JP7094020B2 - 3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-n-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの多形形態の生成方法 - Google Patents
3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-n-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの多形形態の生成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7094020B2 JP7094020B2 JP2019501449A JP2019501449A JP7094020B2 JP 7094020 B2 JP7094020 B2 JP 7094020B2 JP 2019501449 A JP2019501449 A JP 2019501449A JP 2019501449 A JP2019501449 A JP 2019501449A JP 7094020 B2 JP7094020 B2 JP 7094020B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyanobenzoyl
- pyrazole
- methylbenzamide
- amino
- cyclopropyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- VGUSQKZDZHAAEE-UHFFFAOYSA-N 3-[5-amino-4-(3-cyanobenzoyl)pyrazol-1-yl]-n-cyclopropyl-4-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)NC2CC2)C=C1N(C=1N)N=CC=1C(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 VGUSQKZDZHAAEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 72
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 93
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 48
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 39
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 36
- -1 3-cyanobenzoyl Chemical group 0.000 claims description 26
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 15
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 11
- UHBGYFCCKRAEHA-UHFFFAOYSA-N P-toluamide Chemical compound CC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 UHBGYFCCKRAEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- YPCDNKNBOHKKHN-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-4-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=C(C(N)=O)C(C2CC2)=C1 YPCDNKNBOHKKHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 7
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 4
- UNDVSJZJFPXHAK-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-propylbenzamide Chemical compound CCCC1=CC(C)=CC=C1C(N)=O UNDVSJZJFPXHAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(N)=O XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000809 Alumel Inorganic materials 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 230000005260 alpha ray Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010431 corundum Substances 0.000 description 2
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 2
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001144 powder X-ray diffraction data Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 2
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 2
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、少なくとも40℃の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップであって、1種または複数の溶媒が、3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド出発物質に対して約5wt%未満の水を含有する、ステップ、
(b)溶液を冷却するステップ、
(c)結晶を単離するステップ、
(d)得られた結晶を1分超の期間75℃超に加熱して、形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを生成するステップ
を含む、方法を提供する。
(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、少なくとも40℃の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップ、
(b)溶液を冷却するステップであって、方法ステップ(b)の温度が100℃を超えない、ステップ、
(c)結晶を単離するステップ、
(d)得られた結晶を1分超の期間75℃超に加熱して、形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを生成するステップ
を含む、方法を提供する。
(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、40℃以上、好ましくは100℃以上の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップ、
(b)任意選択で、溶液をろ過して、100μm超の、好ましくは10μm未満の最大直径を有する粒子を実質的に除去するステップ、
(c)溶液を、100℃未満、好ましくは90℃未満であるが80℃超に冷却するステップ、
(d)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの形態Bの結晶を、溶液にシーディングするステップ、
(e)任意選択で、溶液をさらに冷却するステップ、
(f)任意選択で、3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの形態Bの結晶を、溶液にさらにシーディングするステップ、
(g)溶液を70℃未満に冷却するステップ、
(h)形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶を単離するステップ
を含む、方法を提供する。
形態Aのプロセスの記載
3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、75℃でエタノールに溶解した。得られた溶液を、粒子フィルターを通して第2の反応器へとろ過する。IT(内部温度)=40℃に冷却後、エタノール中に3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの種懸濁液を添加する。反応混合物をIT=40℃でさらに2時間保持した後、IT=-10℃へと緩やかな冷却勾配(0.1K/分)を開始する。IT=-10℃で少なくとも5時間、懸濁液を保持する。生成物をろ過乾燥機で分離する。ろ過ケークは反応器で、エタノールを3回に分けて使用して撹拌せずに洗浄する。湿ったろ過ケークの乾燥を、2つの操作ステップで実施する。JT(ジャケット温度)=50℃、圧力=10~20mbarで5時間、第1のステップを行う。このステップの間、撹拌器は使用しない。JT=60℃、圧力=10~20mbarで5時間、第2のステップを行う。このステップの間、撹拌器を1分間作動し、14分間そのままにする。この期間後、0.5%m/m以下のエタノール含有量が達成される。
方法では種結晶を使用し得るが、これは必ずしも必要ではない。種結晶を使用する場合は、粉砕する(より高い粒子表面積にするため)。
本方法は、本発明の第3の態様の実施形態である。
本実施形態は、本発明の第1および第2の態様による実施例である。
2.1 X線粉末回折(XRPD)
2.1.1 Bruker AXS社のC2 GADDS
CuKα線(40kV、40mA)、自動化XYZステージ、自動サンプル位置決め用のレーザビデオマイクロスコープ、およびHiStar2次元領域検出器を使用して、X線粉末回折パターンをBruker AXS社のC2 GADDS回折装置で収集した。X線光学系は、0.3mmのピンホールコリメータに連結された、1つのGobel多層膜ミラーからなる。認証標準NIST1976コランダム(平板)を使用して、性能チェックを週1回行う。
CuKα線(40kV、40mA)、θ-2θゴニオメーター、ならびにV4の発散および受光スリット、Geモノクロメーター、ならびにLynxeye検出器を使用して、X線粉末回折パターンをBruker社のD8回折装置で収集した。認証コランダム標準(NIST1976)を使用して、器具を性能チェックする。データ収集に使用したソフトウェアはDiffrac Plus XRD Commander v2.6.1であり、Diffrac Plus EVA v15.0.0.0を使用してデータを解析し、提示した。
・角度の範囲:2~42°2θ
・ステップサイズ:0.05°2θ
・収集時間:0.5秒/ステップ
・角度の範囲:2~31°2θ
・ステップサイズ:0.05°2θ
・収集時間:0.5秒/ステップ
25℃でAnton-Paar社のTTK450チャンバーにサンプルを設置した。測定ファイルを通して温度をその場で制御した:p2853-vt、LRP-1301-39-01.dql、LRP-1301-42-01.dql、LRP-1301-42-02.dql。サンプルを1℃/分で25℃から200℃まで加熱した。XRPDデータを30℃から200℃まで10℃ごとに収集した。およそ40mgのサンプルを、周囲条件下で、Niコーティングされたサンプルホルダーに設置した。25℃でサンプルをのせた。
Rigaku Oxford DiffractionのSupernovaデュアルソース、0でのCu、Oxford Cryosystems社のCobra冷却装置を搭載したAtlas CCD回折装置で、データを収集した。CuKα線を使用してデータを収集した。典型的には、SHELXSプログラムまたはSHELXDプログラムのいずれかを使用して構造を解析し、Bruker社のAXS SHELXTL suite(V6.10)の一部としてSHELXLプログラムでリファインした。別段の記載がない限り、炭素に結合する水素原子を幾何学的に配置し、ライディング等方性変位パラメーターでリファインさせた。ヘテロ原子に結合した水素原子を差フーリエ合成に置き、等方性変位パラメーターで自由にリファインさせた。
5.1 TA Instruments社のQ2000
50ポジション自動サンプラーを搭載したTA Instruments社のQ2000で、DSCデータを収集した。サファイアを使用して熱容量の較正を行い、認証インジウムを使用してエネルギーおよび温度の較正を行った。典型的には、ピンホールの開いたアルミニウムパンにおいて0.5 3mgの各サンプルを10℃/分で25℃から300℃まで加熱した。サンプル上で、50ml/分で乾燥窒素のパージを維持した。
50ポジション自動サンプラーを搭載したTA Instruments社のDiscovery DSCで、DSCデータを収集した。サファイアを使用して熱容量の較正を行い、認証インジウムを使用してエネルギーおよび温度の較正を行った。典型的には、ピンホールの開いたアルミニウムパンにおいて0.5 3mgの各サンプルを10℃/分で25℃から300℃まで加熱した。サンプル上で、50ml/分で乾燥窒素のパージを維持した。
6.1 TA Instruments社のQ500
16ポジション自動サンプラーを搭載したTA Instruments社のQ500 TGAで、TGAデータを収集した。認証アルメルおよびニッケルを使用して器具を温度較正した。典型的には、5~10mgの各サンプルを、事前に風袋計量した(pre-tared)アルミニウムDSCパンにのせ、10℃/分で周囲温度から350℃まで加熱した。サンプル上で、60ml/分で窒素パージを維持した。
25ポジション自動サンプラーを搭載したTA Instruments社のDiscovery TGAで、TGAデータを収集した。認証アルメルおよびニッケルを使用して器具を温度較正した。典型的には、5~10mgの各サンプルを、事前に風袋計量したアルミニウムDSCパンにのせ、10℃/分で周囲温度から350℃まで加熱した。サンプル上で、25ml/分で窒素パージを維持した。
画像取込み用にDSカメラ制御ユニットDS-L2に接続されたデジタルビデオカメラを有するNikon社のSMZ1500偏光顕微鏡でサンプルを検査した。少量の各サンプルを浸漬油中に固定したスライドガラス上に置き、それぞれの粒子を可能な限り分離した。適切な倍率で部分偏光で、λ偽色フィルターに連結させてサンプルを調べた。
Phenom Pro走査電子顕微鏡でデータを収集した。導電性両面粘着テープを使用して少量のサンプルをアルミニウムスタブ上に固定した。スパッタコーター(20mA、120秒)を使用して金の薄層を適用する。
ハイドラナール-クーロマットAGオーブン試薬および窒素パージを使用して、851 Titrano Coulometerを有するMetrohm社の874 Oven Sample Processorを用いて、150℃で各サンプルの含水量を測定した。計量された固体サンプルを密閉されたサンプルバイアルに導入した。およそ10mgのサンプルを滴定ごとに使用し、二重反復測定とした。データ収集および解析にはTiamo v2.2を使用した。
ダイオードアレイ検出器を搭載したAgilent社のHP1100シリーズシステムを用いて、以下に詳述する方法を使用するChemStationソフトウェアvB.04.03を使用して、純度解析を実施した。
本発明は、以下の態様を含む。
[1]
3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶多形の形態Bを調製する方法であって、(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、少なくとも40℃の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップであって、1種または複数の前記溶媒が、3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド出発物質に対して約5wt%未満の水を含有する、ステップ、
(b)前記溶液を冷却するステップ、
(c)結晶を単離するステップ、
(d)得られた前記結晶を1分超の期間75℃超に加熱して、形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを生成するステップ
を含む、方法。
[2]
3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶多形の形態Bを調製する方法であって、(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、少なくとも40℃の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップ、
(b)前記溶液を冷却するステップであって、方法ステップ(b)の温度が100℃を超えない、ステップ、
(c)結晶を単離するステップ、
(d)得られた前記結晶を1分超の期間75℃超に加熱して、形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを生成するステップ
を含む、方法。
[3]
3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶多形の形態Bを調製する方法であって、(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、90℃以上、好ましくは100℃以上の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップ、
(b)任意選択で、前記溶液をろ過して、100μm超の最大直径を有する粒子を実質的に除去するステップ、
(c)前記溶液を、100℃未満、好ましくは90℃未満であるが80℃超に冷却するステップ、
(d)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの形態Bの結晶を、前記溶液にシーディングするステップ、
(e)任意選択で、前記溶液をさらに冷却するステップ、
(f)任意選択で、3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの形態Bの結晶を、前記溶液にさらにシーディングするステップ、
(g)前記溶液を70℃未満に冷却するステップ、
(h)形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶を単離するステップ
を含む、方法。
[4]
方法ステップ(a)の温度が100℃超である、[1]から[3]のいずれかに記載の方法。
[5]
方法ステップ(d)の温度が、80℃超であり、好ましくは85℃超であり、好ましくは90℃超であり、好ましくは100℃超である、[1]に記載の方法。
[6]
方法ステップ(d)の温度が、5分間超、好ましくは15分間超、好ましくは1時間超、好ましくは4時間超、維持される、[1]、[2]または[5]に記載の方法。
[7]
ステップ(b)の前記冷却が、好ましくは約1~0.01℃/分、好ましくは0.5~0.05℃/分、好ましくは0.2~0.08℃/分、好ましくは約0.1℃/分の冷却速度である、[1]または[2]に記載の方法。
[8]
前記非水系溶媒または非水系溶媒の混合物が、好ましくは水が実質的に存在しない状態で、C 1~6 アルコール、C 4~10 環状エーテル、C 1~6 ニトリル、C 1~6 ハロアルカン、C 1~6 ケトン、ジアルキルホルムアミド、ジアルキルスルホキシド、C 3~10 アリール、C 5~10 アルカン、酢酸C 1~6 アルキルからなる群から選択される、[1]から[7]のいずれかに記載の方法。
[9]
1種または複数の前記非水系溶媒が、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、塩化メチレン、イソプロピルアルコール、アセトン、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、トルエン、ベンゼン、n-ヘキサン、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルムおよび四塩化炭素からなる群から選択され、最も好ましくはエタノール、イソプロピルアルコールおよびイソブタノールから選択される、[8]に記載の方法。
[10]
ステップ(a)の1種または複数の前記溶媒が、3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド出発物質に対して約5wt%未満の水を含有する、[3]に記載の方法。
[11]
ステップ(a)の前記溶液の温度が、90℃~200℃であり、好ましくは100℃~180℃であり、好ましくは103℃~125℃であり、好ましくは約105℃である、[3]または[10]に記載の方法。
[12]
前記ろ過ステップ(b)が、好ましくは、50μm超、好ましくは20μm超、好ましくは10μm超、好ましくは5μm超、好ましくは1μm超の最大直径を有する粒子を除去する、[3]、[10]または[11]に記載の方法。
[13]
前記冷却ステップ(c)が、好ましくは85℃超、好ましくは約88℃であり、好ましくは、この温度を少なくとも1時間、好ましくは少なくとも2時間、好ましくは少なくとも5時間、維持する、[3]、[10]、[11]または[12]に記載の方法。
[14]
任意の冷却ステップの間、逆溶媒を添加し、好ましくは前記逆溶媒がC 1~6 エーテルから選択される、[1]から[3]のいずれかに記載の方法。
[15]
前記冷却ステップ(g)が、50℃未満であるが0℃超、好ましくは30℃未満、好ましくは約20℃の温度であり、好ましくは、この温度を少なくとも30分間、好ましくは1時間、好ましくは少なくとも2時間、好ましくは少なくとも5時間、維持する、[3]に記載の方法。
[16]
前記溶媒が、本発明の第3の態様のステップ(h)において、40~120℃の好ましくは真空下、好ましくは60~100℃の好ましくは真空下で乾燥することにより除去される、[3]に記載の方法。
[17]
ステップ(g)において、冷却速度が最大で0.05℃/分である、[3]に記載の方法。
[18]
[1]から[17]のいずれかに記載の方法により得ることができる、形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド。
[19]
[18]に記載の形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを含む、医薬組成物。
Claims (22)
- 3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶多形の形態Bを調製する方法であって、前記形態Bが、CuKα線を用いて測定した場合に、2θ=約9.6°、約10.1°、約11.4°、約13.1°、約13.9°、約14.8°、約15.4°、約15.8°、約17.0°、約17.4°、約18.5°、約18.8°、約19.7°、約19.9°、約20.5°、約21.0°、約21.9°、約22.9°、約23.6°、約24.6°または約25.7°に少なくとも1つのピークを有するX線粉末回折パターンを有し、
(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、少なくとも40℃の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップであって、1種または複数の前記溶媒が、3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド出発物質に対して約5wt%未満の水を含有し、前記非水系溶媒または非水系溶媒の混合物がC1~6アルコールおよびその組み合わせからなる群から選択される、ステップ、
(b)前記溶液を冷却するステップ、
(c)結晶を単離するステップ、
(d)得られた前記結晶を1分超の期間75℃超に加熱して、形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを生成するステップ
を含む、方法。 - 3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶多形の形態Bを調製する方法であって、前記形態Bが、CuKα線を用いて測定した場合に、2θ=約9.6°、約10.1°、約11.4°、約13.1°、約13.9°、約14.8°、約15.4°、約15.8°、約17.0°、約17.4°、約18.5°、約18.8°、約19.7°、約19.9°、約20.5°、約21.0°、約21.9°、約22.9°、約23.6°、約24.6°または約25.7°に少なくとも1つのピークを有するX線粉末回折パターンを有し、
(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、少なくとも40℃の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップであって、前記非水系溶媒または非水系溶媒の混合物がC1~6アルコールおよびその組み合わせからなる群から選択されるステップ、
(b)前記溶液を冷却するステップであって、方法ステップ(b)の温度が100℃を超えない、ステップ、
(c)結晶を単離するステップ、
(d)得られた前記結晶を1分超の期間75℃超に加熱して、形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを生成するステップ
を含む、方法。 - 3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶多形の形態Bを調製する方法であって、前記形態Bが、CuKα線を用いて測定した場合に、2θ=約9.6°、約10.1°、約11.4°、約13.1°、約13.9°、約14.8°、約15.4°、約15.8°、約17.0°、約17.4°、約18.5°、約18.8°、約19.7°、約19.9°、約20.5°、約21.0°、約21.9°、約22.9°、約23.6°、約24.6°または約25.7°に少なくとも1つのピークを有するX線粉末回折パターンを有し、
(a)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを、90℃以上の温度で非水系溶媒または非水系溶媒の混合物に溶解して溶液を得るステップであって、前記非水系溶媒または非水系溶媒の混合物がC1~6アルコールおよびその組み合わせからなる群から選択されるステ
ップ、
(b)任意選択で、前記溶液をろ過して、100μm超の最大直径を有する粒子を実質的に除去するステップ、
(c)前記溶液を、100℃未満であるが80℃超に冷却するステップ、
(d)3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの形態Bの結晶を、前記溶液にシーディングするステップ、
(e)任意選択で、前記溶液をさらに冷却するステップ、
(f)任意選択で、3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの形態Bの結晶を、前記溶液にさらにシーディングするステップ、
(g)前記溶液を70℃未満に冷却するステップ、
(h)形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの結晶を単離するステップ
を含む、方法。 - 方法ステップ(a)の温度が100℃超である、請求項1から3のいずれかに記載の方法。
- 方法ステップ(d)の温度が100℃超である、請求項1に記載の方法。
- 方法ステップ(d)の温度が5分間超維持される、請求項1、2または5に記載の方法。
- ステップ(b)の前記冷却が約1~0.01℃/分の冷却速度である、請求項1または2に記載の方法。
- 1種または複数の前記非水系溶媒が、メタノール、エタノール、n-プロピルアルコール、イソプロピルアルコールおよびイソブタノールからなる群から選択される、請求項1~7のいずれかに記載の方法。
- ステップ(a)の1種または複数の前記溶媒が、3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド出発物質に対して約5wt%未満の水を含有する、請求項3に記載の方法。
- ステップ(a)の前記溶液の温度が90℃~200℃である、請求項3または9に記載の方法。
- 前記ろ過ステップ(b)が50μm超の最大直径を有する粒子を除去する、請求項3、9または10に記載の方法。
- 前記冷却ステップ(c)において、前記温度を少なくとも1時間維持する、請求項3、9、10または11に記載の方法。
- 任意の冷却ステップの間、逆溶媒を添加し、前記逆溶媒がC1~6エーテルから選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記冷却ステップ(g)が、50℃未満であるが0℃超の温度である、請求項3に記載の方法。
- 前記溶媒が、ステップ(h)において、40~120℃、真空下で乾燥することにより除去される、請求項3に記載の方法。
- ステップ(g)において、冷却速度が最大で0.05℃/分である、請求項3に記載の方法。
- 前記形態Bが、CuKα線を用いて測定した場合に、少なくとも2θ=約11.4°、約14.8°、約18.5°、約21.9°、約22.9°、約23.6°および約24.6°にピークを有するX線粉末回折パターンを有する、請求項1~16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記形態Bが、CuKα線を用いて測定した場合に、2θ=約9.6°、約10.1°、約11.4°、約13.1°、約13.9°、約14.8°、約15.4°、約15.8°、約17.0°、約17.4°、約18.5°、約18.8°、約19.7°、約19.9°、約20.5°、約21.0°、約21.9°、約22.9°、約23.6°、約24.6°および約25.7°にピークを有するX線粉末回折パターンを有する、請求項1~16のいずれか一項に記載の方法。
- CuKα線を用いて測定した場合に、2θ=約9.6°、約10.1°、約11.4°、約13.1°、約13.9°、約14.8°、約15.4°、約15.8°、約17.0°、約17.4°、約18.5°、約18.8°、約19.7°、約19.9°、約20.5°、約21.0°、約21.9°、約22.9°、約23.6°、約24.6°または約25.7°に少なくとも1つのピークを有するX線粉末回折パターンを有する、形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド。
- 前記形態Bが、CuKα線を用いて測定した場合に、少なくとも2θ=約11.4°、約14.8°、約18.5°、約21.9°、約22.9°、約23.6°および約24.6°にピークを有するX線粉末回折パターンを有する、請求項19に記載の形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド。
- 前記形態Bが、CuKα線を用いて測定した場合に、2θ=約9.6°、約10.1°、約11.4°、約13.1°、約13.9°、約14.8°、約15.4°、約15.8°、約17.0°、約17.4°、約18.5°、約18.8°、約19.7°、約19.9°、約20.5°、約21.0°、約21.9°、約22.9°、約23.6°、約24.6°および約25.7°にピークを有するX線粉末回折パターンを有する、請求項19に記載の形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド。
- 請求項19~21のいずれか一項に記載の形態Bの3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドを含む、医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1612238.4A GB201612238D0 (en) | 2016-07-14 | 2016-07-14 | Method for producing a polymorphic form of 3-[5-amino-4-(3-cyanobenzoyl)-pyrazol-1-Yl]-n-cyclopropyl-4-methylbenzamide |
GB1612238.4 | 2016-07-14 | ||
PCT/GB2017/052055 WO2018011578A1 (en) | 2016-07-14 | 2017-07-13 | Method for producing a polymorphic form of 3-[5-amino-4-(3-cyanobenzoyl)-pyrazol-1-yl]-n-cyclopropyl-4-methylbenzamide |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019521133A JP2019521133A (ja) | 2019-07-25 |
JP2019521133A5 JP2019521133A5 (ja) | 2020-08-13 |
JP7094020B2 true JP7094020B2 (ja) | 2022-07-01 |
Family
ID=56890595
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019501449A Active JP7094020B2 (ja) | 2016-07-14 | 2017-07-13 | 3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-n-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの多形形態の生成方法 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10995071B2 (ja) |
EP (1) | EP3484853B9 (ja) |
JP (1) | JP7094020B2 (ja) |
KR (1) | KR102460533B1 (ja) |
CN (1) | CN109415325B (ja) |
AU (1) | AU2017294642B2 (ja) |
BR (1) | BR112019000540A2 (ja) |
CA (1) | CA3030617C (ja) |
DK (1) | DK3484853T5 (ja) |
ES (1) | ES2879608T3 (ja) |
GB (1) | GB201612238D0 (ja) |
HU (1) | HUE054686T2 (ja) |
IL (1) | IL263900B (ja) |
MX (1) | MX2019000384A (ja) |
PL (1) | PL3484853T3 (ja) |
PT (1) | PT3484853T (ja) |
RU (1) | RU2765719C2 (ja) |
SG (1) | SG11201811517SA (ja) |
WO (1) | WO2018011578A1 (ja) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007521278A (ja) | 2003-06-26 | 2007-08-02 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 5員ヘテロ環を基礎とするp38キナーゼ阻害剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1075467B1 (en) * | 1998-05-05 | 2005-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazole derivatives as p-38 map kinase inhibitors |
ES2605942T3 (es) | 2012-03-20 | 2017-03-17 | Mereo Biopharma 1 Limited | Uso de un derivado de pirazol en el tratamiento de exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica |
AU2016397047B2 (en) | 2016-03-08 | 2022-04-07 | Mereo Biopharma 1 Limited | Dosage regimen for the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease |
MX2018010781A (es) | 2016-03-08 | 2018-11-09 | Mereo Biopharma 1 Ltd | Regimen de dosificacion para el tratamiento de exacerbaciones agudas de condiciones inflamatorias. |
-
2016
- 2016-07-14 GB GBGB1612238.4A patent/GB201612238D0/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-07-13 AU AU2017294642A patent/AU2017294642B2/en active Active
- 2017-07-13 US US16/317,014 patent/US10995071B2/en active Active
- 2017-07-13 CN CN201780041115.7A patent/CN109415325B/zh active Active
- 2017-07-13 JP JP2019501449A patent/JP7094020B2/ja active Active
- 2017-07-13 KR KR1020197001013A patent/KR102460533B1/ko active IP Right Grant
- 2017-07-13 HU HUE17742277A patent/HUE054686T2/hu unknown
- 2017-07-13 ES ES17742277T patent/ES2879608T3/es active Active
- 2017-07-13 SG SG11201811517SA patent/SG11201811517SA/en unknown
- 2017-07-13 MX MX2019000384A patent/MX2019000384A/es unknown
- 2017-07-13 CA CA3030617A patent/CA3030617C/en active Active
- 2017-07-13 WO PCT/GB2017/052055 patent/WO2018011578A1/en unknown
- 2017-07-13 EP EP17742277.1A patent/EP3484853B9/en active Active
- 2017-07-13 PL PL17742277T patent/PL3484853T3/pl unknown
- 2017-07-13 DK DK17742277.1T patent/DK3484853T5/da active
- 2017-07-13 PT PT177422771T patent/PT3484853T/pt unknown
- 2017-07-13 BR BR112019000540-4A patent/BR112019000540A2/pt active Search and Examination
- 2017-07-13 RU RU2019103879A patent/RU2765719C2/ru active
-
2018
- 2018-12-23 IL IL263900A patent/IL263900B/en unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007521278A (ja) | 2003-06-26 | 2007-08-02 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 5員ヘテロ環を基礎とするp38キナーゼ阻害剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
小嶌隆史,医薬品開発における結晶形選択の効率化を目指して,薬剤学,2008年09月01日,Vol.68, No.5,p.344-349 |
平山令明編,有機化合物結晶作製ハンドブック -原理とノウハウ-,丸善株式会社,2008年07月25日,p.57-84 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2018011578A1 (en) | 2018-01-18 |
PL3484853T3 (pl) | 2021-11-02 |
HUE054686T2 (hu) | 2021-09-28 |
AU2017294642A1 (en) | 2019-01-17 |
BR112019000540A2 (pt) | 2019-04-24 |
DK3484853T3 (da) | 2021-05-25 |
SG11201811517SA (en) | 2019-01-30 |
RU2765719C2 (ru) | 2022-02-02 |
JP2019521133A (ja) | 2019-07-25 |
CA3030617C (en) | 2024-02-20 |
CA3030617A1 (en) | 2018-01-18 |
IL263900A (en) | 2019-01-31 |
CN109415325A (zh) | 2019-03-01 |
CN109415325B (zh) | 2022-04-01 |
DK3484853T5 (da) | 2021-09-06 |
EP3484853A1 (en) | 2019-05-22 |
RU2019103879A3 (ja) | 2020-08-14 |
GB201612238D0 (en) | 2016-08-31 |
RU2019103879A (ru) | 2020-08-14 |
PT3484853T (pt) | 2021-05-25 |
US20190315694A1 (en) | 2019-10-17 |
EP3484853B9 (en) | 2021-07-28 |
EP3484853B1 (en) | 2021-04-21 |
IL263900B (en) | 2022-04-01 |
MX2019000384A (es) | 2019-05-23 |
US10995071B2 (en) | 2021-05-04 |
ES2879608T3 (es) | 2021-11-22 |
AU2017294642B2 (en) | 2021-03-04 |
KR20190027819A (ko) | 2019-03-15 |
KR102460533B1 (ko) | 2022-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI693214B (zh) | (2s,3s)7-氟-2-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-5-基)-4-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-羧酸甲酯之共形成體鹽及其製備方法 | |
JP2021505595A (ja) | 結晶形およびその製造方法 | |
JP7094021B2 (ja) | 3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-n-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの多形形態の生成方法 | |
JP7094020B2 (ja) | 3-[5-アミノ-4-(3-シアノベンゾイル)-ピラゾール-1-イル]-n-シクロプロピル-4-メチルベンズアミドの多形形態の生成方法 | |
TWI687412B (zh) | 製備吡蟲啉(imidacloprid)多晶型的方法 | |
RU2792728C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМОРФНОЙ ФОРМЫ 3-[5-АМИНО-4-(3-ЦИАНОБЕНЗОИЛ)ПИРАЗОЛ-1-ил]-N-ЦИКЛОПРОПИЛ-4-МЕТИЛБЕНЗАМИДА | |
JP2020535192A (ja) | レナリドミドの結晶形 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200703 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200703 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210518 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210818 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211102 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220131 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220607 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220614 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7094020 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |