV：如段落CT之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
段落CW：如段落CT之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
段落CX：如段落CT至CW中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落CY：如段落CX之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落CZ：如段落CY之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1-6 烷氧基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷基磺醯基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、嗎啉基羰基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、哌嗪基及乙醯基哌嗪基。
段落DA：如段落CX之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為3,4-二氫異喹啉-1-酮、喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、苯并噻唑、苯并噁二唑、吲唑、苯并間二氧雜環戊烯、1,3-二氫吲哚-2-酮或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基、C1-6 烷基羰基胺基或鹵素取代。
段落DB：如段落CT至CW中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落DC：如段落DB之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落DD：如段落DC之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經一至三個選自由鹵素、三氟甲基、C1-6 烷氧基、哌嗪基及單或二C1-6 烷基胺基組成之群的取代基取代之吡啶。
段落DE：如段落DB之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
段落DF：如段落DE之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經C1-6 烷基、二氟甲基、苯甲基、(環烷基)烷基、烷基磺醯基或環烷基磺醯基取代之吡唑。
段落DG：如段落DB之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為5,6,7,8-四氫萘啶、嘧啶、咪唑或三唑并[1,5-a]吡啶；其中R2 視情況經一至三個選自鹵素、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、胺基及C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基組成之群的取代基取代。
段落DH：如段落DG之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 is [1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。
段落DI：如段落CT至CW中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為四氫吡啶或吡啶-2-酮，其中該四氫吡啶及該吡啶-2-酮視情況經C1-6 烷基或C1-6 烷基羰基取代。
段落DJ：一種式18之化合物
Figure 02_image707
(式18) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落DK：如段落DJ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
段落DL：如段落DJ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
段落DM：如段落DJ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
段落DN：如段落DJ至DM中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落DO：如段落DM之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落DP：如段落DM之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氫喹啉-2-酮。
段落DQ：如段落DJ至DM中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落DR：如段落DQ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落DS：如段落DR之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
段落DT：如段落DQ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
段落DU：如段落DT之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
段落DV：如段落DQ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
段落DW：一種式19之化合物
Figure 02_image709
(式19) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落DX：如段落DW之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
段落DY：如段落DW之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
段落DZ：如段落DW之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
段落EA：如段落DW至DZ中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落EB：如段落EA之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落EC：如段落EB之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
段落ED：如段落EA之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基取代。
段落EE：如段落DW至DZ中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落EF：如段落EE之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落EG：如段落EF之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
段落EH：如段落EE之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
段落EI：如段落EH之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
段落EJ：一種式20之化合物
Figure 02_image711
(式20) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
段落EK：如段落EJ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
段落EL：如段落EJ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
段落EM：如段落EJ之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
段落EN：如段落EJ至EM中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
段落EO：如段落EN之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
段落EP：如段落EO之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
段落EQ：如段落EN之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基取代。
段落ER：如段落EJ至EM中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
段落ES：如段落ER之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
段落ET：如段落ES之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
段落EU：如段落ER之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
段落EV：如段落EU之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
段落EW：如段落EJ至EM中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。
段落EX：如段落EW之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
