CN110732002A - 具有增强的抗湿疹功效的皮肤外用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有增强的抗湿疹功效的皮肤外用组合物，其包含(A)浓缩的桦树汁，其浓缩倍数为约1.05‑8倍，优选约1.1‑4倍，更优选约1.2‑2倍，和(B)选自燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油和角鲨烷中的一种或多种物质。

Description

具有增强的抗湿疹功效的皮肤外用组合物

技术领域

本发明涉及一种具有增强的抗湿疹功效的皮肤外用组合物，其包含(A)浓缩的桦树汁，其浓缩倍数为约1.05-8倍，优选约1.1-4倍，更优选约1.2-2倍，和(B)选自燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油和角鲨烷中的一种或多种物质。

背景技术

湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的炎症性皮肤病，伴有明显瘙痒，皮肤屏障功能异常，易复发等特点。目前市售针对湿疹的化妆品中燕麦仁提取物、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油、角鲨烷、青刺果油等成分为这类产品中最为常见的抗湿疹、保湿成分，但是很多时候的效果都差强人意。

桦树为桦木科落叶乔木，目前全球大约有100个品种，主要分布于北温带和寒温带。其中，我国境内约有29个品种，主要分布在东北、西北、华北和西南等地。其对于防止水土流失、改善环境、防风防沙有极大作用。桦树大多生长于人为干涉较少、且没有工业污染的边远山区。桦树汁是桦树树皮被划开或树干钻孔流出的新鲜汁液，无色或浅黄色，无沉淀及杂质，具有淡淡的桦树清香。其营养丰富，在摄入人体后经过代谢可以形成对健康有利的因子，从而达到对亚健康人群的保健效果，使其具有良好的营养保健作用，常被用来制作饮料、酒等饮品。桦树汁内含大量的糖类、氨基酸、维生素、生物素、细胞分裂素、微量的矿质元素、芳香油、桦树醇、皂角甙等化合物，具有良好的保湿、抗湿疹等功能。

发明内容

一方面，本发明涉及(A)浓缩的桦树汁与(B)选自燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油和角鲨烷中的一种或多种的组合在具有增强的抗湿疹功效的皮肤外用组合物中的用途，其中所述浓缩的桦树汁的浓缩倍数为约1.05-8倍，优选约1.1-4倍，更优选约1.2-2倍。

另一方面，本发明涉及一种具有增强的抗湿疹功效的皮肤外用组合物，其包含(A)浓缩的桦树汁，其浓缩倍数为约1.05-8倍，优选约1.1-4倍，更优选约1.2-2倍，和(B)选自燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油和角鲨烷中的一种或多种物质。

本发明中所涉及的桦树汁得自桦木科桦树属，其可来自白桦(Betula alba)、柔毛桦(Betula pubescens)、垂枝桦(Betula Pendula)和亚洲白桦(Betula platyphylla)这四个品种。所述桦树汁为在解冻至早春发叶之间，人工在桦树的树干基部钻孔收集而得的无色透明、无沉淀、无杂物，具有桦树清香营养丰富的汁液。所述桦树汁可商购获得并原样采用，例如可购自大兴安岭超越野生浆果开发有限责任公司。

本发明中的浓缩桦树汁是将上述商购产品浓缩得到的。浓缩方法是本领域已知的，例如加热浓缩、低温真空浓缩、膜浓缩等。在本发明中，优选通过低温冷冻浓缩或膜浓缩工艺进行浓缩，例如，将商购的桦树汁原液输入低温干燥设备，降温至-40℃至-70℃，抽真空至0.1-30Pa而进行低温真空浓缩，从而得到不同浓缩倍数的浓缩桦树汁。

进一步地，本发明人还发现，浓缩桦树汁的抗湿疹功效与其浓缩程度并非简单的线性关系，而是随着浓缩倍数增加而呈现先增加后下降的趋势。因此，控制桦树汁的浓缩倍数是关键的，在本发明中，控制桦树汁的浓缩倍数为1.05-8倍，优选约1.1-4倍，更优选约1.2-2倍。

意料不到地，本发明人发现，与单独使用浓缩桦树汁、燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油或角鲨烷相比，浓缩桦树汁与燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油和/或角鲨烷的组合具有显著更好的抗湿疹功效，远高于二者功能叠加效果，这表明它们之间发生了协同增效作用。

