JP6999424B2 - １，４－置換ピペリジン誘導体 - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照
本願は、2015年6月18日に出願された米国仮出願第62/181,384号に基づく優先権を主張する。米国仮出願第62/181,384号は、その全体が引用により本願明細書に組み入れられる。
発明の分野
本発明は、式Ｉによる化合物、並びにこれら化合物を含有する医薬組成物、及び癌の治療方法、抗精神病薬療法と関連する体重増加の治療方法に関するものであり、上記方法は、このような療法を必要とする患者に、治療有効容量の、式Ｉの化合物の１以上、又は式Ｉの化合物の１以上を含む医薬組成物を投与することを含む。
Figure 0006999424000001
背景
脂肪酸合成酵素(FASN)は、多酵素蛋白質複合体であり、この複合体は、エネルギーの生成及び貯蔵に関連する脂肪酸の合成、ホルモンの生合成における中間体や、この他の生物学的に重要な分子の細胞構造及び生成に触媒作用を示す(Nature Review Cancer, 2007,7,763-777)。FASNは、２つの等しい272KDaの多官能ポリペプチドから成る。その主な機能として、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート(NADPH)、の存在下で、アセチル-CoA及びマロニル-CoAからのパルミテートの合成に触媒作用を示す。正常な人間の細胞（肝臓及び脂肪組織を除く）において、脂肪酸は、食物から優先して摂取され、FASNレベルの発現は低い。対照的に、FASN発現及び活性は、癌、炎症性及び代謝性の病気を含むいくつかの病理学状態において非常に高められる。特に、増加された内在性脂肪酸合成が、腫瘍形成に重大な意味をもつことを示す証拠がある。
癌は、加速された細胞成長と増殖の病気であり、癌細胞は、脂質の増加したレベルに代謝的に適応して、その同化要求を支持する。脂肪酸の増大した合成は、癌細胞の根本的な代謝適応を表し、高レベルのFASN発現によって促進される。増加したFASNの発現は、腫瘍形成における初期症状であり、多数の腫瘍タイプにて見られ、しばしば予後不良と相互関連がある(Nature Reviews Cancer, 2007,7,763-777)。FASN遺伝子増幅及び蛋白質過剰発現が、予後不良の可能性ある薬物ターゲット及びマーカーとしてのFASNを示唆する、人間の胸部、卵巣、前立腺、結腸、肺、膀胱、胃及び腎臓癌に観察された(Nature Reviews Cancer, 2007,7,763-777；Anticancer Res. 2007,27,27-34；Cancer Res., 2006,66,5977-5980, Nutrition,2000,16,202-208)。
腫瘍細胞の他に、免疫細胞は、代謝的に適応し、増殖し、免疫原性の刺激に応じて種類の異なる機能クラスに分化する。脂質生成が、活性化された免疫細胞の免疫応答と代謝適応において重大な役割を果たすことが、研究により示されてきた。T-細胞分化の間の脂肪酸合成の抑制は、Th17からTreg細胞へのスイッチを生じ、多発性硬化症などの自己免疫疾患を治療し、免疫応答を調節するための新たなアプローチを提案している(Nature Medicine, 2014, 20, 1327-1333)。同様に、新規(de novo)脂肪酸合成は、CD8+T細胞発現と樹状細胞の活性化に重大な意味を持つ(Nature Immunology, 2014, 15, 323-332)。これらの結果は、脂肪酸合成経路の調整が、免疫応答を制御し、広い範囲の自己免疫疾患を治療するための戦略となり得ることを示している。
FASNは、複数のウイルス及び微生物のライフサイクルを促進する重要な酵素として示唆されてきている。新規脂質生合成は、肝炎Cウイルス、デング熱ウイルス、黄熱ウイルス、西ナイルウイルス等を含むフラビウイルス科の複製に必要であることが示されてきた(Chemistry and Biology, 2013,570-582)。セルレニンやオルリスタット等の小分子阻害剤によるFASNの抑制は、ウイルス複製の強力な抑制をもたらした。又、他のウイルスは、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)インフルエンザA、エプスタイン-バールウイルス(EBV)及び、コクサッキーウイルスB3(CVB3)を含むFASN活性に依存する。数多くのゲノムワイドスクリーンによって、ウイルスの複製に非常に重要な、脂質代謝に関与する複数のホスト遺伝子が同定され、増加された発現FASNは、有効なウイルス複製のために必要とされることがある(Nature Biotechnology, 2008,26,179-186)。総合すれば、これらの結果は、抗ウイルス療法のためにFASNを標的とすることの、強い原理的説明をもたらす。
脂肪酸蓄積は、種々の代謝疾患と関連しており、その発病の一因となることが示されてきた。脂肪肝疾患とも呼ばれる非アルコール性脂肪肝(NASH)、には、肝細胞内の脂肪酸蓄積により特徴付けられる、様々な肝臓疾患（脂肪症、炎症を伴う脂肪症、硬変）が含まれる。最近では、NASHは、発展国においても最も一般的な肝臓疾患であり、肥満、インスリン抵抗性及び、タイプ２糖尿病に関連している。動物モデルにおける研究により、FASNの薬理学的抑制が肝臓機能を改善し、肝脂肪蓄積を減少させることが示された(PloS One, 2013, 9,1-8)。
FASNは、高い代謝活性を有する組織（肝臓、脂肪組織及び脳）にて多く発現し、内因性脂質生成及び、脂質と炭水化物細胞代謝の鍵となる中間体の調整においての重要な酵素である。FASN阻害剤は、肥満の治療に対して提案されてきており、視床下部におけるFASNの抑制が、食物摂取の減少をもたらすことがある。非特異的な不可逆性のFASN阻害剤であるセルレニン及びC-75は、食欲促進神経ペプチドの脳レベルを減少させ、食物摂取量を減少させることが報告されている。それゆえ、FASN抑制は、癌、抗ウイルス、肝臓及び循環器疾患を含む幅広い病状において、及び肥満、糖尿病及び薬剤(例えば、抗精神病薬)誘発性の体重増加の治療において、治療標的となる。
癌の治療及び管理における最近の進歩は、多くの抗癌療法が腫瘍代謝において重大な変化をもたらすことを示している。ベムラフェニブによるBRAFシグナル伝達の抑制及び、イマチニブによるBCR-ABLの抑制は、酸化的リン酸化の増加をもたらす(Pollak M, (2013)Targeting Oxidative Phosphorylation: Why, When and How. Cancer Cell 18, 263-63)。このような解糖から酸化的リン酸化への細胞代謝の薬剤誘発性再プログラミングは、FASN阻害剤の使用によって治療学的に活用できる脂質への依存を引き起こすことができる。今なお他の具体例では、スニチニブ及びソラフェニブによる抗血管新生療法の中止は、腫瘍及び間質細胞の新規脂質生成への速い代謝スイッチによって媒介される、腫瘍の速い再増殖及び増加した転移をもたらしたことが示された。FASNの薬理学的な抑制は、腫瘍再増殖及び転移性播種を一変させるのに充分であり、これはさらに、抗癌療法につながる腫瘍適応における脂質代謝の役割を確認し(Sounni NE, Cimino J, Blacher S, Primac I, Truong A, Mazucchelli G, Paye A, calligaris D, Debois D, mari B, de pauw E, Noel A (2014)Blocking Lipid Synthesis Overcomes Tumor Regrowth and Metastasis after Angiogenic Therapy Withdrawal. Cell Metabolism 20, 1-15)、FASN阻害剤を用いた組み合わせ治療についての原理的説明を提供する。
要約
本願は、式Ｉによる化合物に関するものであり、これらの化合物の全ての立体異性体、及びこれらの化合物の立体異性体の混合物を含む。
Figure 0006999424000002
 本願は更に、式Ｉによる化合物の塩、例えば、薬学的に許容可能な塩、及び組成物、例えば、式Ｉによる化合物又はその塩を含有する医薬組成物に関する。
式Ｉの化合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩は、FASN発現により直接又は間接的に制御され、媒介され、引き起こされ、又は影響される病状、疾患及び疾病の治療に対して有用である。式Ｉの化合物はFASN阻害剤であり、それゆえFASN発現によって媒介される様々な病状、疾患及び疾病の治療に有用であり、これには、癌、代謝疾患、及び中枢神経系(CNS)に関連する病状が含まれる。
詳細な説明
以下は、式Ｉの前記化合物の更なる非限定的な詳細、並びに、その種々の種類及びより明確な具体例、中間体、及び合成方法を提供する。
本願のある面は、式Ｉの化合物：
Figure 0006999424000003
 及び、その塩、例えば、その薬学的に許容可能な塩に関し、この際、
Aは、-C(=O)-及び-SO2-から選ばれたものであり；
R1は、-H、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環へテロシクリル、置換3-7員環へテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環へテロアリール、置換5-6員環へテロアリール、-NR7R8、-OR7、-SR7、-N(OR8)R7、-N(SR8)R7、-C(=O)-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり；
a及びbは、別々に0及び1から選ばれ；
各R2は、別々に-H及び-(C1-C4)アルキルから選ばれ；
各R3は、別々に-H及び-(C1-C4)アルキルから選ばれ；
R4は、-H、-(C1-C6)アルキル、=O、-OH、-O(C1-C6)アルキル、ハロゲン、及び-CNから選ばれ；
この際、前記R3基の１つは、前記R2基の１つと構造的に結合して、二環を生成するためのアルキレン架橋を形成しても良く、又は
前記R3基の１つは、前記R1基と構造的に結合してピペリジン環の1-2面と接合された5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；又は、
前記R3基の１つは、前記R4基と構造的に結合してピペリジン環の2-3面と接合された5-7員炭素環状又はヘテロ環状の環を形成しても良く；
二重線の一方が破線になった部分は、示された結合が、炭素-炭素単結合又は炭素-炭素二重結合であることを示し；
Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-及び-NR9-から選ばれたものであり；
W1、W2及びW3は別々に、N、CH、及びC-R10から選ばれたものであり、但しW2及びW3は共にNでない；
R5は、-H、-C1-C7ヒドロカルビル、-C3-C6ヘテロシクリル；ハロゲン、-(C1-C3)ハロアルキル、-OR7a、-CN、-NR7aR8a、-O(CH2)nNR7aR8a、-O(CH2)nOR8a、-NR8a(CH2)nNR7aR8a、-NR8a(CH2)nOR8a、-C(=O)NR7aR8a、-C(=O)OR7a、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、8-10員二環ヘテロアリール、及び置換8-10員二環ヘテロアリールから選ばれたものであり；
nは、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；
R6は、6員環へテロアリール、置換6員環へテロアリール、9-10員二環へテロアリール、及び置換9-10員二環へテロアリールから選ばれたものであり；
R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、-(C1-C6)ヘテロアルキル、6員環アリール、5-6員環ヘテロアリール及び5-6員環ヘテロシクリルから選ばれたものであり；
R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7は、構造的にR8に結合して、5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
R7aは、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
R8aは、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7aは、構造的にR8aに結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
R9は、-(C1-C7)ヒドロカルビルから選ばれたものであり、この際、R9は、構造的にR4に結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
各R10は別々に、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、ハロゲン、-C(=O)(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)N(C1-C7)ヒドロカルビル)2、-OH、-O(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-O(C1-C7)ヒドロカルビル、-(C3-C6)ヘテロシクリル、置換-(C3-C6)ヘテロシクリル -CN、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)m-R11、-N(C1-C6アルキル)(CH2)m-R11、-O-(CH2)m-R11、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
mは、別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；及び、
R11は、-O(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-(C3-C6)ヘテロシクリル及び置換-(C3-C6)ヘテロシクリルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、Aは、-C(=O)-である。
いくつかの具体例によると、R1は、-H、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8、-OR7、-N(OR8)R7及び-C(=O)-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-SR7、-NR7R8、-N(OR8)R7 、-N(SR8)R7、及び-C(=O)-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8、-N(OR8)R7及び-C(=O)-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、置換-(C3-C6)シクロアルキル、-(C2-C6)アルケニル、置換-(C2-C6)アルケニル、ベンジル、置換ベンジル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-SR7、-NR7R8、及び-C(=O)-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、置換-(C3-C6)シクロアルキル、-(C2-C6)アルケニル、置換-(C2-C6)アルケニル、ベンジル、置換ベンジル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8及び-C(=O)-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、aは1であり、bは0である。いくつかの具体例によると、aは0であり、bは1である。いくつかの具体例によると、aとbは共に1である。
いくつかの具体例によると、R2は-Hである。
いくつかの具体例によると、R3は-Hである。
いくつかの具体例によると、R4、-H、-(C1-C6)アルキル及びハロゲンから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R2基の１つと構造的に結合して、二環を生成するための-CH2-CH2-アルキレン架橋を形成する；例えば：
Figure 0006999424000004
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R1基と構造的に結合して前記ピペリジン環の1-2面と接合された5又は6員ヘテロ環(例えば、ラクタム又はイミダゾール環)を形成してもよい；例えば:
Figure 0006999424000005
 この際、前記R1a部分は、炭素原子(前記A部分カルボニル基に対してアルファ)に共有結合したR1置換基の残基を示し、例えば、-H、-(C1-C9)ヒドロカルビル、又は置換-(C1-C9)ヒドロカルビルである。前記R1及びR3基に構造的に結合することによって形成される環系の例には、インドリジン-3-オン、キノリジン-4-オン、オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-c]ピリミジン及びオクタヒドロイミダゾ[1,5-a]ピリミジン環が含まれる。
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R4基と構造的に結合して前記ピペリジン環の2-3面と接合された5又は6員炭素環状又はヘテロ環状の環を形成してもよい；例えば:
Figure 0006999424000006
いくつかの具体例によると、二重線の一方が破線になった部分は、炭素-炭素単結合である。
いくつかの具体例によると、Xは-O-である。
いくつかの具体例によると、W1、W2及びW3は別々に、CH、及びC-R10から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、W1、W2及びW3はCHである。
いくつかの具体例によると、R5は、-H、-C1-C7ヒドロカルビル、-C3-C6ヘテロシクリル；ハロゲン、-(C1-C3)ハロアルキル、-OR7a、-CN、-NR7aR8a、-O(CH2)nNR7aR8a、
-O(CH2)nOR8a、-NR8a(CH2)nNR7aR8a、-NR8a(CH2)nOR8a、-C(=O)NR7aR8a、-C(=O)OR7a、5-6員環ヘテロアリール、及び置換5-6員環ヘテロアリールから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R5は、-H、-C1-C6アルキル、及びハロゲンから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R5は-Hである。
いくつかの具体例によると、R6は、9-10員二環状へテロアリール、及び置換9-10員二環状へテロアリーから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R6は、以下から選ばれたものである:
Figure 0006999424000007
 この際、R6が(i)である場合、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7は、別々にN及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1、2又は3は、Nであり、且つ、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である；
R6が(ii)である場合、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aは、別々にN及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aの1、2又は3は、Nであり、且つ、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aの残りは、C-R12である；
R6が(iii)である場合、Q8は、O、S、及びN-R12nから選ばれたものであり、Q9、Q10及びQ11は別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q9、Q10及びQ11の1又は2はNであり、且つ、Q9、Q10及びQ11の残りはC-R12である；
R6が(iv)である場合、Q8aは、O、S、及びN-R12nから選ばれたものであり、Q9a、Q10a及びQ11aは別々にN及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q9、Q10及びQ11の1又は 2はNであり、且つ、Q9、Q10及びQ11の残りはC-R12である；
R6が(v)である場合、Q12、Q13及びQ14は、別々にN及びC-R12から選ばれたものであり；且つ
R6が(vi)である場合、Q12a、Q13a及びQ14aは、別々にN及びC-R12から選ばれたものであり；
R6が(vii)である場合、Q15は、N-R12n及びC-R12から選ばれたものであり、Q16は、N及びC-R12から選ばれたものであり；但し、Q15及びQ16は共にC-R12ではない；
且つ、この際、各R12は別々に-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-(C1-C3)ハロアルキル、-O(C1-C3)ハロアルキル、-5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-NH(C1-C6アルキル)2、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものであり；この際、rは別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；且つ
各R12nは別々に-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル及び置換-(C1-C7)ヒドロカルビルから選ばれたものである。
上記の(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)及び(vii)における非-架橋末端のリング炭素環原子(即ち、Qとして示されていない非-架橋末端の環原子)は、任意に置換されても良いことが理解されるであろう。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子は、いずれも置換されていない。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子の1又は2は、置換されている。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子の1又は2は、-OH、-(C1-C3)アルキル、-O(C1-C3)アルキル及びハロゲンから選ばれた置換基で置換されている。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子の１つは、-OH、-CH3、-OCH3、-F及び-Clから選ばれた置換基で置換されている。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-CF3、-OCF3、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12nは別々に、-H、ベンジル及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000008
 この際、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1又は2はNであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは C-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の１つは、Nであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である；いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q2はNであり、Q1、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q6はNであり、Q1、Q2、Q3、Q5、Q5及びQ7はC-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q6はNであり、Q2、Q3、Q5、Q5及びQ7はCHであり、Q1はC-R12であり、この際、-R12は-H以外である。
いくつかの具体例によると、R6は、9-10員二環状へテロアリール及び置換9-10員二環状へテロアリールから選ばれたものであり；但し、R6が9-員二環状へテロアリール又は置換9-員二環状へテロアリールである場合、W1、W2及びW3を含む前記芳香族環へのR6の接合点は、前記9-員二環状へテロアリール又は置換9-員二環状へテロアリールの6員環の位置上である。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000009
 この際、Q2及びQ6の１つはNであり、Q2及びQ6のもう一方はC-R12であり、qは、0、1、2及び3から選ばれた整数である。i2のいくつかの具体例によると、Q2はNであり、Q6はC-R12である。いくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q2はC-R12である。いくつかの具体例によると、qは、0、1及び2から選ばれたものである。i2のいくつかの具体例によると、qは0又は1である。qの値が0ということは、Q2とQ6以外の位置では、i2二環状へテロアリールに結合された全てのR12が-Hであることを示しているのと同じであると理解されるであろう。
i2のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
i2のいくつかの具体例によると、各R12nは別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、及び-OCH2CH3から選ばれたものである。
i2のいくつかの具体例によると、各R12nは別々に、-H、ベンジル及び-C1-C6アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000010
 この際、Q2、Q4及びQ6の1又は2はNであり、Q2、Q4及びQ6の残りはC-R12であり、qは、0、1、2及び3から選ばれた整数である。
i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである；この際、rは、1、2、3及び4から選ばれた整数である；又は、これらの塩。
i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、及び-OCH2CH3から選ばれたものである。
i3のいくつかの具体例によると、qは0、1又は2である。いくつかの具体例によると、qは0又は1である。qの値が0ということは、Q2、Q4又はQ6以外の位置では、前記二環状へテロアリール部分に結合された全てのR12が-Hであることを示しているのと同じであると理解されるであろう。
i3のいくつかの具体例によると、Q2はNであり、Q4及びQ6はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q2及びQ4はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q4はNであり、Q2及びQ6はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q2はC-R12であり、Q4及びQ6はNである。i3のいくつかの具体例によると、Q6はC-R12であり、Q2及びQ4はNである。i3のいくつかの具体例によると、Q4はC-R12であり、Q2及びQ6はNである。
いくつかの具体例によると、R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R7は、-H、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、置換-(C3-C6)シクロアルキル、-(C2-C6)アルケニル、置換-(C2-C6)アルケニル、ベンジル、置換ベンジル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R7は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R7aは、-H、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、置換-(C3-C6)シクロアルキル、-(C2-C6)アルケニル、置換-(C2-C6)アルケニル、ベンジル、置換ベンジル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R7aは、-H及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R8は、-H、-CH3及び-CH2CH3から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R8aは、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R8aは、-H、-CH3及び-CH2CH3から選ばれたものである。
本願のもう一つの面は、式IIの化合物:
Figure 0006999424000011
 及びこれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩に関し、この際、:
Aは、-C(=O)-及び-SO2-から選ばれたものであり；
R1は、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8、-N(OR8)R7、-N(SR8)R7、-SR7、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
a及びbは別々に、0及び1から選ばれたものであり；
各R2は別々に、-H及び-(C1-C4)アルキルから選ばれたものであり；
各R3は別々に、-H及び-(C1-C4)アルキルから選ばれたものであり；
R4は、-H、-(C1-C6)アルキル、＝O、-OH、-O(C1-C6)アルキル、ハロゲン及び-CNから選ばれたものであり；この際、前記R3基の１つは、前記R2基の１つと構造的に結合して、二環を生成するためのアルキレン架橋を形成しても良く、又は
前記R3基の１つは、前記R1基と構造的に結合してピペリジン環の1-2面と接合された5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；又は、
前記R3基の１つは、R4基と構造的に結合してピペリジン環の2-3面と接合された5-7員炭素環状又はヘテロ環状の環を形成しても良く；
Xは -O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-及び-NR9-から選ばれたものであり；
W1、W2及びW3は別々に、N、CH、及びC-R10から選ばれたものであり、但しW2及びW3は共にNではない；
R5は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、-(C3-C6)ヘテロシクリル；ハロゲン、-(C1-C3)ハロアルキル、-OR7a、-CN、-NR7aR8a、-O(CH2)nNR7aR8a、-O(CH2)nOR8a、-NR8a(CH2)nNR7aR8a、-NR8a(CH2)nOR8a、-C(=O)NR7aR8a、及び-C(=O)OR7a、5-6員環ヘテロアリール、及び置換5-6員環ヘテロアリールから選ばれたものであり；
nは別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；
R6は以下のものから選ばれるものであり:
Figure 0006999424000012
 この際、R6が(i)である場合、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7は別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1、2又は3は、Nであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12であり、
R6が(ii)である場合、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aは別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aの1、2又は3は、Nであり、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aの残りは、C-R12であり；
R6が(iii)である場合、Q8は、O、S、及びN-R12nから選ばれたものであり、Q9、Q10及びQ11は別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q9、Q10及びQ11の1又は2はNであり、Q9、Q10及びQ11の残りはC-R12であり
R6が(iv)である場合、Q8aは、O、S、及びN-R12nから選ばれたものであり、Q9a、Q10a及びQ11aは別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q9、Q10及びQ11の1又は2はNであり、Q9、Q10及びQ11の残りはC-R12であり；
R6が(v)である場合、Q12、Q13及びQ14は別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり；且つ
R6が(vi)である場合、Q12n、Q13a及びQ14aは別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり；
R6が(vii)である場合、Q15は、N-R12n及びC-R12から選ばれたものであり、Q16は、N及びC-R12から選ばれたものであり；但し、Q15及びQ16の1つは共にC-R12ではなく；
R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、-(C1-C6)ヘテロアルキル、6員環アリール、5-6員環ヘテロアリール及び5-6員環ヘテロシクリルから選ばれたものであり；
R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり,この際、R7は、R8と構造的に結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
R7aは、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
R8aは、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7aは、R8aと構造的に結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
R9は、-(C1-C7)ヒドロカルビルから選ばれたものであり、この際、R9は、R4と構造的に結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
R10は、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、ハロゲン、-C(=O)-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)N(C1-C7)ヒドロカルビル)2、-OH、-O(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-O(C1-C7)ヒドロカルビル、-(C3-C6)ヘテロシクリル、置換-(C3-C6)ヘテロシクリル -CN、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)m-R11、-N(C1-C6アルキル)(CH2)m-R11、-O-(CH2)m-R11、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
mは別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；
R11は、-O(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-(C3-C6)ヘテロシクリル及び置換-(C3-C6)ヘテロシクリルから選ばれたものであり；
各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-(C1-C3)ハロアルキル、-O(C1-C3)ハロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものであり；
この際、rは別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；及び各R12nは別々に、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル及び置換-(C1-C7)ヒドロカルビルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、Aは-C(=O)-である。他の具体例によると、Aは-SO2-である。
いくつかの具体例によると、a及びbは共に0であり、それゆえこれらの元素を含む環は4員環となる。他の具体例によると、aは0でbは1であるか、aは1でbは0であり、それゆえこれらの元素を含む環は5員環となる。いくつかの具体例によると、a及びbは共に1であり、それゆえこれらの元素を含む環は6員環となる。
いくつかの具体例によると、各R2は-H又は-CH3である。 他の具体例によると、各R2は-Hである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8、-N(OR8)R7、及び-C(=O)-(C1-C6)アルキル及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)シクロアルキル、置換-(C1-C6)シクロアルキル、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、-S(C1-C6)アルキル、置換-S(C1-C6)アルキル、5-6員環ヘテロシクリル、置換5-6員環ヘテロシクリル、NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-NH-O(C1-C6)アルキル、-(CH2)nO(C1-C6)アルキル、-(CH2)nOH、-(CH2)nSO2(C1-C6)アルキル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール及び-(CH2)n-CNから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)シクロアルキル、置換-(C1-C6)シクロアルキル、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、5-6員環ヘテロシクリル、置換5-6員環ヘテロシクリル、NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-NH-O(C1-C6)アルキル、-(CH2)nO(C1-C6)アルキル、-(CH2)nOH、-(CH2)nSO2(C1-C6)アルキル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール及び-(CH2)n-CNから選ばれたものである。
他の具体例によると、R1は、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-CH(CH3)3、-C(CH3)3、シクロプロピル、置換シクロプロピル、シクロブチル、置換シクロブチル、シクロペンチル、-C(=O)CH3、-C(=O)CH2CH3、-NH-OH、-NH-OCH3、-NH-OCH2CH3、-N(CH3)-OCH3、-NH2、-NHCH3、-NH-CH2CH3、-NH(CH2)2-CH3、-NH(CH2)3-CH3、-NH(CH2)4-CH3、-NH(CH2)5-CH3、-N(CH3)2、-N(Et)2、-NH-CH(CH3)2、-NH-OCH2CH3、-NHSCH3、-NHSCH2CH3、-SCH3、-SCH2CH3、-SCH(CH3)2、テトラヒドロフラニル、置換テトラヒドロフラニル、フラニル、置換フラニル、ジオキソラニル、置換ジオキソラニル、テトラヒドロピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、スルホラニル、テトラヒドロイソオキサゾリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾール、ピリジル、置換ピリジル、キノリル、置換キノリル、フェニル、置換フェニル、-CH2-OCH3、-(CH2)2-OCH3、及び-(CH2)3-OCH3から選ばれたものである。
他の具体例によると、R1は、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-CH(CH3)3、-C(CH3)3、シクロプロピル、置換シクロプロピル、シクロブチル、置換シクロブチル、シクロペンチル、-C(=O)CH3、-C(=O)CH2CH3、-NH-OH、-NH-OCH3、-NH-OCH2CH3、-N(CH3)-OCH3、-NH2、-NHCH3、-NH-CH2CH3、-NH(CH2)2-CH3、-NH(CH2)3-CH3、-NH(CH2)4-CH3、-NH(CH2)5-CH3、-N(CH3)2、-N(Et)2、-NH-CH(CH3)2、-NH-OCH2CH3、テトラヒドロフラニル、置換テトラヒドロフラニル、フラニル、置換フラニル、ジオキソラニル、置換ジオキソラニル、テトラヒドロピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、スルホラニル、テトラヒドロイソオキサゾリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾール、ピリジル、置換ピリジル、キノリル、置換キノリル、フェニル、置換フェニル、-CH2-OCH3、-(CH2)2-OCH3、及び-(CH2)3-OCH3から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1が置換シクロプロピルである場合、前記シクロプロピル環は、-OH、-CH2、-OH、-C(=O)NH2、-NH2、-CH3、-CN、及び-CF3から選ばれた1又は2の置換基で置換される。
いくつかの具体例によると、R1でテトラヒドロフラニルである場合、これは、テトラヒドロフラン-2-イル又はテトラヒドロフラン-3-イルである。いくつかの具体例によると、R1が置換テトラヒドロフラニルである場合、これは、2-メチルテトラヒドロフラン-2-イル、5-メチルテトラヒドロフラン-2-イル、2,5-ジメチルテトラヒドロフラン-2-イル又はテトラヒドロフラン-4-オン-2-イル、又は4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イルである。
いくつかの具体例によると、R1がフラニルである場合、これは、2-フラニル又は3-フラニルである。
いくつかの具体例によると、R1が置換フラニルである場合、これは、2-メチルフラン-2-イル、5-メチルフラン-2-イル、又は2,5-ジメチルフラン-2-イルである。
いくつかの具体例によると、R1がジオキソラニルである場合、これは、1,3-ジオキソラン-2-イルである。いくつかの具体例によると、R1が置換ジオキソラニルである場合、これは、2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルである。
いくつかの具体例によると、R1がテトラヒドロイソオキサゾリジンである場合、これは、テトラヒドロイソオキサゾリジン-2-イルである。いくつかの具体例によると、R1がテトラヒドロピロリルである場合、これは、テトラヒドロピロール-1-イルである。いくつかの具体例によると、R1がモルホリニルである場合、これは、モルホリン-1-イルである。いくつかの具体例によると、R1がピペリジニルである場合、これは、ピペリジン-1-イルである。いくつかの具体例によると、R1がフラニルである場合、これは、2-フラニル又は3-フラニルである。いくつかの具体例によると、R1がチオフェニルである場合、これは、2-チオフェニル又は2-チオフェニルである。いくつかの具体例によると、R1がテトラヒドロチオフェニルである場合、これは、2-テトラヒドロチオフェニル又は2-テトラヒドロチオフェニルである。いくつかの具体例によると、R1がスルホラニルである場合、これは、スルホラン-2-イル又はスルホラン-3-イルである。 いくつかの具体例によると、R1がオキサゾリルである場合、これは、オキサゾール-1-イル、オキサゾール-2-オン-1-イル オキサゾール-2-イル又はオキサゾール-5-イルである。いくつかの具体例によると、R1がイソオキサゾリルである場合、これは、イソオキサゾール-1-イル、イソオキサゾール-3-イル又はイソオキサゾール-5-イルである。いくつかの具体例によると、R1がイミダゾリルである場合、これは、イミダゾール-2-イル又はイミダゾール-5-イルである。 いくつかの具体例によると、R1がチアゾリルである場合、これは、チアゾール-2-イル又はチアゾール-5-イルである。いくつかの具体例によると、R1がイソチアゾリルである場合、これは、イソチアゾール-3-イル又はイソチアゾール-5-イルである。 いくつかの具体例によると、R1がピリジルである場合、これは、2-ピリジル、3-ピリジル、又は4-ピリジルである。いくつかの具体例によると、R1が置換キノリルである場合、これは、キノリン-1-イル、キノリン-2-イル又はキノリン-3-イルである。いくつかの具体例によると、R1が置換フェニルである場合、これは、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、又は2,5-ジメチルフェニルである。いくつかの具体例によると、R1は、以下の表1及び表1aに示された部分構造から選ばれたものである。
Figure 0006999424000013
Figure 0006999424000014
いくつかの具体例によると、各R3は-H又は-CH3である。他の具体例によると、各R3は-Hである。
いくつかの具体例によると、R4は、-H、-(C1-C6)アルキル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-CN及びハロゲンから選ばれたものである。他の具体例によると、R4は、-H、-CH3、-OH、-OCH3、-F、-Cl、及び-CNから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R4はハロゲン又は-Hである。いくつかの具体例によると、R4は-F又は-Hである。いくつかの具体例によると、R4は-Hである。
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R2基の１つと構造的に結合して、二環を生成するためのC2-C3アルキレン架橋を形成しても良い。いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R2基の１つと構造的に結合して、二環を生成するための-CH2-CH2-架橋を形成する；例えば：
Figure 0006999424000015
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R1基と構造的に結合して前記ピペリジン環の1-2面と接合された5-7員へテロシクリル環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R1基と構造的に結合して前記ピペリジン環の1-2面と接合された5又は6員ヘテロ環(例えば、ラクタム又はイミダゾール環)を形成する；例えば:
Figure 0006999424000016
 この際、前記R1a部分は、炭素原子(前記A部分カルボニル基に対してアルファ)に共有結合したR1置換基の残基を示し、例えば、-H、-(C1-C9)ヒドロカルビル、又は置換-(C1-C9)ヒドロカルビルである。前記R1及びR3基に構造的に結合することによって形成される環系の例には、インドリジン-3-オン、キノリジン-4-オン、オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-c]ピリミジン及びオクタヒドロイミダゾ[1,5-a]ピリジン環が含まれる。
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R4基と構造的に結合して前記ピペリジン環の2-3面と接合された5-7員炭素環状又はヘテロ環状の環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R4基と構造的に結合して前記ピペリジン環の2-3面と接合された5-員炭素環状環、6-員炭素環状環、又は7-員炭素環状環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R4基と構造的に結合して前記ピペリジン環の2-3面と接合された5-員ヘテロ環状環、6-員ヘテロ環状環、又は7-員ヘテロ環状環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R4基と構造的に結合して前記ピペリジン環の2-3面と接合された5-員炭素環状又はヘテロ環状の環を形成する；例えば:
Figure 0006999424000017
いくつかの具体例によると、Xは、-O-、-S-、-SO-、及び-SO2-から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、Xは、-O-、-S-及び-SO2-から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、Xは、-O-及び-S-から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、Xは-O-である。いくつかの具体例によると、Xは-S-である。いくつかの具体例によると、Xは-SO-である。いくつかの具体例によると、Xは-SO2-である。いくつかの具体例によると、Xは-NR9-である。いくつかの具体例によると、Xは-NH-である。
いくつかの具体例によると、R9は-(C1-C6)アルキルである。いくつかの具体例によると、前記R9基は、前記R4基と構造的に結合して5-7員へテロシクリル環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R9基は、前記R4基と構造的に結合して5員へテロシクリル環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R9基は、前記R4基と構造的に結合して6員へテロシクリル環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R9基は、前記R4基と構造的に結合して7員へテロシクリル環を形成してもよい。
いくつかの具体例によると、W1、W2及びW3は別々に、CH、及びC-R10から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、W1、W2及びW3は全てCHである。いくつかの具体例によると、W1とW2のうち１つはNであり、W3及び、W1とW2のもう一方は、CH又はC-R10である。いくつかの具体例によると、W1はNであり、W2及びW3はCH又はC-R10である。いくつかの具体例によると、W1はNであり、W2及びW3はCHである。いくつかの具体例によると、W1及びW2はNであり、W3はCH又はC-R10である。いくつかの具体例によると、W1及びW2は Nであり、W3はCHである。 いくつかの具体例によると、W1及びW2はCH又はC-R10であり、W3はNである。いくつかの具体例によると、W1及びW2はCHであり、W3はNである。
いくつかの具体例によると、各R10は別々に、-F、-Cl、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、-C(=O)-(C3-C6)シクロアルキル、C(=O)NH2、-C(=O)NH-C1-C6アルキル、-C(=O)N(C1-C6アルキル)2、-O(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル、-OH、-(C5-C6)ヘテロシクリル、置換-(C5-C6)ヘテロシクリル、-O-(CH2)m-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)n-(C5-C6)ヘテロシクリル、置換O-(CH2)m-(C5-C6)ヘテロシクリル、-NH2、-N((C1-C6)アルキル)2、-NH-(CH2)m-O-(C1-C6)アルキル、及び-NH-(CH2)m- N((C1-C6)アルキル)2から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R10は別々に、-F、-Cl、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-C(=O)(C1-C6)アルキル、-C(=O)-(C3-C6)シクロアルキル、-C(=O)NH2、-CF3、-O(CH2)m-モルホリン-1-イル、-O(CH2)m-ピロリジン-1-イル、-O(CH2)m-4-メチルピペリジン-1-イル、-O(CH2)m-OCH3、モルホリン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、-NH(CH2)m-OCH3、及び-NH(CH2)m-N(CH3)2から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R10は別々に、-F、-Cl、-CN、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、及び-OCH2CH3から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R5は、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、及びハロゲンから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R5は-Hである。
いくつかの具体例によると、R6は、表1bに示された二環状環系から選ばれてもよく、この際、R12nは、ここに定義されたものであり、前記二環状環系における非-架橋末端炭素原子は、任意に置換されてもよい。いくつかの具体例によると、表1bに示された前記環系における非-架橋末端炭素原子の0、1、2又は 3は、R12としてここに規定されたR12置換基によって置換されても良い。
Figure 0006999424000018
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000019
 この際、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1又は2はNであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは C-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の１つは、Nであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である；いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q2はNであり、Q1、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q6はNであり、Q1、Q2、Q3、Q5、Q5及びQ7はC-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q6はNであり、Q2、Q3、Q5、Q5及びQ7はCHであり、Q1はC-R12であり、この際、-R12は-H以外である。
R6が(iii)、(iv)、(v)、(vi)又は(vii)である場合、非-架橋末端のリング炭素環原子(即ち、Qとして示されていない非-架橋末端の環原子)は、任意に置換されても良いことが理解されるであろう。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子は、いずれも置換されていない。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子の1又は2は、-OH、-(C1-C3)アルキル、-O(C1-C3)アルキル及びハロゲンから選ばれた置換基で置換されていてもよい。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子の１つは、-OH、-CH3、-OCH3、-F及び-Clから選ばれた置換基で置換されている。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000020
 この際、Q2及びQ6の１つはNであり、Q2及びQ6のもう一方はC-R12であり、qは、0、1、2及び3から選ばれた整数である。i2のいくつかの具体例によると、Q2はNであり、Q6はC-R12である。いくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q2はC-R12である。いくつかの具体例によると、qは、0、1及び2から選ばれたものである。i2のいくつかの具体例によると、qは0又は1である。qの値が0ということは、Q2とQ6以外の位置では、i2二環状へテロアリールに結合された全てのR12が-Hであることを示しているのと同じであると理解されるであろう。
i2のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
i2のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、及び-OCH(CH3)2から選ばれたものである。
i2のいくつかの具体例によると、各R12nは別々に、-H、ベンジル及び-C1-C6アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000021
 この際、Q2 、Q4及びQ6の1又は2はNであり、Q2 、Q4及びQ6の残りはC-R12であり、qは、0、1、2及び3から選ばれた整数である。
i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである；この際、rは、1、2、3及び4から選ばれた整数である；又は、これらの塩。
i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、及び-OCH2CH3から選ばれたものである。
i3のいくつかの具体例によると、qは0、1又は2である。いくつかの具体例によると、qは0又は1である。qの値が0ということは、Q2、Q4又はQ6以外の位置では、前記二環状へテロアリール部分に結合された全てのR12が-Hであることを示しているのと同じであると理解されるであろう。
i3のいくつかの具体例によると、Q2はNであり、Q4及びQ6はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q2及びQ4はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q4はNであり、Q2及びQ6はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q2はC-R12であり、Q4及びQ6はNである。i3のいくつかの具体例によると、Q6はC-R12であり、Q2及びQ4はNである。i3のいくつかの具体例によると、Q4はC-R12であり、Q2及びQ6はNである。
いくつかの具体例によると、R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、ピペリジン-1-イル、-CF3、-OCF3、シクロプロピル、-OH、-C(=O)NH2、-NH(CH2)2 ピロリジン-1-イル、-NH(CH2)2N(CH3)2、-NH(CH2)2OCH3、及び-CNから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R12は、-F、-Cl、-CH3、及び-OCH3から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R12nは、-H、ベンジル及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
本願のもう一つの面は、式IIIの化合物：
Figure 0006999424000022
 及びこれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩に関し、この際、:
R1は、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8、-N(OR8)R7、-N(SR8)R7、-S-R7及び-C(=O)-(C1-C6)アルキル及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、及び-NR9-から選ばれたものであり；
W1は、CH又はC-R10であり；
R4は、ハロゲン又は-Hであり；
R5は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、-(C3-C6)ヘテロシクリル；ハロゲン、-(C1-C3)ハロアルキル、-OR7a、-CN、-NR7aR8a、-O(CH2)nNR7aR8a、-O(CH2)nOR8a、-NR8a(CH2)nNR7aR8a、-NR8a(CH2)nOR8a、-C(=O)NR7aR8a、-C(=O)OR7a、5-6員環ヘテロアリール、及び置換5-6員環ヘテロアリールから選ばれたものであり；
nは別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7は別々に、N及びC-R12から選ばれ、但し、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1又は2は、Nであり、及びQ1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である；
R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、-(C1-C6)ヘテロアルキル、6員環アリール、5-6員環ヘテロアリール及び5-6員環ヘテロシクリルから選ばれたものであり；
R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7は、R8と構造的に結合して5-7員へテロシクリル環を形成してもよく；
R7aは、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
R8aは、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7aは、R8aと構造的に結合して5-7員へテロシクリル環を形成してもよく；
R9は-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R9は、R4と構造的に結合して5-7員へテロシクリル環を形成してもよく；
R10は、-F、-Cl、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-OH、-O-(C1-C6)アルキル、NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-C(=O)(C1-C6)アルキル、-C(=O)-(C3-C6)シクロアルキル、-C(=O)NH2、-CF3、-O(CH2)m-モルホリン-1-イル、-O(CH2)m-ピロリジン-1-イル、-O(CH2)m-4-メチルピペリジン-1-イル、-O(CH2)m-OCH3、モルホリン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、-NH(CH2)m-OCH3、及び-NH(CH2)m-N(CH3)2から選ばれたものであり；
mは、別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；
R11は、-O(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-(C3-C6)ヘテロシクリル及び置換-(C3-C6)ヘテロシクリルから選ばれたものであり；及び
各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-(C1-C3)ハロアルキル、-O(C1-C3)ハロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)p-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものであり、この際、rは、別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数である。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8、-N(OR8)R7、及び-C(=O)-(C1-C6)アルキル及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)シクロアルキル、置換-(C1-C6)シクロアルキル、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、5-6員環ヘテロシクリル、置換5-6員環ヘテロシクリル、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-NH-O(C1-C6)アルキル、-NH-S(C1-C6)アルキル、-S(C1-C6)アルキル、-(CH2)nO(C1-C6)アルキル、-(CH2)nOH、-(CH2)nSO2(C1-C6)アルキル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、及び-(CH2)n-CNから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)シクロアルキル、置換-(C1-C6)シクロアルキル、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、5-6員環ヘテロシクリル、置換5-6員環ヘテロシクリル、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-NH-O(C1-C6)アルキル、-(CH2)nO(C1-C6)アルキル、-(CH2)nOH、-(CH2)nSO2(C1-C6)アルキル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、及び-(CH2)n-CNから選ばれたものである。
他の具体例によると、R1は、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-CH(CH3)3、-C(CH3)3、シクロプロピル、置換シクロプロピル、シクロブチル、置換シクロブチル、シクロペンチル、-C(=O)CH3、-C(=O)CH2CH3、-NH-OH、-NH-OCH3、-NH-OCH2CH3、-N(CH3)-OCH3、-NH2、-NHCH3、-NH-CH2CH3、-NH(CH2)2-CH3、-NH(CH2)3-CH3、-NH(CH2)4-CH3、-NH(CH2)5-CH3、-N(CH3)2、-N(Et)2、-NH-CH(CH3)2、-NH-OCH2CH3、テトラヒドロフラニル、置換テトラヒドロフラニル、フラニル、置換フラニル、ジオキソラニル、置換ジオキソラニル、テトラヒドロピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、スルホラニル、テトラヒドロイソオキサゾリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾール、ピリジル、置換ピリジル、キノリル、置換キノリル、フェニル、置換フェニル、-CH2-OCH3、-(CH2)2-OCH3、及び-(CH2)3-OCH3から選ばれたものである。
他の具体例によると、R1は、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-CH(CH3)3、-C(CH3)3、シクロプロピル、置換シクロプロピル、シクロブチル、置換シクロブチル、シクロペンチル、-C(=O)CH3、-C(=O)CH2CH3、-NH-OH、-NH-OCH3、-NH-OCH2CH3、-N(CH3)-OCH3、-NH2、-NHCH3、-NH-CH2CH3、-NH(CH2)2-CH3、-NH(CH2)3-CH3、-NH(CH2)4-CH3、-NH(CH2)5-CH3、-N(CH3)2、-N(Et)2、-NH-CH(CH3)2、-NH-OCH2CH3、-NH-SCH2CH3、-NH-SCH3、-SCH3、-SCH2CH3、-SCH(CH3)2、テトラヒドロフラニル、置換テトラヒドロフラニル、フラニル、置換フラニル、ジオキソラニル、置換ジオキソラニル、テトラヒドロピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、スルホラニル、テトラヒドロイソオキサゾリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾール、ピリジル、置換ピリジル、キノリル、置換キノリル、フェニル、置換フェニル、-CH2-OCH3、-(CH2)2-OCH3、及び-(CH2)3-OCH3から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1が置換シクロプロピルである場合、前記シクロプロピル環は、-OH、-CH3、-OH、-C(=O)NH2、-NH2、-CH3、-CN、及び-CF3から選ばれる１又は2の置換基で置換されている。
いくつかの具体例によると、R1がテトラヒドロフラニルである場合、これは、テトラヒドロフラン-2-イル又はテトラヒドロフラン-3-イルである。いくつかの具体例によると、R1が置換テトラヒドロフラニルである場合、これは、2-メチルテトラヒドロフラン-2-イル、5-メチルテトラヒドロフラン-2-イル、2,5-ジメチルテトラヒドロフラン-2-イル又はテトラヒドロフラン-4-オン-2-イル、4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イルである。
いくつかの具体例によると、R1フラニルである場合、これは、2-フラニル又は3-フラニルである。いくつかの具体例によると、R1が置換フラニルである場合、これは、2-メチルフラン-2-イル、5-メチルフラン-2-イル、又は2,5-ジメチルフラン-2-イルである。
いくつかの具体例によると、R1がジオキソラニルである場合、これは、1,3-ジオキソラン-2-イルである。いくつかの具体例によると、R1が置換ジオキソラニルである場合、これは、2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルである。
いくつかの具体例によると、R1がテトラヒドロイソオキサゾリジンである場合、これは、テトラヒドロイソオキサゾリジン-2-イルである。いくつかの具体例によると、R1がテトラヒドロピロリルである場合、これは、テトラヒドロピロール-1-イルである。いくつかの具体例によると、R1がモルホリニルである場合、これは、モルホリン-1-イルである。いくつかの具体例によると、R1がピペリジニルである場合、これは、ピペリジン-1-イルである。いくつかの具体例によると、R1がフラニルである場合、これは、2-フラニル又は3-フラニルである。いくつかの具体例によると、R1がチオフェニルである場合、これは、2-チオフェニル又は2-チオフェニルである。いくつかの具体例によると、R1がテトラヒドロチオフェニルである場合、これは、2-テトラヒドロチオフェニル又は2-テトラヒドロチオフェニルである。いくつかの具体例によると、R1がスルホラニルである場合、これは、スルホラン-2-イル又はスルホラン-3-イルである。いくつかの具体例によると、R1がオキサゾリルである場合、これは、オキサゾール-1-イル、オキサゾール-2-オン-1-イル、オキサゾール-2-イル又はオキサゾール-5-イルである。いくつかの具体例によると、R1がイソオキサゾリルである場合、これは、イソオキサゾール-1-イル、イソオキサゾール-3-イル又はイソオキサゾール-5-イルである。いくつかの具体例によると、R1がイミダゾリルである場合、これは、イミダゾール-2-イル又はイミダゾール-5-イルである。いくつかの具体例によると、R1がチアゾリルである場合、これは、チアゾール-2-イル又はチアゾール-5-イルである。 いくつかの具体例によると、R1がイソチアゾリルである場合、これは、イソチアゾール-3-イル又はイソチアゾール-5-イルである。いくつかの具体例によると、R1がピリジルである場合、これは、2-ピリジル、3-ピリジル、又は4-ピリジルである。いくつかの具体例によると、R1が置換キノリルである場合、これは、キノリン-1-イル、キノリン-2-イル又はキノリン-3-イルである。いくつかの具体例によると、R1が置換フェニルである場合、これは、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、又は2,5-ジメチルフェニルである。いくつかの具体例によると、R1は、表1及び表1a(以下)に示された部分構造から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、Xは、-O-、-S-、-SO-、及び-SO2-から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、Xは、-O-、-S-及び-SO2-から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、Xは、-O-及び-S-から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、Xは-O-である。いくつかの具体例によると、Xは-S-である。いくつかの具体例によると、Xは-SO-である。いくつかの具体例によると、Xは-SO2-である。いくつかの具体例によると、Xは-NR9-である。
いくつかの具体例によると、R9は-(C1-C6)アルキルである。いくつかの具体例によると、前記R9基は、前記R4基と構造的に結合して5-7員へテロシクリル環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R9基は、前記R4基と構造的に結合して5員へテロシクリル環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R9基は、前記R4基と構造的に結合して6員へテロシクリル環を形成してもよい。いくつかの具体例によると、前記R9基は、前記R4基と構造的に結合して7員へテロシクリル環を形成してもよい。
いくつかの具体例によると、R4は、-F又は-Hである。いくつかの具体例によると、R4は-Hである。
いくつかの具体例によると、R5は、-H、-C1-C6アルキル、-C3-C6シクロアルキル、及びハロゲンから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R5は-Hである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)p-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、ピペリジン-1-イル、-CF3、-OCF3、シクロプロピル、-OH、-C(=O)NH2、-NH(CH2)2 ピロリジン-1-イル、-NH(CH2)2N(CH3)2、-NH(CH2)2OCH3及び-CNから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000023
 この際、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1又は2はNであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは C-R12である。いくつかの具体例によると、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の１つは、Nであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である；いくつかの具体例によると、Q2はNであり、Q1、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である。いくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5及びQ7はC-R12である。いくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q2、Q3、Q4、Q5及びQ7はCHであり、Q1はC-R12であり、この際、-R12は-H以外である。いくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q2、Q3、Q4、Q5及びQ7はCHであり、Q1はC-R12であり、この際、-R12は別々に、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものであり、この際、Rは別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数である。
いくつかの具体例によると、R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。
本願のもう一つの面は、式IVの化合物：
Figure 0006999424000024
 及びこれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩に関し、この際；
R1は、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8、-N(OR8)R7、-N(SR8)R7、-SR7、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
W1は、CH又はC-R10であり；
R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)-(C1-C7)ヒドロカルビル、-(C1-C6)ヘテロアルキル、6員環アリール、5-6員環ヘテロアリール及び5-6員環ヘテロシクリルから選ばれたものであり；
R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7は、R8と構造的に結合して、5-7員へテロシクリル環を形成してもよい；
R10は、-F、-Cl、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N((C1-C6)アルキル)2、-C(=O)(C1-C6)アルキル、-C(=O)-(C3-C6)シクロアルキル、-C(=O)NH2、-CF3から選ばれたものであり；且つ、
各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C3)ハロアルキル、-O(C1-C3)ハロアルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)rO(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものであり；この際、R12は、それが付着しているキノリン環上のいかなる位置にあってもよく、及びrは別々に、1、2、3及び4から選ばれた整数であり；及びqは、0、1、2及び3から選ばれた整数である。いくつかの具体例によると、qは0又は1である。いくつかの具体例によると、qは1である。qの値が0ということは、全てのR12部分が-Hであることと同じであると理解されるであろう。
いくつかの具体例によると、R1は、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環ヘテロシクリル、置換3-7員環ヘテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、-NR7R8、-N(OR8)R7、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R1は、-NR7R8 -SR7、-N(SR8)R7、及び-N(OR8)R7から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R1は、-NR7R8及び-N(OR8)R7から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、W1はCHである。
いくつかの具体例によると、R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)-(C1-C7)ヒドロカルビル、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R7は、-H、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-C(=O)-(C1-C6)アルキル、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル 及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである。
本願のもう一つの面は、式Vの化合物：
Figure 0006999424000025
 及びこれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩に関し、この際；
R1bは、-NR7R8及び-N(OR8)R7から選ばれたものであり；
a及びbは別々に、0及び1から選ばれたものであり；
各R2は別々に、-H及び-(C1-C4)アルキルから選ばれたものであり；
各R3は別々に、-H及び-(C1-C4)アルキルから選ばれたものであり；
R4は、-H、-(C1-C6)アルキル、=O、-OH、-O(C1-C6)アルキル、ハロゲン、及び
-CNから選ばれたものであり；この際、前記R3基の１つは、前記R2基の１つと構造的に結合して、二環を生成するためのアルキレン架橋を形成しても良く、又は
前記R3基の１つは、前記R1基と構造的に結合してピペリジン環の1-2面と接合された5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；又は、
前記R3基の１つは、前記R4基と構造的に結合してピペリジン環の2-3面と接合された5-7員炭素環状又はヘテロ環状の環を形成しても良く；
二重線の一方が破線になった部分は、示された結合が、炭素-炭素単結合又は炭素-炭素二重結合であることを示し；
Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、及び-NR9-から選ばれたものであり；
W1、W2及びW3は別々に、N、CH、及びC-R10から選ばれたものであり、但しW2及びW3は共にNでない；
R5は、-H、-C1-C7ヒドロカルビル、-C3-C6ヘテロシクリル；ハロゲン、-(C1-C3)ハロアルキル、-OR7a、-CN、-NR7aR8a、-O(CH2)nNR7aR8a、-O(CH2)nOR8a、-R8a(CH2)nNR7aR8a、-NR8a(CH2)nOR8a、-C(=O)NR7aR8a、-C(=O)OR7a、5-6員環ヘテロアリール、及び置換5-6員環ヘテロアリールから選ばれたものであり；
nは、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；
R6は、6員環ヘテロアリール、置換6員環ヘテロアリール、9-10員二環状ヘテロアリール、及び置換9-10員二環状ヘテロアリールから選ばれたものであり；
R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり；この際、R7は、構造的にR8に結合して、5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
R7aは、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
R8aは、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり；この際、R7aは、構造的にR8aに結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
R9は、-(C1-C7)ヒドロカルビルから選ばれたものであり、この際、R9は、構造的にR4に結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
各R10は別々に、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、ハロゲン、-C(=O)-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)N(C1-C7ヒドロカルビル)2、-OH、-O(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-O(C1-C7)ヒドロカルビル、-(C3-C6)ヘテロシクリル、置換-(C3-C6)ヘテロシクリル -CN、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)m-R11、-N(C1-C6アルキル)(CH2)m-R11、-O-(CH2)m-R11、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり、
mは、別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；及び、
R11は、-O-(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-(C3-C6)ヘテロシクリル及び置換-(C3-C6)ヘテロシクリルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、a及びbは、共に1である。
いくつかの具体例によると、R2は、-Hである。
いくつかの具体例によると、R3は、-Hである。
いくつかの具体例によると、R4は、-H、-(C1-C6)アルキル及びハロゲンから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、前記R2基の１つと構造的に結合して、二環を生成するための-CH2-CH2-架橋を形成しても良く；例えば：
Figure 0006999424000026
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、R1b基と構造的に結合してピペリジン環の1-2面と接合された5又は6員ヘテロ環状の環を形成しても良く；例えば；
Figure 0006999424000027
いくつかの具体例によると、前記R3基の１つは、R4基と構造的に結合してピペリジン環の2-3面と接合された5員炭素環状又はヘテロ環状の環を形成しても良く；例えば；
Figure 0006999424000028
いくつかの具体例によると、二重線の一方が破線になった部分は、炭素-炭素単結合である。
いくつかの具体例によると、Xは-O-である。
いくつかの具体例によると、W1、W2及びW3は別々に、CH、及びC-R10から選ばれたものである。いくつかの具体例によると、W1、W2及びW3はCHである。
いくつかの具体例によると、R5は、-H、-C1-C6アルキル、及びハロゲンから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R5は、-Hである。
いくつかの具体例によると、R9は-(C1-C6)アルキルである。
いくつかの具体例によると、R6は、9-10員二環状ヘテロアリール、及び置換9-10員二環状ヘテロアリールから選ばれたものであり；但し、R6が9-員二環状へテロアリール又は置換9-員二環状へテロアリールである場合、W1、W2及びW3を含む前記芳香族環へのR6の接合点は、前記9-員二環状へテロアリール又は置換9-員二環状へテロアリールの6員環の位置上である。いくつかの具体例によると、R6は以下のものから選ばれたものであり:
Figure 0006999424000029
 この際、R6が(i)である場合、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7は別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1、2又は3は、Nであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12であり、
R6が(ii)である場合、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aは別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aの1、2又は3は、Nであり、Q1a、Q2a、Q3a、Q4a、Q5a、Q6a及びQ7aの残りは、C-R12であり；
R6が(iii)である場合、Q8は、O、S、及びN-R12nから選ばれたものであり、Q9、Q10及びQ11は別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q9、Q10及びQ11の1又は2はNであり、Q9、Q10及びQ11の残りはC-R12であり；
R6が(iv)である場合、Q8aは、O、S、及びN-R12nから選ばれたものであり、Q9a、Q10a及びQ11aは別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q9、Q10及びQ11の1又は2はNであり、Q9、Q10及びQ11の残りはC-R12であり；
R6が(v)である場合、Q12、Q13及びQ14は別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり；且つ
R6が(vi)である場合、Q12a、Q13a及びQ14aは別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり；
R6が(vii)である場合、Q15は、N-R12n及びC-R12から選ばれたものであり、Q16は、N及びC-R12から選ばれたものであり；但し、Q15及びQ16の1つは共にC-R12ではなく；及びこの際、
各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-(C1-C3)ハロアルキル、-O(C1-C3)ハロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものであり；この際、rは別々に、別々に1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；及び
各R12nは、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル及び置換-(C1-C7)ヒドロカルビルから選ばれたものである。
上記の(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)及び(vii)におけるリング炭素環原子(即ち、N又はQとして示されていない環原子)は、任意に置換されても良いことが理解されるであろう。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子は、いずれも置換されていない。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子の1又は2は、-OH、-(C1-C3)アルキル、-O(C1-C3)アルキル及びハロゲンから選ばれた置換基で置換されている。いくつかの具体例によると、これらのリング炭素環原子の１つは、-OH、-CH3、-OCH3、-F及び-Clから選ばれた置換基で置換されている。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-CF3、-OCF3、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R12nは、-H、ベンジル及び-C1-C6アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R6は、表1b(以下)に示された芳香族環系から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000030
 この際、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1又は2はNであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは C-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の１つはNであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q2はNであり、Q1、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q6はNであり、及びQ1、Q2、Q3、Q5、Q5及びQ7はC-R12である。いくつかの具体例によると、R6が(i)である場合、Q6はNであり、Q2、Q3、Q5、Q5及びQ7はCHであり、及びQ1はC-R12であり、この際、-R12は-H以外である。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000031
 この際、Q2及びQ6の1つはNであり、Q2及びQ6のもう一方はC-R12であり、qは、0、1、2及び3から選ばれた整数である。i2のいくつかの具体例によると、Q2はNであり、Q6はC-R12である。いくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q2はC-R12である。いくつかの具体例によると、qは0、1及び2から選ばれたものである。i2のいくつかの具体例によると、qは0又は1である。qの値が0ということは、Q2とQ6以外の位置では、i2二環状へテロアリールに結合された全てのR12が-Hであることを示しているのと同じであると理解されるであろう。
i2のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
i2のいくつかの具体例によると、各R12nは別々に、-H、ベンジル及び-C1-C6アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R6は以下のものであり:
Figure 0006999424000032
この際、Q2、Q4及びQ6の1又は2はNであり、Q2、Q4及びQ6の残りはC-R12であり、qは、0、1、2及び3から選ばれた整数である。
i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである；この際、rは、1、2、3及び4から選ばれた整数である；又は、これらの塩。
i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。i3のいくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、及び-OCH2CH3から選ばれたものである。
i3のいくつかの具体例によると、qは0、1又は2である。いくつかの具体例によると、qは0又は1である。qの値が0ということは、Q2、Q4又はQ6以外の位置では、前記二環状へテロアリール部分に結合された全てのR12が-Hであることを示しているのと同じであると理解されるであろう。
i3のいくつかの具体例によると、Q2はNであり、Q4及びQ6はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q6はNであり、Q2及びQ4はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q4はNであり、Q2及びQ6はC-R12である。i3のいくつかの具体例によると、Q2はC-R12であり、Q4及びQ6はNである。i3のいくつかの具体例によると、Q6はC-R12であり、Q2及びQ4はNである。i3のいくつかの具体例によると、Q4はC-R12であり、Q2及びQ6はNである。
いくつかの具体例によると、R7は、-H、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、置換-(C3-C6)シクロアルキル、-(C2-C6)アルケニル、置換-(C2-C6)アルケニル、ベンジル、置換ベンジル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R7は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R7aは、-H、-(C1-C6)アルキル、置換-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、置換-(C3-C6)シクロアルキル、-(C2-C6)アルケニル、置換-(C2-C6)アルケニル、ベンジル、置換ベンジル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R7aは、-H及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R8は、-H、-CH3及び-CH2CH3から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、R8aは、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R8aは、-H、-CH3及び-CH2CH3から選ばれたものである。
本願のもう一つの面は、式V(a)の化合物(式Vによる化合物の一部である)：
Figure 0006999424000033
 及びこれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩に関し、この際；
R1bは、-NR7R8及び-N(OR8)R7から選ばれたものであり；
R4は、-H、-(C1-C6)アルキル、=O、-OH、-O(C1-C6)アルキル、ハロゲン及び-CNから選ばれたものであり；
Xは、-O-及び-S-から選ばれたものであり；
R5は、-H、-C1-C7ヒドロカルビル、-C3-C6 ヘテロシクリル；ハロゲン、-(C1-C3)ハロアルキル、-OR7a、-CN、-NR7aR8a、-O(CH2)nNR7aR8a、-O(CH2)nOR8a、-NR8a(CH2)nNR7aR8a、-NR8a(CH2)nOR8a、-C(=O)NR7aR8a、-C(=O)OR7a、5-6員環ヘテロアリール及び置換5-6員環ヘテロアリールから選ばれたものであり；
n は1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；
R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
R8は、H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7は、構造的にR8に結合して、5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
R7aは、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものであり；
R8aは、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7aは、構造的にR8a に結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7は別々に、N及びC-R12から選ばれたものであり、但し、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1、2又は3は、Nであり、及びQ1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12であり；
各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C3)ハロアルキル、-O(C1-C3)ハロアルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH2、-O(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものであり； rは別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数である。
いくつかの具体例によると、R4は、-H、-(C1-C6)アルキル及びハロゲンから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、Xは-O-である。
いくつかの具体例によると、R5は、 -H、-C1-C6アルキル、及びハロゲンから選ばれたものである。いくつかの具体例によると、R5は、-Hである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r-O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r-N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
いくつかの具体例によると、各R12は別々に、-Cl、-F、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピロリジン-1-イル)、-O(CH2)2(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)3(モルホリン-1-イル)、-O(CH2)2(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)3(ピペリジン-1-イル)、-O(CH2)2(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)3(N-メチルピペラジン-1-イル)、-O(CH2)2-OCH3、-O(CH2)3-OCH3、-O(CH2)2-N(CH3)2、-O(CH2)3-N(CH3)2、-NH2、NHCH3、N(CH3)2、N-メチルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、モルホリン-1-イル、及びピペリジン-1-イルから選ばれたものである。
式Ｉの化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：1-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル；1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン；1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；1-[4-(4-ナフタレン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(4-ナフタレン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルエステル；1-{4-[4-(2-クロロ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(2-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(2-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(7-メトキシ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロプロピル-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロブチル-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロブチル-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロブチルメタノン；1-{4-[4-(4-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-[4-(4-フロ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-フロ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-{4-[4-(6-メトキシ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-メトキシ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(6,7-ジメトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6,7-ジメトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン；1-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(4-キノキサリン-2-イルフェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(S)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1,2-ジオン；イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシアミド；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシメチル-アミド；4-[4-(4-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド；4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルアミド；4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ヒドロキシアミド；N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N,N-ジメチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；エチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；N-メトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロピル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；N-メチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(1-ピペリジル)メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-モルホリノメタノン；シクロプロピル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロブチル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロペンチル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(S)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；2-メトキシ-1-[4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロピラン-2-イル)-メタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシル)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロフラン-3-イル)-メタノン；(R)-2-メトキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；(S)-2-メトキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-ヒドロキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロピラン-2-イル)-メタノン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；2-メチル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2,2-ジメチル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；(2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；2-メタンスルホニル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-2-イル)(4-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン；(3,3-ジフルオロ-シクロブチル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(R)
-5-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ジヒドロフラン-2-オン；(3-メチルフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(3,5-ジメチルフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；オキサゾール-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；イソオキサゾール-3-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；イソチアゾール-3-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロフラン-2-イル)-メタノン；フェニル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(2,5-ジメチル-フェニル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[3-(1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル]-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[3-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル]-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；N-メトキシ-4-[4-(8-メトキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；2-メチル-1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸 メチル-(4-キノリン-7-イル-フェニル)-アミド；1-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸(4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチル-アミド；オキソ-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-アセトアルデヒド；4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルバルデヒド；((2R,3S)/(2S,3R)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；((2R,3S,5R)/(2S,3R,5S)-3,5-ジメチル-テトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；((2R,3S、5R)/(2S,3R,5S)-3,5-ジメチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸(4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド；2-フルオロ-4-イソキノリン-6-イル-N-メチル-N-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド；1-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；3-[4-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；(4,4-ジフルオロテトラヒドロ-フラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；5-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ジヒドロフラン-3-オン；1-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシル}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；1-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；1-[4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；1-[4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；1-[4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イルメタノン；[4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン； [4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；2-メチル-1-[4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルエステル；1-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；3-オキソ-3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル；1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロ-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-
ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[2-フルオロ-4-(4-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(4-ジメチルアミノ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-ジメチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(4-アミノ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-メチルアミノ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-メチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-モルホリン-4-イル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-モルホリン-4-イル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-(4-{4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；(4-{4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]オキサゾリジン-2-オン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-ブタン-1,3-ジオン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ピロリジン-2-オン；4'-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-ビフェニル-4-カルボニトリル；1-[4-(4-ベンゾフラン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(1H-インドール-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-[4-(4-ベンゾ[b]チオフェン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(1H-インダゾール-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-[4-(4-[1,8]ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロプロピル-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(4-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；[4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；[4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；1-[4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル；7-{4-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-フェニル}-キノリン-3-カルボニトリル；7-[4-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル；1-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン 2-イル-メタノン；1-{4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン；[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-シクロプロパンカルボン酸アミド；(1-ヒドロキシシクロプロピル)-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(8-メトキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(1-ヒドロキシメチルシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(1-アミノ-シクロプロピル)-{4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(1-ヒドロキシシクロプロピル)-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロプロピル-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；2-ヒドロキシ-2-メチル-1-{4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(1-トリフルオロメチル-シクロプロピル)-メタノン；(1-アミノシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；[4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-シクロプロパンカルボニトリル；(1-メチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；((S)-2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；[4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；{4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルアミノ-キノリン-7-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；(4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；(4-{4-[8-(2-ジメチルアミノエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル
-メタノン；7-[4-(1-プロピオニルピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボニトリル；[4-[4-[8-(ジメチルアミノ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-{4-[4-(8-ジメチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-ジメチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；7-[4-[[1-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル]-4 ピペリジル]オキシ]フェニル]キノリン-8-カルボキサミド；7-[4-(1-プロピオニルピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボン酸アミド；1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)プロパン-1-オン；2-メチル-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)プロパン-1-オン；シクロプロピル(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)メタノン；3-メチル-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)ブタン-1-オン；(S)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；(S)-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；(R)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；(R)-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；シクロプロピル(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン；1-(4-(4-(7-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(7-メチルキノリン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；シクロプロピル(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン；(R)-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン；(R)-(4-(4-(7-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン；(R)-(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン；(±)-(7S,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン；(±)-(7R,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン；2,2,2-トリフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン；2,2-ジフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；2-フルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-プロパン-1-オン；{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-メタノン；{エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{(trans)-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{trans-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{trans-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；2-メチル-1-{4-[4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；2-メチル-1-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(6-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(6-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(6-フェニルアミノ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-{4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロブチル-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(5-フェニルアミノ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(2-フェニルピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(2-フェニルピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(2-フェニルアミノピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(2-フェニルアミノピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロブチル-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-{4-[4-(2-フェノキシピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(3-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(3-アミノ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(4-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロブチル-{4-[4-(4-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロブチルメタノン；{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロブチル-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テト
ラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-エチル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(1-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(1-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；{4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(3-イソプロポキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-モルホリン-4-イル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル メタノン；{4-[4-(1-アミノ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-メチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-[4-(6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；{4-[4-(5-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-(8-シクロプロピル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；{4-[4-(3-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(3-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；4-(3',4'-ジメトキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル；4-(4'-シアノビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル；1-[4-(3',4'-ジメトキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3',4'-ジメトキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；4'-(1-プロピオニルピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル；4'-(1-イソブチリルピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル；4'-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル；1-[4-(3-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(3-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-{4-[4-(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-[4-(3',4'-ジクロロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(3',4'-ジクロロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-{4-[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-[4-(4'-ベンジルオキシ-2'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；[4-(4'-ベンジルオキシ-2'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；1-[4-(5'-ベンジルオキシ-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；[4-(5'-ベンジルオキシ-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；1-[4-(4'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(3'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(3'-フェノキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；2-メチル-1-(4-((4-(キノリン-7-イル)フェニル)スルホニル)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-[4-(4-イソキノリン-7-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；1-[4-(4-イソキノリン-6-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；1-(4-((4-(キノリン-7-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(キノリン-3-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリン-4-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-1-オン；2-メチル-1-(4-((4-(キノリン-3-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリン-4-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-1-オン；1-{4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；{4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン、及びそのような化合物の塩、例えば、薬学的に許容可能な塩。
式Ｉのさらなる化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；(4-メチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-モルホリノ-1-ピペリジル)メタノン；(4-エチル lピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；N-エチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシオキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-メトキシオキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-ジメチルアミノエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；2-モルホリノエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；2-ピロリジン-1-イルエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ピペリジン-1-カルボキサミド；イソブチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；アリル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；N-シクロブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；シクロプロピルメチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；2-メトキシエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；テトラヒドロピラン-4-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；テトラヒドロピラン-3-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(オキサジナン-2-イル)メタノン；テトラヒドロフラン-3-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；N-(シクロブチルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；シクロブチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；アゼパン-1-イル-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；N-ブチル-4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-エチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソブチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(2-メトキシエチル)-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(シクロプロピル-メチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソプロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソプロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソブトキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソペンチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-エトキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロポキシピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；N-エトキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(3-ピリジル)-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン；N,N-ジメチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；イソブチル 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；N-イソプロピル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド；tert-ブチル 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミドl 2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン 2HCl；(2R)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン 2HCl；N-メトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；(2S)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン 2HCl；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；2-(ジメチルアミノ)-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[(2R)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[(2S)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；S-イソプロピル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボチオエート；2-アミノ-2-メチル-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-プロパン-1-オン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-ピロリジン-2-イル]メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2S)-ピロリジン-2-イル]メタノン；[1-(メチルアミノ)シクロプロピル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；3-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；2-イソプロポキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；[2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル] アセテート；2-ヒドロキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；(1-アミノシクロブチル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-メタノン；N-エチル-4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；N,N-ジメチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリ
ジル]メタノン；4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチルスルファニル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-エチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；1-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；1-[4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(2-フルオロ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド、及びそのような化合物の塩、例えば、薬学的に許容可能な塩。
式IIIの化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：1-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン；1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イルフェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；1-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-{4-[4-(2-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(2-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(2-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(8-フルオロ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロプロピル-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロブチル-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロブチル-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロブチルメタノン；1-{4-[4-(4-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(6,7-ジメトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6,7-ジメトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(S)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1,2-ジオン；イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシアミド；4-[4-(4-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシ-メチル-アミド；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド；4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルアミド；4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ヒドロキシアミド；N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N,N-ジメチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；エチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；N-メトキシ-4-[4-(8-メチル-7キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロピル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；N-メチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ] ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(1-ピペリジル)メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-モルホリノメタノン；シクロプロピル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロブチル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；シクロペンチル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(S)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；2-メトキシ-1-[4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロピラン-2-イル)-メタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシル)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロフラン-3-イル)-メタノン；(R)-2-メトキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；(S)-2-メトキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-ヒドロキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン； [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロピラン-2-イル)-メタノン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；2-メチル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2,2-ジメチル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；(2-メチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；2-メタンスルホニル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]-エタノン；(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-2-イル)(4-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン；(3,3-ジフルオロシクロブチル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(R)-5-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ジヒドロフラン-2-オン；(3-メチルフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(3,5-ジメチルフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；オキサゾール-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]-メタノン；イソオキサゾール-3-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン； イソチアゾール-3-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロフラン-2-イル)-メタノン；フェニル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(2,5-ジメチルフェニル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[3-(1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル]-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[3-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル]-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；N-メトキシ-4-[4-(8-メトキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；1
-プロピオニルピペリジン-4-カルボン酸 メチル-(4-キノリン-7-イル-フェニル)-アミド；1-プロピオニルピペリジン-4-カルボン酸(4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド；オキソ-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-アセトアルデヒド；((2R,3S)/(2S,3R)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]-メタノン；((2R,3S,5R) /(2S,3R,5S)-3,5-ジメチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；((2R,3S,5R)/(2S,3R,5S)-3,5-ジメチル-テトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；3-[4-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン； 5-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ジヒドロフラン-3-オン；1-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-イソプロポキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-イソプロポキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシル}-ピペリジン-1-イル)-メタノン； 1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；1-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；1-[4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；1-[4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；1-[4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イルメタノン；(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イルメタノン；[4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピル-メタノン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イルフェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；2-メチル-1-[4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸、メチルエステル；1-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；2-メチル-1-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；3-オキソ-3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル；1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロ-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロ-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[2-フルオロ-4-(4-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-(4-(4-(4-(ジメチルアミノ)キノリン-3-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；{4-[4-(4-ジメチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(4-アミノ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-メチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-メチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-モルホリン-4-イル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-モルホリン-4-イル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-(4-{4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；(4-{4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-オキサゾリジン-2-オン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-ブタン-1,3-ジオン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ピロリジン-2-オン；1-[4-(4-[1,8]ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル；7-{4-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-フェニル}-キノリン-3-カルボニトリル；7-[4-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル；1-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(1-ヒドロキシシクロプロピル)
-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(1-トリフルオロメチルシクロプロピル)-メタノン；(1-アミノシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}シクロプロパンカルボニトリル；(1-メチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；((S)-2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；[4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；{4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；(4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-メトキシ-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；(4-{4-[8-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボニトリル；[4-[4-[8-(ジメチルアミノ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-{4-[4-(8-ジメチルアミノ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-ジメチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；7-[4-[[1-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル]-4 ピペリジル]オキシ]フェニル]キノリン-8-カルボキサミド；7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボン酸アミド；シクロプロピル(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)メタノン；1-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；シクロプロピル(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン；(R)-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン；2,2,2-トリフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン；2,2-ジフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]- ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；2-フルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン；1-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(3-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン；1-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロブチル-メタノン；{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロブチル-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(1-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(1-シクロプロピル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；{4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(3-イソプロポキシ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-モルホリン-4-イル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル メタノン；{4-[4-(1-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(1-メチルアミノ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；[4-[4-(6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；{4-[4-(5-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-(8-シクロプロピル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；{4-[4-(3-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(3-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(6-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(3-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；シクロプロピル-[4-(3-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；1-(4-((4-(キノリン-7-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリ
ン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(キノリン-3-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-1-オン；及び2-メチル-1-(4-((4-(キノリン-3-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；、及びそれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩。
式IIIのさらなる化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；(4-メチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-モルホリノ-1-ピペリジル)メタノン；(4-エチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-ジメチルアミノエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-シクロブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(オキサジナン-2-イル)メタノン；N-(シクロブチルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；アゼパン-1-イル-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロポキシピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；N-エトキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；(2R)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン 2HCl；(2S)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン 2HCl；2-(ジメチルアミノ)-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-エタノン；[(2R)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[(2S)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；S-イソプロピル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボチオエート；2-アミノ-2-メチル-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-プロパン-1-オン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-ピロリジン-2-イル]メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2S)-ピロリジン-2-イル]メタノン；[1-(メチルアミノ)シクロプロピル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；3-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；2-イソプロポキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；[2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル] アセテート；2-ヒドロキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；(1-アミノシクロブチル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-エチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；1-[4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；N-エチル-4-[4-(2-フルオロ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド、及びそれらの塩、例えば、薬学的に許容可能な塩。
式IVの化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；シクロブチル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(S)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルアミド；4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド；N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N,N-ジメチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；エチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；N-メトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロピル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；N-メチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(1-ピペリジル)メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-モルホリノ-メタノン；N-メトキシ-4-[4-(8-メトキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシル}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン； 1-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；シクロプロピル-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン； 1-[4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；1-[4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；1-[4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-エトキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イルメタノン；[4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン； [4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロ-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロ-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(2-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル メタノン；{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}シクロプロピルメタノン；1-{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；7-[4-(1-プロピオニルピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル；7-{4-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-フェニル}-キノリン-3-カルボニトリル；7-[4-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル；1-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；シクロプロピル-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(1-トリフルオロメチルシクロプロピル)-メタノン；(1-アミノシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-シクロプロパンカルボニトリル；(1-メチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；((S)-2,2-ジメチル-シクロプロピル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；[4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；[4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；{4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；(4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；(4-{4-[8-(2-ジメチルアミノエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボニトリル；[4-[4-[8-(ジメチルアミノ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-{4-[4-(8-ジメチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{4-[4-(8-ジメチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-
キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；7-[4-[[1-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル]-4 ピペリジル]オキシ]フェニル]キノリン-8-カルボキサミド；7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボン酸アミド；(S)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；(R)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；シクロプロピル(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン；(R)-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン；(±)-(7S,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン；(±)-(7R,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン；2,2,2-トリフルオロ-1-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン；2,2-ジフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；2-フルオロ-1-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{(trans)-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；1-{trans-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{trans-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；1-{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；シクロプロピル-{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；[4-[4-(8-シクロプロピル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；1-(4-((4-(キノリン-7-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；、及びそれらの塩、例えば、薬学的に許容可能な塩。
式IVの化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；(4-メチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-モルホリノ-1-ピペリジル)メタノン；(4-エチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン トシレート；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-ジメチルアミノエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-シクロブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(オキサジナン-2-イル)メタノン；N-(シクロブチルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；アゼパン-1-イル-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；(2R)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；(2S)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；2-(ジメチルアミノ)-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-エタノン；[(2R)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[(2S)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；S-イソプロピル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボチオエート；2-アミノ-2-メチル-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-プロパン-1-オン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-ピロリジン-2-イル]メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2S)-ピロリジン-2-イル]メタノン；[1-(メチルアミノ)シクロプロピル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；3-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；2-イソプロポキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；[2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル] アセテート；2-ヒドロキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；(1-アミノシクロブチル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-メタノン；N-エチル-4-[4-(2-フルオロ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド、及びそれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩。
式V又はV(a)の化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン； [4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；{4-[4-(4-クロロ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；{4-[4-(8-クロロ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシアミド；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシメチルアミド；4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド；4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルアミド；4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド； 4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-カルボン酸ヒドロキシアミド；N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N,N-ジメチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-メトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロピル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；N-メチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロピルピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(1-ピペリジル)メタノン； [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-モルホリノメタノン；N-メトキシ-4-[4-(8-メトキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-オキサゾリジン-2-オン；1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ピロリジン-2-オン；、及びそれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩。
式Vのさらなる化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；(4-メチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-モルホリノ-1-ピペリジル)メタノン；(4-エチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；N-エチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシオキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-メトキシオキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-ジメチルアミノエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-シクロブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(オキサジナン-2-イル)-メタノン；N-(シクロブチルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；アゼパン-1-イル-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；N-ブチル-4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-エチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソブチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(2-メトキシエチル)-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(シクロプロピル-メチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソプロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソプロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソブトキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソペンチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-エトキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロポキシピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；N-エトキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(3-ピリジル)-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン；N,N-ジメチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロピル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-メトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；N,N-ジメチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキサミド；[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチルスルファニル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-エチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；1-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；1-[4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピルピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(2-フルオロ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド、及びそれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩。
式V(a)のさらなる化合物として、例えば、以下のものが挙げられる：N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；(4-メチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-モルホリノ-1-ピペリジル)メタノン；(4-エチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(2-ジメチルアミノエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-シクロブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(オキサジナン-2-イル)メタノン；N-(シクロブチルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；アゼパン-1-イル-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロポキシピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；N-エトキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-エトキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソプロポキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；N-イソブチル-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-エチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド、1-[4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；N-エチル-4-[4-(2-フルオロ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド、及びそれらの塩、例えば、薬学的に許容可能なこれらの塩。
次の用語及び表現は、以下に述べる意味を有する。
本明細書中で使用する場合、用語「約」は、規定値の±10％の値の範囲を指す。例えば、「約50」という語句は、50の±10％、すなわち45～55を含むと理解されよう。語句「約10～100」は、10の±10％及び100の±10％、すなわち9～110を含む。
本明細書中で使用する場合、「x～y」又は「xからyまで」又は「xからy」の形式での整数値範囲は、整数x及びyを含み、xとyとの間にある全ての整数を含む。例えば、「1～6」又は「1から6まで」又は「1から6」という表現は、整数1、2、3、4、5及び6を含むことが意図されている。好ましい実施形態は、範囲内の個々の各整数を含むだけでなく、整数のいかなるサブコンビネーションも含む。例えば、表現「1～6」において好ましい整数は、1、2、3、4、5、6、1～2、1～3、1～4、1～5、2～3、2～4、2～5、2～6などを含むことができる。
用語「アシル」は、一般式-C(=O)-Rのラジカルを意味し、ここで-Rは水素又はヒドロカルビルである。例としては、アセチル(-C(=O)CH3)、プロピオニル(-C(=O)CH2CH3)、ベンゾイル(-C(=O)C6H5)及びフェニルアセチル(-C(=O)CH2C6H5)が挙げられる。
用語「アルキル」は、それ自体で、又は別の置換基の一部として、指定された数の炭素原子を有する二価ラジカル及び多価ラジカルを含めた直鎖、分岐鎖又は環状鎖の炭化水素ラジカルを意味し(つまり、C1-C6は、1～6個の炭素を有するアルキル基を指し)、直鎖、分岐鎖又は環状の基を含む。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル及びシクロプロピルメチルが挙げられる。
「アルキレン」という用語は、それ自体で、又は別の置換基の一部として、指定数の炭素原子を有する二価の直鎖、分枝鎖又は環状鎖の炭化水素ラジカルを意味する。例えば、-(C1-C3)-アルキレン-CO2Hには、例えば、-CH2CH2CH2-CO2H、-CH2CH(CH3)-CO2H、-C(CH3)2-CO2H、-シクロプロピル-CO2H及び-CH(CH3)-CH2-CO2Hが含まれるであろう。
単独で、又は他の用語と組み合わせて使用される用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して分子の残部と結合している、上で定義したような指定数の炭素原子を有するアルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、1-プロポキシ、2-プロポキシ(イソプロポキシ)及び高級同族体及び異性体を意味する。
単独で、又は他の用語と組み合わせて使用される用語「アルケニル」は、指定数の炭素原子を有する安定な一価不飽和又は二価不飽和の炭化水素ラジカルの直鎖、分枝鎖又は環状の炭化水素基を意味する。例としては、ビニル、プロペニル(アリル)、クロチル、イソペンテニル、ブタジエニル、1,3-ペンタジエニル、1,4-ペンタジエニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル及び高級同族体及び異性体が挙げられる。アルケンから誘導される二価ラジカルは、-CH=CH-CH2-で例示される。
「アミン」又は「アミノ」という用語は、一般式-NRR'のラジカルを指し、式中、R及びR'は、水素及びヒドロカルビルラジカルから独立に選択されるか又は、RとR'とが合わさって複素環(ヘテロ環)を形成している。アミノ基の例としては、-NH2、メチルアミノ、ジエチルアミノ、アニリノ、ベンジルアミノ、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル及びインドリン-1-イルが挙げられる。
用語「カルバミル」は、-C(=O)NRR'の基を意味し、式中、R及びR'は独立に、水素及びヒドロカルビルラジカルから選択されるか又は、RとR'とが合わさって複素環を形成している。カルバミル基の例としては、-C(=O)NH2及び-C(=O)N(CH3)2が挙げられる。
「シクロアルキル」という用語は、1つ以上の環を含むアルキルラジカル、例えば、C3～C10シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル及びオクタヒドロ-1H-インデニルを指す。
「ヘテロアルキル」という用語は、単独で、又は他の用語と組み合わせて、指定数の炭素原子と、O、N及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子とから構成される安定な直鎖又は分枝鎖のラジカルを意味し、窒素原子及び硫黄原子は場合によって酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は場合によって四級化されていてもよい。(1つ以上の)ヘテロ原子は、ヘテロアルキル基のいかなる位置に配置されていてもよく、例えば、ヘテロアルキル基の残部と、それに結合している断片との間に配置されていてもよく、また、ヘテロアルキル基の最遠位の炭素原子に結合していてもよい。例としては、-O-CH2-CH2-CH3、-CH2-CH2CH2-OH、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-S-CH2-CH3及び-CH2CH2-S(=O)-CH3が挙げられる。例えば-CH2-NH-OCH3のように、ヘテロ原子は２つまで連続していてもよい(ここで、連続する2つのヘテロ原子のどちらか又は両方ともが、酸化されたS(SO又はSO2)又は酸化されたN(NO)であってもよい)。
「ヘテロアルケニル」という用語は、単独で、又は他の用語と組み合わせて、指定数の炭素原子と、O、N及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子とから構成される安定な直鎖又は分枝鎖の一価不飽和又は二価不飽和の炭化水素ラジカルを意味し、ここで、窒素原子及び硫黄原子は場合により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は場合により四級化されていてもよい。ヘテロ原子は2つまで連続して配置されていてもよい。例としては、-CH=CH-O-CH3、-CH=CH-CH2-OH、CH2-CH=N-OCH3、-CH=CH-N(CH3)-CH3、及び-CH2-CH=CH-CH2-SHが挙げられる。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、アルキルラジカルの炭素原子のうち1つ以上がヒドロキシで置換された、ヘテロアルキル基のサブセットを指す。例としては、-CH2CH(OH)、CH3及び-CH2CH2OHが挙げられる。
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、それ自体で、又は別の置換基の一部として、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。
「ハロアルキル」という用語は、C1-C6アルキル基の1つ以上の炭素原子が1つ以上のハロゲン原子で置換されたものを指す。好ましいハロアルキル基は、C1-C4アルキル基の1つ以上の炭素原子が1つ以上のハロゲン原子で置換されたものである。アルキル基は、直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基であり得る。ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素のうちの1つ以上である。ハロアルキル基の例としては、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル及び2-クロロエチルが挙げられる。
用語「スルファミル」は-SO2NRR'の基を意味し、式中、R及びR'は、水素又はヒドロカルビルラジカルから独立に選択されるか又は、RとR'とが合わさって複素環を形成している。スルファミル基の例としては、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-SO2(ピロール-1-イル)及び-SO2NH(C6H5)が挙げられる。
「芳香族」という用語は、芳香族性(4n＋2)個の非局在化π(パイ)電子を有する1つ以上の多価不飽和環を有する、炭素環又は複素環を指す。
単独で、又は他の用語と組み合わせて使用される用語「アリール」は、1つ以上の環(典型的には1、2又は3個の環)を含有する炭素環式芳香族系を意味し、そのような環は、ビフェニルのようにペンダント様式で繋ぎ合わさっていてもよいし、ナフタレンのように縮合していてもよい。例としては、フェニル；アントラシル；及びナフチルが挙げられる。
「ヘテロ環」又は「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環状」という用語は、それ自体で、又は別の置換基の一部として、炭素原子と、N、O及びSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子とから構成される、置換されていないか又は置換された安定な単環式又は多環式の複素環系を意味し、ここで、ヘテロ原子である窒素及び硫黄は場合によって酸化されていてもよく、窒素原子は場合によって四級化されていてもよい。複素環系は、特段の定めがない限り、安定な構造を与えるいかなるヘテロ原子又は炭素原子に結合していてもよい。
本明細書中で使用する場合、「安定な構造」又は「安定な化合物」は、反応混合物から有用な程度の純度への単離に耐えるほど十分に頑強な化合物を指す。本発明に係る化合物は安定な化合物である。
「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」という用語は、芳香族性を有する複素環を指す。
非芳香族性複素環の例としては、単環基、例えば、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ジオキソラン、スルホラン、2,3-ジヒドロフラン、2,5-ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ピペリジン、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、1,4-ジヒドロピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、2,3-ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,4-ジオキサン、1,3-ジオキサン、ホモピペラジン、ホモピペリジン、1,3-ジオキセパン、4,7-ジヒドロ-1,3-ジオキセピン及びヘキサメチレンオキシドが挙げられる。
ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、特に2-及び4-ピリミジル、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、特に2-ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、特に3-及び5-ピラゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,3,4-トリアゾリル、テトラゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル及び1,3,4-オキサジアゾリルが挙げられる。
多環式複素環の例としては、二環式複素環、例えば、インドリル、特に3-、4-、5-、6-及び7-インドリル、インドリニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、特に1-及び5-イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、シンノリニル、キノキサリニル、特に2-及び5-キノキサリニル、キナゾリニル、1,4-ベンゾジオキサニル、クマリン、ジヒドロクマリン、ベンゾフリル、特に3-、4-、5-、6-及び7-ベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチエニル、特に3-、4-、5-、6-及び7-ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、特に2-ベンゾチアゾリル及び5-ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、特に2-ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジジニル及びキノリジジニルが挙げられる。
多環式複素環には、ジベンゾフラン及びベンゾフロ[2,3-b]ピリジンなどの三環式及びその他の多環式の複素環も含まれる。
上記のヘテロシクリル部分及びヘテロアリール部分の列挙は、代表例を意味するものであり、限定を意味するものではない。
「ヒドロカルビル」という用語は、水素原子及び炭素原子のみを含む任意の部分を指す。例えば、用語「(C1-C7)ヒドロカルビル」には、(C1-C7)アルキル基及びシクロアルキル、(C1-C7)アルケニル及びシクロアルケニル基、(C1-C7)アルキニル及びシクロアルキニル基ならびにアリール(例えばベンジル及びトリル基)などの炭化水素基が含まれるであろう。
本明細書中で使用する場合、用語「置換された」は、通常、指し示された原子(好ましくは炭素原子)上の任意の1つ以上の水素原子が、本明細書において「置換基」と称される選択された基で置き換わっていることを指し、但し、置換された原子の価数に超過がないこと及び、置換によって安定な化合物が生じることを条件とする。置換された基は、1～5個、好ましくは1～3個、より好ましくは1個の独立に選択される置換基を有する。可能な置換基としては、限定されないが例えば、ハロゲン、-OH、-OR、-NR2、-NHOH、-NO2、-CN、-CF3、-CF2CF3、-C1-C7ヒドロカルビル、-C1-C6アルコキシ、3～7員環ヘテロシクリル、3～7員環ヘテロアリール、=O、=S、-C(=O)R、-COOH、-CO2R、-O-C(=O)R、-C(=O)NRR'、-NRC(=O)R'、-NRCO2R'、-OC(=O)NRR'、-NRC(=O)NRR'、-NRC(=S)NRR'及び-SO2NRR'が挙げられ、式中、R及びR'はそれぞれ独立に、-H、-C1-C7ヒドロカルビル（例えば、-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル-C3-C6シクロアルキル、ベンジル又はフェニル)又は(C1-C7)アシルである。
置換基がアルキル又はアルコキシ基である場合、炭素鎖は分枝、直鎖又は環状であり得、直鎖が好ましい。
したがって、「置換されたヒドロカルビル」という用語は、本明細書において用語「置換基」の定義で示した選択肢から独立に選択される1、2、3、４又は5個の置換基を有する上に定義したヒドロカルビル基を指す。同様に、「置換アルキル」、「置換シクロアルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アリール」、「置換ベンジル」などの表現は、本明細書での用語「置換基」の定義で示した選択肢から独立に選択される1、2、3、４又は5個の置換基を有する、本明細書中で定義した特定の(例えばアルキル)基を指す。
本明細書中で使用する場合、用語「被験体」は、本明細書に記載の1つ以上の疾患及び症状に罹患しているか又は罹患する潜在性のある温血動物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトを指す。
本明細書中で使用する場合、「治療上有効な量」は、特定の障害の症候を治療又は予防するのに有効な本発明の化合物の量を指す。そのような障害としては、限定されないが例えば、本明細書に記載の受容体の異常活性に関連する病理学的及び神経学的な障害であって、受容体に本発明の化合物を接触させることによってその活性を阻害することを治療又は予防に含む、障害が挙げられる。
本明細書中で使用する場合、「薬学的に許容可能」という用語は、利益／危険性の合理的な比率に見合って過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題となる合併症を伴わず、健全な医学的判断の範囲内でヒト及び動物の組織との接触に適したものである、化合物、材料、組成物及び／又は剤形を指す。「薬学的に許容可能な塩」という用語は、このような化合物と、非毒性の酸付加塩又は塩基付加塩との組み合わせから誘導され得る、本発明の化合物の塩を指す。
酸付加塩には、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸及びリン酸、ならびに有機酸、例えば、酢酸、クエン酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、グルタミン酸、サリチル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、コハク酸及び安息香酸、ならびに関連する無機酸及び有機酸が含まれる。
塩基付加塩としては、無機塩基(例えば、アンモニウムならびに、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物)から誘導されるもの、炭酸塩及び重炭酸塩、ならびに塩基性有機アミン(例えば脂肪族及び芳香族のアミン、脂肪族ジアミンならびにヒドロキシアルカミン)から誘導される塩が挙げられる。したがって、本発明の塩を調製するのに有用なそのような塩基としては、例えば、水酸化アンモニウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化カルシウム、メチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)、エタノールアミンが挙げられる。
薬学的に許容可能な塩に加えて、その他の塩が本発明に含まれる。それらは、化合物の精製、他の塩の調製又は、化合物もしくは中間体の同定及び特性評価において、中間体としての役割を果たし得る。
本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩は、水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル及びTHFなどとの様々な溶媒和物として存在することもできる。そのような溶媒和物の混合物も調製することができる。そのような溶媒和物の供給源は、結晶化の溶媒に由来するもの、調製又は結晶化の溶媒中に存在するもの、又はそのような溶媒以外から生じるものであることができる。そのような溶媒和物は本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、様々な立体異性体で存在し得ることが理解されよう。このように、本発明の化合物はジアステレオマーもエナンチオマーも含む。化合物をラセミ体として調製してもよく、それ自体を好都合に使用することができる。他方、個々のエナンチオマーは、ラセミ化合物の分割もしくはキラル分離によって単離することができ、又は必要に応じて従来の技術によって合成され得る。そのようなラセミ体及び個々のエナンチオマーならびにそれらの混合物は本発明の一部を形成する。
そのような光学活性体を調製及び単離する方法は、当該技術分野において既知である。特定の立体異性体は、鏡像異性的に純粋であるか又は鏡像異性的に富化された出発材料を使用する立体特異的合成によって調製することができる。出発物質又は生成物のどちらかの特定の立体異性体は、当該技術分野において既知の技法、例えば、ラセミ体の分割、順相、逆相、キラルクロマトグラフィー、再結晶、酵素的分割又は、その目的で使用する試薬によって形成された付加塩の分別再結晶によって、分割及び回収することができる。特定の立体異性体を分割及び回収する有用な方法は、Eliel, E. L.; Wilen, S. H. Stereochemistry of Organic Compounds; Wiley: New York, 1994、及びJacques, Jら、Enantiomers, Racemates, and Resolutions; Wiley: New York, 1981に記載されている。
さらに、式Ｉの化合物の合成に使用する中間体上に存在する官能基は保護基を含有し得ることが認識される。例えば、式Ｉの化合物のアミノ酸側鎖置換基は、保護基、例えばベンジルオキシカルボニル又はt-ブトキシカルボニル基で置換されることができる。保護基は、それ自体がヒドロキシル基及びカルボキシル基のような官能基に対して選択的に追加及び除去されることができる化学官能基として知られている。これらの基は、化合物を暴露する化学反応条件に対して官能基を不活性にするために化合物中に存在する。種々の保護基のいずれかを本発明に関して採用し得る。ラクタムを保護するための好ましい基としては、例えば、シリル基、例えば、t-ブチルジメチルシリル(「TBDMS」)、ジメトキシベンズヒドリル(「DMB」)、アシル、ベンジル(「Bn」)、メトキシベンジル及びジメトキシ(例えば、2-4-ジメトキシ)ベンジル基が挙げられる。ヒドロキシ基を保護するための好ましい基としては、例えば、TBS、アシル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル(「CBZ」)、t-ブチルオキシカルボニル(「Boc」)及びメトキシメチルが挙げられる。当業者によって採用されるその他の多くの標準的保護基は、Greene, T. W. 及びWuts, P. G. M.,「Protective Groups in Organic Synthesis」第2版、Wiley & Sons, 1991の中に見出すことができる。
本明細書に記載の化合物は、化学構造の中の原子(例えば、炭素、水素、窒素 硫黄)及びその構造に存在しているその他の原子の同位体を分子構造に含むような化合物を包含することも意図される。同位体は、同じ原子番号を有しているが質量数が異なっているそれらの原子を含む。例えば、水素の同位体としては重水素が挙げられ、炭素の同位体としては13Cが挙げられ、窒素の同位体としては15Nが挙げられ、硫黄の同位体としては33Sが挙げられる。
したがって、本出願において教示されるいかなる化合物の化学構造においても：
例えばヒドロカルビル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリル基の、任意の水素原子又は水素原子群を、水素の同位体すなわち重水素で適切に置き換えることができるであろうし；
例えばヒドロカルビル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリル基の、任意の炭素原子又は炭素原子群を、炭素の同位体、例えば13Cで適切に置き換えることができるであろうし；
例えばヘテロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基の、任意の窒素原子又は窒素原子群を、窒素の同位体、例えば15Nで適切に置き換えることができるであろうし；及び
例えばヘテロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基の、任意の硫黄原子又は硫黄原子群を、硫黄の同位体、例えば33Sで適切に置き換えることができるであろう。
本明細書中で使用する場合、「同位体富化された」と称される化合物は、ある量の化合物において、化合物の任意の関係部位における例えば重水素、13C又は15N又は33Sの存在量が、その部位において天然に生じる重水素、13C又は15N又は33Sの存在量よりも実質的に多いことを意味する。上記で使用した、化合物の関係部位とは、富化されていない場合に化合物の化学構造表示において「H」又は「C」又は「N」又は「S」と表される部位のことである。本明細書中で教示される化合物の化学構造中、1つ以上の原子の同位体による置き換えの関係部位としては、そのような同位体による置き換えのために合成上利用可能である任意の部位を挙げることができる。上記で使用した、「天然に生じる」という表現は、別個の同位体の存在量を富化させるいかなる肯定的合成ステップにもよらずに化合物を調製した場合に化合物中の関係部位に存在するであろう特定原子の存在量を指す。
したがって、例えば「重水素富化された」化合物では、化学構造の任意の関係部位における重水素の存在量は、重水素の天然存在量(約0.0115％)を実質的に上回って100％以下、例えば、約1％～約100％、又は約10％～約100％、又は約50％～約100％、又は約90％～約100％の範囲の量とすることができる。
同様に、「13C富化された」化合物の場合、化合物の化学構造の任意の関係部位における13Cの存在量は、13Cの天然存在量(約1.109％)を実質的に上回って100％以下、例えば、約5％～約100％、又は約10％～約100％、又は約50％～約100％、又は約90％～約100％の範囲の量とすることができる。同様に、「15N富化された」化合物の場合、化合物の化学構造の任意の関係部位における15Nの存在量は、15Nの天然存在量(約0.364％)を実質的に上回って100％以下、例えば、約1％～約100％、又は約10％～約100％、又は約50％～約100％、又は約90％～約100％の範囲の量とすることができる。
同位体富化された化合物は、一般に、当業者に既知である従来の技法によって調製することができる。そのような同位体富化された化合物はまた、科学文献に記載の従来プロセスを本明細書において開示される化合物の合成のために適合させること、及び適切な(1つ以上の)同位体置換試薬を、従来の非同位体富化化合物の合成で採用される対応する(1つ以上の)非同位体置換試薬の代わりに使用することによって、調製することもできる。重水素富化された化合物を得る方法の例としては、水素を重水素と交換すること、又は重水素富化された出発物質を使用して化合物を合成することが挙げられる。
本明細書中で使用する場合、用語「単位用量」は、活性化合物自体を含むか又は本明細書に記載のとおり薬学的に許容可能な組成物として含む物理的及び化学的に安定な単位用量であり続けながら、患者に投与することができかつ容易に取り扱うこと及び包装することができる、単回用量を指す。
本発明の説明において本明細書中で使用するその他の全ての用語は、当該技術分野で理解及び許容されるような意味を有すると理解されよう。
治療目的の場合、本明細書に記載の化合物は、活性剤と被験体の身体の薬剤作用部位との接触をもたらすいかなる手段で被験体に投与されてもよい。化合物は、医薬品と併せて用いることが利用可能である任意の一般的手段により、個々の治療剤として、又は他の治療剤と組み合わせて投与され得る。化合物は、好ましくは、本明細書に記載の疾患及び障害の治療に治療上有効な量で、それを必要とする被験体に投与される。
本明細書に記載の化合物の治療上有効な量は、従来技術を用いることにより当業者としての担当診断医によって容易に決定され得る。有効量は、治療される疾患又は障害のタイプ、疾患又は障害の進行の程度、治療される被験体の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、活性剤の配合組成、及び治療に用いる投与経路を含めた数々の因子に応じて変動するであろう。典型的には、化合物を最初は低用量レベルで投与し、そして所望の治療効果が得られるまで徐々に増やす。
典型的な用量範囲は、1日当たり約0.01 mg/kg～約100 mg/kg体重、又は1日当たり約0.01 mg/kg～10 mg/kg体重であり得る。1日用量は、成人の場合には25、50、100及び200 mgを含み得、ヒトの子供では同等な用量を含み得る。化合物は、1つ以上の単位用量形態で投与され得る。単位用量は、1日1～4回投与する約1～約500 mg、例えば、1日2回投与する約10 mg～約300 mgの範囲であり得る。有効用量を表す別の方法において、経口単位用量は、被験体において治療的血清レベル、例えば、約0.05～20マイクログラム/mL又は約1～20マイクログラム/mLの血清レベルを達成するのに必要な経口単位用量である。本明細書に記載の化合物は、純粋な化学物質として投与してもよいが；医薬組成物として活性成分を投与することが好ましい。
一般に、本明細書に記載の化合物は、単独で、又は薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせて患者に投与され得る。したがって、本発明の化合物、例えば式Ｉ～V(a)の化合物は、選択された投与経路と、例えばRemingtonのPharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.、ペンシルバニア州イーストン、1980)(これによりその開示は参照によってその全体が本明細書に組み込まれる)に開示されているような標準的薬務とに基づいて選択された、医薬キャリアと併用することが好ましい。(1つ以上の)キャリアは、組成物の他の成分と適合し、かつ被験体にとって有害でない、という意味で許容可能でなければならない。活性成分とキャリアとの相対的割合は、例えば、化合物の溶解性及び化学的性質、選択された投与経路、ならびに標準的薬務によって決定され得る。
本明細書に記載の化合物は、1つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤との混合によって医薬組成物として調合され得る。賦形剤は、選択された投与経路と、例えばRemingtonのThe Science and Practice of Pharmacy, 第20版；Gennaro, A. R.編；Lippincott Williams & Wilkins：ペンシルバニア州フィラデルフィア、2000に記載されているような標準的薬務とに基づいて選択され得る。組成物は、速溶性製剤、放出調節製剤又は徐放性製剤におけるように、(1つ以上の)活性剤の放出を制御及び／又は遅延させるように調合され得る。
本発明のいくつかの実施形態によれば、本明細書の医薬組成物は、本明細書に記載の化学構造を有するある量のFASN阻害剤と、ある量の抗精神病薬との両方を含有し得る。このような二重API医薬組成物に適した抗精神病薬としては、例えば、クロザピン、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン及びジプラシドンが挙げられる。そのような二重API医薬組成物は、例えば、投与単位当たり、約5～約1000 mg又はそれを上回る本明細書に記載の化学構造を有するFASN阻害剤と、約5～約1000 mgの抗精神病薬とを含有し得る。そのような実施形態では、各々の単回投与単位は、患者に投与される薬物の総量が各々の有効量である限り、有効量を含む必要はない。したがって、例えば、患者は、2つ以上の単回投与単位を要して有効量の両薬剤を受けてもよい。投与量は、局所的又は全身的に両薬物の所望の薬物レベルを達成するために適切に調節され得る。
組成物は、経口手段；静脈内、筋肉内及び皮下経路を含めた非経口手段；局所的もしくは経皮的手段；直腸、膣、舌下及び頬側経路を含めた経粘膜的手段；眼科的手段；又は吸入手段による投与のために調製することができる。好ましくは、組成物は、経口投与用に、特に錠剤、カプセル剤もしくはシロップの形態で；非経口投与用に、特に液体溶液、懸濁剤もしくは乳剤の形態で；鼻腔内投与用に、特に散剤、点鼻薬もしくはエアゾール剤の形態で；又はクリーム剤、軟膏剤、液剤、懸濁剤、エアゾール剤、散剤など、局所投与用に、調製される。
経口投与、例えば、錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤及びトローチ剤の場合、製剤は、以下のうちの1つ以上を含有することができる：希釈剤又は充填剤、例えばデンプン又はセルロース；結合剤、例えば、微結晶セルロース、ゼラチン又はポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えばデンプン又はセルロース誘導体；潤滑剤、例えばタルク又はステアリン酸マグネシウム；滑剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素；甘味剤、例えば蔗糖又はサッカリン；香味剤、例えばペパーミント又はチェリーの香料。カプセル剤は、上に列挙した賦形剤のいずれかを含有し得、それに加えて半固体又は液体のキャリア、例えばポリエチレングリコールを含有し得る。固体経口剤形は、糖、シェラック又は腸溶剤のコーティングを有し得る。液体製剤は、水性又は油性の懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などの形態であってもよく、使用前に水又は他の適切なビヒクルで戻すための乾燥製品として提供されてもよい。そのような液体製剤は、一般的な添加剤、例えば、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤、希釈剤、甘味剤及び香味剤、着色料ならびに保存料を含有し得る。
組成物は、非経口的に投与してもよい。注射用途に許容可能な医薬形態としては、例えば、滅菌水性液剤又は懸濁剤が挙げられる。水性キャリアとしては、例えば、アルコールと水との混合物、及び緩衝媒体が挙げられる。非水性溶媒としては、例えば、アルコール及びグリコール、例えばエタノール及びポリエチレングリコール；植物油などの油；脂肪酸及び脂肪酸エステルが挙げられる。他の成分、例えば、界面活性剤；例えばヒドロキシプロピルセルロース；等張剤、例えば塩化ナトリウム；流体及び栄養の補給剤；電解質補給剤；活性化合物の放出を制御する薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウム及び種々のコポリマー；ならびに抗菌剤、例えばクロロブタノール又はフェノール；緩衝剤を加えることができる。非経口製剤は、アンプル、使い捨て注射器又は多回投与バイアルに封入することができる。その他の潜在的に有用な活性化合物の非経口送達システムとしては、例えば、エチレン-酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、移植可能な注入システム、及びリポソームが挙げられる。
その他の可能な投与様式としては、吸入製剤が挙げられ、それには乾燥散剤、エアゾール剤又はドロップ剤などの手段が含まれる。局所用の製剤は、軟膏剤、クリーム剤又はゲル剤の形態である。典型的には、これらの形態は、ペトロラタム、ラノリン、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール又はそれらの組み合わせなどのキャリアと、ラウリル硫酸ナトリウムなどの乳化剤又はトラガカントなどのゲル化剤のどちらかとを含む。経皮投与に適した製剤は、リザーバシステム又はマイクロリザーバシステム、接着剤拡散制御システム又はマトリックス分散型システムにおけるように、個別のパッチとして提供されることができる。頬側投与用の製剤は、例えば口内錠又はトローチを含み、さらには、香味付けされた基剤、例えばショ糖又はアラビアガム、及びその他の賦形剤、例えばグリココール酸塩も含み得る。直腸投与に適した製剤は、好ましくは、ココアバターのような固体ベースのキャリアを有する単位用量坐剤として提供され、サリチル酸塩を含み得る。
医薬キットは、治療上有効な量の本明細書に記載の治療化合物を含み得、1つ以上の滅菌容器内に入ったものも本発明の範囲内である。容器の滅菌は、当業者によく知られている一般的な滅菌方法を用いて行うことができる。材料の滅菌容器は、別個の容器、又は1つ以上の多室容器を含み得る。本明細書に記載の化合物は、別々であってもよく、又は上記のように単一剤形にまとめ合わせてもよい。当業者であればすぐに分かるであろうように、そのようなキットは、所望によってはさらに、1つ以上の種々の一般的医薬キット構成要素、例えば、1つ以上の薬学的に許容可能なキャリア、成分を混合するための追加のバイアルなどを含み得る。投与する成分の量、投与のための指針及び／又は成分を混合するための指針を示した挿入物又はラベルのどちらかとしての説明書も、そのようなキットに含まれ得る。
本発明の化合物は、FASNの発現及び／又は活性の増大に関連する症状又は障害を治療する方法において使用され得る。
そのような障害としては、例えば：
肥満、
摂食障害
薬物誘導性の体重増加；例えば、非定型抗精神病薬誘導性の体重増加
心血管疾患、
胃腸障害、
皮膚疾患、
代謝性疾患(例えば、非アルコール性脂肪肝(NASH)、)及び2型糖尿病(NASHは、病因及び予後が明確に判定されていない重度の肝疾患である。一般的に、NASHの病因には異常な脂肪酸代謝が関与していると考えられており、トリアシルグリセロールとその脂肪酸前駆体が肝細胞に蓄積している可能性がある。)
FASN阻害とウイルス複製の阻害とが相関しているウイルス疾患、ならびに
癌及び／又は癌転移(例えば、ヒト乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、肺癌、膀胱癌、胃癌及び腎臓癌)が挙げられる。
本明細書において提供される治療方法は、そのような処置を必要とする被験体に治療上有効な量の本発明の化合物、好ましくは式Ｉ～V(a)の化合物を投与することを含む。したがって、本発明には、脂肪酸合成酵素介在性の障害に罹患している被験体を治療する方法であって、治療上有効な量の式Ｉ、II、III、IV、V又はV(a)に示す化合物；又は式Ｉ、II、III、IV、V又はV(a)に示す化合物を含む治療上有効な量の医薬組成物を被験体に投与することを含む、方法が含まれる。本発明にはまた、肥満、体重増加又は、体重増加又は、薬物療法(例えば、クロザピン、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン及びジプラシドンなどの抗精神病薬による薬物療法)に関連する体重増加を患っている被験体を治療する方法も含まれる。この方法は、治療上有効な量の式Ｉ、II、III、IV、V又はV(a)に示す化合物；又は式Ｉ～V(a)に示す化合物を含む治療上有効な量の医薬組成物を被験体に投与することを含む。
本発明の化合物は、全体的に本明細書中に記載されている方法を用いて、及び本明細書において提供される実施例に記載されている方法又はそれに対する変化形態により、合成することができる。本発明の化合物は、他の既知の合成方法又はそれに対する変化形態を用いて調製することもできる。特段の定めがない限り、本明細書に記載の合成方法での出発化合物は、市販されているか、又は既知の方法によって容易に合成され得る。反応は、一般に、試薬及び反応条件に適した溶媒中で行われる。反応に使用する材料は、変換をもたらすのに適したものであると理解され、生成物の単離に使用する材料及び方法は、生成物である化合物に適したものであると理解される。また、本明細書における合成方法の記載において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験継続期間及び後処理手順の選択を含めて提案されているあらゆる反応条件が、有機合成の技量を有する者によって理解されるであろうようなその反応に適した条件となるように選択される、ということを理解されたい。本明細書中に記載されている実施例及び実施形態が例示目的で示されているに過ぎないことならびに、それに鑑みた様々な改変又は変更が本出願の範囲及び添付の特許請求の範囲に含まれることが明白に理解されるであろうことは、理解される。具体的な化学変換は、本明細書において提供される図式及び実施例に列挙されており、当業者であれば、列挙されているそれらの代わりに多種多様な試薬が使用され得ることを容易に理解するであろう。そのような試薬の一般的な交換は、例えば、「Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis」Leo A. Paquette, John Wiley&Son Ltd (1995)、又は「Comprehensive 5 Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations」Richard C. Larock.Wiley-VCH、及び「Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis」Kurti及びCzako, Elsevier, 2005の本文中ならびにそれらの中の参考文献に見出すことができる。
式Ｉ～V(a)の化合物は、公知の有機反応を用いた有機合成によって製造することができる。例えば、以下のスキーム1は、本発明の数多くのX=Oの実施例を合成するために用いた一般的な経路の1つの概要を示す。スキーム1は、式1の化合物(例えば、公知の4-(4-ヨードフェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル1、又は4-(4-ブロモフェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル)を用いて開始され、適したR6ボロン酸又はR6有機スタンナン試薬を用いた遷移金属(例えば、パラジウム)触媒化カップリング反応は、式2の中間体を製造するのに使用できる。式2の中間体は、その後、式3のアミン中間体を得るために、保護基(PG)(例えば、PGがBoc基である場合には酸性条件下で)を除去するために脱保護されてもよい。式3の中間体アミンを、その後、式Ｉ～V(a)の化合物を製造するために、カルボン酸、カルボン酸ハライド、カルボン酸無水物、イソシアネート、又はハロゲン化スルホニル等の試薬と反応させてもよい。
あるいは、前記ステップの上記順序を逆にしてもよい。すなわち、式1の出発化合物を脱保護して、式4の中間体アミンを製造することができる。その後式4の中間体アミンを、式5の中間体を製造するために、カルボン酸、カルボン酸ハライド、カルボン酸無水物、イソシアネート、又はハロゲン化スルホニル等の試薬と反応させてもよい。式5の中間体アミンをその後、遷移金属(例えば、パラジウム)触媒を用いて、適したR6ボロン酸又はR6有機スタンナン試薬と反応させて、式Ｉ～V(a)の化合物を製造してもよい。
Figure 0006999424000034
他の合成方法も採用できる。例えば、スキーム1の式5の中間体は、式1aに示すように、R5置換ヨード-又はブロモフェノール及びN-置換ヒドロキシピペリジンの間の光延反応を使用して合成されてもよい。
Figure 0006999424000035
式Ｉ～V(a)の化合物は、スキーム1に示すカップリングパートナー上の官能基を逆にすることによって(以下のスキーム2に示すように)、例えば、式1aのボロネート中間体(例えば、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル)から開始して、合成されてもよい。式1の化合物とビス(ピナコラタト)ジボロンとのパラジウム触媒化カップリングは、そのような式1aのボロネート中間体を与える。ボロネート中間体1aは、適切なヘテロアリール-ハライド又はトリフレートをカップルすることによって；続いて、スキーム1に記載した合成ステップと同様、ピペリジン窒素の脱保護及びピペリジン窒素のアシル化(又はスルホン化)によって、容易に、式Ｉ(又はII～V(a))のR6置換化合物に変換される。
Figure 0006999424000036
光延化学は、式1aの中間体を製造するためにも(例えば、以下のスキーム2aに示すように、R5置換フェノールボロネートとN-保護(又はN-置換)ヒドロキシピペリジンとの間の反応によって)、使用できた。
Figure 0006999424000037
ボロネート中間体1aは、他の方法でも、例えば、4-フルオロヨードベンゼンと、式5dの保護4-ヒドロキシピペリジンとの間のSNAr反応を使用することによっても、合成できた。
芳香族環が1又は2の窒素環原子を含む(例えば、ピリジニル及びピリミジニル環)式Ｉ～V(a)の化合物は、光延反応条件を使用して、以下のスキーム3に概要を示すように、式1Hの中間体(式1の化合物のヘテロアリール類似体)から合成してもよい。
Figure 0006999424000038
例えば、式1Hのピリジル中間体を製造するために光延反応は、以下のスキーム3aに示すように、6-ブロモ-ピリジン-3-オールと、N-保護-4-ヒドロキシピペリジン(例えば、Boc保護)との間で実施できた。
Figure 0006999424000039
式1Hのヘテロアリール(例えば、ピリジル又はピリミジル)中間体の調製は、当然のことながら他の方法でも、例えば、以下のスキーム3bに示すように、2-クロロピリジン又は2-クロロピリミジン中間体とN-保護-4-ヒドロキシピペリジン(例えば、Boc保護化)との間のSnAr反応を使用することによって、実施できる。式Ｉ～V(a)の化合物の合成の完了は、R6アリール又はヘテロアリール基(例えば、鈴木反応によって)の導入、続いて前述したように、ピペリジン窒素の脱保護、及びピペリジン窒素のアシル化(又は、スルホニル化)によって行われてもよい。
Figure 0006999424000040
X＝SO2、X＝NR9及びX＝Sである、式Ｉ、II又はIIIの化合物の実施例は、以下のものために前述した化学と同種のものを使用して、合成してもよい。
・ピペリジン窒素の脱保護；
・脱保護されたピペリジン窒素のアシル化又はスルホン化；及び
・芳香族(又はヘテロ芳香族)R6基を導入するための、遷移金属(例えば、Pd)触媒化カップリング
X＝SO2である式Ｉ、II又はIIIの化合物のために、(スキーム1の)式1の中間体の代わりに使用する適切な出発物質は、適切なN-保護 4-(4-ブロモベンゼンスルホニル)ピペリジン(又は4-(4-ヨードベンゼンスルホニル)ピペリジン)である。同様に、X＝NR9である式Ｉ、II又はIIIの化合物のために、(スキーム1の)式1の中間体の代わりに使用する適切な出発物質には、例えば、適切なN-保護 4-(4-ブロモフェニルアミノ)-ピペリジン(又は4-(4-ヨードフェニルアミノ)-ピペリジン)化合物が含まれる。
X＝Sである式Ｉ、II又はIIIの化合物のために、(スキーム1の)式1の中間体の代わりに使用する適切な出発物質は、適切なN-保護 4-(4-ブロモフェニルスルファニル)-ピペリジン又は4-(4-ヨードフェニルスルファニル)-ピペリジンである。そのようなスルファニル中間体は、例えば、以下のスキーム4に示すように、式5dのN-保護-4-ヒドロキシピペリジン中間体の水酸基を、脱離基(例えば、メシレート、トシレート、トリフレートなど)に変換し、4-ブロモ-又は4-ヨードチオフェノールと反応させることによって、調製できる。
Figure 0006999424000041
FASN酵素活性は、コファクターとしてのNADPHと、アセチル-CoA及びマロニル-CoAからのパルミテートのFASN-触媒化合成の生成物である補酵素A(CoA)を検出することによって測定することができる。この分析は、蛍光をベースとするものであり、Chungら(2008)に記載されるように、フリーのCoAと、7-ジエチルアミノ-3-(4'-マレムイミジルフェニル)-4-メチルクマリン(CPM；Life Technologies、CA)との相互作用を測定する。このクマリン誘導体CPM は、CoAのスルフヒドリル基との相互作用により蛍光性となるチオール-反応性マレイミドを含む。
本明細書に記載されている実施例の化合物については、反応は、組換えヒトバキュロウイルス-発現GST-タグ化FASNを用いた384-well低容量非-結合プレート(Corning、NY)にて行った。この20μL分析混合物は、50 mM HEPES (pH 7.5)、5 nM FASN、150μM NADPH (Sigma、St. Louis、MO)、10μM アセチル-CoA (Sigma)、25μM マロニル-CoA (Sigma)及び試験化合物[ジメチルスルホキシド(DMSO)中に希釈；0.5％DMSO 100 nL添加後の分析にて最終]を含有していた。Chung et al.；“A fluorescence-based thiol quantification assay for ultra-high-throughput screening for inhibitors of coenzyme A production,” Assay Drug Dev Tech 2008；6:361-374を参照。
この反応は、マロニル-CoAを添加することにより開始され、その後、250℃で90分間培養された。このCPM試薬の原液は、DMSO中で66μMにて調製され、-200℃で貯蔵された。FASN反応において生成したCoAを検出するために、前記CPM原液を70％エタノール中で50μMに希釈し、アッセイプレートに4μL/wellで添加した。この反応混合物を、その後、30分間培養した。蛍光は、一般的な二重ミラー、390 nM励起フィルター及び530 nM発光フィルターを用いたEnVisionTM 2102 マルチ-ラベルプレートリーダー(PerkinElmer、Waltham、MA)を用いて測定した。データ分析は、ActivityBase(IDBS、Guilford、UK)を用いて行った。IC50値は、抑制パーセントvs化合物の濃度のlog10をプロットすることによって計算し、XLFit(IDBS)における非線形回帰シグモイド用量-応答(可変勾配)式に当てはめた。本明細書に記載された実施例についてのIC50データが、以下の表２及び表２ａに提供される(A＝1～99 nM；B＝100～999 nM；C＝1000～10,000 nM)。
Figure 0006999424000042
Figure 0006999424000043
Figure 0006999424000044
Figure 0006999424000045
Figure 0006999424000046
 ［実施例］
実施例1. 1-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000047
 ステップ1. 1-[4-(4-ブロモフェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
4-(4-ブロモフェノキシ)ピペリジン(1.0 g、3.9 mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)(2.72 mL、15.6 mmol)のテトラヒドロフラン(THF)溶液(10 mL)に、塩化プロパノイル(0.679 mL、7.81 mmol)を添加した。室温で2時間撹拌した後、混合物を濃縮し、生成物をEtOAc中に懸濁し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物をISCO(80 g シリカゲルカラム、30-90％EtOAc/ヘキサン)でクロマトグラフ解析し、粘稠なオイルを得た。
LCMS m/z＝313(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 7.37(d、2H、J＝7 Hz)、6.79(d、2H、J＝7 Hz)、4.49(q、1H、J＝3 Hz)、3.74-3.80(m、1H)、3.59 -3.71(m、2H)、3.36-3.42(m、1H)、2.36(q、2H、J＝7.5 Hz)、1.87-1.94(m、2H)、1.73-1.84(m、2H)、1.16(t、3H、J＝7.5 Hz).
ステップ2. 1-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
酢酸パラジウム(0.00719 g、0.0320 mmol)とトリフェニルホスフィン(0.0336 g、0.128 mmol)を含むジオキサン(5 mL)を、窒素雰囲気下で15分間撹拌した。1-[4-(4-ブロモフェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン(0.20 g、0.646mmol)、イソキノリン-6-ボロン酸(0.122 g、0.705 mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)(3 mL)及び1M 炭酸ナトリウム(2.56 mL)を添加し、80℃で17時間加熱した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、MgSO4で乾燥した。生成物をISCO(12 g シリカゲルカラム、5％MeOH/EtOAc)で精製し、オイルを得た。塩基のジクロロメタン(DCM)溶液に、0.25 mLの1M HCl-エーテル溶液を添加することによって、そのHCl塩を合成した。その塩を、DCM-エーテルから再結晶化し、乾燥して、淡黄色の固体を得た(125 mg、54％)。
解析：LCMS m/z＝361(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6(重水素化ジメチルスルホキシド)) δ: 9.72(s、1H)、8.63(d、1H、J＝6.5 Hz)、8.56(s、1H)、8.52(d、1H、J＝8 Hz)、8.39(d、1H、J＝6.5 Hz)、8.33(dd、1H、J＝2、8 Hz)、7.92(d、2H、J＝8Hz)、7.21(d、2H、J＝8 Hz)、4.76(q、1H、J＝4 Hz)、3.89(m、1H)、3.72(m、1H)、3.34-3.40(m、1H)、3.25-3.31(m、1H)、2.35(q、2H、J＝7.5 Hz)、1.99(b、2H)、1.63-1.67(m、1H)、1.54(m、1H)、1.00(t、3H、J＝7.5 Hz).
実施例2. 1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000048
この化合物は、1-[4-(4-ブロモフェノキシ)-ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン(0.150 g、0.480 mmol)、及び3-キノリンボロン酸(0.1247 g、0.7207 mmol)(120 mg、69％)を用いて、前述の方法を使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝361(m + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 9.16(s、1H)、8.24(d、1H、J＝2 Hz)、8.10(d、1H、J＝8 Hz),7.86(d、1H、J ＝8 Hz)、7.68-7.73(m、1H)、7.66(d、2H、J＝8 Hz)、7.55-7.59(m、1H)、7.07(d、2H、J＝8 Hz)、4.63(q、1H、J＝4 Hz)、3.79-3.85(m、1H)、3.65-3.76(m、2H)、3.41-3.47(m、1H)、2.38(q、2H、J＝7.5 Hz)、1.95-1.98(b、2H)、,1.84-1.90(b、2H)、1.17(t、3H、J＝7.5 Hz).
実施例3. 2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000049
 ステップ1. 7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン二塩酸塩
酢酸パラジウム(0.0278 g、0.124 mmol)とトリフェニルホスフィン(0.130 g、0.496 mmol)を含むジオキサン(10 mL)を窒素雰囲気下で15分間撹拌した。4-(4-ヨードフェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1.00 g、2.48 mmol)、キノリン-7-ボロン酸(0.5147 g、2.976 mmol)、DMF(10 mL)及び1M 炭酸ナトリウム(9.92 mL)を添加し、80℃で18時間加熱した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。Boc中間体をISCO(シリカゲル、80g；40-80％EtOAc/hex)で精製し、白色の固体を得た。この物質を6 M HCl(10 mL)に添加し、65℃で4時間加熱し、その後濃縮した。HCl塩をエーテルを用いて粉砕し、乾燥し、収集して、黄色の固体を得た。
LCMS m/z＝305(M + 1).
ステップ2. 2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン二塩酸塩(0.042 g、0.14 mmol)とDIPEA(0.097 mL、0.55 mmol)を含むTHF(2 mL)に、塩化イソブチリル(0.029 mL、0.28 mmol)を添加した。室温で4時間撹拌した後、混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物を、ISCO(4g シリカゲル、0-5％MeOH/DCM)で精製した。2N HCl エーテルからHCl塩を作り、DCM-エーテルから再結晶し、白色の固体(40 mg、77％)を得た。
解析：LCMS m/z＝375(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6, HCl塩) δ: 9.21(d、1H、J＝4 Hz)、8.96(d、1H、J＝8 Hz)、8.45(s、1H)、8.32(d、1H、J＝8.3 Hz),8.21(d、1H、J＝8.3 Hz),7.89-7.92(m、1H)、7.83(d、2H、J＝8 Hz)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.75(m、1H)、3.89(b、1H)、3.78(b、1H)、3.39(b、1H)、3.27(b、1H)、3.90(q、1H、J＝7 Hz)、1.95-2.01(b、2H)、1.63(b、1H)、1.55(b、1H)、1.01(d、6H、J＝7 Hz).
実施例4. 1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000050
この化合物は、実施例3の方法を使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝361(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6, HCl塩) δ: 9.17(m、1H)、8.92(d、1H、J＝8 Hz)、8.40(s、1H)、8.30(d、1H、J＝9 Hz)、8.20(dd、1H、J＝2、8.5 Hz)、8.86-8.90(m、1H)、8.63(d、1H、J＝8.5 Hz)、7.20(d、2H、J＝8.5 Hz)、4.74(q、1H、J＝4 Hz)、3.89(m、1H)、3.73(m、1H)、3.33-3.39(m、1H)、3.24-3.29(m、1H)、2.34(q、2H、J＝7.5 Hz)、1.90-2.03(b、2H)、1.61-1.65(m、1H)、1.53-1.57(m、1H)、1.00(t、3H、J＝7.5 Hz).
実施例5. 4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
Figure 0006999424000051
 ステップa. 4-(4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
トリフェニルホスフィン(4.12 g、15.71 mmol)を含むTHFを、6 Mのジエチルアゾジカルボキシレート(DEAD)を含むトルエン(2.62 mL、15.71 mmol)に、0℃で添加した。0.5 時間後、4-ブロモ-2-フルオロフェノール(1.13 mL、10.5 mmol)と4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(2.63 g、13.09 mmol)を含むTHF(10 mL)を滴下により添加し、室温で18時間撹拌した。混合物をろ過して濃縮した。生成物を、Et2O(約100 mL)とヘキサン(約25 mL)中に溶解し、ろ過した。このエーテルを濃縮し、生成物を、ISCOシリカゲルクロマトグラフィー(120 g カラム；15-20％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、固体を得た(11 g、82％)。
解析：LCMS m/z＝375(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ 7.23-7.26(m、1H)、7.11-7.21(m、1H)、6.84-6.92(m、1H)、4.41(tt、J＝7.0、3.5 Hz、1H)、3.65-3.75(m、2H)、3.33(ddd、J＝13.5、7.6、4.0 Hz、2H)、1.86-1.95(m、2H)、1.69-1.82(m、3H)、1.44-1.48(m、9H).
ステップb. 4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
この化合物は、4-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.50 g、1.34 mmol)と、3-キノリンボロン酸(0.28 g、1.60 mmol)を使用して、実施例３の方法で合成した。
解析：LCMS m/z＝423(M + 1)；1H NMR(CDCl3)9.13(d、1H、J＝2 Hz)、8.12(d、1H、J＝8.4 Hz)、7.87(d、1H、J＝8.4 Hz)、7.64-7.74(m、2H)、7.56-7.60(m、1H)、7.44-7.48(m、2H)、,7.40-7.43(m、1H)、7.14(t、1H、J＝8 Hz)、4.54(q、1H、J＝4.5 Hz)、3.72-3.79(m、2H)、3.33-3.40(m、2H)、1.94-2.00(m、2H)、1.79-1.87(m、2H)、1.48(s、9H).
実施例6. 1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン
Figure 0006999424000052
 ステップ1. 3-[3-フルオロ-4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン
4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g)を6M HCl(10 mL)に添加し、65℃に加熱し、その後濃縮し、残渣をエーテルで粉砕し、淡黄色の固体を得た(350 mg、82％)。
解析：LCMS m/z＝323(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.49(s、1H)、9.11(b、3H)、8.25(d、1H、J＝8 Hz)、8.20(d、1H、J＝8 Hz)、7.94-7.98(m、2H)、7.79-7.84(m、2H)、7.50(t、1H、J＝8.5 Hz)、4.81(b、1H)、3.23(b、2H)、,3.11(b、2H)、2.16(b、2H)、1.92(b、2H).
ステップ2. 1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン
3-[3-フルオロ-4-(ピペリジン-4-イルオキシ)フェニル]キノリン(0.070 g、0.22 mmol)とDIPEA(0.113 mL、0.651 mmol)を含むDCM(3 mL)に、塩化プロパノイル(0.0377 mL、0.434 mmol)を添加した。室温で2時間撹拌した後、混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物を、ISCO(4g シリカゲルカラム、0-5％MeOH/DCM)によって精製し、オイルを得た。塩基のDCM溶液に、0.25 mL 1N HCl-エーテルを添加することによって, HCl塩を作製し、黄色の固体を得た(60 mg、73％)。
解析：LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.45(s、1H)、,9.03(s、1H)、8.18(t、2H、J＝7Hz)、7.91-7.94(m、2H)、7.75-7.81(m、2H)、7.48(t、1H、J＝8 Hz)、4.77(q、1H、J＝4Hz)、3.78(b、1H)、3.70(b、1H)、3.27-3.39(m、2H)、2.34(q、2H、J＝7Hz),1.93-1.99(b、2H)、1.66(b、1H)、,1.57(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7Hz).
実施例7. 1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000053
解析：LCMS m/z＝393(M + 1)；1H NMR(DMSO HCl塩) δ: 9.49(s、1H)、9.09(s、1H)、9.19-9.24(m、2H)、7.92-7.97(m、2H)、7.77-7.84(m、2H)、7.49(t、1H、J＝8 Hz)、4.79(q、1H、J＝4 Hz)、3.87(b、1H)、3.78(b、1H)、3.40(b、1H)、3.29(b、1H)、2.91(q、1H、J＝7 Hz)、2.00(b、1H)、,1.96(b、1H)、,1.66(b、1H)、,1.58(b、1H)、,1.00(d、6H、J＝7 Hz).
以下の例は、先の実施例のために記載した方法を使用して、4-(4-ブロモフェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル、又は4-(4-ヨードフェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル、及び適切なボロン酸を出発物質として合成した。
実施例8. 1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000054
解析：LCMS m/z＝350(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 7.70(d、1H、J＝2 Hz)、7.64(d、1H、J＝2 Hz)、7.51-7.54(m、3H)、7.46(dd、1H、J＝2、8 Hz)、7.00(d、2H、J＝8.5 Hz)、6.80(d、1H、J＝2 Hz)、4.58(q、1H、J＝4 Hz)、3.79-3.85(m、1H)、,3.63-3.74(m、2H)、3.39-3.46(m、1H)、2.38(q、2H、J＝7.5 Hz)、1.94(b、2H)、1.84(b、2H)、1.17(t、3H、J＝7.5 Hz).
実施例9. 1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000055
解析：LCMS m/z＝364(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 7.73(d、1H、J＝2Hz)、7.64(d、1H、J＝2 Hz)、7.52-7.54(m、3H)、7.48(d、1H、J＝2、8 Hz)、7.00(d、2H、J＝8.5 Hz)、6.80(m、1H)、4.59(q、1H、J＝4 Hz)、3.75-3.85(m、2H)、3.64-3.68(m、1H)、3.47(b、1H)、2.84(q、1H、J＝7 Hz)、1.96(b、2H)、1.86(b、2H)、1.15(d、6H、J＝7 Hz).
実施例10. 1-[4-(4-ナフタレン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000056
解析：LCMS m/z＝360(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 7.98(s、1H)、,7.83-7.98(m、3H)、,7.70(dd、1H、J＝2、8.5 Hz)、7.64-7.67(m、2H)、7.44-7.51(m、2H)、7.02-7.04(m、2H)、4.61(q、1H、J＝4 Hz)、3.79-3.85(m、1H)、3.64-3.76(m、2H)、3.40-3.46(m、1H)、2.37(q、2H、J＝7 Hz)、1.92-1.97(m、2H)、1.82-1.91(m、2H)、1.17(t、3H、J＝7 Hz).
実施例11. 2-メチル-1-[4-(4-ナフタレン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000057
解析：LCMS m/z＝374(M + 1)；1H NMR(CDCl3)7.98(s、1H)、7.84-7.90(m、3H)、7.70(dd、1H、J＝2、8 Hz)、7.64-7.67(m、2H)、7.44-7.51(m、2H)、7.02-7.05(m、2H)、4.61(q、1H、J＝4 Hz)、3.75-3.85(m、2H)、1.65-1.72(m、1H)、3.48(b、1H)、2.84(q、1H、J＝7 Hz)、1.96(b、2H)、1.87(b、2H)、1.15(d、6H、J＝7 Hz).
実施例12. 1-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000058
解析：LCMS m/z＝362(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.42(d、1H、J＝2Hz)、9.10(dd、1H ,J＝2、4 Hz)、8.67(d、1H、J＝2 Hz)、8.57(d、1H、J＝8.6 Hz)、7.91(d、2H、J＝8.5 Hz)、7.85(dd、1H、J＝2、8 Hz)、7.20(d、2H、J＝8.5 Hz)、4.75(q、1H、J＝4 Hz)、3.89(m、1H)、3.71(m、1H)、3.33-3.39(m、1H)、3.24-3.30(m、1H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.98(b、2H)、1.61-1.65(m、1H)、1.53-1.58(m、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例13. 2-メチル-1-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000059
解析：LCMS m/z＝376(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.47(d、1H ,J＝2Hz)、9.10(dd、1H ,J＝2、4 Hz)、8.73(d、1H、J ＝2 Hz)、8.64(d、1H、J＝8.5 Hz)、7.94(d、2H、J＝8 Hz)、7.89-7.93(m、1H)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.76(q、1H、J＝4 Hz)、3.89(b、1H)、3.78(b、1H)、3.35-3.44(m、1H)、3.25-3.33(m、1H)、2.90(q、1H、J＝6 Hz)、1.98(b、2H)、1.63(b、1H)、1.55(b、1H)、1.00(d、6H、J＝6 Hz).
実施例14. シクロプロピル-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000060
解析：LCMS m/z＝374(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ:9.40(d、1H、J＝2 Hz)、9.06(m、1H)、9.63(d、1H、J＝2 Hz)、8.51(d、1H、J＝8.5 Hz)、7.91 9d、2H、J＝8 Hz)、7.80-7.84(dd、1H、J＝2、4 Hz)、7.19(d、2H、J＝8 Hz)、4.77(q、1H、J＝4 Hz)、4.00(b、1H)、3.90(b、1H)、3.57(b、1H)、3.29(b、1H)、1.91-2.10(m、3H)、1.66(b、1H)、1.56(b、1H)、0.69-0.74(m、4H).
実施例15. 4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルエステル
Figure 0006999424000061
解析：LCMS m/z＝381(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.36(s、1H)、8.86(s、1H)、8.10(d、2H、J＝8 Hz)、7.83-7.90(m、2H)、7.71(m、2H)、7.45(t、1H、J＝9 Hz)、4.73(m、1H)、3.69-3.73(m、2H)、3.61(s、3H)、3.27-3.32(m、2H)、1.96(m、2H)、1.59-1.65(m、2H).
実施例16. 1-{4-[4-(2-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000062
解析：LCMS m/z＝395(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 8.09(s、1H)、8.05(d、1H、J＝8 Hz)、7.82(d、1H、J＝8 Hz)、7.74(t、1H、J＝7.5 Hz)、7.58(t、1H、J＝7.5 Hz)、7.46(d、2H、J＝8 Hz)、7.02(d、2H、J＝8Hz)、4.63(m、1H)、3.81-3.85(m、1H)、3.67-3.76(m、2H)、3.43-3.47(m,1H)、2.40(d、2H、J＝7.5Hz)、1.97(b、2H)、1.88(b、2H)、,1.18(t、3H、J＝7.5 Hz).
実施例17. {4-[4-(2-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000063
解析：LCMS m/z＝407(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 8.09(s,1H)、8.05(d、1H、J＝8 Hz)、7.82(d、1H、J＝8 Hz)、7.74(t、1H、J＝7.5 Hz)、7.58(t、1H、J＝7.5 Hz)、7.47(d、2H、J＝8 Hz)、7.02(d、2H、J＝8Hz)、4.64(q、1H、J＝4Hz)、3.95(b、1H)、,3.82(b、1H)、3.65-3.71(m、2H)、1.88-2.00(b、4H)、1.76-1.82(m、1H)、0.99-1.02(m、2H)、0.76-0.79(m、2H).
実施例18. 1-{4-[4-(2-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000064
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 7.95(s、1H)、7.86(d、1H、J＝8 Hz)、7.73(d、1H、J＝8 Hz)、7.57-7.63(m、3H)、7.38(t、1H、J＝7.5 Hz)、7.00(d、2H、J＝8 Hz)、4.61(q、1H、J＝4Hz),4.10(s、3H)、,3.78-3.83(m、1H)、,3.65-3.75(m、2H)、,3.40-3.46(m、1H)、2.37(q、2H、J＝7.5Hz)、1.95(b、2H)、,1.87(b、2H)、1.17(t、3H、J＝7.5Hz).
実施例19. シクロプロピル-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000065
解析：LCMS m/z＝377(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6-HCl塩) δ: 8.88(s、1H)、,8.47(s、1H)、,7.78(d、2H、J＝8 Hz),7.16(d、1H、J＝8 Hz)、4.76(q、1H、J＝4Hz)、3.97(b、1H)、3.87(b、1H)、3.29(b、2H)、3.02(m、2H)、2.93(m、2H)、1.97-2.03(m、2H)、1.89(m、3H)、1.81(m、2H)、1.64(b、1H)、1.53(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例20. シクロブチル-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000066
解析：LCMS m/z＝391(M + 1): 1H NMR(DMSO-d6-HCl塩) δ: 8.89(s、1H)、,8.53(s、1H)、,7.79(d、2H、J＝8 Hz)、7.14(d、2H、J＝8 Hz),4.73(m、1H)、,3.84(m、1H)、,3.36(m、2H)、3.26(m、2H)、,3.05(m、2H)、2.94(m、2H)、2.09-2.19(m、4H)、3.17-3.92(m、8H)、1.53(m、2H).
実施例21.1-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000067
解析：LCMS m/z＝365(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6-HCl塩) δ: 8.90(s、1H)、,8.54(s、1H)、,7.79(d、2H、J＝8 Hz),7.15(d、2H、J＝8 Hz)、4.74(m、1H)、3.87(m、1H)、3.68(m、1H)、3.24-3.37(m、2H)、3.05(m、2H)、2.94(m、2H)、2.33(q、2H、J＝7 Hz),1.81-1.90(m、6H)、1.61(m、1H)、1.52(m、1H)、0.98(t、3H、J＝7 Hz).
実施例22. 1-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000068
解析：LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.97(d、1H、J＝4Hz)、8.44(d、1H、J＝8Hz)、7.87(d、H、J＝8Hz)、7.74(t、1H、J＝7.5Hz)、7.61-7.66(m、3H)、,7.15(d、2H、J＝8Hz),4.72(q、1H、j＝4Hz)、3.89(b、1H)、3.70(b、1H)、3.38(m、1H)、3.26(m、1H)、,2.34(q、2H、J＝7.5Hz)、1.98(b、2H)、1.63(m、1H)、1.54(m、1H)、1.00(t,3H、J＝7.5Hz).
実施例23. シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000069
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.97(m、1H)、8.44(d、1H、J＝8 Hz)、7.87(d、1H、J＝8Hz)、7.75(t、1H、J＝7.5 Hz)、7.61-7.67(m、3H)、7.16(d、2H、J＝8 Hz)、4.75(q、1H、J＝4 Hz)、4.00(b、1H)、3.91(b、1H)、3.56(b、1H)、3.26-3.34(m、2H)、1.98-2.04(m、3H)、1.67(b、1H)、1.56(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例24. シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000070
解析：LCMS m/z＝405(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.97(m、1H)、8.44(d、1H、J＝8Hz)、7.87(d、2H、J＝8 Hz)、7.73(m、1H)、7.61-7.66(m、3H)、7.14(d、2H、J＝8Hz)、4.70(q、1H、J＝4Hz)、3.85-3.90(m、1H)、3.57-3.60(m、1H)、3.34-3.39(m、1H)、3.22-3.29(m、2H)、2.06-2.20(m、4H)、1.86-1.95(m、3H)、1.72-1.77(m、1H)、1.52-1.60(m、2H).
実施例25.1-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000071
解析：LCMS m/z＝393(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.57(d、1H ,J＝7 Hz)、7.92(d、1H、J＝8 Hz)、7.78(m、1H)、7.65-7.69(m、3H)、7.18(d、2H、J＝8 Hz)、4.8(m、1H)、3.95(b、1H)、3.70(b、1H)、3.33-3.39(m、1H)、3.24-3.29(m、1H)、2.80(s、3H)、2.34(q、2H ,J＝7 Hz)、1.94(b、2H)、1.63(b、1H)、1.53(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例26. シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000072
解析：LCMS m/z＝405(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.45(d、1H、J＝7 Hz)、7.87(d、1H、J＝7Hz)、7.72(m、1H)、7.65(d、1H、J＝8 Hz)、7.60(d、1H、J＝8.5 Hz)、7.16(d、2H、J＝8 Hz)、4.74(m、1H)、,4.00(b、1H)、3.90(b、1H)、3.56(b、1H)、3.28(b、1H)、2.76(s、3H)、1.98-2.04(m、3H)、1.66(b、1H)、1.56(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例27. シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000073
解析：LCMS m/z＝419(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 8.36(d、1H、J＝7 Hz)、7.82(d、1H、J＝7 Hz)、7.62-7.68(m、3H)、7.53(d、1H、J＝7.5 Hz)、7.14(d、2H、J＝8 Hz)、4.70(m、1H)、3.8(b、1H)、3.57(m、1H)、3.35(m、1H)、3.22(m、2H)、2.72(s、3H)、2.09-2.20(m、4H)、1.86-1.95(m,3H)、1.75(m、1H)、1.52-1.57(m、2H).
実施例28. {4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000074
解析：LCMS m/z＝421(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.19(s、1H)、8.72(d、0.5H、J＝5 Hz),8.46(d、0.5H、J＝2、5 Hz)、8.28(b、1H)、7.64(d、2H、J＝8 Hz)、7.48-7.53(m、1H)、7.36-7.41(m、1H)、7.06(d、2H、J＝8 Hz)、4.65(m、2H)、3.84-3.98(m、3H)、2.31(m、1H)、1.89-2.10(m、8H)、1.44-1.55(m、4H).
実施例29. 1-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000075
解析：LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.28(s、1H)、8.66(s、1H)、7.84(m、3H)、7.55-7.62(m,2H)、7.17(d、2H、J＝8 Hz)、4.72(m、1H)、3.88(m、1H)、3.70(m、1H)、3.28-3.38(m、2H)、2.34(q、2H、J＝7Hz)、1.93-1.99(m、2H)、1.53-1.64(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例30. シクロプロピル-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000076
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(DMSO HCl塩) δ: 9.29(s、1H)、8.68(s、1H)、7.86(m、3H)、7.54-7.64(m、2H)、7.18(d、2H ,J＝8 Hz)、4.75(m、1H)、3.99(b、1H)、3.90(b、1H)、3.56(b、1H)、3.29(b、1H)、1.98-2.03(m、3H)、1.66(b、1H)、1.56(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例31. シクロブチル-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000077
解析：LCMS m/z＝405(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.28(s、1H)、8.66(s、1H)、7.85(m、3H)、7.53-7.64(m、2H)、7.16(d、2H、J＝8 Hz)、4.72(q、1H、J＝4 Hz)、3.85-3.89(m、1H)、3.57-3.60(m、1H)、3.34-3.39(m、1H)、3.23-3.29(m、2H)、2.05-2.20(m、4H)、1.86-1.95 (m、3H)、1.72-1.77(m、1H)、1.52-1.60(m、2H).
実施例32. 1-{4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000078
 ステップ1. 4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
トリフェニルホスフィン(9.53 g、36.4 mmol)とDEAD(40％w/w DEADのトルエン溶液、16.1 mL、40.9 mmol)を含むTHF(80 mL)を、0℃に冷却し、窒素雰囲気下で撹拌した。 4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノール(5.0 g、22.7 mmol)と4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(5.72 g、28.4 mmol)の混合物を含むTHF(10 mL)を、この反応に滴下により添加した。冷却浴を取り除き、さらに室温で20時間撹拌した。反応物を、真空下で蒸発し、エーテルで撹拌し、白色の固体をろ過して取り除いた。ろ液を真空下で蒸発し、ISCOシリカゲルクロマトグラフィー( 0-20％EtOAc /ヘキサン)によって精製し、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを得た(6.3 g、69％)。
LCMS m/z＝404(M + 1).
ステップ2. 4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
酢酸パラジウム(0.0111 g、0.0496 mmol)とトリフェニルホスフィン(0.0520 g、0.198 mmol)を窒素雰囲気下で15分間撹拌した。4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.40 g、0.99 mmol)、5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0.235 g、1.19 mmol)、DMF(4 mL)、及び1 M Na2CO3(4 mL)を添加し、80℃で18時間加熱した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物を、ISCO(シリカゲル、80g カラム；40-80％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、白色の固体を得た(0.25 g,64％)。
解析：LCMS m/z＝394(M + 1): 1H NMR(CDCl3) δ 9.16(br. s.、1H)、8.51(d、J＝2.0 Hz、1H)、8.07(d、J＝2.0 Hz、1H)、7.47-7.61(m、2H)、7.30-7.38(m、1H)、6.99-7.10(m、2H)、6.55(dd、J＝3.4、1.9 Hz、1H)、4.52(dt、J＝7.1、3.6 Hz、1H)、3.69-3.80(m、2H)、3.31-3.46(m、2H)、1.93-2.00(m、2H)、1.76-1.84(m、2H)、1.48(s、9H).
ステップ3. 5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン
4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(200 mg、0.51 mmol)を、6M HClを含むジオキサン(4 mL、20 mmol)に添加し、室温で６時間撹拌した。混合物を濃縮し、エーテルで粉砕し、淡黄色の固体を得た(150 mg、98％)。
解析：LCMS m/z＝294(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ 12.25(br. s.、1H)、9.19(br. s.、2H)、8.43-8.65(m、2H)、7.59-7.73(m、3H)、7.15(d、J＝8.5 Hz、2H)、6.64(d、J＝1.3 Hz、1H)、4.74(br. s.、1H)、3.23(br. s.、2H)、3.09(d、J＝4.3 Hz、2H)、2.14(d、J＝3.5 Hz、2H)、1.90(d、J＝9.3 Hz、2H)、
ステップ4. 1-{4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0.043 g、0.15 mmol)とDIPEA(0.0771 mL、0.443 mmol)を含むDCM(2 mL)に、塩化プロパノイル(0.026 mL、0.295 mmol)を添加した。室温で2時間撹拌した後、混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物を、ISCO(4g シリカゲルカラム、0-5％MeOH/DCM)によって精製し、オイルを得た。塩基のDCM溶液に1N HCl エーテルを添加することによってHCl塩を合成し、白色の固体を得た(32 mg、62％)。
解析：LCMS m/z＝350(M + 1): 1H NMR(DMSO, HCl塩) δ: 11.89(s、1H)、8.51(s、1H)、8.29(s、1H)、7.63(d、2H、J＝8 Hz)、7.54(m、1H)、7.09(d、2H、J＝8 Hz)、6.55(s、1H)、4.67(m、1H)、3.87(b、1H)、3.69(b、1H)、3.34(m、1H)、3.26(m、1H)、2.33(q、2H、J＝7Hz)、1.91-1.97(b、2H)、1.61(m、1H)、1.51(m、1H)、0.99(t、3H J ＝7 Hz).
以下の実施例は、一般的な手順を使用して、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルから合成した。
実施例33. シクロプロピル-{4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000079
解析：LCMS m/z＝362(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 11.92(s、1H)、,8.51(s、1H)、8.30(s、1H)、7.65(d、2H ,J＝8 Hz)、7.56(m、1H)、7.10(d、2H、J＝8 Hz)、6.55(m、1H)、4.70(m、1H)、3.98(b、1H)、3.89(b、1H)、3.56(b、1H)、3.28(b、1H)、1.93-2.03(m、3H)、,1.64(b、1H)、1.54(b、1H)、0.69-0.74(m、4H).
実施例34. シクロプロピル-{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000080
解析：LCMS m/z＝403(M + 1): 1H NMR(CDCl3) δ: 9.07(s、1H)、8.18(s、1H)、7.73(s、1H、J＝8 Hz)、7.62(d、2H、J＝8 Hz)、7.44(s、1H)、7.22(dd、1H、J＝2、8 Hz),7.05(d、2H、J＝8 Hz)、4.64(m、1H)、3.97(s、3H)、3.83(b、2H)、3.64-3.70(m、2H)、1.87-2.00(b、4H)、1.75-1.81(m、1H)、1.00(m、2H)、0.77-0.79(m、2H).
実施例35. 1-{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000081
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ: 9.06(d、1H、J＝2 Hz)、8.17(d、1H、J＝2 Hz)、7.73(d、1H、J＝9 Hz)、7.61(d、2H、J＝8 Hz)、7.44(d、1H、J＝2 Hz)、7.22(dd、1H、J＝2、8 Hz)、7.04(d、2H、J＝8 Hz)、4.62(q、1H、J＝4 Hz)、3.97(s、3H)、3.80-3.84(m、1H)、3.67-3.75(m、2H)、3.42-3.48(m、1H)、2.38(q、2H、J＝7.5 Hz)、1.96(b、2H)、1.87(b、2H)、1.17(t、3H、J＝7.5 Hz).
実施例36. 1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000082
解析：LCMS m/z＝375(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.13(m、1H)、8.83(s、1H)、8.07(d、1H、J＝8 Hz)、7.86(m、1H)、,7.67(d、1H、J＝8 Hz)、7.40(d、2H、J＝8 Hz)、7.13(d、2H、J＝8 Hz)、4.70(q、1H、J＝4 Hz)、3.90-393(m、1H)、3.71-3.74(m、1H)、3.33-3.39(m、1H)、3.24-3.28(m、1H)、2.72(s、3H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.95(b、2H)、1.64(b、1H)、1.53(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7Hz).
実施例37. シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000083
解析：LCMS m/z＝387(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.06(s、1H)、8.63(s、1H)、7.97(m、1H)、7.72(m、1H)、7.59(m、1H)、7.40(d、2H、J＝7 Hz)、7.14(d、2H、J＝7 Hz)、4.73(m、1H)、4.12(b、1H)、3.91(b、1H)、3.71(b、1H)、3.28(b、1H)、2.70(s、3H)、1.98-2.04(m、3H)、1.67(b、1H)、1.56(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例38. シクロブチル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000084
解析：LCMS m/z＝401(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.08(m、1H)、8.73(s、1H)、8.01(d、1H、J＝8Hz)、7.79(s、1H)、,7.62(d、1H、J＝8 Hz)、7.39(d、2H 、J＝7 Hz)、7.12(d、2H ,J＝7 Hz)、4.68(m、1H)、3.88-3.91(m、1H)、3.58-3.61(m、1H)、3.35-3.39(m、1H)、3.23-3.28(m、2H)、2.70(s、3H)、2.08-2.23(m、4H)、1.86-1.95(m、3H)、1.72-1.77(m、1H)、1.53-1.59(m、2H).
実施例39. シクロプロピル-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000085
解析：LCMS m/z＝373(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 8.66(s、1H)、8.18-8.26(m、4H)、8.08(d、1H、J＝8 Hz)、7.88(t、1H ,J＝7 Hz)、7.68(t、1H、J＝7 Hz)、7.22(d、2H、J＝7 Hz)、4.81(q、1H、J＝4 Hz)、4.01(b、1H)、3.90(b、1H)、3.58(b、1H)、3.30(b、1H)、1.98-2.04(m、3H)、1.66(b、1H)、1.57(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例40. 1-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000086
解析：LCMS m/z＝361(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 8.74(s、1H)、8.25(m、4H)、8.14(d、1H、J＝8 Hz)、7.93(m、1H)、7.72(m、1H)、7.23(d、2H、J＝8 Hz),4.80(m、1H)、3.90(m、1H)、3,74(m、1H)、3.34-3.39(m、1H)、3.25-3.30(m、1H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.95-2.01(b、2H)、1.65(b、1H)、1.54(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例41. シクロブチル-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000087
解析：LCMS m/z＝387(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 8.73(s、1H)、,8.26(m、4H)、8.12(d、1H、J＝8 Hz)、7.92(m、1H)、7.72(m、1H)、7.22(d、2H、J＝8 Hz)、4.79(m、1H)、3.87-3.90(m、1H)、3.57-3.61(m、1H)、3.35-3.39(m、1H)、3.23-3.30(m、2H)、2.05-2.22(m、4H)、1.86-1.96(m、3H)、1.70-1.78(m、1H)、1.50-1.63(m、2H).
実施例42.[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000088
解析：LCMS m/z＝403(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 8.65(s、1H)、,8.17-8.25(m、4H)、8.08(d、1H、J＝8 Hz)、7.89(m、1H)、7.68(m、1H)、7.21(d、2H、J＝8 Hz)、4.80(m、1H)、4.69(m、1H)、3.71-3.92(m、3H)、3.23-3.49(m、2H)、1.98-2.08(m、3H)、1.79-1.89(m、2H)、1.53-1.67(m、2H)、1.24-1.28(m、2H).
実施例43. 1-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000089
解析：LCMS m/z＝361(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.36(s、1H)、8.32(s、1H)、,8.15(d、2H、J＝8 Hz)、8.10(d、1H、J＝7.5 Hz)、7.98(d、1H、J＝7.5 Hz)、7.77(m ,1H)、7.63(m、1H)、7.11(d、2H、J＝8 Hz)、4.71(q、1H、J＝4Hz)、3.24-3.35(m、3H)、3.19(b、1H)、3.70(b、1H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.93-1.98(b、2H)、1.63(b、1H)、1.53(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例44. シクロプロピル-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000090
解析：LCMS m/z＝373(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.36(s、1H)、8.32(s、1H)、8.16(d、2H、J＝8.8 Hz)、8.10(d、1H、J＝8Hz)、7.98(d、1H、J＝8 Hz)、7.77(m、1H)、7.63(m、1H)、7.12(d、2H、J＝8.8Hz)、4.74(q、1H、J＝4Hz)、3.99(b、1H)、3.90(b、1H)、3.56(b、1H)、3.29(m、1H)、1.92-2.10(m、3H)、1.66(b、1H)、1.55(b、1H)、0.69-0.75(m、4H).
実施例45. シクロブチル-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000091
解析：LCMS m/z＝387(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.36(s、1H)、8.32(s、1H)、8.15(d、2H、J＝9 Hz)、8.09(d、1H、J＝8 Hz),7.98(d、1H、J＝8Hz)、7.77(m、1H)、7.63(m、1H)、7.14(d、2H、J＝9Hz)、4.70(m、1H)、3.86-3.89(m、1H)、3.56-3.60(m、1H)、3.23-3.38(m、3H)、2.07-2.22(m、4H)、1.85-1.94(m、3H)、1.70-1.77(m、1H)、1.52-1.56(m、2H).
実施例46. [4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000092
解析：LCMS m/z＝403(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.51(s、1H)、8.47(s、1H)、8.23(d、1H、J＝8 Hz)、8.12(d、2H、J＝9 Hz)、8.08(d、1H、J＝8 Hz)、7.89(m、1H)、7.73(m、1H)、7.16(d、2H、J＝9 Hz)、4.75(m、1H)、4.70(m、1H)、3.70-3.90(m、2H)、3.57-3.64(m、1H)、3.10-3.16(m、1H)、1.94-2.08(m、2H)、1.77-1.89(m、2H)、1.52-1.66(b、2H)、1.23-1.28(m、4H).
実施例47. 1-{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000093
解析：LCMS m/z＝395(M + 1)；1H NMR(DMSO HCl) δ: 8.91(s、1H)、,8.32(d、1H、J＝8 Hz)、8.14(d、1H、J＝8 Hz)、7.89-7.93(m、1H)、7.81-7.88(m、1H)、7.56(d、2H、J＝8 Hz)、7.16(d、2H、J＝8 Hz)、4.73(q、1H、J＝4 Hz)、3.91(b、1H)、3.71(b、1H)、3.33-3.39(m、1H)、3.24-3.28(m、1H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.94-2.00(b、2H)、1.63(b、1H)、1.55(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例48. {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000094
解析：LCMS m/z＝407(M + 1)；1H NMR(DMSO HCl) δ: 8.90(s、1H)、8.32(d、1H、J＝8 Hz)、8.13(m、1H)、7.90(t、1H、J＝8 Hz)、7.83(m、1H)、7.56(d、2H、J＝8 Hz)、7.17(d、2H、J＝8 Hz)、4.75(q、1H、J＝4 Hz)、3.93(b、2H)、3.56(b、1H)、3.28(b、1H)、1.96-2.04(m、3H)、1.67(b、1H)、1.56(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例49. {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロブチル-メタノン
Figure 0006999424000095
解析：LCMS m/z＝421(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 8.92(s、1H)、8.32(d、1H、J＝8 Hz),8.14(d、1H)、7.91(m、1H)、7.84(m、1H)、7.56(d、2H、J＝8 Hz)、7.15(d、2H、J＝8 Hz)、4.72(m、1H)、3.89(b、1H)、3.60(b、1H)、3.33-3.39(m、1H)、3.22-3.29(m、2H)、2.08-2.20(m、4H)、1.86-1.96(m、3H)、1.72-1.77(m、1H)、1.53-1.60(m、2H).
実施例50. 1-{4-[4-(4-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000096
解析：LCMS m/z＝391(M + 1 )；1H NMR(CDCl3) δ: 8.84(s、1H)、8.20(d、1H、J＝8 Hz)、8.03(d、1H、J＝8 Hz)、7.78(t、1H、J＝8.5 Hz)、7.60-7.68(m ,3H)、7.14(d、2H、J＝8 Hz)、4.70(q、1H、J＝4 Hz)、3.90(b、1H)、3.70(b、1H)、3.68(s、3H)、3.43-3.48(m、2H)、2.34(q、2H、J＝7Hz)、1.97(b、2H)、1.65(b、1H)、155(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7Hz).
実施例51. 1-[4-(4-フロ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000097
解析：LCMS m/z＝351(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.81(d、1H、J＝2 Hz)、8.31(d、1H、J＝2.3 Hz)、8.27(m、1H)、7.71(d、2H、J＝8 Hz)、7.15(m、1H)、7.13(d、2H、J＝8 Hz)、4.70(q、1H、J＝4 Hz)、3.88(m、1H)、3.70(m、1H)、3.37(m、1H)、3.26(m、1H)、2.33(q、2H、J＝7 Hz)、1.97(b、2H)、1.62(m、1H)、1.52(m、1H)、0.99(t、3H、J＝7Hz).
実施例52. シクロプロピル-[4-(4-フロ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000098
解析：LCMS m/z＝363(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.82(s、1H)、8.31(d、1H、J＝2 Hz)、8.27(s、1H)、7.72(d、2H、J＝8 Hz)、7.15(s、1H)、7.12(d、2H、J＝8 Hz)、4.72(q、1H、J＝4 Hz)、3.98(b、1H)、3.88(b、1H)、3.55(b、1H)、3.28(m、1H)、1.93-2.01(m、3H)、1.64(b、1H)、1.51(b、1H)、0.69-0.73(m、4H).
実施例53. 1-{4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000099
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.36(s、1H)、9.08(s、1H)、8.22(d、1H、J＝9 Hz)、7.89(d、2H、J＝8 Hz)、7.66(m、2H)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.76(q、1H、J＝4 Hz)、3.97(s、3H)、3.89(m、1H)、3.71(m、1H)、3.34-3.39(m、1H)、3.25-3.30(m、1H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.97(b、2H)、1.64(m、1H)、1.54(m、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例54. シクロプロピル-{4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000100
解析：LCMS m/z＝403(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.23(s、1H)、9.04(s、1H)、8.19(d、1H、J＝9 Hz)、7.89(d、2H、J＝8 Hz)、7.46(m、2H)、7.21(d、2H、J＝8 Hz)、4.78(q、1H、J＝4 Hz)、4.05(b、1H)、3.97(s、3H)、3.91(b、1H)、3.57(b、1H)、3.29(b、1H)、1.96-2.04(m、3H)、1.65(b、1H)、1.56(b、1H)、0.69-0.75(m、4H).
実施例55. 1-{4-[4-(6,7-ジメトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000101
解析：LCMS m/z＝421(M + 1)；1H NMR(DMSO HCl塩) δ: 9.30(s、1H)、9.10(s、1H)、7.86(d、2H、J＝8 Hz)、7.66(d、2H、J＝7 Hz)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.75(q、1H、J＝4Hz)、4.03(s、3H)、3.99(s、3H)、3.89(m、1H)、3.71(m、1H)、3.37(m、1H)、3.27(m、1H)、2.34(q、2H、J＝7Hz)、1.99(b、2H)、1.63(m、1H)、1.53(m、1H)、1.00(t、3H、J＝7Hz).
実施例56. シクロプロピル-{4-[4-(6,7-ジメトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000102
解析：LCMS m/z＝433(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.26(s、1H)、9.01(s、1H)、7.86(d、2H、J＝8Hz)、7.64(s、1H)、7.56(s、1H)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.77(q、1H、J＝4 Hz)、4.02(s、3H)、3.98(s、3H)、3.90(b、1H)、2.57(b、2H)、3.29(m、1H)、1.96-2.03(m、3H)、1.66(b、1H)、1.53(br、1H)、0.70-0.75(m、4H).
実施例57. 1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000103
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 塩基) δ: 9.14(d、1H、J＝2 Hz)、8.51(d、1H、J＝2 Hz)、7.08(d、2H、J＝8 Hz)、7.54(m、2H)、7.16(m、3H)、4.72(q、1H、J＝4 Hz)、3.98(s、3H)、3.99(m、1H)、3.70(m、1H)、3.38(m、1H)、3.25(m、1H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.98(b、2H)、1.62(b、1H)、1.53(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例58. シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000104
解析：LCMS m/z＝403(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 塩基) δ: 9.14(d、1H、J＝2Hz)、8.51(d、1H、J＝2 Hz)、7.81(d、2H、J＝8 Hz)、7.54(m、2H)、7.16(m、3H)、4.74(q、1H,J＝4 Hz)、4.02(b、1H)、3.98(s、3H)、3.89(b、1H)、3.57(b、1H)、3.29(m、1H)、1.94-2.04(m、3H)、1.66(b、1H)、1.55(b、1H)、0.69-0.74(m、4H).
実施例59. {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000105
解析：LCMS m/z＝407(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.05(d、1H、J＝4 Hz)、8.48(d、1H、J＝8 Hz)、8.01(d、1H、J＝8 Hz)、7.62-7.68(m、2H)、7.50(d、2H、J＝8 Hz)、7.1(d、2H,J＝8 Hz)、4.73(q、1H、J＝4 Hz)、4.01(b、1H)、3.92(b、1H)、3.56(b、1H)、3.22(b、1H)、1.98-2.04(m、3H)、1.68(b、1H)、1.56(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例60. 1-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000106
解析：LCMS m/z＝375(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.13(s、1H)、8.47(d、1H、J＝8.5 Hz)、8.33(d、1H、J＝9 Hz)、8.09(t、1H、J＝7.5 Hz)、7.95(t、1H、J＝7.5 Hz)、7.49(d、2H、J＝8 Hz)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.74(q、1H、J＝4 Hz)、3.91(b、1H)、3.71(b、1H)、3.34-3.39(m、1H)、3.24-3.29(m、1H)、2.83(s、3H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.94(b、2H)、1.65(b、1H)、1.55(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例61. シクロプロピル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000107
解析：LCMS m/z＝387(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 1H NMR 9.06(s、1H)、8.42(d、J＝8.3 Hz、1H)、8.24(d、J＝8.3 Hz、1H)、8.02(t、J＝7.7 Hz、1H)、7.83-7.96(m、1H)、7.41-7.58(m、2H)、7.20(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.76(dt、J＝7.8、3.9 Hz、1H)、4.01-4.09(m、1H)、3.89-3.96(m、1H)、3.58(br. s.、1H)、3.25-3.33(m、1H)、1.94-2.13(m、3H)、1.68(br. s.、1H)、1.57(br. s.、1H)、0.67-0.81(m、4H).
実施例62. シクロブチル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000108
解析：LCMS m/z＝401(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.09(s、1H)、8.45(d、J＝8.5 Hz、1H)、8.31(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.86-8.13(m、2H)、7.49(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.19(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.61-4.81(m、1H)、3.84-3.97(m、1H)、3.60(d、J＝13.8 Hz、1H)、3.32-3.43(m、1H)、3.18-3.32(m、2H)、2.81(s、3H)、2.04-2.23(m、4H)、1.92(dd、J＝19.4、8.9 Hz、4H)、1.70-1.82(m、1H)、1.50-1.68(m、3H).
実施例63. 1-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000109
解析：LCMS m/z＝375(M + 1): 1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.29(d、J＝2.3 Hz、1H)、8.79(br. s.、1H)、7.95(d、J＝8.0 Hz、1H)、7.87(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.69(d、J＝7.0 Hz、1H)、7.56-7.65(m、1H)、7.19(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.74(dt、J＝7.7、4.0 Hz、1H)、3.83-4.00(m、1H)、3.64-3.80(m、1H)、3.19-3.52(m、2H)、2.78(s、3H)、2.31-2.42(m、2H)、2.35(q、J＝7.5 Hz、2H)、1.86-2.10(m、2H)、1.64(d、J＝8.5 Hz、1H)、1.54(d、J＝8.3 Hz、1H)、1.00(t、J＝7.4 Hz、3H).
実施例64. シクロプロピル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000110
解析：LCMS m/z＝387(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.27(d、J＝2.3 Hz、1H)、8.67(br. s.、1H)、7.81-8.01(m、3H)、7.65(d、J＝6.8 Hz、1H)、7.49-7.61(m、1H)、7.19(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.76(br. s.、1H)、4.01(br. s.、1H)、3.90(br. s.、1H)、3.57(br. s.、1H)、3.30(br. s.、1H)、2.73-2.82(m、3H)、2.01(d、J＝5.3 Hz、3H)、1.68(br. s.、1H)、1.57(br. s.、1H)、0.48-0.81(m、4H).
実施例65. {4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000111
解析：LCMS m/z＝417(M + 1): 1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.13(1 H、s)、8.47(1 H、d、J＝8.3 Hz)、8.32(1 H、d、J＝8.3 Hz)、8.08(1 H、t、J＝7.7 Hz)、7.90-8.00(1 H、m)、7.50(2 H、d、J＝ 8.8 Hz)、7.20(2 H、d、J＝8.5 Hz)、4.76(1 H、d、J＝3.5 Hz)、4.70(1 H、t、J＝6.1 Hz)、3.69-4.00(4 H、m)、3.20-3.52(2 H、m)、2.82(3 H、s)、1.93-2.12(4 H、m)、1.78-1.91(2 H、m)、1.49-1.73(2 H、m).
実施例66. 1-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000112
解析：LCMS m/z＝362(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.55(s、1H)、8.31(d、1H、J＝8Hz)、8.08(d、1H、J＝8 Hz)、7.79-7.87(m、2H)、7.19(d、2H、J＝8 Hz)、4.79(m、1H)、3.89(m、1H)、,3.70(m、1H)、3.37(m、1H)、3.25(m、1H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.99(b、2H)、1.63(b、1H)、1.53(b、1H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例67. シクロプロピル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000113
解析：LCMS m/z＝374(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.55(s、1H)、8.31(d、2H、J＝9Hz)、8.08-8.11(m、2H)、7.79-7.88(m、2H)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.80(q、1H、J＝4 Hz)、3.99(b、1H)、3.91(b、1H)、3.56(b、1H)、,3.28(b、1H)、1.98-2.08(m、3H)、1.67(b、1H)、1.57(b、1H)、0.70-0.74(m、4H).
実施例68. [4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000114
解析：LCMS m/z＝404(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.55(s、1H)、8.30(d、2H ,J＝8 Hz),8.08-8.11(m、2H)、7.80-7.88(m、2H)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.79(m、1H)、4.69(m、1H)、3.71-3.81(m、4H)、3.26-3.46(m、2H)、1.95-2.01(m、4H)、1.78-1.89(m、2H)、1.54-1.68(m、2H).
実施例69. {4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000115
解析：LCMS m/z＝417(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ 9.05-9.21(m、1H)、8.75(br. s.、1H)、8.05(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.76-7.89(m、1H)、7.66(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.35-7.49(m、2H)、7.14(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.65-4.81(m、3H)、3.70-3.98(m、5H)、3.15-3.50(m、3H)、2.71(s、3H)、1.91-2.19(m、4H)、1.75-1.91(m、2H)、1.45-1.73(m、2H).
実施例70. {4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(S)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000116
解析：LCMS m/z＝417(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.97(d、J＝2.5 Hz、1H)、8.37(d、J＝8.0 Hz、1H)、7.85(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.55(dd、J＝8.3、4.3 Hz、1H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.38(d、J＝8.3 Hz、2H)、7.11(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.70(d、J＝5.3 Hz、2H)、3.69-4.03(m、4H)、3.38-3.58(m、1H)、3.25(br. s.、1H)、2.68(s、3H)、1.91-2.13(m、4H)、1.85(dt、J＝13.9、6.7 Hz、2H)、1.53-1.73(m、2H)、
実施例71. {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000117
解析：LCMS m/z＝437(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.88(s、1H)、8.31(d、1H、J＝8 Hz)、8.12(d、1H、J＝8 Hz)、7.89(t、1H、J＝7 Hz)、7.82(t、1H、J＝7 Hz)、7.55(d、2H、J＝8 Hz)、7.16(d、2H、J＝8 Hz)、4.68-4.74(m、2H)、3.72-3.93(m、4H)、3.39-3.48(m、1H)、3.23-3.28(m、1H)、1.96-2.08(m、4H)、1.80-1.87(m、2H)、1.66(b、1H)、1.56(b、1H).
実施例72. 1-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1,2-ジオン
Figure 0006999424000118
解析：LCMS m/z＝389(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.09(1 H、s)、8.45(1 H、d、J＝8.5 Hz)、8.29(1 H、d、J＝8.5 Hz)、8.05(1 H、t、J＝7.7 Hz)、7.86-7.98(1 H、m)、7.50(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.21(2 H、d、J＝8.5 Hz)、4.73-4.87(1H、m)、3.77-3.90(2H、m)、3.53-3.65(2H、m)、3.29-3.47(3H、m)、2.40(3H、s)、1.95-2.10(2H、m)、1.55-1.78(2H、m).
実施例73. イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000119
方法Ａ：3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン・2 HCl(0.180 g、0.477 mmol)を含むDCM(3 mL)に、氷浴上でトリホスゲン(0.0708 g、0.238 mmol)を添加した。混合物を室温まで温め、4時間撹拌し、その後濃縮した。この物質を含むDCM(4 mL)に、DIPEA(0.166 mL、0.954 mmol)とイソオキサゾリジン・HCl(0.0627 g、0.572 mmol)を添加し、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物を、ISCO(12 g シリカゲル、0-5％MeOH/DCM)でクロマトグラフ解析し、オイルを得た。塩基のDCM溶液に0.5 mL 1N HCl-エーテルを添加することによって, HCl塩を調製し、DCM-エーテルから再結晶し、乾燥して黄色の固体を得た(140 mg、72％)。
解析：LCMS m/z＝404(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.48(s、1H)、9.09(s、1H)、8.23(d、2H、J＝7Hz)、7.90-7.97(m、3H)、7.82(t、1H、J＝7.8 Hz)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.75(q、1H、J＝4 Hz)、3.76-3.83(m、4H)、3.43(t、2H、J＝7.5 Hz)、3.30-3.37(m、2H)、2.13(q、2H、J＝7 Hz)、1.98-2.02(m、2H)、1.58-1.66(m、2H).
以下の実施例は、先の手順を使用して合成した。
実施例74. [4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000120
解析：LCMS m/z＝404(M+ 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.61(s、1H)、8.56(s、1H)、8.31(d、1H、J＝8.5 Hz)、8.11(m、3H)、7.97(7、1H、J＝7 Hz)、7.79(t、1H、J＝7 Hz)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.75(q、1H、J＝4 Hz)、3.81(m、4H)、4.43(t、2H、J＝7 Hz)、3.31-3.36(m、2H)、2.13(q、2H、J＝7 Hz)、2.00(b、2H)、1.61-1.65(m、2H).
実施例75. イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000121
解析：LCMS m/z＝418(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 8.98(s、1H)、8.35(d、1H、J＝7.7Hz)、7.84(d、1H、J＝8 Hz)、7.53-7.56(m、1H)、,7.46(d、1H、J＝8.5Hz)、7.36(d、2H,J＝8 Hz)、7.09(d、2H、J＝8 Hz)、4.68(b、1H)、3.81(m、4H)、3.43(t、2H、J＝7Hz)、3.3(m、2H)、2.67(s、3H)、2.09-2.17(m、2H)、1.99(b、2H)、1.58-1.70(m、2H).
実施例76. {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000122
解析：LCMS m/z＝438(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.13(d、1H、J＝4 Hz)、8.85(d、1H、J＝7 Hz)、8.08(d、1H、J＝8 Hz),7.85-7.89(m、1H)、7.68(d、1H、J＝8 Hz)、7.42(d、2H、J＝8 Hz)、7.16(d、2H、J＝8 Hz)、4.69-4.73(m、2H)、3.78-3.83(m、4H)、,3.43(t、2H、J＝7 Hz)、3.29-3.36(m、2H)、2.13(q、2H、J＝7.2 Hz)、1.98-2.03(m、2H)、1.58-1.66(m、2H)、,
実施例77. {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000123
解析：LCMS m/z＝438(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.05(d、1H、J＝5 Hz)、8.48(d、1H、J＝8 Hz)、8.01(d、1H、J＝8.5 Hz)、7.64-7.67(m、1H)、7.61(d、1H、J＝8 Hz)、7.49(d、2H、J＝8 Hz)、7.12(d、2H、J＝8 Hz)、4.70(q、1H、J＝4 Hz)、3.78-3.83(m、4H)、3.43(t、2H、J＝7.5 Hz)、3.30-3.35(m、2H)、2.13(q、2H、J ＝7.3 Hz)、1.98.2.03(m、2H)、1.58-1.66(m、2H).
実施例78. イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000124
解析：LCMS m/z＝418(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.74(s、1H)、,8.20(d、1H、J＝8 Hz)、8.03(d、1H、J＝8 Hz)、7.78(t、1H、J＝7.2 Hz)、7.68(t、1H、J＝7.2 Hz)、7.42(d、2H、J＝8 Hz)、7.14(d、2H、J＝8Hz)、4.70(q、1H、J＝4Hz)、3.79-3.83(m、4H)、3.43(t、2H、J＝7.2Hz)、3.29-3.36(m、4H)、2.63(s、3H)、2.13(q、2H、J＝8Hz)、1.99-2.02(m、2H).
実施例79. イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000125
解析：LCMS m/z＝434(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 8.94(m、1H)、8.38(d、1H、J＝8 Hz)、7.75(d、1H、J＝8.5 Hz)、7.53-7.60(m、4H)、7.10(d、2H、J＝8 Hz)、4.68(q、1H、J＝4 Hz)、3.91(s、3H)、3.81(m、4H)、3.3(m、2H)、3.43(t、2H、J＝7 Hz)、2.14(q、2H、J＝7 Hz)、2.10(m、2H)、1.57-1.66(m、2H).
実施例80. イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000126
解析：LCMS m/z＝418(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.24(d、1H、J＝2 Hz)、8.52(d、1H、J＝2 Hz)、7.81-7.86(m、3H)、7.58(d、1H、J＝7 Hz)、7.51(t、1H、J＝7 Hz)、7.15(d、2H、J＝8 Hz)、4.70(q、1H、J＝4Hz)、3.77-3.83(m、4H)、3.43(t、2H、J＝7.5Hz)、3.30-3.36(m、2H)、2.75(s、3H)、2.13(q、2H、J＝7Hz)、1.99(m、2H)、1.59-1.65(m、2H).
