JP6891211B2 - 抗アレルギー化粧品組成物 - Google Patents

Description

本発明は、化粧品の分野に属し、特に、Ｄ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒（ｏａｔ ｋｅｒｎｅｌ）エキスの組合せならびに化粧品組成物に通常使用される成分を含む、肥満細胞（ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ）を保護する機能を有する抗アレルギー化粧品組成物に関する。

環境の悪化、私生活および仕事のストレスの増大ならびに過度の皮膚の洗浄のために、ますます多くの人々が皮膚バリアの損傷に悩まされ、紅斑、痒みおよびチクチク感などの炎症性症状が皮膚に現れている。同時に、化粧品の不適切な使用はこれらの症状を悪化させる。したがって、アレルギー症状を緩和するために、明らかな抗炎症効果、安全性を有し、有害反応がない化粧品が緊急に必要とされている。

肥満細胞は、皮膚および内臓粘膜の微小血管周囲に広く分布しており、炎症性メディエーターを貯蔵する特定の細胞質顆粒を含む。これまでの試験では、肥満細胞が即時型アレルギーを引き起こし、アレルギー性疾患の過程にも関与していることが示されている。アトピー性皮膚炎および他の疾患の病変では、肥満細胞の数の増加および脱顆粒は、一般的な病理学的現象である。アレルギー性接触皮膚炎では、肥満細胞は抗原提示細胞の活性化および遊走に関与しており、それらの脱顆粒によって放出される物質も炎症の初期過程を媒介する（ｍｅｄｉａｔｅ：仲裁・仲介する）。肥満細胞は、その表面に多数のｇＥ Ｆｃ受容体を発現する。即時型アレルギーでは、抗原が再侵入してＦｃ受容体に結合し、肥満細胞に炎症性メディエーターを速やかに放出させ、炎症性シグナル伝達カスケードを引き起こす。肥満細胞は、細胞外空間にヒスタミンおよびトリプターゼなどの炎症性メディエーターを放出する。この過程は脱顆粒と呼ばれる。炎症性メディエーターの放出は、肥満細胞によって誘発される一連の免疫炎症反応を直接媒介する。

現在の化粧品では、肥満細胞を効果的に保護し、炎症性メディエーターの放出を阻害することができる抗炎症性および鎮静製品が不足している。したがって、既存の製品の欠点を考慮して、皮膚アレルギーを軽減するために、肥満細胞を保護して鎮静効果および抗炎症効果を達成することができる製品を提供することが必要である。

発明の構成
一態様では、本発明は、肥満細胞の保護、ひいては皮膚に対する抗アレルギーに対してＤ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せを使用することに関する。

別の態様では、本発明は、Ｄ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せならびに化粧品組成物に通常使用される成分を含む、肥満細胞を保護する機能を有する抗アレルギー化粧品組成物を提供する。

さらに別の態様では、本発明は、化粧品組成物を皮膚に適用することを含む抗アレルギー化粧方法を提供し、化粧品組成物は、Ｄ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せならびに化粧品組成物に通常使用される成分を含む。

本発明の抗アレルギー化粧品組成物は、脆弱な皮膚を修復し、皮膚バリアを強化し、肥満細胞を効果的に保護し、炎症性メディエーターの放出を阻害することができ、したがって良好な抗炎症効果および鎮静効果を有する。成分単独の使用または従来の抗炎症性物質の使用と比較して、本発明による抗アレルギー化粧品組成物中のＤ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せは、有意に改善された肥満細胞保護ならびに抗炎症効果および鎮静効果をもたらし、この組合せの成分が相乗効果を生み出すことを示す。

ビタミンＢ５としても知られるＤ−パンテノールは、長期間の使用で皮膚に吸収された後、パントテン酸に変換され、組織によって、組織内に存在し細胞代謝に必要な補酵素Ａに合成される。したがって、ビタミンＢ５を長期間使用すると、細胞の生存率を改善し、損傷した皮膚を修復し、皮膚バリア機能を高めることができる。本発明に使用されるＤ−パンテノールは、例えば、ＤＳＭまたは他の供給元から市販されている。

Ｄ−パンテノールは、化粧品組成物の総重量に基づいて、約０．０２〜３％、好ましくは約０．０５〜２％、さらに好ましくは約０．１〜１％の量で化粧品組成物中に存在してもよい。

アラントインは、皮膚の最外層の吸水能力を高め、角質層タンパク質の親水性を改善し、損傷した角質層を修復して、その天然の親水性能力を回復させることができる。本発明に使用されるアラントインは、例えば、Ｃｌａｒｉａｎｔまたは他の供給元から市販されている。

アラントインは、化粧品組成物の総重量に基づいて、約０．０１〜１．５％、好ましくは約０．０３〜１％、さらに好ましくは約０．０５〜０．５％の量で化粧品組成物中に存在してもよい。

カラスムギ穀粒エキスは、線維芽細胞の増殖を促進し、皮膚内のヒアルロン酸の分解を阻害し、ヒアルロン酸の合成を促進することができる。その一方で、カラスムギ穀粒エキスは、抗刺激、抗ヒスタミンおよびＵＶ紅斑軽減の特徴を有する。本発明に用いられるカラスムギ穀粒エキスは淡黄色透明液体であり、その主成分はアベナンスラミドであり、ヒドロキシフェニルプロパミド安息香酸は公知の抽出技術により得ることができ、例えば、水およびポリオール系を用いて抽出することにより得ることができる。カラスムギ穀粒エキスは、例えば、Ｓｙｍｒｉｓｅまたは他の供給元から市販されている。

カラスムギ穀粒エキスは、化粧品組成物の総重量に基づいて、約０．２〜５％、好ましくは約０．５〜４％、さらに好ましくは約１〜３％の量で化粧品組成物中に存在してもよい。

本発明による抗アレルギー化粧品組成物は、化粧品に通常使用される成分を更に含み、それらの例には、限定するものではないが、有効成分、ビヒクル（ｖｅｈｉｃｌｅｓ）、界面活性剤、賦形剤、および当業者に公知であり当技術分野で公知の任意の他の成分が挙げられ、それらの種類および量は、必要に応じて具体的に選択することができる。

有効成分は、例えば、皮膚軟化剤、保湿剤、スキンコンディショナーなどを含む、当技術分野で公知であり通常使用される任意の活性物質である。

皮膚軟化剤の例には、限定するものではないが、トリ（２−エチルヘキサン酸）グリセリル、（カプリル酸／カプリン酸）トリグリセリド、シアバター、セチルアルコール、ポリジメチルシロキサン、ペンタエリスリトールテトラ（２−エチルヘキサノエート）、オリーブ油、グレープシード油、メドウフォーム種子油、アボカド油、コーン油、スクアラン、ジオクチルカーボナート、ミリスチン酸イソプロピル、水添ポリデセン、ヒマワリ種子油、イソヘキサデカン、ホホバ種子油、ラノリン、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ミツロウなどのうちの１つ以上が挙げられる。本発明の組成物では、皮膚軟化剤は、通常使用される成分の総重量の約１〜５０％を占める。

保湿剤の例には、限定するものではないが、シラカバ樹液、グリセリン、ベタイン、グリセレス−２６、トレハロース、スクロース、プロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、マンニトール、ラムノース、ラフィノース、エリスリトール、キシリトール、尿素、ＰＥＧ−８、ＰＥＧ−３２、メチルグルセス−１０、メチルグルセス−２０、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１７／６コポリマー、ポリグルタミン酸ナトリウム、加水分解スクレロチウムガム、プルラン、トレメラ（ｔｒｅｍｅｌｌａ）多糖類、ポリグルタミン酸ナトリウム、グリセリルグルコシド、ＰＰＧ−１０メチルグルコースエーテル、ＰＰＧ−２０メチルグルコースエーテルなどのうちの１つ以上が挙げられる。本発明の組成物では、保湿剤は、通常使用される成分の総重量の約１〜９５％を占める。

ビヒクルの例には、限定するものではないが、希釈剤、分散剤、担体（キャリア）などが挙げられる。ビヒクルはいずれも当技術分野で公知であり、それらの種類および量は必要に応じて当業者によって選択され得る。例には、限定するものではないが、水、エタノール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコールなどが挙げられる。本発明の組成物では、ビヒクルは、通常使用される成分の総重量の約１〜２０％を占める。