所述组分(A)浓缩的桦树汁的含量为约18-98％重量，优选约20-95％重量，更优选约22-90％重量，最优选约30-90％重量，基于所述皮肤外用组合物的总重量。

所述组分(B)中的燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油和角鲨烷均是本领域已知的物质，均可商购获得。

所述组分(B)的含量为约0.01-10％，优选0.1-6，更优选0.5-5，基于所述皮肤外用组合物的总重量。

所述皮肤外用组合物包括药物组合物或者化妆品组合物。

所述皮肤外用组合物不包含任何外加的水，但不排除各组分中固有地包含的水分。

在优选的实施方案中，所述皮肤外用组合物不包含EDTA盐、多磷酸钠、偏磷酸钠、葡萄糖酸等螯合剂。

除了所述组分(A)和(B)外，所述皮肤外用组合物还可以任选地包含组分(C)皮肤外用组合物中常用的成分，包括但不限于媒介物、活性成分和辅料等。组分(C)是本领域已知的，本领域技术人员可根据需要选择其类型和用量，例如，组分(C)的总含量通常为约2-80％，基于所述皮肤外用组合物的总重量。

所述媒介物包括例如稀释剂、分散剂或载体等，其实例包括但不限于乙醇、双丙甘醇、丁二醇等。所述媒介物在所述皮肤外用组合物中的含量是本领域已知的，例如，其通常占组分(C)总重量的0.5-20％。

所述活性成分包括例如润肤剂、保湿剂、抗湿疹活性成分等。

所述润肤剂的实例包括但不限于橄榄油、澳洲坚果油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、玉米油、芝麻油、大豆油、花生油、白池花籽油、红花籽油、狗牙蔷薇果油、刺阿干树仁油、霍霍巴籽油、向日葵籽油、毛瑞榈果油、棕榈酸乙基己酯、肉豆蔻酸异丙酯、氢化聚异丁烯、异十六烷、异十二烷、碳酸二乙基己酯、碳酸二辛酯、月桂酰肌氨酸异丙酯、异壬酸异壬酯、氢化聚癸烯、甘油三(乙基己酸)酯、鲸蜡醇乙基己酸酯、双-二乙氧基二甘醇环己烷1,4-二羧酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、油醇芥酸酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛基十二醇、聚二甲基硅氧烷、辛基聚甲基硅氧烷、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷等的一种或多种。固体润肤剂的实例包括但不限于鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、山嵛醇、鲨肝醇、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、羊毛脂、地蜡、霍霍巴籽蜡、石蜡、微晶蜡、氢化米糠蜡、氢化椰油甘油酯类、甘油山嵛酸酯/二十酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、双-二甘油多酰基己二酸酯-2、牛油果树果脂、木鲁星果棕籽脂等中的一种或多种。所述润肤剂在所述皮肤外用组合物中的含量是本领域已知的，例如，其通常占组分(C)总重量的1-50％。

所述保湿剂的实例包括但不限于双甘油、丁二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、双丙甘醇、1,2-戊二醇、聚乙二醇-8、聚乙二醇-32、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、PEG/PPG-17/6共聚物、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26、甘油葡糖苷、PPG-10甲基葡糖醚、PPG-20甲基葡糖醚、PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油、蔗糖、海藻糖、鼠李糖、甘露糖、棉子糖、甜菜碱、赤藓醇、木糖醇、尿素、甘油聚醚-5乳酸酯、透明质酸钠、水解透明质酸钠、乙酰化透明质酸钠、聚谷氨酸钠、水解小核菌胶、出芽短梗酶多糖、银耳多糖、酸豆籽多糖、1,2-己二醇、天然保湿因子、神经酰胺2、神经酰胺3、胆固醇、磷脂等中的一种或多种。所述保湿剂在所述皮肤外用组合物中的含量是本领域已知的，例如，其通常占组分(C)总重量的1-30％。

