JP6901303B2 - 合成装置 - Google Patents

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Description

本発明は、タンパク質、ペプチド、核酸等を化学合成するための装置に関する。
タンパク質、ペプチド、核酸等を化学合成する方法として、反応容器に複数種類の溶液(試薬)を順に供給し、この反応容器内において反応を進める方法がある。例えば、核酸を合成する場合、反応容器内にビーズを多数設け、この反応容器に溶液を順次供給しながら、脱トリチル化、カップリング、酸化、及びキャッピングの処理を繰り返し行い、ビーズから塩基を次々と結合させる。
用いられる溶液は数十種類(例えば20種類)とされることもあり、これら溶液を選択的に反応容器へ送り、溶液に含まれる分子材料により合成物(核酸)が生成される。このような化学合成を行うための装置として例えば特許文献1に記載の合成装置が知られている。
特表2002−518526号公報
図6は、従来の合成装置を簡略化して示す説明図である。この合成装置は、複数種類の溶液99a,99b,99cをそれぞれ別々に収容する収容容器90a,90b,90cと、溶液99a,99b,99cを混合させる反応容器94と、この反応容器94を収容するチャンバー95とを備えており、それぞれの収容容器90a,90b,90cと、チャンバー95とが配管91a,91b,91cにより接続されている。図6の例では、配管91a,91b,91cが、それぞれ第一の位置P1、第二の位置P2、第三の位置P3に対応して設けられている。一方、反応容器94は、チャンバー95内を図外のアクチュエータによって移動できるように構成されており、第一の位置P1、第二の位置P2、第三の位置P3に移動し、停止できるようになっている。このため、反応容器94は、合成物(核酸)の生成に必要となる混合すべき溶液99a,99b,99cの位置(第一の位置P1、第二の位置P2、第三の位置P3)に選択的に移動し、各位置で、配管91a,91b,91cの下流側端部から供給される溶液99a,99b,99cを順次受け取るように構成されている。
従来の合成装置では、反応容器94を移動させるための機構が必要であり、また、溶液を送る処理毎に反応容器94を移動させる必要があり、特に溶液の種類が増えると、装置構成及び処理動作が複雑化するという問題点がある。このため、動作に不具合が生じやすく、不具合が生じると化学合成の処理が停止されてしまう。また、反応容器94は、配管91a,91b,91cの下流側端部に対応する各位置まで移動してから溶液の供給を受けることから、合成に要する動作時間が長くなるという問題もある。
そこで、本発明は、装置構成を簡素化し、信頼性の高い合成装置を提供することを目的とする。
本発明は、複数種類の溶液を選択的に送って化学合成をするための装置であって、複数種類の溶液が収容されている複数の収容容器それぞれから延びて設けられている複数の配管と、前記収容容器の溶液を前記配管を通じて送る送液手段と、複数の前記配管が集約して設けられており当該配管それぞれから溶液が導入される中間容器と、前記中間容器から送られた溶液が入れられ合成物が生成される反応容器と、を備えている。
この合成装置によれば、複数の収容容器それぞれから送られる溶液を中間容器に一旦導入し、そして、中間容器から反応容器に送られた溶液により合成物が生成される。このため、反応容器を移動させる機構は不要であり、また、従来のように溶液を送る処理毎に反応容器を移動させる必要がないため、処理動作が単純化される。よって、装置構成が簡素化され、不具合が発生する可能性のある箇所を少なくし、信頼性の高い合成装置となる。また、合成に要する動作時間を短縮することが可能となる。
また、複数種類の溶液を混合する必要がある場合、中間容器でこれら溶液を混合してから反応容器に送液することができ、これにより反応効率を高めることが可能となる。
また、前記合成装置は、更に、前記中間容器を収容すると共にガスが充填される密閉容器を備えている構成とすることができる。この場合、使用される複数種類の溶液の中に、大気(外気)と接触すると変質したり劣化したりする溶液が含まれていても、品質を落とすことなく合成物の生成が可能となる。
または、前記中間容器は、ガスが充填される密閉容器である構成とすることができる。この場合においても、使用される複数種類の溶液の中に、大気(外気)と接触すると変質したり劣化したりする溶液が含まれていても、品質を落と落とすことなく合成物の生成が可能となる。
また、前記合成装置は、更に、前記中間容器、及び当該中間容器に導入された溶液を計量するセンサを含む計量機構を備えているのが好ましい。この場合、中間容器が計量容器として用いられる。そして、必要量の溶液を計量して反応容器に送ることができ、溶液の利用効率を改善することが可能となる。また、必要となる溶液は複数種類存在しているが、複数の配管を集約して中間容器において各溶液を受けるため、計量に用いられる計量機構(中間容器及びセンサ)は1セットで済む。
また、前記センサは、前記中間容器における重量を測定する重量センサであり、前記計量機構は、更に、複数の前記配管を集約して保持すると共に前記中間容器と非接触の状態で設けられている保持部を有しているのが好ましい。収容容器から延びて設けられている配管が中間容器と接触していると、例えば配管に張力が作用している場合、重量センサによる計量結果に悪影響を及ぼすが、前記構成によれば、配管の影響を重量センサに及ぼすことがなく、精度の高い計量が可能となる。
また、前記中間容器には複数の配管が集約して設けられていることで、この中間容器は複数種類の溶液と接することから、その洗浄が必要となる場合がある。そこで、複数の前記配管の下流側端部は、前記中間容器の上端よりも下の位置で当該中間容器内において開口しており、複数の前記配管には、洗浄液を前記中間容器に導入する配管が含まれ、前記センサは、前記下流側端部の開口よりも低い第一位置を上限として前記溶液が導入された状態、及び、前記下流側端部の開口よりも高い第二位置まで前記洗浄液が導入された状態を検知可能として構成されているのが好ましい。
または、別の手段として複数の前記配管の下流側端部は、前記中間容器の上端よりも下の位置で当該中間容器内において開口しており、複数の前記配管には、洗浄液を前記中間容器に導入する配管が含まれ、前記送液手段は、前記下流側端部の開口よりも低い第一位置を上限として前記溶液を導入した状態、及び、前記下流側端部の開口よりも高い第二位置まで前記洗浄液を導入した状態のいずれか一方の状態とするように前記溶液を送るように構成してもよい。
これらの各構成によれば、前記第二位置まで導入された洗浄液によって中間容器及びこの中間容器内の配管の下流側端部を洗浄することが可能となる。また、計量を行う際には、溶液を前記第一位置まで導入することで、この導入した溶液が、他の配管に接するのを防ぐことができ、溶液の純度が低下するのを防止することが可能となる。
なお、洗浄液は、複数種類の溶液に用いられている主溶媒とするのが好ましく、これにより、中間容器に洗浄液が残留していても、溶液の純度の低下を防止することができる。
また、前記合成装置は、更に、複数の前記配管を集約して保持する保持部を備え、前記保持部によって集約して保持されている複数の前記配管それぞれから前記中間容器に溶液が導入され、前記保持部は、複数の前記配管の内の一つの配管の下流側端部が他の配管の下流側端部と非接触となる状態で、複数の当該配管を保持しているのが好ましい。この構成によれば、一つの配管の下流側端部から流出する溶液が、他の配管の下流側端部に接触しないようにすることができ、中間容器に一旦溜める溶液について純度を保つ必要がある場合に好適である。
本発明によれば、反応容器を移動させる機構は不要であり、また、溶液を送る処理毎に反応容器を移動させる必要がなく、処理動作が単純化される。よって、装置構成が簡素化され、不具合が発生する可能性のある箇所を少なくし、信頼性の高い合成装置となる。
本発明の合成装置の一例を示す構成図である。 計量機構の概略構成を示す図である。 計量機構の第二の例を示す概略構成図である。 計量機構の変形例を示す概略構成図である。 保持部を下から見た説明図である。 従来の合成装置を簡略化して示す説明図である。
〔合成装置の全体構成について〕
図1は、本発明の合成装置の一例を示す構成図である。本発明の合成装置は、タンパク質、ペプチド、核酸等を化学合成するための装置であり、反応容器9に複数種類の溶液(試薬)を順に供給し、この反応容器9内において化学合成を進める。核酸を合成する場合、反応容器9内にビーズを多数設け、この反応容器9に溶液を順次供給しながら、脱トリチル化、カップリング、酸化、及びキャッピングの処理を繰り返し行い、ビーズから例えば塩基のような分子材料を次々と結合させる。用いられる溶液は数十種類(例えば20種類)とされ、これら溶液を選択的に反応容器9へ送り、溶液に含まれる分子材料により合成物(核酸)が生成される。
本実施形態では、用いられる溶液(試薬)は19種類である。なお、この数は化学合成する生成物に応じて変更される。溶液の種類と同数(19個)の収容容器(試薬瓶)2−1、2−2、・・・を設ける領域を合成装置3は備えており、収容容器2−1、2−2・・・それぞれに各溶液が溜められている。なお、図1では、二つの収容容器(2−1と2−2)のみを示しており、その他の収容容器(2−3〜2−19)については図示省略している。また、合成装置3は、洗浄液を溜める収容容器2−20も備えている。収容容器2−1〜2−20はそれぞれ(大きさ等は異なることがあるが)同様の構成である。以下において、収容容器に付する符号を単に「2」とする。各収容容器2は、密閉容器であるが、導入管5及び導出管6が繋がっている。
合成装置3は、加圧ガスを溜めているタンク4、前記導入管5、前記導出管6、中間容器7、中間配管8、反応容器9、計量機構15、及び制御装置16を備えている。タンク4には大気よりも高圧のガスが充填されており、本実施形態では、不活性ガスとしてアルゴンガスが充填されている。不活性ガスの代わりに無菌化されたガス(エア)であってもよい。複数の収容容器2と同数(本実施形態では20本)の導入管5は、共通する上流側配管10から分岐した配管であり、この上流側配管10にはレギュレータ(電空レギュレータ)11及び開閉バルブ12が設けられている。上流側配管10は、タンク4と接続されており、加圧ガスが各収容容器2に供給され、レギュレータ11により各収容容器2の内圧が調整される。加圧ガスにより各収容容器2の内圧が高まり、収容容器2の溶液は導出管6から圧送される。つまり、各収容容器2と中間容器7との差圧で各収容容器2の溶液が導出管6を通じて中間容器7へ圧送される。以上より、本実施形態では、収容容器2の溶液を送る送液手段24は圧送方式のものであり、この送液手段24には、タンク4、上流側配管10、レギュレータ11、開閉バルブ12、及び導入管5が含まれる。
溶液を収容している収容容器2と接続されている導出管6それぞれにはバルブ14が設けられている。本実施形態のバルブ14はピンチバルブである。導出管6は、少なくとも一部が弾性変形可能な配管(チューブ)によって構成されており、ピンチバルブ14は、この導出管6(前記一部)を潰すことにより、導出管6において収容容器2からの溶液の流れを停止させる機能を有すると共に、流れる溶液の流量を調整する機能を有する。開状態とするピンチバルブ14を選択することで、複数の収容容器2の溶液の中から所定の溶液を選択的に導出管6を通じて中間容器7へ送る(圧送する)ことができる。開状態とするピンチバルブ14の選択は制御装置16によって行われる。つまり、制御装置16が、その内部メモリに記憶されているプログラムに従って、開状態とするための信号を所定のピンチバルブ14に送信し、他のピンチバルブ14は閉状態を維持させる。なお、導出管6に設けられるバルブは、ピンチバルブ14以外であってもよい。
中間容器7は、後にも説明するが、各溶液を計量するための容器となる。この中間容器7は、各溶液を溜めることができる有底筒状の容器であり(図2参照)、本実施形態では、中間容器7の入口領域(開口部7a)に複数の導出管6が集約して設けられている。このため、選択的に導出管6を通じて送られた溶液が中間容器7に導入され、この中間容器7に溜められる。中間容器7は収容容器2の数よりも少なくされており、本実施形態では、中間容器7が一つのみ設けられている。つまり、複数種類の溶液のために中間容器7は共用されている。
計量機構15は、中間容器7に溜められる溶液を計量するものである。この計量機構15では、中間容器7を計量容器として機能させる。計量機構15による計量結果は、制御装置16(図1参照)に送信され、制御装置16は、計量結果に基づいてピンチバルブ14の開閉動作制御を行い、規定量の溶液を中間容器7において取得する。そして、この規定量の溶液を中間配管8を通じて反応容器9へ送る。中間配管8には、開閉バルブ21が設けられており、計量を行う際、開閉バルブ21は閉状態にある。
中間容器7から反応容器9への溶液の供給方式は圧送であり、タンク4の加圧ガスを用いる。この圧送の際、開閉バルブ21は開状態となる。この圧送のために、計量機構15は、中間容器7を収容する密閉容器29を備えている。密閉容器29とタンク4との間には加圧ガス用の配管17が設けられている。この配管17には、第二のレギュレータ(電空レギュレータ)18が設けられている。後にも説明するが、中間容器7は、密閉容器29内で開口しており(開口部7a)、密閉容器29内の加圧ガスの圧力(内圧)が中間容器7に溜められている溶液に作用し、密閉容器29(中間容器7)と反応容器9との差圧で中間容器7の溶液が中間配管8を通じて反応容器9へ圧送される。
以上より、複数の収容容器2の内の少なくとも一つから溶液が選択的に中間容器7へ送られ、この中間容器7で計量が行われると、反応容器9へ送られる。このような反応容器9への溶液の供給が、溶液の種類を変更しながら繰り返し行われ、複数種類の溶液が反応容器9に順に供給され、この反応容器9内において化学合成が進められる。本実施形態では、反応容器9には、多数のビーズが設けられており、ビーズから塩基を次々と結合させ、核酸が合成される。
反応容器9では、中間配管(一次側流路)8から溶液が供給されると、この溶液を通過させ、排出側の配管19(二次側流路)を通じて排出する。
前記の各種バルブ(ピンチバルブ14、開閉バルブ12,21)の動作制御は、制御装置16によって行われる。また、レギュレータ11,18の動作制御も制御装置16によって行われる。
以上のように、この合成装置3は、複数種類の溶液を選択的に反応容器9に送って、この反応容器9において、各溶液に含まれる材料を用いて化学合成をする。本実施形態では、複数種類の溶液が収容されている複数の収容容器2それぞれから、複数の配管として複数の導出管6が延びて設けられており、タンク4、上流側配管10及び導入管5等を含む送液手段24によって、各収容容器2の溶液が導出管6を通じて中間容器7へ送られ、更に反応容器9へ送られる構成である。そして、各収容容器2から反応容器9までの間であって、複数の前記配管(導出管6)を含む全体流路25の途中に、計量機構15が設けられており、この計量機構15によって、反応容器9に送る溶液が中間容器7において計量される。反応容器9では、複数の収容容器2から選択的に送られた規定量の溶液が入れられ、各溶液に含まれる材料により合成物が生成される。なお、前記全体流路25には、収容容器2よりも下流側(反応容器9側)の流路が含まれ、導出管6の他に、中間配管8が含まれる。全体流路25に含まれる配管や各機器は、溶液の溶剤(溶媒)に耐える性質(耐溶剤性)を有している。
〔計量機構15について〕
計量機構15は、計量容器として機能する前記中間容器7と、センサ26とを有している。中間容器(計量容器)7は、前記のとおり、全体流路25の途中に設けられており、複数の導出管6から選択的に流出した溶液を受ける。図2に示す計量機構15が有するセンサ26は、中間容器7における重量を測定する。具体的構成を説明すると、センサ26は重量センサであり、本実施形態ではひずみ式のロードセルにより構成されている。この計量機構15によれば、中間容器7に溜められる溶液の重量を測定することで、中間容器7において溶液を精度よく計測することができる。なお、本実施形態では、ひずみ式のロードセルを用いる例について説明するが、電磁式、圧電素子式、静電容量型、磁歪式、ジャイロ式などあらゆるロードセルを使用することができ、これらを用いて本発明の重量センサを構成してもよい。
また、重量センサ26の代わりに、中間容器7に溜められる溶液の液面レベルを検知するセンサ26−2(図3参照)であってもよい。この場合の具体的構成については後に説明する。
図2に示す計量機構15は、導出管6から流出した溶液を受ける中間容器7、及び、この中間容器7における重量を測定する重量センサ26の他に、保持部27を有している。保持部27は、中間容器7の開口部7aの近傍に設けられており、複数の導出管6を一箇所に集約して保持している。本実施形態では、収容容器2と同数である20本の導出管6が集約されて、保持部27によって保持されている。図2に示すように、密閉容器29の上壁29aに設けられているフランジ部36を、複数の導出管6が貫通しており、これら導出管6の下流側端部6a側を保持部27が集約して保持している。導出管6がフランジ部36を貫通しているが、これらの間は気密性が確保されている(つまり、シールされている)。なお、本実施形態では、導出管6と収容容器2とが同数の場合について説明するが、計量を必要としない溶液の収容容器2がある場合には、その収容容器2から延びる導出管6は、保持部27に保持されることなく、中間容器7よりも下流側に位置する中間配管8に接続させるように構成してもよい。
中間容器7は、密閉容器29内において吊り下げられた状態で設けられている。このために、密閉容器29内に支持部材28が設けられており、この支持部材28が有する第一アーム部28aに中間容器7が支持されており、中間容器7及びこの中間容器7に溜められる溶液の重量は、第一アーム部28aが受ける構成となっている。第一アーム部28aの基部側に重量センサ(ロードセル)26が取り付けられており、重量センサ26はアーム部28aを介して中間容器7(溶液を含む)の重量を測定する。重量センサ26の信号は制御装置16(図1参照)に入力される。また、支持部材28が有する第二アーム部28bに保持部27(第一部材27a)が支持されている。第一アーム部28aと第二アーム部28bとは独立して設けられており、相互間で力の伝達は生じない。
保持部27は、複数の導出管6の下流側端部6aよりも上流側の部分6bを集約して保持している第一部材27aと、下流側端部6aを集約して保持している第二部材27bとを有しており、これらは互いに図示しない連結部で連結されている。第一部材27aは板状の部材であり、導出管6が貫通している。第二部材27bは板状の部材であり、導出管6の下流側端部6aが貫通している。図5は、保持部27(第二部材27b)を下から見た説明図である。第二部材27bでは、全ての下流側端部6aが第一部材27aが保持する間隔よりも狭い間隔で互いに離れて配置されている。つまり、第二部材27bは、スペーサとしての機能を有し、一つの下流側端部6aを他の下流側端部6aと非接触の状態とし、一つの導出管6の下流側端部6aから流出する溶液が、他の導出管6の下流側端部6aに接触しないようにしている(つまり、供給すべき一つの導出管6の下流側端部6aから流出する溶液と、他の導出管6の下流側端部6aに付着した溶液とが混ざらないようにしている)。
図2において、第一部材27aは、中間容器7の上方(外側)に位置しており、第二部材27bは、中間容器7の内側に位置しているが、これら第一部材27a及び第二部材27bを含む保持部27、並びにこの保持部27に保持されている複数の導出管6(下流側端部6a)は、中間容器7に非接触の状態にある。このため、中間容器7は、上部において開口した状態となっており、つまり、保持部27によって蓋がされておらず、中間容器7は、密閉容器29内で開口した状態にある。これにより、前記のとおり、密閉容器29内の加圧ガスの圧力(内圧)が中間容器7に溜められる溶液に作用することができ、計量後、密閉容器29と反応容器9との差圧で中間容器7の溶液が反応容器9へ圧送される。
