JP7046105B2 - シクロペンテノンの製造方法 - Google Patents
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Description
[1]
2-デオキシ―アルドヘキソース水溶液を蒸発させずに加圧状態で100℃~150℃で加熱する工程を含む、式(I)で表される化合物の製造方法。
[2]
加熱する工程における温度は135℃~145℃ の範囲とし、加熱時間は5時間以上とする工程を含むことを特徴とする、[1]に記載の製造方法。
[3]
さらに式(II)で表される化合物を式(I)で表される化合物に異性化させる異性化反応を含むことを特徴とする、[1]に記載の製造方法。
異性化反応が無機多孔質酸化物の存在下において行われることを特徴とする、[3]に記載の製造方法。
[5]
無機多孔質酸化物が、アルミナであることを特徴とする、[4]に記載の製造方法。
[6]
式(II)で表されるジアステレオ化合物。
出発原料である2-デオキシ―アルドヘキソースとして、例えば、2-デオキシ-D-グルコース、2-デオキシ-L-グルコース、2-デオキシ-D-ガラクトース、2-デオキシ-L-ガラクトース、2-デオキシ-D-グロース、2-デオキシ-L-グロース、2-デオキシ-D-アロース及び2-デオキシ-L-アロース等が挙げられる。
反応溶媒として使用する水としては、流通式反応装置及び回分式反応装置の場合でも水道水、イオン交換水等の純水、超純水等が挙げられるが、生成物収率を向上させるためには、不純物の少ないイオン交換水等の純水、超純水を使用することが好ましく、空気中に含まれる酸素による酸化反応を防止するためにイオン交換水、超純水を脱気した状態で使用することがより好ましい。水のpHは6~8の中性の範囲であることが好ましい。酸性条件あるいはアルカリ性条件下では、副反応が起こり、目的とする式(I)の化合物の収率が低下する場合がある。水道水を高温で使用する場合は水道水に含まれる微量の化合物(炭酸カルシウムやシリカ等)が反応装置内にスケール等を発生させることがあるので、装置の点検が必要となる。
本発明の反応に使用される溶媒の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率及び経済効率等の観点から、出発原料1モルに対して、1~50L(リットル)、好ましくは2~20Lの範囲を例示することができるが、溶媒の使用量は当業者により適切に調整されることができる。
反応が進行する限りは、本発明の反応温度は特に制限されない。収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、100℃~150℃、好ましくは120℃~150℃、より好ましくは135℃~145℃の範囲を例示することができる。しかしながら、本発明の反応温度は当業者により適切に調整されることができる。
本発明の反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、6時間~100時間、好ましくは6時間~30時間の範囲を例示できる。しかしながら、本発明の反応時間は反応温度の条件をふまえて当業者により適切に調整されることができる。
式(II)の化合物(副生成物)は、式(I)の化合物の反応前駆体および構造異性体であり、分子量が同じであり、構造も類似しているため工業的な分離が困難である。下記に示すように、脱水・水和反応に基づく異性化反応により式(I)で表される化合物に変換することができる。
異性化反応に使用される無機多孔質酸化物(例えば、アルミナ)の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率及び経済効率等の観点から、式(I)の化合物と式(II)の化合物の合計重量に対する重量比で、1重量倍~10重量倍、好ましくは1重量倍~2重量倍の範囲を例示することができるが、無機多孔質酸化物の使用量は当業者により適切に調整されることができる。
反応が進行する限りは、異性化反応の温度は特に制限されない。収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、20℃~90℃、好ましくは40℃~60℃の範囲を例示することができる。しかしながら、本発明の反応温度は当業者により適切に調整されることができる。
異性化反応の時間は、特に制限されない。反応温度、収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、1時間~30時間、好ましくは4時間~8時間の範囲を例示できる。しかしながら、本発明の反応時間は当業者により適切に調整されることができる。
反応器を立てた状態で、あらかじめ設定温度に調節された乾燥器(アズワン社製、DO-450PA)内に置き、加熱(反応)を開始した。反応温度は、乾燥器内の温度(設定温度)とみなした。
所定時間経過(反応)後に、反応器を乾燥器から取り出し、水中に反応器を投入し、反応器の温度を常温まで下げて反応を停止させた。反応時間は、乾燥器内に置いた時点から水中に投入した時点までの時間とした。
反応器を開けて内容物を回収し、ろ過操作(5C、φ0.22μmのろ紙を使用)で、ろ液(式(I)の化合物・式(II)の化合物を含む水溶液)を回収した。当該回収されたろ液についてガスクロマトグラフィによる定量分析を行った。
ガスクロマトグラフィの分析条件は、カラム:HP-INNOWAX、注入口及びFID温度:250℃、圧力:88.0kPa、He流量:2.5mL/min、スプリット流量:14mL/min、オーブン温度:80℃(2min)-10℃/min-100℃(2min)-10℃/min-245℃(5min)である。
図1より、反応温度160℃では、反応時間が長くなるにつれて、式(I)の化合物と式(II)の化合物の合計の濃度が低下する。これは、式(I)の化合物に対してさらなる副反応が進行したためと考えられる。
図2より、反応温度140℃では、28時間の反応時間の場合は他の反応時間の場合と比較して式(I)の化合物と式(II)の化合物の合計の濃度が高く、160℃・7時間における濃度よりも高い。
図3及び図4はそれぞれ160℃・7時間、140℃・28時間のガスクロマトグラフィ(FID)チャートを示す。リテンションタイム22分のピークが式(I)の化合物と式(II)の化合物のピークである。
2-デオキシ-D-グルコース水溶液は、2-デオキシ-D-グルコース(Carbosynth社製)10gを蒸留水(和光純薬工業社製)に溶かして、250mLの水溶液とした。
反応器を立てた状態で、あらかじめ設定温度に調節された乾燥器(ヤマト科学社製、DY400)内に置き、加熱(反応)を開始した。反応温度は、乾燥器内の温度(設定温度)とみなした。
所定時間経過(反応)後に、反応器を乾燥器から取り出し、水中に反応器を投入し、反応器の温度を常温まで下げて反応を停止させた。
反応器を開けて内容物を回収し、ろ過操作(5C、φ0.22μmのろ紙を使用)で、ろ液(式(I)の化合物と式(II)の化合物を含む水溶液)を回収した。当該回収されたろ液を2~3日間凍結乾燥(凍結乾燥機は東京理化器械社製のFDU-1200型を使用)し、水を除去し、式(I)の化合物と式(II)の化合物を含むペーストを得た。
反応温度140℃、反応時間22時間の反応条件下において得られたペーストの1H-NMRチャート(図5、測定条件:400MHz、重アセトン)から、4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-2-シクロペンテン-1-オンとその構造異性体(4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-2-シクロペンテン-1-オン)それぞれの二重結合の炭素原子に結合したプロトンのピーク(ピーク7.36とピーク7.62)の比は約1:0.3であることが判明した。
ガスクロマトグラフィの分析条件は、カラム:HP-INNOWAX、注入口及びFID温度:250℃、圧力:76.7kPa、スプリット流量:15mL/min、オーブン温度:80℃(2min)-20℃/min-245℃(9min)である。
異性化反応前のペーストのFID(ガスクロマトグラフィ)におけるピーク(式(I)の化合物と式(II)の化合物)の相対面積比は83.6%であった。
表2に異性化反応及びアセトン抽出後の回収結果を示す。
なお、この実施例でも、式(I)の化合物と式(II)の化合物を含む異性化反応前のペーストとして、熱水反応後のろ液から水を蒸発させた後に残るペーストをそのまま使用した。50mLのバイアルを使用した。
6時間の異性化反応後の1H-NMRチャート(表3中段の結果、測定条件:400MHz、重アセトン)を図6に示す。
式(I)の化合物と式(II)の化合物を含むペーストとして、実施例1と同じ方法で反応(ただし、超純水の代わりに蒸留水を使用)・ろ過させ、凍結乾燥器(実施例2と同じ)で水を除去して得られた160℃、6時間のペーストを用いた。このペーストをヘキサン:IPA(2-プロパノール)=50:50<v/v>に溶解させ、ろ液(ろ紙は0.2μまたは0.45μ)を分取HPLCの試料溶液とした。
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Non-Patent Citations (2)
Title |
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Kamishima, Takaaki et al.,One-step conversion to a disubstituted cyclopentenone from 2-deoxy-D-glucose and application to synthesis of prostaglandin E1 methyl ester,Bulletin of the Chemical Society of Japan,2018年08月28日,vol.91, no.12,pp.1691-1696 |
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