JP6949819B2 - 形状記憶型外ステントの開発及び血管適用 - Google Patents
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Description
[0001] 本発明は、米国国立科学財団の補助金CBET 1219573による米国政府の支援を受けてなされたものである。米国政府は、本発明に関して一定の権利を有する。
[0002] 本明細書に開示した主題は形状記憶ポリマーに関する。具体的には、本明細書に開示した主題は、アリル官能化された形状記憶ポリマーから構成される血管グラフト及び該血管グラフトを用いる血管の病的状態の治療方法に関する。
[0003] 血管の病的状態は、しばしば、重篤な合併症に至り、死にさえも至ることがある。このような血管の病的状態としては、出血、動脈瘤、閉塞及び虚血性組織が挙げられるが、これらに限定されない。血管の病的状態はまた独特の治療課題を提示する。このことは、小さい血管又は接近が困難である血管を治療するときに特に言えることである。例えば、従来の外科処置法は、周囲組織に対して侵襲的であり、高コストであり得、多くの痛みを生じ得、そして長期の回復期を要し得る。
[0010] 本発明の実施形態は、静脈開通性の改善ために調節されたレドックス能力を有する健常な血管細胞表現型を維持する新規なSMPが組み込まれている。
[0011] 本発明の実施形態は、血管収縮性を可能にし、動脈循環において動脈を模擬する機械的支持を提供することにより従順性不整合及び動脈血行力学影響から生じる新生内膜形成を軽減するように力学的に従順なSMPから構成される。
[0013] 本発明の実施形態は、PTFEグラフトを覆って静脈吻合へ容易に配置されるSMPが組み込まれており、そのため、部位指向性の治療的介入を提供することができる。
[0014] 治療用材料及び薬剤の外膜適用は、筋線維芽細胞/血管平滑筋細胞(VSMC)との緊密な接触を可能にすること及びより少ない毒性懸念でより高い薬剤濃度を維持することによって、より効率的に内膜過形成の最小化を可能にする。
[0015] 本発明の実施形態は、マトリックスに組み込むことができる抗新生内膜治療剤が組み込まれていてもよい(下記表を参照)。
[0039] 今次開示する主題の1又は2以上の実施形態の詳細を、本明細書に示す。本明細書に記載した実施形態及び他の実施形態に対する改変は、本明細書に提供した情報を検討すると当業者に明白となる。本明細書に提供した情報、特に、記載した例示的実施形態の具体的詳細は、主として理解の明確化のために提供されたものであり、当該情報や具体的詳細から不必要な限定を理解すべきではない。矛盾する場合は、定義を含め本明細書の開示が優先する。
AVG不全の効果的な防止に利用可能な処置は存在しない。処置を静脈吻合に限局する幾つかのアプローチは、当初、有害な合併症(例えば、感染症、縫合離開)又は開通性の欠如のために、臨床的に失敗するほかないことが示されていた。最も市場に近いアプローチであるシロリムス溶出コラーゲン膜(Coll-RTM)は、シロリムスの免疫抑制活性及び縫合にかかる長い外科手術時間に起因して、感染し易い。
[0048] 腎疾患は、米国における2011年の9番目の死亡原因である。31百万人が慢性腎疾患に罹患し、615,899人が腎不全(すなわち、末期腎疾患:ESRD)であると推定された。ESRD患者は、生存のために移植又は透析のいずれかを必要とする。血液透析に依存している患者の数は、2012年に約408,711人であり、2000年以来毎年約12,632人増加している。
[0050] 不全の主要な原因は、PTFE埋込による外科的損傷に対する静脈応答、動脈血流及び他の要因により誘引される静脈吻合での新生内膜形成である。これら事象は、血管平滑筋細胞(VSMC)の表現型モジュレーション、遊走及び増殖を伴う炎症;及びその後の過剰なマトリクスタンパク質の沈着を導き、新生内膜を形成する。
[0055] 以前に研究されたポリマー及び形状記憶合金は、種々のCABG及びPVBG前臨床モデルで静脈グラフトにおける有望な抗内膜過形成効果が証明されたが、臨床上遭遇する形態的に複雑な不定の吻合への適用が難しく、縫合を必要とする。
[0058] 本発明の別の1つの観点は、或る組織を取り囲む生分解性ポリマー製足場の形態であり、原形と埋込形状との間で変形可能であり、約20〜約50℃で力学的従順性である埋込可能な組織支持デバイスである。ここで、該ポリマー製足場は、少なくとも1つの架橋ポリマーを含んでなり、該ポリマーは、架橋可能である少なくとも1つのモノマー及び/又は少なくとも1つの形状記憶ポリマーを含む。
[0063] 上記のとおり、本発明の実施形態は組織を取り囲む。好適な実施形態において、組織は静脈又は動脈であり得る。また、本実施形態は、静脈又は動脈に対して外側にあり得る。好ましくは、本実施形態は、血管グラフト吻合に対して外側であり得る。
[0064] 埋め込まれると、本発明の実施形態は、継ぎ目も縫い目もないシースを形成してもよい。本シースはメッシュ又は網細工である。加えて、埋め込まれると、好ましくは、本発明の実施形態は、当該組織の従順性を模擬する様式での弾力性及び形状(半径方向に拡がった形状)を有する。本実施形態は、組織の形状に合致するようにその長さに沿って伸長するか又は屈曲するかの少なくとも一方により変形可能であり得る。
[0069] 本発明の実施形態は、緩徐な生分解性(>1年)及び生体吸収性であってもよく、このことにより、確実に、静脈のリモデリングが安定化するまでは機械特性を維持する一方、最終的には吸収されて可能性のある長期合併症を回避する。
[0070] 上記のように、本発明の実施形態は、抗新生内膜ペプチドの追加を含む。抗線維及び抗炎症特性を有するので(図17)、MK2のペプチド阻害剤(MK2i)は新生内膜形成を防止する薬剤として有望であることが示されている。MK2は、TGFβ-p38ストレス活性化タンパク質キナーゼ経路の下流であり、このことが特異性を付与し、標的外毒性を限定する。
[00104] したがって、本明細書に開示した化合物及びグラフトは、血管の病的状態を治療する方法に関する幾つかの利点を示す。第一に、本グラフトは、血流により生じる血栓及び過形成を回避するカスタムフィットグラフトを提供する原形を有することができる。また、原形のカスタマイズが可能であることにより、本グラフトは、通常でない脈管組織(例えば、分岐動脈)に適切となり、更に、その他の非血管の病的状態の治療に適切なものともなる。また、一時的形状のカスタマイズが可能であることにより、外科的手法による本発明のグラフトの堅牢で容易な配置が最小侵襲技法により達成可能となる。
[00107] 本明細書に開示した主題を、以下の具体的(ただし非限定的)な実施例により更に説明する。下記の実施例は、本明細書に開示した主題に関連する開発及び実験の過程の種々の時点で集めたデータを代表する編集データを含み得る。
[00109] 本実施例は、例示的なx%PCL-y%ACPCLコポリマーライブラリの合成及び特徴決定を記載する。このコポリマーライブラリ作製のため、先ず、新規α-アリルカルボキシレートε-カプロラクトン(ACCL)モノマーを、ε-カプロラクトン(CL)のα炭素でのリチウム ジイソプロピルアミン(LDA)媒介カルバニオン形成に続くアリル クロロホルメートの付加により単一反応で合成した(図1A)。より具体的には、250mL丸底フラスコにおいて、蒸留CL(13.9mL,125mmol)を、−78℃の無水THF(200mL)中のLDA(THF/n-ヘプタン/エチルベンゼン中2M溶液を125mL,250mmol)に滴下して加えた。1時間後、温度を−30℃に上昇させ、アリル クロロホルメート(13.3mL,125mmol)を滴下して加えた。30分間後、温度を0℃に上昇させ、飽和NH4Cl(30mL)でクエンチした。粗製ACCLをH2O(100mL)中に希釈し、酢酸エチルで抽出し(300mL×3)、Na2SO4を用いて乾燥させ、濾過し、蒸発させ、ヘキサン中10%酢酸エチルとSilica Gel Premium Rf(Sorbent Technologies,Norcross,GA)を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率:58%(14.3g,72mmol)。1H-NMRにより、特徴的なアリルピーク(5.92ppm(Gi),5.31ppm(Hii)及び4.63ppm(Fii))及びCLピークが示すとおり、所望のACCL産物の形成が確証された(図1B)。
y%ACPCL=2×I5.90/I4.15×100%;
b)分子量特性は、THF中でPhenogel 10E3Aカラム(Phenomenex Inc.,Torrance,CA)を用いるPMMA標準物(Agilent Technologies, Inc.,Santa Clara,CA)に対するゲル透過クロマトグラフィーにより決定した。
c)Xc=ΔHm/ΔHm 0×100% 式中、ΔHm 0=139.5J/g(100%結晶性PCLの融合エンタルピー)
[00114] 本実施例は、実施例1で合成したポリマーを用いる架橋x%PCL-y%ACPCL SMPフィルム及び架橋100%PCL-ジメタクリレートSMPフィルムの製造及び特徴決定を記載する。一部のx%PCL-y%ACPCLコポリマー及び100%PCL-ジメタクリレートコントロールを光架橋して形状記憶効果を創出し、ゲル含量並びに熱的、機械的及び形状記憶特性に関して評価した。均一な厚さ(0.2〜0.3mm)の架橋x%PCL-y%ACPCL SMPフィルム及び架橋100%PCL-ジメタクリレートSMPフィルムを、3wt%の2,2-ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノンを含有する10wt%ポリマー溶液から、薄膜アプリケータ(Precision Gage & Tool, Co.,Dayton,OH)及びNovacure 2100 Spot Curing System(Exfo Photonic Solutions, Inc.,Mississauga,Ontario,Canada)での365nm光照射(4.89J/cm2,18.1mW/cm2)により作製した。乾燥後、サンプルをDCM中で2日間温置してゲル含量を測定した。熱的特性はTA Instruments(New Castle,DE) Q1000差分走査熱量計で測定した。機械的及び形状記憶特性は、TA Instruments Q2000動的機械的分析装置を伸張モードで用いて測定した。
b)Xc=ΔHm/ΔHm 0×100%、式中、ΔHm 0=139.5J/g(100%結晶性PCLの融合エンタルピー)
b)応力制御熱機械的サイクルにより決定した形状記憶特性。Rr(N)=(ε1(N)-εp(N))/(ε1(N)-εp(N-1))×100%は、形状が、最大歪みε1(N)に変形後、N番目のサイクルの開始時(εp(N-1))と比較して、いかに良好に回復するか(εp(N))を記述する。;
c)Rf(N)=(εu(N)/ε1(N))×100%は、一時的形状εu(N)を生じる応力の除負荷後に、プログラムされた形状ε1(N)を維持する能力を規定する。;
f)XG=36.7±8.6%を有する96%PCL-04%ACPCL試験フィルムは、Rr(1)=99.9±0.2、Rr(N)=99.8±0.4%及びRf(N)=99.8±0.1%を示した。
[00118] 本実施例は、応力制御熱機械的サイクルによる形状記憶特性(図4A〜4C)を評価するために、SMP形状の製造を記載する。封止末端ポリマーチューブ(およそ1.0〜2.0cm長,およそ0.90mm内径,およそ1.0〜1.6mm外径)を、ポリマーフィルム調製溶液中にポリビニルアルコール(PVA)被覆0.90mm外径ガラス細管を浸漬し、上記のとおりUV架橋して製造した。該チューブを含む細管を乾燥させ、脱イオン化H2O及び100%エタノール中に浸漬した後、細管からチューブを手で引き抜いた。チューブをH2Oで洗浄し、乾燥させ、チューブの開口端を、ポリマー溶液に浸漬し、UV架橋して塞いだ。94%PCL-06%ACPCLから構成されるギター形状を、先ずCAD設計ギターを含む2mm PDMSモールドをレーザエッチング(Epilog Laser,Golden,CO)し、その後94%PCL-06%ACPCLポリマー溶液を該モールド中に注ぎ、48℃のホットプレート上でUV架橋(365nm,26.1J/cm2,290mW/cm2)して作製した。
[00121] 本実施例は、材料特性(Tm、ΔHm、Tc、Etn'(37℃)、σmax、εmax、Rr(N)、Rf(N))と物理化学的特性(y%ACPCL、Mn、Mw、PDI、XG)との相関をより十分に解明するために構造-機能関係を評価した。簡潔には、10のポリマーフィルムの各々について、比較すべき各変量(13変量)の平均値を含む13×10のマトリクスを構築した(図6)。マトリクス値は、より適切な変量間比較のためにz-スコアに対して規格化し、MATLAB(MathWorks Inc.,Natick,MA)を用いて共分散マトリクスを計算しプロットした。
[00124] 本実施例は、フィルムの生体適合性を評価するために用いた血管適合性試験を記載する。ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)をポリマーフィルム上に播種し、レサズリンアッセイを用いて生存能を4日間にわたって測定した(図7)。試験フィルム下部の組織培養ポリスチレン(TCPS)への細胞付着を防止するため、ウェルを1%アガロース溶液で被覆した。アガロース被覆ウェルを乾燥させ、100%エタノールで洗浄し、UV滅菌し、MesoEndo内皮細胞増殖培地(Cell Applications, Inc.,San Diego,CA)で洗浄した。次いで、エタノール洗脱し培地浸漬したポリマーディスク(およそ31mm2,およそ50μm厚)をアガロース被覆ウェルに配置し、継代5代目の赤色蛍光タンパク質発現HUVEC(P5 RFP-HUVEC)(470細胞/mm2)をフィルム表面、TCPS(ポジティブコントロール)及び1%アガロース(ネガティブコントロール)に直接播種した。1.5時間後、150μLの培地を加えた。
[00129] 本実施例は、本発明の化合物及びグラフトの治療的実行可能性を評価するために行ったインビボ動脈バイパスグラフト留置術を記載する。ラット頸動脈結紮モデルにおいてインビボで、SMP管状グラフトを用いて、閉塞領域を通る血流用導管を配置した。89%PCL-11%ACPCLコポリマーを管状構築物として選択した。なぜならば、形状記憶特性(Rf及びRr>99%)、体温に近いTm(37.9℃)及び91時間後の高いEC生体適合性(103.0%)を有するからである(図9A〜9C)。
[00135] 本実施例は本発明の実施形態の特徴を実証する。
[00136] 本発明の1つの実施形態は、カスタムフィッティング能力、健常なVSMC表現型の調節、及びMK2iの表面被覆による持続性の一方向送達を可能にする架橋x%PCL-y%ACPCLの組成物(y=10〜15%)である。
[00139] 本実施例は、本発明のSMPのカスタムフィッティングプロセスを実証する。本発明は、体温での優れた形状記憶能力を有する。本発明のSMP外ステントの例は、5つの異なるx%PCL-y%ACPCLコポリマー(y=10、11、12、13、14及び15%;融解温度:28〜37℃)から構成され得る。はじめに、ステントは、典型的なヒト伏在静脈(HSV)の周囲にルーズにフィットするように直径8mm(新生外膜成長を可能とするおよそ2mmの間隔)、顕著な変形能を可能とする厚さ0.5mmで、静脈吻合を十分に覆う3.1cmの長腕及び1cmの側腕を有して作製し得る。他の外部メッシュ製品と同様に、虚血を防止し、外膜成長及び外向きリモデリングを促進するように直径750μm、有孔度>50%の微細孔を作製してもよい。
[00146] 本明細書で用いる用語は、当業者が十分に理解するものであると考えられるが、本明細書に開示した主題の説明を容易にするため本明細書に定義を示す。
[00148] 用語「含んでなる」、「含む」及び「有する」は、包含を意味する用語であり、列挙された要素以外の追加の要素が存在していてもよいことを意味するものとする。
[00150] そうでないことが示されていない限り、本明細書及び特許請求の範囲で用いる、成分の量、特性(例えば、反応条件)などを表す全ての数は、あらゆる場合にも、用語「約」で修飾されていると理解されるべきである。したがって、そうでないことが示されていない限り、本明細書及び特許請求の範囲に示される数値パラメータは、本明細書に開示した主題により得ようとされる所望の性質に応じて変動し得る近似値である。
[00152] 本明細書で用いる場合、範囲は、「約」を付した或る特定値から及び/又は「約」を付した別の特定値までとして表現されることがある。また、本明細書に開示されている多くの値について、各値は、当該値自体としてのみならず、「約」を付した当該特定値としても開示されていると理解される。例えば、値「10」が開示されている場合、「約10」も開示されている。また、2つの特定の単位の間の各単位も開示されていると理解される。例えば、10及び15が開示されている場合、11、12、13及び14も開示されている。
[00153] 本明細書を通じて言及される参考文献は全て、参照により本明細書に組み込まれる。
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24.A. Mahmud, X.-B. Xiong, A. Lavasanifar, Macromolecules 2006, 39, 9419.
25.A. S. Karikari, W. F. Edwards, J. B. Mecham, T. E. Long, Biomacromolecules 2005, 6, 2866.
26.A. Lendlein, A. M. Schmidt, M. Schroeter, R. Langer, Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry 2005, 43, 1369.
27.C. G. Pitt, F. I. Chasalow, Y. M. Hibionada, D. M. Klimas, A. Schindler, Journal of applied polymer science 1981, 26, 3779.
28.C. M. Yakacki, R. Shandas, C. Lanning, B. Rech, A. Eckstein, K. Gall, Biomaterials 2007, 28, 2255.
29.L. Xue, S. Dai, Z. Li, Macromolecules 2009, 42, 964.
30.G. Zhu, G. Liang, Q. Xu, Q. Yu, Journal of applied polymer science 2003, 90, 1589.
32.B. Guo, Y. Chen, Y. Lei, L. Zhang, W. Y. Zhou, A. B. Rabie, J. Zhao, Biomacromolecules 2011, 12, 1312.
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35.K. Gall, C. M. Yakacki, Y. Liu, R. Shandas, N. Willett, K. S. Anseth, Journal of Biomedical Materials Research Part A 2005, 73A, 339.
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37.M. C. Serrano, R. Pagani, M. Vallet-Regi, J. Pena, A. Ramila, I. Izquierdo, M. T. Portoles, Biomaterials 2004, 25, 5603.
38.C. X. F. Lam, D. W. Hutmacher, J.-T. Schantz, M. A. Woodruff, S. H. Teoh, Journal of Biomedical Materials Research Part A 2009, 90A, 906.
39.W. P. Williamson IV, P. A. Spence, G. A. Keller, C. R. Robinson, T. J. Ward, US Patent 7 722 642, 2010.
40.M. Song, H. Jang, J. Lee, J. H. Kim, S. H. Kim, K. Sun, Y. Park, Biomaterials 2014, 35, 2436.
Claims (53)
- 光架橋可能であり、ペンダントアリルカルボキシレート基を含む少なくとも1つの第1のモノマー単位;及び
光架橋可能でない第2のモノマー単位
を含んでなる化合物であって、ポリ(ε-カプロラクトン)-コ-(α-アリルカルボキシレートε-カプロラクトン)を含む化合物。 - 第1のモノマー単位若しくは第2のモノマー単位又はこれらの両方がエステルである請求項1に記載の化合物。
- 第1のモノマー単位若しくは第2のモノマー単位又はこれらの両方がε-カプロラクトン(CL)を含む請求項1に記載の化合物。
- 光架橋可能であり、ペンダントアリルカルボキシレート基を含む少なくとも1つの第1のモノマー単位;及び
光架橋可能でない第2のモノマー単位
を含んでなる化合物であって、ポリ(ε-カプロラクトン)-コ-(α-アリルカルボキシレートε-カプロラクトン)を含み、約35モル%〜約40モル%の第1のモノマー単位を含む化合物。 - 約1モル%〜約30モル%の第1のモノマー単位を含む請求項1に記載の化合物。
- 生理活性物質を更に含んでなる請求項1に記載の化合物。
- 生理活性物質が機能性ペプチド、増殖因子若しくは化学療法剤又はこれらの組合せを含む請求項6に記載の化合物。
- 生分解性、生体適合性若しくは生体吸収性又はこれらの組合せである請求項1に記載の化合物。
- 約20〜約50℃で力学的従順性である請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- 架橋可能であり、ペンダントアリルカルボキシレート基を含む第1のモノマー単位及び架橋可能でない第2のモノマー単位を含む少なくとも1つの架橋ポリマーであって、ポリ(ε-カプロラクトン)-コ-(α-アリルカルボキシレートε-カプロラクトン)ポリマーを含む架橋ポリマーを含んでなり、原形と埋込形状との間で変形可能である埋込可能な血管グラフト。
- 第1のモノマー単位若しくは第2のモノマー単位又はこれらの両方がエステルである請求項10に記載のグラフト。
- 第1のモノマー単位若しくは第2のモノマー単位又はこれらの両方がε-カプロラクトン(CL)を含む請求項10に記載のグラフト。
- 架橋可能であり、ペンダントアリルカルボキシレート基を含む第1のモノマー単位及び架橋可能でない第2のモノマー単位を含む少なくとも1つの架橋ポリマーであって、該架橋ポリマーがポリ(ε-カプロラクトン)-コ-(α-アリルカルボキシレートε-カプロラクトン)ポリマーを含み、約35モル%〜約40モル%の第1のモノマー単位を含んでなる、原形と埋込形状との間で変形可能である埋込可能な血管グラフト。
- 複数の架橋ポリマーが約1モル%〜約30モル%の第1のモノマー単位を含む請求項10に記載のグラフト。
- 複数の架橋ポリマーが約20℃〜約50℃の形状遷移温度を有する請求項10に記載のグラフト。
- 複数の架橋ポリマーの形状遷移温度を超えて加温されたときに原形から埋込形状に変形するように構成されている請求項15に記載のグラフト。
- 原形が糸、シート、管形状、並びに血管、血管パッチ、血管バイパスグラフト、血管内/外ステント及びこれらの組合せに対応する形状から選択される請求項10に記載のグラフト。
- 埋込形状が血管、血管パッチ、血管バイパスグラフト、血管内/外ステントに対応する形状及びこれらの組合せから選択される請求項10に記載のグラフト。
- 原形が埋込形状の圧縮形態である請求項10に記載のグラフト。
- 生理活性物質を更に含んでなる請求項10に記載のグラフト。
- 生理活性物質が多効性剤、増殖因子、ペプチド、核酸、薬剤、MK2阻害剤、抗増殖剤、抗遊走剤、抗炎症剤又は抗線維化剤の少なくとも1つである請求項20に記載のグラフト。
- 生理活性物質がラパマイシン、タクロリムス、パクリタキセル、マリマスタット、デキサメタゾン、ピオグリタゾン、AZX又はシリスタゾールの少なくとも1つである請求項20に記載のグラフト。
- 請求項10に記載のグラフトであって、(1)T m を超えて加温し、引張応力(0.039MPaまで0.004MPa/分)に付することにより伸長形状にプログラムされ、(2)最大歪みε 1 (N)を生じるように冷却し(0℃まで2℃/分)、(3)一時的形状(ε u (N))を生じるように応力を除去し(0MPaまで0.004MPa/分)、(4)T m を超えて加温(2℃/分)して原形(ε p (N))を生じさせる熱機械的循環により測定したとき、50〜100%の形状固定性R f (N)及び50〜100%の形状回復性R r (N)(ここで、R f (N)=(ε u (N)/ε 1 (N))×100%、R r (N)=((ε 1 (N)-ε p (N))/(ε 1 (N)-ε p (N-1)))×100%及びN=3)を有するグラフト。
- 37℃でのヤング率が約0.05〜200 MPaである請求項10に記載のグラフト。
- 複数の架橋ポリマーが生分解性、生体適合性若しくは生体吸収性又はこれらの組合せである請求項10に記載のグラフト。
- 埋込形状が血管に対応する形状である請求項10に記載のグラフト。
- 組織を取り囲む生分解性ポリマー製足場であって、架橋可能であり、ペンダントアリルカルボキシレート基を含む少なくとも1つのモノマー単位及び/又は少なくとも1つの形状記憶ポリマーを含む少なくとも1つの架橋ポリマーを含んでなるポリマー製足場の形態であり、前記架橋ポリマーがポリ(ε-カプロラクトン)-コ-(α-アリルカルボキシレートε-カプロラクトン)ポリマーを含む、原形と埋込形状との間で変形可能であり、約20〜約50℃で力学的従順性である埋込可能な組織支持デバイス。
- 少なくとも1つのモノマー単位がε-カプロラクトン(CL)を含む請求項27に記載のデバイス。
- 組織を取り囲む生分解性ポリマー製足場であって、架橋可能であり、ペンダントアリルカルボキシレート基を含む少なくとも1つのモノマー単位及び/又は少なくとも1つの形状記憶ポリマーを含む少なくとも1つの架橋ポリマーを含んでなるポリマー製足場の形態であり、前記複数の架橋ポリマーがポリ(ε-カプロラクトン)-コ-(α-アリルカルボキシレートε-カプロラクトン)ポリマーを含み、約35モル%〜約40モル%の前記少なくとも1つのモノマー単位を含む、原形と埋込形状との間で変形可能であり、約20〜約50℃で力学的従順性である埋込可能な組織支持デバイス。
- 複数の架橋ポリマーが約1モル%〜約30モル%の前記少なくとも1つのモノマー単位を含む請求項27に記載のデバイス。
- 請求項27に記載のデバイスであって、(1)T m を超えて加温し、引張応力(0.039MPaまで0.004MPa/分)に付することにより伸長形状にプログラムされ、(2)最大歪みε 1 (N)を生じるように冷却し(0℃まで2℃/分)、(3)一時的形状(ε u (N))を生じるように応力を除去し(0MPaまで0.004MPa/分)、(4)T m を超えて加温(2℃/分)して原形(ε p (N))を生じさせる熱機械的循環により測定したとき、50〜100%の形状固定性R f (N)及び50〜100%の形状回復性R r (N)(ここで、R f (N)=(ε u (N)/ε 1 (N))×100%、R r (N)=((ε 1 (N)-ε p (N))/(ε 1 (N)-ε p (N-1)))×100%及びN=3)を有するデバイス。
- 37℃でのヤング率が約0.05〜200 MPaである請求項27に記載のデバイス。
- 組織が静脈又は動脈である請求項27に記載のデバイス。
- 静脈又は動脈に対して外付けされる請求項33に記載のデバイス。
- 埋め込まれたときに組織にフィットするように形状記憶を有する請求項34に記載のデバイス。
- 血管グラフト吻合に対して外付けされる請求項27に記載のデバイス。
- 少なくとも1つの生理活性物質を更に含んでなる請求項27に記載のデバイス。
- 生理活性物質が多効性剤、増殖因子、ペプチド、核酸、薬剤、MK2阻害剤、抗増殖剤、抗遊走剤、抗炎症剤又は抗線維化剤の少なくとも1つである請求項37に記載のデバイス。
- 生理活性物質がラパマイシン、タクロリムス、パクリタキセル、マリマスタット、デキサメタゾン、ピオグリタゾン、AZX又はシリスタゾールの少なくとも1つである請求項37に記載のデバイス。
- 継ぎ目なし及び縫い目なしのシースを形成する請求項27に記載のデバイス。
- シースがメッシュ又は網細工である請求項40に記載のデバイス。
- メッシュ又は網細工である請求項33に記載のデバイス。
- 組織の従順性を模擬する様式での弾力性及び形状を有する請求項27に記載のデバイス。
- 組織の形状に合致するようにその長さに沿って伸長するか又は屈曲するかの少なくとも一方により変形可能である請求項27に記載のデバイス。
- メッシュ又は網細工であり、繊維から構成される請求項27に記載のデバイス。
- メッシュ又は網細工が編まれたか又は組み編みされている請求項42に記載のデバイス。
- 血液透析用又は任意のバイパスグラフトである請求項27に記載のデバイス。
- バスキュラーアクセス手術温度(体温近辺)でフィットするように誂えられた請求項27に記載のデバイス。
- ポリマー製足場が形状記憶ポリマーである請求項27〜48のいずれか1項に記載のデバイス。
- ポリマー製足場が形状記憶ポリマーであり、体温又は体温近傍に遷移温度又は形状遷移温度を有する請求項27〜48のいずれか1項に記載のデバイス。
- ポリマー製足場が光架橋可能である1つのモノマー単位及び光架橋可能でない1つのモノマー単位を有する請求項27〜48のいずれか1項に記載のデバイス。
- ポリマー製足場がアリル官能化されている1つのモノマー単位及びアリル官能化されていない1つのモノマー単位を有する請求項27〜51のいずれか1項に記載のデバイス。
- 原形が埋込形状の圧縮形態である請求項27〜52のいずれか1項に記載のデバイス。
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