JP6976965B2 - アグリコン産生促進剤 - Google Patents
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Description
例えば、非特許文献1には、イソフラボンのアグリコンであるダイゼイン、ゲニステインを経口摂取した後の血漿濃度の最大値は、各々の配糖体であるダイジン、ゲニスチンを摂取した場合に比べて、5倍以上になったことが開示されている。さらに、イソフラボンのアグリコンは、配糖体よりも生体への吸収率が良くなるため、冠動脈疾患等の慢性疾患への治療効果に優れることが開示されている。
また、特許文献1には、配糖体を加水分解する能力を有する乳酸菌として、ラクトバチルス・カゼイ・ハセガワ株(Lactobacillus casei strain Hasegawa:FERM P-19484)が開示されており、該乳酸菌が配糖体の一種であるジンノセサイドに対する加水分解能を示したことが開示されている。
また、特許文献2には、生薬に有効成分として含まれる配糖体を分解するための組成物として、加水分解酵素であるナリンギナーゼと、乳酸菌、酪酸菌(Clostridium butyricum)および納豆菌(Bacillus subtilis var. natto)よりなる群から選ばれる1種または2種以上の菌体または菌体抽出物を含有する、配糖体分解用組成物が開示されている。
本発明は、レスベラトロール配糖体を分解して、好ましくはレスベラトロール配糖体及びイソフラボン配糖体を分解して、アグリコンの産生を促進することにより生体内への吸収性を高める技術を提供することを課題とする。
すなわち、本発明は、第一の側面として、配糖体からアグリコンを産生するのを促進するために用いられるアグリコン産生促進剤であって、ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含み、前記アグリコンには少なくともレスベラトロールが含まれる、アグリコン産生促進剤を提供する。
また、本発明の第一の側面は、前記ビフィドバクテリウム属細菌がビフィドバクテリウム・ブレーベであることを好ましい態様とする。
また、本発明の第一の側面は、前記アグリコンには、さらにイソフラボンアグリコンが含まれることを好ましい態様とする。
さらに、本発明の第一の側面は、前記ビフィドバクテリウム・ブレーベが、ビフィドバクテリウム・ブレーベATCC15700、ビフィドバクテリウム・ブレーベBCCM LMG23729、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175及びビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460からなる群より選択される一種又は二種以上であることを好ましい態様とする。
また、本発明の第三の側面は、前記アグリコン産生促進剤に含まれるビフィドバクテリウム属細菌がビフィドバクテリウム・ブレーベであることを好ましい態様とする。
また、本発明の第三の側面は、前記配糖体には、さらにイソフラボン配糖体が含まれることを好ましい態様とする。
さらに、本発明の第三の側面は、前記ビフィドバクテリウム・ブレーベが、ビフィドバクテリウム・ブレーベATCC15700、ビフィドバクテリウム・ブレーベBCCM LMG23729、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175及びビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460からなる群より選択される一種又は二種以上であることを好ましい態様とする。
また、本発明の第四の側面は、前記ビフィドバクテリウム属細菌がビフィドバクテリウム・ブレーベであることを好ましい態様とする。
さらに、本発明の第四の側面は、前記配糖体には、さらにイソフラボン配糖体が含まれることを好ましい態様とする。
また、本発明の第四の側面は、前記ビフィドバクテリウム・ブレーベが、ビフィドバクテリウム・ブレーベATCC15700、ビフィドバクテリウム・ブレーベBCCM LMG23729、及びビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175からなる群より選択される一種又は二種以上であることを好ましい態様とする。
また、本発明は、配糖体からのアグリコン産生促進における、ビフィドバクテリウム属細菌の使用であって、前記アグリコンには少なくともレスベラトロールが含まれる、使用である。
さらに、本発明は、ビフィドバクテリウム属細菌を配糖体の存在下で培養することを含む、配糖体からアグリコンを産生するのを促進する方法であって、前記アグリコンには少なくともレスベラトロールが含まれる、方法である。
また、本発明は、アグリコンが有効に作用する疾患の予防及び/又は治療における、ビフィドバクテリウム属細菌の使用である。
さらに、本発明は、ビフィドバクテリウム属細菌を動物に投与することを含む、アグリコンが有効に作用する疾患を予防及び/又は治療する方法である。
また、本発明に用いられるビフィドバクテリウム属細菌は、元来哺乳動物の腸内細菌叢に存在するものであり、好ましい形態では、生体への安全性が高く、かつ腸内細菌叢を整えることができる。
本発明に係るアグリコン産生促進剤は、配糖体からアグリコンを産生するのを促進するために用いられるものであって、ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含む。一般に、配糖体が加水分解されることによってアグリコンが産生するが、本発明に係るビフィドバクテリウム属細菌が産生するβ−グルコシダーゼの作用により、配糖体の糖鎖結合部位が切断され、アグリコンの産生が促進される。本発明に係るアグリコン産生促進剤により産生が促進されるアグリコンはポリフェノールアグリコンであって、ポリフェノールアグリコンには少なくともレスベラトロールが含まれ、好ましくはイソフラボンアグリコンがさらに含まれる。また、本発明に係るアグリコン産生促進剤の作用対象となる配糖体はポリフェノール配糖体であって、ポリフェノール配糖体には少なくともレスベラトロール配糖体が含まれ、好ましくはイソフラボン配糖体がさらに含まれる。また、本発明に係るアグリコン産生促進剤の作用対象となる配糖体は、通常は、ルチン及び/又はヘスペリジンを含まない。
また別の側面は、配糖体からのアグリコン産生促進における、ビフィドバクテリウム属細菌の使用であって、前記アグリコンには少なくともレスベラトロールが含まれる、使用である。
また別の側面は、ビフィドバクテリウム属細菌を配糖体の存在下で培養することを含む、配糖体からアグリコンを産生するのを促進する方法であって、前記アグリコンには少なくともレスベラトロールが含まれる、方法である。
これらの態様における、配糖体、アグリコン、及びビフィドバクテリウム属細菌は、本発明のアグリコン産生促進剤における説明に準じる。
本発明の別の側面は、配糖体の分解促進剤の製造におけるビフィドバクテリウム属細菌の使用であって、前記配糖体には少なくともレスベラトロール配糖体が含まれる使用である。
また別の側面は、配糖体の分解促進における、ビフィドバクテリウム属細菌の使用であって、前記配糖体には少なくともレスベラトロール配糖体が含まれる、使用である。
これらの態様における、配糖体、アグリコン、及びビフィドバクテリウム属細菌は、本発明のアグリコン産生促進剤における説明に準じる。
また、「アグリコン」とは、配糖体から糖鎖が切断されて生成する非糖化合物をいう。本発明において、単に「レスベラトロール」という場合、特に断りのない限り、当該レスベラトロールはアグリコンであることを示す。また、イソフラボン骨格を有するアグリコンは、「イソフラボンアグリコン」という。
本発明に用いることができるビフィドバクテリウム属細菌は、本発明の効果を損なわない限り、公知のビフィドバクテリウム属細菌を自由に選択して用いることができる。例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム、ビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・ブレーベ、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス、ビフィドバクテリウム・インファンティス、ビフィドバクテリウム・アンギュラツム、ビフィドバクテリウム・アニマリス、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム、ビフィドバクテリウム・サーモフィルム等が挙げられる。
ビフィドバクテリウム属細菌は、一種のみを用いてもよいし、任意の二種以上を用いてもよい。
BCCM LMG23729は、ベルギーの保存機関であるBelgian Coordinated Collections of Microorganisms(BCCM)(住所:ベルギー、B-1000 ブリュッセル シアンス通り(ウェーテンスカップ通り)8)から入手することができる。
FERM BP−11175は、平成21年8月25日に独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター(現 独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター、郵便番号:292-0818、住所:千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 120号室)に、ブダペスト条約に基づく国際寄託がなされ、受託番号FERM BP−11175が付与されている。
DSM10140は、ドイツの保存機関であるthe Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH(DSMZ)(住所:Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Germany)から入手することができる。
JCM5820は、日本の保存機関である国立研究開発法人 理化学研究所 バイオリソースセンター 微生物材料開発室(Japan Collection of Microorganisms(JCM))(住所:〒305-0074 茨城県つくば市高野台3-1-1)から入手することができる。
その結果、ビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460は、ビフィドバクテリウム・ブレーベの基準株であるビフィドバクテリウム・ブレーベDSM20213と前記塩基配列において99%の相同性があり、ビフィドバクテリウム・ブレーベに属するビフィドバクテリウム属細菌であることが確認された。
NITE BP−02460は、平成29年4月24日に独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター(郵便番号:292-0818、住所:千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 122号室)に、ブダペスト条約に基づく国際寄託がなされ、受託番号NITE BP−02460が付与されている。
また、ビフィドバクテリウム属細菌は、動物の腸内に所謂、善玉菌として存在するため、本発明に係るアグリコン産生促進剤は、腸内細菌叢のバランス調整作用をも期待することができる。
レスベラトロールは、下記化学式(1)で表される構造を有するアグリコンである。また、本発明に係るレスベラトロール配糖体は、非糖化合物としてレスベラトロールを含む配糖体であれば特に制限されない。例えば、本発明に係るレスベラトロール配糖体として、下記化学式(2)で表されるトランス−ポリダチン(トランス−ピセイド)や、レスベラトロール二量体に糖鎖が結合したグネモノシドが例示できる。
一般に、下記化学式(3)で表される構造を基本骨格とするフラボノイド化合物は、イソフラボン類と呼ばれる。イソフラボン類は、イソフラボンアグリコン及びイソフラボン配糖体を包含する。
本発明においては、前記基本骨格を有するアグリコンを、特にイソフラボンアグリコンという。本発明のイソフラボンアグリコンとしては、ダイゼイン、アセチルダイゼイン、マロニルダイゼイン、ゲニステイン、アセチルゲニステイン、マロニルゲニステイン、グリシテイン、アセチルグリシテイン、マロニルグリシテインが例示できる。
また、本発明において、前記基本骨格に糖が結合している化合物を、イソフラボン配糖体という。イソフラボン配糖体としては、イソフラボンアグリコンに糖鎖が結合しているものであれば特に制限されないが、下記化学式(4)で表されるダイジンや、アセチルダイジン、マロニルダイジン、ゲニスチン、アセチルゲニスチン、マロニルゲニスチン、グリシチン、アセチルグリシチン、マロニルグリシチンが例示できる。
本発明の好ましい形態では、ビフィドバクテリウム属細菌は、安全性が高く、かつ腸内細菌叢にも好ましい影響を与えるため、本発明のアグリコン産生促進剤は、医薬組成物として用いることができる。本発明によれば、ビフィドバクテリウム属細菌は、レスベラトロール配糖体及びイソフラボン配糖体を分解することにより、生体内への吸収性が高いレスベラトロールやイソフラボンアグリコンの産生を促進することができる。
なお、経口投与用の液剤の場合に使用する担体としては、水等の溶剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
なお、本発明に係るアグリコン産生促進剤を、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体を摂取する前後に摂取する場合、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体の摂取前12時間〜摂取後5時間の範囲内で摂取することが好ましく、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体の摂取前4時間〜摂取後3時間の範囲内で摂取することがより好ましく、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体の摂取前後1時間の範囲内で摂取することがさらに好ましい。
したがって、本発明に係る医薬組成物は、骨粗鬆症、記憶衰退、虚血性脳血管障害、若しくは脳機能障害などの女性ホルモンの低下に起因する疾患、動脈硬化、脂質代謝異常、心血管疾患、又は皮膚癌、乳癌、前立腺癌、胃癌若しくは肺癌などの癌等の予防及び/又は治療に用いることができる。
したがって、本発明に係る医薬組成物は、骨粗鬆症などの女性ホルモンの低下に起因する疾患、動脈硬化、又は乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌若しくはメラノーマなどの癌等の予防及び/又は治療に用いることができる。
さらに、本発明に係る医薬組成物は、レスベラトロール及びイソフラボンがいずれも有効に作用する、女性ホルモンの低下に起因する疾患、動脈硬化、乳癌、前立腺癌、肺癌等の予防及び/又は治療に用いることがより好ましい。
また別の側面は、アグリコンが有効に作用する疾患の予防及び/又は治療における、ビフィドバクテリウム属細菌の使用である。
また別の側面は、ビフィドバクテリウム属細菌を動物に投与することを含む、アグリコンが有効に作用する疾患を予防及び/又は治療する方法である。ここで、動物は好ましくはヒトである。
これらの態様における、アグリコン及びそれに係る配糖体、ビフィドバクテリウム属細菌、並びに疾患は、本発明のアグリコン産生促進剤及び医薬組成物における説明に準じる。
また、本発明のアグリコン産生促進剤は、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体とともに飲食品の形態に加工することで、アグリコン産生用飲食品組成物とすることが可能である。通常、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体は、これらを含有する飲食品原料の形態で前記加工に供される。すなわち、本発明に係る飲食品組成物は、本発明に係るビフィドバクテリウム属細菌と、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体を含有する飲食品原料とを組み合わせることにより製造することができる。あるいは、本発明に係るビフィドバクテリウム属細菌と、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体とを、公知の飲食品に添加することによって製造してもよいし、飲食品の原料中に混合して新たな飲食品組成物を製造することもできる。
かかる飲食品組成物は、経口摂取することにより、通常は体内(腸内)で増殖したビフィドバクテリウム属細菌がレスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体を分解するため、アグリコンを効率的に産生することができる。
「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明の「表示」行為に該当する。
したがって、本発明に係る飲食品組成物は、骨粗鬆症、記憶衰退、虚血性脳血管障害若しくは脳機能障害などの女性ホルモンの低下に起因する疾患、動脈硬化、脂質代謝異常、心血管疾患、又は皮膚癌、乳癌、前立腺癌、胃癌若しくは肺癌などの癌等の予防及び/又は治療に用いることができる。
この態様における、アグリコン、配糖体、ビフィドバクテリウム属細菌、及び飲食品組成物の用途は、本発明のアグリコン産生促進剤、医薬組成物及び飲食品組成物における説明に準じる。
したがって、本発明に係る飲食品組成物は、骨粗鬆症などの女性ホルモンの低下に起因する疾患、動脈硬化、又は乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌若しくはメラノーマなどの癌等の予防及び/又は治療に用いることができる。
さらに、本発明に係る飲食品組成物は、本発明のアグリコン産生促進剤と、イソフラボン配糖体及びレスベラトロール配糖体とを組み合せて、レスベラトロール及びイソフラボンがいずれも有効に作用する、女性ホルモンの低下に起因する疾患、動脈硬化、乳癌、前立腺癌、肺癌等の予防及び/又は治療に用いることがより好ましい。
本発明に係るアグリコン産生促進剤は、飼料に利用することもできる。飼料の調製は、本発明のアグリコン産生促進剤と、レスベラトロール配糖体及び/又はイソフラボン配糖体とを公知の飼料へ添加するか、飼料の原料中に混合して、アグリコン産生効果を有する飼料を調製することができる。
また、上述したように、本発明は、アグリコンを製造する方法を提供するものである。
該製造方法は、ビフィドバクテリウム属細菌を配糖体の存在下で培養する工程、及び前記培養後の培養物中に産生されたアグリコンを回収する工程を含む。なお、前記配糖体には少なくともレスベラトロール配糖体が含まれる。
前記培養工程において、ビフィドバクテリウム属細菌がβ−グルコシダーゼを産生し、該β−グルコシダーゼの作用により培養物中の配糖体が分解されるので、レスベラトロール及び/又はイソフラボンのアグリコンを製造することができる。
本発明において使用される培地としては、ビフィドバクテリウム属細菌に属する細菌を培養可能なものであれば制限されることなく用いることができ、公知の培地のなかから適宜選択できる。具体的には、MRS(de Man, Rogosa Sharpe)培地等が挙げられる。
また、当該培地として、乳牛、水牛、羊、山羊、ラクダ、インド牛、ヤク牛、馬、ロバ、トナカイ等の各種乳および乳製品や、ぬか床、野菜類、魚介類、米類等の食品も使用可能である。
アグリコンを含む画分の性状は特に制限されず、液体であってもよく、凍結乾燥等によって得られる粉体であってもよい。
ビフィドバクテリウム属細菌が、レスベラトロール配糖体であるトランス−ポリダチンを分解して、レスベラトロールの産生を促進することを確認する試験を行った。
10%脱脂乳培地で凍結保存された以下の12種類のビフィドバクテリウム属細菌の菌液100μLを、それぞれMRS液体培地3mLに添加し、ビフィドバクテリウム属細菌の菌数が1×109CFU/mLとなるように、37℃で16時間嫌気培養した。MRS液体培地は、Difco Lactobacilli MRS Broth(BD社製)5.5g、及びL-Cysteine Monohydrochloride, Monohydrate(和光純薬工業社製)50mgを、100mLとなるように純水に溶解させ、HCl水溶液でpH6.5に調整し、121℃で15分間滅菌することによって調製した。
・ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム(Bifidobacterium longum subsp. longum)ATCC15707
・ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス(Bifidobacterium longum subsp. infantis)ATCC15697
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)ATCC15700
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)BCCM LMG23729
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)FERM BP−11175
・ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum)ATCC29521
・ビフィドバクテリウム・アドレセンティス(Bifidobacterium adolescentis)ATCC15703
・ビフィドバクテリウム・アンギュラツム(Bifidobacterium angulatum)ATCC27535
・ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)DSM10140
・ビフィドバクテリウム・シュードロンガム・サブスピーシーズ・グロボーサム(Bifidobacterium pseudolongum subsp. globosum)JCM5820
・ビフィドバクテリウム・シュードロンガム・サブスピーシーズ・シュードロンガム(Bifidobacterium pseudolongum subsp. pseudolongum)ATCC25526
・ビフィドバクテリウム・サーモフィルム(Bifidobacterium thermophilum)ATCC25525
前記12種のそれぞれの培養液100μLに、トランス−ポリダチン(長良サイエンス株式会社製)を250mM濃度になるようにジメチルスルホキシド(DMSO)(和光純薬工業株式会社製)に溶解した溶液を0.2μLずつ添加して混合液を調製し、37℃で24時間嫌気培養した。
培養後の培養液を酢酸エチルで抽出した後、抽出液から溶媒を除去して乾燥させて乾燥物を得た。該乾燥物にメタノール25μLを添加して溶解し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー(TLC)に溶解液を5μLスポットし、トルエン:アセトン=2:1の展開溶媒で展開させた。展開終了後、UVを照射してレスベラトロールを検出した。検出結果は、画像解析ソフト(ImageJ)にて分析し、コントロール及び標準試料と比較することでレスベラトロールを定量し、配糖体の分解率を算出した。コントロールは、細菌を含まないMRS液体培地100μLと0.2μLの配糖体溶液とを混合して調製した。また、レスベラトロールをメタノールで溶解して2mMに調製したものを標準試料とした。
前記12種のビフィドバクテリウム属細菌によるトランス−ポリダチンの分解率は、表1のようになった。いずれのビフィドバクテリウム属細菌も、トランス−ポリダチンを分解して、レスベラトロールを産生したことが確認された。
以下11種のビフィドバクテリウム属細菌について、イソフラボン配糖体であるダイジンを分解して、イソフラボンアグリコンであるダイゼインの産生を促進することを確認する試験を行った。本試験は、試験例1におけるトランス−ポリダチンに代えてダイジン(東京化成工業社製)を用いたこと、及びアグリコンとしてダイゼインをメタノールで溶解して2mMに調製したものを標準試料として用いたこと以外は、試験例1と同様の手順にて行った。
・ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス(Bifidobacterium longum subsp. infantis)ATCC15697
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)ATCC15700
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)BCCM LMG23729
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)FERM BP−11175
・ビフィドバクテリウム・アドレセンティス(Bifidobacterium adolescentis)ATCC15703
・ビフィドバクテリウム・アンギュラツム(Bifidobacterium angulatum)ATCC27535
・ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)DSM10140
・ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・アニマリス(Bifidobacterium animalis subsp. animalis)ATCC25527
・ビフィドバクテリウム・シュードロンガム・サブスピーシーズ・グロボーサム(Bifidobacterium pseudolongum subsp. globosum)JCM5820
・ビフィドバクテリウム・シュードロンガム・サブスピーシーズ・シュードロンガム(Bifidobacterium pseudolongum subsp. pseudolongum)ATCC25526
・ビフィドバクテリウム・サーモフィルム(Bifidobacterium thermophilum)ATCC25525
ビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460について、レスベラトロール配糖体であるトランス−ポリダチンを分解してレスベラトロールの産生を促進すること、及びイソフラボン配糖体であるダイジンを分解してイソフラボンアグリコンであるダイゼインの産生を促進することを確認する試験を行った。当該試験例では、混合培養における培養時間以外は、トランス−ポリダチンの分解については試験例1と同様の方法で、ダイジンの分解については試験例2と同様の方法で行った。本試験例におけるトランス−ポリダチン又はダイジンとビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460との混合培養は37℃1時間又は37℃3時間とし、それぞれの培養時間においてレスベラロール又はダイゼインを定量した。
比較例として、ルチン及びヘスペリジンに対するビフィドバクテリウム属細菌のアグリコン産生促進効果を確認する試験を行った。
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)ATCC15700
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)BCCM LMG23729
・ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)FERM BP−11175
試験例1及び2において、ダイジン及びトランス−ポリダチンの分解率が高かったビフィドバクテリウム属細菌について、ダイジン又はトランス−ポリダチンの分解の経時的変化を確認する試験を行った。
ビフィドバクテリウム・ブレーベBCCM LMG23729及びビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175について、試験例1と同様の手順で培養液を調製した。
培養時間を1、3、6又は24時間の4通りに設定した以外は、試験例1と同様の条件で、(1)の培養液とダイジン溶液又はトランス−ポリダチン溶液とを混合して培養を行った。
試験例1と同条件にて薄層クロマトグラフィーを行い、ダイゼイン又はレスベラトロールを定量し、配糖体の分解率を算出した。
トランス−ポリダチンの経時的な分解率は、表4のようになった。ビフィドバクテリウム・ブレーベBCCM LMG23729及びビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175のいずれにおいても、経時的に分解率が向上し、かつ比較的短時間で配糖体の分解が進行することが分かった。
本発明のビフィドバクテリウム属細菌が、実際に、生体内へのアグリコンの吸収性を高めることを確認するための試験を行った。
6週齢のWistar系雌ラット(日本チャールスリバー株式会社)18匹を用い、大豆原材料を使用しない飼料(F2PLD1)にて1週間馴化飼育をした。その後、これらのラットを、ビフィドバクテリウム属細菌を投与しない対照群、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175を投与する試験群A、及びビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460を投与する試験群Bの3つの群に6匹ずつ分けて、さらに1週間飼育した。この期間、試験群A及びBのラットには、3.0×109CFU/mLの各々のビフィドバクテリウム属細菌を生菌として含む10%脱脂粉乳溶液1mLを1日1回ゾンデにより経口投与した。対照群には、ビフィドバクテリウム属細菌を含まない10%脱脂粉乳溶液1mLを1日1回同様に経口投与した。