所述抗湿疹活性成分的实例包括但不限于甘草酸二钾、马齿苋(PORTULACAOLERACEA)提取物、生物糖胶-1、β-葡聚糖、果聚糖、黄芩(SCUTELLARIA BAICALENSIS)根提取物、欧洲七叶树(AESCULUS HIPPOCASTANUM)提取物、4-叔丁基环己醇、神经酰胺3、光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)提取物、水解蜂王浆蛋白、谷维素、植物鞘氨醇、五羟黄酮(槲皮素)、姜根提取物迷迭香叶提取物、等中的一种或多种。所述抗湿疹活性成分在所述皮肤外用组合物中的含量是本领域已知的，例如，其通常占组分(C)总重量的0.01-10％。

所述辅料包括例如乳化剂、增稠剂、防腐剂、香料等。

所述乳化剂的实例包括但不限于鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PPG-26-丁醇聚醚-26、PEG-4聚甘油-2硬脂酸酯、PEG-60氢化蓖麻油、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、PPG-13-癸基十四醇聚醚-24、鲸蜡硬脂基葡糖苷、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯SE、椰油基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、PEG-40硬脂酸酯、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10二油酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-6肉豆蔻酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖多硬脂酸酯等中的一种或多种。所述乳化剂在所述皮肤外用组合物中的含量是本领域已知的，例如，其通常占组分(C)总重量的0.5-10％。

所述增稠剂的实例包括但不限于卡波姆类、丙烯酸(酯)类及其衍生物、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙二醇-14M、聚乙二醇-90M、琥珀酰聚糖、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等高分子聚合物中的一种或多种。所述增稠剂在所述皮肤外用组合物中的含量是本领域已知的，例如，其通常占组分(C)总重量的0.1-10％。

所述防腐剂的实例包括但不限于羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯氧乙醇、苯甲醇、苯乙醇、双(羟甲基)咪唑烷基脲、山梨酸钾、苯甲酸钠、氯苯甘醚、脱氢乙酸钠、辛酰羟肟酸、1,2-己二醇、1,2-戊二醇、对羟基苯乙酮、辛甘醇、甘油辛酸酯、十一碳烯酸甘油酯、山梨坦辛酸酯、乙基己基甘油、牡丹根提取物等中的一种或多种。所述防腐剂在所述皮肤外用组合物中的含量是本领域已知的，例如，其通常占组分(C)总重量的0.01-2％。

本发明的具有增强的抗湿疹功效的皮肤外用组合物可以通过本领域已知的任何合适的方法制备。例如，使用化妆品领域中常用的溶解槽、乳化锅、分散器、输送泵等设备制备。制备时先将水溶性物质投入水相溶解釜，将油溶性物质投入油相溶解釜，将两个釜的温度加热至约80℃，其中对于易结块的原料，可先用分散器将其预分散。待溶解完成后将油相和水相输送至乳化锅中，均质乳化约5-15分钟。乳化完成后将料体温度降至常温，加入任选的香精、防腐剂等，并视需要调节产物的pH。相关检测指标都合格后方可灌装出货。

以上制备方法可根据剂型要求进行删减或调整。根据需要，可将所述皮肤外用组合物制成膏、霜、乳液、精华液、喷雾、凝胶等各种剂型。

实施例

以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。但是，应当理解为，这些实施例、对比例仅仅是用于更详细地说明本发明，而不应理解为用于以任何形式限制本发明所附权利要求书的范围。

实施例1：不同物质体系中保湿和屏障修复相关的基因表达

本实施例考察研究了燕麦仁提取物、金盏花提取物与桦树汁组合使用时对角质转谷酰胺酶TGM1、表皮紧密连接蛋白(ZO-1和CLDN1)、丝聚蛋白FLG和水通道蛋白AQP3的影响。

实验方法如下。

1.实验仪器：荧光定量PCR仪(Roche)、超净工作台(苏净)、二氧化碳培养箱(Binder)、酶标仪(BIO-TEK)、微量振荡器。

2.实验试剂与耗材：角质形成细胞、6孔板、细胞培养液、RNA提取试剂盒、反转录试剂盒、Trizol裂解液等。

3.基于角质形成细胞的基因表达分析步骤如下：

(1)接种：以2E5/孔的接种密度，接种细胞至6孔板中，在37℃和5％CO₂培养箱中孵育过夜；

(2)配液：具体测试配方如下表所示：

(3)给药：待6孔板中细胞铺板率达到50％左右时，加入各组别的受试物，每组设4个复孔；

(4)收样：在37℃和5％CO₂培养箱中24小时后，弃掉培养液，每孔加入1mL Trizol，吹打裂解细胞后，收样；

(5)PCR检测：提取RNA，反转录至cDNA后，进行荧光定量PCR检测；

(6)分析：采用2^-△△CT方法进行结果计算，采用T-Test方法进行统计分析。得到的结果如下表所示：

其中1.2倍、4倍、9倍桦树汁浓缩液是将桦树汁原液经过浓缩而获得的，浓缩工艺为：将购自大兴安岭超越野生浆果开发有限责任公司的新鲜白桦树汁原液输入低温干燥设备，降温至-65℃，抽真空至0.1Pa，浓缩至1.2倍、4倍和9倍。

上表中的结果表明，当燕麦仁提取物、金盏花提取物与桦树汁组合使用时，能显著增加保湿及屏障修复相关基因的表达，如角质转谷酰胺酶TGM1、表皮紧密连接蛋白(ZO-1和CLDN1)、丝聚蛋白FLG和水通道蛋白AQP3。进一步地，与桦树汁原液相比，与1.2倍浓缩液组合使用表现了更好的功效。

实施例2：桦树汁对保湿和屏障修复相关蛋白表达的影响

本实施例考察研究了尿囊素、红没药醇与桦树汁组合使用时对角质转谷酰胺酶TGM1、表皮紧密连接蛋白(ZO-1和CLDN1)、丝聚蛋白FLG和水通道蛋白AQP3的表达影响。

实验方法如下。

1.实验仪器：超净工作台(苏净)、洗板机(BIO-RAD)、酶标仪(BIO-TEK)、二氧化碳培养箱(Binder)。

2.实验试剂及耗材：人原代角质形成细胞、12孔板、角质形成细胞培养液、不同指标的ELISA检测试剂盒等。

3.测试步骤如下：

(1)接种：以2E5/孔的接种密度，接种于12孔培养板中，在37℃和5％CO2培养箱中培养，每两天换一次培养基；

(2)给药：待细胞融合再次达60％以上时，加入不同浓度的受试物，每组设6个复孔，配方如下所示：

成分(g)	配方1	配方2	配方3	配方4	配方5	配方6	配方7	配方8
									桦树汁原液			95	95			100
1.2倍浓缩液	95	95						100
									尿囊素	5		5		5
红没药醇		5		5		5
									水					95	95

(3)收样：在37℃和5％CO2培养箱中48小时后，弃掉培养液，每孔加入1mL Trizol，吹打裂解细胞后，收样；

(4)检测：按照ELISA试剂盒的测定方法进行指标测定；

(5)分析：采用T-Test方法进行统计分析。结果如下表所示：

样品	TGM1	ZO-1	CLDN1	FLG	AQP3
						配方1	2.754±0.121	2.978±0.216	2.948±0.451	2.924±0.147	3.249±0.159
配方2	2.999±0.146	2.994±0.199	2.615±0.123	2.945±0.294	3.456±0.453
						配方3	1.761±0.251	1.897±0.146	1.521±0.101	1.921±0.194	1.994±0.094
配方4	1.835±0.164	1.997±0.256	1.599±0.105	1.778±0.167	1.884±0.462
						配方5	0.613±0.075	0.655±0.052	0.773±0.050	0.847±0.024	0.703±0.095
配方6	0.512±0.017	0.694±0.022	0.831±0.023	0.784±0.046	0.699±0.051
						配方7	1.113±0.243	1.455±0.172	1.273±0.140	1.347±0.254	1.303±0.145
配方8	2.224±0.199	2.461±0.168	2.324±0.218	2.415±0.324	2.616±0.313

上表中的结果表明，当尿囊素、红没药醇与桦树汁组合使用时，能显著增加保湿及屏障修复相关基因的表达，如角质转谷酰胺酶TGM1、表皮紧密连接蛋白(ZO-1和CLDN1)、丝聚蛋白FLG和水通道蛋白AQP3。进一步地，与桦树汁原液相比，与1.2倍浓缩液组合使用表现了更好的功效。

实施例3：桦树汁对角质形成细胞增殖和分化能力的影响

本实施例测试和对比了神经酰胺、甘油与桦树汁组合使用时对角质形成细胞增殖和分化能力的影响。

实验方法如下。

1.细胞：HACAT(人永生化表皮角质细胞)。

2.实验仪器与耗材：96孔板、1ml移液枪、5ml移液枪、1ml枪头、5ml枪头、15ml离心管、细胞计数器、0.22um过滤器、排枪、排枪槽、DMEM细胞培养液、FBS、100×三抗、100×支原体抑制剂、CCK-8试剂。

3.实验步骤如下：

(1)将培养的HACAT细胞接种于96孔板，每孔100ul，细胞密度3000个/孔；

(2)放置于37℃、5％C02培养箱中培养，培养24小时；

(3)给药100ul/孔，配方如下所示：

(4)孵育到72小时时间后，弃去上清液，每孔加入含cck-8 10％的培养基100ul；

(5)37℃孵育2小时，之后酶标仪450nm检测OD值；

以上实验做三组平行。细胞来自三个培养瓶，细胞计数、实验操作均独立进行。得到的结果如下表所示：

样品	细胞活力
		配方1	168±1.41
配方2	171±3.14
		配方3	152.3±1.51
配方4	140.3±1.32
		配方5	145±3.21
配方6	141±1.64
		配方7	106±2.18
配方8	110±1.98
		配方9	130±2.23
配方10	151±3.55
		配方11	145.3±1.31
配方12	135.1±2.34

上表中的结果表明，当神经酰胺、甘油与桦树汁组合使用时能显著增强角质形成细胞的增殖和分化能力。进一步地，与桦树汁原液相比，与1.2倍浓缩液组合使用表现了更好的功效。

实施例4：桦树汁对肥大细胞脱颗粒的影响

本实施例利用斑马鱼幼鱼过敏模型测试和对比了泛醇、角鲨烯与桦树汁组合使用时对肥大细胞脱颗粒的影响，从而验证桦树汁在抗湿疹方面的功效。

实验方法如下。

1.实验动物：斑马鱼。

2.实验步骤如下：收集AB野生型斑马鱼胚胎，在28.5℃培养箱中用E3buffer培养至5dpf(days post fertilization)，每天换液。随机将5dpf的斑马鱼幼鱼以每孔10尾的数量转入48孔细胞培养板中分组，每组4个复孔，分组情况如下：

模型组：RO水+15μg/ml SP

阳性药组：酮替芬+15μg/ml SP

待测样品组：配方如下：

成分(g)	配方1	配方2	配方3	配方4	配方5	配方6	配方7	配方8
									桦树汁原液			95	95			100
1.2倍浓缩液	95	95						100
									泛醇	5		5		5
角鲨烯		5		5		5
									水					95	95

对应于上述加入SP诱导脱颗粒各组，另设阴性对照组(不含SP)，每组4个复孔；对应于SP脱颗粒诱导组和不含SP阴性对照组，另设背景对照组(不含斑马鱼幼鱼)，每组2个复孔。吸干各组孔内残余的E3buffer并加入250μl对应各个组别的溶液，在28.5℃培养箱中避光反应60分钟。60分钟后，取各组上清液200ul于96孔细胞培养板中，再分别加入酶反应底物BAPNA使其浓度达到400μg/ml。将96孔板避光加盖放入28.5℃培养箱中反应2小时，2小时后测量一次全板405nm下的光吸收值，数值大小反映了斑马鱼肥大细胞的类胰蛋白酶释放情况。

斑马鱼幼鱼肥大细胞保护模型功效实验结果记录在下表中：

上表中的结果表明，当泛醇、角鲨烯与桦树汁组合使用时显示了显著抑制肥大细胞脱颗粒的效果。进一步地，与桦树汁原液相比，与1.2倍浓缩液组合使用表现了更好的功效。

实施例5：桦树汁对湿疹过程中炎症因子产生的影响

本实施例利用2,4-二硝基氟苯(DNFB)致敏和激发建立小鼠的湿疹模型，并给予1％氢化可的松软膏作为阳性对照，考察燕麦仁提取物、青刺果油与桦树汁组合使用时对炎症因子Th2(IL-4、13、17)以及TSLP产生的影响。

