JP6965432B2 - キノリンおよびナフチリジンの誘導体および組成物 - Google Patents
キノリンおよびナフチリジンの誘導体および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6965432B2 JP6965432B2 JP2020507999A JP2020507999A JP6965432B2 JP 6965432 B2 JP6965432 B2 JP 6965432B2 JP 2020507999 A JP2020507999 A JP 2020507999A JP 2020507999 A JP2020507999 A JP 2020507999A JP 6965432 B2 JP6965432 B2 JP 6965432B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkenyl
- substituted
- different
- haloalkyl
- same
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 26
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 95
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 67
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 31
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 16
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 14
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 13
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 28
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N rilpivirine Chemical compound CC1=CC(\C=C\C#N)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 22
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 18
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 14
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 14
- -1 polyoxyethylene stearate Polymers 0.000 description 13
- 229940124821 NNRTIs Drugs 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 description 12
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 5
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- 229940124522 antiretrovirals Drugs 0.000 description 4
- 239000003903 antiretrovirus agent Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 4
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 4
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- RHVHDKBQQBUYKV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-cyanoanilino)quinolin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile Chemical compound C(#N)C1=CC=C(C=C1)NC1=NC2=CC=CC=C2C(=C1)OC1=C(C=C(C#N)C=C1C)C RHVHDKBQQBUYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 3
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 3
- 229960002814 rilpivirine Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNBJYUUUYZVIJP-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloroquinoline Chemical group C1=CC=CC2=NC(Cl)=CC(Cl)=C21 QNBJYUUUYZVIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 2
- SXWGNWZZECJARA-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroquinolin-4-yl)oxy-3,5-dimethylbenzonitrile Chemical compound ClC1=NC2=CC=CC=C2C(=C1)OC1=C(C=C(C#N)C=C1C)C SXWGNWZZECJARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1 YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102100033868 Cannabinoid receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 2
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 2
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 2
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- RYMCFYKJDVMSIR-RNFRBKRXSA-N apricitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1S[C@H](CO)OC1 RYMCFYKJDVMSIR-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960005107 darunavir Drugs 0.000 description 2
- CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N darunavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N 0.000 description 2
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEDPQIJYJCPIRM-UHFFFAOYSA-N dimethyl benzonitrile Natural products CC1=CC=CC(C#N)=C1C ZEDPQIJYJCPIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 229960002049 etravirine Drugs 0.000 description 2
- PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N etravirine Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC(C)=C1OC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NC(N)=C1Br PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 2
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 2
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 2
