JP6976943B2 - 抗補体因子C1q Fab断片及びその使用 - Google Patents
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Description
本出願は、2015年11月24日に出願した米国仮出願第62/259,227号に関する優先権の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、抗補体因子C1q Fab断片及びその使用に関する。
-フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファン(芳香族側鎖を有するアミノ酸);
-リジン、アルギニン及びヒスチジン(塩基性側鎖を有するアミノ酸)
-アスパラギン酸及びグルタミン酸(酸性側鎖を有するアミノ酸)
-アスパラギン及びグルタミン(アミド側鎖を有するアミノ酸)、並びに
-システイン及びメチオニン(硫黄含有側鎖を有するアミノ酸)。
本発明はまた、以下に関する。
[項目1]
C1qに結合する抗体Fab断片。
[項目2]
重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、項目1記載の抗体Fab断片であって、重鎖可変ドメインが配列番号1を含み、且つ軽鎖可変ドメインが配列番号3を含む、前記抗体Fab断片。
[項目3]
抗体Fabであって、抗体Fab断片が重鎖及び軽鎖の相補性決定領域(CDR)を含み、並びに
重鎖CDR1配列が配列番号1のアミノ酸残基26〜35を含み、重鎖CDR2配列が配列番号1のアミノ酸残基50〜66を含み、及び重鎖CDR3配列が配列番号1のアミノ酸残基99〜110を含み、並びに
軽鎖CDR1配列が配列番号3のアミノ酸残基24〜34を含み、軽鎖CDR2配列が配列番号3のアミノ酸残基50〜56を含み、及び軽鎖CDR3配列が配列番号3のアミノ酸残基89〜97を含む、前記抗体Fab。
[項目4]
補体カスケードのタンパク質に結合する抗体Fab断片であって、重鎖可変ドメインが配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%の相同性を有するアミノ酸配列を含む、前記抗体Fab断片。
[項目5]
軽鎖可変ドメインが配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含む、項目4記載の抗体Fab断片。
[項目6]
C1qタンパク質に特異的に結合する抗体Fab断片であって、
a)配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列、若しくは配列番号5〜8から選択されるアミノ酸配列に少なくとも95%の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン;及び/又は
b)配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列、若しくは配列番号9〜12から選択されるアミノ酸配列に少なくとも90%の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、前記抗体Fab断片。
[項目7]
ATCC受託番号PTA-120399を有するハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体M1と同じC1qエピトープに結合する、項目1〜6のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目8]
ATCC受託番号PTA-120399を有するハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体M1のヒトC1q又はマウスC1qとの結合を阻害する、項目1〜7のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目9]
ヒトC1q及びマウスC1qの両方に特異的に結合する、項目1〜7のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目10]
ラットC1q、イヌC1q、アカゲザルC1q、若しくはカニクイザルC1q、又はその組み合わせに結合する、項目1〜7のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目11]
ヒトC1q、マウスC1q及び/又はラットC1q、並びに以下のもの:イヌC1q、アカゲザルC1q及びカニクイザルC1qのうち少なくとも1つに結合する、項目1〜7のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目12]
IgGクラスのものである、項目1〜11のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目13]
IgGクラスがIgG1である、項目12記載の抗体Fab断片。
[項目14]
脳浸透性を増加させるように操作されている、項目1〜13のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目15]
10pMから20pM又は1pMから10pM未満の範囲のヒトC1qに対する解離定数(K D )を有する、項目1〜14のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目16]
1pMから200pMの範囲のマウスC1qに対する解離定数(K D )を有する、項目1〜15のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目17]
C1qに特異的に結合し、C1qの生物学的活性を中和する、項目1〜14のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目18]
生物学的活性が、(1)自己抗体へのC1q結合、(2)C1rへのC1q結合、(3)C1sへのC1q結合、(4)ホスファチジルセリンへのC1q結合、(5)ペントラキシン-3へのC1q結合、(6)C反応性タンパク質(CRP)へのC1q結合、(7)球状C1q受容体(gC1qR)へのC1q結合、(8)補体受容体1(CR1)へのC1q結合、(9)ベータ-アミロイドへのC1q結合、(10)カルレティキュリンへのC1q結合、(11)アポトーシス細胞へのC1q結合、又は(12)神経細胞膜の構成成分へのC1q結合である、項目17記載の抗体Fab断片。
[項目19]
生物学的活性が、(1)古典的補体活性化経路の活性化、(2)抗体及び補体依存性細胞傷害の活性化、(3)CH50溶血、(4)シナプス喪失、(5)B細胞抗体産生、(6)樹状細胞成熟、(7)T細胞増殖、(8)サイトカイン産生、(9)ミクログリア活性化、(10)アルサス反応、(11)シナプス若しくは神経終末の食作用、又は(12)補体受容体3(CR3/C3)を発現する細胞の活性化である、項目17又は18に記載の抗体Fab断片。
[項目20]
CH50溶血がヒト、マウス、ラット、イヌ、アカゲザル及び/又はカニクイザルのCH50溶血を含む、項目19記載の抗体Fab断片。
[項目21]
少なくとも約50%〜少なくとも約90%のCH50溶血を中和することができる、項目19又は20に記載の抗体Fab断片。
[項目22]
150ng未満、100ng未満、50ng未満又は20ng未満の用量で少なくとも50%のCH50溶血を中和することができる、項目19〜21のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目23]
6:1未満〜1:1又は2:1未満〜1:1の範囲の結合化学量論(binding stoichiometry)でC1qに結合し生物学的機能を阻害する、項目19〜22のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目24]
ヒト化されている、項目1〜23のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
[項目25]
項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体Fab断片を発現する宿主細胞。
[項目26]
項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体Fab断片の重鎖及び/又は軽鎖領域をコードする、単離されたDNA配列。
[項目27]
項目26記載の1つ以上のDNA配列を含む、クローニングベクター又は発現ベクター。
[項目28]
項目26記載の1つ以上のクローニングベクター又は発現ベクターを含む、項目25記載の宿主細胞。
[項目29]
項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体Fab断片をコードする核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
[項目30]
項目30記載の宿主細胞を培養すること、及び抗体Fab断片を単離することを含む、項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体Fab断片を生産する方法。
[項目31]
項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体Fab断片及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
[項目32]
有害性シナプス喪失を患う患者に項目1〜24のいずれか一項から選択される抗体Fab断片を投与することを含む、シナプス喪失を阻害する方法。
[項目33]
該患者が、神経変性障害、中枢神経系障害又は末梢神経系障害の結果としてシナプス喪失を患っている、項目32記載の方法。
[項目34]
神経変性障害がアルツハイマー病である、項目33記載の方法。
[項目35]
さらに神経前駆体又は神経新生エンハンサーの投与を含む、項目32記載の方法。
[項目36]
抗体Fab断片がC1qに結合して補体活性化を阻害する、項目32記載の方法。
[項目37]
そのような治療を必要とする個体における補体活性化に関連する疾患を治療又は予防する方法であって、項目31記載の抗体Fab断片を投与することを含む、前記方法。
[項目38]
補体活性化に関連する疾患が神経変性障害である、項目37記載の方法。
[項目39]
神経変性障害が、シナプスの喪失又は神経接合部喪失に関連する、項目38記載の方法。
[項目40]
神経変性障害が、補体受容体3(CR3)/C3又は補体受容体CR1に依存性であるシナプス喪失に関連する、項目38又は39に記載の方法。
[項目41]
神経変性障害が、病理学的活性依存性のシナプス刈り込みに関連する、項目38〜40のいずれか一項に記載の方法。
[項目42]
神経変性障害が、ミクログリアによるシナプス食作用に関連する、項目38〜41のいずれか一項に記載の方法。
[項目43]
神経変性障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、緑内障、筋緊張性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群(GBS)、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡、脊髄性筋萎縮症、ダウン症候群、パーキンソン病、及びハンチントン病から選択される、項目38〜42のいずれか一項に記載の方法。
[項目44]
補体活性化に関連する疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害である、項目38記載の方法。
[項目45]
炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害が、糖尿病、肥満、関節リウマチ(RA)、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、虚血及び再灌流後の遠隔組織傷害、心肺バイパス手術中の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎とその結果生じる糸球体腎炎及び血管炎、心肺バイパス、心臓麻痺に誘発される冠動脈内皮機能障害、II型膜性増殖性糸球体腎炎、IgA腎症、急性腎不全、寒冷グロブリン血症、抗リン脂質症候群、慢性開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、黄斑変性疾患、加齢黄斑変性(AMD)、脈絡膜血管新生(CNV)、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、眼内炎、眼内新生血管疾患、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル-リンダウ病、眼のヒストプラスマ症、視神経脊髄炎(NMO)、網膜中心静脈閉塞症(CRVO)、角膜血管新生、網膜血管新生、レーベル遺伝性視神経症、視神経炎、ベーチェット網膜症、虚血性視神経症、網膜血管炎、ANCA血管炎、プルチェル網膜症、シェーグレンドライアイ疾患、ドライAMD、サルコイドーシス、側頭動脈炎、結節性多発動脈炎、多発性硬化症、アロ移植、超急性拒絶反応、血液透析、慢性閉塞性肺窮迫症候群(COPD)、喘息、誤嚥性肺炎、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡並びに筋炎から選択される、項目44記載の方法。
[項目46]
補体活性化に関連する疾患が、重症筋無力症、1型真性糖尿病、橋本甲状腺炎、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、白斑、自己免疫性溶血性貧血、腫瘍随伴症候群、血管炎病、低補体血症性蕁麻疹様血管炎(HUV)、リウマチ性多発筋痛症、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡及び筋炎から選択される自己免疫疾患である、項目38記載の方法。
[項目47]
項目1〜24のいずれか一項に記載の抗体Fab断片、及びそのような治療を必要とする個体において補体活性化に関連する疾患を治療又は予防するための抗体Fab断片を使用するための説明書を含む添付文書を含むキット。
[項目48]
(a)検出可能な標識を結合している抗C1q抗体断片を対象者に投与すること;
(b)対象者におけるC1qの量又は位置を測定するために、検出可能な標識を検出すること;及び
(c)C1qの量又は位置を参照と比較し、ここで補体活性化に関連する疾患を発症するリスクが、参照との比較でC1qの量を比べることに基づき特徴づけされること
を含む、補体活性化に関連する疾患を発症する対象者のリスクを決定する方法。
[項目49]
検出可能な標識が核酸、オリゴヌクレオチド、酵素、放射性同位元素、ビオチン又は蛍光標識を含む、項目48記載の方法。
[項目50]
検出可能な標識が、X線、CT、MRI、超音波、PET及びSPECTのための造影剤を使用して検出される、項目49記載の方法。
[項目51]
蛍光標識が、フルオレセイン、ローダミン、シアニン色素及びBODIPYから選択される、項目49記載の方法。
[項目52]
抗C1q抗体断片を投与することを含む、対象者が補体活性化に関連する疾患を発症するリスクを減少させる方法であって、抗C1q抗体断片が補体活性化に関連する疾患の発症を予防するか又はそのリスクを減少させ、それによって補体活性化に関連する将来の疾患を予防するか又はそのリスクを減少させる、前記方法。
[項目53]
抗体Fab断片がその対応する全長抗体に比べて短い半減期を有する、項目1〜52のいずれか一項に記載の抗体Fab断片。
を含む。
本明細書で使用されるとき、「a」又は「an」は1以上を意味し得る。本明細書において請求項(単数または複数)で使用される場合、「含む」という単語と一緒に使用される際には、「a」又は「an」という単語は、1又は1より大きいことを意味し得る。例えば、(an)「抗体」への言及は、1つから多数の抗体への言及であり、当業者に公知のその等価物などを含む。本明細書で使用されるとき、「別の」は、少なくとも第2の、又はその後のものを意味し得る。
本発明の方法は、補体のアンタゴニストである薬剤を投与することにより本明細書に開示される疾患に対する免疫応答の調節を提供する。例えば、理論に拘束されることはないが、未成熟のアストロサイトは、発生中のニューロンにおいてC1qタンパク質の発現を誘導する。補体因子などの炎症メディエーターは、健康な脳組織において通常は非常に低いレベルで発現されるが、感染、虚血及び傷害などの脳への多様な侵襲により急速に誘導され得る。C1q、C1r及びC1sの活性化は炎症応答に寄与し、これは発作の発生及び再発並びに発作関連の神経損傷とともにシナプス喪失をもたらす。神経変性疾患の発症過程中には、C1q、C1r及びC1sの過剰発現は、補体活性化のためのシグナル、例えば、β-アミロイド、APP、IFNγ、TNFαなどのようなサイトカインと連関し得て、また炎症をもたらし得る。
いくつかの実施形態では、候補薬剤はシナプス喪失を調節する能力を求めてスクリーニングされ、該薬物は候補となる補体インヒビター、バリアント、断片、模倣物、アゴニスト及びアンタゴニストを含んでもよい。そのような化合物スクリーニングはインビトロモデル、遺伝的に改変された細胞若しくは動物、又はタンパク質を使用して行われ得る。この目的には幅広い多様なアッセイが使用され得る。一実施形態では、特定の補体タンパク質、例えばC1q及び補体活性化シグナル(例えばアミロイド、APPなど)を含む、補体のアンタゴニスト又はアゴニストと予想される化合物がインビトロ培養系で、[以下に説明されるように]試験される。
本明細書で使用される「神経性の」又は「認知の」機能とは、脳におけるシナプスの減少が、患者の考える、機能するなどの能力を増強することを意味する。本明細書で使用されるとき、用語「対象(対象者)」は哺乳類及び非哺乳類を含む。哺乳類の例としては、限定されないが、哺乳類クラスの任意のメンバー:ヒト、非ヒト霊長類、例えばチンパンジー及び他の類人猿及びサルの種;農場動物、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ;家畜、例えばウサギ、イヌ及びネコ;齧歯類を含む実験動物、例えばラット、マウス及びモルモットなどが挙げられる。この用語は特定の年齢又は性別を意味しない。
本発明の抗体Fab断片は、医薬組成物の形態で、補体関連眼状態の治療のために投与されてもよい。
本開示の抗体Fab断片は、例えば、米国特許第4,816,567号に記載されているように、組換え法及び組成物を用いて生成することができる。いくつかの実施形態において、本開示の抗体Fab断片のいずれかをコードするヌクレオチド配列を有する単離された核酸が提供される。このような核酸は、抗C1q抗体のVL/CLを含むアミノ酸配列及び/又はVH/CH1を含むアミノ酸配列をコードすることができる。いくつかの実施形態において、このような核酸を含む1つ以上のベクター(例えば、発現ベクター)が提供される。いくつかの実施形態において、そのような核酸を含む宿主細胞も提供される。いくつかの実施形態において、宿主細胞は、(1)抗体のVL/CLを含むアミノ酸配列及び抗体のVH/CH1を含むアミノ酸配列をコードする核酸を含むベクター、又は(2)抗体のVL/CLを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含む第1のベクター及び抗体のVH/CH1を含むアミノ酸配列をコードする核酸を含む第2のベクター、を含む(例えば、それで形質導入されている)。いくつかの実施形態において、宿主細胞は、真核生物であり、例えば、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞又はリンパ系細胞(例えば、Y0、NS0、Sp20細胞)である。
本開示の補体インヒビターは、限定されないが、自己免疫疾患及び/又は神経変性疾患を含む、本明細書で開示される任意の疾患に対して、免疫抑制治療などの任意の付加的な治療と一緒に使用され得る。
本発明はまた、本開示の抗体Fab断片を含むキットを提供する。本発明のキットは、当技術分野で公知の方法に従う使用のための精製された抗C1q抗体Fab断片及び説明書を含む1つ以上の容器を含む。一般的に、これらの説明書は、当技術分野で公知の任意の方法に従って、疾患を治療又は診断するための阻害剤の投与の説明を含む。キットは、その個体が疾患及び疾患の段階を有するかどうかを同定することに基づいて、治療に適した個体を選択する説明をさらに含んでもよい。
Fab及び全長抗体のヒトC1qへの結合を評価するために直接ELISAを使用した(図1)。手短に述べると、黒96穴プレート(#3925、コーニング)を、炭酸水素緩衝液(pH9.4)(サーモサイエンティフィック)中のヒトC1q(2μg/mL)(Complement Technology)で、4℃で一晩被覆した。翌日プレートをdPBSで3回洗浄し、3% BSA/PBSで1時間室温(RT)にてブロッキングを行った。M1、M1-Fabの希釈系列をdPBS 0.3%BSA、0.1% Tween緩衝液(50μL/ウェル)中で調製した。1時間RTにてインキュベーションした後、マウスカッパ又はマウスFC、ヒトカッパ及びヒトFC(Jackson Immunoresearch)に対するアルカリホスファターゼ(AP)コンジュゲート2次抗体をそれぞれ2000〜4000倍で加える。RTにて追加して1時間のインキュベーション後、プレートをdPBS 0.05%Tweenで3回洗浄し、AP基質(サーモサイエンティフィック)で発光を生じさせた。発光カウントをEnvisionプレートリーダー(パーキンエルマー)を使用して測定した。カウントを濃度の関数としてプロットし、C1q結合のためのEC50を得るために4パラメーターロジスティックフィットを使用した。図1に示されるように、M1 FabはM1全抗体と同じ結合親和性を有する。図1BはM1全抗体(二価)及びM1 Fab(一価)を示す。M1全抗体は、C1qへの結合についてM1抗体Fabより高い結合性(avidity)を示し得る。
抗C1q抗体のRBC溶血を抑制する能力を、補体源として増感ヒツジRBCと正常ヒト血清を使用して決定した(図2)。手短に述べれば、GVB++緩衝液(Complement Technology)で50倍希釈した正常ヒト血清中で、抗体(M1全IgG、M1-Fab、ヒト化M1及びヒト化M1-Fab)を、10000〜10ng/mLの範囲で滴定した。次に、50μLの希釈血清を50μLの希釈ヒツジRBC(〜1億細胞/mL)(Complement Technology)で混合した。試料を37Cにて30分インキュベートした。次にプレートを2000rpmで5分遠心し、上清を回収し、吸光を415nmで読み取った。GVB++緩衝液単独におけるバックグラウンド溶血を含む対照を使用し、最大溶血を水を使用して誘導した。生の吸光度からバックグラウンドを引き、最大溶血に対して標準化し、濃度の関数としてプロットした。溶血阻害のためのIC50は、4パラメーターロジスティックフィットを使用して決定した。図2に示されるように、M1 FabはM1全抗体と同じ機能的効力を有する。M1全抗体は、C1qの複数の機能的な頭部に関与する能力のため(図1B)、及び他の頭部の立体障害となるより大きなサイズのために、より高い効力を示すことが予想された。
本明細書において引用される各々の特許、公開特許出願及び非特許文献はここに参照によってその全体が組み込まれる。
当業者は、本明細書に記載される発明の特定の実施形態の多くの等価物を、通常の実験に過ぎないものを使用して認識するか、又は確認することができる。そのような等価物は以下の特許請求の範囲によって含まれることが意図される。
Claims (36)
- C1qに結合する抗体Fab断片であって、抗体Fab断片が重鎖ドメイン及び軽鎖ドメインを含み、重鎖ドメインが配列番号1を含み、且つ軽鎖ドメインが配列番号2を含む、前記抗体Fab断片。
- 重鎖ドメイン及び軽鎖ドメインを含む抗体Fab断片であって、重鎖ドメインが配列番号1のアミノ酸配列を含み、且つ軽鎖ドメインが配列番号2のアミノ酸配列を含む、前記抗体Fab断片。
- ATCC受託番号PTA-120399を有するハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体M1のヒトC1q又はマウスC1qとの結合を阻害する、請求項1又は2記載の抗体Fab断片。
- IgGクラスのものである、請求項1〜3のいずれか1項記載の抗体Fab断片。
- IgGクラスがIgG1である、請求項4記載の抗体Fab断片。
- C1qに特異的に結合し、C1qの生物学的活性を中和する、請求項1〜5のいずれか1項記載の抗体Fab断片。
- 生物学的活性が、(1)自己抗体へのC1q結合、(2)C1rへのC1q結合、(3)C1sへのC1q結合、(4)ホスファチジルセリンへのC1q結合、(5)ペントラキシン-3へのC1q結合、(6)C反応性タンパク質(CRP)へのC1q結合、(7)球状C1q受容体(gC1qR)へのC1q結合、(8)補体受容体1(CR1)へのC1q結合、(9)ベータ-アミロイドへのC1q結合、(10)カルレティキュリンへのC1q結合、(11)アポトーシス細胞へのC1q結合、(12)神経細胞膜の構成成分へのC1q結合、(13)古典的補体活性化経路の活性化、(14)抗体及び補体依存性細胞傷害の活性化、(15)CH50溶血、(16)シナプス喪失、(17)B細胞抗体産生、(18)樹状細胞成熟、(19)T細胞増殖、(20)サイトカイン産生、(21)ミクログリア活性化、(22)アルサス反応、(23)シナプス若しくは神経終末の食作用、又は(24)補体受容体3(CR3)を発現する細胞の活性化である、請求項6記載の抗体Fab断片。
- ヒト化されている、請求項1〜7のいずれか1項記載の抗体Fab断片。
- その対応する全長抗体に比較して短い半減期を有する、請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体Fab断片。
- 請求項1〜9のいずれか1項記載の抗体Fab断片を発現する宿主細胞。
- 請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体Fab断片をコードする核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項10記載の宿主細胞を培養すること、及び抗体Fab断片を単離することを含む、請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体Fab断片を生産する方法。
- 請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体Fab断片及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- シナプス喪失を患う患者においてシナプス喪失を阻害するための医薬の製造における、請求項1〜8のいずれか1項から選択される抗体Fab断片の使用。
- 該患者が、神経変性障害、中枢神経系障害又は末梢神経系障害の結果としてシナプス喪失を患っている、請求項14記載の使用。
- 神経変性障害がアルツハイマー病である、請求項15記載の使用。
- 補体活性化に関連する疾患の治療を必要とする個体における補体活性化に関連する疾患の治療のための医薬の製造における、請求項1〜8のいずれか1項から選択される抗体Fab断片の使用。
- 補体活性化に関連する疾患が神経変性障害である、請求項17記載の使用。
- 神経変性障害が、シナプスの喪失又は神経接合部喪失に関連する、請求項18記載の使用。
- 神経変性障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、緑内障、筋緊張性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群(GBS)、重症筋無力症、脊髄性筋萎縮症、ダウン症候群、パーキンソン病、及びハンチントン病から選択される、請求項18又は19記載の使用。
- 補体活性化に関連する疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害である、請求項17記載の使用。
- 炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害が、糖尿病、肥満、関節リウマチ(RA)、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、虚血及び再灌流後の遠隔組織傷害、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎とその結果生じる糸球体腎炎及び血管炎、心臓麻痺に誘発される冠動脈内皮機能障害、II型膜性増殖性糸球体腎炎、IgA腎症、急性腎不全、寒冷グロブリン血症、抗リン脂質症候群、慢性開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、黄斑変性疾患、加齢黄斑変性(AMD)、脈絡膜血管新生(CNV)、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、眼内炎、眼内新生血管疾患、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル-リンダウ病、眼のヒストプラスマ症、視神経脊髄炎(NMO)、網膜中心静脈閉塞症(CRVO)、角膜血管新生、網膜血管新生、レーベル遺伝性視神経症、視神経炎、ベーチェット網膜症、虚血性視神経症、網膜血管炎、抗好中球細胞質自己抗体血管炎、プルチェル網膜症、シェーグレンドライアイ疾患、ドライAMD、サルコイドーシス、側頭動脈炎、結節性多発動脈炎、多発性硬化症、超急性拒絶反応、慢性閉塞性肺窮迫症候群(COPD)、喘息、誤嚥性肺炎、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡並びに筋炎から選択される、請求項21記載の使用。
- 補体活性化に関連する疾患が、重症筋無力症、1型真性糖尿病、橋本甲状腺炎、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、白斑、自己免疫性溶血性貧血、腫瘍随伴症候群、血管炎病、低補体血症性蕁麻疹様血管炎(HUV)、リウマチ性多発筋痛症、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、水疱性類天疱瘡及び筋炎から選択される自己免疫疾患である、請求項17記載の使用。
- 請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体Fab断片、及び補体活性化に関連する疾患の治療又は予防を必要とする個体において補体活性化に関連する疾患を治療又は予防するための抗体Fab断片を使用するための説明書を含む添付文書を含むキット。
- 補体活性化に関連する疾患を発症する対象者のリスクを決定するためのキットの調製における請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体Fab断片の使用であって、抗体Fab断片は検出可能な標識を結合しており、且つ補体活性化に関連する疾患を発症するリスクが、参照との比較でC1qの量を比べることに基づき特徴づけされる、前記使用。
- 対象者が補体活性化に関連する疾患を発症するリスクを減少させるための医薬の製造における請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体Fab断片の使用であって、抗体Fab断片が補体活性化に関連する疾患の発症を予防するか又はそのリスクを減少させ、それによって補体活性化に関連する将来の疾患を予防するか又はそのリスクを減少させる、前記使用。
- シナプス喪失を患う患者においてシナプス喪失を阻害するための、請求項1〜8のいずれか1項から選択される抗体Fab断片を含む組成物。
- 該患者が、神経変性障害、中枢神経系障害又は末梢神経系障害の結果としてシナプス喪失を患っている、請求項27記載の組成物。
- 神経変性障害がアルツハイマー病である、請求項28記載の組成物。
- 補体活性化に関連する疾患の治療を必要とする個体における補体活性化に関連する疾患の治療のための、請求項1〜8のいずれか1項から選択される抗体Fab断片を含む組成物。
- 補体活性化に関連する疾患が神経変性障害である、請求項30記載の組成物。
- 神経変性障害が、シナプスの喪失又は神経接合部喪失に関連する、請求項31記載の組成物。
- 神経変性障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、緑内障、筋緊張性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群(GBS)、重症筋無力症、脊髄性筋萎縮症、ダウン症候群、パーキンソン病、及びハンチントン病から選択される、請求項31又は32記載の組成物。
- 補体活性化に関連する疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害である、請求項30記載の組成物。
- 炎症性疾患、自己免疫疾患、補体関連眼疾患又は代謝性障害が、糖尿病、肥満、関節リウマチ(RA)、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、虚血及び再灌流後の遠隔組織傷害、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎とその結果生じる糸球体腎炎及び血管炎、心臓麻痺に誘発される冠動脈内皮機能障害、II型膜性増殖性糸球体腎炎、IgA腎症、急性腎不全、寒冷グロブリン血症、抗リン脂質症候群、慢性開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、黄斑変性疾患、加齢黄斑変性(AMD)、脈絡膜血管新生(CNV)、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、眼内炎、眼内新生血管疾患、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル-リンダウ病、眼のヒストプラスマ症、視神経脊髄炎(NMO)、網膜中心静脈閉塞症(CRVO)、角膜血管新生、網膜血管新生、レーベル遺伝性視神経症、視神経炎、ベーチェット網膜症、虚血性視神経症、網膜血管炎、抗好中球細胞質自己抗体血管炎、プルチェル網膜症、シェーグレンドライアイ疾患、ドライAMD、サルコイドーシス、側頭動脈炎、結節性多発動脈炎、多発性硬化症、超急性拒絶反応、慢性閉塞性肺窮迫症候群(COPD)、喘息、誤嚥性肺炎、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、水疱性類天疱瘡並びに筋炎から選択される、請求項34記載の組成物。
- 補体活性化に関連する疾患が、重症筋無力症、1型真性糖尿病、橋本甲状腺炎、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、白斑、自己免疫性溶血性貧血、腫瘍随伴症候群、血管炎病、低補体血症性蕁麻疹様血管炎(HUV)、リウマチ性多発筋痛症、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、水疱性類天疱瘡及び筋炎から選択される自己免疫疾患である、請求項30記載の組成物。
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WO2022081997A1 (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | Annexon, Inc. | Compositions and methods for treating blood disorders |
IL303289A (en) * | 2020-12-04 | 2023-07-01 | Annexon Inc | Compositions and methods for the treatment of eye diseases |
AU2022425559A1 (en) * | 2021-12-30 | 2024-07-04 | Annexon, Inc. | Compositions and methods for treating huntington's disease |
WO2023212719A1 (en) * | 2022-04-29 | 2023-11-02 | Annexon, Inc. | Compositions and methods for treating ocular diseases |
WO2023220750A1 (en) * | 2022-05-13 | 2023-11-16 | Annexon, Inc. | Compositions and methods for treating lupus nephritis |
Family Cites Families (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4595654A (en) | 1983-11-07 | 1986-06-17 | Immunomedics Inc. | Method for detecting immune complexes in serum |
US6717031B2 (en) | 1995-06-07 | 2004-04-06 | Kate Dora Games | Method for selecting a transgenic mouse model of alzheimer's disease |
US20020058311A1 (en) | 1995-06-13 | 2002-05-16 | Browne Michael Jospeh | Chimeric leptin fused to immunoglobulin domain and use |
WO1998023761A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | Genentech, Inc. | HUMANIZED ANTI-CD11a ANTIBODIES |
US6037454A (en) | 1996-11-27 | 2000-03-14 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD11a antibodies |
US20050197285A1 (en) | 1997-03-07 | 2005-09-08 | Rosen Craig A. | Human secreted proteins |
US20020062010A1 (en) | 1997-05-02 | 2002-05-23 | Genentech, Inc. | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
AU744254B2 (en) | 1997-08-26 | 2002-02-21 | Zymogenetics Inc. | Adipocyte-specific protein homologs |
US20030170781A1 (en) | 1999-07-01 | 2003-09-11 | Zymogenetics, Inc. | Secreted protein zacrp4 |
AU2001278919A1 (en) | 2000-07-13 | 2002-01-30 | University Of South Florida | Transgenic animal and methods |
AU2002226074A1 (en) | 2000-10-26 | 2002-05-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation. | E. coli 0157:h7 c1 esterase inhibitor-binding protein stce and uses thereof |
MXPA03007323A (es) | 2001-02-19 | 2003-12-12 | Merck Patent Gmbh | Proteinas artificiales con inmunogenicidad reducida. |
EP1583947A2 (en) | 2001-11-07 | 2005-10-12 | Human Genome Sciences, Inc. | 41 human secreted proteins |
US20040248156A1 (en) | 2001-12-03 | 2004-12-09 | Tianhua Hu | Methods and materials relating to novel C1q domain-containing polypeptides and polynucleotides |
US20050214786A1 (en) | 2002-02-22 | 2005-09-29 | Human Genome Sciences, Inc. | 26 human secreted proteins |
JP4768620B2 (ja) | 2003-05-15 | 2011-09-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 敗血症の予防及び治療のための方法及び組成物 |
US20050019326A1 (en) | 2003-06-16 | 2005-01-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | C1q complement inhibitors and methods of use thereof |
WO2005002512A2 (en) | 2003-06-19 | 2005-01-13 | University Of Rochester | Immunotherapeutic vaccine strategy |
US8501705B2 (en) | 2003-09-11 | 2013-08-06 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and materials for treating autoimmune and/or complement mediated diseases and conditions |
NZ547438A (en) | 2003-12-19 | 2010-01-29 | Genentech Inc | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
CN101001872A (zh) * | 2004-04-16 | 2007-07-18 | 宏观基因有限公司 | FcγRIIB-特异性抗体及其使用方法 |
US7544855B2 (en) | 2004-04-23 | 2009-06-09 | Buck Institute | Transgenic mouse whose genome comprises an APP having a mutation at amino acid 664 |
US20080008719A1 (en) | 2004-07-10 | 2008-01-10 | Bowdish Katherine S | Methods and compositions for the treatment of prostate cancer |
WO2006063150A2 (en) | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Immunomedics, Inc. | Methods and compositions for immunotherapy and detection of inflammatory and immune-dysregulatory disease, infectious disease, pathologic angiogenesis and cancer |
AU2005227420B2 (en) | 2005-10-14 | 2013-05-09 | Alltech, Inc. | Method and compositions for altering cell function |
WO2007070375A2 (en) | 2005-12-09 | 2007-06-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modulation of synaptic maintenance |
US9480658B2 (en) * | 2005-12-09 | 2016-11-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modulation of synaptic maintenance |
EP2325209A3 (en) | 2006-03-23 | 2011-08-03 | BioArtic Neuroscience AB | Improved protofibril selective antibodies and the use thereof |
US7919079B2 (en) * | 2006-03-31 | 2011-04-05 | Biosante Pharmaceuticals, Inc. | Cancer immunotherapy compositions and methods of use |
KR101503540B1 (ko) | 2006-09-05 | 2015-03-17 | 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 항체 매개된 신경병증의 치료를 위한 방법과 조성물 |
CN101657097A (zh) | 2007-03-01 | 2010-02-24 | 先进视觉疗法公司 | 以炎症为特征的疾病的治疗 |
TWI388334B (zh) | 2007-12-11 | 2013-03-11 | Glaxo Group Ltd | 抗原結合蛋白質 |
CR20170001A (es) * | 2008-04-28 | 2017-08-10 | Genentech Inc | Anticuerpos anti factor d humanizados |
US10338080B2 (en) | 2008-12-01 | 2019-07-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for detection of complement fixing antibodies |
JP5138094B2 (ja) | 2009-04-28 | 2013-02-06 | パナソニック株式会社 | 受信装置 |
WO2012067267A1 (en) | 2010-11-18 | 2012-05-24 | Takahiro Ochi | TESTING METHOD USING ANTI-C1q MONOCLONAL ANTIBODY |
EA028220B1 (ru) | 2011-05-27 | 2017-10-31 | Глаксо Груп Лимитед | Иммуноконъюгат на основе белка, связывающегося с bcma (cd269/tnfrsf17), его медицинское применение и фармацевтическая композиция |
JPWO2012176765A1 (ja) | 2011-06-24 | 2015-02-23 | 株式会社ペルセウスプロテオミクス | 抗ヒトp−カドへリン(cdh3)遺伝子組み換え抗体 |
PL2794905T3 (pl) | 2011-12-20 | 2020-11-02 | Medimmune, Llc | Zmodyfikowane polipeptydy dla rusztowań przeciwciał dwuswoistych |
EP2847224A4 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-27 | Zymeworks Inc | SINGLE ARM MONOVALENT ANTIBODY CONSTRUCTS AND USES THEREOF |
ES2864857T3 (es) | 2012-06-18 | 2021-10-14 | Omeros Corp | Composiciones y métodos para la inhibición de MASP-1 y/o MASP-2 y/o MASP-3 para el tratamiento de diversas enfermedades y trastornos |
WO2014066744A2 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | True North Therapeutics, Inc. | Anti-complement c1s antibodies and uses thereof |
US8945562B2 (en) | 2012-11-02 | 2015-02-03 | True North Therapeutics, Inc. | Anti-complement C1s antibodies |
WO2014161570A1 (en) | 2013-04-03 | 2014-10-09 | Roche Glycart Ag | Antibodies against human il17 and uses thereof |
WO2014169076A1 (en) | 2013-04-09 | 2014-10-16 | Annexon,,Inc. | Methods of treatment for neuromyelitis optica |
EP2997045A4 (en) | 2013-05-15 | 2016-11-23 | Annexon Inc | ANTI-FACTOR C1S ANTIBODIES OF THE COMPLEMENT AND USES THEREOF |
MY175896A (en) | 2013-07-09 | 2020-07-14 | Annexon Inc | Anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof |
BR112017009297B1 (pt) | 2014-11-05 | 2024-02-15 | Annexon, Inc | Anticorpos antifator de complemento c1q humanizados, composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmos, uso terapêutico destes,polinucleotídeo isolado, célula hospedeira isolada, bem como métodos in vitro para detectar sinapses |
EP3380518A4 (en) | 2015-11-24 | 2019-07-31 | Annexon, Inc. | ANTI-COMPLEMENT FACTOR C1Q FAB FRAGMENTS AND USES THEREOF |
EP3454901A4 (en) * | 2016-05-09 | 2020-07-29 | Annexon, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PROGRESSIVE SPINAL AMYOTROPHY |
AU2017299579A1 (en) * | 2016-07-19 | 2019-01-24 | Annexon, Inc. | Compositions and methods for treating frontotemporal dementia |
US20230265176A1 (en) | 2020-08-14 | 2023-08-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | One-armed antigen-binding molecules and uses thereof |
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