JP7001620B2 - 高純度のジアミノフェノチアジニウム化合物の調製方法 - Google Patents
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Description
1) 粗製の式Aのジアミノフェノチアジニウム化合物を準備するステップと、
R1、R2、R3、R4は、互いに独立に、
- ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルオキシカルボニル基もしくは-CONH2から選択される一つ以上の官能基により任意に置換されてもよい、飽和もしくは不飽和の、直鎖状、分枝状もしくは環状のC1-C6アルキル基、
- C1-C4アルキル基、ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルオキシカルボニル基もしくは-CONH2から選択される一つ以上の官能基により任意に置換されてもよいアリール基、または
-水素原子であり、
R5、R6、R7、R8、R9、R10は、互いに独立に、
-水素原子、
- ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルオキシカルボニル基もしくは-CONH2から選択される一つ以上の官能基により任意に置換されてもよい、飽和もしくは不飽和の、直鎖状、分枝状もしくは環状のC1-C6アルキル基、
- C1-C4アルキル基、ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルオキシカルボニル基もしくは-CONH2から選択される一つ以上の官能基により任意に置換されてもよいアリール基、または
- ハロゲン原子であり、
X-は有機または無機アニオンである)
2) 粗製の式Aのジアミノフェノチアジニウム化合物と、還元剤と、R11基を含む保護剤との反応により、式Bの化合物を合成するステップと、
R1~R10は式Aと同様であり、
R11は、
- 水素原子、または、
- C1-C4アルキル基、ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基もしくはニトロ基により任意に置換されてもよいフェニル基もしくはベンジル基、
直鎖状、分枝状もしくは環状のC1-C8アルキル基、
C1-C8アルキルアミノ基、
C1-C8アルコキシ基、または、
C1-C4アルキル基、ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基もしくはニトロ基により任意に芳香環が置換されたフェニルオキシ基もしくはベンジルオキシ基、
により官能化された、カルボニル基もしくはチオカルボニル基である)
3) 安定なフリーラジカル剤による式Bの化合物の酸化により、式Aのジアミノフェノチアジニウム化合物を得るステップであって、前記安定なフリーラジカル剤は、プロキシル(2,2,5,5-テトラメチル-1-ピロリジニルオキシ)、3-カルボキシル-プロキシル、3-カルバモイル-プロキシル、2,2-ジメチル-4,5-シクロヘキシル-プロキシル、3-オキソ-プロキシル、3-ヒドロキシルイミン-プロキシル、3-アミノメチル-プロキシル、3-メトキシ-プロキシル、3-t-ブチル-プロキシル、3-マレイミド-プロキシル、3,4-ジ-t-ブチル-プロキシル、3-カルボキシル-2,2,5,5テトラメチル-1-ピロリジニルオキシ、TEMPO(すなわち2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシ)、NHAc-TEMPO、4-C1-6-アルキルオキシ-TEMPO、4-ベンゾキシルオキシ-TEMPO、4-メトキシ-TEMPO、4-カルボキシル-4-アミノ-TEMPO、4-クロロ-TEMPO、4-ヒドロキシルイミン-TEMPO、4-ヒドロキシ-TEMPO、4-オキソ-TEMPO、4-オキソ-TEMPO-エチレンケタール、4-アミノ-TEMPO、2,2,6,6-テトラエチル-1-ピペリジニルオキシ、2,2,6-トリメチル-6-エチル1-ピペリジニルオキシ、ジ-t-ブチルニトロオキシド、ジ-t-ブチルニトロキシル、ジフェニルニトロオキシド、ジフェニルニトロキシル、t-ブチル-t-アミルニトロオキシド、DOXYL(4,4-ジメチル-1-オキサゾリジニルオキシ)、2-ジ-t-ブチル-ドキシル、5-デカン-ドキシル、2-シクロヘキサン-ドキシル、2,5-ジメチル-3,4-ジカルボキシル-ピロール、2,5-ジメチル-3,4-ジエチルエステル-ピロール、2,3,4,5-テトラフェニル-ピロール、3-シアノ-ピロリン-3-カルバモイル-ピロリン、3-カルボキシル-ピロリン、1,1,3,3-テトラメチルイソインドリン-2-イルオキシル、1,1,3,3-テトラエチルイソインドリン-2-イルオキシル、5-シクロヘキシルポルフィレキシドニトロキシル、2,2,4,5,5-ペンタメチル-[DELTA]3-イミダゾリン-3-オキシド-1-オキシル、ガルビノキシル、1,3,3-トリメチル-2-アザビシクロ[2,2,2]オクタン-5-オン-2-オキシド、1-アザビシクロ[3,3,1]ノナン-2-オキシド、2-アザアダマンタン N-オキシル(AZADO)、9-アザビシクロ[3.3.1]ノナンN-オキシル(ABNO)、9-アザノルアダマンタン N-オキシル(ノルAZADO)、またはそれらの混合物であるステップ。
1)N-ベンゾイル-ロイコ-メチレンブルー(略してN-Bz-LMB)の合成:
1)N-ベンゾイル-ロイコ-メチレンブルーの合成:
MB zdsの代わりに出発原料として粗メチレンブルーを用い、実施例1の方法に従い行った。
実施例1の方法に従い行った。
得られたMB生成物は、97.9%の純度を有する。
1)N-ベンゾイル-ロイコ-メチレンブルーの合成:
MB zdsの代わりに出発原料として粗メチレンブルーを用い、実施例1の方法に従い行った。
4-ヒドロキシTEMPOの代わりにTEMPOを、20重量%の水溶液において用い、実施例1の方法に従い行った。
得られたMB生成物は、97.7%の純度を有する。
1)N-ベンゾイル-ロイコ-メチレンブルーの合成:
