FI86714C - Foerfarande foer framstaellning av aminomalonsyradinitrilsalter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av aminomalonsyradinitrilsalter Download PDFInfo
- Publication number
- FI86714C FI86714C FI882333A FI882333A FI86714C FI 86714 C FI86714 C FI 86714C FI 882333 A FI882333 A FI 882333A FI 882333 A FI882333 A FI 882333A FI 86714 C FI86714 C FI 86714C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ethyl acetate
- acid
- dinitrile
- aminomalonic
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
1 86714
Menetelmä aminomalonihappodinitriilin suolojen valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää aminomalonihappodinit-5 riilitosylaatin valmistamiseksi.
Aminomalonihappodinitriilin eristys p-tolueenisul-fonaattina pelkistämällä happo-nitriiliä aluminiumamalgaa-malla on tunnettu menettely. Tämä valmistus on kuitenkin hidas ja vaivalloinen. Alumiinin amalgamointi tuottaa vai-10 keuksia, koska elohopeakerros ei pysy alumiinin pinnalla riittävän hyvin. Lisäksi imettäessä aluminiumhydroksidia pois pelkistysreaktion jälkeen, menetetään suuri osa tuotteesta sakassa [J. P. Ferris ja L. E. Orgel: J. Am. Chem. Soc. 87 (1965), ss. 4 976 - 4 977; J. P. Ferris ja 15 L. E. Orgel: J. Am. Chem. Soc. 88 (1966), ss. 3 829 -3 831; J. P. Ferris: US-patenttijulkaisu 3 670 007 (1972); C. A. 77, 100866v (1972); J. P. Ferris, R. A. Sanchez ja R. W. Mancuso: Org. Synth. 48, ss. 1 - 3].
J. P. Ferris kuvaa patentissaan pelkistämistä sinkin ja 20 natriumditioniitin avulla, jolloin hän kuitenkin rajaa kuvauksensa koskemaan aminomalonihappodinitriilin kvalitatiivista osoittamista reaktioliuoksesta.
Tunnetaan myös menetelmä, joka mukaan suoritetaan oksi-iminomalonihappodinitriilin konversioreaktio käyttäen 25 Raney-katalysaattoreita pelkistiminä sekä vetypainetta 5 -7 baaria (5-6 aty) ja 10 - 80 °C:n lämpötilaa sekä liuottimena tetrahydrofuraania, jolloin seostetaan aminomaloni-happodinitriili reaktioliuoksesta p-tolueenisulfonihappo-käsittelyn avulla ja eristetään se tosylaattina; tai muu-30 tetaan asetanhydridiä liuottimena käyttäen aminomalonihap-podinitriiliksi sekä saostetaan tämä asetyyliaminomaloni-happodinitriilinä ja eristetään viimeksi mainittu (EP 3 335). Tällä menetelmällä saatavat saannot ovat suuruudeltaan 27 - 49 %.
2 86714 Tämän keksinnön tehtävänä on tarjota parannettu menetelmä, jolla saadaan oleellisesti korkeampia saantoja.
Keksinnön mukaisesti malonihappodinitriilin nitro-sointi suoritetaan pH:ssa 3,8 - 4,2, edullisesti pH:ssa 4 5 H20/H2S04-seoksessa ja tarkoituksenmukaisesti natriumnit- riittiä käyttäen. H20/H2S04-seos koostuu edullisesti 15-30 moolista vettä ja 0,02 - 0,05 moolista rikkihappoa, laskettuna 1 moolia malonihappodinitriiliä kohti. Käytettävä edullinen lämpötila on 15 - 25 °C.
10 Edullisesti nitrosoinnissa saatavaa reaktioseosta uutetaan seuraten 0,5 - 1,0 moolin rikkihappolisäystä käytettyä malonihappodinitriilimoolia kohti.
Nitrosointituotteen uuttamiseksi käytetään etyyliasetaattia. Hydraus suoritetaan etyyliasetaatissa tai 15 etyyliasetaatin ja etikkahapon seoksessa.
Uutossa käytetään edullisesti 15 - 30 moolia, edullisemmin 20 moolia etyyliasetaattia käytettyä malonihappodinitriilimoolia kohti.
Oksiiminmuodostusreaktion reaktiotuotteen sisältä-20 vän uuttoliuoksen etikkahappo/etyyliasetaatti-moolisuhde säädetään etikkahapolla arvoon 2 - 15:1, minkä jälkeen suoritetaan hydraus. Tässä yhteydessä on osoittautunut tarkoituksenmukaiseksi poistaa osa etyyliasetaatista ja lisätä sitten tarvittava määrä etikkahappoa (100-%:ista). 25 Hydrauskatalysaattorina käytetään platinaa, joka on sidottu johonkin kantajaan, edullisesti hiileen pitoisuudeksi 1 - 10 %, edullisesti 5 %. Tarkoituksenmukaisen suoritusmuodon mukaan käytetään 8 - 30 g, edullisesti 15 g katalysaattoria käytettyä malonihappodinitriilimoolia koh-30 ti. Hydrauksen päätyttyä on tarkoituksenmukaista suodattaa reaktioseos.
Aminomalonihappodinitriilin sisältävään suodokseen lisätään sitten käytettäväksi valittua happoa, joka on tarkoituksenmukaisesti metaanisulfonihappo, p-tolueenisul-35 fonihappo tai konsentroitu suolahappo. Yleensä voidaan 3 86714 reaktioliuoksen osittaisen konsentroinnin jälkeen ja apo-laarista orgaanista liuotinta, kuten esim. tolueenia lisäämällä saostaa vastaava happoadditiosuola ja eristää tämä. Haluttaessa voidaan happoadditiosuolaa puhdistaa 5 edelleen uudelleenkiteyttämällä.
Esimerkki 1
Aminomalonihappodinitriili-p-tolueenisulfonaatin valmistus
Lisättiin 13,2 g:aan (0,200 mol) malonihappodinit-10 rilliä (MDN) 60 g:ssa vettä 20 °C:ssa 30 minuutin aikana 13.8 g (0,200 mol) natriumnitriittiä 40 g:ssa vettä. Lisäyksen aikana liuoksen pH pidettiin vakiona arvossa 4 lisäämällä rikkihappoa. Liuosta sekoitettiin 4 tunnin ajan 20 °C:ssa, lisättiin 70 g 20-%:ista rikkihappoa ja uutet- 15 tiin 4 x 90 g:11a etyyliasetaattia. Orgaanista faasia kuivattiin 2 tunnin ajan natriumsulfaatilla ja haihdutettiin sitten 150 g:ksi. Tämä hydroksi-iminomalonihappodinitrii-lin sisältävä faasi sekoitettiin 250 g:aan etikkahappoa ja seosta hydrattiin huoneen lämpötilassa käyttäen 10 baarin 20 vetypainetta ja katalysoiden reaktiota 3,0 g:11a Pt/C:tä (5-%:ista). Reaktioseos suodatettiin, suodokseen lisättiin 38,0 g (0,200 mol) p-tolueenisulfonihappoa, haihdutettiin 280 g:ksi, lisättiin 600 g tolueenia ja jätettiin 12 tunniksi seisomaan 4 °C:n lämpötilaan. Saostunut aminomaloni-25 happodinitriili-p-tolueenisulfonaatti otettiin talteen suodattamalla, pestiin tolueenilla ja kuivattiin. Saanto 44,93 g (74,9 % teoreettisesta arvosta). Sp. 163,5 - 163.8 °C.
Etanolista uudelleenkiteyttämällä saatiin tuote, 30 jonka sulamispiste oli 167,0 - 168,0 °C.
Esimerkki 2
Aminomalonihappodinitriilimetaanisulfonaatin valmistus
Sekoitettiin liuos (joka valmistettiin kuten esi-35 merkissä 1 on kuvattu), jossa oli 4,76 g (0,050 mol) hydr- 4 86/1 4 oksi-iminomalonihappodinitriiliä 38 g:ssa etyyliasetaattia, 60 g:aan etikkahappoa ja hydrattiin huoneen lämpötilassa käyttäen 10 baarin vetypainetta ja katalysoiden reaktiota 0,8 g:11a Pt/C:tä (5-%:ista). Reaktioseos suoda-5 tettiin, suodokseen lisättiin 4,81 g (0,050 mol) metaani-sulfonihappoa, haihdutettiin 74 g:ksi, sekoitettiin 175 g:aan tolueenia ja jätettiin 12 tunniksi seisomaan 4 °C:n lämpötilaan. Saostunut aminomalonihappodinitriilimetaani-sulfonaatti otettiin talteen suodattamalla, pestiin tolu-10 eenilla ja kuivattiin. Saatiin 8,43 g tuotetta, saannon ollessa 83,3 % (laskettuna hydroksi-iminomalonihappodinit-riilin määrästä).
Etanolista uudelleenkiteyttämällä eristettiin tuote, jonka sp. oli 149 - 151 °C.
15 NMR (300 MHz, DMS0-d6): 7,85 (s, 3H), 6,10 (s, 1H) ja 2,49 (s, 3H).
Esimerkki 3
Aminomalonihappodinltriilihydrokloridin valmistus
Sekoitettiin liuos (joka valmistettiin kuten esi-20 merkissä 1 on kuvattu), jossa oli 4,76 g (0,050 mol) hydr-oksi-iminomalonihappodinitriiliä 38 g:ssa etyyliasetaattia, 60 g:aan etikkahappoa ja hydrattiin huoneen lämpötilassa käyttäen 10 baarin vetypainetta sekä katalysoiden reaktiota 0,8 g:lla Pt/C:tä (5-%:ista). Reaktioseos suoda-25 tettiin, suodokseen lisättiin 7,33 g (0,075 mol) konsentroitua suolahappoa, haihdutettiin 65 g:ksi, lisättiin 175 g tolueenia ja jätettiin 12 tunniksi seisomaan 4 °C:n lämpötilaan. Saostunut aminomalonihappodinitriilihydroklo-ridi otettiin talteen suodattamalla, pestiin tolueenilla 30 ja kuivattiin. Saatiin 4,10 g tuotetta, saannon ollessa 63,4 g (laskettuna hydroksi-iminomalonihappodinitriilin määrästä). Sp.: hajaantuu noin 160 °C:ssa.
NMR (300 MHz, DMS0-d6): 8,25 (s, 3H) ja 6,34 (s, 1H).
Claims (2)
1. Förfarande för framställning av salter av amino-malonsyredinitril genora hydrering av oximinomalonsyredi-nitril och isolering av aminomalonsyredinitrilen som syra- 25 sait, kännetecknat därav, att man nitroserar malonsyredinitril vid pH 3,8 - 4,2 i en H20/H2S04-blandning, extraherar nitroseringsprodukten med etylacetat, hydrerar med i en kolbärare bunden platina vid ett vätetryck av 1-40 bar och en temperatur pä 10 - 50 °C i etylacetat 30 eller enblandning av etylacetat och ättiksyra, samt utfäl-ler aminomalonsyredinitrilen ur reaktionsblandningen med en syra och isolerar den som syrasalt.
1. Menetelmä aminomalonihappodinitriilin suolojen valmistamiseksi hydraamalla oksi-iminomalonihappodinitrii- 5 liä ja eristämällä aminomalonihappodinitriili happosuola-na, tunnettu siitä, että nitrosoidaan malonihap-podinitriiliä pH: ssa 3,8 - 4,2 H20/H2S04-seoksessa, uutetaan nitrosointituote etyyliasetaattia käyttäen, hydrataan hii-likantajaan sidottua platinaa käyttäen vetypaineessa 1 - 10 40 baaria ja lämpötilassa 10 - 50 °C etyyliasetaatissa tai etyyliasetaatin ja etikkahapon seoksessa, sekä saostetaan aminomalonihappodinitriili reaktioliuoksesta käsittelemällä jollakin hapolla ja eristetään se happosuolana.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että hydraus suoritetaan etikkahapon ja etyyliasetaatin seoksessa moolisuhteessa 2-15 moolia etikkahappoa/1 mooli etyyliasetaattia.
20 Patentkrav
2. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat därav, att hydreringen utföres i en bland- 35 ning av ättiksyra och etylcicetat i molförhällandet 2-15 mol ättiksyra/1 mol etylacetat.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH216787 | 1987-06-09 | ||
CH2167/87A CH673647A5 (fi) | 1987-06-09 | 1987-06-09 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI882333A0 FI882333A0 (fi) | 1988-05-18 |
FI882333A FI882333A (fi) | 1988-12-10 |
FI86714B FI86714B (fi) | 1992-06-30 |
FI86714C true FI86714C (fi) | 1992-10-12 |
Family
ID=4227454
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI882333A FI86714C (fi) | 1987-06-09 | 1988-05-18 | Foerfarande foer framstaellning av aminomalonsyradinitrilsalter |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4827015A (fi) |
EP (1) | EP0298261B1 (fi) |
JP (1) | JP2590791B2 (fi) |
AR (1) | AR243157A1 (fi) |
BR (1) | BR8802730A (fi) |
CA (1) | CA1337490C (fi) |
CH (1) | CH673647A5 (fi) |
DE (1) | DE3867339D1 (fi) |
FI (1) | FI86714C (fi) |
IE (1) | IE61279B1 (fi) |
IL (1) | IL86644A (fi) |
SU (1) | SU1588276A3 (fi) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI89906C (fi) * | 1988-05-17 | 1993-12-10 | Lonza Ag | Foerfarande foer framstaellning av aminocyanacetamid |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3670007A (en) * | 1967-11-21 | 1972-06-13 | Salk Inst For Biological Studi | Aminomalonitrile and method of preparation thereof |
CH643534A5 (de) * | 1978-01-20 | 1984-06-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von aminomalonsaeuredinitrilen. |
-
1987
- 1987-06-09 CH CH2167/87A patent/CH673647A5/de not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-05-18 FI FI882333A patent/FI86714C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-31 IE IE164288A patent/IE61279B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-01 SU SU884355809A patent/SU1588276A3/ru active
- 1988-06-02 JP JP63136631A patent/JP2590791B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-02 CA CA000568507A patent/CA1337490C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-02 US US07/201,166 patent/US4827015A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-06 BR BR8802730A patent/BR8802730A/pt not_active Application Discontinuation
- 1988-06-06 IL IL86644A patent/IL86644A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 EP EP88109076A patent/EP0298261B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-07 DE DE8888109076T patent/DE3867339D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-08 AR AR88311058A patent/AR243157A1/es active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI882333A0 (fi) | 1988-05-18 |
FI86714B (fi) | 1992-06-30 |
IE61279B1 (en) | 1994-10-19 |
DE3867339D1 (de) | 1992-02-13 |
JP2590791B2 (ja) | 1997-03-12 |
US4827015A (en) | 1989-05-02 |
BR8802730A (pt) | 1988-12-27 |
IE881642L (en) | 1988-12-09 |
AR243157A1 (es) | 1993-07-30 |
IL86644A0 (en) | 1988-11-30 |
CH673647A5 (fi) | 1990-03-30 |
EP0298261A1 (de) | 1989-01-11 |
EP0298261B1 (de) | 1992-01-02 |
IL86644A (en) | 1993-01-14 |
JPS63310858A (ja) | 1988-12-19 |
SU1588276A3 (ru) | 1990-08-23 |
CA1337490C (en) | 1995-10-31 |
FI882333A (fi) | 1988-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0469157B2 (fi) | ||
DE69828454T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indol und Verfahren zur Herstellung von Serindol | |
FI86714C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aminomalonsyradinitrilsalter | |
JP4594938B2 (ja) | ガバペンチンの調製方法 | |
CN108409561B (zh) | 一种5-氨基酮戊酸盐酸盐及中间体的制备方法 | |
JPS60116656A (ja) | 純粋な3‐アセチルアミノ‐アニリンを製造する方法 | |
CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
JPS5811867B2 (ja) | 5,5−ジメチル−4−フエニルオキサゾリジン−2−オン誘導体の製造方法 | |
JPH05286889A (ja) | アリール酢酸及びそれらのアルカリ金属塩の製造方法 | |
JPH048426B2 (fi) | ||
JP3640319B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
CN114195684B (zh) | 一种氨基保护基n-取代手性氨基酸的合成方法 | |
EA003515B1 (ru) | Новый способ получения изоиндолина | |
JP2019167317A (ja) | L−カルノシン誘導体及びl−カルノシンの製造方法 | |
CN113045491B (zh) | 一种仑伐替尼及中间体的制备方法 | |
EP1142864A1 (en) | Process for producing l-erythro-(1r,2s)-2-amino-1-phenylpropan-1-ol | |
JP3258850B2 (ja) | 5−置換ジヒドロウラシル類の製造法 | |
JP4260941B2 (ja) | アゼチジン−3−オール | |
EP0002721B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrazinen | |
JP3899626B2 (ja) | 2−メルカプトチアゾ−ルの製法 | |
KR20080097708A (ko) | 사포그렐레이트 염산염의 제조방법 | |
US6384272B2 (en) | Method for preparing aspartylcyclohexyla laninamide | |
JP2767295B2 (ja) | インドール―3―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
JPS6317869A (ja) | 2−低級アルキル−4−アミノ−5−ホルミルピリミジンの製造法 | |
KR20190056296A (ko) | 의약품 합성용 중간체 화합물의 제조 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: LONZA AG |