JP7134870B2 - 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 - Google Patents
心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7134870B2 JP7134870B2 JP2018559674A JP2018559674A JP7134870B2 JP 7134870 B2 JP7134870 B2 JP 7134870B2 JP 2018559674 A JP2018559674 A JP 2018559674A JP 2018559674 A JP2018559674 A JP 2018559674A JP 7134870 B2 JP7134870 B2 JP 7134870B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- panel
- biomarkers
- less
- clinical
- history
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 181
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title description 24
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims description 276
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 174
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 84
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 claims description 46
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 40
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims description 40
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims description 37
- 238000013146 percutaneous coronary intervention Methods 0.000 claims description 37
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims description 30
- 108010076807 Apolipoprotein C-I Proteins 0.000 claims description 23
- 102000011772 Apolipoprotein C-I Human genes 0.000 claims description 23
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 20
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 15
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 11
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 11
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 claims description 10
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 claims description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 9
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 7
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 7
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 claims description 7
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 claims description 5
- 235000001434 dietary modification Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 3
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 164
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 131
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 108
- 230000034994 death Effects 0.000 description 103
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 103
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 89
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 83
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 83
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 83
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 83
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 74
- 102100030335 Midkine Human genes 0.000 description 53
- 108010092801 Midkine Proteins 0.000 description 51
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 49
- 238000012549 training Methods 0.000 description 49
- 102100031786 Adiponectin Human genes 0.000 description 45
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 40
- 102100040557 Osteopontin Human genes 0.000 description 38
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 38
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 37
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 36
- 102000005353 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Human genes 0.000 description 35
- 108010031374 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Proteins 0.000 description 35
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 32
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 32
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 32
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 32
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 30
- 230000001452 natriuretic effect Effects 0.000 description 30
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 description 29
- 101710185991 Hepatitis A virus cellular receptor 1 homolog Proteins 0.000 description 29
- 230000008569 process Effects 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 23
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 22
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 22
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 22
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 22
- 102000036675 Myoglobin Human genes 0.000 description 22
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 21
- 108010087614 Apolipoprotein A-II Proteins 0.000 description 20
- 102000009081 Apolipoprotein A-II Human genes 0.000 description 20
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 20
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 description 20
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 description 20
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 20
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 19
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 description 19
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 19
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 description 19
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 description 19
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 18
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 18
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 18
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 18
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 18
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 17
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 17
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 17
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 17
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 206010011089 Coronary artery stenosis Diseases 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 16
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 14
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 12
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 12
- -1 stem cell factor Proteins 0.000 description 12
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 11
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 11
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 11
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 11
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 11
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 11
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 10
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 10
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 9
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 9
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 9
- 238000009662 stress testing Methods 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 8
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 8
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 8
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 8
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 8
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 8
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 7
- 229940066294 lung surfactant Drugs 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 5
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 238000010968 computed tomography angiography Methods 0.000 description 5
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 5
- 238000002790 cross-validation Methods 0.000 description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 5
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 5
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 4
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 4
- 229940123715 Chloride channel antagonist Drugs 0.000 description 4
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 4
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 4
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 4
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 4
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 4
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 4
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 4
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 3
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 3
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 3
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 3
- 238000001207 Hosmer–Lemeshow test Methods 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 3
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 3
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000990990 Homo sapiens Midkine Proteins 0.000 description 2
- 101000613820 Homo sapiens Osteopontin Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010007127 Pulmonary Surfactant-Associated Protein D Proteins 0.000 description 2
- 102100027845 Pulmonary surfactant-associated protein D Human genes 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 108010039445 Stem Cell Factor Proteins 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000008578 acute process Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000021045 dietary change Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 238000002331 protein detection Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ROMPPAWVATWIKR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]butanoic acid Chemical compound O1C(CCCC(=O)O)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 ROMPPAWVATWIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003225 Arteriospasm coronary Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 108050001427 Avidin/streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 1
- 102400000667 Brain natriuretic peptide 32 Human genes 0.000 description 1
- 101800002247 Brain natriuretic peptide 45 Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 206010049993 Cardiac death Diseases 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010054212 Cardiac infection Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010009866 Cold sweat Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000003890 Coronary Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 1
- 102100035784 Decorin Human genes 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000775469 Homo sapiens Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000669513 Homo sapiens Metalloproteinase inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000835862 Homo sapiens Mothers against decapentaplegic homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000632467 Homo sapiens Pulmonary surfactant-associated protein D Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 102100026236 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102100039364 Metalloproteinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102100025744 Mothers against decapentaplegic homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100036836 Natriuretic peptides B Human genes 0.000 description 1
- 101710187802 Natriuretic peptides B Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 1
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 102000001732 Small Leucine-Rich Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010040068 Small Leucine-Rich Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 101710168942 Sphingosine-1-phosphate phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 102000013534 Troponin C Human genes 0.000 description 1
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 description 1
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 description 1
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 1
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 101710151579 Zinc metalloproteinase Proteins 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000005057 airway smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013103 analytical ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000559 atomic spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000014461 bone development Effects 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 238000007816 calorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 201000011634 coronary artery vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 238000003066 decision tree Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000000104 diagnostic biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000007435 diagnostic evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 238000007824 enzymatic assay Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000028023 exocytosis Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 208000015210 hypertensive heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000011551 log transformation method Methods 0.000 description 1
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 108091005601 modified peptides Chemical group 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 102000034288 naturally occurring fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006048 naturally occurring fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N nesiritide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000012633 nuclear imaging Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 229940043515 other immunoglobulins in atc Drugs 0.000 description 1
- 102000028703 oxygen binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091009355 oxygen binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 235000017924 poor diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000092 prognostic biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000003498 protein array Methods 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000029964 regulation of glucose metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000004557 single molecule detection Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/02—Detecting, measuring or recording pulse, heart rate, blood pressure or blood flow; Combined pulse/heart-rate/blood pressure determination; Evaluating a cardiovascular condition not otherwise provided for, e.g. using combinations of techniques provided for in this group with electrocardiography or electroauscultation; Heart catheters for measuring blood pressure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/48—Other medical applications
- A61B5/4836—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/48—Other medical applications
- A61B5/4884—Other medical applications inducing physiological or psychological stress, e.g. applications for stress testing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B6/00—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment
- A61B6/50—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment specially adapted for specific body parts; specially adapted for specific clinical applications
- A61B6/503—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment specially adapted for specific body parts; specially adapted for specific clinical applications for diagnosis of the heart
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2871—Cerebrovascular disorders, e.g. stroke, cerebral infarct, cerebral haemorrhage, transient ischemic event
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
- G01N2800/324—Coronary artery diseases, e.g. angina pectoris, myocardial infarction
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Developmental Disabilities (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Social Psychology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Description
本出願は、2016年2月1日に出願された米国特許仮出願第62/289,513号及び2016年8月23日に出願された特許仮出願第62/378,535号への優先権及びその利益を主張するものであり、これらの内容が、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
したがって、心臓血管病理の診断及びCVEの予測を改善するために単純かつ信頼できる方法が必要である。
本発明の実施形態の例として以下の項目が挙げられる。
(項目1)
対象における心臓血管疾患または転帰の診断及び/または予後を判定するための方法であって、
(i)前記対象から得られた生物学的試料中の少なくとも2つのバイオマーカーのレベルを判定するステップであって、前記バイオマーカーが表1A、1B、2A、及び2Bに記載されるものからなる群から選択される、判定するステップと、
(ii)任意に、前記対象の少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定するステップであって、前記臨床的変数が表3A、3B、4A、及び4Bに記載されるものからなる群から選択される、判定するステップと、
(iii)ステップ(i)において判定された前記バイオマーカーのレベルと、任意にステップ(ii)において判定された前記臨床的変数(複数可)の状態とに基づいて、診断または予後スコアを計算するステップと、
(iv)陽性または陰性の結果として前記診断または予後スコアを分類するステップと、(v)前記陽性または陰性の結果に基づいて、治療的または診断的介入レジメンを決定するステップと、を含む、方法。
(項目2)
前記バイオマーカーが、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有する、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記少なくとも1つの臨床的変数が、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有する、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記方法が、前記対象における閉塞性冠動脈疾患の診断を提供する、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記方法が、心筋梗塞(MI)、脳卒中、心臓血管死、あらゆる原因による死亡、またはこれらの複合の危険性の予後を提供する、項目1に記載の方法。
(項目6)
ステップ(i)が、アディポネクチン、アポリポタンパク質A-II、アポリポタンパク質C-I、デコリン、インターロイキン-8、腎臓損傷分子-1、マトリックスメタロプロテイナーゼ9、ミッドカイン、ミオグロビン、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、オステオポンチン、肺界面活性物質関連タンパク質D、幹細胞因子、メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤(TIMP-1)、トロポニン、及び血管細胞接着分子からなる群から選択される少なくとも2つのバイオマーカーのレベルを判定することを含む、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定する任意のステップ(ii)が、年齢、冠動脈バイパス移植術(CABG)歴、2型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞(MI)歴、経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び/または冠動脈血管形成術歴、ならびに性別から選択される、項目1に記載の方法。
(項目8)
対象における閉塞性冠動脈疾患の存在を診断するための方法であって、
(i)アディポネクチン、アポリポタンパク質C-I、デコリン、インターロイキン-8、腎臓損傷分子-1、マトリックスメタロプロテイナーゼ9、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質D、幹細胞因子、及びトロポニンからなる群から選択される少なくとも2つのバイオマーカーのレベルを判定するステップと、
(ii)任意に、年齢、冠動脈バイパス移植術(CABG)歴、2型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞(MI)歴、経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び/または冠動脈血管形成術歴、ならびに性別からなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定するステップと、
(iii)ステップ(i)において判定された前記バイオマーカーのレベルと、任意にステップ(ii)において判定された前記少なくとも1つの臨床的変数の状態とに基づいて、診断スコアを計算するステップと、
(iv)閉塞性冠動脈疾患の陽性または陰性の診断として前記診断または予後スコアを分類するステップと、
(v)前記陽性または陰性の診断に基づいて、治療的または診断的介入レジメンを決定するステップと、を含む、方法。
(項目9)
ステップ(i)が、アディポネクチン、アポリポタンパク質C-I、腎臓損傷分子-1、及びミッドカインからなる群から選択される少なくとも2つのバイオマーカーのレベルを判定することを含み、任意のステップ(ii)が、年齢、真性2型糖尿病歴、経皮冠動脈介入(例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術)歴、及び性別からなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定することを含む、項目8に記載の方法。
(項目10)
ステップ(i)が、アディポネクチン、デコリン、及びミッドカインからなる群から選択される少なくとも2つのバイオマーカーのレベルを判定することを含み、任意のステップ(ii)が、心筋梗塞(MI)歴、経皮冠動脈介入(例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術)歴、及び性別からなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定することを含む、項目8に記載の方法。
(項目11)
ステップ(i)が、アディポネクチン、アポリポタンパク質C-1、インターロイキン-8、腎臓損傷分子-1、及び幹細胞因子からなる群から選択される少なくとも4つのバイオマーカーのレベルを判定することを含み、任意のステップ(ii)が、年齢、経皮冠動脈介入(例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術)歴、及び性別からなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定することを含む、項目8に記載の方法。
(項目12)
ステップ(i)が、アディポネクチン、アポリポタンパク質C-1、マトリックスメタロプロテイナーゼ9、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質Dのレベルを判定することを含み、ステップ(ii)が、冠動脈バイパス移植術(CABG)歴、経皮冠動脈介入(例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術)歴、及び性別からなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数を判定することを含む、項目8に記載の方法。
(項目13)
ステップ(i)が、アディポネクチン、ミッドカイン、肺界面活性物質関連タンパク質D、及びトロポニンのレベルを判定することを含み、ステップ(ii)が、冠動脈バイパス移植術(CABG)歴、血液透析歴、心筋梗塞歴、及び性別からなる群からなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定することを含む、項目8に記載の方法。
(項目14)
前記対象における閉塞性冠動脈疾患の診断が、主要心外膜血管中の70%以上の閉塞の診断を含む、項目8~13のいずれかに記載の方法。
(項目15)
前記対象における陽性の診断が、診断的心臓カテーテル検査、経皮冠動脈介入(ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術)、冠動脈バイパス移植術(CABG)、ならびに硝酸塩、ベータ遮断剤、ACE阻害剤、及び脂質低下剤から選択される薬理学的製剤の投与のうちの1つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、項目8~14のいずれかに記載の方法。
(項目16)
前記対象における陰性の診断が、高血圧、糖尿病、及び喫煙を含む冠動脈危険因子の進行中のモニタリング及び管理、ならびに食生活の改善、運動、及び禁煙から選択される生活様式の改善のうちの1つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、項目8~14のいずれかに記載の方法。
(項目17)
時間エンドポイント内の対象における心臓転帰の予後のための方法であって、
(i)前記対象から得られた生物学的試料中の少なくとも2つのバイオマーカーのレベルを判定するステップであって、前記バイオマーカーが、アポリポタンパク質A-II、腎臓損傷分子-1、ミッドカイン、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤(TIMP-1)、及び血管細胞接着分子からなる群から選択される、判定するステップと、
(ii)任意に、年齢、冠動脈バイパス移植術(CABG)歴、2型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞(MI)歴、経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び/または冠動脈血管形成術歴、ならびに性別からなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定するステップと、
(iii)ステップ(i)において判定された前記バイオマーカーのレベルと、任意にステップ(ii)において判定された前記臨床的変数(複数可)の状態とに基づいて、予後スコアを計算するステップと、
(iv)陽性または陰性の予後として前記予後スコアを分類するステップと、
(v)前記陽性または陰性の予後に基づいて、治療的または診断的介入レジメンを決定するステップと、を含む、方法。
(項目18)
心臓転帰の前記予後が、心筋梗塞(MI)、脳卒中、心臓血管死、あらゆる原因による死亡、またはこれらの複合の予後であり、さらに、前記時間エンドポイントが、0~365日及び3~365日からなる群から選択される、項目17に記載の方法。
(項目19)
ステップ(i)が、アポリポタンパク質A-II、腎臓損傷分子-1、ミッドカイン、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤(TIMP-1)、及び血管細胞接着分子からなる群から選択される2つ以上のバイオマーカーのレベルを判定することを含み、(ii)任意に、2型糖尿病歴の状態を判定することを含む、項目17に記載の方法。
(項目20)
ステップ(i)が、腎臓損傷分子-1、ミッドカイン、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤(TIMP-1)のレベルを判定することを含み、前記予後が、心臓血管系死亡(CVD)、心筋梗塞(MI)、または脳卒中の複合の3~365日の予後である、項目17に記載の方法。
(項目21)
ステップ(i)が、腎臓損傷分子-1、ミッドカイン、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤(TIMP-1)のレベルを判定することを含み、前記予後が、心臓血管系死亡(CVD)、心筋梗塞(MI)、または脳卒中の複合の0~365日の予後である、項目17に記載の方法。
(項目22)
ステップ(i)が、アポリポタンパク質A-II、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、及びオステオポンチンのレベルを判定することを含み、前記予後が、心臓血管系死亡(CVD)または心筋梗塞(MI)の複合の3~365日の予後である、項目17に記載の方法。
(項目23)
ステップ(i)が、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)及びオステオポンチンのレベルを判定することを含み、前記予後が、心筋梗塞(MI)の3~365日の予後である、項目17に記載の方法。
(項目24)
ステップ(i)が、アポリポタンパク質A-II及びオステオポンチンのレベルを判定することを含み、前記予後が、心臓血管系死亡(CVD)の3~365日の予後である、項目17に記載の方法。
(項目25)
心臓転帰の陽性の予後が、ECG応答を有する負荷試験または心筋灌流画像化、冠動脈コンピュータ断層撮影血管造影、診断的心臓カテーテル検査、経皮冠動脈介入、冠動脈バイパス移植術(CABG)、臨床試験の登録、ならびに硝酸塩、ベータ遮断剤、ACE阻害剤、抗血小板剤、及び脂質低下剤から選択されるが、これらに限定されない、薬剤の投与またはその効果のモニタリング、のうちの1つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、項目17~24のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
心臓転帰の陰性の予後が、高血圧、糖尿病、脂質異常症、及び喫煙を含む冠動脈危険因子の進行中のモニタリング及び管理、ならびに食生活の改善、運動、及び禁煙から選択される生活様式の改善のうちの1つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、項目17~24のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
閉塞性冠動脈疾患の診断のためのパネルであって、表1A及び1Bに列挙されるものから選択される少なくとも2つのバイオマーカー、ならびに任意に、表3A及び3Bに記載されるものからなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数を含む、パネル。
(項目28)
前記少なくとも2つのバイオマーカーが、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有する、項目27に記載のパネル。
(項目29)
前記少なくとも1つの臨床的変数が、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有する、項目27に記載のパネル。
(項目30)
前記少なくとも2つのバイオマーカーが、アディポネクチン、アポリポタンパク質C-I、デコリン、インターロイキン-8、腎臓損傷分子-1、マトリックスメタロプロテイナーゼ9、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質D、幹細胞因子、及びトロポニンからなる群から選択される、項目27に記載のパネル。
(項目31)
前記少なくとも1つの臨床的変数が、年齢、冠動脈バイパス移植術(CABG)歴、2型糖尿病歴、血液透析歴、心筋梗塞(MI)歴、経皮的介入、例えば冠動脈ステント及び/または冠動脈血管形成術歴、ならびに性別からなる群から選択される、項目27に記載のパネル。
(項目32)
任意の主要心外膜血管中の70%以上の閉塞の診断のためのパネルであって、アディポネクチン、アポリポタンパク質C-1、腎臓損傷分子-1、及びミッドカインのためのバイオマーカー、ならびに経皮冠動脈介入(例えば、ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術)歴、及び性別の臨床的変数を含む、パネル。
(項目33)
任意の主要心外膜血管中の70%以上の閉塞の診断のためのパネルであって、アディポネクチン、ミッドカイン、肺界面活性物質関連タンパク質D、及びトロポニンのためのバイオマーカー、ならびに冠動脈バイパス移植術(CABG)歴、血液透析歴、心筋梗塞歴、及び性別の臨床的変数を含む、パネル。
(項目34)
心臓転帰の予後のためのパネルであって、表2A及び2Bに列挙されるバイオマーカーから選択される少なくとも2つのバイオマーカー、ならびに任意に、表4A及び4Bに記載されるものからなる群から選択される少なくとも1つの臨床的変数を含む、パネル。
(項目35)
前記少なくとも2つのバイオマーカーが、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有する、項目34に記載のパネル。
(項目36)
前記少なくとも1つの臨床的変数が、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有する、項目34に記載のパネル。
(項目37)
前記少なくとも2つのバイオマーカーが、アポリポタンパク質A-II、腎臓損傷分子-1、ミッドカイン、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤(TIMP-1)、及び血管細胞接着分子からなる群から選択される、項目34に記載のパネル。
(項目38)
前記少なくとも1つの臨床的変数が、糖尿病歴である、項目37に記載のパネル。
(項目39)
心臓血管系死亡(CVD)、心筋梗塞(MI)、または脳卒中の複合の予後のためのパネルであって、腎臓損傷分子-1、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、オステオポンチン、及びメタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤(TIMP-1)のためのバイオマーカーを含む、パネル。
(項目40)
心臓血管系死亡(CVD)または心筋梗塞(MI)の複合の予後のためのパネルであって、アポリポタンパク質A-II、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、及びオステオポンチンのためのバイオマーカーを含む、パネル。
(項目41)
心筋梗塞(MI)の予後のためのパネルであって、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)及びオステオポンチンのためのバイオマーカーを含む、パネル。
(項目42)
心臓血管系死亡(CVD)の予後のためのパネルであって、アポリポタンパク質A-II及びオステオポンチンのためのバイオマーカーを含む、パネル。
(項目43)
項目27~42のいずれか一項に記載のパネルを含む、診察または予後キット。
(項目44)
閉塞性冠動脈疾患の診断に有用な診断キットであって、少なくとも2つの抗体またはその結合断片を含み、前記抗体またはその結合断片が、アディポネクチン、アポリポタンパク質C-I、デコリン、インターロイキン-8、腎臓損傷分子-1、マトリックスメタロプロテイナーゼ9、ミッドカイン、ミオグロビン、肺界面活性物質関連タンパク質D、幹細胞因子、及びトロポニンからなる群から選択されるバイオマーカーに特異的である、キット。
(項目45)
心筋梗塞(MI)、脳卒中、心臓血管系死亡、あらゆる原因による死亡、またはこれらの複合の予後に有用な予後キットであって、少なくとも2つの抗体またはその結合断片を含み、前記抗体またはその結合断片が、アポリポタンパク質A-II、腎臓損傷分子-1、ミッドカイン、N末端プロホルモン脳性ナトリウム利尿タンパク質(NT-proBNP)、オステオポンチン、メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤、及び血管細胞接着分子からなる群から選択されるバイオマーカーに特異的である、キット。
(項目46)
対象における心臓血管の状態を評価するための方法であって、
(i)評価のために選択された対象から試料を得ることと、
(ii)(a)アッセイされるバイオマーカー(複数可)の検出に対して特異的に結合する1つ以上の抗体を、前記試料と接触させ、(b)1つ以上のアッセイ結果を提供するためにそれぞれの抗体に対してアッセイされる各バイオマーカーの結合を示す1つ以上のアッセイ結果を生じる、アッセイ装置に、前記対象から得られた前記試料を導入することによって、表1A、1B、2A、及び2Bに記載されるものからなる群から選択される前記バイオマーカーを検出するように設定される1つ以上のアッセイを実施することと、
(iii)任意に、前記対象に対する少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定することであって、前記臨床的変数が、表3A、3B、4A、及び4Bに記載されるものからなる群から選択される、判定することと、
(iv)前記アッセイ装置によって生じる前記アッセイ結果(複数可)、及び任意に前記臨床的変数の状態を、前記対象の前記心臓血管の状態と相関させることであって、前記相関ステップが、前記アッセイ結果(複数可)を、前記対象の前記心臓血管の状態のリスク層化、予後、診断、分類、及びモニタリングのうちの1つ以上と相関させることを含み、前記相関ステップが、前記アッセイ結果(複数可)に基づいて、陽性または陰性の診断の可能性、または前記対象に対する心臓血管の状態の1つ以上の将来的な変化を割り当てることを含む、相関させることと、
(v)患者が割り当てられた、個体の所定のサブ集団に基づいて、前記患者を治療することであって、前記治療が、治療的または診断的介入レジメンを含む、治療することと、を含む、方法。
(項目47)
対象における閉塞性冠動脈疾患を診断するための方法であって、
(i)評価のために選択された対象から試料を得ることと、
(ii)(a)アッセイされるバイオマーカー(複数可)の検出に対して特異的に結合する1つ以上の抗体を、前記試料と接触させ、(b)1つ以上のアッセイ結果を提供するためにそれぞれの抗体に対してアッセイされる各バイオマーカーの結合を示す1つ以上のアッセイ結果を生じる、アッセイ装置に、前記対象から得られた前記試料を導入することによって、表1A及び1Bに記載されるものからなる群から選択される前記バイオマーカーを検出するように設定される1つ以上のアッセイを実施することと、
(iii)任意に、前記対象に対して少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定することであって、前記臨床的変数が、表3A及び3Bに記載されるものからなる群から選択される、判定することと、
(iv)前記アッセイ装置によって生じる前記アッセイ結果(複数可)、及び任意に前記臨床的変数の状態を、閉塞性冠動脈疾患と相関させることであって、前記相関ステップが、前記アッセイ結果(複数可)及び任意に前記臨床的変数(複数可)を、診断スコアと相関させることを含み、前記相関ステップが、前記スコアを、陽性または陰性の結果に割り当てることを含む、相関させることと、
(v)前記陽性または陰性の結果に基づいて、前記患者を治療することであって、前記治療が、治療的または診断的介入レジメンを含む、治療することと、を含む、方法。
(項目48)
時間エンドポイント内の対象における心臓転帰の予後のための方法であって、
(i)評価のために選択された対象から試料を得ることと、
(ii)(a)アッセイされるバイオマーカー(複数可)の検出に対して特異的に結合する1つ以上の抗体を、前記試料と接触させ、(b)1つ以上のアッセイ結果を提供するためにそれぞれの抗体に対してアッセイされる各バイオマーカーの結合を示す1つ以上のアッセイ結果を生じる、アッセイ装置に、前記対象から得られた前記試料を導入することによって、表2A及び2Bに記載されるものからなる群から選択される前記バイオマーカーを検出するように設定される1つ以上のアッセイを実施することと、
(iii)任意に、前記対象に対して少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定することであって、前記臨床的変数が、表4A及び4Bに記載されるものからなる群から選択される、判定することと、
(iv)前記アッセイ装置によって生じる前記アッセイ結果(複数可)及び任意に前記臨床的変数の状態を、前記対象における心臓転帰の可能性と相関させることであって、前記相関ステップが、前記アッセイ結果(複数可)及び任意に前記臨床的変数(複数可)を、予後スコアと相関させることを含み、前記相関ステップが、前記スコアを、陽性または陰性の結果に割り当てることを含む、相関させることと、
(v)前記陽性または陰性の結果に基づいて、前記患者を治療することであって、前記治療が、治療的または診断的介入レジメンを含む、治療することと、を含む、方法。
本開示は、概して、心臓血管疾患及び/または有害な心臓血管事象の診断及び/または予後に関する。本明細書に使用される、「診断」という用語は、対象における心臓血管疾患または事象の存在の特定または可能性を指す。また、本明細書に使用される、「予後」という用語は、特定の結果または特定の事象を発生する対象の可能性または危険性を指す。
本明細書に記載される、本発明のバイオマーカーは、心臓血管疾患及び事象の診断及び予後において有利に使用され得る。「マーカー」及び「バイオマーカー」という用語は、本開示を通して同義に使用される。本明細書に使用される、バイオマーカーは、概して、タンパク質またはポリペプチドを指し、このレベルまたは濃度が、特定の生物学的状態、特に、心臓血管疾患、事象、または結果と関連する状態と関連する。本発明のパネル、アッセイ、キット、及び方法は、抗体、その結合断片、または本明細書に記載されるバイオマーカーに対して特異的である、他の種類の結合剤を含み得る。
本発明の方法は、概して、対象における心臓血管疾患または転帰の診断及び/または予後を提供することに関し、本方法は、(i)対象から得られた生物学的試料中の少なくとも1つのバイオマーカーのレベルを判定するステップであって、特に、バイオマーカーが、表1A、1B、2A、及び2Bに記載されるものからなる群から選択される、判定するステップと、(ii)任意に、対象の少なくとも1つの臨床的変数の状態を判定するステップであって、臨床的変数が、表3A、3B、4A、及び4Bに記載されるものからなる群から選択される、判定するステップと、(iii)ステップ(i)において判定されたバイオマーカーのレベルと、任意にステップ(ii)において判定された臨床的変数(複数可)の状態とに基づいて、診断または予後スコアを計算するステップと、(iv)陽性または陰性の結果として診断または予後スコアを分類するステップと、(v)陽性または陰性の結果に基づいて、治療的または診断的介入レジメンを決定するステップと、を含む。
本明細書に記載される、バイオマーカー及び任意に臨床的変数の組み合わせを分析することによって、本発明の方法は、異なるエンドポイント間で差異を見分けることができる。エンドポイントは、例えば、閉塞性冠動脈疾患(CAD)、心臓血管系死亡(CVD)、心筋梗塞(MI)、脳卒中、これらの複合、ならびにあらゆる原因による死亡のさらなる複合を含み得る。マーカー及びそれらの対応する特性(例えば、濃度、定量的レベル)の同一性は、患者の臨床的に関連するクラス間で差異を見分ける、分析プロセスまたは複数の分析プロセスを開発及び実装する際に使用される。
本発明は、本開示に従って診断または予後の発見を支援または容易にするための、少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、または4つを超えるバイオマーカー及び/または臨床的変数(複数可)を含むパネル、アッセイ、及びキットをさらに提供する。例えば、いくつかの実施形態では、診断または予後パネルまたはキットは、表1A、1B、2A、及び2Bに記載される1つまたは複数のバイオマーカー、ならびに表3A、3B、4A、及び4Bに記載される1つまたは複数の適切な臨床的変数を含む。
2008年~2011年の間に介入を伴うまたは伴わない冠動脈及び/または末梢血管造影法を受けている1251人の患者の便宜な試料は、予め登録された。末梢血管造影法のみを受けているまたは全くカテーテル術を受けていない患者は、この分析から除外された(N=244)。さらに、冠動脈または末梢カテーテル術のいずれかを受けたことがある、年代順のサブセットの最終153人の患者は、これらのモデルのさらなる検証においてそれらの潜在的な使用のために、この分析から除外された。患者は、多くの理由のためにこれらの手順に関して言及され、これには、心筋梗塞(MI)、不安定狭心症、及び心不全(HF)等の急性プロセス後の血管造影を含むが、非急性プロセスのために、例えば、安定した胸部疼痛の診断的評価、応力試験の失敗、または心臓弁膜手術前に予め手術で含まれる。
Claims (7)
- 診断スコアを、対象における閉塞性冠動脈疾患の診断の指標とする方法であって、
(i)前記対象から得られた生物学的試料中の、アディポネクチンおよびアポリポタンパク質C-Iを含む少なくとも2つのバイオマーカーのレベルを判定するステップと、
(ii)前記対象についての、(1)年齢、および、(2)性別および/または経皮的介入歴を含む臨床的変数の状態を判定するステップと、
(iii)ステップ(i)において判定された前記バイオマーカーのレベルと、ステップ(ii)において判定された前記臨床的変数の状態とを変換するアルゴリズムに基づいて、前記診断スコアを計算するステップと、
(iv)前記診断スコアを陽性または陰性の結果として分類するステップと
を含み、
前記陽性または陰性の結果は、治療的または診断的介入レジメンを決定するための指標である、方法。 - 前記経皮的介入歴が冠動脈ステント歴または冠動脈血管形成術歴を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記少なくとも2つのバイオマーカーが、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有するか;または
前記臨床的変数が、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有する、請求項1に記載の方法。 - 前記対象における閉塞性冠動脈疾患の診断が、主要心外膜血管中の50%以上、60%以上、または70%以上の閉塞の診断を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記対象における陽性の診断が、診断的心臓カテーテル検査、経皮冠動脈介入(ステント留置術を有するまたは有しないバルーン血管形成術)、冠動脈バイパス移植術(CABG)、ならびに硝酸塩、ベータ遮断剤、ACE阻害剤、及び脂質低下剤から選択される薬理学的製剤の投与のうちの1つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易
にするか;または
前記対象における陰性の診断が、高血圧、糖尿病、及び喫煙を含む冠動脈危険因子の進行中のモニタリング及び管理、ならびに食生活の改善、運動、及び禁煙から選択される生活様式の改善のうちの1つ以上から選択される介入の必要性の医師による判定を容易にする、請求項1に記載の方法。 - パネルを、閉塞性冠動脈疾患の診断のための指標とする方法であって、前記パネルは、アディポネクチンおよびアポリポタンパク質C-Iを含む少なくとも2つのバイオマーカー、ならびに(1)年齢、および、(2)性別および/または経皮的介入歴を含む臨床的変数を含み、
必要に応じて、前記少なくとも2つのバイオマーカーが、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有するか、または
必要に応じて、前記臨床的変数が、0.1未満、0.05未満、0.01未満、または0.001未満のp値を有するか、または
必要に応じて、前記診断は、任意の主要心外膜血管中の50%以上、60%以上、または70%以上の閉塞についてのものである、方法。 - 前記臨床的変数がさらに、冠動脈バイパス移植術(CABG)歴を含む、請求項1または6に記載の方法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021097387A JP7403498B2 (ja) | 2016-02-01 | 2021-06-10 | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 |
JP2022150335A JP2022171936A (ja) | 2016-02-01 | 2022-09-21 | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662289513P | 2016-02-01 | 2016-02-01 | |
US62/289,513 | 2016-02-01 | ||
US201662378535P | 2016-08-23 | 2016-08-23 | |
US62/378,535 | 2016-08-23 | ||
PCT/US2017/016081 WO2017136464A1 (en) | 2016-02-01 | 2017-02-01 | Diagnostic and prognostic methods for cardiovascular diseases and events |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021097387A Division JP7403498B2 (ja) | 2016-02-01 | 2021-06-10 | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019507354A JP2019507354A (ja) | 2019-03-14 |
JP2019507354A5 JP2019507354A5 (ja) | 2020-03-12 |
JP7134870B2 true JP7134870B2 (ja) | 2022-09-12 |
Family
ID=59500904
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018559674A Active JP7134870B2 (ja) | 2016-02-01 | 2017-02-01 | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 |
JP2021097387A Active JP7403498B2 (ja) | 2016-02-01 | 2021-06-10 | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 |
JP2022150335A Pending JP2022171936A (ja) | 2016-02-01 | 2022-09-21 | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021097387A Active JP7403498B2 (ja) | 2016-02-01 | 2021-06-10 | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 |
JP2022150335A Pending JP2022171936A (ja) | 2016-02-01 | 2022-09-21 | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10983135B2 (ja) |
EP (1) | EP3411720A4 (ja) |
JP (3) | JP7134870B2 (ja) |
KR (1) | KR20180101595A (ja) |
CN (2) | CN108700596A (ja) |
AU (1) | AU2017214469A1 (ja) |
BR (1) | BR112018015698A2 (ja) |
CA (1) | CA3012192A1 (ja) |
MA (1) | MA43980A (ja) |
MX (1) | MX2018009304A (ja) |
RU (1) | RU2018130866A (ja) |
SG (1) | SG11201805906WA (ja) |
WO (1) | WO2017136464A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180101595A (ko) | 2016-02-01 | 2018-09-12 | 프리벤치오 인코포레이티드 | 심혈관 질환 및 사건을 위한 진단학적 및 예후적 방법 |
EP3682240B1 (en) * | 2017-09-14 | 2024-01-24 | Laboratory Corporation of America Holdings | Assessing myocardial infarction and serious infection risk in rheumatoid arthritis patients |
WO2019090166A1 (en) * | 2017-11-02 | 2019-05-09 | Prevencio, Inc. | Diagnostic and prognostic methods for peripheral arterial diseases, aortic stenosis, and outcomes |
CN110232975A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-09-13 | 郑州大学第一附属医院 | 一种对糖尿病肾病患者3年内进入到肾脏替代治疗风险预测的方法 |
CN110491512A (zh) * | 2019-08-08 | 2019-11-22 | 郑州大学第一附属医院 | 一种对肾活检确诊糖尿病肾病患者3年内进入到终末期肾脏病风险预测的方法 |
CN110596399B (zh) * | 2019-08-29 | 2022-07-22 | 首都医科大学附属北京安贞医院 | 检测血管生成素样蛋白8含量的物质的应用 |
CN110970131B (zh) * | 2019-10-24 | 2024-01-26 | 中国医科大学附属盛京医院 | 一种基于免疫球蛋白定量检测的肾小球疾病分类分型模型及其应用 |
RU2726314C1 (ru) * | 2019-11-15 | 2020-07-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ раннего прогнозирования риска острого повреждения почек у пациентов с ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда методом аортокоронарного шунтирования |
RU2760445C1 (ru) * | 2020-11-13 | 2021-11-25 | Виталий Юрьевич Мишланов | Способ диагностики патологических состояний человека |
JPWO2022202360A1 (ja) * | 2021-03-23 | 2022-09-29 | ||
CN113342963B (zh) * | 2021-04-29 | 2022-03-04 | 山东大学 | 一种基于迁移学习的服务推荐方法及系统 |
RU2770550C1 (ru) * | 2021-05-31 | 2022-04-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования сердечно-сосудистого риска с помощью определения уровня эстрогенов |
WO2023192004A2 (en) * | 2022-03-30 | 2023-10-05 | Inflammatix, Inc. | Methods for diagnosing myocardial infarction |
CN115185936B (zh) | 2022-07-12 | 2023-02-03 | 曜立科技(北京)有限公司 | 一种基于大数据的医疗临床数据质量分析系统 |
CN114974576A (zh) * | 2022-07-12 | 2022-08-30 | 曜立科技(北京)有限公司 | 一种基于元数据的心脑血管数疾病诊断管理系统 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080057590A1 (en) | 2006-06-07 | 2008-03-06 | Mickey Urdea | Markers associated with arteriovascular events and methods of use thereof |
US20080300798A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-12-04 | Mcdevitt John T | Cardibioindex/cardibioscore and utility of salivary proteome in cardiovascular diagnostics |
WO2011022628A1 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions for diagnosis of acute myocardial infarction (ami) |
WO2012145037A1 (en) | 2011-04-19 | 2012-10-26 | Scott & White Healthcare | Novel apoc-i isoforms and their use as biomarkers and risk factors of atherosclerotic disease |
JP2012529655A (ja) | 2009-06-08 | 2012-11-22 | シンギュレックス・インコーポレイテッド | 高感度バイオマーカーパネル |
JP2013513387A (ja) | 2009-12-09 | 2013-04-22 | アヴィール インコーポレイテッド | 循環器疾患の診断と分類のためのバイオマーカーアッセイ |
JP2013178249A (ja) | 2006-10-26 | 2013-09-09 | Brahms Gmbh | プロバソプレシンまたはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンiiを使用する、急性冠動脈症候群についてのリスク層化 |
WO2015171989A1 (en) | 2014-05-08 | 2015-11-12 | University Of Maryland, Baltimore | Methods for assessing differential risk for developing heart failure |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US20080202927A1 (en) | 2000-11-03 | 2008-08-28 | Clinical Micro Sensors, Inc. | Devices and methods for biochip multiplexing |
US20030134433A1 (en) | 2002-01-16 | 2003-07-17 | Nanomix, Inc. | Electronic sensing of chemical and biological agents using functionalized nanostructures |
US20060228723A1 (en) | 2002-01-16 | 2006-10-12 | Keith Bradley | System and method for electronic sensing of biomolecules |
US9234867B2 (en) | 2003-05-16 | 2016-01-12 | Nanomix, Inc. | Electrochemical nanosensors for biomolecule detection |
US8685711B2 (en) | 2004-09-28 | 2014-04-01 | Singulex, Inc. | Methods and compositions for highly sensitive detection of molecules |
WO2006089226A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | β-BLOCKER PHARMACOGENETICS IN HEART FAILURE |
CN101495862A (zh) | 2005-06-24 | 2009-07-29 | 利兰·斯坦福青年大学托管委员会 | 诊断和监测动脉粥样硬化性心血管疾病的方法和组合物 |
US8093017B2 (en) | 2005-12-07 | 2012-01-10 | Siemens Heathcare Diagnostics Inc. | Detection of soluble adiponectin receptor peptides and use in diagnostics and therapeutics |
WO2007123708A2 (en) * | 2006-03-31 | 2007-11-01 | Epitome Biosystems, Inc. | Post translational modification pattern analysis |
WO2008045799A2 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Nanomix, Inc. | Electrochemical nanosensors for biomolecule detection |
GB0717637D0 (en) | 2007-09-10 | 2007-10-17 | Univ Leiden | Future cardiac event biomarkers |
US8241861B1 (en) | 2008-07-08 | 2012-08-14 | Insilicos, Llc | Methods and compositions for diagnosis or prognosis of cardiovascular disease |
AU2010255354A1 (en) | 2009-06-04 | 2012-02-02 | Koninklijke Philips Electronics, N.V. | Method and system for providing behavioural therapy for insomnia |
KR101256928B1 (ko) | 2010-01-20 | 2013-04-19 | 주식회사디엔에이링크 | 비만 또는 당뇨에 관련된 단일염기다형성 및 그의 용도 |
CN103502795B (zh) | 2011-03-09 | 2016-02-24 | 阿比奥尼克公司 | 选择性功能化的纳米流体生物传感器中的生物分子的快速定量及其方法 |
US20140011811A1 (en) * | 2011-10-06 | 2014-01-09 | The United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Myosin binding protein-c for use in methods relating to diastolic heart failure |
US11450431B2 (en) * | 2012-11-16 | 2022-09-20 | Siemens Healthcare Gmbh | Method to identify optimum coronary artery disease treatment |
CA2953789A1 (en) | 2013-07-12 | 2015-01-15 | Emory University | Diagnostic assay to predict cardiovascular risk |
ES2702361T3 (es) | 2013-07-17 | 2019-02-28 | Abionic Sa | Método y dispositivo para bioensayos |
WO2015085314A2 (en) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Diadexus, Inc. | Methods for detection of heart failure |
AU2015283689B2 (en) | 2014-07-03 | 2020-07-16 | Abionic Sa | Capsule for rapid molecular quantification of a fluid sample such as whole blood |
KR20180101595A (ko) | 2016-02-01 | 2018-09-12 | 프리벤치오 인코포레이티드 | 심혈관 질환 및 사건을 위한 진단학적 및 예후적 방법 |
-
2017
- 2017-02-01 KR KR1020187024496A patent/KR20180101595A/ko unknown
- 2017-02-01 BR BR112018015698A patent/BR112018015698A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-02-01 EP EP17748086.0A patent/EP3411720A4/en active Pending
- 2017-02-01 CA CA3012192A patent/CA3012192A1/en active Pending
- 2017-02-01 JP JP2018559674A patent/JP7134870B2/ja active Active
- 2017-02-01 WO PCT/US2017/016081 patent/WO2017136464A1/en active Application Filing
- 2017-02-01 RU RU2018130866A patent/RU2018130866A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-02-01 US US16/073,754 patent/US10983135B2/en active Active
- 2017-02-01 AU AU2017214469A patent/AU2017214469A1/en not_active Abandoned
- 2017-02-01 SG SG11201805906WA patent/SG11201805906WA/en unknown
- 2017-02-01 CN CN201780011650.8A patent/CN108700596A/zh active Pending
- 2017-02-01 CN CN202210116587.7A patent/CN114441773A/zh active Pending
- 2017-02-01 MA MA043980A patent/MA43980A/fr unknown
- 2017-02-01 MX MX2018009304A patent/MX2018009304A/es unknown
-
2020
- 2020-10-27 US US17/081,776 patent/US11977083B2/en active Active
-
2021
- 2021-06-10 JP JP2021097387A patent/JP7403498B2/ja active Active
-
2022
- 2022-09-21 JP JP2022150335A patent/JP2022171936A/ja active Pending
-
2023
- 2023-06-21 US US18/339,066 patent/US20230341418A1/en active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080057590A1 (en) | 2006-06-07 | 2008-03-06 | Mickey Urdea | Markers associated with arteriovascular events and methods of use thereof |
JP2013178249A (ja) | 2006-10-26 | 2013-09-09 | Brahms Gmbh | プロバソプレシンまたはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンiiを使用する、急性冠動脈症候群についてのリスク層化 |
US20080300798A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-12-04 | Mcdevitt John T | Cardibioindex/cardibioscore and utility of salivary proteome in cardiovascular diagnostics |
JP2012529655A (ja) | 2009-06-08 | 2012-11-22 | シンギュレックス・インコーポレイテッド | 高感度バイオマーカーパネル |
WO2011022628A1 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions for diagnosis of acute myocardial infarction (ami) |
JP2013513387A (ja) | 2009-12-09 | 2013-04-22 | アヴィール インコーポレイテッド | 循環器疾患の診断と分類のためのバイオマーカーアッセイ |
WO2012145037A1 (en) | 2011-04-19 | 2012-10-26 | Scott & White Healthcare | Novel apoc-i isoforms and their use as biomarkers and risk factors of atherosclerotic disease |
WO2015171989A1 (en) | 2014-05-08 | 2015-11-12 | University Of Maryland, Baltimore | Methods for assessing differential risk for developing heart failure |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
Akansha Gupta,Clinical Assessment of Cardiovascular Disorders by Cardiac Biomarkers,Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res.,2014年,29(1),p.87-94 |
D’Vesharronne Moore,Isoforms of apolipoprotein C-I associated with individuals with coronary artery disease,Biochemical and Biophysical Research Communications,2011年,404,p.1034-1038,http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.12.105 |
Johan Bjorkegren,Accumulation of Apolipoprotein C-IRich and Cholesterol-Rich VLDL Remnants During Exaggerated Postprandial Triglyceridemia in Normolipidemic Patients With Coronary Artery Disease,Circulation,2000年01月25日,101(3),p.227-230,doi: 10.1161/01.cir.101.3.227 |
Roland R.J. van Kimmenade,Emerging Biomarkers in Heart Failure,Clinical Chemistry,2012年,58(1),p.127-138,DOI: 10.1373/clinchem.2011.165720 |
Willibald Hochholzer,Novel biomarkers in cardiovascular disease: Update 2010,American Heart Journal,2010年10月01日,160(4),p.583-594,DOI: 10.1016/j.ahj.2010.06.010 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114441773A (zh) | 2022-05-06 |
US20190369120A1 (en) | 2019-12-05 |
EP3411720A4 (en) | 2019-08-14 |
EP3411720A1 (en) | 2018-12-12 |
MX2018009304A (es) | 2019-01-10 |
MA43980A (fr) | 2018-12-12 |
CA3012192A1 (en) | 2017-08-10 |
US10983135B2 (en) | 2021-04-20 |
SG11201805906WA (en) | 2018-08-30 |
WO2017136464A1 (en) | 2017-08-10 |
CN108700596A (zh) | 2018-10-23 |
US11977083B2 (en) | 2024-05-07 |
JP2019507354A (ja) | 2019-03-14 |
JP2022171936A (ja) | 2022-11-11 |
RU2018130866A (ru) | 2020-03-04 |
JP2021128177A (ja) | 2021-09-02 |
US20210072260A1 (en) | 2021-03-11 |
JP7403498B2 (ja) | 2023-12-22 |
BR112018015698A2 (pt) | 2018-12-26 |
AU2017214469A1 (en) | 2018-07-26 |
US20230341418A1 (en) | 2023-10-26 |
KR20180101595A (ko) | 2018-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7403498B2 (ja) | 心臓血管疾患及び事象のための診断及び予後方法 | |
US20050095591A1 (en) | Diagnostic assay | |
US20210041469A1 (en) | Methods and compositions for diagnosis and prognosis of sepsis | |
MX2014002146A (es) | Métodos y composiciones para diagnóstico y pronóstico de lesión renal e insuficiencia renal. | |
JP4523587B2 (ja) | A型及びb型急性大動脈解離と急性心筋梗塞の鑑別方法及び鑑別用キット | |
US20150119269A1 (en) | Methods and compositions for diagnosis and prognosis of stroke or other cerebral injury | |
JP2021502573A (ja) | 末梢動脈疾患、大動脈弁狭窄症についての診断および予後の方法、ならびにアウトカム | |
JP2021518903A (ja) | 患者の評価方法 | |
CA3033102A1 (en) | Histones and/or proadm as markers indicating organ dysfunction | |
WO2014018464A1 (en) | Methods and compositions for diagnosis and prognosis of sepsis | |
WO2020092909A1 (en) | Prognostic and diagnostic methods for risk of acute kidney injury | |
CN111065922A (zh) | 肾上腺髓质素原作为危重病患者的肾脏替代治疗的指标 | |
WO2024037387A1 (en) | Blood biomarkers and methods for diagnosis of acute kawasaki disease | |
US11300576B2 (en) | DARPin reagents that distinguish Alzheimer's disease and Parkinson's disease samples | |
Daly et al. | VEGF-A is associated with the subsequent development of moderate or severe cardiac allograft vasculopathy in pediatric heart transplant recipients | |
WO2022219040A1 (en) | Markers for the diagnosis of large vessel occlusion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200131 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200131 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201117 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201210 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210303 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210610 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211008 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220408 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220721 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220822 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220831 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7134870 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |