JP6948999B2 - 悪臭中和のためのインダン誘導体 - Google Patents

Description

本発明は、香料の分野に関する。より詳述すれば、本発明は、悪臭を隠す組成物及び／又は成分に、悪臭を中和する又は隠すための方法に、並びににおいを隠す特性を有する付香組成物に関する。

先行技術
悪臭として知覚されるにおいは、多くの環境中に存在し、日常生活で体験される。この悪い知覚を誘発するにおい物質は、あらゆる環境で生み出される。特に、例えば廃棄物、ゴミ入れ、トイレ、キャットリター、並びに食品取扱い及び食品加工によって生じうる商業的環境及び居住環境の悪臭を挙げられる。トイレ（特に糞便）、キッチン及び体臭は、まさに、日常生活における悪臭のいくつかの慣習的な環境源である。前記悪臭は、通常、種々のアミン、チオール、スルフィド、単鎖脂肪族及び不飽和の酸、例えば脂肪酸、及びそれらの誘導体を典型的に含みうる１より多い悪臭物質化合物の複雑な混合物である。

住居又は身体に関連する悪臭は、典型的に、種々の化学化合物、例えば、糞便の悪臭において見出されるインドール、スカトール及びメタンチオール；尿において見出されるピペリジン及びモルホリン；キッチン及び生ゴミの悪臭において見出されるピリジン及びトリエチルアミン；並びに腋の悪臭において見出される単鎖脂肪酸、例えば３−メチル−３−ヒドロキシヘキサン酸、３−メチルヘキサン酸又は３−２０ メチル−２−ヘキサン酸による。

明らかに、かかる悪臭は人間を不快にさせ、したがって、悪臭の知覚を減少又は抑制する悪臭中和技術（ＭＯＣ）について一定の要求がある。ＭＯＣ組成物でかかる目標を達成するための種々のアプローチが存在し、それらは、ｉ）におい被覆（心地よい強いにおいで悪臭を上書きすることに関する）及び／又はｉｉ）においアンタゴニズム作用（悪いと知覚されるにおい物質をデコードすることにおいて含まれる嗅覚受容体をブロックすることにより知覚を抑制又は減少することに関する）又はｉｉｉ）におい隔離（におい物質分子の化学的もしくは物理的遮断により又はそれらの形成を妨げることにより生じる）を含む。

しかしながら、そのタスクは、一般的に非常に困難であり、それというのも、悪臭の原因である化学物質が、極めて強力なにおいを誘発し、かつそれらを隠すために使用されるにおい物質よりも非常に低い検出閾値を有しうるためである。したがって、過剰量のＭＯＣ組成物／化合物を使用して許容できる悪臭中和作用を達成しなければならない。

先行技術は、いくつかのＭＯＣ組成物を報告しており、特に、キッチン、ゴミ箱又は尿の悪臭に対する悪臭中和成分としてのいくつかのフェニル誘導体の使用について報告している欧州特許第１３９３７５２号（ＥＰ １３９３７５２）を挙げられる。

本発明の目的は、糞便の悪臭に対して非常に有効でありうるＭＯＣ組成物を提供することである。

本発明の化合物は、有用なＭＯＣ成分として決して挙げられておらず、それらのいくつかが、文献において引用されているのみであり、特に、該文献は、本発明の誘導体のいくつかについて付香成分としての標準使用を報告している欧州特許第１０２２２６５号（ＥＰ １０２２２６５）を挙げてよく、前記のように付香の使用は、ＭＯＣの使用とは異なる。

発明の説明
驚くべきことに、式

［式中、ｎは１又は２を示し、
Ｒ¹は、水素原子、又はメチル基もしくはエチル基を示し、
Ｒ²は、ＣＨ₂ＯＲ⁷基、又はＲ⁸ＣＯ基を示し、ここでＲ⁷は、水素原子、又はＣ_1-3炭化水素基、又はＲ⁸ＣＯ基であり、かつＲ⁸は、水素原子、又はＣ_1-3炭化水素基であり、
Ｒ³は、水素原子、又はＣ_1-4炭化水素基、又はＣ_1-3アルコキシル基を示し、かつ
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶のそれぞれは、互いに独立して、水素原子、又はＣ_1-3アルキル基を示す］の化合物を、トイレ及び特に糞便タイプの悪臭を中和するために使用できることを発見している。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、
前記式中、ｎは１又は２を示し、
Ｒ¹は、水素原子、又はメチル基もしくはエチル基を示し、
Ｒ²は、ＣＨ₂ＯＲ⁷基、又はＲ⁸ＣＯ基を示し、ここでＲ⁷は、水素原子、又はＣ_1-3アルキル基、又はＲ⁸ＣＯ基であり、かつＲ⁸は、水素原子、又はＣ_1-3アルキル基であり、
Ｒ³は、水素原子、又はＣ_1-4炭化水素基、又はＣ_1-2アルコキシル基を示し、かつ
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶のそれぞれは、互いに独立して、水素原子、又はメチル基を示す化合物であってよい。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、式

［式中、ｎは１又は２を示し、
Ｒ¹は、水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ²は、ＣＨ₂ＯＲ⁷基又はＲ⁸ＣＯ基を示し、ここでＲ⁷は、水素原子又は、メチル基もしくはエチル基、又はＲ⁸ＣＯ基であり、かつＲ⁸は、メチル基もしくはエチル基であり、
Ｒ³は、水素原子又はＣ_1-4アルキル基を示し、かつ
Ｒ⁴は、水素原子又はメチル基を示す］の化合物であってよい。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、式

［式中、ｎは１又は２を示し、
Ｒ¹は、水素原子、又はメチル基を示し、
Ｒ⁹は、水素原子、又はメチル基もしくはエチル基、又はＣＨ₃ＣＯ基を示し、かつ
Ｒ³は、水素原子、又はメチル基もしくはエチル基を示す］の化合物であってよい。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、式

［式中、ｎは１又は２を示し、
Ｒ¹は、水素原子、又はメチル基を示し、
Ｒ¹⁰は、水素原子、又はメチル基もしくはエチル基を示し、かつ
Ｒ³は、水素原子、又はメチル基もしくはエチル基を示す］の化合物であってよい。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、式中ｎが１である化合物であってよい。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、Ｃ_11-13化合物であってよい。

明確性の理由から、化合物（Ｉ）は、ラセミ化合物の形、すなわち０に等しいｅ．ｅ．（鏡像体過剰率）を有する形で、又は鏡像異性的に富化した形、すなわち０より高い、好ましくは５０より高い、もしくはさらに８０もしくは９５より高いｅ．ｅ．を有する形として使用されてよい。本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、ラセミ化合物の形で使用されてよい。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、例えば付香成分であると公知である心地よいにおい（当業者に周知の標準の香料技術による）によって、又は弱いもしくは検知されないにおいを有することによって特徴付けられてよい。明確性の理由から、「弱い又は検知されない化合物」に関しては、においを有さないか、又はその蒸気圧より十分高いにおいの知覚閾値を有する化合物を意味する。

特定の制限のない本発明の化合物の例として、表１における以下の化学物質を挙げてよい：

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記本発明の化合物は、Ｃ_11-13化合物である。

本発明の特定の一実施形態にしたがって、式（Ｉ）の化合物は、２，５−ジメチル−２−インダンメタノール、（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メチル メチルエーテル、（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メタノール、（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メタノール、（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート、１−（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）エタノン、（２，４，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノール及び／又は（２，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）メタノールである。

本発明の特定の一実施形態にしたがって、式（Ｉ）の化合物は、２，５−ジメチル−２−インダンメタノール、（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メタノール、（２，４，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノール、（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート及び／又は１−（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）エタノンであり、特に２，５−ジメチル−２−インダンメタノール、（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メタノール及び／又は１−（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）エタノンである。

式

［式中、ｎは１又は２を示し、
Ｒ¹は、水素原子、又はメチル基もしくはエチル基を示し、
Ｒ⁷は、Ｃ_1-3炭化水素基を示し、
Ｒ³は、水素原子、又はＣ_1-4炭化水素基、又はＣ_1-3アルコキシル基を示し、かつ
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶のそれぞれは、互いに独立して、水素原子又はＣ_1-3アルキル基を示す］
の化合物（但し、２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンは除く）は、新規の化合物でもあり、したがって本発明の目的でもある。式（Ｖ）について、種々のＲ基又はｎの前記意味もあてはまることを理解する。

前記したように、本発明は、ＭＯＣ成分として前記化合物を、例えば、トイレの及び特に糞便の悪臭の感覚知覚を改質する、抑制する、低減させる、減少する又は隠すために使用することに関する。言い換えれば、本発明は、トイレの及び特に糞便の悪臭を改質する、抑制する、低減させる、減少する又は隠すための方法に関し、該方法は、空気中にもしくは表面上に、又は悪臭源に、少なくとも１つの本発明の化合物の有効量を放出するステップを含む。「本発明の化合物の使用」に関しては、化合物（Ｉ）を含み、有利に使用されてよいあらゆるＭＯＣ組成物の使用もここで理解すべきである。

糞便の悪臭の制限のない例としては、化粧室又は同様の場所に存在あらゆる悪臭を挙げてよく、それは、トイレの使用直後に存在するにおい、いつまでも残るトイレのにおい、及びバスルームの湿気のある場所、例えばトイレの周りでしばしば発生するかび臭い又は古臭いにおいを含むが、それらに制限されない。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記のトイレの及び特に糞便の悪臭は、汚物、糞、タール及び／又は動物のにおいのタイプのような形容によって記載されてよい。

本発明の任意の実施形態にしたがって、本発明の化合物は、前記したように使用され、及び特に、スカトール、Ｃ_1-7脂肪族カルボン酸、メチルモルホリン、チオグリコール酸、クレゾール、Ｃ_1-4ジアルキルスルフィドもしくはジスルフィドもしくはトリスルフィド、インドール、及び／又はＣ_1-7チオール、又はそれらの混合物の存在により生じる、前記悪臭に対して使用される。特に、スカトール、ｐ−クレゾール、ジメチルスルフィドもしくはジスルフィドもしくはトリスルフィド、インドール、又はそれらの混合物の存在により生じた悪臭に対して使用される。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記放出は、標的表面に関連するあらゆる公知の消費者製品の適用により得られてよい。

本発明の任意の実施形態にしたがって、前記表面は、バスルーム、トイレ、廃棄物（例えばナプキンについて）である。

したがって、本発明は、さらなる一実施形態において、人間による悪臭の感覚知覚の低減のための本発明の化合物の非治療的使用に関する。

理論に縛られることなく、本発明の化合物は、上記のように、においアンタゴニズム作用（例えば、嗅覚受容体の遮断による）及び任意に、におい被覆に関連するメカニズムを介して作用すると考えられる。この仮説は、本発明において記載された多くの化合物に密接に関連する知覚を誘発するにおい物質の一種である最も知られているドイツスズラン又はミュゲタイプのにおい物質が、ネガティブなにおい特性の同様の低減を達成できないという驚くべき発見によって支持されている。本明細書で記載される多くのインダン誘導体に類似する典型的なドイツスズラン又はミュゲのにおいを有するにおい物質、例えば３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルプロパナール、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパナール又は３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−５−イル）プロパナールは、かかる悪臭低減をもたらすことができない。二成分混合物中で、糞及び動物のノートは、明らかに知覚できるままである。

実際にＭＯＣ化合物として有利に使用される前記本発明の化合物は、本発明の目的でもある。

本明細書において定義された本発明の化合物が、純形で又は溶剤中で本発明の組成物中に添加されてよく、又は最初に、例えば捕捉材料、例えばポリマー、カプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、リポソーム、前駆物質、塗膜形成要素、吸収剤、例えば炭素又はゼオライトを使用することによる吸収剤、環状オリゴ糖、及びそれらの混合物で捕捉されることにより改質されてよく、又は外因性刺激、例えば光、酵素等の適用時に化合物を放出するために適応された基体に化学的に結合されてよいことは、当業者によって理解される。したがって、本発明の化合物に関連して、前記した任意のその形態も意図される。

したがって、本発明の他の目的は、
ｉ）ＭＯＣ成分として、前記した少なくとも１つの本発明の化合物、
ｉｉ）香料キャリヤー及び香料ベースからなる群から選択される少なくとも１つの成分、並びに
ｉｉｉ）任意に、少なくとも他のＭＯＣ化合物、及び
ｉｖ）任意に、少なくとも１つの香料補助剤
を含むＭＯＣ組成物である。

前記ＭＯＣ組成物は、その性質により、付香組成物であってもよいことが理解される。

「香料キャリヤー」に関しては、本明細書では、香料の観点から事実上中性である材料、すなわち付香成分の感覚刺激性の特性を著しく変更しない材料を意味する。前記キャリヤーは、液体又は固体であってよい。

液体キャリヤーとしては、制限のない例として、乳化系、すなわち溶剤及び界面活性剤系、又は香料において通常使用される溶剤を挙げてよい。香料において通常使用される溶剤の性質及びタイプの詳細な説明は網羅できない。しかしながら、最も通常使用される溶剤、例えばジプロピレングリコール、ジエチルフタレート、イソプロピルミリステート、ベンジルベンゾエート、２−（２−エトキシエトキシ）−１−エタノール又はクエン酸エチルを挙げられるが、これらに制限されない。香料キャリヤー及び香料ベースの双方を含む組成物に関して、前記したものよりも他の適した香料キャリヤーは、エタノール、水／エタノール混合物、リモネン、又は他のテルペン、イソパラフィン、例えば商標名Ｉｓｏｐａｒ（登録商標）（出所：Ｅｘｘｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）又はグリコールエーテル及びグリコールエーテルエステル、例えば商標名Ｄｏｗａｎｏｌ（登録商標）（出所：Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）で公知のものであってもよい。

固体キャリヤーとしては、吸収性ゴム又はポリマー、又はさらにカプセル化材料を挙げてよいが、これらに制限されない。かかる材料の例は、造壁材料及び可塑材料、例えば単糖、二糖又は三糖、天然デンプン又は化工デンプン、親水コロイド、セルロース誘導体、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、タンパク質又はペクチン、又はさらに、参考文献、例えばＨ． Ｓｃｈｅｒｚ， Ｈｙｄｒｏｋｏｌｌｏｉｄｅ： Ｓｔａｂｉｌｉｓａｔｏｒｅｎ， Ｄｉｃｋｕｎｇｓ− ｕｎｄ Ｇｅｌｉｅｒｍｉｔｔｅｌ ｉｎ Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｎ， Ｂａｎｄ ２ ｄｅｒ Ｓｃｈｒｉｆｔｅｎｒｅｉｈｅ Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｃｈｅｍｉｅ， Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｑｕａｌｉｔａｅｔ， Ｂｅｈｒ'ｓ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．， Ｈａｍｂｕｒｇ， １９９６において挙げられている材料を含んでよい。カプセル化は、当業者に周知の方法であり、かつ例えば噴霧乾燥、凝集又はさらに押し出しのような技術を使用して実施されてよく、又はコアセルベーション及び複合コアセルベーション技術を含む被覆カプセル化からなる。

