JP7084580B2 - 気分障害を検出する方法 - Google Patents
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Description
さらに、(b)治療後の前記気分障害患者由来の末梢血における対応する遺伝子の発現量を測定する工程と、(c)工程(a)の測定結果と、工程(b)の測定結果とを比較する工程とを有し、(i)前記測定した遺伝子がリボソームタンパク遺伝子であり、かつ工程(b)における発現量が工程(a)における発現量より減少した場合に、または(ii)前記測定した遺伝子がCDKN1Cであり、かつ工程(b)における発現量が工程(a)における発現量より増加した場合に、前記気分障害患者に対する気分障害治療が有効であることを示す、方法が提供される。
さらに、前記測定した発現量を、ストレス耐性健常者由来の末梢血における対応する遺伝子の発現基準値と比較する工程を有し、前記測定した発現量が前記発現基準値より高い場合に、前記被検者がストレス脆弱性であることを示す、方法が提供される。
上記のとおり、本願発明に係る一実施形態は、被検者における気分障害を検出する方法であって、前記被検者由来の末梢血におけるリボソームタンパク遺伝子、もしくはCDKN1C、またはそれらの任意の組み合わせの遺伝子の発現量を測定する工程を有し、前記測定結果に基づき、前記被検者が気分障害であるか否かを検出するものである。
マイクロアレイ解析検体に用いるため、国立精神・神経医療研究センターにおいて、病的な抑うつ症状を有する気分障害(大うつ病・双極性うつ病)患者25名、およびそれらの患者と年齢および性別を一致させた健常者25名の末梢血を採取した。そのまとめた結果を表1に示す。表1からわかるとおり、本実施例においては、健常群と気分障害群とで年齢および性別に差は認められない。
続いて、本発明者らは、上記のようにして探索された気分障害検出マーカー遺伝子の精度を向上させるため、気分障害患者25例と健常者25例のマイクロアレイデータを用いたWelch’s T検定によってFDR(BH法)<0.25かつFold Change>1.4で差が認められた221プローブ(182遺伝子)から、RPL17およびRPL34の気分障害検出精度を向上させる遺伝子の探索を試みた。
次に、CDKN1CのqPCRデータを取得した検体群について、RPL17、RPL34、およびCDKN1Cのそれぞれ、並びにそれらの任意の組み合わせによる気分障害の検出精度を検証した(図6)。図6からわかるとおり、RPL17、RPL34、およびCDKN1Cをそれぞれ単独で用いた場合にも一定の精度で気分障害を検出することができるが、全血においてRPL17またはRPL34の発現量を単独で測定した場合に比べて、CDKN1Cを併用して測定することで、気分障害の検出精度をさらに高めることが可能であることが示された。
続いて、本発明者らは、気分障害検出マーカー遺伝子として探索された遺伝子が、気分障害患者に対する治療効果と関連するかどうかを検証するため、病的な抑うつ症状を有する気分障害患者54例(大うつ病47例、双極性うつ病7例)、抑うつ症状が寛解した気分障害患者14例(大うつ病12例、双極性うつ病2例)、および健常者54例の末梢血を採取し、上記と同様の方法でマイクロアレイ解析によって網羅的遺伝子発現情報を取得し、RPL17及びRPL34をはじめとするリボソームタンパク遺伝子群、並びにCDKN1Cの発現量を確認した。その結果を図7に示す。図7からわかるとおり、抑うつ症状群に比べて抑うつ症状寛解群では、RPL17及びRPL34をはじめとするリボソームタンパク遺伝子群の発現の低下傾向が認められた。また、CDKN1C遺伝子は抑うつ症状寛解群で発現亢進傾向が認められた。また、抑うつ症状寛解群におけるリボソームタンパク遺伝子群、及びCDKN1Cの各遺伝子の発現量の平均値は、抑うつ症状群と健常群との間に位置した。これにより、全血においてリボソームタンパク遺伝子群、及びCDKN1Cの各遺伝子の発現量を測定することによって、気分障害の治療効果の判定が可能であることも示された。
ストレスに対する耐性が弱い者は、大うつ病をはじめとする気分障害性疾患の罹患リスクが高いことが知られている。そこで本発明者らは、上記で同定した気分障害を検出する遺伝子マーカーが、健常人のストレス脆弱性と関連するか否かを検証した。
Claims (18)
- リボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、もしくはCDKN1C、またはそれらの任意の組み合わせの遺伝子の発現量を被検者における大うつ病、または双極性障害の指標とする方法であって、
前記被検者由来の末梢血におけるリボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、もしくはCDKN1C、またはそれらの任意の組み合わせの遺伝子の発現量を測定する工程と、
前記測定した発現量を、健常者由来の末梢血における対応する遺伝子の発現基準値と比較する工程と、を有する、上記被検者における大うつ病、または双極性障害の指標とする方法。 - リボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、もしくはCDKN1C、またはそれらの任意の組み合わせの遺伝子の発現量を被検者における大うつ病、または双極性障害の治療効果の指標とする方法であって、
気分障害の治療前の前記被検者由来の末梢血におけるリボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、もしくはCDKN1C、またはそれらの任意の組み合わせの遺伝子の発現量を測定する工程と、
前記測定した発現量を、前記気分障害の治療後の前記被検者由来の末梢血における対応する遺伝子の発現基準値と比較する工程と、を有する、上記被検者における大うつ病、または双極性障害の治療効果の指標とする方法。 - 前記比較する工程が、
(i)前記測定した遺伝子がリボソームタンパク遺伝子のRPL17および/またはRPL34であり、かつ前記測定した発現量が前記発現基準値より高い場合を検出し、または
(ii)前記測定した遺伝子がCDKN1Cであり、かつ前記測定した発現量が前記発現基準値より低い場合を検出する、請求項1または2に記載の気分障害検出マーカー遺伝子測定方法。 - 前記遺伝子が、RPL34、CDKN1C、またはそれらの組み合わせである、請求項1または2に記載の気分障害検出マーカー遺伝子測定方法。
- 前記遺伝子が、RPL34およびCDKN1Cの組み合わせ、またはRPL17及びCDKN1Cの組み合わせである、請求項1または2に記載の気分障害検出マーカー遺伝子測定方法。
- 前記気分障害が大うつ病であり、前記遺伝子がRPL17、RPL34、またはそれらの組み合わせである、請求項1または2に記載の気分障害検出マーカー遺伝子測定方法。
- リボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、またはそれらの組み合わせの遺伝子の発現量を被検者におけるストレス脆弱性の指標とする方法であって、
前記被検者由来の末梢血におけるリボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、またはそれらの組み合わせの遺伝子の発現量を測定する工程と、
前記測定した発現量を、ストレス耐性健常者由来の末梢血における対応する遺伝子の発現基準値と比較する工程と、を有する、上記被検者におけるストレス脆弱性の指標とする方法。 - 前記比較する工程が、前記測定したリボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34発現量が前記発現基準値より高い場合を検出する、請求項7に記載の気分障害検出マーカー遺伝子測定方法。
- 被検者における大うつ病、または双極性障害である気分障害を検出するためのキットであって、前記被検者由来の末梢血におけるリボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、もしくはCDKN1C、またはそれらの任意の組み合わせの遺伝子の発現を確認するためのプライマー、プローブ、または抗体を有する、キット。
- 被検者における大うつ病、または双極性障害である気分障害治療の効果を判定するためのキットであって、前記被検者由来の末梢血におけるリボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、もしくはCDKN1C、またはそれらの任意の組み合わせの遺伝子の発現を確認するためのプライマー、プローブ、または抗体を有する、キット。
- 被検者におけるストレス脆弱性を評価するためのキットであって、前記被検者由来の末梢血におけるリボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、またはそれらの組み合わせの遺伝子の発現を確認するためのプライマー、プローブ、または抗体を有する、キット。
- 前記遺伝子が、RPL34、CDKN1C、またはそれらの組み合わせである、請求項9または10に記載のキット。
- 前記遺伝子が、RPL34およびCDKN1Cの組み合わせ、またはRPL17及びCDKN1Cの組み合わせである、請求項9または10に記載のキット。
- 前記気分障害が大うつ病であり、前記遺伝子がRPL17、RPL34、またはそれらの組み合わせである、請求項9または10に記載のキット。
- 被検者における大うつ病、または双極性障害である気分障害を検出するための固体支持体であって、前記被検者由来の末梢血におけるリボソームタンパク遺伝子のRPL17、リボソームタンパク遺伝子のRPL34、もしくはCDKN1C、またはそれらの任意の組み合わせの遺伝子の発現を確認するためのプライマー、プローブ、または抗体を有する、固体支持体。
- 前記遺伝子が、RPL34、CDKN1C、またはそれらの組み合わせである、請求項15に記載の固体支持体。
- 前記遺伝子が、前記遺伝子が、RPL34およびCDKN1Cの組み合わせ、またはRPL17及びCDKN1Cの組み合わせである、請求項15に記載の固体支持体。
- 前記気分障害が大うつ病であり、前記遺伝子がRPL17、RPL34、またはそれらの組み合わせである、請求項15に記載の固体支持体。
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