段落EY：如段落A之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其選自由以下組成之群： 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺醯基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[[5-(4-乙醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N -二甲基-苯磺醯胺； 4-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N -甲基-苯甲醯胺； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[[5-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-嗎啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H -吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-胺基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氫-2H -吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙醯基-3,6-二氫-2H -吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H -吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮；N -[6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙醯胺； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-2H -異喹啉-1-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H -1,4-苯并噁嗪-3-酮； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[(E )-2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲醯胺； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮； 4-[[4-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-嗎啉基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基胺基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 7-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[5-(2-胺基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[5-(5-乙醯基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H-吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-(N-嗎啉基)苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺醯胺； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮； 6-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 5-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 5-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-環丙基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(環丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苯甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮；及 6-(5-((1-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-側氧基-1,5-二氫-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮； 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
段落EZ：一種醫藥組合物，其包含如段落A至EY中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
段落FA：一種抑制血管黏附蛋白(VAP-1)之方法，其包含向哺乳動物投與治療有效量之如段落A至EY中任一項的化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
段落FB：一種治療有需要之個體之NASH的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之如段落A至EY中任一項的化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，或治療有效量之如段落EZ的醫藥組合物。
段落FC：一種如段落A至EY中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽在製造用於治療NASH之藥劑中的用途。
段落FD：一種如段落A至EY中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療NASH。
段落FE：一種如段落A至EY中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用作製造用於治療NASH之藥劑。
段落FF：一種如段落EZ之組合物，其用於治療NASH。
段落FG：一種如段落A至EY中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用於抑制VAP-1。
段落FH：一種如段落A至EY中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用作抑制VAP-1之藥劑。
段落FI：一種如段落EZ之組合物，其用於抑制VAP-1。
段落FJ：一種治療有需要之個體之由VAP-1介導之疾病的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之段落A至EY中任一項的化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，或治療有效量之如段落EZ的醫藥組合物。
段落FK：如段落FJ之方法，其中由VAP-1介導之該疾病以單獨地或其任何組合形式選自由以下組成之群：脂質及脂蛋白病症；由於累積的脂質及具體言之三酸甘油酯累積及促纖維化路徑之後續活化而由器官之慢性脂肪及纖維化變性造成的病況及疾病；I型或II型糖尿病及I型及II型糖尿病之臨床併發症；慢性肝內或一些形式之肝外膽汁鬱積性病況；肝纖維化；急性肝內膽汁鬱積性病況；因不當之膽汁組成引起之阻塞性或慢性發炎病症；胃腸道病症，其減少攝取膳食脂肪及脂溶性膳食維生素；發炎性腸病；肥胖症及代謝症候群(血脂異常、糖尿病及異常高的身體-質量指數之組合病況)；胞內細菌或寄生原生動物之持續性感染；非惡性過度增生性病症；惡性過度增生性病症；結腸腺癌及肝細胞癌，特定言之，肝脂肪變性及相關症候群；B型肝炎感染、C型肝炎感染及/或膽汁鬱積性及纖維化作用，其與酒精誘發之肝硬化相關或與病毒媒介型肝炎相關；因慢性肝病或外科肝切除術造成之肝衰竭或肝功能障礙後果；急性心肌梗塞；急性中風；在慢性阻塞性動脈粥樣硬化終點發生之血栓；骨關節炎；類風濕性關節炎；牛皮癬及腦梗塞。
段落FL：一種如段落A至EY中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療由VAP-1介導之疾病。
段落FM：一種如段落A至EY中任一項之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用作治療由VAP-1介導之疾病的藥劑。
段落FN：如段落FL或段落FM之用途的化合物，其中由VAP-1介導之該疾病以單獨地或其任何組合形式選自由以下組成之群：脂質及脂蛋白病症；由於累積的脂質及具體言之三酸甘油酯累積及促纖維化路徑之後續活化而由器官之慢性脂肪及纖維化變性造成的病況及疾病；I型或II型糖尿病及I型及II型糖尿病之臨床併發症；慢性肝內或一些形式之肝外膽汁鬱積性病況；肝纖維化；急性肝內膽汁鬱積性病況；因不當之膽汁組成引起之阻塞性或慢性發炎病症；胃腸道病症，其減少攝取膳食脂肪及脂溶性膳食維生素；發炎性腸病；肥胖症及代謝症候群(血脂異常、糖尿病及異常高的身體-質量指數之組合病況)；胞內細菌或寄生原生動物之持續性感染；非惡性過度增生性病症；惡性過度增生性病症；結腸腺癌及肝細胞癌，特定言之，肝脂肪變性及相關症候群；B型肝炎感染、C型肝炎感染及/或膽汁鬱積性及纖維化作用，其與酒精誘發之肝硬化相關或與病毒媒介型肝炎相關；因慢性肝病或外科肝切除術造成之肝衰竭或肝功能障礙後果；急性心肌梗塞；急性中風；在慢性阻塞性動脈粥樣硬化終點發生之血栓；骨關節炎；類風濕性關節炎；牛皮癬及腦梗塞。
段落FO：一種製備式1aa化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的方法，
Figure 02_image713
(式1aa) 該方法包含 (a)使式2化合物與式3a化合物或式3b化合物反應，得到式1a化合物
Figure 02_image715
(式2) Z-R'  (式3a) HC≡CR  (式3b)
Figure 02_image717
(式1a) 其中 Boc為胺保護基； n為0、1或2； A'為選自由以下組成之群的芳基或雜芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩及苯并噻吩；其中該芳基或雜芳基視情況經C1 - 3 烷基或鹵素取代； Z為二羥硼酸(B(OH)2 )或二羥硼酸頻哪醇酯； R'為-R、-CH=CH-R或-C≡C-R；及 R為視情況含有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的經取代或未經取代之環狀環，及該環狀環為芳族或非芳族；及 (b)在反應條件下將Boc自式1a化合物移除，得到式1aa化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
段落FP：如段落FO之方法，其中環狀環選自由以下組成之群：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
Figure 108144790-A0101-11-0002-1

Claims (167)

  1. 一種式X化合物
    Figure 03_image001
    (式X) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 n為0、1或2；及 A為芳基或雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族；及其中該芳基或該雜環基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R；及 R為視情況含有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的經取代或未經取代之環狀環，及該環狀環為芳族或非芳族。
  2. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之芳基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