このように、本実施形態の計量機構15では、複数本の導出管6が中間容器7に集約されており、複数本の導出管6から選択的に溶液が供給されることから、複数種類の溶液を選択的に取得して計量することが可能となる。このため、溶液の量を管理することが可能となり、規定量の溶液を正確に反応容器9へ送ることができる。そして、前記のとおり、保持部27と中間容器7とは非接触の状態で設けられている。このため、導出管6には張力が作用する場合があるが、この張力による荷重が、重量センサ26の測定に影響を与えない。仮に、導出管6(及び保持部27)が中間容器7と接触していると、導出管6に張力が作用している場合、重量センサ26による計量結果に悪影響を及ぼす。しかし、本実施形態の構成によれば、導出管6の影響を重量センサ26に及ぼすことがなく、精度の高い計量が可能となり、規定量の溶液をより一層正確に反応容器9へ送ることができる。
図2に示すように、計量機構15は、中間容器7と接続されている出口側配管30を有しており、出口側配管30は中間配管8と接続されている。出口側配管30は、中間容器7において計量した溶液を、中間配管8を通じて反応容器9(別領域)に送り出すための流路である。出口側配管30は、密閉容器29内に配置されており、出口側配管30の一端部30aが中間容器7の下端に接続されており、出口側配管30の他端部30bが密閉容器29の底壁29b(別部材)に支持されている。そして、出口側配管30は全体として螺旋形状である弾性チューブにより構成されている。出口側配管30に外力として張力が作用している場合、重量センサ26による計量結果に悪影響を及ぼすが、本実施形態の構成によれば、螺旋形状のチューブが全体として弾性変形することにより前記張力を逃がすことができる。この結果、出口側配管30の影響が重量センサ26に及び難くなり、より一層精度の高い計量が可能となる。なお、本実施形態の出口側配管30は、螺旋形状を有する場合について説明したが、計量容器7を保持する重量センサ26に影響を与えない程度に余長を有する形状であればよく、U字形状に曲げたもの等であってもよい。このように、出口側配管30は、一端部30aが中間容器7に接続されかつ他端部30bが密閉容器29に支持されており、これら一端部30aと他端部30bとの間の距離(直線距離)よりも長く形成され全体として変形可能である余長部により構成されていればよい。つまり、前記余長部を、螺旋形状のチューブや、U字形状に曲げられたチューブとすればよい。
前記のとおり、密閉容器29は中間容器7を収容しており、中間容器7の上部は密閉容器29内において開口している。このため、密閉容器29内のガスが、中間容器7に導入された溶液に触れることとなる。そこで、密閉容器29には、前記溶液への影響が小さいガスが充填されている。このガスとしては、前記のとおり、不活性ガスや無菌化されたガス(エア)を採用することができる。本実施形態では、密閉容器29には不活性ガスとしてアルゴンガスが充填されており、このガスはタンク4から供給される。このため、合成装置3において使用される複数種類の溶液の中に、大気(外気)と接触すると変質したり劣化したりする溶液が含まれていても、品質を落とすことなく合成物の生成が可能となる。
密閉容器29に充填されるガスは、更に、中間容器7において溜められた(計量された)溶液を反応容器9へ圧送するための媒体としても用いられる。密閉容器29とタンク4とを繋ぐ加圧ガス用の配管17(図1参照)に設けられているレギュレータ18は、密閉容器29へ供給するガス量を調整する。これにより、密閉容器29の内圧が調整され、中間容器7に溜められている溶液の圧力が制御される。これにより、密閉容器29(中間容器7)と反応容器9との間に圧力差を生じさせ、この圧力差によって中間容器7の溶液を反応容器9へ圧送する。
以上のように、本実施形態の計量機構15は、中間容器7に溜められ計量された溶液を反応容器9へ送るための機能も備えている。つまり、密閉容器29内のガスの圧力を調整する調整手段としてレギュレータ18を備えている。そして、前記のとおり、複数の導出管6を集約して保持している保持部27と、中間容器7とが非接触とされていることで、密閉容器29内において、中間容器7には開口部7aが形成されている。この開口部7aを通じて、中間容器7内の溶液に作用する前記ガスの圧力によって、この中間容器7内の溶液を外部へ圧送することができる。
本実施形態では、複数の収容容器2から中間容器7への溶液の送り、及び、中間容器7から反応容器9への溶液の送りは、タンク4を含む送液手段24により行われることから、送液のためのポンプ(電動ポンプや油圧ポンプ)が不要となる。また、複数の収容容器から中間容器7への溶液の送りと、中間容器7から反応容器9への溶液の送りとを、共通するタンク4の加圧エアによって行うことで、合成装置3を簡素化することができる。
〔計量機構15の変形例について〕
計量機構15が備えているセンサが、中間容器7に溜められる溶液の液面レベルを検知する構成である場合(以下、第二の例という。)について説明する。図3は、計量機構15の第二の例を示す概略構成図である。第二の例においても、計量機構15は、計量容器として機能する中間容器7を有している。中間容器7は、図2に示す形態(第一の例)と同様に、全体流路25(図1参照)の途中に設けられており、複数の導出管6から選択的に流出した溶液を受ける。また、複数の導出管6が保持部27において集約されており、これら導出管6の下流側端部6aが中間容器7の開口部7aに導入されている。
第二の例の計量機構15が有するセンサ26−2は、第一の例と異なり、中間容器7に導入される溶液の液面37を検知する。つまり、中間容器7に対してセンサ26−2は所定高さ位置に設置されており、導出管6から中間容器7に溶液が導入されることで徐々にその液面37が高くなり、溶液の液面37が規定の高さに到達すると、これを検知し制御装置16へ信号を送信する。センサ26−2としては、非接触式の変位センサを採用することができ、例えばレーザセンサである。
第二の例の場合、中間容器7を細長い容器とするのが好ましい。これは、計量の際の分解能を高めるためである。つまり、中間容器7を細長くすることで、容積の微細な差が高さの差となって現れやすいためである。例えば、断面が円形となる中間容器7の場合、その断面の直径の10倍以上の高さを有する細長形状とするのが好ましい。
