JP7056260B2 - 中空構造体 - Google Patents
中空構造体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7056260B2 JP7056260B2 JP2018047530A JP2018047530A JP7056260B2 JP 7056260 B2 JP7056260 B2 JP 7056260B2 JP 2018047530 A JP2018047530 A JP 2018047530A JP 2018047530 A JP2018047530 A JP 2018047530A JP 7056260 B2 JP7056260 B2 JP 7056260B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hollow structure
- synthetic resin
- biodegradable synthetic
- temperature
- hole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
Description
生分解性合成樹脂により形成され、
厚み方向に貫通した複数の貫通孔を有し、
前記生分解性合成樹脂の、ガラス転移温度と溶融温度との中間温度での複素粘度|η*|が、20,000Pa・s以上であり、
前記生分解性合成樹脂について粘弾性測定を行った際の片対数グラフであって、縦軸を損失正接(tanδ)とし、横軸を温度とし、かつ前記縦軸を対数目盛とした片対数グラフにおいて、前記生分解性合成樹脂の前記ガラス転移温度と前記溶融温度との前記中間温度での傾きが0.1以下である、ことを特徴とする。
本発明の中空構造体は、生分解性合成樹脂により形成される。
前記中構造体は、厚み方向に貫通した複数の貫通孔を有する。
前記生分解性合成樹脂は、ガラス転移温度と溶融温度との中間温度での複素粘度|η*|が20,000Pa・s以上である。
前記生分解性合成樹脂について粘弾性測定を行った際の片対数グラフであって、縦軸を損失正接(tanδ)とし、横軸を温度とし、かつ前記縦軸を対数目盛とした片対数グラフにおいて、前記生分解性合成樹脂の前記ガラス転移温度と前記溶融温度との前記中間温度での傾きは0.1以下である。
生体由来物質は一般に牛や豚などの動物から抽出されるため、これらの動物から感染性物質が混入する危険性があり、生体内外において培養担体として使用する際の問題となっている。さらに、このような生体由来物質は保存安定性や力学的な強度の問題があり、生分解性の合成樹脂を材料とした培養担体が検討されている。
そのところ、特定の粘弾性を有する生分解性合成樹脂において、アスペクト比が1以上の孔を形成できることを見出し、本発明の完成に至った。
前記中空構造体の平均厚みとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、50μm以上600μm以下であってもよいし、100μm以上300μm以下であってもよい。
前記平均厚みは、例えば、任意の10箇所の厚みを測定した際の算術平均地であり、前記厚みは、例えば、電子顕微鏡、光学顕微鏡などを用いて測定することができる。
また、前記厚みは、前記貫通孔における前記厚み方向の長さでもある。
前記ハニカム構造とは、蜂の巣状の構造を意味する。ただし、前記ハニカム構造においては、前記貫通孔の開口部の形状が正6角形である必要はない。例えば、開口部の形状は円形でもよい。ハニカム構造における貫通孔の密度、隣り合う貫通孔同士の距離等に応じて、開口部の形状は、例えば丸みを帯びた略6角形や略8角形等になる場合もありうる。
前記アスペクト比の上限値としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記アスペクト比は、10以下であってもよいし、7.0以下であってもよいし、5.0以下であってもよい。
前記アスペクト比とは、前記中空構造体の厚み方向を一の方向とした際の、前記一の方向の前記貫通孔の長さと、前記一の方向と直交する方向の前記貫通孔の長さとの比(一の方向の貫通孔の長さ/直交する方向の貫通孔の長さ)である。
ここで、例えば、前記貫通孔の開口部が円形の場合には、前記直交する方向の長さは、円の直径であり、前記貫通孔の開口部が正六角形の場合には、対向する2辺間の長さである。
<<複素粘度>>
前記生分解性合成樹脂は、ガラス転移温度と溶融温度との中間温度での複素粘度|η*|が20,000Pa・s以上であり、20,000Pa・s以上60,000Pa・s以下が好ましく、20,000Pa・s以上50,000Pa・s以下がより好ましく、20,000Pa・s以上40,000Pa・s以下が特に好ましい。
前記複素粘度|η*|が、20,000Pa・s未満であると、貫通孔のアスペクト比を1.0以上にすることが難しくなる。
ここで、前記中間温度とは、ガラス転移温度と溶融温度との中間値である。
前記生分解性合成樹脂について粘弾性測定を行った際の片対数グラフであって、縦軸を損失正接(tanδ)とし、横軸を温度とし、かつ前記縦軸を対数目盛とした片対数グラフにおいて、前記生分解性合成樹脂の前記ガラス転移温度と前記溶融温度との前記中間温度での傾きは0.1以下である。前記傾きの下限値としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記傾きは、1.0×10-5以上であってもよいし、1.0×10-4以上であってもよい。
前記傾きが0.1を超えると、貫通孔のアスペクト比を1.0以上にすることが難しくなる。
生分解性合成樹脂を成形して中空構造体を作製する際の、実際の成型温度は、樹脂の粘弾性に関係していて、樹脂が柔らかくなり始める温度であるガラス転移温度と、溶融温度との中間値~中間値+20℃程度となる。そして、損失正接は、成型温度近傍(ガラス転移温度と溶融温度の中間値当たり)ではある程度一定の傾きを有しているが、融点近傍とガラス転移点近傍では傾きが成型温度近傍とは大きく異なる。
前記粘弾性測定は、例えば、以下の方法により行うことができる。
複素粘度|η*|、損失正接tanδの測定にはサーモフィッシャーサイエンティフィック社製HAAKE MARSIIIを装置として用いる。測定にはφ20mmのパラレルプレートを用いて、10N荷重条件下において歪み0.01、周波数を1Hzとしたときの100μmのフィルムの複素粘度|η*|、損失正接tanδを測定する。なお、昇温速度は2℃/minとする。
ヒータ10上に2枚のφ20mmのパラレルプレート11、12が配され、パラレルプレート11、12により、厚み100μmのフィルム13(試験片)には10Nの荷重が掛かっている。その状態で、フィルム13は、ヒータ10により昇温速度2℃/minで昇温される。その間、周波数1Hzでパラレルプレート12が回転する。
縦軸を対数目盛とした片対数グラフにおいては、通常、横軸をx,縦軸をyとすると、二点(x1,y1),(x2,y2)を結ぶ線分の傾きは、次式で求めることができる。
これらの中でも、L-乳酸とε-カプロラクトンとの共重合体、及びポリL-乳酸が好ましい。
前記中空構造体の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、複数の凹部を有する基材上に前記生分解性合成樹脂のフィルムを配置し、前記凹部に存在する気体の体積膨張によって前記フィルムを変形させて複数のセルを形成し、更に、前記セルを前記フィルムの厚み方向に貫通させる方法などが挙げられる。
具体的な方法は、例えば、特開2007-98930号公報、特開2008-213275号公報、特開2010-23368号公報などに記載の方法を参照して行うことができる。
図2~図4は、本発明の中空構造体の製造方法の一例を説明するための断面模式図である。
まず、複数の凹部1Aを有する基材1上に、生分解性合成樹脂のフィルム2を配置する(図2)。その際、フィルム2によって、凹部1Aが閉じられる。フィルム2は、生分解性合成樹脂を成形して製造される。
続いて、複数の凹部1Aを有する基材1を加熱する又は基材1が配置された空間を減圧する。そうすると、閉じられた凹部1A内の気体の体積が膨張する。そのことにより、凹部1A上のフィルム2が変形し、凹部1Aに対応する箇所に、セル2Aが発生する(図3)。なお、セル2Aが高密度であると、生分解性合成樹脂は、セル2A同士を隔てる隔壁2Bとなる。
続いて、基材1から変形したフィルムを引き剥がすとともに、基材1側と反対側のフィルムの表面を研磨して、セル2Aを貫通させ、貫通孔2Cを得る。
以上により、図5に示すような、複数の貫通孔2Cを有する中空構造体を得ることができる。この中空構造体は、開口部が正六角形を有する貫通孔を有するハニカム構造である。
ここで、厚み方向の長さをhとし、貫通孔の開口部の対向する2辺間の長さをdとすると、アスペクト比は、h/dで求められる。
図6は、中空構造体に細胞を充填した様子を示す概略図である。生分解性合成樹脂の隔壁2Bと、貫通孔2Cとにより構成されたハニカム構造の中空構造体の貫通孔2Cの内部に、培養対象の細胞5が、積み重なって充填されている。
図2~図5に示す方法で、中空構造体を製造した。具体的には以下の方法で製造した。
L-乳酸-ε-カプロラクトン共重合体(LA/CL=87/13、分子量98,000、多木化学社製)からなるフィルム2を、樹脂の融点以下の所定の温度に加熱した複数の凹部1Aを有する基材1上に配置し、前記凹部1Aに存在する気体の体積膨張によって変形させて複数のセル2Aを形成させた後、冷却することにより硬化させ中空構造体を作製した(図3)。この中空構造体を基材1から剥離後に基材1と反対側を研摩して、図4及び図5に示すような、貫通孔2Cを有する中空構造体を作製した。
これにより得られた中空構造体について、図5に示すような厚み方向の長さhと、貫通孔2Cの開口部の対向する2辺間の長さdとから、アスペクト比(h/d)を算出した。
フィルムの複素粘度|η*|、損失正接tanδの測定にはサーモフィッシャーサイエンティフィック社製HAAKE MARSIIIを装置として用いた。測定にはφ20mmのパラレルプレートを用いて、10N荷重条件下において歪み0.01、周波数を1Hzとしたときの100μmの合成樹脂フィルムの複素粘度|η*|、損失正接tanδを測定した。なお、昇温速度は2℃/minとした。
測定温度範囲は、プレートに材料が貼り付く温度から融点近傍までとした。測定方法上、プレートに貼り付かなければ測定できないが、そもそも本発明における中空構造体は、基材の凹部に存在する気体の体積膨張によって材料を変形させることで得られるため、材料が基材と密着できることが前提条件となる。
L-乳酸-ε-カプロラクトン共重合体を、ポリL-乳酸(分子量260,000、ネイチャーワークス社製)に変えた以外は、実施例1と同様にして、中空構造体を作製した。
これにより得られた中空構造体及びフィルムは実施例1と同様に評価した。
L-乳酸-ε-カプロラクトン共重合体を、ポリカプロラクトン(分子量37,000、Perstorp社製)に変えた以外は、実施例1と同様にして、中空構造体を作製した。
これにより得られた中空構造体及びフィルムは実施例1と同様に評価した。
L-乳酸-ε-カプロラクトン共重合体を、ポリカプロラクトン(分子量50,000、Perstorp社製)に変えた以外は、実施例1と同様にして、中空構造体を作製した。