スキンコンディショナーは、当技術分野で公知の任意の種類のものでよく、保湿、抗しわ、抗そばかす、抗にきび、オイルコントロールおよび他の機能を有する。スキンコンディショナーの例には、限定するものではないが、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、加水分解ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルフィトスフィンゴシン、ウコン、セラミド２、セラミド３、コレステロール、コウジ酸、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アルブチン、トラネキサム酸、ニコチン酸アミド、シラカバ樹皮エキス、アセチルスフィンゴシン、レスベラトロール、プテロカルプスマルスピウム（ｐｅｔｒｏｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）樹皮エキス、コレウスフォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｌｉｎｉ）、フルクタスピペリス（Ｆｒｕｃｔｕｓ ｐｉｐｅｒｉｓ）エキス、ユビキノン、ビサボロール、テトライソパルミチン酸アスコルビル、ジカプリル酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、パルミチン酸レチニルなどのうちの１つ以上が挙げられる。一般に、本発明の化粧品組成物では、スキンコンディショナーは、通常使用される成分の総重量の約０．０５〜５０％を占める。

界面活性剤は、界面の表面張力を低下させて、系を洗浄、乳化および安定化する目的を達成するために化粧品に通常使用される任意の種類の界面活性剤であってよい。例えば、界面活性剤の例には、限定するものではないが、脂肪酸石鹸（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウムなど）、高級アルキル硫酸（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、Ｎ−アシルサルコシン（例えば、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウムなど）、高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、ラウリルメチルタウリン酸ナトリウムなど）、アルキルベンゼンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステル硫酸（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリル硫酸ナトリウムなど）、Ｎ−アシルグルタマート、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ソルビタンモノオレイン酸エステル、ソルビタンモノイソステアリン酸エステル、ソルビタンモノラウリン酸エステル、ソルビタンモノパルミチン酸エステル、ソルビタンモノステアリン酸エステル、ソルビタンセスキオレイン酸エステル）、グリセリルポリグリセリン脂肪酸エステル（例えば、エルカ酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、グリセリルモノステアリン酸リンゴ酸エステル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｍｏｎｏｓｔｅａｒｉｃ ａｃｉｄ ｍａｌａｔｅ）など）、ＰＥＧ−脂肪酸エステル（例えば、ＰＥＧ−ジステアリン酸エステル、エチレングリコールジステアリン酸エステルなど）、ＰＥＧ−アルキルエーテル（例えば、ＰＥＧ−２−オクチルドデシルエーテル等）、ショ糖脂肪酸エステルなどのうちの１つ以上が挙げられる。本発明の組成物中の界面活性剤の量は、当技術分野で公知であり、典型的には通常使用される成分の総重量の約０．０５〜５０％である。

賦形剤には、限定するものではないが、乳化剤、増粘剤、保存剤、香料、ｐＨ調整剤などが挙げられる。

乳化剤の例には、限定するものではないが、ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油、ステアリン酸グリセリル／ステアリン酸ＰＥＧ−１００、オリーブ油脂肪酸ソルビタン、ステアレス−２１、ＰＰＧ−１３−デシルテトラデセス−２４、セテアリルグルコシド、セテアリルグルコシド、ステアリン酸ポリグリセリル−１０、ミリスチン酸ポリグリセリル−１０、ジオレイン酸ポリグリセリル−１０などが挙げられる。一般に、本発明の組成物では、乳化剤は、通常使用される成分の総重量の０．５〜１０％を占める。

増粘剤の例には、限定するものではないが、カルボマー、キサンタンガム、ＳＩＭＵＧＥＬ ＥＧ、アラビアゴム、ポリエチレングリコール−１４Ｍ、ポリエチレングリコール−９０Ｍ、サクシノグリカン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。一般に、本発明の組成物では、増粘剤は、通常使用される成分の総重量の約０．１〜１０％を占める。

保存剤の例には、限定するものではないが、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、クロルフェネシンなど、および他の消毒共力剤（ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔ）、例えば、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、カプリリルグリコール、ｐ−ヒドロキシアセトフェノンなどが挙げられる。一般に、本発明の組成物では、保存剤は、通常使用される成分の総重量の約０．０１〜２％を占める。

ｐＨ調整剤の例には、限定するものではないが、クエン酸、クエン酸ナトリウム、アルギニン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。それらの種類および量は、必要に応じて当業者によって具体的に選択され得る。

本発明の化粧品組成物は、当技術分野で公知の任意の好適な方法によって調製することができる。例えば、調製は、溶解槽、乳化ポット、分散機、移送ポンプ、および化粧品の分野で通常使用される他の装置を使用して、当技術分野で公知の方法に従って行うことができる。

例えば、水溶性物質を水相溶解釜に充填してもよく、油溶性物質を油相溶解釜に充填してもよく、釜をそれぞれ約８０℃に加熱し、粘結しやすい原料は、最初に分散機によって予備分散してもよい。溶解が完了したら、約５〜１５分間のホモ乳化のために油相および水相を乳化ポットに送る。乳化が完了したら、材料温度を常温に下げ、場合により香料、保存剤および他の成分を加え、必要に応じて生成物のｐＨを調節する。関連する試験指標を認定した後、これを缶詰めにし、出荷することができる。

上記の調製方法は単なる例であり、当業者は、スプレー、ローション、軟膏、クリーム、ゲルまたは他の配合物を得るための配合の要件に従って調製方法を増加、減少または調整することができる。

以下の例を参照して、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書に記載の例は、本発明の技術的解決策を単に例示するものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことを理解されたい。あらゆる同様の置換および改変は当業者に明らかであり、本発明の範囲内に含まれると考えられる。

例１：抗アレルギースプレーＡの調製
この例では、以下の成分を有する抗アレルギースプレーＡを調製した。

スプレーＡの調製手順は以下の通りであった。
（１）水を８０℃に加熱し、アラントイン、グリセリン、パンテノールおよびベタインを順次加え、混合し、撹拌し、均一に溶解させる。
（２）混合物を４０℃に冷却し、カラスムギ穀粒エキスを加え、排出する。
得られたスプレーＡは淡黄色透明液体であった。

例２（比較例）：対照スプレーＢ、Ｃ、ＤおよびＥの調製
この例では、上記と同様の手順を用いて、以下の成分を有する対照スプレーＢ、Ｃ、ＤおよびＥを調製し、対照スプレーにはいずれもパンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せを含めなかった。得られたスプレーＢは無色透明の液体であり、スプレーＣ、ＤおよびＥは淡黄色透明液体であった。

例３：ＲＢＬ−２Ｈ３細胞のアレルギー反応に対するスプレーＡ〜Ｅの効果
以下の方法に従って、細胞のアレルギー反応に対する調製済みスプレーＡ〜Ｅの効果を試験した。

実験原理：
化合物４８／８０は肥満細胞脱顆粒を誘発するためのツール薬物（ｔｏｏｌ ｄｒｕｇ）であり、その機序は、肥満細胞膜に作用し、細胞内カルシウムイオンの増加を誘発してセカンドメッセンジャーｃＡＭＰおよびｃＧＭＰの量を変化させ、肥満細胞脱顆粒およびヒスタミン放出をもたらすことである。

実験材料：
浙江省医学科学院の動物センターより、ＲＢＬ−２Ｈ３細胞系を得た。試験試料には、上記で調製した５つのスプレーＡ〜Ｅを含めた。試薬には、ウシ胎児血清、ＲＰＭ１６４０培地、Ｔｙｒｏｄｅ塩（主に塩化ナトリウム、ホスファート、塩化カルシウム、グルコースなどから構成される）、化合物４８／８０およびヒスタミンＥｌｉｓａキットを含めた。

実験手順

実験結果：実験結果を以下の表１に要約する。

上記の細胞実験の結果は、本発明の範囲内のスプレーＡが対照スプレーＢ〜Ｅと比較してヒスタミン放出を有意に減少させることを示し、パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せがヒスタミン放出の阻害に対して相乗効果を有することを示す。

例４：ゼブラフィッシュ幼生の肥満細胞に対するスプレーＡ〜Ｅの保護効果
以下の方法に従って、ゼブラフィッシュ幼生の肥満細胞に対する上記で調製したスプレーＡ〜Ｅの保護効果を測定した。

実験動物：５ｄｐｆ（受精後の日数）のゼブラフィッシュ

実験試薬：
物質Ｐ（ＳＰ、分子式Ｃ６３Ｈ９８Ｎ１８Ｏ１３Ｓ）は、タキキニン神経ペプチドファミリーに属する神経ペプチドである。ＳＰは、肥満細胞脱顆粒を誘発し、ヒスタミン、トリプターゼおよび他のメディエーターを急速に放出させ、肥満細胞によって引き起こされる一連の免疫炎症反応を直接媒介することができる。

評価の指標：トリプターゼ放出

実験試料：
上記で調製したスプレーＡ〜Ｅ、および陽性対照として６０μｇ／ｍｌのケトチフェンを使用。

実験方法：
野生型ゼブラフィッシュ胚を採取し、Ｅ３緩衝液（５ｍＭ ＮａＣｌ、０．１７ｍＭ ＫＣｌ、０．３３ｍＭ ＣａＣｌ_２、０．３３ｍＭ ＭｇＳＯ_４を含み、最終容積まで水を添加した幼生培養用）を用いて、５ｄｐｆ（受精後の日数）まで２８．５℃のインキュベーター内で培養した。緩衝液を毎日交換し、１ウェル当たり１０尾の群、１群当たり４つの二重ウェルで、５ｄｐｆのゼブラフィッシュを４８ウェル細胞培養プレートに無作為に移した。以下のように分類した。
モデル群Ｍｓｐ：純水＋１５μｇ／ｍｌ ＳＰ
陽性群Ｔｓｐ：６０μｇ／ｍｌケトチフェン＋１５μｇ／ｍｌ ＳＰ
試験対象の試料群Ｘ_ＳＰ：試験対象のスプレー試料＋１５μｇ／ｍｌ ＳＰ
ここで、陽性薬物ケトチフェンは、ＤＭＳＯを加えて母液に配合し、−２０℃で保存し、実験に使用する際に純水を加えて６０μｇ／ｍｌの液体に配合した。

ＳＰを含む上記の脱顆粒群に対応して、１群当たり４つの二重ウェルで、ＳＰを含まない陰性対照群を確立した。ＳＰ誘発脱顆粒群およびＳＰを含まない陰性対照群に対応して、１群当たり２つの二重ウェルで、バックグラウンド対照群（ゼブラフィッシュ幼生なし）を確立した。ウェルの各群に含まれるＥ３緩衝液を吸収し、各群に対応する２５０μｌの溶液を加え、２８．５℃のインキュベーター内で暗所で６０分間反応させた。６０分後、各群の上清２００μｌを９６ウェル細胞培養プレートに入れ、酵素反応基質ＢＡＰＮＡ（トリプシン基質）をそれぞれ４００μｇ／ｍｌの濃度になるように加えた。９６ウェルプレートを暗所で覆い、２８．５℃のインキュベーターに入れ、２時間反応させた。２時間後、４０５ｎｍでの光吸収値についてフルプレートを測定した。値は、ゼブラフィッシュの肥満細胞内のトリプターゼ放出を反映する。以下の式に基づいて、試験対象の肥満細胞の保護率を計算した。
試験対象の試料の肥満細胞の保護率＝［（Ｍ_ｓｐ−Ｍ_{ｓｐ．ｂｇ}）−（ＲＯ−ＲＯ_ｂｇ）］−［（Ｘ_ｓｐ−Ｘ_{ｓｐ．ｂｇ}）−（Ｘ−Ｘ_ｂｇ）］／（Ｍ_ｓｐ−Ｍ_{ｓｐ．ｂｇ}）−（ＲＯ−ＲＯ_ｂｇ）×１００％
式中、
Ｍ_ｓｐ−Ｍ_{ｓｐ．ｂｇ}は、ＳＰ誘発脱顆粒群（すなわちモデル群）の吸光度から、その対応するバックグラウンド対照群（ゼブラフィッシュ幼生なし）の吸光度を引いたものを表し、
ＲＯ−ＲＯ_ｂｇは、ＳＰを含まない超清浄水群（すなわちモデル群の陰性対照群）の吸光度から、その対応するバックグラウンド対照群の吸光度を引いたものを表し、
Ｘ_ｓｐ−Ｘ_{ｓｐ．ｂｇ}は、ＳＰ誘発脱顆粒の試料群の吸光度から、その対応するバックグラウンド対照群の吸光度を引いたものを表し、
Ｘ−Ｘ_ｂｇは、ＳＰを含まない試料群の吸光度から、その対応するバックグラウンド対照群の吸光度を引いたものを表す。

実験結果を以下の表２に要約した。

表２の結果は、本発明の範囲内のスプレーＡがモデル群および対照スプレーＢ〜Ｅと比較して有意に改善された肥満細胞保護効果を有していたことを実証しており、これは、カラスムギ穀粒エキス、パンテノールおよびアラントインの組合せが肥満細胞脱顆粒の保護に対して相乗効果を有していたことを示す。

例５：マウスモデルに対するスプレーＡ〜Ｅの抗炎症効果
以下の方法に従って、マウスモデルに対するスプレーＡ〜Ｅの抗炎症効果を測定した。

刺激性接触皮膚炎に関する実験
刺激性接触皮膚炎（ＩＣＤ）は、強い刺激（強い酸およびアルカリなど）または接触原自体の毒性によって引き起こされる。その組織病理学的症状には、血管拡張、血漿浸出、および炎症反応を引き起こすための血液中の白血球の局所組織への浸潤が挙げられる。ＩＣＤは非免疫性炎症反応であると一般に考えられている。この実験モデルでは、化学試薬を使用してマウスの腹部の裸の皮膚を刺激し（１０％ドデシル硫酸ナトリウム、ＳＤＳ）、皮膚バリアの損傷および皮膚の局所炎症反応の悪化を引き起こした。炎症因子指標を使用して、後の抗炎症効果評価実験のためにモデルが確立されたかどうかを決定した。

実験動物：ＩＣＲマウス、２０〜２５ｇ、雄。

実験材料：
１０％ドデシル硫酸ナトリウム溶液（ＳＤＳ）、１％ヒドロコルチゾン軟膏、脱毛ペースト。

実験方法：
体重に応じて、ＩＣＲマウスを、正常群、モデル群、陽性群およびスプレー試験群を含む各群１２匹に無作為に割り付けた。モデル化の１日前に、各群のマウスを脱毛ペーストを用いて処置して、マウスの腹部の約２×２ｃｍの面積の毛を除去した。モデル群、陽性群および試験群：モデル化の日に、５０μＬの１０％ドデシル硫酸ナトリウム溶液をピペットで取り、５日間にわたりマウスの裸の皮膚に均一に適用した。モデル化後：陽性群は１％ヒドロコルチゾン軟膏を用いて１日３回２日間連続して治療した。モデル群は治療しなかった。陽性群と同じ方法で、各試験群に溶液を投与した。正常群のマウスを同じ方法により処置して腹部の毛を除去し、７日間給餌し、比較した。実験７日目に、実験用マウスの各群の皮膚状態を観察し、マウスの血清を採取して、炎症因子ＩＬ−１ａの量を決定した。

評価の指標：血清中の炎症因子ＩＬ−１ａの量の決定

指標の説明：
急性バリア機能不全は、ＭｙＤ経路を活性化し、ＭｙＤ経路の下流の炎症因子ＩＬ−１ａの合成を増加させる可能性があり、これは皮膚の炎症状態では繰り返し観察される。この実験では、１０％ＳＤＳによって引き起こされた刺激性皮膚炎の実現性を、モデル群、陽性群および正常群を比較することによって観察し、陽性薬物ヒドロコルチゾンを用いた治療によって試験した。

アレルギー性接触皮膚炎に対する実験
化粧品アレルギーは、一般に化粧品アレルギー性接触皮膚炎と呼ばれ、化粧品性皮膚炎の３０．０〜４６．２％にも達する。化粧品アレルギー性接触皮膚炎は、刺激性皮膚炎よりも重症であることが多く、交差アレルギー反応が起こり、治療は比較的困難である。したがって、２，４−ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）を用いてマウスを感作および刺激して、アレルギー性接触皮膚炎モデル（ＡＣＤ）を確立し、陽性対照として１％ヒドロコルチゾン軟膏を投与し、試験群を対象に有効性評価実験を行った。

実験動物：ＩＣＲマウス、２０〜２５ｇ、雄。

実験材料：
ＤＮＦＢアセトン／オリーブ油（４：１）溶液、１％ヒドロコルチゾン軟膏、脱毛ペースト。

実験方法：
体重に応じて、ＩＣＲマウスを、正常群、モデル群、陽性群およびスプレー試験群を含む各群１２匹に無作為に割り付けた。モデル化の１日前に、各群のマウスを脱毛ペーストを用いて処置して、マウスの腹部の約２×２ｃｍの面積の毛を除去した。モデル化の日に、５％ＤＮＦＢアセトン／オリーブ油溶液１００μＬをマウスの裸の皮膚に２日間連続して均一に適用することによって、モデル群、陽性群および試験群のマウスを感作した。５日目に、３０μＬ／耳の１％ＤＮＦＢアセトン／オリーブ油溶液をマウスの両耳の耳介表面の内側および外側に均一に適用することによってマウスを刺激して、アレルギー性接触皮膚炎モデルを確立した。正常群のマウスは、腹部および耳部にアセトン／オリーブ油（４：１）溶液を用いて処置した。