  3. 如請求項2之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
  4. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的雜環基；該雜環基為芳族或非芳族；及該雜環基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
  5. 如請求項4之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的雜芳基；及該雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
  6. 如請求項5之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為吡啶、吡嗪或噻吩，其中A視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
  7. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R為視情況含有1至5個雜原子環成員之環狀環，及該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、吡咯啶酮基及吡咯啶基。
  8. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0。
  9. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為1。
  10. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2。
  11. 一種式Y化合物
    Figure 03_image720
    (式Y) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 n為0、1或2； A為選自由以下組成之群的芳基或雜芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩及苯并噻吩； 其中該芳基或雜芳基視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R； 其中該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、吡咯啶酮基及吡咯啶基。
  12. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0或1，及A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基、吡啶或噻吩：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
  13. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中該芳基或雜芳基經一或兩個選自由C1 - 3 烷基、鹵素及-R組成之群的取代基取代。
  14. 如請求項13之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中該R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑及3,4-二氫喹啉-2-酮，該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
  15. 如請求項14之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
  16. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽， 其中n為0； A為苯基； 其中該苯基經一或兩個選自由鹵素及-R組成之群的取代基取代； 其中該R為選自由苯、吡啶、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑組成之群的環狀環；及 其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
  17. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 n為0； A為吡啶； 其中該吡啶經一或兩個選自由C1 - 3 烷基、鹵素及-R組成之群的取代基取代； 其中該R為選自由苯、吡啶、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑組成之群的環狀環；及 其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
  18. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中 n為0； A為噻吩； 其中該噻吩經一或兩個選自由以下組成之群的環狀環取代：苯、吡啶、吡啶-2-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮及吡唑；及 其中該環狀環經選自由以下組成之群的取代基取代：C1-6 烷基、C1-6 烷基磺醯基、二C1-6 烷基胺基及哌嗪基。
  19. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為視情況經一或兩個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1 - 3 烷基、鹵素、苯甲氧基、-R、-CH=CH-R及-C≡C-R。
  20. 如請求項19之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為經-R取代之苯基。
  21. 如請求項20之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。
  22. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為經-R取代之吡啶。
  23. 如請求項22之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單-C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。
  24. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為經-R取代之噻吩。
  25. 如請求項24之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮及1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
  26. 如請求項11之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為經-R取代之苯并噻吩。
  27. 如請求項26之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中-R為選自由以下組成之群的環狀環：苯、吡啶、吡啶-2-酮、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯及3,4-二氫喹啉-2-酮， 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、(環烷基)烷基、苯甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、環烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
  28. 如請求項19之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為0。
  29. 如請求項19之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為1。
  30. 如請求項19之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中n為2。
  31. 一種式12化合物
    Figure 03_image722
    (式12) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  32. 如請求項31之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  33. 如請求項31之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
  34. 如請求項31之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
  35. 如請求項31之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  36. 如請求項35之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  37. 如請求項35之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三唑基、C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
  38. 如請求項35之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
  39. 如請求項31之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  40. 如請求項39之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  41. 如請求項40之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
  42. 如請求項39之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
  43. 如請求項42之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基或二氟甲基取代之吡唑。
  44. 一種式13化合物
    Figure 03_image724
    (式13) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳烷氧基、經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
  45. 如請求項44之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  46. 如請求項44之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
  47. 如請求項44之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