MB zdsの代わりに出発原料として粗メチレンブルーを用い、実施例1の方法に従い行った。
4-ヒドロキシTEMPOの代わりにAZADOを、25重量%の酸性水溶液において用い、実施例1の方法に従い行った。
得られたMB生成物は、97.6%の純度を有する。
1)N-ベンゾイル-ロイコ-メチレンブルーの合成:
MB zdsの代わりに出発原料として粗メチレンブルーを用い、実施例1の方法に従い行った。
20重量%の4-ヒドロキシTEMPOの水溶液を用いて、実施例1の方法に従い行った。
得られたMB生成物は、97.5%の純度を有する。
1)N-ベンゾイル-ロイコ-メチレンブルーの合成:
実施例1の方法に従い行った。
30重量%の4-ヒドロキシTEMPOの水溶液を用いて、実施例1の方法に従い行った。
得られたMB生成物は、97.8%の純度を有する。
1)N-ベンゾイル-ロイコ-メチレンブルーの合成:
実施例1の方法に従い行った。
4-ヒドロキシTEMPOの代わりにNHAc-TEMPOを、20重量%の水溶液において用い、実施例1の方法に従い行った。
得られたMB生成物は、97.8%の純度を有する。
1)N-ベンゾイル-ロイコ-メチレンブルーの合成:
実施例1の方法に従い行った。
4-ヒドロキシTEMPOの代わりに3-カルバモイル-プロキシルを、20重量%の水溶液において用い、実施例1の方法に従い行った。
得られたMB生成物は、97.1%の純度を有する。
Claims (8)
- 高い純度でのジアミノフェノチアジニウム化合物の調製方法であって、前記方法が、
1) 粗製の式Aのジアミノフェノチアジニウム化合物を準備するステップと、
(式(A)中、
R1、R2、R3、R4は、互いに独立に、
- ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルオキシカルボニル基もしくは-CONH2から選択される一つ以上の官能基により任意に置換されてもよい、飽和もしくは不飽和の、直鎖状、分枝状もしくは環状のC1-C6アルキル基、
- C1-C4アルキル基、ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルオキシカルボニル基もしくは-CONH2から選択される一つ以上の官能基により任意に置換されてもよいアリール基、または
- 水素原子であり、
R5、R6、R7、R8、R9、R10は、互いに独立に、
- 水素原子、
- ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルオキシカルボニル基もしくは-CONH2から選択される一つ以上の官能基により任意に置換されてもよい、飽和もしくは不飽和の、直鎖状、分枝状もしくは環状のC1-C6アルキル基、
- C1-C4アルキル基、ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルオキシカルボニル基もしくは-CONH2から選択される一つ以上の官能基により任意に置換されてもよいアリール基、または
- ハロゲン原子であり、
X-は有機または無機アニオンである)
2) 粗製の式Aのジアミノフェノチアジニウム化合物と、還元剤と、R11基を含む保護剤との反応により、式Bの化合物を合成するステップと、
(式(B)中、
R1~R10は式(A)と同様であり、
R11は、
- 水素原子、
- C1-C4アルキル基、ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基もしくはニトロ基により任意に置換されてもよいフェニル基もしくはベンジル基、
直鎖状、分枝状もしくは環状のC1-C8アルキル基、
C1-C8アルキルアミノ基、
C1-C8アルコキシ基、または、
C1-C4アルキル基、ハロゲン原子、C1-C4アルコキシ基もしくはニトロ基により任意に芳香環が置換されたフェニルオキシ基もしくはベンジルオキシ基、
により官能化された、カルボニル基もしくはチオカルボニル基である)
3) 安定なフリーラジカル剤による式Bの化合物の酸化により、式Aのジアミノフェノチアジニウム化合物を得るステップであって、前記安定なフリーラジカル剤が、TEMPO、NHAc-TEMPO、4-メトキシ-TEMPO、4-カルボキシル-4-アミノ-TEMPO、4-クロロ-TEMPO、4-ヒドロキシルイミン-TEMPO、4-ヒドロキシ-TEMPO、4-オキソ-TEMPO、4-アミノ-TEMPO、2-アザアダマンタン N-オキシル(AZADO)、9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン N-オキシル(ABNO)、9-アザノルアダマンタン N-オキシル(ノルAZADO)またはそれらの混合物であるステップと、
を含む前記方法。 - 前記粗製の式Aのジアミノフェノチアジニウム化合物が、粗メチレンブルー、メチレンブルー亜鉛複塩またはそれらの混合物から選択される、請求項1に記載の方法。
- ステップ3)がワンポットでの合成ステップである、請求項1または2に記載の方法。
- 前記安定なフリーラジカル剤が、TEMPO、4-ヒドロキシ-TEMPO、2-アザアダマンタン N-オキシル(AZADO)またはそれらの混合物である、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記安定なフリーラジカル剤が、4-ヒドロキシ-TEMPOである、請求項4に記載の方法。
- 前記安定なフリーラジカル剤が、ステップ3)において用いられる酸化剤のみである、請求項1から5のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ3)の終了時、得られた生成物が沈殿および洗浄により反応混合液から回収される、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ3)において、前記安定なフリーラジカル剤が、最高60重量%の安定なフリーラジカル剤を含む、好ましくは10~50重量%の安定なフリーラジカル剤を含む水溶液として添加される、請求項1から7のいずれか1項に記載の方法。
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