实验方法如下。

1.实验动物：ICR小鼠，雄性。

2.实验材料：0.5％DNFB丙酮溶液、脱毛膏、尘螨提取液、桦树汁、燕麦仁提取物、青刺果油。

3.实验步骤如下：将ICR小鼠按体重随机分组，每组12只，分为正常组、模型组、样品组。各组实验小鼠于造模前1天，用脱毛膏去除小鼠背部约2x2cm区域面积皮肤毛发。确定小鼠背部实验范围，透明宽胶带反复粘贴8次去除角质层。然后第1周，第1，3，5，7天，所有的实验动物注射尘螨提取液致敏。实验第2周，第10，13天注射尘螨提取液致敏；实验第3～6周，每周注射1次尘螨提取液致敏，同时行丙酮斑贴诱发。丙酮(DNCB)应用双蒸水稀释至0.5％丙酮溶液，分别于第2周隔日在小鼠背部如上所述固定接触0.5％DNCB 1次，每次100μL，从第2周起每隔2日1次，每次70μL，致敏共6周。

造模成功后12小时开始用药，用气雾瓶将不同浓度的桦树汁对实验小鼠背部均匀喷施，每天3次，连续给药7天。模型组喷以蒸馏水，连续7天，3次/天。

待测样品配方如下：

成分(g)	配方1	配方2	配方3	配方4	配方5	配方6	配方7	配方8
									桦树汁原液			95	95			100
1.2倍浓缩液	95	95						100
									燕麦仁提取物	5		5		5
青刺果油		5		5		5
									水					95	95

4.考察指标：用药7天后，取小鼠血清，运用ELISA试剂盒检测小鼠血清炎症因子TSLP、Th2(IL-4、13、17)含量。得到的结果如下表所示：

	IL-4(pg/ml)	IL-13(pg/ml)	IL-17(pg/ml)	TSLP
					模型组	58.9±0.32	36.21±1.27	61.39±1.46	89.79±1.27
正常组	21.61±0.46	12.97±2.44	34.21±2.19	40.61±1.99
					配方1	26.94±2.94	14.61±0.49	38.94±3.44	35.91±2.22
配方2	27.25±1.24	15.11±2.44	39.19±2.22	44.21±2.91
					配方3	28.33±3.21	18.22±1.54	34.59±2.21	45.31±3.21
配方4	31.89±2.99	18.86±0.71	39.21±1.44	46.21±1.22
					配方5	49.13±1.88	38.24±1.29	48.94±1.29	66.21±5.21
配方6	52.11±1.07	41.22±3.14	53.21±3.22	69.21±6.11
					配方7	35.29±2.03	22.76±2.89	45.23±3.56	51.24±3.56
配方8	32.25±1.24	18.59±2.31	42.51±1.25	48.91±1.61

上表中的结果表明，当燕麦仁提取物、青刺果油与桦树汁组合使用时显示了显著的抗湿疹功效。进一步地，与桦树汁原液相比，与1.2倍浓缩液组合使用表现了更好的功效。

实施例6：抗湿疹面霜组合物

所述抗湿疹面霜组合物的配方如下：

序号	成分	重量％
			1	1.2倍浓缩桦树汁	55
2	聚谷氨酸钠	0.1
			3	水解透明质酸钠	0.1
4	黄原胶	0.2
			5	尿囊素	0.2
6	羟苯甲酯	0.2
			7	氢化卵磷脂	0.5
8	泛醇	0.5
			9	甜菜碱	3
10	丁二醇	4
			11	甘油	6
12	卡波姆	0.2
			13	羟苯丙酯	0.1
14	植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯	1
			15	微晶蜡	1
16	C10-18脂酸甘油三酯类	2
			17	鲸蜡硬酯基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇	2
18	鲸蜡硬脂醇	2
			19	PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯	3
20	辛酸/癸酸甘油三酯	4
			21	椰油醇-辛酸酯/癸酸酯	5
22	聚二甲基硅氧烷	2
			23	氨丁三醇	0.2
24	苯氧乙醇	0.5
			25	燕麦仁提取物	7.2

上述抗湿疹面霜组合物如下制备：

1.将原料4用原料11分散均匀；

2.将原料7用原料10加热溶解；

3.将原料1、25投入水相锅，边搅拌边撒入原料12，待原料12号完全溶胀后加入原料2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、25，升温至80℃；

4.将原料13、14、15、16、17、18、19、20、21、22投入油相锅，升温至80℃；

5.将水相锅中的原料抽入乳化锅，高速均质5分钟；

6.将油相锅中的原料抽入乳化锅，高速均质5分钟，保温10分钟；

7.边搅拌边降温至50℃，投入原料23和原料24，慢速均质3分钟；

8.边搅拌边降温至40℃；

9.检验合格后出料。

在本实施例中，选择12名3-15岁轻度湿疹儿童和12名中度湿疹儿童进行为期3周的治疗。其中6轻度和6名中度湿疹儿童使用所述抗湿疹面霜，每日涂抹2-3次，每次100-200g，其余患者使用不含桦树汁的护肤霜(对照产品，其配方与上表中完全相同，但全部桦树汁被水替代)，连续三周，第14天进行疾病程度评分。

结果表明，相比于对照产品，所述抗湿疹面霜显著改善皮肤状况(p<0.05)，第21天进一步显著改善(p<0.01)。这表明，所述抗湿疹面霜可治疗轻至中度湿疹。

实施例7：抗湿疹精华液组合物

所述抗湿疹精华液组合物的配方如下：

上述抗湿疹精华液组合物如下制备：

1.将原料3用原料11分散均匀；

2.将原料1投入乳化锅，边搅拌边撒入原料14和原料15，待原料14和原料15完全溶胀后，加入原料2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12和原料13，边搅拌边升温至80℃，高速均质5分钟，保温10分钟；

3.边搅拌边降温至50℃，加入原料16、17和原料18，高速均质5分钟；

4.边搅拌边降温至50℃，加入原料19和原料20；

5.边搅拌边降温至40℃；

6.检验合格后出料。

在本实施例中，选择12名3-15岁轻度湿疹儿童和12名中度湿疹儿童进行为期3周的治疗。其中6轻度和6名中度湿疹儿童使用所述抗湿疹精华液，每日涂抹2-3次，每次100-200g，其余患者使用不含桦树汁的精华液(对照产品，其配方与上表中完全相同，但全部桦树汁被水替代)，连续三周，第14天进行疾病程度评分。

结果表明，相比于对照产品，所述抗湿疹精华液显著改善皮肤状况(p<0.05)，第21天进一步显著改善(p<0.01)。这表明，所述抗湿疹精华液可治疗轻至中度湿疹。

实施例8：抗湿疹乳液组合物

所述抗湿疹乳液组合物的配方如下：

1	1.2倍浓缩桦树汁	76
			2	水解透明质酸钠	0.05
3	金盏花提取物	4.05
			4	黄原胶	0.1
5	羟苯甲酯	0.2
			6	聚山梨醇酯-60	0.3
7	PEG-60氢化蓖麻油	0.5
			8	甜菜碱	1
9	双丙甘醇	4
			10	神经酰胺	4
11	甘油	7.1
			12	卡波姆	0.2
13	植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯	1
			14	氨丁三醇	0.1
15	PEG/PPG-17/6共聚物	1
			16	苯氧乙醇	0.4

上述抗湿疹乳液组合物如下制备：

1.将原料4用原料9分散均匀；

2.将原料1投入乳化锅，边搅拌边撒入原料11，待原料11完全溶胀后再投入原料2、3、4、5、6、7、8、9、10；

3.边搅拌边升温至80℃，高速均质5分钟，保温10分钟；

4.加入原料12，高速均质5分钟，保温10分钟；

5.边搅拌边降温至60℃，加入原料13；

6.降温至50℃，加入原料14和原料15，慢速均质3分钟；

7.边搅拌边降温至40℃；

8.检验合格后出料。

在本实施例中，选择12名3-15岁轻度湿疹儿童和12名中度湿疹儿童进行为期3周的治疗。其中6轻度和6名中度湿疹儿童使用所述抗湿疹乳液，每日涂抹2-3次，每次100-200g，其余患者使用不含桦树汁的乳液(对照产品，其配方与上表中完全相同，但全部浓缩桦树汁被桦树汁原汁替代)，连续三周，第14天进行疾病程度评分。

结果表明，相对于对照产品，所述抗湿疹乳液显著改善皮肤状况(p<0.05)，第21天进一步显著改善(p<0.01)。这表明，所述抗湿疹乳液可治疗轻至中度湿疹。

实施例9：抗湿疹膏剂

所述抗湿疹膏剂的配方如下：

序号	成分	重量％
			1	1.2倍浓缩桦树汁	51.02
2	水解透明质酸钠	3.10
			3	黄原胶	0.20
4	青刺果油	0.20
			5	乙醇	4
6	泛醇	0.50
			7	甜菜碱	3
8	甘油	10
			9	白矿脂	5
10	C12-15醇苯甲酸酯	5
			11	液体石蜡	4
12	鲸蜡硬脂醇	3
			13	硬脂酸	3
14	甘油硬脂酸酯/PEG-100硬脂酸酯	2.50
			15	山梨坦硬脂酸酯	2
16	聚山梨醇酯-60	1
			17	聚二甲基硅氧烷	2
18	苯氧乙醇	0.50

上述抗湿疹膏剂如下制备：

1.将原料3用原料8分散均匀；

2.将原料5用原料6溶解；

3.将原料1投入水相锅，边搅拌边加入原料2、3、4、7、8，升温至80℃；

4.将原料9、10、11、12、13、14、15、16、17投入油相锅，升温至80℃；

5.将水相锅中的原料抽入乳化锅，高速均质5分钟；

6.将油相锅中的原料抽入乳化锅，高速均质5分钟，保温10分钟；

7.边搅拌边降温至50℃，投入原料5、19和原料18，慢速均质3分钟；

8.边搅拌边降温至40℃；

9.检验合格后出料。

在本实施例中，选择12名3-15岁轻度湿疹儿童和12名中度湿疹儿童进行为期2周的治疗。其中6轻度和6名中度湿疹儿童使用所述抗湿疹膏剂，每日涂抹2次，其余患者使用不含桦树汁的膏剂(对照产品，其配方与上表中完全相同，但全部桦树汁被水替代)，连续三周，第7天进行疾病程度评分。

结果表明，相对于对照产品，所述抗湿疹膏剂显著改善皮肤状况(p<0.05)，第14天进一步显著改善(p<0.01)。这表明，所述抗湿疹膏剂可治疗轻至中度湿疹。

以上实施例的技术方案是本发明优选实施方式，在不脱离本发明原理的前提下还可以进行若干改进和变换，这些改进和变化也应视为在本发明的保护范围内。

Claims (8)

1.(A)浓缩的桦树汁与(B)选自燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油和角鲨烷中的一种或多种的组合在具有抗湿疹功效的皮肤外用组合物中的用途，其中所述浓缩的桦树汁的浓缩倍数为1.05-8倍，优选1.1-4倍，更优选1.2-2倍。

2.权利要求1的用途，其中所述皮肤外用组合物不包含任何外加的水。

3.权利要求1或2的用途，其中所述皮肤外用组合物是药物组合物或者化妆品组合物。

4.一种具有抗湿疹功效的皮肤外用组合物，其包含(A)浓缩的桦树汁，其浓缩倍数为1.05-8倍，优选1.1-4倍，更优选1.2-2倍，和(B)选自燕麦仁提取物、青刺果油、金盏花提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、泛醇、甘油和角鲨烷中的一种或多种物质。

5.权利要求4的皮肤外用组合物，其中所述组分(A)浓缩的桦树汁的含量为18-98％重量，优选20-95％重量，更优选22-90％重量，最优选30-90％重量，基于所述皮肤外用组合物的总重量。

6.权利要求4或5的皮肤外用组合物，所述组分(B)的含量为0.01-10％，优选0.1-6％，更优选0.5-5％，基于所述皮肤外用组合物的总重量。

7.权利要求4-6任一项的皮肤外用组合物，其中所述皮肤外用组合物不包含任何外加的水。

8.权利要求4-7任一项的皮肤外用组合物，其中所述皮肤外用组合物是药物组合物或者化妆品组合物。