  48. 如請求項44之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  49. 如請求項48之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  50. 如請求項49之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
  51. 如請求項48之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
  52. 如請求項44之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  53. 如請求項52之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  54. 如請求項53之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
  55. 如請求項52之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
  56. 如請求項55之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
  57. 如請求項44之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。
  58. 如請求項57之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
  59. 如請求項44之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳烷氧基。
  60. 如請求項59之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯甲氧基。
  61. 一種式14化合物
    Figure 03_image726
    (式14) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
  62. 如請求項61之式14a化合物
    Figure 03_image728
    (式14a) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
  63. 如請求項61之式14b化合物
    Figure 03_image730
    (式14b) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
  64. 如請求項61之式14c化合物
    Figure 03_image732
    (式14c) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
  65. 如請求項61之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  66. 如請求項61之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
  67. 如請求項61之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
  68. 如請求項61之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  69. 如請求項68之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  70. 如請求項69之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：鹵素、C1-6 烷氧基、單或二C1-6 烷基胺基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、嗎啉基羰基、哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基及吡咯啶酮基。
  71. 如請求項68之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮或苯并噁唑，其中R2 視情況經C1-6 烷基或胺基取代。
  72. 如請求項61之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  73. 如請求項72之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  74. 如請求項73之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷氧基、三氟甲基、哌嗪基、嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
  75. 如請求項72之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為嘧啶、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、吡唑或噻吩，其中R2 視情況經C1-6 烷基、二氟甲基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基或C1-6 烷基羰基取代。
  76. 如請求項61之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。
  77. 如請求項76之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
  78. 一種式15化合物
    Figure 03_image734
    (式15) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S基團之雜原子環成員。
  79. 如請求項78之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  80. 如請求項78之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
  81. 如請求項78之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  82. 如請求項81之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  83. 如請求項81之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
  84. 如請求項78之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  85. 如請求項84之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  86. 如請求項85之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
  87. 如請求項84之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮或吡唑，其中該吡唑視情況經C1-6 烷基取代。
  88. 一種式16化合物
    Figure 03_image736
    (式16) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  89. 如請求項88之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  90. 如請求項89之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  91. 如請求項90之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
  92. 如請求項89之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮，其中該3,4-二氫喹啉-2-酮視情況經C1-6 烷基取代。
  93. 如請求項88之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  94. 如請求項93之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  95. 如請求項94之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
  96. 如請求項93之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
  97. 如請求項96之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
  98. 一種式17化合物
    Figure 03_image738
    (式17) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
  99. 如請求項98之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  100. 如請求項98之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
  101. 如請求項98之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
  102. 如請求項98之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  103. 如請求項102之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  104. 如請求項103之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代之苯基：C1-6 烷氧基、C1-6 烷基羰基、C1-6 烷基磺醯基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、嗎啉基羰基、吡唑基、C1-6 烷基吡唑基、三唑基、哌嗪基及乙醯基哌嗪基。
  105. 如請求項102之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為3,4-二氫異喹啉-1-酮、喹啉-2-酮、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、苯并噻唑、苯并噁二唑、吲唑、苯并間二氧雜環戊烯、1,3-二氫吲哚-2-酮或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基、C1-6 烷基羰基胺基或鹵素取代。
  106. 如請求項98之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  107. 如請求項106之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  108. 如請求項107之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經一至三個選自由鹵素、三氟甲基、C1-6 烷氧基、哌嗪基及單或二C1-6 烷基胺基組成之群的取代基取代之吡啶。
  109. 如請求項106之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
  110. 如請求項109之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基、二氟甲基、苯甲基、(環烷基)烷基、烷基磺醯基或環烷基磺醯基取代之吡唑。
  111. 如請求項106之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為5,6,7,8-四氫萘啶、嘧啶、咪唑或三唑并[1,5-a]吡啶；其中R2 視情況經一至三個選自鹵素、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、胺基及C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基組成之群的取代基取代。
  112. 如請求項111之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。
  113. 如請求項98之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為四氫吡啶或吡啶-2-酮，其中該四氫吡啶及該吡啶-2-酮視情況經C1-6 烷基或C1-6 烷基羰基取代。
  114. 一種式18化合物
    Figure 03_image740
    (式18) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  115. 如請求項114之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  116. 如請求項114之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
  117. 如請求項114之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
  118. 如請求項114之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  119. 如請求項118之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  120. 如請求項118之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪或3,4-二氫喹啉-2-酮。
  121. 如請求項114之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  122. 如請求項121之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  123. 如請求項122之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經嗎啉基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
  124. 如請求項121之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
  125. 如請求項124之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
  126. 如請求項121之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
  127. 一種式19化合物
    Figure 03_image742
    (式19) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  128. 如請求項127之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  129. 如請求項127之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
  130. 如請求項127之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
  131. 如請求項127之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  132. 如請求項131之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  133. 如請求項132之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
  134. 如請求項131之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基取代。
  135. 如請求項127之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  136. 如請求項135之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  137. 如請求項136之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
  138. 如請求項135之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
  139. 如請求項138之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
  140. 一種式20化合物
    Figure 03_image744
    (式20) 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽； 其中 R1 為氫、鹵素或C1-6 烷基；及 R2 為經取代或未經取代之芳基或經取代或未經取代之雜環基，其中該雜環基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員，及該雜環基為芳族或非芳族。
  141. 如請求項140之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為氫。
  142. 如請求項140之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為鹵素。
  143. 如請求項140之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R1 為C1-6 烷基。
  144. 如請求項140之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之芳基。
  145. 如請求項144之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之苯基。
  146. 如請求項145之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基磺醯基或哌嗪基取代之苯基。
  147. 如請求項144之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為苯并間二氧雜環戊烯或3,4-二氫喹啉-2-酮；其中R2 視情況經C1-6 烷基取代。
  148. 如請求項140之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之雜芳基，其中該雜芳基具有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員。
  149. 如請求項148之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶。
  150. 如請求項149之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經三氟甲基或經單或二C1-6 烷基胺基取代之吡啶。
  151. 如請求項148之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡唑。
  152. 如請求項151之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡唑。
  153. 如請求項140之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經取代或未經取代之吡啶-2-酮。
  154. 如請求項153之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其中R2 為經C1-6 烷基取代之吡啶-2-酮。
  155. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其選自由以下組成之群： 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3-溴苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(3,4-二氟苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-3-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-氟-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-甲基-苯基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(4-溴-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(2-溴-4-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-4-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-5-甲基-3-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(6-溴-3-甲基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-(5- 溴吡嗪- 2-基)-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-氟-4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-氟-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-氟-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-4-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-甲基磺醯基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(4-哌嗪-1-基苯基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[4-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(1-乙基吡唑-4-基)-4-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-(4-甲基磺醯基苯基)-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-甲基-6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-5-甲基-3-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-氟-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-氟-3-吡啶基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]吡嗪-2-基]-1-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-乙基吡唑-4-基)吡嗪-2-基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-苯甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(4-溴-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[(5-溴-3-甲基-2-噻吩基)甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[[5-(4-乙醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N -二甲基-苯磺醯胺； 4-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N -甲基-苯甲醯胺； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[[5-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-嗎啉-4-羰基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H -吡唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-5-氟-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-胺基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2-氯-3-甲基-咪唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,6-二氫-2H -吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙醯基-3,6-二氫-2H -吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H -吲唑-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮；N -[6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,3-苯并噻唑-2-基]乙醯胺； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-2H -異喹啉-1-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H -1,4-苯并噁嗪-3-酮； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 7-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氫-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-甲基-5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[(E )-2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H -1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氫-2H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氫-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H -吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 7-[2-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H -吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-(2-噻吩基)乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-甲基磺醯基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氫-1H -喹啉-2-酮； 6-[5-[2-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]乙基]-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-[5-(1-乙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]乙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 3-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-N,N-二甲基-苯甲醯胺； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-異丙基-吡啶-2-酮； 4-[[4-[4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-8-氟-1H-喹啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-甲基-吡啶-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-3-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-6-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[6-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-甲基磺醯基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(4-哌嗪-1-基苯基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)苯并噻吩-2-基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(6-嗎啉基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[6-[3-(二甲基胺基)-4-氟-苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 7-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-吡啶基]-1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(6-哌嗪-1-基-3-吡啶基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2-甲氧基乙基胺基)嘧啶-5-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-甲基-2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪-7-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(6-甲氧基-3-吡啶基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[5-(2-胺基-1,3-苯并噻唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[5-(5-乙醯基-2-噻吩基)-3-甲基-2-吡啶基]-2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1H-吲唑-6-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-甲基磺醯基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(3-哌嗪-1-基苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-(4-(N-嗎啉基)苯基)-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 4-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-N,N-二甲基-苯磺醯胺； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(1-甲基吡唑-4-基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-甲基-5-[2-(6-嗎啉基-3-吡啶基)乙炔基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[2-(2,3-二氫-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮； 7-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮； 6-[2-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]乙炔基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[6-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-5-甲基-3-吡啶基]-3-甲基-1,4-二氫喹唑啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-(1-異丙基吡唑-4-基)-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[3-[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[3-(1-異丙基吡唑-4-基)-2-甲基-苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[2-甲基-3-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]苯基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 5-[4-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 5-[3-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-甲基磺醯基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(4-哌嗪-1-基苯基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[2-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-8-甲基-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； 6-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 5-[2-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]苯基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[4-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[4-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[5-[3-(1-乙基吡唑-4-基)苯基]-3-甲基-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-環丙基磺醯基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-[1-(環丙基甲基)吡唑-4-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-苯甲基吡唑-4-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[3-氟-5-(4-哌嗪-1-基苯基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 5-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-乙基-吡啶-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1,3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 6-[5-[[1-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-5-側氧基-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-4-氟-2-噻吩基]-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2-酮； 2-[2-(胺基甲基)-3,3-二氟-烯丙基]-4-[[5-(1-乙基吡唑-4-基)-3-氟-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮； 2-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-4-((5-(6-(二甲基胺基)吡啶-3-基)-3-氟噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮；及 6-(5-((1-(2-(胺基甲基)-3,3-二氟烯丙基)-5-側氧基-1,5-二氫-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-氟噻吩-2-基)-8-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮； 或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
  156. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
  157. 一種抑制血管黏附蛋白(VAP-1)之方法，其包含向哺乳動物投與治療有效量之如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
  158. 一種治療有需要之個體之NASH的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，或治療有效量之如請求項156之醫藥組合物。
  159. 一種如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其用於製造用以治療NASH之藥劑。
  160. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療NASH。
  161. 如請求項156之組合物，其用於治療NASH。
  162. 如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，其用於抑制VAP-1。
  163. 如請求項156之組合物，其用於抑制VAP-1。
  164. 一種治療有需要之個體之由VAP-1介導之疾病的方法，該方法包含向該個體投與治療有效量之如請求項1之化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽，或治療有效量之如請求項156之醫藥組合物。
  165. 如請求項164之方法，其中該由VAP-1介導之疾病選自由以下組成之群：脂質及脂蛋白病症；由於累積的脂質及具體言之三酸甘油酯累積及促纖維化路徑之後續活化而由器官之慢性脂肪及纖維化變性造成的病況及疾病；I型或II型糖尿病及I型及II型糖尿病之臨床併發症；慢性肝內或一些形式之肝外膽汁鬱積性病況；肝纖維化；急性肝內膽汁鬱積性病況；因不當之膽汁組成引起之阻塞性或慢性發炎病症；胃腸道病況，其減少膳食脂肪及脂溶性膳食維生素的攝取；發炎性腸病；肥胖症及代謝症候群(血脂異常、糖尿病及異常高的身體-質量指數之組合病況)；胞內細菌或寄生原生動物之持續性感染；非惡性過度增生性病症；惡性過度增生性病症；結腸腺癌及肝細胞癌，特定言之，肝脂肪變性及相關症候群；B型肝炎感染、C型肝炎感染及/或膽汁鬱積性及纖維化作用，其與酒精誘發之肝硬化相關或與病毒媒介型肝炎相關；因慢性肝病或外科肝切除術造成之肝衰竭或肝功能障礙；急性心肌梗塞；急性中風；在慢性阻塞性動脈粥樣硬化終點發生之血栓；骨關節炎；類風濕性關節炎；牛皮癬及腦梗塞，單獨地或其任何組合。
  166. 一種製備式1aa化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽的方法，
    Figure 03_image746
    (式1aa) 該方法包含 (a)使式2化合物與式3a化合物或式3b化合物反應，得到式1a化合物
    Figure 03_image748
    (式2) Z-R'  (式3a) HC≡CR  (式3b)
    Figure 03_image750
    (式1a) 其中 Boc為胺保護基； n為0、1或2； A'為選自由以下組成之群的芳基或雜芳基：苯基、吡啶、吡嗪、噻吩及苯并噻吩；其中該芳基或雜芳基視情況經C1 - 3 烷基或鹵素取代； Z為二羥硼酸(B(OH)2 )或二羥硼酸頻哪醇酯； R'為-R、-CH=CH-R或-C≡C-R；及 R為視情況含有1至5個選自O、N或S之雜原子環成員的經取代或未經取代之環狀環，及該環狀環為芳族或非芳族；及 (b) 在反應條件，將Boc自該式1a化合物移除，得到該式1aa化合物或其立體異構體或其醫藥學上可接受之鹽。
  167. 如請求項166之方法，其中該環狀環選自由以下組成之群：苯、吡啶、四氫吡啶、吡啶-2-酮、嘧啶、咪唑、吡唑、苯并間二氧雜環戊烯、苯并噁二唑、苯并噻唑、吲唑、1,3-二氫吲哚-2-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氫異喹啉-1-酮、3,4-二氫喹啉-2-酮、3,4-二氫-1,4-苯并噁嗪、2,3-二氫-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氫-3,1-苯并噁嗪-2-酮、5,6,7,8-四氫萘啶、三唑并[1,5-a]吡啶、2,3-二氫-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、3,4-二氫-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮、1,4-二氫喹唑啉-2-酮、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并噁唑及噻吩； 其中該環狀環視情況經一至三個選自由以下組成之群的取代基取代：鹵素、C1-6 烷基、二氟甲基、三氟甲基、C1-6 烷氧基、胺基、單或二C1-6 烷基胺基、C1-6 烷氧基-C1-6 烷基胺基、C1-6 烷基羰基胺基、單或二C1-6 烷基胺基羰基、單或二C1-6 烷基胺基磺醯基、C1-6 烷基磺醯基、C1-6 烷基羰基、嗎啉基羰基、哌嗪基、乙醯基哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、三唑基及吡咯啶基。
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