JP7100206B2 - デジタルマイクロ流体送達デバイス - Google Patents
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Description
本願は、2018年10月15日に出願された同時係属の米国仮特許出願第62/745,718号の優先権を主張する。本明細書中で開示される全ての特許、公報、および係属出願は、それらの全体が参照によって援用される。
デジタルマイクロ流体デバイスは、独立した電極を用いて、制約された環境内で液滴を推進し、分割し、および接合し、それによって「lab-on-a-chip」を提供する。あるいは、デジタルマイクロ流体デバイスは、電気泳動流および/またはマイクロポンプによる競合のマイクロ流体システムからこの方法を区別するために、誘電体上のエレクトロウェッティングまたは「EWoD」と称される。2012年のエレクトロウェッティングテクノロジのレビューは、Wheelerによる“Digital Microfluidics,” Annu. Rev. Anal. Chem. 2012, 5:413-40において提供されており、これは、その全体が参照によって本明細書中に援用される。この技術は、サンプル準備、アッセイ、および合成化学が微量のサンプルおよび反応薬の両方で実施されることを可能にする。ここ数年で、エレクトロウェッティングを用いるマイクロ流体セル内の制御された液滴操作は、商業的に実行可能となり、今や、Oxford Nanopore等のライフサイエンスの大企業から利用可能な製品が存在している。
本発明は、低電力経皮送達システムを提供することによってこのニーズに対処し、本システムによって、活性分子は、デジタルマイクロ流体プラットフォームにロードされ、要求されるときに解放され得る。加えて、以下で説明されるように、本発明は、異なる時間に同一の送達系から様々な濃度の活性分子を送達するためのシステム、および同一のパッチから同一または異なる時間に複数の薬剤を送達するためのシステムを提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
活性分子送達システムであって、前記活性分子送達システムは、
第1の基板であって、前記第1の基板は、
複数の駆動電極と、
前記複数の電極を覆う誘電体層と、
前記誘電体層を覆う第1の疎水層と
を備えている、第1の基板と、
第2の基板であって、前記第2の基板は、
共通電極と、
前記共通電極を覆う第2の疎水層と
を備えている、第2の基板と、
前記第1の基板と前記第2の基板とを分離し、前記第1の基板と前記第2の基板との間にマイクロ流体領域を作り出すスペーサと、
前記第1の疎水層と反対側の前記第1の基板の側で前記第1の基板に結合されている多孔性拡散層であって、前記第1の基板は、前記疎水層と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する通路を備えている、多孔性拡散層と、
前記駆動電極に動作可能に結合され、少なくとも2つの駆動電極間に電圧勾配を提供するように構成されているコントローラと
を備えている、活性分子送達システム。
(項目2)
各駆動電極は、薄膜トランジスタに結合されている、項目1に記載の活性分子送達システム。
(項目3)
前記疎水層と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する複数の通路をさらに備えている、項目1に記載の活性分子送達システム。
(項目4)
前記駆動電極は、可撓性である、項目1に記載の活性分子送達システム。
(項目5)
前記通路は、毛細管またはウィッキングファイバを含む、項目1に記載の活性分子送達システム。
(項目6)
前記毛細管またはウィッキングファイバは、疎水コーティングでコーティングされている、項目5に記載の活性分子送達システム。
(項目7)
前記複数の駆動電極と流体連通しているリザーバをさらに備えている、項目1に記載の活性分子送達システム。
(項目8)
前記複数の駆動電極と流体連通している複数のリザーバと、前記疎水層と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する複数の通路とをさらに備え、各リザーバは、1つの通路のみと流体連通している、項目7に記載の活性分子送達システム。
(項目9)
複数のリザーバと、混合領域とをさらに備え、前記混合領域は、前記複数のリザーバの各々と、前記疎水層と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する前記通路とに流体連通している、項目7に記載の活性分子送達システム。
(項目10)
前記多孔性拡散層は、アクリレート、メタクリレート、ポリカーボネート、ポリビニルアルコール、セルロース、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)、乳酸-グリコール酸共重合体(PLGA)、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル、アモルファスナイロン、配向ポリエステル、テレフタラート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリブチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、またはポリスチレンを含む、項目1に記載の活性分子送達システム。
(項目11)
前記多孔性拡散層と接触している生体適合性接着剤をさらに備えている、項目1に記載の活性分子送達システム。
(項目12)
被験者の皮膚に活性分子を送達する方法であって、前記方法は、
活性分子送達システムを提供することであって、前記活性分子送達システムは、
複数の駆動電極と、前記複数の電極を覆う誘電体層と、前記誘電体層を覆う第1の疎水層とを備えている第1の基板と、
共通電極と、前記共通電極を覆う第2の疎水層とを備えている第2の基板と、
前記第1の基板と前記第2の基板とを分離し、前記第1の基板と前記第2の基板との間にマイクロ流体領域を作り出すスペーサと、
前記第1の疎水層の反対側の前記第1の基板の側で前記第1の基板に結合されている多孔性拡散層であって、前記第1の基板は、前記疎水層と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する第1の通路を備えている、多孔性拡散層と、
前記駆動電極に動作可能に結合され、少なくとも2つの駆動電極間に電圧勾配を提供するように構成されているコントローラと
を備えている、ことと、
被験者の皮膚に前記多孔性拡散層を結合することと、
前記駆動電極から前記疎水層と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する前記第1の通路へ、活性分子を含む溶液を移動させることと、
前記活性分子が前記多孔性拡散層から前記被験者の前記皮膚へ通ることを可能にすることと
を含む、方法。
(項目13)
前記活性分子送達システムは、前記複数の駆動電極と流体連通している第1のリザーバをさらに備え、活性分子を含む前記溶液は、活性分子を含む前記溶液が送達に必要とされるまで前記リザーバ内に保持される、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記活性分子送達システムは、第2のリザーバと、前記疎水層と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する第2の通路とをさらに備え、前記第1のリザーバは、前記第1の通路のみと流体連通しており、前記第2のリザーバは、前記第2の通路のみと流体連通している、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記第1のリザーバは、第1の濃度の前記活性分子を含む第1の溶液を含み、前記第2のリザーバは、第2の濃度の前記活性分子を含む第2の溶液を含む、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記活性分子送達システムは、第2のリザーバと、前記第1のリザーバおよび前記第2のリザーバの両方と流体連通している混合領域とをさらに備えている、項目13に記載の方法。
(項目17)
前記第1のリザーバは、第1の前駆体分子を含む第1の溶液を含み、前記第2のリザーバは、第2の前駆体分子を含む第2の溶液を含み、被験者の前記皮膚に活性分子を送達することは、
前記第1の前駆体分子を前記第2の前駆体分子と混合し、混合物を作り出すことと、
前記疎水層と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する前記第1の通路に前記混合物を移動させることと
をさらに含む、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記第1の前駆体分子は、抗体である、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記第1の前駆体は、オリゴヌクレオチドである、項目17に記載の方法。
(項目20)
前記混合物は、オピオイドを含む、項目17に記載の方法。
本発明は、活性分子送達システムを提供し、それによって、要求されるときに活性分子が解放され得、および/または、各種の異なる活性分子が、同一のシステムから送達され得、および/または、活性分子の異なる濃度が、同一のシステムから送達され得る。本発明は、医薬を患者に経皮送達するためによく適しているが、しかしながら、本発明は、概して、動物に活性因子を送達するために用いられ得る。活性送達システムは、複数のリザーバ(単数または複数)を含み、リザーバ(単数または複数)は、活性分子を送達するための媒質で充填されている。いくつかの実施形態では、媒質は、第1の帯電相のみならず第2の相にも分散させられた活性分子を含み、第2の相は、第1の相と反対に帯電しまたは帯電しておらず、第1の相に対して非混和性である。
Claims (20)
- 活性分子送達システムであって、前記活性分子送達システムは、
第1の基板であって、前記第1の基板は、
複数の駆動電極と、
前記複数の電極を覆う誘電体層と、
前記誘電体層を覆う第1の疎水層と
を備えている、第1の基板と、
第2の基板であって、前記第2の基板は、
共通電極と、
前記共通電極を覆う第2の疎水層と
を備えている、第2の基板と、
前記第1の基板と前記第2の基板とを分離し、前記第1の基板と前記第2の基板との間にマイクロ流体領域を作り出すスペーサと、
前記第1の疎水層と反対側の前記第1の基板の側で前記第1の基板に結合されている多孔性拡散層であって、前記第1の基板は、前記マイクロ流体領域と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する通路を備えている、多孔性拡散層と、
前記駆動電極に動作可能に結合され、少なくとも2つの駆動電極間に電圧勾配を提供するように構成されているコントローラと
を備えている、活性分子送達システム。 - 各駆動電極は、薄膜トランジスタに結合されている、請求項1に記載の活性分子送達システム。
- 前記マイクロ流体領域と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する複数の通路をさらに備えている、請求項1に記載の活性分子送達システム。
- 前記駆動電極は、可撓性である、請求項1に記載の活性分子送達システム。
- 前記通路は、毛細管またはウィッキングファイバを含む、請求項1に記載の活性分子送達システム。
- 前記毛細管またはウィッキングファイバは、疎水コーティングでコーティングされている、請求項5に記載の活性分子送達システム。
- 前記複数の駆動電極と流体連通しているリザーバをさらに備えている、請求項1に記載の活性分子送達システム。
- 前記複数の駆動電極と流体連通している複数のリザーバと、前記マイクロ流体領域と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する複数の通路とをさらに備え、各リザーバは、1つの通路のみと流体連通している、請求項7に記載の活性分子送達システム。
- 複数のリザーバと、混合領域とをさらに備え、前記混合領域は、前記複数のリザーバの各々と、前記マイクロ流体領域と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する前記通路とに流体連通している、請求項7に記載の活性分子送達システム。
- 前記多孔性拡散層は、アクリレート、メタクリレート、ポリカーボネート、ポリビニルアルコール、セルロース、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)、乳酸-グリコール酸共重合体(PLGA)、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル、アモルファスナイロン、配向ポリエステル、テレフタラート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリブチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、またはポリスチレンを含む、請求項1に記載の活性分子送達システム。
- 前記多孔性拡散層と接触している生体適合性接着剤をさらに備えている、請求項1に記載の活性分子送達システム。
- 被験者の皮膚に活性分子を送達するシステムであって、前記システムは、
複数の駆動電極と、前記複数の電極を覆う誘電体層と、前記誘電体層を覆う第1の疎水層とを備えている第1の基板と、
共通電極と、前記共通電極を覆う第2の疎水層とを備えている第2の基板と、
前記第1の基板と前記第2の基板とを分離し、前記第1の基板と前記第2の基板との間にマイクロ流体領域を作り出すスペーサと、
前記第1の疎水層の反対側の前記第1の基板の側で前記第1の基板に結合されている多孔性拡散層であって、前記第1の基板は、前記マイクロ流体領域と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する第1の通路を備えている、多孔性拡散層と、
前記駆動電極に動作可能に結合され、少なくとも2つの駆動電極間に電圧勾配を提供するように構成されているコントローラと
を備え、
前記多孔性拡散層は、被験者の皮膚に結合されるように構成され、
活性分子を含む溶液は、駆動電極から前記マイクロ流体領域と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する前記第1の通路へ移動し、
前記活性分子は、前記多孔性拡散層から前記被験者の前記皮膚へ通る、システム。 - 前記複数の駆動電極と流体連通している第1のリザーバをさらに備え、活性分子を含む前記溶液は、活性分子を含む前記溶液が送達に必要とされるまで前記リザーバ内に保持される、請求項12に記載のシステム。
- 第2のリザーバと、前記マイクロ流体領域と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する第2の通路とをさらに備え、前記第1のリザーバは、前記第1の通路のみと流体連通しており、前記第2のリザーバは、前記第2の通路のみと流体連通している、請求項13に記載のシステム。
- 前記第1のリザーバは、第1の濃度の前記活性分子を含む第1の溶液を含み、前記第2のリザーバは、第2の濃度の前記活性分子を含む第2の溶液を含む、請求項14に記載のシステム。
- 第2のリザーバと、前記第1のリザーバおよび前記第2のリザーバの両方と流体連通している混合領域とをさらに備えている、請求項13に記載のシステム。
- 前記第1のリザーバは、第1の前駆体分子を含む第1の溶液を含み、前記第2のリザーバは、第2の前駆体分子を含む第2の溶液を含み、
前記第1の前駆体分子は、前記第2の前駆体分子と混合させられて混合物を作り出し、
前記混合物は、前記マイクロ流体領域と前記多孔性拡散層との間の流体連通を提供する前記第1の通路に移動する、請求項16に記載のシステム。 - 前記第1の前駆体分子は、抗体である、請求項17に記載のシステム。
- 前記第1の前駆体は、オリゴヌクレオチドである、請求項17に記載のシステム。
- 前記混合物は、オピオイドを含む、請求項17に記載のシステム。
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