JP2021502573A5

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Publication number: JP2021502573A5
Application number: JP2020544567A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-02
Publication date: 2021-12-09
Anticipated expiration: 2038-11-02

Claims

対象における末梢動脈疾患を決定する方法であって、
（ｉ）末梢動脈疾患を有する疑いがある対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと、
（ｉｉ）生物学的サンプルを、分析用デバイスに適用して、
（ａ）サンプル中の少なくとも２種のタンパク質マーカーの濃度を検出し；
（ｂ）合成の定量化標準に対するタンパク質マーカーの前記濃度を正規化し、
（ｃ）正規化されたタンパク質マーカー濃度をスコアに変換するステップであって、
少なくとも２種のタンパク質マーカーは、アンジオポエチン１、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、アンギオテンシン変換酵素、癌胎児抗原関連細胞接着分子１、エオタキシン１、ＥＮＲＡＧＥ、フェチュインＡ、卵胞刺激ホルモン、細胞間接着分子１、インターフェロンガンマ誘導タンパク質１０、インターロイキン１受容体アンタゴニスト、インターロイキン８、インターロイキン２３、腎臓障害分子１、マトリックスメタロプロテアーゼ７、全マトリックスメタロプロテアーゼ９、ミッドカイン、γインターフェロンにより誘導されるモノカイン、骨髄系前駆細胞抑制因子１、オステオポンチン、肺サーファクタント関連タンパク質Ｄ、レジスチン、セロトランスフェリン、タム・ホースフォール尿糖タンパク質、Ｔ細胞特異的タンパク質ＲＡＮＴＥＳ、チロキシン結合グロブリン、およびトランスサイレチンから選択される、ステップと；
（ｉｉｉ）任意選択で、対象についての少なくとも１種の臨床変数の状態を決定するステップであって、臨床変数は、年齢、高血圧の病歴、（ステントを用いたまたは用いない）末梢経皮的血管形成術の履歴、肥満度指数（ＢＭＩ）、脂質異常症の病歴、および／または末梢血管血行再建術の履歴（末梢血管形成術、ステントまたはバイパス術）から選択される、ステップと、
（ｉｖ）ステップ（ｉｉ）において決定されるタンパク質マーカーの正規化され、変換された濃度および任意選択で、ステップ（ｉｉｉ）において決定された臨床変数の状態に基づいたアルゴリズムを用いて診断スコアを算出するステップと；
（ｖ）陽性、中間または陰性の結果として診断スコアを分類するステップと；
（ｖｉ）診断スコアにより示された通り、対象における末梢動脈疾患を決定するステップと
を含む方法。
陽性、中間または陰性の結果に基づいて、対象における治療または診断のインターベンションの好ましいもしくは望ましいモードに関係する、医師のための指示または他の推奨を行うステップをさらに含み、前記治療が、治療的介入レジメンを含む、請求項１に記載の方法。
サンプルが、血漿を含む、請求項１に記載の方法。
少なくとも２種のタンパク質マーカーが、アンジオポエチン１、エオタキシン１、卵胞刺激ホルモン、インターロイキン２３、腎臓障害分子１、およびミッドカインであり、任意選択のステップ（ｉｉｉ）が、高血圧の病歴の状態を決定するステップを含む、請求項１に記載の方法。
対象における末梢動脈疾患の決定が、末梢動脈中の５０％またはそれより多くの閉塞の決定を含む、請求項１に記載の方法。
対象における陽性診断スコアによって、超音波、薬物の投与、末梢血管造影、末梢血管血行再建術（末梢血管形成術、ステントまたはバイパス術）、および公知の切断リスクを伴う任意の薬物の回避から選択される１つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項１に記載の方法。
対象における陰性診断スコアによって、継続的なモニタリングならびに末梢および冠血管リスク因子の管理、および生活様式の変更から選択される１つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項１に記載の方法。
対象における中間診断スコアによって、さらなる試験、足関節上腕血流比（ＡＢＩ）試験、およびリスク因子についてのより頻繁なモニタリングから選択される１つまたは複数のインターベンションの必要性を医師により決定することが容易になる、請求項１に記載の方法。
高血圧を有するおよび／または末梢動脈疾患を有する疑いがある対象における２種以上のタンパク質マーカーを検出する方法であって、
（ｉ）高血圧を有するおよび／または末梢動脈疾患を有する疑いがある対象を選択するステップと；
（ｉｉ）対象から得られた生物学的サンプルを提供するステップと；
（ｉｉｉ）生物学的サンプルを、分析用デバイスに適用するステップと、
（ｉｖ）アンジオポエチン１、アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ、アンギオテンシン変換酵素、癌胎児抗原関連細胞接着分子１、エオタキシン１、ＥＮＲＡＧＥ、フェチュインＡ、卵胞刺激ホルモン、細胞間接着分子１、インターフェロンガンマ誘導タンパク質１０、インターロイキン１受容体アンタゴニスト、インターロイキン８、インターロイキン２３、腎臓障害分子１、マトリックスメタロプロテアーゼ７、全マトリックスメタロプロテアーゼ９、ミッドカイン、γインターフェロンにより誘導されるモノカイン、骨髄系前駆細胞抑制因子１、オステオポンチン、肺サーファクタント関連タンパク質Ｄ、レジスチン、セロトランスフェリン、タム・ホースフォール尿糖タンパク質、Ｔ細胞特異的タンパク質ＲＡＮＴＥＳ、チロキシン結合グロブリン、およびトランスサイレチンから選択された少なくとも２種のタンパク質マーカーの濃度を検出するステップと
を含む方法。
（ｖ）ステップ（ｉｖ）において決定されたタンパク質マーカーの濃度に基づいて診断スコアを算出するステップと；
（ｖｉ）陽性、中間または陰性の結果として診断スコアを分類するステップと；
（ｖｉｉ）診断スコアにより示された通り対象における末梢動脈疾患を決定するステップと
をさらに含む、請求項９に記載の方法。
少なくとも２種のタンパク質マーカーが、アンジオポエチン１、エオタキシン１、卵胞刺激ホルモン、インターロイキン２３、腎臓障害分子１、およびミッドカインである、請求項９に記載の方法。
対象における末梢動脈疾患の決定が、末梢動脈中の５０％またはそれより多くの閉塞の決定を含む、請求項９に記載の方法。
末梢動脈中の５０％またはそれより多くの閉塞の診断のためのパネルであって、アンジオポエチン１、エオタキシン１、卵胞刺激ホルモン、インターロイキン２３、腎臓障害分子１、およびミッドカインについての標的結合剤ならびに高血圧の病歴の臨床変数を含む、パネル。
対象における治療または診断のインターベンションの好ましいもしくは望ましいモードに関係する、医師のための指示または他の推奨をさらに含む、請求項１３に記載のパネル。
請求項１３または１４に記載のパネルを含む、診断キット。
末梢動脈疾患のための治療薬および／またはインターベンションに対する対象の陽性、中間、または陰性の応答の評価における、請求項１３または１４に記載のパネルの使用。