「香料ベース」に関しては、本明細書では、少なくとも１つの付香補助成分を含む組成物を意味する。

前記付香補助成分は、式（Ｉ）ではない。さらに、「付香補助成分」に関しては、本明細書では、心地よい効果を付与するための付香調合物又は組成物において使用される化合物を意味する。言い換えれば、付香補助成分であると考えられるべきかかる補助成分は、ポジティブな又は好ましい方法で組成物のにおいを付与又は改質することができ、かつ単に１つのにおいを有するだけでないと当業者によって認識される必要がある。

いずれにしても網羅的とはならないであろう前記ベース中に存在する付香補助成分の性質及びタイプは、ここでより詳細な記載を保証するものではなく、その際当業者は、一般の知識に基づいて、及び任意の使用又は適用及び所望された感覚刺激性効果にしたがって、前記ベースを選択することができる。一般的な用語で、これらの付香補助成分は、アルコール、ラクトン、アルデヒド、ケトン、エステル、エーテル、アセテート、ニトリル、テルペノイド、窒素又は硫黄の複素環化合物及び精油と多様な化学品種に属し、かつ該付香補助成分は、天然又は合成由来のものであってよい。これらの補助成分の多くは、いずれにしても、参考文献、例えばＳ． ＡｒｃｔａｎｄｅｒによるＰｅｒｆｕｍｅ ａｎｄ Ｆｌａｖｏｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， １９６９， Ｍｏｎｔｃｌａｉｒ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ， ＵＳＡ、又はその最新版において、又は同様の種類の他の著作において、並びに香料の分野における豊富な特許文献において挙げられている。前記補助成分は、制御された方法で種々のタイプの付香化合物を放出することが知られている化合物であってもよい。

「香料補助剤」に関しては、本明細書で、追加の付加効果、例えば色、特定の耐光性、化学安定性等を付与することができる成分を意味する。付香ベースにおいて慣用的に使用される補助剤の性質及びタイプの詳細な説明は網羅的なものにはなりえないが、しかし該成分が当業者に周知であることを挙げるべきである。

「他のＭＯＣ化合物」に関しては、本明細書で、ＭＯＣ活性について既に公知であり、かかる使用について慣習的に産業上使用されている材料を意味する。前記他のＭＯＣ化合物は、本発明のＭＯＣ組成物のＭＯＣ活性をさらに高めるか、又は補うために含まれてよい。前記他のＭＯＣ化合物は、任意のメカニズム（例えば、においの被覆、アンタゴニズム作用又は隔離）により有効であってよい。

前記他のＭＯＣ化合物は、抗菌剤、悪臭吸収剤、化学中和剤、例えば酸ベースの試薬、チオールトラップ等、におい破壊剤、相互順応剤、例えば米国特許第５５３８７１９号（ＵＳ ５５３８７１９）（参照をもって本明細書に組み込まれたものとする）において記載されているもの、悪臭錯化剤、例えば種々のシクロデキストリンを含むが、これらに制限されない。

抗菌剤の例は、金属塩、例えばクエン酸亜鉛、酸化亜鉛、ジンクピレチオン、及びオクトピロックス；有機酸、例えばソルビン酸、安息香酸、及びそれらの塩；パラベン、例えばメチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン、イソプロピルパラベン、イソブチルパラベン、ベンジルパラベン、及びそれらの塩；アルコール、例えばベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール；ホウ酸；２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル；フェノール化合物、例えばフェノール、２−メチルフェノール、４−エチルフェノール；精油、例えばローズマリー、タイム、ラベンダー、オイゲノール、ゼラニウム、ティーツリー、クローブ、レモングラス、ペパーミント、又はそれらの活性化合物、例えばアネトール、チモール、ユーカリプトール、ファルネゾール、メントール、リモネン、メチルサリチレート、サリチル酸、テルピネオール、ネロリドール、ゼラニオール、並びにそれらの混合物を含むが、これらに制限されない。

悪臭吸収剤の例は、モレキュラーシーブ、例えばゼオライト、シリカ、アルミノシリケート及びシクロデキストリン、並びに有機吸収剤、例えば活性炭、乾燥シトラスパルプ、サクランボの種の抽出物（cherry pit extract）、トウモロコシの穂軸、並びにそれらの混合物を含むが、これらに制限されない。

少なくとも１つの本発明の化合物及び少なくとも１つの香料キャリヤー及び少なくとも１つの他のＭＯＣ成分からなる本発明の組成物は、本発明の特定の一実施形態を示す。

前記した組成物において、１つより多くの式（Ｉ）の化合物を有する可能性が、当業者が標的の悪臭又は悪臭源に対して微調整された活性を有するＭＯＣ組成物を調製することを可能にするため、当業者の仕事のための新たなツールを作り出すことを、本明細書で言及することが有用である。

明確性の理由から、本発明の化合物が出発生成物、中間生成物又は最終生成物として含まれる、化学合成から直接得られるあらゆる混合物、例えば十分に精製していない反応媒体は、該混合物が適した形で本発明の化合物を提供しない限りは、本発明によるＭＯＣ組成物として考慮されないことも理解される。したがって、未精製の反応混合物は、一般に、特に明記されない限り本発明から除外される。

さらに、本発明の化合物は、少なくともＭＯＣ活性を有するために有用であってよい、任意の消費者製品においても有利に使用されうる。したがって、本発明の他の目的は、活性成分として、前記で定義した少なくとも１つの本発明の化合物又は組成物を含むＭＯＣ消費者製品により示される。

本発明の化合物又は組成物は、そのままで、又は本発明のＭＯＣ組成物の一部として添加されうる。

前記ＭＯＣ消費者製品は、その性質により、付香消費者製品であってもよいことが理解される。

明確性の理由から、「ＭＯＣ消費者製品、及び任意に付香消費者製品」又は同様の語句に関しては、少なくともＭＯＣ効果を、及び任意に心地よい付香効果も、付香効果が適用される表面（例えば皮膚、髪、織物、又は家の表面だけでなく空気も）に提供することが期待された消費者製品を意味することに注意すべきである。言い換えれば、本発明による消費者製品は、機能的な調合物、並びに場合により所望の消費者製品に対応する追加の有効物質、例えば洗剤又はエアフレッシュナー、及び有効量の少なくとも１つの本発明の化合物又は組成物を含む、着香消費者製品である。明確性の理由から、前記消費者製品は、食用でない生成物である。

いずれにしても網羅的とはならないであろうＭＯＣ消費者製品の成分の性質及びタイプは、ここでより詳細な記載を保証するものではなく、その際当業者は、一般的な知識に基づいて、及び該製品の性質及び所望の効果にしたがって、前記ベースを選択することができる。

適した付香消費者製品の制限のない例は、以下であってよい：
− 布地用ケア製品、例えば液体洗剤、粉末洗剤、錠剤型洗剤、棒状洗剤、ペースト状洗剤、液体布地用柔軟剤、シート状布地用柔軟剤、布地用加香剤（ｆａｂｒｉｃ ｓｅｎｔ ｂｏｏｓｔｅｒ）、洗濯前処理剤（ｌａｕｎｄｒｙ ｐｒｅ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）、布地用リフレッシャー、アイロン水、洗濯用漂白剤、カーペットパウダー又はカーペットクリーナー；このタイプの製品についての使用は、消費者に利用可能な標準水が記載された悪臭に関連しうる場合に特に有益である（特に腐敗した水）；
− トイレットペーパー又はナプキン；
− エアフレッシュ製品、例えばスプレー状エアフレッシュナー、ゲル状エアフレッシュナー、リキッドウィックエアフレッシュナー、多孔質基体（例えば、紙もしくはカードブロッター、多孔質セラミック、又は多孔質プラスチック）を含む固体エアフレッシュナー、透過性の膜を含む液体もしくはゲル状のエアフレッシュナー、電動エアフレッシュナー、及び二重目的のエアフレッシュナー／消毒スプレー；並びに／又は
− 表面ケア製品、例えば万能クリーナー、家具用艶出し剤、ウッドフロアクリーナー、トイレ用ケア製品（例えば、便器洗浄液、タンク投入型トイレ洗浄剤（ｉｎ−ｃｉｓｔｅｒｎ ｔｏｉｌｅｔ ｃｌｅａｎｅｒ）、トイレリムブロック（ｔｏｉｌｅｔ ｒｉｍ ｂｌｏｃｋ）、又はトイレリムリキッド（ｔｏｉｌｅｔ ｒｉｍ ｌｉｑｕｉｄ））；ペットリター。

いくつかの前記ＭＯＣ消費者製品は、本発明の化合物にとってアグレッシブな媒体であることもあるため、適切な外部刺激、例えば酵素、光、熱又はｐＨの変化に対して、例えばカプセル化によって、又は本発明の成分の放出に適した他の化学物質との化学的結合によって、本発明による化合物を早すぎる分解から保護する必要がありうる。

開示されている概念及び特定の実施形態が、本発明の同様の目的を実施するための他の調製物を改質又は調整するための基礎として容易に使用されてよいことは、当業者により評価されるべきである。かかる同等の調製物は、添付される特許請求の範囲に記載された本発明の趣旨及び範囲から逸脱するものではないことは、当業者により十分に理解されるべきでもある。

種々の前記製品又は組成物中に組込まれてよい本発明による化合物における割合は、広い範囲の値で変動する。これらの値は、ＭＯＣ消費者製品の性質に、及び所望の感覚刺激性効果に、並びに本発明による化合物と当該技術分野において慣用的に使用される他の成分又は溶剤又は添加剤とを混合する場合に、所与の組成物における補助成分の性質に依存する。

例えば、付香組成物の場合において、典型的な濃度は、組込まれる組成物の質量に対して、本発明の化合物の０．０１質量％〜２０質量％、又はさらに１質量％〜１０質量％、又はそれ以上の範囲である。これらより低い濃度、例えば０．０１質量％〜２質量％の範囲は、これらの化合物がＭＯＣ消費者製品中に組込まれる場合に使用されてよく、その際パーセンテージは消費者製品の質量に対する。

特に、種々の前記消費者製品において使用される本発明によるＭＯＣ化合物の濃度は、消費者製品の性質に依存して、種々の広範な値の範囲で変動する。

個々のインドール感受性の嗅覚ニューロンのＣａ²⁺画像トレース、及び化合物１、化合物２又は化合物３（ＭＯＣ）に対するそれらの阻害を、図１のプロット（Ａ、Ｃ、Ｅ）において示す。インドール感受性の嗅覚ニューロンの個体群の阻害を図１のプロット（Ｂ、Ｄ、Ｆ）において示す。白抜きの丸は、９５パーセンタイルの範囲外にある個々の嗅覚ニューロンの変調値（ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ）である。 インドールのみ（−−：インドールのみ）及びインドールと化合物との組合せ（−−−：インドールのみ＋化合物１）についての、３つのにおいのディスクリプタ（動物／糞／タール、心地よさ及びフレッシュさ）の重複評価を報告するレーダーグラフを示す図。

本発明の化合物を、文献において公知の方法にしたがって製造することができ、かつ式（Ｖ）の化合物を、対応するアルコールの標準的なアルキル化により得ることができる。

実施例
本発明を以下の実施例によってさらに詳細に記載するが、ここで略号は当該技術分野当において通常の意味を有し、温度は摂氏（℃）で示す。ＮＭＲスペクトルのデータは、ＣＤＣｌ₃（その他の記載がない限り）中で、¹Ｈおよび¹³Ｃについて３６０ＭＨｚ又は４００ＭＨｚの機器で記録し、ケミカルシフトδは、標準としてＴＭＳを基準としてｐｐｍで記載し、結合定数Ｊを、Ｈｚで記載する。

２，５−ジメチル−２−インダンメタノール（化合物１）；２−メチル−２−インダンメタノール（化合物３）；５−メチル−２−インダンメタノール（化合物４）；（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート（化合物５）；５−エチル−２−メチル−２−インダンメタノール（化合物８）；５−イソプロピル−２−メチル−２−インダンメタノール（化合物１２）；２，５，６−トリメチル−２−インダンメタノール（化合物１４）；２，４−ジメチル−２−インダンメタノール（化合物１５）；２，４，６−トリメチル−２−インダンメタノール（化合物１６）。
これらの化合物を、文献Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ ２００５， ８８， ３１１８において、及び欧州特許番号第１０２２２６５号（ＥＰ １０２２２６５）において報告された方法により合成した。

５−Ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２−インダンメタノール（化合物１３）：
この化合物を、文献Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ ２００４， ８７， １７６７において報告された方法により合成した。

実施例１
式（Ｉ）の化合物の合成
（−）−（Ｒ）−２，５−ジメチル−２−インダンメタノール（化合物１Ｒ）及び（−）−（Ｓ）−２，５−ジメチル−２−インダンメタノール（化合物１Ｓ）
ラセミ体の２，５−ジメチル−２−インダンメタノール（１４．４ｇ）を、分取ＨＰＬＣカラム（Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＡＤ；２５×１１ｃｍ、２０ｍｍ）で１ｇの分量で溶解し、イソヘキサン／ＥｔＯＨ ９５：５で溶出した。濃縮乾固後に、（＋）−（Ｓ）−２，５−ジメチル−２−インダンメタノール（６．３９ｇ）及び（−）−（Ｒ）−２，５−ジメチル−２−インダンメタノール（６．１５ｇ）を得て、さらに、フラッシュクロマトグラフィー及びバルブ・ツー・バルブ（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ）蒸留により精製した（１１０８の炉温度／０．０１ｍｂａｒで沸騰）。２，５−ジメチル−２−インダンメタノールの（Ｓ）−及び（Ｒ）−異性体は、＞９９％及び＞９８％であった。（＋）−（Ｓ）−２，５−ジメチル−２−インダンメタノールの絶対配置を、（−）−カンファノイルクロリドで、その濃縮物から得られたエステルの結晶を使用して、Ｘ線回折により確立した（Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ ２００５， ８８， ３１０９を参照）。

２−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン（化合物２）
２−（メトキシメチル）−２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンの合成を、２，５−ジメチル−２−インダンメタノールから出発して、１工程で実施した。

ＮａＨ（鉱油中で５５％懸濁、０．３４ｇ、７．７ｍｍｏｌ、１．４当量）を、ペンタンで洗浄し（３回）、そしてＴＨＦ（５．０ｍＬ）に懸濁した。２，５−ジメチル−２−インダンメタノール（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴加し、そしてその混合物を室温で０．５時間撹拌した。ＭｅＩ（０．５９ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ、１．７当量）を滴加し、そしてその混合物を室温で１６時間撹拌した。そして、その混合物をＥｔ₂Ｏで希釈し、その反応を、慎重に水を添加することにより停止した。その有機層を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、黄色い粗製油を得た。得られた粗製油を、バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．３０ｍｂａｒ、炉温度７５℃）により精製して、生成物を透明な無色の油状物として得た（１．０３ｇ、５．４２ｍｍｏｌ、収率９６％、純度９８％）。

分析データ：

１−（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エタン−１−オン（化合物６）
１−（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エタン−１−オンの合成を、２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルバルデヒドから出発して、２工程で実施した。２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルバルデヒドを、文献Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ ２００５， ８８， ３１１８において報告された方法により製造した。

２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルバルデヒド（１０．２ｇ、５８．８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＥｔ₂Ｏ（６０ｍＬ）溶液を、ＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ₂Ｏ中で３．０Ｍ、３１．４ｍＬ、９４．０ｍｍｏｌ、１．６当量）のＥｔ₂Ｏ（２５ｍＬ）懸濁液に撹拌下室温で１時間に渡って滴加した。添加中に発熱を観察した（２２〜３４℃）。得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。その反応を、氷／飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液に混合物を注ぐことによって停止した。その水性層を、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合した有機層を、ブラインで洗浄し（１回）、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、そして溶剤を、減圧下で取り除いて、淡黄色の粗製油を得た。該粗製油を、バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１４ｍｂａｒ、炉温度：１５０℃）により精製して、１−（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エタン−１−オールを無色の油状物として得た（１０．０ｇ、５２．６ｍｍｏｌ、収率８９％；ジアステレオ異性体の１：１の混合物）。

分析データ：

前記反応から得られた１−（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）エタン−１−オール（１０．０ｇ、５２．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を、アセトン（５０ｍＬ）に溶解し、そして得られた透明な溶液を、撹拌下で０℃まで冷却した（氷／水浴）。Ｊｏｎｅｓ試薬（２．７Ｍ、２１．４ｍＬ、５７．８ｍｍｏｌ、１．１当量）を、５℃未満の温度を維持する速度で滴加した。そして、その反応混合物をさらに１時間室温で撹拌した。その反応を、ブラインに混合物を注ぐことによって停止した。その水性層を、Ｅｔ₂Ｏで抽出した（３回）。合した有機層を、ブライン（３回）、飽和ＮａＨＣＯ₃（１回）そして再度ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、黄色い粗製油を得た。該粗製油を、バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１２ｍｂａｒ、炉温度１２０℃）により精製して、生成物を透明な無色の固体として得た（８．４０ｇ、４３．８ｍｍｏｌ、収率８３％、純度９８％）。

分析データ：

（２，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）メタノール（化合物７）
（２，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メタノールの合成を、ｐ−キシレン及び無水マレイン酸から出発して、５工程で実施した。

無水マレイン酸（２２．０ｇ、２２４ｍｍｏｌ、１．００当量）を、ｐ−キシレン（２７９．０ｍＬ、２２４４ｍｍｏｌ、１０．０当量）に溶解した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド（０．２３４ｇ、１．５７ｍｍｏｌ、０．００７当量）を、得られた溶液に撹拌下で添加し、そしてその混合物を、１５０℃（浴温度）に５時間加熱した。過剰のｐ−キシレンを、減圧下での蒸留により除去した。その残りを、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及びヘプタン（３０ｍＬ）の混合物から結晶化により精製して、オフホワイトの固体として純粋な生成物を得た（２１．８ｇ）。純粋な生成物のさらなる量（８．３０ｇ）を、母液のバルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１６ｍｂａｒ、炉温度２２５℃）により得た（生成物の合計量：７３．６ｇ、１４７ｍｍｏｌ、収率７４％、純度９９％）。

メタンスルホン酸（１００ｇ、１０２ｍｍｏｌ、１１．０当量）を、前記反応から得られた無水物（３−（４−メチルベンジル）ジヒドロフラン−２，５−ジオン、１９ｇ、９３ｍｍｏｌ、１．０当量）に添加した。そして得られた混合物を撹拌し、１００℃に加熱して、徐々に懸濁液に変化させた。その混合物を、水浴を使用して１５℃に冷却した。ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）を、２０℃未満の温度を維持しながら滴加した。添加が完了したら、その混合物を室温でさらに１５分間撹拌し、そしてブラインとＥｔ₂Ｏとに分配した。その水性層を、Ｅｔ₂Ｏで抽出した（４回）。合した有機層を、ブラインで洗浄し（５回）、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮し、赤茶色の粗製油を得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留（２回、０．１８ｍｂａｒ、炉温度１９０〜２１０℃）により、純粋なケトエステルを淡黄色の固体として得た（１３．６ｇ、６２．５ｍｍｏｌ、収率６７％）。

前記反応から得られたケトエステル（メチル ６−メチル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキシレート、１３．０ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（１３０ｍＬ）中で溶解した。木炭上のパラジウム（Ｐａｌｌａｄｉｕｍ ｏｎ ｃｈａｒｃｏａｌ）（１０%、１．２ｇ）を添加し、そして得られた懸濁液を、Ｈ₂（１ａｔｍ）の雰囲気下で２日間振盪した。その後、その反応混合物を、セライトにより濾過し、そしてＥｔ₂Ｏで洗浄した。濾過物を、真空で濃縮して、淡黄色の粗製油を得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１５ｍｂａｒ、炉温度１３０℃）により、純粋なエステル（１０．５ｇ、５１．６ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。

窒素雰囲気下で、前記反応から得られたエステル（メチル ６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキシレート、１０．５ｇ、５１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ＴＨＦ（７０ｍＬ）中で溶解し、そして得られた溶液を、−７８℃に冷却した。１０分後に、ＬＤＡ溶液（ＴＨＦ中で２．０Ｍ、３３．５ｍＬ、６７．０ｍｍｏｌ、１．３当量）を、−６８℃未満の温度を維持しながら滴加した。続いて、得られた懸濁液を、−７８℃で２時間撹拌した。そして、ＭｅＩ（４．２ｍＬ、６７ｍｍｏｌ、１．３当量）を滴加し、その混合物を、−５５℃まで温度を上げながら、さらに２時間撹拌した。その反応を、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液の添加により停止した。その水性層を、Ｅｔ₂Ｏで抽出した（３回）。合した有機層を、ブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮させて、淡黄色の粗製油を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、クロロヘキサン／ＥｔＯＡＣ ２４／１〜１０／１での溶出）によって精製して、淡黄色の固体として純粋な生成物（７．３８ｇ、３３．４ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。

ＬｉＡｌＨ₄（１．５０ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、１．３当量）を、Ｅｔ₂Ｏ（６０ｍＬ）に懸濁した。その懸濁液を、撹拌下で０℃に冷却した。そして、前記反応から得られたエステルの溶液（メチル ２，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキシレート、６．６０ｇ、３０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を、１時間滴加した。その反応混合物を、さらに１時間室温で撹拌し、そして冷却して０℃に戻した。水（１．５ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（１５％（ｗ／ｗ）、１．５ｍＬ）、及び水（４．５ｍＬ）を、この順で、激しく撹拌しながら注意深く添加した。得られた懸濁液を、室温で４５分間さらに撹拌した。その固体を、セライトを介して濾過し、そしてＥｔ₂Ｏで洗浄した（５回）。その有機溶液を、真空中で濃縮して、淡黄色の粗製油を得て、それをバルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１５ｍｂａｒ、炉温度１３０℃）により精製した。その純粋な生成物（４．４５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ、収率７７％、純度９９％）を、無色の油状物として得た。

（２，４，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノール（化合物９）
（２，４，５−トリメチル−２−インダンメタノールの合成を、２，３−ジメチルベンズアルデヒドから出発して、６工程で実施した。

２，３−ジメチルベンズアルデヒド（３０．０ｇ、２２４ｍｍｏｌ、１．０当量）のペンタン溶液（３００ｍＬ）に、エチル ２−（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（８０．０ｇ、３３５ｍｍｏｌ、１．５当量）を攪拌しながら室温で添加した。続いて、ＮａＯＥｔの溶液（ＥｔＯＨ中で２１％（ｗ／ｗ）、１０９ｍＬ、２９３ｍｍｏｌ、１．３当量）を、水浴で反応混合物を冷却しながら撹拌下で滴加した。添加を完了した後に、得られた混合物を４５分間還流しながら撹拌した。そして、その応混合物を、０℃まで冷却し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ、３００ｍＬ）の添加により反応を停止した。有機層を分離し、そして再度ＮａＯＨ（１Ｎ、３００ｍＬ）で洗浄した。合した水性層を、Ｅｔ₂Ｏ（３ｘ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、ブライン（２回）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮させて、オレンジ色の粗製油を得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１５ｍｂａｒ、炉温度１５０〜１５５℃）により、無色の油状物として生成物（４６．５ｇ、２１３ｍｍｏｌ、収率９５％； ９４：６のＥ−Ｚ異性体の混合物）を得た。

前記反応において得られたエステル（エチル ３−（２，３−ジメチルフェニル）−２−メチルアクリレート、４６．５ｇ、２１３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）溶液に、木炭上のパラジウム（１０％、１．２ｇ）を添加し、そして得られた懸濁液を、Ｈ₂（４０ａｔｍ）下で、オートクレーブ中で撹拌した。そして、その固体を、セライトを介して濾過し、そしてＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄した（５回）。減圧下で溶剤を除去して、無色の油状物として粗生成物を得た（４６．５ｇ）。そしてそれを、水／ＥｔＯＨ中での２．５ＮのＮａＯＨ溶液に溶解した。得られた混合物を加熱還流した。その混合物を、氷／水−浴で０℃に冷却した。撹拌下に、濃縮させたＨＣｌ水溶液を、酸性のｐＨ（ｐＨ≦１）になるまで少量ずつ添加した。その水性層を、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（４回）。合した有機層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮させて、油状物（３８．１ｇ）を得たが、それをさらに精製しなかった。最終的に、製造したカルボン酸を、１００℃に予め加熱したポリリン酸（ＰＰＡ、３００ｇ）に添加した。得られた混合物を、急速に懸濁液に転化させ、そして１時間１１０℃で撹拌した。そして、その反応を、氷／水に混合物を注ぐことによって停止し、赤い溶液を形成した。その水性層を、Ｅｔ₂Ｏで抽出した（４回）。合した有機層を、ブラインで一回洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮させて、赤茶色の粗製油を得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１５ｍｂａｒ、炉温度１４０〜１７０℃）により、淡黄色の固体として純粋な生成物（２３．０ｇ、１３２ｍｍｏｌ、３工程にわたる収率６２％）を得た。

前記反応から得られた２，４，５−トリメチルインダノン（２２．２ｇ、１２７ｍｍｏｌ、１．０当量）を、トルエン（５２ｍＬ）に溶解した。そして、Ｋ₂ＣＯ₃（８．８９ｇ、６３．７ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加し、得られた混合物を撹拌しながら５０℃に加熱した。ＭｅＯＨ中でのホルムアルデヒドの溶液（Ｆｏｒｍａｃｅｌ、５５％（ｗ／ｗ）、１０．５ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ、１．６当量）を滴加し、そして、その反応混合物を５０℃で３時間撹拌した。続いてその反応を停止し、室温まで冷却した。その混合物を、Ｅｔ₂Ｏで希釈し、そしてブラインで洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶出）により精製して、無色の固体として純粋な生成物（２２．７ｇ、１１１ｍｍｏｌ、８２％）を得た。

前記反応から得られたヒドロキシケトン（２−（ヒドロキシメチル）−２，４，５−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、２２．３ｇ、１０９ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（４４０ｍＬ）に溶解した。木炭上のパラジウム（１０％、１．２ｇ）を添加し、そして得られた懸濁液を、Ｈ₂（１ａｔｍ）の雰囲気下で３日間振盪させた。その後、その反応混合物を、セライトにより濾過し、そしてＥｔ₂Ｏで洗浄した。濾過物を、真空で濃縮して、淡黄色の粗製油を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、クロロヘキサン／ＥｔＯＡＣ ４５／５〜４０／１０での溶出）により精製して、淡黄色の油状物として純粋な生成物を得た（１２．９ｇ、６７．２ｍｍｏｌ、収率６２％、純度９８％）。試料を、さらにバルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１６〜０．１７ｍｂａｒ、炉温度１４０℃）により精製して、無色の油状物（純度９９％）を得た。

（２，５−ジメチル−２−インダニル）メチルアセテート（化合物１０）
（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテートの合成を、２，５−ジメチル−２−インダンメタノールから出発して、１工程で実施した。

２，５−ジメチル−２−インダンメタノール（０．５７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）及び無水酢酸（５ｍＬ）溶液を、室温で３時間撹拌した。そして、その混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、トルエンで３回留去し、粗製油を得た。それを、バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．３５ｍｂａｒ、炉温度１００〜１３５℃）により精製して、油状物として生成物（０．６３ｇ、２．５ｍｍｏｌ、収率８７％、純度９４％）を得た。

２−エチル−５−メチル−２−インダンメタノール（化合物１１）
（２−エチル−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールの合成を、５−メチルインダノンから出発して、４工程で実施した。

ＮａＨ（鉱油中で５５％の分散液、３．９ｇ、９０ｍｍｏｌ、２．２当量）を、ペンタンで洗浄し（３回）、そしてトルエン（５０ｍｌ）及び１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）の混合物に懸濁した。ジメチルカーボネート（９．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を６０℃に加熱した。５−メチルインダノン（６．０ｇ、４１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液を、６０〜８０℃の温度を維持しながら、１時間にわたって滴加した（Ｈ₂発生）。２時間８０℃で撹拌した後に、その混合物を冷却し、エーテルで希釈し、そしてＮａＨＣＯ₃水溶液で飽和させた。その有機層を、ブラインで洗浄し（２回）、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、油状物を得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．２ｍｂａｒ、炉温度１７５℃）により、油状物として、メチル ５−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレートを得た（４．９２ｇ、２４．１ｍｍｏｌ、収率５９％）。その生成物を、エーテル−ペンタンから−３０℃で結晶化し、無色の結晶（融点４２〜４６℃）を得た。

室温で攪拌しながらメチル ５−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレート（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（２．８ｇ、２０ｍｍｏｌ、２．０当量）及びヨウ化エチル（２．３４ｇ、１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、そしてその混合物を加熱して、２０時間還流した（６５℃）。そして、その混合物を室温に冷却し、エーテルで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液及びブラインで洗浄した。その有機層を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、黄色い油状物を得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．２ｍｂａｒ、炉温度１５０℃）により、油状物として、メチル ２−エチル−５−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレートを得た（２．２０ｇ、９．４８ｍｍｏｌ、収率９３％、純度９８％）。−３０℃でエーテルから結晶化して、無色の結晶（融点６７〜６８℃）を得た。

メチル ２−エチル−５−メチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレート（１．６ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍｌ）溶液に、１０％のＰｄ−Ｃ（０．２ｇ）を添加し、そしてその混合物を、Ｈ₂（１ａｔｍ）の雰囲気下で室温で１１０時間に渡って撹拌した。その結晶を濾過し、そしてその濾過物を減圧下で濃縮して、黄色い粗製油を得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．２ｍｂａｒ、炉温度１２５℃）により、無色の油状物として、メチル ２−エチル−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレート（１．４０ｇ、６．４１ｍｍｏｌ、収率８７％、純度９７％）を得た。

室温で攪拌しながらＬｉＡｌＨ₄（２２０ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ、１．０当量）のエーテル（２０ｍｌ）懸濁液に、メチル ２−エチル−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレート（１．３０ｇ、５．８ｍｍｏｌ、１．０当量）のエーテル（１０ｍｌ）溶液を滴加し、そしてその混合物を室温で０．５時間撹拌した。その混合物をエーテルで希釈し、アセトン（０．５ｍｌ）を添加し、続いて１．０ＮのＮａＯＨ水溶液（１．１ｍｌ）を添加し、そしてその混合物を、室温で０．５時間撹拌した。Ｎａ₂ＳＯ₄を添加し、その固体を濾過し、そして濾過物を減圧下で濃縮して、油状物を得た。バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．２ｍｂａｒ、炉温度１４０℃）により、無色の油状物として、（２−エチル−５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノール（１．１０ｇ、５．７８ｍｍｏｌ、収率９８％、純度＞９８％）を得た。

（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノール（化合物１７）
（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノールの合成を、３−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナールから出発して、４工程で実施した。

酢酸ナトリウム（９２．０ｇ、１．１２ｍｏｌ、０．８当量）を、３−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナール（２５０ｇ、１．４ｍｏｌ、１．０当量）のトルエン（５７５ｍＬ）溶液に添加した。得られた混合物を３０℃に加熱し、そして過酢酸（１１７ｇ、１．５４ｍｏｌ、１．１当量）を、撹拌しながら３時間に渡って滴加した。そして、その混合物を３０℃で１時間撹拌した。そして、その混合物を、水（２回）、５％（ｗ／ｗ）のＮａ₂ＳＯ₃水溶液（２回）、及び水で洗浄した。得られた淡黄色の粗製油を、バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１ｍｂａｒ、炉温度１３０〜１４５℃）に供し、油状物として３−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン酸（２４４ｇ、１．２９ｍｏｌ、収率８９％、純度９９％）を得た。

３−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン酸（１７０ｇ、８７５ｍｍｏｌ）を、ポリリン酸（１５０ｇ）に撹拌しながら９５℃で５５分間にわたって滴加した。そして、得られた赤い混合物を室温まで冷却し、水（１４０ｍＬ）を添加した。トルエン（１４０ｍＬ）を添加し、２相の混合物を撹拌して、水性層を取り除いた。その有機層を、水で、そして飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄した。得られた混合物を、減圧下で濃縮し、ＭＴＢＥで希釈し、そしてその有機溶液を、１０％（ｗ／ｗ）ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、水（４回）で洗浄した。減圧下で揮発物を除去し、得られた粗製油を、バルブ・ツー・バルブ蒸留（０．１ｍｂａｒ、炉温度９０〜１２０℃）に供し、油状物として６−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（６７．３ｇ、３７５ｍｍｏｌ、収率４３％、純度９８％）を得た。

６−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（７４．５ｇ、３８３ｍｍｏｌ、１．０当量）を、トルエン（１７０ｍＬ）に溶解し、そしてＫ₂ＣＯ₃（２６．５ｇ、１９０ｍｍｏｌ、０．５当量）を得られた溶液に添加した。それを６０℃に加熱し、そしてホルムアルデヒド（５５％（ｗ／ｗ）のＭｅＯＨ溶液、２０．９ｇ、３８０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、９０分間にわたって滴加した。その混合物を、同じ温度でさらに６０分間撹拌し、そしてそれを室温まで冷却した。その有機混合物を、水、１％（ｗ／ｗ）Ｈ₂ＳＯ₄水溶液（２回）、水（３回）で洗浄し、そして減圧下で濃縮した。トルエンから結晶化し、２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（７５．６ｇ、２０６ｍｍｏｌ、収率９６％、純度＞９９％）を得た。

２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１７ｇ、８１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（９５ｍｌ）溶液に、５％のＰｄ−Ｃ（１．６６ｇ）を添加し、その混合物を、Ｈ₂（１ａｔｍ）の雰囲気下６０℃で７０時間にわたって撹拌した。その結晶を濾過し、そしてその濾過物を減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を、石油エーテル（６０−８０）／トルエン（３／１）から再結晶し、（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メタノール（７．３ｇ、３７ｍｍｏｌ、収率４６％）を提供した。

実施例２
嗅覚受容体を基礎としたスクリーニング法及び結果
悪臭に感受性のある嗅覚ニューロンの同定を、国際公開第２０１４／２１０５８２号（ＷＯ ２０１４／２１０５８２）において以前に記載されたように実施した。標的の悪臭に対する悪臭に感受性のある嗅覚ニューロンの応答を阻害するアンタゴニスト化合物の同定を、Ｋａｊｉｙａ ｅｔ ａｌ（２００１）（Ｋ． Ｋａｊｉｙａ， ｅｔ ａｌ ｉｎ Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ， （２００１） ２１， ６０１８−６０２５）にしたがって実施した。

実験１：インドール嗅覚受容体アンタゴニストの化合物１、化合物２及び化合物３の同定
個々の嗅覚ニューロンのＣａ²⁺画像トレース、及び化合物１、化合物２又は化合物３（ＭＯＣ）に対するそれらの阻害を、図１のプロット（Ａ、Ｃ、Ｅ）において示す。インドール感受性の嗅覚ニューロンの個体群の阻害を図１のプロット（Ｂ、Ｄ、Ｆ）において示す。

嗅覚ニューロンを、単独で又は二成分混合物として２５μＭのインドール（ＭＯ）及び１２５μＭのＭＯＣで刺激した。標的のＭＯ化合物に曝すことにより誘発されるカルシウム誘発蛍光比変化のピーク値とＭＯ＋ＭＯＣ候補の混合物とのピーク値とを比較することにより、「変調値」を算出した。２つのピーク値の差が大きくなると、変調値の振幅も大きくなる。ＭＯについてのピーク値がＭＯ＋ＭＯＣのピーク値よりも大きかった場合に、変調値は負であり、逆の場合は正の変調値を生じた。陽性対照刺激のフォルスコリン（Ｐｏｓ）及びＭＯ化合物に応答するが、陰性対照の緩衝液刺激（Ｎｅｇ）に応答しないそれぞれの細胞について、変調値を算出した。それぞれの候補ＭＯＣ化合物について、基準となる「変調値」を、インドールのみでの嗅覚ニューロンの繰り返し刺激により得た（Ｂ、Ｄ、Ｆにおける左側の箱ひげ図）。１０％未満の負の変調値を有する標的となる悪臭感受性細胞のパーセンテージを、棒グラフ上にプロットした。集団データは、箱ひげ図として示し、嗅覚ニューロンの変調の四分位範囲（２５〜７５のパーセンタイル）が箱内に含まれ、メジアンは黒い棒で示され、９５パーセンタイルはひげによって示される。

実験２：嗅覚受容体を用いた糞便の悪臭化合物のアンタゴニストの同定

１） 欠測値は、化合物が標的の悪臭に対して試験されなかったことを意味する。
２） ＯＳＮは、嗅覚ニューロン（Ｏｌｆａｃｔｏｒｙ Ｓｅｎｓｏｒｙ Ｎｅｕｒｏｎｓ）を意味する。
３） １０％より多くだけ（すなわち−１０％未満の変調値で）阻害された悪臭感受性の嗅覚ニューロンの集団のパーセンテージをプロットした。

嗅覚ニューロンを、二成分混合物として２５μＭのインドール悪臭及び１２５μＭの候補ＭＯＣで刺激した。

嗅覚ニューロンを、二成分混合物として５０μＭのスカトール悪臭及び２５０μＭの候補ＭＯＣで刺激した。

嗅覚ニューロンを、二成分混合物として５０μＭのＤＭＴＳ悪臭及び２５０μＭの候補ＭＯＣで刺激した。

実施例３
嗅覚検査法を基礎としたスクリーニング法及び結果
空気希釈嗅覚検査法を使用して、個々のにおい物質及び混ぜたにおい物質の全ての精神物理学的データを測定した。正確に設定された濃度を有する空気の付臭した流れを、決定した空気の流れにおける公知のにおい物質のフラックスの蒸発により製造した。におい物質のフラックスを、較正されたマイクロモータによって操作されるマイクロシリンジを介して、安定した窒素流下で加熱した容器に送達した。におい物質を気化し、そして窒素によって一掃し、この一次流れを、後で加湿空気で所望の濃度に希釈した。におい物質を、嗅覚測定器中で１つずつ示すことができ（文献「Multidimensional visualization of physical and perceptual data leading to a creative approach in fragrance development」, C. Vuilleumier, M. van de Waal, H. Fontannaz, I. Cayeux and P.A. Rebetez, in Perfumer & Flavourist, 33, 55 (2008)を参照）、あるいは、可変及び調整可能な割合でにおい物質の１２回までの流れをブレンドする機械を使用することができる。嗅ぎ口は、連続した及び調整可能な付臭した空気流を送達した。操作の上限を、室温でのにおい物質の蒸気圧により決定した。付臭した流れを、鼻内の温度に近い２６℃の温度で送達した。空気（５４０ｌ／ｈ）と窒素（６０ｌ／ｈ）との組合せは、相対湿度５０％で合計ガス流６００ｌ／ｈを示した。蒸発チャンバにおける溶液の注入速度を、それぞれの目的のために調節及び制御し、中間の知覚強度を得るために調整した（上記文献の例えば図４を参照）。

標準化した精神物理学的手法を使用して、訓練期間後に、嗅覚検出閾値（三点比較法）又は知覚強度を決定した（上記文献を参照）。

反復プロセスとして方法を設計して、試験の最小数での香料成分又は悪臭物質の投与−応答の関係及びにおい検出閾値を得た（上記文献における図５を参照）。

図２は、潜在的なアンタゴニスト 対 インドールを評価するための感覚プロトコルを使用して１３人のパネルにより得られたインドールのみの及びインドール＋化合物１のレーダープロットを報告する。プロトコルは、以下の２つのステップを含む：
− ステップ１：関係者は、それぞれの化学物質について中程度の知覚を誘発するために注入の速度を変化することにより（上記記載及び文献を参照）、それらの個別化した濃度を調整するために試験した成分及びインドールを独立して評価した。等強度のレベルに相応するこれらの濃度を、前記プロセスの第二のステップで適用した。被験者に提示される濃度の範囲を、選択した成分及びインドールについての投与−応答の関係から決定した。本実験において、化合物１／インドールのモル比は、個体により、約１／１から１０／１（典型的な好ましい個々の範囲は２．５／１〜４．５／１である）で変化した。
− ステップ２：ブラインド感覚評価を設定した；提示されたにおい刺激について、関係者に情報を開示しなかった。被験者は、最初にインドールのみを個別化された濃度で評価し、次の３つのディスクリプタを直線標識尺度で評価しなければならなかった：
− 心地よさ（《非常に不快》から《非常に心地よい》）
− フレッシュさ（《フレッシュでない》から《非常にフレッシュ》）
− 悪臭の特徴：動物／糞／タール（《全く・・・》から《非常に・・・》）。

においの順応を避けるために３０秒後に次の提示を実施し、それはインドールと試験された成分とを個別の濃度で同時に注入することを含んだ。同一のディスクリプタを評価した。

同一の方法を種々の化合物に適用することにより、以下の第２表において報告される結果を得た：

１） 個々のモル濃度の割合のメジアン（化合物／インドール）
２） パーセンテージで。

最良の実施者は、等強度のレベルで試験した場合に、動物／糞／タールの特徴の最も高い減少を提供するものとして定義されうる。

代わりに、最良の実施者は、等強度のレベルで試験した場合に、最も低いモル比 対 インドールを提供するものとして定義されうる。

Claims (7)

1. 式
   

   

   ［式中、ｎは１又は２を示し、
   Ｒ¹は、水素原子、又はメチル基もしくはエチル基を示し、
   Ｒ²は、ＣＨ₂ＯＲ⁷基又はＲ⁸ＣＯ基を示し、ここでＲ⁷はＣ_1-3炭化水素基又はＲ⁸ＣＯ基であり、かつＲ⁸は水素原子又はＣ_1-3炭化水素基であり、
   Ｒ³は、水素原子又はＣ_1-4炭化水素基又はＣ_1-3アルコキシル基を示し、かつ
   Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶のそれぞれは、互いに独立して、水素原子又はＣ_1-3アルキル基を示す］の少なくとも１つの化合物の有効量を空気中にもしくは表面上に又は悪臭源に放出するステップを含む、トイレの悪臭を改質する、抑制する、低減させる、減少する又は隠すための方法であって、
   前記トイレの悪臭が、スカトール、Ｃ_1-7脂肪族カルボン酸、メチルモルホリン、チオグリコール酸、クレゾール、Ｃ_1-4ジアルキルスルフィドもしくはジスルフィドもしくはトリスルフィド、インドール、及び／又はＣ_1-7チオール、又はそれらの混合物の存在により生じる、前記方法。
2. 前記化合物（Ｉ）が、式
   

   

   ［式中、ｎは１又は２を示し、
   Ｒ¹は、水素原子又はメチル基を示し、
   Ｒ²は、ＣＨ₂ＯＲ⁷基又はＲ⁸ＣＯ基を示し、ここでＲ⁷はメチル基もしくはエチル基又はＲ⁸ＣＯ基であり、かつＲ⁸はメチル基もしくはエチル基であり、
   Ｒ³は、水素原子又はＣ_1-4アルキル基を示し、かつ
   Ｒ⁴は、水素原子又はメチル基を示す］の化合物である、請求項１に記載の方法。
3. 前記化合物（Ｉ）が、式
   

   

   ［式中、ｎは１又は２を示し、
   Ｒ¹は、水素原子又はメチル基を示し、
   Ｒ⁹は、メチル基もしくはエチル基又はＣＨ₃ＣＯ基を示し、かつ
   Ｒ³は、水素原子又はメチル基もしくはエチル基を示す］の化合物である、請求項１に記載の方法。
4. 前記化合物が、Ｃ_11-13化合物である、請求項１に記載の方法。
5. 前記化合物が、（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メチル メチルエーテル、（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）メチルアセテート及び／又は１−（２，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−イル）エタノンである、請求項１に記載の方法。
6. 前記トイレの悪臭が、スカトール、ｐ−クレゾール、ジメチルスルフィドもしくはジスルフィドもしくはトリスルフィド、インドール、又はそれらの混合物の存在により生じる、請求項１に記載の方法。
7. 以下、
   ｉ） スカトール、Ｃ_1-7脂肪族カルボン酸、メチルモルホリン、チオグリコール酸、クレゾール、Ｃ_1-4ジアルキルスルフィドもしくはジスルフィドもしくはトリスルフィド、インドール、及び／又はＣ_1-7チオール、又はそれらの混合物の存在により生じる、トイレの悪臭を改質する、抑制する、低減させる、減少する又は隠すためのＭＯＣ成分として、請求項１に記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、
   ｉｉ） 香料キャリヤー及び香料ベースからなる群から選択される少なくとも１つの成分、並びに
   ｉｉｉ） 少なくとも１つの他のＭＯＣ化合物、及び
   ｉｖ） 少なくとも１つの香料補助剤
   を含むＭＯＣ組成物。

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