JP7147997B2

JP7147997B2 - 抗８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシン抗体又はその抗体断片、製造方法、キット、測定方法、及び測定用装置

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Publication number: JP7147997B2
Application number: JP2021558206A
Authority: JP
Inventors: 健坂本; 比呂子柳澤; 俊昭丸山; 繁シージェイ奥村
Original assignee: TDK Corp
Current assignee: TDK Corp
Priority date: 2019-11-22
Filing date: 2020-10-06
Publication date: 2022-10-05
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Description

本発明は、抗８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシン（8-Hydroxy-2’-deoxyguanosine；以下、８－ＯＨｄＧとも称する）抗体又はその抗体断片、前記抗体又はその抗体断片をコードする核酸、前記核酸を含むベクター、前記ベクターを含む抗体産生細胞、前記抗体又はその抗体断片の製造方法、前記抗体又はその抗体断片の免疫測定方法、前記抗体又はその抗体断片を含むキット、及び前記抗体又はその抗体断片を備える装置に関する。
本願は、２０１９年１１月２２日に出願された米国特許仮出願６２／９３９，０７６に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。

大気中には、約２０％の酸素が含まれており、生物はこの酸素を利用し生命活動を維持する。酸素は、外部からの様々な刺激を受け、反応性の高い活性酸素種に変化する。活性酸素種は、細胞伝達物質や免疫機能として働く一方で、過剰な産生は細胞を傷害する。生体内には、活性酸素種の産生を抑制し、活性酸素種の傷害から生じたダメージの修復・再生を促す働きを有する抗酸化防御機構が備わるため、通常は体内の恒常性を維持できる。

酸化ストレスは、生体内において活性酸素種の産生が抗酸化防御機構を上回り、バランスが崩れた状態として定義される。酸化ストレスは、生体にとって有害に作用し、がん、心血管疾患、糖尿病等各種の生活習慣病、アルツハイマー病など様々な疾患や老化をもたらす要因となる。また、精神的ストレスとの関係も指摘されている。

酸化ストレスの計測により、酸化ストレスを要因とする疾患や老化の予防が期待されている。また、酸化ストレスの計測により、潜在的な疾患を検出するスクリーニング検査への活用が考えられる。
酸化ストレスの計測方法としては、種々の方法が研究、実用化されている。血液や細胞中に存在する活性酸素種であるスーパーオキシド（・Ｏ^２－）、ヒドロキシラジカル（・ＯＨ）等を計測する電子スピン共鳴法（ＥＳＲ）、活性酸素種の一種である過酸化水素（Ｈ_２Ｏ_２）をキシレノールオレンジの比色により計測する方法、活性酸素種を芳香族アミンＮ，Ｎ-ジエチルパラフェニレンジアミンとの呈色反応により計測する方法等がある。活性酸素種は細胞の傷害を起こすので、その際に発生する物質を検出する方法もある。例えば、細胞膜・脂質の障害により発生する過酸化脂質であるヒドロキシリノール酸（ＨＯＤＥ）、リノール酸ペルオキシド、８－イソプロスタグランジン、タンパク質由来のニトロチロシン、ＤＮＡの分解による８－ＯＨｄＧ、８－ニトログアノシン等を測定する方法がある。その他に、抗酸化酵素であるスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシターゼ等や、抗酸化物質であるグルタチオン、ビリルビン等を測定する方法もある。

その中でも、８－ＯＨｄＧは、最も使われている酸化ストレスマーカーである。特許文献１には、抗８－ＯＨｄＧモノクローナル抗体およびそれを産生するハイブリドーマが開示されている。８－ＯＨｄＧ濃度を計測する方法として、高速液体クロマトグラフィー及び酵素結合免疫吸着法（Ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏ－ｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ；以下、ＥＬＩＳＡとも称する）が実用化されている。ＥＬＩＳＡ用の抗８－ＯＨｄＧ抗体も開発されており、例えばＮ４５．１などが長期にわたり商業的に使用されている。非特許文献１には、Ｎ４５．１の８－ＯＨｄＧに対する特異性の評価が示されている。

しかしながら、非特許文献２には、抗８－ＯＨｄＧ抗体Ｎ４５．１の特異性について、８－ＯＨｄＧの各種類縁体との交差反応性をＥＬＩＳＡによって評価した結果が示されており、類縁体のうち、８－ＯＨＧ及び８－メルカプトグアノシン（8-Mercaptoguanosine；以下、８－ＳＨＧとも称する）との交差反応性が認められている。
また、非特許文献２には、抗８－ＯＨｄＧ抗体Ｎ４５．１の特異性について、尿中に含まれる濃度における尿素との特異性をＥＬＩＳＡによって評価した結果が示されており、Ｎ４５．１は、尿中に含まれる濃度における尿素との交差反応性が認められている。
非特許文献３には、ヒト尿中の８－ＯＨｄＧ濃度を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびＥＬＩＳＡで計測した結果の比較が示されている。ＥＬＩＳＡによるヒト尿中の８－ＯＨｄＧ濃度の測定値は、ＨＰＬＣによる測定値と比較して約２倍以上の値を示し、しかもばらつきが大きいことが示されている。

特許第３０９１９７４号

Song, et.al., Free Radical Biology & Medicine, 47, (2009), 41 Toyokuni, et.al., Lab. Invest. 76, (1997), 365 Wu, et.al., Clinica Chimica Acta 339, (2004), 1

生体物質の検出は、医療、ヘルスケア、環境などの分野において行われている。そして、複数の生体物質から測定対象の生体物質を、選択的に高感度かつ簡便な操作性で定量することができる分析方法の開発が望まれている。
検体中の微量な生体物質を選択的に高感度で測定することができる方法の１つとして、免疫測定法が知られている。免疫測定法とは、測定対象の生体物質（抗原、ハプテン等）と、その抗原と結合する物質（抗体）との反応（抗原抗体反応）を利用して、抗原を定量する方法である。
免疫測定法は、複数の生体物質の中から特定の生体物質を特異的に検出することができるが、免疫測定法の特異性を決定しているのは、それに用いられる抗体あるいはその断片である。すなわち、抗体あるいはその断片自体の特異性が免疫測定法の正確性を左右する。

しかしながら、尿中の８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシン（８－ＯＨｄＧ）と特異的に結合する従来の抗体は、確かに特異性を有するのであるが、尿に含まれる濃度の尿素の影響を受け、正確にその濃度を計測することができなかった。また、８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）などの類縁体にも反応するため、完全な特異性があるとは言えなかった。非特許文献２でも指摘されるように、特に尿中の８－ＯＨｄＧ濃度を従来の抗体を用いたＥＬＩＳＡによって測定する場合、ＨＰＬＣに対して高い値を示し、しかもばらつきが大きいという課題があった。

本発明は、上記の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧをより正確に分析するため、類縁体や尿中に含まれる濃度の尿素の影響を受けることなく、高い選択性・特異性を有する抗体およびその抗体断片、および検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを高感度で測定することができる測定方法を提供することにある。

本発明者らは、８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシンと特異的に反応し、尿素と実質的に反応しない、抗８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシン抗体を見出し、該抗体重鎖可変領域（以下、ＶＨとも称する）及び軽鎖可変領域（以下、ＶＬとも称する）の相補性決定領域（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎ；以下、ＣＤＲとも称する）とフレームワーク領域（Ｆｒａｍｅｗｏｒｋｒｅｇｉｏｎ；以下、ＦＲとも称する）とを決定した。さらに、該抗体により、尿素の影響を受けずに、尿中の８－ＯＨｄＧを正確に測定できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、上記課題を解決するため、以下の手段を提供する。

（１）第１の態様にかかる抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片は、８－ＯＨｄＧと特異的に反応し、尿素と実質的に反応しないことを特徴とする。

（２）上記態様にかかる抗体又はその抗体断片において、前記抗体又はその抗体断片と８－ＯＨｄＧとの免疫反応を５０％阻害する尿素の濃度は、３０ｍｇ／ｍＬ以上であってもよい。

（３）上記態様にかかる抗体又はその抗体断片において、前記抗体又はその抗体断片と８－ＯＨｄＧとの免疫反応を５０％阻害する８－メルカプトグアノシン（以下、８－ＳＨＧとも称する）の濃度は、前記免疫反応を５０％阻害する８－ＯＨｄＧの濃度の１００倍以上であってもよい。

（４）上記態様にかかる抗体又はその抗体断片において、前記抗体又はその抗体断片のＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号２で表されるアミノ酸配列、又は、配列番号２の８番目のイソロイシンがバリンに置換されたアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域（以下、ＶＬとも称する）のＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４で表されるアミノ酸配列を含んでいてもよい。

（５）上記態様にかかる抗体又はその抗体断片において、前記抗体又はその抗体断片のＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号１１で表されるアミノ酸配列、配列番号１１の４番目のロイシンがプロリンに置換されたアミノ酸配列及び配列番号１１の５番目のセリンがメチオニンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列、配列番号６の６番目のアスパラギンがヒスチジン又はフェニルアラニンに置換されたアミノ酸配列、配列番号６の７番目のイソロイシンがバリンに置換されたアミノ酸配列及び配列番号６の６番目のアスパラギンがスレオニンに置換され、かつ、７番目のイソロイシンがロイシンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列、配列番号７の４番目のバリンがイソロイシンに置換されたアミノ酸配列及び配列番号７の１２番目のイソロイシンがバリンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列及び配列番号８の５番目のセリンがアスパラギン又はグリシンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列、配列番号１０の８番目のセリンがチロシンに置換されたアミノ酸配列及び配列番号１０の８番目のセリンがチロシンに置換され、かつ、９番目のグリシンがセリンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含んでいてもよい。

（６）上記態様にかかる抗体又はその抗体断片において、前記抗体又はその抗体断片は、以下の（ａ）～（ｉ）及び（Ａ）～（Ｃ）からなる群から選ばれるいずれか一つの抗体又はその抗体断片であってもよい。
（ａ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（ｂ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（ｃ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（ｄ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１４で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（ｅ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１５で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（ｆ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（ｇ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（ｈ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１７で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（ｉ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗体又はその抗体断片
（Ａ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号６９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（Ｂ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片

（Ｃ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号７１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片

（７）上記態様にかかる抗体又はその抗体断片において、前記抗体又はその抗体断片のＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列は、配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号２１及び配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号２４及び配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号２８及び配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含んでいてもよい。

（８）上記態様にかかる抗体又はその抗体断片において、前記抗体又はその抗体断片のＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列は、配列番号３１～４１、７２のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４２～４５のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６～４９のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０又は配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５２～５９のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０～６２のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３～６８のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含んでいてもよい。

（９）上記態様にかかる抗体又はその抗体断片において、前記抗体又はその抗体断片は、下記（ｊ）～（ｚ）及び（Ｄ）～（Ｉ）から選ばれるいずれか一つの抗体又はその抗体断片であってもよい。
（ｊ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｋ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｌ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｍ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｎ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｏ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｐ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｑ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｒ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｓ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｔ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｕ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｖ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号４１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｗ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｘ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｙ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（ｚ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（Ｄ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（Ｅ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号７２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（Ｆ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（Ｇ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（Ｈ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片
（Ｉ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片

（１０）第２の態様にかかる核酸は、上記第１の態様にかかる抗体又はその抗体断片をコードすることを特徴とする。

（１１）第３の態様にかかるベクターは、上記第２の態様にかかる核酸を含むことを特徴とする。

（１２）上記態様にかかるベクターにおいて、前記ベクターは、哺乳動物由来の発現ベクターであってもよい。

（１３）第４の態様にかかる抗体産生細胞は、上記第２の態様にかかるベクターが宿主細胞に導入されることを特徴とする。

（１４）上記態様にかかる抗体産生細胞において、前記宿主細胞は、ＨＥＫ２９３細胞またはＣＨＯ細胞であってもよい。

（１５）第５の態様にかかる抗体又はその抗体断片の製造方法は、上記第４の態様にかかる抗体産生細胞を培養して、上記第１の態様にかかる抗体又はその抗体断片を生産蓄積させ、前記培養物から前記抗体又はその抗体断片を採取することを特徴とする。

（１６）第６の態様にかかる検体中の８－ＯＨｄＧの免疫測定方法は、上記の第１の態様の抗体又はその抗体断片を用いることを特徴とする。

（１７）上記態様にかかる測定方法において、検体は尿であってもよい。

（１８）第７の態様にかかる検体中の８－ＯＨｄＧ測定用キットは、上記の第１の態様の抗体又はその抗体断片を含むことを特徴とする。

（１９）上記態様にかかるキットにおいて、前記検体は尿であってもよい。

（２０）第８の態様にかかる検体中の８－ＯＨｄＧ測定装置は、上記の第１の態様の抗体又はその抗体断片を備える。

（２１）上記態様にかかる装置において、前記検体は尿であってもよい。

本発明によれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧをより正確に分析するため、類縁体や尿中に含まれる濃度の尿素の影響を受けることなく、高い選択性・特異性を有する抗体およびその抗体断片、および検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを高感度で測定することができる測定方法を提供することができる。

本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿素との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）、２’－デオキシグアノシン（ｄＧ）又は尿素の濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、８－ブロモグアノシン（８－ＢｒＧ）、尿酸、クレアチニン又はクレアチンの濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、グアニン（Guanine）、２’－デオキシアデノシン（2'-Deoxyadenosine monohydrate、ｄＡ）、２’－デオキシイノシン（2'-Deoxyinosine、ｄＩ）、２’－デオキシシチジン（2'-Deoxycytidine、ｄＣ）、チミジン（Thymidine）又は２’－デオキシウリジン（2'-Deoxyuridine、ｄＵ）の濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧ及び８－ＯＨｄＧの類縁体との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、６－Ｏ－メチルデオキシグアノシン（6-O-Methyl-2’-deoxyguanosine、６－Ｏ－メチルｄＧ）、６－Ｏ－メチルグアノシン（6-O-Methylguanosine、６－Ｏ－メチルＧ）、６－Ｏ－メチルグアニン（6-O-Methylguanine）又は７－メチルグアノシン（7-Methylguanosine、７－メチルＧ）の濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿素との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）、２’－デオキシグアノシン（ｄＧ）又は尿素の濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、８－ブロモグアノシン（８－ＢｒＧ）、尿酸、クレアチニン又はクレアチンの濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、グアニン（Guanine）、２’－デオキシアデノシン（2'-Deoxyadenosine monohydrate、ｄＡ）、２’－デオキシイノシン（2'-Deoxyinosine、ｄＩ）、２’－デオキシウリジン（2'-Deoxyuridine、ｄＵ）、２’－デオキシシチジン（2'-Deoxycytidine、ｄＣ）又は２’－デオキシチミジン（2'-Deoxythymidine、ｄＴ）の濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿素との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、６－Ｏ－メチルデオキシグアノシン（6-O-Methyl-2’-deoxyguanosine、６－Ｏ－メチルｄＧ）、６－Ｏ－メチルグアノシン（6-O-Methylguanosine、６－Ｏ－メチルＧ）、６－Ｏ－メチルグアニン（6-O-Methylguanine）又は７－メチルグアノシン（7-Methylguanosine、７－メチルＧ）の濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｓ－Ｂ７）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿素との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）、２’－デオキシグアノシン（ｄＧ）、８－ブロモグアノシン（８－ＢｒＧ）又は尿素の濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｇ１０）と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿素との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）、２’－デオキシグアノシン（ｄＧ）、クレアチニン又は尿素の濃度を示す。従来の抗８－ＯＨｄＧ抗体であるＮ４５．１と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿素との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）、２’－デオキシグアノシン（ｄＧ）又は尿素の濃度を示す。従来の抗８－ＯＨｄＧ抗体であるＮ４５．１と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、８－ブロモグアノシン（８－ＢｒＧ）、尿酸、クレアチニン又はクレアチンの濃度を示す。従来の抗８－ＯＨｄＧ抗体であるＮ４５．１と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、グアニン（Guanine）、２’－デオキシアデノシン（2'-Deoxyadenosine monohydrate、ｄＡ）、２’－デオキシイノシン（2'-Deoxyinosine、ｄＩ）、２’－デオキシシチジン（2'-Deoxycytidine、ｄＣ）又は２’－デオキシチミジン（2'-Deoxythymidine、ｄＴ）の濃度を示す。従来の抗８－ＯＨｄＧ抗体であるＮ４５．１と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を競合法ＥＬＩＳＡで測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ濃度が０．１ｎｇ／ｍＬのときのＯＤ値を１００％としたときのＯＤ値を示す。横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧ、６－Ｏ－メチルデオキシグアノシン（6-O-Methyl-2’-deoxyguanosine、６－Ｏ－メチルｄＧ）、６－Ｏ－メチルグアノシン（6-O-Methylguanosine、６－Ｏ－メチルＧ）、６－Ｏ－メチルグアニン（6-O-Methylguanine）又は７－メチルグアノシン（7-Methylguanosine、７－メチルＧ）の濃度を示す。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と、８－ＯＨｄＧとの反応性を、金属粒子標識抗体電気化学測定法で測定した結果を示す図である。図中、縦軸は、電流値、横軸は、試料中の８－ＯＨｄＧの濃度をそれぞれ示す。

以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。

「第１実施形態」
［抗体又はその抗体断片］
本発明において、抗体は、免疫グロブリン（またはＩｇ）と同義に用いられる。本明細書において、別途明記しない限り、抗体または免疫グロブリンは無傷の（または全）抗体分子を表わす。

自然界では、抗体はＢリンパ球が産生する糖タンパク質分子である。一般的に、抗体は抗原を高度の特異性で結合し、物理的および機能的特性に基づいてＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤおよびＩｇＥと表示される５クラス（またはイソ型）に小分類することができる。これらの異なるタイプの抗体は、約１５０，０００ダルトン（１５０ｋＤａ）の分子量をもつ共通の基本構造単位を共有し、システイン残基間の鎖間ジスルフィド（Ｓ－Ｓ）結合により共有結合した２つの同一ポリペプチド重鎖（Ｈ鎖）および２つの同一軽鎖（Ｌ鎖）からなる。本発明の無傷の抗体もこの構造をもつ。好ましくは、それらはＩｇＧタイプのものである。

本発明における抗体としては、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体等いずれの抗体であってもよいが、モノクローナル抗体が好ましい。本発明の抗体としては、具体的には、ハイブリドーマより産生される抗体、遺伝子組換え技術によって製造される抗体等が挙げられる。モノクローナル抗体とは、単一のクローンの抗体産生細胞が生産する抗体であり、ただ一つのエピトープを認識し、抗体を構成するアミノ酸配列が均一である。

本発明において、抗体断片は抗体のいずれかの部分、好ましくは抗原結合部分を意味し、そのような部分の変異型を含む。本発明による抗原結合断片としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、ミニボディー（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）等が挙げられる。そのような抗体断片の変異型には、天然ヒンジ配列、合成ヒンジ配列、ペプチドリンカーを用いて得ることができる、それらの抗体断片の二量体および三量体およびフラグメント間融合体、または化学的コンジュゲートが含まれる。本発明の抗体断片は、一価（例えば、Ｆａｂフラグメント）、二価（たとえばＦ（ａｂ’）_２フラグメント）または多価（例えば、三量体Ｆａｂフラグメントを含む化学的コンジュゲート）であってもよい。

ここで、相補性決定領域（ＣＤＲ）とは、重鎖相補性決定領域（以下、Ｈ－ＣＤＲとも称する）および軽鎖相補性決定領域（以下、Ｌ－ＣＤＲとも称する）で構成される。重鎖及び軽鎖の可変領域は、それぞれ、３つのＣＤＲと、ＣＤＲにより連結される４つのフレームワーク領域（ＦＲ）からなる。各鎖におけるＣＤＲは、ＦＲにより、近傍に保持されており、他方の鎖におけるＣＤＲと共に、抗体の抗原結合部位の形成に寄与している。

抗体分子内のＣＤＲのアミノ酸配列は公知の方法、例えば、NCBI （National Center for Biotechnology Information）のAnalyze immunoglobulin (Ig) sequencesデータベースに基づき決定することができる。

本実施形態の抗体又はその抗体断片は、８－ＯＨｄＧと特異的に反応し、尿素と実質的に反応しない抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片である。

本明細書において、本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片が、尿素と実質的に反応しないとは、検体に通常存在する尿素の濃度範囲において、前記抗体又はその抗体断片と尿素との反応性が全くないか、極めて弱い反応性をしか示さないことを意味する。例えば、検体中の１×１０^５～６×１０^７ｎｇ／ｍＬの尿素と反応しないことや前記抗体又はその抗体断片と８－ＯＨｄＧとの免疫反応を５０％阻害する尿素の濃度が、１００ｍｇ／ｍＬ以上、３００ｍｇ／ｍＬ以上、又は４００ｍｇ／ｍＬ以上であることであってもよい。なお、健常者の尿中尿素濃度は、１０～３０ｍｇ／ｍＬであるので、本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片は、好ましくは尿中尿素濃度が３０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは６０ｍｇ／ｍＬ、更に好ましくは８０ｍｇ／ｍＬでも、尿中の尿素と反応しないことが好ましい。

また、本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片は、尿素の他、尿中に含まれる８－ＯＨｄＧ以外の物質（以下、尿素を含めて尿中含有物質とも称する）に実質的に反応しないものが好ましい。尿中含有物質としては、尿素、尿酸、クレアチン、クレアチニン等が挙げられる。

本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片は、８－ＯＨｄＧの類縁体とは実質的に反応しないものが好ましい。８－ＯＨｄＧの類縁体としては、例えば、８－ヒドロキシグアノシン、８－ヒドロキシグアニン、８－メルカプトグアノシン、８－ブロモグアノシン、グアノシン、グアニン、２’－デオキシグアノシン、２’－デオキシアデノシン、２’－デオキシイノシン、２’－デオキシシチジン、２’－デオキシチミジン、２’－デオキシウリジン、７－メチルグアノシン、６－Ｏ－メチルグアニン、６－Ｏ－メチルデオキシグアノシン、６－Ｏ－メチルグアノシン等が挙げられる。
本明細書において、本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片が、８－ＯＨｄＧの類縁体とは実質的に反応しないとは、検体に通常存在する８－ＯＨｄＧの類縁体の濃度範囲において、前記抗体又はその抗体断片と８－ＯＨｄＧの類縁体との反応性が全くないか、極めて弱い反応性をしか示さないことを意味し、例えば、検体中の１００ｎｇ／ｍＬ以下の８－ＯＨｄＧの類縁体とは反応しないことであってもよい。８－ＯＨｄＧの類縁体とは実質的に反応しない抗体又はその抗体断片としては、例えば、８－ＯＨｄＧとの免疫反応を５０％阻害する８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧとも称する）の濃度が、前記免疫反応を５０％阻害する８－ＯＨｄＧの濃度の１００倍以上、２００倍以上、３００倍以上、４００倍以上、又は５００倍以上である抗体又はその抗体断片、前記抗体又はその抗体断片と８－ＯＨｄＧとの免疫反応を５０％阻害する２’－デオキシグアノシン（ｄＧとも称する）の濃度が、３０μｇ／ｍＬ以上である抗体又はその抗体断片等が挙げられる。

本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ又はその抗体断片の８－ＯＨｄＧ、その類縁体及び尿素を含む尿中含有物質との反応性は、前記抗体又はその抗体断片と、８－ＯＨｄＧ、その類縁体、又は尿中含有物質とのアフィニティー（親和性）で表すこともできる。アフィニティーはアフィニティー定数Ｋ_Ａで表わすことができ、これは抗体又は抗体断片と抗原の会合速度定数（ｋ_ａ）と解離速度定数（ｋ_ｄ）の比である。アフィニティーが高いほどＫ_Ａはより高い。あるいは、アフィニティーは解離定数Ｋ_Ｄで表わすこともでき、ここでＫ_Ｄ＝１／Ｋ_Ａである。Ｋ_Ｄの単位はＭであり、アフィニティーが高いほどＫ_Ｄはより低い。本発明に関して、アフィニティーは、通常、Ｋ_Ｄで表わされる。大部分のアフィニティー測定方法は抗体または抗体断片の結合部位の数を考慮に入れるので、Ｋ_ＡおよびＫ_Ｄアフィニティーの値は実際には一価の抗体または抗体断片に関するアフィニティーを反映し、アビディティーは多価の抗体または抗体断片に関するものであるとみなすことができる。

上記アフィニティーを測定するために使用できる方法としては、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ法を用いる表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）等を挙げることができる。この方法を用いると、アフィニティー定数のほか結合速度も測定できる。この方法によれば、Ｋ_Ｄ＝ｋ_ｄ／ｋ_ａである（式中、ｋ_ｄは解離速度定数であり、ｋ_ａは会合速度定数を示す）。

本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片は、公知の方法を用いて製造することができる。具体的には、キーホールリンペットヘモシアニンに８－ＯＨｄＧをスクシニル化により固定した抗原をウサギに免疫し、免疫されたウサギの骨髄細胞及び脾臓細胞のいずれか一方又は両方から分離した全ＲＮＡからメッセンジャーＲＮＡを抽出し、メッセンジャーＲＮＡを鋳型としてｃＤＮＡを合成する。得られたｃＤＮＡの抗体配列領域を増幅し、ファージミドベクターに挿入し、前記抗体配列領域を挿入されたファージミドベクターを細菌に形質転換する。得られた形質転換株から抗体配列領域を含む核酸を抽出して遺伝子ライブラリーを作成し、遺伝子ライブラリー中の抗体配列領域を含む各核酸を個別に細菌に形質転換させると共にヘルパーファージを該細菌に感染させ、該細菌培養上清中からファージを抽出してファージライブラリーを作成する。次に、固定された抗原（８－ＯＨｄＧ）とファージライブラリー内のファージ抗体を抗原抗体反応させるバイオパニング法により、８－ＯＨｄＧと反応する陽性ファージクローンを選別し、陽性ファージクローンから核酸を抽出して遺伝子情報を解読し、抗体配列領域を、ＩｇＧを発現するためのベクターに挿入する。得られたベクターを宿主細菌に導入して形質転換（トランスフォーム）して、ベクターを増幅し、精製する。得られたベクターを宿主細胞に導入して抗体産生細胞を得る。該抗体産生細胞に８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を生成蓄積させ、該培養物から本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を製造することができる。

本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片としては、ＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号２、又は、配列番号２の８番目のイソロイシンがバリンに置換されたアミノ酸配列で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４で表されるアミノ酸配列を含む抗体又はその抗体断片が挙げられる。
上記配列番号１～４で表されるアミノ酸配列を表１に示す。

このような抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片としては、例えば、ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列、配列番号１１の４番目のロイシンがプロリンに置換されたアミノ酸配列及び配列番号１１の５番目のセリンがメチオニンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含み、ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列、配列番号６の６番目のアスパラギンがヒスチジン又はフェニルアラニンに置換されたアミノ酸配列、配列番号６の７番目のイソロイシンがバリンに置換されたアミノ酸配列及び配列番号６の６番目のアスパラギンがスレオニンに置換され、かつ、７番目のイソロイシンがロイシンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含み、ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列、配列番号７の４番目のバリンがイソロイシンに置換されたアミノ酸配列及び配列番号７の１２番目のイソロイシンがバリンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含み、ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列及び配列番号８の５番目のセリンがアスパラギン又はグリシンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含み、ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列、配列番号１０の８番目のセリンがチロシンに置換されたアミノ酸配列及び配列番号１０の８番目のセリンがチロシンに置換され、かつ、９番目のグリシンがセリンに置換されたアミノ酸配列からなる群から選ばれる一つのアミノ酸配列を含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片等が挙げられる。

本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片としては、具体的には、以下の（ａ）～（ｉ）及び（Ａ）～（Ｃ）で示される抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片が挙げられる。
（ａ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（ｂ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（ｃ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（ｄ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１４で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（ｅ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１５で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（ｆ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（ｇ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（ｈ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１７で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片
（ｉ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片

（Ａ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号６９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片

（Ｂ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列含み、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片

上記配列番号５～１９、６９～７１で表されるアミノ酸配列を表２に示す。

本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片は、ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号２１及び配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号２４及び配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号２８及び配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含み、ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片が好ましい。
上記配列番号２０～３０で表されるアミノ酸配列を表３に示す。

配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含むＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列としては、例えば、配列番号３１～４１、７２のいずれかで表されるアミノ酸配列が挙げられる。
配列番号２１及び配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列としては、例えば、配列番号４２～４５のいずれかで表されるアミノ酸配列が挙げられる。
配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列としては、例えば、配列番号４６～４９のいずれかで表されるアミノ酸配列が挙げられる。
配列番号２４及び配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列としては、例えば、配列番号５０又は配列番号５１で表されるアミノ酸配列が挙げられる。
配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列としては、例えば、配列番号５２～５９のいずれかで表されるアミノ酸配列が挙げられる。
配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列としては、例えば、配列番号６０～６２のいずれかで表されるアミノ酸配列が挙げられる。
配列番号２８及び配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列としては、例えば、配列番号６３～６８のいずれかで表されるアミノ酸配列が挙げられる。

本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片のＦＲとしては、具体的には、下記（ｊ）～（ｚ）及び（Ｄ）～（Ｉ）で示されるＦＲが挙げられる。
（ｊ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｋ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｌ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｍ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｎ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｏ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｐ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｑ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｒ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｓ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｔ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｕ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｖ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号４１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｗ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｘ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｙ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（ｚ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（Ｄ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（Ｅ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号７２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（Ｆ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（Ｇ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（Ｈ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
（Ｉ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むＦＲ
上記配列番号３１～６８及び７２で表されるアミノ酸配列を表４に示す。

本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片は、公知の遺伝子組換え技術を用いて製造することもできる。具体的には、前記８－ＯＨｄＧと反応する陽性ファージクローンから、本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片、当該抗体又はその抗体断片のＶＨ、ＶＬ、ＶＨのＣＤＲ、ＶＬのＣＤＲ、ＶＨのＦＲ、ＦＶのＦＲ等をコードする核酸を、ＩｇＧを発現するためのベクターに挿入する。得られたベクターを、宿主細菌に導入して形質転換（トランスフォーム）して、ベクターを増幅し、精製する。得られたベクターを宿主細胞に導入して抗体産生細胞を得る。該抗体産生細胞に８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を生成蓄積させ、該培養物から本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を製造することができる。

「第２実施形態」
［核酸］
本発明の第２実施形態の核酸は、第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片をコードする核酸である。本実施形態の核酸は、公知の遺伝子組換え技術を用いて製造することができる。具体的には、前記８－ＯＨｄＧと反応する陽性ファージクローンから、第１実施形態にかかる抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片、当該抗体又はその抗体断片のＶＨ、ＶＬ、ＶＨのＣＤＲ、ＶＬのＣＤＲ、ＶＨのＦＲ、ＶＬのＦＲ等をコードする核酸を抽出することで得られる。なお、得られた核酸を、ＩｇＧを発現するためのベクターに挿入しベクターを作製し、宿主細菌に前記ベクターに導入して形質転換（トランスフォーム）して、前記ベクターを増幅し、精製する。そのベクターを宿主細胞に導入することにより抗体産生細胞を得る。該抗体産生細胞に８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を生成蓄積させ、該培養物から本実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を製造することができる。

「第３実施形態」
［ベクター］
本発明の第３実施形態のベクターは、第２実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片をコードする核酸を含む。本実施形態のベクターは、公知の遺伝子組換え技術を用いて製造することができる。具体的には、前記８－ＯＨｄＧと反応する陽性ファージクローンから、核酸を抽出して遺伝子情報を解読し、抗体配列領域を、ＩｇＧを発現するためのベクターに挿入することにより製造することができる。前記抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片をコードする核酸導入可能なＩｇＧを発現するためのベクターとしては、当該核酸を発現可能であれば特に制限はなく、公知のベクター、例えば、公知の哺乳動物由来の発現ベクターを用いることができる。

「第４実施形態」
［抗体産生細胞］
本発明の第４実施形態の抗体産生細胞は、第３実施形態のベクターが宿主細胞に導入されたものである。本実施形態の抗体産生細胞は、公知の遺伝子組換え技術を用いて製造することができる。具体的には、前記８－ＯＨｄＧと反応する陽性ファージクローンから、核酸を抽出して遺伝子情報を解読し、抗体配列領域を、ＩｇＧを発現するためのベクターに挿入する。得られたベクターを宿主細菌に導入して形質転換（トランスフォーム）して、ベクターを増幅し、精製する。得られたベクターを宿主細胞に導入して本実施形態の抗体産生細胞を製造することができる。該抗体産生細胞を培養して８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を生成蓄積させ、該培養物から第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を製造することができる。当該ベクターを導入可能な宿主細胞としては、当該ベクターを導入可能であれば特に制限はなく、公知の宿主細胞、例えば、ＨＥＫ２９３細胞またはＣＨＯ細胞等の公知の哺乳動物由来の宿主細胞を用いることができる。

「第５実施形態」
［製造方法］
本発明の第５実施形態の製造方法は、上記第４実施形態の抗体産生細胞を培養して、上記第１実施形態の抗体又はその抗体断片を生産蓄積させ、前記培養物から前記抗体又はその抗体断片を採取することを特徴とする。培養方法、採取方法等は、当業者の技術範囲内であり、適宜適切な条件や方法を用いることができる。

「第６実施形態」
［測定方法］
本発明の第６実施形態の検体中の８－ＯＨｄＧの免疫測定方法は、第１実施形態の抗体又はその抗体断片を用いる。本実施形態の測定方法としては、検体中の８－ＯＨｄＧと、前記第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片とを反応させた後、前記抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片に標識が結合した標識化抗体又は標識化抗体断片を添加し、８－ＯＨｄＧ、前記抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片、及び前記標識化抗体又は標識化抗体断片からなる免疫複合体を生成させ、生成した前記免疫複合体中の標識量を測定する、検体中の８－ＯＨｄＧの免疫測定方法等が挙げられる。

本実施形態における測定方法において、検体としては、ヒトをはじめとする動物の血清、血漿又は全血等の血液、リンパ液、組織液、髄液、体腔液、消化液、鼻水、涙液、汗及び尿等が挙げられるが、取得及び処理の簡便さから、前記検体として尿を用いることが好ましい。また、前記検体は、対象から採取した検体そのものであっても、採取した検体に通常行われる希釈、濃縮等の処理を行ったものであってもよい。また、本実施形態に用いる検体は、本実施形態の測定方法の実施時に採取又は調製されたものでもよく、予め採取又は調製され保存されたものであってもよい。

ここで、免疫測定方法とは、抗原抗体反応を用いて定性あるいは定量的に抗原量を測定する方法をいう。例えば、ＥＬＩＳＡ、イムノクロマト法、化学発光・酵素免疫測定法、化学発光免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、酵素免疫測定法、蛍光抗体法、蛍光酵素免疫測定法、蛍光偏光免疫測定法、金属粒子標識抗体電気化学測定法、ラテックス凝集法等が挙げられる。

上記免疫複合体を洗浄後、免疫複合体中の標識を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することができる。例えば、ＥＬＩＳＡの場合、標識である酵素と当該酵素の基質とを反応させ、発色した生成物の吸光度を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することができる（サンドイッチ法）。また、固体支持体に固定した本実施形態の抗体又はその抗体断片と検体中の８－ＯＨｄＧとを反応させた後、非標識抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片（一次抗体）を添加し、この非標識抗体又はその抗体断片に対する抗体（二次抗体）に酵素標識した標識化二次抗体をさらに添加し、当該二次抗体の標識を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することもできる。また、当該二次抗体をビオチンで標識し、酵素等で標識したアビジン又はストレプトアビジンをビオチンと結合させて、当該二次抗体を酵素等で標識し、当該二次抗体の標識を測定することにより検体中の８－ＯＨｄＧを測定することもできる。
また、固体支持体に固定した８－ＯＨｄＧ叉は８－ＯＨｄＧとＢＳＡ等の蛋白質とのコンジュゲートに、非標識抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片（一次抗体）を添加して、固体支持体に、８－ＯＨｄＧと一次抗体とからなる免疫複合体を生成させた後、検体を添加し、さらに、この非標識抗体に対する抗体（二次抗体）を標識化した二次抗体を添加し、当該標二次抗体の標識を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することもできる（競合法）。

前記標識としては、ＥＬＩＳＡでは、パーオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ等の酵素、ＲＩＡ法では、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^３５Ｓ、^３Ｈ等の放射性物質、ＦＰＩＡ法では、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ダンシルクロリド、フィコエリスリン、テトラメチルローダミンイソチオシアネート、近赤外蛍光材料等の蛍光物質、ＣＬＩＡ法では、ルシフェラーゼ、β‐ガラクトシダーゼ等の酵素と各酵素で発光物質に変化する発光基質、及びルシフェリン、エクオリン等の発光物質を用いることができる。その他、金コロイド、量子ドットなどのナノ粒子を標識として用いることもできる。

「第７実施形態」
［キット］
本発明の第７実施形態の検体中の８－ＯＨｄＧ測定用キットは、第１実施形態の抗体又はその抗体断片を含むことを特徴とする。本実施形態のキットは、第１実施形態の抗体又はその抗体断片に標識が結合した標識化抗体又は標識化抗体断片を含んでいてもよい。

本実施形態のキットは、第６実施形態の検体中の８－ＯＨｄＧの免疫測定方法によって、検体中の８－ＯＨｄＧを測定するために必要な試薬をさらに含んでもよい。検体中の８－ＯＨｄＧを測定するために必要な試薬としては、第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片、前記抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片に標識が結合した標識化抗体又は標識化抗体断片の他、マイクロタイタープレート等の固体支持体、及び、標識を測定するための試薬等が挙げられる。

このようなキットの場合、まず、マイクロタイタープレート等の固体支持体に第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を固定し、ここに適宜処理し希釈した検体を添加した後インキュベートし、前記抗体又はその抗体断片に未結合の検体を洗浄により除去する。次に、標識化抗体又は標識化抗体断片を添加した後インキュベートし、固体支持体上の標識を測定する。例えば、標識が酵素の場合、当該酵素の基質を加えて発色させ、マイクロタイタープレートリーダー等を用いて発色を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することができる。

本実施形態のキットは、別の実施形態において、第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片に対する抗体である二次抗体を含んでいてもよい。このようなキットとしては、マイクロタイタープレート等の固体支持体、一次抗体としての抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片、二次抗体としての抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片に対する、アルカリホスファターゼ、パーオキシダーゼ等で標識化された標識化二次抗体、及びｐＮＰＰ等のアルカリホスファターゼの基質、又は、ＤＡＢ、ＴＭＢ、ＯＰＤ等のパーオキシダーゼの基質を含むキット等が挙げられる。

このようなキットの場合、まず、マイクロタイタープレート等の固体支持体に第１実施形態の抗体又はその抗体断片を固定し、ここに適宜処理し希釈した検体を添加した後インキュベートし、前記抗体又はその抗体断片に結合しなかった検体を洗浄により除去する。続いて、一次抗体を添加してインキュベートした後、洗浄を行い、さらに、一次抗体を認識する酵素標識した二次抗体を添加してインキュベートを行う。その後、標識酵素の基質を加えて発色させ、マイクロプレートリーダー等を用いて発色を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することができる。

あるいは、マイクロタイタープレート等の固体支持体に８－ＯＨｄＧ叉は８－ＯＨｄＧとＢＳＡ等の蛋白質とのコンジュゲートを固定し、第１実施形態の抗体又はその抗体断片を添加し、ここに適宜処理し希釈した検体を添加した後インキュベートし、前記抗体又はその抗体断片に結合しなかった検体を洗浄により除去する。続いて、一次抗体を認識する酵素標識した二次抗体を添加してインキュベートを行う。その後、標識酵素の基質を加えて発色させ、マイクロプレートリーダー等を用いて発色を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することができる。

「第８実施形態」
［装置］
本発明の第８実施形態の検体中の８－ＯＨｄＧ測定用装置は、第１実施形態の抗体又はその抗体断片を備えることを特徴とする。本実施形態の装置は、第１実施形態の抗体又はその抗体断片に標識が結合した標識化抗体又は標識化抗体断片を備えていてもよい。

本実施形態の装置は、第６実施形態の検体中の８－ＯＨｄＧの免疫測定方法によって、検体中の８－ＯＨｄＧを測定するために必要な部材をさらに含んでもよい。検体中の８－ＯＨｄＧを測定するために必要な部材としては、第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片、前記抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片に標識が結合した標識化抗体又は標識化抗体断片の他、マイクロタイタープレート等の固体支持体を備えた基板、及び、検体を前記基板に添加する検体添加部、抗原抗体反応を行う反応部、標識を測定するための計測部等が挙げられる。

このような装置の場合、まず、第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を固定したマイクロタイタープレート等の固体支持体を備えた基板に、適宜処理し希釈した検体を検体添加部より添加し、反応部においてインキュベートする。その後、未反応の検体を洗浄して除去し、次に、標識化抗体又は標識化抗体断片を添加した後インキュベートし、固体支持体上の標識を計測部により測定する。例えば、標識が酵素の場合、当該酵素の基質を加えて発色させ、マイクロタイタープレートリーダー等の計測部により発色を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することができる。

本実施形態の装置は、別の実施形態において、第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片に対する抗体である二次抗体を備えていてもよい。このような装置としては、マイクロタイタープレート等の固体支持体を備えた基板、一次抗体としての抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片、二次抗体としての抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片に対する、アルカリホスファターゼ、パーオキシダーゼ等で標識化された標識化二次抗体、及びｐＮＰＰ等のアルカリホスファターゼの基質、又は、ＤＡＢ、ＴＭＢ、ＯＰＤ等のパーオキシダーゼの基質を備えた装置等が挙げられる。

このような装置の場合、まず、第１実施形態の抗８－ＯＨｄＧ抗体又はその抗体断片を固定したマイクロタイタープレート等の固体支持体を備えた基板に、適宜処理し希釈した検体を検体添加部より添加し、反応部においてインキュベートする。その後、未反応の検体を洗浄部により洗浄して除去し、次に、一次抗体を添加してインキュベートした後、洗浄を行い、さらに、一次抗体を認識する酵素標識した二次抗体を添加してインキュベートを行う。その後、標識酵素の基質を加えて発色させ、マイクロプレートリーダー等の計測部により発色を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することができる。

あるいは、８－ＯＨｄＧ叉は８－ＯＨｄＧとＢＳＡ等の蛋白質とのコンジュゲートを固定化したマイクロタイタープレート等の固体支持体を備えた基板に、第１実施形態の抗体又はその抗体断片を添加し、ここに適宜処理し希釈した検体を検体添加部により添加した後、反応部においてインキュベートする。その後、未反応の検体を洗浄により除去した後、一次抗体を認識する酵素標識した二次抗体を添加してインキュベートを行う。その後、標識酵素の基質を加えて発色させ、マイクロプレートリーダー等の計測部により発色を測定することにより、検体中の８－ＯＨｄＧを測定することができる。

以上説明したように、第１実施形態の抗体又はその抗体断片によれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、８－ＯＨｄＧの類縁体や尿素の影響を受けることなく、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、簡便、かつ高感度で測定することができる。

また、第２実施形態の核酸によれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、８－ＯＨｄＧの類縁体や尿素の影響を受けることなく、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを簡便、かつ高感度で測定することができる抗体又はその抗体断片を製造することができる。

また、第３実施形態のＩｇＧベクターによれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、８－ＯＨｄＧの類縁体や尿素の影響を受けることなく、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを簡便、かつ高感度で測定することができる抗体又はその抗体断片を製造することができる。

また、第４実施形態の抗体産生細胞によれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、８－ＯＨｄＧの類縁体や尿素の影響を受けることなく、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを簡便、かつ高感度で測定することができる抗体又はその抗体断片を製造することができる。

また、第５実施形態の製造方法によれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、８－ＯＨｄＧの類縁体や尿素の影響を受けることなく、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを簡便、かつ高感度で測定することができる抗体又はその抗体断片を製造することができる。

また、第６実施形態の測定方法によれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、８－ＯＨｄＧの類縁体や尿素の影響を受けることなく、簡便、かつ高感度で測定することができる。

また、第７実施形態のキットによれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、８－ＯＨｄＧの類縁体や尿素の影響を受けることなく、簡便、かつ高感度で測定することができる。

また、第８実施形態の装置によれば、検体、特に尿中の８－ＯＨｄＧを、８－ＯＨｄＧの類縁体や尿素の影響を受けることなく、簡便、かつ高感度で測定することができる。

以下、具体的実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これら実施例に限定されない。

［実施例１］
キーホールリンペットヘモシアニンに８－ＯＨｄＧをスクシニル化により固定した抗原をウサギに接種し、ウサギが抗体を産生した骨髄及び脾臓組織のいずれか一方又は両方より分離したトータルＲＮＡからメッセンジャーＲＮＡを抽出した。メッセンジャーＲＮＡを鋳型としてｃＤＮＡを合成し、ｃＤＮＡの抗体配列領域を増幅し、ファージミドベクターに挿入し、抗体配列領域を挿入されたファージミドベクターを細菌に形質転換した。該細菌から抗体配列領域を含む核酸を抽出して遺伝子ライブラリーを作成し、遺伝子ライブラリー中の抗体配列領域を含む各核酸を個別に細菌に形質転換させると共にヘルパーファージを該細菌に感染させた。次に該細菌培養上清中からファージを抽出してファージライブラリーを作成し、固定された抗原とファージライブラリー内のファージ抗体を抗原抗体反応させるバイオパニング法により陽性ファージクローンを選別し、陽性ファージクローンから核酸を抽出して遺伝子情報を解読し、抗体配列領域を、ＩｇＧを発現するためのベクターに挿入した。得られたベクターを宿主細菌に導入して形質転換（トランスフォーム）して、ベクターを増幅し、精製した。得られたベクターを宿主細胞に導入して抗体産生細胞を作製し、複数のＩｇＧ抗体を産生させた。
上記で得られた陽性ファージクローンのうち、特に８－ＯＨｄＧに対して選択性が高いクローンであるＲ４Ｂ－Ａ４、Ｒ４Ｂ－Ｂ１、Ｒ４Ｂ－Ｃ１、Ｒ４Ｂ－Ｄ９、Ｒ４Ｂ－Ｅ５、Ｒ４Ｂ－Ｇ１、Ｒ４Ｂ－Ｇ１０、Ｒ４Ｂ－Ｇ５、Ｒ４Ｂ－Ｈ２、Ｒ４Ｂ－Ｈ６、Ｒ４Ｂ－Ｄ４、Ｒ４Ｂ－Ｃ４、Ｒ４Ｓ－Ａ１２、Ｒ４Ｓ－Ａ２、Ｒ４Ｓ－Ｂ２、Ｒ４Ｓ－Ｂ７、Ｒ４Ｓ－Ｃ５、Ｒ４Ｓ－Ｆ１２、Ｒ４Ｓ－Ｇ２、Ｒ４Ｓ－Ｃ９、Ｒ４Ｓ－Ｃ３、Ｒ４Ｓ－Ａ７及びＲ４Ｓ－Ａ１１のＣＤＲ１～ＣＤＲ３のアミノ酸配列を表５～８に、ＦＲ１～ＦＲ４のアミノ酸配列を表９～１２に示す。

［実施例２］
本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿素との反応性を下記の競合法ＥＬＩＳＡを用いて評価した。８－ＯＨｄＧの類縁体としては、２’－デオキシグアノシン（ｄＧ）及び８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）を用いた。
８－ＯＨｄＧとＢＳＡとのコンジュゲート抗原をコートしたマイクロプレートを用い、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体又は尿素の各濃度溶液５０μＬを各ウエルに加え、一次抗体として、実施例１で得られた抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）溶液５０μＬを加えた。３７℃で１時間インキュベートし、ＰＢＳで洗浄した後、二次抗体としてＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧ抗体溶液５０μＬを加えた。３７℃で１時間インキュベートし、ＰＢＳで洗浄した後、基質として３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン溶液を５０μＬ加え、５分後に反応停止液として２Ｎ硫酸５０μＬを加えた。マイクロプレートリーダーにて４５０ｎｍのＯＤ値を測定した。結果を図１に示す。実施例１で得られた抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と８－ＯＨｄＧとの免疫反応を５０％阻害する８－ＯＨｄＧの濃度、８－ＳＨＧの濃度及び尿素は、それぞれ１３０ｎｇ／ｍＬ、７０μｇ／ｍＬ、４００ｍｇ／ｍＬであった。

［実施例３］
本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を下記の競合法ＥＬＩＳＡを用いて評価した。８－ＯＨｄＧの類縁体として、８－ブロモグアノシン（８－ＢｒＧ）、グアニン、２’－デオキシアデノシン（ｄＡ）、２’－デオキシイノシン（ｄＩ）、２’－デオキシシチジン（ｄＣ）、２’－デオキシチミジン（ｄＴ）、２’－デオキシウリジン（ｄＵ）、７－メチルグアノシン（７－メチルＧ）、６－Ｏ－メチルグアニン、６－Ｏ－メチルデオキシグアノシン（６－Ｏ－メチルｄＧ）及び６－Ｏ－メチルグアノシン（６－Ｏ－メチルＧ）、尿中含有物質として、尿酸、クレアチン及びクレアチニンを用いた。
８－ＯＨｄＧとＢＳＡとのコンジュゲート抗原をコートしたマイクロプレートを用い、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体又は尿素の各濃度溶液５０μＬを各ウエルに加え、一次抗体として、実施例１で得られた抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）溶液５０μＬを加えた。３７℃で１時間インキュベートし、ＰＢＳで洗浄した後、二次抗体としてＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧ抗体溶液５０μＬを加えた。３７℃で１時間インキュベートし、ＰＢＳで洗浄した後、基質として３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン溶液を５０μＬ加え、５分後に反応停止液として２Ｎ硫酸５０μＬを加えた。マイクロプレートリーダーにて４５０ｎｍのＯＤ値を測定した。結果を図２～図４に示す。実施例１で得られた抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）と８－ＯＨｄＧとの免疫反応を５０％阻害するクレアチニンの濃度は、９０ｍｇ／ｍＬであった。

［実施例４］
基質として３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン溶液を５０μＬ加え、４分後に反応停止液として２Ｎ硫酸５０μＬを加えた以外は、実施例２と同様にして競合法ＥＬＩＳＡを用いて評価した。結果を図５～図８に示す。

［実施例５］
一次抗体として、実施例１で得られた抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｓ－Ｂ７）を用い、８－ＯＨｄＧの類縁体として、２’－デオキシグアノシン（ｄＧ）、８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）及び８－ブロモグアノシン（８－ＢｒＧ）を用いた以外は、実施例４と同様にして競合法ＥＬＩＳＡを用いて評価した。結果を図９に示す。

［実施例６］
一次抗体として、実施例１で得られた抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｇ１０）を用い、８－ＯＨｄＧの類縁体として、２’－デオキシグアノシン（ｄＧ）、８－メルカプトグアノシン（８－ＳＨＧ）及びクレアチニンを用いた以外は、実施例４と同様にして競合法ＥＬＩＳＡを用いて評価した。結果を図１０に示す。

［比較例１］
抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）の代わりに、非特許文献１に記載の従来の抗８－ＯＨｄＧ抗体であるＮ４５．１（Ａｂｃａｍ社製）を用いる以外は、実施例２と同様にして、Ｎ４５．１と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿素との反応性を、競合法ＥＬＩＳＡを用いて評価した。その結果を図１１に示す。

［比較例２］
抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）の代わりに、非特許文献１に記載の従来の抗８－ＯＨｄＧ抗体であるＮ４５．１（Ａｂｃａｍ社製）用いる以外は実施例３と同様にして、Ｎ４５．１と、８－ＯＨｄＧ、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質との反応性を、競合法ＥＬＩＳＡを用いて評価した。その結果を図１２～図１４に示す。

図１～１０に示したように、本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体は、８－ＯＨｄＧと特異的に反応するが、８－ＯＨｄＧの類縁体及び尿中含有物質には反応しなかった。また、尿素に対しては、１×１０^５～６×１０^７ｎｇ／ｍＬの濃度範囲で交差反応性は認められなかった。

それに対して従来の抗８－ＯＨｄＧ抗体であるＮ４５．１は、図１１に示したように８－ＯＨｄＧの類縁体である８－メルカプトグアノシンと交差反応性が認められた。また、Ｎ４５．１は、図１２に示したように、クレアチニンと交差反応性が認められた。さらに、Ｎ４５．１は、尿素に対して、１×１０^５～６×１０^７ｎｇ／ｍＬの濃度範囲で交差反応が認められた。
以上のことから、本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体の特異性は、従来抗体であるＮ４５．１と比較して、８－ＯＨｄＧとの特異性が高く、さらに、尿素に対して反応性が低いため、尿中の８－ＯＨｄＧを正確に測定することができる。

［実施例７］
本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体を用い、金属粒子標識抗体電気化学測定法により８－ＯＨｄＧの検量線を以下のようにして作成した。
カーボン電極に８－ＯＨｄＧとＢＳＡのコンジュゲート溶液を滴下して固定した後、非特異的吸着を防ぐため０．５％カゼインでブロッキングした。本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体として、抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）を用い、各濃度の８－ＯＨｄＧのＰＢＳ溶液、抗８－ＯＨｄＧ抗体の順に添加して室温で３０分間抗原抗体反応を行った。次いで、金ナノ粒子標識ＩｇＧ二次抗体（ＣＴＤ／ＡＣ－４０－１７－０５／Ｒａｂｂｉｔ；Ｃｙｔｏｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社製）を、抗８－ＯＨｄＧ抗体（Ｒ４Ｂ－Ｅ５）に固定したものを添加し、室温で３０分間反応させ、電極に、電極－ＢＳＡ－８ＯＨｄＧコンジュゲート－抗８－ＯＨｄＧ抗体－ＩｇＧ二次抗体－金ナノ粒子、という免疫複合体を形成させた。ＰＢＳで電極を洗浄し、エアガンで乾燥させた後、通常の３極式電気化学セルを用いて、０．１Ｍ塩酸を電解質溶液とし、１．２５Ｖ（Ａｇ／ＡｇＣｌ参照電極基準）、６０秒間保持して金ナノ粒子標識を塩化金錯体に酸化させ、次いで、ＤｉｆｆｅｒｎｔｉａｌＰｏｔｅｎｔｉａｌＶｏｌｔａｍｍｅｔｒｙ（ＤＰＶ）により０．６から０．２Ｖ（Ａｇ／ＡｇＣｌ参照電極基準）まで走査して塩化金錯体を金属金に還元し、その還元電流を電位－電流曲線として計測した。ＰＢＳ中の８－ＯＨｄＧ各濃度とその電流ピーク値とをプロットした検量線を図１５に示す。
図１５に示したように、本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体を用いて検量線が作成できることから、免疫測定方法として、ＥＬＩＳＡだけでなく、電気化学的に抗原抗体反応を検出する方法でも、本発明の抗８－ＯＨｄＧ抗体を用いて、検体中の８－ＯＨｄＧの濃度を定量することができることが判明した。

Claims

８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシンと特異的に反応し、尿素と３０ｍｇ／ｍＬの濃度で反応しない、抗８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシン抗体又は前記抗体の抗原結合部位を含む抗体断片であって、
前記抗体が、以下の（ａ）～（ｅ）、（ｇ）及び（Ａ）～（Ｃ）からなる群から選ばれるいずれか一つの抗体である、抗体又は抗体断片。
（ａ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｃ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１２で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｄ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１４で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｅ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１５で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｆ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｇ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（Ａ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号６９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（Ｂ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（Ｃ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号７１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
前記抗体のＶＨのフレームワーク領域（Ｆｒａｍｅｗｏｒｋｒｅｇｉｏｎ；以下、ＦＲとも称する）１のアミノ酸配列が、配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号２１又は配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号２４又は配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号２８又は配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体又は抗体断片。
前記抗体のＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１～４１、７２のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３～４５のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６～４９のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０又は配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５２～５９のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０又は６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３～６６のいずれかで表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載の抗体又は抗体断片。
前記抗体が、下記（ｊ）～（ｑ）、（ｓ）、（ｔ）、（ｗ）及び（Ｄ）～（Ｉ）から選ばれるいずれか一つの抗体である、請求項３に記載の抗体又は抗体断片。
（ｊ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｋ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｌ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｍ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｎ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｏ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｐ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｑ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｓ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｔ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（ｗ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（Ｄ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（Ｅ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号７２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（Ｆ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（Ｇ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（Ｈ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
（Ｉ）ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列を含み、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含む抗体
前記抗体が、以下の（ａｊ）～（ｂＩ）からなる群から選ばれるいずれか一つの抗体である、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片。
（ａｊ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５２で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂｋ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｃｌ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１２で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂｍ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｄｎ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂｏ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｅｐ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂｑ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂｓ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂＤ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ＡＥ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号６９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号７２で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｇｔ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６５で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂｗ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ＢＦ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３２で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ＣＧ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号７１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｇＨ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４３で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
（ｂＩ）ＶＨのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号８で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号３１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号４４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号４６で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＨのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号５１で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ１のアミノ酸配列が、配列番号５７で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ２のアミノ酸配列が、配列番号６０で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ３のアミノ酸配列が、配列番号６４で表されるアミノ酸配列からなり、
ＶＬのＦＲ４のアミノ酸配列が、配列番号３０で表されるアミノ酸配列からなる抗体
前記抗体がウサギ由来である、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片。
請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片をコードする核酸。
請求項７に記載の核酸を含むベクター。
前記ベクターが、哺乳動物由来の発現ベクターである、請求項８に記載のベクター。
請求項８又は９に記載のベクターが宿主細胞に導入された抗体産生細胞。
前記宿主細胞が、ＨＥＫ２９３細胞またはＣＨＯ細胞である、請求項１０に記載の抗体産生細胞。
請求項１０又は１１に記載の抗体産生細胞を培養して、培養物中に請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を生産蓄積させ、前記培養物から前記抗体又は抗体断片を採取することを特徴とする、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片の製造方法。
請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を用いる、検体中の８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシンの免疫測定方法。
前記検体が尿である請求項１３に記載の測定方法。
請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、検体中の８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシン測定用キット。
前記検体が尿である請求項１５に記載のキット。
請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を備える、検体中の８－ヒドロキシ－２’－デオキシグアノシン測定用装置。
前記検体が尿である請求項１７に記載の装置。