実施例81. イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000127
解析：LCMS m/z＝405(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.55(s、1H)、8.30(d、2H、J＝8 Hz)、8.09(m、2H)、7.78-7.88(m、2H)、7.20(d、2H、J＝8 Hz)、4.77(q、1H、J＝4 Hz)、3.77-3.83(m、4H)、3.43(t、2H、J＝7 Hz)、3.34(m、2H)、2.14(q、2H、J＝7 Hz)、2.00(m、2H)、1.58-1.67(m、2H).
実施例82. 4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシアミド
Figure 0006999424000128
解析：LCMS m/z＝392(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.8(s、1H、D2O exch)、8.99(1 H、br. s.)、8.43(1 H、d、J＝8.3 Hz)、8.20(1 H、d、J＝8.3 Hz)、8.05(1 H、t、J＝7.4 Hz)、7.88-7.99(1 H、m)、7.49(2 H、d、J＝8.0 Hz)、7.19(2 H、d、J＝8.0 Hz)、4.70(1 H、br. s.)、3.63(2 H、d、J＝12.8 Hz)、3.56(2 H、s)、3.19(2 H、t、J＝9.9 Hz)、2.80(3 H、s)、1.98(2 H、br. s.)、1.60(2 H、d、J＝8.3 Hz).
実施例83. 4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシメチル-アミド
Figure 0006999424000129
解析：LCMS m/z＝406(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl) δ: 9.05(1 H、s)、8.40(1 H、d、J＝ 8.5 Hz)、8.17-8.27(1 H、m)、7.95-8.03(1 H、m)、7.83-7.94(1 H、m)、7.42-7.55(2 H、m)、7.13-7.26(2 H、m)、4.65-4.83(1 H、m)、3.68-3.77(2 H、m)、3.55(3 H、s)、3.23-3.34(2 H、m)、2.84(3 H、s)、2.78(3 H、s)、1.98-2.08(2 H、m)、1.59-1.71(2 H、m).
実施例84. 4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド
Figure 0006999424000130
方法Ａ エチルアミンを使用する実施例73
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 10.26(1 H、m；D2O exch)、8.73(1 H、s)、8.19(1 H、d、J＝8.3 Hz)、8.04(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.77(1 H、td、J＝7.5、1.3 Hz)、7.63-7.71(1 H、m)、7.40(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.13(2 H、d、J＝8.8 Hz)、6.51(1 H、t、J＝5.3 Hz)、4.63(1 H、dt、J＝8.0、4.2 Hz)、3.65-3.79(2 H、m)、2.99-3.18(4 H、m)、2.63(3 H、s)、1.88-2.02(2 H、m)、1.45-1.62(2 H、m)、1.02(3 H、t、J＝7.2 Hz).
実施例85. 4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルアミド
Figure 0006999424000131
方法Ａ メタノール中のメチルアミンを使用する実施例73
解析：LCMS m/z＝392(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.14(1 H、d、J＝3.8 Hz)、8.96(1 H、br. s.)、8.05(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.92(1 H、d、J＝7.8 Hz)、7.87(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.69(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.16(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.61-4.70(1 H、m)、3.74(3 H、s)、3.70(2 H、d、J＝4.8 Hz)、3.13(2 H、ddd、J＝13.2、9.7、3.0 Hz)、2.58(3 H、s)、1.90-2.00(2 H、m)、1.47-1.59(2 H、m).
実施例86. 4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 エチルアミド
Figure 0006999424000132
方法Ａ エチルアミンHClを使用する実施例73
解析：LCMS m/z＝406 9M + 1): 1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.17(1 H、d、J＝4.0 Hz)、9.02(1 H、d、J＝7.8 Hz)、8.09(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.94-8.03(1 H、m)、7.91(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.70(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.17(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.66(1 H、dt、J＝8.2、4.2 Hz)、3.72(5 H、s)、3.01-3.21(4 H、m)、1.86-2.04(2 H、m)、1.45-1.61(2 H、m)、0.98 -1.05(3 H、m).
実施例87. 4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ヒドロキシアミド
Figure 0006999424000133
解析：LCMS m/z＝378(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 8.71(1 H、s)、8.21(1 H、d、J＝8.3 Hz)、8.05(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.81(1 H、t、J＝7.5 Hz)、7.66-7.76(1 H、m)、7.41(2 H、d、J＝8.3 Hz)、7.10-7.21(2 H、m)、4.66(1 H、br. s.)、3.66(2 H、d、J＝13.8 Hz)、3.17(2 H、t、J＝9.9 Hz)、2.64(3 H、s)、1.89-2.05(2 H、m)、1.49-1.69(2 H、m).
実施例88. N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000134
方法Ａ エチルアミンHClを使用する実施例73
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 9.13(d、J＝3.8 Hz、1H)、8.83(br. s.、1H)、8.07(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.85(br. s.、1H)、7.68(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.40(d、J＝8.3 Hz、2H)、7.13(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.64(d、J＝3.8 Hz、1H)、3.72(d、J＝13.6 Hz、2H)、3.02-3.20(m、4H)、2.72(s、3H)、1.95(d、J＝9.5 Hz、2H)、1.47-1.65(m、2H)、1.02(t、J＝7.2 Hz、3H).
方法Ｂ．8-メチル-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン二塩酸塩(0.1 g、0.31 mmol)とDIEA(0.16 mL、0.94 mmol)を含むDCM(2 mL)に、イソシアナートエタン(0.27 g、0.30 mL、3.8 mmol)を添加し、その後70℃で2時間撹拌した。反応物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、乾燥した(MgSO4)。生成物を、ISCO(24g シリカゲル、50-100％EtOAC-ヘキサン)でクロマトグラフ解析し、オイルを得た。HCl塩(1N HCl-エーテルとDCMから合成)を、DCM-エーテルから結晶化し、黄色の固体を得た(69％)。
実施例89 N,N-ジメチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000135
8-メチル-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン二塩酸塩(0.150 g、0.383 mmol)を含むDCM(4 mL)に、TEA(0.214 mL、1.53 mmol)及びN,N-ジメチルカルバモイルクロリド(0.0824 g、0.767 mmol)を添加した。室温で2時間撹拌した後、混合物を濃縮し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物を、ISCO(12 g シリカゲル、EtOAc/ヘキサン 40-80％)によって精製し、オイルを得た。塩基のDCM溶液に、0.5 mLの2M HCl エーテル溶液を添加することによって, HCl塩を合成した。塩をDCM-エーテルから結晶化し、黄色の固体を得た(87％)。
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.15(d、J＝3.5Hz、1H)、8.89(d、J＝7.3Hz、1H)、8.11(d、J＝8.5Hz,1H)、7.90(dd、J＝7.8、4.5Hz,1H)、7.71(d、J＝8.3Hz,1H)、7.41(d、J＝8.5Hz、2H)、7.14(d、J＝8.5Hz、2H)、4.66(dt、J＝8.0、4.2 Hz、1H)、3.30-3.62(m、2H)、3.04(ddd、J＝12.9、9.5、2.9 Hz、2H)、2.75(s、6H)、2.73(s、3H)、1.91-2.07(m、2H)、1.52-1.78(m、2H).
実施例90. エチル4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 0006999424000136
8-メチル-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン 2HCl(0.150 g、0.383 mmol)を含むDCM(4 mL)に、TEA(0.214 mL、1.53 mmol)及びエチルクロロホルメート(0.0832 g、0.767 mmol)を添加した。室温で2時間撹拌した後、混合物を濃縮し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物を、ISCO(12 g シリカゲル、EtOAc/ヘキサン 40-80％)によって精製し、オイルを得た。HCl塩(2N HCl-エーテル及びDCMから合成)を、DCM-エーテル-ヘキサンから結晶化し、淡黄色の固体を得た(73％)。
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.14(d、J＝4.3 Hz、1H)、8.87(br. s.、1H)、8.09(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.88(d、J＝4.8 Hz、1H)、7.70(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.14(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.64-4.78(m、1H)、4.06(q、J＝7.1 Hz、2H)、3.68-3.84(m、2H)、3.28(t、J＝9.5 Hz、2H)、2.67-2.80(m、3H)、1.98(d、J＝7.3 Hz、2H)、1.60(dtd、J＝12.7、8.6、3.9 Hz、2H)、1.20(t、J＝7.0 Hz、3H).
実施例91. N-メトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000137
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン 2HCl(0.15 g、0.3833 mmol)を含むDCM(4 mL)に、氷浴上で、TEA(0.214 mL、1.533 mmol)及びトリホスゲン(0.1138 g、0.3833 mmol)を添加し、１時間撹拌し、その後濃縮した。残渣を含むDCM(4 mL)を、TEA(0.214 mL、1.533 mmol)及びO-メチルヒドロキシルアミン HCl(0.06403 g、0.7667 mmol)に添加し、その後70℃で2時間加熱した。混合物を濃縮し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物を、ISCO(12 g シリカゲル、EtOAc/ヘキサン 40-90％、5分間)によって精製し、オイルを得た。HCl塩(0.5 mL 2N HCl-エーテルを、塩基のDCM溶液に添加)をDCM-エーテルから結晶化し、淡黄色の固体を得た(67％)。
解析：LCMS m/z＝392(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.75(br. s.、1H)、9.08(d、J＝3.8 Hz、1H)、8.70(br. s.、1H)、8.02(d、J＝8.0 Hz、1H)、7.77(br. s.、1H)、7.63(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.40(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.12(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.60-4.71(m、1H)、3.59-3.72(m、2H)、3.54(s、3H)、3.06-3.21(m、2H)、2.67-2.76(m、3H)、1.96(d、J＝10.3 Hz、2H)、1.47-1.64(m、2H)、
実施例92. N-イソプロピル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000138
この実施例は、イソプロピルアミンを使用して、実施例91の手順によって合成した。
解析：LCMS m/z＝404(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 9.08(d、J＝3.3 Hz、1H)、8.70(br. s.、1H)、8.01(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.77(br. s.、1H)、7.63(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.39(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.12(d、J＝8.5 Hz、2H)、6.20(br. s.、1H)、4.63(dt、J＝7.7、4.0 Hz、2H)、3.69-3.81(m、3H)、3.11(t、J＝9.8 Hz、2H)、2.70(s、3H)、1.95(d、J＝10.3 Hz、2H)、1.46-1.59(m、2H)、1.07(d、J＝6.5 Hz、6H).
実施例93. N-エトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000139
この実施例は、O-エチルヒドロキシルアミン HClを使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝406(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 9.66(br. s.、1H)、9.07(d、J＝3.3 Hz、1H)、8.67(br. s.、1H)、8.00(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.76(br. s.、1H)、7.61(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.39(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.12(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.65(dt、J＝8.0、3.9 Hz、1H)、3.75(q、J＝7.0 Hz、2H)、3.69-3.58(m、2H)、3.22-3.06(m、2H)、2.72-2.68(m、3H)、1.96(d、J＝12.5 Hz、2H)、1.62-1.50(m、2H)、1.13(t、J＝7.0 Hz、3H).
実施例94. [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン
Figure 0006999424000140
この実施例は、ピロリジン-1-カルボニルクロリドを使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 9.15(d、J＝3.5 Hz、1H)、8.89(d、J＝7.3 Hz、1H)、8.11(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.90(dd、J＝7.8、4.5 Hz、1H)、7.71(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.41(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.14(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.66(dt、J＝8.0、4.2 Hz、1H)、3.30-3.62(m、2H)、3.04(ddd、J＝12.9、9.5、2.9 Hz、2H)、2.75(s、6H)、2.73(s、3H)、1.91-2.07(m、2H)、1.52-1.78(m、2H).
実施例95. N-メチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000141
この実施例は、水性メチルアミン及びトリホスゲンを使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝376(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 9.10(d、J＝3.3 Hz、1H)、8.74(br. s.、1H)、8.03(d、J＝8.8 Hz、1H)、7.79(br. s.、1H)、7.64(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.40(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.12(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.63(dd、J＝7.8、4.3 Hz、2H)、3.71(d、J＝13.6 Hz、2H)、3.20-3.04(m、2H)、2.71(s、3H)、2.58(s、3H)、2.04-1.88(m、2H)、1.61-1.48(m、2H).
実施例96. 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000142
この実施例は、n-プロピルアミン及びトリホスゲンを使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝404(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 9.13(d、J＝3.5 Hz、1H)、8.85(br. s.、1H)、8.08(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.87(br. s.、1H)、7.69(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.13(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.64(dt、J＝8.3、4.1 Hz、1H)、3.80-3.66(m、2H)、3.23-3.07(m、2H)、2.99(t、J＝7.2 Hz、2H)、2.72(s、3H)、1.95(d、J＝9.8 Hz、2H)、1.60-1.49(m、2H)、1.46-1.37(m、2H)、0.84(t、J＝7.4 Hz、3H).
実施例97. 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000143
この実施例は、アンモニアのメタノール溶液及びトリホスゲンを使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝362(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 8.97(dd、J＝4.1、1.9 Hz、1H)、8.36(dd、J＝8.2、1.6 Hz、1H)、7.85(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.55(dd、J＝8.3、4.3 Hz、1H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.37(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.10(d、J＝8.8 Hz、2H)、5.96(s、2H、D2O exch)、4.67-4.59(m、1H)、3.71(d、J＝14.3 Hz、2H)、3.29(s、1H)、3.18-3.07(m、2H)、2.68(s、3H)、1.95(d、J＝9.0 Hz、2H).
実施例98. [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(1-ピペリジル)メタノン
Figure 0006999424000144
この実施例は、ピペリジン-1-カルボニルクロリドを使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝430(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 9.08(d、J＝3.3 Hz、1H)、8.69(br. s.、1H)、8.01(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.77(br. s.、1H)、7.62(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.39(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.19-7.08(m、2H)、4.64(dt、J＝8.1、4.1 Hz、1H)、3.49-3.40(m、2H)、3.15-3.10(m、4H)、3.05(ddd、J＝12.9、9.5、3.1 Hz、2H)、2.70(s、3H)、2.06-1.93(m、2H)、1.70-1.58(m、2H)、1.57-1.46(m、6H).
実施例99. [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-モルホリノ-メタノン
Figure 0006999424000145
この実施例は、モルホリン-4-カルボニルクロリドを使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝432(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6；HCl塩) δ: 9.13(d、J＝3.5 Hz、1H)、8.82(d、J＝5.8 Hz、1H)、8.07(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.92-7.79(m、1H)、7.68(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.14(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.67(dt、J＝7.9、4.1 Hz、1H)、3.61-3.54(m、4H)、3.53-3.45(m、2H)、3.20-3.04(m、6H)、2.72(s、3H)、2.00(d、J＝12.0 Hz、2H)、1.73-1.57(m、2H).
以下の実施例は、実施例3又は実施例33のために上述した代表的な手順を使用して合成した。
実施例100. シクロプロピル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000146
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：mp: 170-173℃；LCMS m/z＝373(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.51(d、J＝2Hz、1H)、9.15(s、1H)、8.29-8.24(m、2H)、8.00-7.95(m、3H)、7.87-7.83(m、1H)、7.23(m、2H)、4.79(m、1H)、4.08-3.82(m、2H)、3.66-3.49(m、1H)、3.39-3.22(m、1H)、2.13-1.87(m、3H)、1.75-1.46(m、2H)、0.79-0.65(m、4H).
実施例101. シクロブチル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000147
この生成物は、黄色の固体として単離された。解析：mp: 164-166℃；LCMS m/z＝387(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.53(d、J＝2Hz、1H)、9.17(s、1H)、8.31-8.24(m、2H)、8.01-7.84(m、4H)、7.21(m、2H)、4.75(m、1H)、3.94-3.82(m、1H)、3.66-3.53(m、1H)、3.44-3.21(m、3H)、2.25-2.03(m、4H)、2.02-1.83(m、3H)、1.80-1.68(m、1H)、1.64-1.47(m、2H).
実施例102. シクロペンチル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000148
この生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 145-147℃；LCMS m/z＝401(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.52(m、1H)、9.16(s、1H)、8.27(m、2H)、8.02-7.82(m、4H)、7.22(m、2H)、4.77(m、1H)、3.97-3.74(m、2H)、3.48-3.21(m、2H)、3.02(m、1H)、2.08-1.88(m、2H)、1.84-1.45(m、10H).
実施例103. [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000149
この生成物は、明るい茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝403(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.52(m、1H)、9.16(s、1H)、8.26(m、2H)、7.99(m、1H)、7.93(m、2H)、7.85(m、1H)、7.22(m、2H)、4.78(m、1H)、4.70(m、1H)、3.95-3.70(m、4H)、3.66-3.07(m、2H)、2.12-1.75(m、4H)、1.73-1.45(m、2H)、1.33-1.21(m、2H).
実施例104. [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(S)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000150
この生成物は、明るい茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝403(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.53(m、1H)、9.19(s、1H)、8.28(m、2H)、8.00(m、1H)、7.94(m、2H)、7.86(m、1H)、7.22(m、2H)、4.78(m、1H)、4.70(m、1H)、3.95-3.70(m、4H)、3.53-3.22(m、2H)、2.12-1.74(m、4H)、1.72-1.48(m、2H)、1.33-1.15(m、2H).
実施例105. 2-メトキシ-1-[4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン, 2HCl
Figure 0006999424000151
この生成物は、淡い茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝377(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.53(m、1H)、9.20(s、1H)、8.29(m、2H)、8.00(m、1H)、7.94(m、2H)、7.87(m、1H)、7.22(m、2H)、4.78(m、1H)、4.11(m、2H)、3.87(m、1H)、3.66(m、1H)、3.32(m、2H)、3.30(s、3H)、1.99(m、2H)、1.62(m、2H).
実施例106. [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロピラン-2-イル)-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000152
この生成物は、淡い茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝417(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.54-9.58(1 H、m)、9.22-9.26(1 H、m)、8.25-8.33(2 H、m)、7.99-8.06(1H、m)、7.93-7.97(2H、m)、7.85-7.91(1H、m)、7.20-7.25(2H、m)、4.74-4.83(1H、m)、4.12-4.19(1H、m)、3.76-3.92(3H、m)、3.56-3.65(1H、m)、3.42-3.53(2H、m)、3.08-3.16(1H、m)、1.88-2.08(2H、m)、1.79-1.86(1H、m)、1.43-1.66(7H、m)、1.24-1.32(12H、m).
実施例107. [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシル)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロフラン-3-イル)-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000153
解析：LCMS m/z＝403(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.53(m、1H)、9.19(s、1H)、8.28(m、2H)、8.00(m、1H)、7.94(m、2H)、7.86(m、1H)、7.22(m、2H)、4.78(m、1H)、3.96-3.55(m、4H)、3.50-3.27(m、3H)、2.10-1.89(m、4H)、1.70-1.50(m、2H)、1.33-1.22(m、2H).
実施例108．(R)-2-メトキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000154
解析：LCMS m/z＝391(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.22-9.25(1 H、m)、8.57-8.59(1 H、m)、8.01-8.06(2 H、m)、7.81-7.86(2 H、m)、7.72-7.78(1 H、m)、7.60-7.67(1 H、m)、7.15-7.20(2 H、m)、4.70-4.79(1 H、m)、4.20-4.29(1 H、m)、3.80-3.98(2 H、m)、3.38-3.50(1 H、m)、3.33-3.38(1 H、m)、3.22(3 H、s)、1.92-2.07(2 H、m)、1.51-1.73(2 H、m)、1.23(3 H、d、J＝6.8 Hz).
実施例109．(S)-2-メトキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000155
解析：LCMS m/z＝391(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.22-9.25(1 H、m)、8.57-8.60(1 H、m)、8.01-8.06(2 H、m)、7.81-7.86(2 H、m)、7.72-7.78(1 H、m)、7.60-7.66(1 H、m)、7.15-7.20(2 H、m)、4.71-4.79(1 H、m)、4.20-4.28(1 H、m)、3.81-3.97(2 H、m)、3.39-3.50(1 H、m)、3.33-3.38(1 H、m)、3.22(3 H、s)、1.93-2.08(2 H、m)、1.51-1.71(2 H、m)、1.23(3 H、d、J＝6.5 Hz).
実施例110. 2-ヒドロキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン, 2HCl.
Figure 0006999424000156
この生成物は、明るい茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝363(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.23(1 H、d、J＝2.5 Hz)、8.58(1 H、d、J＝2.3 Hz)、8.03(2 H、d、J＝8.1 Hz)、7.84(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.70-7.78(1 H、m)、7.60-7.67(1 H、m)、7.17(2 H、d、J＝7.9 Hz)、4.70-4.79(1 H、m)、4.53(1 H、t、J＝5.4 Hz)、4.12(2 H、d、J＝5.5 Hz)、3.83-3.94(1 H、m)、3.55-3.67(1 H、m)、3.34-3.39(1 H、m)、3.24-3.31(1 H、m)、1.92-2.07(2 H、m)、1.52-1.72(2 H、m).
実施例111. [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロピラン-2-イル)-メタノン, HCl
Figure 0006999424000157
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝399(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.53(s、1H)、9.18(s、1H)、8.27(m、2H)、8.06-7.81(m、5H)、7.23(m、2H)、7.01(m、1H)、6.64(m、1H)、4.84(m、1H)、3.99(m、2H)、3.58(m、2H)、2.06(m、2H)、1.70(m、2H).
実施例112. 1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン, HCl
Figure 0006999424000158
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝347(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.57(m、1H)、9.26(s、1H)、8.32(m、2H)、8.03(m、1H)、7.95(m、2H)、7.89(m、1H)、7.23(m、2H)、4.77(m、1H)、3.92-3.82(m、1H)、3.76-3.66(m、1H)、3.44-3.34(m、1H)、3.32-3.23(m、1H)、2.03(s、3H)、2.07-1.87(m、2H)、1.72-1.48(m、2H).
実施例113. 2-メチル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000159
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝375(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.51(m、1H)、9.14(s、1H)、8.26(m、2H)、8.02-7.80(m、4H)、7.21(m、2H)、4.77(m、1H)、3.97-3.73(m、2H)、3.49-3.21(m、2H)、2.91(m、1H)、2.09-1.89(m、2H)、1.71-1.46(m、2H)、1.01(d、J＝6.7 Hz、6H).
実施例114. 2,2-ジメチル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000160
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝389(M+1)； 1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.55(m、1H)、9.15(s、1H)、8.26(m、2H)、7.98(m、1H)、7.94(m、2H)、7.85(m、1H)、7.21(m、2H)、4.78(m、1H)、3.98-3.86(m、2H)、3.45-3.34(m、2H)、2.05-1.94(m、2H)、1.65-1.53(m、2H)、1.22(s、9H).
実施例115．(2-メチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000161
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝417(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.52(m、1H)、9.17(s、1H)、8.26(m、2H)、7.99(m、1H)、7.94(m、2H)、7.85(m、1H)、7.21(m、2H)、4.77(m、1H)、4.41-3.11(m、6H)、2.72-2.61(m、1H)、2.08-1.47(m、7H)、1.40(s、3H).
実施例116．(2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000162
この生成物は、淡い茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝419(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.22-9.26(1 H、m)、8.56-8.60(1 H、m)、8.01-8.07(2 H、m)、7.80-7.88(2 H、m)、7.72-7.79(1 H、m)、7.60-7.67(1 H、m)、7.14-7.22(2 H、m)、4.70-4.84(1 H、m)、3.98-4.04(1 H、m)、3.92-3.98(2 H、m)、3.77-3.86(2 H、m)、3.48-3.65(1H、m)、3.35-3.48(2H、m)、3.33(3H、s)、1.95-2.08(2H、m)、1.55-1.76(2H、m).
実施例117. 2-メタンスルホニル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン, HCl
Figure 0006999424000163
この生成物は、淡い茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝425(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.51(m、1H)、9.15(s、1H)、8.26(m、2H)、7.98(m、1H)、7.94(m、2H)、7.85(m、1H)、7.23(m、2H)、4.80(m、1H)、4.51(s、2H)、3.96-3.77(m、2H)、3.57-3.34(m、2H)、3.12(s、3H)、2.11-1.92(m、2H)、1.79-1.52(m、2H).
実施例118．(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-2-イル)(4-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン, HCl
Figure 0006999424000164
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝451(M+1)；1HNMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.51(s、1H)、9.15(s、1H)、8.26(m、2H)、7.98(m、1H)、7.94(m、2H)、7.85(m、1H)、7.23(m、2H)、4.82(m、1H)、4.67(m、1H)、4.08-3.79(m、2H)、3.64-3.44(m、2H)、3.39-3.19(m、2H)、3.14-3.00(m、1H)、2.26-1.46(m、7H).
実施例119．(3,3-ジフルオロシクロブチル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000165
この生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝423(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.21-9.25(1 H、m)、8.56-8.60(1 H、m)、8.01-8.06(2 H、m)、7.81-7.86(2 H、m)、7.72-7.78(1 H、m)、7.60-7.67(1 H、m)、7.14-7.20(2 H、m)、4.69-4.78(1 H、m)、3.84-3.93(1 H、m)、3.60-3.70(1 H、m)、3.33-3.39(2 H、m)、3.23-3.31(1 H、m)、2.73-2.86(4 H、m)、1.91-2.04(2 H、m)、1.53-1.69(2 H、m).
実施例120．(R)-5-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ジヒドロフラン-2-オン, HCl
Figure 0006999424000166
淡い茶色の固体
解析：LCMS m/z＝417(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.48-9.51(1 H、m)、9.08-9.13(1 H、m)、8.20-8.28(2 H、m)、7.90-8.00(3 H、m)、7.80-7.86(1 H、m)、7.20-7.26(2 H、m)、5.51-5.57(1 H、m)、4.75-4.86(1 H、m)、3.68-3.97(2 H、m)、3.28-3.52(2 H、m)、2.39-2.49(3 H、m)、2.14-2.26(1 H、m)、1.92-2.11(2 H、m)、1.56-1.78(2 H、m).
実施例121．(3-メチルフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000167
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝413(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.51-9.55(1 H、m)、9.14-9.20(1 H、m)、8.23-8.32(2 H、m)、7.92-8.04(3 H、m)、7.82-7.89(1 H、m)、7.67-7.72(1 H、m)、7.20-7.27(2 H、m)、6.48-6.53(1 H、m)、4.78-4.88(1 H、m)、3.83-3.96(2 H、m)、3.43-3.55(2 H、m)、2.16(3 H、s)、2.00-2.11(2 H、m)、1.62-1.75(2 H、m).
実施例122．(3,5-ジメチルフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000168
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝427(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.51-9.56(1 H、m)、9.15-9.21(1 H、m)、8.22-8.34(2 H、m)、7.92-8.04(3 H、m)、7.82-7.90(1 H、m)、7.20-7.27(2 H、m)、6.10-6.14(1 H、m)、4.78-4.87(1 H、m)、3.86-3.96(2 H、m)、3.42-3.53(2 H、m)、2.27(3 H、s)、2.11(3 H、s)、2.00-2.09(2 H、m)、1.61-1.73(2 H、m).
実施例123. オキサゾール-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；HCl
Figure 0006999424000169
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝400(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.50-9.56(1 H、m)、9.14-9.21(1 H、m)、8.22-8.35(3 H、m)、7.91-8.03(3 H、m)、7.82-7.89(1 H、m)、7.44-7.49(1 H、m)、7.20-7.28(2 H、m)、4.81-4.90(1 H、m)、4.21-4.32(1 H、m)、3.94-4.04(1 H、m)、3.81-3.91(1 H、m)、3.54-3.63(1 H、m)、2.03-2.13(2 H、m)、1.67-1.81(2 H、m).
実施例124. イソオキサゾール-3-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000170
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝400(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.51-9.55(1 H、m)、9.16-9.20(1 H、m)、9.09-9.12(1 H、m)、8.23-8.33(2 H、m)、7.92-8.03(3 H、m)、7.83-7.89(1 H、m)、7.21-7.27(2 H、m)、6.85-6.88(1 H、m)、4.82-4.90(1 H、m)、3.96-4.06(1 H、m)、3.74-3.83(1 H、m)、3.47-3.63(2 H、m)、1.99-2.13(2 H、m)、1.65-1.79(2 H、m).
実施例125. イソチアゾール-3-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000171
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝416(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.51-9.55(1 H、m)、9.14-9.20(2 H、m)、8.23-8.32(2 H、m)、7.91-8.03(3 H、m)、7.82-7.89(1 H、m)、7.60-7.64(1 H、m)、7.21-7.27(2 H、m)、4.80-4.89(1 H、m)、3.98-4.07(1 H、m)、3.80-3.89(1 H、m)、3.48-3.61(2 H、m)、1.99-2.14(2 H、m)、1.64-1.78(2 H、m).
実施例126. [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロフラン-2-イル)-メタノン, HCl
Figure 0006999424000172
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝403(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.47-9.51(1 H、m)、9.08-9.12(1 H、m)、8.20-8.27(2 H、m)、7.89-8.00(3 H、m)、7.80-7.86(1 H、m)、7.19-7.25(2 H、m)、4.73-4.82(1 H、m)、4.66-4.73(1 H、m)、4.27-4.32(1 H、m)、3.75-3.82(4 H、m)、1.96-2.06(3 H、m)、1.80-1.87(4 H、m)、1.53-1.68(2 H、m).
実施例127. フェニル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl.
Figure 0006999424000173
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝409(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.46-9.51(1 H、m)、9.05-9.10(1 H、m)、8.18-8.27(2 H、m)、7.89-7.99(3 H、m)、7.78-7.85(1 H、m)、7.40-7.49(5 H、m)、7.19-7.25(2 H、m)、4.77-4.85(1 H、m)、3.91-4.11(1 H、m)、3.43-3.64(2 H、m)、3.26-3.43(1 H、m)、1.90-2.14(2 H、m)、1.60-1.78(2 H、m).
実施例128．(2,5-ジメチルフェニル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000174
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝437(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.46-9.51(1 H、m)、9.07-9.12(1 H、m)、8.20-8.28(2 H、m)、7.89-8.00(3 H、m)、7.80-7.86(1 H、m)、7.18-7.24(2 H、m)、7.03-7.12(3 H、m)、4.75-4.84(1 H、m)、3.95-4.16(1 H、m)、3.32-3.62(2 H、m)、3.13-3.24(1H、m)、2.29(3H、s)、2.20(3H、s)、2.02-2.13(1H、m)、1.85-1.97(1H、m)、1.64-1.77(1H、m)、1.48-1.62(1H、m).
実施例129. [3-(1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル]-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000175
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝475(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 15.02-15.51(1 H、m)、9.44-9.48(1 H、m)、9.01-9.06(1 H、m)、8.18-8.31(4 H、m)、7.89-7.97(3 H、m)、7.84(3 H、s)、7.68-7.76(2 H、m)、7.20-7.26(2 H、m)、4.80-4.89(1 H、m)、3.96-4.13(1 H、m)、3.48-3.66(2 H、m)、3.31-3.48(1 H、m)、2.00-2.18(2 H、m)、1.66-1.81(2 H、m).
実施例130. [3-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル]-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000176
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝525(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.48-9.51(1 H、m)、9.09-9.13(1 H、m)、8.44-8.51(2 H、m)、8.21-8.30(2 H、m)、7.91-8.00(3 H、m)、7.78-7.89(5 H、m)、7.54-7.61(2 H、m)、7.21-7.27(2 H、m)、4.83-4.91(1 H、m)、4.00-4.14(2 H、m)、3.51-3.69(2 H、m)、3.34-3.50(1 H、m)、2.00-2.18(2 H、m)、1.70-1.83(2 H、m).
実施例131. N-メトキシ-4-[4-(8-メトキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド, HCl
Figure 0006999424000177
この実施例は、実施例91の手順を使用して、8-メトキシ-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン 2HClを出発物質として合成され、黄色の固体が得られた。
解析：LCMS m/z＝408(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.68-9.86(1 H、m)、9.11-9.18(1 H、m)、8.90-9.02(1 H、m)、8.02-8.12(1 H、m)、7.83-7.98(2 H、m)、7.69(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.17(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.61-4.73(1 H、m)、3.74(3 H、s)、3.59-3.70(2 H、m)、3.55(3 H、s)、3.08-3.22(2 H、m)、1.92-1.99(2 H、m)、1.49-1.64(2H、m).
実施例132. 1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000178
 ステップ1. 4-(5-ブロモピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(5.75 g、28.6 mmol)のDMF(50 mL)溶液に、水素化ナトリウム、60％分散系を含む鉱物油(1.35 g、33.8 mmol)を少しずつ添加した。10分の撹拌後、反応物に、5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン(5.00 g、26.0 mmol)を、続いて K2CO3(3.59 g、26.0 mmol)を添加した。反応物を105℃で16時間加熱し、室温まで冷やした。それを、注意深くH2O(100 mL)でクエンチし、EtOAcで抽出した(3×300 mL)。まとめた有機層を、H2O、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲル(0-20％EtOAc/ヘキサン)でクロマトグラフ解析し、白色の固体を得た。8.30 g(89％)
ステップ2. 4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
4-(5-ブロモピリジン-2-イルオキシ)- ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(750 mg、2.1 mmol)、3-キノリンボロン酸(540 mg、3.1 mmol)、酢酸パラジウム(47 mg、0.21 mmol)、トリフェニルホスフィン(110 mg、0.42 mmol)、1.0 Mの炭酸ナトリウム水(8.4 mL、8.4 mmol)、1,4-ジオキサン(5 mL)、及びDMF(10 mL)を入れたフラスコを、15分間 N2でフラッシュした。85℃で16時間撹拌した後、反応物を室温まで冷やし、EtOAc(100 mL)を添加し、1M Na2CO3溶液(30 mL)、H2O、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲル(0-70％EtOAc/ヘキサン)でクロマトグラフ解析し、灰色がかった固体を得た。723 mg(85％)
ステップ3. 3-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ピリジン-3-イル]-キノリン, 2HCl
4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン- 2-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(701 mg、1.73 mmol)のDCM(25 mL)溶液に、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(4.32 mL、17.3 mmol)を添加し、室温で24時間撹拌した。得られた白色の沈殿物をろ過によって収集し、DCMで洗浄し、乾燥して白色の固体を得た。626 mg(96％)
ステップ4.
3-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ピリジン-3-イル]-キノリン, 2HCl(100 mg、0.3 mmol)及びEt3Nを含むDCM(8 mL)溶液に、塩化プロパノイル(50μL、0.6 mmol)を添加した。15分後、反応物をDCM(50 mL)で希釈し、H2O(2×20 mL)、飽和NaHCO3、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲル(0-100 EtOAc/ヘキサン)クロマトグラフィーで精製し、単離した生成物をMeOH-DCM(1:1)の混合溶媒に溶解し、1.2当量の2 M HCl Et2O溶液で処理し、濃縮した。それを、少量のMeOH-DCM(1:1)を用いて数回揮散させ、乾燥して淡い茶色の固体88 mg(80％)を得た。
解析：LCMS m/z＝362(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.63(1 H、d、J＝2.3 Hz)、9.35(1 H、s)、8.81(1 H、d、J＝2.8 Hz)、8.27-8.45(3 H、m)、8.07(1 H、ddd、J＝8.5、7.1、1.3 Hz)、7.87-7.96(1 H、m)、7.05(1 H、d、J＝8.8 Hz)、5.33(1 H、tt、J＝8.2、3.9 Hz)、3.89-4.01(1 H、m)、3.69-3.81(1 H、m)、3.32-3.44(1 H、m)、3.20-3.32(1 H、m)、2.36(2 H、q、J＝7.4 Hz)、1.94-2.12(2 H、m)、1.52-1.76(2 H、m)、1.01(3 H、t、J＝7.4 Hz).
以下の化合物を、上記実施例132で採用した手順を使用して合成した。
実施例133. 2-メチル-1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000179
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝376(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.62(1 H、d、J＝2.0 Hz)、9.33(1 H、s)、8.81(1 H、d、J＝2.3 Hz)、8.26-8.42(3 H、m)、8.09-8.10(1 H、m)、7.89-7.95(1 H、m)、7.05(1 H、d、J＝8.5 Hz)、5.34(1 H、tt、J＝8.2、3.9 Hz)、3.91-4.02(1 H、m)、3.78-3.88(1 H、m)、3.37-3.50(1 H、m)、3.20-3.32(1 H、m)、2.92(1 H、quin、J＝6.8 Hz)、1.94-2.15(2 H、m)、1.52-1.76(2 H、m)、0.97-1.06(6 H、m).
実施例134. シクロプロピル-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000180
生成物は、淡い茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝374(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.57(1H、d、J＝2.3Hz)、9.22(1H、s)、8.80(1H、d、J＝2.0Hz)、8.31-8.36(2H、m)、8.25(1H、d、J＝7.8Hz)、8.02(1 H、t、J＝7.7Hz)、7.87(1H、t、J＝7.5Hz)、7.05(1 H、d、J＝8.5Hz)、5.35(1 H、tt、J＝8.2、3.9Hz)、3.90-4.12(2H、m)、3.50-3.65(1H、m)、3.20-3.35(1H、m)、1.93-2.16(3H、m)、1.52-1.79(2 H、m)、0.67-0.80(4H、m).
実施例135. 1-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000181
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝362(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.30(1 H、dd、J＝5.1、1.4 Hz)、9.14(1 H、d、J＝8.0 Hz)、8.72(1 H、d、J＝2.3 Hz)、8.62(1 H、s)、8.44(1 H、d、J＝8.8 Hz)、8.31(1 H、d、J＝8.7 Hz)、8.24(1 H、dd、J＝8.7、2.6 Hz)、8.04(1 H、dd、J＝8.3、5.3 Hz)、7.05(1 H、d、J＝8.5 Hz)、5.29-5.37(1 H、m)、3.91-4.00(1 H、m)、3.70-3.81(1 H、m)、3.30-3.42(1 H、m)、3.19-3.30(1 H、m)、2.36(2 H、q、J＝7.4 Hz)、1.95-2.12(2 H、m)、1.52-1.75(2 H、m)、1.01(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例136. 2-メチル-1-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000182
生成物は、淡い茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝376(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.30(1 H、dd、J＝5.3、1.3 Hz)、9.15(1 H、d、J＝8.3 Hz)、8.73(1 H、d、J＝2.3 Hz)、8.63(1 H、s)、8.45(1 H、d、J＝8.8 Hz)、8.31(1 H、dd、J＝8.7、1.6 Hz)、8.24(1 H、dd、J＝8.7、2.6 Hz)、8.05(1 H、dd、J＝8.3、5.3 Hz)、7.05(1 H、d、J＝8.5 Hz)、5.31-5.38(1 H、m)、3.92-4.01(1 H、m)、3.78-3.89(1 H、m)、3.36-3.48(1 H、m)、3.19-3.31(1 H、m)、2.92(1 H、quin、J＝6.7 Hz)、1.95-2.15(2H、m)、1.52-1.77(2H、m)、1.02(6H、d、J＝6.8 Hz).
実施例137. シクロプロピル-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000183
生成物は、淡い茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝374(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.29(1 H、dd、J＝5.3、1.5 Hz)、9.12(1 H、d、J＝8.3 Hz)、8.73(1 H、d、J＝2.3 Hz)、8.60(1 H、s)、8.44(1 H、d、J＝8.8 Hz)、8.23-8.32(2 H、m)、8.03(1 H、t、J＝6.4 Hz)、7.05(1 H、d、J＝8.8 Hz)、5.32-5.40(1 H、m)、3.91-4.12(2 H、m)、3.57-3.62(1 H、m)、3.20-3.34(1 H、m)、1.95-2.16(3 H、m)、1.53-1.79(2H、m)、0.67-0.79(4H、m).
実施例138. 2-メチル-1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000184
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 124-130℃；LCMS m/z＝377(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.62(m、1H)、9.29(m、1H)、9.23(s、2H)、8.36(d、J＝8 Hz、2H)、8.25(d、J＝8 Hz、1H)、8.08-8.01(m、1H)、7.93-7.85(m、1H)、5.31(m、1H)、4.01-3.77(m、2H)、3.52-3.38(m、1H)、3.36-3.23(m、1H)、2.92(m、1H)、2.17-1.97(m、2H)、1.81-1.56(m、2H)、1.02(d、J＝7 Hz、6H).
実施例139. シクロプロピル-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000185
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 150-153℃；LCMS m/z 375(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.65(m、1H)、9.35(m、1H)、9.24(s、2H)、8.39(m、1H)、8.27(m、1H)、8.10-8.04(m、1H)、7.95-7.88(m、1H)、5.33(m、1H)、4.15-3.85(m、2H)、3.71-3.51(m、1H)、3.39-3.23(m、1H)、2.22-1.92(m、3H)、1.86-1.54(m、2H)、0.83-0.62(m、4H).
実施例140. 1-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000186
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 207-212℃；LCMS m/z＝362(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.82(m、1H)、9.59(m、1H)、8.54(m、1H)、8.41-8.30(m、3H)、8.11-8.03(m、1H)、7.95-7.88(m、1H)、7.80-7.74(m、1H)、4.87(m、1H)、3.97-3.86(m、1H)、3.80-3.68(m、1H)、3.44-3.21(m、2H)、2.36(q、J＝7 Hz、2H)、2.09-1.91(m、2H)、1.74-1.48(m、2H)、1.00(t、J＝7 Hz、3H).
実施例141. 2-メチル-1-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000187
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 99-102℃；LCMS m/z＝376(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.84(m、1H)、9.68(m、1H)、8.55(m、1H)、8.44-8.33(m、3H)、8.15-8.07(m、1H)、7.99-7.91(m、1H)、7.83-7.75(m、1H)、4.89(m、1H)、3.99-3.75(m、2H)、3.49-3.21(m、2H)、2.98-2.85(m、1H)、2.12-1.91(m、2H)、1.72-1.49(m、2H)、1.02(d、J＝7Hz、6H).
実施例142. シクロプロピル-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000188
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 230-234℃；LCMS m/z＝374(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.84(d、J＝2 Hz、1H)、9.67(m、1H)、8.55(d、J＝3 Hz、1H)、8.42-8.35(m、3H)、8.12-8.08(m、1H)、7.96-7.92(m、1H)、7.81-7.78(m、1H)、4.90(m、1H)、4.12-3.85(m、2H)、3.66-3.50(m、1H)、3.38-3.23(m、1H)、2.16-1.92(m、3H)、1.77-1.51(m、2H)、0.79-0.66(m、4H).
実施例143. 1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000189
生成物は、白色の固体として単離された。
解析：mp: 162-166℃；LCMS m/z＝363(M + 1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.29(d、J＝2 Hz、1H)、9.15(s、2H)、8.75(d、J＝2 Hz、1H)、8.06-8.03(m、2H)、7.83-7.79(m、1H)、7.70-7.66(m、1H)、5.28(m、1H)、4.00-3.88(m、1H)、3.81-3.70(m、1H)、3.44-3.20(m、2H)、2.37(q、J＝8 Hz、2H)、2.14-1.95(m、2H)、1.80-1.55(m、2H)、1.01(t、J＝8 Hz、3H).
実施例144. 1-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000190
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 90-96℃；LCMS m/z＝362(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.31(m、1H)、9.18(m、1H)、9.05(s、1H)、8.63(m、1H)、8.57(m、1H)、8.45(d、J＝9Hz、1H)、8.22(d、J＝9Hz、1H)、8.10-8.04(m、1H)、7.76-7.70(m、1H)、4.86(m、1H)、3.99-3.87(m、1H)、3.80-3.68(m、1H)、3.43-3.32(m、1H)、3.32-3.21(m、1H)、2.36(q、J＝7、7Hz、2H)、2.11-1.92(m、2H)、1.73-1.51(m、2H)、1.00(t、J＝7Hz、3H).
実施例145. 2-メチル-1-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000191
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 170-179℃；LCMS m/z＝376(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.30(m、1H)、9.17(m、1H)、9.02(s、1H)、8.63-8.57(m、2H)、8.44(d、J＝9 Hz、1H)、8.22(d、J＝9 Hz、1H)、8.07-8.04(m、1H)、7.74-7.71(m、1H)、4.87(m、1H)、3.98-3.88(m、1H)、3.88-3.76(m、1H)、3.49-3.36(m、1H)、3.34-3.20(m、1H)、2.92(m、1H)、2.14-1.91(m、2H)、1.74-1.46(m、2H)、1.02(d、J＝7 Hz、6H).
実施例146. シクロプロピル-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000192
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 170-175℃；LCMS m/z＝374(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.31(m、1H)、9.19(m、1H)、9.05(s、1H)、8.64-8.58(m、2H)、8.46(d、J＝9 Hz、1H)、8.23(d、J＝9 Hz、1H)、8.09-8.05(m、1H)、7.76-7.73(m、1H)、4.89(m、1H)、4.11-3.98(m、1H)、3.98-3.85(m、1H)、3.65-3.48(m、1H)、3.37-3.19(m、1H)、2.16-1.92(m、3H)、1.77-1.50(m、2H)、0.77-0.66(m、4H).
実施例147. 1-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000193
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 236-245℃；LCMS m/z＝362(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.92(s、1H)、9.00(s、1H)、8.74-8.68(m、2H)、8.64-8.55(m、3H)、8.30(d、J＝9 Hz、1H)、7.76-7.73(m、1H)、4.88(m、1H)、3.98-3.86(m、1H)、3.80-3.68(m、1H)、3.44-3.21(m、2H)、2.36(q、J＝8 Hz、2H)、2.11-1.92(m、2H)、1.74-1.50(m、2H)、1.00(t、J＝7 Hz、3H).
実施例148. 1-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000194
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 236-241℃；LCMS m/z＝376(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.92(s、1H)、9.00(s、1H)、8.74-8.55(m、5H)、8.31(d、J＝9 Hz、1H)、7.76-7.73(m、1H)、4.89(m、1H)、3.98-3.88(m、1H)、3.88-3.76(m、1H)、3.49-3.37(m、1H)、3.33-3.22(m、1H)、2.92(m、1H)、2.11-1.93(m、2H)、1.72 -1.50(m、2H)、1.02(d、J＝7 Hz、6H).
実施例149. シクロプロピル-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000195
生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：mp: 136-146℃；LCMS m/z＝374(M+1)；1HNMR(DMSO-d6) δ: 9.91(s、1H)、9.00(s、1H)、8.75-8.56(m、5H)、8.31( d、J＝9 Hz、1H)、7.77-7.74(m、1H)、4.90(m、1H)、4.11-3.98(m、1H)、3.98-3.86(m、1H)、3.66-3.50(m、1H)、3.38-3.22(m、1H)、2.16-1.93(m、3H)、1.77-1.52(m、2H)、0.78-0.68(m、4H).
実施例150 1-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸 メチル-(4-キノリン-7-イル-フェニル)-アミド
Figure 0006999424000196
 ステップ 1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-ピペリジン-4-カルボン酸(4-ブロモフェニル)-メチル-アミド
1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-ピペリジン-4-カルボニルクロリド(0.400 g、1.64 mmol)とDIPEA(0.858 mL、4.92 mmol)を含むDCM(6 mL)に、(4-ブロモフェニル)-メチルアミン(0.413 mL、3.29 mmol)を添加した。室温で4時間撹拌した後、混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(15％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、粘稠なオイルを得た。
解析：LCMS m/z＝394(M + 1)
ステップ2. ピペリジン-4-カルボン酸 メチル-(4-キノリン-7-イル-フェニル)アミド
酢酸パラジウム(0.00571 g、0.0254 mmol)とトリフェニルホスフィン(0.0267 g、0.102 mmol)を含むジオキサンを、窒素雰囲気下で15分間撹拌した。1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-カルボン酸(4-ブロモ-フェニル)-メチル-アミド(0.200 g、0.509 mmol)、キノリン-7-ボロン酸(0.0968 g、0.560 mmol)、DMF(2 mL)及び1 Mの炭酸ナトリウム(2.03 mL、2.03 mmol)を添加し、窒素雰囲気下でパージし、80℃で17時間加熱した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物を、ISCO(シリカゲル、0-25％MeOH/1％iPrNH2,DCM)によって精製し、化合物をオイルとして得た。
解析：LCMS m/z＝346(M + 1)
ステップ3. 1-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸 メチル-(4-キノリン-7-イル-フェニル)-アミド
ピペリジン-4-カルボン酸 メチル-(4-キノリン-7-イル-フェニル)アミド(0.070 g、0.20 mmol)とDIPEA(0.14 mL、0.81 mmol)を含むTHF(3 mL)に、塩化プロパノイル(0.035 mL、0.40 mmol)を添加した。室温で4時間撹拌した後、混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物を、ISCOシリカゲル(0-5％MOH/DCM)によって精製した。塩基のDCM溶液に、2 M HCl-エーテルを添加することによって, HCl塩を調製し、DCM-エーテルから結晶化して、淡黄色の固体を得た(60 mg、73％)。
解析：LCMS m/z＝402(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6 HCl塩) δ: 9.20(d、1H、J＝4Hz)、8.91(d、1H、J＝8Hz)、8.523(s、1H)、8.34(d、1H、J＝8Hz)、8.23(d、1H、J＝8Hz)、7.99(d、2H、J＝8Hz)、8.88-8.92(m、1H)、7.57(d、2H、J＝8Hz)、4.31(d、1H、J＝12Hz)、3.78(d、1H、J＝12Hz)、3.37(q、1H、J＝7.8Hz)、3.22(s、3H)、2.8(b、1H)、2.23-2.32(m、2H)、1.53-1.65(m、3H)、1.42(m、1H)、1.09(t、2H、J＝7.3Hz)、0.95(t、3H、J＝7.3Hz).
実施例151. 1-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸(4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド
Figure 0006999424000197
この実施例は、実験150の手順を使用して合成した。ピペリジン-4-カルボン酸(4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド(0.048 g、0.14 mmol)とDIPEA(0.097 mL、0.55 mmol)を含むTHF(2 mL)に、塩化プロパノイル(0.024 mL、0.28 mmol)を添加した。室温で4時間撹拌した後、混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物を、ISCOシリカゲル 0-5％MeOH/DCMによって精製した。HCl塩を、2N HCl エーテルから作製し、DCM-エーテルから結晶化して、白色の固体(33 mg、59％)を得た。
解析：LCMS m/z＝402(M + 1)；1H NMR(DMSO) δ: 9.82 s、1H)、8.67(m、2H)、8.57(d、1H、J＝8 Hz)、8.37-8.42(m、2H)、8.06 d、2H、J＝8 Hz)、7.59(d、2H、J＝8 Hz)、4.32(d、1H、J＝12 Hz)、3.78(d、2H、J＝12 Hz)、3.23(s、3H)、2.77(b、1H)、2.23-2.32(m、3H)、1.53-1.65(m、3H)、1.37-1.45(m、1H)、0.95(t、3H、J＝7 Hz).
実施例152－及び実施例153(混合物として)
3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]- キノリン；2HCl(100 mg、0.27 mmol)、グリオキサル酸水和物(25.6 mg、0.28 mmol)、N,N,N',N'-テトラメチル-O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)ウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(HATU)、121 mg、0.32 mmol)、及びDIPEA(462μL、2.65 mmol)の混合物を含むTHF(7 mL)を、室温で1時間撹拌した。この反応物に、2-ブロモエタノール(150 mL、2.10 mmol)を、続いて K2CO3(73.3 mg、0.53 mmol)を添加した。60℃で24時間撹拌した後、この反応物に、さらに8当量のK2CO3を添加し、さらに3時間加熱を続けた。室温まで冷やした後、それをDCM(50 mL)で希釈し、H2Oで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。二つの生成物の混合物を、pre-HPLCで分離し、各生成物のフラクションをまとめてから、飽和NaHCO3(25 mL)で中和し、DCM(3×25 mL)で抽出し、まとめた有機層を乾燥し(Na2SO4)、及び濃縮した。両方の生成物を、DCM(～5 mL)に溶解し、1.2当量の2 M HClを含むEt2Oと混合し、濃縮した。両方の残渣を、少量のDCMに溶解し、濃縮する-この手順を数回繰り返し、乾燥して、実施例152(43 mg、37％)と実施例153(35 mg、35％)を得た。
実施例152. オキソ-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-アセトアルデヒド, HCl
Figure 0006999424000198
この生成物は黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝405(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.49-9.55(1 H、m)、9.13-9.19(1 H、m)、8.22-8.33(2 H、m)、7.90-8.03(3 H、m)、7.82-7.89(1 H、m)、7.19-7.26(2 H、m)、5.68-5.72(1 H、m)、4.75-4.84(1 H、m)、3.88-4.02(4 H、m)、3.77-3.88(2 H、m)、3.41-3.52(1 H、m)、3.27-3.38(1 H、m)、1.91-2.08(2 H、m)、1.51-1.74(2 H、m).
実施例153. 4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルバルデヒド, HCl
Figure 0006999424000199
この生成物は黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝333(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.50-9.57(1 H、m)、9.15-9.23(1 H、m)、8.23-8.35(2 H、m)、7.91-8.06(4 H、m)、7.82-7.90(1 H、m)、7.19-7.28(2 H、m)、4.76-4.85(1 H、m)、3.72-3.83(1H、m)、3.58-3.69(1H、m)、3.21-3.40(2H、m)、1.90-2.08(2H、m)、1.50-1.71(2H、m).
実施例154．((2R,3S)/(2S,3R)-3-メチル-テトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000200
 ステップ1．(2R,3S)/(2S,3R)-3-メチル-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸
3-メチル-2-フロ酸(0.50 g、4.0 mmol)と5％Rh/C(5:95、ロジウム:カーボンブラック)(50 mg、0.02 mmol)を含むメタノールを入れたパーボトル(Parr bottle)を、50 psiで79時間水素化した。反応物を、セライトのパッドを通してろ過し、MeOHで溶出し、ろ液を濃縮して、ラセミ混合物として、明るい茶色の油状粗生成物を得た。この物質は、精製することなく、次のステップのために使用した。
解析：1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 12.18-12.80(1H、m)、4.24(1 H、d、J＝7.5 Hz)、3.92-4.00(1H、m)、3.68-3.76(1H、m)、2.42-2.49(1H、m)、1.99-2.09(1H、m)、1.51-1.63(1H、m)、0.93(3H、d、J＝7.0 Hz).
ステップ2. 3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；2HCl(110 mg、0.29 mmol),(2R,3S)/(2S,3R)-3-メチル-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(47 mg、0.36 mmol)、N,N,N',N'-テトラメチル-O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)ウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(HATU,122 mg、0.32 mmol)、及びDIPEA(305μL、1.75 mmol)を含むTHF(10 mL)を入れたバイアルを、16時間室温で撹拌した。反応物を濃縮し、残渣をpre-HPLCで精製し、生成物のフラクションをまとめてから、飽和NaHCO3(25 mL)で中和し、DCM(3×25 mL)で抽出し、まとめた有機層を乾燥し(Na2SO4)、及び濃縮した。生成物を、DCM(～5 mL)に溶解し、1.2当量の2 M HClを含むEt2Oと混合し、濃縮した。残渣を、少量のDCMに溶解し、濃縮する-この手順を数回繰り返し、乾燥して、黄色の固体93 mg(71％)を得た。
解析：LCMS m/z＝417(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.50-9.56(1 H、m)、9.15-9.21(1 H、m)、8.23-8.34(2 H、m)、7.91-8.03(3 H、m)、7.82-7.90(1 H、m)、7.18-7.27(2 H、m)、4.72-4.85(2 H、m)、3.92-4.01(2 H、m)、3.79-3.91(1 H、m)、3.66-3.77(1 H、m)、3.18-3.52(2 H、m)、2.52-2.61(1 H、m)、1.91-2.10(3 H、m)、1.49-1.73(3 H、m)、0.84-0.94(3 H、m).
以下の化合物は、実施例154の手順を使用して合成した。
実施例155．((2R,3S,5R)/(2S,3R,5S)-3,5-ジメチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000201
生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝431(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.50-9.54(1 H、m)、9.14-9.18(1 H、m)、8.22-8.32(2 H、m)、7.91-8.02(3 H、m)、7.82-7.89(1 H、m)、7.19-7.26(2 H、m)、4.71-4.84(2 H、m)、3.89-4.04(1 H、m)、3.79-3.89(1 H、m)、3.70-3.79(1 H、m)、3.30-3.53(1 H、m)、3.17-3.27(1 H、m)、2.53-2.61(1 H、m)、2.08-2.19(1 H、m)、1.91-2.08(2 H、m)、1.49-1.70(2 H、m)、1.22-1.27(4 H、m)、0.86-0.93(3 H、m).
実施例156．((2R,3S,5R)/(2S,3R,5S)-3,5-ジメチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000202
((2R,4R,5R)/(2S,4S,5S)-4,5-ジメチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン、HCL 生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝431(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.48-9.51(1 H、m)、9.10-9.14(1 H、m)、8.21-8.28(2 H、m)、7.90-8.00(3 H、m)、7.81-7.87(1 H、m)、7.19-7.25(2 H、m)、4.74-4.82(1 H、m)、4.53-4.59(1 H、m)、3.98-4.05(1 H、m)、3.79-3.91(2 H、m)、3.38-3.51(1 H、m)、3.25-3.37(1 H、m)、2.21-2.29(1 H、m)、2.09-2.18(1 H、m)、1.86-2.05(3 H、m)、1.51-1.69(2 H、m)、0.98-1.02(3H、m)、0.87-0.90(3H、m).
実施例157. 1-プロピオニルピペリジン-4-カルボン酸(4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド
Figure 0006999424000203
 ステップ1. 4-[(4-ブロモ-2-フルオロベンゾイル)-メチルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
4-メチルアミノ-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.40 g、1.87 mmol)とDIPEA(1.30 mL、7.47 mmol)を含むDCM(5 mL)に、4-ブロモ-2-フルオロ-ベンゾイル クロリド(0.488 g、2.05 mmol)を添加した。室温で2時間攪拌した後、混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(20％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、オイル(0.6 g、77％)を得た。
解析：LCMS m/z＝416(M + 1).
ステップ2. 2-フルオロ-4-イソキノリン-6-イル-N-メチル-N-ピペリジン-4-イル-ベンズアミド
酢酸パラジウム(0.007568 g、0.03371 mmol)とトリフェニルホスフィン(0.03537 g、0.1348 mmol)を含むジオキサンを、窒素雰囲気下で15分間撹拌した。4-[(4-ブロモ-2-フルオロ-ベンゾイル)-メチル-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.3500 g、0.8428 mmol)、イソキノリン-6-ボロン酸(0.2187 g、1.264 mmol)、DMF(6 mL)、及び1 Mの炭酸ナトリウム(2.56 mL)を添加し、80℃で17時間加熱した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物を、ISCO(シリカゲル、12 g、0-5％MeOH/DCM)によって精製し、白色の固体を得た。この物質を、4 M HClを含む1,4-ジオキサン(6 mL、20 mmol)に溶解し、65℃で4時間加熱した。物質を濃縮し、EOAcと1N Na2CO3間で分配し、水とかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥して、オイルを得た。アミンを、ISCO(4g シリカゲル、0-10％MeOH、1％IPA/DCM含有)によって精製し、オイル(0.25 g、81％)を得た。
解析：LCMS m/z＝364(M + 1)
ステップ3. 1-プロピオニルピペリジン-4-カルボン酸(4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド
ピペリジン-4-カルボン酸(4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド(0.048 g、0.14 mmol)とDIPEA(0.097 mL、0.55 mmol)を含むTHF(2 mL)に、塩化プロパノイル(0.024 mL、0.28 mmol)を添加した。室温で4時間攪拌した後、混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物を、ISCOシリカゲル 0-5％MeOH/DCM によって精製した。HCl塩を、2N HCl エーテルから調製し、DCM-エーテルから結晶化し、白色の固体を得た(33 mg、59％)。
解析：LCMS m/z＝402(M + 1)；1H NMR(DMSO；HCl塩) δ: 9.82(s、1H)、8.67(m、2H)、8.57(d、1H、J＝8 Hz)、8.37-8.42(m、2H)、8.06 d、2H、J＝8 Hz)、7.59(d、2H、J＝8 Hz)、4.32(d、1H、J＝12 Hz)、3.78(d、2H、J＝12 Hz)、3.23(s、3H)、2.77(b、1H)、2.23-2.32(m、3H)、1.53-1.65(m、3H)、1.37-1.45(m、1H)、0.95(t、3H、J＝7 Hz).
実施例158. 2-フルオロ-4-イソキノリン-6-イル-N-メチル-N-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
Figure 0006999424000204
この実施例は、実施例157の手順を使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝420(M + 1)；1H NMR(DMSO；HCl塩) δ: 9.84(s、1H)、8.70(m、2H)、8.58(d、2H、J＝8.5 Hz)、8.38-8.42(m、2H)、7.96(t、1H、J＝10 Hz)、7.88(m、1H)、7.95-7.69(m、1H)、,(rotomers 2:1)4.58/4.44(m、2H)、3.98/3.86(bd、1H)、3.54/3.12(1:1、m、1H)、2.91/2.75(1:2、s、3H)、2.80/2.62(1:1、m、1H)、2.77-2.83(m、3H)、1.61-1.80(m、4H)、0.93-1.02(m、3H).
実施例159. 1-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000205
 ステップ1. 4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
4-(4-ヨード-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル(368 mg、0.91 mmol)、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン(0.30 g、0.96 mmol)、酢酸パラジウム(20.5 mg、0.91 mmol)、トリフェニルホスフィン(47.9 mg、0.18 mmol)、1.0 MのNa2CO3を含む水(5 mL、5 mmol)、1,4-ジオキサン(5 mL)、及びDMF(5 mL)を入れたフラスコを、N2で15分間フラッシュした。反応物を90℃で16時間撹拌し、その後室温まで冷やし、濃縮した。残渣をEtOAc(80 mL)及び飽和NaHCO3溶液(30 mL)中に加え、有機層を分離し、水層をEtOAc(50 mL)で抽出した。まとめた有機層を、H2O、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(10-70％EtOAc/ヘキサン)にかけ、オフホワイトの固体を得た(404 mg、96％)。
解析：1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.59-8.61(1 H、m)、8.09-8.14(1 H、m)、7.95-8.00(1 H、m)、7.71-7.76(2 H、m)、7.11-7.16(2H、m)、4.63-4.72(1H、m)、3.63-3.72(2H、m)、3.16-3.28(2H、m)、1.90-1.98(2H、m)、1.50-1.61(2H、m)、1.41(9H、s).
ステップ2. 6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン, 2HCl
4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]ピペリジン- 1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(396 mg、0.86 mmol)のDCM(15 mL)溶液に、4.0 Mの塩化水素を含む1,4-ジオキサン(2.14 mL、8.56 mmol)を添加し、室温で18時間撹拌した。得られた白色の沈殿をろ過で収集し、DCMで洗浄し、乾燥して白色の固体370 mg(99％)を得た。
解析：LCMS m/z＝363(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.15(1 H、br. s.)、8.59-8.63(1 H、m)、8.10-8.16(1 H、m)、7.96-8.02(1 H、m)、7.74-7.79(2 H、m)、7.14-7.20(2 H、m)、4.73-4.82(1 H、m)、3.18-3.30(2 H、m)、3.03-3.15(2 H、m)、2.10-2.21(2 H、m)、1.83-1.95(2 H、m).
ステップ3. 6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン；2HCl(85 mg、0.20 mmol)、DIPEA(170μL、0.98 mmol)を含むTHF(6 mL)の溶液に、塩化プロパノイル(19μL、0.22 mmol)を添加した。25分後、反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(0-10％MeOH/DCM)にかけ、単離した生成物を、DCM(～5 mL)中に溶解し、1.2当量の2 M HClを含むEt2Oと混合し、濃縮した。残渣を少量のDCM中に溶解し、濃縮する-この手順を数回繰り返し、乾燥して明るい茶色の固体63 mg(71％)を得た。
解析：LCMS m/z＝419(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.58-8.63(1 H、m)、8.09-8.15(1 H、m)、7.96-8.01(1 H、m)、7.71-7.78(2H、m)、7.12-7.18(2H、m)、4.68-4.78(1H、m)、3.82-3.93(1H、m)、3.66-3.76(1H、m)、3.22-3.41(2H、m)、2.35(2 H、q、J＝7.5Hz)、1.87-2.04(2H、m)、1.47-1.69(2H、m)、1.00(3H、t、J＝7.4Hz).
以下の化合物を、実施例159の手順を使用して合成した。
実施例160. シクロプロピル-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000206
この生成物は、オフホワイトの固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝431(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.59-8.63(1 H、m)、8.10-8.15(1 H、m)、7.96-8.01(1 H、m)、7.72-7.78(2 H、m)、7.13-7.18(2 H、m)、4.71-4.79(1 H、m)、3.83-4.04(2 H、m)、3.50-3.63(1 H、m)、3.24-3.35(1 H、m)、1.88-2.09(3 H、m)、1.48-1.71(2 H、m)、0.67-0.75(4 H、m).
実施例161．(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000207
6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン；2HCl(85 mg、0.20 mmol)、HATU(81.7 mg. 0.22 mmol)、DIPEA(170 mL、0.98 mmol)を含むTHF(6 mL)溶液に、(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(20μL、0.21 mmol)を添加し、室温で1時間攪拌した。反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(0-10％MeOH/DCM)によって精製し、白色の固体71 mg(79％)を得た。
解析：LCMS m/z＝461(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.59-8.62(1 H、m)、8.10-8.15(1 H、m)、7.96-8.01(1 H、m)、7.72-7.77(2 H、m)、7.12-7.18(2 H、m)、4.66-4.78(2 H、m)、3.70-3.87(4 H、m)、2.68-2.70(2 H、m)、1.92-2.10(4 H、m)、1.79-1.88(2 H、m)、1.49-1.69(2 H、m).
実施例162. 3-[4-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン
Figure 0006999424000208
 ステップ1. メタンスルホン酸(R)-1-(テトラヒドロフラン-2-イル)メチルエステル
(R)-1-(テトラヒドロフラン-2-イル)-メタノール(0.50 g、4.9 mmol)、及びDIPEA(2.56 mL、14.7 mmol)を含む塩化メチレン(20 mL)溶液に、0℃で、メタンスルホニル クロリド(398μL、5.14 mmol)を添加した。0℃で1時間撹拌した後、反応物を室温で一晩(16 h)撹拌し、その後H2O(20 mL)でクエンチし、DCM(3×30 mL)で抽出した。まとめた有機層を、H2Oで洗浄し、乾燥(Na2SO4)、濃縮して、551 mg(62％)の粗生成物を得た。この物質を精製無しで次のステップのために使用した。
ステップ2. 3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；2HCl(85 mg、0.22 mmol)、メタンスルホン酸(R)-1-(テトラヒドロフラン-2-イル)メチルエステル(61 mg、0.34 mmol)、炭酸カリウム(160 mg、1.1 mmol)、及びアセトニトリル(6 mL)を入れたバイアルを90℃で1.5時間撹拌した。室温まで冷やした後、DCM(50 mL)で希釈し、H2Oで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて(0-10％MeOH/DCM)、白色の固体76 mg(88％)を得た。
解析：LCMS m/z＝373(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.22-9.25(1 H、m)、8.57-8.59(1 H、m)、8.01-8.06(2 H、m)、7.82-7.87(2 H、m)、7.72-7.78(1 H、m)、7.61-7.67(1 H、m)、7.15-7.20(2 H、m)、4.64-4.72(1 H、m)、3.34-3.43(2 H、m)、3.14-3.20(2 H、m)、2.92(3 H、s)、2.01-2.10(2 H、m)、1.74-1.85(2 H、m).
実施例163．(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000209
 ステップ1. 4-オキソ-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸
水素化ナトリウム、60％分散系を含む鉱物油(830 mg、20.7 mmol)のTHF(35 mL)懸濁液に、グリコール酸エチル(2.0 mL、20.7 mmol)のTHF(5 mL×2)溶液を、室温で滴下により添加した(水浴)。H2の放出が止まった後(～5 min)、この溶液に、 (Z)-2-ブテン二酸、ジエチルエステル(2.75 mL、17.0 mmol)を添加した。 反応物を65℃で1時間、その後、室温で5日間撹拌した。溶媒を除去し、残渣に注意深く氷水(50 mL)及び1N HCl溶液(50 mL)を添加し、EtOAc(2×50 mL)で抽出し、まとめた有機層を濃縮した。この残渣を、10％H2OS4水溶液を用いて、加熱して5時間還流(100℃)して、室温まで冷やした。反応物をEtOAc(3×50 mL)で抽出し、まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。この物質を精製することなく、次のステップのために使用した。
ステップ2. 4-オキソ-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸 4-ニトロ-ベンジルエステル
4-オキソ-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(2.21 g、17.0 mmol)、DIPEA(2.95 mL、16.9 mmol)、4-ジメチルアミノピリジン(156 mg、1.27 mmol)、炭酸カリウム(3.52 g、25.5 mmol)の混合物を含むTHF(35 mL)に、4-ニトロベンジル クロロホルメート(2.75 g、12.7 mmol)のTHF(5 mL)溶液を室温で添加した(水浴)。5分後、溶媒を除去し、残渣にH2O(30 mL)を添加し、EtOAc(2×50 mL)で抽出した。まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて(0-50％EtOAc/ヘキサン)、白色の固体(934 mg、28％、3ステップ)を得た。
解析：1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.22-8.28(2 H、m)、7.50-7.57(2 H、m)、5.29-5.33(2 H、m)、4.96-5.03(1 H、m)、4.15-4.23(1 H、m)、4.00-4.07(1 H、m)、2.81-2.91(1 H、m)、2.60-2.69(1 H、m).
ステップ3. 4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-カルボン酸 4-ニトロベンジルエステル
4-オキソ-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸 4-ニトロ-ベンジルエステル(538 mg、2.03 mmol)を含むDCM(10 mL)を入れたテフロン[登録商標]ボトルに、ビス(2-メトキシエチル)アミノ硫黄トリフルオリド(1.12 mL、6.08 mmol)を添加し、室温で18時間撹拌した。反応物に、水浴で冷却しながら注意深く飽和NH4Cl溶液(15 mL)を添加し、DCM(3×10 mL)で抽出した。まとめた有機層を乾燥し( Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(0-30％EtOAc/ヘキサン)にかけて、無色のオイルを得た(496 mg、85％)。
解析：1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.22-8.27(2 H、m)、7.51-7.56(2 H、m)、5.31(2 H、s)、4.75-4.81(1 H、m)、4.00-4.24(2 H、m)、2.70-2.84(1 H、m)、2.54-2.68(1 H、m).
ステップ4. 4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-カルボン酸
4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-カルボン酸 4-ニトロ-ベンジルエステル(270 mg、0.94 mmol)を含むTHF(6 mL)の溶液に、1.0 Mのテトラ-n-ブチルアンモニウム フルオリドを含むTHF(2.35 mL、2.35 mmol)を添加し、30分間撹拌した。反応物にH2O(10 mL)及びEtOAc(10 mL)を添加し、その後、5％NaHCO3溶液(3×15 mL)で抽出した。まとめた水層を, HClでpH～1に酸性化し、EtOAc(3×20 mL)で抽出した。まとめた有機層を、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮して、茶色のオイル140 mgを得た。この物質を精製することなく、次のステップのために使用した。
ステップ5.
3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；2HCl(106 mg、0.28 mmol)、4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン- 2-カルボン酸(51 mg、0.34 mmol)、HATU(107 mg、0.28 mmol)、DIPEA(245μL、1.40 mmol)の混合物を含むTHF(8 mL)を、室温で1時間撹拌し、濃縮した。 残渣をpre-HPLCによって精製し、生成物のフラクションをまとめてから、濃縮した。残渣に、EtOAc(25 mL)を添加し、飽和NaHCO3溶液(10 mL)、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。生成物をDCM(～5 mL)中に溶解し、1.2当量の2 M HClを含むEt2Oと混合し、濃縮した。残渣を少量のDCM中に溶解し、濃縮する-この手順を数回繰り返し、乾燥して黄色の固体117 mg(88％)を得た。
解析：LCMS m/z＝439(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.50-9.55(1 H、m)、9.14-9.19(1 H、m)、8.23-8.32(2 H、m)、7.96-8.02(1 H、m)、7.91-7.96(2 H、m)、7.83-7.89(1 H、m)、7.19-7.25(2H、m)、5.08-5.16(1H、m)、4.75-4.84(1H、m)、3.88-4.09(3H、m)、3.75-3.85(1H、m)、3.27-3.53(2H、m)、2.71-2.88(1H、m)、2.54-2.71(1H、m)、1.99(2H、s)、1.54-1.70(2H、m).
以下の化合物を、実施例163の手順を使用して合成した。
実施例164．(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000210
この生成物は茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝453(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.10-9.15(1 H、m)、8.76-8.87(1 H、m)、8.03-8.11(1 H、m)、7.79-7.89(1H、m)、7.64-7.71(1H、m)、7.37-7.45(2H、m)、7.11-7.19(2H、m)、5.08-5.17(1H、m)、4.69-4.79(1H、m)、3.99-4.05(2H、m)、3.73-3.90(2H、m)、3.25-3.53(2H、m)、2.75-2.89(1H、m)、2.72(3H、s)、2.54-2.70(1H、m)、1.99(2H、s)、1.55-1.73(2H、m).
実施例165．(4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000211
この生成物はオフホワイトの固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝453(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.55-8.63(2 H、m)、8.45-8.49(1 H、m)、8.32-8.37(1 H、m)、8.26-8.30(1 H、m)、7.92-7.98(2 H、m)、7.19-7.25(2 H、m)、5.09-5.16(1 H、m)、4.76-4.85(1 H、m)、3.97-4.07(2 H、m)、3.73-3.96(2H、m)、3.41-3.50(2H、m)、3.21(3H、s)、2.71-2.88(1H、m)、2.55-2.70(1H、m)、1.94-2.05(2H、m)、1.52-1.75(2H、m).
実施例166. 5-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]ジヒドロフラン-3-オン
Figure 0006999424000212
3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；2HCl(105 mg、0.278 mmol)、4-オキソ-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(38 mg、0.29 mmol)、HATU(116 mg、0.31 mmol)、DIPEA(242μL、1.39 mmol)の混合物を含むTHF(8 mL)を、室温で1時間撹拌し、濃縮した。残渣をpre-HPLCによって精製し、生成物のフラクションをまとめてから、濃縮した。残渣にEtOAc(25 mL)を添加し、飽和NaHCO3溶液(10 mL)、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮し、白色の固体17 mg(15％)を得た。
解析：LCMS m/z＝417(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.57-8.60(1 H、m)、8.01-8.06(2 H、m)、7.82-7.86(2 H、m)、7.72-7.78(1 H、m)、7.61-7.66(1 H、m)、7.16-7.20(2 H、m)、5.33-5.39(1 H、m)、4.72-4.81(1 H、m)、3.98(2 H、s)、3.77-3.94(2 H、m)、3.38-3.58(2 H、m)、3.26-3.31(1 H、m)、2.66-2.72(2 H、m)、1.91-2.12(2 H、m)、1.51-1.79(2 H、m).
実施例167. 1-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000213
 ステップ1. 7-ブロモ-8-エトキシキノリン
7-ブロモキノリン-8-オール(1.0 g、4.46 mmol)、ヨードエタン(375μL、4.69 mmol)、及びK2CO3(1.23 g、8.93 mmol)を含むジメチルスルホキシド(25 mL)を入れたフラスコを、室温で24時間撹拌した. 反応物をDCMで希釈し、H2O(2×30 mL)、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて(0-50％EtOAc/ヘキサン)、黄色がかったオイル1.03 g(92％)を得た。
ステップ2. 4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)- フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1.62 g、4.01 mmol)、7-ブロモ-8-エトキシキノリン(1.01 g、4.01 mmol)、酢酸パラジウム(91 mg、0.40 mmol)、トリフェニルホスフィン(0.21 g、0.80 mmol)、1.0 MのNa2CO3を含む水溶液(20 mL、20 mmol)、1,4-ジオキサン(20 mL)、及びDMF(20 mL)を入れたフラスコを、N2で15分間フラッシュした。85℃で17時間撹拌した後、反応物を室温まで冷やし、EtOAc(100 mL)を添加し、飽和NaHCO3溶液(35 mL)で洗浄し、水層をEtOAc(50 mL)で逆抽出した。まとめた有機層を、H2O(35 mL)、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて(0-70％EtOAc/ヘキサン)、黄色がかったゴム状物質1.21 g(67％)を得た。
解析：1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.91-8.95(1 H、m)、8.35-8.40(1 H、m)、7.73-7.78(1 H、m)、7.56-7.62(3 H、m)、7.51-7.56(1 H、m)、7.07-7.13(2 H、m)、4.59-4.69(1 H、m)、4.14-4.24(2 H、m)、3.66-3.76(2 H、m)、3.13-3.28(2 H、m)、1.91-2.02(2H、m)、1.50-1.63(2H、m)、1.42(9H、s)、1.14-1.21(3H、m).
ステップ3. 8-エトキシ-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン, 2HCl
4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1.20 g、2.68 mmol)を含むDCM(30 mL)溶液に、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(6.69 mL、26.8 mmol)をゆっくり添加した。反応を室温で2時間撹拌し、その後濃縮した。固体の残渣を、混合溶媒(DCM -EtOAc～ 1:1)で洗浄し、乾燥して、黄色の固体976 mg(87％)を得た。
ステップ4. 8-エトキシ-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；2HCl(150 mg、0.36 mmol)及びDIPEA(310μL、1.78 mmol)を含むTHF(10 mL)溶液に、塩化プロパノイル(34μL、0.39 mmol)を添加し、25分間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をpre-HPLCによって精製した。生成物のフラクションをまとめてから、飽和NaHCO3溶液(25 mL)で中和し、DCM(3×25 mL)で抽出し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。生成物をDCM(～5 mL)中に溶解し、1.2当量の2 M HClを含むEt2Oと混合し、濃縮した。残渣を少量のDCM中に溶解し、及び濃縮する-この手順を数回繰り返し、乾燥して97 mg(62％)の黄色の固体を得た。
解析：LCMS m/z＝405(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.13-9.20(1 H、m)、8.94-9.05(1 H、m)、8.04-8.11(1 H、m)、7.86-8.01(2 H、m)、7.67-7.75(2 H、m)、7.14-7.22(2 H、m)、4.68-4.78(1 H、m)、3.93(3 H、q、J＝6.8 Hz)、3.67-3.79(1 H、m)、3.20-3.43(2 H、m)、2.36(2 H、q、J＝7.4 Hz)、1.90-2.09(2 H、m)、1.48-1.71(2 H、m)、1.21(3 H、t、J＝7.0 Hz)、1.00(3 H、t、J＝7.4 Hz).
以下の化合物を、実施例167の手順を使用して合成した。
実施例168. シクロプロピル-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000214
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝417(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.14-9.20(1 H、m)、8.97-9.06(1 H、m)、8.05-8.12(1 H、m)、7.86-8.02(2 H、m)、7.68-7.75(2 H、m)、7.16-7.22(2 H、m)、4.71-4.81(1 H、m)、3.87-3.97(3 H、m)、3.50-3.62(1 H、m)、3.22-3.35(1 H、m)、1.99(4 H、s)、1.49-1.73(2 H、m)、1.22(3 H、t、J＝7.0 Hz)、0.62-0.85(4 H、m).
実施例169. 1-{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000215
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝419(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.16-9.21(1 H、m)、9.01-9.11(1 H、m)、8.06-8.14(1 H、m)、7.96-8.04(1 H、m)、7.89-7.95(1 H、m)、7.68-7.75(2 H、m)、7.15-7.22(2 H、m)、4.68-4.78(1 H、m)、4.14-4.27(1 H、m)、3.90-3.97(1 H、m)、3.71-3.77(1 H、m)、3.21-3.41(2 H、m)、2.36(2 H、q、J＝7.3 Hz)、1.91-2.07(2 H、m)、1.48-1.70(2 H、m)、1.11(6 H、d、J＝6.0 Hz)、1.00(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例170. シクロプロピル-{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000216
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝431(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.16-9.22(1 H、m)、9.03-9.12(1 H、m)、8.07-8.14(1 H、m)、7.97-8.05(1 H、m)、7.90-7.96(1 H、m)、7.69-7.76(2 H、m)、7.16-7.23(2 H、m)、4.71-4.81(1 H、m)、4.15-4.27(1 H、m)、4.00-4.05(1 H、m)、3.90-3.97(1 H、m)、3.53-3.60(1 H、m)、3.23-3.32(1 H、m)、1.92-2.11(3 H、m)、1.50-1.71(2 H、m)、1.12(6 H、d、J＝6.0 Hz)、0.67-0.78(4 H、m).
実施例171. 1-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000217
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝490(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.06-9.17(1 H、m)、8.70-8.87(1 H、m)、7.96-8.06(1 H、m)、7.72-7.91(2 H、m)、7.61-7.71(2 H、m)、7.11-7.20(2 H、m)、4.69-4.76(1 H、m)、4.24-4.37(2 H、m)、3.87-3.99(5 H、m)、3.69-3.77(1 H、m)、3.51-3.56(2 H、m)、3.22-3.43(4 H、m)、2.36(2 H、q、J＝7.5 Hz)、1.89-2.08(2 H、m)、1.48-1.72(2 H、m)、1.15-1.32(2 H、m)、1.01(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例172. シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシル}-ピペリジン-1-イル)-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000218
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝502(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.08-9.14(1 H、m)、8.68-8.84(1 H、m)、7.96-8.04(1 H、m)、7.74-7.88(2 H、m)、7.67(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.17(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.72-4.78(1 H、m)、4.26-4.36(2 H、m)、3.89-4.05(6 H、m)、3.49-3.64(4 H、m)、3.22-3.48(4 H、m)、1.91-2.14(3 H、m)、1.49-1.76(2 H、m)、0.68-0.79(4 H、m).
実施例173. 1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000219
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝474(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.16-9.25(1 H、m)、8.95-9.10(1 H、m)、8.08-8.18(1 H、m)、7.95-8.05(1 H、m)、7.86-7.94(1 H、m)、7.71(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.20(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.70-4.79(1 H、m)、4.08-4.19(2 H、m)、3.86-3.97(1 H、m)、3.53-3.79(5 H、m)、3.23-3.43(2 H、m)、3.00-3.16(2 H、m)、2.36(2 H、q、J＝7.3 Hz)、1.90-2.09(6 H、m)、1.48-1.72(2 H、m)、1.01(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例174. シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン, HCl
Figure 0006999424000220
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝486(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.08-9.17(1 H、m)、8.72-8.92(1 H、m)、7.98-8.09(1 H、m)、7.77-7.94(2 H、m)、7.69(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.18(2 H、d、J＝8.5 Hz)、4.71-4.80(1 H、m)、4.16-4.26(2 H、m)、3.87-4.08(2 H、m)、3.49-3.72(5 H、m)、3.23-3.37(1 H、m)、3.00-3.20(2 H、m)、1.92-2.10(7 H、m)、1.49-1.75(2 H、m)、0.66-0.79(4 H、m).
実施例175. 1-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000221
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝488(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.07-9.13(1 H、m)、8.71-8.82(1 H、m)、7.95-8.02(1 H、m)、7.74-7.85(2 H、m)、7.67(2 H、d、J＝7.9 Hz)、7.18(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.68-4.77(1 H、m)、3.89-3.99(3 H、m)、3.69-3.79(1 H、m)、3.58-3.69(2 H、m)、3.32-3.42(1 H、m)、3.20-3.31(3 H、m)、2.93-3.06(2 H、m)、2.36(2 H、q、J＝7.4 Hz)、2.00-2.12(5 H、m)、1.86-1.98(3 H、m)、1.49-1.70(2 H、m)、1.01(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例176. シクロプロピル-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン, HCl
Figure 0006999424000222
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝500(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.08-9.15(1 H、m)、8.72-8.83(1 H、m)、7.96-8.03(1 H、m)、7.75-7.88(2 H、m)、7.68(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.19(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.71-4.80(1 H、m)、4.01-4.07(1H、m)、3.88-3.99(3H、m)、3.52-3.68(3H、m)、3.19-3.33(3H、m)、2.93-3.07(2H、m)、2.00-2.13(6H、m)、1.87-1.98(3H、m)、1.51-1.74(2H、m)、0.67-0.79(4H、m).
実施例177. 1-[4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000223
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝503(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.10(1 H、d、J＝3.3 Hz)、8.60-8.78(1 H、m)、7.97(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.71-7.83(2 H、m)、7.67(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.16(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.73(1 H、dt、J＝7.8、4.0 Hz)、4.31(2 H、br. s.)、3.87-4.05(3 H、m)、3.67-3.80(3 H、m)、3.43-3.67(6 H、m)、3.22-3.42(2 H、m)、2.87(3 H、s)、2.36(2 H、q、J＝7.3 Hz)、1.93-2.04(2 H、m)、1.49-1.71(2 H、m)、1.01(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例178. 1-[4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000224
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝435(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.13-9.19(1 H、m)、8.93-9.02(1 H、m)、8.03-8.08(1 H、m)、7.91-7.98(1 H、m)、7.85-7.90(1 H、m)、7.69(2 H、d、J＝7.9 Hz)、7.17(2 H、d、J＝9.0 Hz)、4.73(1 H、dt、J＝7.8、4.1 Hz)、4.02-4.08(2 H、m)、3.87-3.97(1 H、m)、3.69-3.78(1 H、m)、3.54-3.59(2 H、m)、3.21-3.41(2 H、m)、3.05(3 H、s)、2.36(2 H、q、J＝7.5 Hz)、1.91-2.07(2 H、m)、1.48-1.70(2 H、m)、1.00(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例179. 1-[4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000225
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝449(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.15(1 H、d、J＝3.8 Hz)、8.93(1 H、br. s.)、8.04(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.89-7.96(1 H、m)、7.85(1 H、d、J＝8.8 Hz)、7.66(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.17(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.69-4.78(1 H、m)、3.87-3.98(3 H、m)、3.69-3.78(1 H、m)、3.28-3.42(1 H、m)、3.25(3 H、t、J＝6.4 Hz)、3.10(3 H、s)、2.36(2 H、q、J＝7.5 Hz)、1.92-2.06(2 H、m)、1.88(2 H、quin、J＝6.5 Hz)、1.49-1.70(2 H、m)、1.00(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例180. {4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000226
8-イソプロポキシ-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；2HCl(151 mg、0.35 mmol),(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(35μL、0.36 mmol)、HATU(145 mg、0.38 mmol)、及びDIPEA(300μL、1.73 mmol)の混合物を含むTHF(10 mL)を、室温で1時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をpre-HPLCによって精製した。生成物のフラクションをまとめてから、濃縮し、黄色がかったオイルを得た。このオイルをEtOAc(25 mL)で希釈し、飽和NaHCO3溶液(10 mL)、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。生成物をDCM(～5 mL)中に溶解し、及び1.2当量の2 M HClを含むEt2Oと混合し、濃縮した。残渣を少量のDCM中に溶解し、及び濃縮する- この手順を数回繰り返し、乾燥して129 mg(75％)の黄色の固体を得た。
解析：LCMS m/z＝461(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.15-9.20(1 H、m)、8.99-9.09(1 H、m)、8.05-8.12(1 H、m)、7.95-8.03(1 H、m)、7.88-7.95(1 H、m)、7.69-7.75(2 H、m)、7.15-7.22(2 H、m)、4.67-4.80(2 H、m)、4.17-4.27(1 H、m)、3.72-3.87(5 H、m)、3.24-3.48(2 H、m)、2.00-2.09(3 H、m)、1.77-1.89(2 H、m)、1.48-1.71(2 H、m)、1.11(6 H、d、J＝6.0 Hz).
以下の化合物を、実施例180の手順を使用して合成した。
実施例181. {4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000227
この生成物は茶色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝447(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.11-9.19(1 H、m)、8.91-9.04(1 H、m)、8.03-8.11(1 H、m)、7.85-7.99(2 H、m)、7.67-7.75(2H、m)、7.13-7.22(2H、m)、4.65-4.82(2H、m)、4.03(1H、q、J＝7.1 Hz)、3.92-3.97(2H、m)、3.82-3.89(1H、m)、3.73-3.81(2H、m)、3.18-3.52(2H、m)、2.00-2.08(2H、m)、1.84(2 H、d、J＝7.3 Hz)、1.48-1.73(2H、m)、1.12-1.28(5H、m).
実施例182．(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000228
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝532(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.09-9.16(1 H、m)、8.72-8.86(1 H、m)、7.98-8.06(1 H、m)、7.74-7.89(2 H、m)、7.67(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.17(2 H、d、J＝8.5 Hz)、4.67-4.78(3 H、m)、4.25-4.35(2 H、m)、3.91-3.98(4 H、m)、3.71-3.89(4 H、m)、3.51-3.55(2 H、m)、3.22-3.50(5 H、m)、1.93-2.13(4 H、m)、1.75-1.92(2 H、m)、1.50-1.73(2 H、m).
実施例183．(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000229
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝516(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 10.67-10.91(1 H、m)、9.08-9.17(1 H、m)、8.72-8.93(1 H、m)、7.98-8.09(1 H、m)、7.77-7.92(2 H、m)、7.68(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.18(2 H、d、J＝8.5 Hz)、4.67-4.78(2 H、m)、4.15-4.24(2 H、m)、3.81-3.96(2 H、m)、3.73-3.81(2 H、m)、3.59-3.72(2 H、m)、3.49-3.57(2 H、m)、3.22-3.47(2 H、m)、3.01-3.20(2 H、m)、1.96-2.11(8 H、m)、1.78-1.90(2 H、m)、1.49-1.73(2 H、m).
