JP6999562B2 - 徐放性薬剤の製造方法及び徐放性薬剤 - Google Patents
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Description
薬効成分の徐放性を制御する方法として、薬効成分を生体吸収性高分子からなる多孔質体に担持させることでその放出速度を制御する方法が知られている(例えば、特許文献1、2)。
以下に本発明を詳述する。
そして本発明者らは、生体吸収性高分子の良溶媒又は貧溶媒のいずれかとして薬効成分を溶解可能であるものを選択して、該良溶媒又は貧溶媒に予め薬効成分を溶解させることにより、薬効成分を担持した多孔質体からなる徐放性薬剤を製造できることを見出した。更に、本発明者らは、共溶媒を1種又は2種以上用い、該共溶媒の種類や配合比を調整することにより、得られる徐放性薬剤の薬効成分の放出速度を制御することができることを見出し、本発明を完成した。
なお、本明細書において水溶性薬剤とは、水に対する溶解度が高い薬剤を意味し、具体的には例えば、第17改正日本薬局方の表現でいうところの、水に対する溶解性が、「極めて溶けやすい(溶質1g又は1mlを溶かすに要する溶媒量が1ml未満)」、又は「溶けやすい(溶質1g又は1mlを溶かすに要する溶媒量が1ml以上10ml未満))」、又は「やや溶けやすい(溶質1g又は1mlを溶かすに要する溶媒量が10ml以上30ml未満))」、又は「やや溶けにくい(溶質1g又は1mlを溶かすに要する溶媒量が30ml以上100ml未満))」である性状を意味する。
一方、本明細書において難水溶性薬剤とは、水に対する溶解度が低い薬剤を意味し、具体的には例えば、第17改正日本薬局方の表現でいうところの、水に対する溶解性が、「ほとんど溶けない(溶質1g又は1mlを溶かすに要する溶媒量が10000ml以上)」、又は、「極めて溶けにくい(溶質1g又は1mlを溶かすに要する溶媒量が1000ml以上10000ml未満)」、又は、「溶けにくい(溶質1g又は1mlを溶かすに要する溶媒量が100ml以上1000ml未満)」である性状を意味する。
上記溶媒1としては、上記生体吸収性高分子が合成高分子である場合には、例えば、水、メタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール等を用いることができる。なかでも、取り扱い性に優れることから、水が好適である。
上記溶媒2は、上記溶媒1と相溶しないものである。ここで相溶しないとは、25℃の室温下で混合、撹拌しても相分離することを意味する。
上記溶媒1と溶媒2との配合比は特に限定されないが、溶媒1と溶媒2とが重量比で1:1~1:100の範囲内であることが好ましい。この範囲内であると、均一な多孔質体を製造することができる。より好ましくは、1:10~1:50の範囲内である。
上記溶媒1と溶媒2との合計と上記共溶媒3の配合比は特に限定されないが、溶媒1と溶媒2との合計と共溶媒3が重量比で1:0.01~1:0.5の範囲内であることが好ましい。この範囲内であると、均一な多孔質体を製造することができる。より好ましくは、1:0.02~1:0.3の範囲内である。
また、上記共溶媒3を2種以上組み合わせて、例えば、共溶媒3-1と共溶媒3-2の配合比を調整することにより、得られる多孔質体の孔径を制御することができる。即ち、上記溶媒1と溶媒2と共溶媒3の配合比を一定としたまま、共溶媒3に含まれる共溶媒3-1と共溶媒3-2の配合比を調整することにより、得られる多孔質体の孔径を制御することもできる。これは、得られる多孔質体のかさ密度をほぼ一定として、孔径のみを調整可能なことを意味する。このような本発明の徐放性薬剤の製造方法によれば、任意の孔径とかさ密度を有する多孔質体からなる徐放性薬剤を製造することが容易になる。
より具体的に上記薬効成分-生体吸収性高分子溶液を調製する方法としては、例えば、予め薬効成分を上記溶媒1又は上記溶媒2に溶解しておき、生体吸収性高分子と、溶媒1、溶媒2及び共溶媒3を含む混合溶媒(以下、単に「混合溶媒」ともいう。)を混合した後、加熱する方法が挙げられる。また、より容易に薬効成分-生体吸収性高分子溶液を調製する方法として、例えば、上記混合溶媒を予め加熱し、該加熱した混合溶媒に生体吸収性高分子を加える方法や、生体吸収性高分子をいったん溶媒2に溶解した後、加熱しながら溶媒1及び共溶媒3を加える方法等も挙げられる。更に、より容易に薬効成分-生体吸収性高分子溶液を調製する方法として、あらかじめ薬効成分を上記溶媒1、上記溶媒2、上記共溶媒3又は上記混合溶媒を用いてコロイド(ミセル)化しておき、上記生体吸収性高分子を溶媒2に溶解した溶液に、加熱しながら該コロイド(ミセル)化した薬効成分を加える方法等も挙げられる。