中間容器7において規定量の溶液を計量するが、その規定量は溶液によって様々である。つまり、第二の例においても、複数種類の溶液(複数の収容容器2)の計量の際に単一の中間容器7が共用されることから、溶液の種類によって規定量(必要量)が異なると中間容器7の液面37の高さが様々となる。そこで、第二の例では、センサ26−2は、支持部材31によって昇降可能として支持されており、計量する溶液に応じて、昇降アクチュエータ38によってセンサ26−2の高さ位置を変更可能としている。この変更は、制御装置16からの信号に基づく。
第二の例では、センサ26−2は、中間容器7内の溶液の液面レベルを検知することから、導出管6の張力の影響は計量結果と関係がない。このため、複数の導出管6を集約して保持している保持部27と、中間容器7とは、第一の例のように非接触にしなくてもよい。また、中間容器7の底部と繋がる出口側配管30は螺旋形状のチューブでなくてよい。また、保持部27と中間容器7とを接触させる場合、密閉容器29は不要となる。つまり、図4に示す第三の例のように、保持部27が中間容器7の蓋として機能し、保持部27が中間容器7の開口を閉じ、中間容器7内を密閉空間とする。そして、密閉された中間容器7において、各溶液が供給されると共に計量が終わると、タンク4よりこの中間容器7に配管17を通じてガスが供給され、中間容器7の溶液を反応容器9へと圧送することができる。第一の例、第二の例及び第三の例それぞれにおいて同じ構成部材については同じ符号を付しており、同じ構成についてはここでは説明を省略する。
第三の例では、中間容器7が、ガスが充填される密閉容器となる。第三の例では、保持部27の第一部材27aが中間容器7の上部開口を閉じている。そして、この第一部材27aを複数の導出管6が貫通しているが、これら導出管6と第一部材27aとの間で気密性が確保されている(つまりシールされている)。中間容器7の上部開口は狭く、このような上部開口を蓋する第一部材27aと、複数の(本実施形態では20本の)導出管6それぞれとの間で気密性を確保するために、第一部材27aはセプタム39が用いられている。セプタム39はゴム製の膜部材であり、導出管6を貫通させた状態で弾力により貫通による孔が塞がり、中間容器7の内外を遮断することができる。この結果、中間容器7に前記ガスが充填された構成となり、使用される複数種類の溶液の中に、大気(外気)と接触すると変質したり劣化したりする溶液が含まれていても、品質を落とすことなく合成物の生成が可能となる。
〔各形態の計量機構15について〕
図2に示す第一の例により説明した形態と同様に、図3に示す第二の例及び図4に示す第三の例それぞれにおいても、計量機構15は、複数の導出管6を集約して保持する保持部27を備えており、この保持部27によって集約して保持されている複数の導出管6それぞれから中間容器7に溶液が導入される構成となっている。そして、第二の例及び第三の例においても、第一の例と同様に、図3、図4及び図5に示すように、保持部27が有する第二部材27bは、複数の導出管6の内の一つの導出管6の下流側端部6aが、他の導出管6の下流側端部6aと非接触となる状態で、複数の導出管6を保持している。このため、一つの導出管6の下流側端部6aから流出する溶液が、他の導出管6の下流側端部6aに接触しないようにすることができ、つまり、溶液が混ざらないようにすることができる。これにより、中間容器7に一旦溜める溶液について純度を確保することが可能となる。
また、各形態の計量機構15では、前記のとおり、中間容器7には複数の導出管6が集約して設けられていることで、この中間容器7は複数種類の溶液と接することとなる。そこで、中間容器7の洗浄が必要となる場合がある。このために、計量機構15は次の構成を備えている。なお、以下では、第一の例の場合を代表して説明するが、第二の例及び第三の例においても同じである。
図1に示すように、合成装置3は洗浄液を溜める収容容器2−20を備えており、この収容容器2−20から延びている導出管6も、保持部27によって他の導出管6と共に集約されており、洗浄液を中間容器7に供給することができる。つまり、図2に示すように、保持部27が集約している複数の導出管6には、洗浄液を中間容器7に導入する導出管6が含まれている。なお、中間容器7への洗浄液の供給についても、溶液の場合と同様にタンク4のガスによる(つまり、圧送である)。そして、複数の導出管6それぞれの下流側端部6aは、中間容器7の上端40よりも下の位置で、この中間容器7内において開口している。つまり、導出管6の溶液の吐出口(下流側端部6a)は、中間容器7の上端40よりも下に位置している。
センサ26は、溶液が第一位置Y1を上限としてまで導入された状態の他に、洗浄液が第二位置Y2まで導入された状態についても検知可能である。第一位置Y1は、図2の矢印(Y1)で示すように下流側端部6aの開口の位置よりも低い位置であり、第二位置Y2は、図2の矢印(Y2)で示すように下流側端部6aの開口よりも高い位置である。なお、第二位置Y2は、中間容器7の上端40よりも低い位置である。
図1に示す溶液を収容している収容容器2−1、2−2(〜2−19)から、選択的に溶液を中間容器7に供給し、計量を行う場合、センサ26は第一位置Y1を上限としてその溶液が導入された状態を検知する。本実施形態では、この検知により、後に説明するがピンチバルブ14の閉動作を開始させる。つまり、第一位置Y1を上限として所定量の溶液が導入されると、溶液の供給を停止する。このように、反応容器9で化学合成を行うための溶液の計量を中間容器7で行う場合、センサ26は、第一位置Y1を超えないように検知を行う。具体的な動作を説明すると、センサ26を用いて溶液を第一位置Y1以下で計量しており、溶液が第一位置Y1を越えたことをセンサ26が検知すると、そのセンサ26の検知結果を制御装置16が受けて例えばエラー信号を出力する。
これに対して、計量を行わないで中間容器7を洗浄する場合、センサ26は第二位置Y2まで洗浄液が導入された状態(満たされた状態)を検知する。この検知により、洗浄液が収容されている収容容器2−20から延びている導出管6のピンチバルブ14を閉動作させる。つまり、第二位置Y2まで洗浄液が導入されると、洗浄液の供給を停止する。このように、中間容器7の洗浄を行う場合、センサ26は、第二位置Y2を基準とする検知を行う。
この構成によれば、溶液の計量を行う際には、溶液を第一位置Y1を上限として計量する。第一位置Y1は、下流側端部6aの開口の位置よりも低い位置であるため、中間容器7に供給された溶液が、導出管6の下流側端部6aに接するのを防ぐことができ、各導出管6から供給される溶液の純度が低下するのを防止できるようになっている。一方、中間容器7の洗浄を行う場合、第二位置Y2まで導入された洗浄液によって中間容器7及びこの中間容器7内の導出管6の下流側端部6aを洗浄することが可能となる。すなわち、第二位置Y2は、下流側端部6aの開口よりも高い位置であるため、中間容器7に供給された洗浄液が全ての下流側端部6aに接触し、それぞれの下流側端部6aの洗浄が可能となる。なお、洗浄液は、複数種類の溶液に用いられている主溶媒(主溶剤)とするのが好ましく、これにより、中間容器7に洗浄液が残留していても、溶液の純度の低下を防止することができる。なお、中間容器7の溶液の液面37を検知するセンサ26−2の場合においても、同様に、計量する場合には第一位置Y1を上限として行われ、洗浄を行う場合には第二位置Yまで洗浄液を供給して行われるようになっている。
以上のように、センサ26を用いて、溶液を第一位置Y1を上限として中間容器7に導入し、また、洗浄液を第二位置Y2まで、中間容器7に導入する場合について説明した。これにより、計量時には溶液が各導出管6の下流側端部6aに接触するのを回避させ、洗浄時には洗浄液が各導出管6の下流側端部6aに接触するように、溶液、及び、洗浄液を精度よく計量して行うことができる。この変形例として、センサ26を用いることなく、溶液が第一位置Y1を上限として中間容器7に導入された状態、及び洗浄液が第二位置Y2まで中間容器7に導入された状態を形成できるようにしてもよい。すなわち、導入管5等を含む送液手段24による各溶液の送液時間等を制御装置16が管理し、規定の送液時間について送液手段24が各溶液を送液することで、下流側端部6aの開口よりも低い第一位置Y1を上限として溶液を導入し、規定の送液時間について送液手段24が洗浄液を送液することで、下流側端部6aの開口よりも高い第二位置Y2まで洗浄液を導入した状態としてもよい。このように、導入管5等を含む送液手段24は、前記第一位置Y1を上限として溶液が導入された状態、及び、前記第二位置Y2まで洗浄液が導入された状態とするように、各溶液を送るように構成されていてもよい。この場合、溶液又は洗浄液を供給する供給量の精度は多少低下するが、センサ26を用いる場合と同様の効果を奏することが可能となる。
〔計量の処理について〕
以上の構成を備えている合成装置3において、計量機構15が行う溶液の計量処理について説明する。前記第一の例では、センサ26が規定量の溶液を重量により測定するのに対して、前記第二の例(及び前記第三の例)では、センサ26−2が規定量の溶液を液面レベルにより検知する点で異なる。このため、センサ26(26−2)から出力される信号は各例で異なるが、計量処理は共通する。そこで、第一の例の計量機構15が行う計量処理を代表して説明する。
計量の精度を高めるために合成装置3は、溶液の送液速度を調整する調整手段32(図1参照)を備えている。調整手段32を各導出管6に設け、導出管6それぞれにおいて流れる溶液の送液速度(単位時間あたりの流量)を調整する構成としてもよいが、本実施形態では、上流側配管10に設けられているレギュレータ11を前記調整手段32として機能させている。この構成により、複数の導出管6それぞれに調整手段32を設ける必要がなくなり、合成装置3を簡素化することができる。
本実施形態では、前記のとおり、各収容容器2から、計量が行われる中間容器7への溶液の送液は圧送方式による。収容容器2の内圧を高くすると中間容器7へ溶液を供給する際の送液速度は高くなり、内圧を低くすると中間容器7へ溶液を供給する際の送液速度は低くなる。つまり、レギュレータ11を調節することによって収容容器2の内圧を高くすることにより、中間容器7への送液速度を高くすることができる。逆に、レギュレータ11を調節することによって収容容器2の内圧を低くすることにより、中間容器7への送液速度を低下させることができる。
そこで、本実施形態では、中間容器7において計量の処理を行うために中間容器7に溶液を圧送するが、計量を行う対象となる溶液の送液速度をレギュレータ11(調整手段32)によって調整する。これは、送液速度が高い場合、特に計量の目標量が少ないと、計量において誤差が生じやすいためである。例えば、目標量を越えて計量されてしまう可能性が高くなる。そこで、本実施形態では、レギュレータ11によって中間容器7への溶液の送液速度を、予め設定されている閾値よりも低下させる。これにより計量誤差を抑制している。
しかし、計量のために送液速度を終始低下させると時間を要して作業効率が低下する場合がある。また、計量のために送液速度を終始高くすると計量誤差が生じやすい。そこで、本実施形態では、中間容器7へ溶液を供給している途中で送液速度を変更している。すなわち、計量において規定量(目標量)に到達しない時間帯(前半)では、送液速度を比較的高くし(閾値よりも高くし)、送液の時間短縮を図る。そして、規定量(目標量)に到達する時間帯(後半)では、送液速度を比較的低く変更し(閾値よりも低く変更し)、計量誤差を抑制している。このように、レギュレータ11は、計量のための送液の終了時間帯では、それ以前の時間帯(終了時間帯よりも前の時間帯)よりも、送液速度を低下させる。なお、レギュレータ11の動作制御は、制御装置16からレギュレータ11に与えられる動作信号に基づいて行われる。このように、計量のために中間容器7へ溶液を供給する際に、溶液の送液速度を二段階とする。この結果、始め送液速度を高めることにより作業効率を向上させることが可能となり、そして、計量の終了の際に送液速度を低下させることで計量誤差を抑制することが可能となる。
送液速度を変更するタイミングは、制御装置16が有するタイマ機能により管理してもよいが、本実施形態では、前記のとおりセンサ26が刻々と重量を検知していることから、規定量未満の所定量(例えば規定量の70%)について溶液が中間容器7に供給されると、制御装置16がレギュレータ11へ信号を出力し、送液速度を低下させるように制御している。
なお、第二の例(第三の例)のように、中間容器7の溶液の液面37を検知するセンサ26−2の場合、規定量となる液面レベルよりも低い位置に(第一の)センサ26−2を設置し、このセンサ26−2が液面37を検知すると、制御装置16がレギュレータ11へ信号を出力し、送液速度を低下させるように制御すればよい。そして、規定量となる液面レベルにも(第二の)センサ26−2が設置されており、このセンサ26−2によって規定量に到達していることの確認が行われるようにすればよい。
また、計量誤差を小さくするために、更に、本実施形態の合成装置3は次の構成を備えている。導出管6それぞれに設けられているバルブ(ピンチバルブ14)は、計量のための中間容器7への送液を停止させるバルブとして機能する。このピンチバルブ14の開閉の動作は、制御装置16からの指令信号に基づく。そこで、制御装置16は、中間容器7に溜まっていく溶液が規定量(目標量)に達する前に、ピンチバルブ14に対して閉動作の指令信号を出力する。なお、このように閉動作を早めに開始させる処理を行うために、ピンチバルブ14の閉動作に要する時間が測定されており、この時間についての情報に基づいて、制御装置16は、溶液が規定量(目標量)に達する前にピンチバルブ14に閉動作を開始させる。または、別の手段として、閉動作を早めに開始させる処理を行うために、ピンチバルブ14の閉動作中に送液される溶液の流量の情報が予め取得されており、この流量の情報に基づいて、制御装置16は、溶液が規定量(目標量)に達する前にピンチバルブ14に閉動作を開始させる。更に、別の手段として、ピンチバルブ14の閉動作に要する時間が測定されており、かつ、閉動作中に送液される溶液の流量の情報が予め取得されており、この時間についての情報と、閉動作中の前記流量の情報とに基づいて、制御装置16は、溶液が規定量(目標量)に達する前にピンチバルブ14に閉動作を開始させてもよい。前記各形態の構成によれば、ピンチバルブ14の閉動作の間に流れる溶液を見込んで、ピンチバルブ14を予め早いタイミングで閉動作を開始させることにより、規定量(目標量)を精度良く得ることが可能となる。
計量のために中間容器7に溶液が供給されている間、センサ26は刻々と測定を行い、制御装置16は、計量のためのセンサ26の信号を刻々と取得し、この信号に基づいてピンチバルブ14に閉動作開始の信号を出力する。これにより、中間容器7に供給された溶液が、規定量(目標量)前に到達すると、前記のとおりピンチバルブ14に閉動作を開始させることができる。この構成により、リアルタイムに溶液の計量が可能になる。すなわち、この構成では、目標とする規定量を監視しつつ計量することができるため、圧送方式やポンプ方式で計量する場合に比べて、機械的な計量誤差等を回避して結果として規定量の溶液を精度良く得ることが可能となる。
また、センサ26の検知によりピンチバルブ14が閉動作し、中間容器7への溶液の供給が停止されると、中間容器7に溜められている溶液が規定量とおりに正確であるか否かの判定を、制御装置16は行うことができる。正確(規定誤差の範囲内)であると判定した場合、中間容器7の溶液は反応容器9へ送られる。正確で無いと判定されると、不合格処理が行われる。不合格処理としては、例えば、中間容器7の溶液は排液として処理される。
〔合成装置3について〕
以上のように、本実施形態の合成装置3は、複数の収容容器2から複数種類の溶液を選択的に送って化学合成をするための装置であり、収容容器2から反応容器9までの間に設けられている中間容器7を有しており、この中間容器7には、複数の導出管6が集約して設けられており、これら導出管6それぞれから溶液が導入される。この合成装置3によれば、複数の収容容器2それぞれから送られる溶液を中間容器7に一旦導入し、そして、中間容器7から反応容器9に送られた溶液により合成物が生成される。このため、反応容器9を移動させる機構は不要であり、また、従来のように(図6参照)溶液を送る処理毎に反応容器94を移動させる必要がなく、処理動作が単純化される。よって、装置構成が簡素化され、不具合が発生する可能性のある箇所が少なくなり、信頼性の高い合成装置3となる。また、合成に要する動作時間を短縮することが可能となる。更に、本実施形態の構成によれば、複数種類の溶液を混合する必要がある場合、中間容器7でこれら溶液を混合してから反応容器9に送液することができ、これにより反応効率を高めることが可能となる。
また、本実施形態の合成装置3は、収容容器2から反応容器9までの間に設けられ反応容器9に送る溶液を計量する計量機構15を備えており、計量機構15は、中間容器7に導入された溶液を計量するセンサ26(26−2)を含む。この合成装置3によれば、計量機構15により必要量の溶液を計量して反応容器9に送ることができ、溶液の利用効率を従来よりも改善することが可能となる。
そして、中間容器7には、複数の導出管6が集約して設けられており、これら導出管6それぞれから溶液が導入される構成となっていることから、必要となる溶液は複数種類存在しているが、計量のために用いられる計量機構15(中間容器7及びセンサ26(26−2))は1セットで済む。つまり、中間容器7を共用することで、導出管6(溶液)毎に計量機構15が不要であり、合成装置3の構成を簡素化することができる。また、中間容器7へ供給する溶液を二種類以上とすることで、中間容器7において複数種類の溶液を混合して計量することもできる。この場合、反応容器9に各溶液を導入するよりも前の段階で、溶液の混合が行われることから、混合時間の短縮化が可能となる。
前記第一の例(図2参照)では、計量機構15は、中間容器7における重量を測定するセンサ26を有しており、また、前記第二の例(図3)及び前記第三の例(図4)では、中間容器7に溜められる溶液の液面レベルを測定するセンサ26−2を有している。ここで、溶液を送る手段としてポンプを用いる装置が考えられる。このポンプを用いる装置では、ポンプによる単位時間あたりの送液量(定格送液量)と、ポンプの動作時間とに基づいて、総送液量を演算によって求めることが考えられる。しかし、流路での損失等によって演算による総送液量は不正確であることが予想される。つまり、ポンプを用いる場合、実際の送液量と演算による値とが乖離することが多く、そのために、ポンプを用いた装置であっても複数種類の溶液それぞれに関して、理論上必要とされる量よりも多くの量を供給し、過剰の溶液を用いていることから、特に合成物を量産化する場合、コスト高となる。そこで、本実施形態では、溶液を中間容器7に一旦溜めて計量することにより、対象となる溶液を送液条件で計量するのではなく、送液された結果としての溶液を直接計量しているため高精度に計量でき、計量した溶液を反応容器9に送ることから、溶液の無駄使いを抑えることが可能となり、コスト削減が可能となる。このように、本実施形態のような計量機構15を備えている点は、ポンプの駆動に基づく流量管理と、技術的に全く異なる。
また、従来では、溶液の送液をプランジャポンプにより行う場合があり、このプランジャポンプの単位時間あたりの送液量(定格送液量)等の制御によって、仮に精度よく溶液の計量ができたとしても、プランジャポンプ内で溶液が結晶化することによりプランジャポンプに負荷がかかるおそれがあり、このため、シール破損など、駆動系に損傷を与える結果となり、装置全体の耐久性が落ちやすいという問題がある。これに対して、本実施形態の合成装置3では、送液のためにポンプを用いていないため、装置全体の耐久性を高めることができる。
また、本実施形態(前記第一の例、図2)では、計量機構15は、複数種類の溶液を選択的に取得して計量することができ、このために、計量機構15は、複数種類の溶液それぞれが通る複数の導出管6を集約して保持する保持部27と、これら導出管6から流出した溶液を受ける中間容器(計量容器)7と、この中間容器7における重量を測定する重量センサ26とを備えている。そして、前記のとおり、保持部27と中間容器7とは非接触の状態で設けられている。このため、計量の精度を高くすることが可能となる。これは、前記のとおり、溶液が通る導出管6が、仮に中間容器7と接触していると、例えば導出管6に張力が作用している場合、重量センサ26による計量結果に悪影響を及ぼすが、本実施形態の構成によれば、導出管6の影響を重量センサ26に及ぼすことがないためである。
また、中間容器7の下流側に接続されている出口側配管30は、前記のとおり、螺旋形状の弾性チューブにより構成されていることから、出口側配管30に外力として張力が作用している場合であっても、このチューブが全体として弾性変形することにより前記外力を逃がすことができる。この結果、重量センサ26による計量結果に前記外力の影響が及び難く、精度の高い計量が可能となる。
図1に示す合成装置3では、溶液を送る手段が圧送方式であり、タンク4に充填されているガスを用いて、上流側の容器と下流側の容器との圧力差により送液が行われる構成である。このため、全体流路25におけるコンタミネーション、異物の詰まりによる故障、ディスポーザブルの点で、送液手段にポンプ(電動ポンプや油圧ポンプ)が含まれる場合よりも有利である。つまり、ポンプが用いられる場合、ポンプの可動部が流路中に露出することから、この可動部が有する摺動部材等の剥離や摩耗粉の発生により、コンタミネーション及び異物の詰まりの点で不利である。また、溶液に含まれている溶剤が硬化(結晶化)すると、ポンプの故障の原因となる。更に、合成装置3では、定期的にまたは所定のタイミングで(所定の頻度で)溶液が接する配管や機器等の接液部を交換する必要がある。前記のとおり、本実施形態では、各収容容器2から中間容器7への溶液の供給の開始及び停止は、ピンチバルブ14によって行われるが、このピンチバルブ14は、駆動部が溶液と接することがないため、交換対象とはならない。つまり、ピンチバルブ14によって挟まれる軟性のチューブのみを交換すればよいことから、ディスポーザブルの点で有利である。
以上のとおり開示した実施形態はすべての点で例示であって制限的なものではない。つまり、本発明の合成装置は、図示する形態に限らず本発明の範囲内において他の形態のものであってもよい。例えば、計量機構15が備えているセンサ26をひずみ式のロードセルによる重量センサとして説明したが、他の構成による重量センサとしてもよい。また、このセンサ26を取り付けるための構成を、図示した形態以外とすることもできる。中間容器7への溶液の送液速度を調整する調整手段32を、上流側配管10に設けられているレギュレータ11により構成する場合について説明したが、この構成以外であってもよい。前記実施形態では、溶液を送る手段を全て圧送としたが、一部又は全部において、その他の動力によるものであってもよい。前記実施形態では、各収容容器2から中間容器7への溶液の供給の停止を行うバルブとして、ピンチバルブ14を採用する場合について説明したが、他の形式のバルブであってもよい。
2:収容容器 3:合成装置 6:導出管(配管)
6a:下流側端部 7:中間容器 9:反応容器
15:計量機構 24:送液手段 26:センサ(重量センサ)
26−2:センサ 27:保持部 29:密閉容器
40:上端 Y1:第一位置 Y2:第二位置

Claims (8)

  1. 複数種類の溶液を選択的に送って化学合成をするための装置であって、
    複数種類の溶液が収容されている複数の収容容器それぞれから延びて設けられている複数の配管と、
    前記収容容器の溶液を前記配管を通じて送る送液手段と、
    複数の前記配管が集約して設けられており当該配管それぞれから溶液が導入され計量容器として機能する中間容器と、
    複数の前記収容容器それぞれからの複数の前記配管を集約して個別に保持すると共に前記中間容器内を密閉空間とするために当該中間容器の開口を閉じる蓋として機能する保持部と、
    前記中間容器から送られた溶液が入れられ合成物が生成される反応容器と、
    を備えている合成装置。
  2. 複数種類の溶液を選択的に送って化学合成をするための装置であって、
    複数種類の溶液が収容されている複数の収容容器それぞれから延びて設けられている複数の配管と、
    前記収容容器の溶液を前記配管を通じて送る送液手段と、
    複数の前記配管が集約して設けられており当該配管それぞれから溶液が導入され計量容器として機能する中間容器と、
    前記中間容器に非接触の状態で当該中間容器の開口部の近傍に設けられており、複数の前記収容容器それぞれからの複数の前記配管を集約して個別に保持すると共に、集約して保持する複数の当該配管を前記中間容器に非接触の状態で保持する保持部と、
    前記中間容器から送られた溶液が入れられ合成物が生成される反応容器と、
    を備えている合成装置。
  3. 前記中間容器を収容すると共にガスが充填される密閉容器を備えている、請求項に記載の合成装置。
  4. 前記中間容器、及び当該中間容器に導入された溶液を計量するセンサを含む計量機構を備えている、請求項1〜3のいずれか一項に記載の合成装置。
  5. 前記センサは、前記中間容器における重量を測定する重量センサである、請求項4に記載の合成装置。
  6. 複数の前記配管の下流側端部は、前記中間容器の上端よりも下の位置で当該中間容器内において開口しており、
    複数の前記配管には、洗浄液を前記中間容器に導入する配管が含まれ、
    前記センサは、前記下流側端部の開口よりも低い第一位置を上限として前記溶液が導入された状態、及び、前記下流側端部の開口よりも高い第二位置まで前記洗浄液が導入された状態を検知可能として構成されている、請求項4又は5に記載の合成装置。
  7. 複数の前記配管の下流側端部は、前記中間容器の上端よりも下の位置で当該中間容器内において開口しており、
    複数の前記配管には、洗浄液を前記中間容器に導入する配管が含まれ、
    前記送液手段は、前記下流側端部の開口よりも低い第一位置を上限として前記溶液を導入した状態、及び、前記下流側端部の開口よりも高い第二位置まで前記洗浄液を導入した状態のいずれか一方の状態とするように前記溶液を送る、請求項1〜5のいずれか一項に記載の合成装置。
  8. 記保持部によって集約して保持されている複数の前記配管それぞれから前記中間容器に溶液が導入され、
    前記保持部は、複数の前記配管の内の一つの配管の下流側端部が他の配管の下流側端部と非接触となる状態で、複数の当該配管を保持している、請求項1〜7のいずれか一項に記載の合成装置。
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