JP7197908B2 - 骨減少性疾患の予防及び/又は治療用組成物 - Google Patents
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Description
本発明は以下のとおりである。
[1] クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、破骨細胞分化抑制剤。
[2] クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨芽細胞分化促進剤。
[3] クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨吸収抑制剤。
[4] クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨形成促進剤。
[5] クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨減少性疾患を予防及び/又は治療するための医薬組成物。
[6] クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨代謝調節用医薬製剤。
[7] クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨減少性疾患の予防及び/又は改善用機能性食品。
[8] 骨減少性疾患を予防及び/又は治療するための方法であって、上記方法は、
上記骨減少性疾患を患っている対象者に、クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する医薬組成物又は骨代謝調節用医薬製剤を投与するステップを含む、方法。
本発明によれば、
上記化学式(1)~(3)で示される化合物であるクベビン、又はヒノキニンを含有する、骨減少性疾患を予防及び/又は治療する医薬組成物が提供される。
クベビン、又はヒノキニンは単独で使用してもよく、任意の割合で配合してもよい。
医薬組成物は、薬学的に許容される賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤等を含んでいてもよい。また、着色料、香料、防腐剤などを含んでいてもよい。賦形剤としては例えば乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、滑沢剤としては例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などが、結合剤としては例えばジメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては例えばデンプン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン末、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリンなどが、それぞれあげられる。使用する際の形態は特に限定されず、カプセル状、粉末、粒状、タブレット状、液状などの形態とでき、また、外用剤としてクリーム、ペースト状、ジェルなどの形態で用いることもできる。
本発明のクベビン、又はヒノキニンは、骨代謝調節用のサプリメントとして用いることができ、あるいは、飲食物に混合して、又は飲食用組成物として用いることもできる。
サプリメントとして用いる場合、錠剤や顆粒の形態で用いることができ、他の有用成分と混合してもよい。
飲食用組成物として用いる場合、健康飲食品、特定保健用飲食品、栄養機能飲食品、健康補助飲食品等として供することが可能である。これらの飲食品は、骨代謝を改善する機能性食品として供することができ、特定保健用飲食品やその他のサプリメント、健康飲食品等には、骨吸収を抑制する、骨形成を促進する、骨粗鬆症を予防又は、改善する等の機能を表示することができる。
飲食用組成物は、固形物、液状、粉末、顆粒状、ペースト状等の種々の形態であり、具体的には、例えば、清涼飲料、乳酸飲料、嗜好飲料、コーヒー、緑茶、紅茶、ウーロン茶などの飲料品;キャンディー、チョコレート、ビスケット類、菓子パン類、ケーキ、餅菓子、米菓類などの菓子類;果実飲料、野菜飲料、ジャム類、ペースト類などの野菜・果実加工品;日本酒、焼酎、ワイン、中国酒、ウイスキー、ウオッカ、ブランデー、ジン、ラム、酒、ビール、清涼アルコール飲料、果実酒、リキュールなどのアルコ-ル飲料;ヨーグルト、アイスクリーム、バター、チーズ、練乳、粉乳のなどの乳製品;ドレッシング、マヨネーズ、てんぷら油、サラダ油などの油脂加工品;しょうゆ、ソース、酢、みりん、ドレッシングタイプ調味料などの調味料;粉末ジュース、粉末スープ、インスタントコーヒー、即席麺類、即席カレー、即席味噌汁、調理済み食品、調理済み飲料、調理済みスープなどの乾燥飲食品、小麦粉加工品、でんぷん類加工品などの穀物加工品等が挙げられる。例えば飴、クッキー、チューインガム、ビスケットのような固形物として用いても、あるいは清涼飲料水、牛乳、ヨーグルト、シロップのような液状でもよい。飲食物とする場合、クエン酸、乳酸、カゼインなど、通常飲食物に使用される添加剤を配合することができる。
クベビン、又はヒノキニンを含有する医薬組成物薬剤、サプリメント又は、あるいは飲食物等の飲食用組成物におけるクベビン、又はヒノキニン含有量は、その剤型に応じて異なるが、通常クベビン、又はヒノキニンが、全組成物中の0.01~50重量%、好ましくは0.01~20重量%程度含まれていればよい。クベビン、又はヒノキニンの場合の摂取量は、摂取者の年齢、性別、体重、症状の種類、症状の程度などを考慮して適宜増減できるが、一日当たりの摂取量が0.01~300 mg/kgになるように、各投与形態に合わせて設定するのが好ましい。医薬組成物、飲食要素生物、生体適合性材料のいずれの形態においても、1日1回又は、数回に分けて投与、又は摂取すればよい。
本発明のクベビン、又はヒノキニンを含有する医薬組成物、サプリメント又は、飲食物等の飲食用組成物は、ヒトを含む哺乳動物を対象とする。ヒト以外の哺乳動物としては、サルなどの霊長類、ラット、マウスなどのげっ歯類、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ等が挙げられる。
本願発明によれば、
クベビン、又はヒノキニンより選択される少なくとも1つの化合物を含有する、生体適合性素材が提供される。
この生体適合性素材を用いることで、骨減少性疾患の患部に直接接触させることが可能になる。
「生体適合性」とは、生体組織や細胞に対して炎症反応、免疫反応、中毒反応といった負の反応を引き起こさないか、そのような反応が小さいことを意味する。「生体適合性素材」には、生分解性素材や非生分解性素材が含まれる。「生分解性素材」は、生体内で分解され得る素材や生体内で吸収され得る素材であり、例えば、コラーゲン、アテロコラーゲン、ヒアルロン酸、ハイドロキシアパタイト、TCP、ポリ乳酸(PLLA)、ポリグリコール酸(PGA)、PLGA、ポリエチレングリコール(PEG)、MPCポリマー、アガロースゲルを挙げることができる。「非生分解性素材」は、生体内で分解及び吸収されない、又は、実質的に分解及び吸収されない素材であり、例えば、チタン、チタン合金、ステンレス、セラミックスが挙げられる。また、生体適合性素材は、細胞の足場材(スキャフォールド)であってもよく、更には、所望の細胞が接着した足場材(例えば、細胞シート、細胞塊)であってもよい。生体適合性素材として非生分解性素材を用いる場合、非生分解性素材は、その表面に、例えば、上記化合物を含有する上記生分解性素材が付着していてもよい。生体適合性素材は、当業者にとって公知の方法により、徐放性を有していてもよい。
生体適合性素材は、骨減少性疾患の患部に埋設することができ、骨及び歯(歯槽骨を含む)の形成又は再生、歯周組織の再生、骨折部位の修復に利用することができ、インプラント歯の埋入の前処理に利用することもできる。
本願発明によれば、
骨減少性疾患を予防又は治療するための方法であって、上記方法は、
上記骨減少性疾患を患っている対象者に、クベビン、又はヒノキニンを含有する医薬組成物又は骨代謝調節用医薬製剤を投与するステップを含む、
方法が提供される。
上記医薬組成物を患者に投与する場合には、投与量は、患者の症状の重篤さ、年齢、体重、PSA値、尿流量及び健康状態等の諸条件によって異なる。一般的には、上述した用量及び用法で、1日1回若しくはそれ以上の回数にわたって投与すればよく、以上のような諸条件に応じて、投与の回数及び量を適宜増減すればよい。
上記医薬組成物又は骨代謝調節用医薬製剤の1日当たりの投与量、投与期間及び投与回数は、上述した治療薬と同様であってもよい。上記医薬組成物又は骨代謝調節用医薬製剤の投与は、医師による判断により終了してもよいし、患者の自己判断で終了してもよい。
マウスマクロファージ様RAW264細胞(理研より入手)は、破骨細胞分化誘導因子(RANKL)存在下で培養することで破骨細胞へと分化する。RAW264細胞を3,000細胞/ウェルで96ウェルプレートに播種し、RANKL(50 ng/mL)の存在下で、クベビン、又はヒノキニンを添加して10%胎児血清を含むαMEM培地を用いて72時間培養した。
RANKLによって誘導されるTRAP活性は、クベビン、又はヒノキニンを添加すると、濃度依存的に有意に抑制された(図1)。また、多核破骨細胞形成数も、クベビン、又はヒノキニンの添加によって濃度依存的に有意に減少した(図2)。
このことは、クベビン、及びヒノキニンが破骨細胞の分化を抑制することを示しており、破骨細胞による骨吸収をクベビン、及びヒノキニンが抑制することを示している。
マウス頭蓋骨由来前骨芽細胞株のMC3T3-E1細胞(理研より入手)を5,000細胞/ウェルとなるように96ウェルマルチウェルプレートに播種し、10%牛胎児血清を含むαMEM培地を用いて2日間培養した。各ウェルにクベビン、又はヒノキニンを添加してさらに6日間培養後、メタノールで細胞を固定した。骨芽細胞の初期分化マーカー酵素として知られるアルカリフォスファターゼ(ALP)活性を定法により測定した。
クベビン、又はヒノキニンを添加して培養すると、未添加のコントロールと比較して、ALP活性の有意な上昇が認められた(図3)。このことは、クベビン、及びヒノキニンが骨芽細胞の初期分化を促進することを示している。
MC3T3-E1細胞は骨芽細胞に分化すると、カルシウムを沈着して石灰化を引き起こす。MC3T3-E1細胞を5,000細胞/ウェルとなるように96ウェルマルチウェルプレートに播種し、10%牛胎児血清を含むαMEM培地を用いて2日間培養した。各ウェルに分化誘導剤であるアスコルビン酸(50 μg/mL)およびβグリセロフォスフェート(10 mM)とともにクベビン、又はヒノキニンを添加してさらに12日間培養後、メタノールで細胞を固定した。石灰化により沈着したカルシウムをアリザリンレッド染色法にて赤色に染色した。
クベビン、又はヒノキニンを添加して培養すると、未添加のコントロールと比較して、アリザリンレッド染色によって赤色に染色される面積が明らかに増加した(図4)。このことは、クベビン、及びヒノキニンは骨芽細胞の後期分化も促進して石灰化を誘導することを示しており、骨芽細胞による骨形成をクベビン、及びヒノキニンが促進することを示している。
Claims (7)
- クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、破骨細胞分化抑制剤。
- クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨芽細胞分化促進剤。
- クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨吸収抑制剤。
- クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨形成促進剤。
- クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨減少性疾患を予防及び/又は治療するための医薬組成物。
- クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨代謝調節用医薬製剤。
- クベビン、又はヒノキニンを少なくとも1種以上含有する、骨減少性疾患の予防及び/又は改善用機能性食品。
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骨代謝細胞に対するクベバコショウ由来リグナン化合物の作用,日本農芸化学会2019年度大会講演要旨集,2019年03月05日,4C1a10,ISSN: 2186-7976 |
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