上記混合方法は特に限定されず、例えば、スターラチップ、撹拌棒等を用いた公知の混合方法を用いることができる。
なお、上記工程において薬効成分は、上記溶媒1、上記溶媒2又は上記共溶媒3のいずれか溶解し得る方に溶解させればよく、上記溶媒1、上記溶媒2、上記共溶媒3又は上記混合溶媒によりコロイド(ミセル)化させてもよい。例えば、薬効成分がヘパリンである場合には、溶媒1として水を選択し、これにヘパリンを溶解させればよい。また、溶媒1として水を選択してこれにヘパリンを溶解させた後、該溶液に共溶媒3としてエタノールを選択して加えることにより、ヘパリンをコロイド(ミセル)化させてもよい。
なお、得られる多孔質体の孔径は冷却速度にも影響される。具体的には、冷却速度が速いと孔径が小さくなり、冷却速度が遅いと孔径が大きくなる傾向がある。従って、特に孔径の小さい多孔質体を得る場合には、冷却温度を低く設定して急速に冷却することが考えられる。
上記凍結乾燥の条件としては特に限定されず、従来公知の条件で行うことができる。
上記凍結乾燥工程は、上記冷却工程後にそのまま行ってもよいが、溶媒として用いた各種有機溶媒を除去する目的で、予めエタノール等に多孔質体を浸漬して置換してから、凍結乾燥を行ってもよい。この際、多孔質体から薬効成分が溶出してしまわないように、薬効成分を溶解しない溶媒を用いる。
ここで、共溶媒3の種類や配合比を調整することにより、多孔質体の壁に表出した薬効成分の粒子径が異なることが確認されている。このような多孔質体の壁に表出した薬効成分の粒子径と徐放速度とが関連しており、従って、共溶媒3の種類や配合比を調整することにより徐放速度を制御できるのではないかと考えられる。
25℃の室温下にて、L-ラクチド-ε-カプロラクトン共重合体(モル比50:50、重量平均分子量150000)0.25gと、溶媒1として薬効成分ヘパリン(和光純薬工業社製、試薬特級ヘパリンナトリウム)を7200units/mLの濃度で溶解させた水0.3mL、溶媒2としてメチルエチルケトン2.0mL、共溶媒3としてアセトン(共溶媒3-1)とアルコール(共溶媒3-2)(ここで、アルコールはエタノール100%)との1:1(体積比)混合物1.0mLを含有する混合溶液に混合した。L-ラクチド-ε-カプロラクトン共重合体を溶解しない不均一溶液が得られた。不均一溶液では、ヘパリンは沈殿することなく安定なミセルを形成していた。
次いで、得られた不均一溶液を直径3.3mmのガラス管に入れて55℃に加熱したところ、ヘパリンが均一に分散し、L-ラクチド-ε-カプロラクトン共重合体が溶解した溶液が得られた。
次いで、得られた溶液を冷凍庫内に入れることにより4℃又は-24℃に冷却したところ、ヘパリンを含有するL-ラクチド-ε-カプロラクトン共重合体からなる多孔質体が析出した。
得られた多孔質体を、50mLのエタノール槽中に4℃又は-24℃、12時間浸漬し、次いで、50mLのt-ブチルアルコールに25℃、12時間浸漬して洗浄を行った。
その後、-40℃の条件で凍結乾燥を行い、直径3.0mm、高さ15mmの円柱状の徐放性薬剤を得た。
図1より、得られた徐放性薬剤は、生体吸収性高分子からなる多孔質体の壁に、薬効成分(ヘパリン)が担持、固着又は含有されている形態を有することがわかる。ここで、多孔質体の壁に表出した薬効成分(ヘパリン)の粒子径を測定したところ、平均粒子径は約430nmであった。
共溶媒3としてアセトン(共溶媒3-1)とアルコール(共溶媒3-2)(ここで、アルコールは、エタノールとプロパノールとの90:10(体積比)混合溶液)との1:1(体積比)混合物1.0mLを用いた以外は実施例1と同様にして徐放性薬剤を得た。
なお、得られた不均一溶液では、ヘパリンは沈殿することなく安定なミセルを形成していた。
図2より、得られた徐放性薬剤は、生体吸収性高分子からなる多孔質体の壁に、薬効成分(ヘパリン)が担持、固着又は含有されている形態を有することがわかる。ここで、多孔質体の壁に表出した薬効成分(ヘパリン)の粒子径を測定したところ、平均粒子径は約780nmであった。