実施例184．(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000230
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝530(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.07-9.14(1 H、m)、8.72-8.83(1 H、m)、7.95-8.02(1 H、m)、7.75-7.86(2 H、m)、7.67(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.18(2 H、d、J＝8.5 Hz)、4.67-4.77(2 H、m)、3.93-3.98(2 H、m)、3.83-3.90(1 H、m)、3.73-3.80(2 H、m)、3.59-3.67(2 H、m)、3.33-3.50(1 H、m)、3.21-3.27(2 H、m)、2.94-3.06(2 H、m)、1.97-2.10(8 H、m)、1.89-1.96(2 H、m)、1.78-1.89(2 H、m)、1.51-1.71(2 H、m).
実施例185. [4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン, HCl
Figure 0006999424000231
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝545(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.09(1 H、d、J＝3.5 Hz)、8.58-8.71(1 H、m)、7.92-7.99(1 H、m)、7.70-7.80(2 H、m)、7.67(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.16(2 H、d、J＝8.5 Hz)、4.67-4.79(2 H、m)、4.32(2 H、br. s.)、3.84-4.01(3 H、m)、3.69-3.82(4 H、m)、3.20-3.66(9 H、m)、2.86(3 H、s)、1.94-2.11(4 H、m)、1.78-1.91(2 H、m)、1.53-1.72(2 H、m).
実施例186. [4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン, HCl
Figure 0006999424000232
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝477(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.13-9.18(1 H、m)、8.92-9.00(1 H、m)、8.05(1 H、d、J＝8.8 Hz)、7.90-7.97(1 H、m)、7.87(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.70(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.17(2H、d、J＝8.5 Hz)、4.67-4.80(2H、m)、4.03-4.09(2H、m)、3.72-3.89(5H、m)、3.53-3.58(2H、m)、3.27-3.40(1H、m)、3.05(3H、s)、1.95-2.09(4H、m)、1.79-1.91(2H、m)、1.50-1.72(2H、m).
実施例187. [4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン, HCl
Figure 0006999424000233
この生成物は、黄色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝491(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.16(1 H、d、J＝4.8 Hz)、8.98(1 H、d、J＝7.8 Hz)、8.06(1 H、d、J＝8.8 Hz)、7.95(1 H、dd、J＝8.0、5.0 Hz)、7.87(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.66(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.18(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.67-4.80(2 H、m)、3.93(2 H、t、J＝6.5 Hz)、3.80-3.89(2 H、m)、3.71-3.80(2 H、m)、3.28-3.50(2 H、m)、3.25(2 H、t、J＝6.3 Hz)、3.10(3 H、s)、1.94-2.10(4 H、m)、1.79-1.94(4 H、m)、1.51-1.71(2 H、m).
実施例188. 1-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000234
 ステップ1. 7-ブロモ-8-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-キノリン
7-ブロモキノリン-8-オール(5.00 g、22.3 mmol)、tert-ブチルジメチルシリルクロリド(3.70 g、24.5 mmol)、DIPEA(9.72 mL、55.8 mmol)、及びDCM(100 mL)の混合物を、室温で3日間撹拌した。反応物をDCM(100)とH2O(50 mL)に分配し、有機層を分離し、その後かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて(DCM)、7.37 gの白色の固体を得た。
ステップ2. tert-ブチル 4-[4-(8-ヒドロキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(3.0 g、7.44 mmol)、7-ブロモ-8-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-キノリン(2.77 g、8.18 mmol)、酢酸パラジウム(170 mg、0.75 mmol)、トリフェニルホスフィン(0.39 g、1.49 mmol)、1.0 Mの炭酸ナトリウムの水溶液(40 mL、4.88 mmol)、1,4-ジオキサン(40 mL)、及びDMF(40 mL)を入れたフラスコを、N2で25分間フラッシュした。反応物を90℃で18時間撹拌し、室温まで冷やした. 反応混合物をEtOAc(150 mL)に分配し、飽和NaHCO3溶液(100 mL)で洗浄し、有機層を分離し、水層をEtOAc(100 mL)で抽出した。まとめた有機層を、H2O、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をDCM(35 mL)中で0℃で撹拌し、1.0 Mのテトラ-n-ブチルアンモニウム フルオリドを含むTHF(4.88 mL、4.88 mmol)を添加した。室温で1時間後、反応物をH2O(20 mL)、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて(0-70％EtOAc/ヘキサン)、(1.03 g、33％)を得た。
ステップ3. 7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-オール, HCl
tert-ブチル 4-[4-(8-ヒドロキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(638 mg、1.52 mmol)を含むDCM(20 mL)の溶液に、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(1.90 mL、7.59 mmol)を添加した。22時間後、得られた沈殿物をろ過で収集し、DCMで洗浄し、乾燥して、418 mg(77％)の明るい茶色の固体を得た。
ステップ4. 7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-オール；HCl(110 mg、0.31 mmol)、プロパン酸(27μL、0.36 mmol)、HATU(117 mg、0.31 mmol)、DIPEA(244μL、1.40 mmol)、及びTHF(8 mL)の混合物を、室温で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をpre-HPLCによって精製した。生成物のフラクションをまとめてから、飽和NaHCO3溶液(25 mL)で中和し、DCM(3×25 mL)で抽出し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。生成物をDCM(～5 mL)中に溶解し、1.2当量の2 M HClを含むEt2Oと混合し、濃縮した。 残渣を少量のDCM中に溶解し、及び濃縮する-この手順を数回繰り返し、乾燥して、82 mg(64％)のオフホワイトの固体を得た。
解析：LCMS m/z＝377(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.76-10.69(1 H、m)、8.98-9.03(1 H、m)、8.70-8.78(1 H、m)、7.77-7.84(1 H、m)、7.65-7.77(4 H、m)、7.10-7.17(2 H、m)、4.68-4.73(1 H、m)、3.84-3.95(1 H、m)、3.67-3.78(1 H、m)、3.21-3.43(2 H、m)、2.35(2 H、q、J＝7.4 Hz)、1.89-2.06(2 H、m)、1.49-1.72(2 H、m)、1.00(3 H、t、J＝7.4 Hz).
以下の化合物を、実施例188の手順を使用して合成した。
実施例189. シクロプロピル-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000235
この生成物はオフホワイトの固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝389(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.74-10.73(1 H、m)、9.01-9.06(1 H、m)、8.77-8.84(1 H、m)、7.81-7.88(1 H、m)、7.66-7.79(4 H、m)、7.12-7.18(2 H、m)、4.69-4.78(1 H、m)、3.85-4.07(2 H、m)、3.51-3.64(1 H、m)、3.24-3.37(1 H、m)、1.90-2.11(3 H、m)、1.49-1.74(2 H、m)、0.67-0.79(4 H、m).
実施例190. {4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000236
この生成物は、オレンジ色の固体として単離された。
解析：LCMS m/z＝419(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.63-10.98(1H、m)、9.01-9.06(1H、m)、8.78-8.84(1H、m)、7.81-7.89(1H、m)、7.65-7.79(4H、m)、7.11-7.18(2H、m)、4.69-4.73(1H、m)、3.71-3.96(4H、m)、3.22-3.51(2H、m)、1.90-2.12(5H、m)、1.76-1.90(2H、m)、1.49-1.72(2H、m).
実施例191. 1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000237
 ステップ1. 4-(4-ブロモ-2-クロロ-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
トリフェニルホスフィン(3.1 g、11.7 mmol)及び40重量％DEAD含有トルエン(5.12 mL、13.0 mmol)を含むTHF(25 mL)を0～5℃で撹拌した溶液に、4-ブロモ-2-クロロ-フェノール(1.5 g、7.2 mmol)及び4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1.89 g、9.39 mmol)の混合物を含むTHF(5 mL)を、アルゴン下で添加した。冷却浴を取り除き、反応物を室温で20時間撹拌し、濃縮し、その後エーテルで撹拌し、ろ過した。ろ液を真空中で濃縮し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(0-20％EtOAC；ヘキサン中)で精製して、2.30 g(81％)を得た。
解析：LCMS＝291(M-100-BOC).
ステップ2. 4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
1,4-ジオキサン(2.5 mL)、トリフェニルホスフィン(0.119 g、0.454 mmol)、及び酢酸パラジウム(0.026 g、0.12 mmol)を入れた 50 mLのR.B.フラスコを、室温で15分間撹拌した。4-(4-ブロモ-2-クロロ-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.89 g、2.3 mmol)、3-キノリンボロン酸(0.59 g、3.4 mmol)、DMF(3.00 mL)及び1Mの炭酸ナトリウム水溶液(5 mL)を添加し、アルゴンで5回フラッシュした。反応混合物を、80℃で7時間加熱して濃縮した。残渣を1M Na2CO3とEtOAcの混合物中で懸濁し、セライト／シリカゲルのパッドを通してろ過した。ろ液を分離し、水層をEtOAcで二回抽出した。まとめた有機層を、かん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発して粗生成物を得た。生成物を、0-5％MeOH含有DCMを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、0.90 g(90％)を得た。
解析：LCMS m/z 439(M + H).
ステップ3. 3-[3-クロロ-4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン
4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.90 g、2.0 mmol)を含むDCM(15.00 mL)の撹拌溶液に、4M HCl含有ジオキサン(2 mL、23.1 mmol)を室温で添加した。反応混合物を、室温で17時間撹拌し、蒸発した。粗生成物を、EtOAcで二回処理し、蒸発し、その後DCM、MeOH、及びエーテルの混合物から結晶化し、3-[3-クロロ-4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン、0.67 g(96％)を、黄色の固体として製造した。
解析：mp: 274-276℃(DCM、エーテル、及びMeOH)、； 1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.54(d、1H、J＝2 Hz)、9.2-9.35(brs、2H)、9.19(s、1H)、8.30(d、1H、J＝8 Hz)、8.23(d、1H、J＝8 Hz)、8.15(d、1H、J＝2 Hz)、7.93-8.03(m、2H)、7.85(t、1H、J＝7 Hz)、7.50(d、1H、J＝9 Hz)、4.88-4.99(m、1H)、3.05-3.30(m、4H)、2.12-2.27(m、2H)、1.89-2.03(m、2H).
ステップ4. 1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
3-[3-クロロ-4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(0.125 g、0.369 mmol)2HCl及びDIPEA(0.450 mL、2.58 mmol)を含むDCM(3.00 mL)撹拌溶液に、塩化プロパノイル(0.0641 mL、0.738 mmol)を室温で添加した。 反応混合物を、2時間撹拌し、蒸発した。粗生成物をGilsonによって精製した。生成物を4M HCl含有ジオキサン(1 mL)と15分間撹拌し、DCM、MeOH、及びエーテルの混合物から結晶化し、60℃で16時間乾燥し、黄色の固体を得た(0.1 g、68％)。
解析：mp: 183-185℃；LCMS m/z 395(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.46(d、1H、J＝2 Hz)、9.04(s、1H)、8.14-8.23(m、2H)、8.10(d、1H、J＝2 Hz)、7.88-7.98(m、2H)、7.79(t、1H、J＝7 Hz)、7.47(d、1H、9 Hz)、4.84-4.93(m、1H)、3.63-3.77(m、2H)、3.38-3.53(m、2H)、2.37(q、2H、J＝7 Hz)、1.85-2.04(m、2H)、1.57-1.80(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
以下の実施例は、実施例191の方法を使用して合成した。
実施例192. 1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000238
解析：LCMS m/z 409(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.56(d、1H、J＝2 Hz)、9.23(s、1H)、8.31(d、1H、J＝8Hz)、8.25(d、1H、J＝8 Hz)、8.14(d、1H、J＝2 Hz)、7.96-8.07(m、1H)、7.93-7.96(m、1H)、7.86(t、1H、J＝8 Hz)、7.49(d、1H、J＝9 Hz)、4.85-4.96(m、1H)、3.68-3.80(m、2H)、3.40-3.58(m、2H)、2.83-2.99(m、1H)、1.82-2.05(m、2H)、1.52-1.78(m、2H)、1.01(d、6H、J＝7 Hz).
実施例193. [4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000239
解析：LCMS m/z 407(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.58(s、1H)、9.20(s、1H)、8.29(d、1H、J＝8 Hz)、8.24(d、1H、J＝8 Hz)、8.15(s、1H)、7.90-8.09(m、2H)、7.85(t、1H、J＝8 Hz)、7.50(d、1H、J＝8 Hz)、4.87-4.96(m、1H)、3.34-4.06(m、4H)、1.81-2.07(m、3H)、1.53-1.81(m、2H)、0.65-0.82(m、4H).
実施例194. 1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000240
解析：LCMS m/z 395(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.19(d、1H、J＝3 Hz)、8.90(d、1H、J＝8Hz)、8.44(s、1H)、8.31(d、1H、J＝8 Hz)、8.21(d、1H、J＝1H)、8.00(d、1H、J＝2 Hz)、7.79-7.93(m、2H)、7.47(d、1H、J＝9 Hz)、4.82-4.92(m、1H)、3.62-3.78(m、2H)、3.37-3.51(m、2H)、2.36,(q、2H、J＝7 Hz)、1.85-2.41(m、2H)、1.55-1.80(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例195. 1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000241
解析：LCMS m/z 409(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.15-9.24(m、1H)、8.85-8.97(m,1H)、8.40-8.49(m、1H)、8.27-8.37(m、1H)、8.16-8.25(m、1H)、7.99(d、1H、J＝ 2 Hz)、7.70-7.83(m、2H)、7.47(d、1H、J＝8 Hz)、4.83-4.92(m、1H)、3.34-3.83(m、4H)、2.87-2.98(m、1H)、1.83-2.08(m、2H)、1.56-1.80(m、2H)、1.01(d、6H、J＝7 Hz).
実施例196. 1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000242
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.51(d、1H、J＝2 Hz)、9.11(s、1H)、7.95(t、1H、J＝8Hz)、7.82(t、1H、J＝8 Hz)、7.57(d、1H、J＝2 Hz)、7.50(d、1H、J＝8 Hz)、7.26(d、1H、J＝8 Hz)、4.60-4.69(m、1H)、3.81-4.00(m、4H)、3.63-3.79(m、1H)、3.21-3.42(m、2H)、2.34(q、2H、J＝7 Hz)、1.82(m、2H、1.45-1.69(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例197. 1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000243
解析：LCMS m/z＝405(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.46(d,1H、J＝2 Hz)、9.01(s、1H)、8.18(d、1H、J＝8 Hz)、7.91(t、1H、J＝7 Hz)、7.79(t、1H、J＝7 Hz)、7.56(d、1H、J＝2 Hz)、7.47(d、1H、J＝8 Hz)、7.26(d、1H、J＝8 Hz)、4.61-4.68(m、1H)、3.75-3.97(m、5H)、3.20-3.48(m、2H)、2.84-2.96(m、1H)、1.82-2.05(m、2H)、1.45-1.68(m、2H)、1.01(d、6H、J＝7 Hz).
実施例198. シクロプロピル-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000244
解析：LCMS m/z＝403(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.55(d、1H、J＝2 Hz)、9.15(s、1H)、8.20-8.32(m、2H)、7.98(t、1H、J＝8 Hz)、7.85(t、1H、J＝8 Hz)、7.60(d、1H、J＝2 Hz)、7.52(d、1H、J＝8 Hz)、7.29(d、1H、J＝8 Hz)、4.64-4.75(m、1H)、3.80-4.10(m、5H)、3.48-3.63(m、1H)、3.21-3.39(m、1H)、1.84-2.15(m、3H)、1.43-1.78(m、2H)、0.67-0.82(4H).
実施例199. 1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000245
解析：LCMS m/z＝391(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.15(d、1H、J＝5 Hz),8.90(d、1H、J＝8 Hz)、8.43(s、1H)、8.29(d、1H、J＝9 Hz)、8.22(d、1H、J＝9 Hz)、7.82-7.91(m、1H)、7.47(d、1H、J＝2 Hz)、7.42(d、1H、J＝8 Hz)、7.25(d、1H、J＝8 Hz)、4.60-4.70(m、1H)、3.84-3.95(m、5H)、3.64-3.84(m、2H)、3.20-3.30(m、2H)、2.35(q、2H、J＝7 Hz)、1.83-2.04(m、2H)、1.45-1.71(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例200. 1-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000246
解析：LCMS m/z 379(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.24(s、1H)、8.85(s、1H)、8.20(d、1H、J＝9 Hz)、7.94(t、1H、J＝7 Hz)、7.79(t、1H、J＝7 Hz)、7.71(t、1H、J＝9 Hz)、7.16(dd、1H、J＝2 Hz、J＝13 Hz)、7.06(dd、1H、J＝2 Hz、J＝9 Hz)、4.73-4.82(m、1H)、3.84-3.97(m、2H)、3.65-3.79(m、2H)、3.18-3.42(m、2H)、2.35(q、2H、J＝7 Hz)、1.89-2.07(m、2H)、1.46-1.70(m、2H)、1.00(t、3H、7Hz).
実施例201. 1-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン
Figure 0006999424000247
解析：LCMS m/z＝393(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.23(s、1H)、8.81(s、1H)、8.18(d、2H、J＝8 Hz)、7.94(t、1H、J＝7 Hz)、7.78(t、1H、J＝8 Hz)、7.73(t、1H、J＝9 Hz)、7.16(dd、1H、J＝ 2 Hz、J＝9 Hz)、7.06(dd、1H、J＝2 Hz、J＝8 Hz)、4,74-4.83(m、1H)、3.86-3.97(m、1H)、3.74-3.85(m、1H)、3.35-3.47(m、1H)、3.19-3.31(m、1H)、2.84-2.97(m、1H)、1.89-2.09(m、2H、1.47-1.70(m、2H)、1.01(d、6H、J＝7 Hz).
実施例202. シクロプロピル-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000248
解析：LCMs m/z＝391(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.23(s、1H)、8.81(s、1H)、8.13-8.23(m、2H)、7.93(t、1H、J＝8 Hz)、7.67-7.82(m、2H)、7.17(dd、1H、J＝2 Hz)、J＝13 Hz)、7.07(dd、1H、J＝2 Hz)、J＝9 Hz)、4.73-4.87(m、1H)、3.82-4.10(m、2H)、3.47-3.65(m、1H)、3.19-3.36(m、1H)、1.87-2.14(m、3H)、1.45-1.75(m、2H)、0.64-0.79(m、4H).
実施例203. 1-[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000249
解析：LCMS m/z＝395(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.16(s、1H)、8.75(s、1H)、8.15-8.25(m,2H)、7.96(t、1H、J＝7 Hz)、7.79(t、1H、J＝7 Hz)、7.58(d、1H、J＝8 Hz)、7.34(d、1H、J＝2 Hz)、7.19(dd、1H、J＝2 Hz、J＝9 Hz)、4,74-4.84(m、1H)、3.83-3.96(m、2H)、3.21-3.42(m、2H)、2.35(q、2H、J＝7 Hz)、1.88-2.07(m、2H)、1.46-1.70(m、2H、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例204. 1-[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000250
解析：LCMS m/z＝409(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.16(d、1H、J＝2 Hz)、8.76(s、1H)、8.20(t、1H、J＝8 Hz)、7.96(t、1H、J＝8 Hz)、7.80(t、1H、J＝8 Hz)、7.59(d、1H、J＝ 8 Hz)、7.35(d、1H、J＝ 2 Hz)、7.19(dd、1H、J＝2 Hz、J＝9 Hz)、4.75-4.85(m、1H)、3.74-3.97(m、2H)、3.35-3.48(m、1H)、3.20-3.33(m、1H)、2.84-2.97(m、1H)、1.88-2.09(m、2H)、1.46-1.70(m、2H)、1.00(d、6H、J＝7 Hz).
実施例205. [4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000251
解析：LCMS m/z 407(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.12(s、1H)、8.70(s、1H)、8.17(t、2H、J＝7 Hz)、7.93(t、1H、J＝7 Hz)、7.77(t、1H、J＝7 Hz)、7.58(d、1H、J＝8 Hz)、7.34(s、1H)、7.19(d、1H、J＝7 Hz)、4.75-4.88(m、1H)、いくつかのピークは水のピークと合併した、3.19-3,37(m、1H)、1.87-2.13(m、3H)、1.44-1.75(m、2H)、0.63-0.80(m、4H).
実施例206. 2-メチル-1-[4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000252
解析：LCMS m/z＝389(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.17(d、1H、J＝2 Hz)、8.80(s、1H)、8.17-8.30(m、2H)、7.99(t、1H、J＝8 Hz)、7.83(t、1H、J＝7 Hz)、7.37(d、1H、J＝8 Hz)、6.97-7.09(m、2H)、4.67-4.78(m、1H)、3.72-3.96(m、2H)、3.21-3.48(m、2H)、2.83-2.98(m,1H)、2.32(s、3H)、1.87-2.08(m,2H)、1.44-1.71(m,2H)、1.01(d,6H、J＝7Hz).
実施例207. 1-[4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000253
解析：LCMS m/z＝375(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.14(d、1H、J＝2 Hz)、8.74(s、1H)、8.20(t、2Hz、J＝8 Hz)、7.96(t、1H、J＝7 Hz)、7.81(t、1H、J＝7 Hz)、7.36(d、1H、J＝9Hz)、6.96-7.08(m、2H)、4.65-4.75(m、1H)、3.82-3.94(m、2H)、3.65-3.77(m、2H)、3.21-3.42(m、2H)、2.35(q、2H、J＝7 Hz)、2.31(s、3H)、1.87-2.05(m、2H)、1.46-1.70(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例208. 4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 メチルエステル
Figure 0006999424000254
解析：LCMS m/z＝377(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.15(d、1H、J＝2H)、8.79(s、1H)、8.22(t、2H、J＝8 Hz)、7.98(t、1H、J＝8 Hz)、7.83(t、2H、J＝8 Hz)、7.36(d、1H、J＝8 Hz)、6.96-7.07(m、2H)、4.62-4.73(m、1H)、3.65-3.79(m、2H)、3.22-3.36(m、2H)、2.31(s、3H)、1.90-2.10(m、2H)、1.52-1.66(m、2H).
実施例209. 1-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000255
解析：LCMS m/z＝391(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.22(d、1H、J＝2 Hz)、8.79(s、1H)、8.18(d、2H、J＝8 Hz)、7.93(t、1H、J＝8Hz)、7.78(t、1H、J＝8Hz)、7.50(d、1H、J＝8Hz)、6.75-6.85(m、2H)、4.70-4.82(m、1H)、3.80-3.96(m、2H)、3.84(s、3H)、3.22-3.44(m、2H)、2.35(d、2H、J＝8Hz)、1.87-2.08(m、2H)、1.46-1.73(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7Hz).
実施例210. 1-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000256
解析：LCMS m/z＝405(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.23(d、1H、J＝2 Hz)、8.81(s、1H)、8.13-8.23(m、2H)、7.93(t、1H、J＝8 Hz)、7.78(t、1H、J＝8 Hz)、7.50(d、1H、J＝8 Hz)、6.77-6.85(m 2H)、4.73-4.84(m、1H)、3.73-3.95(m、2H)、3.84(s、3H)、3.23-3.49(m、2H)、2.85-2.97(m、1H)、1.88-2.09(m、2H)、1.46-1.71(m、2H)、1.01(d、6H、J＝6 Hz).
実施例211. シクロプロピル-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000257
解析：LCMS m/z＝403(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.19(d、1H、J＝2 Hz)、8.73(s、1H)、8.15(d、2H、J＝8 Hz)、7.90(t、1H、J＝8 Hz)、7.76(t、1H、J＝8 Hz)、7.49(d、1H、J＝8 Hz)、6.77-6.86(m、2H)、4.73-4.84(m、1H)、3.80-4.07(m、2H)、3.84(s、3H)、3.49-3.66(m、1H)、3.23-3.39(m、1H)、1.87-2.13(m、3H)、1.46-1.76(m、2H)、0.63-0.79(m、4H).
実施例212. 1-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000258
解析：LCMS m/z＝375(M+1)；1H NMR(DMDSO-d6) δ: 9.47(s、1H、J＝2 Hz)、9.06(s、1H)、8.22(d、2H、J＝8 Hz)、7.94(t、1H、J＝7 Hz)、7.86-7.73(m、3H)、7.24(d、1H、J＝8 Hz)、4.83-4.73(m、1H)、3.80-3.59(m、2H)、3.50-3.37(m、2H)、2.36(q、2H、J＝7 Hz)、2.29(s、3H)、2.04-1.84(m、2H)、1.76-1.54(m、2H)、1.01(t、3H、J＝7 Hz).
実施例213. 2-メチル-1-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000259
解析：LCMS m/z＝389(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.37(d、1H、J＝2 Hz)、8.86(s、1H)、8.13(t、2H、J＝7 Hz)、7.86(t、1H、7 Hz)、7.68-7.81(m、3H)、7.22(d、1H、J＝8 Hz)、4.72-4.83(m、1H)、2.84-2.97(m、1H)、2.29(s、3H)、1.84-2.06(m、2H)、1.51-1.77(m、2H)、1.01(d、6H、J＝7 Hz).
実施例214. シクロプロピル-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000260
解析：LCMS m/z＝386(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.43(d、1H、J＝2 Hz)、8.98(s、1H)、8.18(d、2H、J＝9 Hz)、7.91(t、1H、J＝7 Hz)、7.71-7.84(m、3H)、7.23(d、1H、J＝8 Hz)、4.74-4.85(m、1H)、いくつかのピークはH2Oと合併した、2.29(s、3H)、1.82-2.10(m、3H)、1.52-1.81(m、2H).
実施例215. 1-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000261
解析：LCMS m/z＝397(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.17(s、1H)、8.72(s、1H)、8.12(d、2H、J＝9 Hz)、7.84-7.91(m、1H)、7.69-7.81(m、2H)、7.47-7.56(m、1H)、4.75-4.85(m、1H)、3.66-3.77(m、2H)、3.20-3.41(m、2H)、2.35(q、2H、J＝7 Hz)、1.90-2.09(m、2H)、1.49-1.74(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7 Hz).
実施例216. 1-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000262
解析：LCMS m/z＝411(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.20(d、1H、J＝2 Hz)、8.77(s、1H)、8.14(d、2H、J＝9 Hz)、7.90(t、1H、J＝7 Hz)、7.72-7.82(m、2H)、7.48-7.57(m、1H)、4.76-4.86(m、1H)、3.77-4.00(m、2H)、3.41(t、1H、J＝10 Hz)、3.25(t、1H、J＝9 Hz)、2.83-2.98(m、1H)、1.91-2.12(m、2H)、1.49-1.74(m、2H)、1.01(d、6H、J＝7 Hz).
実施例217. シクロプロピル-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000263
解析：LCMS m/z＝409(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.15(t、1H、2H)、8.69(s、1H)、8.10(d、2H、J＝9 Hz)、7.86(t、1H、J＝7 Hz)、7.68-7.80(m、2H)、7.47-7.57(m、1H)、4.77-4.87(m、1H)、3.84 -4.09(m、2H)、3.20-3.36(m、1H)、1.90-2.15(m、3H)、1.49-1.77(m、2H)、0.65-0.79(m、4H).
実施例218. 3-オキソ-3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル
Figure 0006999424000264
25 mLのR.B.フラスコに、シアン酢酸(0.04 g、0.47 mmol)、3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(0.11 g、0.36 mmol)、アセトニトリル(2 mL)、DIPEA(0.504 mL、2.89 mmol)、及びHATU(0.302 g、0.795 mmol)を入れた。反応混合物を、室温で撹拌し、HPLC及びLCMS法でモニターした。完了後、反応混合物を、真空中で蒸発して、粗生成物を得た。この粗生成物をGilsonによって精製し、その後凍結乾燥して、3-オキソ-3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル、0.102 g(60％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝372(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.34(d、1H、J＝2 Hz)、8.80(s、1H)、8.10(t、2H、J＝9 Hz)、7.80-7.92(m、3H)、7.71(t、1H、J＝ 8 Hz)、7.19(d、2H、J＝8 Hz)、4.70-4.80(m、1H)、4.08(s、2H)、3.78-3.89(m、1H)、3.54-3.65(m、1H)、3.27-3.40(m、2H)、1.90-2.08(m、2H)、1.65-1.77(m、1H)、1.53-1.65(m、1H).
実施例219. 1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000265
解析：LCMS m/z＝409(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.04-9.11(m、1 H)、8.72(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.95(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.75-7.83(m、2 H)、7.60(dd、J＝12.55、2.01 Hz、1 H)、7.38-7.53(m、2 H)、4.74(dt、J＝7.84、3.98 Hz、1 H)、3.86-3.97(m、1 H)、3.85(s、3 H)、3.66-3.78(m、1 H)、3.22-3.42(m、2 H)、2.36(q、J＝7.45 Hz、2 H)、1.91-2.09(m、2 H)、1.51-1.75(m、2 H)、1.01(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例220. シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000266
解析：LCMS m/z＝421(M+1)；1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.05(dd、J＝4.52、1.51 Hz、1 H)、8.67(d、J＝8.03 Hz、1 H)、7.92(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.71-7.80(m、2 H)、7.59(dd、J＝12.80、2.01 Hz、1 H)、7.38-7.52(m、2H)、4.76(dt、J＝7.72、4.05Hz、1H)、3.81-4.09(m、5H)、3.57(br. s.、1H)、3.30(br. s.、1H)、1.90-2.14(m、3H)、1.49-1.79(m、2H)、0.63-0.82(m、4H).
実施例221. {4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000267
7-[3-フルオロ-4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-8-メトキシキノリン(0.237 g、0.673 mmol)、(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.091 g、0.79 mmol)、HATU(0.30 g、0.79 mmol)、Et3N(0.55 mL、3.9 mmol)及びDCM(3 mL)を入れた50 mLのR.B.フラスコを、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物を、濃縮し、EtOAcと飽和NaHCO3水溶液間で分配した。水層をEtOAcで二回抽出し、まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、濃縮して粗生成物を製造し、これをGilsonによって精製し、{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン、85 mg(28％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝451(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.06(dd、J＝4.52、1.51 Hz、1 H)、8.68(d、J＝8.03 Hz、1 H)、7.93(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.72-7.80(m、2 H)、7.59(dd、J＝12.55、2.01 Hz、1 H)、7.38-7.52(m、2 H)、5.76(s、2 H)、4.65-4.81(m、4 H)、3.70-3.96(m、8H)、3.20-3.52(m、2H)、1.92-2.13(m、4H)、1.77-1.91(m、2H)、1.51-1.75(m、2H).
実施例222. {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン
Figure 0006999424000268
解析：LCMS m/z＝425(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.08(dd、J＝4.14、1.63 Hz、1 H)、8.51(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、8.05(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.63-7.73(m、2 H)、7.49(dd、J＝12.30、2.26 Hz、1 H)、7.39-7.46(m、1 H)、7.31-7.38(m、1 H)、4.76(tt、J＝7.81、3.73 Hz、1 H)、3.83-4.10(m、2 H)、3.57(br. s.、1 H)、3.29(br. s.、1 H)、1.90-2.15(m、3 H)、1.50-1.80(m、2 H)、0.65-0.81(m、4 H).
実施例223. {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000269
解析：LCMS m/z＝455(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.07(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.51(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、8.05(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.62-7.73(m、2 H)、7.49(dd、J＝12.17、2.13 Hz、1 H)、7.38-7.45(m、1 H)、7.31-7.37(m、1 H)、4.66-4.81(m、2 H)、3.69-3.97(m、4 H)、3.20-3.52(m、2 H)、1.92-2.14(m、4 H)、1.77-1.91(m、2 H)、1.50-1.77(m、2 H).
実施例224. 1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000270
解析：LCMS m/z＝413(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.03-9.11(m、1 H)、8.51(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、8.05(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.62-7.72(m、2 H)、7.48(dd、J＝12.17、2.13 Hz、1 H)、7.41(d、J＝8.78 Hz、1 H)、7.35(d、J＝1.25 Hz、1 H)、4.74(dt、J＝7.91、4.08 Hz、2 H)、3.84-3.97(m、1 H)、3.66-3.79(m、1 H)、3.21-3.43(m、2 H)、2.36(q、J＝7.53Hz、2H)、1.98(d、J＝18.57Hz、2H)、1.51-1.75(m、2H)、1.01(t、J＝7.40Hz、3H).
実施例225. 1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000271
解析：LCMS m/z＝393(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.04(dd、J＝4.52、1.76 Hz、1 H)、8.55(dd、J＝8.16、1.38 Hz、1 H)、7.95(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.68(dd、J＝8.28、4.52Hz、1H)、7.57(d、J＝8.53Hz、1H)、7.33-7.44(m、2H)、7.22(dt、J＝8.47、1.04 Hz、1H)、4.72(dt、J＝7.78、4.14 Hz、1H)、3.84-3.96(m、1H)、3.67-3.78(m、1H)、3.21-3.43(m、2H)、2.69(s、3H)、2.30-2.42(m、2H)、1.90-2.08(m、2H)、1.51-1.75(m、2H)、1.01(t、J＝7.40 Hz、3H).
実施例226. {4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000272
解析：LCMS m/z＝435(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.03(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.53(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.94(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.67(dd、J＝8.28、4.27 Hz、1 H)、7.56(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.33-7.44(m、2 H)、7.22(dd、J＝8.41、1.13 Hz、1 H)、4.66-4.78(m、2 H)、3.70-3.98(m、4 H)、3.20-3.53(m、2 H)、2.69(s、3 H)、1.92-2.14(m、4 H)、1.77-1.91(m、2 H)、1.51-1.76(m、2 H).
実施例227. シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000273
解析：LCMS m/z＝405(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.04(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.54(dd、J＝8.28、1.51 Hz、1 H)、7.95(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.67(dd、J＝8.28、4.52 Hz、1 H)、7.57(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.33-7.45(m、2 H)、7.23(dt、J＝8.41、1.07 Hz、1 H)、4.74(dt、J＝7.84、3.98 Hz、1 H)、3.82-4.09(m、2 H)、3.57(br. s.、1 H)、3.29(br. s.、1 H)、2.70(s、3 H)、1.88-2.14(m、3 H)、1.50-1.78(m、2 H)、0.62-0.81(m、4 H).
実施例228. 1-{4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000274
解析：LCMS m/z＝393(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.04(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.54(dd、J＝8.28、1.51 Hz、1 H)、7.95(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.67(dd、J＝8.28、4.52 Hz、1 H)、7.57(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.33-7.45(m、2 H)、7.23(dt、J＝8.41、1.07 Hz、1 H)、4.74(dt、J＝7.84、3.98 Hz、1 H)、3.82-4.09(m、2 H)、3.57(br. s.、1 H)、3.29(br. s.、1 H)、2.70(s、3 H)、1.88-2.14(m、3 H)、1.50-1.78(m、2 H)、0.62-0.81(m、4 H).
実施例229. シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000275
解析：LCMS m/z＝405(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.95(s、1 H)、8.34(d、J＝7.78 Hz、1 H)、8.14(d、J＝7.78 Hz、1 H)、7.90-7.98(m、1 H)、7.78-7.86(m、1 H)、7.42-7.52(m、2 H)、7.30(dd、J＝8.41、1.13 Hz、1 H)、4.73-4.82(m、1 H)、3.83-4.09(m、2 H)、3.58(br. s.、1 H)、3.30(br. s.、1 H)、2.73(s、3 H)、1.90-2.15(m、3 H)、1.50-1.79(m、2 H)、0.65-0.80(m、4 H).
実施例230. {4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000276
解析：LCMS m/z＝435(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.92(s、1 H)、8.32(d、J＝8.03 Hz、1 H)、8.12(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.91(t、J＝7.65 Hz、1 H)、7.75-7.85(m、1 H)、7.39-7.52(m、2 H)、7.29(d、J＝8.28 Hz、1H)、4.66-4.82(m、3H)、3.68-3.97(m、6H)、3.20-3.53(m、3H)、2.72(s、3H)、1.92-2.12(m、4H)、1.77-1.92(m、2H)、1.52-1.77(m、2H).
実施例231. 1-{4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000277
 ステップ1. 4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
1,4-ジオキサン(5.00 mL)、トリフェニルホスフィン(0.0941 g、0.359 mmol)及び酢酸パラジウム(0.0201 g、0.0896 mmol)を入れた50 mLのR.B.フラスコを、アルゴン雰囲気下で室温にて15分間撹拌した。4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.796 g、1.97 mmol)、3-ブロモ-キノリン-4-イルアミン(0.4 g、2 mmol)、DMF(5.00 mL)及び1M 炭酸ナトリウム水溶液(7 mL)を添加し、アルゴンで5回フラッシュした。反応混合物を80℃で7時間加熱して濃縮した。粗残渣を、1M Na2CO3水溶液とEtOAcの混合物中で懸濁し、その後セライト／シリカゲルのパッドを通してろ過し、EtOAcで洗浄した。ろ液を分離し、水層をEtOAcで二回抽出した。まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、蒸発して、生成物を得て、これをさらなる精製無しで次の反応のために使用した。
解析：LCMS m/z＝420(M + 1).
ステップ2. 4-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロアセチルアミノ)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
4-[4-(4-アミノ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1.2 g、2.9 mmol)及びトリエチルアミン(1.2 mL、8.6 mmol)をDCM(10 mL)に撹拌した氷冷(0℃)溶液に、トリフルオロ酢酸無水物(0.52 mL、3.7 mmol)を添加した。反応混合物を室温で1.5時間撹拌し、その後蒸発した。残渣を飽和NaHCO3水溶液とEtOAc間で分配し、水層をEtOAcで二回抽出した。まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発して粗生成物を得た。生成物を、DCM、MeOH、エーテル及びヘキサンの混合物から結晶化し、4-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロアセチルアミノ)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル、(0.7 g、76％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝516(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.95(s、1 H)、8.15-8.23(m、1 H)、7.93-8.07(m、1 H)、7.75-7.83(m、2 H)、7.63-7.71(m、1 H)、7.33(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.04(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.51-4.59(m、1 H)、3.66-3.77(m、2 H)、3.31-3.42(m、2 H)、1.89-2.02(m、2 H)、1.73-1.85(m、2 H)、1.57(br. s.、2 H)、1.47(s、9 H).
ステップ3. 1-{4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
4-{4-[4-(2,2,2-トリフルオロアセチルアミノ)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.34 g、0.66 mmol)を含むDCM(5 mL)の溶液に、トリフルオロ酢酸(1.5 mL、19 mmol)を室温で滴下により添加した。完了後、反応物を蒸発し、EtOAcを用いて二回濃縮した。上記の生成物とDIPEA(0.80 mL、4.6 mmol)を含むDCM(5 mL、80 mmol)の溶液に、塩化プロパノイル(0.07 mL、0.8 mmol)を室温で添加した。2時間後、反応物を濃縮し、さらなる精製無しで次のステップで使用した。
ステップ4. 1-{4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
上記の物質とK2CO3(1.5 g、11 mmol)を含むメタノール(8 mL)と水(2 mL)の溶液を、65℃で二日間加熱した。完了後、反応物を濃縮し、EtOAcと水間で分配した。水層をEtOAcで二回抽出し、まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発して粗生成物を得た。生成物をGilsonによって精製し、その後凍結乾燥して1-{4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、0.268 g(83％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝376(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 13.99(br. s.、1 H)、9.00(br. s.、1 H)、8.62(d、J＝8.28 Hz、1 H)、8.46(br. s.、1 H)、7.83-8.03(m、3 H)、7.71(ddd、J＝8.34、6.84、1.38 Hz、1 H)、7.40-7.49(m、2H)、7.19(d、J＝8.78 Hz、2H)、4.72(dt、J＝7.72、4.05 Hz、1H)、3.85-3.96(m、1H)、3.73(d、J＝14.31 Hz、1H)、3.22-3.43(m、2H)、2.36(q、J＝7.53 Hz、2H)、1.89-2.08(m、2H)、1.47-1.72(m、2H)、1.01(t、J＝7.40 Hz、3H).
実施例232. 1-{4-[4-(4-ジメチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン.
Figure 0006999424000278
 ステップ1. 3-ブロモキノリン-4-イル)-ジメチルアミン
3-ブロモ-4-クロロキノリン(0.545 g、2.25 mmol)、ジメチルアミン(9 mL、200 mmol、THF中2M)、K2CO3(1.5 g、11 mmol)、及びアセトニトリル(5 mL、100 mmol)を入れた50 mLの加圧反応容器を135℃で加熱し、HPLC及びLCMSによってモニターした。24時間後、反応物を濃縮し、その後EtOAcと飽和NaHCO3水溶液間で分配した。水層をEtOAcで二回抽出し、まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発して粗生成物を得た。生成物をGilsonによって精製し、凍結乾燥して、(3-ブロモキノリン-4-イル)-ジメチルアミン、0.4 g(70％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝251(M+1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.80(s、1 H)、8.12(dd、J＝8.53、0.75 Hz、1 H)、8.00-8.06(m、1 H)、7.63-7.71(m、1 H)、7.49-7.57(m、1 H)、3.14(s、7 H).
ステップ2. 1-{4-[4-(4-ジメチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
この実施例は、3-ブロモキノリン-4-イル)-ジメチルアミン用いて、実施例231で記載した方法を使用して合成した。
解析：LCMS m/z＝404(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.66(s、1 H)、8.42(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.95-8.07(m、2 H)、7.76(dd、J＝8.53、1.51 Hz、1 H)、7.33-7.41(m、2 H)、7.12-7.19(m、2 H)、4.72(dt、J＝7.84、3.98 Hz、1 H)、3.85-3.96(m、3 H)、3.71(br. s.、2 H)、3.20-3.41(m、2 H)、3.04(s、6 H)、2.35(q、J＝7.53 Hz、2 H)、1.89-2.07(m、2 H)、1.55(br. s.、2 H)、1.00(t、J＝7.40 Hz、3 H).
以下の実施例は、実施例231及び232で記載した方法を使用して調製した。
実施例233. {4-[4-(4-ジメチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000279
解析：LCMS m/z＝446(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.66(s、1 H)、8.42(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.94-8.07(m、2 H)、7.76(ddd、J＝8.66、6.90、1.51 Hz、1 H)、7.37(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.16(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.65-4.78(m、3 H)、3.70-3.98(m、4 H)、3.19-3.52(m、2 H)、3.04(s、6 H)、1.75-2.13(m、6 H)、1.46-1.72(m、2 H).
実施例234. {4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000280
解析：LCMS m/z＝418(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 13.98(br. s.、1 H)、8.92-9.08(m、1 H)、8.62(d、J＝8.53 Hz、1 H)、8.46(br. s.、1 H)、7.94(td、J＝8.28、7.03 Hz、3 H)、7.71(ddd、J＝8.34、6.84、1.38 Hz、1 H)、7.45(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.19(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.71(d、J＝7.78 Hz、2 H)、3.69-3.98(m、6 H)、3.21-3.53(m、3 H)、1.90-2.13(m、4 H)、1.77-1.90(m、2 H)、1.47-1.74(m、2 H).
実施例235. 1-{4-[4-(4-メチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000281
アルゴン雰囲気下で、乾燥した50 mLのR.B.フラスコに、1-{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン(0.15 g、0.38 mmol)、メチルアミン(0.253 mL、5.70 mmol)、酢酸パラジウム(9.9 mg、0.044 mmol)、ビス(2-ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル(0.047 g、0.088 mmol)、ナトリウム tertブトキシド(0.0730 g、0.760 mmol)、及び1,4-ジオキサン(2 mL)を入れた。反応混合物をアルゴンでパージし、85℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷やし、溶媒を真空中で蒸発した。残渣をEtOAc中に溶解し、かん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、Gilsonによって精製し、その後凍結乾燥し、1-{4-[4-(4-メチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン.TFA、130 mg(68％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝390(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 13.98(br. s.、1 H)、8.80(br. s.、1 H)、8.52(d、J＝8.53 Hz、1 H)、8.45(s、1 H)、7.89-8.00(m、2 H)、7.74(ddd、J＝8.41、6.53、1.63 Hz、1 H)、7.37-7.45(m、2 H)、7.11(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.71(dt、J＝7.84、3.98 Hz、1 H)、3.85-3.96(m、2 H)、3.66-3.78(m、1 H)、3.30-3.41(m、1 H)、3.20-3.30(m、1 H)、2.65(br. s.、3 H)、2.35(q、J＝7.28 Hz、2 H)、1.99(br. s.、2 H)、1.46-1.70(m、2 H)、1.00(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例236. {4-[4-(4-メチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000282
アルゴン雰囲気下で、乾燥した50 mLのR.B.フラスコに、{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン( 0.16 g、0.38 mmol)、メチルアミン(0.253 mL、5.70 mmol)、酢酸パラジウム(9.9 mg、0.044 mmol)、ビス(2-ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル(0.047 g、0.088 mmol)、ナトリウム t-ブトキシド(0.0730 g、0.760 mmol)及び1,4-ジオキサン(2 mL)を添加した。反応混合物をアルゴンでパージし、85℃で一晩撹拌し、室温まで冷やして濃縮した。粗生成物をEtOAc中に溶解し、かん水で洗浄し、乾燥して粗生成物を得た。生成物をGilsonによって精製し、その後凍結乾燥して{4-[4-(4-メチルアミノ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン.TFA、47 mg(24％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝432(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 13.92(br. s.、1 H)、8.79(br. s.、1 H)、8.52(d、J＝8.53 Hz、1 H)、8.45(br. s.、1 H)、7.88-8.00(m、2 H)、7.71-7.78(m、1 H)、7.41(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.11(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.65-4.77(m、2 H)、3.70-3.81(m、6 H)、3.19-3.51(m、4 H)、2.58-2.73(m、3 H)、1.90-2.12(m、5 H)、1.77-1.89(m、2 H)、1.46-1.72(m、2 H).
以下の化合物を、実施例235及び236で記載した手順を使用して合成した。
実施例237. 1-{4-[4-(4-モルホリン-4-イル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000283
解析：LCMS m/z＝446(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.77(s、1 H)、8.30(d、J＝8.03 Hz、1 H)、8.05-8.13(m、1 H)、7.99(t、J＝7.28 Hz、1 H)、7.80(t、J＝7.78 Hz、1 H)、7.39(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.18(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.68-4.78(m、1 H)、3.86-3.98(m、2 H)、3.67-3.79(m、6 H)、3.14-3.41(m、7 H)、2.36(q、J＝7.36 Hz、2 H)、1.90-2.08(m、2 H)、1.47-1.71(m、2 H)、1.00(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例238. {4-[4-(4-モルホリン-4-イル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000284
解析：LCMS m/z＝488(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.76(s、1 H)、8.30(d、J＝8.28 Hz、1 H)、8.09(d、J＝7.78 Hz、1 H)、7.99(t、J＝7.65 Hz、1 H)、7.77-7.83(m、1 H)、7.40(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.18(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.66-4.80(m、2 H)、3.70-3.97(m、12 H)、3.17-3.24(m、6 H)、1.91-2.12(m、5 H)、1.77-1.91(m、2H)、1.47-1.72(m、2H).
実施例239. 1-(4-{4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000285
解析：LCMS m/z＝459(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 10.03(br. s.、1 H)、8.77(s、1 H)、8.23(d、J＝8.28 Hz、1 H)、8.11(d、J＝8.03 Hz、1 H)、7.93(t、J＝7.28 Hz、1 H)、7.74-7.83(m、1 H)、7.36(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.16(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.63-4.77(m、1 H)、3.84(br. s.、28 H)、3.20-3.49(m、10 H)、2.95-3.12(m、2 H)、2.85(s、3 H)、2.36(q、J＝7.28 Hz、2 H)、1.90-2.08(m、2 H)、1.48-1.72(m、2 H)、1.01(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例240．(4-{4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000286
解析：LCMS m/z＝501(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.59(br. s.、1 H)、8.73(s、1 H)、8.21(d、J＝8.28 Hz、1 H)、8.09(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.88(t、J＝7.53 Hz、1 H)、7.75(t、J＝7.28 Hz、1 H)、7.36(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.17(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.64-4.78(m、2 H)、3.69-3.91(m、22 H)、3.26-3.51(m、11 H)、2.90-3.04(m、3 H)、2.84(br. s.、3 H)、1.91-2.13(m、5 H)、1.85(s、3 H)、1.48-1.73(m、3 H).
実施例241. 3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-オキサゾリジン-2-オン
Figure 0006999424000287
オキサゾリジン-2-オン(0.2 g、2 mmol)をトルエン(5 mL)に撹拌した溶液に、アルゴン下で水素化ナトリウム(0.11 g、4.6 mmol)で添加し、その後60℃で15時間加熱した。
トリホスゲン(0.34 g、1.1 mmol)をこの反応混合物に-20℃で添加し、ゆっくり室温まで温めた。トリエチルアミン(1 mL、7 mmol)及び3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(0.15 g、0.49 mmol)を0℃で添加し、その後室温まで温め、反応物をHPLC及びLCMSでモニターした。2時間後、この反応混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、EtOAcで二回抽出し、まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発して粗生成物を得た。生成物をGilsonによって精製し、その後凍結乾燥して3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-オキサゾリジン-2-オン.TFA、0.103 g(39％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝418(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.34(d、J＝2.26 Hz、1 H)、8.75-8.85(m、1 H)、8.10(t、J＝8.91 Hz、2 H)、7.79-7.92(m、3 H)、7.66-7.76(m、1 H)、7.20(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.73-4.83(m、1 H)、4.39(t、J＝7.65 Hz、2 H)、3.85(t、J＝7.78 Hz、2 H)、3.66-3.78(m、2 H)、3.32-3.45(m、2 H)、1.97-2.09(m、2 H)、1.63-1.78(m、2 H).
実施例242. 1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-ブタン-1,3-ジオン
Figure 0006999424000288
50 mLのR.B.フラスコに、3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(0.175 g、0.575 mmol)、アセトニトリル(3 mL)、3-オキソブタン酸 エチルエステル(0.523 mL、4.11 mmol)、及び炭酸カリウム(0.284 g、2.05 mmol)を入れ、その後アルゴン雰囲気下で、8時間97℃で加熱した。この反応混合物を、真空中で蒸発し、水とEtOAc間で分配した。水層をクエン酸でpH5に酸性化し、その後EtOAcで二回抽出し、まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発して粗生成物を得た。生成物をGilsonによって精製し、その後凍結乾燥して1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-ブタン-1,3-ジオン,TFA、0.180 g(62％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝389(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.37(d、J＝2.26 Hz、1 H)、8.80-8.89(m、1 H)、8.12(dd、J＝11.80、8.28 Hz、2 H)、7.82-7.93(m、3 H)、7.70-7.78(m、1 H)、7.15-7.25(m、2 H)、4.70-4.82(m、1 H)、3.81-3.94(m、1 H)、3.69(s、2 H)、3.55-3.65(m、1 H)、3.25-3.38(m、2 H)、2.17(s、3 H)、1.88-2.05(m、3 H)、1.50-1.72(m、2 H).
実施例243. 1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ピロリジン-2-オン
Figure 0006999424000289
2-ピロリジノン(0.2 g、2 mmol)とトリエチルアミン(2 mL、20 mmol)を1,2-ジクロロエタン(5 mL)に撹拌した冷却(0℃)溶液に、トリホスゲン(0.3 g、1 mmol)を添加し、室温で1.5時間撹拌した。3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(0.12 g、0.39 mmol)及びK2CO3を、この反応混合物に0℃で添加し、その後室温で4時間撹拌した。この反応混合物を蒸発し、飽和NaHCO3水溶液とEtOAc間で分配した。水層をEtOAcで二回抽出し、まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発して粗生成物を得た。生成物をGilsonによって精製し、その後凍結乾燥して、1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ピロリジン-2-オン.TFA、0.125 g(61％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝416(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.34(d、J＝2.26 Hz、1 H)、8.80(s、1 H)、8.10(t、J＝8.91 Hz、2 H)、7.80-7.93(m、3 H)、7.68-7.76(m、1 H)、7.20(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.71-4.82(m、1 H)、3.61(t、J＝7.03 Hz、4 H)、3.54-3.80(m、4 H)、3.26-3.42(m、2 H)、2.40(t、J＝7.91 Hz、2 H)、1.92-2.09(m、4 H)、1.60-1.78(m、2 H).
実施例244. 4'-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-ビフェニル-4-カルボニトリル
Figure 0006999424000290
 ステップ1. 4-(4'-シアノビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
1,4-ジオキサン(4.00 mL)、トリフェニルホスフィン(0.0607 g、0.231 mmol)、及び酢酸パラジウム(0.0130 g、0.0578 mmol)を入れた50 mLのR.B.フラスコを、アルゴン雰囲気下で、15分間室温で撹拌した。4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.6 g、1 mmol)、4-ブロモベンゾニトリル(0.210 g、1.16 mmol)、DMF(4.00 mL)、及び1MのNa2CO3水溶液(4 mL)を添加し、アルゴンで5回フラッシュした。この反応混合物を80℃で7時間加熱して濃縮した。残渣を、1M Na2CO3水溶液とEtOAcの混合物中に懸濁し、その後セライト／シリカゲルのパッドを通してろ過した。ろ液を二層に分け、水層をEtOAcで二回抽出した。まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発して粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(80 g ISCOカラム、0～40％のEtOAcを含むヘキサンを使用)によって精製して、0.5 g(90％)を得た。
解析：LCMS m/z＝379(M+1)；1H NMR(400 MHz、CHLOROFORM-d) δ: 7.60-7.74(m、4H)、7.53(d、J＝8.8 Hz、2H)、6.98-7.04(m、2H)、4.50-4.58(m、1H)、3.65-3.77(m、2H)、3.32-3.42(m、2H)、1.89-2.01(m、2H)、1.73-1.84(m、2H)、1.44-1.51(m、11H).
ステップ2. 4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル
4-(4'-シアン-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1 mmol)を含むDCM(7 mL)の溶液に、TFA(0.51 mL、6.6 mmol)を室温で添加した。反応混合物を3時間撹拌し、その後濃縮した。この物質を次のステップで直接使用した。
解析：LCMS m/z＝279(M+1).
ステップ3. 4'-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-ビフェニル-4-カルボニトリル
(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.250 g、2.16 mmol)及びトリエチルアミン(2.00 mL、14.4 mmol)をDCM(5 mL)中に撹拌した冷却(0℃)溶液に、HATU(0.765 g、2.01 mmol)を添加した。15分後、4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル(0.4 g、1 mmol)を添加し、さらに室温で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、その後EtOAcと飽和NaHCO3水溶液間で分配した。水層をEtOAcで二回抽出し、まとめた有機層をかん水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、濃縮した。生成物をGilsonによって精製し、その後凍結乾燥して、4'-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-ビフェニル-4-カルボニトリル、0.313 g(全体的に見て58％)を製造した。
解析：LCMS m/z＝377(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 7.81-7.91(m、2 H)、7.71(d、J＝8.78 Hz、1 H)、7.12(d、J＝8.53 Hz、1 H)、4.65-4.77(m、1 H)、3.76(d、J＝6.78 Hz、2 H)、3.18-3.51(m、2H)、1.74-2.11(m、3H)、1.44-1.70(m、1H).
以下の化合物を、実施例1～7の手順を使用して合成した。
実施例245. 1-[4-(4-ベンゾフラン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000291
解析：LCMS m/z＝350(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.76-7.83(m、2 H)、7.47-7.58(m、2 H)、7.18-7.26(m、2 H)、6.96-7.02(m、2 H)、6.90(s、1 H)、4.61(tt、J＝6.59、3.33 Hz、1 H)、3.76-3.86(m、1 H)、3.61-3.75(m、2 H)、3.38-3.49(m、1 H)、2.38(q、J＝7.36 Hz、2 H)、1.77-2.02(m、4 H)、1.17(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例246. 1-{4-[4-(1H-インドール-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000292
解析：LCMS m/z＝349(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CD3OD): δ:7.81(d、J＝7.78 Hz、1 H)、7.58(d、J＝8.28 Hz、2 H)、7.34-7.43(m、2 H)、7.11-7.18(m、1 H)、7.02-7.09(m、3 H)、4.65(tt、J＝6.93、3.48 Hz、1 H)、3.75-3.92(m、2 H)、3.46-3.63(m、2 H)、2.42-2.51(m、2 H)、1.96-2.09(m、2 H)、1.73-1.89(m、2 H)、1.13-1.18(m、3 H).
実施例247. 1-[4-(4-ベンゾ[b]チオフェン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000293
解析：LCMS m/z＝366(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ:7.97(d、J＝1.51 Hz、1 H)、7.91(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.51-7.62(m、3 H)、7.45-7.50(m、1 H)、7.37(d、J＝5.52 Hz、1 H)、6.97-7.07(m、2 H)、4.60(tt、J＝6.65、3.26 Hz、1 H)、3.79-3.87(m、1 H)、3.63-3.77(m、2 H)、3.39-3.49(m、1 H)、2.34-2.45(m、2 H)、1.80-2.03(m、4 H)、1.17(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例248. 1-{4-[4-(1H-インダゾール-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000294
解析：LCMS m/z＝350(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ:10.07(br. s.、1 H)、8.01(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.91(d、J＝8.78 Hz、1 H)、7.39-7.57(m、2 H)、7.19-7.34(m、4 H)、7.06(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.63(tt、J＝6.59、3.45 Hz、1 H)、3.58-3.94(m、3 H)、3.32-3.55(m、1 H)、2.39(q、J＝7.53 Hz、2 H)、1.74-2.12(m、4H)、1.18(t、J＝7.53Hz、3H).
実施例249. 1-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000295
解析：LCMS m/z＝364(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.01(d、J＝0.75 Hz、1 H)、7.74-7.81(m、1 H)、7.61(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.50(s、1 H)、7.38(dd、J＝8.53、1.25 Hz、1 H)、6.99-7.06(m、2 H)、4.60-4.69(m、1 H)、4.12(s、3 H)、3.67-3.83(m、3H)、3.43-3.57(m、1H)、2.42-2.47(m、2H)、1.87-2.04(m、4H)、1.19(t、J＝7.53Hz、3H).
実施例250. 1-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000296
解析：LCMS m/z＝367(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.85(d、J＝1.76 Hz、1 H)、8.31(d、J＝2.01 Hz、1 H)、7.63(d、J＝5.77 Hz、1 H)、7.55-7.60(m、2 H)、7.36(d、J＝6.02 Hz、1 H)、7.01-7.10(m、2 H)、4.63-4.69(m、1 H)、3.76(br. s.、3 H)、3.50(br. s.、1 H)、2.43(q、J＝7.36 Hz、2 H)、1.82-2.05(m、4 H)、1.19(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例251. 1-{4-[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000297
解析：LCMS m/z＝364(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.97(s、1 H)、7.89(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.74(dd、J＝8.78、1.00 Hz、1 H)、7.56-7.66(m、2 H)、7.45(dd、J＝8.78、1.51 Hz、1 H)、6.98-7.05(m、2 H)、4.60-4.71(m、1 H)、4.33(s、3 H)、3.69-3.89(m、3 H)、3.46-3.59(m、1 H)、2.46(q、J＝7.53 Hz、2 H)、1.86-1.98(m、4 H)、1.20(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例252. 1-[4-(4-[1,8]ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000298
解析：LCMS m/z＝362(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.57(d、J＝2.26 Hz、1 H)、9.32(dd、J＝4.52、1.51 Hz、1 H)、8.48-8.59(m、2 H)、7.78(dd、J＝8.28、4.52 Hz、1H)、7.66-7.73(m、2H)、7.07-7.16(m、2H)、4.62-4.76(m、1H)、3.77(br. s.、3H)、3.43-3.62(m、1H)、2.44(q、J＝7.53 Hz、2H)、1.84-2.09(m、4H)、1.19(t、J＝7.53Hz、3H).
実施例253. 1-{4-[4-(2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000299
解析：LCMS m/z＝375(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.74(d、J＝1.00 Hz、1 H)、8.57(d、J＝8.53 Hz、1 H)、8.03(d、J＝1.00 Hz、2 H)、7.73-7.81(m、2 H)、7.54(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.06-7.14(m、2 H)、4.65(tt、J＝6.62、3.42 Hz、1 H)、3.67-3.90(m、3 H)、3.42-3.53(m、1 H)、3.07(s、3 H)、2.40(d、J＝7.53 Hz、2 H)、1.84-2.07(m、4 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例254. (R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000300
解析：LCMS m/z＝409(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.85(d、J＝2.01 Hz、1 H)、8.32(d、J＝2.01 Hz、1 H)、7.63(d、J＝5.77 Hz、1 H)、7.58(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.37(d、J＝6.02 Hz、1 H)、7.02-7.10(m、2 H)、4.61-4.72(m、2 H)、3.47-4.05(m、6 H)、1.80-2.16(m、8 H).
実施例255. シクロプロピル-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000301
解析：LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.82(d、J＝2.26 Hz、1 H)、8.27(d、J＝2.26 Hz、1 H)、7.55-7.64(m、3 H)、7.34(d、J＝5.77 Hz、1 H)、7.04-7.11(m、2 H)、4.65(tt、J＝6.56、3.36 Hz、1 H)、3.75-4.03(m、2 H)、3.70(ddd、J＝13.49、6.84、4.02 Hz、2 H)、1.84-2.09(m、4 H)、1.79(tt、J＝8.00、4.67 Hz、1 H)、0.98-1.05(m、2 H)、0.79(dd、J＝8.03、3.01 Hz、2 H).
実施例256. 1-[4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000302
解析：LCMS m/z＝350(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.34-8.45(m、2 H)、7.89-8.01(m、2 H)、7.75(d、J＝1.76 Hz、1 H)、7.51(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.07(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.65(tt、J＝6.46、3.33 Hz、1 H)、3.74(br. s.、4 H)、3.48-3.57(m、1 H)、2.38-2.49(m、2 H)、1.82-2.07(m、4 H)、1.18(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例257. {4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000303
解析：LCMS m/z＝437(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.04(d、J＝5.52 Hz、1 H)、8.56(s、1 H)、8.40(d、J＝9.03 Hz、1 H)、8.06-8.16(m、1H)、7.72-7.82(m、3H)、7.09(d、J＝8.78 Hz、2H)、4.63-4.73(m、2H)、3.51-4.02(m、6H)、1.91-2.13(m、8H).
実施例258. {4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000304
解析：LCMS m/z＝407(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.05(d、J＝5.52 Hz、1 H)、8.57(d、J＝1.51 Hz、1 H)、8.40(d、J＝8.78 Hz、1 H)、8.10(dd、J＝9.03、1.76 Hz、1 H)、7.72-7.81(m、3 H)、7.06-7.15(m、2 H)、4.62-4.75(m、1 H)、3.76-4.02(m、2 H)、3.67-3.76(m、2 H)、1.87-2.13(m、4 H)、1.75-1.85(m、1 H)、1.02(dd、J＝4.52、2.76 Hz、2 H)、0.80(dd、J＝8.03、3.01 Hz、2 H).
実施例259. 1-{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000305
解析：LCMS m/z＝395(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.03(d、J＝5.52 Hz、1 H)、8.55(d、J＝1.51 Hz、1 H)、8.39(d、J＝8.78 Hz、1 H)、8.08(dd、J＝8.78、1.76 Hz、1 H)、7.67-7.80(m、3 H)、7.09(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.61-4.73(m、1 H)、3.54-3.92(m、4 H)、2.41(d、J＝7.53 Hz、2 H)、1.83-2.06(m、4 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例260. {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000306
解析：LCMS m/z＝437(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.33(d、J＝4.52 Hz、1 H)、8.51-8.58(m、1 H)、7.93(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.70-7.79(m、2 H)、7.52(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.05(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.65-4.73(m、2 H)、3.53-4.03(m、6 H)、1.89-2.31(m、8 H).
実施例261. 1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000307
解析：LCMS m/z＝395(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.10(dd、J＝4.14、1.63 Hz、1 H)、8.22(dd、J＝8.28、1.51 Hz、1 H)、7.79(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.47-7.59(m、4 H)、7.00-7.08(m、2 H)、4.59-4.69(m、1 H)、3.80-3.91(m、1 H)、3.64-3.78(m、2H)、3.40-3.51(m、1H)、2.33-2.45(m、2H)、1.82-2.06(m、4H)、1.18(t、J＝7.53Hz、3H).
実施例262. {4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000308
 ステップ1. 4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
この化合物は、実施例378と類似した方法で、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-7-メトキシキノリン(443 mg、1.86 mmol)から調製した。生成物は固体として単離された(0.46 g、85％)。
解析：LCMS m/z＝435(M+1).
ステップ2. 7-メトキシ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン
この化合物は、実施例378と類似した方法で、4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.46 g、1.05 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物は固体として単離された(0.24 g、68％)。
解析：LCMS m/z＝335(M+1).
ステップ3. {4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
この化合物は、実施例418と類似した方法で、7-メトキシ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(90 mg、0.3 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(52 uL、0.54 mmol)から調製した。生成物は固体として単離された(0.02 g、20％)。
解析：LCMS m/z＝433(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ: 9.14(d、1H、J＝2.4 Hz)、8.49(d、1H、J＝2.3 Hz)、7.94(d、1H、J＝9.0 Hz)、7.79(m、2H)、7.41(d、1H、J＝2.4 Hz)、7.29(m、1H)、7.15(m、2H)、4.72(m、2H)、3.93(s、3H)、3.77(br m、4H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.06(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.60(m、2H).
実施例263. (R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000309
解析：LCMS m/z＝409(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ；9.10(d、J＝1.76 Hz、1 H)、8.71(d、J＝1.25 Hz、1 H)、8.05(d、J＝5.77 Hz、1 H)、7.94(d、J＝5.52 Hz、1 H)、7.62(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.06-7.14(m、2 H)、4.66(dd、J＝7.40、5.65 Hz、2 H)、3.64-4.01(m、6 H)、2.24-2.38(m、1 H)、1.86-2.16(m、7 H).
実施例264. 1-[4-(4-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000310
解析：LCMS m/z＝367(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.11(d、J＝1.76 Hz、1 H)、8.73(s、1 H)、8.06(s、1 H)、7.92-8.00(m、1 H)、7.62(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.08(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.59-4.73(m、1 H)、3.75-3.84(m、2 H)、3.49-3.59(m、2 H)、2.38-2.50(m、2 H)、1.86-2.06(m、4 H)、1.19(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例265. {4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000311
解析：LCMS m/z＝437(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.93(d、J＝2.26 Hz、1 H)、8.34(d、J＝0.75 Hz、1 H)、8.27(d、J＝1.76 Hz、1 H)、7.83-7.93(m、2 H)、7.70(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.06(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.66(dd、J＝7.40、5.65 Hz、2 H)、3.46-4.01(m、6 H)、2.28-2.34(m、1 H)、1.87-2.15(m、7 H).
実施例266. 1-{4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000312
解析：LCMS m/z＝395(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.94(d、J＝2.26 Hz、1 H)、8.35(s、1 H)、8.29(d、J＝2.26 Hz、1 H)、7.82-7.94(m、2 H)、7.70(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.06(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.61-4.72(m、1 H)、3.64-3.88(m、3 H)、3.41-3.56(m、1 H)、2.39-2.48(m、2 H)、1.85-2.03(m、4 H)、1.18-1.23(m、3 H).
実施例267. [4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000313
解析：LCMS m/z＝409(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.15(s、1 H)、8.33(d、J＝1.25 Hz、1 H)、8.01(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.67-7.74(m、1H)、7.62(d、J＝8.53Hz、2H)、7.04(d、J＝8.78 Hz、2H)、4.62-4.73(m、2H)、3.62-4.06(m、6H)、1.87-2.31(m、8H).
実施例268. [4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン、TFA塩
Figure 0006999424000314
解析：LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.19(s、1 H)、8.32-8.37(m、1 H)、7.97-8.07(m、1 H)、7.68-7.75(m、1 H)、7.63(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.05(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.61-4.71(m、1 H)、3.73-3.81(m、4 H)、1.88-2.10(m、4 H)、1.78-1.86(m、1 H)、1.02-1.08(m、2 H)、0.79-0.88(m、2 H).
実施例269. 1-[4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；TFA塩
Figure 0006999424000315
解析：LCMS m/z＝367(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.15-9.21(m、1 H)、8.33(d、J＝1.25 Hz、1 H)、8.01(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.71(dd、J＝8.28、1.51 Hz、1 H)、7.59-7.66(m、2 H)、7.00-7.10(m、2 H)、4.65(br. s.、1 H)、3.71-3.88(m、3 H)、3.48-3.61(m、1 H)、2.46(d、J＝7.53 Hz、2 H)、1.95(br. s.、4 H)、1.20(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例270. シクロプロピル-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン. TFA塩
Figure 0006999424000316
解析：LCMS m/z＝376(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.05(1 H、s)、7.79(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.57-7.64(2 H、m)、7.51(1 H、s)、7.37-7.43(1 H、m)、7.04(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.63-4.71(1 H、m)、3.78(4 H、br. s.)、1.87-2.07(4 H、m)、1.76-1.85(1 H、m)、0.99-1.10(2 H、m)、0.75-0.87(2 H、m).
実施例271. シクロブチル-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000317
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CD3OD): δ: 8.37(1 H、d、J＝1.0 Hz)、8.17(1 H、dd、J＝8.5、0.8 Hz)、8.02-8.11(3 H、m)、7.81(1 H、dd、J＝8.5、1.5 Hz)、7.39-7.52(2 H、m)、5.08(1 H、dt、J＝7.0、3.5 Hz)、4.24(1 H、td、J＝8.7、4.0 Hz)、4.03-4.15(1 H、m)、3.80-4.00(3 H、m)、2.54-2.77(4 H、m)、2.05-2.50(6 H、m).
実施例272. {4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000318
解析：LCMS m/z＝433(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.49(dd、J＝5.27、1.51 Hz、1 H)、8.66-8.78(m、1 H)、7.85(s、3 H)、7.72(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.07(d、J＝9.04 Hz、2 H)、4.62-4.73(m、2 H)、3.54-4.03(m、9 H)、2.26-2.37(m、1 H)、1.89-2.00(m、7H).
実施例273. 1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000319
解析：LCMS m/z＝433(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.42-9.52(m、1 H)、8.79(dd、J＝8.41、1.13 Hz、1 H)、7.85-7.93(m、3 H)、7.67-7.76(m、2 H)、7.04-7.12(m、2 H)、4.64-4.73(m、1 H)、3.73-3.86(m、3 H)、3.70(s、3 H)、3.45-3.59(m、1 H)、2.37-2.50(m、2 H)、1.82-2.08(m、4 H)、1.19(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例274. シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000320
解析：LCMS m/z＝403(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.40(d、J＝4.52 Hz、1 H)、8.84(d、J＝7.78 Hz、1 H)、7.87-7.98(m、3 H)、7.72-7.80(m、2 H)、7.09(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.62-4.76(m、1 H)、3.87(s、5 H)、3.66-3.76(m、2 H)、1.99-2.13(m、2 H)、1.91(br. s.、2 H)、1.74-1.84(m、1 H)、0.96-1.04(m、2 H)、0.74-0.83(m、2 H).
実施例275. {4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000321
解析：LCMS m/z＝417(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.87(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.09(s、1 H)、7.95(s、1 H)、7.68(s、1 H)、7.33-7.40(m、3 H)、7.01(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.66(dd、J＝7.15、5.65 Hz、2 H)、3.49-4.01(m、6 H)、2.44(s、3 H)、2.28-2.37(m、1 H)、1.85-2.11(m、7 H).
実施例276. 1-{4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000322
解析：LCMS m/z＝375(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.87(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.07-8.14(m、1 H)、7.95(s、1 H)、7.68(s、1 H)、7.35(d、J＝8.78 Hz、3 H)、7.00(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.59-4.67(m、1 H)、3.81-3.90(m、1 H)、3.62-3.79(m、2 H)、3.41-3.51(m、1 H)、2.44(s、3 H)、2.36-2.43(m、2 H)、1.94-2.04(m、2 H)、1.83-1.93(m、2 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例277. 7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル
Figure 0006999424000323
解析：LCMS m/z＝386(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.04(d、J＝2.26 Hz、1 H)、8.53(d、J＝1.25 Hz、1 H)、8.32(d、J＝1.00 Hz、1 H)、7.93(d、J＝1.00 Hz、2 H)、7.72(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.07(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.59-4.71(m、1 H)、3.79-3.88(m、1 H)、3.65-3.77(m、2 H)、3.39-3.51(m、1 H)、2.39(d、J＝7.53 Hz、2 H)、1.96-2.03(m、2 H)、1.82-1.94(m、2 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例278. 7-{4-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-フェニル}-キノリン-3-カルボニトリル
Figure 0006999424000324
解析：LCMS m/z＝428(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.04(d、J＝2.01 Hz、1 H)、8.53(dd、J＝2.26、0.75 Hz、1 H)、8.32(d、J＝1.00 Hz、1 H)、7.94(d、J＝1.26 Hz、2 H)、7.72(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.07(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.65(dd、J＝7.28、5.52 Hz、2 H)、3.54-4.02(m、6 H)、2.29-2.40(m、1 H)、1.87-2.13(m、7 H).
実施例279. 7-[4-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル
Figure 0006999424000325
解析：LCMS m/z＝398(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.04(d、J＝2.01 Hz、1 H)、8.53(dd、J＝2.26、0.75 Hz、1 H)、8.33(d、J＝0.75 Hz、1 H)、7.94(d、J＝1.00 Hz、2 H)、7.72(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.08(d、J＝9.03 Hz、2 H)、4.61-4.72(m、1 H)、3.77-4.05(m、2 H)、3.65-3.76(m、2 H)、2.01(s、4 H)、1.79(s、1 H)、0.97-1.05(m、2 H)、0.78(dd、J＝8.03、3.01 Hz、2 H).
実施例280. 1-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000326
解析：LCMS m/z＝375(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.78(d、J＝2.01 Hz、1 H)、8.23(s、1 H)、7.90-7.98(m、1 H)、7.73-7.83(m、2 H)、7.69(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.04(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.62(tt、J＝6.56、3.36 Hz、1 H)、3.83(br. s.、1 H)、3.63-3.77(m、2 H)、3.45(dd、J＝6.90、4.39 Hz、1 H)、2.53(s、3 H)、2.39(d、J＝7.03 Hz、2 H)、1.93-2.04(m、2 H)、1.81-1.92(m、2 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例281. {4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000327
解析：LCMS m/z＝417(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.78(d、J＝2.01 Hz、1 H)、8.21-8.25(m、1 H)、7.90-7.96(m、1 H)、7.73-7.83(m、2 H)、7.67-7.71(m、2 H)、7.04(d、J＝9.04 Hz、2 H)、4.72-4.79(m、1 H)、3.37-3.68(m、4 H)、3.13(s、2 H)、3.07(s、5 H)、2.53(s、3 H)、2.15-2.27(m、2 H)、2.03(br. s.、2 H).
実施例282. シクロプロピル-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000328
解析：LCMS m/z＝387(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.78(d、J＝2.26 Hz、1 H)、8.24(s、1 H)、7.91-7.96(m、1 H)、7.74-7.83(m、2 H)、7.69(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.05(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.61-4.69(m、1 H)、3.79-4.01(m、2 H)、3.63-3.73(m、2 H)、2.53(s、3 H)、1.84-2.12(m、4 H)、1.79(s、1 H)、1.00(dd、J＝4.39、2.89 Hz、2 H)、0.77(dd、J＝7.91、3.14 Hz、2 H).
実施例283. {4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000329
解析：LCMS m/z＝406(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.19(d、J＝0.75 Hz、1 H)、7.76(s、1 H)、7.66(d、J＝1.51 Hz、1 H)、7.49(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.43(br. s.、1 H)、6.99-7.07(m、2 H)、4.65(dd、J＝7.15、5.65 Hz、2 H)、3.50-4.01(m、6 H)、2.81(s、3 H)、2.27-2.39(m、1 H)、1.90-2.11(m、7 H).
実施例284. 1-{4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000330
解析：LCMS m/z＝364(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.13(dd、J＝1.51、0.75 Hz、1 H)、7.62(dd、J＝10.79、1.00 Hz、2 H)、7.48(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.17-7.24(m、1 H)、7.01(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.55-4.65(m、1 H)、3.60-3.88(m、3 H)、3.39-3.51(m、1H)、2.67(s、3H)、2.39(d、J＝7.53 Hz、2H)、1.75-2.04(m、4H)、1.16-1.22(m、3H).
実施例285. {4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000331
解析：LCMS m/z＝406(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.73(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.52-7.61(m、2 H)、7.28(s、2 H)、7.18(d、J＝9.03 Hz、1 H)、7.00(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.55-4.71(m、2 H)、3.49-4.00(m、6 H)、2.55(s、3 H)、2.26-2.40(m、1 H)、2.01(s、7 H).
実施例286. 1-{4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000332
解析：LCMS m/z＝364(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.73(d、J＝1.26 Hz、1 H)、7.51-7.60(m、2 H)、7.28(s、2 H)、7.18(d、J＝9.29 Hz、1 H)、7.00(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.56-4.66(m、1 H)、3.64-3.90(m、3 H)、3.41-3.49(m、1 H)、2.55(s、3 H)、2.35-2.44(m、2 H)、1.82-2.05(m、4 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例287. シクロプロピル-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000333
解析：LCMS m/z＝376(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.73(d、J＝1.00 Hz、1 H)、7.58(d、J＝9.04 Hz、1 H)、7.53(s、1 H)、7.26-7.29(m、3 H)、7.18(d、J＝9.03 Hz、1 H)、6.98-7.05(m、2 H)、4.58-4.67(m、1 H)、3.79-4.03(m、2 H)、3.64-3.73(m、2 H)、2.55(s、3 H)、2.01(s、4 H)、1.75-1.83(m、1 H)、1.01(dd、J＝4.39、2.89 Hz、2 H)、0.78(dd、J＝7.91、3.14 Hz、2 H).
実施例288. シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000334
解析：LCMS m/z＝376(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.13(d、J＝0.75 Hz、1 H)、7.62(dd、J＝10.04、1.25 Hz、2 H)、7.45-7.52(m、2 H)、7.20(d、J＝1.25 Hz、1 H)、6.99-7.06(m、2 H)、4.58-4.67(m、1 H)、3.75-4.00(m、2H)、3.61-3.74(m、2H)、2.67(s、3H)、2.01(s、4H)、1.78(s、1H)、0.97-1.06(m、2H)、0.78(dd、J＝8.03、3.01Hz、2H).
実施例289. {4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン 2-イル-メタノン
Figure 0006999424000335
解析：LCMS m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.88(s、1 H)、7.55(dd、J＝9.29、0.75 Hz、1 H)、7.50(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.33(dd、J＝9.29、1.76 Hz、1 H)、6.98-7.04(m、2 H)、4.55-4.69(m、2 H)、3.95(s、6 H)、2.44(d、J＝3.51 Hz、6 H)、2.28-2.38(m、1 H)、1.86-2.11(m、7 H).
実施例290. 1-{4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000336
解析：LCMS m/z＝378(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.88(s、1 H)、7.55(d、J＝9.29 Hz、1 H)、7.48-7.52(m、2 H)、7.33(dd、J＝9.29、1.76 Hz、1 H)、6.98-7.05(m、2 H)、4.55-4.66(m、1 H)、3.65-3.88(m、3 H)、3.42-3.50(m、1 H)、2.34-2.48(m、8 H)、1.96(d、J＝4.02 Hz、4 H)、1.17(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例291. シクロプロピル-{4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000337
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.88(s、1 H)、7.48-7.58(m、3 H)、7.33(dd、J＝9.03、1.76 Hz、1 H)、7.03(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.58-4.67(m、1 H)、3.77-4.02(m、2 H)、3.62-3.73(m、2 H)、2.44(d、J＝3.51 Hz、6 H)、1.75-2.11(m、5 H)、0.97-1.05(m、2 H)、0.74-0.81(m、2 H).
実施例292. {4-[4-(7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000338
解析：LCMS m/z＝406(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.95(s、1 H)、7.59(d、J＝1.26 Hz、1 H)、7.43-7.53(m、2 H)、7.24(s、2 H)、6.98(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.57-4.70(m、2 H)、3.54-4.00(m、6 H)、2.30-2.38(m、1 H)、2.26(s、3H)、1.87-2.12(m、7H).
実施例293. 1-{4-[4-(7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000339
解析：LCMS m/z＝364(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.94(s、1 H)、7.59(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.46-7.52(m、2 H)、7.24(s、2 H)、6.98(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.53-4.65(m、1 H)、3.63-3.89(m、3 H)、3.40-3.50(m、1 H)、2.38(s、2 H)、2.26(d、J＝0.75 Hz、3 H)、1.79-2.04(m、4 H)、1.18(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例294. {4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000340
解析：LCMS m/z＝426(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.86(d、J＝0.75 Hz、1 H)、7.74(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.64(d、J＝9.03 Hz、1 H)、7.41(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.24(s、1 H)、7.01(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.59-4.70(m、2 H)、3.55-4.00(m、6 H)、2.29-2.40(m、1 H)、1.85-2.14(m、7 H).
実施例295. {4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000341
解析：LCMS m/z＝426(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.86(d、J＝0.75 Hz、1 H)、7.74(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.64(d、J＝9.03 Hz、1 H)、7.41(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.24(s、1 H)、7.01(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.59-4.70(m、2 H)、3.55-4.00(m、6 H)、2.29-2.40(m、1 H)、1.85-2.14(m、7 H).
実施例296. 1-{4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000342
解析：LCMS m/z＝384(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.85-7.88(m、1 H)、7.74(d、J＝1.26 Hz、1 H)、7.64(dd、J＝9.03、0.75 Hz、1 H)、7.41(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.24(s、1 H)、6.98-7.04(m、2 H)、4.57-4.65(m、1 H)、3.71(d、J＝3.51 Hz、3 H)、3.41-3.51(m、1 H)、2.38(s、2 H)、1.82-2.05(m、4 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例297. {4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン
Figure 0006999424000343
解析：LCMS m/z＝396(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.86(d、J＝1.76 Hz、1 H)、7.74(d、J＝1.51 Hz、1 H)、7.64(dd、J＝9.29、0.75 Hz、1 H)、7.39-7.44(m、2 H)、7.24(s、1 H)、6.99-7.06(m、2 H)、4.61-4.67(m、1 H)、3.78-4.01(m、2 H)、3.66-3.73(m、2 H)、1.79(s、5 H)、1.00(dd、J＝4.52、3.01Hz、2H)、0.78(dd、J＝8.03、3.01Hz、2H).
実施例298. [4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000344
解析：LCMS m/z＝392(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.17(s、1 H)、8.05(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.42-7.53(m、4 H)、6.93-7.05(m、3 H)、4.58-4.70(m、2 H)、3.54-4.02(m、6 H)、2.28-2.39(m、1 H)、2.01(s、7 H).
実施例299. 1-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000345
解析：LCMS m/z＝350(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.14(s、1 H)、8.04(q、J＝1.17 Hz、1 H)、7.42-7.53(m、4 H)、6.95-7.04(m、3 H)、4.55-4.64(m、1 H)、3.64-3.87(m、3 H)、3.39-3.48(m、1 H)、2.39(d、J＝7.28 Hz、2 H)、1.80-2.04(m、4 H)、1.17(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例300. シクロプロピル-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000346
解析：LCMS m/z＝362(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.15(s、1 H)、8.05(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.42-7.53(m、4 H)、7.02(d、J＝8.78 Hz、3 H)、4.57-4.67(m、1 H)、3.77-4.01(m、2 H)、3.63-3.72(m、2 H)、1.74-2.09(m、5 H)、0.97-1.04(m、2 H)、0.75-0.82(m、2 H).
実施例301. 1-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-シクロプロパンカルボン酸アミド
Figure 0006999424000347
解析：LCMS m/z＝405(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.15(s、1 H)、8.04(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.41-7.52(m、4 H)、6.94-7.05(m、3 H)、5.89-6.04(m、1 H)、5.33-5.47(m、1 H)、4.60-4.67(m、1 H)、3.67-3.90(m、4 H)、1.88-2.02(m、4 H)、1.47 -1.53(m、2 H)、1.23-1.29(m、2 H).
実施例302. (1-ヒドロキシシクロプロピル)-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000348
解析：LCMS m/z＝378(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.15(s、1 H)、8.05(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.42-7.54(m、4 H)、6.94-7.06(m、3 H)、4.59-4.66(m、1 H)、3.87-4.01(m、2 H)、3.74(br. s.、2 H)、3.01-3.10(m、1 H)、1.96-2.07(m、2 H)、1.83-1.94(m、2 H)、1.12-1.18(m、2 H)、0.96-1.03(m、2 H).
実施例303. (1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(8-メトキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000349
解析：LCMS m/z＝419(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.98(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.16(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、7.54-7.71(m、4 H)、7.41(dd、J＝8.16、4.14 Hz、1 H)、7.02-7.08(m、2 H)、4.58-4.72(m、1 H)、3.92-4.06(m、2 H)、3.87(s、3 H)、3.71-3.82(m、2 H)、3.12-3.37(m、1 H)、2.01-2.08(m、2 H)、1.88-1.98(m、2 H)、1.15(d、J＝2.76 Hz、2 H)、0.99(d、J＝2.51 Hz、2 H).
実施例304. (1-ヒドロキシメチルシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000350
解析：LCMS m/z＝406(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.74(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.53-7.60(m、2 H)、7.26-7.29(m、2 H)、7.18(d、J＝9.03 Hz、1 H)、7.00(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.59-4.66(m、1 H)、3.84-3.95(m、2 H)、3.68(s、4 H)、2.55(s、3 H)、1.85-2.05(m、4 H)、1.78-1.84(m、1 H)、0.99-1.05(m、2 H)、0.80-0.85(m、2 H).
実施例305. (1-アミノシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000351
解析：LCMS m/z＝391(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.74(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.53-7.61(m、2 H)、7.28(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.18(d、J＝9.29 Hz、1 H)、7.01(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.58-4.69(m、1 H)、3.85-3.97(m、2 H)、3.68-3.78(m、2 H)、2.55(s、3 H)、1.76-2.08(m、6 H)、1.04(d、J＝2.26 Hz、2 H)、0.83(d、J＝2.26 Hz、2 H).
実施例306. (1-ヒドロキシシクロプロピル)-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000352
解析：LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.81(d、J＝0.75 Hz、1 H)、8.12-8.20(m、1 H)、7.88-7.94(m、1 H)、7.61(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.13-7.17(m、1 H)、7.05(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.59-4.71(m、1 H)、3.87-4.02(m、2 H)、3.68-3.82(m、2 H)、2.90-2.98(m、1 H)、1.97-2.09(m、2 H)、1.84-1.94(m、2 H)、1.12-1.19(m、2 H)、0.97-1.04(m、2 H).
実施例307. (R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000353
解析：LCMS m/z＝393(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.80(d、J＝0.75 Hz、1 H)、8.15(dd、J＝7.28、1.00 Hz、1 H)、7.88-7.93(m、1 H)、7.61(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.13(dd、J＝7.28、1.76 Hz、1 H)、7.04(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.59-4.71(m、2 H)、3.51-4.01(m、6 H)、2.28-2.39(m、1 H)、1.87-2.11(m、7 H).
実施例308. シクロプロピル-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000354
解析：LCMS m/z＝363(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.81(s、1 H)、8.15(dd、J＝7.03、1.00 Hz、1 H)、7.86-7.95(m、1 H)、7.61(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.14(dd、J＝7.15、1.63 Hz、1 H)、7.03-7.10(m、2 H)、4.60-4.70(m、1 H)、3.77-4.02(m、2 H)、3.68(ddd、J＝13.36、6.96、4.02 Hz、2 H)、2.01(s、4 H)、1.79(t、J＝4.64 Hz、1 H)、1.00(dd、J＝4.52、3.01 Hz、2 H)、0.78(dd、J＝7.78、3.01 Hz、2 H).
実施例309. (1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000355
解析：LCMS m/z＝392(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.81(s、1 H)、8.15(dd、J＝7.03、1.00 Hz、1 H)、7.86-7.95(m、1 H)、7.61(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.14(dd、J＝7.15、1.63 Hz、1 H)、7.03-7.10(m、2 H)、4.60-4.70(m、1 H)、3.77-4.02(m、2 H)、3.68(ddd、J＝13.36、6.96、4.02 Hz、2 H)、2.01(s、4 H)、1.79(t、J＝4.64 Hz、1 H)、1.00(dd、J＝4.52、3.01 Hz、2 H)、0.78(dd、J＝7.78、3.01 Hz、2 H).
実施例310. 2-ヒドロキシ-2-メチル-1-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000356
解析：LCMS m/z＝394(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.74(d、J＝1.25 Hz、1 H)、7.56-7.61(m、1 H)、7.54(s、1 H)、7.29(s、2 H)、7.17-7.22(m、1 H)、7.00(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.62-4.71(m、1 H)、4.49(s、1 H)、3.81-3.94(m、2 H)、3.73(s、2 H)、2.55(s、3 H)、1.88-2.06(m、4 H)、1.53(s、6 H).
実施例311. {4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000357
解析：LCMS m/z＝407(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.39(s、1 H)、7.67(s、1 H)、7.49(d、J＝9.03 Hz、1 H)、7.30(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.02(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.57-4.72(m、2H)、3.53-4.04(m、6H)、2.78(s、3H)、2.28-2.40(m、1H)、1.88-2.13(m、7H).
実施例312. (1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000358
解析：LCMS m/z＝393(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.39(s、1 H)、7.66-7.73(m、1 H)、7.47-7.54(m、1 H)、7.28-7.34(m、2 H)、7.30(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.03(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.61-4.69(m、1 H)、3.90-4.03(m、2H)、3.69-3.81(m、2H)、2.78(s、4H)、1.99-2.09(m、2H)、1.87-1.97(m、2H)、1.14-1.19(m、2H)、1.00(d、J＝2.76Hz、2H).
実施例313. 1-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000359
解析：LCMS m/z＝365(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.39(s、1 H)、7.69(d、J＝9.04 Hz、1 H)、7.49(d、J＝9.03 Hz、1 H)、7.30(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.02(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.56-4.67(m、1 H)、3.63-3.91(m、3 H)、3.38-3.51(m、1 H)、2.78(s、3 H)、2.34-2.47(m、2 H)、1.83-2.06(m、4 H)、1.18(s、3 H).
実施例314. シクロプロピル-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000360
解析：LCMS m/z＝377(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.39(s、1 H)、7.63-7.73(m、1 H)、7.50(d、J＝9.29 Hz、1 H)、7.30(d、J＝8.78 Hz、2 H)、7.03(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.58-4.69(m、1 H)、3.77-4.02(m、2 H)、3.63-3.74(m、2 H)、2.78(s、3 H)、1.72-2.12(m、6 H)、0.95-1.05(m、2 H)、0.75-0.81(m、2 H).
実施例315. {4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(1-トリフルオロメチルシクロプロピル)-メタノン
Figure 0006999424000361
解析：LCMS m/z＝455(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.99(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.16(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、7.70(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.46(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.42(dd、J＝8.28、4.27 Hz、1 H)、7.32-7.38(m、2 H)、6.98-7.05(m、2 H)、4.66(t、J＝3.51 Hz、1 H)、3.81(br. s.、4 H)、2.77(s、3 H)、1.91-2.08(m、4 H)、1.31-1.42(m、2 H)、1.19(s、2 H).
実施例316. (1-アミノシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000362
解析：LCMS m/z＝402(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.94-9.08(m、1 H)、8.13-8.21(m、1 H)、7.66-7.74(m、1 H)、7.45-7.50(m、1 H)、7.38-7.45(m、1 H)、7.32-7.38(m、2 H)、7.00-7.07(m、2 H)、4.60-4.72(m、1 H)、3.86-3.98(m、2 H)、3.73(dd、J＝6.90、4.14 Hz、2 H)、2.77(s、3 H)、1.98-2.08(m、2 H)、1.78-1.98(m、4 H)、1.01-1.08(m、2 H)、0.79-0.88(m、2 H).
実施例317. {4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；トリフルオロ酢酸とのコンパウンド
Figure 0006999424000363
解析：LCMS m/z＝406(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.04(1 H、d、J＝1.0 Hz)、7.78(1 H、dd、J＝8.5、0.8 Hz)、7.61(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.50(1 H、s)、7.40(1 H、dd、J＝8.4、1.4 Hz)、6.96-7.07(2 H、m)、4.66-4.72(1 H、m)、4.09-4.19(3 H、m)、3.40-4.05(6 H、m)、1.80-2.34(8 H、m).
実施例318. [4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン；トリフルオロ酢酸とのコンパウンド
Figure 0006999424000364
解析：LCMS m/z＝392(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.26(1 H、s)、7.58-7.72(3 H、m)、7.48(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.39(1 H、dd、J＝9.3、1.8 Hz)、7.02(2 H、d、J＝8.5 Hz)、4.57-4.72(2 H、m)、3.43-4.03(6 H、m)、2.31(1 H、br. s.)、1.80-2.14(7H、m).
実施例319. 1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-シクロプロパンカルボニトリル
Figure 0006999424000365
解析：LCMS m/z＝412(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.99(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.16(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、7.70(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.47(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.33-7.44(m、3 H)、6.99-7.09(m、2 H)、4.68-4.77(m、1 H)、3.65-4.10(m、4 H)、2.77(s、3 H)、1.94-2.19(m、4 H)、1.65(br. s.、4 H).
実施例320. (1-メチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000366
解析：LCMS m/z＝401(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.99(dd、J＝4.14、1.88 Hz、1 H)、8.11-8.20(m、1 H)、7.69(s、1 H)、7.47(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.39-7.45(m、1 H)、7.35(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.02(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.57-4.68(m、1 H)、3.85-4.00(m、2 H)、3.61-3.76(m、2 H)、2.77(s、3 H)、1.84-2.05(m、4 H)、1.34(s、3 H)、0.96(d、J＝1.76 Hz、2 H)、0.60(d、J＝1.76 Hz、2 H).
実施例321. ((S)-2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000367
解析：LCMS m/z＝415(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.99(dd、J＝4.02、1.76 Hz、1 H)、8.16(dd、J＝8.16、1.63 Hz、1 H)、7.70(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.48(s、1 H)、7.42(dd、J＝8.03、4.27 Hz、1 H)、7.35(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.03(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.63(br. s.、1 H)、3.56-4.02(m、4 H)、2.77(s、3 H)、1.82-2.14(m、4 H)、1.18-1.28(m、5 H)、1.08(br. s.、3 H)、0.68-0.77(m、1 H).
実施例322. (2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000368
解析：LCMS m/z＝415(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.99(dd、J＝3.89、1.38 Hz、1 H)、8.16(dd、J＝8.16、1.38 Hz、1 H)、7.70(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.39-7.51(m、2 H)、7.35(d、J＝8.28 Hz、2 H)、7.03(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.63(br. s.、1 H)、3.59-4.02(m、4 H)、2.77(s、3 H)、1.84-2.12(m、4 H)、1.14-1.26(m、5 H)、1.07(d、J＝1.76 Hz、3 H)、0.73(dd、J＝7.78、4.52 Hz、1 H).
実施例323. [4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン
Figure 0006999424000369
 方法Ａ
ステップ1 tert-ブチル 4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
アルゴン雰囲気下で、オーブン乾燥したフラスコに、tert-ブチル 4-[4-(8-クロロ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.200 g、0.456 mmol)、1-メチルピペラジン(0.06 mL、0.5 mmol)、酢酸パラジウム(6.1 mg、0.027 mmol)、ビフェニル-2-イル-ジ-tert-ブチル-ホスファン(16.3 mg、0.0547 mmol)、ナトリウム tertブトキシド(0.0701 g、0.729 mmol)を添加し、続いてトルエン(5 mL)を添加した。反応混合物を、窒素雰囲気下でパージし、99℃で一晩撹拌した。反応物はなお、～50％の未反応の出発物質を含んだ。さらにナトリウム tertブトキシド(0.0701 g、0.729 mmol)、ビフェニル-2-イル-ジ-tert-ブチル-ホスファン(16.3 mg、0.0547 mmol)、酢酸パラジウム(6.1 mg、0.027 mmol)、1-メチルピペラジン(0.06 mL、0.5 mmol)を添加した。反応混合物をさらに4時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発した。固形物をかん水(50 mL)で希釈し、EtOAc(3×50 mL)で抽出し、乾燥し(Na2SO4)、溶媒を減圧下で蒸発した。粗生成物をHPLC(逆相、5-55％ACN/H2O)によって精製した。まとめた水性フラクションを飽和Na2CO3(25 mL)で希釈し、DCM(3×30 mL)で抽出し、tert-ブチル 4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(遊離塩基)を、オフホワイトの泡状物質として得た(50 mg、20％)。
解析：LCMS m/z＝503(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.85-7.92(m、2 H)、7.60-7.70(m、3 H)、7.43-7.49(m、1 H)、6.93-7.05(m、3 H)、4.47-4.59(m、1 H)、3.66-3.84(m、6 H)、3.31-3.43(m、2 H)、2.52-2.60(m、4 H)、2.37(s、3 H)、1.92-2.00(m、2 H)、1.74-1.86(m、2 H)、1.48(s、9 H).
ステップ2. 8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン塩酸塩
tert-ブチル 4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(50 mg、0.1 mmol)をDCM(1 mL)に撹拌した溶液に、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(0.25 mL、0.99 mmol)を滴下により添加した。反応物を35℃で4時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗内容物をDCM(2×30 mL)中に再度溶解し、減圧下で濃縮した。粗生成物をEt2O(2×50 mL)で粉砕し、8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン HClを黄色の固体(43 mg、90％)として得た。
解析：LCMS m/z＝403(M + 1).
この物質をさらに精製することなく、次のステップで使用した。
ステップ3. [4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン
(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.01 mL、0.1 mmol)、HATU(40 mg、0.1 mmol)及びDIPEA(0.07 mL、0.4 mmol)を含むアセトニトリル(0.4 mL)の溶液を、室温で10分間撹拌した。8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン二塩酸塩(43 mg、0.098 mmol)を添加し、混合物を室温で1時間攪拌した。反応にMeOH(1 mL)を添加してクエンチし、溶媒を真空中で蒸発した。粗生成物を、HPLC(逆相、5-50％ACN/H2O)で精製した。まとめた水性フラクションを、飽和Na2CO3(25 mL)で希釈し、DCM(3×30 mL)で抽出し、所望の生成物(遊離塩基)を、オフホワイトの泡状物質として得た。この化合物を凍結乾燥して、[4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノンをオフホワイトの固体(20 mg、39％)として得た。
解析：LCMS m/z＝501(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.83-7.95(m、2 H)、7.65(dd、J＝14.31、8.28 Hz、3 H)、7.46(dd、J＝8.16、1.38 Hz、1 H)、6.93-7.05(m、3 H)、4.56-4.69(m、2 H)、3.53-4.01(m、10 H)、2.57(t、J＝4.64 Hz、4 H)、2.37(s、3 H)、2.27-2.34(m、1 H)、1.84-2.12(m、7 H).
実施例324. [4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン
Figure 0006999424000370
 方法Ｂ
ステップ1. tert-ブチル 4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-[4-(8-クロロ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.300 g、0.683 mmol)、酢酸パラジウム(15 mg、0.068 mmol),(±)-BINAP(85 mg、0.14 mmol)、炭酸ジセシウム(668 mg、2.05 mmol)及びベンゾフェノンイミン(0.14 mL、0.82 mmol)を含むトルエン(6 mL)を、アルゴン雰囲気下で脱気し、その後100℃で4時間加熱した。溶媒をその後減圧下で蒸発した。固形物をかん水(50 mL)で希釈し、EtOAc(3×50 mL)で抽出し、乾燥し(Na2SO4)、減圧下で濃縮した。得られた油状物質をHPLC(逆相、20-70％ACN/H2O)で精製した。まとめた水性フラクションを、飽和Na2CO3(50 mL)で希釈し、DCM(3×60 mL)で抽出して、所望の生成物(遊離塩基)を茶色の油状物質として得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(0-50％EtOAc/ヘキサン)によって精製して、tert-ブチル 4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートをオフイエローの油状物質(50 mg；20％)として得た。
解析：LCMS m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.78(dd、J＝4.14、1.63 Hz、1 H)、8.08(dd、J＝8.28、1.51 Hz、1 H)、7.46-7.56(m、2 H)、7.31-7.42(m、2 H)、7.19(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.00-7.09(m、2 H)、5.04-5.29(m、2 H)、4.53(s、1 H)、3.67-3.83(m、2 H)、3.37(ddd、J＝13.43、7.78、3.89 Hz、2 H)、1.96(br. s.、2 H)、1.82(d、J＝3.76 Hz、2 H)、1.49(s、9 H).
ステップ2. 7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-アミン HCl.
tert-ブチル 4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(50 mg、0.1 mmol)をDCM(2 mL)に撹拌した溶液に、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(0.30 mL、1.2 mmol)溶液を滴下により添加した。反応物を35℃で4時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。粗内容物を、DCM(2x30 mL)中に再溶解し、減圧下で濃縮し、所望の生成物を黄色の泡状物質として得た。粗生成物をEt2O(2x10 mL)で粉砕し、7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-アミン HClを黄色の固体(35 mg；80％)として得た。
解析：LCMS m/z＝320(M + 1).
この物質をさらに精製することなく使用した。
ステップ3. [4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン
(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.01 mL、0.a mmol)、HATU(39 mg、0.10 mmol)及びDIPEA(0.069 mL、0.39 mmol)を含むアセトニトリル(0.4 mL)溶液を、室温で10分間撹拌した。7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-アミン HCl(35 mg、0.098 mmol)を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応をMeOH(1 mL)を添加することによってクエンチした。溶媒を真空中で蒸発した。粗生成物をHPLC(逆相、13-55％ACN/H2O)によって精製した。まとめた水性フラクションを、飽和Na2CO3(25 mL)で希釈し、DCM(3×30 mL)で抽出し、所望の生成物(遊離塩基)を、黄色の泡状物質として得た。生成物をEt2O(5 mL)とヘキサン(5 mL)で粉砕し、[4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノンを、淡黄色の固体(8 mg；20％)として得た。
解析：LCMS m/z＝418(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.80(br. s.、1 H)、8.16(d、J＝7.28 Hz、1 H)、7.51(d、J＝8.28 Hz、2 H)、7.34-7.46(m、2 H)、7.22(d、J＝8.28 Hz、1 H)、7.05(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.68-6.04(m、2 H)、4.65(d、J＝6.02 Hz、2 H)、3.55-4.02(m、6 H)、2.26-2.40(m、1 H)、1.87-2.14(m、7 H).
以下の化合物を、実施例323又は324の手順を使用して合成した。
実施例325. {4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000371
解析：LCMS m/z＝432(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.77(dd、J＝4.14、1.63 Hz、1 H)、8.09(dd、J＝8.16、1.63 Hz、1 H)、7.51(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.33-7.42(m、2 H)、7.21(d、J＝8.53 Hz、1 H)、6.94-7.02(m、2 H)、6.31-6.42(m、1H)、4.66(dd、J＝7.15、5.65Hz、2H)、3.56-4.01(m、6H)、2.58(s、3H)、2.25-2.38(m、1H)、1.93(br. s.、7H).
実施例326. 1-{4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000372
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.77(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.09(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、7.47-7.56(m、2 H)、7.33-7.44(m、2 H)、7.21(d、J＝8.28 Hz、1 H)、6.98(d、J＝8.78 Hz、2 H)、6.31-6.45(m、1 H)、4.60(dt、J＝6.53、3.26 Hz、1 H)、3.80-3.90(m、1 H)、3.63-3.79(m、2 H)、3.39-3.51(m、1 H)、2.58(s、3 H)、2.36-2.45(m、2 H)、1.80-2.05(m、4 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例327. (4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン- 2-イル-メタノン
Figure 0006999424000373
解析：LCMS m/z＝476(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CD3OD): δ: 8.82(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.23(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、7.55(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.46-7.51(m、1 H)、7.38(s、2 H)、7.10(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.70-4.83(m、2 H)、3.90(s、4 H)、3.61-3.74(m、1 H)、3.49-3.60(m、1 H)、3.35-3.39(m、4 H)、3.26(s、3 H)、2.98(t、J＝5.40 Hz、2 H)、2.19-2.32(m、1 H)、1.78-2.15(m、7 H).
実施例328. 1-(4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000374
解析：LCMS m/z＝434(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.80(dd、J＝4.02、1.51 Hz、1 H)、8.08(dd、J＝8.28、1.51 Hz、1 H)、7.53(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.30-7.42(m、2 H)、7.20-7.25(m、1 H)、6.98(d、J＝8.53 Hz、2 H)、6.57(br. s.、1 H)、4.60(br. s.、1 H)、3.80-3.94(m、1 H)、3.61-3.80(m、2 H)、3.41-3.53(m、1 H)、3.37(t、J＝5.52 Hz、2 H)、3.27(s、3 H)、2.99(t、J＝5.40 Hz、2 H)、2.39(q、J＝7.45 Hz、2 H)、1.81-2.05(m、4 H)、1.18(t、J＝7.53 Hz、3 H).
実施例329. (4-{4-[8-(2-ジメチルアミノエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000375
解析：LCMS m/z＝489(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.79(dd、J＝4.02、1.76 Hz、1 H)、8.08(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、7.52(d、J＝8.28 Hz、2 H)、7.31-7.44(m、2 H)、7.23(d、J＝8.53 Hz、1 H)、6.96-7.03(m、2 H)、6.25-6.73(m、1 H)、4.66(dd、J＝7.40、5.65 Hz、2 H)、3.52-4.02(m、6 H)、2.90(t、J＝6.53 Hz、2 H)、2.38(t、J＝6.40 Hz、2 H)、2.28-2.34(m、1 H)、2.15(s、6 H)、1.86-2.10(m、7 H).
実施例330. 7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボニトリル
Figure 0006999424000376
オーブン乾燥した丸底フラスコに、1-[4-[4-(8-クロロ-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン(120 mg、0.30 mmol)、シアン化亜鉛(54 mg、0.46 mmol)、活性化粉末亜鉛(4 mg、0.06 mmol)、[1,1'ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、錯体(DPPF-Pd)DCM付加物(1:1)(12 mg、0.015 mmol)及びDMF(1 mL)を、窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を、90℃で加熱し、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷やし、セライトを通してろ過し、EtOAc(2×20 mL)で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物をHPLC(逆相、23-65％ACN/H2O)によって精製した。まとめた水性フラクションを、飽和Na2CO3(25 mL)で希釈し、DCM(3×30 mL)で抽出し、所望の生成物(遊離塩基)を、黄色の油状物質として得た。試料を一晩凍結乾燥して、7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボニトリルをオフホワイトの固体(4.1 mg；3.3％)として得た。
解析：LCMS m/z＝386(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.14(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.22-8.29(m、1 H)、8.06(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.70(dd、J＝8.78、1.00 Hz、3 H)、7.52-7.57(m、1 H)、7.06-7.12(m、2 H)、4.61-4.70(m、1 H)、3.78-3.90(m、1 H)、3.65-3.77(m、2 H)、3.40-3.51(m、1 H)、2.40(d、J＝7.78 Hz、2 H)、1.95-2.05(m、2 H)、1.81-1.92(m、2 H)、1.17-1.21(m、3 H).
実施例331. [4-[4-[8-(ジメチルアミノ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン
Figure 0006999424000377
 ステップ1. トリフルオロメタンスルホン酸 7-ブロモキノリン-8-イル エステル
7-ブロモキノリン-8-オール(5 g、20 mmol)を含むDCM(120 mL)の溶液に、0℃で、ピリジン(9.02 mL、112 mmol)及びトリフルオロメタンスルホン酸(トリフリン)無水物(5.63 mL、33.5 mmol)を添加した。0℃で30分間撹拌した後、反応を飽和NaHCO3水溶液(25 mL)でクエンチした。有機層を分離し、水層をDCM(2×30 mL)で抽出した。まとめた有機層を、水(50 mL)、かん水(50 mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、及び濃縮して、トリフルオロメタンスルホン酸 7-ブロモキノリン-8-イル エステルを灰色がかった固体(7 g；79％)として得た。
LCMS m/z＝357(M + 1).
この物質をさらに精製することなく、次のステップで使用した。
ステップ2. 4-[4-(8-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(5 g、10 mmol)、トリフルオロメタンスルホン酸 7-ブロモ-キノリン-8-イル エステル(4.86 g、13.6 mmol)、酢酸パラジウム(280 mg、1.2 mmol)、トリフェニルホスフィン(0.65 g、2.5 mmol)、1,4-ジオキサン(60 mL)及び1.0 MのNa2CO3を含むH2O(62.0 mL、62.0 mmol)を入れたフラスコを、5分間窒素でフラッシュした。反応物を85℃で1.5時間加熱した。室温まで冷やした後、反応物をEtOAc(200 mL)で希釈し、飽和NaHCO3水溶液(100 mL)で洗浄した。水層をEtOAc(2×50 mL)で逆抽出した。まとめた有機層をかん水(50 mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(0-50％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、4-[4-(8-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを白色の固体(5 g；60％)として得た。
解析：LCMS m/z＝553(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.06-9.10(m、1 H)、8.20-8.28(m、1 H)、7.87(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.62(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.50-7.56(m、3 H)、7.05(d、J＝9.03 Hz、2 H)、4.48-4.63(m、1 H)、3.69-3.80(m、2 H)、3.29-3.44(m、2 H)、1.92-2.03(m、2 H)、1.75-1.85(m、2 H)、1.48(s、9 H).
ステップ3. tert-ブチル 4-[4-[8-(ジメチルアミノ)-7-キノリル]フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
アルゴン雰囲気下で、オーブン乾燥したフラスコに、4-[4-(8-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1 g、2 mmol)、ジメチルアミン(THF中2M、10.3 mL、22.8 mmol)、酢酸パラジウム(51 mg、0.23 mmol),(±)-BINAP(142 mg、0.228 mmol)、炭酸セシウム(1.039 g、3.189 mmol)を添加し、続いてTHF(10 mL)を添加した。反応混合物を、アルゴン雰囲気下で、パージし、密閉したチューブ内で、20時間65℃で撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発した。固形物をかん水(250 mL)で希釈し、EtOAc(3x50 mL)で抽出し、乾燥し(Na2SO4)、溶媒を減圧化で蒸発した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(0-30％EtOAc/ヘキサン)によって精製した。まとめた水性フラクションを、減圧下で蒸発して、所望の生成物を黄色の固体として得た(420 mg；40％)。
解析：LCMS m/z＝448(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.94(dd、J＝4.14、1.88 Hz、1 H)、8.11(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、7.46-7.52(m、1 H)、7.32-7.42(m、4 H)、6.99(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.50-4.58(m、1 H)、3.70-3.81(m、2 H)、3.32-3.42(m、2 H)、2.89(s、6 H)、1.94-2.01(m、2 H)、1.81(dd、J＝13.18、3.89 Hz、2 H)、1.48(s、9 H).
ステップ4. N,N-ジメチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-アミン塩酸塩
tert-ブチル 4-[4-[8-(ジメチルアミノ)-7-キノリル]フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(420 mg、0.94 mmol)をDCM(10 mL)に撹拌した溶液に、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(2.35 mL、9.38 mmol)を滴下により添加した。反応物を、35℃(4 h)で攪拌し、減圧下で濃縮した。粗内容物を、DCM(2x30 mL)に再溶解し、減圧下で濃縮した。粗生成物をEt2O(2x25 mL)で粉砕し、所望のN,N-ジメチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-アミン HClを、黄色の固体(360 mg；95％)として得た。
LCMS m/z＝348(M + 1).
さらなる精製無しで使用した。
ステップ5. [4-[4-[8-(ジメチルアミノ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン
(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.04 mL、0.4 mmol)、HATU(156 mg、0.410 mmol)及びDIPEA(0.27 mL、1.6 mmol)を含むアセトニトリル(2 mL)の溶液を、室温で10分間撹拌した。 [A] N,N-ジメチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-アミン HCl(150 mg、0.39 mmol)を添加し、混合物を、室温で1時間撹拌した。反応を、MeOH(1 mL)の添加によってクエンチした。溶媒を真空中で蒸発した。粗生成物をHPLC(逆相、10-55％ACN/H2O)によって精製した。まとめた水性フラクションを、飽和Na2CO3(25 mL)で希釈し、DCM(3x30 mL)で抽出し、所望の生成物(遊離塩基)を黄色の固体(120 mg；66％)として得た。
解析：LCMS m/z＝446(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.95(dd、J＝4.14、1.88 Hz、1 H)、8.09-8.16(m、1 H)、7.46-7.56(m、1 H)、7.32-7.42(m、4 H)、6.93-7.06(m、2 H)、4.55-4.73(m、2 H)、3.53-4.04(m、6 H)、2.90(s、6 H)、2.26-2.41(m、1 H)、1.89-2.14(m、7 H).
以下の化合物を、実施例331の手順を使用して合成した。
実施例332. 1-{4-[4-(8-ジメチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000378
解析：LCMS m/z＝404(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.95(dd、J＝4.02、1.76 Hz、1 H)、8.09-8.16(m、1 H)、7.47-7.54(m、1 H)、7.32-7.43(m、4 H)、7.00(d、J＝8.53 Hz、2 H)、4.53-4.66(m、1 H)、3.61-3.92(m、3H)、3.40-3.50(m、1H)、2.90(s、6H)、2.36-2.46(m、2H)、1.94-2.05(m、2H)、1.84-1.92(m、2H)、1.18(t、J＝7.53Hz、3H).
実施例333. シクロプロピル-{4-[4-(8-ジメチルアミノ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000379
解析：LCMS m/z＝416(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.95(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.08-8.18(m、1 H)、7.47-7.56(m、1 H)、7.33-7.44(m、4 H)、7.01(d、J＝8.78 Hz、2 H)、4.57-4.68(m、1 H)、3.82-4.02(m、2 H)、3.64-3.73(m、2 H)、2.90(s、6 H)、2.01(s、5 H)、1.01(br. s.、2 H)、0.78(dd、J＝8.03、3.01 Hz、2 H).
実施例334. (4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000380
解析：LCMS m/z＝515(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.78(dd、J＝4.02、1.76 Hz、1 H)、8.05-8.12(m、1 H)、7.53(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.34(d、J＝8.53 Hz、2 H)、7.23(s、1 H)、6.98(d、J＝8.78Hz、2H)、6.36-6.76(m、1H)、4.58-4.70(m、2H)、3.48-4.04(m、6H)、2.94(s、2H)、2.54(s、2H)、2.24-2.40(m、5H)、1.84-2.13(m、7H)、1.70(s、4H).
実施例335. 1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000381
解析：LCMS m/z＝473(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 8.78(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.08(dd、J＝8.28、1.76 Hz、1 H)、7.50-7.57(m、2 H)、7.30-7.40(m、2 H)、7.22(d、J＝8.53 Hz、1 H)、6.92-7.02(m、2 H)、6.32-6.75(m、1 H)、4.52-4.67(m、1 H)、3.63-3.90(m、3 H)、3.39-3.51(m、1 H)、2.94(s、2 H)、2.54(t、J＝6.78 Hz、2 H)、2.33-2.45(m、6 H)、1.82-2.02(m、4 H)、1.68-1.76(m、4 H)、1.18(t、J＝7.40 Hz、3 H)、
実施例336. 7-[4-[[1-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル]-4 ピペリジル]オキシ]フェニル]キノリン-8-カルボキサミド
Figure 0006999424000382
 ステップ1. tert-ブチル 4-[4-(8-シアノ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
オーブン乾燥した丸底フラスコに、4-[4-(8-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1 g、2 mmol)、シアン化亜鉛(319 mg、2.71 mmol)、活性化粉末亜鉛(24 mg、0.36 mmol)、DPPF-Pd(II)錯体DCM付加物(1:1)(74 mg、0.090 mmol)、及びDMF(6 mL)を窒素雰囲気下で入れた。反応混合物を、90℃に予熱されたマントル中で減らし、この温度にて窒素雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物を、室温まで冷やし、セライトを通してろ過し、EtOAc(2x20 mL)で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(0-60％EtOAc/ヘキサン)によって精製した。まとめたフラクションを、減圧下で蒸発して、tert-ブチル 4-[4-(8-シアノ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートを白色の固体(750 mg、90％)として得た。
解析：LCMS m/z＝430(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.10-9.22(m、1 H)、8.21-8.30(m、1 H)、8.05(s、1 H)、7.69(dd、J＝8.66、1.13 Hz、3 H)、7.50-7.59(m、1H)、7.07(d、J＝8.78Hz、2H)、4.52-4.67(m、1H)、3.65-3.83(m、2H)、3.32-3.49(m、2H)、1.94-2.03(m、2H)、1.78-1.88(m、2H)、1.48(s、9H).
ステップ2. 7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-カルボキサミド；2,2,2-トリフルオロ酢酸
tert-ブチル 4-[4-(8-シアノ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(250 mg、0.58 mmol)をエタノール(4 mL)に撹拌した溶液に、 0.5 Mの水酸化ナトリウムを含むH2O(12.8 mL、6.40 mmol)を添加し、続いて30％過酸化水素水(0.6 mL、6 mmol)を添加した。反応物を50℃(24 h)で撹拌したが、わずか8-10％の所望の生成物を観察した。反応混合物を、室温まで冷やし、10％H2SO4水溶液で中和し、減圧下で濃縮した。粗反応混合物をl-メトキシ-2-プロパノール(10 mL)中に再溶解した。固体の水酸化ナトリウム(0.256 g、6.40 mmol)を添加し、続いてH2O(1 mL)及び30％過酸化水素水(0.6 ml、6 mmol)を添加した。反応物を98℃(24 h)で撹拌し、今回は～40％の所望の生成物を観察した。さらなる水酸化ナトリウム(0.256、6.40 mmol)及び30％過酸化水素水(0.6 ml、6 mmol)を添加した。98℃(12 h)でのさらなる加熱後、～60％の所望の生成物を観察した。さらに水酸化ナトリウム(0.256、6.4026 mmol)及び30％過酸化水素水(0.6 ml、6 mmol)を添加し、反応混合物を98℃でさらに4時間加熱した。反応混合物を室温まで冷やし、濃縮H2SO4水溶液で中和し、減圧下で蒸発した。 フラスコの内容物をDMSOに溶解し、固体をろ過し、得られた溶液をHPLC(逆相、5-52％ACN/H2O)によって精製した。まとめたフラクションを、凍結乾燥して、所望の生成物7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-カルボキサミド；2,2,2-トリフルオロ酢酸を黄色の固体(60 mg、20％)として得た。
解析：LCMS m/z＝348(M + 1).
ステップ3. 7-[4-[[1-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル]-4-ピペリジル]オキシ]フェニル]キノリン-8-カルボキサミド
(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.006 mL、0.07 mmol)、HATU(26 mg、0.068 mmol)及びDIPEA(0.045 mL、0.26 mmol)を含むアセトニトリル(0.2 mL、5 mmol)溶液を、室温で10分間撹拌した。7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-8-カルボキサミド；TFA(30 mg、0.06 mmol)を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応をMeOH(1 mL)の添加によってクエンチした。溶媒を真空中で蒸発した。粗生成物をHPLC(逆相、5-52％ACN/H2O)によって精製した。まとめた水性フラクションを、飽和Na2CO3(25 mL)で希釈し、DCM(3x30 mL)で抽出し、所望の生成物(遊離塩基)を白色の固体として得た。生成物を凍結乾燥して、7-[4-[[1-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル]-4 ピペリジル]オキシ]フェニル]キノリン-8-カルボキサミドを白色の固体(25 mg、80％)として得た。
解析：LCMS m/z＝446(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.03(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.16-8.25(m、1 H)、7.88-7.96(m、1 H)、7.61(s、3 H)、7.43-7.49(m、1 H)、7.00(d、J＝8.78 Hz、2 H)、5.75-5.92(m、2 H)、4.56-4.72(m、2 H)、3.51-4.01(m、6 H)、2.27-2.40(m、1 H)、1.85-2.13(m、7 H).
以下の化合物を、実施例336の手順を使用して合成した。
実施例337. 7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボン酸アミド
Figure 0006999424000383
解析：LCMS m/z＝404(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.03(dd、J＝4.27、1.76 Hz、1 H)、8.17-8.26(m、1 H)、7.90(d、J＝8.53 Hz、1 H)、7.60(dd、J＝8.66、2.38 Hz、3 H)、7.41-7.50(m、1 H)、7.00(d、J＝8.78 Hz、2 H)、5.79-5.94(m、2 H)、4.55-4.67(m、1 H)、3.63-3.92(m、3 H)、3.40-3.54(m、1 H)、2.34-2.47(m、2 H)、1.83-2.03(m、4 H)、1.18(t、J＝7.40 Hz、3 H).
実施例338. 1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)プロパン-1-オン
Figure 0006999424000384
 ステップ1. tert-ブチル 3-(4-ブロモフェノキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 3-((メチルスルホニル)オキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート(7 g、0.027 mol)及びCs2CO3(10.9g、0.033mol)を含むDMF(200 mL)に、4-ブロモフェノール(4.82g,0.027mol)を添加した。反応物を80℃で18時間加熱し、その後室温まで冷やした。氷水を反応混合物に添加し、白色の固体tert-ブチル 3-(4-ブロモフェノキシ)アゼチジン-1-カルボキシレートを得て、これをろ過し、水で洗浄し、乾燥した(6.5 g、71％)。
解析：1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 7.50-7.41(m、2H)、6.85-6.76(m、2H)、5.0-4.96(m、1H)、4.32-4.23(m、2H)、3.77(m、2H)、1.38(s、9H)、；LCMS(ESI): 328(M + 1).
ステップ2. tert-ブチル 3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 3-(4-ブロモフェノキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート(1.5 g、4.57 mmol)、キノリン-3-ボロン酸(948 mg、5.5 mmol)及びNa2CO3(1.2 g、11.42 mmol)を含む1,4-ジオキサン(60 mL)と水(15 mL)の溶液を、アルゴンで15分間脱気した。その後アルゴン雰囲気下で、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(264 mg、0.23 mmol)を添加し、反応混合物を100℃で15時間加熱した。反応混合物を室温まで冷やし、セライトパッドを通してろ過し、ETOAcで洗浄した。ろ液を、水とかん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(50％EtOAc - ヘキサン)によって精製し、tert-ブチル 3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート(950 mg、55％)を得た。
解析：LCMS(ESI): 377(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.22(d、J＝2.3 Hz、1H)、8.58(d、J＝2.5 Hz、1H)、8.03(d、J＝8.3 Hz、2H)、7.84(d、J＝8.2 Hz、2H)、7.81-7.70(m、1H)、7.63(t、J＝7.5 Hz、1H)、7.02(d、J＝8.2 Hz、2H)、5.08(m、1H)、4.35(t、J＝7.9 Hz、2H)、3.84(dd、J＝10.1、4.0 Hz、2H)、1.40(s、9H).
ステップ3. 3-(4-(アゼチジン-3-イルオキシ)フェニル)キノリン塩酸塩
t-ブチル 3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート(950 mg)を含むDCM(20 mL)の溶液に、4M HClを含む1,4-ジオキサン(6 mL)を0℃で添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応完了後、減圧下で濃縮して、3-(4-(アゼチジン-3-イルオキシ)フェニル)キノリン HCl(800 mg、98％)を得て、これをさらなる精製無しで次のステップで使用した。
解析：LCMS(ESI): 277(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.24-9.19(m、1H)、8.57(s、1H)、8.03(d、J＝8.3 Hz、2H)、7.78(dd、J＝33.2、8.2 Hz、3H)、7.63(t、J＝7.6 Hz、1H)、6.99(t、J＝10.9 Hz、2H)、5.76(s、1H)、5.11-5.06(m、1H)、3.87-3.78(m、2H)、3.55(t、J＝7.0 Hz、1H)、1.23(s、1H).
ステップ4. 1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)プロパン-1-オン
3-(4-(アゼチジン-3-イルオキシ)フェニル)キノリン HCl(1 eq.)及びEt3N(3 eq.)をDCMに撹拌した溶液に、酸塩化物(1.1 eq.)を0℃で、滴下により添加し、その後反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応完了時、反応混合物をDCMで希釈し、水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル及び溶離剤として5-6％MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーによる精製で、1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)プロパン-1-オンを得た。
解析：mp 172℃；LCMS(ESI): 333(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.23(d、J＝2.4 Hz、1H)、8.59(d、J＝2.4 Hz、1H)、8.04(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.90-7.82(m、2H)、7.78-7.75(m、1H)、7.68-7.59(m、1H)、7.08-6.99(m、2H)、5.16-5.13(m、1H)、4.64-4.55(m、1H)、4.34(dd、J＝10.5、6.5 Hz、1H)、4.12(dd、J＝9.6、3.8 Hz、1H)、3.81(dd、J＝10.4、3.8 Hz、1H)、2.19-2.04(m、2H)、0.98(q、J＝7.5 Hz、3H).
以下の実施例は、ステップ4で必要な酸塩化物を使用して、実施例338の手順を使用して調製した。
実施例339. 2-メチル-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)プロパン-1-オン
Figure 0006999424000385
解析：mp 162℃；LCMS(ESI): 347(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.23(d、J＝2.4 Hz、1H)、8.59(d、J＝2.4 Hz、1H)、8.04(d、J＝8.3 Hz、2H)、7.91-7.81(m、2H)、7.80-7.71(m、1H)、7.64(t、J＝7.6 Hz、1H)、7.04(d、J＝8.5 Hz、2H)、5.14(m、1H)、4.66(dd、J＝9.3、6.4 Hz、1H)、4.39-4.29(m、1H)、4.16(dd、J＝9.4、3.8 Hz、1H)、3.81(m、1H)、0.99(t、J＝6.5 Hz、7H).
実施例340. シクロプロピル(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)メタノン
Figure 0006999424000386
解析：mp 187℃；LCMS(ESI): 345(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.23(d、J＝2.4 Hz、1H)、8.59(d、J＝2.4 Hz、1H)、8.04(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.90-7.82(m、2H)、7.80-7.71(m、1H)、7.64(t、J＝7.5 Hz、1H)、7.05(d、J＝8.6 Hz、2H)、5.19-5.17(m、1H)、4.75(t、J＝8.1 Hz、1H)、4.36(dd、J＝10.5、6.5 Hz、1H)、4.24(dd、J＝9.7、3.7 Hz、1H)、3.83(dd、J＝10.9、3.9 Hz、1H)、1.20-1.04(m、1H)、0.88-0.63(m、4H).
実施例341. 3-メチル-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)ブタン-1-オン
Figure 0006999424000387
解析：mp 201℃；LCMS(ESI): 361(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.23(d、J＝2.4 Hz、1H)、8.58(d、J＝2.4 Hz、1H)、8.03(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.85(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.80-7.59(m、2H)、7.04(d、J＝8.3 Hz、2H)、5.15-5.12(m、1H)、4.60(dd、J＝9.6、6.4 Hz、1H)、4.34(dd、J＝10.6、6.5 Hz、1H)、4.11(dd、J＝9.7、3.8 Hz、1H)、3.81(dd、J＝10.8、3.9 Hz、1H)、2.49(s、1H)、1.98(d、J＝2.9 Hz、2H)、0.96-0.79(m、6H).
実施例342．(S)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000388
 ステップ1．(R)-1-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン
(R)-3-ヒドロキシピロリジン(1.5 g、0.017 mol)を含むDCM(20 mL)の溶液に、トリエチルアミン(6.6 mL、0.051 mol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で10分間撹拌し、塩化プロピオニル(1.59 g、0.017 mol)を滴下により添加し、この混合物を室温で15時間撹拌した。反応の完了をTLCでモニターし、反応混合物をDCMと水間で分配した。有機層をかん水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、(R)-1-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン(2.3g、92％)を無色の油状物質として得た。
解析：1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 4.55-4.50(m、1H)、3.69-3.37(m、4H)、2.74-2.64(m、2H)、2.36-2.16(m、2H)、1.14(t、J＝7.5 Hz、3H).
ステップ2．(S)-1-(3-(4-ブロモフェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン
(R)-1-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン(2.3 g、0.015 mol)をDCM(30 mL)に入れ、そこにADDP(4.8 g、0.019 mol)を室温で添加し、その後トリフェニルホスフィン(5.01 g、0.019 mol)を添加した。その後4-ブロモフェノール(4.23 g、0.019 mol)を添加し、反応混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、1N HCl溶液、飽和NaCO3溶液で連続的に洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(中性アルミナ、2％MeOHを含むDCM)によって精製して、(S)-1-(3-(4-ブロモフェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン(1.9 g、40％)を淡黄色の油状物質として得た。
解析：LCMS(ESI): 298(M+1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 7.53-7.33(m、2H)、6.80-6.70(m、2H)、4.86(m、1H)、3.86-3.52(m、4H)、2.39-2.00(m、4H)、1.16(q、J＝7.3 Hz、3H).
ステップ3．(S)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン塩酸塩
(S)-1-(3-(4-ブロモフェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン(300 mg、1.0 mmol)を含む1,4 ジオキサン：水(9ml：3ml)溶液に、Na2CO3(320 mg、3 mmol)、キノリン-7-ボロン酸(209 mg、1.2 mmol)を添加し、アルゴンで20分間脱気した。続いて、これにテトラキスPd(12 mg、0.01 mmol)を添加し、反応混合物を120℃で15時間加熱した。反応混合物を室温まで冷やし、セライトベッドを通してろ過し、ろ液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル(2-3％MeOH/DCM)を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製し、遊離塩基を得て、これを4M HClを含むジオキサンで処理して、(S)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン HCl(110 mg、32％)を淡黄色の粘着性固体として得た。
解析：LCMS(ESI): 347(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.22(d、J＝5.0 Hz、1H)、9.01(d、J＝8.2 Hz、1H)、8.46(t、J＝2.5 Hz、1H)、8.35(d、J＝8.7 Hz、1H)、8.23(dd、J＝8.7、1.8 Hz、1H)、7.98-7.82(m、3H)、7.23-7.13(m、2H)、5.13(m、1H)、3.75-3.30(m、4H)、2.33-2.07(m、4H)、1.23(d、J＝3.6 Hz、3H).
実施例343．(S)-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000389
この実施例は、ステップ3でキノリン-3-ボロン酸を使用して、実施例341の方法を使用して合成した。
解析：mp 60℃；LCMS(ESI): 347(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.67-9.61(m、1H)、9.45-9.39(m、1H)、8.44(d、J＝8.5 Hz、1H)、8.38-8.31(m、1H)、8.1-808(m、1H)、8.04-7.90(m、3H)、7.25-7.15(m、2H)、5.16(m、1H)、3.69-3.49(m、3H)、3.43-3.30(m、1H)、2.35-2.02(m、4H)、1.13-0.93(m、3H).
以下の実施例は、ステップ1で(S)-3-ヒドロキシピロリジンを使用して、実施例342及び343に類似した方法によって調製した。
実施例344(R)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000390
解析：mp 53℃；LCMS(ESI): 347(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.99(s、1H)、8.83(d、J＝7.4 Hz、1H)、8.15(s、2H)、7.87-7.75(m、3H)、7.26(s、1H)、7.02(d、J＝8.2 Hz、2H)、5.06(s、1H)、3.81-3.60(m、4H)、2.40-2.31(m、3H)、2.23(s、1H)、1.28-1.15(m、3H).
実施例345．(R)-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000391
解析：mp 51℃；LCMS(ESI): 347(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.26-9.20(m、1H)、8.62-8.54(m、1H)、8.03(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.93-7.68(m、3H)、7.63(t、J＝7.6 Hz、1H)、7.20-7.09(m、2H)、5.12(t、J＝3.3 Hz、1H)、3.69-3.49(m、2H)、3.23(d、J＝4.7 Hz、2H)、2.33-2.03(m、4H)、0.99(m、3H).
実施例346. 1-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000392
 ステップ1. 5-ブロモ-7-メチルキノリン及び7-ブロモ-5-メチルキノリン
3-ブロモ-5-メチルアニリン(2.0 g)、グリセリン(2.8 eq.)及びナトリウム-3-ニトロベンゼンスルホネート(1.8 eq.)の混合物を含むH2O(16 ml)に、濃硫酸(16 ml)を0℃で滴下により添加した。反応混合物を、140℃で4日間加熱した。反応混合物を室温まで冷やし、氷上に注ぎ、その後20％NaOH水溶液を使用して注意深く塩基性のpH(pH～8)に調節した。混合物をその後、酢酸エチル(3X100 mL)で抽出した。まとめた有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これを調製用HPLCで精製し、5-ブロモ-7-メチルキノリン(240 mg)及び7-ブロモ-5-メチルキノリン(210 mg)を得た。
ステップ2. tert-ブチル 4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート
4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1 eq.)、5-ブロモ-7-メチルキノリン(1 eq.)及び炭酸ナトリウム(2.6 eq.)を含むジオキサン/水(3:1)の脱気溶液に、テトラキス-(トリフェニルホスフィノ)パラジウム(13 mg、0.012 mmol)を添加し、反応混合物を100℃で15時間加熱し、その時点でTLCで反応の完了を確認した。反応物をセライトベッドを通してろ過し、ろ液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。まとめた有機層を濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲル及び溶離剤として30-40％EtOAc/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製し、tert-ブチル 4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート(64％)を得た。
解析：LCMS(ESI): 419(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.86(d、J＝4.2 Hz、1H)、8.15(d、J＝8.6 Hz、1H)、7.81(s、1H)、7.47-7.34(m、4H)、7.13(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.64(m、1H)、3.75-3.61(m、2H)、3.21(m、2H)、2.55(s、3H)、1.97(m、2H)、1.64-1.50(m、2H)、1.41(s、9H).
ステップ3. 5-メチル-7-(4-(ピペリジン-4-イルオキシ)フェニル)キノリン
tert-ブチル 4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート(1 eq.)を含むDCM(20 mL)の溶液に、TFA(0.4 mL)を0℃で添加し、反応混合物をその後室温で2時間撹拌した。揮発物を減圧で除去した。残渣をエーテルで粉砕して、5-メチル-7-(4-(ピペリジン-4-イルオキシ)フェニル)キノリンを得た。
解析：LCMS(ESI): 319(M+1)
ステップ4. 1-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
5-メチル-7-(4-(ピペリジン-4-イルオキシ)フェニル)キノリン(1 eq.)を含むDCM(20 mL)の溶液に、0℃で、Et3N(3 eq.)及び塩化プロパノイル(1 eq.)を添加し、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を、DCMで希釈し、水で洗浄した。有機層をかん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル及び溶離剤として2-3％MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。精製した遊離塩基を、4M HClを含むジオキサンを用いた処理によって塩酸塩に変換し、続いて酢酸エチル：ヘキサン中で粉砕し、ろ過し、真空中で乾燥して、1-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン HClを得た。
解析：LCMS(ESI): 375(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.91(d、J＝4.2 Hz、1H)、8.45(d、J＝8.4 Hz、1H)、8.08(s、1H)、7.84-7.75(m、3H)、7.53(m、1H)、7.14(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.71(m、1H)、3.95-3.84(m、1H)、3.77-3.66(m、1H)、3.37(m、1H)、3.26(m、1H)、2.73(s、3H)、2.35(q、J＝7.4 Hz、2H)、2.05-1.88(m、2H)、1.62(m、1H)、1.56(m、1H)、1.00(t、J＝7.4Hz、3H).
以下の実施例は、ステップbで必要なヘテロアリール臭化物、及びステップdで必要な酸塩化物を用いて、又はステップ4のためにEDCI及びHOBTの存在下で(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸を用いて、実施例346に類似した方法で調製した。
実施例347. シクロプロピル(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン, HCl
Figure 0006999424000393
解析：LCMS(ESI): 387(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.19(d、J＝5.0 Hz、1H)、9.03(d、J＝8.4 Hz、1H)、8.30(s、1H)、8.08(s、1H)、7.95-7.80(m、3H)、7.20(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.77(m、1H)、3.99(m、1H)、3.89(m、1H)、3.59(m、1H)、3.34(m、1H)、2.82(s、3H)、2.03(m、3H)、1.66(m、1H)、1.54(m、1H)、0.72(m、4H).
実施例348. 1-(4-(4-(7-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン HCl
Figure 0006999424000394
解析：LCMS(ESI): 375(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.23(d、J＝5.2 Hz、1H)、8.85(d、J＝8.6 Hz、1H)、8.14(s、1H)、7.94(m、1H)、7.74(s、1H)、7.46(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.20(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.75(m、1H)、3.91(m、1H)、3.78-3.65(m、1H)、3.44-3.21(m、2H)、2.67(s、3H)、2.36(q、J＝7.4 Hz、2H)、2.04-1.93(m、2H)、1.61(m、1H)、1.56(m、1H)、1.00(t、J＝7.4 Hz、3H).
実施例349. シクロプロピル-{4-[4-(7-メチル-キノリン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000395
解析：LCMS(ESI): 387(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.19(d、J＝5.0 Hz、1H)、8.76(d、J＝8.5 Hz、1H)、8.08(s、1H)、7.87(m、1H)、7.69(s、1H)、7.48(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.21(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.77(m、1H)、4.01(m、1H)、3.91(m、1H)、3.60(m、1H)、3.31(m、1H)、2.66(s、3H)、2.09-1.94(m、3H)、1.68(m、1H)、1.57(m、1H)、0.79-0.66(m、4H).
実施例350. 1-(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン HCl
Figure 0006999424000396
解析：LCMS(ESI): 375(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.82(d、J＝4.3 Hz、1H)、7.95(d、J＝8.6 Hz、1H)、7.72(m、2H)、7.41(m、1H)、7.17(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.14(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.71(m、1H)、3.95(m、1H)、3.75(m、1H)、3.37(m、1H)、3.24(m、1H)、2.36(q、J＝7.4 Hz、2H)、2.24(s、3H)、2.02(m、2H)、1.66(m、1H)、1.55(m、1H)、0.99(q、J＝7.4 Hz、3H).
実施例351. シクロプロピル(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン, HCl
Figure 0006999424000397
解析：LCMS(ESI): 387(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.14(d、J＝4.9 Hz、1H)、8.26(m、2H)、8.03(d、J＝8.8 Hz、1H)、7.82(m、1H)、7.25(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.20(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.75(m、1H)、4.03(m、1H)、3.95(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.32(s、3H)、2.08-1.96(m、3H)、1.69(s、1H)、1.58(s、1H)、0.73(m、4H).
実施例352．(R)-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン
Figure 0006999424000398
解析：LCMS(ESI): 417(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.91(d、J＝4.2 Hz、1H)、8.45(m、1H)、8.05(s、1H)、7.80(m、3H)、7.53(m、1H)、7.14(d、J＝8.6 Hz、2H)、4.77-4.65(m、2H)、3.78(m、4H)、3.51(m、1H)、3.30(m、1H)、2.73(s、3H)、2.13-1.75(m、6H)、1.65-1.49(m、2H).
実施例353．(R)-(4-(4-(7-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン
Figure 0006999424000399
解析：LCMS(ESI): 417(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.86(d、J＝4.2 Hz、1H)、8.15(m、1H)、7.82(s、1H)、7.48-7.35(m、4H)、7.15(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.77-4.65(m、2H)、3.96-3.69(m、4H)、3.51(m、1H)、3.21(m、1H)、2.56(s、3H)、2.13-1.74(m、6H)、1.73-1.51(m、2H).
実施例354．(R)-(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン
Figure 0006999424000400
解析：LCMS(ESI): 417(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 8.82(d、J＝4.1 Hz、1H)、7.96(d、J＝8.6 Hz、1H)、7.76-7.68(m、2H)、7.41(m、1H)、7.18(m、4H)、4.71(m、2H)、4.01-3.70(m、4H)、3.50(m、1H)、3.21(m、1H)、2.25(s、3H)、2.12-2.01(m、4H)、1.95-1.76(m、2H)、1.72-1.52(m、2H).
実施例355．(±)-(7S,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン
Figure 0006999424000401
 ステップ1. 7-(4-フルオロフェニル)-8-メチルキノリン
7-ブロモ-8-メチルキノリン(1.0 g、4.52 mmol)、4-フルオロフェニルボロン酸(0.74 g、5.36 mmol)及びNa2CO3(1.62 g、15.3 mmol)を含む1,4-ジオキサン(20 mL)と水(4 mL)の溶液を、アルゴンで30分間脱気した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.26 g、0.22 mmol)を添加し、反応混合物を100℃で15時間加熱した。反応混合物を室温まで冷やし、セライトパッドを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水とかん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。精製をカラムクロマトグラフィーによって実施し、7-(4-フルオロフェニル)-8-メチルキノリン(0.99 g、92％)を得た。
解析：LCMS(ESI): 238(M+1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.00(dd、J＝4.2、1.9 Hz、1H)、8.17(dd、J＝8.2、1.9 Hz、1H)、7.71(d、J＝8.4 Hz、1H)、7.41-7.39(m、4H)、7.22-7.11(m、2H)、2.74(s、3H).
ステップ2．(±)-(7S,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン
0℃に冷却した(±)-(7S,8aS)-7-ヒドロキシヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン(0.25g、1.61mmol)(Schoemaker, H. E. et al, Tetrahedron, 1978, 34, 163-172に従って調製)を含むNMP溶液に、NaH(60％オイル、0.077 g、1.93 mmol)を添加し、0℃で30分間撹拌した。この溶液に、7-(4-フルオロフェニル)-8-メチルキノリン(0.4 g、1.69 mmol)を含むNMPを滴下により添加し、続いて100℃で12時間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を再び水、かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカ、3-5％メタノールを含むDCM)によって精製し、(±)-(7S,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン(0.11 g、18％)を得た。
LCMS(ESI): 373(M+1)；1H NMR(400 MHz、CDCL3) δ: 9.02-8.96(m、1H)、8.16(dd、J＝8.3、1.9 Hz、1H)、7.70(d、J＝8.4 Hz、1H)、7.54-7.31(m、4H)、7.01(dd、J＝8.6、2.5 Hz、2H)、4.45-4.41(m、1H)、4.29-4.27(m、1H)、3.69-3.57(m、1H)、2.87-2.72(m、4H)、2.45(s、3H)、2.3-2.28(m、2H)、1.78-1.56(m、2H)、1.45-1.42(m、1H).
実施例356．(±)-(7R,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン
Figure 0006999424000402
 ステップ1. 4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノール
7-ブロモ-8-メチルキノリン(1.0 g、4.52 mmol)、4-ヒドロキシフェニルボロン酸(0.76 g、5.41 mmol)及びNa2CO3(1.62 g、15.3 mmol)を含む1,4-ジオキサン(20 mL)と水(4 mL)の溶液を、アルゴンで30分間脱気した。テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.26g、0.22 mmol)を添加し、反応混合物を100℃で15時間加熱した。反応混合物を室温まで冷やし、セライトパッドを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水とかん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。精製をカラムクロマトグラフィーによって実施し、4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノール(1.0 g、93％)を得た。
解析：LCMS(ESI): 236(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ: 9.57(s、1H)、8.96(dd、J＝4.2、1.8 Hz、1H)、8.35(dd、J＝8.2、1.8 Hz、1H)、7.83(d、J＝8.4 Hz、1H)、7.53(dd、J＝8.2、4.2 Hz、1H)、7.45(d、J＝8.4 Hz、1H)、7.30-7.20(m、2H)、6.93-6.84(m、2H)、2.67(s、3H).
ステップ2．(±)-(7R,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン
0℃に冷却した(±)-(7S,8aS)-7-ヒドロキシヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン(0.4 g、2.58 mmol)及び4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノール(0.63 g、2.70 mmol)を含むTHF溶液に、トリフェニルホスフィン(0.87 g、3.35 mmol)を添加し、0℃で20分間撹拌した。この溶液に、ジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレート(0.77 g、3.35 mmol)を添加し、続いて室温で12時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカ、1-2％メタノールを含むDCM)によって精製し、(±)-(7R,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン(0.12 g、13％)を得た。
解析：LCMS(ESI): 373(M+1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ: 9.00(dd、J＝4.1、1.8Hz、1H)、8.16(d、J＝8.1Hz、1H)、7.70(d、J＝8.4Hz、1H)、7.50-7.27(m、4H)、7.02(dd、J＝8.7、3.0Hz、2H)、4.83(d、J＝3.4Hz、1H)、4.11-3.91(m、2H)、3.18-3.16(m、1H)、2.78(s、3H)、2.49-2.17(m,4H)、2.14(d、J＝14.3 Hz,1H)、1.76-1.56(m,2H)、1.47-1.45(m,1H).
実施例357. 2,2,2-トリフルオロ-1-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン
Figure 0006999424000403
 ステップ1. 4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1.01 g、2.51 mmol)、7-ブロモ-8-メチルキノリン(0.556 g、2.50 mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.123 g、0.106 mmol)及びK2CO3(0.556 g、4.02 mmol)を水(6.0 mL)：1,4-ジオキサン(24.0 mL)中で併せた。混合物を短時間真空脱気し、その後窒素雰囲気下で一晩、80℃にて撹拌した。混合物を冷やし、EtOAc(100 mL)と水(20 mL)間で分配し、層を分離した。水層をEtOAc(50 mL)で抽出し、まとめた有機層をかん水(50 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、2 mLのシリカゲルを通してろ過した。ろ液を真空中で濃縮して、4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを得た。
ステップ2. 8-メチル-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン二塩酸塩
粗4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルをメタノール(10.0 mL、247 mmol)中に溶解し、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(3.00 mL、12.0 mmol)を添加した。一晩撹拌した後、混合物を酢酸エチル：ヘキサン(1：1、60 mL)で希釈し、得られた固体をろ過で収集し、酢酸エチル：ヘキサン(1：1、10 mL)で洗浄し、その後真空中で乾燥して、8-メチル-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン二塩酸塩(0.830 g；84.7％)を得た。
解析：1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.94-9.34(3 H、m)、8.62-8.94(1 H、m)、8.06(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.73-7.87(1 H、m)、7.66(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.43(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.17(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.60-5.00(1 H、m)、3.18-3.34(2 H、m)、2.99-3.15(2 H、m)、2.72(3 H、s)、2.10-2.23(2 H、m)、1.74-1.98(2 H、m).
ステップ3. 2,2,2-トリフルオロ-1-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン
トリフルオロ酢酸無水物(67.7 uL、0.479 mmol)を、8-メチル-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン 2HCl(0.125 g、0.319 mmol)及びDIPEA(0.250 mL、1.44 mmol)を含むDMF(3.00 mL)に添加した。2時間後、混合物を真空中で濃縮した。残渣をDCM中に溶解し、シリカゲル充填カートリッジ(5 g)に適用し、シリカゲル(24 g、0-5％メタノール：DCM)で精製し、エーテルから再濃縮した後、2,2,2-トリフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン(92 mg、69％)を得た。
解析：LCMS(ESI)：415(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(1 H、dd、J＝4.3、1.8 Hz)、8.37(1 H、dd、J＝8.3、1.8 Hz)、7.86(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.55(1H、dd、J＝8.2、4.1Hz)、7.48(1H、d、J＝8.5Hz)、7.39(2H、d、J＝7.6Hz)、7.13(2H、d、J＝7.4Hz)、4.68-4.84(1H、m)、3.72-3.93(2H、m)、3.47-3.66(2H、m)、2.68(3H、s)、1.99-2.15(2H、m)、1.68-1.82(2H、m)；19F NMR(377 MHz、DMSO-d6) δ-68.07(3F、s).
実施例358. 2,2-ジフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000404
2,2-ジフルオロプロピオン酸(0.0527 g、0.479 mmol)を含むDMF(1.00 mL、12.9 mmol)を、8-メチル-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン 2HCl(0.125 g、0.319 mmol)とDIPEA(0.250 mL、1.44 mmol)を含むDMF(3.0 mL)に添加し、その後HATU(0.146 g、0.37 mmol)で処理した。2時間後、混合物を真空中で濃縮した。残渣をDCM中に溶解し、シリカゲル充填カートリッジ(5 g)に適用し、シリカゲル(24 g、0-5％メタノール：DCM)で精製し、メタノール中に再溶解した生成物フラクションを2M HClを含むエーテルで処理し、エーテルから再濃縮した後、2,2-ジフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]- ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン HCl(83 mg、58％)を得た。
解析：LCMS(ESI)：411(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.10(1 H、dd、J＝4.5、1.5 Hz)、8.74(1 H、br. s.)、8.03(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.79(1 H、dd、J＝7.4、4.6 Hz)、7.64(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.41(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.15(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.74-4.84(1 H、m)、3.89(2 H、br. s.)、3.51-3.67(1 H、m)、3.46(1 H、t、J＝9.3 Hz)、2.71(3 H、s)、2.04(2 H、br. s.)、1.83(3 H、t、J＝20.1 Hz)、1.61-1.76(2 H、m)；19F NMR(377 MHz、DMSO-d6) δ-91.22(d、J＝27.2 Hz).
実施例359. 2-フルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000405
実施例358と類似した方法で調製
解析：LCMS(ESI)：393(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.04(1 H、dd、J＝4.4、1.4 Hz)、8.59(1 H、d、J＝6.5 Hz)、7.96(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.65-7.78(1 H、m)、7.58(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.31-7.45(2 H、m)、7.14(2 H、d、J＝8.8 Hz)、5.56(1 H、dq、J＝47.7、6.5 Hz)、4.74(1 H、d、J＝3.3 Hz)、3.91(2 H、m)、3.24-3.49(2H、m)、2.69(3H、s)、2.02(2H、m)、1.64(2H、m)、1.42(3H、dd、J＝24.9、6.5Hz).
実施例360. {エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000406
 ステップ1. エキソ-3-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボン酸 tert-ブチルエステル
エキソ-3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボン酸 tert-ブチルエステル(379 mg、1.67 mmol)とNaH60％分散系を含む鉱物油(101 mg、2.52 mmol)を、N-メチルピロリジノン(NMP)(4.00 mL)中で併せた。20分後、7-(4-フルオロ-フェニル)-8-メチル-キノリン(294 mg、1.24 mmol)を含むNMP(1.5 mL)溶液を添加し、混合物を48時間100℃で加熱し、その時点で変換が約50％に達したことがLCMSによって測定された。この混合物を冷やし、酢酸エチル(75 mL)とヘキサン(25 mL)で希釈し、その後水(3x10 mL)とかん水(30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をDCM中に溶解し、シリカゲル充填カートリッジ(5 g)に適用し、シリカゲル(40 g、0-40％酢酸エチル：ヘキサン)で精製し、エキソ-3-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.192 g、34.8％)を得た。
解析：1H NMR(400 MHz、メタノール-d4) δ：8.89(dd、J＝4.3、2.0 Hz、1 H)、8.32(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1 H)、7.79(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.51(dd、J＝8.3、4.3 Hz、1 H)、7.47(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.32(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.07(d、J＝8.8 Hz、2 H)、4.86-4.95(m、1 H)、4.25-4.32(m、2 H)、2.68(s、3 H)、2.17-2.26(m、2 H)、2.01-2.08(m、2 H)、1.83-1.93(m、2 H)、1.66-1.79(m、2 H)、1.51(s、9 H).
ステップ2. 7-{4-[エキソ-(8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)オキシ]-フェニル}-8-メチル-キノリン、2HCL
エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.192 g、0.432 mmol)と、 4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(0.450 mL、1.80 mmol)をメタノール(7.0 mL)中で併せ、室温で撹拌した。22時間後、混合物を真空中で濃縮し、7-{4-[エキソ-(8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)オキシ]-フェニル}-8-メチル-キノリン 2HCl(0.180 g、99.8％)を得た。
ステップ3. {エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
7-{4-[エキソ-(8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)オキシ]-フェニル}-8-メチルキノリン 2HCl(90.0 mg、0.216 mmol)、(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(28.8 mg、0.248 mmol)及びDIPEA(0.225 mL、1.29 mmol)をDCM(3.0 mL)中で併せ、HATU(102 mg、0.270 mmol)を添加した。2時間後、混合物をEtOAc(20 mL)で希釈し、 飽和NaHCO3(5 mL)とかん水(5 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をDCM中に溶解し、シリカゲル充填カートリッジ(5 g)に適用し、シリカゲル(12 g、10-70％酢酸エチル：ヘキサン)で精製し、生成物を含むフラクションを濃縮した後、精製された遊離塩基を得た。遊離塩基をメタノール中に溶解し、4M HClを含むジオキサンで処理し、その後濃縮して{エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン HCl(95 mg、92％)を得た。
解析：LCMS(ESI)：443(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.04(d、J＝3.0Hz、1H)、8.50-8.68(m、1H)、7.96(d、J＝8.3Hz、1H)、7.64-7.76(m、1H)、7.57(d、J＝8.5Hz、1H)、7.37(d、J＝8.8Hz、2H)、7.13(d、J＝8.5Hz,2H)、4.87-4.99(m,1H)、4.46-4.63(m,3H)、3.72-3.92(m、2H)、2.69(s、3H)、2.14-2.31(m、2H)、1.79-2.10(m、8H)、1.66-1.79(m、1H)、1.53-1.63(m、1H).
実施例361. 1-{エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-プロパン-1-オン HCl
Figure 0006999424000407
7-{4-[エキソ-(8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)オキシ]-フェニル}-8-メチルキノリン 2HCl(90.0 mg、0.216 mmol)、とDIPEA(0.225 mL、1.29 mmol)をDCM(3.0 mL)中で併せ、塩化プロパノイル(22.9 mg、0.248 mmol)を添加した。2時間後、混合物を酢酸エチル(20 mL)で希釈し、飽和NaHCO3(5 mL)及びかん水(5 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をDCM中に溶解し、シリカゲル充填カートリッジ(5 g)に適用し、シリカゲル(12 g、10-60％酢酸エチル：ヘキサン)で精製し、生成物を含むフラクションを濃縮した後、精製された遊離塩基を得た。遊離塩基をメタノール中に溶解し、4M HClを含むジオキサンで処理し、濃縮して、1-{エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-プロパン-1-オン HCl(74 mg、78％)を得た。
解析：LCMS(ESI)：401(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.10(d、J＝3.3 Hz、1 H)、8.68-8.84(m、1 H)、8.04(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.75-7.86(m、1 H)、7.64(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.38(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.14(d、J＝8.8 Hz、2 H)、4.93-4.98(m、1 H)、4.53-4.58(m、1H)、4.31-4.37(m、1H)、2.70(s、3H)、2.13-2.44(m、4H)、1.79-2.03(m、4H)、1.50-1.62(m、2H)、1.02(t、J＝7.4 Hz、3H).
実施例362. {2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000408
ステップ1で、4-ヒドロキシ-2-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを使用して、実施例360と類似した方法で、４つのジアステレオマーの混合物を調製した。
解析：LCMS(ESI)：443(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.08-9.16(m、1 H)、8.75-8.89(m、1 H)、8.02-8.15(m、1 H)、7.80-7.93(m、1 H)、7.64-7.73(m、1 H)、7.37-7.47(m、2 H)、7.07-7.19(m、2 H)、4.84-4.92(m、1 H)、4.57-4.76(m、2 H)、3.71-3.84(m、2 H)、2.66-2.76(m、9 H)、1.76-2.19(m、6 H)、1.13-1.47(m、3 H).
実施例363. 1-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000409
4-ヒドロキシ-2-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル及び塩化プロパノイルを使用して、実施例361に類似した方法で、ジアステレオマーの1：1混合物を調製した。
解析：LCMS(ESI)：389(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.01-9.12(m、1 H)、8.58-8.78(m、1 H)、7.94-8.08(m、1 H)、7.68-7.84(m、1 H)、7.56-7.67(m、1 H)、7.34-7.47(m、2 H)、7.06-7.18(m、2 H)、4.78-4.94(m、1 H)、4.30-4.52(m、1 H)、3.64-3.73(m、1 H)、3.28-3.52(m、1 H)、2.67-2.73(m、3 H)、2.29-2.39(m、1 H)、1.87-2.22(m、2 H)、1.16-1.36(m、3 H)、0.95-1.07(m、3 H).
実施例364. 1-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000410
4-ヒドロキシ-2-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル及び塩化プロパノイルを使用して、実施例361に類似した方法で、より極性の高いジアステレオマーを多く含む1：9のジアステレオマーの混合物を調製した。
解析：LCMS(ESI)：389(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.01-9.12(m、1 H)、8.58-8.78(m、1 H)、7.94-8.08(m、1 H)、7.68-7.84(m、1 H)、7.56-7.67(m、1 H)、7.34-7.47(m、2 H)、7.06-7.18(m、2 H)、4.78-4.94(m、1 H)、4.30-4.52(m、1 H)、3.64-3.73(m、1 H)、3.28-3.52(m、1 H)、2.67-2.73(m、3 H)、2.29-2.39(m、1 H)、1.87-2.22(m、2 H)、1.16-1.36(m、3 H)、0.95-1.07(m、3 H).
実施例365. シクロプロピル-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン- 1-イル}-メタノン HCl
Figure 0006999424000411
4-ヒドロキシ-2-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル及びシクロプロピル カルボニルクロリドを使用して、実施例361に類似した方法で、ジアステレオマーのラセミ混合物を調製した。
解析：LCMS(ESI)：401(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.00-9.10(m、1 H)、8.55-8.70(m、1 H)、7.92-8.05(m、1 H)、7.66-7.78(m、1 H)、7.56-7.67(m、1 H)、7.35-7.46(m、2 H)、7.06-7.19(m、2 H)、4.84-4.91(m、1 H)、4.57-4.69(m、1 H)、4.13-4.22(m、1 H)、3.63-3.75(m、1 H)、2.70(s、3 H)、1.68-2.27(m、5 H)、1.20-1.41(m、3 H)、0.64-0.82(m、4 H).
実施例366. {cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン HCl
Figure 0006999424000412
 ステップ1. cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
ジ-t-ブチルアゾジカルボキシレート(0.405 g、1.76 mmol)を、4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノール(0.267 g、1.13 mmol)、trans-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.387 g、1.76 mmol)、及びトリフェニルホスフィン(0.461 g、1.76 mmol)を含む-10℃のTHF(12.0 mL)溶液に添加した。この混合物を、冷却浴中に放置してゆっくり温め、その後窒素雰囲気下で一晩撹拌した。この混合物を24時間60℃で加熱し、生成物に十分に変換した。混合物を冷やし、真空中でシリカゲル(5 g)上に濃縮し、シリカゲル(80 g、5-35％酢酸エチル：ヘキサン)で精製し、cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.409 g、82.6％)を得た。
解析：LCMS(ESI)：437(M+1)；1H NMR(400 MHz、メタノール-d4) δ 8.90(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1 H)、8.32(dd、J＝8.2、1.9 Hz、1 H)、7.79(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.52(dd、J＝8.3、4.3 Hz、1 H)、7.48(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.35(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.13(d、J＝8.5 Hz、2 H)、4.59-4.75(m、1 H)、4.15-4.25(m、1 H)、3.92-4.03(m、1 H)、3.56-3.83(m、1 H)、3.34-3.44(m、1 H)、3.17-3.25(m、1 H)、2.69(s、3 H)、1.84-1.98(m、2 H)、1.45(s、9 H)、；
ステップ2. 7-[4-(cis-3-フルオロピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-8-メチルキノリン 2HCl
cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.495 g、1.13 mmol)と、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(3.0 mL、12 mmol)を、メタノール(10.0 mL)中で併せ、室温で3時間寝かせた。この混合物を真空中で濃縮し、7-[4-(cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-8-メチル-キノリン 2HCl(0.449 g、96.7％)を得た。
解析：1H NMR(400 MHz、メタノール-d4) δ 9.21(d、J＝8.3 Hz、1 H)、9.17(dd、J＝5.5、1.5 Hz、1 H)、8.23(d、J＝8.5 Hz、1 H)、8.11(dd、J＝8.2、5.6 Hz、1 H)、7.88(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.47(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.25(d、J＝8.8 Hz、2 H)、5.15-5.35(m、1 H)、4.87-4.98(m、1 H)、3.69-3.86(m、1 H)、3.39-3.57(m、3 H)、2.78(s、3 H)、2.23-2.35(m、2 H)、；19F NMR(377 MHz、メタノール-d4) δ-192.91(s、1 F).
ステップ3. {cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン HCl
(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(47.4 mg、0.408 mmol)とHATU(168 mg、0.443 mmol)をDCM(1.6 mL、24.8 mmol)中で併せ、30分間撹拌した。7-[4-(cis-3-フルオロ-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-8-メチル-キノリン 2HCl(148 mg、0.362 mmol)とDIPEA(0.309 mL、1.77 mmol)を含むDCM(4.8 mL)溶液をその後添加した。2時間撹拌した後、混合物を酢酸エチル(15 mL)及び飽和NaHCO3水溶液(7 mL)で希釈した。層を分離し、EtOAc(5 mL)で水性抽出し、まとめた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をDCM中に溶解し、シリカゲル充填カートリッジ(5 g)に適用し、シリカゲル(24 g、10-80％EtOAc：ヘキサン)で精製し、生成物を含むフラクションを4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(0.355 mL、1.42 mmol)で処理し、メタノールから再濃縮した後、1：1のジアステレオマー混合物(R-THF 3R,4Sピペリジン付加、及びR-THF 3S,4Rピペリジン付加)として、{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン HCl(0.131 g、76.9％)を得た。
解析：LCMS(ESI)：435(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.06-9.17(m、1 H)、8.70-8.96(m、1 H)、7.99-8.11(m、1 H)、7.76-7.88(m、1 H)、7.61-7.70(m、1 H)、7.40-7.49(m、2 H)、7.14-7.27(m、2 H)、4.91-5.14(m、1 H)、4.79-4.90(m、1 H)、4.62-4.76(m、1 H)、3.93-4.55(m、2 H)、3.59-3.84(m、3 H)、2.71(s、3 H)、1.93-2.11(m、3 H)、1.72-1.85(m、2H)、1.21-1.33(m、4H)、；19F NMR(377 MHz、DMSO-d6) δ-69.2(s、1F)及び-71.1(s、1F).
以下の実施例は、必要に応じてステップcで、塩化プロパノイル又はシクロプロピル カルボニルクロリドを用いて、及び必要なN-Boc-ピペリジン-4-オール誘導体を用いて、類似した方法で調製した。
実施例367. 1-{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000413
解析：LCMS(ESI)：393(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.02-9.10(m、1 H)、8.59-8.69(m、1 H)、7.95-8.03(m、1 H)、7.70-7.77(m、1 H)、7.55-7.64(m、1 H)、7.37-7.45(m、2 H)、7.13-7.22(m、2 H)、4.90-5.13(m、1 H)、4.77-4.88(m、1 H)、4.47-4.54(m、1 H)、4.29-4.37(m、1 H)、4.09-4.19(m、1 H)、3.66-3.91(m、1 H)、3.42-3.57(m、1 H)、3.12-3.34(m、1 H)、2.28-2.43(m、2 H)、1.89-1.97(m、1 H)、0.95-1.06(m、3 H).
実施例368. シクロプロピル-{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000414
解析：LCMS(ESI)：405(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.00-9.10(m、1 H)、8.58-8.67(m、1 H)、7.98(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.68-7.76(m、1 H)、7.59(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.42(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.19(d、J＝8.8 Hz、2 H)、4.93-5.15(m、1 H)、4.78-4.90(m、1 H)、4.44-4.55(m、1 H)、4.21-4.35(m、1 H)、3.37-3.52(m、1 H)、2.70(s、3 H)、1.93-2.07(m、2 H)、1.66-1.81(m、1 H)、0.67-0.80(m、5 H).
実施例369. 1-{エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000415
解析：エキソ-3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボン酸 tert-ブチルエステルから. LCMS(ESI)：401(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.09(dd、J＝4.5、1.3 Hz、1 H)、8.63-8.79(m、1 H)、8.02(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.72-7.82(m、1 H)、7.64(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.42(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.04(d、J＝8.8 Hz、2 H)、4.76-4.84(m、1 H)、4.47-4.53(m、1 H)、4.25-4.31(m、1H)、2.71(s、3H)、1.77-2.43(m、10H)、1.02(t、J＝7.4 Hz、3H).
実施例370. シクロプロピル-{エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000416
解析：LCMS(ESI)：413(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.03-9.13(m、1 H)、8.61-8.78(m、1 H)、8.01(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.71-7.82(m、1 H)、7.63(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.42(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.05(d、J＝8.8 Hz、2 H)、4.79-4.85(m、1 H)、4.57-4.64(m、1 H)、4.44-4.49(m、1 H)、2.71(s、3 H)、2.02-2.30(m、6 H)、1.92(d、J＝7.8 Hz、3 H)、1.49-1.57(m、1 H)、1.36-1.43(m、2 H)、0.70-0.80(m、2 H).
実施例371. {エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000417
解析：LCMS(ESI)：443(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.06(d、J＝2.8 Hz、1 H)、8.65(br. s.、1 H)、7.99(d、J＝8.8 Hz、1 H)、7.70-7.80(m、1 H)、7.61(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.41(d、J＝8.5 Hz、2 H)、6.96-7.11(m、2 H)、4.77-4.85(m、1 H)、4.55-4.61(m、1 H)、4.48-4.52(m、1 H)、4.41-4.45(m、1 H)、3.72-3.84(m、2 H)、2.70(s、3 H)、2.09-2.25(m、3 H)、1.92-2.06(m、6 H)、1.74-1.90(m、3 H).
実施例372. {(trans)-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000418
解析：ジアステレオマーの1：1混合物としての、cis-3-フルオロ-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルから
LCMS(ESI)：435(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6、95℃) δ：8.92-9.01(m、1 H)、8.38-8.48(m、1 H)、7.86(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.57(dd、J＝8.3、4.3 Hz、1 H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.32-7.40(m、2 H)、7.12-7.20(m、2 H)、4.57-4.78(m、3 H)、3.99-4.17(m、1 H)、3.73-3.85(m、4 H)、3.37-3.50(m、1 H)、2.68(s、3 H)、1.97-2.17(m、3 H)、1.81-1.92(m、2 H)、1.64-1.76(m、1 H).
実施例373. 1-{trans-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000419
解析：LCMS(ESI)：393(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.96(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1 H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1 H)、7.84(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.54(dd、J＝8.3、4.3 Hz、1 H)、7.46(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.36(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.15(d、J＝8.8 Hz、2 H)、4.58-4.79(m、2 H)、3.96-4.09(m、1 H)、3.64-3.74(m、2H)、3.54-3.62(m、1H)、3.40-3.49(m、1H)、2.67(s、3H)、2.32-2.41(m、2H)、2.08-2.16(m、1H)、1.64-1.77(m、1H)、1.04(t、J＝7.4Hz、3H).
実施例374. シクロプロピル-{trans-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000420
解析：LCMS(ESI)：405(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6、95℃) δ：8.99(dd、J＝4.5、1.8 Hz、1 H)、8.44(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1 H)、7.87(d、J＝8.5 Hz、1 H)、7.59(dd、J＝8.2、4.4 Hz、1 H)、7.50(d、J＝8.3 Hz、1 H)、7.37(d、J＝8.8 Hz、2 H)、7.17(d、J＝8.8 Hz、2 H)、4.70-4.79(m、2 H)、4.61-4.66(m、1 H)、4.06-4.21(m、1 H)、3.77-3.90(m、1 H)、3.63-3.77(m、1 H)、3.51-3.60(m、1 H)、2.69(s、3 H)、2.08-2.19(m、1 H)、1.92-2.03(m、1 H)、1.67-1.79(m、1 H)、0.67-0.81(m、7 H).
実施例375. 1-{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000421
ジアステレオマーの混合物としての、4-ヒドロキシ-3-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルから
解析：LCMS(ESI)：389(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.99-9.06(m、1 H)、8.46-8.58(m、1 H)、7.88-7.98(m、1 H)、7.60-7.70(m、1 H)、7.51-7.60(m、1 H)、7.34-7.44(m、2 H)、7.08-7.20(m、2 H)、4.15-4.70(m、1 H)、2.91-3.90(m、4 H)、2.69(s、3 H)、2.31-2.42(m、2H)、1.60-2.16(m、3H)、0.95-1.04(m、6H).
実施例376. シクロプロピル-{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン- 1-イル}-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000422
解析：LCMS(ESI)：401(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.98-9.07(1 H、m)、8.52(1 H、d、J＝7.8 Hz)、7.93(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.65(1 H、dd、J＝8.2、4.4 Hz)、7.55(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.36-7.43(2 H、m)、7.10-7.18(2 H、m)、4.62-4.74(1 H、m)、4.04-4.36(1 H、m)、3.74-3.90(1 H、m)、3.48-3.71(1 H、m)、2.96-3.48(1 H、m)、2.69(3 H、s)、1.62-2.26(4 H、m)、0.91-1.11(3 H、m)、0.67-0.82(4 H、m).
実施例377. {3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000423
解析：LCMS(ESI)：431(M+1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.96-9.08(1 H、m)、8.47-8.60(1 H、m)、7.86-7.98(1 H、m)、7.61-7.71(1 H、m)、7.52-7.59(1 H、m)、7.35-7.43(2 H、m)、7.09-7.18(2 H、m)、4.59-4.84(2 H、m)、3.86-4.42(1 H、m)、2.90-3.84(5 H、m)、2.69(3 H、s)、1.61-2.22(7 H、m)、0.86-1.11(3 H、m).
実施例378. 1-{4-[4-(6-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000424
 ステップ1. 4-[4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
シュレンクフラスコに、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)、5-ブロモ-2-フェニルピリジン(0.44 g、1.86 mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.14 g、0.12 mmol)、1N 炭酸ナトリウム(3.72 mL、3.72 mmol)を添加し、続いて1,4-ジオキサン(10 mL)を添加し、アルゴン雰囲気で5分間脱気し、100℃で一晩加熱した。反応物を冷やし、セライトパッドを通してろ過し、1N 炭酸ナトリウム、水、かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(10-30％EtOAc/ヘキサン)によって精製、濃縮し、単離した(0.48 g、90％)。
解析：LCMS m/z＝431(M+1).
ステップ2. 2-フェニル-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン
4-[4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.48 g、1.11 mmol)を含むDCM(10 mL)の溶液に、TFA(2 mL)を滴下により添加し、 室温で1時間撹拌し、濃縮した。反応物をDCM/1N Na2CO3間で分配し、水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をベージュの固体(0.37 g、100％)として単離した。
LCMS m/z＝331(M+1).
ステップ3. 2-フェニル-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(94 mg、0.28 mmol)を含むDCM(5 mL)に、TEA(1 mL、7 mmol)を添加し、続いて塩化プロパノイル(40 uL、0.5 mmol)を滴下により添加し、反応物を室温で1時間撹拌した。反応物をDCMで希釈し、1N Na2CO3、水、及びかん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した、濃縮した。生成物をGilson(0.1％TFA水溶液/0.1％TFAアセトニトリル溶液勾配)を使用して精製し、凍結乾燥器に一晩置いた。1-{4-[4-(6-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン TFA塩を単離した(0.07 g、49％)。
解析：LCMS m/z＝387(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.97(m、1H)、8.14(m、3H)、8.05(d、1H、J＝8.3 Hz)、7.75(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.53(m、2H)、7.45(m、1H)、7.14(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.70(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.26(m、2H)、2.33(m、2H)、1.97(m、2H)、1.54(m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例379. 2-メチル-1-{4-[4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000425
2-フェニル-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(94 mg、0.28 mmol)を含むDCM(5 mL)に、トリエチルアミン(1 mL、7 mmol)を添加し、続いて塩化イソブチリル(50 uL、0.5 mmol)を滴下により添加し、反応物を室温で1時間撹拌し、濃縮した。反応物をDCM/1N 炭酸ナトリウム間で分配し、水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(8％メタノール/DCM)によって精製し、濃縮した。 2-メチル-1-{4-[4-(6-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オンを固体(0.07g、57％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝401(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.96(m、1H)、8.14(m、3H)、8.03(d、1H、J＝8.2 Hz)、7.72(m、2H)、7.51(m、2H)、7.44(m、1H)、7.14(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.71(m、1H)、3.88(m、1H)、3.77(m、1H)、3.40(m、1H)、3.26(m、1H)、2.90(m、1H)、1.99(m、2H)、1.53(m、2H)、1.01(d、6H、J＝6.7 Hz).
以下の実施例は、実施例378及び379の手順を使用して合成した。
実施例380. シクロプロピル-{4-[4-(6-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000426
解析：LCMS m/z＝399(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.96(m、1H)、8.14(m、3H)、8.03(d、1H、J＝8.2 Hz)、7.72(m、2H)、7.51(m、2H)、7.44(m、1H)、7.14(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.72(m、1H)、4.07(m、1H)、3.98(m、1H)、3.55(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(m、3H)、1.54-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例381. シクロブチル-{4-[4-(6-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000427
解析：LCMS m/z＝413(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.96(m、1H)、8.14(m、3H)、8.03(d、1H、J＝8.2 Hz)、7.72(m、2H)、7.51(m、2H)、7.44(m、1H)、7.14(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.69(m、1H)、3.85(m、1H)、3.56(m、1H)、3.36(m、1H)、3.25(m、2H)、2.09(m、4H)、1.92(m、3H)、1.74(m、1H)、1.55(m、2H).
実施例382. 1-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000428
 ステップ1. 4-[4-(5-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
化合物は、実施例378に類似した方法で、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-5-フェニルピリジン(0.44 g、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.51 g、96％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝431(M+1).
ステップ2. 3-フェニル-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン
化合物は、実施例378に類似した方法で、4-[4-(5-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.48 mg、1.11 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.37 g、100％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝331(M+1).
ステップ3. 1-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
化合物は、実施例378に類似した方法で、3-フェニル-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(95 mg、0.29 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.5 mmol)から調製し、固体(0.06 g、54％)を得た。
解析：LCMS m/z＝387(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.82(m、2H)、8.25(m、1H)、7.83(m、2H)、7.77(m、2H)、7.53(m、2H)、7.45(m、1H)、7.12(m、2H)、4.71(m、1H)、3.86(m、1H)、3.70(m、1H)、3.27(m、2H)、2.33(m、2H)、1.97(m、2H)、1.61(m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例383. 2-メチル-1-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000429
解析：LCMS m/z＝401(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.82(m、2H)、8.25(m、1H)、7.83(m、2H)、7.77(m、2H)、7.53(m、2H)、7.45(m、1H)、7.12(m、2H)、4.72(m、1H)、3.87(m、1H)、3.76(m、1H)、3.41(m、1H)、3.29(m、1H)、2.90(m、1H)、1.99(m、2H)、1.54(m、2H)、1.01(d、6H、J＝6.6 Hz).
実施例384. シクロプロピル-{4-[4-(5-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000430
解析：LCMS m/z＝399(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.94(m、2H)、8.52(m、1H)、7.90(m、4H)、7.56(m、2H)、7.49(m、1H)、7.18(m、2H)、4.76(m、1H)、3.99(m、1H)、3.89(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(m、3H)、1.55(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例385. シクロブチル-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000431
この実施例は、3-フェニル-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(95 mg、0.29 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(60 uL、0.5 mmol)から合成し、固体(0.08 g、50％)を得た。
解析：LCMS m/z＝413(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.94(m、2H)、8.52(m、1H)、7.90(m、4H)、7.56(m、2H)、7.49(m、1H)、7.18(m、2H)、4.72(m、1H)、3.84(m、1H)、3.56(m、1H)、3.36(m、1H)、3.26(m、2H)、2.09(br m、4H)、1.93(m、3H)、1.74(m、1H)、1.56(m、2H).
実施例386. 1-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000432
 ステップ1. 4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
化合物は、4-(4-ヨードフェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び4-[5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-ピリジン-2-イル]-モルホリン(0.54 g、1.86 mmol)から、前述したようにして調製した。生成物を固体(0.44 g、81％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝440(M+1).
ステップ2. 4-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-モルホリン
化合物は、4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.44 mg、1.01 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物は固体(0.34 g、100％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝340(M+1).
ステップ3. 1-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
化合物は、4-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-モルホリン(95 mg、0.28 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物は固体(0.04 g、36％)として単離した。
解析：LC/MS 396(M+H). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.41(d、1H、J＝2.3 Hz)、7.81(m、1H)、7.54(m、2H)、7.03(m、2H)、6.90(d、1H、J＝8.8 Hz)、4.63(m、1H)、3.84(m、1H)、3.71(m、5H)、3.46(m、4H)、3.33(m、1H)、3.24(m、1H)、2.32(m、2H)、1.94(m、2H)、1.51(m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例387. シクロプロピル-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000433
この実施例は、4-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-モルホリン(95 mg、0.28 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40μL、0.5 mmol)から合成した。生成物は固体(0.07 g、61％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝408(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.41(d、1H、J＝2.3 Hz)、7.81(m、1H)、7.54(m、2H)、7.03(m、2H)、6.90(d、1H、J＝8.8 Hz)、4.66(m、1H)、3.96(m、1H)、3.87(m、1H)、3.71(m、4H)、3.53(m、1H)、3.46(m、4H)、3.29(m、1H)、1.99(m、2H)、1.97(m、1H)、1.63(m、1H)、1.52(m、1H)、0.71(m、4H).
実施例388. シクロブチル-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000434
4-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-モルホリン(95 mg、0.28 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(50 uL、0.5 mmol)から合成した。生成物は固体(0.06 g、51％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝422(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.41(d、1H、J＝2.3 Hz)、7.81(m、1H)、7.54(m、2H)、7.03(m、2H)、6.90(d、1H、J＝8.8 Hz)、4.62(m、1H)、3.86(m、1H)、3.71(m、4H)、3.58(m、1H)、3.46(m、4H)、3.33(m、1H)、3.23(m、2H)、2.06-2.19(br m、4H)、1.90(m、3H)、1.74(m、1H)、1.49(m、2H).
実施例389. 1-{4-[4-(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000435
 ステップ1. 4-[4-(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
化合物は、実施例378に類似した方法で、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び5-ブロモ-2-フェノキシ-ピリジン(0.47 g、1.86 mmol)から調製した。生成物は固体(0.44 g、80％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝447(M+1).
ステップ2. 2-フェノキシ-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン
化合物は、4-[4-(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.44 g、0.99 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。 生成物は固体(0.32 g、95％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝347(M+1).
ステップ3. 1-{4-[4-(6-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
化合物は、2-フェノキシ-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(95 mg、0.27 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.5 mmol)から調製し、固体(0.07 g、60％)を得た。
解析：LCMS m/z＝403(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.40(d、1H、J＝2.2 Hz)、8.08(m、1H)、7.58(m、2H)、7.43(m、2H)、7.22(m、1H)、7.16(m、2H)、7.09(m、3H)、4.66(m、1H)、3.89(m、1H)、3.71(m、1H)、3.35(m、1H)、3.24(m、1H)、2.32(m、2H)、1.95(m、2H)、1.49-1.62(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例390. シクロプロピル-{4-[4-(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000436
この実施例は、2-フェノキシ-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(95 mg、0.27 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.5 mmol)から合成し、固体を得た(0.08 g、70％)。
解析：LCMS m/z＝415(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.40(d、1H、J＝2.2 Hz)、8.08(m、1H)、7.58(m、2H)、7.43(m、2H)、7.22(m、1H)、7.16(m、2H)、7.09(m、3H)、4.70(m、1H)、3.97(m、1H)、3.87(m、1H)、3.54(m、1H)、3.26(m、1H)、1.91-2.02(br m、3H)、1.62(m、1H)、1.52( m、1H)、0.71(m、4H).
実施例391. シクロブチル-{4-[4-(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000437
この実施例は、2-フェノキシ-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(95 mg、0.27 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(50 uL、0.5 mmol)から合成し、固体(0.09 g、72％)を得た。
解析：LCMS m/z＝429(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.40(d、1H、J＝2.2 Hz)、8.08(m、1H)、7.58(m、2H)、7.43(m、2H)、7.22(m、1H)、7.16(m、2H)、7.09(m、3H)、4.65(m、1H)、3.87(m、1H)、3.55(m、1H)、3.35(m、1H)、3.23(m、2H)、2.06-2.19(br m、4H)、1.90(br m、3H)、1.74(m、1H)、1.53(m、2H).
実施例392. 1-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000438
 ステップ1. 4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
化合物は、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び(5-ブロモ-ピリジン-2-イル)-フェニル-アミン(0.46 g、1.86 mmol)から調製し、固体を得た。
解析：LCMS m/z＝446(M+1).
ステップ2. フェニル-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-アミン
化合物は、4-[4-(6-フェニルアミノ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル及びトリフルオロ酢酸(2 mL)から調製した。生成物は固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝346(M+1).
ステップ3. 1-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
化合物は、フェニル-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-アミン(95 mg、0.27 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物は固体(0.03 g、21％)として単離した。
解析：LCMS m/z 402(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.55(br s、1H)、8.36(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.99(m、1H)、7.59(m、4H)、7.34(m、2H)、7.08(m、4H)、4.66(m、1H)、3.85(m、1H)、3.71(m、1H)、3.25(m、2H)、2.33(m、2H)、1.95(m、2H)、1.47-1.64(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.3 Hz).
実施例393. シクロプロピル-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000439
フェニル-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-アミン(95 mg、0.27 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.5 mmol)から調製して、固体(0.08 g、55％)を得た。
解析：LCMS m/z＝414(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.55(br s、1H)、8.36(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.99(m、1H)、7.59(m、4H)、7.34(m、2H)、7.08(m、4H)、4.68(m、1H)、3.88-3.97(br m、2H)、3.54(m、1H)、3.27(m、1H)、1.91-2.02(br m、3H)、1.49-1.79(br m、2H)、1.01(m、4H).
実施例394. シクロブチル-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000440
この実施例は、フェニル-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-アミン(95 mg、0.27 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(50 uL、0.5 mmol)から合成し、固体(0.05 g、34％)を得た。
LCMS m/z＝428(M+1). 1H NMR(DMSO) δ：9.55(br s、1H)、8.36(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.99(m、1H)、7.59(m、4H)、7.34(m、2H)、7.08(m、4H)、4.64(m、1H)、3.84(m、1H)、3.58(m、1H)、3.35(m、1H)、3.21(m、2H)、2.05-2.19(br m、4H)、1.85-1.94(br m、3H)、1.74(m、1H)、1.53(m、2H).
実施例395. 1-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000441
 ステップ1.
シュレンクフラスコに、(3-ブロモ-2-フルオロフェニル)ボロン酸(0.5 g、2.28 mmol)、2-ブロモピリジン(0.32 mL、3.43 mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.26 g、0.23 mmol)、1N Na2CO3(6.9 mL、6.86 mmol)を添加し、続いて1,4-ジオキサン(10 mL)を添加し、アルゴン雰囲気下で5分間脱気し、100℃で1時間加熱した。反応物を冷やし、セライトパッドを通してろ過し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(10％酢酸エチル/ヘキサン)によって精製し、濃縮して、2-(3-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-ピリジン(0.54 g、94％)を得た。
解析：LCMS m/z＝253(M+1).
ステップ2. 4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び2-(3-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-ピリジン(0.54 g、2.15 mmol)から調製した。
解析：LCMS m/z＝449(M+1).
ステップ3. 2-[2-フルオロ-4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-3-イル]-ピリジンを、4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル及びトリフルオロ酢酸(2 mL)から調製して、固体を得た。
解析：LCMS m/z＝349(M+1).
ステップ4. 1-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オンを、2-[2-フルオロ-4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-3-イル]-ピリジン(73 mg、0.21 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物は固体(0.03 g、35％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝405(M+H). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.73(m、1H)、7.93(m、1H)、7.81(m、2H)、7.54(m、3H)、7.38(m、2H)、7.11(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.69(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.34(m、1H)、3.25(m、1H)、2.35(m、2H)、1.97(m、2H)、1.54(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.3 Hz).
実施例396. シクロプロピル-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000442
2-[2-フルオロ-4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-3-イル]-ピリジン(73 mg、0.21 mmol)を含むDCM(4 mL)に、トリエチルアミン(0.7 mL、5 mmol)を添加し、続いてシクロプロパンカルボニルクロリド(30 uL、0.4 mmol)を滴下により添加し、反応物を室温で1時間撹拌し、濃縮した。反応物をDCMと1N Na2CO3間で分配し、水 /かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、Gilson(0.1％TFA水溶液 /0.1％TFAアセトニトリル溶液勾配)を使用して精製し、クリーンなフラクションをDCMで希釈し、1N 炭酸ナトリウム/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して固体(0.03 g、25％)を得た。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.73(m、1H)、7.93(m、1H)、7.81(m、2H)、7.54(m、3H)、7.38(m、2H)、7.11(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.71(m、1H)、3.99(m、1H)、3.89(m、1H)、3.55(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.54-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例397. 1-{4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA
Figure 0006999424000443
 ステップ1. 4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-(4-ヨード-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び(5-フェノキシ-3-ピリジル)ボロン酸(0.4 g、1.86 mmol)から調製した。
LCMS m/z＝447(M+1).
ステップ2. 3-フェノキシ-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジンを、4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル及びTFA(2 mL)から調製した。
解析：LCMS m/z＝347(M+1).
ステップ3. 1-{4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；TFA塩を、3-フェノキシ-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(90 mg、0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.4 mmol)から調製して固体(0.09 g、70％)を得た。
解析：LCMS m/z＝403(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.72(br s、1H)、8.34(br s、1H)、7.77(m、1H)、7.69(m、2H)、7.46(m、2H)、7.23(m、1H)、7.11(m、4H)、4.69(m、1H)、3.85(m、1H)、3.71(m、1H)、3.36(m、2H)、2.32(m、2H)、1.95(m、2H)、1.48-1.62(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例398. シクロブチル-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000444
2-[2-フルオロ-4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-3-イル]-ピリジン(73 mg、0.21 mmol)を含むDCM(4 mL)に、TEA(0.7 mL、5 mmol)を添加し、続いてシクロブタンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)を滴下により添加し、反応物を室温で1時間撹拌した。反応物をDCM/1N Na2CO3間で分配し、水/かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。生成物をGilson(0.1％TFA水溶液 /0.1％TFAアセトニトリル溶液勾配)を使用して精製し、クリーンなフラクションをDCMで希釈し、1N Na2CO3/水/かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。化合物をDCMに溶解し、2MのHClを含むジエチルエーテル(105 uL、0.21 mmol)を添加し、濃縮し、その後、真空下で一晩65℃で乾燥し、固体(0.03 g、31％)を得た。
解析：LCMS m/z＝431(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.79(m、1H)、8.07(m、1H)、7.92(m、1H)、7.80(m、1H)、7.57(m、4H)、7.41(m、1H)、7.11(m、2H)、4.68(m、1H)、3.89(m、1H)、3.56(m、1H)、3.36(m、1H)、3.24(m、2H)、2.05-2.22(br m、4H)、1.92(br m、3H)、1.74(m、1H)、1.55(m、2H).
実施例399. シクロプロピル-{4-[4-(5-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000445
化合物を3-フェノキシ-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(90 mg、0.2 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05g、40％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝415(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.73(m、1H)、8.34(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.81(m、1H)、7.70(m、2H)、7.45(m、2H)、7.22(m、1H)、7.16(m、4H)、4.72(m、1H)、3.97(m、1H)、3.87(m、1H)、3.54(m、1H)、3.26(m、1H)、1.90-2.02(br m、3H)、1.62(br m、2H)、0.70(m、4H).
実施例400. シクロブチル-{4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000446
この実施例は、3-フェノキシ-5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(90 mg、0.2 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(50 uL、0.4 mmol)から調製し、固体(0.04g、30％)を得た。
解析：LCMS m/z＝429(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.74(d、1H、J＝1.7 Hz)、8.35(d、1H、J＝2.5 H)、7.83(m、1H)、7.70(m、2H)、7.47(m、2H)、7.24(m、1H)、7.16(m、2H)、7.09(m、2H)、4.68(m、1H)、3.85(m、1H)、3.58(m、1H)、3.35(m、1H)、3.23(m、2H)、2.04-2.21(br m、4H)、1.92(br m、3H)、1.74(m、1H)、1.51(m、2H).
実施例401. 1-{4-[4-(5-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA塩
Figure 0006999424000447
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(5-ブロモピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-(4-ヨードフェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び(5-ブロモ-3-ピリジル)ボロン酸(0.38 g、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.14 g、25％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝434(M+1).
ステップ2. アルゴン雰囲気下で、オーブン乾燥したシュレンクフラスコに、4-[4-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.14 g、0.31 mmol)、アニリン(0.04 mL、0.47 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(28 mg、0.02 mmol)、9,9-ジメチル-4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)キサンテン(36 mg、0.06 mmol)、ナトリウム t-ブトキシド(90 mg、0.94 mmol)を入れ、続いて1,4-ジオキサン(5 mL)を入れ、反応物をアルゴン雰囲気下で三回脱気し、100℃で2時間加熱した。混合物を冷やし、セライトパッドを通してろ過し、DCMで洗浄し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(10-30％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。4-[4-(5-フェニルアミノ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを単離した(0.12 g、88％)。
解析：LCMS m/z＝446(M+1).
ステップ3. 実施例599bに類似した方法で、フェニル-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-3-イル}-アミンを、4-[4-(5-フェニルアミノ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.12 g、0.27 mmol)及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.07 g、75％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝346(M+1).
ステップ4. 実施例599cに類似した方法で、生成物を、フェニル-{5-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-3-イル}-アミン(71 mg、0.20 mmol)及び塩化プロパノイル(21 uL、0.25 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、33％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝402(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.00(s、1H)、8.45(d、1H、J＝1 Hz)、8.32(d、1H、J＝2.1 Hz)、7.95(m、1H)、7.66(m、2H)、7.39(m、2H)、7.27(m、2H)、7.15(m、2H)、7.05(m、1H)、4.71(m、1H)、3.87(m、1H)、3.72(m、1H)、3.36(m、1H)、3.25(m、1H)、2.33(m、2H)、1.91-1.97(br m、2H)、1.50-1.63(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例402. 1-{4-[4-(2-フェニルピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、TFA
Figure 0006999424000448
 ステップ1. 4-[4-(2-ブロモピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを、4-(4-ヨード-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び(2-ブロモ-4-ピリジル)ボロン酸(0.38 g、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.19 g、36％)として単離した。
解析：LCMS m/z 434(M+1).
ステップ2. 4-[4-(2-フェニルピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを、4-[4-(2-ブロモピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.19 g、0.44 mmol)及びフェニルボロン酸(81 mg、0.67 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝431(M+1).
ステップ3. 2-フェニル-4-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジンを、4-[4-(2-フェニルピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝331(M+1).
ステップ4. 表題の生成物を、2-フェニル-4-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(56 mg、0.17 mmol)及び塩化プロパノイル(29 uL、0.34 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、59％)として単離した。
解析：LCMS m/z 387(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.74(d、1H、J＝5.6 Hz)、8.33(s、1H)、8.15(m、2H)、7.98(m、2H)、7.87(d、1H、J＝4.4 Hz)、7.56(m、3H)、7.19(m、2H)、4.77(m、1H)、3.87(m、1H)、3.72(m、1H)、3.24-3.38(m、2H)、2.33(m、2H)、1.98(m、2H)、1.53-1.65(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例403. シクロプロピル-{4-[4-(2-フェニルピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000449
この実施例は、2-フェニル-4-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン(56 mg、0.17 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(31 uL、0.34 mmol)から調製した。生成物を固体(0.35 g、40％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝399(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.74(d、1H、J＝5.6 Hz)、8.33(s、1H)、8.15(m、2H)、7.98(m、2H)、7.87(d、1H、J＝4.4 Hz)、7.56(m、3H)、7.19(m、2H)、4.79(m、1H)、3.89-3.98(br m、2H)、3.57(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.50-1.79(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例404. 1-{4-[4-(2-フェニルアミノピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000450
 ステップ1. 4-[4-(2-クロロピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-(4-ヨードフェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び2-クロロピリジン-4-ボロン酸(0.29 g、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.24 g、49％)として単離した。
解析：LCMS m/z 389(M+1).
ステップ2. 実施例402のステップ2に類似した方法で、4-[4-(2-フェニルアミノピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを、4-[4-(2-クロロ-ピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.24 g、0.61 mmol)及びアニリン(0.08 mL、0.91 mmol)から調製した。生成物を固体(0.19 g、69％)として単離した。
解析：LCMS m/z 446(M+1).
ステップ3. フェニル-{4-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-アミンを、4-[4-(2-フェニルアミノピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.19 g、0.42 mmol)及びトリフルオロ酢酸(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.14 g、100％)として単離した。
解析：LCMS m/z 346(M+1).
ステップ4. 表題の生成物を、実施例396に類似した方法で、フェニル-{4-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-アミン(73 mg、0.21 mmol)及び塩化プロパノイル(28 uL、0.32 mmol)から調製した。生成物を固体(0.03 g、35％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝402(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.04(s、1H)、8.17(d、1H、J＝5.4 Hz)、7.70(d 、2H、J＝7.6 Hz)、7.65(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.26(m、2H)、7.13(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.02(m、2H)、6.88(m、1H)、4.69(m、1H)、3.88(m、1H)、3.70(m、1H)、3.37(m、1H)、3.25(m、1H)、2.33(m、2H)、1.96(br m、2H)、1.50-1.63(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例405. シクロプロピル-{4-[4-(2-フェニルアミノピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000451
この実施例は、実施例396に類似した方法で、フェニル-{4-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジン-2-イル}-アミン(73 mg、0.21 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(29 uL、0.32 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、40％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝414(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.04(s、1H)、8.17(d、1H、J＝5.4 Hz)、7.70(d、2H、J＝7.6 Hz)、7.65(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.26(m、2H)、7.13(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.02(m、2H)、6.88(m、1H)、4.72(m、1H)、3.98(m、1H)、3.89(m、1H)、3.55(m、1H)、3.29(m、1H)、1.94-2.03(br m、3H)、1.54-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例406. 1-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；TFA塩
Figure 0006999424000452
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-ピリジンを、3-ブロモ-2-メチル-フェニルボロン酸(0.5 g、2.33 mmol)及び2-ブロモピリジン(0.33 mL、3.49 mmol)から調製した。生成物を固体(0.5 g、87％)として単離した 。
解析：LCMS m/z 249(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び2-(3-ブロモ-2-メチル-フェニル)-ピリジン(0.46 g、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.5 g、89％)として単離した。
解析：LCMS m/z 445(M+1).
ステップ3. 実施例378のステップ2に類似した方法で、2-[2-メチル-4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-3-イル]-ピリジンを、4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1.11 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.3 g、87％)として単離した。
解析：LCMS m/z 345(M+1).
ステップ4. 実施例378のステップ3に類似した方法で、表題の生成物を、2-[2-メチル-4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-3-イル]-ピリジン(110 mg、0.32 mmol)及び塩化プロパノイル(50 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.07 g、40％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝401(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ： 8.78(d、1H、J＝4.5 Hz)、8.17(m、1H)、7.78(d、1H、J＝7.8 Hz)、7.63(m、1H)、7.39(m、2H)、7.30(m、3H)、7.08(d、2H、J＝8.6 Hz)、4.66(m、1H)、3.90(m、1H)、3.71(m、1H)、3.33(m、1H)、3.24(m、1H)、2.33(m、2H)、2.12(s、3H)、1.96(m、2H)、1.51-1.63(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例407. シクロプロピル-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000453
実施例378のステップ3に類似した方法で、表題の化合物を、2-[2-メチル-4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-3-イル]-ピリジン(110 mg、0.32 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(50μL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.14 g、80％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝413(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ： 8.78(d、1H、J＝4.5 Hz)、8.17(m、1H)、7.78(d、1H、J＝7.8 Hz)、7.63(m、1H)、7.39(m、2H)、7.30(m、3H)、7.08(d、2H、J＝8.6 Hz)、4.68(m、1H)、3.99(m、1H)、3.90(m、1H)、3.54(m、1H)、3.26(m、1H)、2.12(s、3H)、2.00(br m、3H)、1.54-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例408. シクロブチル-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン、TFA塩
Figure 0006999424000454
実施例378のステップ3に類似した方法で、表題の化合物を、2-[2-メチル-4'-(ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-3-イル]-ピリジン(110 mg、0.32 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(60 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.08 g、43％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝427(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.78(d、1H、J＝4.5 Hz)、8.17(m、1H)、7.78(d、1H、J＝7.8 Hz)、7.63(m、1H)、7.39(m、2H)、7.30(m、3H)、7.08(d、2H、J＝8.6 Hz)、4.65(m、1H)、3.90(m、1H)、3.57(m、1H)、3.36(m、1H)、3.23(m、2H)、2.15(m、2H)、2.11(s、3H)、2.09(m、2H)、1.93(m、3H)、1.74(m、1H)、1.53(m、2H).
実施例409. 1-{4-[4-(2-フェノキシピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000455
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(2-フルオロピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを、4-(4-ヨードフェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び2-フルオロピリジン-4-ボロン酸(0.26 g、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.2 g、44％)として単離した。
解析：LCMS m/z 373(M+1).
ステップ2. 実施例378のステップ2に類似した方法で、2-フルオロ-4-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピリジンを、4-[4-(2-フルオロ-ピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.2 g、0.55 mmol)及びトリフルオロ酢酸(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.15 g、98％)として単離した。
解析：LCMS m/z 273(M+1).
ステップ3. フェノール(59 mg、0.63 mmol)を含むDMF(5 mL)に、0℃で、NaH60％分散系を含む鉱物油(65 mg、1.62 mmol)を添加した。室温で0.5時間撹拌した後、1-{4-[4-(2-フルオロピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン(0.17 g、0.52 mmol)を、DMF(2 mL)に滴下により添加し、反応物を100℃で一晩撹拌した。反応物をEtOAcで希釈し、水/かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。生成物をGilson(0.1％TFA水溶液/0.1％TFAアセトニトリル溶液勾配)を使用して精製した。クリーンなフラクションをDCMで希釈し、1N Na2CO3/水/かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮し、高真空下で一晩50℃にて乾燥した。1-{4-[4-(2-フェノキシ-ピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オンを固体(0.05 g、21％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝403(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.15(d、1H、J＝5.3 Hz)、7.79(m、2H)、7.42(m、3H)、7.30(s、1H)、7.21(m、1H)、7.13(m、4H)、4.71(m、1H)、3.90(m、1H)、3.70(m、1H)、3.35(m、1H)、3.25(m、1H)、2.33(m、2H)、1.97(br m、2H)、1.50-1.62(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.3 Hz).
実施例410. 1-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000456
 ステップ1. 6-ブロモピラゾロ[1,5-a]ピリジン-4-オール(0.5 g、2.35 mmol)を含むDMF(5 mL)に、窒素雰囲気下で、炭酸セシウム(2.3 g、7.04 mmol)を添加し、続いてヨウ化メチル(0.22 mL、3.52 mmol)を添加し、反応物を80℃で1時間加熱した。反応物を室温まで冷やし、酢酸エチルで希釈し、水で数回洗浄し、かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(10％酢酸エチル/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。6-ブロモ-4-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジンを固体(0.43 g、80％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝228(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-ブロモ-4-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン(0.42 g、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.4 g、78％)として単離した。
解析：LCMS m/z 424(M+1).
ステップ3. 実施例378のステップ2に類似した方法で、4-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリジンを、4-[4-(4-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.4 g、0.97 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.25 g、79％)として単離した。
解析：LCMS m/z 324(M+1).
ステップ4. 実施例398に類似した方法で、表題の化合物を、4-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン(82 mg、0.25 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.07 g、62％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝380(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.57(s、1H)、7.94(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.73(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.51(br m、1H)、7.10(d、2H、J＝8.8 Hz)、6.89(s、1H)、6.62(m、1H)、4.69(m、1H)、4.03(s、3H)、3.85(m、1H)、3.68(m、1H)、3.35(br m、2H)、2.33(m、2H)、1.96(m、2H)、1.51-1.63(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.3 Hz).
実施例411. シクロプロピル-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000457
この実施例は、実施例398に類似した方法で、4-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン(82 mg、0.25 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.08 g、72％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝392(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.57(s、1H)、7.94(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.73(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.10(d、2H、J＝8.8 Hz)、6.89(s、1H)、6.62(m、1H)、4.71(m、1H)、4.20(br m、1H)、4.02(s、3H)、3.97(m、1H)、3.87(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.54-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例412. シクロブチル-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000458
この実施例は、実施例398に類似した方法で、4-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン(82 mg、0.25 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(50 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、36％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝406(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.57(s、1H)、7.94(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.73(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.10(d、2H、J＝8.8 Hz)、6.89(s、1H)、6.62(m、1H)、4.70(m、1H)、4.45(br m、1H)、4.02(s、3H)、3.88(m、1H)、3.59(m、1H)、3.36(m、1H)、3.26(m、2H)、2.07-2. 51(br m、7H)、1.74(m、1H)、1.55(m、2H).
実施例413. 1-{4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000459
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-ブロモ-3-クロロ-イソキノリン(0.3 g、1.24 mmol)から調製した。生成物を固体(0.47 g、87％)として単離した。
解析：LCMS m/z 439(M+1).
ステップ2. 実施例378のステップ2に類似した方法で、3-クロロ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、4-[4-(3-クロロ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.23 g、0.52 mmol)及びトリフルオロ酢酸(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.15 g、86％)として単離した。
解析：LCMS m/z 339(M+1).
ステップ3. 実施例396に類似した方法で、表題の化合物を、3-クロロ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(75 mg、0.22 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.03 g、34％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝395(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.19(s、1H)、8.21(m、2H)、8.03(m、2H)、7.80(m、2H)、7.15(m、2H)、4.72(m、1H)、3.88(m、1H)、3.69(m、1H)、3.35(m、1H)、3.27(m、1H)、2.35(m、2H)、1.97(br m、2H)、1.52-1.64(br m、2H)、1.00(t、3H、J＝7.3 Hz).
実施例414. {4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000460
 この実施例は、実施例396に類似した方法で、3-クロロ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(75 mg、0.22 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、56％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝407(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.19(s、1H)、8.21(m、2H)、8.03(m、2H)、7.80(m、2H)、7.15(m、2H)、4.75(m、1H)、4.02(m、1H)、3.89(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.56-1.66(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例415. 1-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000461
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(3-メトキシソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.57 g、1.40 mmol)及び6-ブロモ-3-メトキシ-イソキノリン(0.5 g、2.10 mmol)から調製した。生成物を固体(0.51 g、84％)として単離した。
解析：LCMS m/z 435(M+1).
ステップ2. 実施例378のステップ2に類似した方法で、3-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、4-[4-(3-メトキシ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.51 g、1.2 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.36 g、91％)として単離した。
解析：LCMS m/z 335(M+1).
ステップ3. 実施例379に類似した方法で、表題の化合物を、3-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(89 mg、0.27 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.06 g、58％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝391(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.04(s、1H)、8.04(m、2H)、7.95(m、3H)、7.20(s、1H)、7.14(m、2H)、4.71(m、1H)、3.95(s、3H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.35(m、1H)、3.26(m、1H)、2.35(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.52-1.64(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例416. シクロプロピル-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000462
この実施例は、実施例396に類似した方法で、3-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(89 mg、0.27 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.08 g、75％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝403(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.04(s、1H)、8.04(m、2H)、7.75(m、3H)、7.20(s、1H)、7.14(m、2H)、4.73(m、1H)、4.00(m、1H)、3.95(s、3H)、3.90(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.65(br m、2H)、0.74(m、4H).
実施例417. シクロブチル-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000463
この実施例は、実施例396に類似した方法で、3-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(89 mg、0.27 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(50 uL、0.4 mmol)から合成した。 生成物を固体(0.08 g、68％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.04(s、1H)、8.04(m、2H)、7.95(m、3H)、7.20(s、1H)、7.14(m、2H)、4.69(m、1H)、3.95(s、3H)、3.85(m、1H)、3.56(m、1H)、3.36(m、1H)、3.25(m、2H)、2.17(br m、4H)、1.92(br m、3H)、1.75(m、1H)、1.53(m、2H).
実施例418. {4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000464
3-エトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(0.09 g、0.27 mmol)を含むDMF(3 mL)に、HATU(0.15 g、0.4 mmol)、DIPEA(0.14 mL、0.8 mmol)を添加し、続いて (R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.05 mL、0.53 mmol)を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を酢酸エチル中に注ぎ、1N 炭酸ナトリウム/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、Gilson(0.1％TFA水溶液/0.1％TFAアセトニトリル溶液勾配)を使用して精製し、クリーンなフラクションをDCMで希釈し、1N 炭酸ナトリウム/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノンを固体(0.09 g、74％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝433(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.04(s、1H)、8.04(m、2H)、7.95(m、3H)、7.20(s、1H)、7.14(m、2H)、4.69(m、2H)、3.95(s、3H)、3.77(m、4H)、3.42(m、2H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.63(m、2H).
実施例419. 1-{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000465
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-ブロモ-1-クロロ-イソキノリン(0.3 g、1.24 mmol)から調製した。生成物を固体(0.2 g、36％)として単離した。
解析：LCMS m/z 439(M+1).
ステップ2. 実施例378のステップ2に類似した方法で、1-クロロ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.2 g、0.45 mmol)及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.14 g、93％)として単離した。
解析：LCMS m/z 339(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例379に類似した方法で、1-クロロ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(70 mg、0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、40％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝395(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.31(m、3H)、8.15(m、1H)、7.93(m、1H)、7.84(m、2H)、7.18(m、2H)、4.73(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.35(m、1H)、3.27(m、1H)、2.34(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.52-1.64(br m、2H)、1.00(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例420. {4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000466
この実施例は、実施例396に類似した方法で、1-クロロ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(70 mg、0.2 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(30 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.04 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝407(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.31(m、3H)、8.15(m、1H)、7.93(m、1H)、7.84(m、2H)、7.18(m、2H)、4.75(m、1H)、3.99(m、1H)、3.89(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.04(br m、3H)、1.55-1.65(br m、2H)、0.74(m、4H).
実施例421. 1-{4-[4-(3-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000467
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-ブロモ-3-クロロイソキノリン(0.3 g、1.24 mmol)から調製した。生成物を固体(0.47 g、87％)として単離した。
解析：LCMS m/z 439(M+1).
ステップ2. オーブン乾燥したフラスコに、アルゴン雰囲気下で、4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.2 g、0.46 mmol)、2Mのジメチルアミンを含むTHF(0.68 mL、1.37 mmol)、シンナミルパラジウム クロリド ダイマー(24 mg、0.05 mmol)、ジ(1-アダマンチル)-2-ジメチルアミノフェニルホスフィン(38 mg、0.09 mmol)、ナトリウム t-ブトキシド(0.13 g、1.37 mmol)を添加し、続いてトルエン(40 mL)を添加し、反応物をアルゴン雰囲気下で三回脱気し、90℃で一晩撹拌した。室温まで冷やし、DCMで希釈し、セライトパッドを通してろ過し、水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(10-20％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。4-[4-(3-ジメチルアミノ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを固体(0.1 g、53％)として単離した。
解析：LCMS m/z 448(M+1).
ステップ3. 実施例378のステップ2に類似した方法で、ジメチル{6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル}-アミンを、4-[4-(3-ジメチルアミノ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.1 g、0.24 mmol)及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.08 g、92％)として単離した。
解析：LCMS m/z 348(M+1).
ステップ4)表題の化合物を、実施例396に類似した方法で、ジメチル-{6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル}-アミン(76 mg、0.22 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、45％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝404(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.92(s、1H)、7.84(m、2H)、7.71(m、2H)、7.50(m、1H)、7.12(d、2H、J＝8.8 Hz)、6.79(s、1H)、4.69(m、1H)、3.90(m、1H)、3.69(m、1H)、3.37(m、1H)、3.29(m、1H)、3.11(s、6H)、2.35(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.51-1.64(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.3 Hz).
実施例422. 1-{4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000468
 ステップ1. 実施例378のステップ2に類似した方法で、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジンを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.3 g、0.74 mmol)及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.2 g、87％)として単離した。
解析：LCMS m/z 304(M+1).
ステップ2. 実施例378のステップ3に類似した方法で、1-{4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オンを、ステップ1の生成物(97 mg、0.32 mmol)及び塩化プロパノイル(50 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.11 g、97％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝360(M+1).
ステップ3. 実施例378に類似した方法で、1-{4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オンを、ステップ2の生成物(0.11 g、0.32 mmol)及び6-ブロモイソキノリン-3-イルアミン(0.11 g、0.48 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、42％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝376(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.78(s、1H)、7.84(d、1H、J＝8.6 Hz)、7.70(m、3H)、7.44(m、1H)、7.11(m、2H)、6.65(s、1H)、5.91(s、2H)、4.69(m、1H)、3.88(m、1H)、3.69(m、1H)、3.34(m、1H)、3.29(m、1H)、2.33(m、2H)、1.96(br m、2H)、1.50-1.64(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.3 Hz).
実施例423. {4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000469
 ステップ1. 実施例378のステップ3に類似した方法で、シクロプロピル-{4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノンを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン(97 mg、0.32 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(50 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.12 g、100％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝372(M+1).
ステップ2. 表題の化合物を、実施例378に類似した方法で、ステップ2の生成物(0.13 g、0.35 mmol)及び6-ブロモイソキノリン-3-イルアミン(0.12 g、0.52 mmol)から調製した。生成物を固体(0.07 g、52％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝388(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.78(s、1H)、7.84(d、1H、J＝8.6 Hz)、7.70(m、3H)、7.44(m、1H)、7.11(m、2H)、6.65(s、1H)、5.91(s、2H)、4.71(m、1H)、3.98(m、1H)、3.88(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.54-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例424. {4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000470
4-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン(0.09 g、0.28 mmol)を含むDMF(3 mL)に、HATU(0.16 g、0.42 mmol)、DIPEA(0.15 mL、0.84 mmol)を添加し、続いて(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.05 mL、0.56 mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。この溶液をEtOAc中に注ぎ、1N Na2CO3/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をGilson(0.1％TFA水溶液/0.1％TFAアセトニトリル溶液勾配)を使用して精製し、クリーンなフラクションをDCMで希釈し、1N Na2CO3/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。溶解した化合物を含むDCMに、2 MのHClを含むジエチルエーテル(0.14 mL、0.28 mmol)を添加し、濃縮した。試料を高真空下で40℃にて一晩乾燥した。{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン；HClを固体(0.03 g、24％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝422(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.57(s、1H)、7.94(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.73(m、2H)、7.10(d、2H、J＝8.7 Hz)、6.89(s、1H)、6.62(m、1H)、4.68(m、2H)、4.02(s、3H)、3.78(m、4H)、3.37(m、1H)、3.25(m、1H)、1.80-2.08(br m、6H)、1.53-1.65(br m、2H).
実施例425. 1-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000471
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-ブロモ-1-クロロイソキノリン(0.3 g、1.24 mmol))から調製した。生成物を固体(0.14 g、26％)として単離した。
解析：LCMS m/z 439(M+1).
ステップ2. オーブン乾燥したシュレンクフラスコに、アルゴン雰囲気下で、4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.14 g、0.32 mmol)、メチルボロン酸(96 mg、1.59 mmol)、DPPF-Pd(II)錯体DCM付加物(1：1)(52 mg、0.06 mmol)、リン酸カリウム(338 mg、1.59 mmol)を添加し、続いて1,4-ジオキサン(5 mL)を添加し、アルゴン雰囲気下で5分間脱気し、99℃で一晩加熱した。反応物を冷やし、セライトパッドを通してろ過し、1N 炭酸ナトリウム/水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(10-50％酢酸エチル/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。4-[4-(1-メチル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを固体(0.06 g、46％)として単離した。
解析：LCMS m/z 419(M+1).
ステップ3. 実施例378に類似した方法で、1-メチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、4-[4-(1-メチル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.06 g、0.14 mmol)及びトリフルオロ酢酸(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.05 g、100％)として単離した。
解析：LCMS m/z 319(M+1).
ステップd)表題の化合物を、実施例396に類似した方法で、ステップ3の生成物(60 mg、0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.03 g)として単離した。
解析：LCMS m/z＝375(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.34(d、1H、J＝5.7 Hz)、8.23(m、1H)、8.17(m、1H)、7.98(m、1H)、7.81(m、2H)、7.70(m、1H)、7.13(m、2H)、4.71(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.35(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89(s、3H)、2.35(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.52-1.65(br m、2H)、1.00(t、3H、J＝7.3Hz).
実施例426. 1-{4-[4-(4-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000472
この実施例は、実施例378に類似した方法で、1-{4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン(0.1 g、0.28 mmol)及び6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-4-オール(89 mg、0.42 mmol)から合成した。生成物を固体(0.03 g、29％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝366(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：10.61(s、1H)、8.46(m、1H)、7.89(d、1H、J＝2.2Hz)、7.60(m、2H)、7.08(m、2H)、6.72(m、1H)、6.63(m、1H)、4.66(m、1H)、3.89(m、1H)、3.72(m、1H)、3.35(m、1H)、3.25(m、1H)、2.33(m、2H)、1.95(br m、2H)、1.48-1.62(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.3Hz).
実施例427. シクロブチル-{4-[4-(4-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000473
実施例378に類似した方法で、シクロブチル-{4-[4-(4-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノンを、1-{4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン(0.1 g、0.28 mmol)及び6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-4-オール(91 mg、0.43 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、37％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝392(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：10.61(s、1H)、8.46(m、1H)、7.89(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.60(m、2H)、7.08(m、2H)、6.72(m、1H)、6.63(m、1H)、4.65(m、1H)、3.85(m、1H)、3.55(m、1H)、3.36(m、1H)、3.24(m、2H)、2.14(m、4H)、1.92(m、3H)、1.74(m、1H)、1.54(m、2H).
実施例428. {4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロブチル-メタノン
Figure 0006999424000474
この実施例は、実施例379に類似した方法で、1-クロロ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(40 mg、0.1 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(20 uL、0.2 mmol)から合成した。生成物を固体(0.03 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝421(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.31(m、3H)、8.15(m、1H)、7.93(m、1H)、7.84(m、2H)、7.18(m、2H)、4.72(m、1H)、3.85(m、1H)、3.56(m、1H)、3.36(m、1H)、3.29(m、2H)、2.17(m、2H)、2.09(m、2H)、1.93(m、3H)、1.74(m、1H)、1.56(m、2H).
実施例429. {4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000475
この実施例は、実施例418に類似した方法で、1-クロロ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(0.04 g、0.12 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.02 mL、0.24 mmol)から合成した。生成物を固体(0.02 g、39％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝437(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.31(m、3H)、8.15(m、1H)、7.93(m、1H)、7.84(m、2H)、7.18(m、2H)、4.75(m、1H)、4.69(m、1H)、3.77(m、4H)、3.34(m、1H)、3.29(m、1H)、2.01(m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.65(br m、2H).
実施例430. 1-{4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000476
 ステップ1. オーブン乾燥したシュレンクフラスコに、アルゴン雰囲気下で、4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.44 g、1 mmol)、メチルボロン酸(301 mg、5.02 mmol)、Amphos(142 mg、0.2 mmol)、炭酸セシウム(1.64 g、5.02 mmol)を添加し、続いて1,4-ジオキサン(60 mL)を添加し、アルゴン雰囲気下で、5分間脱気し、99℃で一晩加熱した。反応物を冷やし、セライトパッドを通してろ過し、1N 炭酸ナトリウム、水、かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(10-30％酢酸エチル/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。 4-[4-(3-メチル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを固体(0.11 g、27％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝419(M+1).
ステップ2. 3-メチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、実施例378に類似した方法で、4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.11 g、0.27 mmol)及びトリフルオロ酢酸(1 mL)から調製した。生成物は固体(0.08 g、87％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝319(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例396に類似した方法で、3-メチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(75 mg、0.24 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、51％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝375(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.20(s、1H)、8.12(d、1H、J＝8.6 Hz)、8.07(s、1H)、7.90(m、1H)、7.78(m、2H)、7.66(s、1H)、7.15(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.71(m、1H)、3.88(m、1H)、3.73(m、1H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.61(s、3H)、2.33(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.52-1.64(br、m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例431. {4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000477
この実施例は、実施例639に類似した方法で、1-メチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(50 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(30 uL、0.31 mmol)から合成した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.34(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1 H、J＝8.7 Hz)、8.18(m、1 H)、7.98(m、1H)、7.81(d、2H. J＝8.7 Hz)、7.70(d、1 H、J＝5.8 Hz)、7.16(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.69(m、2H)、3.77(m、4H)、3.43(m、1H)、3.26(m、1H)、2.89(s、3H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.66(br m、2H).
実施例432. {4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000478
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-ブロモ-1-メトキシ-イソキノリン(443 mg、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝435(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、1-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、ステップ1の生成物及びトリフルオロ酢酸(2 mL)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝335(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例418に類似した方法で、1-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(0.09 g、0.27 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.05 mL、0.53 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、30％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝433(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.21(d、1H、J＝8.7 Hz)、8.13(s、1H)、8.02(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.92(m、1H)、7.79(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.43(d、1H、J＝5.7 Hz)、7.15(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.73(m、2H)、4.07(s、3H)、3.75(br m、4H)、3.42(m、1H)、3.25(m、1H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.54-1.66(br m、2H).
実施例433. 1-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000479
この実施例は、実施例379に類似した方法で、1-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(0.09 g、0.27 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、53％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝391(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.21(d、1H、J＝8.7 Hz)、8.13(s、1H)、8.02(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.92(m、1H)、7.79(d、2H、J ＝8.7Hz)、7.43(d、1H、J＝5.7Hz)、7.15(d、2H、J＝8.7Hz)、4.71(m、1H)、4.07(s、3H)、3.88(m、1H)、3.72(m、1H)、3.35(m、1H)、3.26(m、1H)、2.33(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.52-1.64(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4Hz).
実施例434. シクロブチル-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000480
この実施例は、実施例396に類似した方法で、1-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(0.09 g、0.27 mmol)及びシクロブタンカルボニルクロリド(50 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.07 g、60％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.21(d、1H、J＝8.7 Hz)、8.13(s、1H)、8.02(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.92(m、1H)、7.79(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.43(d、1H、J＝5.7 hZ)、7.15(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.70(m、1H)、4.07(m、3H)、3.88(m、1H)、3.56(m、1H)、3.36(m、1H)、3.25(m、2H)、2.07-2.20(br m、4H)、1.92(br m、3H)、1.74(m、1H)、1.56(m、2H).
実施例435. シクロプロピル-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000481
この実施例は、実施例396に類似した方法で、1-メトキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(0.09 g、0.27 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.03 g、29％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝403(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.21(d、1H、J＝8.7 Hz)、8.13(s、1H)、8.02(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.92(m、1H)、7.79(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.43(d、1H、J＝5.7 Hz)、7.15(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.73(m、1H)、4.07(s、3H)、3.98(m、1H)、3.88(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.55-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例436. {4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000482
 ステップ1. 4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノキシ]ピペリジン(0.09 g、0.3 mmol)を含むDMF(3 mL)に、HATU(0.17 g、0.44 mmol)、DIPEA(0.15 mL、0.88 mmol)を添加し、続いて(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.05 mL、0.59 mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。この溶液を酢酸エチルに注ぎ、1N 炭酸ナトリウム/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]-[4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノンを単離した(0.05 g、46％).
解析：LCMS m/z＝402(M+1).
ステップ2. オーブン乾燥したシュレンクフラスコに、[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]-[4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン(0.11 g、0.26 mmol)、6-ブロモイソキノリン-3-イルアミン(0.09 g、0.39 mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.03 g、0.03 mmol)、1N Na2CO3(0.79 mL、0.79 mmol)を添加し、続いて1,4-ジオキサン(2 mL)を添加し、アルゴン雰囲気下で5分間脱気し、99℃で2時間加熱した。反応物を冷やし、セライトパッドを通してろ過し、1N Na2CO3/水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、Gilson(0.1％TFA水溶液/0.1％TFAアセトニトリル溶液勾配)を使用して精製し、クリーンなフラクションを、DCMで希釈し、1N Na2CO3/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。 {4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノンを固体(0.04 g、34％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝403(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.78(s、1H)、7.84(d、1H、J＝8.6 Hz)、7.70(m、3H)、7.44(m、2H)、7.11(m、2H)、6.65(s、1H)、5.91(s、2H)、4.68(m、2H)、3.76(m、4H)、3.41(m、1H)、3.29(m、1H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.51-1.65(br m、2H).
実施例437. {4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000483
この実施例は、実施例418に類似した方法で、3-メチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(0.14 g、0.43 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.08 mL、0.86 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、30％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.20(s、1H)、8.12(d、1H、J＝8.6 Hz)、8.07(s、1H)、7.90(m、1H)、7.78(m、2H)、7.66(s、1H)、7.15(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.69(m、2H)、3.73-3.80(m、4H)、3.37(m、1H)、3.30(m、1H)、2.61(s、3H)、2.00(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.53-1.65(br m、2H).
実施例438. {4-[4-(1-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000484
 ステップ1. 実施例425のステップ2に類似した方法で、4-[4-(1-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.12 g、0.26 mmol)及びエチルボロン酸(0.1 g、1.31 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝433(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、1-エチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、ステップ1の生成物及びTFA(0.8 mL)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝333(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例424に類似した方法で、ステップ2の生成物(42 mg、0.13 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(24 uL、0.25 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、59％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝431(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.65(d、1H、J＝9.0 Hz)、8.54(s、1H)、8.48(d、1H、J＝6.4 Hz)、8.31(d、1H、J＝8.0 Hz)、8.24(d、1H、J＝6.0 Hz)、7.94(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.22(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.78(m、1H)、4.69(m、1H)、3.77(m、4H)、3.54(m、2H)、3.35(m、1H)、3.26(m、1H)、2.00(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.50-1.66(br m、2H)、1.43(t、3H、J＝7.5Hz).
実施例439. 1-{4-[4-(1-シクロプロピル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000485
 ステップ1. 実施例425のステップ2に類似した方法で、4-[4-(1-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを、4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.24 g、0.55 mmol)及びシクロプロピルボロン酸(0.24 g、2.76 mmol)から調製した。生成物を固体(0.15 g、61％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝445(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、1-シクロプロピル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、ステップ1の生成物(0.15 g、0.33 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.12 g、100％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝345(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例379に類似した方法で、1-シクロプロピル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(59 mg、0.17 mmol)及び塩化プロパノイル(20 uL、0.3 mmol)から調製した。生成物を固体(0.03 g、48％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝401(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.56(d、1H、J＝9.0 Hz)、8.31(d、1H、J＝5.6 Hz)、8.17(s、1H)、7.99(m、1H)、7.82(m、2H)、7.61(d、1H、J＝5.6 Hz)、7.16(m、2H)、4.71(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.36(m、1H)、3.27(m、1H)、2.94(m、1H)、2.35(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.53-1.65(br m、2H)、1.07-1.15(m、4H)、1.00(t、3H、J＝7.4Hz).
実施例440. {4-[4-(1-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000486
この実施例は、実施例418に類似した方法で、1-シクロプロピル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(59 mg、0.17 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(33 uL、0.34 mmol)から合成した。生成物を固体(0.05 g、62％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝443(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.56(d、1H、J＝9.0 Hz)、8.31(d、1H、J＝5.6 Hz)、8.17(s、1H)、7.99(m ,1H)、7.82(m、2H)、7.61(d、1H、J＝5.6 Hz)、7.16(m、2H)、4.69(m、2H)、3.77(br m、4H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.94(m、1H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.53-1.66(br m、2H)、1.07-1.15(br m、4H)、
実施例441. 1-{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000487
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-7-メトキシ-6-メチルキノリン(469 mg、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.56 g、100％)として単離した。
LCMS m/z＝449(M+1).
ステップ2. ステップ1の生成物(0.56 g、1.27 mmol)を、DCM(6 mL)中に溶解し、TFA(2 mL)を滴下により添加し、反応物を室温で1時間撹拌し、濃縮した。生成物をDCM /1N 炭酸ナトリウム間で分配し、かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、DCM中に溶解し、2Mの塩化水素を含むジエチルエーテル(1.24 mL、2.48 mmol)を添加し、濃縮した。4-[4-(7-メトキシ-6-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン 2HClを固体(419 mg 78％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝349(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例396に類似した方法で、ステップ2の生成物(90 mg、0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝405(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.06(d、1H、J＝2.3 Hz)、8.37(d、1H、J＝2.3 Hz)、7.75(m、3H)、7.36(s、1H)、7.14(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.70(m、1H)、3.96(s、3H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.35(m、5H)、1.97(br m、2H)、1.52-1.64(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4Hz).
実施例442. シクロプロピル-{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000488
この化合物を、実施例396に類似した方法で、4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン, 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(30 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、70％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.06(d、1H、J＝2.3 Hz)、8.37(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.75(m、3H)、7.36(s、1H)、7.14(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.72(m、1H)、4.14(m、1H)、3.96(s、3H)、3.90(m、1H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.35(s、3H)、2.00(br m、3H)、1.55-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例443. {4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000489
この実施例は、実施例418に類似した方法で、4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(41 uL、0.43 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、60％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝447(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.06(d、1H、J＝2.3 Hz)、8.37(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.75(m、3H)、7.36(s、1H)、7.14(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.69(m、2H)、3.96(s、3H)、3.77(m、4H)、3.42(m、1H)、3.29(m、1H)、2.35(s、3H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.66(br m、2H).
実施例444. 1-{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000490
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-6-フルオロ-7-メトキシキノリン(476 mg、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.5 g、88％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝453(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、6-フルオロ-7-メトキシ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリンを、ステップ1の生成物(0.5 g、1.1 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.36 g、93％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝353(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例396に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(90 mg、0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝409(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.13(d、1H、J＝2.2 Hz)、8.47(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.76(m、3H)、7.60(d、1H、J＝8.4 Hz)、7.14(m、2H)、4.71(m、1H)、4.02(s、3H)、3.90(m、1H)、3.69(m、1H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.35(m、2H)、2.07(br m、2H)、1.52-1.64(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例445. シクロプロピル-{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000491
この実施例は、実施例396に類似した方法で、6-フルオロ-7-メトキシ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(90 mg、0.2 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、60％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝421(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.13(d、1H、J＝2.2 Hz)、8.47(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.76(m、3H)、7.60(d、1H、J＝8.4 Hz)、7.14(m、2H)、4.73(m、1H)、4.02(s、3H)、4.00(m、1H)、3.88(m、1H)、3.57(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.54-1.65(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例446. {4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000492
この実施例は、実施例418に類似した方法で、6-フルオロ-7-メトキシ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(90 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(49 uL、0.51 mmol)から合成した。生成物を固体(0.04 g、30％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝451(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.13(d、1H、J＝2.2 Hz)、8.47(d、1H、J＝2.2 Hz)、7.76(m、3H)、7.60(d、1H、J＝8.4 Hz)、7.14(m、2H)、4.69(m、2H)、4.02(s、3H)、3.77(br m、4H)、3.43(m、1H)、3.25(m、1H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.51-1.66(br m、2H).
実施例447. 1-{4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000493
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-6-クロロ-7-メトキシ-キノリン(338 mg、1.24 mmol)から調製した。生成物を固体(0.5 g、86％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝469(M+1).
ステップ2. 実施例441のステップ2に類似した方法で、4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン 2HClを、上記ステップ1の生成物(0.5 g、1.06 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.4 g、85％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝369(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例396に類似した方法で上記ステップ2の生成物(90 mg、0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝425(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.17(d、1H、J＝2.4 Hz)、8.48(d、1H、J＝2.3 Hz)、8.17(s、1H)、7.76(m、2H)、7.57(s、1H)、7.16(m、2H)、4.71(m、1H)、4.03(s、3H)、3.88(m、1H)、3.73(m、1H)、3.35(m、1H)、3.29(m、1H)、2.33(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.52-1.64(br m、2H)、0.99(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例448. {4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン
Figure 0006999424000494
この実施例は、実施例396に類似した方法で、4-[4-(6-クロロ-7-メトキシ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(30 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、60％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝437(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.17(d、1H、J＝2.4 Hz)、8.48(d、1H、J＝2.3 Hz)、8.17(s、1H)、7.76(m、2H)、7.57(s、1H)、7.16(m、2H)、4.73(m、1H)、4.03(s、3H)、3.89(m、2H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.55-1.64(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例449. {4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000495
この実施例は、実施例418に類似した方法で、4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(41 uL、0.43 mmol)から合成した。生成物を固体(0.05 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝467(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.17(d、1H、J＝2.4 Hz)、8.48(d、1H、J＝2.3 Hz)、8.17(s、1H)、7.76(m、2H)、7.57(s、1H)、7.16(m、2H)、4.73(m、2H)、4.03(s、3H)、3.87(m、4H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.01(m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.66(br m、2H).
実施例450. {4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000496
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-6-メトキシ-キノリン(295 mg、1.24 mmol)から調製した。生成物を固体(0.52 g、96％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝435(M+1).
ステップ2. 実施例441のステップ2に類似した方法で、4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン 2HClを、上記ステップ1の生成物(0.52 g、1.2 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.39 g、80％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝335(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例424に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(90 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(41 uL、0.43 mmol)から調製した。生成物を固体(0.07 g、60％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝433(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.26(d、1H、J＝1.8 Hz)、8.86(s、1H)、8.08(d、1H、J＝10.0 Hz)、7.88(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.55(m、2H)、7.21(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.75(m、1H)、4.69(m、1H)、3.95(s、3H)、3.77(br m、4H)、3.23-3.48(br m、2H)、1.99(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.67(br m、2H).
実施例451. {4-[4-(3-イソプロポキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000497
 ステップ1. 6-ブロモイソキノリン-3-オール(0.5 g、2.23 mmol)を含むDMF(4 mL)に、窒素雰囲気下で、炭酸セシウム(2.18 g、6.69 mmol)を添加し、続いてヨウ化イソプロピル(0.22 mL、2.23 mmol)を添加し、反応物を80℃で2時間加熱した。反応物を室温まで冷やし、EtOAcで希釈し、水で数回洗浄し、かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(5％EtOAc /ヘキサン)によって精製し、濃縮した。6-ブロモ-3-イソプロポキシ-イソキノリンを、固体(0.2 g、33％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝267(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(3-イソプロポキシ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.25 g、0.61 mmol)及び6-ブロモ-3-イソプロポキシ-イソキノリン(195 mg、0.73 mmol)から調製した。生成物を固体(0.25 g、89％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝463(M+1).
ステップ3. 実施例378のステップ2に類似した方法で、3-イソプロポキシ-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、上記ステップ2の生成物(0.25 g、0.54 mmol)及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.19 g、98％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝363(M+1).
ステップ4. 実施例418に類似した方法で、{4-[4-(3-イソプロポキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノンを、上記ステップ3の生成物(90 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(27 uL、0.28 mmol)から調製した。生成物を固体(0.08 g、60％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝461(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.99-9.06(m、1 H)、8.02-8.09(m、1 H)、7.98-8.02(m、1 H)、7.68-7.79(m、3 H)、7.11-7.17(m、3 H)、5.25-5.34(m、1 H)、4.64-4.78(m. 2 H)、3.69-3.86(m、4 H)、3.33-3.38(m、1 H)、3.20-3.29(m、1 H)、1.89-2.13(m、4 H)、1.75-1.88(m、2 H)、1.44-1.70(m、2 H)、1.34(d、6 H、J＝6.3 Hz)
実施例452. {4-[4-(1-モルホリン-4-イル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000498
 ステップ1. オーブン乾燥したフラスコに、アルゴン雰囲気下で、4-[4-(1-クロロ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.2 g、0.46 mmol)、モルホリン(0.08 mL、0.91 mmol)、シンナミルパラジウム クロリド ダイマー(24 mg、0.046 mmol)、ジ(1-アダマンチル)-2-ジメチルアミノフェニルホスフィン(38 mg、0.09 mmol)、ナトリウム t-ブトキシド(0.13 g、1.37 mmol)を添加し、続いてトルエン(10 mL)を添加し、反応物をアルゴン雰囲気下で三回脱気し、99℃で一晩撹拌した。反応物を室温まで冷やし、DCMで希釈し、セライトパッドを通してろ過し、水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(10-30-50％酢酸エチル/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。4-[4-(1-モルホリン-4-イル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを固体(0.1 g、43％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝490(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、1-モルホリン-4-イル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、上記ステップ1の生成物(0.1 g、0.2 mmol)及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.07 g、88％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝390(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例418に類似した方法で、上記ステップ2の生成物 (67 mg、0.17 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(18 uL、0.19 mmol)から調製した。生成物を固体(0.06 g、72％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝488(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.12(m、3H)、7.89(m、1H)、7.78(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.45(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.15(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.69(m、2H)、3.86(m、4H)、3.76(m、4H)、3.22-3.45(br m、6H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.54-1.65(br m、2H).
実施例453. {4-[4-(1-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル メタノン, HCl
Figure 0006999424000499
 ステップ1. 実施例673aに類似した方法で、4-[4-(1-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.2 g、0.46 mmol)及び2Mジメチルアミンを含むTHF(0.46 mL、0.91 mmol)から調製した。生成物を固体(0.1 g、52％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝448(M+1).
ステップ2. 実施例599bに類似した方法で、ジメチル{6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン-1-イル}-アミンを、上記ステップ1の生成物(0.1 g、0.24 mmol)及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.06 g、67％)として単離した。
LCMS m/z＝348(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例645に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(55 mg、0.16 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(17 uL、0.17 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、52％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝446(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：12.84(br s、1H)、8.43(d、1H、J＝9.0 Hz)、8.28(s、1H)、8.02(m、1H)、7.87(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.75(d、1H、J＝6.3 Hz)、7.41(d、1H、J＝6.6 Hz)、7.19(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.75(m、1H)、4.69(m、1H)、3.76(br m、4H)、3.44(s、3H)、3.41(s、3H)、3.33(m、1H)、3.25(m、1H)、1.99(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.68(br m、2H).
実施例454. {4-[4-(1-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000500
この実施例は、実施例436に類似した方法で、[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]-[4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン(0.1 g、0.2 mmol)及び6-ブロモイソキノリン-1-イルアミン(67 mg、0.3 mmol)から合成した。生成物を固体(0.03 g、30％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝418(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.28(m、1H)、7.95(s、1H)、7.75(m、4H)、7.12(m、2H)、6.95(m、3H)、4.72(m、2H)、3.80(m、4H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、1.99(br m、4H)、1.82(m、2H)、1.60(br m、2H).
実施例455. (R)-(4-(4-(1-(4-メチルピペラジン-1-イル)イソキノリン-6-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン, 2HCl
Figure 0006999424000501
 ステップ1. 実施例452に類似した方法で、4-{4-[1-(4-メチルピペラジン-1-イル)-イソキノリン-6-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(1-クロロ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.2 g、0.46 mmol)及び1-メチル-ピペラジン(0.1 mL、0.91 mmol)から調製した。生成物を固体(0.08 g、36％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝503(M+1).
ステップ2. 上記ステップ1の生成物を、DCM(4 mL)中に溶解し、TFA(1 mL)を滴下により添加し、室温で1時間撹拌し、濃縮した。1-(4-メチルピペラジン-1-イル)-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン ジ-トリフルオロアセテートを粗生成物として単離した。
解析：LCMS m/z＝403(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例424に類似した方法で、4-{4-[1-(4-メチルピペラジン-1-イル)-イソキノリン-6-イル]-フェノキシ}-ピペリジン トリ-トリフルオロアセテート(14 mg、0.19 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(20 uL、0.21 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、37％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝501(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：11.13(br s、1H)、8.26(s、1H)、8.22(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.09(d、1H、J＝6.0 Hz)、7.98(m、1H)、7.83(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.60(d、1H、J＝6.2 Hz)、7.18(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.69(m、2H)、3.25-4.04(br m、15 H)、2.87(s、3H)、2.02(m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.66(br m、2H).
実施例456. {4-[4-(1-メチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000502
 ステップ1. 実施例452に類似した方法で、4-[4-(1-メチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.09 g、0.2 mmol)及び2Mメチルアミンを含むTHF(0.2 mL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.07 g、80％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝434(M+1).
ステップ2. 実施例379に類似した方法で、メチル-{6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン-1-イル}-アミンを、上記ステップ1の生成物(0.07g、0.16mmol)及びTFA(0.5 mL)から調製した。生成物を固体(0.05 g、100％)として単離した。
LCMS m/z＝334(M+1).
ステップ3.)表題の化合物を、実施例418に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(53 mg、0.16 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(15 uL、0.16 mmol)から調製した。生成物を固体(0.02 g、29％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝432(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.22(m、1H)、8.92(m、2H)、7.75(m、3H)、7.45(m、1H)、7.12(m、2H)、6.90(m、1H)、4.72(m、2H)、3.80(m、4H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.98(m、3H)、2.00(br m、4H)、1.85(m、2H)、1.52-1.64(br m、2H).
実施例457. 1-{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000503
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-ブロモ-4-メチル-イソキノリン(0.33 g、1.49 mmol)から調製した。生成物を固体(0.55 g、100％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝419(M+1).
ステップ2. 実施例662bに類似した方法で、4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン, 2HClを、上記ステップ1の生成物(0.55 g、1.32 mmol)及びTFA(1 mL)から調製した。生成物を固体(0.39 g、76％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝319(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例619に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(90 mg、0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、40％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝375(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.68(s、1 H)、8.50-8.62(m、2 H)、8.42(s、1 H)、8.27-8.35(m、1 H)、7.98(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.21(d、2 H、J＝8.8 Hz)、4.66-5.01(m、1 H)、4.01-4.32(br m、1 H)、3.79-3.96(m、1 H)、3.60-3.76(m、1 H)、3.15-3.40(m、2 H)、2.82(s、3 H)、2.35(d、2 H、J＝7.5 Hz)、1.82-2.13(m、2 H)、1.45-1.77(m、2 H)、1.00(t、3 H、J＝7.4 Hz).
実施例458. シクロプロピル-{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000504
この実施例は、実施例398に類似した方法で、4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン, 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、60％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝387(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.67(s、1 H)、8.49-8.60(m、2 H)、8.42(s、1 H)、8.25-8.35(m、1 H)、7.99(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.22(d、2 H、J＝8.8 Hz)、4.65-4.99(m、1 H)、3.43-4.17(m、4 H)、3.18-3.38(m、1 H)、2.82(s、3 H)、1.81-2.23(m、3H)、1.41-1.79(m、2H)、0.52-0.92(m、4H).
実施例459. {4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000505
この実施例は、実施例424に類似した方法で、4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン, 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.02 mL、0.25 mmol)から合成した。生成物を固体(0.07 g、62％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ： 9.65(s、1 H)、8.48-8.59(m、2 H)、8.40(s、1H)、8.32(m、1 H)、7.98(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.21(d、2 H、J＝8.5 Hz)、4.54-4.87(m、2 H)、3.52-3.92(m、5 H)、3.20-3.50(m、2 H)、2.82(s、3 H)、1.93-2.18(m、4 H)、1.73-1.90(m、2 H)、1.45-1.66(m、2 H).
実施例460. 1-{4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000506
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(5-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-5-クロロ-キノリン(0.36 g、1.49 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝439(M+1).
ステップ2. 実施例430に類似した方法で、4-[4-(5-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、上記ステップ1の生成物(0.58 g、1.32 mmol)及びメチルボロン酸(396 mg、6.62 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝419(M+1).
ステップ3. 実施例441のステップ2に類似した方法で、4-[4-(5-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン 2HClを、上記ステップ2の生成物及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体として単離した。
LCMS m/z＝319(M+1).
ステップ4. 表題の化合物を、実施例398に類似した方法で、上記ステップ3の生成物(90 mg、0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.4 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝375(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.39(s、1 H)、8.83-8.90(m、1 H)、8.01(d、1 H、J＝8.8 Hz)、7.93(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.74-7.83(m、1 H)、7.55-7.64(m、1 H)、7.20(d、2 H、J＝8.8 Hz)、4.70-4.81(m、1 H)、4.40(br m、1H)、3.82-3.97(m、1 H)、3.63-3.79(m、1H)、3.19-3.47(m、2H)、2.80(s、3H)、2.28-2.42(m、2H)、1.87-2.09(m、2H)、1.47-1.72(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7.4Hz).
実施例461. シクロプロピル-{4-[4-(5-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000507
この実施例は、実施例398に類似した方法で、4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン, 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.05 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝387(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.48(s、1 H)、8.93-9.08(m、1 H)、8.04-8.13(m、1 H)、7.97(d、2 H、J＝8.5 Hz)、7.79-7.89(m、1 H)、7.50-7.72(m、1 H)、7.23(d、2 H、J＝8.8Hz)、4.68-4.88(m、1H)、3.78-4.09(m、2H)、3.53-3.69(m、1H)、3.22-3.38(m、1H)、2.83(s、3H)、1.86-2.17(m、3H)、1.46-1.77(m、2H)、0.73(d、4H、J＝8.8Hz).
実施例462. {4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000508
この実施例は、実施例424に類似した方法で、4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.02 mL、0.25 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、53％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ： 9.45(d、1 H、J ＝1.8 Hz)、8.96(s、1 H)、8.02-8.10(m、1 H)、7.96(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.74-7.86(m、1 H)、7.58-7.70(m、1 H)、7.21(d、2 H、J＝8.5 Hz)、4.59-4.84(m、2 H)、3.76(d、4H、J＝6.8Hz)、3.17-3.57(m、2H)、2.82(s、3H)、1.91-2.15(m、4H)、1.76-1.89(m、2H)、1.46-1.71(m、2H).
実施例463. 1-{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000509
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g, 1.24 mmol)及び3-ブロモ-5-メトキシ-キノリン(0.35 g, 1.49 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した(0.53 g, 100％)。
解析：LCMS m/z＝435 (M+1).
ステップ2. 実施例461に類似した方法で、5-メトキシ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン 2HClを、上記ステップ1の生成物(0.53 g, 1.24 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.48 g, 95％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝335 (M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例398に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(90 mg, 0.2 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL, 0.4 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した(0.05 g, 50％)。
LCMS m/z＝391 (M+1). 1H NMR (DMSO) δ: 9.43 (d, 1H, J＝2.2 Hz), 8.95 (s, 1H)、, 7.89 (m, 3H)、, 7.79 (m, 1H)、, 7.26 (m, 1H)、, 7.19 (m, 2H)、, 4.74 (m, 1H)、, 4.07 (s, 3H)、, 3.88 (m, 1H)、, 3.69 (m, 1H)、, 3.25-3.39 (br m, 2H)、, 2.34 (m, 2H)、, 1.98 (m, 2H)、, 1.53-1.68 (br m, 2H)、, 1.00 (t, 3H, J＝7.4 Hz).
実施例 464. シクロプロピル-{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000510
この実施例は、実施例619に類似した方法で、5-メトキシ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン, 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.4 mmol)から合成した。生成物を固体(0.07 g、70％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝403(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.44(d、1 H、J＝2.3 Hz)、8.97(s、1 H)、7.89(m、3 H)、7.79-7.81(m、1 H)、7.24-7.29(m、1 H)、7.20(d、2 H、J＝8.8 Hz)、4.60-4.90(m、1 H)、4.08(s、3 H)、3.96-4.02(m、1 H)、3.81-3.92(m、1 H)、3.51-3.70(m、1 H)、3.20-3.38(m、1 H)、2.01(m、3 H)、1.45-1.77(m、2 H)、0.64-0.77(m、4H).
実施例465. {4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000511
この実施例は、実施例424に類似した方法で、5-メトキシ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン, 2HCl(90 mg、0.2 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.02 mL、0.24 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、58％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝433(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.44(d、1 H、J＝2.3 Hz)、8.97(s、1 H)、7.89(m、3 H)、7.73-7.81(m、1 H)、7.23-7.32(m、1 H)、7.19(d、2 H、J＝8.8 Hz)、4.62-4.84(m、2 H)、4.08(s、3 H)、3.76(m、4 H)、3.08-3.56(m、2 H)、2.00(m、4 H)、1.74-1.92(m、2 H)、1.41-1.70(m、2 H).
実施例466. シクロプロピル-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000512
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-(4-ヨード-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-イソキノリルボロン酸(0.26 g、1.49 mmol)から調製した。生成物を固体(0.33 g、65％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝405(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、上記ステップ1の生成物(0.33 g、0.8 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.24 g、97％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝305(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例396に類似した方法で、上記ステップ2の生成物及びシクロプロパン-カルボニルクロリド(40 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.06 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝373(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.31(s、1 H)、8.50(d、1 H、J＝5.8 Hz)、8.19(m、2 H)、8.01(d、1 H、J＝1.8 Hz)、7.81(m、3 H)、7.16(d、2 H、J＝8.8 Hz)、4.70-4.83(m、1 H)、3.83-4.07(m、2 H)、3.52-3.64(m、1H)、3.24-3.31(m、1H)、1.90-2.09(m、3H)、1.49-1.72(m、2H)、0.73(m、4H).
実施例467. [4-[4-(6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン HCl
Figure 0006999424000513
この実施例は、実施例424に類似した方法で、6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(0.09 g、0.30 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.03 mL、0.33 mmol)から合成した。生成物を固体(0.08 g、59％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝403(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.78(s、1 H)、8.61-8.68(m、1 H)、8.47-8.58(m、2 H)、8.29-8.42(m、2 H)、7.93(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.09-7.27(m、2 H)、4.74-4.83(m、1 H)、4.70(m、1 H)、3.77(s、4 H)、3.20-3.53(m、2 H)、1.91-2.13(m、4 H)、1.76-1.91(m、2 H)、1.47-1.73(m、2 H).
実施例468. {4-[4-(5-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000514
 ステップ1. 6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン(0.14 g、0.81 mmol)を含むDCM(10 mL)に、窒素雰囲気下で、0℃にて、1MのBBr3を含むDCM(2.85 mL、2.85 mmol)を添加し、反応物を一晩おいて室温まで温めた。反応物を、飽和重炭酸ナトリウム(30 mL)に、0℃にてゆっくりと注ぎ(勢いよく撹拌しながら)、抽出し、水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。5-メチル-イソキノリン-6-オールを粗生成物(0.1 g、83％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝160(M+1).
ステップ2. 5-メチルイソキノリン-6-オール(0.13 g、0.8 mmol)を含むDMF(3 mL)及びDIPEA(0.42 mL、2.39 mmol)の溶液に、N-フェニルビス(トリフルオロメタン-スルホンイミド)(0.31 g、0.88 mmol)を添加し、室温で30分間撹拌した。反応物を、酢酸エチルで希釈し、水/かん水で洗浄し、濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(10-30％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。トリフルオロメタンスルホン酸 5-メチル-イソキノリン-6-イル エステルを、固体(0.14 g、59％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝292(M+1).
ステップ3. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(5-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.16 g、0.4 mmol)及び上記ステップ2の生成物(0.14 g、0.47 mmol)から調製した。生成物を固体(0.13 g、75％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝419(M+1).
ステップ4. 実施例378に類似した方法で、5-メチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、上記ステップ3の生成物(0.14 g、0.3 mmol)及びTFA(0.5 mL)から調製した。生成物を固体(0.09 g、89％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝319(M+1).
ステップ5. 表題の化合物を、実施例424に類似した方法で、上記ステップ4の生成物(0.09 g、0.27 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(0.03 mL、0.3 mmol)から調製した。生成物を固体(0.09 g、74％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.83(s、1 H)、8.72(d、1 H、J＝6.5 Hz)、8.51(d、1 H、J＝6.8 Hz)、8.38(d、1 H、J＝8.5 Hz)、7.87(d、1 H、J＝8.8 Hz)、7.43(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.17(d、2 H、J＝8.5 Hz)、4.70(m、2 H)、3.68-3.97(m、4 H)、3.20-3.51(m、2 H)、2.67(s、3 H)、2.02(br m、4 H)、1.78-1.92(m、2 H)、1.49-1.73(m、2 H).
実施例469. 1-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000515
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(1-クロロ-4-メチル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び6-ブロモ-1-クロロ-4-メチルイソキノリン(0.32 g、1.24 mmol)から調製した。生成物を固体(0.4 g、70％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝453(M+1).
ステップ2. シュレンクフラスコに、アルゴン雰囲気下で、上記ステップ1の生成物(0.4 g、0.87 mmol)、メチルボロン酸(0.26 g、4.34 mmol)、DPPF-Pd(II),錯体DCM付加物(1：1)(142 mg、0.17 mmol)、リン酸カリウム(0.92 g、4.34 mmol)を添加し、続いて1,4-ジオキサン(10 mL)を添加し、アルゴン雰囲気下で5分間脱気し、99℃で2時間加熱した。反応物を冷やし、セライトパッドを通してろ過し、1N Na2CO3/水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(20-50％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。T-ブチル 4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキシレートを、DCM(7 mL)中に溶解し、TFA(2 mL)を滴下により添加し、反応物を室温で1時間撹拌し、濃縮した。反応物をDCM /1N 炭酸ナトリウム間で分配し、かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をDCM中に溶解し、2MのHClを含むジエチルエーテル(0.43 mL、0.87 mmol)を添加し、濃縮した。1,4-ジメチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イソキノリン二塩酸塩を固体(0.22 g、62％)として単離した。
LCMS m/z＝333(M+1).
ステップ3. 実施例398に類似した方法で、1-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン HClを、1,4-ジメチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イソキノリン 2HCl(72 mg、0.18 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.3 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、53％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝389(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.60(d、1 H、J＝8.8 Hz)、8.29-8.41(m、3 H)、7.99(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.21(d、2 H、J＝8.8 Hz)、4.71-4.84(m、1 H)、3.83-3.96(m、1 H)、3.67-3.77(m、1 H)、3.23-3.64(br m、3 H)、3.17(s、3 H)、2.78(s、3 H)、2.35(m、2 H)、1.86-2.10(m、2 H)、1.48-1.72(m、2 H)、1.00(t、3 H、J＝7.4 Hz).
実施例470. シクロプロピル-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000516
この実施例は、実施例398に類似した方法で、1,4-ジメチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イソキノリン, 2HCl(72 mg、0.18 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(30 uL、0.3 mmol)から合成した。生成物を固体(0.04 g、52％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝401(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.60(d、1 H、J＝9.0 Hz)、8.29-8.42(m、3 H)、7.99(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.22(d、2 H、J＝8.8 Hz)、4.80(m、1 H)、3.83-4.10(m、2 H)、3.24-3.69(m、3 H)、3.17(s、3 H)、2.78(s、3 H)、1.88-2.11(m、3 H)、1.47-1.76(m、2 H)、0.64-0.76(m、4 H).
実施例471. [4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン, HCl
Figure 0006999424000517
この実施例は、実施例424に類似した方法で、1,4-ジメチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]-イソキノリン 2HCl(72 mg、0.18 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(19 uL、0.2 mmol)から合成した。生成物を固体(0.03 g、36％)として単離した。
LCMS m/z＝432(M+1). 1H NMR(DMSO) δ：8.59(d、1 H、J＝8.8 Hz)、8.28-8.42(m、3 H)、7.99(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.21(d、2 H、J＝8.5 Hz)、4.85(m、1H)、4.64(m、1 H)、3.70-3.95(m、4 H)、3.23-3.61(m、3 H)、3.15(s、3 H)、2.78(s、3 H)、1.92-2.15(m、4 H)、1.79-1.91(m、2 H)、1.50-1.73(m、2 H).
実施例472. 1-[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン HCl
Figure 0006999424000518
 ステップ1. 実施例425に類似した方法で、5-クロロ-6-メトキシ-1-メチルイソキノリンを、1,5-ジクロロ-6-メトキシイソキノリン(0.5 g、2.19 mmol)及びメチルボロン酸(656 mg、11 mmol)から調製した。生成物を固体(0.4 g、91％)として単離した。
LCMS m/z＝208(M+1).
ステップ2. 実施例430に類似した方法で、6-メトキシ-1,5-ジメチルイソキノリンを、上記ステップ1の生成物(0.4 g、1.99 mmol)及びメチルボロン酸(597 mg、9.97 mmol)から調製した。生成物を固体(0.37 g、100％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝188(M+1).
ステップ3. 実施例468に類似した方法で、DCM(7.2 mL、7.2 mmol)中で、1,5-ジメチルイソキノリン-6-オールを、6-メトキシ-1,5-ジメチルイソキノリン(0.4 g、2.06 mmol)及び1MのBBr3から調製した。生成物を単離した(0.25 g、69％)。
解析：LCMS m/z＝174(M+1).
ステップ4. 実施例468に類似した方法で、トリフルオロメタンスルホン酸 1,5-ジメチルイソキノリン-6-イル エステルを、1,5-ジメチルイソキノリン-6-オール(0.25 g、1.42 mmol)及びN-フェニルビス(トリフルオロメタン-スルホンイミド)(0.56 g、1.56 mmol)から調製した。生成物を固体(0.22 g、50％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝306(M+1).
ステップ5. シュレンクフラスコに、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.25 g、0.61 mmol)、上記ステップ4の生成物 (0.22 g、0.71 mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.07 g、0.06 mmol)、1MのNa2CO3(1.82 mL、1.82 mmol)を添加し、続いて1,4-ジオキサン(6 mL)を添加し、アルゴン下で5分間脱気し、99℃で一晩加熱した。反応物を冷やし、セライトパッドを通してろ過し、1N Na2CO3/水/かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(20-50％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。 T-ブチル 4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートをDCM(6 mL)中に溶解し、TFA(0.8 mL)を滴下により添加し、室温で2時間撹拌し、濃縮した。 化合物をDCM /1N Na2CO3間で分配し、水/かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。生成物をDCM中に溶解し、2MのHClを含むジエチルエーテル(0.3 mL、0.61 mmol)を添加し、濃縮した。1,5-ジメチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを固体(0.22 g、90％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝333(M+1).
ステップ6. 表題の化合物を、実施例619に類似した方法で、1,5-ジメチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イソキノリン 2HCl(74 mg、0.18 mmol)及び塩化プロパノイル(30 uL、0.3 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、64％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝389(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.53(d、1 H、J＝6.8 Hz)、8.41(d、1 H、J＝8.8 Hz)、8.34(d、1 H、J＝6.3 Hz)、7.83(d、1 H、J＝8.8 Hz)、7.42(d、2 H、J＝8.8 Hz)、7.16(d、2 H、J＝8.5 Hz)、4.73(m、1 H)、3.86-3.99(m、1 H)、3.73(m、1 H)、3.22-3.45(br m、2 H)、3.19(s、3 H)、2.65(s、3 H)、2.36(m、2 H)、1.97(m、2 H)、1.48-1.75(m、2 H)、1.00(t、3 H、J＝7.4 Hz).
実施例473. シクロプロピル-[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン HCl
Figure 0006999424000519
この実施例は、実施例398に類似した方法で、1,5-ジメチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イソキノリン, 2HCl(74 mg、0.18 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(30 uL、0.3 mmol)から合成した。生成物を固体(0.05 g、56％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝401(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.55(d、1 H、J＝7.0 Hz)、8.44(d、1 H、J＝8.8Hz)、8.38(d、1H、J＝6.8Hz)、7.86(d、1H、J＝8.8Hz)、7.40-7.46(m、2H)、7.13-7.20(m、2H)、4.68-4.83(m、1H)、3.81-4.08(m、2H)、3.49-3.65(m、2H)、3.23-3.36(m、1H)、3.20(s、3H)、2.67(s、3H)、1.91-2.14(m、3H)、1.50-1.76(m、2H)、0.66-0.78(m、4H).
実施例474. [4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン, HCl
Figure 0006999424000520
この実施例は、実施例424に類似した方法で、1,5-ジメチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イソキノリン, 2HCl(74 mg、0.18 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(19 uL、0.2 mmol)から合成した。生成物を固体(0.04 g、47％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝432(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：8.54(d、1 H、J＝7.0 Hz)、8.44(d、1 H、J＝8.8 Hz)、8.39(d、1 H、J＝6.8 Hz)、7.86(d、1 H、J＝8.8 Hz)、7.42(d、2H、J＝8.8Hz)、7.17(d、2H、J＝8.5Hz)、4.70(m、2H)、3.52-3.96(br m、5H)、3.23-3.51(br m、2H)、3.21(s、3H)、2.66(s、3H)、1.93-2.11(m、4H)、1.76-1.91(m、2H)、1.49-1.72(m、2H).
実施例475. [4-[4-(8-シクロプロピル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン, HCl
Figure 0006999424000521
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、t-ブチル 4-[4-(8-クロロ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.25 g、0.62 mmol)及び7-ブロモ-8-クロロキノリン(0.17 g、0.68 mmol)から調製した。生成物を固体(0.23 g、85％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝439(M+1).
ステップ2. シュレンクフラスコに、アルゴン雰囲気下で、ステップ1の生成物(0.23 g、0.53 mmol)、シクロプロピルボロン酸(0.23 g、2.63 mmol)、Amphos(74.5 mg、0.11 mmol)、炭酸セシウム(0.86 g、2.63 mmol)を添加し、続いて1,4-ジオキサン(20 mL)/水(0.670 mL)を添加し、アルゴン雰囲気下で5分間脱気し、120℃で4時間加熱し、室温まで冷やした。反応物をセライトパッドを通してろ過し、DCMで洗浄し、水/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物を、Prep TLCプレートを使用するシリカゲルクロマトグラフィー(30％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、濃縮した。Tert-ブチル 4-[4-(8-シクロプロピル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートを、DCM(4 mL)中に溶解し、TFA(1 mL)を添加し、室温で2時間撹拌し、濃縮した。生成物を1N Na2CO3/かん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。8-シクロプロピル-7-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリンを黄色の油状物質(0.05 g、29％)として単離した。
LCMS m/z＝345(M+1).
ステップ3. 実施例424に類似した方法で、[4-[4-(8-シクロプロピル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]-メタノン HClを、上記ステップ2の生成物(52 mg、0.15 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(16 uL、0.17 mmol)から調製した。生成物を固体(0.04 g、55％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝444(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.23(s、1 H)、8.95-9.12(br m、1 H)、8.15-8.26(m、1 H)、7.95-8.06(m、1 H)、7.78-7.88(m、1 H)、7.57(d、2 H、J＝8.5Hz)、7.15(d、2 H、J＝8.5 Hz)、4.71(m、2H)、4.30(br m、1H)、3.66-3.97(m、4H)、3.18-3.54(m、2H)、2.39-2.47(m、1H)、1.94-2.12(m、4H)、1.84(m、2H)、1.48-1.73(m、2H)、0.88-1.12(m、2H)、0.23-0.39(m、2H).
実施例476. {4-[4-(3-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000522
 ステップ1. 実施例430に類似した方法で、4-[4-(3-エチル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.67 g、1.53 mmol)及びエチルボロン酸(0.57 g、7.65 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝433(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、3-エチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、上記ステップ1の生成物及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.09 g、97％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝333(M+1).
ステップ3. 実施例418に類似した方法で、{4-[4-(3-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノンを、上記ステップ2の生成物(88 mg、0.26 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(51 uL、0.53 mmol)から調製した。生成物を固体(0.05 g、40％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝431(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.22(s、1H)、8.12(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.91(m、1H)、7.79(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.66(s、1H)、7.15(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.69(m、2H)、3.77(br m、4H)、3.36(m、1H)、3.25(m、1H)、2.90(m、2H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.66(br m、2H)、1.32(t、3H、J＝7.6Hz).
実施例477. シクロプロピル-{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000523
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-7-フルオロキノリン(0.28 g、1.24 mmol)から調製した。生成物を固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝423(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、7-フルオロ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリンを、上記ステップ1の生成物及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.29 g、96％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝323(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例396に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(95 mg、0.29 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.06 g、52％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝391(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ： 9.25(s、1H)、8.64(s、1H)、8.12(m、1H)、7.81(m、2H)、7.76(m、1H)、7.58(m、1H)、7.18(m、2H)、4.74(m、1H)、3.98(m、1H)、3.89(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m、1H)、2.00(br m、3H)、1.55-1.66(br m、2H)、0.74(m、4H).
実施例478. 1-{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000524
この実施例は、実施例396に類似した方法で、7-フルオロ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(95 mg、0.29 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.5 mmol)から合成した。生成物を固体(0.02 g、19％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝379(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ： 9.25(s、1H)、8.64(s、1H)、8.12(m、1H)、7.81(m、2H)、7.76(m、1H)、7.58(m、1H)、7.18(m、2H)、4.72(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.35(m、1H)、3.27(m、1H)、2.35(m、2H)、1.98(br m、2H)、1.50-1.65(br m、2H)、1.00(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例479. {4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000525
この実施例は、実施例418に類似した方法で、7-フルオロ-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(95 mg、0.29 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(60 uL、0.63 mmol)から合成した。生成物を固体(0.09 g、65％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝421(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.25(s、1H)、8.64(s、1H)、8.12(m、1H)、7.81(m、2H)、7.76(m、1H)、7.58(m、1H)、7.18(m、2H)、4.71(m、2H)、3.77(br m、4H)、3.36(m、1H)、3.26(m、1H)、2.02(m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.66(m、2H).
実施例480. {4-[4-(3-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000526
 ステップ1. 実施例430に類似した方法で、4-[4-(3-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.59 g、1.35 mmol)及びシクロプロピルボロン酸(0.58 g、6.74 mmol)から調製した。生成物を固体(0.08 g、14％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝445(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、3-シクロプロピル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリンを、上記ステップ1の生成物(0.08 g、0.19 mmol)及びTFA(4 mL)から調製した。生成物を固体(0.06 g、95％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝345(M+1).
ステップ3. 実施例418に類似した方法で、{4-[4-(3-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノンを、上記ステップ3の生成物(61 mg、0.18 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(34 uL、0.35 mmol)から調製した。生成物を固体(0.03 g、41％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝443(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.14(s、1H)、8.05(d、2H、J＝9.4 Hz)、7.86(m、1H)、7.76(m、2H)、7.70(s、1H)、7.15(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.69(m、2H)、3.77(br m、4H)、3.36(m、1H)、3.29(m、1H)、2.22(m、1H)、2.01(m、4H)、1.80(m、2H)、1.54-1.65(br m、2H)、0.99(m、4H).
実施例481. シクロプロピル-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000527
この実施例は、実施例396に類似した方法で、1-メチル-6-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-イソキノリン(63 mg、0.20 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(30 uL、0.3 mmol)から合成した。生成物を固体(0.05 g、63％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝387(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ： 8.34(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1H J＝8.7 Hz)、8.18(m、1H)、7.98(m ,1H)、7.81(d、2H、J＝8.7 Hz)、7.70(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.16(d、2H、J＝8.7 Hz)、4.74(m ,1H)、3.98(m、1H)、3.89(m、1H)、3.56(m、1H)、3.29(m ,1H)、2.70(s、3H)、2.00(br m、3H)、1.55-1.65(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例482. {4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000528
この実施例は、実施例424に類似した方法で、7-メチル-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(90 mg、0.3 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(54 uL、0.57 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、50％)として単離した。
LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.28(s、1H)、8.71(s,1H)、7.93(d、1H、J＝7.9 Hz)、7.86(m、2H)、7.67(d、1H、J＝6.9 Hz)、7.57(m、1H)、7.19(d、2H、J＝8.6 Hz)、5.58(br m、1H)、4.74(m、2H)、3.77(m、4H)、3.35-3.48(br m、2H)、2.76(s、3H)、2.02(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.52-1.69(br m、2H).
実施例483. 1-{4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000529
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-6-メチル-キノリン(413 mg、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.49 g、94％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝419(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、6-メチル-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリンを、上記ステップ2の生成物(0.49 g、1.16 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.35 g、94％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝319(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例398に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(86 mg、0.27 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.06 g、54％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝375(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.38(s、1H)、8.94(s、1H)、8.13(d、1H、J＝8.6Hz)、7.96(s、1H)、7.90(m、2H)、7.80(m、1H)、7.21(m、2H)、4.75(m、1H)、3.89(m、1H)、3.70(m、1H)、3.25-3.38(br m、2H)、2.56(s、3H)、2.34(m、2H)、1.99(br m、2H)、1.51-1.67(br m、2H)、1.00(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例484. シクロプロピル-{4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000530
この実施例は、実施例398に類似した方法で、6-メチル-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(86 mg、0.27 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.5 mmol)から合成した。生成物を固体(0.06 g、61％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝387(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.38(s、1H)、8.94(s、1H)、8.13(d、1H、J＝8.6 Hz)、7.96(s、1H)、7.90(m、2H)、7.80(m、1H)、7.21(m、2H)、4.77(m、1H)、3.99(m、1H)、3.89(m、1H)、3.57(m、1H)、3.30(m、1H)、2.56(s、3H)、2.01(br m、3H)、1.50-1.66(br m、2H)、0.72(m、4H).
実施例485. {4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000531
この実施例は、実施例424に類似した方法で、6-メチル-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(86 mg、0.27 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(52 uL、0.54 mmol)から合成した。生成物を固体(0.05 g、41％)して単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.38(s、1H)、8.94(s、1H)、8.13(d、1H、J＝8.6 Hz)、7.96(s、1H)、7.90(m、2H)、7.80(m、1H)、7.21(m、2H)、4.76(m、1H)、4.69(m、1H)、3.77(m、4H)、3.23-3.48(br m、2H)、2.56(s、3H)、1.99(br m、4H)、1.84(br m、2H)、1.54-1.67(br m、2H).
実施例486. 1-{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000532
 ステップ1. 実施例378に類似した方法で、4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを、4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.5 g、1.24 mmol)及び3-ブロモ-8-メチル-キノリン(413 mg、1.86 mmol)から調製した。生成物を固体(0.49 g、94％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝419(M+1).
ステップ2. 実施例378に類似した方法で、8-メチル-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリンを、上記ステップ1の生成物(0.49 g、1.17 mmol)及びTFA(2 mL)から調製した。生成物を固体(0.36 g、98％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝319(M+1).
ステップ3. 表題の化合物を、実施例424に類似した方法で、上記ステップ2の生成物(91 mg、0.28 mmol)及び塩化プロパノイル(40 uL、0.5 mmol)から調製した。生成物を固体(0.07 g、59％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝375(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.46(s、1H)、9.14(s、1H)、8.17(d、1H、J＝8.4 Hz)、8.05(s、1H)、7.92(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.72(m、1H)、7.21(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.75(m、1H)、3.90(m、1H)、3.87(m、1H)、3.24-3.38(br m、2H)、2.61(s、3H)、2.34(m、2H)、1.92(br m、2H)、1.50-1.67(m、2H)、1.00(t、3H、J＝7.4 Hz).
実施例487 シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000533
この実施例は、実施例396に類似した方法で、8-メチル-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(91 mg、0.28 mmol)及びシクロプロパンカルボニルクロリド(40 uL、0.5 mmol)から合成した。生成物を固体(0.03 g、28％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝387(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.17(d、1H、J＝2.4 Hz)、8.51(d、1H、J＝2.1 Hz)、7.93(m、1H)、7.79(m、3H)、7.48(m、1H)、7.15(m、2H)、4.74(m、1H)、3.98(m、1H)、3.89(m、1H)、3.36(m、2H)、2.54(s、3H)、2.00(br m、3H)、1.55-1.66(br m、2H)、0.71(m、4H).
実施例488. {4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロ-フラン-2-イル-メタノン
Figure 0006999424000534
この実施例は、実施例418に類似した方法で、8-メチル-3-[4-(ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン(91 mg、0.28 mmol)及び(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(55 uL、0.57 mmol)から合成した。生成物を固体(0.05 g、45％)として単離した。
解析：LCMS m/z＝417(M+1). 1H NMR(DMSO-d6) δ：9.17(d、1H、J＝2.4 Hz)、8.51(d、1H、J＝2.1 Hz)、7.93(m、1H)、7.79(m、3H)、7.48(m、1H)、7.15(m 、2H)、4.73(m、2H)、3.71-3.87(br m、4H)、3.37(m、1H)、3.25(m、1H)、2.54(s、3H)、2.01(br m、4H)、1.84(m、2H)、1.53-1.66(br m、2H).
実施例489 4-(3',4'-ジメトキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
Figure 0006999424000535
酢酸パラジウム(0.008 g、0.04 mmol)、トリフェニルホスフィン(0.023 g、0.088 mmol)及び1,4-ジオキサン(4.6 mL)を併せ、撹拌した。4-(4-ヨードフェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.408 g、1.01 mmol)、3,4-ジメトキシフェニルボロン酸(0.218 g、1.20 mmol)、DMF(6.7 mL)、1 MのNa2CO3水溶液(1.5 mL、1.5 mmol)を添加し、反応物を窒素でパージし、80℃で2時間加熱した。反応物を濃縮し、残渣をEtOAc中に溶解し、1M Na2CO3、水、及びかん水で洗浄した。有機相を、MgSO4で乾燥し、ろ過し、濃縮し、EtOAc/ヘキサンで溶離する順相クロマトグラフィーによって精製し、オフホワイトの固体220 mg(53％)を得た。
解析：LCMS：m/z＝314(M+1)；1H NMR(400 MHz、CDCl3) δ：：7.46(m、2H)、7.07(m、2H)、6.94(m、3H)、4.50(m、1H)、3.94(s、3H)、3.91(s、3H)、3.72(m、2H)、3.36(m、2H)、1.93(m、2H)、1.79(m、2H)、1.48(s、9H).
実施例490. 4-(4'-シアノ-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
Figure 0006999424000536
この実施例は、4-シアノフェニルボロン酸について前述した手順を使用して調製し、表題の化合物を白色の固体(60)として得た。
解析：LCMS：m/z＝379(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：：7.85(m、4H)、7.70(m、2H)、7.10(m、2H)、4.65(m、1H)、3.67(m、2H)、3.20(m、2H)、1.94(m、2H)、1.54(m、2H)、1.41(s、9H).
実施例491. 1-[4-(3',4'-ジメトキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000537
 ステップ1. 4-(3',4'-ジメトキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(0.200 g、0.484 mmol)及び4 MのHClを含む1,4-ジオキサン(5.0 mL、20 mmol)を、60℃で80分間撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、1M Na2CO3、水、及びかん水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、順相クロマトグラフィー(DCMで次に60/40/0.4のDCM/メタノール/イソプロピルアミンで溶離する)によって精製し、白色の固体82 mg(54％)を得た。
解析：LCMS：m/z＝314(M+1)；1H NMR(400 MHz,DMSO-d6) δ：7.53(m、2H)、7.12(m、2H)、6.99(m、3H)、4.41(m、1H)、3.83(s、3H)、3.77(s、3H)、2.94(m、2H)、2.57(m、2H)、1.91(m、2H)、1.45(m、2H).
ステップ2. 4-(3',4'-ジメトキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン(0.032 g、0.10 mmol)及びDIPEA(0.0534 mL、0.306 mmol)を含むTHF(2 mL)に、塩化プロパノイル(18 uL、0.20 mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。反応物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、及び1 MのNa2CO3水溶液、水、及びかん水で洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を順相クロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチルで溶離)によって精製し、黄色の固体21.5 mg(57％)を得た。
解析：LCMS m/z＝370(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.55(m、2H)、7.13(m、2H)、7.01(m、3H)、4.64(m、1H)、3.89(m、1H)、3.88(s、3H)、3.77(s、3H)、3.69(m、1H)、3.36(m、1H)、3.25(m、1H)、2.33(m、2H)、1.93(m、2H)、,1.56(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例492. 1-[4-(3',4'-ジメトキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000538
この実施例は、塩化イソブチリルを使用して合成し、黄色の固体を得た(70％)。
解析：LCMS m/z＝384(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.55(m、2H)、7.13(m、2H)、7.01(m、3H)、4.65(m、1H)、3.86(m、1H)、3.83(s、3H)、3.77(s、3H)、3.76(m、1H)、3.39(m、1H)、3.26(m、1H)、2.90(m、1H)、1.97(m、2H)、,1.54(m、2H)、1.00(d、6H、J＝6.7 Hz)
以下の実施例は、実施例541及び543の手順を使用して合成した。
実施例493. 4'-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル
Figure 0006999424000539
生成物を白色の固体として単離した。
解析：LCMS m/z＝335(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.86(m、4H)、7.70(m、2H)、7.11(m、2H)、4.71(m、1H)、3.87(m、1H)、3.68(m、1H)、,3.25(m、2H)、2.34(m、2H)、1.91(m、2H)、1.55(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例494. 4'-(1-イソブチリルピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル
Figure 0006999424000540
解析：LCMS m/z＝349(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.86(m、4H)、7.70(m、2H)、7.11(m、2H)、4.72(m、1H)、3.83(m、2H)、3.33(m、2H)、2.90(m、1H)、1.98(m、2H)、1.57(m、2H)、1.00(d、6H、J＝6.7 Hz).
実施例495. 4'-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル
Figure 0006999424000541
解析：LCMS：m/z＝347(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.86(m、4H)、7.71(m、2H)、7.12(m、2H)、4.73(m、1H)、3.94(m、2H)、3.54(m、1H)、3.27(m、1H)、1.96(m、3H)、1.58(m、2H)、0.71(m、4H).
実施例496. 1-[4-(3-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000542
この実施例は、4-(3-ブロモフェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルから合成した。
解析：LCMS：m/z＝361(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.25(d、1H、J＝2.3 Hz)、8.66(m、1H)、8.06(m、2H)、7.78(m、1H)、7.66(m、1H)、7.46(m、3H)、7.09(m、1H)、4.79(m、1H)、3.89(m、1H)、3.72(m、1H)、3.33(m、2H)、2.34(m、2H)、1.99(m、2H)、1.59(m、2H)、1.00(m、3H).
実施例497. シクロプロピル-[4-(3-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000543
解析：LCMS：m/z＝3732(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.25(d、1H、J＝2.4 Hz)、8.67(m、1H)、8.05(m、2H)、7.78(m、1H)、7.66(m、1H)、7.48(m、3H)、7.10(m、1H)、4.82(m、1H)、3.99(m、2H)、3.57(m、1H)、3.33(m、1H)、2.01(m、3H)、1.62(m、2H)、0.72(m、4H).
実施例498. 1-{4-[4-(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000544
解析：LCMS：m/z＝371(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.93(d、1H、J＝1.6 Hz)、7.60(d、2H、J＝8.6 Hz)、7.48(s、1H)、7.07(d、2H、J＝8.6 Hz)、4.67(m、1H)、3.87(m、7H)、3.70(m、1H)、3.27(m、2H)、2.33(m、2H)、1.93(m、2H)、1.58(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例499. シクロプロピル-{4-[4-(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000545
解析：LCMS：m/z ＝383(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.93(d、1H、J＝2.0 Hz)、7.61(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.47(d、1H、J＝2.0 Hz)、7.07(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.69(m、1H)、3.97(m、1H)、3.88(m、7H)、3.56(m、1H)、3.28(m、1H)、1.97(m、3H)、1.57(m、2H)、0.71(m、4H).
実施例500. 1-[4-(3',4'-ジクロロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000546
解析：LCMS：m/z＝378(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.88(d、1H、J＝2.0 Hz)、7.66(m、4H)、7.08(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.69(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.25(m、2H)、2.33(m、2H)、1.96(m、2H)、1.56(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例501. シクロプロピル-[4-(3',4'-ジクロロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000547
解析：LCMS：m/z＝390(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.88(d、1H、J＝2.0 Hz)、7.66(m、4H)、7.09(d、2H、J＝8.8 Hz)、4.71(m、1H)、3.93(m、2H)、3.56(m、1H)、3.25(m、1H)、1.97(m、3H)、1.58(m、2H)、0.71(m、4H).
実施例502. 1-{4-[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000548
解析：LCMS：m/z＝368(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.49(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.03(m、4H)、6.89(d、1H、J＝8.4Hz)、4.63(m、1H)、4.26(s、4H)、3.87(m、1H)、3.68(m、1H)、3.24(m、2H)、2.33(m、2H)、1.93(m、2H)、1.55(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例503. シクロプロピル-{4-[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン
Figure 0006999424000549
解析：LCMS：m/z＝380(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.50(d、2H、J＝8.8 Hz)、7.04(m、4H)、6.89(m、1H)、4.65(m、1H)、4.26(s、4H)、3.93(m、2H)、3.54(m、1H)、3.26(m、1H)、1.96(m、3H)、1.57(m、2H)、0.71(m、4H).
実施例504. 1-[4-(4'-ベンジルオキシ-2'-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000550
解析：LCMS：m/z＝434；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.41(m、8H)、6.99(m、4H)、5.16(s、2H)、4.65(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.30(m、2H)、2.33(m、2H)、1.94(m、2H)、1.56(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例505. [4-(4'-ベンジルオキシ-2'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000551
解析：LCMS：m/z＝446；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.41(m、8H)、7.06(d、2H、J＝8.8 Hz)、6.96(m、2H)、5.16(s、2H)、4.68(m、1H)、3.93(m、2H)、3.54(m、1H)、3.27(m、1H)、1.97(m、3H)、1.58(m、2H)、0.71(m、4H).
実施例506. 1-[4-(5'-ベンジルオキシ-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000552
解析：LCMS：m/z＝434；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.63(m、2H)、7.48(m、2H)、7.41(m、2H)、7.34(m、1H)、7.07(m、4H)、6.85(m、1H)、5.19(s、2H)、4.68(m、1H)、3.87(m、1H)、3.68(m、1H)、3.28(m、2H)、2.34(m、2H)、1.93(m、2H)、1.56(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例507. [4-(5'-ベンジルオキシ-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピル-メタノン
Figure 0006999424000553
解析：LCMS：m/z＝446；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.63(m、2H)、7.48(m、2H)、7.41(m、2H)、7.35(m、1H)、7.07(m、4H)、6.85(m、1H)、5.20(s、2H)、4.70(m、1H)、3.93(m、2H)、3.55(m、1H)、3.28(m、1H)、1.97(m、3H)、1.58(m、2H)、0.71(m、4H).
実施例508. 1-[4-(4'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000554
解析：LCMS：m/z＝402；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.75(m、2H)、7.62(m、2H)、7.56(m、2H)、7.41(m、2H)、7.16(m、1H)、7.05(m、6H)、4.65(m、1H)、3.88(m、1H)、3.69(m、1H)、3.27(m、2H)、2.34(m、2H)、1.95(m、2H)、1.56(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例509. シクロプロピル-[4-(4'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000555
解析：LCMS：m/z＝414；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.60(m、4H)、7.41(m、2H)、7.16(m、1H)、7.06(m、6H)、4.68(m、1H)、3.94(m、2H)、3.55(m、1H)、3.27(m、1H)、1.97(m、3H)、1.58(m、2H)、0.71(m、4H).
実施例510. 1-[4-(3'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000556
解析：LCMS：m/z＝402；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.56(m、2H)、7.41(m、4H)、7.23(m、1H)、7.16(m、1H)、7.06(m、4H)、6.92(m、1H)、4.65(m、1H)、3.87(m、1H)、3.69(m、1H)、3.27(m、2H)、2.33(m、2H)、1.95(m、2H)、1.56(m、2H)、0.99(m、3H).
実施例511. シクロプロピル-[4-(3'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン
Figure 0006999424000557
解析：LCMS：m/z＝414；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.57(m、2H)、7.42(m、4H)、7.23(m、1H)、7.16(m、1H)、7.06(m、4H)、6.93(m、1H)、4.68(m、1H)、3.93(m、2H)、3.54(m、1H)、3.27(m、1H)、1.96(m、3H)、1.58(m、2H)、0.71(m、4H).
実施例512. 2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000558
 ステップ1. 1-[4-(4-ブロモベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
4-(4-ブロモベンゼンスルホニル)ピペリジン HCl(0.300 g、0.881 mmol)のTHF(5 mL)懸濁液に、DIPEA(0.767 mL、4.40 mmol)を室温で添加した。塩化イソブチリル(0.186 mL、1.76 mmol)を滴下により添加し、混合物を4時間撹拌して、濃縮した。残渣をEtOAc及び1N Na2CO3間で分配し、水及びかん水で洗浄し、乾燥した。生成物をエーテルで粉砕し、白色の固体(275 mg、85％)を得た。
LCMS m/z＝375(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ：7.70(s、4H)、4.76(m、1H)、4.09(m、1H)、2.98-3.14(m、2H)、2.69-2.77(m、1H)、2.48(m、1H)、2.11(m、1H)、1.95(m、1H)、1.60-1.72(m、2H)、1.10(d、6H、J＝7 Hz).
ステップ2. 2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン
酢酸パラジウム(0.00195 g、0.00868 mmol)及びトリフェニルホスフィン(0.00911 g、0.0347 mmol)を含む1,4-ジオキサン(2 mL、20 mmol)を窒素雰囲気下で15分間撹拌した。1-[4-(4-ブロモベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン(0.0650 g、0.174 mmol)、キノリン-7-ボロン酸(0.0360 g、0.208 mmol)、DMF(4 mL)及び1 Mの炭酸ナトリウム(0.695 mL)を添加し、80℃で16時間加熱した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物をISCO(95/5 DCM/MeOH)、で精製した。塩基のEtOAC溶液に、1N HCl-エーテルを添加することによって, HCl塩を合成し、アセトン-エーテルから白色の固体を結晶化した。
解析：LCMS m/z＝423(M + 1)；1H NMR(DMSO) δ：9.14(d、1H、J＝3 Hz)、8.77(d、1H、J ＝8 Hz)、8.50(s、1H)、8.30(d、1H、J＝8.7 Hz)、8.16-8.20(m、3H)、8.02(d、2H、J ＝8.6 Hz)、7.81(dd、1H、J＝4、8 Hz)、4.49(d、1H、J＝12 Hz)、4.05(d、1H、J＝12 Hz)、3.63-3.69(m、1H)、3.03(t、1H、J ＝12Hz)、2.84(q、1H、J＝7.6 Hz)、1.92(bm、2H)、1.47(m、1H)、,1.35(m、1H)、0.96(d、6H、J＝7 Hz).
以下の実施例は、上述の手順によって、1-[4-(4-ブロモベンゼンスルホニル)ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン及び適切なボロン酸を使用して合成した。
実施例513. 1-[4-(4-イソキノリン-7-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン
Figure 0006999424000559
解析：LCMS m/z＝423(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ：9.36(s、1H)、8.60(d、1H、J＝6 Hz)、8.27(s、1H)、8.00(d、2H、J＝8.5Hz)、7.97(s、2H)、7.91(d、2H、J ＝8.5 Hz)、7.71(d、1H、J ＝6 Hz)、4.78(d、1H、J＝10 Hz)、4.09(d、1H、J＝10 Hz)、3.18(tt、1H、J＝4、12 Hz),3.04(t、1H、J＝12 Hz)、2.76(q、1H、J＝6 Hz)、2.51(t、1H、J＝12 Hz)、2.20(d、1H、J＝12 Hz),2.02(d、1H、J ＝12 Hz),1.67-1.73(m、3H)、1.10(d、6H、J＝8 Hz).
実施例514. 1-[4-(4-イソキノリン-6-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000560
解析：LCMS m/z＝423(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ：9.22(s、1H)、8.60(d、1H、J＝6 Hz)、8.12(d、1H、J ＝8.3 Hz)、8.05(s、1H)、8.00(d、2H、J ＝8.3 Hz)、7.91(d、2H、J ＝8.3 Hz)、7.86(dd、1H、J＝2、8 Hz)、7.74(d、1H、J＝6 Hz)、4.78(d、1H、J ＝12 Hz),4.10(d、1H、J＝12 Hz)、3.19(tt、1H、J ＝4、12 Hz)、3.04(t、1H、J ＝12 Hz)、2.76(q、1H、J＝7Hz)、2.51(t、1H、J ＝12.5 Hz)、2.21(d、1H、J＝10.4 Hz)、2.01(d、1H、J＝12 Hz)、1.68-1.78(m、2H)、1.10(d、6H、J＝7 Hz).
実施例515 1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン
Figure 0006999424000561
解析：LCMS m/z＝412(M + 1)；1H NMR(CDCl3) δ：7.92(d、2H、J＝8 Hz)、7.83(d、1H、J ＝2 Hz),7.81(d、2H、J＝8 Hz)、7.70(d、1h、J＝2 Hz)、7.61(d、1H、J＝ 8.6Hz)、7.54(dd、1H、J＝2、8Hz)、6.86(d、1H、J＝2Hz)、4.78(d、1H、J＝11Hz),4.08(d、1H、J＝11Hz)、3.16(tt,1H、J＝4、12Hz)、3.03(t、1H、J＝12Hz)、2.76(q、1H、J＝7Hz)、2.51(t、1H、J＝12Hz、2.18(d、1H、J＝11Hz)、2.00(d、1H、J＝12Hz)、1.61-1.73(m、2H)、1.10(d、6H、J＝7Hz).
実施例516. 1-(4-((4-(キノリン-7-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000562
 ステップ1. 1-(4-((4-ブロモフェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン
4-((4-ブロモフェニル)チオ)ピペリジン(500 mg、1.83 mmol)を含むDCM(10 mL)の溶液に、TEA(0.8 mL、5.5 mmol)を室温で添加し、反応混合物を0℃まで冷却し、塩化プロピオニル(254 mg、2.75 mol)を滴下により添加した。その後反応物を室温で15時間撹拌した。完了後、反応物をDCMで希釈し、水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮し、粗生成物をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製し、1-(4-((4-ブロモフェニル)チオ)-ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン(600 mg、90％)を無色の油状物質として得た。
解析：1H NMR(400 MHz、CD3OD) δ：7.49(m、2H)、7.35(m、2H)、4.30(m、1H)、3.91(m、1H)、3.42(m、1H)、3.23(m、1H)、2.95(m、1H)、2.39(q、J＝7.5 Hz、2H)、1.99(m、2H)、1.48(m、2H)、1.10(t、J＝7.5 Hz、3H).
ステップ2. 1-(4-((4-(キノリン-7-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
ステップ1の生成物(1当量)を含む1,4-ジオキサン：水(3：1)の溶液に、Na2CO3(3当量)及びキノリン-7-ボロン酸(1.2当量)を添加し、反応混合物をアルゴンで20分間脱気した。これに、その後テトラキス(トリフェニル-ホスフィン)-パラジウム(0.01当量)を添加し、反応混合物を100℃で15時間加熱した。反応混合物を室温まで冷やし、セライトを通してろ過し、ろ液を濃縮し、EtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製し、遊離塩基を得て、これをジオキサン中で4M HClによる処理で塩酸塩に変換し、1-(4-((4-(キノリン-7-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン塩酸塩(32％)を得た。融点 188℃；
解析：LCMS(ESI)377(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.29(d、J＝5.2 Hz、1H)、9.13(d、J＝8.3 Hz、1H)、8.61(s、1H)、8.43(d、J＝8.7 Hz、1H)、8.29(d、J＝8.7 Hz、1H)、8.03(dd、J＝8.3、5.2 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.61(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.21(d、J＝13.3 Hz、1H)、3.81(d、J＝13.3 Hz、1H)、3.68(m、1H)、3.19(m、1H)、2.88(m、1H)、2.31(t、J＝7.4 Hz、2H)、1.99(m、2H)、1.56 -1.29(m、2H)、0.97(t、J＝7.4 Hz、3H).
以下の実施例は、必要なヘテロアリールボロン酸及び酸塩化物を使用して、実施例516に類似する方法によって調製した。
実施例517. 1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000563
解析：mp 222℃；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.89(s、1H)、8.74-8.58(m、3H)、8.49(d、J＝6.6 Hz、1H)、8.40(d、J＝8.7、1H)、7.95(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.64(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.21(m、1H)、3.82(m、1H)、3.71(m、1H)、3.20(m、1H)、2.89(m、1H)、2.31(q、J＝7.4 Hz、2H)、1.99(m、2H)、1.47(m、1H)、1.38(m、1H)、0.97(t、J＝7.4 Hz、3H).
実施例518. 1-(4-((4-(キノリン-3-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000564
解析：mp 70℃；1H NMR(400 MHz、CD3OD) δ：9.15(s、1H)、8.60(s、1H)、8.11-8.00(m、2H)、7.85-7.75(m、2H)、7.71-7.51(m、4H)、4.32(m、1H)、3.93(m、1H)、3.55(m、1H)、3.00(m、1H)、2.41(q、J＝7.5 Hz、2H)、2.07(m、1H)、1.64-1.54(m、1H)、1.56-1.47(m、1H)、1.34-1.20(m、2H)、1.11(t、J＝7.5 Hz、3H).
実施例519. 1-(4-((4-(イソキノリン-4-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000565
解析：mp 88℃；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.95(s、1H)、8.70-8.62(m、2H)、8.21(m、1H)、8.12-8.01(m、2H)、7.62(m、4H)、4.22(m、1H)、3.82(m、1H)、3.72(m、1H)、3.21(m、1H)、2.92(m、1H)、2.32(q、J＝7.4 Hz、2H)、2.07-1.96(m、2H)、1.58-1.32(m、2H)、0.98(t、J＝7.4 Hz、3H).
実施例520. 1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000566
解析：mp 120℃；LCMS(ESI)：391(M+H)、+； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.23(d、J＝5.0 Hz、1H)、9.00(d、J＝8.3 Hz、1H)、8.53(s、1H)、8.37(d、J＝8.7 Hz、1H)、8.23(d、J＝8.7 Hz、1H)、7.94(dd、J＝8.3、5.0 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.4 Hz、2H)、7.60(d、J＝8.4 Hz、2H)、4.22(d、J＝13.5 Hz、1H)、3.80(d、J＝13.5 Hz、1H)、3.68(m、1H)、3.23(m、1H)、2.87(m、2H)、2.00(m、2H)、1.47(m、1H)、1.36(m、1H)、0.98(d、J＝6.0 Hz、6H).
実施例521. 1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-1-オン HCl
Figure 0006999424000567
解析：mp 228℃；LCMS(ESI)：391(M+H)、+； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.82(s、1H)、8.70-8.52(m、3H)、8.40(d、J＝6.0 Hz、1H)、8.34(d、J＝8.4Hz、1H)、7.93(d、J＝8.0Hz、2H)、7.60(d、J＝8.0Hz、2H)、4.26-4.17(m、1H)、3.91(m、1H)、3.70(m、1H)、3.24(m、1H)、2.86(m、2H)、2.07-1.93(m、2H)、1.51-1.33(m、2H)、0.98(d、J＝6.7Hz、6H).
実施例522. 2-メチル-1-(4-((4-(キノリン-3-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000568
解析：mp 130℃；LCMS(ESI)：391(M+H)、+； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.48(s、1H)、9.09(s、1H)、8.22(d、J＝8.6 Hz、2H)、7.96(d、J＝8.6 Hz、2H)、7.82(t、J＝7.6 Hz、1H)、7.67-7.50(m、3H)、4.22(m、1H)、3.91(m、1H)、3.69(m、1H)、3.23(m、1H)、2.87(m、2H)、2.06-1.92(m、2H)、1.45-1.31(m、2H)、0.98(d、J＝6.5 Hz、6H).
実施例523. 1-(4-((4-(イソキノリン-4-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-1-オン HCl
Figure 0006999424000569
解析：mp 120℃；LCMS(ESI)：391(M+H)、+； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.80(s、1H)、8.64(s、1H)、8.55(d、J＝8.2 Hz、1H)、8.12(m、1H)、8.07-7.96(m、2H)、7.67-7.50(m、4H)、4.24(m、1H)、3.92(m、1H)、3.71(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88(m、2H)、2.03(m、2H)、1.49(m、1H)、1.39(m、1H)、0.99(d、J＝7.0 Hz、6H).
実施例524. 1-{4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000570
 ステップ1. 4-[(4-ブロモフェニル)-メチル-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
4-(4-ブロモフェニルアミノ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(1.5 g、4.22 mmol)、K2CO3(2.91 g、21.1 mmol)、ヨウ化メチル(788μL、12.6 mmol)、及びアセトニトリル(30 mL)の混合物を、80℃で24時間加熱した。室温まで冷やした後、反応混合物を濃縮した。残渣をDCM(100 mL)で希釈し、H2O、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(0-10％MeOH/DCM)によって精製し、無色の油状物質1.0 g(64％)を得た。
解析：1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.25-7.31(2H、m)、6.74-6.80(2H、m)、3.97-4.10(2H、m)、3.73-3.85(1H、m)、2.74-2.92(2H、m)、2.66(3H、s)、1.48-1.63(4H、m)、1.40(9H、s).
ステップ2. 4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル
4-[(4-ブロモフェニル)-メチルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(1.0 g、2.71 mmol)、3-キノリンボロン酸(482 mg、2.79 mmol)、酢酸パラジウム(61 mg、0.271 mmol)、トリフェニルホスフィン(142 mg、0.542 mmol)、1.0 MのNa2CO3(13.5 mL、13.5 mmol)、1,4-ジオキサン(10 mL)、及びDMF(10 mL)を入れたフラスコを、窒素で15分間フラッシュした。反応混合物を、85℃で4時間加熱し、その後室温で二日間置いた。反応混合物を濃縮し、残渣をEtOAc(100 mL)で希釈し、1M Na2CO3溶液(35 mL)で洗浄し、水層をEtOAc(50 mL)で逆抽出した。まとめた有機層をH2O、かん水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(0-70％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、明るい茶色の油状物質586 mg(52％)を得た。
解析：1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.21-9.23(1H、m)、8.48-8.50(1H、m)、7.98-8.02(2H、m)、7.72-7.76(2H、m)、7.67-7.72(1H、m)、7.57-7.63(1H、m)、6.96-7.01(2H、m)、4.01-4.12(2H、m)、3.90-4.00(1H、m)、2.82-2.97(2H、m)、2.78(3H、s)、1.53-1.70(4H、m)、1.42(9H、s)ppm.
ステップ3. メチルピペリジン-4-イル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミン
4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(586 mg、1.40 mmol)を含むDCM(20 mL)の溶液に、4.0 MのHClを含む1,4-ジオキサン(3.51 mL、14.0 mmol)を滴下により添加した。18時間後、赤い固体沈殿物をろ過によって収集し、DCMで洗浄し、乾燥して、630 mg(100％)のHCl塩を得た。
解析：1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.58-9.61(1 H、m)、9.28-9.32(1 H、m)、8.99-9.22(2 H、m)、8.36-8.42(1 H、m)、8.28-8.33(1 H、m)、8.00-8.06(1 H、m)、7.87-7.96(3 H、m)、7.12-7.17(1 H、m)、4.13-4.25(1 H、m)、3.32-3.41(2 H、m)、3.00-3.14(2 H、m)、2.87(3 H、s)、2.00-2.15(2 H、m)、1.76-1.87(2 H、m).
ステップ4. メチル-ピペリジン-4-イル-(4-キノリン- 3-イル-フェニル)-アミン 3HCl(110 mg、0.26 mmol)、DIPEA(449μL、2.58 mmol)を含むDCM(7 mL)を入れたバイアルに、塩化プロパノイル(25μL、0.28 mmol)を添加した。30分後、反応物をMeOH(3 mL)でクエンチし、濃縮した。残渣をprep-HPLCによって精製し、単離したフラクションをまとめ、飽和NaHCO3溶液(25 mL)で中和し、DCM(3×25 mL)で抽出した。まとめた有機層を乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。生成物をDCM(～5 mL)中に溶解し、1.2当量の0.5 M HClを含むMeOHと混合し、濃縮した。残渣を少量のDCM中に溶解し、濃縮する-この手順を数回繰り返し、収集し、乾燥して、91 mg(86％)の赤色固体を得た。
解析：LCMS m/z 374(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.55-9.61(1 H、m)、9.24-9.30(1 H、m)、8.26-8.39(2 H、m)、7.93-8.08(3 H、m)、7.86-7.93(1 H、m)、7.16-7.49(1 H、m)、4.49-4.60(2 H、m)、3.92-4.10(2 H、m)、3.06-3.19(1 H、m)、2.85-3.00(3 H、m)、2.55-2.70(1 H、m)、2.34(2 H、q、J＝7.5 Hz)、1.47-1.85(4 H、m)、1.00(3 H、t、J＝7.4 Hz).
以下の化合物を、実施例524の手順を使用して合成した。
実施例525. シクロプロピル-{4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン, HCl
Figure 0006999424000571
生成物を赤色固体として単離した。
解析：LCMS m/z 386(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.57-9.61(1 H、m)、9.26-9.31(1 H、m)、8.34-8.39(1 H、m)、8.27-8.33(1 H、m)、7.94-8.07(3 H、m)、7.86-7.93(1 H、m)、6.90-7.75(2 H、m)、4.47-4.58(1 H、m)、4.34-4.45(1 H、m)、4.01-4.13(1 H、m)、3.12-3.28(1 H、m)、2.83-3.04(3 H、m)、2.54-2.74(1 H、m)、1.96-2.05(1 H、m)、1.65-1.91(3 H、m)、1.51-1.65(1 H、m)、0.64-0.81(4 H、m).
実施例526. 1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン, HCl
Figure 0006999424000572
生成物を暗赤色の固体として単離した。
解析：LCMS m/z 360(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.52-9.57(1 H、m)、9.18-9.24(1 H、m)、8.24-8.35(2 H、m)、7.96-8.04(1 H、m)、7.82-7.91(3 H、m)、6.94-7.06(2 H、m)、4.27-4.37(1 H、m)、3.82-3.92(1 H、m)、3.59-3.71(1 H、m)、3.11-3.22(1 H、m)、2.74-2.86(1 H、m)、2.34(2 H、q、J＝7.3 Hz)、1.89-2.04(2 H、m)、1.25-1.47(2 H、m)、1.00(3 H、t、J＝7.4 Hz).
実施例527. シクロプロピル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン, HCl
Figure 0006999424000573
生成物を暗赤色の固体として単離した。
解析：LCMS m/z 372(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.49-9.53(1 H、m)、9.13-9.19(1 H、m)、8.22-8.32(2 H、m)、7.94-8.01(1 H、m)、7.80-7.90(3 H、m)、6.91-7.02(2 H、m)、4.19-4.34(2 H、m)、3.62-3.73(1 H、m)、3.22-3.37(1 H、m)、2.77-2.92(1 H、m)、1.88-2.09(3 H、m)、1.25-1.51(2 H、m)、0.68-0.76(4 H、m).
実施例528. {4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン, HCl
Figure 0006999424000574
メチルピペリジン-4-イル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミン；3HCl(110 mg、0.26 mmol)、(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸(27μL、0.28 mmol)、HATU(117 mg、0.31 mmol)、DIPEA(449μL、2.58 mmol)の混合物を含むDCM(5 mL)を、室温で1時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をpre-HPLCによって精製した。単離したフラクションをまとめ、飽和NaHCO3溶液(25 mL)で中和し、DCM(3×25 mL)で抽出した。まとめた有機層を乾燥し(Na2SO4)、濃縮した。生成物をDCM(～5 mL)中に溶解し、1.2当量の0.5 M HClを含むMeOHと混合し、濃縮した。残渣を少量のDCM中に溶解し、濃縮する-この手順を数回繰り返し、乾燥して108 mg(93％)の赤色固体を得た。
解析：LCMS m/z 416(M+1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.55-9.61(1 H、m)、9.23-9.29(1 H、m)、8.25-8.38(2 H、m)、7.93-8.06(3 H、m)、7.85-7.92(1 H、m)、6.88-7.71(2 H、m)、4.65-4.71(1 H、m)、4.46-4.51(1 H、m)、4.02-4.17(2 H、m)、3.69-3.85(2 H、m)、3.06-3.24(1 H、m)、2.81-3.00(3 H、m)、2.61-2.76(1 H、m)、1.92-2.15(2 H、m)、1.48-1.91(6 H、m).
実施例529. N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000575
 ステップ1. tert-ブチル 4-[4-(2-メトキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
酢酸パラジウム(0.028 g、0.124 mmol)及びトリフェニルホスフィン(0.13 g、0.50 mmol)を含むジオキサン(10 mL)を、窒素雰囲気下で15分間撹拌した。4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル(1.00 g、2.5 mmol)、7-ブロモ-8-メチル-2-メトキシキノリン (0.688 g、2.73 mmol)、DMF(10 mL)及び1 M Na2CO3(7 mL)を添加し、90℃で18時間加熱した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、水及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物をISCO(シリカゲル、80g カラム；20-80％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、白色の固体(0.8 g、72％)を得た。
解析：LCMS m/z＝449(M + 1). 1H NMR(CDCl3) δ 7.98(d、J＝8.8 Hz、1H)、7.59(d、J＝8.0 Hz、1H)、7.35-7.31(m、2H)、7.28(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.04-6.95(m、2H)、6.90(d、J＝8.8 Hz、1H)、4.54(dquin、J＝7.1、3.3 Hz、1H)、4.09(s、3H)、3.83-3.67(m、2H)、3.45-3.29(m、2H)、2.65(s、3H)、2.04-1.93(m、2H)、1.89-1.75(m、2H)、1.48(s、9H).
ステップ2. 8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-2-オール, HCl
tert-ブチル 4-[4-(2-メトキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(750 mg、1.7 mmol)と4N HClを含むジオキサン(10 mL)を70℃で12時間加熱し、濃縮した。この固体をエーテルで粉砕し、収集し、乾燥し、600 mg(97％)の淡い茶色の固体をHCl塩として得た。
LCMS＝335 m/z(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6) δ 10.84(br s、1H)、8.76(br s、2H)、7.93(d、J＝9.5 Hz、1H)、7.55(d、J＝8.0 Hz、1H)、7.29(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.09(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.05(d、J＝8.0 Hz、1H)、6.52(d、J＝9.5 Hz、1H)、4.72(dt、J＝7.2、3.8 Hz、1H)、3.26(br s、2H)、3.10(br d、J＝5.8 Hz、2H)、2.31(s、3H)、2.24-2.08(m、2H)、1.96-1.78(m、2H).
ステップ3. N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン-2-オール HCl(100 mg、0.27 mmol )、イソシアナートエタン(38 mg、0.43 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.14 mL)を含むDCM(3mL)を室温で4時間撹拌した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後乾燥した(MgSO4)。生成物をIscoクロマトグラフィー(12 g シリカゲル、0-5％MeOH/DCM)にかけ、白色の固体を得た。
解析：LCMS m/z＝406(M + 1)；1H NMR(DMSO-d6(重水素化ジメチルスルホキシド)) δ：10.82(s、1H)、7.92(d、J＝9.5 Hz、1H)、7.54(d、J＝8.0 Hz、1H)、7.26(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.10-6.97(m、3H)、6.57-6.45(m、2H)、4.59(dt、J＝8.1、4.4 Hz、1H)、3.75-3.63(m、2H)、3.17-3.01(m、4H)、2.31(s、3H)、2.02-1.87(m、2H)、1.59-1.46(m、2H)、1.01(t、J＝7.2 Hz、3H)、
以下の実施例は、実施例73の方法Ａの手順を使用して合成した。
実施例530. 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド HCl
Figure 0006999424000576
LCMS m/z＝459(M + 1)；1H NMR(CHLOROFORM-d) δ： 8.99(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1H)、8.16(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.69(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.47(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.41(dd、J＝8.2、4.1 Hz、1H)、7.33(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.00(d、J＝8.8 Hz、2H)、6.84(br s、1H)、4.61-4.52(m、1H)、3.89-3.78(m、2H)、3.71-3.63(m、2H)、3.54-3.42(m、3H)、3.28-3.19(m、2H)、2.77(s、3H)、2.17(br s、4H)、2.10-1.96(m、3H)、1.93-1.80(m、4H)、
実施例531. 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド HCl
Figure 0006999424000577
LCMS m/z＝475(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：10.62(br s、1H)、9.07(d、J＝3.0 Hz、1H)、8.66(br s、1H)、8.00(br d、J＝8.3 Hz、1H)、7.75(br s、1H)、7.61(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.40(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.12(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.03(br s、1H)、4.66(dt、J＝8.0、4.2 Hz、1H)、3.97(br d、J＝10.5 Hz、4H)、3.79(br t、J＝11.3 Hz、4H)、3.50(br d、J＝12.3 Hz、2H)、3.44(br d、J＝7.0 Hz、2H)、3.24-3.02(m、7H)、2.70(s、3H)、1.98(br d、J＝8.5 Hz、2H)、1.63-1.53(m、2H)、
実施例532．(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン, HCl
Figure 0006999424000578
 ステップ1. 4-ニトロフェニル)4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.8 g、2.51 mmol)を含むDCM(15 mL)に、氷浴上で、TEA(0.70 mL、5.03 mmol)及び(4-ニトロフェニル)カルボノクロリデート(0.66 g、3.27 mmol)を添加した。この溶液を室温で2時間撹拌し、その後濃縮した。残渣をEtOAc中に溶解し、1N Na2CO3、及びかん水で洗浄し、そのMgSO4で乾燥した。生成物をISCO(80 g シリカゲル、30-60％EtOAc/ヘキサン)によって精製した。純粋な生成物を含むフラクションを濃縮して、白色の固体(900 mg、73％)を得た。この物質を、次のステップで使用した。
解析：LCMS m/z＝484(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DCCl3) δ：9.00(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1H)、8.32-8.24(m、2H)、8.20-8.13(m、1H)、7.71(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.47(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.43(dd、J＝8.3、4.3 Hz、1H)、7.38-7.31(m、3H)、7.10-6.99(m、2H)、4.68(tt、J＝6.2、3.3 Hz、1H)、3.96-3.63(m、4H)、2.78(s、3H)、2.14-1.94(m、4H)、
ステップ2．(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン, HCl
(4-ニトロフェニル)4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.04 g、0.082 mmol)、1-イソプロピルピペラジン(0.042 g、0.33 mmol)、及び1,4-ジオキサン(1 mL)を125℃で、合計4時間、マイクロ波で加熱した。混合物をEtOAcで希釈し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物をISCO(4g、MeOH/DCM 0-10％)によって精製し、油状物質を得た。塩基のDCM溶液に、2N HCl-エーテルを添加することによって, HCl塩を合成し、淡黄色の固体(25 mg、58％)を得た。
解析：LCMS m/z＝473(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：10.61(br s、1H)、9.07(br d、J＝3.3 Hz、1H)、8.66(br s、1H)、8.00(br d、J＝8.3 Hz、1H)、7.75(br s、1H)、7.61(br d、J＝8.5 Hz、1H)、7.40(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.13(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.68(br s、1H)、3.66(br d、J＝13.6 Hz、2H)、3.59-3.44(m、3H)、3.40-3.27(m、4H)、3.15(br t、J＝9.5 Hz、2H)、3.07-2.95(m、2H)、2.70(s、3H)、1.99(br s、2H)、1.69-1.58(m、2H)、1.28(d、J＝6.5 Hz、6H).
実施例533．(4-メチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン, HCl
Figure 0006999424000579
(4-ニトロフェニル)4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.1 g、0.21 mmol)、1-メチルピペラジン(0.1 g、1.0 mmol)、及び1,4-ジオキサン(2 mL)を125℃で合計4時間、マイクロ波で加熱した。混合物をEtOAcで希釈し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物をISCO(4g、MeOH/DCM 0-10％)によって精製し、油状物質を得た。塩基のDCM溶液に、2N HCl-エーテルを添加することによって, HCl塩を合成し、濃縮して黄色の塩(55 mg、59％)を得た。
解析：LCMS m/z＝445(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：10.75(br s、1H)、9.08(br d、J＝3.5 Hz、1H)、8.68(br s、1H)、8.01(br d、J＝8.8 Hz、1H)、7.77(br s、1H)、7.62(br d、J＝8.3 Hz、1H)、7.40(br d、J＝8.5 Hz、2H)、7.13(br d、J＝8.8 Hz、2H)、4.68(br s、1H)、3.66(br d、J＝14.1 Hz、2H)、3.53(br d、J＝13.3 Hz、2H)、3.41-3.33(m、2H)、3.26-3.12(m、4H)、3.07-2.97(m、2H)、2.80-2.76(m、3H)、2.71(s、3H)、1.99(br s、2H)、1.65(br d、J＝9.0 Hz、2H).
実施例534. [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-モルホリノ-1-ピペリジル)メタノン, HCl
Figure 0006999424000580
(4-ニトロフェニル)4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.075 g、0.16 mmol)、4-(4-ピペリジル)モルホリン(0.13 g、0.78 mmol)及び1-メチル-2-ピロリジノン(2.058 g、2 mL、20.76 mmol)を155℃で1.5時間、マイクロ波で加熱した。混合物をEtOAcで希釈し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物をISCO(4g、MeOH/DCM 0-10％)によって精製し、固体を得た。この物質をエーテル及びヘキサンで粉砕し、その後収集して白色の固体(40 mg. 49％)を得た。
解析：LCMS m/z＝515(M + 1)；1H NMR(CHLOROFORM-d) δ： 8.99(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1H)、8.16(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.70(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.47(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41(dd、J＝8.2、4.1 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.01(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.55(dt、J＝7.1、3.6 Hz、1H)、3.82-3.68(m、6H)、3.64-3.50(m、2H)、3.28-3.12(m、2H)、2.84-2.78(m、2H)、2.77(s、3H)、2.57(br s、3H)、2.42-2.27(m、1H)、2.10-1.98(m、2H)、1.90-1.81(m、4H)、1.55-1.43(m、2H)、
実施例535．(4-エチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン トシレート
Figure 0006999424000581
(4-ニトロフェニル)4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.1 g、0.21 mmol)、1-エチルピペラジン(0.12 g、1.03 mmol)、及び1-メチル-2-ピロリジノン(1 mL)を160℃で1時間、マイクロ波で加熱した。混合物をEtOAcで希釈し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物をISCO(4g、MeOH/DCM 0-10％)によって精製し、油状物質を得た。塩基のアセトン溶液に、p-トルエンスルホン酸一水和物を含むアセトン(2 mL)を添加することによって、トシレート塩を合成し、濃縮した。淡黄色の固体をDCM中に懸濁し、エーテルを添加し、生成物を収集し、真空下で乾燥した(75 mg、68％)。
解析：LCMS m/z＝459(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.32(br s、1H)、9.02(br d、J＝3.0 Hz、1H)、8.52(br s、1H)、7.93(br d、J＝8.3 Hz、1H)、7.65(br s、1H)、7.54(br d、J＝7.8 Hz、1H)、7.47(d、J＝8.0 Hz、4H)、7.39(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.15-7.08(m、6H)、4.68(br s、1H)、3.68(br d、J＝13.8 Hz、2H)、3.54(br d、J＝14.3 Hz、2H)、3.45(br d、J＝11.5 Hz、2H)、3.21-2.95(m、8H)、2.68(s、3H)、2.29(s、6H)、1.99(br s、2H)、1.65(br d、J＝8.3 Hz、2H)、1.22(t、J＝7.3 Hz、3H)、
実施例536. N-エチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000582
7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン二塩酸塩(0.08 g、0.21 mmol)及びトリエチルアミン(0.09 mL)を含むDCM(3 mL)に、イソシアナートエタン(0.03 g、0.022 mL、0.42 mmol)を滴下により添加した。室温で4時間撹拌した後、溶液を濃縮し、EtOAc中に溶解し、1N Na2CO3及びかん水で洗浄し、MgSO4で乾燥した。生成物をISCO(12 g シリカゲル、40-90％EtOAc/ヘキサン)によって精製し、エーテルから結晶化して、白色の固体(60 mg、75％)を得た。
LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CHLOROFORM-d) δ：8.03(d、J＝2.3 Hz、1H)、7.50(d、J＝9.0Hz、1H)、7.29(d、J＝8.5Hz、2H)、7.11(d、J＝9.0Hz、1H)、6.99(d、J＝8.8Hz、2H)、6.59(d、J＝2.3Hz、1H)、4.56(dt、J＝6.8、3.5Hz、1H)、4.43(br s、1H)、3.75-3.61(m、2H)、3.42-3.26(m、4H)、2.75(s、3H)、2.00(td、J＝8.6、3.9Hz、2H)、1.91-1.78(m、2H)、1.17(t、J＝7.3Hz、3H).
実施例537. N-イソプロポキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000583
O-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.073 g、0.66 mmol)、DCI(0.107 g、0.658 mmol)DIEAを含むジクロロエタン(4 mL)を室温で2時間撹拌した。7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン二塩酸塩(0.125 g、0.329 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、かん水で洗浄し、MgSO4で乾燥した。生成物をISCO(12 g シリカゲル、40-90％EtOAc/ヘキサン)によって精製した。生成物をエーテル及びヘキサンから結晶化し、白色の固体(70 mg、52％)を得た。
LCMS m/z＝409(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DCCl3) δ：8.03(d、J＝2.3 Hz、1H)、7.55-7.45(m、1H)、7.34-7.27(m、2H)、7.11(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.05-6.96(m、2H)、6.93(s、1H)、6.59(d、J＝2.3 Hz、1H)、4.59(tt、J＝6.5、3.3 Hz、1H)、4.06(spt、J＝6.2 Hz、1H)、3.75-3.61(m、2H)、3.43(ddd、J＝13.4、7.0、3.9 Hz、2H)、2.75(s、3H)、2.07-1.95(m、2H)、1.93-1.80(m、2H)、1.25(d、J＝6.0 Hz、6H).
実施例538. N-エトキシオキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000584
O-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、実施例538の方法によって合成した。
LCMS m/z＝395(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CHLOROFORM-d) δ：8.03(d、J＝2.3 Hz、1H)、7.55-7.45(m、1H)、7.30(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.11(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.05-6.92(m、3H)、6.59(d、J＝2.3 Hz、1H)、4.59(dt、J＝6.5、3.2 Hz、1H)、3.93(q、J＝7.0 Hz、2H)、3.75-3.62(m、2H)、3.47-3.41(m、2H)、2.75(s、3H)、2.07-1.95(m、2H)、1.93-1.82(m、2H)、1.27(t、J＝7.0 Hz、3H)、
実施例539. N-メトキシオキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000585
O-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を使用して、実施例538の方法によって合成した。
LCMS m/z＝381(M + 1)；1H NMR(400 MHz、CCCl3) δ：8.05(d、J＝2.0 Hz、1H)、7.51(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.30(d、J＝8.5 Hz、2H)、7.14(d、J＝9.0 Hz、1H)、6.99(d、J＝8.5 Hz、2H)、6.60(d、J＝2.3 Hz、1H)、4.62-4.57(m、1H)、3.74(s、3H)、3.66(br dd、J＝8.7、4.6 Hz、2H)、3.46-3.40(m、2H)、2.77(s、3H)、2.02-1.96(m、2H)、1.92-1.87(m、2H)、
実施例540. N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド, HCl
Figure 0006999424000586
1-イソシアナート-2-メチルプロパン(30.5 mg、0.302 mmol)を、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン二塩酸塩(80 mg、0.25 mmol)、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.131 mL、0.751 mmol)を含むジクロロメタン(3 mL)の溶液に、0℃にて添加した。1時間の撹拌後、反応物を濃縮し、EtOAc及び1 M Na2CO3間で分配した。有機層をかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥し、ろ過して、真空中で濃縮した。生成物をISCO(12 g シリカゲルカラム、45-90％EtOAcを含むヘキサン)によって精製し、油状物質を得た。塩基のメタノール溶液に、1 mLの4M HCl-ジオキサン溶液を添加することによって, HCl塩を合成した。塩を濃縮して、N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド HCl(72 mg、63％)を得た。
解析：LCMS m/z＝416(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DCCl3) δ：9.46(1 H、br d、J＝4.0 Hz)、8.86(1 H、d、J＝8.0 Hz)、8.00(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.89-7.96(1 H、m)、7.83(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.33(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.07(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.64(1 H、dt、J＝6.5、3.0 Hz)、3.71(2 H、ddd、J＝13.0、8.8、3.5 Hz)、3.32-3.46(2 H、m)、3.13(2 H、d、J＝7.3 Hz)、3.08(1 H、s)、3.04-3.10(1 H、m)、2.07-2.22(2 H、m)、1.86-2.02(3H、m)、0.93-1.10(1H、m)、0.46-0.62(2H、m)、0.15-0.27(2H、m)、0.04-0.05(1H、m).
以下の実施例は、前述の手順を使用して作製した。
実施例541. N-イソブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド, HCl
Figure 0006999424000587
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン 2HCl及び1-イソシアナート-2-メチルプロパンを使用
解析：LCMS m/z＝418(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DCCl3) δ：9.46(1 H、br d、J＝4.3 Hz)、8.87(1 H、d、J＝7.3 Hz)、8.00(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.93(1 H、dd、J＝8.3、5.3 Hz)、7.83(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.30-7.38(2 H、m)、7.02-7.13(2 H、m)、4.68(1 H、dt、J＝6.0、3.0 Hz)、3.73(2 H、ddd、J＝13.0、9.3、3.5 Hz)、3.31-3.47(2 H、m)、3.12(2 H、d、J＝6.8 Hz)、3.07(3 H、s)、2.15-2.29(2 H、m)、1.98-2.11(2 H、m)、1.84(1 H、dt、J＝13.5、6.7 Hz)、0.96(6 H、d、J＝6.8 Hz).
実施例542. N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド HCl
Figure 0006999424000588
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン 2HCl及び1-イソシアナート-2-メトキシエタンを使用
解析：LCMS m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DCCl3) δ：9.46(1 H、br s)、8.96(1 H、br d、J＝4.3 Hz)、7.91-8.18(2 H、m)、7.83(1 H、br d、J＝8.0 Hz)、7.24-7.40(2H、m)、7.06(2H、br d、J＝8.3Hz)、4.80-5.28(1H、m)、4.62(1H、br s)、3.60-3.87(2H、m)、3.24-3.59(11 H、m)、3.06(3H、s)、1.95-2.22(2H、m)、1.87(2H、br d、J＝6.5Hz).
実施例543. N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000589
0℃にて、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン 2 HCl(100 mg、0.31 mmol)を含むDCM(3 mL)を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.219 mL、1.26 mmol)で、その後トリホスゲン(95.1 mg、0.314 mmol)で処理した。酸塩化物の完成後、反応物をCH2Cl2及びかん水間で分配し、有機層を分離し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮して、茶色の油状物質を得た。この油状物質を含む1,2 ジクロロエタンに、DIPEA(0.219 mL、1.26 mmol)を添加し、その後O-イソプロピルヒドロキシルアミン塩酸塩(72 mg、0.63 mmol)を添加し、70℃で20時間加熱した。反応物を濃縮し、EtOAc中で溶解し、かん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物をGilson(10-55％ACN、0.1％TFA/H2O、0.1％TFA)によって精製した。生成物をトルエンで濃縮し、その後Na2CO3で遊離塩基にし、N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド(39 mg、30％)を得た。
LCMS m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.50(1 H、s)、8.97(1 H、dd、J＝4.3、1.8 Hz)、8.36(1 H、dd、J＝8.3、1.8 Hz)、7.85(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.55(1 H、dd、J＝8.2、4.1 Hz)、7.47(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.37(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.10(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.63(1 H、dt、J＝8.2、4.3 Hz)、3.88(1 H、quin、J＝6.2 Hz)、3.55-3.72(2 H、m)、3.04-3.25(2 H、m)、2.68(3 H、s)、1.79-2.09(2 H、m)、1.56(2 H、ddt、J＝12.9、8.6、4.3、4.3 Hz)、1.23(1 H、s)、1.12(6 H、d、J＝6.3 Hz).
実施例544. N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000590
 ステップ1. 0℃にて、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(300 mg、0.9422 mmol)を含むDCM(10 mL)を、DIPEA(2当量、1.884 mmol)及びトリホスゲン(1当量、0.942 mmol)で処理した。2時間後、溶液をDCM及びかん水間で分配し、有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリドを得た。
ステップ2. 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド(0.10 g、0.26 mmol)を含むDCE(2 mL)に、DIPEA(0.22 mL、1.26 mmol)、及びo-イソブチルヒドロキシルアミン HCl(0.068 g、0.53 mmol)を添加した。反応物を70℃で5時間加熱し、室温まで冷やして、EtOAcで希釈し、水及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物をGILSON(Gemini-NX-5u、C18 110A 150x30 mm 5ミクロンカラム),(15-60％ACN/H2O、0.1％TFA)によって精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、Na2CO3で遊離塩基にし、N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド(39 mg、34％)を得た。
解析：LCMS m/z＝434(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.65(1 H、s)、8.97(1 H、dd、J＝4.1、1.9 Hz)、8.36(1 H、dd、J＝8.3、1.8 Hz)、7.85(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.55(1 H、dd、J＝8.2、4.1 Hz)、7.47(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.34-7.40(2 H、m)、7.06-7.13(2 H、m)、4.63(1 H、dt、J＝7.9、4.1 Hz)、3.55-3.71(2 H、m)、3.49(2 H、d、J＝6.8 Hz)、3.05-3.20(2 H、m)、2.68(3 H、s)、1.78-2.03(3 H、m)、1.56(2 H、td、J＝8.5、4.5 Hz)、0.90(6 H、d、J＝6.5 Hz).
実施例545. N-(2-ジメチルアミノエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド HCl
Figure 0006999424000591
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及びN,N-ジメチルエチレンジアミンを使用して調製
解析：LCMS m/z＝433(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.77(1 H、br s)、8.97-9.06(1 H、m)、8.53(1 H、br s)、7.94(1 H、br d、J＝9.0 Hz)、7.66(1 H、br s)、7.55(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.39(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.12(2 H、d、J＝8.8 Hz)、6.86-6.99(1 H、m)、4.59-4.75(1H、m)、3.67-3.81(2H、m)、3.32-3.45(2H、m)、3.03-3.27(4H、m)、2.80(6H、d、J＝5.0Hz)、2.69(3H、s)、1.97(2H、br s)、1.48-1.71(2H、m)
実施例546. 2-モルホリノエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート 2HCl
Figure 0006999424000592
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及び2-モルホリノエタノールを使用して調製
解析：LCMS m/z＝460(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：11.70(1 H、br s)、9.17(1 H、dd、J＝4.8、1.3 Hz)、8.92(1 H、br d、J＝6.8 Hz)、8.03-8.22(1 H、m)、7.92(1 H、br dd、J＝7.9、4.9 Hz)、7.61-7.83(1 H、m)、7.32-7.52(2 H、m)、7.12-7.18(2 H、m)、4.71(1 H、dt、J＝7.8、4.1 Hz)、4.34-4.49(2 H、m)、3.63-4.05(6 H、m)、3.23-3.47(6 H、m)、3.07-3.17(2 H、m)、2.75(3 H、s)、2.01(2 H、dt、J＝6.7、3.0 Hz)、1.52-1.75(2 H、m).
実施例547. 2-ピロリジン-1-イルエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート, 2HCl
Figure 0006999424000593
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及びN-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジンを使用して合成
解析：LCMS m/z＝460(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：11.28(1 H、br s)、9.17(1 H、dd、J＝4.9、1.4 Hz)、8.92(1 H、br d、J＝7.5 Hz)、8.12(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.91(1 H、br dd、J＝7.8、5.0 Hz)、7.72(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.34-7.51(2 H、m)、7.15(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.71(1 H、dt、J＝7.7、4.0 Hz)、4.28-4.43(2 H、m)、3.69-3.94(2 H、m)、3.55(2 H、br dd、J＝10.3、5.0 Hz)、3.26-3.48(4 H、m)、2.91-3.12(2 H、m)、2.75(3 H、s)、1.81-2.10(6 H、m)、1.54-1.73(2 H、m).
実施例548. N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド, 2HCl
Figure 0006999424000594
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及びヒスタミンを使用して合成
解析：LCMS m/z＝456(M + 1)；1NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：14.52(1 H、br s)、14.28(1 H、br s)、9.12(1 H、br d、J＝3.3 Hz)、9.03(1 H、s)、8.79(1 H、br s)、8.06(1 H、br d、J＝8.5 Hz)、7.84(1 H、br s)、7.67(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.45(1 H、s)、7.41(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.13(2 H、d、J＝8.8 Hz)、6.80(1 H、br s)、4.64(1 H、dt、J＝8.2、4.2 Hz)、3.61-3.77(2 H、m)、3.35(2 H、br t、J＝6.7 Hz)、3.07-3.20(2 H、m)、2.82(2 H、t、J＝6.8 Hz)、2.73(3 H、s)、1.93(2 H、br dd、J＝10.7、5.6 Hz)、1.45-1.61(2 H、m).
実施例549. 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ピペリジン-1-カルボキサミド, HCl
Figure 0006999424000595
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及び4-アミノテトラヒドロピランを使用して合成
解析：LCMS m/z＝446(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.03-9.17(1 H、m)、8.76(1 H、br s)、8.05(2 H、br d、J＝8.3 Hz)、7.81(1 H、br s)、7.65(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.28-7.52(2 H、m)、7.06-7.21(2 H、m)、6.33(2 H、br s)、4.63(1 H、br d、J＝4.3 Hz)、3.83(2 H、br dd、J＝11.9、2.1 Hz)、3.54-3.78(3 H、m)、3.31(2 H、td、J＝11.7、1.9 Hz)、3.05-3.21(2 H、m)、2.71(3 H、s)、1.86-2.03(2 H、m)、1.68(2 H、br dd、J＝12.4、2.4 Hz)、1.34-1.60(4 H、m).
実施例550. イソブチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート, HCl
Figure 0006999424000596
イソブチルクロロホルメート(0.085 mL、0.64 mmol)を、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(100 mg、0.3141 mmol)及びDIPEA(0.11 mL)を含む1,2-ジクロロエタン(5 mL)の溶液に、0℃にて添加した。0.5時間後、反応物をEtOAcで希釈し、水、H2O及びかん水で洗浄し、その後MgSO4で乾燥した。生成物をGILSON(Gemini-NX-5u、C18 110A 150x30 mm 5 ミクロンカラム),(5-60％ACN/H2O、0.1％TFA)によって精製し、イソブチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート HCl(15 mg、10％)を得た。
解析：LCMS m/z＝419(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.04(1 H、dd、J＝4.4、1.6 Hz)、8.58(1 H、br s)、7.96(1 H、br d、J＝8.3 Hz)、7.62-7.75(1 H、m)、7.57(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.33-7.45(2 H、m)、7.04-7.17(2 H、m)、4.68(1 H、dt、J＝8.0、4.0 Hz)、3.81(4 H、d、J＝6.5 Hz)、3.29(2 H、br s)、2.69(3 H、s)、1.93-2.07(2 H、m)、1.88(1 H、dt、J＝13.4、6.7 Hz)、1.60(2 H、dtd、J＝12.9、8.7、8.7、4.1 Hz)、0.90(6 H、d、J＝6.8 Hz).
実施例551. アリル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート, HCl
Figure 0006999424000597
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン 2 HCl及びアリルクロロホルメートを使用して合成
解析：LCMS m/z＝403(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.17(1 H、dd、J＝4.8、1.3 Hz)、8.94(1 H、br d、J＝7.3 Hz)、8.13(1 H、d、J＝8.5 Hz)、8.04-8.21(1 H、m)、7.93(1 H、br dd、J＝7.9、5.1 Hz)、7.73(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.42(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.15(2 H、d、J＝8.5 Hz)、5.80-6.12(1 H、m)、5.30(1 H、dq、J＝17.3、1.7 Hz)、5.21(1 H、dq、J＝10.5、1.5 Hz)、4.70(1 H、dt、J＝7.8、4.1 Hz)、4.55(2 H、dt、J＝5.3、1.5 Hz)、3.61-3.88(2 H、m)、3.32(2 H、br s)、2.75(3 H、s)、2.00(2 H、ddd、J＝9.5、6.1、2.8 Hz)、1.45-1.73(2 H、m).
実施例552. N-シクロブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド HCl
Figure 0006999424000598
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及びシクロブチルアミンを使用して合成
解析：LCMS m/z＝416(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.15(1 H、dd、J＝4.8、1.5 Hz)、8.88(1 H、br d、J＝7.3 Hz)、8.10(1 H、br d、J＝8.5 Hz)、7.89(1 H、br dd、J＝7.9、4.9 Hz)、7.71(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.32-7.50(2 H、m)、7.00-7.20(2 H、m)、6.67(1 H、br s)、4.63(1 H、dt、J＝8.2、4.3 Hz)、4.11(1 H、br t、J＝8.4 Hz)、3.57-3.85(2 H、m)、2.92-3.26(2 H、m)、2.73(3 H、s)、2.01-2.19(2 H、m)、1.77-1.99(4 H、m)、1.36-1.68(4 H、m).
実施例553：シクロプロピルメチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート HCl
Figure 0006999424000599
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及びシクロプロパンメタノールを使用して合成。
解析：LCMS m/z＝417(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.11(1 H、dd、J＝4.6、1.4 Hz)、8.77(1 H、br s)、8.05(1 H、br d、J＝8.3 Hz)、7.75-7.95(1 H、m)、7.66(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.30-7.50(2 H、m)、7.06-7.27(2 H、m)、4.68(1 H、tt、J＝7.8、3.8 Hz)、3.86(2 H、d、J＝7.0 Hz)、3.68-3.80(2 H、m)、3.29(2 H、br s)、2.72(3 H、s)、1.84-2.06(2 H、m)、1.61(2 H、dtd、J＝12.9、8.7、8.7、4.0 Hz)、1.03-1.22(1 H、m)、0.38-0.59(2 H、m)、0.14-0.36(2 H、m).
実施例554. 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸, HCl
Figure 0006999424000600
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド、及びヒドロキシルアミン HClを使用して合成
解析：LCMS m/z＝378(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.13(1 H、br d、J＝3.8 Hz)、8.84(1 H、br s)、8.08(1 H、br d、J＝8.3 Hz)、7.86(1 H、br s)、7.69(1 H、br d、J＝8.3 Hz)、7.37-7.44(2 H、m)、7.09-7.18(2 H、m)、4.66(1 H、dt、J＝8.0、4.2 Hz)、3.57-3.77(2 H、m)、3.03-3.22(2 H、m)、2.72(3 H、s)、1.87-2.08(2 H、m)、1.55(2 H、td、J＝8.6、4.4 Hz).
実施例555. 2-メトキシエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート, HCl
Figure 0006999424000601
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン及び2-メトキシエチル クロロホルメートを使用して合成
解析：LCMS m/z＝421(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.15(1 H、dd、J＝4.8、1.3 Hz)、8.89(1 H、br s)、8.11(1 H、br d、J＝8.5 Hz)、7.81-7.95(1 H、m)、7.71(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.32-7.48(2 H、m)、7.08-7.22(2 H、m)、4.69(1 H、dt、J＝7.8、4.1 Hz)、4.01-4.21(2 H、m)、3.68-3.85(2 H、m)、3.45-3.63(2 H、m)、3.28(5 H、s)、2.73(3 H、s)、1.99(2 H、ddd、J＝9.6、6.0、3.0 Hz)、1.61(2 H、dtd、J＝12.9、8.7、8.7、3.9 Hz).
実施例556. テトラヒドロピラン-4-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 0006999424000602
 ステップ1. ピリジン(0.317 mL、3.92 mmol)を、トリホスゲン(0.326 g、1.08 mmol)を含むTHF(10 mL)の溶液に、0℃にて添加し、10分間撹拌し、その後テトラヒドロピラン-4-オール(200 mg、1.958 mmol)を添加し、室温まで温めながら45分間撹拌した。反応物を濃縮し、EtOAc(20 mL)中に溶解し、水(20 mL)で、その後かん水で洗浄した。EtOAc層を、MgSO4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、テトラヒドロピラン-4-イル カルボノクロリデートを得た。
ステップ2. 8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン及びテトラヒドロピラン-4-イル カルボノクロリデートを使用して合成
解析：LCMS m/z＝447(m + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(1 h、dd、j＝4.1、1.9 hz)、8.37(1 h、dd、j＝8.2、1.9 hz)、7.85(1 h、d、j＝8.3 hz)、7.55(1 h、dd、j＝8.2、4.1 hz)、7.48(1 h、d、j＝8.5 hz)、7.34-7.41(2 h、m)、7.07-7.15(2 h、m)、4.76(1 h、tt、j＝8.3、4.1 hz)、4.67(1 h、dt、j＝7.8、4.1 hz)、3.69-3.86(4 h、m)、3.47(2 h、ddd、j＝11.6、8.7、3.0 hz)、3.34(2 h、br s)、2.68(3 h、s)、1.93-2.07(2 h、m)、1.79-1.92(2 h、m)、1.45-1.69(4 h、m).
実施例557. テトラヒドロピラン-3-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 0006999424000603
実施例557の方法によって、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン及びテトラヒドロピラン-3-イル カルボノクロリデートを使用して合成
解析：LCMS m/z＝447(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(1 H、dd、J＝4.3、1.8 Hz)、8.37(1 H、dd、J＝8.3、1.8 Hz)、7.85(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.55(1 H、dd、J＝8.2、4.1 Hz)、7.48(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.38(2 H、d、J＝8.5 Hz)、7.11(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.61-4.75(1 H、m)、4.56(1 H、dt、J＝6.0、3.0 Hz)、3.65-3.85(3 H、m)、3.55(2 H、t、J＝5.3 Hz)、3.46(1 H、dd、J＝11.7、5.6 Hz)、3.33(2 H、s)、2.68(3 H、s)、1.85-2.06(3 H、m)、1.42-1.81(5 H、m).
実施例558. [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(オキサジナン-2-イル)メタノン
Figure 0006999424000604
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及び1,2-オキサジナン HClを使用して合成
解析：LCMS m/z＝432(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(1 H、dd、J＝4.3、1.8 Hz)、8.37(1 H、dd、J＝8.3、1.8 Hz)、7.85(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.52-7.61(1 H、m)、7.51-7.52(1 H、m)、7.48(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.37(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.11(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.68(1 H、tt、J＝7.9、3.7 Hz)、3.90(2 H、t、J＝4.9 Hz)、3.65-3.78(2 H、m)、3.21-3.30(4 H、m)、2.68(3 H、s)、2.01(2 H、ddd、J＝9.5、5.9、3.1 Hz)、1.54-1.74(6 H、m).
実施例559. テトラヒドロフラン-3-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 0006999424000605
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン及びテトラヒドロフラン-3-イル カルボノクロリデートを使用して合成
解析：LCMS m/z＝433(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(1 H、dd、J＝4.3、1.8 Hz)、8.36(1 H、dd、J＝8.3、2.0 Hz)、7.85(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.52-7.60(1 H、m)、7.48(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.37(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.11(2 H、d、J＝8.8 Hz)、5.15(1 H、td、J＝4.3、2.1 Hz)、4.58-4.72(1 H、m)、3.63-3.90(6 H、m)、3.15-3.42(2 H、m)、2.68(3 H、s)、2.05-2.20(1 H、m)、1.84-2.03(3 H、m)、1.61(2 H、ddt、J＝12.8、8.6、4.4、4.4 Hz).
実施例560. N-(シクロブチルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000606
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及びシクロブチルメチルアミンを使用して合成
解析：LCMS m/z＝430(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(1 H、dd、J＝4.3、1.8 Hz)、8.37(1 H、dd、J＝8.3、1.8 Hz)、7.85(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.55(1 H、dd、J＝8.3、4.3 Hz)、7.48(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.32-7.40(2 H、m)、7.00-7.16(2 H、m)、6.52(1 H、t、J＝5.5 Hz)、4.61(1 H、dt、J＝8.3、4.2 Hz)、3.64-3.83(2 H、m)、2.93-3.20(4 H、m)、2.68(3 H、s)、2.40(1 H、dq、J＝15.0、7.5 Hz)、1.88-2.02(4 H、m)、1.73-1.87(2 H、m)、1.41-1.71(4 H、m).
実施例561. シクロブチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 0006999424000607
8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン及びシクロブチル カルボノクロリデートを使用して合成
解析：LCMS m/z＝417(M + 1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(1 H、dd、J＝4.1、1.9 Hz)、8.37(1 H、dd、J＝8.2、1.9 Hz)、7.85(1 H、d、J＝8.3 Hz)、7.55(1 H、dd、J＝8.2、4.1 Hz)、7.48(1 H、d、J＝8.5 Hz)、7.37(2 H、d、J＝8.8 Hz)、7.10(2 H、d、J＝8.8 Hz)、4.84(1 H、dd、J＝7.9、7.2 Hz)、4.65(1 H、dt、J＝8.0、4.2 Hz)、3.73(2 H、br d、J＝12.8 Hz)、3.34(6 H、br s)、2.63-2.77(3 H、m)、2.16-2.33(2 H、m)、1.88-2.05(4 H、m)、1.46-1.80(4 H、m)
実施例562. アゼパン-1-イル-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン
Figure 0006999424000608
4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニルクロリド及びヘキサメチレンイミンを使用して合成。
解析：LCMS m/z＝444(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(1H、dd、J＝4.1、1.9Hz)、8.36(1H、dd、J＝8.3、2.0Hz)、7.85(1H、d、J＝8.3Hz)、7.55(1H、dd、J＝8.2、4.1Hz)、7.47(1H、d、J＝8.5Hz)、7.37(2H、d、J＝8.8Hz)、7.10(2H、d、J＝8.8Hz)、4.61(1H、dt、J＝8.0、4.2Hz)、3.20-3.44(8H、m)、2.97(2H、ddd、J＝12.9、9.5、2.9Hz)、2.68(3H、s)、1.93-2.08(2H、m)、1.58-1.77(6H、m)、1.36-1.55(4H、m).
実施例563. N-ブチル-4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000609
 ステップ1. tert-ブチル 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
酢酸パラジウム(0.046 g、0.205 mmol)、トリフェニルホスフィン(0.202 g、0.770 mmol)及び1,4-ジオキサン(10 g、9 mL、100 mmol)を、フラスコ中で併せ、窒素下で40分間撹拌した。6-ブロモ-5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン(1.008 g、4.35 mmol)、tert-ブチル 4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(1.514 g、3.754 mmol)、1 M Na2CO3を含む水(14.9 mL、10 mmol)及びDMF(10 g、20 mL、200 mmol)を、その後添加した。反応物をアルゴンでパージし、窒素下で4時間80℃で加熱した。反応物をその後室温まで冷やし、ETOAcで希釈し、1N Na2CO3、及びかん水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をIsco順相クロマトグラフィー(EtOAc/ヘプタンで溶離)によって精製し、オフホワイトの固体(519 mg、70％)を得た。
LC-MS：m/z＝428(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 8.11(m、1H)、7.78(m、1H)、7.73(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.48(m、2H)、7.38(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.13(m、2H)、4.68-4.64(m、1H)、3.74-3.69(m、2H)、3.28-3.20(m、2H)、2.01-1.96(m、2H)、1.62-1.54(m、2H)、1.44(s、9H).
ステップ2. 5-クロロ-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン.
tert-ブチル 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.519 g、1.213 mmol)及びHCl(6 M)水溶液(3 mL、18 mmol)をフラスコ中で併せ、室温で2時間撹拌した。反応物を濃縮し、残渣をEtOAc中に溶解し、NaHCO3溶液、水及びかん水で洗浄した。水相をEtOAcで数回逆抽出した。有機相をMgSO4で乾燥し、ろ過し、濃縮し、オフホワイトの固体(330 mg、79％)を得た。
LC-MS：m/z＝328(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.10(m、1H)、7.78(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.72(m、1H)、7.46(m、2H)、7.37(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.09(m、2H)、4.52-4.46(m、1H)、3.01-2.96(m、2H)、2.65-2.59(m、2H)、1.99-1.95(m、2H)、1.55-1.46(m、2H).
ステップ3. N-ブチル-4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
5-クロロ-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン(0.068 g、0.2074 mmol)、DIPEA(0.081 g、0.11 mL、0.61 mmol)及びDCM(3 g、2 mL、40 mmol)をバイアル中で併せた。ブチルイソシアネート(0.030 g、0.034 mL、0.30 mmol)を添加し、反応物を室温で17時間撹拌した。反応物を、1 N Na2CO3水溶液で、次にかん水で洗浄した。有機層を、MgSO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Isco順相クロマトグラフィーによって精製し(0％～8％のメタノールを含むDCMで溶離)、白色の固体(62 mg、70％)を得た。
mp：171-177℃；HPLC 5.25 min. rt＝2.359 min.；LC-MS：m/z＝427(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.08(m、1H)、7.76(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.70(m、1H)、7.46(m、2H)、7.36(m、1H)、7.10(m、2H)、6.48(m、1H)、4.64-4.60(m、1H)、3.72-3.69(m、2H)、3.14-3.08(m、2H)、3.04-2.99(m、2H)、1.93(m、2H)、1.56-1.47(m、2H)、1.43-1.36(m、2H)、1.34-1.22(m、2H)、0.88(m、3H).
実施例564. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-エチル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000610
表題の化合物である白色の固体を、実施例564を調製するのに使用した手順に類似する方法で、68％の収率で調製した。
mp：189-193℃；HPLC 5.25 min. rt＝1.970 min.；LC-MS：m/z＝399(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.08(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.70(d、1H、J＝9.3 Hz)、7.46(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.10(m、2H)、6.50(m、1H)、4.64-4.60(m、1H)、3.72-3.68(m、2H)、3.14-3.02(m、4H)、1.94(m、2H)、1.56-1.49(m、2H)、1.01(m、3H).
実施例565. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソブチル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000611
この化合物を、実施例564で記載した手順に類似する方法で、67％の収率で調製した。
mp：201℃；LC-MS：m/z＝427(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.08(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.2 Hz)、7.70(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.46(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.10(m、2H)、6.54(m、1H)、4.65-4.60(m、1H)、3.75-3.71(m、2H)、3.15-3.09(m、2H)、2.86-2.83(m、2H)、1.95-1.91(m、2H)、1.73-1.67(m、1H)、1.55-1.47(m、2H)、0.84-0.82(d、6H、J＝6.7 Hz).
実施例566. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000612
表題の化合物を、実施例564を調製するのに使用した手順に類似する方法で、調製し、56％の収率で白色の固体を得た。
mp：184℃；LC-MS：m/z＝413(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.08(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.70(m、1H)、7.48-7.44(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.10(m、2H)、6.51(m、1H)、4.65-4.60(m、1H)、3.74-3.68(m、2H)、3.15-3.08(m、2H)、3.01-2.96(m、2H)、1.93(m、2H)、1.56-1.47(m、2H)、1.46-1.37(m、2H)、0.85-0.81(m、3H).
実施例567. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000613
表題の化合物を、実施例564を調製するのに使用した手順に類似する方法で、30％の収率で調製した。
mp：135-138℃；LC-MS：m/z＝429(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.09(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.2 Hz)、7.70(d、1H、J＝9.6 Hz)、7.45(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.10(m、2H)、6.58(m、1H)、4.65-4.60(m、1H)、3.73-3.69(m、2H)、3.37-3.27(m、2H)、3.24(s、3H)、3.20-3.09(m、4H)、1.94(m、2H)、1.55-1.49(m、2H).
実施例568. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000614
表題の化合物を、実施例564を調製するのに使用した手順に類似する方法で、75％の収率で調製した。
mp：183℃-185℃；LC-MS：m/z＝425(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.08(s、1H)、7.76(d、1H、J＝0.3 Hz)、7.70(d、1H、J＝9.1 Hz)、7.46(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.11(m、2H)、6.59(m、1H)、4.65-4.60(m、1H)、3.74-3.69(m、2H)、3.16-3.09(m、2H)、2.93-2.90(m、2H)、1.96-1.93(m、2H)、1.57-1.49(m、2H)、0.98-0.88(m、1H)、0.39-0.35(m、2H)、0.16-0.13(m、2H)、
実施例569. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソプロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000615
5-クロロ-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン HCl(0.053 g、0.1455 mmol)及びTEA(0.08 mL、0.574 mmol)を含むDCM(2 mL)に、トリホスゲン(0.043 g、0.144904 mmol)を添加し、反応物を室温で2時間撹拌した。さらにトリホスゲン(25 mg)及びTEA(20 uL)を添加し、反応物をさらに30分間撹拌し、その後濃縮した。残渣を、1,2-ジクロロエタン(3 mL)中に溶解し、DIPEA(0.11 mL、0.631 mmol)を添加し、続いてO-イソプロピルヒドロキシルアミン HCl(0.041 g、0.36748 mmol)を添加した。反応物を70℃で5時間加熱し、その後室温で16時間撹拌した。反応物を濃縮し、EtOAcで希釈し、1N Na2CO3水溶液で、続いてかん水で洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をIsco順相クロマトグラフィー(メタノール/DCM)によって精製し、その後さらに分取HPLCによって精製し、凍結乾燥した。凍結乾燥した物質を、EtOAcで希釈し、1 N Na2CO3水溶液で、続いてかん水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、白色の固体(24 mg、37％)を得た。
mp：175℃；LC-MS：m/z＝429(M + 1)；1H NMR(400 MHz、MeOD) δ：8.04(s、1H)、7.72(s、1H)、7.63(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.45-7.39(m、3H)、7.08(m、2H)、4.70-4.65(m、1H)、3.99-3.93(m、1H)、3.38-3.33(m、2H)、2.04-1.98(m、2H)、1.79-1.71(m、2H)、1.21(d、6H、J＝6.2 Hz).
実施例570. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソプロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000616
表題の化合物を、類似した方法で、45％の収率で調製した。
mp：220℃；LC-MS：m/z＝413(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.09(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.72-7.69(m、1H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.11(m、2H)、6.21(d、1H、J＝7.6 Hz)、4.63-4.59(m、1H)、3.79-3.69(m、3H)、3.13-3.07(m、2H)、1.95-1.92(m、2H)、1.56-1.47(m、2H)、1.06(d、6H、J＝6.6 Hz).
実施例571. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソブトキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000617
表題の化合物を、類似した方法で、19％の収率で調製した。
mp：157℃；LC-MS：m/z＝443(M + 1)；1H NMR(400 MHz、MeOD) δ：8.04(s、1H)、7.72(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.63(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.45-7.40(m、3H)、7.08(m、2H)、4.70-4.65(m、1H)、3.70-3.64(m、2H)、3.57(d、2H、J＝6.8 Hz)、3.37-3.32(m、2H)、2.04-1.94(m、3H)、1.79-1.71(m、2H)、0.95(d、6H、J＝6.7 Hz).
実施例572. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソペンチル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000618
表題の化合物を、類似した方法で、65％の収率で調製した。
mp：185℃；LC-MS：m/z＝441(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.09(m、1H)、7.76(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.71(m、1H)、7.46(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.10(m、2H)、6.47(m、1H)、4.63-4.60(m、1H)、3.72-3.69(m、2H)、3.16-3.01(m、4H)、1.94-1.91(m、2H)、1.60-1.47(m、3H)、1.33-1.28(m、2H)、0.87(d、6H、J＝6.6 Hz).
実施例573. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-エトキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000619
表題の化合物を、実施例7を調製するのに使用した手順に類似する方法で、28％の収率で調製した。
mp：210℃；LC-MS：m/z＝443(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.66(s、1H)、8.09(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.2 Hz)、7.70(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.46(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.10(m、2H)、4.66-4.62(m、1H)、3.77-3.72(m、2H)、3.66-3.60(m、2H)、3.15-3.10(m、2H)、1.95(m、2H)、1.58-1.50(m、2H)、1.14-1.11(m、3H).
実施例574. 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000620
1,1'-カルボニルジイミダゾール(0.082 g、0.506 mmol)、O-プロピルヒドロキシルアミン HCl(0.05 g、0.43 mmol)及びDIPEA(0.11 mL、0.63 mmol)を含むDCM(2.0 mL)及びTHF(0.5 mL)を、室温で2時間撹拌した。別のバイアル中で、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.097 g、0.305 mmol)、DIPEA(0.11 mL、0.63 mmol)及びDCM(2.5 mL)を併せ、前記反応物に添加し、室温で24時間撹拌した。反応物を、EtOAcで希釈し、飽和NH4Cl溶液、水、飽和NaHCO3溶液で、その後かん水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をエーテルで粉砕し、減圧下で40℃で乾燥し、固体を得た(65 mg、51％)。
mp：75℃；LC-MS：m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.65(s、1H)、8.97(m、1H)、8.36(m、1H)、7.85(d、1H、J＝8.4 Hz)、7.55(m、1H)、7.47(d、1H、J＝8.4 Hz)、7.37(m、2H)、7.10(m、2H)、4.65-4.61(m、1H)、3.68-3.62(m、4H)、3.16-3.10(m、2H)、2.68(s、3H)、1.96(m、2H)、1.59-1.50(m、4H)、0.92-0.88(m、3H).
実施例575. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸
Figure 0006999424000621
表題の化合物を、ヒドロキシルアミン HClを使用して、前述の手順に類似した方法で、10％の収率で調製した。
mp：232℃；LC-MS：m/z＝387(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.08(s、1H)、8.09(s、1H)、7.99(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.70(m、1H)、7.46(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.11(m、2H)、4.66-4.61(m、1H)、3.69-3.64(m、2H)、3.16-3.09(m、2H)、1.96-1.92(m、2H)、1.57-1.50(m、2H).
実施例576. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000622
表題の化合物を、前記手順に類似する方法で、82％の収率で調製した。
LC-MS：m/z＝429(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.64(s、1H)、8.09(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.2 Hz)、7.70(m、1H)、7.46(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.10(m、2H)、4.67-4.61(m、1H)、3.68-3.61(m、4H)、3.15-3.10(m、2H)、1.97-1.92(m、2H)、1.58-1.50(m、4H).
実施例577. 4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000623
表題の化合物を、イソシアナート(トリメチル)シランを使用して、類似する方法で、36％の収率で調製した。
mp：204℃；LC-MS：m/z＝371(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.09(s、1H)、7.76(d、1H、J＝1.3 Hz)、7.70(m、1H)、7.46(m、2H)、7.36(d、1H、J＝9.2 Hz)、7.11(m、2H)、5.97(s、2H)、4.65-4.59(m、1H)、3.73-3.67(m、2H)、3.15-3.09(m、2H)、1.95-1.91(m、2H)、1.57-1.48(m、2H).
実施例578. N-エチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000624
表題の化合物を、類似する方法で、60％の収率で調製した。
mp：211℃；LC-MS：m/z＝390(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.33(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.17(d、1H、J＝1.7 Hz)、7.97(m、1H)、7.79(m、2H)、7.69(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.14(m、2H)、6.51(m、1H)、4.67-4.62(m、1H)、3.72-3.67(m、2H)、3.16-3.02(m、4H)、2.89(s、3H)、1.95-1.92(m、2H)、1.57-1.48(m、2H)、1.03-0.99(m、3H).
実施例579. 4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000625
表題の化合物を、類似する方法で、75％の収率で調製した。
mp：181℃；LC-MS：m/z＝404(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.34(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.17(d、1H、J＝1.7 Hz)、7.97(m、1H)、7.79(m、2H)、7.69(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.14(m、2H)、6.52(m、1H)、4.67-4.62(m、1H)、3.73-3.68(m、2H)、3.16-3.10(m、2H)、3.01-2.96(m、2H)、2.89(s、3H)、1.95(m、2H)、1.56-1.48(m、2H)、1.46-1.36(m、2H)、0.85-0.81(m、3H).
実施例580. N-イソブチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000626
表題の化合物を、前記手順に類似する方法で、24％の収率で調製した。
mp：157℃；LC-MS：m/z＝418(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.34(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.24(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.17(d、1H、J＝1.7 Hz)、7.97(m、1H)、7.79(m、2H)、7.69(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.13(m、2H)、6.54(m、1H)、4.67-4.63(m、1H)、3.74-3.70(m、2H)、3.17-3.10(m、2H)、2.89(s、3H)、2.86-2.83(m、2H)、1.95-1.92(m、2H)、1.75-1.65(m、1H)、1.55-1.48(m、2H)、0.83(d、6H、J＝6.7 Hz).
実施例581. 4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000627
表題の化合物を、イソシアナート(トリメチル)シランを使用して、類似する方法で、64％の収率で調製した。
mp：232℃；LC-MS：m/z＝362(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.34(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.18(d、1H、J＝1.7 Hz)、7.97(m、1H)、7.80(m、2H)、7.70(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.14(m、2H)、5.98(s、2H)、4.68-4.62(m、1H)、3.72-3.66(m、2H)、3.17-3.11(m、2H)、2.89(s、3H)、1.96-1.91(m、2H)、1.57-1.49(m、2H).
実施例582. N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000628
表題の化合物を、類似する方法で、37％の収率で調製した。
mp：188℃；LC-MS：m/z＝416(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 8.33(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.17(d、1H、J＝1.7 Hz)、7.98(m、1H)、7.79(m、2H)、7.69(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.14(m、2H)、6.60(m、1H)、4.67-4.62(m、1H)、3.73-3.68(m、2H)、3.17-3.11(m、2H)、2.93-2.89(m、5H)、1.95-1.92(m、2H)、1.57-1.49(m、2H)、0.98-0.88(m、1H)、0.39-0.35(m、2H)、0.16-0.13(m、2H).
実施例583. N-イソプロポキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000629
表題の化合物を、類似する方法で、55％の収率で調製した。
mp：189℃；HPLC 5.25 min. rt＝2.223 min.；LC-MS：m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.50(s、1H)、8.34(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.17(d、1H、J＝1.7 Hz)、7.97(m、1H)、7.79(m、2H)、7.69(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.13(m、2H)、4.69-4.64(m、1H)、3.90-3.84(m、1H)、3.67-3.61(m、2H)、3.17-3.11(m、2H)、2.89(s、3H)、1.97-1.92(m、2H)、1.59-1.50(m、2H)、1.12(d、6H、J＝6.2 Hz).
実施例584. 4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロポキシピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000630
表題の化合物を、類似する方法で、59％の収率で調製した。
mp：165℃；LC-MS：m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.64(s、1H)、8.34(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.17(d、1H、J＝1.6 Hz)、7.97(m、1H)、7.80(m、2H)、7.69(d、1H、J＝5.8 Hz)、7.14(m、2H)、4.68-4.64(m、1H)、3.68-3.59(m、4H)、3.17-3.11(m、2H)、2.89(s、3H)、1.99-1.93(m、2H)、1.59-1.50(m、4H)、0.92-0.88(m、3H).
実施例585. 4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸
Figure 0006999424000631
表題の化合物を、ヒドロキシルアミン HClを使用して、類似する方法で、7％の収率で調製した。
mp：185℃；LC-MS：m/z＝378(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.09(br s、1H)、8.55(d、1H、J＝9.0 Hz)、8.50(s、1H)、8.46(d、1H、J＝6.4 Hz)、8.29(m、1H)、8.19(m、1H)、7.92(m、2H)、7.19(m、2H)、4.72-4.68(m、1H)、3.68-3.62(m、2H)、3.18-3.13(m、5H)、1.96-1.93(m、2H)、1.58-1.50(m、2H)、
実施例586. N-エトキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000632
表題の化合物を、類似する方法で、16％の収率で調製した。
mp：208℃；LC-MS：m/z＝406(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.66(s、1H)、8.34(d、1H、J＝5.8 Hz)、8.25(d、1H、J＝8.8 Hz)、8.17(d、1H、J＝1.8 Hz)、7.97(m、1H)、7.80(m、2H)、7.69(d、1H、J＝5.9 Hz)、7.14(m、2H)、4.68-4.64(m、1H)、3.77-3.72(m、2H)、3.64-3.60(m、2H)、3.17-3.11(m、2H)、2.89(s、3H)、1.96-1.92(m、2H)、1.59-1.50(m、2H)、1.14-1.11(m、3H).
実施例587. N-エトキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000633
表題の化合物を、類似する方法で、59％の収率で調製した。
mp：152℃；LC-MS：m/z＝406(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.66(s、1H)、8.73(s、1H)、8.19(d、1H、J＝8.3 Hz)、8.04(d、1H、J＝8.2 Hz)、7.79-7.75(m、1H)、7.70-7.66(m、1H)、7.40(d、2H、J＝8.6 Hz)、7.13(d、2H、J＝8.6 Hz)、4.67-4.63(m、1H)、3.78-3.73(m、2H)、3.66-3.63(m、2H)、3.17-3.11(m、2H)、2.63(s、3H)、1.99-1.95(m、2H)、1.60-1.52(m、2H)、1.15-1.11(m、3H)、
実施例588. N-イソプロポキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000634
表題の化合物を、類似する方法で、51％の収率で調製した。
mp：80℃；LC-MS：m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.51(s、1H)、8.73(s、1H)、8.19(d、1H、J＝7.7Hz)、8.04(d、1H、J＝8.3Hz)、7.79-7.75(m、1H)、7.70-7.66(m、1H)、7.40(m、2H)、7.13(m、2H)、4.67-4.63(m、1H)、3.92-3.83(m、1H)、3.68-3.63(m、2H)、3.17-3.11(m、2H)、2.63(s、3H)、1.99-1.95(m、2H)、1.60-1.52(m、2H)、1.12(d、6H、J＝6.2Hz).
実施例589. 4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000635
表題の化合物を、類似する方法で、61％の収率で調製した。
mp：75℃；LC-MS：m/z＝420(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.65(s、1H)、8.73(s、1H)、8.18(d、1H、J＝7.7 Hz)、8.04(d、1H、J＝8.0 Hz)、7.79-7.75(m、1H)、7.70-7.66(m、1H)、7.40(m、2H)、7.13(m、2H)、4.67-4.63(m、1H)、3.68-3.62(m、4H)、3.17-3.10(m、2H)、2.63(s、3H)、1.99-1.95(m、2H)、1.59-1.52(m、4H)、0.92-0.88(m、3H).
実施例590. N-イソブチル-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000636
表題の化合物を、類似する方法で、54％の収率で調製した。
mp：153℃；HPLC 5.25 min. rt＝2.490 min.；LC-MS：m/z＝418(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.73(s、1H)、8.19(d、1H、J＝7.7 Hz)、8.04(d、1H、J＝7.6 Hz)、7.79-7.75(m、1H)、7.70-7.66(m、1H)、7.40(m、2H)、7.13(m、2H)、6.56-6.53(m、1H)、4.66-4.62(m、1H)、3.76-3.72(m、2H)、3.16-3.10(m、2H)、2.87-2.84(m、2H)、2.63(s、3H)、1.95(m、2H)、1.74-1.67(m、1H)、1.57-1.49(m、2H)、0.83(d、6H、J＝6.7 Hz).
実施例591. 4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000637
表題の化合物を、類似する方法で、64％の収率で調製した。
mp：171℃；min；LC-MS：m/z＝404(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 8.73(s、1H)、8.19(m、1H)、8.04(m、1H)、7.79-7.74(m、1H)、7.70-7.66(m、1H)、7.41-7.38(m、2H)、7.13(m、2H)、6.53(m、1H)、4.65-4.61(m、1H)、3.75-3.70(m、2H)、3.15-3.09(m、2H)、3.01-2.96(m、2H)、2.63(s、3H)、1.99-1.94(m、2H)、1.57-1.49(m、2H)、1.46-1.37(m、2H)、0.85-0.82(m、3H).