刺激の１６時間後、薬物を投与した。試験群については、１日３回、朝、正午および夜に２日間連続して、耳介表面の内側および外側に３０μＬ／耳の試料をピペットで入れ、綿棒を用いて均一に適用した。モデル群には蒸留水を噴霧し、陽性群には１％ヒドロコルチゾン軟膏を噴霧した。最後の投与から４時間後に全血を採取し、マウスを殺処分した。

評価の指標
耳厚指標：
殺処分後、マウスの耳の厚みを測定し、両耳の平均厚みを求めた。

耳重量指標：
殺処分後、穿孔器（Ｄｅｌｉ、直径８ｍｍ）によって各マウスの耳を採取し、総重量を秤量した。

炎症指標の決定：
マウスの血清を採取し、ＥＬＩＳＡキットにより、マウスの耳組織内の炎症因子ＩＦＮ−γの量を検出した。

指標の説明：
アレルギー性疾患の発症機序では、Ｔｈ１／Ｔｈ２の不均衡は重要な因果関係または開始因子として現れる。通常、Ｔｈ１細胞およびＴｈ２細胞は動的平衡状態にあり、それら自身のサイトカイン（ＩＦＮ−ｒなどのＴｈ１サイトカイン、ＩＬ−４などのＴｈ２サイトカイン）を分泌することによって互いに阻害する。Ｔｈ１細胞はＩＦＮ−Ｙ、ＴＮＦ−α、ＩＬ−２などを産生し、接触アレルギーを引き起こす。Ｔｈ２細胞はＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３などを産生し、接触過敏症を抑制する。

実験結果を以下の表３に要約した。

上記の結果は、本発明の範囲内のスプレーＡの抗炎症効果が、あらゆる指標でスプレーＢ〜Ｅのそれよりも有意に優れていたことを実証しており、カラスムギ穀粒エキス、パンテノールおよびアラントインの組合せが、マウスの接触皮膚炎の鎮静に対して相乗効果を有していたことを示す。

例６：抗アレルギートナーの調製
この例では、以下の成分を含む抗アレルギートナー組成物を得た。

以下のようにトナー組成物を調製した。
１．シラカバ樹液を８０℃に加熱し、クエン酸、パンテノール、アラントイン、３部のグリセリン、ヒドロキシ安息香酸メチル、ブタンジオール、ペンタンジオールおよびベタインを順次加え、混合し、撹拌し、均一に溶解させた。
２．ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、２部のグリセリン、グリセレス−２６およびＰＥＧ−６０水添ヒマシ油を８０℃に加熱し、均一に撹拌し、次いで工程１で得られた混合物に加えた。
３．生成物を４０℃に冷却し、カラスムギ穀粒エキスおよびフェノキシエタノールを順次加え、アルギニンを用いてｐＨを調節し、生成物を排出した。

トナーは、優れた抗アレルギー、鎮静および他のスキンケア効果を示した。

例７：抗アレルギーローションの調製
この例では、以下の成分を含む抗アレルギーローション組成物を得た。

以下のように上記の抗アレルギーローション組成物を調製した。
１．水相：水、グリセリン、パンテノール、アラントイン、加水分解ヒアルロン酸ナトリウム、ジプロピレングリコール、キサンタンガム、カルボマーおよびヒドロキシ安息香酸メチルを混合し、８０℃に加熱し、撹拌し、均一に溶解させた。
２．油相：セチルアルコール、ステアリン酸グリセリル／ステアリン酸ＰＥＧ−１００、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリルおよびシアバター。原料を８０℃に加熱し、撹拌し、均一に溶解させた。
３．水相と油相とを混合し、５分間ホモ乳化し、乳化が完了したら、水に溶解させたアルギニンを加え、１５分間撹拌し、４０℃に冷却し、カラスムギ穀粒エキスおよびフェノキシエタノールを順次加えた。

ローションは、優れた抗アレルギー、鎮静および他のスキンケア効果を示した。

例８：抗アレルギーフェイシャルクリームの調製
この例では、以下の成分を含む抗アレルギーフェイシャルクリーム組成物を得た。

以下のように上記の抗アレルギーフェイシャルクリーム組成物を調製した。
１．水相：水、グリセリン、パンテノール、アラントイン、加水分解ヒアルロン酸ナトリウム、グリセレス−２６、キサンタンガム、カルボマーおよびヒドロキシ安息香酸メチル。
２．油相：セチルアルコール、カプリル酸エステル／カプリン酸エステル、ペンタエリスリトールテトラ（２−エチルヘキサノエート）、ステアリン酸グリセリル／ステアリン酸ＰＥＧ−１００、シアバター、ポリジメチルシロキサン、ヒドロキシ安息香酸プロピル。原料を８０℃に加熱し、撹拌し、均一に溶解させた。
３．水相と油相とを混合し、５分間ホモ乳化し、乳化が完了したら、水に溶解させたアルギニンを加え、１５分間撹拌し、４０℃に冷却し、カラスムギ穀粒エキス、フェノキシエタノールおよびカプリリルグリコールを順次加えた。

フェイシャルクリームは、優れた抗アレルギー、鎮静および他のスキンケア効果を示した。

上記の例の技術的解決策は、本発明の好ましい実施形態であった。さらに、本発明の鎮静および抗感受性組成物は、エッセンス、ＢＢクリーム、日焼け止め剤などのような様々な化粧品に適用することができる。本発明の原理から逸脱することなく、いくつかの改良および変更を行うことができ、そのような改良および変更も本発明の保護範囲内で考慮されるべきである。
本発明に包含され得る諸態様は、以下のとおり要約される。
［態様１］
肥満細胞の保護、ひいては抗アレルギーに対するＤ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せの使用。
［態様２］
Ｄ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せならびに化粧品に通常使用される成分を含む抗アレルギー化粧品組成物。
［態様３］
前記化粧品組成物の総重量に基づいて、Ｄ−パンテノールの量が約０．０２〜３％であり、アラントインの量が約０．０１〜１．５％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が約０．２〜５％である、上記態様２に記載の化粧品組成物。
［態様４］
Ｄ−パンテノールの量が約０．０５〜２％であり、アラントインの量が約０．０３〜１％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が約０．５〜４％である、上記態様３に記載の化粧品組成物。
［態様５］
化粧品組成物を皮膚に適用することを含む抗アレルギー化粧方法であって、前記化粧品組成物が、Ｄ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せならびに化粧品組成物に通常使用される成分を含む、抗アレルギー化粧方法。
［態様６］
前記化粧品組成物の総重量に基づいて、Ｄ−パンテノールの量が約０．０２〜３％であり、アラントインの量が約０．０１〜１．５％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が約０．２〜５％である、上記態様５に記載の化粧方法。
［態様７］
Ｄ−パンテノールの量が約０．０５〜２％であり、アラントインの量が約０．０３〜１％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が約０．５〜４％である、上記態様６に記載の化粧方法。

Claims (6)

1. 抗アレルギー皮膚化粧品組成物の調製における、Ｄ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せの使用であって、
   前記抗アレルギー皮膚化粧品組成物の総重量に基づいて、抗アレルギー皮膚化粧品組成物中でのＤ−パンテノールの量が０．０２〜３％であり、アラントインの量が０．０１〜１．５％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が０．２〜５％である使用。
2. Ｄ−パンテノールの量が０．０５〜２％であり、アラントインの量が０．０３〜１％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が０．５〜４％である、請求項１に記載の使用。
3. 化粧品組成物を皮膚に適用することを含む非治療的な抗アレルギー化粧方法であって、前記化粧品組成物が、Ｄ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組合せならびに化粧品組成物に通常使用される成分を含む、非治療的な抗アレルギー化粧方法であって、
   前記化粧品組成物の総重量に基づいて、Ｄ−パンテノールの量が０．０２〜３％であり、アラントインの量が０．０１〜１．５％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が０．２〜５％である非治療的な化粧方法。
4. Ｄ−パンテノールの量が０．０５〜２％であり、アラントインの量が０．０３〜１％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が０．５〜４％である、請求項３に記載の非治療的な化粧方法。
5. 抗アレルギー皮膚化粧品組成物用の抗アレルギー組み合わせパッケージであって、Ｄ−パンテノール、アラントインおよびカラスムギ穀粒エキスの組み合わせからなる、抗アレルギー組み合わせパッケージであって、
   前記抗アレルギー皮膚化粧品組成物の総重量に基づいて、抗アレルギー皮膚化粧品組成物中でのＤ−パンテノールの量が０．０２〜３％であり、アラントインの量が０．０１〜１．５％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が０．２〜５％である抗アレルギー組み合わせパッケージ。
6. Ｄ−パンテノールの量が０．０５〜２％であり、アラントインの量が０．０３〜１％であり、カラスムギ穀粒エキスの量が０．５〜４％である、請求項５に記載の抗アレルギー組み合わせパッケージ。