共溶媒3としてアセトン(共溶媒3-1)とアルコール(共溶媒3-2)(ここで、アルコールは、エタノールとプロパノールとの60:40(体積比)混合溶液)との1:1(体積比)混合物1.0mLを用いた以外は実施例1と同様にして徐放性薬剤を得た。
なお、得られた不均一溶液では、ヘパリンは沈殿することなく安定なミセルを形成していた。
図3より、得られた徐放性薬剤は、生体吸収性高分子からなる多孔質体の壁に、薬効成分(ヘパリン)が担持、固着又は含有されている形態を有することがわかる。ここで、多孔質体の壁に表出した薬効成分(ヘパリン)の粒子径を測定したところ、平均粒子径は約1300nmであった。
実施例1~3で得られた徐放性薬剤について、以下の方法によりヘパリンの放出速度の評価を行った。
即ち、37℃でインキュベートしながら、溶出してくるヘパリンの量を、トルイジンブルーを用いた吸光度法(Wollin.A,et al.,Throm.Res.,vol.2,377(1973)を参照のこと)にて測定した。
得られた徐放性薬剤からの薬効成分(ヘパリン)の累積放出量曲線を図4に示した。
図4より、共溶媒3の組成比(共溶媒3-2のアルコールの組成比)を変えることにより、得られる徐放性薬剤の薬効成分の徐放速度を制御できることが確認できた。
なお、図4中、エタノールはE、プロパノールはPと表記している。
25℃の室温下にて、L-ラクチド-ε-カプロラクトン共重合体(モル比50:50)0.25gと薬効成分L-メントール(和光純薬工業社製、試薬特級)0.22gを溶媒2としてメチルエチルケトン1.75mLに溶解させた。次いで、得られた溶液に、共溶媒3としてアセトン(共溶媒3-1)とエタノール(共溶媒3-2)との1:1(体積比)混合物1.2mLと、溶媒1として水0.25mLとを含有する混合溶液を60℃に加熱しながら混合したところ、L-ラクチド-ε-カプロラクトン共重合体が溶解した均一溶液が得られた。
次いで、得られた溶液を冷凍庫内に入れることにより4℃又は-24℃に冷却したところ、L-メントールを含有するL-ラクチド-ε-カプロラクトン共重合体からなる多孔質体が析出した。
得られた多孔質体を、50mLの水槽中に4℃に12時間浸漬を2回し洗浄を行った。
その後、24時間の自然乾燥にて、直径3.0mm、高さ15mmの円柱状の徐放性薬剤を得た。
図5より、得られた徐放性薬剤は、生体吸収性高分子からなる多孔質体の壁に、薬効成分(L-メントール)が担持、固着又は含有されている形態を有することがわかる。ここで、多孔質体の壁に表出した薬効成分(ヘパリン)の粒子径を測定したところ、平均粒子径は約640μmであった。
実施例4で得られた徐放性薬剤について、以下の方法により徐放性の評価を行った。
即ち、熱重量/示差熱(TG/DTA)分析装置(パーキンエルマー社製、STA6000)を用いて、条件a)5℃/minで30℃から40℃に昇温させ30分間等温保持、及び、条件b)5℃/minで30℃から50℃に昇温させ30分間等温保持でのTG曲線から重量減少率曲線を描いた。
得られた重量減少率曲線を図6(a)(条件a)、図6(b)(条件b)に示した。また、比較対象として、L-メントール単体について、条件a)5℃/minで30℃から40℃に昇温させ30分間等温保持でのTG曲線から重量減少率曲線を描いたものを図6(c)に示した。
図6より、L-メントール単体では条件a)で急激な揮発性を示しているのに対して、実施例4で得られた徐放性薬剤では条件a)ではほとんど徐放せず、条件b)で緩やかに徐放していることが確認できた。
Claims (1)
- 生体吸収性高分子と、薬効成分と、前記生体吸収性高分子に対して溶解度の低い貧溶媒である溶媒1と、前記生体吸収性高分子に対して溶解度が高い良溶媒であり、かつ、前記溶媒1と相溶しない溶媒2と、前記溶媒1及び溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、前記薬効成分が均一に分散し、かつ、前記生体吸収性高分子を溶解した薬効成分-生体吸収性高分子溶液を調製する溶液調製工程と、
前記薬効成分-生体吸収性高分子溶液を冷却して薬効成分を含有する生体吸収性高分子からなる多孔質体を析出させる析出工程と、
前記薬効成分を含有する生体吸収性高分子からなる多孔質体を凍結乾燥して薬効成分を担持した多孔質体からなる徐放性薬剤を得る凍結乾燥工程を有し、
前記共溶媒3を1種又は2種以上用い、前記共溶媒3の種類及び配合比を調整することにより、得られる徐放性薬剤の薬効成分の放出速度を制御する
ことを特徴とする徐放性薬剤の製造方法。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002146084A (ja) | 2000-11-16 | 2002-05-22 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 高分子多孔質体の製造方法 |
JP2004277421A (ja) | 2003-03-12 | 2004-10-07 | Howmedica Osteonics Corp | 持続放出鎮痛剤を用いた補綴 |
JP2005046538A (ja) | 2003-07-31 | 2005-02-24 | Jms Co Ltd | 医療用多孔質体およびその製造方法 |
JP2008513100A (ja) | 2004-09-14 | 2008-05-01 | エージェンシー フォー サイエンス,テクノロジー アンド リサーチ | 多孔度生体材料−充填剤複合体およびその製法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1159001C (zh) * | 1997-10-06 | 2004-07-28 | 沈阳药科大学 | 液相中制备速释和缓释固体分散体微丸的方法 |
GB2410748A (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-10 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Medicated polyurethane foams |
KR100847285B1 (ko) * | 2005-03-18 | 2008-07-21 | 가부시끼가이샤 제이엠에스 | 다공질체의 제조 방법 및 그것을 이용한 다공질체 |
CN101134018B (zh) * | 2006-07-18 | 2011-09-07 | 安徽省现代中药研究中心 | 非诺贝特微丸及其制备方法 |
GB0713351D0 (en) * | 2007-07-10 | 2007-08-22 | Smith & Nephew | Nanoparticulate fillers |
JP2015086081A (ja) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | 三菱製紙株式会社 | 炭酸ストロンチウムアパタイトおよびその微粒子の製造方法 |
-
2017
- 2017-08-31 WO PCT/JP2017/031410 patent/WO2018056019A1/ja active Application Filing
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002146084A (ja) | 2000-11-16 | 2002-05-22 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 高分子多孔質体の製造方法 |
JP2004277421A (ja) | 2003-03-12 | 2004-10-07 | Howmedica Osteonics Corp | 持続放出鎮痛剤を用いた補綴 |
JP2005046538A (ja) | 2003-07-31 | 2005-02-24 | Jms Co Ltd | 医療用多孔質体およびその製造方法 |
JP2008513100A (ja) | 2004-09-14 | 2008-05-01 | エージェンシー フォー サイエンス,テクノロジー アンド リサーチ | 多孔度生体材料−充填剤複合体およびその製法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20210283058A1 (en) | 2021-09-16 |
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