実施例592. N-エチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000638
室温、N2下で、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.060 g、0.158 mmol)を無水DCM(3.0 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.0826 mL、0.0612 g、0.473 mmol)を添加し、続いてイソシアナートエタン(0.0187 mL、0.0168 g、0.237 mmol)を添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(3 mL)を、前記反応物に添加した。バイアルを振とうし、層を分離した。有機層をシリンジで取り除き、24 g シリカゲルISCOカラム(2×2 mLのDCMを繰り返す)に直接充填した。フラッシュクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン)により、所望の化合物を白色の固体(0.041 g、69％)として得た。
解析：LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.20(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.11-7.05(m、2H)、6.50(t、J＝5.3 Hz、1H)、4.60(tt、J＝8.1、3.8 Hz、1H)、3.76-3.65(m、2H)、3.16-3.00(m、4H)、2.54(s、3H)、1.99-1.88(m、2H)、1.58-1.46(m、2H)、1.02(t、J＝7.0 Hz、3H).
実施例593. N-イソブチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000639
室温、N2下で、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.0600 g、0.158 mmol)を無水DCM(3.0 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.0826 mL、0.0612 g、0.473 mmol)を添加し、続いて1-イソシアナート-2-メチル-プロパン(0.0235 g、0.237 mmol)を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(3 mL)を、前記反応物に添加した。バイアルを振とうし、層を分離させた。有機層をシリンジと針で取り除き、24 g シリカゲルISCOカラム(2×2 mLのDCMを繰り返す)に直接充填した。フラッシュクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン)により、所望の化合物を白色の固体(0.047 g、73％)として得た。
解析：LCMS m/z＝407(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.0 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.37-7.30(m、2H)、7.20(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.12-7.05(m、2H)、6.54(t、J＝5.5 Hz、1H)、4.61(tt、J＝8.2、3.9 Hz、1H)、3.78-3.67(m、2H)、3.12(ddd、J＝13.2、9.7、3.0 Hz、2H)、2.85(dd、J＝6.8、5.8 Hz、2H)、2.54(s、3H)、1.99-1.88(m、2H)、1.70(dquin、J＝13.6、6.8 Hz、1H)、1.58-1.45(m、2H)、0.83(d、J＝6.8 Hz、6H).
実施例594. 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000640
室温、N2下で、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.0600 g、0.158 mmol)を無水DCM(3.0 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.0826 mL、0.0612 g、0.473 mmol)を添加し、続いて1-イソシアナートプロパン(0.0222 mL、0.0201 g、0.237 mmol)を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(3 mL)を、前記反応物に添加した。バイアルを振とうし、層を分離させた。有機層をシリンジと針で取り除き、24 g シリカゲルISCOカラム(2×2 mLのDCMを繰り返す)に直接充填した。フラッシュクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン)により、所望の化合物を白色の固体(0.050 g、81％)として得た。
解析：LCMS m/z＝393(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.37-7.30(m、2H)、7.20(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.11-7.05(m、2H)、6.51(t、J＝5.4 Hz、1H)、4.65-4.55(m、1H)、3.77-3.66(m、2H)、3.11(ddd、J＝13.2、9.6、3.0 Hz、2H)、3.03-2.94(m、2H)、2.54(s、3H)、1.99-1.88(m、2H)、1.58-1.47(m、2H)、1.42(sxt、J＝7.3Hz、2H)、0.83(t、J＝7.4Hz、3H).
実施例595. N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000641
室温、N2下で、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.0600 g、0.158 mmol)を無水DCM(3.0 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.0826 mL、0.0612 g、0.473 mmol)を添加し、続いてイソシアナートメチルシクロプロパン(0.0230 g、0.237 mmol)を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(3 mL)を、前記反応物に添加した。バイアルを振とうし、層を分離させた。有機層をシリンジと針で取り除き、24 g シリカゲルISCOカラム(2×2 mLのDCMを繰り返す)に直接充填した。フラッシュクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン)により、所望の化合物を白色の固体(0.053 g、83％)として得た。
解析：LCMS m/z＝405(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.74(s、1H)、7.52(d、J＝1.0 Hz、1H)、7.38(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.22-7.16(m、2H)、7.05(d、J＝9.3 Hz、1H)、6.97-6.90(m、2H)、6.45(t、J＝5.6 Hz、1H)、4.46(tt、J＝8.1、3.8 Hz、1H)、3.62-3.52(m、2H)、2.97(ddd、J＝13.2、9.5、3.1 Hz、2H)、2.76(t、J＝6.0 Hz、2H)、2.39(s、3H)、1.84-1.74(m、J＝9.3 Hz、1H)、1.84-1.74(m、2H)、1.44-1.31(m、2H)、0.84-0.73(m、1H)、0.25-0.18(m、2H)、0.03-0.04(m、2H).
実施例596. 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(3-ピリジル)ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000642
室温、N2下で、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.0700 g、0.184 mmol)を無水DCM(3.0 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.0963 mL、0.0714 g、0.552 mmol)を添加し、続いて3-イソシアナートピリジン(0.0442 g、0.368 mmol)を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(3 mL)を、前記反応物に添加した。バイアルを振とうし、層を分離させた。有機層を濃縮し、残渣を15分間、Gilson(5～40％MeCN - 95～60％水(両方とも0.1％TFA含有)の調製用HPLCによって精製した。Phenomenex Gemini 5μm NX-C18 100Å 150×30 mm カラム)。フラクションをまとめ、飽和NaHCO3水溶液とDCM間で分配し、その後分離し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、所望の化合物を遊離塩基であるオフホワイトの固体(0.049 g、62％)として得た。
解析：LCMS m/z＝428(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.76(s、1H)、8.65(d、J＝2.3 Hz、1H)、8.15(dd、J＝4.8、1.5 Hz、1H)、7.91-7.86(m、2H)、7.68(d、J＝1.0 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.38-7.33(m、2H)、7.27(dd、J＝8.7、4.4 Hz、1H)、7.21(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.14-7.09(m、2H)、4.69(tt、J＝8.0、4.0 Hz、1H)、3.93-3.81(m、2H)、3.39-3.36(m、1H)、2.55(s、3H)、2.04(ddd、J＝9.4、6.0、3.1 Hz、2H)、1.70-1.59(m、2H).
実施例597. N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000643
室温、N2下で、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.0600 g、0.158 mmol)を無水DCM(3.0 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.0826 mL、0.0612 g、0.473 mmol)を添加し、続いて1-イソシアナート-2-メトキシ-エタン(0.0239 g、0.237 mmol)を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(3 mL)を、前記反応物に添加した。バイアルを振とうし、層を分離させた。有機層をシリンジと針で取り除き、24 g シリカゲルISCOカラム(2×2 mLのDCMを繰り返す)に直接充填した。フラッシュクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン)により、所望の化合物をオフホワイトの固体(0.062 g、96％)として得た。
解析：LCMS m/z＝409(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.67(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.36-7.31(m、2H)、7.20(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.11-7.06(m、2H)、6.58(t、J＝5.5 Hz、1H)、4.60(tt、J＝8.1、3.9 Hz、1H)、3.76-3.65(m、2H)、3.36-3.33(m、2H)、3.24(s、3H)、3.22-3.08(m、4H)、2.54(s、3H)、1.98-1.89(m、2H)、1.58-1.46(m、2H).
実施例598. [4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン
Figure 0006999424000644
 ステップ1．(4-ニトロフェニル)4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
冷たい水道水を入れた浴中で、N2下にて、4-ニトロフェニル クロロホルメート(0.233 g、1.16 mmol)を含む無水DCM(2.0 mL)の溶液を入れたシンチレーション・バイアルに、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.400 g、1.05 mmol)及びTEA(0.484 mL、0.351 g、3.47 mmol)を無水DCM(2.0 mL + 2×1.0 mLすすぎ)に懸濁した液を、添加した。反応物を60分間撹拌した。懸濁液をDCMと水間で分配し、分離した。水層をDCMで再抽出した。有機層をまとめ、かん水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(20％MeOH-80％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；40 g カラム)により、所望の化合物を、黄色がかった泡状物質(0.330 g、66％)として得た。
解析：LCMS m/z＝473(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DCCl3) δ：8.30-8.24(m、2H)、7.75(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.62(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.55(s、1H)、7.35-7.27(m、4H)、7.21(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.05-7.00(m、2H)、4.67(tt、J＝6.3、3.3 Hz、1H)、3.95-3.63(m、4H)、2.57(s、3H)、2.12-1.94(m、5H).
ステップ2. [4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン
(4-ニトロフェニル)4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.060 g、0.13 mmol)、1-メチルピペラジン(0.070 mL、0.064 g、0.63 mmol)、及びK2CO3(0.026 g、0.19 mmol)の混合物を含む無水DMF(2.0 mL)を入れた小さなマイクロ波バイアルを、Ar下で、マイクロ波により、150℃で15分間加熱した。混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。水層を40 mLのDCMで再抽出した。有機層をまとめ、水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を15分間、Gilson(5～40％MeCN - 95～60％水(両方とも0.1％TFA含有)の調製用HPLCによって精製した；Phenomenex Gemini 5μm NX-C18 100Å 150×30 mm カラム)。良好なフラクションをまとめ、飽和NaHCO3水溶液とDCM間で分配し、その後分離し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、所望の化合物を遊離塩基である黄色の固体として得た。
解析：LCMS m/z＝434(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.67(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.20(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.11-7.05(m、2H)、4.62(tt、J＝8.0、3.8 Hz、1H)、3.51-3.41(m、2H)、3.20-3.11(m、4H)、3.06(ddd、J＝13.0、9.3、3.0 Hz、2H)、2.54(s、3H)、2.28(t、J＝4.8 Hz、4H)、2.17(s、3H)、2.02-1.92(m、2H)、1.67-1.55(m、2H).
実施例599. N,N-ジメチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000645
(4-ニトロフェニル)4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.060 g、0.13 mmol)、O-イソプロピルヒドロキシルアミン HCl(0.043 g、0.38 mmol)、及びK2CO3(0.079 g、0.57 mmol)の混合物を含む無水DMF(2.0 mL)を入れた小さなマイクロ波バイアルを、Ar下で、マイクロ波により、150℃で15分間加熱した。LC-MSは、主に、未反応の出発物質、及びDMFの高温分解から派生した～22％のN,N-ジメチルウレア生成物を示した。反応物をさらに45分間、150℃で加熱すると、LCMSは、ほぼ予期せぬN,N-ジメチルウレア生成物のみを示した。混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液間で分配し、その後分離した。水層を40 mLのDCMで再抽出した。有機層をまとめ、水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン)により、化合物を、淡い茶色の固体(0.034 g、71％)として得た。
解析：LCMS m/z＝379(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.0 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.21(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.11-7.06(m、2H)、4.62(tt、J＝8.1、3.9 Hz、1H)、3.47-3.39(m、2H)、3.02(ddd、J＝13.1、9.4、3.1 Hz、2H)、2.75(s、6H)、2.54(s、3H)、2.04-1.93(m、2H)、1.68-1.56(m、2H).
実施例600. N-イソプロポキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000646
 ステップ1：0℃で、N2下、トリホスゲン(0.049 g、0.17 mmol)を含む無水DCM(2.0 mL)の溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.060 g、0.16 mmol)及びTEA(0.088 mL、0.064 g、0.63 mmol)を含む無水DCM(1.5 mL + 2×0.5 mLすすぎ)の溶液を、滴下により添加した。黄色がかった溶液を、0℃で約60分間撹拌した。反応物を濃縮し、黄色がかった固体を得た。
ステップ2：別のバイアル中で、O-イソプロピルヒドロキシルアミン HCl(0.053 g、0.47 mmol)を、無水1,2-ジクロロエタン(1.5 mL)中に懸濁し、DIPEA(0.12 mL、0.092 g、0.71 mmol)を添加した。得られた溶液を、カルバモイルクロリドを含むバイアルに滴下により添加し、それをその後熱を遮断する前に70℃まで加熱し、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。有機層を、水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物を、オフホワイトの固体(0.034 g、53％)として得た。
解析：LCMS m/z＝409(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.50(s、1H)、7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.37-7.30(m、2H)、7.20(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.11-7.05(m、2H)、4.62(tt、J＝8.0、3.8 Hz、1H)、3.87(spt、J＝6.2 Hz、1H)、3.70-3.59(m、2H)、3.13(ddd、J＝13.1、9.5、3.3 Hz、2H)、2.54(s、3H)、2.00-1.89(m、2H)、2.00-1.89(m、2H)、1.60-1.48(m、2H)、1.12(d、J＝6.3 Hz、6H).
実施例601. N-イソブトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000647
 ステップ1：0℃で、N2下、トリホスゲン(0.049 g、0.17 mmol)を含む無水DCM(2.0 mL)の溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.060 g、0.16 mmol)及びTEA(0.088 mL、0.064 g、0.63 mmol)を含む無水DCM(1.5 mL + 2×0.5 mLすすぎ)の溶液を、滴下により添加した。黄色がかった溶液を、0℃で約60分間撹拌した。反応物を濃縮し、黄色がかった固体を得た。
ステップ2：別のバイアル中で、O-イソブチルヒドロキシルアミン HCl(0.059 g、0.47 mmol)を、無水1,2-ジクロロエタン(1.5 mL)中に懸濁し、DIPEA(0.12 mL、0.092 g、0.71 mmol)を添加した。得られた溶液を、カルバモイルクロリドを含むバイアルに滴下により添加し、それをその後80℃で数時間加熱した。混合物をEtOAcと飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。有機層を、水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物を、オフホワイトの固体(0.030 g、45％)として得た。
解析：LCMS m/z＝423(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.64(s、1H)、7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.37-7.30(m、2H)、7.20(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.11-7.05(m、2H)、4.66-4.57(m、J＝8.1、4.1、4.1 Hz、1H)、3.68-3.57(m、2H)、3.49(d、J＝6.8 Hz、2H)、3.18-3.08(m、2H)、2.54(s、3H)、1.99-1.90(m、2H)、1.90-1.80(m、1H)、1.60-1.48(m、2H)、0.89(d、J＝6.8 Hz、6H).
実施例602. イソブチル 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 0006999424000648
0℃で、N2下、イソブチル・カルボノクロリデート(0.031 mL、0.032 g、0.24 mmol)を含む無水DCM(1.5 mL)の溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.060 g、0.16 mmol)及びDIPEA(0.11 mL、0.082 g、0.63 mmol)を含む無水DCM(1.0 mL + 2×0.5 mLすすぎ)の溶液を、滴下により添加した。反応物を0℃で90分間撹拌した。反応物を、3 mLの飽和NaHCO3水溶液を添加することによって、クエンチし、その後EtOAcとさらなる飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。有機層を、水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～80％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～20％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物を、オフホワイトの固体(0.047 g、73％)として得た。
解析：LCMS m/z＝408(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.21(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.12-7.06(m、2H)、4.65(tt、J＝7.9、3.7 Hz、1H)、3.80(d、J＝6.5 Hz、2H)、3.78-3.69(m、2H)、3.31-3.20(m、2H)、2.54(s、3H)、2.02-1.93(m、2H)、1.88(dquin、J＝13.3、6.7 Hz、1H)、1.59(dtd、J＝12.8、8.6、3.9 Hz、2H)、0.90(d、J＝6.8 Hz、6H).
実施例603. N-イソプロピル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000649
室温、N2下で、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.0600 g、0.158 mmol)を無水DCM(3.0 mL)に懸濁した液を含むシンチレーションバイアルに、DIPEA(0.0826 mL、0.0612 g、0.473 mmol)を添加し、続いて2-イソシアナート-プロパン(0.0232 mL、0.0201 g、0.237 mmol)を添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(3 mL)を、前記反応物に添加した。バイアルを振とうし、層を分離させた。有機層をシリンジと針で取り除き、24 g シリカゲルISCOカラム(2×2 mLのDCMを繰り返す)に直接充填した。フラッシュクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン)により、所望の化合物を白色の固体(0.051 g、82％)として得た。
解析：LCMS m/z＝393(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.21(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.12-7.05(m、2H)、6.21(d、J＝7.8 Hz、1H)、4.65-4.55(m、1H)、3.83-3.66(m、3H)、3.10(ddd、J＝13.1、9.6、3.1 Hz、2H)、2.54(s、3H)、1.98-1.88(m、2H)、1.58-1.45(m、2H)、1.06(d、J＝6.5 Hz、6H).
実施例604. 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000650
室温、N2下で、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.0600 g、0.158 mmol)を無水DCM(3.0 mL)に懸濁した液を含むシンチレーションバイアルに、DIPEA(0.0826 mL、0.0612 g、0.473 mmol)を添加し、続いて4-イソシアナート-1-メチル-ピラゾール(0.0291 g、0.237 mmol)を添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。有機層を水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を15分間、Gilson(5～50％MeCN - 95～50％水(両方とも0.1％TFA含有)の調製用HPLCによって精製した；Phenomenex Gemini 5μm NX-C18 100Å 150×30 mm カラム)。良好なフラクションをまとめ、飽和NaHCO3水溶液とDCM間で分配し、その後分離し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、所望の化合物を遊離塩基であるオフホワイトの固体(0.048 g、71％)として得た。
解析：LCMS m/z＝431(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.55(s、1H)、7.90(s、1H)、7.68(s、1H)、7.67(s、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.38-7.31(m、3H)、7.21(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.13-7.07(m、2H)、4.70-4.61(m、J＝8.0、4.2、4.2 Hz、1H)、3.85-3.77(m、2H)、3.75(s、3H)、3.25(ddd、J＝13.2、9.6、3.0 Hz、2H)、2.55(s、3H)、2.04-1.95(m、2H)、1.64-1.54(m、2H).
実施例605. tert-ブチル 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 0006999424000651
トリフェニルホスフィン(0.702 g、2.68 mmol)及びパラジウム(II)アセテート(0.150 g、0.669 mmol)を加圧フラスコに入れ、その後1,4-ジオキサン(27mL)中に溶解した。窒素ガスをこの溶液に数分間通気し、その後フラスコの蓋をして、室温で30分間撹拌した。この混合物にN2を再び通気している間に、tert-ブチル 4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(5.40 g、13.4 mmol)、6-ブロモ-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン(2.97 g、14.1 mmol)、DMF(38 mL)、及び1 M Na2CO3水溶液(40.2 mmol)を添加し、フラスコに蓋をして、熱を遮断する前に80℃で約8時間加熱し、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、その後EtOAcと飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。水層を100 mLのEtOAcで再抽出した。有機層をまとめ、水(2X)で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(20％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 80％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；120 g カラム)により、所望の化合物を、白色の固体として得た。
解析：LCMS m/z＝408(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.0 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.20(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.12-7.06(m、2H)、4.63(tt、J＝8.0、3.7 Hz、1H)、3.74-3.65(m、2H)、3.26-3.14(m、J＝9.5、9.5 Hz、2H)、2.54(s、3H)、2.00-1.90(m、2H)、1.61-1.50(m、2H)、1.41(s、9H).
実施例606. 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド.
Figure 0006999424000652
室温、N2下で、1,1'-カルボニルジイミダゾール(0.0426 g、0.263 mmol)を含む無水DCM(1.60 mL)とTHF(0.40 mL)の4：1 混合溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、 2,2,2-トリフルオロエタンアミン(0.0125 mL、0.0173 g、0.175 mmol)を添加した。5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.0832 g、0.219 mmol)及びDIPEA(0.0916 mL、0.0679 g、0.525 mmol)を含む無水DCM(1.0 mL + 2×0.5 mLすすぎ)の溶液を滴下により添加する前に、この溶液を室温で約2時間撹拌した。反応物を室温で72時間撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。有機層を水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を15分間、Gilson(10～50％MeCN - 90～50％水(両方とも0.1％TFA含有)の調製用HPLCによって精製した；Phenomenex Gemini 5μm NX-C18 100Å 150×30 mm カラム)。フラクションをまとめ、飽和NaHCO3水溶液とDCM間で分配し、その後分離し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、所望の化合物を遊離塩基であるオフホワイトの固体(0.038 g、50％)として得た。
解析：LCMS m/z＝433(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 7.90(s、1H)、7.68(s、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.24-7.16(m、2H)、7.12-7.06(m、2H)、4.69-4.59(m、J＝8.0、4.2、4.2 Hz、1H)、3.84(qd、J＝9.8、6.3 Hz、2H)、3.78-3.70(m、2H)、3.20(ddd、J＝13.2、9.6、3.0 Hz、2H)、2.54(s、3H)、2.01-1.91(m、2H)、1.60-1.49(m、2H). 19F NMR(377 MHz、DMSO-d6) δ-71.22(s、1F).
実施例607. 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000653
室温、N2下、1,1'-カルボニルジイミダゾール(0.051 g、0.31 mmol)を含む、無水DCM(1.60 mL)とTHF(0.40 mL)の4：1混合溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、O-プロピルヒドロキシルアミン HCl(0.032 g、0.29 mmol)及びDIPEA(0.058 mL、0.043 g、0.34 mmol)を含む前記4：１溶媒混合物(1.0 mL + 2×0.5 mLすすぎ)の溶液を滴下によりを添加した。5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.085 g、0.22 mmol)及びDIPEA(0.058 mL、0.043 g、0.34 mmol)を含む無水DCM(1.0 mL + 2×0.5 mL すすぎ)の溶液を滴下により添加する前に、この溶液を約2時間室温で撹拌した。反応物を室温で2時間撹拌した。混合物をEtOAc及び飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。有機層を水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、オフホワイトの固体を得た。化合物を、DCMと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。水層をDCMで再抽出した。有機層をまとめ、水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、所望の化合物をオフホワイトの固体(0.058 g、64％)として得た。
解析：LCMS m/z＝409(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.64(s、1H)、7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.20(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.12-7.05(m、2H)、4.62(tt、J＝7.9、3.7 Hz、1H)、3.69-3.59(m、4H)、3.13(ddd、J＝13.2、9.5、3.1 Hz、2H)、2.54(s、3H)、2.00-1.89(m、2H)、1.60-1.48(m、4H)、0.90(t、J＝7.5 Hz、3H).
実施例608. N-エトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000654
室温、N2下で、1,1'-カルボニルジイミダゾール(0.051 g、0.32 mmol)を含む無水DCM(2.00 mL)とTHF(0.50 mL)の4：1混合溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.073 mL、0.054 g、0.42 mmol)を、続いてO-エチルヒドロキシルアミン HCl(0.029 g、0.29 mmol)を添加した。5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.080 g、0.21 mmol)及びDIPEA(0.073 mL、0.054 g、0.42 mmol)を含む無水DCM(1.0 mL + 2×0.5 mLすすぎ)の溶液を滴下により添加する前に、この混合物を室温で約2時間撹拌した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を15 mLの水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物を白色の固体(0.073 g、88％)として得た。
解析：LCMS m/z＝395(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.66(s、1H)、7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.37-7.31(m、2H)、7.20(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.11-7.06(m、2H)、4.67-4.57(m、J＝8.0、4.3、4.3 Hz、1H)、3.75(q、J＝7.0 Hz、2H)、3.68-3.58(m、2H)、3.13(ddd、J＝13.2、9.5、3.1 Hz、2H)、2.54(s、3H)、2.00-1.89(m、2H)、1.60-1.48(m、2H)、1.13(t、J＝7.0 Hz、3H).
実施例609. 2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン, 2HCl
Figure 0006999424000655
 ステップ1：室温、N2下、2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)酢酸(0.053 g、0.30 mmol)及びHATU(0.11 g、0.30 mmol)を無水DCM(2.0 mL)に懸濁した液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.18 mL、0.13 g、1.0 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン(0.080 g、0.25 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を20分間撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル N-[2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]カルバメートをオフホワイトの泡状物質として得た。
ステップ2：室温、N2下、tert-ブチル N-[2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]カルバメート(0.120 g、0.252 mmol)を含む無水EtOAc(3.0 mL)の溶液を入れた小RBFに、 HCl(4 mol/L)を含む1,4-ジオキサン(3.0 mL、12 mmol)を滴下により添加した。黄色がかった沈殿物が、すぐに形成された。反応物を室温で約2時間撹拌した。反応物を濃縮した。残渣をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮し、黄色がかった油状物質を得た。0.250 mLの4.0 M HCl-ジオキサン溶液を撹拌しながら添加する前に、この物質をバイアルに移し、その後0.5 mLのDCMに溶解した。沈殿物がすぐに形成された。反応物を濃縮し、真空下で乾燥し、所望の生成物を二塩酸塩である黄色の固体(0.090 g、80％)として得た。
解析：LCMS m/z＝376(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.06(dd、J＝4.3、1.5 Hz、1H)、8.69-8.51(m、1H)、8.14(t、J＝5.0 Hz、3H)、7.98(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.72(dd、J＝7.7、4.4 Hz、1H)、7.59(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.41(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.14(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.76(tt、J＝7.6、3.6 Hz、1H)、3.92(d、J＝5.8 Hz、3H)、3.42-3.31(m、3H)、2.71(s、3H)、2.10-1.95(m、1H)、2.10-1.95(m、2H)、1.77-1.66(m、1H)、1.66-1.54(m、J＝12.6、8.5、4.1、4.1 Hz、1H).
実施例610. (2R)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000656
 ステップ1：室温、N2下で、(2R)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロパン酸(0.057 g、0.30 mmol)及びHATU(0.11 g、0.30 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.18 mL、0.13 g、1.0 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.080 g、0.25 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、濁った無色の油状物質を得た。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル N-[(1R)-1-メチル-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]カルバメートを白色の泡状物質として得た。
ステップ2： 室温、N2下、tert-ブチル N-[(1R)-1-メチル-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]カルバメートを含む無水EtOAc(5.0 mL)の溶液を入れた小RBFに、 HCl(4 mol/L)を含む1,4-ジオキサン(5.0 mL、20 mmol)を滴下により添加した。反応物を濃縮して、所望の生成物を、二塩酸塩である黄色の固体(0.116 g、100％)として得る前に、この混合物を数時間撹拌した。
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.08(dd、J＝4.4、1.1 Hz、1H)、8.67(d、J＝6.3 Hz、1H)、8.18(d、J＝4.0 Hz、3H)、8.01(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.75(dd、J＝7.8、4.5 Hz、1H)、7.61(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41(d、J＝8.0 Hz、2H)、7.15(d、J＝8.5 Hz、2H)、4.84-4.69(m、1H)、4.47-4.35(m、1H)、4.22-4.09(m、1H)、4.06-3.97(m、J＝12.3 Hz、1H)、3.52-3.44(m、5H)、3.34-3.25(m、1H)、2.71(s、3H)、2.11-1.92(m、3H)、1.77-1.53(m、2H)、1.34(dd、J＝6.8、2.3 Hz、3H).
実施例611. N-メトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000657
室温、N2下で、1,1'-カルボニルジイミダゾール(0.051 g、0.32 mmol)を含む無水DCM(2.00 mL)とTHF(0.50 mL)の4：1混合溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.073 mL、0.054 g、0.42 mmol)を、続いてO-メチルヒドロキシルアミン HCl(0.025 g、0.29 mmol)を添加した。さらにDIPEA(0.073 mL、0.054 g、0.42 mmol)及び5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.080 g、0.21 mmol)を添加する前に、この溶液を室温で約2時間撹拌した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(33％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 67％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の生成物を白色の固体(0.061 g、76％)として得た。
解析：LCMS m/z＝381(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.74(s、1H)、7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.37-7.30(m、2H)、7.20(d、J＝9.0 Hz、1H)、7.11-7.05(m、2H)、4.62(tt、J＝8.0、3.7 Hz、1H)、3.68-3.57(m、2H)、3.54(s、3H)、3.18-3.08(m、2H)、2.54(s、3H)、2.00-1.89(m、2H)、1.61-1.49(m、2H).
実施例612. (2S)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン 2HCl
Figure 0006999424000658
 ステップ1：室温、N2下で、(2S)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロパン酸(0.057 g、0.30 mmol)及びHATU(0.11 g、0.30 mmol)を無水DCMに懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.18 mL、0.13 g、1.0 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.080 g、0.25 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル N-[(1S)-1-メチル-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]カルバメートを白色の泡状物質として得た。
ステップ2： 室温、N2下、tert-ブチル N-[(1S)-1-メチル-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]カルバメートを含む無水EtOAc(5.0 mL)の溶液を入れた小RBFに、 HCl(4 mol/L)を含む1,4-ジオキサン溶液(5.0 mL、20 mmol)を滴下により添加した。反応物を濃縮して、所望の生成物を、二塩酸塩である黄色の固体(0.113 g、97％)として得る前に、この混合物を数時間撹拌した。
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.08(dd、J＝4.4、1.4 Hz、1H)、8.68(d、J＝6.8 Hz、1H)、8.18(d、J＝4.3 Hz、3H)、8.01(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.76(dd、J＝7.8、4.3 Hz、1H)、7.62(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.42(d、J＝8.0 Hz、2H)、7.15(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.84-4.69(m、1H)、4.47-4.36(m、1H)、4.14-4.10(m、1H)、4.07-3.96(m、J＝12.8 Hz、1H)、3.33-3.25(m、1H)、2.71(s、3H)、2.11-1.93(m、4H)、1.77-1.53(m、2H)、1.34(dd、J＝6.9、2.4 Hz、3H).
実施例613. 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸
Figure 0006999424000659
 ステップ1：0℃、N2下で、トリホスゲン(0.064 g、0.22 mmol)を含む無水1,2-ジクロロエタン(2.0 mL)溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.075 g、0.20 mmol)及びDIPEA(0.14 mL、0.10 g、0.79 mmol)を含む無水1,2-ジクロロエタン(1.0 mL + 2×0.5 mL すすぎ)の溶液を滴下により添加した。黄色がかった溶液を0℃で約60分間撹拌した。さらにDIPEA(0.14 mL、0.10 g、0.79 mmol)を添加し、続いてすぐにヒドロキシルアミン HCl(0.041 g、0.59 mmol)を添加した。得られた溶液を、75℃に加熱した。数時間後、LC-MSは、主に出発物質を示し、所望の生成物の明らかな兆候は示さなかった。さらにDIPEA(0.210 mL、0.15 g、1.19 mmol)及びヒドロキシルアミン HCl(0.041 g、0.59 mmol)を添加し、反応物を70℃で一晩加熱した。混合物をDCMと飽和NaHCO3水溶液間で分配し、分離した。水層をDCMで再抽出した。有機層をまとめ、水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を15分間、Gilson(5～40％MeCN - 95～60％水(両方とも0.1％TFA含有)の調製用HPLCによって精製した；Phenomenex Gemini 5μm NX-C18 100Å 150×30 mm カラム)。フラクションをまとめ、飽和NaHCO3水溶液とDCM間で分配し、その後分離し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、所望の化合物を遊離塩基である白色の固体(0.017 g、24％)として得た。
解析：LCMS m/z＝367(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.08(d、J＝2.0 Hz、1H)、8.00(d、J＝2.0 Hz、1H)、7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.37-7.30(m、2H)、7.20(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.12-7.05(m、2H)、4.62(tt、J＝8.1、3.8 Hz、1H)、3.71-3.61(m、2H)、3.13(ddd、J＝13.2、9.5、3.1 Hz、2H)、2.54(s、3H)、1.99-1.89(m、2H)、1.59-1.47(m、2H).
実施例614. 2-(ジメチルアミノ)-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン
Figure 0006999424000660
室温、N2下で、2-(ジメチルアミノ)酢酸(0.027 g、0.26 mmol)及びHATU(0.10 g、0.26 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.15 mL、0.11 g、0.88 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.070 g、0.22 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(40％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 60％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物をオフホワイトの固体(0.088 g、99％)として得た。
解析：LCMS m/z＝404(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.2、1.9 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.59-7.52(m、1H)、7.48(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.42-7.35(m、2H)、7.15-7.08(m、2H)、4.77-4.68(m、1H)、3.97-3.86(m、1H)、3.80-3.69(m、J＝13.8 Hz、1H)、3.60(br. s.、2H)、2.68(s、3H)、2.45(s、6H)、2.10-1.93(m、2H)、1.75-1.64(m、1H)、1.64-1.53(m、1H).
実施例615. 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000661
室温、N2下で、1,1'-カルボニルジイミダゾール(0.048 g、0.30 mmol)を含む無水DMF(2.0 mL)の溶液を入れたシンチレーション・バイアルに、NH4Cl(0.018 g、0.35 mmol)を、続いてDIPEA(0.17 mL、0.13 g、0.99 mmol)を添加した。溶液を室温で約2時間撹拌し、固体のNH4Clを徐々に溶解した。その後、5-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.075 g、0.20 mmol)を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(40％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 60％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物を白色の固体(0.049 g、71％)として得た。
解析：LCMS m/z＝351(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：7.89(s、1H)、7.68(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.53(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.37-7.30(m、2H)、7.21(d、J＝9.3 Hz、1H)、7.12-7.05(m、2H)、5.97(s、2H)、4.61(tt、J＝8.2、3.9 Hz、1H)、3.75-3.65(m、2H)、3.12(ddd、J＝13.2、9.5、3.1 Hz、2H)、2.54(s、3H)、1.99-1.88(m、2H)、1.59-1.46(m、2H).
実施例616. [(2R)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン
Figure 0006999424000662
室温、N2下で、(2R)-1-メチルピロリジン-2-カルボン酸 HCl(0.037 g、0.23 mmol)及びHATU(0.079 g、0.21 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)を添加し、室温で～72時間撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(50％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 50％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物をオフホワイトの固体(0.077 g、95％)として得た。
解析：LCMS m/z＝430(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.59-7.52(m、1H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.38(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.16-7.08(m、2H)、4.78-4.67(m、J＝3.5 Hz、1H)、4.05-3.75(m、2H)、3.66(br. s.、1H)、3.54-3.43(m、J＝9.5 Hz、1H)、3.25-3.16(m、1H)、2.68(s、3H)、2.44(s、3H)、2.26(br. s.、1H)、2.11-1.93(m、2H)、1.92-1.68(m、4H)、1.68-1.51(m、2H).
実施例617. [(2S)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン
Figure 0006999424000663
室温、N2下で、(2S)-1-メチルピロリジン-2-カルボン酸水和物(0.033 g、0.23 mmol)及びHATU(0.079 g、0.21 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)を添加し、室温で～72時間撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(50％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 50％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物をオフホワイトの固体(0.077 g、95％)として得た。
解析：LCMS m/z＝430(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 8.97：(dd、J＝4.0、1.8 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.58-7.52(m、1H)、7.48(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.42-7.35(m、J＝8.5 Hz、2H)、7.16-7.08(m、2H)、4.78-4.67(m、1H)、4.72(dt、J＝7.0、3.5 Hz、1H)、4.07-3.58(m、4H)、3.52-3.40(m、2H)、3.28-3.16(m、2H)、2.68(s、3H)、2.60-2.52(m、1H)、2.45(s、3H)、2.27(br. s.、1H)、1.99(s、2H)、1.93-1.67(m、4H)、1.67-1.52(m、2H).
実施例618. S-イソプロピル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボチオエート
Figure 0006999424000664
0℃、N2下で、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)を含む無水DCM(2.0 mL)溶液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.066 mL、0.049 g、0.38 mmol)の溶液を、続いて S-イソプロピル クロロメタンチオアート(0.035 mL、0.039 g、0.28 mmol)を滴下により添加した。混合物を0℃で～90分撹拌した。～2 mLの飽和NaHCO3水溶液を添加することによって、反応をクエンチし、その後EtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO (0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の生成物をオフホワイトのろう様の固体(0.0706 g、89％)として得た。
解析：LCMS m/z＝421(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.0、1.8 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.2、1.9 Hz、1H)、7.85(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.55(dd、J＝8.2、4.1 Hz、1H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41-7.34(m、2H)、7.15-7.07(m、2H)、4.75-4.67(m、1H)、3.77(br. s.、2H)、3.55-3.43(m、1H)、3.42-3.36(m、2H)、2.68(s、3H)、2.05-1.94(m、2H)、1.63(dtd、J＝12.7、8.5、4.0 Hz、2H)、1.29(d、J＝6.8 Hz、6H).
実施例619. 2-アミノ-2-メチル-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン
Figure 0006999424000665
 ステップ1：室温、N2下で、2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-プロパン酸(0.054 g、0.26 mmol)及びHATU(0.10 g、0.26 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.15 mL、0.11 g、0.88 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.070 g、0.22 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル N-[1,1-ジメチル-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]カルバメートを白色の泡状物質として得た。
ステップ2：室温、N2下、tert-ブチル N-[1,1-ジメチル-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]カルバメートを含む無水EtOAc(10 mL)の溶液を入れた小RBFに、 HCl(4 mol/L)を含む1,4-ジオキサン(5 mL、20 mmol)を滴下により添加した。すぐに黄色の沈殿物が形成され始めた。混合物を一晩撹拌した。反応物を濃縮し、淡い茶色の固体を得た。分析は、アミドの加水分解がいくらか生じたことを示した。残渣を15分間、Gilson(5～40％MeCN - 95～60％水(両方とも0.1％TFA含有)の調製用HPLCによって精製した；Phenomenex Gemini 5μm NX-C18 100Å 150×30 mm カラム)。良好なフラクションをまとめ、飽和NaHCO3水溶液とDCM間で分配し、その後分離し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、所望の化合物を遊離塩基である白色の固体(0.0488 g、55％)として得た。
解析：LCMS m/z＝404(M + 1)； 1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.1、1.9 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.85(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.59-7.52(m、1H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41-7.34(m、2H)、7.15-7.06(m、2H)、4.69(tt、J＝7.9、3.9 Hz、1H)、4.29(br. s.、2H)、3.75-3.41(m、2H)、2.68(s、3H)、2.05-1.88(m、3H)、1.67-1.54(m、2H)、1.28(s、6H).
実施例620. [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-ピロリジン-2-イル]メタノン
Figure 0006999424000666
 ステップ1：室温、N2下で、(2R)-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸(0.049 g、0.23 mmol)及びHATU(0.079 g、0.21 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)を添加し、室温で～72時間撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。反応物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(10％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 90％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル(2R)-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-1-カルボキシレートを白色の泡状物質として得た。
ステップ2：室温、N2下、tert-ブチル(2R)-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-1-カルボキシレートを含む無水DCM(3 mL)の溶液を入れた小RBFに、トリフルオロ酢酸(1 mL、1.508 g、13.23 mmol)を添加した。反応物を濃縮する前に、この混合物を室温で～2時間撹拌した。遊離塩基を生成するために、残渣をメタノールに溶解し、Phenomenex Strata-X-C 33u Polymeric Strong Cation 2g/20mL Giga Tubeに充填し、その後2.0 M アンモニアを含むメタノールを使用して溶離した。溶離剤を濃縮して、所望の化合物を、オフホワイトの固体(0.0691 g、88％)として得た。
解析：LCMS m/z＝416(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.0、1.8 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.55(dd、J＝8.2、4.1 Hz、1H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.42-7.34(m、2H)、7.16-7.08(m、2H)、4.72(qt、J＝7.7、3.8 Hz、1H)、3.99-3.85(m、2H)、3.85-3.71(m、1H)、3.02(dt、J＝10.6、5.4 Hz、1H)、2.72-2.63(m、4H)、2.11-1.92(m、3H)、1.76-1.51(m、5H).
実施例621. [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2S)-ピロリジン-2-イル]メタノン
Figure 0006999424000667
 ステップ1：室温、N2下で、(2S)-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸(0.049 g、0.23 mmol)及びHATU(0.079 g、0.21 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)を添加し、室温で～72時間撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。反応物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％(10％ 20：1：1 EtOH：NH4OH：H2O - 90％EtOAc)- 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル(2S)-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-1-カルボキシレートを白色の泡状物質として得た。
ステップ2：室温、N2下、tert-ブチル(2S)-2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-1-カルボキシレートを含む無水DCM(3 mL)の溶液を入れた小RBFに、トリフルオロ酢酸(1 mL、1.508 g、13.23 mmol)を添加した。反応物を濃縮する前に、この混合物を室温で～2時間撹拌した。遊離塩基を生成するために、残渣をメタノールに溶解し、Phenomenex Strata-X-C 33u Polymeric Strong Cation 2g/20mL Giga Tubeに充填し、その後2.0 M アンモニアを含むメタノールを使用して溶離した。溶離剤を濃縮して、所望の化合物を、オフホワイトの固体(0.0641 g、82％)として得た。
解析：LCMS m/z＝416(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.1、1.9 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.55(dd、J＝8.3、4.0 Hz、1H)、7.48(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.41-7.35(m、2H)、7.16-7.08(m、J＝8.5 Hz、2H)、4.78-4.65(m、J＝7.7、7.7、3.6、3.6 Hz、1H)、4.00-3.85(m、2H)、3.85-3.71(m、J＝15.4、15.4 Hz、1H)、3.01(dt、J＝10.6、5.4 Hz、1H)、2.71-2.61(m、4H)、2.10-1.93(m、3H)、1.76-1.51(m、5H).
実施例622. [1-(メチルアミノ)シクロプロピル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン
Figure 0006999424000668
 ステップ1. 1-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]シクロプロパンカルボン酸
0℃、N2下、1-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)シクロプロパンカルボン酸(0.250 g、1.24 mmol)を含む無水THF(6.2 mL)の溶液を入れた小さなRBF に、ヨードメタン(0.155 mL、0.353 g、2.48 mmol)を、続いてNaH(0.149 g、3.73 mmol)を添加した。気体が勢いよく発生した。～15分後、氷浴を取り除き、混合物を室温で一晩撹拌した。白色の懸濁液を0℃まで冷却し、水を注意深く滴下することによって、気体が発生しなくなるまでクエンチした。反応物を濃縮してTHFを除去し、残渣を～10 mLの水に溶解した。この水層を15 mLのエーテルで抽出した；エーテル層をその後10 mLの飽和NaHCO3水溶液で抽出した。10 mLのEtOAcを入れたフラスコ内で2つの水層をまとめ、0℃まで冷却し、10％KHSO4水溶液を滴下により添加することによってpH～2まで酸性化した。混合物を10 mLのさらなるEtOAcを入れた分液漏斗に移し、層を分離し、水層を2×20 mLのEtOAcで再抽出した。有機層をまとめ、5 mLの水で、次にかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮し、真空下で乾燥して、所望の化合物を、白色のろう様固体(0.264 g、99％)として得た。
1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 12.46(br. s.、1H)、2.84-2.71(m、3H)、1.42-1.32(m、10H)、1.18-1.08(m、2H).
ステップ2. 室温、N2下で、1-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]シクロプロパンカルボン酸(0.053 g、0.24 mmol)及びHATU(0.079 g、0.21 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れた大きなシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル N-メチル-N-[1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]シクロプロピル]カルバメートを白色の泡状物質として得た。
ステップ3. 室温、N2下、tert-ブチル N-メチル-N-[1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]シクロプロピル]カルバメートを含む無水DCM(3.0 mL)の溶液を入れた小RBFに、トリフルオロ酢酸(0.5 mL、0.8 g、7 mmol)を添加した。～2時間後、反応物を濃縮した。遊離塩基を生成するために、残渣をメタノールに溶解し、Phenomenex Strata-X-C 33u Polymeric Strong Cation 2g/20mL Giga Tubeに充填し、その後2.0 M アンモニアを含むメタノールを使用して溶離した。溶離剤を濃縮して、所望の化合物を、白色の固体(0.0511 g、65％)として得た。
解析：LCMS m/z＝416(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.55(dd、J＝8.2、4.1 Hz、1H)、7.48(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.41-7.34(m、2H)、7.12(s、1H)、7.15-7.09(m、2H)、4.71(tt、J＝7.9、3.7 Hz、1H)、4.02(br. s.、2H)、2.68(s、3H)、2.23(s、3H)、2.06-1.96(m、J＝11.3 Hz、2H)、1.70-1.53(m、J＝8.5 Hz、2H)、0.87-0.80(m、2H)、0.70-0.63(m、2H).
実施例623. 3-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン, 2HCl
Figure 0006999424000669
 ステップ1. 室温、N2下で、3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロパン酸(0.043 g、0.23 mmol)及びHATU(0.079 g、0.21 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン(0.060 g、0.19 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル N-[3-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-3-オキソ-プロピル]カルバメートを白色の泡状物質/清澄な無色の油状物質として得た。
ステップ2. 室温、N2下、tert-ブチル N-[3-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-3-オキソ-プロピル]カルバメート(0.080 g、0.16 mmol)を含む無水DCM(5 mL)の溶液を入れた小RBFに、4.0 M HClを含む1,4-ジオキサン(5 mL、20 mmol)を滴下により添加した。この混合物は、数分後に濁り、その後、フラスコの壁に少量の沈殿物が固着するにつれて、よりクリアになった。混合物を濃縮する前に、反応物を室温で約2時間撹拌した。遊離塩基を生成するために、残渣をメタノールに溶解し、Phenomenex Strata-X-C 33u Polymeric Strong Cation 2g/20mL Giga Tubeに充填し、その後2.0 M アンモニアを含むメタノールを使用して溶離した。溶離剤を濃縮した。化合物をジクロロメタン /エーテルから濃縮しようと数回試みたが、容易に計量可能な固体を得ることができず、この化合物を無水ジクロロメタンに溶解し、わずかに過剰な2.0 M HCl-エーテルで処理することによって, HCl塩を合成した。真空下での濃縮と乾燥により、所望の化合物を、二塩酸塩である黄色の固体(0.0652 g、75％)として得た。
解析：LCMS m/z＝390(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.00(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1H)、8.46(d、J＝7.8 Hz、1H)、7.90(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.80(br. s.、3H)、7.61(dd、J＝8.2、4.1 Hz、1H)、7.52(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.42-7.36(m、2H)、7.16-7.09(m、2H)、4.73(tt、J＝7.8、3.7 Hz、1H)、3.98-3.89(m、1H)、3.71(dt、J＝13.7、5.1 Hz、1H)、3.01(sxt、J＝5.9 Hz、2H)、2.74(t、J＝6.3 Hz、2H)、2.69(s、3H)、2.11-1.93(m、2H)、1.75-1.54(m、2H).
実施例624. 2-イソプロポキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン, HCl
Figure 0006999424000670
室温、N2下で、2-イソプロポキシ酢酸(0.027 g、0.23 mmol)及びHATU(0.079 g、0.21 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、清澄な無色の油状物質を得た。この化合物を無水ジクロロメタンに溶解し、わずかに過剰な2.0 M HCl-エーテルで処理し、その後濃縮し、真空下で乾燥することによって, HCl塩を合成し、所望の化合物を、黄色の固体(0.0627 g、73％)として得た。
解析：LCMS m/z＝419(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.08(dd、J＝4.5、1.5 Hz、1H)、8.69(d、J＝7.8 Hz、1H)、8.01(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.76(dd、J＝8.0、4.5 Hz、1H)、7.62(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.44-7.36(m、2H)、7.18-7.10(m、2H)、4.72(tt、J＝7.8、3.6 Hz、1H)、4.11(d、J＝1.3 Hz、2H)、3.93-3.84(m、2H)、3.78-3.69(m、J＝12.5 Hz、3H)、3.40-3.32(m、2H)、3.32-3.23(m、2H)、2.71(s、3H)、2.09-1.92(m、J＝19.3 Hz、2H)、1.74-1.62(m、1H)、1.62-1.50(m、1H)、1.12(d、J＝6.0 Hz、6H).
実施例625. [2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]アセテート
Figure 0006999424000671
室温、N2下で、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)及びDIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を含む無水DCM(2.00 mL)の溶液を入れたシンチレーション・バイアルに、(2-クロロ-2-オキソ-エチル)アセテート(0.026 mL、0.033 g、0.24 mmol)を滴下により添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、所望の化合物をオフホワイトの固体(0.065 g、82％)として得た。
解析：LCMS m/z＝419(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.1、1.9 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.86(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.55(dd、J＝8.2、4.1 Hz、1H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41-7.35(m、2H)、7.15-7.09(m、J＝8.8 Hz、2H)、4.81(s、2H)、4.72(tt、J＝7.7、3.7 Hz、1H)、3.91-3.79(m、1H)、3.70-3.58(m、J＝14.1 Hz、1H)、3.31-3.25(m、1H)、2.68(s、3H)、2.09(s、3H)、2.07-1.91(m、2H)、1.75-1.63(m、1H)、1.63-1.51(m、1H).
実施例626. 2-ヒドロキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン.
Figure 0006999424000672
室温、N2下で、[2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル]アセテート(0.060 g、0.14 mmol)をメタノール(2 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、1.0 N 水酸化リチウム水溶液(0.22 mL、0.22 mmol)を添加した。混合物は均一になり、1.0 N HCl水溶液(0.220 mL、0.22 mmol)を添加し、その後、メタノールを除去するために部分濃縮する前に、室温で～2.5時間撹拌された。残渣を酢酸エチルと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、所望の化合物を、オフホワイトの固体(0.0509 g、94％)として得た。
解析：LCMS m/z＝377(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.97(dd、J＝4.3、1.8 Hz、1H)、8.37(dd、J＝8.3、1.8 Hz、1H)、7.85(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.59-7.52(m、1H)、7.48(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.42-7.34(m、2H)、7.15-7.08(m、2H)、4.71(tt、J＝7.8、3.7 Hz、1H)、4.54(t、J＝5.5 Hz、1H)、4.12(d、J＝5.5 Hz、2H)、3.97-3.84(m、1H)、3.67-3.55(m、J＝14.3 Hz、1H)、3.32-3.24(m、2H)、2.68(s、3H)、2.07-1.93(m、2H)、1.73-1.52(m、2H).
実施例627. (1-アミノシクロブチル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン
Figure 0006999424000673
 ステップ1：室温、N2下で、1-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)シクロブタンカルボン酸(0.053 g、0.24 mmol)及びHATU(0.079 g、0.21 mmol)を無水DCM(2.00 mL)に懸濁した液を入れたシンチレーション・バイアルに、DIPEA(0.13 mL、0.097 g、0.75 mmol)を添加した。8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノリン(0.060 g、0.19 mmol)を添加し、室温で一晩撹拌する前に、この混合物を～20分撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NH4Cl水溶液間で分配し、分離した。有機層を水、飽和NaHCO3水溶液、及びかん水で洗浄し、その後Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー・ISCO(0～100％EtOAc - 100～0％ヘキサン；24 g カラム)により、tert-ブチル N-[1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]シクロブチル]カルバメートを白色の泡状物質として得た。
ステップ2：室温、N2下、tert-ブチル N-[1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]シクロブチル]カルバメートを含む無水DCM(5 mL)の溶液を入れた小RBFに、4.0 M HClを含む1,4-ジオキサン(5.0 mL、20 mmol)を滴下により添加した。濃縮して黄色の固体を得る前に、この反応物を室温で約2時間撹拌した。残渣を15分間、Gilson(5～40％MeCN - 95～60％水(両方とも0.1％TFA含有)の調製用HPLCによって精製した；Phenomenex Gemini 5μm NX-C18 100Å 150×30 mm カラム)。良好なフラクションをまとめ、飽和NaHCO3水溶液とDCM間で分配し、その後分離し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、所望の化合物を遊離塩基である清澄な無色の油状物質(最終的に白色の固体に結晶化した)として得た(0.0409 g、52％).。
解析：LCMS m/z＝416(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 8.97(dd、J＝4.1、1.9 Hz、1H)、8.36(dd、J＝8.2、1.9 Hz、1H)、7.85(d、J＝8.3 Hz、1H)、7.55(dd、J＝8.2、4.1 Hz、1H)、7.48(d、J＝8.5 Hz、1H)、7.41-7.34(m、2H)、7.15-7.07(m、2H)、4.74-4.64(m、J＝7.9、4.1、4.1 Hz、1H)、3.88(br. s.、2H)、3.26(br. s.、1H)、2.68(s、3H)、2.59-2.52(m、2H)、2.21(br. s.、2H)、1.97(br. s.、2H)、1.93-1.79(m、3H)、1.74-1.44(m、3H).
実施例628. N-エチル-4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド, HCl
Figure 0006999424000674
 ステップ1. tert-ブチル 4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート HCl
1,4-ジオキサン(6.0 mL)を入れたフラスコ内で、酢酸パラジウム(0.021 g、0.094 mmol)及びトリフェニルホスフィン(0.10 g、0.38 mmol)を併せた。30分撹拌した後、DMF(5.7 g、6.0 mL、78 mmol)、tert-ブチル 4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.75 g、1.9 mmol)、7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン(0.44 g、2.2 mmol)及びNa2CO3水溶液(0.5 M)(12.0 mL、6.0 mmol)を添加し、このフラスコを窒素下で90℃にて一晩加熱した。混合物を水(60 mL)で希釈し、その後EtOAc(3x50 mL)で抽出した。有機抽出物をまとめ、かん水(50 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をEtOAc(40 mL)に溶解し、その後撹拌しながら、2M HClを含むエーテル(1.5 mL)で処理した。得られた固体を、ろ過によって収集し、EtOAc(30 mL)及びヘキサン(10 mL)で洗浄し、その後ブフナー漏斗上で乾燥し、tert-ブチル 4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート HCl(0.495 g、収率62％)を、ベージュ色の固体として得た。
LCMS(ESI)：394(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 8.91(d、J＝7.2 Hz、1H)、8.30(d、J＝1.5 Hz、1H)、8.14(d、J＝2.0 Hz、1H)、8.09(s、1H)、7.93-7.84(m、3H)、7.19(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.71(dt、J＝7.8、4.1 Hz、1H)、3.73-3.51(m、2H)、3.29-3.14(m、2H)、1.97-1.88(m、2H)、1.61-1.51(m、2H)、1.41(s、9H).
ステップ2. 7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl
塩化アセチル(0.6 g、0.5 mL、7 mmolをエタノール(10.0 mL)に添加し、この混合物をその後tert-ブチル 4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート HCl(0.495 g、1.15 mmol)に添加した。室温で1時間撹拌した後、混合物を60℃で3時間加熱した。混合物を室温まで冷やし、エーテル(10 mL)で希釈すると、ガムが形成された。この混合物を、メタノールを使用して、重さを量ったフラスコに移し、真空中で濃縮し、真空中で乾燥して、7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.415 g、1.13 mmol、収率98.4％)を微量のエタノール残留物を含む黄色の固体として得た。
LCMS(ESI)：294(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：9.13(br s、2H)、8.97-8.93(m、1H)、8.32(d、J＝2.0 Hz、1H)、8.17(d、J＝2.0 Hz、1H)、8.12-8.09(m、1H)、7.95-7.86(m、3H)、7.22(d、J＝9.0 Hz、2H)、4.86-4.75(m、1H)、3.31-3.18(m、2H)、3.15-3.02(m、2H)、2.23-2.10(m、2H)、1.96-1.82(m、2H).
ステップ3. N-エチル-4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド HCl
7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.095 g、0.26 mmol)及びDIPEA(0.15 g、0.20 mL、1.1 mmol)の混合物を含む、ACN(1.0 mL)入りのTHF(5.0 mL)を、室温で、エチルイソシアネート(0.045 g、0.050 mL、0.63 mmol)で処理した。一晩撹拌した後、この混合物を、飽和NaHCO3水溶液(10 mL)とDCM(5 mL)間で分配した。層を分離し、水層をさらにDCM(2x10 mL)で抽出し、まとめた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、シリカゲル充填カートリッジ(5 g)に適用し、シリカゲル(12 g、0-7％メタノール：DCM)で精製した。生成物のフラクションをまとめ、2M HClを含むエーテル(1 mL)で処理し、真空中で濃縮した。残渣をエタノールから再濃縮し、その後真空中で乾燥して、N-エチル-4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド HCl(0.069 g、0.17 mmol、収率66％)を、硬いオレンジ色の泡状物質として得た。
LCMS(ESI)：365(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 14.39(br s、1H)、8.93(d、J＝7.3 Hz、1H)、8.32(d、J＝1.8 Hz、1H)、8.17(d、J＝1.8 Hz、1H)、8.10(s、1H)、7.92-7.87(m、3H)、7.19(d、J＝8.8 Hz、2H)、6.63-6.46(m、1H)、4.74-4.66(m、1H)、3.73-3.68(m、2H)、3.17-3.08(m、2H)、3.05(q、J＝7.2 Hz、2H)、1.98-1.89(m、1H)、1.57-1.46(m、2H)、1.01(t、J＝7.2 Hz、3H).
実施例629. N-エチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド, HCl
Figure 0006999424000675
 ステップ1. 7-ブロモ-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン
4-ブロモ-3-メチル-ピリジン-2-アミン(0.45 g、2.4 mmol)及びブロモアセトアルデヒド ジエチルアセタール(0.98 g、0.75 mL、5.0 mmol)の混合物を含むエタノール(2.4 mL)を、48％HBr水溶液(0.37 g、0.25 mL、2.2 mmol)で処理し、その後この混合物を、再閉可能なバイアル中で60℃で加熱した。7日間撹拌した後、混合物を室温まで冷やし、0.5M Na2CO3(10 mL)で処理し、DCM(10 mL、その後5 mL)で抽出した。有機抽出物を、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、シリカゲル充填カートリッジ(5 g)に適用し、シリカゲル(40 g、0-5％メタノール：DCM)で精製し、生成物を含むフラクションを濃縮した後、7-ブロモ-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン(0.436 g、2.07 mmol、収率86％)を得た。
LCMS(ESI)：211(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.39-8.35(m、1H)、7.96(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.55(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.05(d、J＝7.3 Hz、1H)、2.56(s、3H).
ステップ2. tert-ブチル 4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート
実施例628のステップ1に類似した方法で、7-ブロモ-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン及びtert-ブチル 4-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートをカップルし、tert-ブチル 4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート(0.68 g、収率81％)を調製した。
LCMS(ESI)：408(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：8.42(d、J＝7.0 Hz、1H)、7.93(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.56(d、J＝1.0 Hz、1H)、7.35(d、J＝8.8 Hz、2H)、7.08(d、J＝8.8 Hz、2H)、6.80(d、J＝7.0 Hz、1H)、4.63(tt、J＝8.0、3.7 Hz、1H)、3.75-3.63(m、2H)、3.26-3.16(m、2H)、2.46(s、3H)、1.98-1.89(m、2H)、1.62-1.49(m、2H)、1.41(s、9H).
ステップ3. 8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン, 2HCl
実施例628のステップ2に類似した方法で、tert-ブチル 4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートを、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.65 g、収率99％)に変換した。
MS(ESI)：308(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：14.71(br s、1H)、9.08(br s、2H)、8.81(d、J＝6.8 Hz、1H)、8.38(d、J＝2.3 Hz、1H)、8.25(d、J＝2.0 Hz、1H)、7.52-7.40(m、3H)、7.19(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.81-4.74(m、1H)、3.31-3.19(m、2H)、3.15-3.04(m、2H)、2.56(s、3H)、2.21-2.10(m、2H)、1.95-1.84(m、2H).
ステップ3. 8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン, 2HCl
実施例628のステップ3に類似した方法で、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.110 g、0.289 mmol)を、N-エチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド HCl (0.091 g、0.22 mmol、収率76％)に変換した。
LCMS(ESI)：379(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：14.52(br s、1H)、8.80(d、J＝6.8 Hz、1H)、8.38(d、J＝2.0 Hz、1H)、8.26(d、J＝2.0 Hz、1H)、7.49-7.41(m、3H)、7.16(d、J＝8.5 Hz、2H)、6.56-6.48(m、1H)、4.69-4.62(m、1H)、3.76-3.67(m、2H)、3.18-3.01(m、4H)、2.55(s、3H)、1.99-1.89(m、2H)、1.58-1.47(m、2H)、1.01(t、J＝7.0 Hz、3H).
実施例630. N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド, HCl
Figure 0006999424000676
O-イソプロピルヒドロキシルアミン HCl(0.058 g、0.52 mmol)、N,N'-カルボニルジイミダゾール(0.071 g、0.44 mmol)及びDIPEA(0.37 g、0.50 mL、2.9 mmol)の混合物を含むDCM(3.0 mL)を2時間撹拌し、その後8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.076 g、0.20 mmol)を、この反応物に添加した。一晩撹拌した後、反応溶液を、シリカゲル充填カラム(25 g)に適用し、シリカゲル(12 g、0-5％メタノール：DCM)で精製した。生成物を含むフラクションを真空中で濃縮し、その後エタノール性HCl(1 mL、1M)及びエタノールから再濃縮し、真空中で乾燥した後、N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド HCl(0.063 g、0.14 mmol、収率71％)を、白色の泡状物質として得た。
LCMS(ESI)＝409(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：14.51(br s、1H)、9.52(s、1H)、8.79(d、J＝7.0 Hz、1H)、8.36(d、J＝2.3 Hz、1H)、8.23(d、J＝2.0 Hz、1H)、7.47-7.41(m、3H)、7.16(d、J＝8.8 Hz、2H)、4.70-4.64(m、1H)、3.87(quin、J＝6.1 Hz、1H)、3.71-3.60(m、2H)、3.14(ddd、J＝13.1、9.5、3.3 Hz、2H)、2.55(s、3H)、1.99-1.91(m、2H)、1.59-1.50(m、2H)、1.12(d、J＝6.3 Hz、6H).
実施例631. 4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド, HCl
Figure 0006999424000677
実施例628のステップ3に類似した方法で、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.076 g、0.20 mmol)を、プロピルイソシアネートと反応させて、4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド HCl(0.063 g、0.15 mmol、収率73％)を得た。
LCMS(ESI)＝393(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ：14.73(br s、1H)、8.82(d、J＝6.8 Hz、1H)、8.39(d、J＝2.0 Hz、1H)、8.25(d、J＝2.0 Hz、1H)、7.49-7.41(m、3H)、7.16(d、J＝8.8 Hz、2H)、6.56(br s、1H)、4.70-4.62(m、1H)、3.78-3.67(m、2H)、3.18-3.06(m、2H)、3.03-2.92(m、2H)、2.57(s、3H)、2.00-1.88(m、2H)、1.57-1.47(m、2H)、1.47-1.36(m、2H)、0.83(t、J＝7.4 Hz、3H).
実施例632. N-イソブチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000678
実施例628のステップ3に類似した方法で、8-メチル-7-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン 2HCl(0.076 g、0.20 mmol)を、イソブチルイソシアネートと反応させて、N-イソブチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド(0.055 g、0.14 mmol、収率68％)を得た。
LCMS(ESI)＝407(M + 1)；1H NMR(400 MHz、DMSO-d6) δ 8.42(d、J＝7.0 Hz、1H)、7.93(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.56(d、J＝1.3 Hz、1H)、7.35(d、J＝7.8 Hz、2H)、7.08(d、J＝7.9 Hz、2H)、6.80(d、J＝7.0 Hz、1H)、6.54(t、J＝5.5 Hz、1H)、4.65-4.56(m、1H)、3.76-3.68(m、2H)、3.16-3.07(m、2H)、2.85(dd、J＝6.9、5.9 Hz、2H)、2.46(s、3H)、1.97-1.89(m、2H)、1.75-1.65(m、1H)、1.56-1.46(m、2H)、0.83(d、J＝6.5 Hz、6H).
実施例633. N-イソブチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000679
この化合物は、1-イソシアナート-2-メチル-プロパンを使用して、実施例537の手順を使用して合成してもよい。
実施例634. 4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000680
この化合物は、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HClを使用して、実施例539の手順を使用して合成してもよい。
実施例635. 4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸
Figure 0006999424000681
この化合物は、実施例576の手順を使用して、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン二塩酸塩から始めて、合成してもよい。
実施例636. N,N-ジメチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000682
この化合物は、実施例89の手順を使用して、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HCl及びジメチルアミンから始めて、合成してもよい。
実施例637. [4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン
Figure 0006999424000683
この化合物は、実施例94の手順を使用して、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HCl及びピロリジンから始めて、合成してもよい。
実施例638. [(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン
Figure 0006999424000684
この化合物は、実施例94の手順を使用して、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HCl及びS-3-フルオロピロリジンから始めて、合成してもよい。
実施例639. [(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン
Figure 0006999424000685
この化合物は、実施例94の手順を使用して、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HCl及びR-3-フルオロピロリジンから始めて、合成してもよい。
実施例640. 4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド
この化合物は、実施例94の手順を使用して、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HCl及びメタンスルフェンアミドから始めて、合成してもよい。
Figure 0006999424000686
 実施例641. N-エチルスルファニル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
この化合物は、実施例94の手順を使用して、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HCl及びエチルスルフェンアミドから始めて、合成してもよい。
Figure 0006999424000687
 実施例642. 4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド
この化合物は、実施例94の手順を使用して、4-メチル-3-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン 2HCl及びメタンスルフェンアミドから始めて、合成してもよい。
Figure 0006999424000688
 実施例643. 4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-エチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド
この化合物は、実施例94の手順を使用して、4-メチル-3-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン 2HCl及びメタンスルフェンアミドから始めて、合成してもよい。
Figure 0006999424000689
 実施例644. 1-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン
この化合物は、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HCl及びピロリジン-2-オンを使用して、合成してもよい。
Figure 0006999424000690
 実施例645. 1-[4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン
この化合物は、4-メチル-3-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]キノロン 2HCl及びピロリジン-2-オンを使用して、合成してもよい。
Figure 0006999424000691
 実施例646. 4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド
この化合物は、実施例537手順を使用して、7-メチル-6-[4-(4-ピペリジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン 2HCl及び1-イソシアナート-3-プロパンを使用して、合成してもよい。
Figure 0006999424000692
 実施例647. N-エチル-4-[4-(2-フルオロ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド
Figure 0006999424000693
この化合物は、実施例88の手順を使用して、7-ブロモ-8-メチル-キノリンの代わりに、7-ブロモ-2-フルオロ-8-メチル-キノリンを用いて、実施例529のステップ2の中間体を使用して、且つ、オキシ塩化リンと反応させ、続いてテトラブチルアンモニウム フルオリドと反応させることによって、合成してもよい。
本発明の多数の具体例を本明細書に記載してきたが、それにもかかわらず、当業者は、本発明の多数の改良及び変化が、本明細書に開示された発明の範囲を逸脱することなく、上述した教示に照らして可能であることを認識できるであろう。それゆえ、添付の特許請求の範囲内で、本発明が本明細書に具体的に記載された以外にも実施されうること、及び、本発明の範囲がそのようなすべての変形例を包含することを意図していることが理解されるであろう。

Claims (23)

  1. 式Ｉの化合物：
    Figure 0006999424000694
     又は、その薬学的に許容可能な塩。
    （式Ｉ中、Aは、-C(=O)-及び-SO2-から選ばれ；
    R1は、-H、-(C1-C10)ヒドロカルビル、置換-(C1-C10)ヒドロカルビル、3-7員環へテロシクリル、置換3-7員環へテロシクリル、-(C6-C10)アリール、置換-(C6-C10)アリール、5-6員環へテロアリール、置換5-6員環へテロアリール、-NR7R8、-OR7、-SR7、-N(OR8)R7、-N(SR8)R7、及び-C(=O)-(C1-C6)アルキルから選ばれ；
    a及びbは、別々に0及び1から選ばれ；
    各R2は、別々に-H及び-(C1-C4)アルキルから選ばれ；
    各R3は、別々に-H及び-(C1-C4)アルキルから選ばれ；
    R4は、-H、-(C1-C6)アルキル、=O、-OH、-O(C1-C6)アルキル、ハロゲン、及び-CNから選ばれたものであり；この際、前記R3基の１つは、前記R2基の１つと構造的に結合して、二環を生成するためのアルキレン架橋を形成しても良く、又は
    前記R3基の１つは、前記R1基と構造的に結合してピペリジン環の1-2面と接合された5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；又は、
    前記R3基の１つは、前記R4基と構造的に結合してピペリジン環の2-3面と接合された5-7員炭素環状又はヘテロ環状の環を形成しても良く；
    二重線の一方が破線になった部分は、示された結合が、炭素-炭素単結合又は炭素-炭素二重結合であることを示し；
    Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-及び-NR9-から選ばれ；
    W1、W2及びW3は別々に、N、CH、及びC-R10から選ばれたものであり、但しW2及びW3は共にNでない；
    R5は、-H、-C1-C7ヒドロカルビル、-C3-C6ヘテロシクリル；ハロゲン、-(C1-C3)ハロアルキル、-OR7a、-CN、-NR7aR8a、-O(CH2)nNR7aR8a、-O(CH2)nOR8a、-NR8a(CH2)nNR7aR8a、-NR8a(CH2)nOR8a、-C(=O)NR7aR8a、-C(=O)OR7a、5-6員環ヘテロアリール、置換5-6員環ヘテロアリール、8-10員二環ヘテロアリール、及び置換8-10員二環ヘテロアリールから選ばれ；
    nは、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；
    R6が以下に示されるものであり、
    Figure 0006999424000695
     この際、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1又は2は、Nであり、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りは、C-R12である、
    R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、-(C1-C6)ヘテロアルキル、5-6員環アリール、5-6員環ヘテロアリール及び5-6員環ヘテロシクリルから選ばれ；
    R8は、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7は、構造的にR8に結合して、5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
    R7aは、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれ；
    R8aは、-H、及び-(C1-C6)アルキルから選ばれたものであり、この際、R7aは、構造的にR8aに結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
    R9は、-(C1-C7)ヒドロカルビルから選ばれたものであり、この際、R9は、構造的にR4に結合して5-7員へテロシクリル環を形成しても良く；
    各R10は別々に、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、ハロゲン、-C(=O)(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)N(C1-C7)ヒドロカルビル)2、-OH、-O(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-O(C1-C7)ヒドロカルビル、-(C3-C6)ヘテロシクリル、置換-(C3-C6)ヘテロシクリル -CN、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)m-R11、-N(C1-C6アルキル)(CH2)m-R11、-O-(CH2)m-R11、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれ；
    mは、別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数であり；及び、
    R11は、-O(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-(C3-C6)ヘテロシクリル及び置換-(C3-C6)ヘテロシクリルから選ばれ；及び
    この際、各R12は別々に-H、ハロゲン、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-5-6員環ヘテロシクリル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-O(CH2)r-(5-6員環ヘテロシクリル)、-O(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH2、-CN、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(CH2)r- O(C1-C6)アルキル、-NH(CH2)r- N(C1-C6アルキル)2、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C6)アルキル、及び-C(=O)N(C1-C6アルキル)2から選ばれたものであり；この際、rは別々に、1、2、3、及び4から選ばれた整数である。）
  2. R6が以下に示されるものである、
    Figure 0006999424000696
     この際、Q2 、Q4及びQ6の1又は2は、Nであり、及びQ2 、Q4及びQ6の残りは、C-R12であり、及びqは、0、1、2及び3から選ばれた整数である、
    請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  3. W1、W2及びW3がCHである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  4. R1が、-(C1-C10)ヒドロカルビル、-SR7、-NR7R8、及び-N(OR8)R7から選ばれたものである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  5. Xが-O-である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  6. R4が-H又はハロゲンである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  7. Aは-C(=O)-であり；
    R1は、-NR7R8、及び-N(OR8)R7から選ばれ；
    aは1であり；bは1であり；
    各R2は-Hであり；各R3は-Hであり；
    R4は、-H、-(C1-C6)アルキル、-OH、-O(C1-C6)アルキル、ハロゲン、及び-CNから選ばれ；
    二重線の一方が破線になった部分は、炭素-炭素単結合であり；
    Xは、-O-及び-S-から選ばれ；
    W1、W2及びW3は、それぞれCHであり；
    R5は、-H、-C1-C7ヒドロカルビル、-C3-C6ヘテロシクリル；ハロゲン、-(C1-C3)ハロアルキル、-OR7a、-CN、-NR7aR8a、-O(CH2)nNR7aR8a、-O(CH2)nOR8a、-NR8a(CH2)nNR7aR8a、-NR8a(CH2)nOR8a、-C(=O)NR7aR8a、-C(=O)OR7a、5-6員環ヘテロアリール及び置換5-6員環ヘテロアリールから選ばれ；
    R6が以下に示されるものであり；及び
    Figure 0006999424000697
     R7は、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、置換-(C1-C7)ヒドロカルビル、-C(=O)R8、及び-(C1-C6)ヘテロアルキルから選ばれたものである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  8. Xが-O-である、請求項７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  9. R5が、-H、-(C1-C7)ヒドロカルビル、及びハロゲンから選ばれたものである、請求項７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  10. Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の1つが、Nであり、及びQ1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6及びQ7の残りが、C-R12である、請求項７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  11. Q2及びQ6の一方がNであり、Q2及びQ6の他方がC-R12であり、Q1、Q3、Q4、Q5及びQ7がC-R12である、請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  12. 前記化合物が、
    イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシアミド；
    4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシメチル-アミド；
    4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルアミド；
    4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メチルアミド；
    4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルアミド；
    4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ヒドロキシアミド；
    N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N,N-ジメチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-メトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロピル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；
    N-メチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(1-ピペリジル)メタノン；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-モルホリノメタノン；
    N-メトキシ-4-[4-(8-メトキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-オキサゾリジン-2-オン；
    1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ピロリジン-2-オン；
    N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    (4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    (4-メチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-モルホリノ-1-ピペリジル)メタノン；
    (4-エチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(2-ジメチルアミノエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-シクロブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(オキサジナン-2-イル)メタノン；
    N-(シクロブチルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    アゼパン-1-イル-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロポキシピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；
    N-エトキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エトキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-エチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド,
    1-[4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；
    から選ばれたものである、請求項７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  13. 少なくとも１種の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  14. 脂肪酸合成酵素によって媒介される疾患を患っている被験体を治療するための、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  15. 脂肪酸合成酵素によって媒介される疾患を患っている被験体の治療において用いるための、請求項１３に記載の医薬組成物。
  16. 抗精神病薬を用いた薬物療法に付随する体重増加が生じている被験体を治療するための、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  17. 前記抗精神病薬が、クロザピン、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、ジプラシドン、及びそれらの組み合わせから選ばれたものである、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  18. 1-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル；
    1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)ピペリジン-1-イル]プロパン-1-オン；
    1-[4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(4-1,5-ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    4-(2-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸メチルエステル；
    1-{4-[4-(2-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(2-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン；
    1-{4-[4-(2-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(8-フルオロ-2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(5-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロプロピル-{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロプロピル-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロブチル-[4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [4-(4-キノリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    シクロブチル-[4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；
    {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロブチルメタノン；
    1-{4-[4-(4-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-フロ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(4-フロ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-{4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(6,7-ジメトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(6,7-ジメトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；
    1-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(S)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1,2-ジオン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [4-(4-イソキノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(4-クロロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-イソオキサゾリジン-2-イル-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-{4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    イソオキサゾリジン-2-イル-[4-(4-キノキサリン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシアミド；
    4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メトキシメチル-アミド；
    4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルアミド；
    4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸メチルアミド；
    4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルアミド；
    4-[4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ヒドロキシアミド；
    N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N,N-ジメチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    エチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    N-メトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロピル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；
    N-メチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(1-ピペリジル)メタノン；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-モルホリノ-メタノン；
    シクロプロピル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    シクロブチル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    シクロペンチル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(S)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    2-メトキシ-1-[4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；
    [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロピラン-2-イル)-メタノン；
    [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシル)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロフラン-3-イル)-メタノン；
    (R)-2-メトキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    (S)-2-メトキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-ヒドロキシ-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；
    [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロピラン-2-イル)-メタノン；
    1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；
    2-メチル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2,2-ジメチル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    (2-メチルテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    (2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    2-メタンスルホニル-1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-エタノン；
    (1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-2-イル)(4-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)-メタノン；
    (3,3-ジフルオロシクロブチル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    (R)-5-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ジヒドロフラン-2-オン；
    (3-メチルフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    (3,5-ジメチルフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    オキサゾール-2-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    イソオキサゾール-3-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    イソチアゾール-3-イル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(テトラヒドロフラン-2-イル)-メタノン；
    フェニル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    (2,5-ジメチルフェニル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [3-(1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル]-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [3-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-フェニル]-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    N-メトキシ-4-[4-(8-メトキシ-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(5-キノリン-7-イル-ピリジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    2-メチル-1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(6-キノリン-3-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(5-キノリン-3-イル-ピリミジン-2-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(6-キノリン-7-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(6-イソキノリン-6-イル-ピリジン-3-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    オキソ-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-アセトアルデヒド；
    4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルバルデヒド；
    ((2R,3S)/(2S,3R)-3-メチル-テトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    ((2R,3S,5R)/(2S,3R,5S)-3,5-ジメチル-テトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    ((2R,3S,5R)/(2S,3R,5S)-3,5-ジメチル-テトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    3-[4-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン；
    (4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    (4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    (4,4-ジフルオロテトラヒドロフラン-2-イル)-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    5-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]ジヒドロフラン-3-オン；
    1-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシル}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；
    1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；
    1-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-(4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-メタノン；
    1-[4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    1-[4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    1-[4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    {4-[4-(8-イソプロポキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(8-エトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    (4-{4-[8-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    (4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    (4-{4-[8-(3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    [4-[4-[8-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    [4-[4-[8-(2-メトキシエトキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    [4-[4-[8-(3-メトキシプロポキシ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    1-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(8-ヒドロキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    [4-(2-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；
    1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(2-クロロ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(2-メトキシ-4-キノリン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(3-フルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    [4-(3-クロロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；
    2-メチル-1-[4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    4-(3-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸メチルエステル；
    1-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(3-メトキシ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(2-メチル-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(2,5-ジフルオロ-4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    3-オキソ-3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロピオニトリル；
    1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[2-フルオロ-4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；
    {4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-2-フルオロフェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[2-フルオロ-4-(4-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(4-ジメチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(4-ジメチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(4-アミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(4-メチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(4-メチルアミノキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(4-モルホリン-4-イル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(4-モルホリン-4-イル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-(4-{4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；
    (4-{4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-キノリン-3-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    3-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-オキサゾリジン-2-オン；
    1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-ブタン-1,3-ジオン；
    1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-ピロリジン-2-オン；
    1-[4-(4-ベンゾ[b]チオフェン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-[1,8]ナフチリジン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(2-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；
    1-{4-[4-(4-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(8-クロロ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(8-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    (R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(4-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(3-クロロキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    [4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    [4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピルメタノン；
    1-[4-(4-ベンゾチアゾール-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-メトキシキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(6-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル；
    7-{4-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-フェニル}-キノリン-3-カルボニトリル；
    7-[4-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-3-カルボニトリル；
    1-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    シクロプロピル-{4-[4-(3-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン 2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(2,3-ジメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    [4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-カルボニル]-シクロプロパンカルボン酸アミド；
    (1-ヒドロキシシクロプロピル)-[4-(4-イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    (1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(8-メトキシ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    (1-ヒドロキシシクロプロピル)-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    (R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    シクロプロピル-[4-(4-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-7-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    {4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(1-トリフルオロメチルシクロプロピル)-メタノン；
    (1-アミノシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    [4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-シクロプロパンカルボニトリル；
    (1-メチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    ((S)-2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    (2,2-ジメチルシクロプロピル)-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    [4-[4-[8-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    [4-[4-(8-アミノ-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    {4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(8-メチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    (4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン- 2-イル-メタノン；
    1-(4-{4-[8-(2-メトキシエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；
    (4-{4-[8-(2-ジメチルアミノエチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボニトリル；
    [4-[4-[8-(ジメチルアミノ)-7-キノリル]フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    1-{4-[4-(8-ジメチルアミノキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-ジメチルアミノ-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    (4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-(4-{4-[8-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-キノリン-7-イル]-フェノキシ}-ピペリジン-1-イル)-プロパン-1-オン；
    7-[4-[[1-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル]-4 ピペリジル]オキシ]フェニル]キノリン-8-カルボキサミド；
    7-[4-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-8-カルボン酸アミド；
    1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    シクロプロピル(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)メタノン；
    3-メチル-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)アゼチジン-1-イル)ブタン-1-オン；
    (S)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    (S)-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    (R)-1-(3-(4-(キノリン-7-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    (R)-1-(3-(4-(キノリン-3-イル)フェノキシ)ピロリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    1-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    シクロプロピル(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン；
    1-(4-(4-(7-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン ；
    シクロプロピル-{4-[4-(7-メチル-キノリン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    シクロプロピル(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン；
    (R)-(4-(4-(5-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン；
    (R)-(4-(4-(7-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン；
    (R)-(4-(4-(6-メチルキノリン-5-イル)フェノキシ)ピペリジン-1-イル)(テトラヒドロフラン-2-イル)メタノン；
    (±)-(7S,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン；
    (±)-(7R,8aS)-7-(4-(8-メチルキノリン-7-イル)フェノキシ)ヘキサヒドロインドリジン-3(2H)、-オン；
    2,2,2-トリフルオロ-1-{4-[4-(8-メチル-キノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン；
    2,2-ジフルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]- ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    2-フルオロ-1-{4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{エキソ-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-プロパン-1-オン；
    {2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{2-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{cis-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-メタノン；
    {エンド-3-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {(trans)-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{trans-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{trans-3-フルオロ-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {3-メチル-4-[4-(8-メチルキノリン-7-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(3-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピル-メタノン；
    1-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(3-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(3-メトキシ-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；
    1-{4-[4-(3-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；
    1-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロブチル-メタノン；
    {4-[4-(1-クロロイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロブチル-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロプロピル-{4-[4-(1-メトキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(3-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(3-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(1-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(1-シクロプロピル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(1-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(7-メトキシ-6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(6-フルオロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；
    {4-[4-(6-クロロ-7-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(6-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(3-イソプロポキシイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(1-モルホリン-4-イル-イソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(1-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル メタノン；
    {4-[4-(1-アミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(1-ジメチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(1-メチルアミノイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(4-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5-メチル-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(5-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(5-メトキシキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    シクロプロピル-[4-(4-イソキノリン-6-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    [4-[4-(6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    {4-[4-(5-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    [4-[4-(1,4-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    1-[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    [4-[4-(1,5-ジメチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    [4-[4-(8-シクロプロピル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]メタノン；
    {4-[4-(3-エチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    シクロプロピル-{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(7-フルオロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(3-シクロプロピルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    シクロプロピル-{4-[4-(1-メチルイソキノリン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(7-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(6-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(8-メチルキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    2-メチル-1-[4-(4-キノリン-7-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-イソキノリン-7-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチルプロパン-1-オン；
    1-[4-(4-イソキノリン-6-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    1-(4-((4-(キノリン-7-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    1-(4-((4-(キノリン-3-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    1-(4-((4-(イソキノリン-4-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    1-(4-((4-(イソキノリン-6-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-1-オン；
    2-メチル-1-(4-((4-(キノリン-3-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン；
    1-(4-((4-(イソキノリン-4-イル)フェニル)チオ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-1-オン；
    1-{4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-[4-(4-キノリン-3-イル-フェニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(4-キノリン-3-イル-フェニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    {4-[メチル-(4-キノリン-3-イル-フェニル)-アミノ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    N-エチル-4-[4-(2-ヒドロキシ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    (4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    (4-メチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-モルホリノ-1-ピペリジル)メタノン；
    (4-エチルピペラジン-1-イル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    N-エチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブトキシ-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(2-ジメチルアミノエチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    2-モルホリノエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    2-ピロリジン-1-イルエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    イソブチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    アリル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    N-シクロブチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    シクロプロピルメチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；
    2-メトキシエチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    テトラヒドロピラン-4-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    テトラヒドロピラン-3-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(オキサジナン-2-イル)メタノン；
    テトラヒドロフラン-3-イル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    N-(シクロブチルメチル)-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    シクロブチル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    アゼパン-1-イル-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]-N-プロポキシピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；
    N-エトキシ-4-[4-(1-メチル-6-イソキノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エトキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；
    (2R)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    (2S)-2-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；
    2-(ジメチルアミノ)-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；
    [(2R)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-メタノン；
    [(2S)-1-メチルピロリジン-2-イル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-メタノン；
    S-イソプロピル 4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボチオエート；
    2-アミノ-2-メチル-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2R)-ピロリジン-2-イル]メタノン；
    [4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-[(2S)-ピロリジン-2-イル]メタノン；
    [1-(メチルアミノ)シクロプロピル]-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-メタノン；
    3-アミノ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]プロパン-1-オン；
    2-イソプロポキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；
    [2-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-2-オキソ-エチル] アセテート；
    2-ヒドロキシ-1-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]エタノン；
    (1-アミノシクロブチル)-[4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    N-エチル-4-(4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルフェノキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]-N-エチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    1-[4-[4-(4-メチル-3-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；
    N-エチル-4-[4-(2-フルオロ-8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    {4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロプロピル-{4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    {4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-シクロプロピルメタノン；
    (1-ヒドロキシメチルシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    (1-アミノシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    (1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-1-{4-[4-(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    {4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    (1-ヒドロキシシクロプロピル)-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    {4-[4-(4-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-(R)-テトラヒドロフラン-2-イル-メタノン；
    1-{4-[4-(4-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロブチル-{4-[4-(4-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    N-エチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エトキシオキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-メトキシオキシ-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-ブチル-4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-エチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソブチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソプロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソプロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソブトキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-イソペンチル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-エトキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(シクロプロピルメチル)-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(3-ピリジル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-(2-メトキシエチル)-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    [4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン；
    N,N-ジメチル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    イソブチル 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    N-イソプロピル-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    tert-ブチル 4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート；
    4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロポキシ-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-メトキシ-4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソプロポキシ-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(8-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-イソブチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボヒドロキサム酸；
    N,N-ジメチル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    [4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]-ピロリジン-1-イル-メタノン；
    [(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    [(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-1-ピペリジル]メタノン；
    4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-メチルスルファニル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    N-エチルスルファニル-4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド；
    1-[4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボニル]ピロリジン-2-オン；
    4-[4-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)フェノキシ]-N-プロピル-ピペリジン-1-カルボキサミド；
    から選ばれる化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  19. 1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-ナフタレン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-[4-(4-ナフタレン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロ-キノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸 メチル-(4-キノリン-7-イル-フェニル)-アミド；
    1-プロピオニル-ピペリジン-4-カルボン酸 (4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド；
    1-プロピオニルピペリジン-4-カルボン酸 (4-イソキノリン-6-イル-フェニル)-メチルアミド；
    2-フルオロ-4-イソキノリン-6-イル-N-メチル-N-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド；
    1-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    (R)-テトラヒドロフラン-2-イル-{4-[4-(3-トリフルオロメチル-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    4'-[1-((R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニル)-ピペリジン-4-イルオキシ]-ビフェニル-4-カルボニトリル；
    1-[4-(4-ベンゾフラン-2-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(1H-インドール-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(1H-インダゾール-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    (R)-テトラヒドロフラン-2-イル-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    シクロプロピル-[4-(4-チエノ[2,3-b]ピリジン-5-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-{4-[4-(6-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-{4-[4-(6-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(6-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(6-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    2-メチル-1-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5-フェニル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(5-フェニルピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(6-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-{4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロブチル-[4-(2'-フルオロ-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5-フェノキシ-ピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    シクロブチル-{4-[4-(5-フェノキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(5-フェニルアミノピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    1-{4-[4-(2-フェニルピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(2-フェニルピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-{4-[4-(2-フェニルアミノピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(2-フェニルアミノピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    シクロブチル-[4-(2'-メチル-3'-ピリジン-2-イル-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-{4-[4-(2-フェノキシピリジン-4-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    4-(3',4'-ジメトキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル；
    4-(4'-シアノ-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル；
    1-[4-(3',4'-ジメトキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    1-[4-(3',4'-ジメトキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    4'-(1-プロピオニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル；
    4'-(1-イソブチリルピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル；
    4'-(1-シクロプロパンカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)-ビフェニル-4-カルボニトリル；
    1-{4-[4-(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(5,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-[4-(3',4'-ジクロロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(3',4'-ジクロロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-{4-[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-{4-[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-フェノキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン；
    1-[4-(4'-ベンジルオキシ-2'-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    [4-(4'-ベンジルオキシ-2'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピル-メタノン；
    1-[4-(5'-ベンジルオキシ-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    [4-(5'-ベンジルオキシ-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-シクロプロピル-メタノン；
    1-[4-(4'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(4'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(3'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(3'-フェノキシビフェニル-4-イルオキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    1-[4-(4-ベンゾフラン-5-イル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-1-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン；
    1-[4-(3-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-プロパン-1-オン；
    シクロプロピル-[4-(3-キノリン-3-イル-フェノキシ)-ピペリジン-1-イル]-メタノン；
    から選ばれる化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  20. 前記脂肪酸合成酵素によって媒介される疾患が、非アルコール性脂肪肝(NASH)である、請求項１４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  21. 前記脂肪酸合成酵素によって媒介される疾患が、非アルコール性脂肪肝(NASH)である、請求項１５に記載の医薬組成物。
  22. 前記化合物又はその薬学的に許容可能な塩が、N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミド、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１３，１５又は２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  23. 前記化合物が、N-エチル-4-[4-(8-メチル-7-キノリル)フェノキシ]ピペリジン-1-カルボキサミドである、請求項１２，１４，１６，１７又は２０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
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