これにより得られた中空構造体及びフィルムは実施例1と同様に評価した。
L-乳酸-ε-カプロラクトン共重合体を、ポリカプロラクトン(分子量80,000、Perstorp社製)に変えた以外は、実施例1と同様にして、中空構造体を作製した。
これにより得られた中空構造体及びフィルムは実施例1と同様に評価した。
L-乳酸-ε-カプロラクトン共重合体を、L-乳酸-ε-カプロラクトン共重合体(LA/CL=8/92、分子量129,000、多木化学社製)に変えた以外は、実施例1と同様にして、中空構造体を作製した。
これにより得られた中空構造体及びフィルムは実施例1と同様に評価した。
また、生分解性合成樹脂のガラス転移温度(Tg)、及び融点(Tm)を表2に示した。測定はDSC(示差走査熱量測定)法にて行った。なお、このときLAは乳酸ユニット、CLはε-カプロラクトンユニットを示す。
図8は、実施例・比較例で用いた生分解性合成樹脂の粘弾性測定の結果である損失正接tanδを片対数グラフとしたものである。
図9は、実施例・比較例における複素粘度|η*|と傾きとの関係を示したグラフである。
複素粘度|η*|が、20,000Pa・s以上であり、かつ傾きが0.1以下のときに、アスペクト比1以上の貫通孔を有する中空構造体を作製することができた。
<1> 生分解性合成樹脂により形成され、
厚み方向に貫通した複数の貫通孔を有し、
前記生分解性合成樹脂の、ガラス転移温度と溶融温度との中間温度での複素粘度|η*|が、20,000Pa・s以上であり、
前記生分解性合成樹脂について粘弾性測定を行った際の片対数グラフであって、縦軸を損失正接(tanδ)とし、横軸を温度とし、かつ前記縦軸を対数目盛とした片対数グラフにおいて、前記生分解性合成樹脂の前記ガラス転移温度と前記溶融温度との前記中間温度での傾きが0.1以下である、ことを特徴とする中空構造体である。
<2> ハニカム構造である前記<1>に記載の中空構造体である。
<3> 前記生分解性合成樹脂が、L-乳酸とε-カプロラクトンとの共重合体、及びポリL-乳酸の少なくともいずれかである前記<1>から<2>のいずれかに記載の中空構造体である。
<4> 前記中空構造体の厚み方向を一の方向とした際の、前記一の方向の前記貫通孔の長さと、前記一の方向と直交する方向の前記貫通孔の長さとの比(一の方向の貫通孔の長さ/直交する方向の貫通孔の長さ)が、1.0以上である前記<1>から<3>のいずれかに記載の中空構造体である。
<5> 細胞を培養するための担体である前記<1>から<4>のいずれかに記載の中空構造体である。
1A 凹部
2 フィルム
2A セル
2B 隔壁
3C 貫通孔
5 細胞
Claims (4)
- L-乳酸(LA)とε-カプロラクトン(CL)とをモル比LA/CL=87/13で含有し、重量平均分子量が98,000であるL-乳酸-ε-カプロラクトン共重合体、及び重量平均分子量が260,000であるポリL-乳酸の少なくともいずれかの生分解性合成樹脂により形成され、
厚み方向に貫通した複数の貫通孔を有し、
前記生分解性合成樹脂の、ガラス転移温度と溶融温度との中間温度での複素粘度|η*|が、20,000Pa・s以上であり、
前記生分解性合成樹脂について粘弾性測定を行った際の片対数グラフであって、縦軸を損失正接(tanδ)とし、横軸を温度とし、かつ前記縦軸を対数目盛とした片対数グラフにおいて、前記生分解性合成樹脂の前記ガラス転移温度と前記溶融温度との前記中間温度での傾きが0.1以下であり、
平均厚みが、50μm以上600μm以下である、ことを特徴とする中空構造体。 - ハニカム構造である請求項1に記載の中空構造体。
- 前記中空構造体の厚み方向を一の方向とした際の、前記一の方向の前記貫通孔の長さと、前記一の方向と直交する方向の前記貫通孔の長さとの比(一の方向の貫通孔の長さ/直交する方向の貫通孔の長さ)が、1.0以上である請求項1から2のいずれかに記載の中空構造体。
- 細胞を培養するための担体である請求項1から3のいずれかに記載の中空構造体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018047530A JP7056260B2 (ja) | 2018-03-15 | 2018-03-15 | 中空構造体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018047530A JP7056260B2 (ja) | 2018-03-15 | 2018-03-15 | 中空構造体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019157017A JP2019157017A (ja) | 2019-09-19 |
JP7056260B2 true JP7056260B2 (ja) | 2022-04-19 |
Family
ID=67995697
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018047530A Active JP7056260B2 (ja) | 2018-03-15 | 2018-03-15 | 中空構造体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7056260B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111254078B (zh) * | 2020-03-16 | 2020-10-30 | 中南大学湘雅二医院 | 体外培养肝细胞用蜂窝载板及人工肝用生物反应器 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006016605A (ja) | 2004-06-04 | 2006-01-19 | Mitsubishi Plastics Ind Ltd | 乳酸系軟質フィルム |
WO2006093207A1 (ja) | 2005-03-02 | 2006-09-08 | National University Corporation Hokkaido University | 細胞の分化/増殖を制御するための基材 |
JP2007154060A (ja) | 2005-12-06 | 2007-06-21 | Teijin Ltd | 細孔が均一に配置されたフィルムを製造する方法 |
JP2007319006A (ja) | 2006-05-30 | 2007-12-13 | Hokkaido Univ | セルチップ |
US20150238534A1 (en) | 2014-02-27 | 2015-08-27 | Gwo Xi Stem Cell Applied Technology Co., Ltd. | Novel hollow particles |
US20160339145A1 (en) | 2013-12-19 | 2016-11-24 | Kent State University | Biocompatible smart responsive scaffold having interconnected pores |
JP2017063645A (ja) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | 富士フイルム株式会社 | バインダ材、細胞集積体、細胞集積方法、細胞保存方法 |
-
2018
- 2018-03-15 JP JP2018047530A patent/JP7056260B2/ja active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006016605A (ja) | 2004-06-04 | 2006-01-19 | Mitsubishi Plastics Ind Ltd | 乳酸系軟質フィルム |
WO2006093207A1 (ja) | 2005-03-02 | 2006-09-08 | National University Corporation Hokkaido University | 細胞の分化/増殖を制御するための基材 |
JP2007154060A (ja) | 2005-12-06 | 2007-06-21 | Teijin Ltd | 細孔が均一に配置されたフィルムを製造する方法 |
JP2007319006A (ja) | 2006-05-30 | 2007-12-13 | Hokkaido Univ | セルチップ |
US20160339145A1 (en) | 2013-12-19 | 2016-11-24 | Kent State University | Biocompatible smart responsive scaffold having interconnected pores |
US20150238534A1 (en) | 2014-02-27 | 2015-08-27 | Gwo Xi Stem Cell Applied Technology Co., Ltd. | Novel hollow particles |
JP2017063645A (ja) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | 富士フイルム株式会社 | バインダ材、細胞集積体、細胞集積方法、細胞保存方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019157017A (ja) | 2019-09-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ausejo et al. | A comparative study of three-dimensional printing directions: The degradation and toxicological profile of a PLA/PHA blend | |
Rai et al. | Synthesis, properties and biomedical applications of poly (glycerol sebacate)(PGS): A review | |
US7557167B2 (en) | Polyester compositions, methods of manufacturing said compositions, and articles made therefrom | |
Rychter et al. | Scaffolds with shape memory behavior for the treatment of large bone defects | |
JP6153945B2 (ja) | 表面上に組織貫入突起を有する接着構造体 | |
JP5419243B2 (ja) | ポリ乳酸系樹脂発泡粒子及びポリ乳酸系樹脂発泡粒子成形体 | |
Shuai et al. | Water-responsive shape memory thermoplastic polyurethane scaffolds triggered at body temperature for bone defect repair | |
JP7056260B2 (ja) | 中空構造体 | |