投与最終日(7日目)に、各群にそれぞれの脱脂粉乳溶液を投与した後、続けて10mg/mL濃度に調製したダイジン(東京化成工業社製)水溶液を、各ラットへのダイジンの投与量が50mg/kg体重量になるように経口投与した。該投与前及び投与から1時間後に全てのラットから採血を行った。
採血した血液を4℃、10000×gにて4分間遠心分離して血漿サンプルを得た。次に、前記血漿サンプル50μLに、内部標準として20ngのダイゼイン‐d6(Toronto Research社製)を含む標準試料1μLを加え、さらに、生体内への吸収に際してグルクロン抱合又は硫酸抱合を受けて抱合化された血漿サンプル中のダイゼインをアグリコン体として分離するために100単位のβ‐グルクロニダーゼ(SIGMA社製)を含有する酢酸緩衝液(0.2mol/L、pH5.0)50μLを添加して37℃にて15時間静置した。その後、混合液を400μLのメタノールに添加して超音波処理をして均一になるように撹拌し、4℃、5000×gにて5分間遠心分離して、上澄み液を0.45μm濾過ユニットにて濾過した後に回収した。当該上澄み液中のダイゼイン含量をLC/MSにて定量して血中濃度を求めた。対照群に対する試験群のダイジン投与1時間後におけるダイゼインの血中濃度の有意差をt検定にて検証した。
Claims (12)
- 配糖体からアグリコンを産生するのを促進するために用いられるアグリコン産生促進剤であって、
ビフィドバクテリウム・ブレーベを有効成分として含み、
前記アグリコンには少なくともレスベラトロールが含まれる、アグリコン産生促進剤。 - 前記アグリコンには、さらにイソフラボンアグリコンが含まれる、請求項1に記載のアグリコン産生促進剤。
- 前記ビフィドバクテリウム・ブレーベが、ビフィドバクテリウム・ブレーベATCC15700、ビフィドバクテリウム・ブレーベBCCM LMG23729、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175及びビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460からなる群より選択される一種又は二種以上である、請求項1又は2に記載のアグリコン産生促進剤。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のアグリコン産生促進剤を含有する、アグリコンが有効に作用する疾患の予防及び/又は治療用医薬組成物。
- 請求項1に記載のアグリコン産生促進剤とポリフェノール配糖体とを含有するアグリコン産生用飲食品組成物であって、前記配糖体には少なくともレスベラトロール配糖体が含まれる、アグリコン産生用飲食品組成物。
- 前記配糖体には、さらにイソフラボン配糖体が含まれる、請求項5に記載のアグリコン産生用飲食品組成物。
- 前記ビフィドバクテリウム・ブレーベがビフィドバクテリウム・ブレーベATCC15700、ビフィドバクテリウム・ブレーベBCCM LMG23729、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175及びビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460からなる群より選択される一種又は二種以上である、請求項5又
は6に記載のアグリコン産生用飲食品組成物。 - アグリコンの製造方法であって、
ビフィドバクテリウム・ブレーベを配糖体の存在下で培養する工程、及び
前記培養後の培養物中に産生されたアグリコンを回収する工程を含み、
前記配糖体には少なくともレスベラトロール配糖体が含まれる、方法。 - 前記配糖体には、さらにイソフラボン配糖体が含まれる、請求項8に記載の方法。
- 前記ビフィドバクテリウム・ブレーベが、ビフィドバクテリウム・ブレーベATCC15700、ビフィドバクテリウム・ブレーベBCCM LMG23729、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP−11175及びビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460からなる群より選択される一種又は二種以上である、請求項8又は9に記載の方法。
- ビフィドバクテリウム・ブレーベNITE BP−02460であるビフィドバクテリウム属細菌。
- ビフィドバクテリウム・ブレーベを配糖体の存在下で培養することを含む、配糖体からアグリコンを産生するのを促進する方法であって、
前記アグリコンには少なくともレスベラトロールが含まれる、方法。
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