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L pemetrexed disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- BEUUJDAEPJZWHM-COROXYKFSA-N tert-butyl n-[(2s,3s,5r)-3-hydroxy-6-[[(2s)-1-(2-methoxyethylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-6-oxo-1-phenyl-5-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]hexan-2-yl]carbamate Chemical compound C([C@@H]([C@@H](O)C[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCCOC)C(C)C)CC=1C(=C(OC)C(OC)=CC=1)OC)NC(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 BEUUJDAEPJZWHM-COROXYKFSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N tipranavir Chemical compound C([C@@]1(CCC)OC(=O)C([C@H](CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=C(O)C1)CC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N 0.000 description 2
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- ODYBCPSCYHAGHA-ZYUZMQFOSA-N (1s,2s)-1,2-bis[(4r)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethane-1,2-diol Chemical compound O1C(C)(C)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1OC(C)(C)OC1 ODYBCPSCYHAGHA-ZYUZMQFOSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFKYCGAUNWCWNO-UHFFFAOYSA-N 1,5-diphenyl-1h-tetrazol-1-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=CC=C1[NH+]1C(C=2C=CC=CC=2)=NN=N1 PFKYCGAUNWCWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAIBJCKASOWHGH-UHFFFAOYSA-N 1-(5-bromopyridin-2-yl)-3-(2-thiophen-2-ylethyl)thiourea Chemical compound N1=CC(Br)=CC=C1NC(=S)NCCC1=CC=CS1 GAIBJCKASOWHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- BEMBRAMZGVDPMH-UHFFFAOYSA-N 11-ethyl-5-methyl-8-[2-(1-oxidoquinolin-1-ium-4-yl)oxyethyl]dipyrido[2,3-d:2',3'-h][1,4]diazepin-6-one Chemical compound CN1C(=O)C2=CC(CCOC=3C4=CC=CC=C4[N+]([O-])=CC=3)=CN=C2N(CC)C2=NC=CC=C21 BEMBRAMZGVDPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILAYIAGXTHKHNT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(2,4,6-trimethyl-phenylamino)-pyrimidin-2-ylamino]-benzonitrile Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 ILAYIAGXTHKHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIBQRYBYKVEMJI-YSIASYRMSA-N 4-[[(2s,3s)-4-[(4r)-4-(tert-butylcarbamoyl)-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]amino]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound C1SC(C)(C)[C@@H](C(=O)NC(C)(C)C)N1C(=O)[C@@H](O)[C@@H](NC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VIBQRYBYKVEMJI-YSIASYRMSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IIQRVJPJSCSKLI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-nitrobenzenesulfonic acid;hydrate Chemical compound O.COC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 IIQRVJPJSCSKLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one Chemical compound OC1CNC(=O)NCC1O ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATCRIOJPQXDFNY-ZETCQYMHSA-N 6-chloro-2-(1-furo[2,3-c]pyridin-5-yl-ethylsulfanyl)-pyrimidin-4-ylamine Chemical compound S([C@@H](C)C=1N=CC=2OC=CC=2C=1)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 ATCRIOJPQXDFNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- OKIJSNGRQAOIGZ-UHFFFAOYSA-N Butopyronoxyl Chemical class CCCCOC(=O)C1=CC(=O)CC(C)(C)O1 OKIJSNGRQAOIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVLVBPDQNARYJU-XAHDHGMMSA-N C[C@H]1CCC(CC1)NC(=O)N(CCCl)N=O Chemical compound C[C@H]1CCC(CC1)NC(=O)N(CCCl)N=O FVLVBPDQNARYJU-XAHDHGMMSA-N 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101900297506 Human immunodeficiency virus type 1 group M subtype B Reverse transcriptase/ribonuclease H Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- NJBBLOIWMSYVCQ-VZTVMPNDSA-N Kynostatin 272 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)COC=1C2=CC=NC=C2C=CC=1)CSC)[C@H](O)C(=O)N1[C@@H](CSC1)C(=O)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 NJBBLOIWMSYVCQ-VZTVMPNDSA-N 0.000 description 1
- 150000008545 L-lysines Chemical class 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- DROCNCGQUIQWHP-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=C(C#N)C=C1C)C.ClC1=NC2=CC=CC=C2C(=C1)OC1=C(C=C(C#N)C=C1C)C Chemical compound OC1=C(C=C(C#N)C=C1C)C.ClC1=NC2=CC=CC=C2C(=C1)OC1=C(C=C(C#N)C=C1C)C DROCNCGQUIQWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N Tipranavir Natural products C1C(O)=C(C(CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)C(=O)OC1(CCC)CCC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015098 Tumor Suppressor Protein p53 Human genes 0.000 description 1
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 description 1
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLAHNGKRJJEIJL-RFZPGFLSSA-N [(2r,4r)-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methanol Chemical compound C12=NC(N)=NC(N)=C2N=CN1[C@H]1CO[C@@H](CO)O1 RLAHNGKRJJEIJL-RFZPGFLSSA-N 0.000 description 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 1
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940124411 anti-hiv antiviral agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011225 antiretroviral therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229950007936 apricitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Substances N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- KDJVUTSOHYQCDQ-UHFFFAOYSA-N carbamic acid;1h-imidazole Chemical compound NC([O-])=O.[NH2+]1C=CN=C1 KDJVUTSOHYQCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 150000001893 coumarin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- QCMJRQVMECBHEA-UHFFFAOYSA-N cyclooct-4-en-1-one Chemical compound O=C1CCCC=CCC1 QCMJRQVMECBHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940115080 doxil Drugs 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- MLILORUFDVLTSP-UHFFFAOYSA-N emivirine Chemical compound O=C1NC(=O)N(COCC)C(CC=2C=CC=CC=2)=C1C(C)C MLILORUFDVLTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 description 1
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010075606 kynostatin 272 Proteins 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229950004697 lasinavir Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- KBEMFSMODRNJHE-JFWOZONXSA-N lodenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)C[C@@H]1F KBEMFSMODRNJHE-JFWOZONXSA-N 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N nebularine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC=C2N=C1 MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N 0.000 description 1
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940071846 neulasta Drugs 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N piposulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCOS(C)(=O)=O)CC1 NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001100 piposulfan Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000001566 pro-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002212 purine nucleoside Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 238000002976 reverse transcriptase assay Methods 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229960003440 semustine Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N tanespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCC=C)C(=O)C=C1C2=O AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 1
- 229950007866 tanespimycin Drugs 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 description 1
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960000838 tipranavir Drugs 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
- C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
(式中、
XおよびYは同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
RAおよびRBは同一であっても異なっていてもよく、共にH、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、または(C2〜4)アルケニルを表してもよく;
A1、A2、A3およびA4は同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、A1とA2が共にNであることはできず、A3およびA4がNである場合、R5およびR10は存在しない)
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、またはその立体異性体を含む混合物である。
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R1、R2、R3、R4およびR5が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
R6、R7、R8、R9およびR10が同一であっても異なっていてもよく、H、CN、NO2、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキルまたは(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2、A3およびA4が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3およびA4がNである場合、R5およびR10が存在しない、
式(I)の化合物
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、またはその立体異性体を含む混合物である。
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキルまたは(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2およびA3が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3がNである場合、R5が存在せず;
A4がNを表す、
式(I)の化合物
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、またはその立体異性体を含む混合物である。
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表すが、但し、XとYが共にNHであることはできず、XとYが共にOであることはできず;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、共にH、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、または(C2〜4)アルケニルを表してもよく;
A1、A2、A3およびA4が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3およびA4がNである場合、R5およびR10が存在しない、
式(I)の化合物
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、またはその立体異性体を含む混合物を含む。
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
R3がCNであり;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、または(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2、A3およびA4が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3とA4の両方がNである場合、R5およびR10が存在しない、
式(I)の化合物
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、またはその立体異性体を含む混合物である。
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
R3がCHOであり;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、または(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2、A3およびA4が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3およびA4がNである場合、R5およびR10が存在しない、
式(I)の化合物
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、またはその立体異性体を含む混合物を含む。
4−ヒドロキシ−3,5−ジメチルベンゾニトリル(247mg)および炭酸セシウム(100mg)を、2,4−ジクロロキノリン(300mg)の再蒸留DMF(15mL)中溶液に添加した。混合物をアルゴン保護下、80℃で撹拌した。反応後、完了するまで薄層クロマトグラフィーを実施した。氷を含むH2O(50mL)を添加し、水溶液をEtOAc(3×15mL)で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、10%EtOAc/ヘキサンを使用したカラムクロマトグラフィーを介して精製すると、標的化合物(280mg;収率59%)が得られた。
Pd(OAc)2(5mg)およびPhDavePhos(8.6mg)を、4−((2−クロロキノリン−4−イル)オキシ)−3,5−ジメチルベンゾニトリル(70mg)および4−アミノベンゾニトリル(35mg)の再蒸留DMF(5mL)中溶液に添加した。混合物をアルゴン保護下、120℃で撹拌した。反応後、完了するまで薄層クロマトグラフィーを実施した。氷を含むH2O(50mL)を添加し、水溶液をEtOAc(3×15mL)で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、15%EtOAc/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーを介して精製すると、標的化合物(45mg;収率51%)が得られた。
キットのプロトコルに従ってRTアッセイキット(Roche)を使用してHIV−RT阻害アッセイを実施した。手短に言えば、反応混合物は、阻害剤を含むまたは含まない溶解緩衝液中の鋳型/プライマー複合体、2/−デオキシ−ヌクレオチド−5/−三リン酸(dNTP)およびRT酵素からなっていた。37℃で1時間インキュベートした後、反応混合物をストレプトアビジンコーティングマイクロタイタープレート(MTP)に移した。ストレプトアビジンに結合したRTの活性のために、ビオチン標識dNTPが鋳型に組み込まれた。非結合dNTPを洗浄緩衝液で洗浄し、抗ジゴキシゲニンペルオキシダーゼ(抗DIG−POD)をMTPに添加した。鋳型に組み込まれたジゴキシゲニン標識dNTPは、抗DIG−POD抗体に結合していた。未結合抗DIG−PODを洗浄し、過酸化物基質(ABST)をMTPに添加した。過酸化物酵素による基質触媒の切断中に、着色反応生成物が生成された。試料の吸光度を、マイクロタイタープレートELISAリーダーを使用してOD 405nMで測定した。得られた色強度は、実際のRT活性に正比例していた。RT阻害剤の阻害活性率を、阻害剤なしの試料の阻害活性と比較することによって計算した。
細胞株を96ウェルマイクロプレート(Costar番号3599、米国)に100μL/ウェルおよび5×103〜2×104個細胞/ウェルの密度で播種した。バックグラウンド対照ウェルは、同量の完全培地を含んでいた。マイクロプレートを37℃、5%CO2、湿度95%で24時間インキュベートした(Shellab、米国)。種々の濃度の試料をマイクロプレートに添加し、さらに48時間インキュベートした。MTTアッセイ[3(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2−5ジフェニルテトラゾリウムブロミド(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO、米国)]で染色することによって、細胞生存率を決定した。試薬をリン酸緩衝生理食塩水に5mg/mLで溶解し、濾過滅菌して、MTTの一部のバッチに存在する少量の不溶性残渣を除去した。MTT溶液(10μL/100μL培地)を、各アッセイの全てのウェルに添加し、プレートを37°C、5%CO2および湿度95%で2〜4時間インキュベートした。その後、ジメチルスルホキシド(Merck、ドイツ)(100μL)を添加して、超音波処理を使用して得られたホルマザンを溶解した。プレートをマイクロプレートリーダー(Molecular Devices、CA、米国)で読み取った。550nmの試験波長および650nmの参照波長でODを測定した。
ドッキング研究は、Olsonら(Morris GM、Huey R、Lindstrom W、Sanner MF、Belew RK、Goodsell DSおよびOlson AJ. J.Comput.Chem.2009 16:2785−91)によって記載されるようにautodock 4.2で実施した。
Claims (15)
- 式(I)の化合物:
XおよびYは異なり、それぞれOおよびSを表すか、OおよびNHを表すか、NHおよびSを表すか、SおよびNHを表すか、またはSおよびOを表し;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
RAおよびRBは同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、または(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2、A3およびA4は同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3およびA4がNである場合、R5およびR10は存在しない)
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。 - R 1、R2、R3、R4およびR5が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
R6、R7、R8、R9およびR10が同一であっても異なっていてもよく、H、CN、NO2、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキルまたは(C2〜4)アルケニルを表す、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。 - 式(I)の化合物:
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキルまたは(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2およびA3が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3がNである場合、R5が存在せず;
A4がNを表し、R 10 は存在しない)
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。 - 式(I)の化合物:
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表すが、但し、XとYが共にNHであることはできず、XとYが共にOであることはできず、またXがNHであるときYがOであることはできず;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、または(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2、A3およびA4が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3およびA4がNである場合、R5およびR10が存在しない)
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。 - 式(I)の化合物:
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
R3がCNであり、ただしR 2 もR 4 もCNではなく;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、または(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2、A3およびA4が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3およびA4がNである場合、R5およびR10が存在しない)
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。 - 式(I)の化合物:
XおよびYが同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR10が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO2、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、(C2〜4)アルケニル、OH、O(C1〜4)アルキル、O(C1〜4)ハロアルキル、N(RA)RB、C(O)N(RA)RB、C(O)RA、CO2RA、CHO、CNで置換されたC2〜4アルケニル、COOHで置換されたC2〜4アルケニル、CHOで置換されたC2〜4アルケニル、またはOHで置換されたC2〜4アルケニルを表し;
R3がCHOであり;
RAおよびRBが同一であっても異なっていてもよく、H、(C1〜4)アルキル、(C1〜4)ハロアルキル、または(C2〜4)アルケニルを表し;
A1、A2、A3およびA4が同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A1とA2が共にNであることはできず、A3およびA4がNである場合、R5およびR10が存在しない)
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。 - 式(I)の化合物:
XおよびYは同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO 2 、(C 1〜4 )アルキル、(C 1〜4 )ハロアルキル、(C 2〜4 )アルケニル、OH、O(C 1〜4 )アルキル、O(C 1〜4 )ハロアルキル、N(R A )R B 、C(O)N(R A )R B 、C(O)R A 、CO 2 R A 、CHO、CNで置換されたC 2〜4 アルケニル、COOHで置換されたC 2〜4 アルケニル、CHOで置換されたC 2〜4 アルケニル、またはOHで置換されたC 2〜4 アルケニルを表し;
R A およびR B は同一であっても異なっていてもよく、H、(C 1〜4 )アルキル、(C 1〜4 )ハロアルキル、または(C 2〜4 )アルケニルを表し;
A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 は同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A 1 またはA 2 のいずれかがNであり、A 1 とA 2 が共にNであることはできず、A 3 およびA 4 がNである場合、R 5 およびR 10 は存在しない)
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。 - R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 が同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO 2 、(C 1〜4 )アルキル、(C 1〜4 )ハロアルキル、(C 2〜4 )アルケニル、OH、O(C 1〜4 )アルキル、O(C 1〜4 )ハロアルキル、N(R A )R B 、C(O)N(R A )R B 、C(O)R A 、CO 2 R A 、CHO、CNで置換されたC 2〜4 アルケニル、COOHで置換されたC 2〜4 アルケニル、CHOで置換されたC 2〜4 アルケニル、またはOHで置換されたC 2〜4 アルケニルを表し;
R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 が同一であっても異なっていてもよく、H、CN、NO 2 、(C 1〜4 )ハロアルキル、(C 2〜4 )アルケニル、OH、O(C 1〜4 )アルキル、O(C 1〜4 )ハロアルキル、N(R A )R B 、C(O)N(R A )R B 、C(O)R A 、CO 2 R A 、CHO、CNで置換されたC 2〜4 アルケニル、COOHで置換されたC 2〜4 アルケニル、CHOで置換されたC 2〜4 アルケニル、またはOHで置換されたC 2〜4 アルケニルを表し;
R A およびR B が同一であっても異なっていてもよく、H、(C 1〜4 )アルキル、(C 1〜4 )ハロアルキルまたは(C 2〜4 )アルケニルを表す、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。 - A 4 がNを表す請求項7に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。
- R 3 がCNを表す請求項7に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。
- R 3 がCHOを表す請求項7に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物。
- 治療上有効量の式(I)の化合物:
(式中、
XおよびYは同一であっても異なっていてもよく、O、NHまたはSを表し;
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 およびR 10 は同一であっても異なっていてもよく、H、ハロゲン、CN、NO 2 、(C 1〜4 )アルキル、(C 1〜4 )ハロアルキル、(C 2〜4 )アルケニル、OH、O(C 1〜4 )アルキル、O(C 1〜4 )ハロアルキル、N(R A )R B 、C(O)N(R A )R B 、C(O)R A 、CO 2 R A 、CHO、CNで置換されたC 2〜4 アルケニル、COOHで置換されたC 2〜4 アルケニル、CHOで置換されたC 2〜4 アルケニル、またはOHで置換されたC 2〜4 アルケニルを表し;
R A およびR B は同一であっても異なっていてもよく、H、(C 1〜4 )アルキル、(C 1〜4 )ハロアルキル、または(C 2〜4 )アルケニルを表し;
A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 は同一であっても異なっていてもよく、CHまたはNを表すが、但し、A 1 とA 2 が共にNであることはできず、A 3 およびA 4 がNである場合、R 5 およびR 10 は存在しない)
またはその薬学的に許容される塩、その立体異性体、または複数のその立体異性体からなる混合物を含む、HIV感染症またはがんの治療または予防のための医薬組成物。 - HIV感染症を治療または予防するための1種または複数の他のARV剤と組み合わせた請求項12に記載の医薬組成物。
- がんの治療または予防のための請求項12に記載の医薬組成物。
- がんを治療または予防するための放射線および/または1種もしくは複数の他の化学療法剤と組み合わせた請求項12に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/TH2017/000066 WO2019045655A1 (en) | 2017-08-29 | 2017-08-29 | DERIVATIVES AND COMPOSITION OF QUINOLINE AND NAPHTHYRIDINE |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020536844A JP2020536844A (ja) | 2020-12-17 |
JP6965432B2 true JP6965432B2 (ja) | 2021-11-10 |
Family
ID=65525924
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020507999A Active JP6965432B2 (ja) | 2017-08-29 | 2017-08-29 | キノリンおよびナフチリジンの誘導体および組成物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10889566B2 (ja) |
EP (1) | EP3676252B1 (ja) |
JP (1) | JP6965432B2 (ja) |
CN (1) | CN111032629A (ja) |
CH (1) | CH715452B1 (ja) |
WO (1) | WO2019045655A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2021211437A1 (en) * | 2020-01-20 | 2022-09-15 | Crescenta Biosciences | Novel cell metabolism modulating compounds and uses thereof |
US20230310427A1 (en) * | 2020-06-30 | 2023-10-05 | University Of South Australia | New therapeutic use of rilpivirine |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0102858D0 (sv) * | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Astrazeneca Ab | N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain |
BR0312204A (pt) * | 2002-06-27 | 2005-04-26 | Schering Ag | Antagonista de receptor ccr5 de quinolina substituìda |
CN100375742C (zh) * | 2002-11-20 | 2008-03-19 | 日本烟草产业株式会社 | 4-氧代喹啉化合物及其用途 |
EP2249650A4 (en) | 2008-02-19 | 2012-01-11 | Glaxosmithkline Llc | ANILINOPYRIDINE AS A FAK HEMMER |
DK2440545T3 (da) | 2009-06-12 | 2019-07-22 | Abivax | Forbindelser, der er anvendelige til behandling af cancer |
US8222403B2 (en) * | 2009-11-12 | 2012-07-17 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Heteroaromatic phthalonitriles |
WO2012097479A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-07-26 | Abbott Laboratories | Bicyclic inhibitors of anaphastic lymphoma kinase |
-
2017
- 2017-08-29 JP JP2020507999A patent/JP6965432B2/ja active Active
- 2017-08-29 US US16/638,330 patent/US10889566B2/en active Active
- 2017-08-29 WO PCT/TH2017/000066 patent/WO2019045655A1/en unknown
- 2017-08-29 CH CH00244/20A patent/CH715452B1/de unknown
- 2017-08-29 CN CN201780093655.XA patent/CN111032629A/zh active Pending
- 2017-08-29 EP EP17923385.3A patent/EP3676252B1/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH715452B1 (de) | 2021-05-14 |
US20200223820A1 (en) | 2020-07-16 |
EP3676252C0 (en) | 2023-11-29 |
US10889566B2 (en) | 2021-01-12 |
CN111032629A (zh) | 2020-04-17 |
EP3676252A4 (en) | 2021-03-31 |
EP3676252B1 (en) | 2023-11-29 |
WO2019045655A1 (en) | 2019-03-07 |
JP2020536844A (ja) | 2020-12-17 |
EP3676252A1 (en) | 2020-07-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI687432B (zh) | 絲狀病毒科病毒感染之治療 | |
CN105315259B (zh) | 吡啶胺基嘧啶衍生物、其制备方法及应用 | |
TWI335919B (en) | Novel pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
JP2020536847A (ja) | プログラマブルなポリマー薬物 | |
CN112912077A (zh) | 用于治疗三阴性乳腺癌的组合疗法 | |
EP2947070B1 (en) | Multi-targeted ubenimex prodrug derivative and preparation method and use thereof | |
JP6450323B2 (ja) | デオキシウリジントリホスファターゼ阻害剤 | |
TW200829248A (en) | Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety | |
TWI705967B (zh) | 苯并咪唑衍生物及其醫藥組合物及使用方法 | |
US20090209477A1 (en) | Azacytidine analogues and uses thereof | |
TW200413377A (en) | Novel pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
MX2015006169A (es) | Derivados de 5-fluoro-n-(piridin-2-il)piridin-2-amina que contienen un grupo sulfoximina. | |
JP2021506973A (ja) | がん治療のための1−(ピペリジノカルボニルメチル)−2−オキソピペラジン誘導体 | |
TW202136252A (zh) | 化合物及其用途 | |
CN106456580A (zh) | 作为蛋白质脱乙酰酶抑制剂和蛋白质脱乙酰酶‑蛋白质激酶双重抑制剂的杂环异羟肟酸及其使用方法 | |
CN105985323A (zh) | 新型表皮生长因子受体抑制剂及其应用 | |
US20100266674A1 (en) | L-oddc prodrugs for cancer | |
CN105705493A (zh) | 喹唑啉衍生物、其制备方法、药物组合物和应用 | |
JP6965432B2 (ja) | キノリンおよびナフチリジンの誘導体および組成物 | |
CN102812010A (zh) | 喹唑啉衍生物及其制备方法和应用 | |
JP2009533472A (ja) | 癌治療法 | |
TW201922709A (zh) | 表皮生長因子受體抑制劑 | |
CN106957315A (zh) | N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物及其制备药物的用途 | |
JP4887305B2 (ja) | Hivの治療に有用な化合物 | |
JP2008526713A5 (ja) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200601 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201023 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210528 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210527 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210823 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210929 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211020 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6965432 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |