JP7060507B2 - 自己免疫疾患の予防及び/又は治療のためのアジュバントの使用 - Google Patents
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Description
いくつかの実施形態では、アジュバントは免疫学的に活性なサポニン、例えばQS21を含む。サポニンを含むアジュバントは当技術分野で記述されている。サポニンは例えばLacaille-Dubois and Wagner(1996)(A review of the biological and pharmacological activities of saponins. Phytomedicine Vol. 2: 363)の中で説明されている。サポニンはワクチン中のアジュバントとして公知である。例えば、Quil A(南アメリカの木キラヤ・サポナリア・モリナ(Quillaja Saponaria Molina)の樹皮に由来する)はDalsgaard et al.(1974)によって、「Saponin adjuvants」(Archiv. fur die gesamte Virusforschung, Vol. 44, Springer Verlag, Berlin, 243)の中でアジュバント活性を有することが説明された。Quil Aに付随する毒性を有さずにアジュバント活性を保持するQuil Aの精製画分がHPLCによって単離されている(Kensil et al. (1991) J. Immunol. 146: 431)。Quil A画分はまたUS 5,057,540及び「Saponins as vaccine adjuvants」(Kensil, C. R., Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst., 1996, 12 (1-2): 1-55)の中に記載されている。
上で説明した通り、本発明は自己免疫疾患の予防及び/又は治療のためのアジュバントの使用に関する。以下の疾患が自己免疫疾患として分類されている:急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗GBM/抗TBM腎炎、抗リン脂質症候群(APS)、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患(AIED)、軸索及び神経性ニューロパチー(AMAN)、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病(CD)、セリアック病、シャーガス病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)、慢性再発性多発性骨髄炎(CRMO)、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡/良性粘膜類天疱瘡、コガン症候群、寒冷凝集素症、先天性心ブロック、コクサッキー心筋炎、CREST症候群、クローン病、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病(視神経脊髄炎)、円板状ループス、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎(EoE)、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、本態性混合性クリオグロブリン血症、エバンス症候群、線維筋痛症、線維性肺胞炎、巨細胞性動脈炎(側頭動脈炎)、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病(HSP)、妊娠性疱疹又は妊娠性類天疱瘡(PG)、低ガンマグロブリン血症、IgA腎症、IgG4関連硬化症、封入体筋炎(IBM)、間質性膀胱炎(IC)、若年性関節炎、若年性筋炎(JM)、川崎病、ランバート・イートン症候群、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質性結膜炎、線状IgA病(LAD)、ループス、慢性ライム病、メニエール病、顕微鏡的多発血管炎(MPA)、混合性結合組織病(MCTD)、モーレン潰瘍、ムッハ・ハーベルマン病、多発性硬化症(MS)、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎、好中球減少症、眼部瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、回帰性リウマチ(PR)、PANDAS(レンサ球菌感染性小児自己免疫神経精神障害)、傍腫瘍性小脳変性症(PCD)、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)、パリー・ロムバーグ症候群、毛様体扁平部炎(末梢ブドウ膜炎)、パーソンネージ・ターナー症候群、天疱瘡、末梢性ニューロパチー、静脈周囲脳脊髄炎、悪性貧血(PA)、POEMS症候群(多発ニューロパチー、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性免疫グロブリン血症、皮膚病変)、結節性多発動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、プロゲステロン皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、赤芽球癆(PRCA)、壊疽性膿皮症、レイノー現象、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、ライター症候群、再発性多発軟骨炎、下肢静止不能症候群(RLS)、後腹膜線維症、リウマチ熱、関節リウマチ(RA)、サルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、精子及び精巣の自己免疫、全身硬直症候群(SPS)、亜急性細菌性心内膜炎(SBE)、スザック症候群、交感性眼炎(SO)、高安動脈炎、側頭動脈炎/巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病(TTP)、トロサ・ハント症候群(THS)、横断性脊髄炎、1型糖尿病、潰瘍性大腸炎(UC)、未分化結合組織病(UCTD)、ぶどう膜炎、血管炎、白斑及びウェゲナー肉芽腫症(現在は多発血管炎性肉芽腫症(GPA)と呼ばれる)。
関節リウマチを患う人々では、免疫系は主に、様々な関節を覆う裏打ち(滑膜)を標的とする。滑膜の炎症は通常対称的(身体の両側で等しく起きる)であり、関節の痛み、腫れ及び硬直を引き起こす。これらの特徴により、より一般的であり変性性の「摩滅型」関節炎である変形性関節症から関節リウマチが区別される。現在利用可能な治療法は、抗炎症性又は免疫抑制性薬物によって関節の炎症を低減することに焦点を当てる。ときどき、免疫系はまた肺、血管、又は眼を標的とし得て、たまにシェーグレン炎症、そう痒及びスケーリング等の他の自己免疫疾患の症状を発症し得る。
多発性硬化症は、免疫系が中枢神経系の神経組織を標的とする疾患である。最も一般的には、中枢神経系への損傷は間欠的に起こり、人はほとんど正常な生活を送ることができる。その一方で、症状は定常的になり、結果的に失明、麻痺及び早死の可能性を伴う進行性の疾患となり得る。ベータインターフェロン等のいくつかの薬物は間欠型の多発性硬化症を患う人々の助けになる。若年成人では、多発性硬化症は神経系を不能にする最も一般的な疾患である。
1型糖尿病は、膵臓のインスリン産生細胞の自己免疫破壊によって生じる。インスリンは、血糖(グルコース)値を制御下に置くために体が必要とする。高レベルのグルコースが、疾患の症状と合併症の原因である。しかし、インスリン産生細胞のほとんどが、患者が糖尿病症状を発症する前に破壊される。症状は、疲労、頻尿、喉の渇きの増大、突然の意識混濁の可能性を含む。1型糖尿病は通常30歳より前に診断され、生後1ヶ月という早期においても診断され得る。2型糖尿病(自己免疫疾患とは考えられていない)と共に、糖尿病は、腎臓損傷、視力の喪失及び下肢切断の主要原因である。血糖値の厳重な管理により、これらの事象の発生率が減少する。
この医学用語は、クローン病と潰瘍性大腸炎の両方に使用され、この2つの疾患では免疫系が腸(腸管)を攻撃する。患者は制御が困難であり得る下痢、吐き気、嘔吐、腹痛及び痛みを有し得る。苦しむ個人における病気は腸炎、及びこの疾患に使用される薬剤の副作用の結果として生じ得る。例えば、高用量コルチコステロイド(プレドニゾン)療法を毎日使用していると(これはクローン病の深刻な症状を制御するために必要である)、患者は感染症、骨が薄くなること(骨粗しょう症)及び骨折を生じやすくなり得る。
全身性エリテマトーデスを患う患者は、最も一般的には深刻な疲労、発疹及び関節痛を経験する。深刻な場合では、免疫系が腎臓、脳又は肺等のいくつかの器官を攻撃し損傷し得る。多くの個人では、疾患による症状及び損傷は利用可能な抗炎症性薬物で制御することができる。
乾癬は皮膚、折に触れて眼、爪及び関節に発症する免疫系障害である。乾癬は、プラークと呼ばれる赤い鱗屑の発達によって、皮膚の非常に小さな領域に影響するか、又は全身を覆い得る。プラークは異なるサイズ、形及び重症度であり、痛みを伴う上に人目を惹かないという場合がある。皮膚への細菌感染及び圧力又は外傷は、乾癬を悪化させ得る。ほとんどの治療が炎症、痒み及びスケーリングを軽減するための局所スキンケアに焦点を当てる。
この自己免疫疾患は皮膚及び血管の肥厚を生じる。強皮症を患うほとんどすべての患者がレイノー病(手指及び足指の血管の攣縮である)を有する。レイノー病の症状は、手指及び足指の寒さに対する感度の増大、皮膚色の変化、痛み、及び折に触れて指先又は足指の潰瘍を含む。強皮症を患う人々では、皮膚及び血管の肥厚によって、運動失調及び息切れ、又はより稀には腎臓、心臓若しくは肺不全を生じ得る。
橋本甲状腺炎及びグレーブス病は、免疫系の破壊又は甲状腺組織の刺激によって生じる。低い(低-)又は過活動性(高-)甲状腺機能の症状は非特異的であり、ゆっくりと又は突然発症し得て、これらは疲労、神経過敏、寒冷又は熱非耐性、脱力感、毛髪の手触り又は量の変化、及び体重の増減を含む。甲状腺疾患の診断は、適切な臨床検査により容易になされる。甲状腺機能低下症の症状は、甲状腺ホルモン補充剤によって管理されるが、ホルモンの補充過剰、又は補充不足による合併症が起こり得る。甲状腺機能亢進症の治療は、長期間の抗甲状腺薬治療、又は放射性ヨウ素若しくは手術による甲状腺の破壊を必要とする。これらの治療アプローチの両方が一定のリスクと長期間の副作用を伴う。
好ましい実施形態では、本発明の方法、又は本発明の使用はアジュバントの複数回の投与、例えばアジュバントの少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、又は少なくとも10回の投与を含む。一実施形態では、各々の投与の間の時間間隔は1日~6ヶ月、例えば間隔は各投与の間が1週間~1ヶ月であってもよい。
(1)自己免疫疾患の予防及び/又は治療における使用のためのアジュバントであって、アルミニウムを含まず、且つヒト被験体における使用に適している、前記アジュバント。
(2)免疫学的に活性なサポニンを含む、(1)記載のアジュバント。
(3)QS21を含む、(2)記載のアジュバント。
(4)ステロールを含む、(2)又は(3)記載のアジュバント。
(5)TLR4アゴニスト等のTLRアゴニストを含む、(1)~(4)のいずれか1記載のアジュバント。
(6)3D-MPLを含む、(1)~(5)のいずれか1記載のアジュバント。
(7)リポソーム製剤の中にQS21及び3D-MPLを含む、(1)~(6)のいずれか1記載のアジュバント。
(8)水中油型エマルジョンを含む、(1)~(7)のいずれか1記載のアジュバント。
(9)前記エマルジョンがスクアレンを含む、(8)記載のアジュバント。
(10)前記エマルジョンがアルファ-トコフェロール及びポリソルベート80を水相の中にさらに含む、(9)記載のアジュバント。
(11)前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、強皮症及び自己免疫性甲状腺疾患から成る群より選択される疾患である、(1)~(10)のいずれか1記載のアジュバント。
(12)前記自己免疫疾患が中枢神経系等の神経系に影響を及ぼす疾患である、(1)~(11)のいずれか1記載のアジュバント。
(13)前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、(1)~(12)のいずれか1記載のアジュバント。
(14)前記自己免疫疾患が急性散在性脳脊髄炎である、(1)~(13)のいずれか1記載のアジュバント。
(15)前記自己免疫疾患が1型糖尿病である、(1)~(11)のいずれか1記載のアジュバント。
(16)ヒト患者における使用のためのものである、(1)~(15)のいずれか1記載のアジュバント。
(17)自己免疫疾患を発症しやすいヒト患者における自己免疫疾患の予防における使用のためのものである、(1)~(16)のいずれか1記載のアジュバント。
(18)被験体へのアジュバントの投与を含む、自己免疫疾患を予防及び/又は治療するための方法であって、該アジュバントがアルミニウムを含まず、且つヒト被験体における使用のために適している、前記方法。
(19)(2)~(17)に記載されるさらなる特徴を1つ以上含む、(18)記載の方法。
(20)自己免疫疾患の予防及び/又は治療のための医薬の製造におけるアジュバントの使用であって、該アジュバントがアルミニウムを含まず、且つヒト被験体における使用に適している、前記使用。
(21)(2)~(17)に記載されるさらなる特徴を1つ以上含む、(20)記載の使用。
本発明は、以下の非限定的な実施例への参照によってさらに説明される。
マウス
WTマウスはJanvier Labs(フランス)から購入した。ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質に特異的な、2D2 T細胞受容体トランスジェニックマウスは、Jackson Laboratoryから購入した。Foxp3-IRES-GFPノックイン(Foxp3GFP)マウスはBernard Milissenによって親切に提供された。2D2及びFoxp3GFPマウスはCD90.1コンジェニック動物に戻し交雑した。すべてのマウスはC57Bl/6背景であった。マウスは特定病原体未感染条件下で飼育し、7~14週齢で研究した。すべての実験プロトコルはローカルな倫理委員会によって承認されたし、ヨーロッパ連合の指針に従っている。
AS01はMPL(1mg/ml)、QS-21(1mg/ml)及びリポソームから構成される。AS03はアルファ-トコフェロール(23,72mg/ml)、スクアレンオイル(21.38mg/ml)及びポリソルベート80(9,72mg/ml)から構成される。AS04はMPL(0.1mg/ml)及びミョウバン(1mg/ml)から構成される。フロイントアジュバントはSigma-Aldrichから購入した。インコンプリートフォーム(IFA)は85%のパラフィンオイル及び15%のマンニドモノオレエートを含有する。コンプリートフォーム(CFA)は熱殺菌して乾燥した結核菌(Mycobacterium tuberculosis)(H37Ra)を1mlg/mlの濃度で加える。
マウスは左後足蹠における皮下経路によって30μlのワクチンアジュバント又はPBSを与えられた。その効果を解析するために、左側膝窩流入領域リンパ節(dLN)及び非流入右側上腕リンパ節を異なる時点で回収した。EAE(実験的自己免疫性脳脊髄炎)を誘導するために免疫したマウスでは、マウスは、EAE(実験的自己免疫性脳脊髄炎)誘導の3日前及び当日に、尾の基部及び上背部で皮下経路によって100μlのワクチンアジュバント又はPBSを与えられた。
リンパ節に由来する細胞は、機械的に分離してPBS 3% SVF中に再懸濁した。それらは最初に2.4G2抗体で処理してFc受容体をブロックし、以下の抗体で染色した:抗CD45(30-F11)、抗CD3(145-2C11)、抗CD4(RM4-5)、抗CD8(53-6.7)、抗CD25(PC61)、抗Foxp3(MF23)、抗CTLA-4(UC10-4F10-11)、抗GITR(DTA-1)、抗ICOS(17G9)、抗Ki-67(B56)。すべての抗体はBD Biosciencesから取得した。細胞内染色はeBioscienceに由来するIntracellular Fixation & Permeabilization Buffer Setを使用して行った。細胞はBD LSRIIサイトメーターで取得して、FlowJoソフトウェアを使用して解析した。
Foxp3GFP CD90.1マウスのリンパ節(上腕、腋窩、頚部、及び鼠径部)及び脾臓細胞を単離し、上述の通り処理し、抗CD4抗体で染色した。CD4+GFP-細胞(Tconv)をBD FACSAria IIを使用して精製し、次にWTマウスに静脈内注射(106細胞/マウス)した。翌日、マウスは左後足蹠における皮下経路によって30μlのワクチンアジュバント又はPBSを与えられた。3日後、dLNを回収し、細胞を抗CD4、抗CD90.1(OX-7)、抗CD90.2(30-H12)及び抗Foxp3抗体で染色した。CD90.1移入細胞におけるFoxp3誘導をフローサイトメトリーによって評価した。
Foxp3GFPマウスに尾の基部及び上背部で皮下経路によって100μlのワクチンアジュバント又はPBSが与えられた。上腕及び鼠径部のリンパ節を3日目又は7日目に回収した。細胞は上述の通り回収し染色した。CD4+GFP-細胞(Tconv)及びCD4+GFP+細胞(Treg)は次にBD FACSAria IIを使用して選別された。Tconv細胞はCellTrace Violet Proliferation Kit(Life technologies)で標識され、96ウェルプレートに2.5×104細胞/ウェルで、CD3-/-マウス由来の脾臓細胞と共に7.5×104細胞/ウェルで蒔かれた。培養培地にBioXCell由来の抗CD3(KT3)を0.05μg/mlで添加した。Treg細胞をその後1:1~1:16の異なる比率で加えた。3日目、CellTrace希釈物をフローサイトメトリーで評価した。
50μgの熱殺菌した結核菌(Mycobacterium tuberculosis)H37Ra(BD Biosciences)を添加した100μlのCFA(Sigma-Aldrich)中に乳化した100μgのMOG35-55ペプチド(PolyPeptide)を皮下注射してマウスを免疫した。免疫と同時及びその2日後に200ngの百日咳菌(Bordetella pertussis)毒素(Enzo)を追加で動物に静脈注射した。臨床評価は毎日5点スケール(0、臨床的兆候なし;1、尾部引きずり;2、尾部引きずり、正向反射障害、一肢運動麻痺;3、後ろ足麻痺;4、後ろ足及び前足麻痺;5、瀕死)により実施した。
EAE誘導の10日後、上腕及び鼠径部のdLNを回収した。細胞を96ウェルプレート中2×105細胞/ウェルで1μg/mlのMOG35-55ペプチドと共に培養した。3日目に、上清を回収してELISA(eBioscience)によってINF-γ及びIL-17分泌を測定した。
2D2 CD90.1マウス由来のリンパ節及び脾臓細胞を以下のビオチン標識抗体:抗CD19(6D5)、抗CD11b(M1/70)、抗CD11c(N418)、抗CD8(53-6.7)及び抗CD25(7D4)で染色し、次に抗ビオチンマイクロビーズ(Miltenyi Biotec)でコーティングした。磁気選別後、CD4+濃縮陰性画分の細胞をCellTrace Proliferation Kitで標識し、未処理マウスに静脈注射した(106細胞/マウス)。翌日、マウスをEAE誘導と同様にMOG35-55ペプチドで免疫した。CD4+CD90.1+Vβ11+(T細胞受容体トランスジーン)細胞のCellTrace希釈物を3日目に上腕及び鼠径部リンパ節からのフローサイトメトリーによって評価した。アジュバントを与えられたマウスでは、尾の基部及び上背部で皮下経路によって100μlのワクチンアジュバント又はPBSをマウスに注射した。
Foxp3GFP CD90.1マウスは、尾の基部及び上背部で皮下経路によって100μlのワクチンアジュバント又はPBSを与えられた。3日目に上腕及び鼠径部リンパ節を回収し、細胞を抗CD4抗体で染色した。CD4+GFP+細胞(Treg)を次にBD FACSAria IIを使用して精製し、WTマウスに静脈注射した(1×106細胞/マウス)。翌日、前にEAE誘導で述べたようにMOG35-55ペプチドでマウスを免疫した。
統計学的解析はGraphPad Prismソフトウェアを使用して行った。統計学的有意性は両側ノンパラメトリックMann-Whitney U検定を使用して決定した。*P<0.05、**p<0.01、***p<0.001。平均±SEMを図全体を通して使用した。
CFA、インコンプリートフロイントアジュバント(IFA)、AS01、AS03及びAS04をマウスに皮下投与した。4日後、流入領域リンパ節(dLN)の大規模な炎症と膨張が観察された(図1a)。これらのdLNの細胞充実性は11~20倍増えた(図2a)。対照的に、ミョウバンの注射はdLNのサイズと細胞数に何の影響も与えなかった。
生理病理学の文脈で耐性誘導に対するワクチンアジュバントの効果を評価するために、本発明者らはEAE自己免疫モデルにおいてアジュバント処理を試験した。驚くことに、免疫の3日前又はそれと同時の、AS01又はAS03の2回の注射は、疾患発症のほぼ完全な予防を誘導した。平均臨床スコアは、対照における1.17に比べて0.14~0.17未満であった。対照的にAS04とミョウバンはEAEに対して何の影響も与えなかった(図3a)。免疫の3日前又はそれと同時に行ったAS01又はAS03の1回限りの注射の後、それぞれ、EAEは有意に遅延又は減少した(図4a及び4b)。したがって、AS01及びAS03はEAEに対して強力な予防効果を有する。
この仕事は、新世代ワクチンアジュバントのいくつかが強力な免疫制御特性を有し、Treg細胞活性化と機能に影響を与えることを示し、したがって自己免疫障害の治療におけるその可能性を明らかにした。AS01及びAS03投与の両方が、EAEからの保護を誘導した。興味深いことに、それらの抑制機構は相違するようである。AS01は脳炎惹起性Tconv細胞のプライミングとサイトカイン分極化を変化させたが、その一方でAS03はEAEにおけるTreg細胞の保護能力を強力に増大したし、Tconv及びTreg細胞の移動を変化させるかもしれない。
Claims (12)
- 自己免疫疾患の予防及び/又は治療における使用のためのアジュバントであって、該アジュバントは、アルミニウムを含まず、且つリポソーム製剤の中にQS21及び3D-MPLを含み、且つヒト被験体における使用に適しており、且つ、前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患及び中枢神経系等の神経系に影響を及ぼす疾患から成る群より選択される疾患である、前記アジュバント。
- ステロールを含む、請求項1記載のアジュバント。
- 自己免疫疾患の予防及び/又は治療における使用のためのアジュバントであって、該アジュバントは、アルミニウムを含まず、且つスクアレン、並びにアルファ-トコフェロール、及びポリソルベート80を水相の中に含む水中油型エマルジョンを含み、且つヒト被験体における使用に適しており、且つ、前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患及び中枢神経系等の神経系に影響を及ぼす疾患から成る群より選択される疾患である、前記アジュバント。
- 前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項1~3のいずれか1項記載のアジュバント。
- 前記自己免疫疾患が急性散在性脳脊髄炎である、請求項1~3のいずれか1項記載のアジュバント。
- 前記自己免疫疾患が1型糖尿病である、請求項1~3のいずれか1項記載のアジュバント。
- ヒト患者における使用のためのものである、請求項1~6のいずれか1項記載のアジュバント。
- 前記自己免疫疾患を発症しやすいヒト患者における前記自己免疫疾患の予防における使用のためのものである、請求項1~7のいずれか1項記載のアジュバント。
- アジュバントを含む、自己免疫疾患を予防及び/又は治療するための医薬組成物であって、該アジュバントがアルミニウムを含まず、且つリポソーム製剤の中にQS21及び3D-MPLを含み、且つヒト被験体における使用のために適しており、且つ、前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患及び中枢神経系等の神経系に影響を及ぼす疾患から成る群より選択される疾患である、前記医薬組成物。
- アジュバントを含む、自己免疫疾患を予防及び/又は治療するための医薬組成物であって、該アジュバントがアルミニウムを含まず、且つスクアレン、並びにアルファ-トコフェロール、及びポリソルベート80を水相の中に含む水中油型エマルジョンを含み、且つヒト被験体における使用のために適しており、且つ、前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患及び中枢神経系等の神経系に影響を及ぼす疾患から成る群より選択される疾患である、前記医薬組成物。
- 自己免疫疾患の予防及び/又は治療のための医薬の製造におけるアジュバントの使用であって、該アジュバントがアルミニウムを含まず、且つリポソーム製剤の中にQS21及び3D-MPLを含み、且つヒト被験体における使用に適しており、且つ、前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患及び中枢神経系等の神経系に影響を及ぼす疾患から成る群より選択される疾患である、前記使用。
- 自己免疫疾患の予防及び/又は治療のための医薬の製造におけるアジュバントの使用であって、該アジュバントがアルミニウムを含まず、且つスクアレン、並びにアルファ-トコフェロール、及びポリソルベート80を水相の中に含む水中油型エマルジョンを含み、且つヒト被験体における使用に適しており、且つ、前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患及び中枢神経系等の神経系に影響を及ぼす疾患から成る群より選択される疾患である、前記使用。
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