JP2021502573A - 末梢動脈疾患、大動脈弁狭窄症についての診断および予後の方法、ならびにアウトカム - Google Patents
末梢動脈疾患、大動脈弁狭窄症についての診断および予後の方法、ならびにアウトカム Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021502573A JP2021502573A JP2020544567A JP2020544567A JP2021502573A JP 2021502573 A JP2021502573 A JP 2021502573A JP 2020544567 A JP2020544567 A JP 2020544567A JP 2020544567 A JP2020544567 A JP 2020544567A JP 2021502573 A JP2021502573 A JP 2021502573A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- protein
- peripheral
- subject
- score
- protein markers
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 224
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 125
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 title claims abstract description 124
- 206010002906 aortic stenosis Diseases 0.000 title claims abstract description 77
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 title claims abstract description 65
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 338
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 334
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 131
- 239000012474 protein marker Substances 0.000 claims description 84
- 238000011542 limb amputation Methods 0.000 claims description 65
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 50
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 48
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 43
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 43
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 41
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 39
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 claims description 35
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 34
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 33
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 32
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 31
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 29
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 26
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 25
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 22
- 102000012005 alpha-2-HS-Glycoprotein Human genes 0.000 claims description 21
- 108010075843 alpha-2-HS-Glycoprotein Proteins 0.000 claims description 21
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 21
- 102100030335 Midkine Human genes 0.000 claims description 19
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 19
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 claims description 18
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 claims description 18
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 claims description 18
- 238000007888 peripheral angioplasty Methods 0.000 claims description 18
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 18
- 102400000667 Brain natriuretic peptide 32 Human genes 0.000 claims description 17
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 claims description 17
- 101800002247 Brain natriuretic peptide 45 Proteins 0.000 claims description 17
- 108010082548 Chemokine CCL11 Proteins 0.000 claims description 17
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims description 17
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims description 17
- 108010092801 Midkine Proteins 0.000 claims description 17
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 claims description 17
- 102000050760 Vitamin D-binding protein Human genes 0.000 claims description 17
- 229940124829 interleukin-23 Drugs 0.000 claims description 17
- HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N nesiritide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N 0.000 claims description 17
- 238000011002 quantification Methods 0.000 claims description 17
- 102100040214 Apolipoprotein(a) Human genes 0.000 claims description 16
- 108010047909 Resistin Proteins 0.000 claims description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 16
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 16
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 16
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 claims description 15
- 101710179590 Vitamin D-binding protein Proteins 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 238000002583 angiography Methods 0.000 claims description 14
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 13
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 108010012927 Apoprotein(a) Proteins 0.000 claims description 12
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 12
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 claims description 12
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims description 12
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 12
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims description 11
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims description 11
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 11
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 claims description 11
- -1 cellophyltransferase Proteins 0.000 claims description 11
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 claims description 11
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 claims description 10
- 108010048154 Angiopoietin-1 Proteins 0.000 claims description 10
- 102000009088 Angiopoietin-1 Human genes 0.000 claims description 10
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 claims description 10
- 101710155859 C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 claims description 10
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 claims description 10
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims description 10
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims description 10
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 claims description 10
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 claims description 10
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims description 10
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 claims description 10
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 10
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 10
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 108010072135 Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims description 9
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 9
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims description 9
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 9
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 claims description 9
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 claims description 9
- 229940066294 lung surfactant Drugs 0.000 claims description 9
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims description 9
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 claims description 8
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 claims description 8
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 claims description 8
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 claims description 8
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 8
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 claims description 7
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 7
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 claims description 7
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 claims description 7
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 102000058242 S100A12 Human genes 0.000 claims description 7
- 108700016890 S100A12 Proteins 0.000 claims description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 7
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims description 7
- 101000947172 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 claims description 6
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 claims description 6
- 229940119178 Interleukin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 6
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 claims description 6
- 238000002266 amputation Methods 0.000 claims description 6
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims description 6
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims description 6
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 6
- 210000001765 aortic valve Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 claims description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 5
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 claims description 4
- 102000008373 cell-cell adhesion mediator activity proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108040002566 cell-cell adhesion mediator activity proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 4
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000037219 healthy weight Effects 0.000 claims description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 2
- 102000006818 Cell Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 claims 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 2
- 102000007156 Resistin Human genes 0.000 claims 2
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 claims 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 296
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 83
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 33
- 230000008569 process Effects 0.000 description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 24
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 24
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 20
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 19
- 238000012549 training Methods 0.000 description 19
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 16
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 16
- 102100040557 Osteopontin Human genes 0.000 description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 16
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 16
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 15
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 15
- 102100024735 Resistin Human genes 0.000 description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 12
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 12
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 12
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 12
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 11
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 11
- 102100031786 Adiponectin Human genes 0.000 description 10
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 10
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 10
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 9
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 8
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 8
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 8
- 238000010801 machine learning Methods 0.000 description 8
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 8
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 102100024649 Cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 7
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 7
- 102100030856 Myoglobin Human genes 0.000 description 7
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 7
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 7
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 6
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 6
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 6
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 6
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 5
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 5
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 5
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 5
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 108090000855 Matrilysin Proteins 0.000 description 5
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 5
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 description 5
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 description 5
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002790 cross-validation Methods 0.000 description 5
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 5
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 5
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 4
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 description 4
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 description 4
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 4
- 102000009190 Transthyretin Human genes 0.000 description 4
- 238000013473 artificial intelligence Methods 0.000 description 4
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 4
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 4
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 4
- 108010009906 Angiopoietins Proteins 0.000 description 3
- 102000009840 Angiopoietins Human genes 0.000 description 3
- 102000009081 Apolipoprotein A-II Human genes 0.000 description 3
- 108010087614 Apolipoprotein A-II Proteins 0.000 description 3
- 102100036850 C-C motif chemokine 23 Human genes 0.000 description 3
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 3
- 102100024533 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 3
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 description 3
- 101710185991 Hepatitis A virus cellular receptor 1 homolog Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000713081 Homo sapiens C-C motif chemokine 23 Proteins 0.000 description 3
- 101000669513 Homo sapiens Metalloproteinase inhibitor 1 Proteins 0.000 description 3
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 3
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 3
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 3
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 102100030417 Matrilysin Human genes 0.000 description 3
- 102100039364 Metalloproteinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 3
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 3
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 102100027845 Pulmonary surfactant-associated protein D Human genes 0.000 description 3
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 102000002248 Thyroxine-Binding Globulin Human genes 0.000 description 3
- 108010000259 Thyroxine-Binding Globulin Proteins 0.000 description 3
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 3
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 3
- 108700021020 Vitamin D-binding protein Proteins 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 3
- 108050004038 cystatin Proteins 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000003643 myeloid progenitor cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 3
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 3
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 3
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 3
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 3
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 3
- ZKRFOXLVOKTUTA-KQYNXXCUSA-N 9-(5-phosphoribofuranosyl)-6-mercaptopurine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=S)=C2N=C1 ZKRFOXLVOKTUTA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- 208000003017 Aortic Valve Stenosis Diseases 0.000 description 2
- 101710115418 Apolipoprotein(a) Proteins 0.000 description 2
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 2
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 102000001902 CC Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010040471 CC Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 102100026862 CD5 antigen-like Human genes 0.000 description 2
- 108050006947 CXC Chemokine Proteins 0.000 description 2
- 102000019388 CXC chemokine Human genes 0.000 description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 2
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 2
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 2
- 208000001778 Coronary Occlusion Diseases 0.000 description 2
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 2
- 102000015833 Cystatin Human genes 0.000 description 2
- 101100010303 Drosophila melanogaster PolG1 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 2
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 2
- 238000004965 Hartree-Fock calculation Methods 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000990990 Homo sapiens Midkine Proteins 0.000 description 2
- 101000613820 Homo sapiens Osteopontin Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 108010042653 IgA receptor Proteins 0.000 description 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 2
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 206010024500 Limb malformation Diseases 0.000 description 2
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 2
- 102000004318 Matrilysin Human genes 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 102000013967 Monokines Human genes 0.000 description 2
- 108010050619 Monokines Proteins 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034014 Prolyl 3-hydroxylase 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 2
- 108010007127 Pulmonary Surfactant-Associated Protein D Proteins 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 2
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 101000998548 Yersinia ruckeri Alkaline proteinase inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 101710151579 Zinc metalloproteinase Proteins 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000013103 analytical ultracentrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 230000014461 bone development Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000003066 decision tree Methods 0.000 description 2
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N ergocalciferol group Chemical group CC(C)[C@@H](C)\C=C\[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2\C(\CCC[C@]12C)=C\C=C/1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 2
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 2
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 description 2
- 238000010202 multivariate logistic regression analysis Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 101150057704 tam gene Proteins 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 description 2
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 25-Hydroxycholecalciferol Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROMPPAWVATWIKR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]butanoic acid Chemical compound O1C(CCCC(=O)O)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 ROMPPAWVATWIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 1
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000345 Angiotensin-2 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 description 1
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 108050001427 Avidin/streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 101710098275 C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 1
- 101710085500 C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 description 1
- 102100034800 CCAAT/enhancer-binding protein epsilon Human genes 0.000 description 1
- 101710153441 CCAAT/enhancer-binding protein epsilon Proteins 0.000 description 1
- 101710122347 CD5 antigen-like Proteins 0.000 description 1
- 108010062802 CD66 antigens Proteins 0.000 description 1
- 101150076592 CST3 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000021318 Calcifediol Nutrition 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 101710190843 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 1
- 102100035784 Decorin Human genes 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 101710158332 Diuretic hormone Proteins 0.000 description 1
- 101710204261 Diuretic hormone class 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 description 1
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000013875 Heart injury Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031000 Hepatoma-derived growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101000775469 Homo sapiens Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 101000827785 Homo sapiens Alpha-fetoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000924552 Homo sapiens Angiopoietin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000911996 Homo sapiens CD5 antigen-like Proteins 0.000 description 1
- 101000981093 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001083798 Homo sapiens Hepatoma-derived growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001002634 Homo sapiens Interleukin-1 alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101000852992 Homo sapiens Interleukin-12 subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101000852980 Homo sapiens Interleukin-23 subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000835862 Homo sapiens Mothers against decapentaplegic homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000632467 Homo sapiens Pulmonary surfactant-associated protein D Proteins 0.000 description 1
- 101000881168 Homo sapiens SPARC Proteins 0.000 description 1
- 101000848653 Homo sapiens Tripartite motif-containing protein 26 Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 1
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100020881 Interleukin-1 alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 102100039065 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 101710144554 Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 1
- 102100026018 Interleukin-1 receptor antagonist protein Human genes 0.000 description 1
- 108010011429 Interleukin-12 Subunit p40 Proteins 0.000 description 1
- 102000014158 Interleukin-12 Subunit p40 Human genes 0.000 description 1
- 102100036701 Interleukin-12 subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 102000004557 Interleukin-18 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017537 Interleukin-18 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010082786 Interleukin-1alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000004125 Interleukin-1alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100036705 Interleukin-23 subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100026236 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102100025744 Mothers against decapentaplegic homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 101001096321 Mus musculus Resistin-like gamma Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 102400001263 NT-proBNP Human genes 0.000 description 1
- 102100036836 Natriuretic peptides B Human genes 0.000 description 1
- 101710187802 Natriuretic peptides B Proteins 0.000 description 1
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000015731 Peptide Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010038988 Peptide Hormones Proteins 0.000 description 1
- 108010067902 Peptide Library Proteins 0.000 description 1
- 206010034576 Peripheral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 101000621511 Potato virus M (strain German) RNA silencing suppressor Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 1
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102000005622 Receptor for Advanced Glycation End Products Human genes 0.000 description 1
- 108010045108 Receptor for Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 1
- 102100037599 SPARC Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 101710168942 Sphingosine-1-phosphate phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010039445 Stem Cell Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 229940100514 Syk tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 102100028709 Thyroxine-binding globulin Human genes 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 230000010632 Transcription Factor Activity Effects 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 102000013534 Troponin C Human genes 0.000 description 1
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 description 1
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 description 1
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 1
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000018614 Uromodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010027007 Uromodulin Proteins 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 102100038611 Vitamin D-binding protein Human genes 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 1
- 210000005057 airway smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 210000004198 anterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 210000000617 arm Anatomy 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007214 atherothrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000037147 athletic performance Effects 0.000 description 1
- 238000000559 atomic spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N calcidiol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N 0.000 description 1
- 229960004361 calcifediol Drugs 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000031902 chemoattractant activity Effects 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- RPLOSEMBQMPVEL-UHFFFAOYSA-N dec-1-yn-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC#CO RPLOSEMBQMPVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000012774 diagnostic algorithm Methods 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000028023 exocytosis Effects 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 230000004133 fatty acid degradation Effects 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 102000013361 fetuin Human genes 0.000 description 1
- 108060002885 fetuin Proteins 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000015210 hypertensive heart disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000013152 interventional procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000011545 laboratory measurement Methods 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013227 macrophage apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000010339 medical test Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000013586 microbial product Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 102000034288 naturally occurring fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006048 naturally occurring fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000011242 neutrophil chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 229940043515 other immunoglobulins in atc Drugs 0.000 description 1
- 102000028703 oxygen binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091009355 oxygen binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008289 pathophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108010008064 pro-brain natriuretic peptide (1-76) Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 238000003498 protein array Methods 0.000 description 1
- 238000002331 protein detection Methods 0.000 description 1
- 230000013777 protein digestion Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000002294 pubertal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000027272 reproductive process Effects 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 108091000053 retinol binding Proteins 0.000 description 1
- 102000029752 retinol binding Human genes 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000004557 single molecule detection Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 108010033419 somatotropin-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000002438 stress hormone Substances 0.000 description 1
- 238000009662 stress testing Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006441 vascular event Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/02—Detecting, measuring or recording pulse, heart rate, blood pressure or blood flow; Combined pulse/heart-rate/blood pressure determination; Evaluating a cardiovascular condition not otherwise provided for, e.g. using combinations of techniques provided for in this group with electrocardiography or electroauscultation; Heart catheters for measuring blood pressure
- A61B5/02007—Evaluating blood vessel condition, e.g. elasticity, compliance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
- G01N2800/323—Arteriosclerosis, Stenosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/60—Complex ways of combining multiple protein biomarkers for diagnosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
- Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
[0029]本明細書で別段定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示に属する当業者によって普通に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に含まれる用語を含む様々な科学辞書は、周知であり、本技術分野においてそれが利用可能である。本明細書中に記載のものと類似のまたは等価の任意の方法および材料が、本開示の実行または試験における使用を見出しているが、いくつかの好ましい方法および材料は、記載される。したがって、以下に直ちに定義される用語は、全体として、本明細書への参照により、より十分に記載される。本開示は、これらが、当業者により用いられる文脈に応じて変わり得るため、記載される詳細な方法論、プロトコール、および試薬に限定されないことを理解するものとする。
[0031]本明細書を通した参照、例えば、「一実施形態」、「実施形態」、「別の実施形態」、「詳細な実施形態」、「関連する実施形態」、「特定の実施形態」、「追加の実施形態」、または「さらなる実施形態」またはそれらの組合せには、実施形態に関連して記載される詳細な特徴、構造または特性が、本明細書に記載される少なくとも一実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書を通した様々な場所における前述の語句の出現は、必ずしも、すべて、同じ実施形態を参照する必要はない。さらに、詳細な特徴、構造、または特性は、1種もしくは複数の実施形態において、任意の適した方式で組み合わせることができる。
[0036]本明細書では、用語「予後」とは、特定のアウトカムまたは特定のイベントを発生する対象の可能性またはリスクを意味する。
[0074]本明細書では、「CD5抗原様」または「CD5L」は、「マクロファージのアポトーシス阻害物質」としても知られ、炎症組織において発現するタンパク質である。
[0076]本明細書では、「癌胎児抗原関連細胞接着分子1」または「胆汁糖タンパク質」または「CEACAM1」は、「CD66a」(分化66aのクラスター)としても知られ、サブグループの他のタンパク質への同種親和性ならびにヘテロ親和性結合によって細胞接着を媒介するヒト糖タンパク質である。
[0083]本明細書では、フェチュインAは、「α−2−HS−糖タンパク質」または「AHSG」としても知られ、血漿結合タンパク質のフェチュインクラスに属し、成人の血液よりも胎児において豊富であるタンパク質である。
タンパク質マーカー
[0124]本明細書において提供されるいくつかの例示的なタンパク質マーカーは、表1に記載のものを見出すことができる。その中の情報に基づいて、当業者は、本明細書において提供される方法に従って、タンパク質マーカーまたはタンパク質マーカーの組合せを容易に同定し、選択し、実行することができる。
[0132]表1は、レベルが、心血管系疾患またはイベント、特に、末梢動脈疾患、四肢切断、および大動脈弁狭窄症の診断、モニタリング、および/または予後に相関する113種のタンパク質のリストである。
臨床変数
[0134]本明細書にさらに記載される通り、本明細書中に記載のタンパク質マーカーは、対象における心血管系疾患またはイベントの診断および/または予後の改善を提供するために、いくつかの臨床変数と組み合わせて、任意選択で用いることができる。本明細書では、「任意選択で」とは、臨床変数因子と組み合わせた場合、タンパク質マーカーと心血管系疾患またはアウトカムのそれらの予測値の組合せに基づいて包含することを意味する。例えば、本開示の文脈で有用な例示的な臨床変数は、表2に記載のものを見出すことができる。
[0139]表2は、心血管系疾患またはイベント、特に、末梢動脈疾患、四肢切断、および大動脈弁狭窄症の診断または予後に相関した臨床変数および研究室の測定のリストである。
[0140]一態様では、本明細書において提供されるのは、対象における末梢動脈疾患を決定する方法である。本方法には、末梢動脈疾患を有する疑いがある対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと、サンプル中の少なくとも2種のタンパク質マーカーの濃度を検出し、定量化標準に対して濃度を算出し、正規化された濃度を変換し、アルゴリズムを用いてスコアを算出するためにプログラムされる分析用デバイスに、生物学的サンプルを適用するステップが含まれる。本方法には、少なくとも1種の臨床変数の状態を、任意選択で決定するステップと、タンパク質マーカーの変換され、正規化された濃度、任意選択で、臨床変数の状態に基づいたアルゴリズムを用いて診断スコアを算出するステップと、陽性、中間または陰性の結果として診断スコアを分類するステップと、診断スコアにより示された通り、対象における末梢動脈疾患を決定するステップが含まれる。少なくとも2種のタンパク質マーカーは、表1から選択される。任意選択の臨床変数は、表2から選択される。
末梢四肢切断リスク
[0144]一態様では、本明細書において提供されるのは、ある時点内に対象における末梢四肢切断のリスクを決定する方法である。本方法には、末梢四肢切断のリスクを有する疑いがある対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと、サンプル中の少なくとも2種のタンパク質マーカーの濃度を検出するためにプログラムされる分析用デバイスに、生物学的サンプルを適用するステップとを含む。濃度は、定量化標準に対して正規化され、数学的に変換される。本方法には、少なくとも1種の臨床変数の状態を、任意選択で決定するステップと、タンパク質マーカーの正規化され、変換された濃度、任意選択で、臨床変数の状態に基づいたアルゴリズムを用いた予後スコアを算出するステップと、陽性、中間または陰性の結果として予後スコアを分類するステップと、予後スコアにより示された通り、対象における末梢四肢切断のリスクを決定するステップとを含む。少なくとも2種のタンパク質マーカーは、表1から選択される。任意選択の臨床変数は、表2から選択される。
大動脈弁狭窄症
[0148]一態様では、本明細書において提供されるのは、対象における大動脈弁狭窄症を決定する方法である。本方法は、大動脈弁狭窄症を有する疑いがある対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと、サンプル中の少なくとも2種のタンパク質マーカーの濃度を検出し、定量化標準に対して濃度を正規化し、正規化された濃度を変換するためにプログラムされる分析用デバイスに生物学的サンプルを適用するステップとを含む。本方法は、少なくとも1種の臨床変数の状態を、任意選択で決定するステップと、タンパク質マーカーの正規化され、変換された濃度、任意選択で、臨床変数の状態に基づいたアルゴリズムを用いて診断スコアを算出するステップと、陽性、中間または陰性の結果として診断スコアを分類するステップと、診断スコアにより示された通り、対象における大動脈弁狭窄症を決定するステップとを含む。少なくとも2種のタンパク質マーカーは、表1から選択される。任意選択の臨床変数は、表2から選択される。
いくつかの特異的な実施形態では、任意選択で、臨床変数と併せて用いるタンパク質マーカーは、末梢動脈疾患の診断、および/または末梢血管インターベンションの予後および/またはPADの進行もしくは治療効果のモニタリングおよび/または末梢四肢切断リスクのための予後のための方法において用いることができる。いくつかの実施形態では、タンパク質マーカーは、アンジオポエチン1、アポリポタンパク質C−I、アンギオテンシン変換酵素、癌胎児抗原関連細胞接着分子1、エオタキシン1、ENRAGE、フェチュインA、卵胞刺激ホルモン、細胞間接着分子1、インターフェロンガンマ誘導タンパク質10、インターロイキン1受容体アンタゴニスト、インターロイキン8、インターロイキン23、腎臓障害分子1、マトリックスメタロプロテアーゼ7、全マトリックスメタロプロテアーゼ9、ミッドカイン、γインターフェロンにより誘導されるモノカイン、骨髄系前駆細胞抑制因子1、オステオポンチン、肺サーファクタント関連タンパク質D、レジスチン、セロトランスフェリン、タム・ホースフォール尿糖タンパク質、T細胞特異的タンパク質RANTES、チロキシン結合グロブリン、およびトランスサイレチンから選択される。実施形態では、本方法には、年齢の臨床変数、高血圧の病歴、(ステントを用いたまたは用いない)末梢経皮的血管形成術の履歴、肥満度指数(BMI)、脂質異常症の病歴、および/または末梢血管血行再建術(末梢血管形成術、ステントまたはバイパス術)の履歴を決定するステップが含まれる。いくつかの実施形態では、タンパク質マーカーは、アンジオポエチン1、エオタキシン1、卵胞刺激ホルモン、インターロイキン23、腎臓障害分子1、ミッドカインであり、臨床変数には、高血圧の病歴がある。いくつかの実施形態では、上記に記載したタンパク質マーカーのうちの1種または複数(任意の組合せ)は、本明細書中に記載の実施形態および態様のいずれかから特に除外することができる。
アッセイ
[0154]実施形態では、生物学的サンプルには、全血、血漿、血清、尿、脳脊髄液、生体液、および/または組織サンプルが含まれる。いくつかの実施形態では、サンプルは、全血である。いくつかの実施形態では、サンプルは、血漿である。他の実施形態では、サンプルは、血清または尿である。
統計解析
[0166]タンパク質マーカーおよび本明細書に記載した任意選択の臨床変数の組合せを分析することにより、本明細書に記載される方法は、異なるエンドポイント間で識別することが可能である。エンドポイントには、例えば、末梢動脈疾患(PAD)、四肢切断、および/または大動脈弁狭窄症(AS)を含むことができる。マーカーおよびこれらの対応する特徴(例えば、濃度、定量的なレベル)の同一性は、分析プロセス、または患者の臨床的に関連性のあるクラス間で識別する複数の分析プロセスを開発するおよび実行することにおいて用いられる。
[0182]交差検証プロセス中のモデルは、分類の正確さの標準的な測定基準、例えば、ROC曲線下面積(AUC)、感受性(Sn)、特異性(Sp)、陽性的中度(PPV)、および陰性的中度(NPV)で評価される。
スコアリングおよび治療
[0195]いくつかの実施形態では、診断または予後を算出することによって、例えば、それだけに限らないが、陽性的中率(PPV)、陰性的中率(NPV)、感受性(Sn)、または特異性(Sp)、および/または特定の期間内で発生する心血管イベントのリスクを含めた、PADの可能性の患者のレベルに関連する数値またはカテゴリースコアがもたらされる。診断モデルにより用いられたレベルの数は、わずか2種(「陽性」対「陰性」)でも臨床的に関連性があるとみなされるほど多くであってもよく、例えば、PADについての診断モデルは、5段階スコアになり得、より高いスコアは、疾患の可能性がより高いことを示す。詳細には、スコア1は、PADの可能性が低いことまたは陰性の結果(試験のNPVまたはSnにより決定される)において、強い信頼度を示し、スコア5は、PADの可能性が高いことまたは陽性の結果(試験のPPVまたはSpにより決定される)において、強い信頼度を示し、スコア3は、中間またはPADについての中等度の可能性を示す。
パネル、アッセイ、およびキット
[0201]本開示は、本開示による診断または予後の発見を助けるまたは容易にするために、少なくとも2種、少なくとも3種、少なくとも4種もしくは4種を超えるタンパク質マーカーを結合する標的結合剤を含み、任意選択で、臨床変数を含む、パネル、アッセイ、およびキットをさらに提供する。例えば、いくつかの実施形態では、診断または予後パネルまたはキットは、表1に記載のタンパク質マーカーのうちの1種または複数を含み、任意選択で、表2に記載の適用可能な臨床変数のうちの1つまたは複数を含む。
[0240]2008年から2011年の間にインターベンションしたまたはしなかった冠動脈および/または末梢血管造影を行っている患者1251名の便宜的標本集団(convenience sample)を、前向きに登録した。最終の患者171名の経時的なサブセットを、これらのモデルのさらなるバリデーションにおいてこれらを潜在的に使用するために、本分析から差し引いた。さらに、(a)末梢カテーテル法を受け、冠動脈カテーテル法を受けなかった患者、または(b)末梢カテーテル法および冠動脈カテーテル法を受けたが、最大冠動脈閉塞が30%未満であった、または(c)冠動脈カテーテル法のみを受け、最大冠動脈閉塞が30%未満であり、PADの病歴がなかった患者のみを、本分析に組み入れて(n=353)、冠動脈疾患に関連する交絡タンパク質マーカーシグナルを最小限にした。カテゴリー(c)における患者は、末梢閉塞の代わりとしてPADの病歴のこれらの欠如を用いて、PAD閉塞が陰性であると仮定した。患者を、多数の理由のためにこれらの手順について参照し、これには、PADおよび/または冠動脈疾患を示す症候または、心臓弁膜手術の前の手術前に示す症候を追う血管造影が含まれる。
[0255]心血管系疾患試験においてカテーテルによって採取された血液記録(Catheter Sampled Blood Archive in Cardiovascular Diseases Study)[71〜72]に登録された診断的末梢血管造影について参照される患者258名の前向きコホートにおいて、少なくとも1本の末梢血管中の≧50%の閉塞の予測因子を、50個を超える臨床変数および血管造影前に得られた血液中で測定した(血管疾患に妥当とみなせる関連により選択された)113種のタンパク質マーカーから同定し;タンパク質マーカーを、Luminex 100/200 xMAPテクノロジープラットホーム(Myriad RBM社、Austin、TX)を用いて測定した。候補の予測パネルを、最小角回帰(LARS)で創出し、予測モデルを、LASSOをロジスティック回帰分析と共に用いて生成した。タンパク質マーカーおよび/または臨床変数の最終の組合せを選択した後、最終モデルに由来するアルゴリズムを、母集団全体で構築し、同じ母集団内で評価して、PADを予測した。
[0259]本実施例によって、他のものの中でもとりわけ、四肢切断の予後を示す上で、高い正確さを示す臨床およびタンパク質マーカースコアリング系を使用するさらに別の非侵襲的な方法が実証される。本実施例は、実施例1と同じ記載された方法(試験デザインおよび参加者、データ収得、フォローアップ、タンパク質マーカー試験、統計および結果(表1、2、および3ならびに図3)を利用した。実施例1と実施例3との間の主な差は、対象、臨床変数および利用されたタンパク質であり、アウトカムは、末梢四肢切断の予後であった。
[0261]本実施例によって、他のものの中でもとりわけ、重症大動脈弁狭窄症を診断する上で、高い正確さを示す臨床およびタンパク質マーカースコアリング系を使用するさらに別の非侵襲的な方法が実証される。
[0264]表3は、タンパク質マーカー、任意選択で、所与のアウトカムについての対応するAUCを有する臨床変数を含む、異なるパネルのチャートである。これらは、前述の実施例1から4、ならびに本明細書において提供される方法および分析を用いて生成される追加のパネルを示す。
[0267]線形モデルの形態における診断または予後アルゴリズムを、次の形態における数式により表す。
式中、x1からxnまでは、モデル入力(例えば、タンパク質濃度または臨床情報など)であり、b1からbnは、モデルの係数であり、aは、「切片」項である。
[0270]診断スコア=3.5+1.8x1+2.9x2−1.3x3
[0271]この場合では、タンパク質1および2は、係数が、(係数に先行するモデルにおいてプラス記号により示される通り)正であるため、疾患リスクに対する陽性効果を有する(より高い濃度は、より高いリスクになる)。タンパク質3は、係数が、(係数に先行するマイナス記号により示される通り)負であるため、疾患リスクに対して逆効果である(より低い濃度は、より高いリスクになる)。
[0274]本モデルは、1つが、陽性、中間または陰性の結果として9.7を配置することが可能であり、アウトカムまたはイベントの診断(もしくは予後)の決定が可能になるカット−オフを有するはずである。
(参照文献)
・Norman, PE et al. Med. J. Aust. 2004, 181, 150-154;
・Bergiers, S. et al. BMC Family Pract. 2011, 12, 39
・Hirsch, AT et al. JAMA, 2001, 286, 1317-1324;
・Allison, MA et al. Am. J. Prev. Med. 2007, 32, 328-333;
・Selvin E. et al. Circulation 2004, 11, 738-743
・Dohmen, A. Dtsch.Arztebl.Int.2012, 109, 95-101;
・ Norgren, L. Eur. J. Vasc. Surg.2007, 33(Suppl.S1), S1-S75
・Fowkes FG et al., Lancet 2013, 382, 1329-1340;
・Conte MS et al., J. Vasc. Surg. 2015, 61, S2-S41;
・ Hirsch AT et al., Vasc. Med. 2008, 13, 209-215
・Adam DJ et al., Lancet, 2005, 366, 1925-1934;
・ Lawall H. et al. Circulation 2006, 113, e463-e654; Norgren L. et al., J. Vasc. Surg. 2007, 45, S5-S67;
・Varu VN et al. J. Vasc. Surg. 2010, 51, 230-241;
・ Lau JF et al, Nat. Rev. Cardiol. 2011,8, 405-418
・Cheshire NJ et al., J. Vasc. Surg. 1992, 15, 167-174;
・Albers M. et al, J. Vasc. Surg. 1992, 16, 54-59; Schuler, JJ et al., J. Vasc. Surg. 1984, 1, 160-170;
・Santilli JD et al., Am. Fam. Physician 1999, 59, 1899-1908
・Arnold TE. et al., Ann. Vasc. Surg. 2000, 14, 450-456;
・Brumberg RS et al. J., Vasc. Surg. 2007, 46, 1160-1166
・Davies MG et al., Methodist DeBakey Cardiovasc. J. 2012, 8, 20-27
・Sigvant B. et al., J. Vasc. Surg. 2007, 45, 1185-1191;
・Peacock JM et al., Prev. Chronic Dis. 2011, 8, A141
・Dimitrow PP, Polskie Arch. Med. Wew. 2014, 124, (12), 723-730
・Sambrook, et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3rd Edition, 2001)
・Sambrook, et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2nd Edition, 1989)
・Maniatis et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (1982); Ausubel et al.
・Current Protocols in Molecular Biology (John Wiley and Sons, updated July 2008)
・Short Protocols in Molecular Biology: A Compendium of Methods from Current Protocols in Molecular Biology, Greene Pub. Associates and Wiley-Interscience
・Glover, DNA Cloning: A Practical Approach, vol. I & II (IRL Press, Oxford, 1985)
・Anand, Techniques for the Analysis of Complex Genomes, (Academic Press, New York, 1992)
・Transcription and Translation (B. Hames & S. Higgins, Eds., 1984)
・Perbal, A Practical Guide to Molecular Cloning (1984)
・Harlow and Lane, Antibodies, (Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N. Y., 1998)
・Knowles, JW et al., Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.2007, 27, 2058-2078
・Subherwal S. et al., Eur. J. Prev. Cardiol. 2015, 22,317-325
・Walker, TG et al., Tech. Vasc. Interv. Radiol. 2009, 12, 117-129
・Otto CM, Kuusisto J, Reichenbach DD, et al. Characterization of the early lesion of ‘degenerative’ valvular aortic stenosis. Histological and immunohistochemical studies. Circulation. 1994; 90: 844-853
・Carabello BA. Introduction to aortic stenosis. Circ Res. 2013; 113:179-185
・Kohler et al., Nature, 256: 495 (1975)
・U.S. Pat. No. 4,816,567
・Clackson et al., Nature, 352: 624-628 (1991)
・Marks et al., J. Mol. Biol., 222: 581-597 (1991)
・U.S. Pat. No. 4,816,567
・Morrison et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81: 6851-6855 (1984)
・Harlow and Lane, eds. (Antibodies: A Laboratory Manual (1988) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.)
・Ling-Na Zheng et al., 2011, J. of Analytical Atomic Spectrometry, 26, 1233-1236
・Vaudel, M., et al., 2010, Proteomics, Vol. 10: 4
・Pan, S., 2009 J. Proteome Research, February; 8(2):787-97
・Westermeier and Marouga, 2005, Bioscience Reports, Vol. 25, Nos. 1/2
・Carr and Anderson, 2008, Clinical Chemistry. 54:1749-1752
・Aebersold and Mann, 2003, Nature, Vol. 422
・US2008/0202927
・US2014/0256573
・US2016/0153980
・WO2016/001795
・US2008/0185295
・US2010/0047901
・US2010/0231242
・US2011/0154648
・US2013/0306491
・US2010/0329929
・US2013/0261009
・Sorger, 2008, Nature Biotechnol. 26:1345-1346
・Li et al., 2002, Mol. Cell. Proteomics 1.2:157
・Hou et al., 2006, J. Proteome Res. 5(10):2754-2759
・Li et al., 2001, Proteomics1(8):975-986
・Ramsey et al., 2003, Anal. Chem. 75(15):3758-3764
・Armenta et al., 2009, Electrophoresis 30(7): 1145-1156
・Lynch et al., 2004, Proteomics 4(6):1695-1702
・Kingsmore et al., 2003, Curr. Opin. Biotechnol. 14(1):74-81)
・Catheter Sampled Blood Archive in Cardiovascular Diseases Study (Clinical Trials.Gov NCT00842868)
・Gaggin HK, IJC Metabolic & Endocrine, 2014, 5, 11-8
・Ibrahim NE, J Am Coll Cardiol. 2017, 69(9), 1147-56
・Speer MY, J Exp. Med. 2002, 196(8), 1047-55
・Rothenbacher D Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006, 26(1), 194-9
上記参照文献のそれぞれを、参照によりその全体を本明細書に組み込む。
Claims (54)
- 対象における末梢動脈疾患を決定する方法であって、
(i)末梢動脈疾患を有する疑いがある対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと、
(ii)生物学的サンプルを、分析用デバイスに適用して、
(a)サンプル中の少なくとも2種のタンパク質マーカーの濃度を検出し;
(b)合成の定量化標準に対するタンパク質マーカーの前記濃度を正規化し、
(c)正規化されたタンパク質マーカー濃度をスコアに変換するステップであって、
少なくとも2種のタンパク質マーカーは、表1に記載のものから選択される、ステップと;
(iii)任意選択で、対象についての少なくとも1種の臨床変数の状態を決定するステップであって、臨床変数は、表2に記載のものから選択される、ステップと、
(iv)ステップ(ii)において決定されるタンパク質マーカーの正規化され、変換された濃度および任意選択で、ステップ(iii)において決定された臨床変数の状態に基づいたアルゴリズムを用いて診断スコアを算出するステップと;
(v)陽性、中間または陰性の結果として診断スコアを分類するステップと;
(vi)診断スコアにより示された通り、対象における末梢動脈疾患を決定するステップと
を含む方法。 - 陽性、中間または陰性の結果に基づいて、対象を治療するステップをさらに含み、前記治療が、治療的介入レジメンを含む、請求項1に記載の方法。
- サンプルが、血漿を含む、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、アンジオポエチン1、アポリポタンパク質C−I、アンギオテンシン変換酵素、癌胎児抗原関連細胞接着分子1、エオタキシン1、ENRAGE、フェチュインA、卵胞刺激ホルモン、細胞間接着分子1、インターフェロンガンマ誘導タンパク質10、インターロイキン1受容体アンタゴニスト、インターロイキン8、インターロイキン23、腎臓障害分子1、マトリックスメタロプロテアーゼ7、全マトリックスメタロプロテアーゼ9、ミッドカイン、γインターフェロンにより誘導されるモノカイン、骨髄系前駆細胞抑制因子1、オステオポンチン、肺サーファクタント関連タンパク質D、レジスチン、セロトランスフェリン、タム・ホースフォール尿糖タンパク質、T細胞特異的タンパク質RANTES、チロキシン結合グロブリン、およびトランスサイレチンから選択され;
任意選択のステップ(iii)が、年齢、高血圧の病歴、(ステントを用いたまたは用いない)末梢経皮的血管形成術の履歴、肥満度指数(BMI)、脂質異常症の病歴、および/または末梢血管血行再建術(末梢血管形成術、ステントまたはバイパス術)の履歴から選択された少なくとも1種の臨床変数の状態を決定するステップを含む、請求項1に記載の方法。 - 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、アンジオポエチン1、エオタキシン1、卵胞刺激ホルモン、インターロイキン23、腎臓障害分子1、およびミッドカインであり、任意選択のステップ(iii)が、高血圧の病歴の状態を決定するステップを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における末梢動脈疾患の診断が、末梢動脈中の50%またはそれより多くの閉塞の診断を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における陽性診断スコアによって、超音波、薬物の投与、末梢血管造影、末梢血管血行再建術(末梢血管形成術、ステントまたはバイパス術)、および公知の切断リスクを伴う任意の薬物の回避から選択される1つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における陰性診断スコアによって、継続的なモニタリングならびに末梢および冠血管リスク因子の管理、および生活様式の変更から選択される1つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における中間診断スコアによって、さらなる試験、足関節上腕血流比(ABI)試験、およびリスク因子についてのより頻繁なモニタリングから選択される1つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 末梢動脈疾患を有する疑いがある対象に治療的介入を施す方法であって、
(i)表1に記載のものから選択された少なくとも2種のタンパク質マーカーを含むタンパク質マーカーのパネルのための対象のタンパク質マーカープロファイルを決定するステップと;
(ii)任意選択で、対象についての少なくとも1種の臨床変数の状態を決定するステップであって、臨床変数は、表2に記載のものから選択される、ステップと;
(iii)(i)中のタンパク質マーカープロファイル、任意選択で、(ii)中の臨床値ステータスに基づいて、対象にスコアを割り当てるステップであって、前記スコアが、陽性、中間または陰性として分類され、前記スコアが、対象のサンプル中のタンパク質マーカーの正規化されたおよび数学的に変換された濃度、任意選択で、少なくとも1種の臨床変数の状態にアルゴリズム的に由来する、ステップと;
(iv)陽性、中間または陰性スコアに基づいて、治療的介入を対象に施すステップと
を含む方法。 - 高血圧を有するおよび/または末梢動脈疾患を有する疑いがある対象における2種以上のタンパク質マーカーを検出する方法であって、
(i)高血圧を有するおよび/または末梢動脈疾患を有する疑いがある対象を選択するステップと;
(ii)対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと;
(iii)生物学的サンプルを、分析用デバイスに適用するステップと、
(iv)表1から得られた少なくとも2種のタンパク質マーカーの濃度を検出するステップと
を含む方法。 - (v)ステップ(iv)において決定されたタンパク質マーカーの濃度に基づいて診断スコアを算出するステップと;
(vi)陽性、中間または陰性の結果として診断スコアを分類するステップと;
(vii)診断スコアにより示された通り対象における末梢動脈疾患を決定するステップと
をさらに含む、請求項11に記載の方法。 - 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、アンジオポエチン1、アポリポタンパク質C−I、アンギオテンシン変換酵素、癌胎児抗原関連細胞接着分子1、エオタキシン1、ENRAGE、フェチュインA、卵胞刺激ホルモン、細胞間接着分子1、インターフェロンガンマ誘導タンパク質10、インターロイキン1受容体アンタゴニスト、インターロイキン8、インターロイキン23、腎臓障害分子1、マトリックスメタロプロテアーゼ7、全マトリックスメタロプロテアーゼ9、ミッドカイン、γインターフェロンにより誘導されるモノカイン、骨髄系前駆細胞抑制因子1、オステオポンチン、肺サーファクタント関連タンパク質D、レジスチン、セロトランスフェリン、タム・ホースフォール尿糖タンパク質、T細胞特異的タンパク質RANTES、チロキシン結合グロブリン、およびトランスサイレチンから選択される、請求項11または12に記載の方法。
- 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、アンジオポエチン1、エオタキシン1、卵胞刺激ホルモン、インターロイキン23、腎臓障害分子1、およびミッドカインである、請求項11〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における末梢動脈疾患の決定が、末梢動脈中の50%またはそれより多くの閉塞の診断を含む、請求項11〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における陽性診断スコアによって、超音波、薬物の投与、末梢血管造影、末梢血管血行再建術(末梢血管形成術、ステントまたはバイパス術)、および公知の切断リスクを伴う任意の薬物の回避から選択される1つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項11〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における陰性診断スコアによって、継続的なモニタリングならびに末梢および冠血管リスク因子の管理、および生活様式の変更から選択される1つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項11〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における中間診断スコアによって、さらなる試験、足関節上腕血流比(ABI)試験、およびリスク因子についてのより頻繁なモニタリングから選択される1つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項11〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 末梢動脈疾患の診断および/または予後のためのパネルであって、表1に示すものから選択される少なくとも2種のタンパク質マーカーを結合する標的結合剤、合成の標準を含み、任意選択で、表2に記載のものから選択される少なくとも1種の臨床変数を含む、パネル。
- 末梢動脈中の50%またはそれより多くの閉塞の診断のためのパネルであって、アンジオポエチン1、エオタキシン1、卵胞刺激ホルモン、インターロイキン23、腎臓障害分子1、およびミッドカインについての標的結合剤ならびに高血圧の病歴の臨床変数を含む、パネル。
- 請求項19または20に記載のパネルを含む、診断キット。
- 末梢動脈疾患のための治療薬および/またはインターベンションに対する対象の陽性、中間、または陰性の応答の評価における、請求項19〜20に記載のパネルのいずれかの使用。
- ある期間内に対象における末梢四肢切断のリスクを決定する方法であって、
(i)末梢四肢切断のリスクを有する疑いがある対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと、
(ii)生物学的サンプルを、分析用デバイスに適用して、
(a)サンプル中の少なくとも2種のタンパク質マーカーの濃度を検出し;
(b)合成の定量化標準に対するタンパク質マーカーの前記濃度を正規化し、
(c)正規化されたタンパク質マーカー濃度を変換するステップであって、少なくとも2種のタンパク質マーカーは、表1に記載のものから選択される、ステップと;
(iii)任意選択で、対象についての少なくとも1種の臨床変数の状態を決定するステップであって、臨床変数は、表2に記載のものから選択される、ステップと;
(iv)ステップ(ii)において決定された、変換された、正規化されたタンパク質マーカー濃度、任意選択で、ステップ(iii)において決定された臨床変数の状態に基づいたアルゴリズムを用いて予後スコアを算出するステップと;
(v)陽性、中間または陰性の結果として予後スコアを分類するステップと;
(vi)予後スコアにより示された通り、末梢四肢切断のリスクを決定するステップと
を含む、方法。 - 陽性、中間または陰性の結果に基づいて、対象を治療するステップをさらに含み、前記治療が、治療的介入レジメンを含む、請求項23に記載の方法。
- サンプルが、血漿を含む、請求項23に記載の方法。
- 期間が、5年である、請求項23に記載の方法。
- 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、第VII因子、フェリチン、成長ホルモン、免疫グロブリンM、腎臓障害分子1、およびビタミンD結合タンパク質から選択され;任意選択のステップ(iii)が、2型糖尿病の病歴および喫煙者から選択される少なくとも1種の臨床変数の状態を決定するステップを含む、請求項23〜26のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、腎臓障害分子−1、およびビタミンD結合タンパク質であり、ステップ(iii)が、2型糖尿病の病歴の状態を決定するステップを含む、請求項23〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 末梢四肢切断リスクの陽性予後スコアによって、超音波、薬物の投与、公知の切断リスクによる任意の薬理学的作用物質の回避、末梢血管造影、末梢血管血行再建術(バルーン、ステントもしくはバイパス術)、および生活様式の変更のうちの1つまたは複数から選択されるインターベンションについての必要性を医師により決定することが容易になる、請求項23〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 末梢四肢切断リスクの陰性予後スコアによって、継続的なモニタリングならびに高血圧、糖尿病、および喫煙を含めた末梢および冠血管リスク因子の管理、他の疾患の状態に役立ち得るならびに切断のリスクがやはりあり得る薬理学的作用物質、および生活様式の変更の選択のうちの1つまたは複数から選択されるインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項23〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 末梢四肢切断リスクの中間の予後スコアによって、足関節上腕血流比(ABI)試験およびリスク因子、例えば、糖尿病および高コレステロールなどについてのより頻繁なモニタリングのうちの1つまたは複数から選択されるインターベンションについての必要性を医師により決定することが容易になる、請求項23〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 末梢四肢切断のリスクを有する疑いがある対象に治療的介入を施す方法であって、
(i)表1に記載のものから選択された少なくとも2種のタンパク質マーカーを含むタンパク質マーカーのパネルのための対象のタンパク質マーカープロファイルを決定するステップと;
(ii)任意選択で、対象についての少なくとも1種の臨床変数の状態を決定するステップであって、臨床変数は、表2に記載のものから選択される、ステップと;
(iii)(i)中のタンパク質マーカープロファイル、任意選択で、(ii)中の臨床値ステータスに基づいて、対象にスコアを割り当てるステップであって、前記スコアは、陽性、中間および陰性として分類され、前記スコアは、対象のサンプル中のタンパク質マーカーの正規化され、数学的に変換された濃度、任意選択で、少なくとも1種の臨床変数の状態にアルゴリズム的に由来する、ステップと;
(iv)陽性、中間または陰性スコアに基づいて、治療的介入を対象に施すステップと
を含む方法。 - 2型糖尿病を有するおよび/または末梢四肢切断のリスクを有する疑いがある対象における、2種以上のタンパク質マーカーを検出する方法であって、
(i)2型糖尿病を有するおよび/または末梢四肢切断のリスクを有する疑いがある対象を選択するステップと;
(ii)対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと;
(iii)生物学的サンプルを、分析用デバイスに適用するステップと、
(iv)表1から得られた少なくとも2種のタンパク質マーカーの濃度を検出するステップと
を含む方法。 - (v)ステップ(iv)において決定されたタンパク質マーカーの濃度に基づいて、予後スコアを算出するステップと;
(vi)陽性、中間または陰性の結果として予後スコアを分類するステップと;
(vii)予後スコアにより示された通り患者において末梢四肢切断リスクを決定するステップと
をさらに含む、請求項33に記載の方法。 - 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、第VII因子、フェリチン、成長ホルモン、免疫グロブリンM、腎臓障害分子1、およびビタミンD結合タンパク質から選択される、請求項33または34に記載の方法。
- 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、腎臓障害分子−1、およびビタミンD結合タンパク質である、請求項33または34に記載の方法。
- 表1に示すものから選択される少なくとも2種のタンパク質マーカーのための標的結合剤、合成の標準を含み、任意選択で、表2に記載のものから選択される少なくとも1種の臨床変数を含む、末梢四肢切断の予後のためのパネル。
- 腎臓障害分子−1、およびビタミンD結合タンパク質のための標的結合剤を含み、2型糖尿病の病歴の臨床変数の状態を決定する、5年以内の末梢四肢切断の予後のためのパネル。
- 請求項37または38に記載のパネルを含む、予後キット。
- 末梢四肢切断リスクのための治療薬および/またはインターベンションに対する対象の陽性もしくは陰性応答の評価における、請求項37または38に記載のパネルのいずれかの使用。
- 末梢四肢切断リスクについてのコンパニオン診断または補完診断としての、請求項37または38に記載のパネルのいずれかの使用。
- 対象における大動脈弁狭窄症を決定する方法であって、
(i)大動脈弁狭窄症を有する疑いがある対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと、
(ii)生物学的サンプルを、分析用デバイスに適用して、
(a)サンプル中の少なくとも2種のタンパク質マーカーの濃度を検出し;
(b)合成の定量化標準に対するタンパク質マーカーの前記濃度を正規化し、
(c)正規化されたタンパク質マーカー濃度を変換するステップであって、少なくとも2種のタンパク質マーカーは、表1に記載のものから選択される、ステップと;
(iii)任意選択で、対象についての少なくとも1種の臨床変数の状態を決定するステップであって、臨床変数は、表2eに記載のものから選択される、ステップと;
(iv)ステップ(ii)において決定されるタンパク質マーカーの正規化され、変換された濃度および任意選択で、ステップ(iii)において決定された臨床変数の状態に基づいたアルゴリズムを用いて、診断スコアを算出するステップと;
(v)陽性、中間または陰性の結果として診断スコアを分類するステップと;
(vi)陽性診断スコアにより示される通り、対象における大動脈弁狭窄症を決定するステップと
を含む方法。 - 陽性、中間または陰性の結果に基づいて、対象を治療するステップをさらに含み、前記治療が、治療的介入レジメンを含む、請求項42に記載の方法。
- サンプルが、血漿を含む、請求項42に記載の方法。
- 少なくとも2種のタンパク質マーカーが、アディポネクチン、アポリポタンパク質(a)、フェチュインA、インターロイキン18、脳性ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン、オステオポンチン、レジスチン、およびフォン・ヴィルブランド因子から選択され;ステップ(iii)が、年齢および冠血行再建インターベンションの履歴から選択される少なくとも1種の臨床変数の状態を決定することを含む、請求項42〜44のいずれか一項に記載の方法。
- タンパク質マーカーが、フェチュインA、脳性ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン、およびフォン・ヴィルブランド因子であり、ステップ(iii)が、年齢を決定することを含む、請求項42〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 大動脈弁狭窄症の陽性診断スコアによって、心エコー図、心電図(ECG)、胸部x線、心臓コンピューター断層撮影(CT)、心臓磁気共鳴画像法(MRI)、および外科的大動脈弁修復術または置換術のうち1つまたは複数から選択されるインターベンションについての必要性を医師により決定することが容易になる、請求項42〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 大動脈弁狭窄症の陰性診断スコアによって、継続的なモニタリング、教育症候学、およびそれだけに限らないが、健康食、健康的な体重の維持、定期的な身体活動、禁煙、ストレスの管理を含めた、生活様式の変更のうちの1つまたは複数から選択される、インターベンションについての必要性を医師により決定することが容易になる、請求項42〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 大動脈弁狭窄症についての中間診断スコアによって、運動負荷試験、さらなる試験、リスク因子についてのより頻繁なモニタリングおよび/または医師の診察から選択される1つまたは複数のインターベンションから選択されるインターベンションについての必要性を医師により決定することが容易になる、請求項42〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 大動脈弁狭窄症を有する疑いがある対象に、治療的介入を施す方法であって、
(i)表1に記載のものから選択された少なくとも2種のタンパク質マーカーを含むタンパク質マーカーのパネルのための対象のタンパク質マーカープロファイルを決定するステップと;
(ii)任意選択で、対象についての少なくとも1種の臨床変数の状態を決定するステップであって、臨床変数は、表2に記載のものから選択される、ステップと;
(iii)(i)中のタンパク質マーカープロファイル、任意選択で、(ii)中の臨床値ステータスに基づいて、対象にスコアを割り当てるステップであって、前記スコアは、陽性、中間または陰性として分類され、前記スコアは、対象のサンプル中のタンパク質マーカーの正規化され、数学的に変換された濃度、任意選択で、少なくとも1種の臨床変数の状態にアルゴリズム的に由来する、ステップと;
(iv)陽性、中間または陰性スコアに基づいて、治療的介入を対象に施すステップと
を含む方法。 - 大動脈弁狭窄症の診断、予後、および/またはモニタリングのためのパネルであって、表1に示すものから選択される少なくとも2種のタンパク質マーカーのための標的結合剤を含み、任意選択で、表2に記載のものから選択される少なくとも1種の臨床変数を含む、パネル。
- 大動脈弁狭窄症の診断のためのパネルであって、フェチュインA、脳性ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン、およびフォン・ヴィルブランド因子のための標的結合剤ならびに年齢の臨床変数を含む、パネル。
- 請求項51または52に記載のパネルを含む、診断キット。
- 大動脈弁狭窄症のための治療薬および/またはインターベンションに対する対象の陽性、中間、または陰性の応答の評価における、請求項51または52に記載のパネルのいずれかの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762580916P | 2017-11-02 | 2017-11-02 | |
US62/580,916 | 2017-11-02 | ||
PCT/US2018/059080 WO2019090166A1 (en) | 2017-11-02 | 2018-11-02 | Diagnostic and prognostic methods for peripheral arterial diseases, aortic stenosis, and outcomes |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021502573A true JP2021502573A (ja) | 2021-01-28 |
JP2021502573A5 JP2021502573A5 (ja) | 2021-12-09 |
JP7372251B2 JP7372251B2 (ja) | 2023-10-31 |
Family
ID=66332348
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020544567A Active JP7372251B2 (ja) | 2017-11-02 | 2018-11-02 | 末梢動脈疾患、大動脈弁狭窄症についての診断および予後の方法、ならびにアウトカム |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220229071A1 (ja) |
EP (1) | EP3704491A4 (ja) |
JP (1) | JP7372251B2 (ja) |
CA (1) | CA3081752A1 (ja) |
WO (1) | WO2019090166A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11657921B2 (en) | 2019-09-18 | 2023-05-23 | Tempus Labs, Inc. | Artificial intelligence based cardiac event predictor systems and methods |
CN111803064A (zh) * | 2020-06-22 | 2020-10-23 | 燕山大学 | 基于eeg和血清炎症因子分析脑损伤标志物的方法 |
WO2022060883A1 (en) * | 2020-09-16 | 2022-03-24 | Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute | Diagnostic methods for kawasaki disease |
WO2022066745A1 (en) * | 2020-09-22 | 2022-03-31 | Ohio State Innovation Foundation | Methods, compositions, and kits for detecting and measuring endothelial injury in normal and diseased human central nervous system (cns) |
EP4346566A1 (en) | 2021-05-28 | 2024-04-10 | Tempus AI, Inc. | Artificial intelligence based cardiac event predictor systems and methods |
CN115938590B (zh) * | 2023-02-09 | 2023-05-02 | 四川大学华西医院 | 结直肠癌术后lars预测模型的构建方法及预测系统 |
CN117031042B (zh) * | 2023-09-05 | 2024-05-31 | 上海爱谱蒂康生物科技有限公司 | 用于筛查诊断先天性心脏病胎儿的生物标志物及其应用 |
CN117393171B (zh) * | 2023-12-11 | 2024-02-20 | 四川大学华西医院 | 直肠癌术后lars发展轨迹预测模型构建方法及系统 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008501688A (ja) * | 2004-06-03 | 2008-01-24 | サイファージェン バイオシステムズ インコーポレイテッド | 末梢動脈疾患についてのバイオマーカー |
US20080171396A1 (en) * | 2006-11-01 | 2008-07-17 | Vermillion, Inc. | Panel of biomarkers for peripheral arterial disease |
US20090042214A1 (en) * | 2007-06-27 | 2009-02-12 | Cooke John P | Beta2-microglobulin and c reactive protein (crp) as biomarkers for peripheral artery disease |
JP2017006074A (ja) * | 2015-06-24 | 2017-01-12 | 国立研究開発法人理化学研究所 | 末梢動脈疾患検査方法及び検査用試薬 |
WO2017136464A1 (en) * | 2016-02-01 | 2017-08-10 | Prevencio, Inc. | Diagnostic and prognostic methods for cardiovascular diseases and events |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2953789A1 (en) * | 2013-07-12 | 2015-01-15 | Emory University | Diagnostic assay to predict cardiovascular risk |
-
2018
- 2018-11-02 WO PCT/US2018/059080 patent/WO2019090166A1/en unknown
- 2018-11-02 CA CA3081752A patent/CA3081752A1/en active Pending
- 2018-11-02 US US16/760,889 patent/US20220229071A1/en active Pending
- 2018-11-02 JP JP2020544567A patent/JP7372251B2/ja active Active
- 2018-11-02 EP EP18872375.3A patent/EP3704491A4/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008501688A (ja) * | 2004-06-03 | 2008-01-24 | サイファージェン バイオシステムズ インコーポレイテッド | 末梢動脈疾患についてのバイオマーカー |
US20080171396A1 (en) * | 2006-11-01 | 2008-07-17 | Vermillion, Inc. | Panel of biomarkers for peripheral arterial disease |
US20090042214A1 (en) * | 2007-06-27 | 2009-02-12 | Cooke John P | Beta2-microglobulin and c reactive protein (crp) as biomarkers for peripheral artery disease |
JP2017006074A (ja) * | 2015-06-24 | 2017-01-12 | 国立研究開発法人理化学研究所 | 末梢動脈疾患検査方法及び検査用試薬 |
WO2017136464A1 (en) * | 2016-02-01 | 2017-08-10 | Prevencio, Inc. | Diagnostic and prognostic methods for cardiovascular diseases and events |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JEFFREY S. BERGER ET AL.: "Peripheral artery disease, biomarkers, and darapladib", AMERICAN HEART JOURNAL, vol. Volume.161, Issue.5, JPN6022047421, May 2011 (2011-05-01), pages 972 - 978, ISSN: 0005054208 * |
SASCHA DAVID ET AL.: "Angiopoietin 2 and Cardiovascular Disease in Dialysis and Kidney Transplantation", AMERICAN JOURNAL OF KIDNEY DISEASES, vol. Volume 53, Issue 5, JPN6022047426, May 2009 (2009-05-01), pages 770 - 778, ISSN: 0005054207 * |
ZI YE ET AL.: "Associations of Candidate Biomarkers of Vascular Disease with the Ankle-Brachial Index and Periphera", AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION, vol. Volume 26, Issue 4, JPN6022047423, 11 January 2013 (2013-01-11), pages 495 - 502, ISSN: 0005054206 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3704491A1 (en) | 2020-09-09 |
WO2019090166A1 (en) | 2019-05-09 |
EP3704491A4 (en) | 2021-12-01 |
CA3081752A1 (en) | 2019-05-09 |
US20220229071A1 (en) | 2022-07-21 |
JP7372251B2 (ja) | 2023-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7372251B2 (ja) | 末梢動脈疾患、大動脈弁狭窄症についての診断および予後の方法、ならびにアウトカム | |
US11977083B2 (en) | Diagnostic methods for cardiovascular diseases | |
JP6944449B2 (ja) | 対象の細胞外液量状態のマーカーとしてのMR−proADM | |
Zi et al. | Plasma D-dimer levels are associated with stroke subtypes and infarction volume in patients with acute ischemic stroke | |
Kim et al. | Sex and ethnic differences in 47 candidate proteomic markers of cardiovascular disease: the Mayo Clinic proteomic markers of arteriosclerosis study | |
WO2006135781A2 (en) | Methods and compositions for the diagnosis of venous thromboembolic disease | |
CN102026655A (zh) | 脂笼蛋白-2作为心脏和中风风险的预后和诊断标记 | |
JP6562915B2 (ja) | 心血管疾患または心血管イベントを有するリスクを予測するための方法およびキット | |
JP2019531467A (ja) | 有害事象を示すマーカーとしてのヒストンおよび/またはproADM | |
US20230358762A1 (en) | Diagnostic methods for kawasaki disease | |
Pelander et al. | Cardiac troponin i and amino‐terminal pro b‐type natriuretic peptide in dogs with stable chronic kidney disease | |
CA3033102A1 (en) | Histones and/or proadm as markers indicating organ dysfunction | |
Wang et al. | Gender-specific predictive markers of poor prognosis for patients with acute myocardial infarction during a 6-month follow-up | |
Roselló-Lletí et al. | Variability of NT-proBNP and its relationship with inflammatory status in patients with stable essential hypertension: a 2-year follow-up study | |
US9347959B2 (en) | Oxidative biomarkers in predicting risk of stroke, transient ischemic attack (TIA) and peripheral arterial disease (PAD) | |
Didriksen et al. | Target organ expression and biomarker characterization of chemokine CCL21 in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension | |
US20150177260A1 (en) | Methods and compositions for diagnosis and prognosis of sepsis | |
US20220178946A1 (en) | Prognostic and diagnostic methods for risk of acute kidney injury | |
CN116547536A (zh) | 用于预测患有covid-19的患者的疾病严重度的gdf-15 | |
JP2011107116A (ja) | 脳梗塞の検査方法 | |
US20150104463A1 (en) | Methods and kits for predicting the risk of having a cardiovascular event in a subject |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211101 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211101 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20221019 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221108 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230207 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230510 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230809 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231002 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231019 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7372251 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |