MX2014002146A - Métodos y composiciones para diagnóstico y pronóstico de lesión renal e insuficiencia renal. - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con métodos y composiciones para monitorear, diagnóstico, pronóstico y determinación de regímenes de tratamiento en sujetos que sospechan que tienen una lesión renal. En particular, la invención se relaciona con el uso de uno o más pruebas configuradas para detectar un marcador de herida del riñón seleccionada del grupo que consiste de proteína 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-1-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1: Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteína MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico en insuficiencias renales.

Description

MÉTODOS Y COMPOSICIONES PARA DIAGNÓSTICO Y PRONÓSTICO DE LESIÓN RENAL E INSUFICIENCIA RENAL La presente solicitud reclama prioridad a la solicitud de patente provisional de presentada el 26 de agosto de y a la solicitud de patente de provisional presentada el 26 de agosto de la cual se incorpora en su totalidad incluyendo todas las figuras y ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La siguiente discusión de los antecedentes de la invención se proporciona meramente para ayudar al lector en la comprensión de la invención y no se admite para describir o constituir la técnica anterior a la presente invención El riñon es responsable del agua y la excreción de solutos del Sus funciones incluyen el mantenimiento del equilibrio la regulación de las concentraciones de el control de volumen de la y la regulación de la presión De esta la pérdida de la función renal a través de los resultados de lesiones enfermedades en la morbilidad y mortalidad Una discusión detallada de las lesiones renales se proporciona en Principios de Harrison de Medicina Nueva páginas gue se incorporan en el presente como referencia en su La enfermedad lesión renal puede ser aguda o La enfermedad renal aguda y la crónica se describen como sigue el Diagnóstico y Tratamiento Médico Actual 47a McGraw Nueva páginas que se incorporan en el presente por referencia en su insuficiencia renal aguda se empeoramiento de la función renal durante horas a lo que resulta en la retención de desechos nitrogenados como nitrógeno de y creatinina en la La retención de estas sustancias se denomina La insuficiencia renal crónica renal se debe a una pérdida anormal de la función renal durante meses a La insuficiencia renal aguda también conocida como lesión renal o es una reducción abrupta normalmente en alrededor de 48 horas a 1 de la filtración Esta pérdida de capacidad de filtración en la retención de nitrógeno y y productos residuales no nitrogenados que normalmente se eliminan por el una reducción en la producción de o Se ha informado de que la complica aproximadamente de las de las cirugías de bypass cardiopulmonar y hasta de las admisiones de cuidados IRA puede ser categorizada como renal intrínseca o en la La enfermedad renal intrínseca puede ser dividida en alteraciones glomerulares intersticiales y Las principales causas de IRA se describen en la tabla que es una adaptación del Manual de 17a Capítulo y que se incorpora en el presente por referencia en su En el caso de IRA el curso de la enfermedad puede ser dividido en cuatro Durante una fase de que dura horas o la perfusión reducida del riñon se está convirtiendo en una La ultrafiltración glomerular se el flujo de filtrado se reduce debido a los desechos dentro de los y de nuevo se produce fuga de liquido filtrado a través de epitelio La insuficiencia renal puede ser mediada durante esta fase por reperfusión del La iniciación es seguida por una fase de que se caracteriza por la lesión isquémica y la inflamación continua y puede implicar daño endotelial y congestión Durante la fase de que dura de 1 a 2 la lesión de células renales se y la filtración glomerular y la producción de orina alcanza un Una fase de recuperación puede seguir en la que el epitelio renal y la RFG se repara recupera A pesar de la tasa de supervivencia de los sujetos con IRA puede ser tan baja como aproximadamente La lesión renal aguda causada por agentes de radiocontraste llamados medios de y otras nefrotoxinas tales como antibióticos incluyen aminoglucósidos y medicamentos contra el cáncer como manifiestos de cisplatino más de un período de días a una La nefropatía inducida por contraste que es LRA causada por agentes de se cree que es causada por la vasoconstricción intrarrenal conduce a la lesión y de la generación de especies de oxígeno reactivo que son directamente tóxicos para las células epiteliales tubulares NIC clásicamenLe se presenta como una elevación aguda dentro de pero reversible la resolución dentro de 1 en nitrógeno de urea en sangre y creatinina Un criterio comúnmente reportado para definir y detectar LRA es una elevación abrupta lo general dentro de aproximadamente días o dentro de un período de de la creatinina Aunque el uso de la elevación de la creatinina sérica para definir y detectar LRA está bien la magnitud de la elevación de la creatinina sérica y el tiempo durante el cual se mide para definir LRA varía considerablemente entre las los aumentos relativamente grandes en la creatinina sérica como un incremento de al menos el a un valor superior a 2 y otras definiciones se utilizaron para definir la Sin la tendencia reciente ha sido hacia la utilización de menores de creatinina sérica aumenta para definir La relación entre el aumento de la creatinina LRA y los riesgos para la salud asociados se revisan en Praught y Hipertensiones Opin Curr Nefrol 2005 y Chertow et J Am Soc Nefrol con las referencias enumeradas en el se incorporan en el presente por referencia en su Como se describe en estas el empeoramiento agudo de la función renal y un mayor riesgo de muerte y otros resultados son ahora conocidos por estar asociados con aumentos muy pequeños en la creatinina Estos aumentos pueden ser determinados como una relativa de valor o un valor Los aumentos relativos en la creatinina sérica tan pequeña como del valor antes de la lesión se han reportado para indicar el empeoramiento de la función renal aguda y aumento de riesgo para la pero el valor más comúnmente reportado para definir LRA y mayor riesgo para la salud es un aumento relativo de al menos Los aumentos nominales tan pequeños como de o incluso se han reportado que indican empeoramiento de la función renal y mayor riesgo de Varios periodos de tiempo para la creatinina sérica a la altura de estos valores umbral han sido utilizados para definir por que van desde 2 3 7 o un periodo variable definido como el tiempo que el paciente está en el hospital o unidad de cuidado Estos estudios indican que no hay un aumento de la creatinina sérica umbral particular periodo de tiempo para el por empeoramiento de la función renal o sino más bien un aumento continuo en el riesgo con la magnitud creciente de aumento de la creatinina Un estudio et J Am Soc Nefrol incorporado en el presente por referencia en su investigaron tanto los aumentos y disminuciones en la creatinina Los pacientes con una caída leve de la creatinina sérica de a operación del corazón tenia la menor tasa de Los pacientes con una mayor calda de la creatinina sérica de o igual a o el aumento en la creatinina sérica tuvo una tasa de mortalidad Estos hallazgos causados a los autores concluyen que incluso los cambios muy sutiles en la función renal lo detectado por pequeños cambios de creatinina en 48 horas de la afectan gravemente los resultados de los En un esfuerzo por llegar a un consenso sobre un sistema de monitoreo unificado para el uso de la creatinina sérica definen LRA en ensayos clínicos y en la práctica et Cuidado 8 que se incorpora en el presente por referencia en su propone las siguientes clasificaciones para la estratificación de pacientes la creatinina sérica aumentó desde la producción de orina OR de línea base de peso corporal durante 6 la creatinina sérica aumentó desde la producción de orina OR de línea base durante 12 la creatinina sérica aumentó veces de la creatinina OR de línea base un aumento de o en la salida de orina por debajo de durante 24 horas o anuria durante al menos 12 e incluyeron dos resultados persistente necesidad de terapia de reemplazo renal durante más de cuatro enfermedad renal de fase necesidad de diálisis durante más de 3 Estos criterios se denominan los criterios RIFLE su siglas en que proporcionan una herramienta clínica útil para clasificar el estado Como se discutió en Care de 2008 y Ricci y Kidney cada uno se incorpora en el presente por referencia en su los criterios RIFLE ofrece una definición uniforme de la IRA que ha sido validada en numerosos Más Mehta et Care R31 que se incorpora por referencia en su propone las siguientes clasificaciones similares para la estratificación de pacientes que han sido modificados desde aumento de la creatinina sérica de más o igual a o aumentar a más de o igual al de línea de base o la diuresis inferior a por hora durante de 6 aumento de la creatinina sérica de más de 2 desde la salida de orina OR linea base inferior a por hora durante más de 12 aumento de la creatinina sérica de más de desde la creatinina sérica OR linea base 354 acompañado por un aumento agudo de por lo menos 44 salida de orina OR menos de por hora durante 24 horas o anuria durante 12 El Panel de Trabajo de Consenso NIC et Cardiovasc Med 7 que se incorpora por referencia en su utiliza un aumento de la creatinina sérica de para definir la nefropatia inducida por contraste es un tipo de lesión renal Aunque varios grupos proponen criterios ligeramente diferentes para utilizar la creatinina sérica para detectar el consenso es que los pequeños cambios en la creatinina como o son suficientes para detectar LRA de función y que la magnitud del cambio de creatinina en suero es un indicador de la gravedad de la lesión renal aguda y el riesgo de Aunque la determinación seriada de creatinina sérica durante un periodo de dias es un método aceptado de detección y diagnóstico de LRA y se considera una de las herramientas más importantes para evaluar pacientes con creatinina en suero se considera generalmente que tienen varias limitaciones en el evaluación y monitoreo de pacientes con El periodo de tiempo para la creatinina sérica aumente a valores un aumento de o considera diagnóstico para LRA puede ser de 48 horas o dependiendo de la definición Dado que la lesión celular en LRA puede ocurrir en un periodo de las elevaciones de creatinina sérica detectados a las 48 horas o puede ser un indicador tardío de la y confiando en la creatinina sérica por lo tanto puede retrasar el diagnóstico de Por otra la creatinina sérica no es un buen indicador del estado de los ríñones y el tratamiento exacto necesidades durante las fases más agudas de LRA cuando la función renal está cambiando Algunos pacientes con lesión renal aguda se recuperan algunos necesitarán diálisis sea a corto o largo y algunos tendrán otras consecuencias incluida la eventos cardíacos adversos mayores y la enfermedad renal Debido a que la creatinina sérica es un marcador de la tasa de que no distingue entre las causas de la lesión renal aguda renal ateroembólica o de categoría o la localización de la lesión en la enfermedad renal intrínseca glomerular o intersticial en el La producción de orina es igualmente sabiendo estas cosas pueden ser de vital importancia en el manejo y tratamiento de los pacientes con Estas limitaciones ponen de relieve la necesidad de mejorar los métodos para detectar y evaluar sobre todo en las primeras etapas y pero también en las etapas posteriores cuando la recuperación y la reparación del riñon pueden hay una necesidad de identificar mejor a los pacientes que están en riesgo de tener un BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Es un objeto de la invención proporcionar métodos y composiciones para evaluar la función renal en un Como se describe en el la medición de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de la proteína 1 70 kDa de choque complejo de elastasa de Neutrófilos complejo inhibidor 2 complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 receptor 1 de factor de crecimiento tipo proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación molécula de adhesión celular y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral uno denominado en el presente como un de lesión se puede utilizar para el la estratificación de puesta en el monitoreo y determinación de diagnóstico y pautas de tratamiento en personas que padecen o están en riesgo de sufrir una lesión en la función disminución de la función renal insuficiencia renal aguda llamada insuficiencia renal Los marcadores de lesión renal de la presente invención se pueden individualmente o en paneles que comprenden una pluralidad de marcadores de lesión para la estratificación de riesgo para identificar individuos en riesgo de una lesión en el futuro a la función para la progresión futura a reducción de la función para la progresión futura a para futuras mejoras en la función para el diagnóstico de la enfermedad existente para identificar a los sujetos que han sufrido una lesión en la función que han progresado a reducción de la función que han progresado a para el de la lesión o la mejora de la función y para predecir un resultado médico en el tales como la función renal mejora o un riesgo de mortalidad reducido o un riesgo reducido o aumentado que un sujeto requiere terapia de reemplazo renal hemodiálisis diálisis la trasplante una disminución o aumento del riesgo de que un sujeto se recupere de una lesión en la función una disminución o aumento del riesgo de que un sujeto se recuperará de un riesgo reducido o aumentado de que un sujeto progrese a la enfermedad renal una disminución o aumento del riesgo de que un sujeto progrese a la insuficiencia renal una disminución o aumento del riesgo de que un sujeto sufrirá rechazo de un riñon En un primer la presente invención se refiere a métodos para evaluar la función renal en un Estos métodos comprenden la modalidad de un método de ensayo que está configurado para detectar uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de proteina 1 70 kDa de choque complejo de elastasa de Neutrófilos complejo inhibidor 2 Metaloproteinasa complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 receptor 1 de factor de crecimiento tipo proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación molécula de adhesión celular y miembro 10 de la de ligandos de factores de necrosis Tumoral entonces correlacionados con el estado renal del Esta correlación con el estado renal puede incluir correlacionar el resultado del ensayo a uno o más de estratificación de monitoreo y el monitoreo del sujeto como se describe en el Por lo la presente invención utiliza uno o más marcadores de insuficiencia renal de la presente invención para la evaluación de la insuficiencia En ciertas los métodos para evaluar la función renal descritos en el presente son los métodos para la estratificación del riesgo del es la asignación de una probabilidad de uno o más futuros cambios en el estado renal del En estas el resultado del ensayo correlacionadas con uno o más cambios futuros Las siguientes son modalidades preferidas de estratificación del En modalidades preferidas de estratificación de estos métodos comprenden la determinación del riesgo de un sujeto para un daño futuro a la función y es el resultado del ensayo se correlaciona con un riesgo de tal daño futuro a la función Por la concentración s medida puede estar cada uno en comparación con un valor de Por un marcador de lesión renal va una mayor probabilidad de sufrir una lesión en el futuro a la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es superior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es inferior al Por un marcador de lesión renal va negativo una mayor probabilidad de sufrir una lesión en el futuro a la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es superior al En otras modalidades preferidas de estratificación de estos métodos comprenden la determinación del riesgo de un sujeto para el futuro de reducción de la función y es el resultado del ensayo correlacionadas con una probabilidad de que dicha función renal Por las concentraciones medidas pueden estar cada uno en comparación con un valor de Por un marcador de lesión renal va positivo una mayor probabilidad de sufrir una reducción de la función renal futuro se asigna al sujeto cuando la concentración medida es superior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es inferior al Por un marcador de lesión renal va una mayor probabilidad de futuro reducción de la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es superior al En aún otras modalidades preferidas de estratificación de estos métodos comprenden la determinación de la probabilidad de un sujeto para una futura mejora de la función y es el resultado del ensayo se correlaciona con un riesgo de una futura mejora de la función Por la concentración s medida puede estar cada uno en comparación con un valor de Por un marcador de lesión renal va una mayor probabilidad de una futura mejora de la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es superior al Por un marcador de lesión renal va una mayor probabilidad de una futura mejora de la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es superior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es inferior al En aún otras modalidades preferidas de estratificación de estos métodos comprenden la determinación del riesgo de un sujeto para la función renal reducida futura y los resultado de ensayo se correlaciona con una probabilidad de dicha función renal Por la concentración s medida puede estar cada una en comparación con un valor de Por marcador de lesión renal va positivo una mayor probabilidad de progresión a IRA se asigna al sujeto cuando la concentración medida es superior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es inferior al Por un marcador de lesión renal va negativo una mayor probabilidad de progresión a IRA se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es superior al en otras modalidades preferidas de estratificación de estos métodos comprenden la determinación del riesgo de un sujeto y el resultado del ensayo se correlacionan con un riesgo de la presencia de un resultado clínico relacionado con una lesión renal sufrido por el Por la concentración s medida puede estar cada uno en comparación con un valor de Por un marcador de lesión renal va una probabilidad aumentada de uno o más la lesión renal la progresión a una etapa de empeoramiento de un requisito para la terapia de reemplazo un requisito para la retirada de las toxinas etapa final enfermedad insuficiencia infarto de la progresión de la enfermedad renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es superior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es inferior al Para un marcador de lesión renal va una mayor probabilidad de uno o más insuficiencia renal la progresión a una fase de empeoramiento de la lesión renal la el requisito de la terapia de reemplazo un requisito para el retiro de las toxinas renales en etapa terminal enfermedad insuficiencia infarto de la progresión de la enfermedad renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al en relación con un riesgo asignado cuando la concentración medida es superior al En tales modalidades de estratificación del preferiblemente la probabilidad o el riesgo asignado es que un evento de interés es más o menos probable que ocurra dentro de los 180 días a partir de la hora a la que se obtiene la muestra de fluido corporal del En modalidades particularmente la probabilidad o el riesgo asignado se refiere a un evento de interés que tiene lugar dentro de un periodo de tiempo más corto como 18 120 90 60 45 30 21 14 7 5 96 72 48 36 24 12 o Un riesgo a las 0 horas de la hora a la que se obtiene la muestra de fluido corporal del sujeto es equivalente al diagnóstico de un estado En modalidades preferidas de estratificación del el sujeto se ha seleccionado para la estratificación del riesgo basado en la en el objeto de uno o más factores de riesgo conocidos para la renal intrínseca o IRA Por un sujeto sometido o que hayan sufrido cirugía mayor cirugía de revascularización cirugía cardiaca o de otro un sujeto que tiene insuficiencia cardíaca diabetes enfermedad arterial insuficiencia filtración glomerular por debajo del rango la la creatinina sérica por encima del rango o o un sujeto expuesto a los ciclosporinas aminoglucósidos glicol de la metales agentes de contraste o estreptozotocina son todos los sujetos preferidos para el control de los riesgos de acuerdo con los métodos descritos en el Esta lista no pretende ser Por en este contexto se entiende que el factor de riesgo existe en el momento en que se obtuvo la muestra de fluido corporal del En modalidades particularmente se elige un sujeto para la estratificación del riesgo en base a un diagnóstico existente de lesión de la función disminución de la función o En otras los métodos para evaluar el estado renal descritos en el presente son métodos para el diagnóstico de una lesión renal en el es la evaluación de si si o no un sujeto ha sufrido una lesión en la función función renal o En estas el resultado del ensayo por ejemplo concentración s medida de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de proteina 1 70 de choque complejo de elastasa de Neutrófilos complejo inhibidor 2 1 complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 receptor 1 de factor de crecimiento tipo proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación molécula de adhesión celular y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral correlacionados con la presencia o falta de presencia de un cambio en el estado Los siguientes son modalidades de diagnóstico En modalidades preferidas de estos métodos comprenden el diagnóstico de la presencia o falta de presencia de una lesión en la función y es el resultado del ensayo se correlaciona con la presencia o falta de presencia de tal Por cada uno de la concentración s medida puede ser comparado con un valor de Para un marcador que va una mayor probabilidad de que se produzca una lesión de la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida está por encima del umbral relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al cuando la concentración medida es inferior al un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión en la función renal puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por encima del Para un marcador que va una mayor probabilidad de que se produzca una lesión de la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al umbral relación con la probabilidad cuando la concentración medida está por encima del cuando la concentración medida es superior al un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión en la función renal puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al En otras modalidades preferidas de estos métodos comprenden el diagnóstico de la presencia o falta de presencia de la función renal y es el resultado del ensayo se correlaciona con la presencia o falta de presencia de una lesión causante de la función renal Por cada uno de la concentración medida puede ser comparado con un valor de Para un marcador que va un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión que causa disminución de la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida está por encima del umbral relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al alternativamente cuando la concentración medida es inferior al un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión que causa disminución de la función renal puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por encima del Para un marcador que va un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión que causa disminución de la función renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al umbral relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por encima del alternativamente cuando la concentración medida es superior al un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión que causa disminución de la función renal puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al En aún otras modalidades preferidas de estos métodos comprenden el diagnóstico de la presencia o falta de presencia de y es el resultado del ensayo se correlaciona con la presencia o falta de presencia de una lesión causante de Por cada uno concentración s medida puede ser comparado con un valor de Para un marcador que va un aumento de la probabilidad de la aparición de IRA se asigna al sujeto cuando la concentración medida está por encima del umbral relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al como cuando la concentración medida es por debajo del un aumento de la probabilidad de la presencia de IRA puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por encima del Para un marcador que va un aumento de la probabilidad de la aparición de IRA se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al umbral relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por encima del como cuando la concentración medida es por encima del un aumento de la probabilidad de la presencia de IRA puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al En aún otras modalidades preferidas de estos métodos comprenden el diagnóstico de un sujeto que está en necesidad de tratamiento renal y es el resultado del ensayo está correlacionado a una necesidad de terapia de reemplazo Por cada uno de la concentración medida puede ser comparado con un valor de Para un marcador que va un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión creando una necesidad de terapia de reemplazo renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida está por encima del umbral relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al cuando la concentración medida es inferior al un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión creando una necesidad de terapia de reemplazo renal puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por encima del Para un marcador que va un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión creando una necesidad de terapia de reemplazo renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al umbral relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por encima del cuando la concentración medida es superior al un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión creando una necesidad de terapia de reemplazo renal puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al En aún otras modalidades preferidas de estos métodos comprenden el diagnóstico de un sujeto que está en necesidad de un trasplante renal y el resultado del ensayo está correlacionado a una necesidad de trasplante Por cada uno de la concentración s medida puede ser comparado con un valor de Para un marcador que va un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión creando una necesidad de trasplante renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida está por encima del umbral relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida es inferior al como cuando la concentración medida es inferior al un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión creando una necesidad de trasplante renal puede ser asignado al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por encima del Para un marcador que va un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión creando una necesidad de trasplante renal se asigna al sujeto cuando la concentración medida es inferior al umbral relación con la probabilidad asignada cuando el concentración medida está por encima del como cuando la concentración medida es superior al un aumento de la probabilidad de la presencia de una lesión creando una necesidad de trasplante renal puede ser asignada al sujeto relación con la probabilidad asignada cuando la concentración medida está por debajo del En otras los métodos para evaluar el estado renal documento se describen métodos para el monitoreo de una lesión renal en el es la evaluación de si si o no la función renal mejora o empeora en un sujeto que ha sufrido una lesión la función función renal o En estas el resultado del ensayo por ejemplo concentración medida de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de proteina 1 70 kDa de choque complejo de elastasa de Neutrófilos complejo inhibidor 2 Metalop complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 receptor 1 de factor de crecimiento tipo proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación molécula de adhesión celular y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral correlacionado s con la presencia o falta de presencia de un cambio en el estado Las siguientes son modalidades de monitoreo En modalidades de monitoreo estos métodos comprenden el monitoreo del estado renal en un sujeto que padece una lesión en la función y es el resultado del ensayo se correlaciona con la presencia o falta de presencia de un cambio en el estado renal en el Por la concentración s medida puede ser comparada con un valor de Para un marcador que va cuando la concentración medida es superior al un empeoramiento de la función renal puede ser asignado al sujeto cuando la concentración medida es inferior al una mejora de la función renal puede ser asignada al Para un marcador que va cuando la concentración medida es inferior al un empeoramiento de la función renal puede ser asignado al sujeto cuando la concentración medida es superior al una mejora de la función renal puede ser asignada al En otras modalidades de monitoreo estos métodos comprenden el estado renal de monitoreo del en un sujeto que padece de función renal y el resultado del ensayo correlacionado con la presencia o falta de presencia de un cambio en el estado renal en el Por la concentración s medida puede ser comparada con un valor de Para un marcador que va cuando la concentración medida es superior al un empeoramiento de la función renal puede ser asignado al sujeto cuando la concentración medida es inferior al una mejora de la función renal puede ser asignada al En incluso otras modalidades preferidas de estos métodos comprenden el monitoreo del estado renal en un sujeto que sufre de insuficiencia renal y el resultado del ensayo correlacionados con la presencia o falta de presencia de un cambio en el estado renal en el Por la concentración medida puede ser comparado con un valor de Para un marcador que va cuando la concentración medida está por encima del un empeoramiento de la función renal puede ser asignado al sujeto cuando la concentración medida es inferior al una mejora de la función renal puede ser asignada al Para un marcador que va cuando la concentración medida es inferior al un empeoramiento de la función renal puede ser asignado al sujeto cuando la concentración medida es superior al una mejora de la función renal puede ser asignada al En otras modalidades preferidas adicionales de estos métodos comprenden el monitoreo del estado renal en un paciente en riesgo de una lesión de la función renal debido a la de uno o más factores de riesgo conocidos para renal intrínseca o IRA y el resultado del ensayo está correlacionado con la aparición o falta de presencia de un cambio en el estado renal en el Por la concentración s medida puede ser comparada con un valor de Para un marcador que va cuando la concentración medida es superior al un empeoramiento de la función renal puede ser asignado al sujeto cuando la concentración medida es inferior al una mejora de la función renal puede ser asignada al Para un marcador que va cuando la concentración medida es inferior al un empeoramiento de la función renal puede ser asignado al sujeto cuando la concentración medida es superior al una mejora de la función renal puede ser asignada al En otras los métodos para evaluar la función renal se describe en el presente son métodos para clasificar una lesión renal en el es determinar si una lesión renal en un sujeto es renal o además subdividir estas clases en tales como lesión tubular aguda glomerulonefritis aguda nefritis nefropatia vascular aguda o enfermedad la asignación de una probabilidad de que un sujeto progresar a una etapa RIFLE En estas el resultado del ensayo por ejemplo concentración medida de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de proteina 1 70 kDa de choque complejo de elastasa de Neutrófilos Alf complejo inhibidor 2 complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 receptor 1 de factor de crecimiento tipo proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación molécula de adhesión celular y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral correlacionados con una particular clase Las siguientes son modalidades preferidas de En modalidades preferidas de estos métodos comprenden la determinación de si una lesión renal en un sujeto es renal o subdividir aún más estas clases en subclases tales como lesión tubular aguda nefritis tubulointersticial nefropatia vascular aguda o enfermedad la asignación de una probabilidad de que un sujeto progrese a una etapa RIFLE y el resultado del ensayo correlacionadas con la clasificación de la lesión para el Por la concentración medida puede ser comparada con un valor de y cuando la concentración medida es superior al una clasificación en particular está como cuando la concentración medida es inferior al una clasificación puede ser asignado a la materia Una variedad de métodos pueden ser utilizados por el técnico en la materia para llegar a un valor de umbral deseado para su uso en estos Por el valor umbral puede determinarse a partir de una población de sujetos normales mediante la selección de una concentración que representa los porcentajes o 99 del marcador de lesión renal medido en tales sujetos el valor umbral puede determinarse a partir de una población de sujetos por los que sufren de una lesión o que tiene una predisposición para una lesión la progresión a IRA o alguna otra medida de resultado tales como trasplante mediante la selección de una concentración que representa el percentil o 99 de un marcador de lesión renal medido en estos En otra el valor umbral puede determinarse a partir de una medición previa de un marcador de lesión renal en el mismo es un cambio temporal en el nivel de un marcador de lesión renal en la materia se puede utilizar para asignar el riesgo al La descripción anterior no pretende dar a sin que los marcadores de lesión renal de la presente invención deben ser comparados con sus correspondientes umbrales Los métodos para combinar los resultados del ensayo pueden comprender el uso de regresión logística modelado análisis de redes análisis de análisis de árbol de relaciones de cálculo de Esta lista no pretende ser En estos un resultado compuesto que se determina mediante la combinación de marcadores individuales se puede tratar como si él mismo es un es un umbral puede ser determinado para el resultado compuesto como se describe en el presente para los marcadores y el resultado compuesto por una paciente individual en comparación con este La capacidad de una prueba para distinguir dos poblaciones se pueden establecer utilizando análisis Por las curvas CFR establecido a partir de una subpoblacion que está predispuesto a uno o más futuros cambios en la función y una subpoblacion que no es tan predispuestos se puede utilizar para calcular una curva y el área bajo la curva proporciona una medida de la calidad de la las pruebas descritas en este documento proporcionan un área de la curva CFR mayor que preferiblemente al menos más preferiblemente de aún más preferiblemente al menos incluso más preferiblemente al menos y más preferiblemente al menos En ciertos la concentración medida de uno o más marcadores de lesión o una combinación de tales se puede tratar como variables Por cualquier concentración particular se puede convertir en una correspondiente probabilidad de una futura reducción de la función renal para el la presencia de una una En incluso otra un umbral que puede proporcionar un nivel aceptable de especificidad y la sensibilidad en la separación de una población de sujetos en como una subpoblación el que está predispuesto a uno o más cambios futuros en la función la aparición de una y segundo que no es tan Un valor limite se selecciona para separar esta población primero y segundo por una o más de las siguientes medidas de precisión de la una relación probable mayor que preferiblemente al menos aproximadamente 2 o o aproximadamente o más preferiblemente al menos aproximadamente 3 o más o aproximadamente o aún más preferiblemente al menos aproximadamente 4 o o aproximadamente o incluso más preferiblemente al menos aproximadamente 5 o o aproximadamente o y lo más preferiblemente al menos aproximadamente 10 o más o aproximadamente o una especificidad mayor que preferiblemente al menos aproximadamente más preferiblemente al menos aproximadamente aún más preferiblemente al menos aproximadamente incluso más preferiblemente al menos aproximadamente y lo más preferiblemente al menos aproximadamente con una sensibilidad correspondiente mayor que preferiblemente mayor que aproximadamente más preferiblemente mayor que aproximadamente aún más preferiblemente al menos aproximadamente incluso más preferiblemente aproximadamente aún más preferiblemente mayor que aproximadamente aún más preferiblemente mayor que aproximadamente más preferiblemente mayor de aproximadamente y más preferiblemente mayor que aproximadamente una sensibilidad superior a preferiblemente al menos aproximadamente más preferiblemente al menos aproximadamente aún más preferiblemente al menos aproximadamente incluso más preferiblemente al menos aproximadamente y lo más preferiblemente al menos aproximadamente con una especificidad correspondiente mayor que preferiblemente mayor que aproximadamente más preferiblemente mayor que aproximadamente aún más preferiblemente al menos aproximadamente incluso más preferiblemente aproximadamente aún más preferiblemente mayor que aproximadamente aún más preferiblemente mayor que aproximadamente más preferiblemente mayor que aproximadamente y lo más preferiblemente mayor que aproximadamente al menos aproximadamente de combinada con al menos aproximadamente de una relación de probabilidad positiva como la de mayor que al menos aproximadamente más preferiblemente al menos aproximadamente aún más preferiblemente al menos aproximadamente y lo más preferiblemente al menos aproximadamente o una relación de probabilidad negativa como de menos de menos de o igual a aproximadamente más preferiblemente menor que o igual a aproximadamente y más preferiblemente menor que o igual a aproximadamente El término en el contexto de cualquiera de las mediciones anteriores se refiere a de una medición Los múltiples limites también pueden utilizarse para evaluar la función renal en un Por una subpoblación que está predispuesta a uno o más futuros cambios en la función la aparición de una y una subpoblación que no es tan predispuesta se puede combinar en un solo Este grupo se subdivide en tres o más partes iguales como en función del número de La razón de posibilidades se asigna a los sujetos sobre la base de que la subdivisión Si se considera un el tercil de menor a mayor o se puede utilizar como una referencia para la comparación de las otras Esta subdivisión de referencia se asigna una relación de probabilidad de El segundo tercil se le asigna una relación de probabilidad que es relativa a ese primer Es alguien en el segundo tercil podría ser 3 veces más probable de sufrir uno o más futuros cambios en la función renal en comparación con alguien en el primer El tercil tercero también se le asigna una relación de probabilidad que es relativa a ese primer tercil En ciertas el método de ensayo es un Los anticuerpos para uso en tales ensayos enlazarán específicamente un marcador de lesión renal de larga duración de y también se pueden unir uno o más polipéptidos que son al como se define ese término en lo Los numerosos formatos de son conocidos por los técnicos en la Las muestras de fluido corporal preferidas se seleccionan del grupo que consiste en saliva y En el caso de los marcadores de lesión que son proteínas de membrana como se describe en lo ensayos preferidos detectan formas solubles de los Las etapas del método anterior no deben interpretarse en el sentido de que los resultados del ensayo del marcador de lesión renal son utilizados en el aislamiento en los métodos descritos en el Más las variables adicionales u otros signos clínicos pueden ser incluidos en los métodos descritos en el Por una estratificación de método puede combinar el resultado del ensayo con una o más variables medidas para el sujeto seleccionado del grupo que consiste en información demográfica historia médica la historia tipo de enfermedades tales como insuficiencia cardiaca diabetes enfermedad arterial insuficiencia o el tipo de toxina como los glicol de la metales agentes de contraste o variables clínicas presión tasa de puntuaciones de riesgo puntuación Puntuación de Riesgo TIMI para Puntuación de Riesgo de puntuaciones de riesgo de et Am Soc Nefrol Mehran et Wijeysundera et Goldstein y Chawla Nefrol o Chawla et una tasa de filtración una tasa de filtración glomerular una tasa de producción de una concentración de creatinina en suero o una concentración de creatinina la excreción fraccional de una concentración de sodio en la la creatinina en orina para una relación de creatinina de suero o una gravedad especifica de la una osmolalidad de la un nitrógeno de urea en la orina a la relación de nitrógeno de urea en BUN de plasma a la relación de un índice de insuficiencia renal calculado como sodio en en una concentración de gelatinasa neutrófilos en suero o plasma una concentración de NGAL de una concentración de cistatina C en suero o una concentración de troponina cardíaca de suero o una concentración de BNP de suero o una concentración NTproBNP en suero o y una concentración proBNP en suero o Otras medidas de la función renal que pueden ser combinado con uno o más resultados del ensayo del marcador de lesión renal se describen en lo sucesivo y en Principios de Medicina Interna 17a McGraw Nueva páginas 1741 y Diagnóstico y Tratamiento de Medicina Actual 47a McGraw Nueva páginas cada uno de los cuales se incorporan en el presente por referencia en su Cuando más de un marcador se los marcadores individuales se pueden medir en muestras obtenidas al mismo o se puede determinar a partir de muestras obtenidas en diferentes veces anterior o Los marcadores individuales también se pueden medir en muestras de fluidos corporales de los mismos o Por un marcador de lesión renal puede ser medido en una muestra de suero o plasma y otro marcador de lesión renal pueden ser medidos en una muestra de la asignación de una probabilidad puede combinar un resultado de ensayo del marcador de lesión renal individual con los cambios temporales en una o más variables adicionales En varios aspectos la presente invención también se refiere a dispositivos y equipos para realizar los métodos descritos en el Los equipos adecuados comprenden reactivos suficientes para realizar un ensayo para al menos uno de los marcadores de insuficiencia renal junto con las instrucciones para realizar las comparaciones de umbral En ciertas los reactivos para la modalidad de dichos ensayos se proporcionan en un dispositivo de y tales dispositivos de ensayo pueden ser incluidos en un Los reactivos preferidos pueden comprender uno o más anticuerpos en fase el anticuerpo de fase sólida que comprende el anticuerpo que detecta el objetivo biomarcador previsto unido a un soporte En el caso de de tipo tales reactivos pueden incluir también uno o más anticuerpos marcados de forma el anticuerpo comprende el anticuerpo marcado de forma detectable que detecta el objetivo de biomarcador previsto unido a un marcador Otros elementos opcionales que pueden ser proporcionados como parte de un dispositivo de ensayo se describen más Los marcadores detectables pueden incluir moléculas que son ellos mismos detectables restos marcadores anguila quelatos partículas coloidales de así como moléculas que se pueden detectar indirectamente por la producción de un producto de reacción detectable enzimas tales como peroxidasa de rábano fosfatasa o mediante el uso de una molécula de unión especifica que en si mismo puede ser detectable un anticuerpo marcado que se une al segundo 2 La generación de una señal del elemento de desarrollo de señal puede realizarse utilizando diversos métodos y electroquímicos bien conocidos en la Los ejemplos de modos de detección incluyen la detección de reflectancia amperometría En algunos de estos el anticuerpo de fase sólida está acoplado a un transductor una rejilla de de un sensor para la generación de una mientras que en una señal es generada por un transductor que se espacialmente separado del anticuerpo de fase sólida un fluorometro que emplea una fuente de luz de excitación y un detector Esta lista no pretende ser Basados en los anticuerpos biosensores también se pueden emplear para determinar la presencia o cantidad de analitos que opcionalmente eliminar la necesidad de una molécula marcada DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención se refiere a métodos y composiciones para el diagnóstico la estratificación del el la clasificación y la determinación de los regímenes de tratamiento en sujetos que padecen o están en riesgo de sufrir lesión de la función disminución de la función renal insuficiencia renal aguda a través de la medición de uno o más marcadores de lesión En diversas una concentración medida de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de proteína 1 70 de choque complejo de elastasa de Neutrófilos complejo inhibidor 2 complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 Metaloproteinasa receptor 1 de factor de crecimiento tipo proteína MyD88 de respuesta primaria de diferenciación molécula de adhesión celular y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral o uno o más marcadores relacionados con el están correlacionadas con el estado renal de la A los fines de este se aplican las siguientes Como se usa en el un de la función es un abrupto de 14 preferiblemente dentro de 7 más preferiblemente dentro de las 72 y aún más preferiblemente dentro de 48 reducción medible en una medida de la función Dicha lesión puede ser por por una disminución en la tasa de filtración o RFG una reducción en la producción de un aumento de la creatinina en un aumento de la cistatina C en un requisito para la terapia de reemplazo La mejoría de la función renal una abrupta de 14 preferiblemente dentro de 7 más preferiblemente dentro de las 72 y aún más preferiblemente dentro de 48 aumento medible en una medida de la función Los métodos preferidos para la medición estimación del se describen en lo Como se usa en el de la función es una abrupta de 14 preferiblemente dentro de 7 más preferiblemente dentro de las 72 y aún más preferiblemente dentro de 48 la reducción en la función renal identificado por un incremento absoluto en el suero de creatinina mayor que o igual a un incremento de porcentaje en la creatinina sérica de más de o igual al veces de la línea o una reducción en la producción de orina documentado de menos de por Como se usa en este renal o es un abrupto de 14 preferiblemente dentro de 7 más preferiblemente dentro de las 72 y aún más preferiblemente dentro de 48 la reducción en la función renal identificado por una aumento absoluto de la creatinina sérica de más de o igual a un incremento de porcentaje en la creatinina sérica de más de o igual al veces de línea o una reducción en la producción de orina documentado de menos de por hora durante al menos 6 Este término es sinónimo de renal o Tal como se utiliza en el el término 1 70 kDa de choque se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor de proteína 1 70 kDa de choque térmico P08107 precursor humano ID 10 20 30 40 50 60 MAKAAAIGID LGTTYSCVGV FQHGKVEI IA NDQGNRTTPS YVAFTDTERL IGDAAKNQVA 70 90 100 110 120 LNPQNTVFDA KRLIGRKFGD PFQVINDGDK PKVQVSYKGE TKAFYPEEIS 130 140 150 160 170 180 SMVLTKMKEI AEAYLGYPVT NAVITVPAYF NDSQRQATKD AGVIAGLNVL RIINEPTAAA 190 200 210 220 230 240 IAYGLDRTGK GERNVLIFDL GGGTFDVSIL TIDDGIFEVK ATAGDTHLGG EDFDNRLVNH 250 260 270 280 290 300 FVEEFKRKHK KDISQNKRAV RRLRTACERA KRTLSSSTQA SLEIDSLFEG IDFYTSITRA 310 320 330 340 350 360 RFEELCSDLF RSTLEPVEKA LRDAKLDKAQ IHDLVLVGGS TRIPKVQKLL QDFFNGRDLN 370 380 390 400 410 420 KSINPDEAVA YGAAVQAAIL MGDKSENVQD LLLLDVAPLS LGLETAGGVM TALIKRNSTI 430 440 450 460 470 480 PTKQTQIFTT YSDNQPGVLI QVYEGERAMT KDNNLLGRFE LSGIPPAPRG VPQIEVTFDI 490 500 510 520 530 540 DANGILNVTA TDKSTGKANK ITITNDKGRL SKEEIERMVQ EAEKYKAEDE VQRERVSAKN 550 560 570 580 590 600 ALESYAFNMK SAVEDEGLKG KISEADKKKV LDKCQEVISW LDANTLAEKD EFEHKRKELE 610 620 630 640 QVCNPIISGL YQGAGGPGPG GFGAQGPKGG SGSGPTIEEV D Los siguientes dominios se han identificado en la proteina 1 70 KDa de choque Residuos Longitud ID del Dominio 1 1 Metionina iniciador 640 proteina 1 70 kDa de choque térmico Como se usa en este el término inhibidor 2 se refiere a un complejo polipéptido presente en una muestra biológica que comprende uno o más polipéptidos que se derivan del precursor y uno o más polipéptidos que se derivan a partir del precursor inhibidor 2 de la se utiliza en el el término inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa se refiere a un polipéptido presente complejo en una muestra biológica que comprende uno o más polipéptidos que se derivan del precursor colagenasa IV tipo 72 kDa y uno o más polipéptidos que se derivan del precursor inhibidor 2 Metaloproteinasa El precursor de humano tiene la siguiente secuencia P08254 ID 10 20 30 40 50 MKSLPILLLL CVAVCSAYPL DGAARGEDTS MNLVQKYLEN YYDLKKDVKQ FVRRKDSGPV 70 80 90 100 110 120 VKKIREMQKF LGLEVTGKLD SDTLEVMRKP RCGVPDVGHF RTFPGIPKWR KTHLTYRIVN 130 140 150 160 170 180 YTPDLPKDAV DSAVEKALKV WEEVTPLTFS RLYEGEADIM ISFAVREHGD FYPFDGPGNV 190 200 210 220 230 240 LAHAYAPGPG INGDAHFDDD EQWTKDTTGT NLFLVAAHEI GHSLGLFHSA 250 260 270 280 290 300 HSLTDLTRFR LSQDDINGIQ SLYGPPPDSP ETPLVPTEPV PPEPGTPANC DPALSFDAVS 310 320 330 340 350 360 TLRGEILIFK DRHFWRKSLR KLEPELHLIS SFWPSLPSGV DAAYEVTSKD LVFIFKGNQF 370 380 390 400 410 420 WAIRGNEVRA GYPRGIHTLG FPPTVRKIDA AISDKEKNKT YFFVEDKYWR FDEKRNSMEP 430 440 450 460 470 GFPKQIAEDF PGIDSKIDAV FEEFGFFYFF TGSSQLEFDP NAKKVTHTLK SNSWLNC Los siguientes dominios se han identificado en Residuos Longitud ID del Dominio 17 secuencia de señal 82 propéptido 378 El precursor de colagenasa IV tipo 72 humano P08253 ID tiene la siguiente secuencia 10 20 30 40 60 MEALMARGAL TGPLRALCLL GCLLSHAAAA PSPIIKFPGD VAPKT VQYLNTFYGC 70 80 90 100 110 120 PKESCNLFVL KDTLKKMQKF FGLPQTGDLD QNTIETMRKP RCGNPDVANY 130 140 150 170 180 KNQITYRIIG YTPDLDPETV DDAFARAFQV WSDVTPLRFS RIHDGEADIM INFGRWEHGD 190 200 210 220 230 240 GYPFDGKDGL LAHAFAPGTG VGGDSHFDDD ELWTLGEGQV VRVKYGNADG EYCKFPFLFN 250 260 270 280 290 300 GKEYNSCTDT GRSDGFLWCS TTYNFEKDGK YGFCPHEALF TMGGNAEGQP CKFPFRFQGT 310 320 330 340 350 360 SYDSCTTEGR TDGYRWCGTT EDYDRDKKYG FCPETAMSTV GGNSEGAPCV FPFTFLGNKY 370 380 390 400 410 420 ESCTSAGRSD GKMWCATTAN YDDDRKWGFC PDQGYSLFLV AAHEFGHAMG LEHSQDPGAL 430 440 450 460 470 480 MAPIYTYTKN FRLSQDDIKG IQELYGASPD IDLGTGPTPT LGPVTPEICK QDIVFDGIAQ 490 500 510 520 530 540 IRGEIFFFKD RFIWRTVTPR DKPMGPLLVA TFWPELPEKI DAVYEAPQEE KAVFFAGNEY 550 560 570 580 590 600 IYSASTLER GYPKPLTSLG LPPDVQRVDA AFNWSKNKKT YIFAGDKFWR YNEVKKKMDP 610 620 630 640 650 660 GFPKLIADAW NAIPDNLDAV VDLQGGGHSY FFKGAYYLKL ENQSLKSVKF GSIKSDWLGC Los siguientes dominios se han identificado en colagenasa IV tipo 72 Residuos Longitud ID del Dominio 29 péptido de señal 90 péptido de activación 551 colagenasa IV tipo 72 kDa El precursor de inhibidor 2 Metaloproteinasa humano P16035 ID tiene la siguiente secuencia 10 20 30 40 50 60 MGAAARTLRL ALGLLLLATL LRPADACSCS PVHPQQAFCN ADVVIRAKAV SEKEVDSGND 70 80 90 100 110 120 IYGNPIKRIQ YEIKQIKMFK GPEKDIEFIY TAPSSAVCGV SLDVGGKKEY LIAGKAEGDG 130 140 150 160 170 180 KMHITLCDFI VPWDTLSTTQ KKSLNHRYQM GCECKITRCP MIPCYISSPD ECLWMDWVTE 190 200 210 220 KNINGHQAKF FACIKRSDGS CAWYRGAAPP KQEFLDIEDP Los siguientes dominios se han identificado inhibidor 2 Residuos Longitud ID del Dominio 26 péptido de señal 194 inhibidor 2 Metaloproteinasa Como se utilizó en el el término 1 del factor de crecimiento tipo se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor receptor 1 del factor de crecimiento tipo insulina P08069 ID 10 20 40 60 MKSGSGGGSP EICGPGIDIR NDYQQLKRLE NCTVIEGYLH 70 80 90 100 110 120 ILLISKAEDY RSYRFPKLTV ITEYLLLFRV AGLESLGDLF PNLTVIRGWK LFYNYALVIF 130 140 150 160 170 180 EMTNLKDIGL YNLRNITRGA IRIEKNADLC YLSTVDWSLI LDAVSNNYIV GNKPPKECGD 190 200 210 220 230 240 LCPGT EEKP MCEKTTINNE CQKMCPSTCG KRACTENNEC CHPECLGSCS 250 260 270 280 290 300 APDNDTACVA CRHYYYAGVC VPACPPNTYR FEGWRCVDRD FCANILSAES SDSEGFVIHD 310 320 330 340 350 360 GECMQECPSG FIRNGSQSMY CIPCEGPCPK VCEEEKKTKT IDSVTSAQML QGCTIFKGNL 370 380 390 400 410 420 LINIRRGNNI ASELENFMGL IEVVTGYVKI RHSHALVSLS FLKNLRLILG EEQLEGNYSF 430 440 450 460 470 480 YVLDNQNLQQ IKAGKMYFAF NPKLCVSEIY RMEEVTGTKG RQSKGDINTR 490 500 510 520 530 540 NNGERASCES DVLHFTSTTT SKNRIIITWH RYRPPDYRDL ISFTVYYKEA PFKNVTEYDG 550 560 570 580 590 600 QDACGSNSWN MVDVDLPPNK DVEPGILLHG LKPWTQYAVY VKAVTLTMVE NDHIRGAKSE 610 620 630 640 650 660 ILYIRTNASV PSIPLDVLSA SNSSSQLIVK WNPPSLPNGN LSYYIVRWQR QPQDGYLYRH 670 680 690 700 710 720 NYCSKDKIPI RKYADGTTDT EEVTENPKTE VCGGEKGPCC ACPKTEAEKQ AEKEEAEYRK 730 740 750 760 770 780 VFENFLHNSI FVPRPERKRR SSRSRNTTAA DTYNITDPEE LETEYPFFES 790 800 810 820 830 840 SNLRPFTLYR IDIHSCNHEA EKLGCSASNF VFARTMPAEG ADDIPGPVTW 850 860 870 890 900 EPRPENSIFL KWPEPENPNG LILMYEIKYG SQVEDQRECV SRQEYRKYGG AKLNRLNPGN 910 920 930 940 950 960 YTARIQATSL FFYVQAKTGY ENFIHLI IAL PVAVLLIVGG LVIMLYVFHR 970 980 990 1000 1010 1020 KRNNSRLGNG VLYASVNPEY FSAADVYVPD EWEVAREKIT MSRELGQGSF GMVYEGVAKG 1030 1040 1050 1060 1070 1080 VVKDEPETRV AIKTVNEAAS MRERIEFLNE ASVMKEFNCH HVVRLLGVVS QGQPTLVIME 1090 1100 1110 1120 1130 1140 LMTRGDLKSY LRSLRPEMEN NPVLAPPSLS KMIQMAGEIA DGMAYLNANK FVHRDLAARN 1150 1160 1170 1180 1190 1200 CMVAEDFTVK IGDFGMTRDI YETDYYRKGG KGLLPVRWMS PESLKDGVFT TYSDVWSFGV 1210 1220 1230 1240 1250 1260 VLWEIATLAE QPYQGLSNEQ LDKPDNCPDM YNPKMRPSFL 1270 1280 1290 1300 1310 1320 EIISSIKEEM EPGFREVSFY YSEENKLPEP EELDLEPENM ESVPLDPSAS SSSLPLPDRH 1330 1340 1350 1360 SGHKAENGPG PGVLVLRASF DERQPYAHMN GGRKNERALP LPQSSTC Más el ensayo del receptor 1 de factor de crecimiento tipo insulina detecta una o más formas solubles de receptor 1 del factor de crecimiento tipo El receptor 1 del factor de crecimiento tipo insulina es una proteina de membrana I tipo de trayectoria único que tiene un gran dominio la mayoría o todos de los cuales están presentes en formas solubles del receptor 1 de factor de crecimiento tipo insulina generado ya sea a través del caso de unión alternativa que detecta todos o una porción del dominio de o mediante proteolisis de la forma de membrana En el caso de un uno o más anticuerpos que se enlazan a los epítopos dentro de este dominio extracelular pueden utilizarse para detectarse estas formas Los siguientes dominios se han identificado en el receptor 1 del factor de crecimiento tipo Residuos Longitud ID del Dominio 30 secuencia de señal 706 cadena alfa receptor 1 de factor de crecimiento tipo insulina 627 cadena beta del receptor 1 de factor de crecimiento tipo insulina 195 extracelular 24 transmembrana 408 citoplásmico Como se utilizó en el el término de respuesta primaria de diferenciación se refiere uno o más polipéptidos en una muestra biológica que se derivan del precursor de la proteína MyD88 de respuesta primaria de diferenciación mieloide Q99836 ID 10 20 30 40 50 60 MAAGGPGAGS AAPVSSTSSL PLAALNMRVR RRLSLFLNVR TQVAADWTAL AEEMDFEYLE 70 80 90 100 110 120 IRQLETQADP RPGASVGRLL ELLTKLGRDD VLLELGPSIE EDCQKYILKQ 130 140 150 160 170 180 QQEEAEKPLQ VAAVDSSVPR TAELAGITTL DDPLGHMPER FDAFICYCPS DIQFVQEMIR 190 200 210 220 230 240 QLEQTNYRLK LCVSDRDVLP GTCVWSIASE LIEKRCRRMV VVVSDDYLQS KECDFQTKFA 250 260 270 280 290 LSLSPGAHQK KKEFPSILRF ITVCDYTNPC TKS FWTRLA KALSLP Como se utilizó en el el término de adhesión celular se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor de molécula de adhesión celular neuronal Q92823 ID 10 20 30 40 50 60 MQLKIMPKKK RLSAGRVPLI LFLCQMISAL EVPLDPKLLE DLVQPPTITQ QSPKDYIIDP 70 80 90 100 110 120 RENIVIQCEA KGKPPPSFSW TRNGTHFDID KDPLVTMKPG TGTLIINIMS EGKAETYEGV 130 140 150 160 170 180 YQCTARNERG AAVSNNIVVR PSRSPLWTKE KLEPITLQSG QSLVLPCRPP IGLPPPIIFW 190 200 210 220 230 240 MDNSFQRLPQ SERVSQGLNG DLYFSNVLPE DTREDYICYA RFNHTQTIQQ KQPISVKVIS 250 260 270 280 290 300 VDELNDTIAA NLSDTEFYGA KSSRERPPTF LTPEGNASNK EELRGNVLSL ECIAEGLPTP 310 320 330 340 350 360 LPKNRTVYKN FEKTLQIIHV SEADSGNYQC IAKNALGAIH 370 380 390 400 410 420 VLSPGEDGTL ICRANGNPKP RISWLTNGVP IEIAPDDPSR KIDGDTIIFS 430 440 450 460 470 480 NVQERSSAVY QCNASNEYGY LLANAFVNVL AEPPRILTPA NTLYQVIANR PALLDCAFFG 490 500 510 520 530 540 SPLPTIE FK GAKGSALHED IYVLHENGTL EIPVAQKDST GTYTCVARNK LGMAKNEVHL 550 560 570 580 590 600 QPEYAVVQRG SMVSFECKVK HDHTLSLTVL WLKDNRELPS DERFTVDKDH 610 620 630 640 650 660 LVVADVSDDD SGTYTCVANT TLDSVSASAV LSVVAPTPTP APVYDVPNPP FDLELTDQLD 670 680 690 700 710 720 DDNNSPITKF IIEYEDAMHK PGLWHHQTEV SGTQTTAQLK LSPYVNYSFR 730 740 750 760 770 780 VMAVNSIGKS LPSEASEQYL TKASEPDKNP TAVEGLGSEP DNLVITWKPL NGFESNGPGL 790 800 810 820 830 840 QYKVSWRQKD GDDEWTSVVV ANVSKYIVSG TPTFVPYLIK VQALNDMGFA PEPAVVMGHS 850 860 870 880 890 900 GEDLPMVAPG NVRVNVVNST LAEVHWDPVP LKSIRGHLQG YRIYYWKTQS SSKRNRRHIE 910 920 930 940 950 960 KKILTFQGSK THGMLPGLEP FSHYTLNVRV VNGKGEGPAS PDRVFNTPEG VPSAPSSLKI 970 980 990 1000 1010 1020 VNPTLDSLTL EWDPPSHPNG ILTEYTLKYQ PINSTHELGP LVDLKI PANK TRWTLKNLNF 1030 1040 1050 1060 1070 1080 STRYKFYFYA QTSAGSGSQI TEEAVTTVDE AGILPPDVGA GKVQAVNTRI SNLTAAAAET 1090 1100 1110 1120 1130 1140 YANISWEYEG PEHVNFYVEY GVAGSKEEWR KEIVNGSRSF FGL GLMPGT AYKVRVGAVG 1150 1160 1170 1180 1190 1200 DSGFVSSEDV IGLMCAVALL ILILLIVCFI RRNKGGKYPV 1210 1220 1230 1240 1250 1260 KEKEDAHADP EIQPMKEDDG TFGEYSDAED HKPLKKGSRT PSDRTVKKED SDDSLVDYGE 1270 1280 1290 1300 GVNGQFNEDG SFIGQYSGKK EKEPAEGNES SEAPSPVNAM NSFV Más el ensayo de molécula de adhesión celular neuronal detecta una o más formas solubles de molécula de adhesión celular El precursor de la molécula de adhesión celular neuronal codifica una proteina de membrana I tipo de única trayectoria que tiene un gran dominio extracelular la mayoría o todos de los cuales están presentes en formas solubles de la molécula de adhesión celular neuronal generada ya sea a través del caso de unión alternativa que detecta todos o una porción del dominio de o mediante proteolisis de la forma de membrana En el caso de un uno o más anticuerpos que se enlazan a los epitopos dentro de este dominio extracelular pueden utilizarse para detectarse estas formas Los siguientes dominios se han identificado en la molécula de adhesión celular neuronal Residuos Longitud ID del Dominio 24 secuencia de señal 1280 molécula de adhesión celular neuronal 1143 extracelular 23 transmembrana 114 citoplásmico Como se utilizó en el el término 10 de superfamilias de ligandos de factores de necrosis de se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor del miembro 10 de superfamilias de ligandos de factores de necrosis de Tumor P50591 ID 10 20 30 40 50 60 MAMMEVQGGP SLGQTCVLIV IFTVLLQSLC VAVTYVYFTN ELKQMQDKYS KSGIACFLKE 70 80 90 100 110 120 DDSYWDPNDE ESMNSPCWQV KWQLRQLVRK MILRTSEETI STVQEKQQNI SPLVRERGPQ 130 140 150 160 170 180 RVAAHITGTR GRSNTLSSPN SKNEKALGRK INSWESSRSG HSFLSNLHLR NGELVIHEKG 190 200 210 220 230 240 FYYIYSQTYF RFQEEIKENT KNDKQMVQYI YKYTSYPDPI LLMKSARNSC WSKDAEYGLY 250 260 270 280 SIYQGGIFEL KENDRIFVSV TNEHLIDMDH EASFFGAFLV G Esta proteina también se conoce como TRAIL y Lo más el ensayo del precursor 10 del miembro de superfamilias de ligandos de factor de necrosis de Tumor detecta uno o más formas solubles de precursor 10 del miembro de superfamilias de ligandos de factor de necrosis de El precursor 10 del miembro de superfamilias de ligandos de factor de necrosis de Tumor codifica una proteina de membrana de una sola trayectoria de tipo II que tiene un dominio extracelular la mayoría o todos de los cuales está presente en formas solubles de precursor 10 del miembro de superfamilias de ligandos de factor de necrosis de Tumor generado ya sea a través de caso de unión alternativa que elimina la totalidad o una porción del dominio o por proteólisis de la forma de membrana En el caso de un uno o más anticuerpos que se unen a epítopos dentro de este dominio extracelular se pueden usar para detectar estas formas Los siguientes dominios han sido identificados en el precursor 10 del miembro de superfamilias de ligandos de factor de necrosis de Residuos Longitud ID del Dominio 281 Miembro 10 de superfamilia de ligandos de factor de necrosis de 17 dominio de citoplasma 21 ancla de señal para la proteina de membrana tipo II 243 dominio extracelular Como se utilizó en el el término de elastasa se refiere a un complejo de polipéptidos presentes en una muestra biológica que comprende uno o más polipéptidos que se derivan del precursor y uno o más polipéptidos que se derivan del precursor de elastasa leucocito El precursor humano tiene la siguiente secuencia P01009 ID 10 20 30 40 50 MPSSVS GIL LLAGLCCLVP VSLAEDPQGD AAQKTDTSHH DQDHPTFNKI TPNLAEFAFS 70 80 90 100 110 120 LYRQLAHQSN STNIFFSPVS IATAFAMLSL GTKADTHDEI LEGLNFNLTE IPEAQIHEGF 130 140 150 160 170 180 QELLRTLNQP DSQLQLTTGN GLFLSEGLKL VDKFLEDVKK LYHSEAFTVN FGDTEEAKKQ 190 200 210 220 230 240 INDYVEKGTQ GKIVDLVKEL DRDTVFALVN PFEVKDTEEE DFHVDQVTTV 250 260 270 280 290 300 KVPMMKRLGM FNIQHCKKLS SWVLLMKYLG NATAIFFLPD EGKLQHLENE LTHDIITKFL 310 320 330 340 350 360 ENEDRRSASL HLPKLSITGT YDLKSVLGQL GITKVFSNGA DLSGVTEEAP LKLSKAVHKA 370 380 390 400 410 VLTIDEKGTE AAGAMFLEAI PMSIPPEVKF NKPFVFLMIE QNTKSPLFMG KVVNPTQK Los siguientes dominios se han identificado en Residuos Longitud ID del Dominio 24 secuencia de señal 394 El precursor humano de elastasa de leucocito P08246 ID tiene la siguiente secuencia 10 20 30 40 50 60 MTLGRRLACL FLACVLPALL LGGTALASEI VGGRRARPHA PFMVSLQLR GGHFCGATLI 70 80 90 100 110 120 APNFVMSAAH CVANVNVRAV RVVLGAHNLS RREPTRQVFA VQRIFENGYD PVNLLNDIVI 130 140 150 160 170 180 LQLNGSATIN ANVQVAQLPA QGRRLGNGVQ RNRGIASVLQ ELNVTVVTSL 190 200 210 220 230 240 CRRSNVCTLV RGRQAGVCFG DSGSPLVCNG LIHGIASFVR GGCASGLYPD AFAPVAQFVN 250 260 DNPCPHPRDP DPASRTH Los siguientes dominios se han identificado en elastasa de Residuos Longitud ID del Dominio 315 secuencia de señal 2 238 elastasa de leucocito Tal como se utiliza en el el término relación a una señal de la presencia o de un analito refleja la comprensión Las señales de ensayo están típicamente relacionadas con la presencia o cantidad de un analito mediante el uso de una curva estándar calculada usando concentraciones conocidas del analito de Como el término se usa en este un ensayo está para un analito si un ensayo puede generar una señal detectable indicativa de la presencia o cantidad de una concentración fisiológicamente relevante del Debido a que un epítopo de anticuerpo es del orden de 8 un configurado para detectar un marcador de interés también detectar polipéptidos relacionados con la secuencia del siempre y cuando esos polipéptidos contienen el necesario para unirse al anticuerpo o anticuerpos utilizados en el El término tal como se utiliza en el presente con respecto a un como uno de los marcadores de lesiones renales descritos en el presente se refiere a uno o más de un marcador particular o de su matriz biosintética que puede ser detectado como un sustituto para el propio marcador o marcadores biológicos como El término también se refiere a uno o más polipéptidos presentes en una muestra biológica que se derivan del precursor biomarcador complejo a otras tales como proteínas de En este el experto en la materia podrá entender que las señales obtenidas a partir de un ensayo son un resultado directo de los complejos formados entre uno o más anticuerpos y la objeto el y polipéptidos que contienen el necesario a la que los anticuerpos se Mientras que tales ensayos pueden detectar el biomarcador de longitud completa y el resultado del ensayo se expresa como una concentración de un biomarcador de la señal del ensayo es en realidad un resultado de todos estos polipéptidos presentes en la La expresión de biomarcadores también se puede determinar por medios distintos de incluyendo mediciones de proteina como transferencias en Western métodos cromatográficos espectrometría de y mediciones de ácido nucleico Esta lista no pretende ser El término va marcador tal como el término se utiliza en el se refiere a un marcador que se determina a ser elevados en sujetos que sufren de una enfermedad o respecto a los sujetos que no padecen dicha enfermedad o El término va marcador tal como el término se utiliza en el se refiere a un marcador que se determine que se redujo en sujetos que sufren de una enfermedad o respecto a los sujetos que no padecen dicha enfermedad o condición El término como se usa en el se refiere a un organismo humano o no Por lo los métodos y composiciones descritos en este documento son aplicables a la enfermedad humana y mientras que un sujeto es preferiblemente un organismo la invención descrita en el presente documento pueden ser utilizados en análisis Los sujetos preferidos son los seres y lo más preferiblemente que como se utiliza en el presente se refiere a seres humanos vivos que están recibiendo tratamiento médico para una enfermedad o Esto incluye a las personas sin enfermedad definida que están siendo investigados en busca de signos de la un analito se mide en una Dicha muestra puede ser obtenida de un o se pueden obtener a partir de materiales biológicos destinados a ser proporcionado al Por una muestra puede obtenerse a partir de un riñon siendo evaluado para posible trasplante en un y una medición de analito usado para evaluar el riñon de daños Las muestras preferidas son muestras de fluidos El término de fluido como se usa en el se refiere a una muestra de fluido corporal obtenida con el propósito de monitoreo o de evaluación de un sujeto de tal como un paciente o donante de En ciertas tal muestra se puede obtener con el propósito de determinar el resultado de una condición continua o el efecto de un régimen de tratamiento de una Las muestras de fluidos corporales preferidas incluyen fluido y derrames un técnico en la materia se darla cuenta de que las muestras de fluidos corporales determinados serian más fácilmente analizadas siguiendo un procedimiento de fraccionamiento o por la separación de sangre entera en componentes de suero o El término tal como en el presente se utiliza se refiere a métodos por los que el técnico en la materia puede estimar determinar la probabilidad de si si o no un paciente sufre de una enfermedad o En el caso de la presente incluye el uso de los resultados de un más preferiblemente un para un marcador de lesión renal de la presente opcionalmente junto con otras características para llegar a un diagnóstico la presencia o de una lesión renal aguda o IRA para el sujeto del que se obtuvo una muestra y se Que tal diagnóstico se no pretende dar a entender que el diagnóstico es fiable al Muchos marcadores biológicos son indicativos de condiciones El médico experto no utiliza los resultados de biomarcadores en un vacío de sino más bien resultados de la prueba se utilizan junto con otros indicios clínicos para llegar a un Por lo un nivel de biomarcador medido en un lado de un umbral predeterminado de diagnóstico indica una mayor probabilidad de la presencia de la enfermedad en el sujeto con respecto a un nivel medido en el otro lado del umbral predeterminado de Del mismo un riesgo de pronóstico indica una probabilidad que un curso o resultado se Un nivel o un cambio en el nivel de un indicador de que a su vez se asocia con una probabilidad mayor de morbilidad lesión de la función IRA o se conoce como de una mayor de un resultado adverso en un Ensayos de marcador En los implican poner en contacto una muestra que contiene o se sospecha que contiene un biomarcador de interés con al menos un anticuerpo que se une específicamente al A se genera la señal indicativa de la presencia o cantidad de complejos formados por la unión de polipéptidos en la muestra con el La señal se relaciona entonces con la presencia o la cantidad del biomarcador en la Numerosos métodos y dispositivos son bien conocidos por el técnico en la materia para la detección y el análisis de biomarcadores por las patentes de y y el Manual de David Stockton Nueva cada uno de los cuales se incorpora en el presente por referencia en su incluyendo todas las figuras y Los dispositivos de ensayo y métodos conocidos en la técnica pueden utilizar moléculas marcadas en diversos o no competitivos formatos de para generar una señal que está relacionada con la presencia o la cantidad del biomarcador de Formatos de ensayo adecuados también incluyen espectrográfico la y la proteina algunos métodos y tales como biosensores e se pueden emplear para determinar la presencia o cantidad de analitos sin la necesidad de una molécula por las Patentes de y cada una de las cuales se incorpora en el presente por referencia en su incluyendo todas las figuras y Técnicos en la materia también se reconoce que la instrumentación robótica incluyendo pero no limitado a los sistemas de Beckman Abbott Roche Dade Behring se encuentran entre los analizadores de que son capaces de realizar Sin cualquier ensayo adecuado puede ser por ensayos ligados a enzimas ensayos de unión y Los anticuerpos u otros polipéptidos puede ser inmovilizada sobre una variedad de soportes sólidos para uso en Las fases sólidas que se pueden utilizar para inmovilizar miembros de unión específica incluyen incluyen aquellos desarrollados se utilizan como fases sólidas en ensayos en fase de unión Entre los ejemplos de fases sólidas incluyen filtros de papeles a base de perlas de polímero látex y partículas paramaqnéticas obleas de micropartículas nanopartículas geles geles y placas de múltiples Una tira de ensayo se puede preparar mediante el recubrimiento del anticuerpo o una pluralidad de anticuerpos en una matriz sobre un soporte Esta banda podría entonces ser sumergido en la muestra de prueba y luego se procesa rápidamente a través de lavados y los pasos de detección para generar una señal tal como una mancha de Los anticuerpos u otros polipéptidos pueden estar unidos a zonas específicas de los dispositivos de ensayo ya sea directamente mediante la conjugación a una superficie de dispositivo de o por unión En un ejemplo de este último los anticuerpos u otros polipéptidos puede ser inmovilizado sobre partículas u otros soportes y que soporte sólido inmovilizado en la superficie del Los ensayos biológicos requieren métodos para la y uno de los métodos más comunes para la cuantificación de los resultados es conjugar un marcador detectable a un ácido nucleico o proteína que tiene afinidad por uno de los componentes en el sistema biológico en Los marcadores detectables pueden incluir moléculas que son ellos mismos detectables restos marcadores quelatos así como moléculas que pueden ser detectados indirectamente por la producción de un producto de reacción detectable enzimas tales como peroxidasa de rábano alcalinas o por una molécula de unión especifica que en si mismo puede ser detectable 2 La preparación de las fases sólidas y los conjugados detectables de etiqueta a menudo comprenden el uso de reticuladores Los reactivos reticuladores contienen al menos dos grupos y se dividen generalmente en reticulantes contienen grupos reactivos y reticulantes heterofuncionales contienen grupos de reactivos no Los reticulantes homobifuncionales que se acoplan a través de sulfhidrilos o reaccionan de forma no específica están disponibles de muchas fuentes Las haluros de alquilo y y disulfuros de piridilo son grupos reactivos Las haluros de alquilo y y reaccionan con sulfhidrilos para formar enlaces tiol mientras los disulfuros de piridilo reaccionan con sulfhidrilos para producir disulfuros El producto disulfuro de piridilo es Las imidoésteres son también muy útiles para la proteína enlaces Una variedad de reticuladores heterobifuncionales cada combinación de atributos diferentes para la conjugación están disponibles coraercialmente En ciertos la presente invención proporciona equipos para el análisis de los marcadores de daño descritos El equipo comprende reactivos para el análisis de la muestra de ensayo al menos una que comprende al menos un anticuerpo que un marcador de lesión El equipo también puede incluir dispositivos e instrucciones para realizar una o más de las correlaciones de diagnóstico pronóstico descritos en el Equipos preferidos comprenderán un par de anticuerpos para realizar un ensayo o una especie etiquetados para realizar un ensayo para el un par anticuerpo comprende un anticuerpo conjugado a una primera fase sólida y un segundo anticuerpo conjugado con un marcador en el que cada uno de los primer y segundo anticuerpos que se unen a un marcador de lesión Los más preferibles de los anticuerpos son anticuerpos monoclonales Las instrucciones de uso del equipo y la modalidad de las correlaciones pueden ser en forma de que se refiere a cualquier material escrito o registrado que está unido o de otra manera acompaña a un equipo en cualquier momento durante su venta o Por el etiquetado término abarca folletos publicitarios y materiales de casetes de audio o de discos de asi como la escritura impresos directamente en Anticuerpos El término tal como se utiliza en el se refiere a un péptido o polipéptido derivado modelado después de o sustancialmente codificado por un gen de inmunoglobulina o genes de inmunoglobulinas o fragmentos de la capaz de unirse específicamente a un antigeno o por ejemplo Inmunología 3a Raven NY ilson Métodos Yarmush Métodos Biofísicos de Bioquímica El término anticuerpo incluye porciones de es de unión a subsecuencias regiones determinantes de complementariedad que retienen la capacidad de unirse al incluyendo un fragmento un fragmento monovalente que consiste en los dominios CL y dominios un fragmento un fragmento bivalente que comprende dos fragmentos Fab unidos por un puente disulfuro en la región un fragmento Fd que consiste en los dominios VH y un fragmento Fv que consiste en los dominios VL y VH de un solo brazo de un un fragmento dAb et Naturaleza que consiste en un dominio y una región determinante de aislada Los anticuerpos de cadena sencilla también están incluidos por referencia en el término Los anticuerpos utilizados en los descritos en la presente invención preferiblemente se unen específicamente a un marcador de lesión renal de la presente El término no está destinado a indicar que un anticuerpo se une exclusivamente a su objetivo ya como se señaló un anticuerpo se une a cualquier polipéptido que muestra el a la que se une el Más un anticuerpo une si su afinidad por su objetivo pretendido es alrededor de mayor cuando se compara con su afinidad por una molécula no objetivo que no muestra el la afinidad del anticuerpo será al menos aproximadamente 5 preferiblemente 10 más preferiblemente 25 incluso más preferiblemente de 50 y lo más preferiblemente 100 veces o mayor para una molécula objeto que su afinidad por una no objetivo En modalidades los anticuerpos preferidos se unen con afinidades de al menos aproximadamente 107 y preferiblemente entre aproximadamente 108 a aproximadamente aproximadamente T1 a aproximadamente 1010 o alrededor de 1010 a aproximadamente 1012 La afinidad se calcula como Kd es la tasa constante de Kon es la tasa constante de asociación y Kd es la constante de La afinidad se puede determinar en el equilibrio mediante la medición de la fracción unida de ligando marcado a diversas concentraciones Los datos se representan gráficamente mediante la ecuación de donde r moles de ligando de receptor en el c concentración de ligando libre en el K constante de equilibrio de y n número de ligando sitios de unión por molécula de Por análisis se traza en el eje Y en función de r en el eje produciendo asi una representación de La medición del anticuerpo de afinidad por análisis de Scatchard es bien conocida en la por van Erp et ensayo Nelson y Comput Métodos programas El término se refiere a un determinante antigénico capaz de unirse específicamente a un Los epítopos consisten habitualmente en agrupaciones superficiales químicamente activas de moléculas tales como aminoácidos o cadenas laterales de azúcar y normalmente tienen específicas características estructurales así como características de carga Los epítopos conformacionales y no conformacionales se distinguen en que la unión a los primeros pero no el último se pierde en presencia de disolventes Las numerosas publicaciones describen el uso de tecnología de presentación en fagos para producir bibliotecas de pantalla y de polipéptidos de unión a un analito por Cwirla et Devlin et Science Scott y Science Y Ladner et patente de Un concepto básico de los métodos de presentación de fagos es el establecimiento de una asociación física entre el ADN que codifica un polipéptido que se proyectarán y el Esta asociación física es proporcionada por la partícula de que muestra un polipéptido como parte de una cápside que encierra el genoma del fago que codifica el El establecimiento de una asociación física entre polipéptidos y su material genético permite la detección simultánea de masa de un gran número de fagos que llevan polipéptidos Los fagos que presentan un polipéptido con una afinidad para un objetivo se unen al objetivo y estos fagos se enriquecen mediante selección por afinidad al La identidad de los polipéptidos mostrados de estos fagos puede determinarse a partir de sus respectivos El uso de estos métodos de un polipéptido identificado por tener una afinidad de unión para un objeto deseado entonces se puede sintetizar en grandes cantidades por medios por la patente de que se incorpora en el presente en su incluyendo todas las figuras y Los anticuerpos que son generados por estos métodos a continuación se pueden seleccionar por primera proyección para afinidad y especificidad con el polipéptido purificado de interés si es comparando los resultados con la afinidad y especificidad de los anticuerpos con los polipéptidos que se desea ser excluidos de El procedimiento de cribado puede implicar la de los polipéptidos purificados en pocilios separados de placas de La solución que contiene un anticuerpo de potencial o grupos de anticuerpos se coloca a continuación en los pocilios de microtitulación respectivos y se incubaron durante aproximadamente 30 a 2 Los pocilios de microtitulación se lavan a continuación y un anticuerpo secundario marcado un anticuerpo conjugado a fosfatasa alcalina si los anticuerpos creados son anticuerpos de se añade a los pocilios y se incuba durante aproximadamente 30 min y luego se Se añade el sustrato a los pocilios y una reacción de color desde donde anticuerpo al polipéptido inmovilizado están Los anticuerpos identificados de esta manera pueden entonces ser analizado por afinidad y especificidad en el ensayo de diseño En el desarrollo de para una proteina la proteina objetivo purificada actúa como un estándar con el que juzgar la sensibilidad y especificidad del utilizando los anticuerpos que han sido Debido a que la afinidad de unión de anticuerpos diferentes puede ciertos pares de anticuerpos en ensayos en pueden interferir unos con otros el rendimiento del ensayo de un anticuerpo puede ser una medida más importante que la afinidad y la especificidad absoluta de un Mientras que la presente solicitud describe ensayos basados en anticuerpos de unión en como alternativas a los anticuerpos de unión en los ensayos de especies son bien conocidos en la Estos incluyen receptores para un objetivo aptámeros son ácido oligonucléico o moléculas de péptidos que se unen a una molécula objetivo Los aptámeros son generalmente creados seleccionándolos de una piscina grande de forma pero aptámeros naturales existen De alta afinidad aptámeros que contienen nucleótidos modificados que confieren características mejoradas al tales como estabilidad in vivo mejorada o características mejoradas de Ejemplos de tales modificaciones incluyen sustituciones químicas en la ribosa fosfato posiciones de y pueden incluir aminoácidos funcionalidades de cadena Correlaciones ensayo El término como se usa en el presente en referencia a la utilización de biomarcadores se refiere a la comparación de la presencia o la cantidad del biomarcador en un paciente con su presencia o cantidad en personas que se sabe que sufren o se sabe que en riesgo una afección o en personas que se sabe libre de una condición A esto toma la forma de la comparación de un resultado de ensayo en forma de una concentración de a un umbral predeterminado seleccionado para ser indicativa de la presencia o falta de presencia de una enfermedad o la probabilidad de que algún resultado La selección de un umbral diagnóstico entre otras el examen de la probabilidad de la la distribución de los diagnósticos verdaderos y falsos en los umbrales de análisis y las estimaciones de las consecuencias del tratamiento la falta de con base en el Por cuando se considera la administración de una terapia especifica que es altamente eficaz y tiene un bajo nivel de algunas pruebas son necesarias porque los médicos pueden aceptar la incertidumbre de diagnóstico Por otra en situaciones en las opciones de tratamiento son menos eficaces y más los médicos a menudo necesitan un mayor grado de certeza del el es implicado en la selección de un umbral de Los limites adecuados pueden determinarse de diversas Por un umbral recomendado de diagnóstico para el diagnóstico de infarto agudo de miocardio mediante la troponina cardiaca es el percentil de la concentración observada en una población Otro método puede ser observar en muestras seriadas de la misma donde se utiliza un resultado previo de para monitorear los cambios temporales en un nivel de Los estudios de población también se pueden utilizar para seleccionar un umbral de Las Características de Funcionamiento Receptoras surgieron del campo de demostraciones de teoría de la señal de detección desarrollado durante la Segunda Guerra Mundial para el análisis de imágenes de y el análisis CFR se utiliza a menudo para seleccionar un umbral para poder distinguir mejor una subpoblación de una subpoblación Un falso positivo en este caso se produce cuando la persona da pero en realidad no tiene la Un falso por el se produce cuando la persona pone a prueba lo gue sugiere que están cuando en realidad tienen la Para dibujar una curva la tasa de verdaderos positivos y la tasa de falsos positivos se determina como el umbral de decisión es variado Desde que TVP es equivalente con sensibilidad y TFP es igual a 1 el gráfico CFR se denomina a veces la sensibilidad frente a parcela Un ensayo perfecto tendrá un área bajo la curva CFR de una prueba aleatoria tendrá un área de Un umbral se selecciona para proporcionar un nivel aceptable de especificidad y En este se entiende que se refiere a una población que tiene una característica presencia de una enfermedad o condición o la presencia de algún y significa que se refiere a una población que carece de la Mientras que un umbral de decisión solo es la aplicación más sencilla de tal múltiples umbrales de decisión pueden ser Por por debajo de un primer la ausencia de la enfermedad puede ser asignada con confianza relativamente y por encima de un segundo umbral de la presencia de la enfermedad también puede ser asignado con confianza relativamente Entre los dos umbrales se puede considerar Esto está destinado a ser ejemplares en la naturaleza Además de las comparaciones de otros métodos para correlacionar los resultados del ensayo a un monitoreo de pacientes o falta de presencia de la la probabilidad de un incluyen árboles de conjuntos de métodos y los métodos de redes Estos métodos pueden producir valores de probabilidad que representan el grado en que un sujeto pertenece a una monitoreo de una pluralidad de Las medidas de precisión de la prueba se pueden obtener como se describe en Fischer et Medicina de cuidado Intensivo y utilizado para determinar la eficacia de un biomarcador Estas medidas incluyen la sensibilidad y la los valores razones de relación de probabilidad y las zonas curvas El área bajo la curva de un gráfico CFR es igual a la probabilidad de que un clasificador se ubicará un ejemplo elegido aleatoriamente positivo mayor que una elegida al azar El área bajo la curva CFR se puede considerar como equivalente a la prueba de que las pruebas de la mediana de la diferencia entre las puntuaciones obtenidas en los dos grupos considerados si los grupos son de los datos o para la prueba de Wilcoxon de Como se discutió los ensayos adecuados puede presentar uno o más de los siguientes resultados de estas diversas una especificidad mayor que preferiblemente al menos más preferiblemente al menos aún más preferiblemente al menos incluso más preferiblemente al menos y lo más preferiblemente al menos con una sensibilidad correspondiente mayor que preferiblemente mayor que más preferiblemente mayor que todavía más preferiblemente al menos incluso más preferentemente aún más preferiblemente mayor que todavía más preferiblemente mayor que más preferiblemente mayor que y más preferiblemente mayor que una sensibilidad superior a preferiblemente al menos más preferiblemente al menos aún más preferiblemente al menos incluso más preferiblemente al menos y lo más preferiblemente al menos con una especificidad correspondiente mayor que preferiblemente mayor que más preferiblemente mayor que todavía más preferiblemente al menos incluso más preferentemente aún más preferiblemente mayor que todavía más preferiblemente mayor que más preferiblemente mayor que y más preferiblemente mayor de por lo menos de especificidad combinada con al menos un área de la curva CFR de mayor que preferiblemente al menos más preferiblemente de aún más preferiblemente al menos incluso más preferiblemente al menos y más preferiblemente al menos un relación de probabilidad diferente de preferiblemente al menos aproximadamente 2 o o aproximadamente o más preferiblemente al menos aproximadamente 3 o o sobre o aún más preferiblemente al menos aproximadamente 4 o o aproximadamente o incluso más preferiblemente al menos aproximadamente 5 o o aproximadamente o y lo más preferiblemente al menos aproximadamente 10 o más o aproximadamente o una probabilidad positiva proporción como la de mayor que al menos más preferiblemente al menos aún más preferiblemente al menos y más preferiblemente al menos y o un relación de probabilidad negativo como de menos de menos de o igual a más preferiblemente menor que o igual a y más preferiblemente menor que o igual a Los indicios adicionales clínicos se pueden combinar con el resultado de una lesión renal ensayo de marcador de la presente Estos incluyen otros biomarcadores relacionados con el estado Algunos ejemplos son los que recitan el nombre de biomarcadores seguido por el número de entrada de para ese biomarcador o su Actina proteina de unión de adenosina deaminasa glicoproteina 1 albúmina Angiotensinogenasa anexina A2 péptido natriurético cerebral beta proteina de calcio de unión anhidrasa carbónica caseína quinasa 2 ceruloplasmina clusterina complemento C3 proteína rica en cisteína Citocromo C factor de crecimiento epidérmico exosomal proteína de unión a ácido corazón ácido de el hígado Ferritina cadena pesada Hormona de Crecimiento factor de crecimiento de hepatocitos insulina factor de crecimiento I Inmunoglobulina cadenas ligeras de inmunoglobulina y Interferón gamma lisozima alfa la Ll molécula de adhesión celular lactato deshidrogenasa leucina aminopeptidasa Meprin alfa Meprin subunidad Midkine M 2 endopeptidasa neutra osteopontina antigeno papilar renal 1 antigeno renal papilar 2 proteina transportadora de retinol S100 de unión a calcio A6 proteina componente P amiloide del suero intercambiador isoforma betal transferrina factor trébol 3 proteina 4 proteínas antígeno nefritis tubulointersticial uromodulina A los efectos de la estratificación del la adiponectina fosfatasa alcalina aminopeptidasa N CalbindinD28 la cistatina C 8 subunidad de F1F0 ATPasa transferasa GStA GSTpi proteína integral de membrana 1 6 de la proteina IRPR deshidrogenasa queratina 19 de hepatitis A receptor móvil amidinotransferasa glicina leptina Lipocalin2 IG gamma inducida monoquina MIP lbeta NAG transportador de iones orgánicos osteoprotegerina proteína P8 inhibidor del activador del plasminógeno 1 proANP proteína fosfatasa beta Rab calicreína renal de la cadena de la proteína integral de membrana Soluble tumor necrosis factor receptor superfamilia miembro 1A necrosis tumoral soluble factor de la superfamilia de receptores IB miembro tejido inhibidor de metaloproteinasas de 3 uPAR puede combinarse con el resultado de una lesión renal ensayo de marcador de la presente Otras indicaciones clínicas que pueden ser combinados con el resultado de una lesión renal ensayo de marcador de la presente invención incluye información demográfica historia médica la historia tipo de enfermedades tales como insuficiencia cardíaca diabetes enfermedad arterial insuficiencia o el tipo de exposición a toxinas tales como glicol de la la metales agentes de contraste o variables clínicas presión frecuencia la puntuación de riesgo puntuación puntuación de Riesgo para Puntuación de Riesgo una medida de proteína urinaria una tasa de filtración con una tasa de filtración glomerular una tasa de producción de una concentración de creatinina en suero o un antígeno renal papilar 1 la una papilar renal antígeno 2 de una concentración de creatinina en la excreción fraccional de una concentración de sodio en la la creatinina en orina para un suero o plasma una gravedad específica de la una osmolalidad de la un nitrógeno de urea en la orina a plasma de nitrógeno ureico una relación BUN plasma a un índice de insuficiencia renal calculado como sodio en en Otras medidas de la función que pueden ser combinados con el resultado de una lesión renal ensayo de marcador se describen en lo sucesivo y en Harrison Principios de Medicina 17 McGraw Nueva páginas 1741 a y el diagnóstico actual y Médico Tratamiento 47a McGraw Nueva páginas cada uno de los cuales se incorporan en el presente por referencia en su totalidad La combinación de los resultados del clínicos de esta manera puede comprender el uso de regresión logística modelado análisis de redes análisis de análisis de árbol de Esta lista no pretende ser Diagnóstico de Insuficiencia Renal Aguda Como se señaló los términos aguda y aguda como se utiliza en el presente se en en términos de cambios en la creatinina sérica de un valor La mayoría de las definiciones de IRA tienen elementos como el uso de la creatinina sérica a la producción de Los pacientes pueden presentar disfunción renal sin una medida de referencia disponible de la función renal para su uso en esta En tal se puede estimar un valor basal de creatinina en suero por asumiendo que el paciente tenía inicialmente un RFG El rango de filtración glomerular es el volumen de fluido filtrado desde el glomerular renal capilares los en la cápsula de Bo por unidad de El rango de filtración glomerular se puede calcular mediante la medición de cualquier producto químico que tiene un nivel constante en la y se filtra libremente pero ni reabsorbida ni secretada por los FG se expresa típicamente en unidades de mi Concentración de Orina x Flujo de Orina Concentración de Plasma Por la normalización de la RFG al área de superficie un FG de aproximadamente por m2 se puede La tasa tanto se mide es la cantidad de la sustancia en la orina que se originó a partir de un volumen de sangre Hay varias técnicas diferentes que se utilizan para calcular o estimar la tasa de filtración glomerular o En la práctica sin el aclaramiento de creatinina se usa para medir la La creatinina se produce naturalmente por el cuerpo es un de la que se encuentra en el Se filtra libremente por el sino también activamente secretada por los túbulos renales en muy pequeñas cantidades tales que la depuración de creatinina sobreestima el FG real en un Este margen de error es aceptable teniendo en cuenta la facilidad con la que se mide el aclaramiento de El aclaramiento de creatinina se puede calcular si los valores para la concentración de creatinina en orina de tasa de flujo de orina y la concentración de creatinina del plasma son Dado que el producto de la concentración de la orina y la tasa de flujo de orina se obtiene de la excreción de aclaramiento de creatinina también se dice que es la tasa de excreción x dividido por su concentración en Esto es comúnmente representado matemáticamente Comúnmente una colección de orina de 24 horas se lleva a desde la vejiga una mañana al contenido de la vejiga a la mañana con un análisis de sangre tomada luego hora PCr x 24 x Para permitir la comparación de resultados entre personas de distinto el CCR se corrige a menudo para el área de superficie corporal y se expresó en comparación con el hombre de tamaño medio como Aunque la mayoría de los adultos tienen un BSA que se aproxima a a los pacientes extremadamente obesos o delgados deben tener su corregido por su BSA real La exactitud de una medición del aclaramiento de creatinina cuando colección está es limitado porque como tasa de filtración glomerular cae la secreción de creatinina se y por lo tanto el aumento en la creatinina sérica es Por lo la excreción de creatinina es mucho mayor que la carga lo que resulta en una sobreestimación potencialmente grande de la RFG como una diferencia del Sin para fines clínicos es importante para determinar si la función renal es estable o empeorando o Esto es a menudo determinado mediante el control de la creatinina sérica Al igual que el aclaramiento de la creatinina sérica no será un fiel reflejo de la RFG en la condición de estable de la Sin el grado en que los cambios de creatinina en suero de línea basen reflejará el cambio en la Creatinina sérica es fácilmente y medir fácilmente y es específica para la función Para los fines de la determinación de la producción de orina en una producción de orina sobre una base recogida de orina cada hora y la medición es En el caso en por sólo un acumulativo salida estaba disponible y no hay pesas para el paciente que modificaciones menores de los criterios de salida RIFLE orina se han Por Bagshaw et Trasplante asume un peso del paciente promedio de 70 y los pacientes se les asigna una clasificación RIFLE basa en lo mi o 4 Selección de un régimen de tratamiento Una vez que se obtiene un el médico puede seleccionar fácilmente un régimen de tratamiento que sea compatible con el tales como la iniciación de la terapia de reemplazo retirar el suministro de compuestos que se sabe que son perjudiciales para el trasplante de o retrasar evitando procedimientos que son conocidos por ser perjudiciales para el la modificación de la administración de iniciar la terapia dirigida a la El experto es consciente de los tratamientos apropiados para numerosas enfermedades discutidas en relación con los métodos de diagnóstico descritos en el por el Manual Merck de Diagnóstico y 17a Merck Research dado que los métodos y composiciones descritos en el presente proporcionan información los marcadores de la presente invención se pueden utilizar para controlar un curso de Por mejorado o empeorado el estado de pronóstico puede indicar que un tratamiento en particular es o no Los técnicos en la materia fácilmente aprecian que la presente invención está bien adaptada para llevar a cabo los objetos y obtener los fines y ventajas asi como aquellos inherentes a la Los ejemplos proporcionados en este documento son representativos de modalidades son y no están destinados como limitaciones en el alcance de la invención Ejemplo Contraste inducida por la de muestras nefropatia El objetivo de este estudio es la toma de muestras a recolectar muestras de plasma y orina y los datos clínicos de los pacientes antes y después de recibir medios de contraste intravasculares Aproximadamente 250 adultos sometidos a procedimientos que implican la administración intravascular de medios de contraste yodados están Para ser incluidos en el cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los siguientes criterios de exclusión Criterios de inclusión hombres y mujeres de 18 años de edad o someterse a un procedimiento una tomografia computarizada o una intervención que implica la administración intravascular de medios de espera que sea hospitalizado durante al menos 48 horas tras la administración de capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y para cumplir con todos los procedimientos del Criterios de exclusión receptores de trasplante empeoramiento de la función renal aguda antes del procedimiento de ya está recibiendo diálisis o o en la necesidad inminente de diálisis en la espera para someterse a un procedimiento quirúrgico importante la participación de derivación cardiopulmonar o un procedimiento de imagen adicional con medios de contraste con un riesgo significativo para insulto renal dentro de las 48 horas después de la administración de la participación en un estudio de intervención clínica con una terapia experimental dentro de los 30 días infección conocida por el virus de la humana o un virus de la Inmediatamente antes de la administración de contraste primera después de cualquier procedimiento de hidratación una sal de EDTA muestra de sangre y una muestra de orina se recogieron de cada Las muestras de sangre y orina se recogen a continuación en 4 8 24 48 y 72 horas después de la última administración de medios de contraste durante el procedimiento de contraste de Se recoge la sangre a través de venopunción directa o por medio de otro acceso venoso tal como una vaina femoral línea venosa catéter intravenoso periférico o cierre Estas muestras de sangre se procesan para el estudio plasma en el centro congeladas y enviadas a Astute San Las muestras de orina de estudio están congeladas y enviadas a Astute La creatinina en suero se evalúa en el lugar inmediatamente antes de la administración de contraste primero de cualquier procedimiento de y en 4 8 24 y 48 y 72 horas después de la última administración de contraste al mismo como las muestras de estudio se el estado de cada paciente es evaluado hasta el día 30 con respecto al suero adicional y mediciones de creatinina en necesidad de el estado de la y los resultados clínicos adversos Antes de la administración de a cada paciente se le asigna un riesgo en base a la siguiente presión arterial sistólica Hg 5 balón 5 insuficiencia cardíaca congestiva o de la historia de edema 5 con una 75 años 4 hematocrito nivel para los para las mujeres 3 diabetes 3 volumen de los medios de contraste 1 punto por cada 100 suero nivel de 4 puntos o RFG estimada m2 2 m2 4 m2 6 Los riesgos asignados son los riesgo de NIC y 5 o menos puntos totales riesgo de NIC el riesgo de diálisis puntos totales riesgo de NIC el riesgo de diálisis puntos totales riesgo de NIC el riesgo de diálisis 16 puntos totales riesgo de NIC el riesgo de diálisis Ejemplo Colección cardíaca muestra la cirugía El objetivo de este estudio es la toma de muestras a recolectar muestras de plasma y orina y los datos clínicos de los pacientes antes y después de someterse a cirugía un procedimiento conocido como potencialmente perjudicial para la función Aproximadamente 900 adultos sometidos a cirugía tal están Para ser incluidos en el cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los siguientes criterios de exclusión Criterios de inclusión hombres y mujeres de 18 años de edad o sometidos a cirugía índice de riesgo predictivo de para la puntuación de riesgo renal de reemplazo de por lo menos 2 et JAMA y capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y para cumplir con todos los procedimientos del Criterios de exclusión embarazo trasplante renal aguda lesión de la función renal antes de la inscripción cualquiera de las categorías de criterios ya está recibiendo diálisis o o en la necesidad inminente de diálisis en la actualmente inscrito en otro estudio clínico o se espera para inscribirse en otro estudio clínico dentro de los 7 días de la cirugía cardíaca que involucra la infusión del fármaco o una intervención terapéutica para infección conocida por el virus de la humana o un virus de la Dentro de 3 horas antes de la primera incisión después de cualquier de hidratación de una sal de EDTA muestra de sangre sangre entera y una muestra de orina se recogen de cada Las muestras de sangre y orina se recogen a continuación en 3 6 12 24 y 48 horas después del procedimiento y luego diariamente en los días 3 a 7 si el sujeto permanece en el Se recoge la sangre a través de venopunción directa o por medio de otro acceso venoso tal como una vaina femoral linea venosa catéter intravenoso periférico o cierre Estas muestras de sangre de estudio están congeladas y enviadas a Astute San Las muestras de orina de estudio están congeladas y enviadas a Astute Ejemplo colección sujeto muestra gravemente enfermos El objetivo de este estudio es recoger muestras de pacientes gravemente Alrededor de 1900 adultos que se espera estar en la UCI durante al menos 48 horas serán Para ser incluidos en el cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los siguientes criterios de exclusión Criterios de inclusión hombres y mujeres de 18 años de edad o Población de estudio aproximadamente 300 pacientes que tienen al menos uno shock mmHg necesidad de vasopresores para mantener la 60 mmHg disminución documentada de SBP de al menos 40 y sepsis Población de estudio aproximadamente 300 pacientes que tienen al menos uno Antibióticos IV ordenados en prescripción electrónica asistida dentro de las 24 horas de la exposición a los medios de contraste dentro de las 24 horas de la aumento de la presión con insuficiencia cardiaca aguda y trauma severo como la razón principal de ingreso en la y propensos a ser hospitalizados en la UCI durante 48 horas después de la Población de estudio aproximadamente 300 pacientes que se espera que ser hospitalizado a través de unidades de agudos o con un factor de riesgo conocido para la lesión renal aguda BP sistólica mmHg la necesidad de soporte vasopresor para mantener una 60 mmHg yl una disminución documentada de la 40 los traumatismos hemorragia o cirugía que se espera que ser hospitalizado en la durante al menos 24 horas después de la Población de estudio aproximadamente 1000 pacientes que tengan 21 años de edad o dentro de las 24 horas de ser admitido en la espera que tenga una sonda vesical permanente durante al menos 48 horas después de la y tener por lo menos uno de los siguientes efectos agudos condiciones dentro de las 24 horas previas a la La puntuación SOFA respiratoria de La puntuación SOFA cardiovascular de 1 mm Hg necesario cualquier Criterios de exclusión embarazo personas trasplante renal conocido agudo empeoramiento de la función renal antes de la inscripción cualquiera de las categorías de criterios recibido diálisis o en los 5 días anteriores a la inscripción o en la necesidad inminente de diálisis en el momento de la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o un virus de la cumple cualquiera de los El sangrado con una necesidad 4 unidades de PRBC en un hemoglobina cualquier otra condición en opinión del médico pudiera contraindicar la extracción de muestras de sangre seriadas con fines de estudios sólo se reúne mmHg criterio de inclusión establecidas y no tiene golpes en la década de médico de cabecera o la opinión del investigador principal Después de obtener el consentimiento una sal de EDTA muestra de sangre y una muestra de orina se recogieron de cada Las muestras de sangre y orina se recogen luego en 4 y 8 horas tras la administración de contraste es al 12 48 60 72 y 84 horas después de la y después diariamente hasta el día 7 hasta el día mientras que el sujeto se encuentre Se recoge la sangre a través de venopunción directa o por medio de otro acceso venoso tal como una vaina femoral línea venosa catéter intravenoso periférico o cierre Estas muestras de sangre se procesan para el estudio plasma en el centro congeladas y enviadas a Astute San Las muestras de orina de estudio están congeladas y enviadas a Astute Ejemplo Formato de Los analitos se miden utilizando técnicas estándar enzimático tipo Un primer anticuerpo que se une el analito se inmoviliza en pocilios de una microplaca de poliestireno de 96 Los modelos de analitos y muestras de ensayo se pipetean en los pocilios adecuados y cualquier analito presente está unido por el anticuerpo Tras eliminar por lavado las sustancias no una peroxidasa de rábano conjugada con anticuerpo segundos que se une el analito se añade a los formando así complejos sándwich con el analito está y el primer Después de un lavado para eliminar cualquier anticuerpo no unido enzima que comprende una solución de sustrato de tetrametilbencidina y peróxido de hidrógeno se añadieron a los Desarrolla color en proporción a la cantidad de analito presente en la El desarrollo del color se detiene y la intensidad del color se mide a 540 o 570 Una concentración de analito se asigna a la muestra de ensayo por comparación con una curva estándar determinada a partir de los modelos de Las unidades para las concentraciones indicadas en las tablas de datos siguientes son las proteina 1 70 de choque térmico complejo de elastasa de Neutrófilos complejo inhibidor 2 Metaloproteinasa receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide molécula de adhesión celular Neuronal y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral En el caso de los marcadores de lesión que son proteínas de membrana como se describe en el los ensayos utilizados en estos ejemplos detectar formas solubles de los Ejemplo Donantes aparentemente sanos y pacientes de enfermedades crónicas muestras Las muestras humanas de orina procedentes de donantes con ninguna enfermedad conocida crónica o aguda aparentemente fueron adquiridos a partir de dos proveedores West 27625 Commerce Center CA 92590 y Virginia Medical 915 First Colonial Virginia VA Las muestras de orina fueron enviados y almacenados en congelador a menos de Los vendedores suministran información demográfica de los donantes individuales como raza tabaquismo y Las muestras de orina procedentes de donantes humanos con diversas enfermedades crónicas incluyendo insuficiencia cardiaca enfermedad arterial enfermedad renal enfermedad pulmonar obstructiva la diabetes mellitus y la hipertensión fueron adquiridos de Virginia Medical 915 First Colonial Virginia VA Las muestras de orina fueron enviados y almacenados en congelador a menos de grados El vendedor proporcionó un reporte del caso de cada individuo donante con raza tabaquismo y consumo de enfermedad s crónica medicamentos actuales y cirugías Ejemplo El uso de marcadores de insuficiencia renal para evaluar la función renal en los pacientes Los pacientes de la unidad de cuidados intensivos se inscribieron en el siguiente Cada paciente fue clasificado por estado de los ríñones como la no lesión riesgo de lesión lesiones y insuficiencia de acuerdo a la etapa de máxima alcanzada dentro de los 7 días de la inscripción según lo determinado por los criterios Las muestras sanguíneas EDTA y una muestras de orina se obtuvieron de cada paciente al 4 y horas después de la administración de contraste su en 12 24 y 48 horas después de la y después diariamente hasta el día 7 hasta el día mientras que el sujeto está Marcadores fueron cada medida por métodos de estándar utilizando reactivos de ensayo disponibles comercialmente en las muestras de orina y el componente de plasma de las muestras de sangre Dos cohortes fueron definidos para representar un y una población Aunque estos términos se utilizan por y simplemente representan dos grupos de comparación ejemplo RIFLE 0 vs RIFLE I y RIFLE 0 vs RIFLE RIFLE 0 y R vs RIFLE I y El tiempo de de la etapa representa el momento en el que se recoge una en relación con el tiempo que un paciente en particular alcanza la etapa de la enfermedad tal como se define más bajo para esa agrupada en tres grupos que son 12 Por horas que utiliza 0 vs F como las dos cohortes significaría 24 horas 12 antes de alcanzar la fase de I si ninguna de las muestras en F o si no hay muestra en R o Una curva característica de funcionamiento receptor curva se generó para cada biomarcador medido y el área bajo cada curva CFR se Los pacientes en la Cohorte 2 se separaron también de acuerdo con la razón para la adjudicación para el Cohorte 2 estando basado en medidas de creatinina sérica basándose en la producción de orina o bien se basan en mediciones de creatinina sérica o la producción de Usando el mismo ejemplo descrito anteriormente vs para aquellos pacientes adjudicadas a la F o sobre la base de las mediciones de creatinina en suero la etapa 0 cohorte pueden incluir pacientes adjudicadas a la o F sobre la base de la producción de para aquellos pacientes adjudicadas a la F o sobre la base de la producción de orina la etapa 0 cohorte pueden incluir pacientes adjudicadas a la F o sobre la base de mediciones de creatinina en y para aquellos pacientes adjudicadas a la etapa F o sobre la base de mediciones de creatinina sérica o la producción de el etapa 0 cohorte sólo incluye pacientes en etapa tanto para las mediciones de creatinina sérica y la salida de la en los datos de los pacientes adjudicados sobre la base de las mediciones de creatinina sérica o la producción de el método de adjudicación que produjo la etapa RIFLE más severa se La capacidad de distinguir una cohorte 1 de cohorte 2 se determinó mediante análisis SE es el error estándar de la n es el número de muestra o de los pacientes individuales tal como se Los errores estándar se calcularon como se describe en y El significado y uso de área bajo una curva característica de funcionamiento receptor Radiología los valores de p se calcularon con una prueba Z de dos Una ABC es indicativo de un marcador que va negativo para la y una es indicativo de un marcador que va positivo para la Diversas concentraciones límite se seleccionaron y la sensibilidad y especificidad asociada para distinguir el cohorte 1 del cohorte 2 se OR es la relación de probabilidad calculada para la concentración de corte en y del CI es el intervalo de confianza para la relación de Tabla Comparación de los niveles de los marcadores en las muestras de orina del Cohorte 1 que no progresan más allá de la etapa 0 y en muestras de orina colectadas de los sujetos en 24 y 48 horas antes de alcanzar la etapa I o F en Cohorte Complejo 2 kDa de choque térmico Receptor 1 de factor de Complejo inhibidor 2 Complejo 2 de inhibidor IV tipo 71 1 de adhesión Miembro 10 de defactor de de repuesta primaria Tabla Comparación de los niveles marcadores en las muestras de orina colectados del Cohorte 1 que no progresaron más allá de la etapa RIFLE 0 o y en las muestras de orina colectadas de los sujetos en 24 horas y 48 horas previas a la etapa de gran alcance I o F en el Cohorte Complejo 2 de kDa de choque térmico Receptor 1 de factor de crecimiento tipo insulina Complejo de Complejo del Complejo 2 de inhibidor IV tipo 72 l Molécula 1 de adhesión celular nenral de repuesta primaria de Tabla Comparación de los niveles marcadores en las muestras de orina recolectadas dentro de 12 horas de la etapaR de alcance del Cohorte 1 que pero no progresaron a través de la etapa R y del Cohorte 2 que alcanzaron la etapa I o F 10 de de de factor de Tabla Comparación de los niveles marcadores máximos en las muestras de orina recolectadas del Cohorte 1 que no progresaron a través de la etapa 0 y los valores máximos en las muestras de orina recolectadas de los sujetos entre el registro y las 24 horas y 48 horas previo a la etapa de alcance F en el Cohorte Complejo 2 de inhibidor 170 kDa de ue térmico Complejo ddinlübidor 2 Complejo 2 de inhibidor TV tipo 72 Molécula 1 de adhesión etapa LKA previo a la etapa LKA Miembro 10 de de factor de necrosis Tabla Comparación de los niveles marcadores en las muestras EDTA colectadas del Cohorte 1 que no progresaron más allá de la etapa RIFLE y en las muestras EDTA colectadas de los sujetos en 24 horas y 48 horas previas a la etapa de mayor alcance I o F en el Cohorte de choque térmico Receptar 1 da ato tipo 1 I iólo previo A a La LRA TI fii 10 de primaria Tabla Comparación de los niveles marcadores en las muestras EDTA colectadas del Cohorte 1 que no progresaron más allá de la etapa RIFLE 0 o y en las muestras EDTA colectadas de los sujetos en 24 horas y 48 horas previas a la etapa de mayor alcance I o F en el Cohorte 1 70 de Receptar 1 de 1 de de riparia Tabla Comparación de los niveles marcadores en las muestras EDTA recolectadas dentro de 12 horas de la etapa de alcance R del Cohorte 1 que pero no progresaron a través de la etapa R y del Cohorte 2 que alcanzaron la etapa I o F l de factor de tipo 10 Tabla Comparación de los niveles marcadores máximos en las muestras EDTA colectadas del Cohorte 1 que no progresaron más allá de la etapa 0 y los valores máximos en las muestras EDTA colectadas de los sujetos entre el registro y 24 horas y 48 horas previas a la etapa de mayor alcance F en el Cohorte 1 10 de factor Tabla Comparación de los niveles marcadores en las muestras de orina colectadas del Cohorte 1 que no progresaron más allá de la etapa RIFLE R o y las muestras de orina colectadas del Cohorte 2 que progresan a la etapa RIFLE en 24 horas y 48 horas previas a que el sujeto alcance la etapa RIFLE 1 1 de factor ianfina 72 1 factor Profcáaa de Tabla Comparación de los niveles marcadores en las muestras EDTA colectadas del Cohorte que no progresaron más allá de la etapa RIFLE R o y en las muestras EDTA colectadas del Cohorte 2 que progresan a la etapa RIFLE en 24 horas y 48 horas previas a que el sujeto alcance la etapa RIFLE dt 1 df df 1 10 de de Tabla Comparación de los niveles marcadores en las muestras de orina colectadas del Cohorte 1 que no progresaron más allá de la etapa RIFLE 0 o R en 48 y en las muestras de orina colectadas del Cohorte 2 que progresan a la etapa RIFLE I o F en 48 Las muestras de registro de los pacientes ya en la etapa RIFLE I o F se incluyeron en el Cohorte l de 1 de l 2 72 1 de 10 de Tabla Comparación de los niveles marcadores en el registro de las muestras EDTA colectadas del Cohorte 1 que no progresaron más allá de la etapa RIFLE 0 o R en 48 y en registro de las muestras EDTA colectadas del Cohorte 2 que alcanzan la etapa RIFLE I o F en 48 Las muestras de registro de los pacientes ya en la etapa I o F se incluyeron en el Cohorte 2 térmico 1 tipo de dt factor Aunque la invención se ha descrito y e emplificado con detalle suficiente para que los técnicos en la materia realicen y diversas y mejoras deberían ser evidentes sin apartarse del espíritu y alcance de la Los ejemplos proporcionados en este documento son representativos de modalidades son y no están destinados como limitaciones en el alcance de la Las modificaciones en ellos y otros usos se les ocurrirán a los técnicos en la Estas modificaciones se incluyen dentro del espíritu de la invención y están definidos por el alcance de las reivindicaciones Será fácilmente evidente para un técnico en la materia que las sustituciones de variables y modificaciones se pueden hacer a la invención descrita en el presente sin apartarse del alcance y espíritu de la Todas las patentes y publicaciones mencionadas en la especificación son indicativas de los niveles de los expertos normales en la técnica a la que pertenece la Todas las patentes y publicaciones se incorporan en el presente por referencia a la misma extensión como si cada publicación individual se indicara específica e individualmente para ser incorporada por La invención ilustrativamente descrita en el presente puede ser practicada adecuadamente en ausencia de cualquier elemento o limitación o limitaciones que no se describen específicamente en el por en cada caso en el presente cualquiera de los términos consiste esencialmente y consiste puede sustituirse con cualquiera de los otros dos Los términos y expresiones que se han empleado se usan como términos de descripción y no de y no hay intención que en el uso de tales términos y expresiones de excluir cualesquiera equivalentes de las características mostradas y descritas o partes del pero se reconoce que son posibles diversas modificaciones dentro del alcance de la invención Por lo se debe entender aunque la presente invención se ha descrito específicamente mediante las modalidades preferidas y características la modificación y variación de los conceptos descritos en el presente se puede recurrir por los técnicos en la y que tales modificaciones y variaciones se consideran dentro del alcance de esta invención como se define por las reivindicaciones Otras modalidades se establecen dentro de las siguientes insufficientOCRQuality

Claims (127)

REIVINDICACIONES

1. Un método para evaluar el estado renal en un sujeto, que comprende: llevar a cabo una o más pruebas configuradas para detectar uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de proteina 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 :Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral en una muestra de fluido corporal obtenida del sujeto para proporcionar un resultado de ensayo; y correlaciona los (el) resultado (s) de la ensayo para el estado renal del sujeto.

2. Un método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la correlación del (de los) resultado (s) de ensayo para uno o más de estratificación de riesgo, diagnóstico, representación, pronóstico, monitoreo y monitoreo del estado renal del sujeto.

3. Un método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad de uno o más cambios futuros en el estado renal para el sujeto basado en los resultados de ensayo.

4. Un método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque uno o más cambios futuros en el estado renal comprende uno o más de una herida futura para una función renal, función renal reducida futura, mejora futura en la función renal, e insuficiencia renal agudo futuro (IRA).

5. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque dichos resultados de ensayo comprenden al menos 2, 3, o 4 de: una concentración medida de proteína 1 70 kDa de choque térmico, una concentración medida de complejo de elastasa de Neutrofilos Alfa-l-antitripsina, una concentración medida de complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 : Metaloproteinasa, una concentración medida de complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, una concentración medida de receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, una concentración medida de proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, una concentración medida de molécula de adhesión celular Neuronal, y una concentración medida de miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral

6. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque una pluralidad de resultados de ensayo se combinan utilizando una función que convierte la pluralidad de resultados de ensayos en un solo resultado de compuesto.

7. Un método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque uno o más cambios futuros en estado renal comprende una consecuencia clínica relacionada con una lesión renal sufrida por el sujeto.

8. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 3, caracterizado porque la probabilidad de uno o más cambios futuros en estado renal es que un evento de interés es más o menos probable que ocurra dentro de 30 días de tiempo en el que la muestra del fluido corporal se obtiene del sujeto.

9. Un método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque probabilidad de uno o más cambios futuros en estado renal es que un evento de interés es más o menos probable que ocurra dentro de un periodo seleccionado del grupo que consiste de 21 días, 14 días, 7 días, 5 días, 96 horas, 72 horas, 48 horas, 36 horas, 24 horas y 12 horas.

10. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto de uno o más factores de riesgo conocidos para IRA pre-renal, renal intrínseco o post-renal.

11. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación de estado renal basado en un diagnóstico existente de uno o más daño de corazón congestivo, preeclampsia, eclampsia, diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad de arteria coronaria, proteinuria, insuficiencia renal, filtración glomerular abajo del rango normal, cirrosis, creatinina de suero arriba del rango normal, sepsis, herida a la función renal, función renal reducida, o IRA o basada en que padece o que tiene cirugía vascular principal padecida, bypass de arteria coronaria u otra cirugía cardiaca, o basada en la exposición de NSAID, ciclosporinos, tacrolimus, aminoglucósidos, foscarnet, glicol de etileno, hemoglobina, mioglobina, ifosfamido, metales pesados, metotrexato, agentes de contraste radiopaco o estreptozotocina .

12. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho paso correlacionado comprende la asignación de diagnóstico de la presencia o falta de presencia de una o más heridas a la función renal, función renal reducida o IRA al sujeto basado en el(los) resultado ( s ) .

13. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la evaluación de ya sea que hubiera o no función renal está mejorando o empeorando en un sujeto que ha sufrido de una herida a la función renal, función renal reducida o IRA basado en los resultados de ensayo.

14. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de diagnóstico de presencia o falta de presencia de una herida a la función renal en dicho sujeto.

15. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de diagnóstico de presencia o falta de presencia de función renal reducida en dicho sujeto.

16. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de diagnóstico de presencia o falta de presencia de insuficiencia renal agudo en dicho sujeto.

17. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de diagnóstico de presencia o falta de presencia de una necesidad para terapia de reemplazo renal en dicho suj eto .

18. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de diagnóstico de la presencia o falta de presencia de una necesidad para el trasplante renal en dicho sujeto.

19. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de asignación de un riesgo de presencia futura o falta de presencia de una herida a la función renal en dicho sujeto.

20. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de asignación de un riesgo de presencia futura o falta de presencia de función renal reducida en dicho suj eto .

21. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de asignación de un riesgo de presencia futura o falta de presencia de insuficiencia renal agudo en dicho suj eto .

22. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de la asignación de un riesgo de la presencia futura o falta de presencia de una necesidad para la terapia de reemplazo renal en dicho sujeto.

23. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho método es un método de la asignación de un riesgo de la presencia futura o falta de presencia de una necesidad para el trasplante renal en dicho sujeto.

24. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque uno o más cambios futuros en el estado renal comprende uno o más de una herida futura a la función renal, función renal reducida futura, mejora futura en la función renal, e insuficiencia renal agudo futuro (IRA) dentro de 72 horas del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

25. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque uno o más cambios futuros en el estado renal comprende una o más insuficiencias renales a la función renal, función renal reducida futura, mejora futura en la función renal, e insuficiencia renal agudo futuro (IRA) dentro de 48 horas del tiempo en el que la muestra del fluido corporal se obtiene .

26. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque uno o más cambios futuros en el estado renal comprende una o más insuficiencias renales a la función renal, función renal reducida futura, mejora futura en la función renal, e insuficiencia renal agudo futuro (IRA) dentro de 24 horas del tiempo en el que la muestra del fluido corporal se obtiene .

27. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE 0 o R.

28. Un método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE 0 y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE R, I o F dentro de 72 horas.

29. Un método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE 0 y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 72 horas.

30. Un método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE 0 y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 72 horas.

31. Un método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE 0 o R y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 72 horas.

32. Un método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE 0 o R, y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 72 horas.

33. Un método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE R y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 72 horas.

34. Un método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE R y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F o dentro de 72 horas.

35. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE 0, R o I y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa F RIFLE dentro de 72 horas.

36. Un método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque el sujeto está en la etapa I RIFLE y dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 72 horas.

37. Un método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE R, I o F dentro de 48 horas .

38. Un método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 48 horas .

39. Un método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 48 horas.

40. Un método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 48 horas .

41. Un método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 48 horas.

42. Un método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 48 horas .

43. Un método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 48 horas.

44. Un método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 48 horas.

45. Un método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 48 horas.

46. Un método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE R, I o F dentro de 24 horas .

47. Un método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 24 horas .

48. Un método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 24 horas.

49. Un método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 24 horas .

50. Un método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 24 horas.

51. Un método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE I o F dentro de 24 horas .

52. Un método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 24 horas.

53. Un método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 24 horas.

54. Un método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que el sujeto alcanzará la etapa RIFLE F dentro de 24 horas.

55. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto no tiene insuficiencia renal agudo.

56. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto no ha experimentado un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinado antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

57. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto tiene una salida de orina de al menos 0.5 ml/kg/hr durante 6 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene.

58. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto no ha experimentado un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene.

59. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto (i) no ha experimentado un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene, (ii) tiene una salida de orina de al menos 0.5 ml/kg/hr durante 6 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene y (iii) no ha experimentado un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

60. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto no ha experimentado un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

61. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto tiene una salida de orina de al menos 0.5 ml/kg/hr durante 6 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene.

62. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto (i) no ha experimentado un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene, (ii) tiene una salida de orina de al menos 0.5 ml/kg/hr durante 12 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene y (iii) no ha experimentado un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

63. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de uno o más de: una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto (i) experimentará un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica, (ii) tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr durante un periodo de 6 horas, o (iii) experimentará un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica.

64. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de uno o más de: una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto (i) experimentará un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica, (ii) tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr durante un periodo de 6 horas, o (iii) experimentará un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica.

65. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de uno o más de: una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto (i) experimentará un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica, (ii) tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr durante un periodo de 6 horas, o (iii) experimentará un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica.

66. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto experimentará un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica.

67. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto tendrá una salida de orina menor que 0.5 ml/kg/hr durante un periodo de 6 horas.

68. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto experimentará un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica.

69. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto experimentará un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica.

70. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto tendrá una salida de orina menor que 0.5 ml/kg/hr durante un período de 6 horas.

71. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto experimentará un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica.

72. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto experimentará un incremento de 1.5-veces mayor en la creatinina sérica.

73. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto tendrá una salida de orina menor que 0.5 ml/kg/hr durante un período de 6 horas.

74. Un método de conformidad con la reivindicación 63, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto experimentará un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica.

75. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto no ha experimentado un incremento de 2-veces mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

76. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto tiene una salida de orina de al menos 0.5 ml/kg/hr durante 12 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene.

77. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto (i) no ha experimentado un incremento de 2-veces mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene, (ii) tiene una salida de orina de al menos 0.5 ml/kg/hr durante 2 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene y (iii) no ha experimentado un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinado previo al tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

78. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto no ha experimentado un incremento de 3-veces mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

79. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto tiene una salida de orina de al menos de 0.3 ml/kg/hr durante 24 horas que preceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene, o anuria en las 12 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene .

80. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque el sujeto (i) no ha experimentado un incremento de 3-veces mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinada antes del tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene, (ii) tiene una salida de orina de al menos 0.3 ml/kg/hr durante 24 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene, o anuria en las 12 horas que anteceden el tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene y (iii) no ha experimentado un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en la creatinina sérica en un valor de linea base determinado previo al tiempo en el que la muestra de fluido corporal se obtiene.

81. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de uno o más de: una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto (i) experimentará un 2-veces mayor incremento en creatinina sérica (ii) tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr en un período de 12 horas, o (iii) experimentará un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en creatinina sérica.

82. Un método de conformidad con la reivindicación 81, en donde dicho paso de correlación comprende la asignación de uno o más de: una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto (i) experimentará un 2-veces mayor incremento en creatinina sérica (ii) tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr en un período de 6 horas, o (iii) experimentará un incremento de 0.3 mg/dL o mayor en creatinina sérica.

83. Un método de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de uno o más de: una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto (i) experimentará un 2-veces mayor incremento en creatinina sérica (ii) tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr en un periodo de 6 horas.

84. Un método de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto experimentará un incremento de 2-veces mayor en la creatinina sérica.

85. Un método de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr durante un periodo de 6 horas.

86. Un método de conformidad con la reivindicación 81, caracterizada porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto experimentará un incremento de 2-veces mayor en la creatinina sérica.

87. Un método de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr durante un periodo de 6 horas.

88. Un método de conformidad con la reivindicación 81, caracterizada porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto experimentará un incremento de 2-veces mayor en la creatinina sérica.

89. Un método de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto tendrá una salida de orina de menos de 0.5 ml/kg/hr durante un periodo de 6 horas.

90. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de uno o más de: una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto (i) experimentará un incremento de 3-veces mayor en la creatinina sérica , o (ii) tendrá una salida de orina menor a 0.3 ml/kg/hr durante un periodo de 24 horas o anuria durante un periodo de 12 horas.

91. Un método de conformidad con la reivindicación 90, caracterizada porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una o más de: una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto (i) experimentará un incremento de 3-veces mayor en la creatinina sérica, o (ii) tendrá una salida de orina de menos de 0.3 ml/kg/hr durante un periodo de 24 horas o anuria durante un período de 12 horas.

92. Un método de conformidad con la reivindicación 90, caracterizada porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una o más de: una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto (i) experimentará un incremento de 3-veces mayor en la creatinina sérica, o (ii) tendrá una salida de orina de menos de 0.3 ml/kg/hr durante un período de 24 horas o anuria durante un período de 12 horas.

93. Un método de conformidad con la reivindicación 90, caracterizada porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto experimentará un incremento de 3-veces mayor en la creatinina sérica .

94. Un método de conformidad con la reivindicación 90, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 72 horas el sujeto tendrá una salida de orina de menos de 0.3 ml/kg/hr durante un período de 24 horas o anuria durante un período de 12 horas.

95. Un método de conformidad con la reivindicación 90, caracterizada porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto experimentará un incremento de 3-veces mayor en la creatinina sérica.

96. Un método de conformidad con la reivindicación 90, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 48 horas el sujeto tendrá una salida de orina de menos de 0.3 ml/kg/hr durante un periodo de 24 horas o anuria durante un periodo de 12 horas.

97. Un método de conformidad con la reivindicación 90, caracterizada porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto experimentará un incremento de 3-veces mayor en la creatinina sérica.

98. Un método de conformidad con la reivindicación 90, caracterizado porque dicho paso de correlación comprende la asignación de una probabilidad que dentro de 24 horas el sujeto tendrá una salida de orina de menos de 0.3 ml/kg/hr durante un periodo de 24 horas o anuria durante un periodo de 12 horas.

99. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-98, caracterizado porque la muestra de fluido corporal es una muestra de orina.

100. Un método de conformidad con una de las reivindicaciones 1-99, caracterizado porque dicho método comprende la ejecución de los ensayos que detecta uno, dos o tres, o más de proteína 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-l : Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteína MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral.

101. Medida de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de proteína 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 : Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteína MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral para la evaluación de insuficiencia renal.

102. Medida de uno o más biomarcadores seleccionados del grupo que consiste de proteína 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina- 1 : Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa : Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral para la evaluación de insuficiencia renal aguda.

103. Un equipo, que comprende: reactivos para llevar a cabo uno o más ensayos configurados para detectar uno o más marcadores de lesión renal seleccionados del grupo que consiste de proteina 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 : Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral.

104. Un equipo de conformidad con la reivindicación 103, caracterizada porque dichos reactivos comprenden uno o más reactivos de enlace, cada uno de los que enlaza específicamente uno de dichos marcadores de lesión renal.

105. Un equipo de conformidad con la reivindicación 104, caracterizada porque una pluralidad de los reactivos de enlace están contenidos en un solo dispositivo de ensayo.

106. Un equipo de conformidad con la reivindicación 103, caracterizada porque al menos uno de dichos ensayos se configura como un ensayo de enlace de sándwich .

107. Un equipo de conformidad con la reivindicación 103, caracterizada porque al menos uno de dichos ensayos se configura como un ensayo de enlace competitivo .

108. Un equipo de conformidad con una de las reivindicaciones 103-107, caracterizada porque uno o más ensayos comprenden ensayos que detectan uno, dos o tres, o más de proteina 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 : Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral.

109. Un método para la evaluación de los niveles de biomarcadores en una muestra de fluido corporal, que comprende : obtener una muestra de orina de un sujeto seleccionado para la evaluación basado en una determinación de que el sujeto está en riesgo de una insuficiencia renal aguda futura o en curso, y realizar una pluralidad de ensayos de unión de analito configurado para detectar una pluralidad de biomarcadores, uno o más de los cuales se selecciona del grupo que consiste de proteína 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 : Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteína MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral mediante la introducción de la muestra de orina obtenida del sujeto en un instrumento de ensayo que (i) contacta con una pluralidad de reactivos que se unen específicamente para la detección de la pluralidad de biomarcadores con la muestra de orina, y (ii) genera uno o más resultados de los ensayos indicativos de la unión de cada biomarcador que se ensayó a un respectivo reactivo de unión especifica en la pluralidad de reactivos.

110. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación sobre la base de una determinación de que el sujeto está en necesidad de la estratificación de riesgo, diagnóstico, estadificación, pronóstico, clasificación o la monitorización del estado renal del sujeto.

111. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación basada en una determinación de que el sujeto está en riesgo de una insuficiencia renal aguda futura.

112. Un método de conformidad con la reivindicación 111, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación basada en una determinación de que el sujeto está en riesgo de una insuficiencia futura a la función renal, función renal reducida futura, mejora futura en la función renal e insuficiencia renal aguda futura (IRA) .

113. Un método de conformidad con la reivindicación 111, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación sobre la base de una determinación de que el sujeto está en riesgo de una insuficiencia renal aguda futura dentro de los 30 días del tiempo en que se obtiene la muestra de orina del sujeto.

114. Un método de conformidad con la reivindicación 113, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación basada en una determinación de que el sujeto está en riesgo de una insuficiencia renal aguda futura en un periodo seleccionado del grupo que consiste de 21 dias, 14 dias, 7 dias, 5 días, 96 horas, 72 horas, 48 horas, 36 horas, 24 horas y 12 horas.

115. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto se selecciona basado en la pre-existencia en el sujeto de uno o más factores de riesgo conocidos para IRA prerrenal, renal intrínseca, o postrenal.

116. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación sobre la base de un diagnóstico existente de una o más de la insuficiencia cardíaca congestiva, la preeclampsia, eclampsia, diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad de la arteria coronaria, proteinuria, insuficiencia renal, filtración glomerular por debajo de la rango normal, cirrosis, creatinina sérica por encima del rango normal, sepsis, insuficiencia en la función renal, función renal reducida, o IRA, o basado en el sometimiento a una cirugía vascular mayor sufrida, derivación de la arteria coronaria, u otra cirugía cardiaca, o basada en la exposición a los NSAID, ciclosporinas, tacrolimus, aminoglucósidos , foscarnet, glicol de etileno, hemoglobina, mioglobina, ifosfamida, metales pesados, metotrexato, agentes de contraste radio-opacos, o estreptozotocina .

117. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque la pluralidad de ensayos son inmunoensayos llevados a cabo por (i) la introducción de la muestra de orina en un dispositivo de ensayo que comprende una pluralidad de anticuerpos, por lo menos uno de los cuales se une a cada biomarcador que se ensaya, y (ii) la generación de un resultado de ensayo indicativo de la unión de cada biomarcador a su respectivo anticuerpo .

118. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación sobre la base de una determinación de que el sujeto está en riesgo de uno o más cambios futuros en estado renal seleccionado del grupo que consiste de una insuficiencia futura a la función renal, función renal reducida futura, futura mejora de la función renal y la insuficiencia renal aguda futura (IRA) en las 72 horas siguientes al momento en que se obtiene la muestra de orina .

119. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación basada en una determinación de que el sujeto está en riesgo de uno o más cambios futuros en estado renal seleccionados del grupo que consiste de una insuficiencia daño futura a la función renal, función renal reducida futura, mejora futura de la función renal y insuficiencia renal aguda futura (IRA) en las 48 horas siguientes al momento en que se obtiene la muestra de orina.

120. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto se selecciona para la evaluación basada en una determinación de que el sujeto está en riesgo de uno o más cambios futuros en estado renal seleccionados del grupo que consiste de una insuficiencia futura a la función renal, función renal reducida futura, mejora futura de la función renal e insuficiencia renal aguda futura (IRA) dentro de las 24 horas en el momento en el que se obtiene la muestra de orina.

121. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE O o R.

122. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque el sujeto está en la etapa RIFLE 0, R, o í.

123. Un método de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque al menos un resultado del ensayo es una concentración medida de proteina 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 :Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral.

124. Un sistema de evaluación de los niveles de biomarcadores , que comprende: una pluralidad de reactivos que se unen específicamente para la detección de la pluralidad de biomarcadores, uno o más de los cuales se selecciona del grupo que consiste en proteína 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 : Metaloproteinasa, complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteina MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral. un instrumento de ensayo configurado para recibir una muestra de orina y en contacto con la pluralidad de los reactivos con la muestra de orina y para generar uno o más resultados de los ensayos indicativos de la unión de cada biomarcador que se sometió a ensayo a un reactivo de unión específico respectivo en la pluralidad de reactivos.

125. Un sistema de conformidad con la reivindicación 124, caracterizado porque los reactivos comprenden una pluralidad de anticuerpos, por lo menos uno de los cuales se une a cada uno de los biomarcadores que se ensayan .

126. Un sistema de conformidad con la reivindicación 125, caracterizado porque el instrumento de ensayo comprende un dispositivo de ensayo y un lector de dispositivo de ensayo, en donde la pluralidad de anticuerpos se inmovilizan en una pluralidad de posiciones predeterminadas dentro del dispositivo de ensayo, en donde el dispositivo de ensayo está configurado para recibir la muestra de orina de manera que la muestra de orina contacta la pluralidad de posiciones predeterminadas, y en donde lector de dispositivo de ensayo interroga a la pluralidad de posiciones predeterminadas para generar los resultados del ensayo.

127. Un sistema de conformidad con la reivindicación 126, caracterizado porque la pluralidad de reactivos comprende reactivos para llevar a cabo al menos un ensayo seleccionado del grupo que consiste en un ensayo de proteina 1 70 kDa de choque térmico, complejo de elastasa de Neutrófilos Alfa-l-antitripsina, complejo inhibidor 2 Estromelisina-1 : Metaloproteinasa , complejo inhibidor 2 colagenasa IV tipo 72 kDa: Metaloproteinasa, receptor 1 de factor de crecimiento tipo Insulina, proteína MyD88 de respuesta primaria de diferenciación Mieloide, molécula de adhesión celular Neuronal, y miembro 10 de la superfamilia de ligandos de factores de necrosis Tumoral.