Mogosanu et al. | Fabrication of 3-dimensional biodegradable microfluidic environments for tissue engineering applications | |
Bachtiar et al. | Structure-property relationships in 3D-printed poly (l-lactide-co-ε-caprolactone) degradable polymer | |
Harrison et al. | The effect of crystallinity and water absorption on the dynamic mechanical relaxation behaviour of polycaprolactone | |
US20110171732A1 (en) | Highly porous solid material made of biodegradable polymer and method of fabricating, processing, and cell-seeding the same | |
Spagnuolo et al. | Fabrication and Degradation of Electrospun Scaffolds from L‐Tyrosine‐Based Polyurethane Blends for Tissue Engineering Applications | |
US20220184276A1 (en) | Scaffolds for use in tissue engineering and method for preparing scaffolds | |
KR101179192B1 (ko) | 다공성 양친매성 블록 공중합체 마이크로 섬유의 제조장치 및 제조방법 | |
Yin et al. | Preparation and characterization of cross-linked PCL porous membranes | |
Hoque | Robust formulation for the design of tissue engineering scaffolds: A comprehensive study on structural anisotropy, viscoelasticity and degradation of 3D scaffolds fabricated with customized desktop robot based rapid prototyping (DRBRP) system | |
Walczak et al. | Research on a nonwoven fabric made from multi-block biodegradable copolymer based on L-lactide, glycolide, and trimethylene carbonate with shape memory | |
US10662284B2 (en) | Polymer blends | |
ES2504666B1 (es) | NUEVOS TERPOLÍMEROS ALEATORIOS A BASE DE D-LACTIDA, L-LACTIDA y E-CAPROLACTONA | |
Pieri | 4D Printing Shape Memory Polymers for Biomedical Applications | |
KR20240060396A (ko) | 초임계이산화탄소를 이용한 폴리디옥사논 다공성 폼의 제조방법 및 이에 의해 제조된 폴리디옥사논 다공성 폼 | |
Shahin-Shamsabadi et al. | A viscoelastic study of poly (ε-Caprolactone) microsphere sintered bone tissue engineering scaffold | |
CA2647415C (en) | Bioresorbable polymer comprising a sulphonyl diphenol, a hydroxybenzoic acid and a dicarboxylic acid | |
Estévez et al. | Nonstationary Diffusion in Hydrolytic Degradation of a Porous Polymeric Matrix |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201211 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20211022 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211026 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220221 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220308 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220321 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 7056260 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |