JP6863985B2 - 歯の再石灰化及びホワイトニングのための口腔ケア組成物 - Google Patents

Description

本発明は、歯の再石灰化及びホワイトニングのための新しい口腔ケア組成物及びその使用に関する。

歯のエナメル質は人体の中で最も硬い物質であり、約９６重量％のミネラルを含み、残りは水と有機物質で構成されている。エナメル質の主なミネラルは、結晶性リン酸カルシウムである、ヒドロキシルアパタイトである。エナメル質は、歯が口の中に生えてくる前に、歯が歯肉内で発達している間に歯の上に形成される。

しかし、その高いミネラル含有量は、エナメル質を、特に酸性飲料及びお菓子の消費によって引き起こされる脱灰過程に対して非常に脆弱にする。歯の再石灰化は、ある程度まで歯の損傷を修復することができるが、これを超える損傷は身体によって修復することができず、最終的には継続する脱灰過程が酸蝕及び虫歯をもたらす。したがって、ヒトの歯のエナメル質の維持及び修復は、歯科学の主要な関心事の１つである。

ヒドロキシルアパタイト及びモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する練り歯磨きを使用した再石灰化試験は、Ｈｏｒｎｂｙ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｎｔａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ２００９，５９，３２５−３３１に開示されている。ＵＳ２００７／０１８３９８４Ａ１は、歯の石灰化又は再石灰化のための、リン酸カルシウム塩及び各々口腔内で異なる溶解度を有する酸の組合せを含む口腔用組成物に関する。

エナメル質の典型的な色は、淡黄色から灰色がかった又は青味がかった白色まで様々である。エナメル質は半透明であるので、象牙質及びエナメル質の下の物質の色が歯の外観に強く影響する。乳歯のエナメル質はより不透明な結晶形を有し、したがって永久歯上よりも白く見える。

Ｘ線写真では、歯及び周囲の歯周組織の異なる部分の石灰化の違いを認めることができる；エナメル質は、象牙質又は歯髄の両方より高密度であり、より放射線不透過性であるため、象牙質又は歯髄よりも明るく見える（Ｂａｔｈ−Ｂａｌｏｇｈ，Ｆｅｈｒｅｎｂａｃｈ，「Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｄ Ｄｅｎｔａｌ Ｅｍｂｒｙｏｌｏｇｙ，Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ａｎａｔｏｍｙ」，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２０１１，ｐ．１８０参照）。

人が歳をとるにつれて、成人の歯は、歯のミネラル構造の変化によってしばしばより暗い色になる。さらに、歯は、細菌性色素、食料品、カロテノイド又はキサントノイドが豊富な野菜によって着色され得る。テトラサイクリンのような特定の抗菌薬は、歯の汚れ又はエナメル質の輝きの減少を引き起こすことがあり、コーヒー、紅茶及び赤ワインのような着色した液体の摂取又は喫煙は歯を変色させ得る（「Ｔｏｏｔｈ ｂｌｅａｃｈｉｎｇ」，Ｗｉｋｉｐｅｄｉａ，Ｔｈｅ Ｆｒｅｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ，５ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１４）。

歯を白くする方法は、しばしば、過酸化物などの攻撃的な酸化剤を用いる漂白工程を含み、固体組成物全体が長期間にわたって歯と接触したままであることを必要とし得る。代替として、カルシウム塩を使用して歯の再石灰化及びホワイトニングの両方を提供する歯磨剤組成物が提案されている。

ＷＯ２０１２／１４３２２０Ａ１は、カルシウム源及び再生源カルシウム塩を含む、歯の再石灰化及びホワイトニングに適した組成物を記載する。水不溶性及び／又はわずかに水溶性のカルシウム源及び有機酸、又はその生理学的に許容される塩を含む歯磨剤組成物が、ＷＯ２０１３／０３４４２１Ａ２に記載されている。ＷＯ２０１２／０３１７８６Ａ２は、コア及びコーティングを有する複合粒子活性物質を有する口腔ケア組成物であって、これによりコーティングがリン酸イオンと相互作用して、歯のエナメル質及び／又は象牙質に付着するのに適したカルシウムとホスフェートの反応生成物を生成し、歯の特性を改善する組成物に関する。

米国特許出願公開第２００７／０１８３９８４号明細書 国際公開第２０１２／１４３２２０号 国際公開第２０１３／０３４４２１号 国際公開第２０１２／０３１７８６号

Ｈｏｒｎｂｙ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｎｔａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００９，５９，３２５−３３１ Ｂａｔｈ−Ｂａｌｏｇｈ，Ｆｅｈｒｅｎｂａｃｈ，"Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｄ Ｄｅｎｔａｌ Ｅｍｂｒｙｏｌｏｇｙ，Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ａｎａｔｏｍｙ"，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２０１１，ｐ．１８０ "Ｔｏｏｔｈ ｂｌｅａｃｈｉｎｇ"，Ｗｉｋｉｐｅｄｉａ，Ｔｈｅ Ｆｒｅｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ，５ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１４

上記を考慮して、歯の再石灰化及び／又は歯のホワイトニングに有用な組成物に対する継続的な必要性が存在する。

したがって、歯を再石灰化し、白くするのに適した、従来の口腔ケア成分と適合性である組成物を提供することが本発明の目的である。また、使用のために穏やかで、適用しやすい口腔ケア組成物を提供することも望ましいであろう。また、医院内又は診療所内での処置を必ずしも必要とせず、家庭で、例えば日常的に使用することができる、歯の再石灰化及び／又はホワイトニングのための組成物を提供することも望ましいであろう。

酸の攻撃に対してより耐性である口腔ケア組成物を提供することも本発明の目的である。また、必ずしもナノサイズ範囲の粒径を有する成分又は作用物質を有する必要がない口腔ケア組成物を提供することも望ましいであろう。活性薬剤のための担体材料であるという付加的な利点を提供する口腔ケア組成物を提供することも望ましいであろう。

前記及び他の目的は、独立請求項において本明細書で定義される主題によって解決される。

本発明の一態様によれば、
組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び
組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウム
を含み、
表面反応炭酸カルシウムが、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、
表面反応炭酸カルシウムが、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である、
口腔ケア組成物が提供される。

本発明のさらなる態様によれば、歯の再石灰化及び／又はホワイトニングに使用するための、前記請求項のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物が提供される。

本発明の有利な実施形態は、対応する従属請求項で定義される。

一実施形態によれば、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸、ギ酸及びこれらの混合物からなる群より選択され、好ましくは少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、シュウ酸及びこれらの混合物からなる群より選択され、より好ましくは少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体はリン酸である。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、２．４〜４．５μｍ、好ましくは２．５〜４．０μｍ、最も好ましくは２．８〜３．５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０を有する。別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、５〜１３μｍ、好ましくは７〜１２μｍ、最も好ましくは９〜１１μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８を有する。さらに別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された、６０〜１０７ｍ^２／ｇ、好ましくは７０〜１０５ｍ^２／ｇ、最も好ましくは９０〜１００ｍ^２／ｇの比表面積を有する。

一実施形態によれば、シリカは、組成物の総重量に基づき、１５〜３０重量％、好ましくは１５〜２５重量％、最も好ましくは１８〜２３重量％の量で存在する。別の実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、組成物の総重量に基づき、１〜３０重量％、好ましくは２〜１５重量％、より好ましくは３〜１０重量％、最も好ましくは４〜６重量％の量で存在する。

一実施形態によれば、シリカは、組成物の総重量に基づき、１８〜２３重量％の量で存在し、表面反応炭酸カルシウムは、組成物の総重量に基づき、４〜６重量％の量で存在し、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及びリン酸との反応生成物であり、並びに表面反応炭酸カルシウムは、２．８〜３μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、９〜１１μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された９０〜１００ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である。

一実施形態によれば、口腔用組成物はフッ化化合物をさらに含み、好ましくは、フッ化化合物は、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミン及びこれらの混合物からなる群より選択され、より好ましくは、フッ化化合物は、モノフルオロリン酸ナトリウム及び／又はフッ化ナトリウムである。別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は、好ましくはヒドロキシルアパタイト、ナノヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、非晶質炭酸カルシウム及びカゼインリン脂質、過酸化水素、過酸化カルバミド又はフッ化化合物とこれらとの組合せ、並びにこれらの混合物からなる群より選択される、追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤をさらに含む。

一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き粉、ワニス、接着ゲル、セメント、樹脂、スプレー、泡、バーム、マウスストリップ若しくは頬側接着パッチ上で使用される組成物、チュアブル錠、チュアブルトローチ、チュアブルガム、ロゼンジ、飲料又はうがい薬、好ましくはチュアブルガム、ロゼンジ、練り歯磨き、歯磨き粉又はうがい薬、最も好ましくは練り歯磨きである。別の実施形態によれば、少なくとも１つの活性薬剤が表面反応炭酸カルシウムと会合しており、好ましくは、活性薬剤は少なくとも１つの追加の脱感作剤であり、より好ましくは少なくとも１つの追加の脱感作剤は、硝酸カリウム、グルタルアルデヒド、硝酸銀、塩化亜鉛、塩化ストロンチウム六水和物、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、アルギニン、ヒドロキシルアパタイト、ホスホケイ酸カルシウムナトリウム、シュウ酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、生物活性ガラス及びこれらの混合物からなる群より選択される。さらに別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は、７．５〜１０、好ましくは８〜９のｐＨを有する。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、ａ）天然又は合成炭酸カルシウムの水性懸濁液を提供する工程であって、ここで水性懸濁液が、水性懸濁液の重量に基づき、５〜２５重量％の範囲の固形分を有し、及び１μｍ未満の重量ベースの粒径を有する天然又は合成炭酸カルシウムの量が、天然又は合成炭酸カルシウムの総量に基づき、少なくとも８０重量％である、工程、並びにｂ）工程ａ）の懸濁液に少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体を添加する工程、並びにｃ）工程ｂ）の前、工程ｂ）の間又は後に工程ａ）の懸濁液を二酸化炭素で処理する工程であって、ここで二酸化炭素が、Ｈ_３Ｏ^＋イオン供与体処理によってその場で形成される及び／又は外部供給源から供給される、工程を含む方法によって得られる。

本発明の目的のために、以下の用語は以下の意味を有することが理解されるべきである。

本発明の目的のために、「酸」はブレンステッド−ローリー酸として定義され、すなわちＨ_３Ｏ^＋イオン供給体である。「酸性塩」は、電気陽性元素によって部分的に中和された、Ｈ_３Ｏ^＋イオン供給体、例えば水素含有塩として定義される。「塩」は、アニオン及びカチオンから形成される電気的に中性のイオン化合物として定義される。「部分的に結晶性の塩」は、ＸＲＤ分析で、基本的に別個の回折パターンを示す塩として定義される。

本発明に従って、ｐＫ_ａは、所与の酸中の所与のイオン化可能な水素に関連する酸解離定数を表す記号であり、所与の温度の水中で平衡状態にあるこの酸からのこの水素の自然解離度を示す。このようなｐＫ_ａ値は、Ｈａｒｒｉｓ，Ｄ．Ｃ．「Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ：３^ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ」，１９９１，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ＆Ｃｏ．（ＵＳＡ），ＩＳＢＮ０−７１６７−２１７０−８などの参考文献中に見出し得る。

本発明の意味における「重質炭酸カルシウム」（ＧＣＣ）は、石灰石、大理石、ドロマイト又は白亜などの天然源から得られ、例えばサイクロン又は分級機による、粉砕、スクリーニング及び／又は分画などの湿式及び／又は乾式処理を通して処理された炭酸カルシウムである。

本発明の意味における「沈降炭酸カルシウム」（ＰＣＣ）は、水性、半乾燥又は湿潤環境での二酸化炭素と石灰との反応に続く沈殿によって、又は水中でのカルシウム及び炭酸イオン源の沈殿によって得られる合成材料である。ＰＣＣは、バテライト、カルサイト又はアラゴナイトの結晶形態であり得る。

本発明の目的のために、「表面反応炭酸カルシウム」は、炭酸カルシウム及び、好ましくは炭酸カルシウムの少なくとも一部の表面から伸びる、不溶性で少なくとも部分的に結晶性の非炭酸カルシウム塩を含む材料である。前記少なくとも部分的に結晶性の非炭酸カルシウム塩を形成するカルシウムイオンは、主に、表面反応炭酸カルシウムコアを形成するのにも役立つ出発炭酸カルシウム材料に由来する。このような塩は、ＯＨ⁻アニオン及び／又は結晶水を含み得る。

本発明の意味において、「水不溶性」材料は、脱イオン水と混合して、２０℃で０．２μｍの細孔径を有するフィルタで濾過して濾液を回収した場合に、前記濾液１００ｇを９５〜１００℃で蒸発させた後、０．１ｇ以下の回収固体材料を提供する材料として定義される。「水溶性」材料は、前記濾液１００ｇを９５〜１００℃で蒸発させた後に、０．１ｇを超える回収固体材料の回収をもたらす材料として定義される。

本明細書を通して、炭酸カルシウム及び他の材料の「粒径」は、その粒度分布によって表される。値ｄ_ｘは、粒子のｘ重量％がｄ_ｘ未満の直径を有する直径を表す。これは、ｄ_２０値が、全粒子の２０重量％がより小さい粒径であること、及びｄ_７５値が、全粒子の７５重量％がより小さい粒径であることを意味する。したがって、ｄ_５０値は重量メジアン粒径であり、すなわち全粒子の５０重量％はこの粒径よりも大きく、残りの５０重量％はこの粒径よりも小さい。本発明の目的のために、粒径は、特に指示されない限り、重量メジアン粒径ｄ_５０として特定される。重量メジアン粒径ｄ_５０値を決定するために、セディグラフを使用することができる。本発明の目的のために、表面反応カルシウムの「粒径」は、体積決定粒度分布として表される。体積決定粒度分布、例えば表面反応炭酸カルシウムの体積メジアン粒径（ｄ_５０）又は体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）を決定するために、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ２０００を使用することができる。重量決定粒度分布は、すべての粒子の密度が等しい場合、体積決定粒径に対応し得る。

本発明の意味における炭酸カルシウムの「比表面積（ＳＳＡ）」は、炭酸カルシウムの表面積をその質量で割ったものとして定義される。本明細書で使用される場合、比表面積は、ＢＥＴ等温線（ＩＳＯ９２７７：２０１０）を用いた窒素ガス吸着によって測定され、ｍ^２／ｇで特定される。

本発明の意味における「口腔ケア組成物」とは、口の中での使用並びに動物及び／又はヒト適用に適するが、特にヒトの口のための適用における使用に適する組成物を指す。

本発明の意味において、「放射性象牙質摩耗（ＲＤＡ）」は、練り歯磨き中の研磨剤の象牙質への腐食作用の尺度である。これは、試験試料と比較して標準化された研磨剤を使用することを含む。この値の決定は、穏やかな中性子照射によって放射性標識された、摩耗した象牙質を清掃する間の活性を測定することによって行われる。得られる値は、練り歯磨き中で使用される研磨剤のサイズ、量及び表面構造に依存する。ＲＤＡ値は、規格ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ１１６０９によって設定されている。

本発明の目的のために、「粘度」又は「ブルックフィールド粘度」という用語は、ブルックフィールド粘度を指す。ブルックフィールド粘度は、このために、適切なスピンドルを用いて１００ｒｐｍで２０℃±２℃で、ブルックフィールド（ＲＶＴ型）粘度計によって測定され、ｍＰａ・ｓ単位で特定される。

本発明の意味における「懸濁液」又は「スラリー」は、不溶性固体及び水、並びに任意にさらなる添加剤を含み、通常は大量の固体を含み、したがって「懸濁液」又は「スラリー」が形成される液体よりも粘性であり、より高密度であり得る。

単数名詞に言及する際に不定冠詞又は定冠詞、例えば「ａ」、「ａｎ」又は「ｔｈｅ」が使用される場合、特に明記されない限り、これにはこの名詞の複数形が含まれる。

「含む」という用語が本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、これは他の要素を排除するものではない。本発明の目的のために、「からなる」という用語は、「含む」という用語の好ましい実施形態であると見なされる。以下、ある群が少なくとも特定の数の実施形態を含むと定義される場合、これはまた、好ましくはこれらの実施形態のみからなる群を開示すると理解されるべきである。

「入手可能な」又は「定義可能な」及び「得られた」又は「定義された」のような用語は、互換的に用いられる。これは、例えば、文脈上特に明確に指示されない限り、「得られた」という用語は、例えばある実施形態が、例えば「得られた」という用語に続く工程の順序によって得られなければならないことを示すことを意図しないが、このような限定された理解は、常に、好ましい実施形態としての「得られた」又は「定義された」という用語に含まれる。

「包含する」又は「有する」という用語が使用される場合はいつでも、これらの用語は上記で定義された「含む」と等価であることが意図されている。

本発明によれば、口腔ケア組成物が提供される。口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウムを含む。表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムは、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である。

以下では、本発明の口腔ケア組成物の詳細及び好ましい実施形態をより詳細に説明する。これらの技術的詳細及び実施形態は、前記組成物の本発明の使用にも適用されることが理解されるべきである。

表面反応炭酸カルシウム
本発明によれば、口腔ケア組成物は表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物である。

天然（又は重質）炭酸カルシウム（ＧＣＣ）は、石灰石又は白亜などの堆積岩又は変成大理石岩から採掘された、天然に存在する形態の炭酸カルシウムであると理解される。炭酸カルシウムは、主として、カルサイト、アラゴナイト及びバテライトの３種類の結晶多形体として存在することが公知である。最も一般的な結晶多形体であるカルサイトは、炭酸カルシウムの最も安定な結晶形態であると考えられている。アラゴナイトはそれほど一般的ではなく、個別の又はクラスタ化された針状斜方晶構造を有する。バテライトは、最もまれな炭酸カルシウム多形体であり、一般に不安定である。天然炭酸カルシウムは、ほぼ例外なく、三方晶系−菱面体晶系であると言われ、炭酸カルシウム多形体の中で最も安定なものである、カルサイト多形体である。本発明の意味における炭酸カルシウムの「供給源」という用語は、炭酸カルシウムが得られる、天然に存在する鉱物材料を指す。炭酸カルシウムの供給源は、炭酸マグネシウム、アルミノシリケートなどのようなさらなる天然に存在する成分を含み得る。

本発明の一実施形態によれば、天然炭酸カルシウムは、大理石、白亜、ドロマイト、石灰石及びこれらの混合物からなる群より選択される。

本発明の一実施形態によれば、ＧＣＣは乾式粉砕によって得られる。本発明の別の実施形態によれば、ＧＣＣは、湿式粉砕及び任意にその後の乾燥によって得られる。

一般に、粉砕工程は、任意の従来の粉砕装置を用いて、例えば粉砕が主に二次体との衝突から生じるような条件下で、すなわちボールミル、ロッドミル、振動ミル、ロールクラッシャー、遠心衝撃ミル、垂直ビーズミル、アトリションミル、ピンミル、ハンマーミル、粉砕機、シュレッダー、デクランパー、ナイフカッター、又は当業者に公知の他のこのような装置の１つ以上において実施することができる。炭酸カルシウム含有鉱物材料が湿式重質炭酸カルシウム含有鉱物材料を含む場合、粉砕工程は、自生粉砕が起こるような条件下で、及び／又は水平ボールミル粉砕及び／又は当業者に公知の他のこのような工程によって実施し得る。このようにして得られた湿式処理された重質炭酸カルシウム含有鉱物材料は、周知の方法によって、例えば凝集、濾過又は乾燥前の強制蒸発によって、洗浄し、脱水し得る。乾燥の次の工程は、噴霧乾燥などの単一工程で、又は少なくとも２つの工程で実施し得る。このような鉱物材料は、不純物を除去するために選鉱工程（浮遊選鉱、漂白又は磁気分離工程など）を受けることも一般的である。

本発明の意味における「沈降炭酸カルシウム」（ＰＣＣ）は、一般に、水性環境中での二酸化炭素と石灰との反応後の沈殿によって、又は水中のカルシウム及び炭酸イオン源の沈殿によって、又は溶液からのカルシウム及び炭酸イオン、例えばＣａＣｌ_２及びＮａ_２ＣＯ_３の沈殿によって得られる合成材料である。ＰＣＣを製造するさらなる可能な方法は、石灰ソーダ法、又はＰＣＣがアンモニア製造の副産物であるソルベイ法である。沈降炭酸カルシウムは、カルサイト、アラゴナイト及びバテライトの３つの主要な結晶形で存在し、これらの結晶形の各々について多くの異なる多形（晶癖）が存在する。カルサイトは、偏三角面体（Ｓ−ＰＣＣ）、菱面体晶（Ｒ−ＰＣＣ）、六方晶系角柱、卓面体、コロイド状（Ｃ−ＰＣＣ）、立方体及び角柱状（Ｐ−ＰＣＣ）などの典型的な晶癖を有する三方晶構造を有する。アラゴナイトは、双晶六角柱状結晶の典型的な晶癖、並びに薄い細長い角柱状、湾曲したブレード状、鋭いピラミッド状、チゼル状の結晶、分岐樹及びサンゴ又は虫のような形態の多様な取り合わせを有する斜方晶構造である。バテライトは六方晶系に属する。得られたＰＣＣスラリーを機械的に脱水し、乾燥させることができる。

本発明の一実施形態によれば、合成炭酸カルシウムは、好ましくはアラゴナイト、バテライト又はカルサイト鉱物結晶形又はこれらの混合物を含む、沈降炭酸カルシウムである。

本発明の一実施形態によれば、天然又は合成炭酸カルシウムは、二酸化炭素及び少なくとも１つの酸で処理する前に粉砕される。粉砕工程は、当業者に公知の粉砕ミルなどの任意の従来の粉砕装置を用いて行うことができる。

本発明の一実施形態によれば、天然又は合成炭酸カルシウムは、２μｍ以下、好ましくは０．４〜１．５μｍ、より好ましくは０．５〜１．０μｍ、最も好ましくは０．５５〜０．９μｍ、例えば０．５５又は０．６３μｍの重量メジアン粒径ｄ_５０を有する粒子の形態である。本発明のさらなる実施形態によれば、天然又は合成炭酸カルシウムは、２．０μｍ以下、好ましくは１．１〜１．９μｍ、より好ましくは１．２〜１．８μｍ、最も好ましくは１．３〜１．７μｍ、例えば１．３１又は１．５０μｍのトップカット粒径ｄ_９８を有する粒子の形態である。

好ましくは、本発明で使用される表面反応炭酸カルシウムは、２０℃で測定して、６．０より大きい、好ましくは６．５より大きい、より好ましくは７．０より大きい、さらにより好ましくは７．５より大きいｐＨを有する水性懸濁液として調製される。

表面反応炭酸カルシウムの水性懸濁液を調製するための好ましい方法では、粉砕などによって細かく分割された又は分割されていない、天然又は合成炭酸カルシウムを水中に懸濁させる。好ましくは、スラリーは、スラリーの重量に基づき、１重量％〜９０重量％、より好ましくは３重量％〜６０重量％、さらにより好ましくは５重量％〜４０重量％の範囲の天然又は合成炭酸カルシウムの含有量を有する。

次の工程では、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体を、天然又は合成炭酸カルシウムを含有する水性懸濁液に添加する。少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、調製条件下でＨ_３Ｏ^＋イオンを生成する任意の強酸、中程度の強酸若しくは弱酸、又はこれらの混合物であり得る。本発明によれば、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、調製条件下でＨ_３Ｏ^＋イオンを生成する酸性塩であってもよい。

一実施形態によれば、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、２０℃で０以下のｐＫ_ａを有する強酸である。別の実施形態によれば、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、２０℃で０〜２．５のｐＫ_ａ値を有する中程度の強酸である。２０℃でのｐＫ_ａが０以下である場合、Ｈ_３Ｏ^＋イオン供与体は、好ましくは硫酸、塩酸又はこれらの混合物から選択される。２０℃でのｐＫ_ａが０〜２．５である場合、Ｈ_３Ｏ^＋イオン供与体は、好ましくはＨ_２ＳＯ_３、Ｈ_３ＰＯ_４、シュウ酸又はこれらの混合物から選択される。少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体はまた、酸性塩、例えばＬｉ^＋、Ｎａ^＋若しくはＫ^＋などの対応するカチオンによって少なくとも部分的に中和されたＨＳＯ_４ ⁻若しくはＨ_２ＰＯ_４ ⁻、又はＬｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｍｇ^２＋若しくはＣａ^２＋などの対応するカチオンによって少なくとも部分的に中和されたＨＰＯ_４ ^２−であり得る。少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体はまた、１つ以上の酸と１つ以上の酸性塩との混合物であってもよい。

さらに別の実施形態によれば、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、最初の利用可能な水素のイオン化に関連して、２０℃で測定した場合、２．５より大きく７以下のｐＫ_ａ値を有し、及び水溶性カルシウム塩を形成することができる、この最初の利用可能な水素の損失時に形成される対応するアニオンを有する、弱酸である。好ましい実施形態によれば、弱酸は、２０℃で２．６〜５のｐＫ_ａ値を有し、より好ましくは、弱酸は、酢酸、ギ酸、プロパン酸及びこれらの混合物からなる群より選択される。

弱酸を使用する場合、天然又は合成炭酸カルシウムを含有する水性懸濁液に前記酸を添加した後、水素含有塩の場合には、最初の利用可能な水素のイオン化に関連して、２０℃で測定した場合に７より大きいｐＫ_ａを有し、この塩のアニオンが水不溶性カルシウム塩を形成することができる、少なくとも１つの水溶性塩をさらに添加する。前記水溶性塩のカチオンは、好ましくはカリウム、ナトリウム、リチウム及びこれらの混合物からなる群より選択される。より好ましい実施形態では、前記カチオンはナトリウムである。アニオンの電荷に依存して、２つ以上の前記カチオンが、電気的に中性のイオン化合物を提供するために存在し得ることに注目すべきである。前記水溶性塩のアニオンは、好ましくはホスフェート、リン酸二水素、リン酸一水素、オキサレート、シリケート、これらの混合物及びこれらの水和物からなる群より選択される。より好ましい実施形態では、前記アニオンは、ホスフェート、リン酸二水素、リン酸一水素、これらの混合物及びこれらの水和物からなる群より選択される。最も好ましい実施形態では、前記アニオンは、リン酸二水素、リン酸一水素、これらの混合物及びこれらの水和物からなる群より選択される。水溶性塩の添加は、滴下で又は１工程で実施し得る。滴下添加の場合、この添加は、好ましくは１０分間以内に行われる。１工程で前記塩を添加することがより好ましい。

本発明の一実施形態によれば、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸、ギ酸及びこれらの混合物からなる群より選択される。好ましくは、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、シュウ酸、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋又はＫ^＋などの対応するカチオンによって少なくとも部分的に中和されたＨ_２ＰＯ_４ ⁻、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｍｇ^２＋又はＣａ^２＋などの対応するカチオンによって少なくとも部分的に中和されたＨＰＯ_４ ^２−及びこれらの混合物からなる群より選択され、より好ましくは、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、シュウ酸又はこれらの混合物からなる群より選択され、最も好ましくは、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体はリン酸である。いかなる理論にも拘束されるものではないが、本発明者らは、リン酸の使用は歯の再石灰化及び／又はホワイトニングに有益であり得ると考えている。

少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、濃縮溶液又はより希釈された溶液として懸濁液に添加することができる。好ましくは、天然又は合成炭酸カルシウムに対する少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体のモル比は０．０５〜４、より好ましくは０．１〜２である。

代替として、天然又は合成炭酸カルシウムを懸濁する前に少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体を水に添加することも可能である。

本発明によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムを二酸化炭素で処理することによって得られる。二酸化炭素は、酸処理によってその場で形成することができ、及び／又は外部供給源から供給することができる。天然又は合成炭酸カルシウムのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体処理に硫酸若しくは塩酸などの強酸又はリン酸などの中程度の強酸を使用すると、二酸化炭素が自動的に形成される。代替的に又は付加的に、二酸化炭素は外部供給源から供給することができる。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、ここで二酸化炭素は、少なくとも１つの酸を天然又は合成炭酸カルシウムと接触させた結果としてその場で形成され、及び／又は外部供給源から供給される。

Ｈ_３Ｏ^＋イオン供与体処理及び二酸化炭素による処理は、強酸又は中程度の強酸を使用する場合には同時に行うことができる。例えば２０℃で０〜２．５の範囲のｐＫ_ａを有する中程度の強酸で、最初に酸処理を行い、ここで二酸化炭素がその場で形成され、したがって酸処理と同時に二酸化炭素処理が自動的に行われ、続いて外部供給源から供給された二酸化炭素によるさらなる処理を行うことも可能である。

好ましくは、懸濁液中のガス状二酸化炭素の濃度は、体積換算で、（懸濁液の体積）：（ガス状ＣＯ_２の体積）の比率が１：０．０５〜１：２０、さらにより好ましくは１：０．０５〜１：５である濃度である。

好ましい実施形態では、Ｈ_３Ｏ^＋イオン供与体処理工程及び／又は二酸化炭素処理工程は、少なくとも１回、より好ましくは数回繰り返される。一実施形態によれば、少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体は、少なくとも３０分間、好ましくは少なくとも４５分間、より好ましくは少なくとも１時間かけて添加される。

Ｈ_３Ｏ^＋イオン供与体処理及び二酸化炭素処理に続いて、２０℃で測定した水性懸濁液のｐＨは、当然ながら、６．０より大きい、好ましくは６．５より大きい、より好ましくは７．０より大きい、さらにより好ましくは７．５より大きい値に達し、これにより６．０より大きい、好ましくは６．５より大きい、より好ましくは７．０より大きい、さらにより好ましくは７．５より大きいｐＨを有する水性懸濁液として表面反応炭酸カルシウムが調製される。水性懸濁液を平衡に至らせた場合、ｐＨは７より大きい。水性懸濁液の撹拌を十分な時間、好ましくは１時間〜１０時間、より好ましくは１時間〜５時間続けた場合、塩基を添加せずに６．０より大きいｐＨに調整することができる。

又は、７より大きいｐＨで起こる平衡に達する前に、二酸化炭素処理の後に塩基を添加することによって水性懸濁液のｐＨを６より大きな値に上昇させ得る。水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどの任意の従来の塩基を使用することができる。

表面反応天然炭酸カルシウムの調製についてのさらなる詳細は、ＷＯ００／３９２２２Ａ１及びＵＳ２００４／００２０４１０Ａ１に開示されており、表面反応天然炭酸カルシウムは紙製造のための充填剤として記載されている。弱酸を用いる表面反応炭酸カルシウムの調製は、ＥＰ２ ２６４ １０８Ａ１に開示されている。表面反応炭酸カルシウムの調製及び精製方法におけるその使用は、ＥＰ１ ９７４ ８０６Ａ１、ＥＰ１ ９８２ ７５９Ａ１及びＥＰ１ ９７４ ８０７Ａ１に開示されている。活性薬剤の制御放出のための担体としての表面反応炭酸カルシウムの使用は、ＷＯ２０１０／０３７７５３Ａ１に記載されている。

同様に、表面反応沈降炭酸カルシウムが得られる。ＥＰ２ ０７０ ９９１Ａ１から詳細にわかるように、表面反応沈降炭酸カルシウムは、沈降炭酸カルシウムを、Ｈ_３Ｏ^＋イオン及び水性媒質中で可溶化され、水不溶性カルシウム塩を形成することができるアニオンと水性媒質中で接触させて、表面反応沈降炭酸カルシウムのスラリーを形成することによって得られ、ここで前記表面反応沈降炭酸カルシウムは、沈降炭酸カルシウムの少なくとも一部の表面上に形成された前記アニオンの不溶性で少なくとも部分的に結晶性のカルシウム塩を含む。

前記可溶化されたカルシウムイオンは、Ｈ_３Ｏ^＋イオンによる沈降炭酸カルシウムの溶解時に自然に生成される可溶化カルシウムイオンと比較して過剰の可溶化カルシウムイオンに相当し、前記Ｈ_３Ｏ^＋イオンはもっぱらアニオンに対する対イオンの形態で、すなわち酸又は非カルシウム酸塩の形態でのアニオンの添加を介して、及び任意のさらなるカルシウムイオン又はカルシウムイオン発生源の不存在下で提供される。

前記過剰の可溶化カルシウムイオンは、好ましくは可溶性の中性又は酸性カルシウム塩の添加によって、又は可溶性の中性若しくは酸性カルシウム塩をその場で生成する酸又は中性若しくは酸性非カルシウム塩の添加によって提供される。

前記Ｈ_３Ｏ^＋イオンは、前記アニオンの酸若しくは酸性塩の添加、又は前記過剰の可溶化カルシウムイオンの全部若しくは一部を提供するのに同時に役立つ酸若しくは酸性塩の添加によって提供され得る。

本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、
ａ）天然又は合成炭酸カルシウムの水性懸濁液を提供する工程であって、水性懸濁液が、水性懸濁液の重量に基づき、５〜２５重量％の範囲の固形分を有し、１μｍ未満の重量ベースの粒径を有する天然又は合成炭酸カルシウムの量が、天然又は合成炭酸カルシウムの総量に基づき、少なくとも８０重量％である、工程、
ｂ）工程ａ）の懸濁液に少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体を添加する工程、並びに
ｃ）工程ｂ）の前、工程ｂ）の間又は後に、工程ａ）の懸濁液を二酸化炭素で処理する工程であって、ここで二酸化炭素が、Ｈ_３Ｏ^＋イオン供与体処理によってその場で形成され、及び／又は外部供給源から供給される、工程
を含む方法によって得られる。

好ましい実施形態によれば、１μｍ未満の重量ベースの粒径を有する天然又は合成炭酸カルシウムの量は、天然又は合成炭酸カルシウムの総量に基づき、少なくとも９０重量％である。

表面反応炭酸カルシウムは、任意に分散剤によってさらに安定化された懸濁液中に保持することができる。当業者に公知の従来の分散剤を使用することができる。好ましい分散剤は、ポリアクリル酸及び／又はカルボキシメチルセルロースである。

又は、上記の水性懸濁液を乾燥させることができ、これにより、顆粒又は粉末の形態の固体（すなわち乾燥しているか又は流体形態ではないように水をほとんど含まない）表面反応天然又は合成炭酸カルシウムが得られる。

本発明によれば、表面反応炭酸カルシウムは、２〜５μｍの重量メジアン粒径ｄ_５０を有する粒子の形態である。一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、２．４〜４．５μｍ、好ましくは２．５〜４．０μｍ、最も好ましくは２．８〜３．５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０を有する。体積決定メジアン粒径（ｄ_５０）は、例えばＭａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ２０００を使用することにより、レーザー回折測定によって決定することができる。

本発明によれば、表面反応炭酸カルシウムは、４〜１５μｍのトップカット粒径ｄ_９８を有する粒子の形態である。一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、５〜１３μｍ、好ましくは７〜１２μｍ、最も好ましくは９〜１１μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８を有する。体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）は、例えばＭａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ２０００を使用することにより、レーザー回折測定によって決定することができる。

一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、２．４〜４．５μｍ、好ましくは２．５〜４．０μｍ、最も好ましくは２．８〜３．５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、及び５〜１３μｍ、好ましくは７〜１２μｍ、最も好ましくは９〜１１μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８を有する。体積決定メジアン粒径（ｄ_５０）及び体積決定トップカット粒径（ｄ_９８）は、例えばＭａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ２０００を使用することにより、レーザー回折測定によって決定することができる。

本発明によれば、表面反応炭酸カルシウムは、窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された、５ｍ^２／ｇ〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する。一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された、６０〜１０７ｍ^２／ｇ、好ましくは７０〜１０５ｍ^２／ｇ、最も好ましくは９０〜１００ｍ^２／ｇの比表面積を有する。

本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムの表面上に形成される、少なくとも１つの酸のアニオンの不溶性で少なくとも部分的に結晶性のカルシウム塩を含む。一実施形態によれば、少なくとも１つの酸のアニオンの不溶性で少なくとも部分的に結晶性の塩は、天然又は合成炭酸カルシウムの表面を少なくとも部分的に、好ましくは完全に覆う。用いられる少なくとも１つの酸に依存して、アニオンは、スルフェート、スルファイト、ホスフェート、シトレート、オキサレート、アセテート、ホルメート及び／又は塩化物であり得る。

好ましい一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、天然炭酸カルシウムと少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体、好ましくはリン酸との反応生成物である。

表面反応炭酸カルシウムは良好な負荷能力を有し、口腔ケアにおける担体として使用することができる。例えば、表面反応炭酸カルシウムは、活性薬剤と会合して、これを輸送することができる。会合は、好ましくは表面反応炭酸カルシウム粒子の表面上への吸着であり、これは粒子の外側若しくは内側表面への吸着又は、粒子の多孔度により可能である、粒子内への吸収である。

これに関して、表面反応炭酸カルシウムの細孔内及び細孔間構造のために、この材料は、同様の比表面積を有する一般的な材料と比較して、予め吸着／吸収された材料を経時的に送達する優れた作用物質であると考えられる。

比細孔容積は、０．００４μｍ（〜ｎｍ）のラプラススロート直径に等しい、水銀の最大印加圧力４１４ＭＰａ（６０，０００ｐｓｉ）を有するＭｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ Ａｕｔｏｐｏｒｅ Ｖ９６２０水銀多孔度計を使用した水銀侵入多孔度測定を用いて測定される。各加圧工程で使用される平衡時間は２０秒である。分析のために試料材料を５ｃｍ^３チャンバの粉末ペネトロメータに密封する。ソフトウェアＰｏｒｅ−Ｃｏｍｐを用いて、データを水銀圧縮、ペネトロメータの膨張及び試料材料圧縮について補正する（Ｇａｎｅ，Ｐ．Ａ．Ｃ．，Ｋｅｔｔｌｅ，Ｊ．Ｐ．，Ｍａｔｔｈｅｗｓ，Ｇ．Ｐ．ａｎｄ Ｒｉｄｇｗａｙ，Ｃ．Ｊ．，「Ｖｏｉｄ Ｓｐａｃｅ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｐｈｅｒｅｓ ａｎｄ Ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｄ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｃａｒｂｏｎａｔｅ Ｐａｐｅｒ−Ｃｏａｔｉｎｇ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ」，Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３５（５），１９９６，ｐ１７５３−１７６４）。

累積侵入データに見られる総細孔容積は、強く寄与する任意の凝集構造間の試料の粗い充填を示す２１４μｍから約１〜４μｍまでの侵入データを有する２つの領域に分けることができる。これらの直径未満では、粒子自体の微細な粒子間充填が存在する。これらが粒子内の細孔も有する場合、この領域は二峰性に見え、水銀によって峰の分岐点より微細な、すなわち二峰性の変曲点よりも微細な細孔に侵入した比細孔容積をとることにより、比粒子内細孔容積を定義する。これら３つの領域の合計は、粉末の総細孔容積を与えるが、この分布の粗い細孔終端における粉末の元の試料の圧縮／沈降に強く依存する。

累積侵入曲線の一次導関数を取ることにより、必然的に細孔遮蔽を含む同等のラプラス直径に基づく細孔径分布が明らかになる。微分曲線は、粗い凝集体の細孔構造領域、粒子間の細孔領域及び、存在する場合は、粒子内の細孔領域を明らかに示す。粒子内細孔直径範囲を知ることにより、単位質量当たりの細孔容積（比細孔容積）として内部細孔の所望の細孔容積だけを供給するために、総細孔容積から残りの粒子間及び凝集体間細孔容積を差し引くことが可能である。当然ながら、同じ引き算の原理は、関心対象である他の細孔径領域のいずれかを単離するために適用される。

好ましくは、表面反応炭酸カルシウムは、水銀多孔度測定から計算された、０．１〜２．３ｃｍ^３／ｇ、より好ましくは０．２〜２．０ｃｍ^３／ｇ、特に好ましくは０．４〜１．８ｃｍ^３／ｇ、最も好ましくは０．６〜１．６ｃｍ^３／ｇの範囲の粒子内侵入比細孔容積を有する。

したがって、一般に、表面反応炭酸カルシウムの粒子内及び／又は粒子間細孔に適合する任意の作用物質は、本発明に従う表面反応炭酸カルシウムによって輸送されるのに適する。例えば、薬学的活性薬剤、生物学的活性薬剤、消毒剤、トリクロサンなどの防腐剤、香味剤、消泡剤のような界面活性剤、又は追加の脱感作剤を含む群から選択される活性薬剤を使用することができる。一実施形態によれば、少なくとも１つの活性薬剤は表面反応炭酸カルシウムと会合している。好ましい実施形態によれば、活性薬剤は、好ましくは硝酸カリウム、グルタルアルデヒド、硝酸銀、塩化亜鉛、塩化ストロンチウム六水和物、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、アルギニン、ヒドロキシルアパタイト、ホスホケイ酸カルシウムナトリウム、シュウ酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、生物活性ガラス及びこれらの混合物からなる群より選択される、少なくとも１つの追加の脱感作剤である。ヒドロキシアパタイトとも呼ばれるヒドロキシルアパタイトは、式Ｃａ_５（ＰＯ_４）_３（ＯＨ）を有するカルシウムアパタイトの天然に生じる鉱物形態である。例示的な実施形態によれば、ヒドロキシルアパタイトは、ナノ−ヒドロキシルアパタイトとも呼ばれるナノサイズのヒドロキシルアパタイトである。

口腔ケア組成物
本発明によれば、口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウムを含む。

本発明者らは、驚くべきことに、シリカと、請求項１で定義される特定の特性を有する表面反応炭酸カルシウムとの組合せが歯の再石灰化及び／又はホワイトニングに特に有効であることを見出した。例えば、シリカと表面反応炭酸カルシウムとの組合せを含む本発明の口腔ケア組成物は、歯の再石灰化において、フッ化物、微結晶性又はナノ結晶性ヒドロキシルアパタイトを含む先行技術の口腔ケア組成物と同等に良好であり得るか、さらにはより有効であり得ることが本発明者らによって判明した。

さらに、表面反応炭酸カルシウムはいくつかの面で従来の炭酸カルシウムとは異なる。例えば、表面反応炭酸カルシウムは多孔性であり、低い密度、低い摩耗性を有し、容易に練り歯磨きに製剤化することができる。さらに、従来の炭酸カルシウムとは異なり、表面反応炭酸カルシウムは、多孔性の板状又は層状表面構造を含む。いかなる理論にも拘束されるものではないが、例えば患者の歯に表面反応炭酸カルシウムを適用する間に、表面反応炭酸カルシウムが粉々に砕け、これにより多孔性の板状又は層状表面構造要素が表面反応炭酸カルシウムの表面から切断されると考えられる。表面反応炭酸カルシウムの圧縮性及び成形性の試験に関しては、Ｓｔｉｒｎｉｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ４６６（２０１４）２６６−２７５を参照されたい。前記切断された多孔性の板状又は層状表面構造要素は、歯のエナメル質への改善された付着性を提供し得る。表面処理はまた、表面反応炭酸カルシウムを酸に対してより耐性にする。したがって、表面反応炭酸カルシウムは、酸性条件下で、例えば清涼飲料などの酸性飲料又は酢ベースのドレッシングがかかったサラダなどの酸性の料理の摂取の間、より安定であり得る。表面反応炭酸カルシウムの別の利点は、マイクロメートルの粒径範囲で使用することができ、したがって、ナノサイズの粒子の使用を回避できることである。

本発明の一実施形態によれば、シリカは、組成物の総重量に基づき、１５〜３０重量％、好ましくは１５〜２５重量％、最も好ましくは１８〜２３重量％の量で存在する。本明細書で使用される場合、「シリカ」という用語は、二酸化ケイ素材料を指す。口腔適用に適するシリカ材料は当業者に公知である。一実施形態によれば、シリカは、含水シリカ、コロイドシリカ、研磨シリカ、清浄シリカ及びこれらの混合物からなる群より選択される。本発明の好ましい実施形態によれば、シリカは、マイクロメーター範囲、例えば１〜１００μｍ、好ましくは２〜５０μｍ、より好ましくは２．５〜２０μｍの粒径を有する。

一実施形態によれば、シリカは、２５０未満、好ましくは２００未満、より好ましくは１８０未満の放射性象牙質摩耗（ＲＤＡ）値を有する。本発明の別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は、過敏な歯及び／又は小児の歯のための練り歯磨きであり、好ましくは、シリカは５０未満、最も好ましくは３５未満のＲＤＡを有する。一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、７０未満、好ましくは５０未満、より好ましくは３５未満の放射性象牙質摩耗（ＲＤＡ）値を有する。本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、過敏な歯及び／又は小児の歯のための練り歯磨きであり、好ましくは、表面反応炭酸カルシウムは５０未満、最も好ましくは３５未満のＲＤＡを有する。本発明の別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は、過敏な歯及び／又は小児の歯のための練り歯磨きであり、シリカは５０未満、最も好ましくは３５未満のＲＤＡを有し、表面反応炭酸カルシウムは５０未満、最も好ましくは３５未満のＲＤＡを有する。

本発明の一実施形態によれば、表面反応炭酸カルシウムは、組成物の総重量に基づき、１〜３０重量％、好ましくは２〜１５重量％、より好ましくは３〜１０重量％、最も好ましくは４〜６重量％の量で存在する。

表面反応炭酸カルシウムは、１種類のみの表面反応炭酸カルシウムで構成され得るか、又は２種類以上の表面反応炭酸カルシウムの混合物であり得る。本発明の口腔ケア組成物は、唯一の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤として表面反応炭酸カルシウムを含有し得る。又は、本発明の口腔ケア組成物は、少なくとも１つの追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤と組み合わせて表面反応炭酸カルシウムを含有し得る。

一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、少なくとも１つの追加の再石灰化剤を含む。好ましくは、追加の再石灰化剤は、ヒドロキシルアパタイト、例えばナノヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、例えば非晶質炭酸カルシウム、及びカゼインリン脂質とこれらとの組合せ、又はフッ化化合物、並びにこれらの混合物からなる群より選択される。非晶質炭酸カルシウムは、非晶質で、最も安定性の低い炭酸カルシウムの多形体であり、いくつかの特殊な生物を除き、天然には見出されない。

別の実施形態によれば、口腔ケア組成物は、少なくとも１つの追加のホワイトニング剤を含む。追加のホワイトニング剤は、漂白剤、研磨剤又は再石灰化剤であり得、好ましくは過酸化水素、過酸化カルバミド、ヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム及びこれらの混合物からなる群より選択される。

本発明の一実施形態によれば、少なくとも１つの追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤は、ヒドロキシルアパタイト、例えばナノヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、例えば非晶質炭酸カルシウム、及びカゼインリン脂質とこれらとの組合せ、過酸化水素、過酸化カルバミド、フッ化化合物、並びにこれらの混合物からなる群より選択される。

一実施形態によれば、追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤は、１０ｎｍ〜１００μｍ、好ましくは０．１〜５０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、最も好ましくは２〜１０μｍの重量メジアン粒径ｄ_５０を有する。

少なくとも１つの追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤は、組成物の総重量に基づき、１〜２０重量％、好ましくは１．５〜１５重量％、より好ましくは２〜１０重量％の量で口腔ケア組成物中に存在し得る。

一実施形態によれば、本発明の口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の表面反応炭酸カルシウム及び１〜２０重量％の追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤を含む。

本発明の口腔ケア組成物は、例えば練り歯磨き、歯磨き粉、ワニス、接着ゲル、セメント、樹脂、スプレー、泡、バーム、マウスストリップ若しくは頬側接着パッチ上で使用される組成物、チュアブル錠、チュアブルトローチ、チュアブルガム、ロゼンジ、飲料又はうがい薬であり得る。本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、チュアブルガム、ロゼンジ、練り歯磨き、歯磨き粉又はうがい薬、好ましくは練り歯磨きである。

本発明の好ましい実施形態によれば、口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づき、１８〜２３重量％の量のシリカ、及び組成物の総重量に基づき、４〜６重量％の量の表面反応炭酸カルシウムを含み、ここで表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及びリン酸との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムは、２．８〜３μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、９〜１１μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された９０〜１００ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である。好ましくは、口腔ケア組成物は、チュアブルガム、ロゼンジ、練り歯磨き、歯磨き粉又はうがい薬であり、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及びリン酸との反応生成物である。

本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、７．５〜１０、好ましくは８〜９のｐＨを有する。

本発明の口腔ケア組成物は、フッ化化合物と組み合わせて使用することができる。本発明者らは、驚くべきことに、フッ化化合物を本発明の口腔用組成物に添加すると、歯の再石灰化及び／又はホワイトニングをさらに改善し得ることを見出した。

好ましい実施形態によれば、口腔用組成物は、フッ化化合物をさらに含む。フッ化化合物は、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミン及びこれらの混合物からなる群より選択され得る。好ましくは、フッ化化合物は、モノフルオロリン酸ナトリウム及び／又はフッ化ナトリウムである。口腔ケア組成物中に３００〜２，０００ｐｐｍの範囲の、好ましくは約１４５０ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを提供する量のフッ化化合物を使用することにより、良好な結果を達成することができる。

一実施形態によれば、組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウムを含む口腔ケア組成物、好ましくはチュアブルガム、ロゼンジ、練り歯磨き、歯磨き粉又はうがい薬が提供され、ここで表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムは、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態であり、口腔用組成物は、好ましくはフッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミン及びこれらの混合物からなる群より選択される、より好ましくはモノフルオロリン酸ナトリウム及び／又はフッ化ナトリウムから選択されるフッ化化合物をさらに含む。

表面反応炭酸カルシウム、任意に追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤、並びに任意にフッ化化合物に加えて、口腔ケア組成物は、生体接着性ポリマー、界面活性剤、結合剤、湿潤剤、脱感作剤、香味剤、甘味剤及び／又は水をさらに含み得る。

本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は生体接着性ポリマーを含む。生体接着性ポリマーは、表面反応炭酸カルシウムの歯又は歯の表面への接着を促進し、長時間、例えば１時間、３時間、５時間、１０時間又は２４時間、歯又は歯の表面に留まる任意のポリマーを含み得る。特定の実施形態では、生体接着性ポリマーは、口腔ケア組成物が、例えば水又は唾液で湿らされた場合、より接着性になり得る。別の実施形態では、生体接着性ポリマーは、組成物が適用される歯又は歯の表面上での活性成分の保持を増強する材料又は材料の組合せである。このような生体接着性ポリマーには、例えば親水性有機ポリマー、疎水性有機ポリマー、シリコーンゴム、シリカ及びこれらの組合せが含まれる。一実施形態によれば、生体接着性ポリマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート、ＰＥＧ／ＰＰＧコポリマー、ポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、架橋ＰＶＰ、シェラック、ポリエチレンオキシド、メタクリレート、アクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム、ポリラクチド、シリコーン樹脂、シリコーン接着剤、キトサン、乳タンパク質（カゼイン）、アメロゲニン、エステルガム及びこれらの組合せからなる群より選択される。

適切な界面活性剤は、一般に、広いｐＨ範囲にわたるアニオン性有機合成界面活性剤である。口腔ケア組成物の総重量に基づき、約０．５〜５重量％の範囲で使用されるこのような界面活性剤の代表は、ラウリル硫酸ナトリウムなどのＣ_１０−Ｃ_１８アルキルスルフェート、脂肪酸のスルホン化モノグリセリドナトリウムなどの脂肪酸のスルホン化モノグリセリド、Ｎ−メチル−Ｎ−パルミトイルタウリンナトリウムなどのタウリンの脂肪酸アミド及びイセチオン酸の脂肪酸エステルの水溶性塩並びにナトリウムＮ−ラウロイルサルコシネートなどの脂肪族アシルアミドである。しかし、コカミドプロピルベタインなどの天然源から得られる界面活性剤も使用し得る。

所望の粘稠度を提供するための適切な結合剤又は増粘剤は、例えばヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、天然ゴム、例えばカラヤガム、アラビアゴム、トラガカントゴム、キサンタンガム又はセルロースガムである。一般に、口腔ケア組成物の総重量に基づき、０．５〜５重量％を使用することができる。

脱感作剤は、硝酸カリウム、グルタルアルデヒド、硝酸銀、塩化亜鉛、塩化ストロンチウム六水和物、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム、アルギニン、ヒドロキシルアパタイト、ホスホケイ酸カルシウムナトリウム、シュウ酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、生物活性ガラス及びこれらの混合物からなる群より選択され得る。

グリセリン、ソルビトール及び他の多価アルコールなどの当業者に公知の様々な湿潤剤を、例えば、口腔ケア組成物の総重量に基づき、２０〜４０重量％の量で使用することができる。適切な香味剤の例としては、冬緑油、スペアミント油、ペパーミント油、丁子油、サッサフラス油などが挙げられる。サッカリン、アスパルテーム、デキストロース又はレブロースは、例えば、口腔ケア組成物の総重量に基づき、０．０１〜１重量％の量で甘味剤として使用することができる。安息香酸ナトリウムなどの防腐剤は、口腔ケア組成物の総重量に基づき、０．０１〜１重量％の量で存在し得る。二酸化チタンなどの着色剤も、例えば、口腔ケア組成物の総重量に基づき、０．０１〜１．５重量％の量で口腔ケア組成物に添加し得る。

本発明の口腔ケア組成物はまた、アルミナ、アルミノシリケート、メタホスフェート、リン酸三カルシウム、ピロリン酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、ベントナイト、カオリン、水酸化アルミニウム、リン酸水素カルシウム、ヒドロキシルアパタイト及びこれらの混合物からなる群より選択される材料を含み得る。前記材料は、口腔ケア組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量で存在し得る。一実施形態によれば、口腔ケア組成物は、重質炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、リン酸水素カルシウム、シリカ、ヒドロキシルアパタイト及びこれらの混合物からなる群より選択される材料を含む。本発明の好ましい実施形態によれば、口腔ケア組成物は表面反応炭酸カルシウムを含み、ここで表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つの酸との反応生成物であり、炭酸カルシウムは、好ましくは重質炭酸カルシウム及び／又は沈降炭酸カルシウムである。

本発明の一実施形態によれば、口腔ケア組成物は練り歯磨きである。練り歯磨きは、
Ｉ）水と湿潤剤、並びに任意に増粘剤、防腐剤、フッ化物及び甘味剤の少なくとも１つとの混合物を提供する工程、
ＩＩ）組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウム、及び任意に着色剤を工程Ｉ）の混合物に添加する工程であって、ここで表面反応炭酸カルシウムが、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムが、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である工程、
ＩＩＩ）工程ＩＩ）の混合物に界面活性剤を添加する工程、並びに
ＩＶ）任意に、工程ＩＩＩ）の混合物に香味剤を添加する工程
を含む方法によって製造し得る。

しかし、本発明の練り歯磨きは、当業者に公知の任意の他の方法によっても製造し得る。

治療及び化粧品用途
本発明に従う口腔ケア組成物は、歯の再石灰化及び／又はホワイトニングに使用できることが見出された。

本発明の一実施形態によれば、歯の再石灰化に使用するための口腔ケア組成物が提供され、ここで口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムは、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である。

本発明の別の実施形態によれば、歯のエナメル質のホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物が提供され、ここで口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムは、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である。

本発明の別の実施形態によれば、歯のエナメル質の再石灰化及びホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物が提供され、ここで口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムは、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である。

驚くべきことに、口腔ケア組成物はまた、歯の表面の平滑化にも有用であり得ることが本発明者らによって見出された。いかなる理論にも拘束されるものではないが、表面反応炭酸カルシウムの破砕によって生成される、切断された多孔性の板状又は層状表面構造要素は、エナメル質表面に付着し、表面欠陥を密封し、したがってエナメル質表面をより滑らかにすると考えられる。さらに、より滑らかな表面は、細菌及び汚れの付着を防止又は低減することができ、ひいては口臭及び虫歯のリスクを低減し得ると考えられる。

１つのさらなる態様によれば、歯の表面の平滑化に使用するための口腔ケア組成物が提供され、ここで口腔ケア組成物は、組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウムを含み、表面反応炭酸カルシウムは、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、表面反応炭酸カルシウムは、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である。

本発明の口腔ケア組成物は、専門的な医院での処置又は家庭での処置において使用され得る。

一実施形態によれば、歯の再石灰化及び／ホワイトニングに使用するための口腔ケア組成物は、治療有効量の表面反応炭酸カルシウムを少なくとも１日１回、好ましくは１日２回、より好ましくは１日３回、患者の少なくとも１つの歯に投与する工程を含む方法において使用される。表面反応炭酸カルシウムの「治療有効」量は、活性薬剤が投与されるヒト被験体において、過度の有害な副作用（毒性、刺激又はアレルギー反応など）を伴わずに所望の治療効果又は予防効果を及ぼすのに十分であり、本発明の方法で使用される場合、妥当な利益／リスク比に見合う量である。具体的な有効量は、処置される特定の状態、被験体の健康状態、併用療法の性質（存在する場合）、特定の剤形、使用される口腔ケア組成物及び所望の投与計画などの要因によって異なる。

一実施形態によれば、歯の再石灰化及び／又はホワイトニングに使用するための口腔用組成物は、組成物を有効な長さの時間にわたって患者の少なくとも１つの歯に適用する工程を含む方法で使用され、好ましくは、組成物は、少なくとも１分間、少なくとも１５分間、少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも１２時間又は少なくとも２４時間、少なくとも１つの歯の上に留まる。

本発明の口腔ケア組成物は、酸化ホワイトニング化合物が存在しなくても歯のホワイトニングに有効であり得る。本発明の好ましい実施形態によれば、口腔ケア組成物は酸化ホワイトニング化合物を含まない。

一実施形態によれば、本発明の口腔用組成物は、組成物を有効な長さの時間にわたって個体の少なくとも１つの歯に適用する工程を含む、歯を白くするための美容法において使用され、好ましくは、組成物は、少なくとも１分間、少なくとも１５分間、少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも１２時間又は少なくとも２４時間、少なくとも１つの歯の上に留まる。

本発明の範囲及び関心対象は、以下の図面及び実施例に基づいてよりよく理解されるが、これらは本発明の特定の実施形態を例示することを意図しており、非限定的である。

図１は、実施例１に従って調製された練り歯磨き試料の表面微小硬度（ＳＭＨ）測定の結果のプロットを示す。

１．測定方法
以下では、実施例で実施される測定方法を説明する。

粒度分布
体積決定メジアン粒径ｄ_５０（体積）及び体積決定トップカット粒径ｄ_９８（体積）は、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ２０００ Ｌａｓｅｒ Ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｐｌｃ．，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ）を用いて評価した。ｄ_５０（体積）又はｄ_９８（体積）値は、粒子のそれぞれ５０体積％又は９８体積％がこの値未満の直径を有するような直径値を示す。測定によって得られた生データを、Ｍｉｅ理論を用いて分析し、粒子の屈折率は１．５７、吸収係数は０．００５であった。これらの方法及び装置は当業者に公知であり、充填剤及び顔料の粒度分布を決定するために一般的に使用される。

重量決定メジアン粒径ｄ_５０（重量）は、重力場における沈降挙動の分析である、沈降法によって測定した。測定は、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡのＳｅｄｉｇｒａｐｈ（商標）５１００又は５１２０を用いて行った。この方法及び装置は当業者に公知であり、充填剤及び顔料の粒度分布を決定するために一般的に使用される。測定は、０．１重量％Ｎａ_４Ｐ_２Ｏ_７の水溶液中で実施した。試料を、高速撹拌機を用いて分散させ、超音波処理した。

比表面積（ＳＳＡ）
比表面積は、試料を２５０℃で３０分間加熱することによって前処理した後、窒素を用いたＩＳＯ９２７７に従うＢＥＴ法によって測定した。このような測定の前に、試料をブフナー漏斗内で濾過し、脱イオン水ですすぎ、オーブン中で９０〜１００℃にて一晩乾燥させた。その後、乾燥ケークを乳鉢で十分に粉砕し、得られた粉末を、一定重量に達するまで１３０℃の水分天秤に入れた。

粒子内侵入比細孔容積（ｃｍ ^３ ／ｇ）
比細孔容積は、０．００４μｍ（〜ｎｍ）のラプラススロート直径に等しい、水銀の最大印加圧力４１４ＭＰａ（６０，０００ｐｓｉ）を有するＭｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ Ａｕｔｏｐｏｒｅ Ｖ９６２０水銀多孔度計を使用した水銀侵入多孔度測定を用いて測定した。各加圧工程で使用した平衡時間は２０秒であった。分析のために試料材料を５ｃｍ^３チャンバの粉末ペネトロメータに密封した。ソフトウェアＰｏｒｅ−Ｃｏｍｐを用いて、データを水銀圧縮、ペネトロメータの膨張及び試料材料圧縮について補正した（Ｇａｎｅ，Ｐ．Ａ．Ｃ．，Ｋｅｔｔｌｅ，Ｊ．Ｐ．，Ｍａｔｔｈｅｗｓ，Ｇ．Ｐ．ａｎｄ Ｒｉｄｇｗａｙ，Ｃ．Ｊ．，「Ｖｏｉｄ Ｓｐａｃｅ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｐｈｅｒｅｓ ａｎｄ Ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｄ Ｃａｌｃｉｕｍ Ｃａｒｂｏｎａｔｅ Ｐａｐｅｒ−Ｃｏａｔｉｎｇ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ」，Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３５（５），１９９６，ｐ１７５３−１７６４．）。

累積侵入データに見られる総細孔容積は、強く寄与する任意の凝集構造間の試料の粗い充填を示す２１４μｍから約１〜４μｍまでの侵入データを有する２つの領域に分けることができる。これらの直径未満では、粒子自体の微細な粒子間充填が存在する。これらが粒子内の細孔も有する場合、この領域は二峰性に見え、水銀によって峰の分岐点より微細な、すなわち二峰性の変曲点よりも微細な細孔に侵入した比細孔容積をとることにより、比粒子内細孔容積が定義される。これら３つの領域の合計は、粉末の総細孔容積を与えるが、この分布の粗い細孔終端における粉末の元の試料の圧縮／沈降に強く依存する。

累積侵入曲線の一次導関数を取ることにより、必然的に細孔遮蔽を含む同等のラプラス直径に基づく細孔径分布が明らかになる。微分曲線は、粗い凝集体の細孔構造領域、粒子間の細孔領域及び、存在する場合は、粒子内の細孔領域を明らかに示す。粒子内細孔直径範囲を知ることにより、単位質量当たりの細孔容積（比細孔容積）として内部細孔所望の細孔容積だけを供給するために、総細孔容積から残りの粒子間及び凝集体間細孔容積を差し引くことが可能である。当然ながら、同じ引き算の原理は、関心対象である他の細孔径領域のいずれかを単離するために適用される。

表面微小硬度（ＳＨＭ）測定
表面微小硬度（ＳＭＨ）値は、ヌープ圧子及びＭｉｃｒｏＭｅｔ ＭＨＴソフトウェア（Ｂｕｅｈｌｅｒ Ｌｔｄ．，ＵＳＡ）を備えたＭｉｃｒｏＭｅｔ５１０３硬度試験機を用いて、荷重５０ｇ、負荷時間１０秒及びブロック当たり５回の負荷で測定した。

２．顔料材料（成分Ｂ）
表面反応炭酸カルシウム１（ＳＲＣＣ１）
ＳＲＣＣ１は、粒子内侵入比細孔容積０．７２３ｃｍ^３／ｇ（０．００４〜０．１８μｍの細孔径範囲について）で、ｄ_５０（体積）＝２．９μｍ、ｄ_９８（体積）＝９．８μｍ、ＳＳＡ＝９４．５ｍ^２／ｇを有していた。

ＳＲＣＣ１は、沈降によって測定された、９０％が１μｍ未満の質量ベースのメジアン粒度分布を有するＯｍｙａ ＳＡＳ，Ｏｒｇｏｎからの重質石灰石炭酸カルシウムの固形分を、水性懸濁液の総重量に基づき、１０重量％の固形分が得られるように調整することにより、混合容器中で重質炭酸カルシウムの水性懸濁液１０リットルを調製することによって得られた。

スラリーを混合しながら、リン酸２．７ｋｇを、２０重量％のリン酸を含有する水溶液の形態で、７０℃の温度で４４分間かけて前記懸濁液に添加した。酸を添加した後、スラリーをさらに５分間撹拌した後、容器から取り出し、乾燥させた。

表面反応炭酸カルシウム２（ＳＲＣＣ２）
ＳＲＣＣ２は、粒子内侵入比細孔容積０．８３ｃｍ^３／ｇ（０．００４〜０．５１７μｍの細孔径範囲について）で、ｄ_５０（体積）＝９．３μｍ、ｄ_９８（体積）＝２３．５μｍ、ＳＳＡ＝３９．３ｍ^２／ｇを有していた。

ＳＲＣＣ２は、沈降によって測定された、３．０μｍの質量ベースのメジアン粒径を有するＯｍｙａ ＳＡＳ，Ｏｒｇｏｎからの重質石灰石炭酸カルシウムの固形分を、水性懸濁液の総重量に基づき、１５重量％の固形分が得られるように調整することにより、混合容器中で重質炭酸カルシウムの水性懸濁液１０リットルを調製することによって得られた。

スラリーを混合しながら、リン酸２．８ｋｇを、３０重量％のリン酸を含有する水溶液の形態で、７０℃の温度で１０分間かけて前記懸濁液に添加した。酸を添加した後、スラリーをさらに５分間撹拌した後、容器から取り出し、乾燥させた。

ナノヒドロキシアパタイト（ナノＨＡＰ）
高分散水性ペーストとして、Ｆｌｕｉｄｉｎｏｖａ，Ｐｏｒｔｕｇａｌから市販されているＮａｎｏＸＩＭ（ｄ_５０＜５０ｎｍ）。

マイクロヒドロキシアパタイト（マイクロＨＡＰ）
Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｆａｂｒｉｋ Ｂｕｄｅｎｈｅｉｍ ＫＧ，Ｇｅｒｍａｎｙから市販されているＢｕｄｅｎｈｅｉｍ Ｃ７３−０８（ｄ_５０＝４．２７μｍ）。

シリカ
ＰＱ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＫから市販されているＳｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ３５（ｄ_５０＝１０．１０μｍ）。

二酸化チタン
Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄから市販されている二酸化チタン（ｄ_５０＝０．４５μｍ）。二酸化チタンは研磨剤ではなく、再石灰化のために添加されるのでもない。

３．実施例
［実施例１］
練り歯磨き組成物
以下の表１にまとめた成分及び量を用いて、以下の手順に従って練り歯磨き試料１〜９を製造した。

工程Ａ：ソルビトール（７０％ソルビトール、Ｇｅｏｒｇｅｓ Ｗａｌｔｈｅｒ ＡＧ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）及びセルロースガム（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）をビーカー中で混合した。モノフルオロリン酸ナトリウム（Ｐｈｏｓｋａｄｅｎｔ Ｎａ２１１，ＢＫ Ｇｉｕｌｉｎｉ，Ｇｅｒｍａｎｙ）（存在する場合）、フッ化ナトリウム（Ｐｈｏｓｋａｄｅｎｔ ＳＦ，ＢＫ Ｇｉｕｌｉｎｉ，Ｇｅｒｍａｎｙ）（存在する場合）、安息香酸ナトリウム（Ｇｅｏｒｇｅｓ Ｗａｌｔｈｅｒ ＡＧ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）及びサッカリンナトリウム（Ｏｍｙａ Ｈａｍｂｕｒｇ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）をビーカー中のソルビトール及びセルロースガムに添加し、強く撹拌しながら混合した。次いで、水を添加し、均質な混合物が得られるまで混合した。

工程Ｂ：それぞれＳＲＣＣ１又はＳＲＣＣ２又はナノＨＡＰ又はマイクロＨＡＰ、及びシリカ及び二酸化チタンを工程Ａの混合物に添加した。混合物を、滑らかな混合物が得られるまで均質化した。

工程Ｃ：コカミドプロピルベタイン（Ｇａｌａｘｙ ＣＡＰＤ、Ｏｍｙａ Ｈａｍｂｕｒｇ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を工程Ｂの混合物に添加した。混合物を、滑らかな混合物が得られるまで緩やかに撹拌した。

工程Ｄ：界面活性剤ラウリル硫酸ナトリウム（Ｇａｌａｘｙ７９６Ｇ、Ｏｍｙａ Ｈａｍｂｕｒｇ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を、緩やかに撹拌しながら、任意に真空下で、２５％溶液の形態で工程Ｃの混合物に添加した。

工程Ｅ：０．８重量％のスペアミントアロマ（スペアミント油、Ｏｍｙａ Ｈａｍｂｕｒｇ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を、緩やかに撹拌しながら工程Ｄの混合物に添加した。

［実施例２］
再石灰化試験
この試験は、利点が十分に確立されているフッ化物の存在下及び不在下で、ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）を含有する市販の練り歯磨きと比べて、表面反応炭酸カルシウム含有練り歯磨きの再石灰化能を比較することを目指した。設計は、やはりナノヒドロキシアパタイトの懸濁液の再石灰化能を実証しようとした、Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，「Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎａｎｏ−ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｉｔｉａｌ ｅｎａｍｅｌ ｌｅｓｉｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ」，Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，４（２００９），０３４１０４によって公表されたインビトロモデルに基づいた。この試験の結果は、ｐＨサイクリング及び製品処理への毎日の暴露の１２日後に、ＨＡＰ濃度の上昇がどのようにして表面微小硬度回復（％ＳＭＨＲ）の増大を生じさせるかを示した。

１．歯の試料の調製
１．１色の予備スクリーニング
ＣＲ−３２１色彩色差計（Ｋｏｎｉｃａ Ｍｉｎｏｌｔａ，Ｊａｐａｎ）を用いて、抽出したヒトの歯の色を予備スクリーニングして、ｂ^＊値＞１２の歯を同定した。歯は、０．１％のチモール中で保存したストックから選択した。

１．２試料の調製
選択した歯を以下の方法に従って調製した。
−厚さ約３〜４ｍｍのスラブが生成されるまで、歯の裏側を摩耗させた。
−エナメル質の表面が摩耗も研磨もされていない歯を、キュベットに収めることができるようにトリミングした。
−象牙質層に切り込みを入れて４つの溝を作製して、試料とアクリルとの結合を容易にした。
−すべての象牙質に、試験製品への暴露を防ぐためにネイルワニスを塗った。
−キュベットを９ｍｍの高さに切断した。
−エナメル質ブロックを、アクリルを用いてキュベットの中央に置いた（エナメル質表面を露出させた。）。
キュベットの片側に１つの方向マークを配置した。
−エナメル質ブロックを０．０１Ｍ ＰＢＳ溶液中に保存した。

１．３基線Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊
エナメル質ブロックの基線Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値を以下の２．５項に記載するように測定した。

１．４試験溶液の調製
再石灰化及び脱灰溶液を予め調製した。

脱灰溶液
以下の濃度の化学物質を用いて脱灰溶液を調製した：
−５０ｍＭ酢酸
−２．２ｍＭ硝酸カルシウム
−２．２ｍＭリン酸二水素カリウム
−０．１ｐｐｍフッ化ナトリウム。

溶液の最終ｐＨをＮａＯＨでｐＨ４．５に調整した。

再石灰化溶液
以下の濃度の化学物質を用いて再石灰化溶液を調製した：
−２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）
−１．５ｍＭ塩化カルシウム
−０．９ｍＭリン酸二水素カリウム
−１３０ｍＭ塩化カリウム
−１ｍＭアジ化ナトリウム。

溶液の最終ｐＨをＫＯＨでｐＨ７．０に調整した。

１．５初期脱灰
エナメル質ブロックを以下の工程に従って脱灰した。
−エナメル質ブロックを脱灰溶液８ｍｌ中で個別に脱灰した（１．４項参照）。
−エナメル質ブロックを３７℃に設定したオーブンに１時間入れた。
−エナメル質ブロックを脱イオン水で２〜３分間すすいだ。

１．６脱灰後のＬ^＊ａ^＊ｂ^＊
エナメル質ブロックの脱灰後のＬ^＊ａ^＊ｂ^＊値を以下の２．５項に記載するように測定した。

２．歯の試料の処理
純粋なヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）の懸濁液ではなく製剤化された練り歯磨きを試験することを意図していたという事実を考慮に入れるために、試験パラメータの多少の変更が必要であった。例えば、練り歯磨きスラリーは、水２部に対して練り歯磨き１部の割合で作製し、暴露時間は３分から５分に増加した。試験の期間も３日に短縮したが、これは、この時点までに製品の差異が明らかになるはずであると予想されたからであった。表面微小硬度を３日後に評価した。

公表された論文に記載されている脱灰プロトコルが、基線と比較してＳＭＨの約５０％の減少をもたらすことを検証するために、短いパイロットを実施した。この論文によれば、酸への必要な暴露時間は、３７℃で７２時間である。しかし、本発明者らは、酸への７２時間の暴露後にエナメル質の過度の軟化が起こること、及び実際には１時間しか必要でないことを発見した。このため、本格的な試験にはこの改正を実施した。

エナメル質ブロックを、以下の表２に要約したように３日間の処理及びｐＨサイクリングに付した。

処理の詳細な説明については以下の２．４項参照。

２．２ブロックの調製
エナメル質ブロックをクラスタに加えた。ブロックのクラスタを、露出させたエナメル質の表面を上向きにして、すべての浸漬のために計量ボート内に置いた。

２．３練り歯磨きスラリーの調製
−脱イオン水２部に対して練り歯磨き１部、例えば脱イオン水２０．０ｇ（＋０．０５ｇ）に対して練り歯磨き１０．０ｇ（＋０．０５ｇ）を含有する、実施例１に列挙した種々の練り歯磨きのスラリー２２０ｍｌを、各処理日の朝に調製した。
−スラリーを適用する前に、エンドオーバーミキサーを用いて十分に混合した。
−各々の処理のために各スラリー５０ｍｌを使用し、これを主ストックスラリーから傾瀉した。

２．４毎日の処理及びｐＨサイクリング
すべてのサイクリング浸漬は、３７℃に設定したインキュベータ内で行った。

２５０ｒｐｍに設定したＳｔｕａｒｔ Ｐｌａｔｅ Ｓｈａｋｅｒを用いて処理及び再石灰化浸漬液を撹拌し、脱灰浸漬液は静的に適用した。

エナメル質ブロックは、処理されていない場合、例えば週末の保存時には、０．０１Ｍ ＰＢＳ溶液中に保存した。

３回のサイクリング日の各々について以下の方法に従った。

１．ブロックを適切なスラリー５０ｍＬ中に５分間浸漬した。
２．スラリーのすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
３．ブロックを再石灰化溶液５０ｍｌ中に５５分間浸漬した。
４．再石灰化溶液のすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
５．ブロックを適切なスラリー５０ｍｌ中に５分間浸漬した。
６．スラリーのすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
７．ブロックを再石灰化溶液５０ｍｌ中に５５分間浸漬した。
８．再石灰化溶液のすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
９．ブロックを脱灰溶液５０ｍｌ中に６０分間浸漬した。
１０．脱灰溶液のすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
１１．ブロックを再石灰化溶液５０ｍｌ中に１２０分間浸漬した。
１２．再石灰化溶液のすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
１３．ブロックを適切なスラリー５０ｍｌ中に５分間浸漬した。
１４．スラリーのすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
１５．ブロックを再石灰化溶液５０ｍｌ中に５５分間浸漬した。
１６．再石灰化溶液のすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
１７．ブロックを適切なスラリー５０ｍｌ中に５分間浸漬した。
１８．スラリーのすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。
１９．ブロックを再石灰化溶液５０ｍｌ中に一晩浸漬した。
２０．再石灰化溶液のすべての痕跡を確実に除去するためにブロックを脱イオン水ですすいだ。

ブロックを、様々な再石灰化及び脱灰溶液中での浸漬の合間に、各々５分間、練り歯磨きスラリーへの毎日４回の暴露に供した。ＮａＭＦＰ（モノフルオロリン酸ナトリウム）を含有する練り歯磨きスラリーには、ＮａＭＦＰの一部を加水分解し、遊離フッ化物を放出するためにアルカリホスファターゼも添加した。有効性は、３日間のｐＨサイクリング後に、ＳＭＨを再測定し、平均ＳＭＨ回復パーセント（％ＳＭＨＲ）を計算することによって評価した。各時点で、５回の負荷を与え、試料ごとに測定した。

５回のＳＭＨ測定の平均を各時点でとった。表面微小硬度回復パーセント（ＳＭＨＲ）は以下のように計算した：
・％ＳＭＨＲ＝１００［（ＳＭＨ_ｎ−ＳＭＨ_脱灰後）／（ＳＭＨ_基線−ＳＭＨ_脱灰後）］
ここで、ｎ＝３日。

統計解析は、ＳＡＳ／ＳＴＡＴ（Ｒ）ソフトウェアを用いて行った。分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて差を評価した。多重比較のためのテューキー検定を使用した。結果を図１及び以下の表３に示す。

図１に示す結果は、本発明の組成物７〜９が優れた再石灰化作用を示すことを確認する。ＮａＦ（フッ化ナトリウム）又はＮａＭＦＰ（モノフルオロリン酸ナトリウム）が存在しない場合でも、５％ＳＲＣＣ１及びシリカを含む練り歯磨きは、３日間の処理後に約８０％の表面再硬化をもたらすことができた。効果の大きさは、少なくともフッ化物を含有する他の製剤と同程度に良好であった（比較試料３及び５参照）。さらに、再石灰化作用は、フッ化化合物が存在しない場合でもさらに高かった（試料９参照）。

ナノＨＡＰ又はマイクロＨＡＰを含有する練り歯磨き組成物はあまり有効ではなかった（比較試料１、２、４及び６参照）。また、ＳＲＣＣ２を含有する比較練り歯磨き試料２及び３は、本発明の練り歯磨きと同じ再石灰化作用を示さないことも認められた。フッ化物と組み合わせて使用した場合にＳＲＣＣ２が示す利点（比較試料３）は、おそらくフッ化物単独に起因する。

［実施例３］
ホワイトニング試験
この試験は、表面反応炭酸カルシウム含有練り歯磨きが歯のホワイトニングにも効果を示すことを示すために実施した。

設定は、１．「歯の調製」及び２．「歯の試料の処理」の下で歯の再石灰化について実施例２に記載したのと同じであった。

練り歯磨き試料１（比較）、試料７（本発明）及び脱灰水の対照を用いて、練り歯磨き処理及びｐＨサイクリングレジメンを１２日間にわたって実施した。この時間後及び脱灰後に、Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値を測定した。

２．５Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊ 値の測定
ＣＩＥ Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊（ＣＩＥＬＡＢ）は、国際照明委員会によって規定された色空間である。人間の目に見える色すべてを記述し、参照として使用される装置に依存しないモデルとして機能するように作成された。

ＣＩＥＬＡＢの３つの座標は、色の明度（Ｌ^＊＝０は黒を示し、Ｌ^＊＝１００は白の拡散色を示す；白の反射色はより高いと考えられる。）、赤／マゼンタと緑の間の位置（ａ^＊、負の値は緑を示し、正の値はマゼンタを示す。）及び黄と青の間の位置（ｂ^＊、負の値は青を示し、正の値は黄を示す。）を表す。Ｌ、ａ及びｂの後のアスタリスク（＊）は、ハンターのＬ、ａ及びｂと区別するためにＬ^＊、ａ^＊及びｂ^＊を表すので、明確な星印であり、完全な名称の一部である。

測定は、水和状態のエナメル質（再水和するために０．１Ｍ ＰＢＳ溶液中で一晩保存した。）を用いて室温で、ミノルタＣＲ３２１色彩色差計を使用することによって実施する。

Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値は以下のように測定した：
１）色彩色差計をジグに入れる。
２）歯の試料をＰＢＳから取り出し、軽くたたいて乾燥させる。
３）ブロックの方向マークを色彩色差計から離して配置する。
４）Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値を、測定ヘッドを歯の表面に押し当てて位置１で測定する。
５）ブロックを９０度回転させ、Ｌ^＊ａ^＊ｂ^＊値を位置２で読み取る。
６）工程５を、すべての方向が測定されるまで繰り返す。

初期脱灰後（ｉｄ）及び１２日間の処理後（１２ｄ）のｂ^＊の測定値を、練り歯磨き試料１及び７並びに脱灰水からなる対照について以下の表４に列挙する。

初期脱灰後の３つの処理群すべてのｂ^＊の出発値は１４の領域にあり、黄の色相への強い偏向を示した。１２日間の処理及びｐＨサイクリングの後、３つの群はすべて、有意に少ない黄変を示し、ｂ^＊値は２．５（試料１）〜４．２（水対照）の単位で減少した。これらの結果は、再石灰化された歯のエナメル質が、再石灰化されていないエナメル質よりも白く見え得るという考えを支持すると思われる。

ここでの興味深い所見は、脱イオン水対照が、１２日間の処理終了時に２つの練り歯磨き群よりも黄色味が有意に少ないことである。いかなる理論にも拘束されるものではないが、本発明者は、これが脱灰の継続及び白斑病変形成の進行によるものであり得ると考える。

Ｌ^＊値についても同様の傾向が得られた。しかし、３つの試験群の基線傾向は開始時とは異なっていたので、デルタＬ^＊値はより意味がある。３つの処理群についてのデルタＬ^＊値（Ｌ^＊（１２日後）−Ｌ^＊（初期脱灰後））を以下の表５に列挙する。

Claims (27)

1. 口腔ケア組成物であって、
   前記組成物の総重量に基づき、６〜４０重量％の量のシリカ、及び
   前記組成物の総重量に基づき、１〜４０重量％の量の表面反応炭酸カルシウム
   を含み、前記表面反応炭酸カルシウムが、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及び少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体との反応生成物であり、並びに
   前記表面反応炭酸カルシウムが、２〜５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、４〜１５μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された５５〜１１０ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である、
   口腔ケア組成物。
2. 少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体が、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、クエン酸、シュウ酸、酢酸、ギ酸及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
3. 少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体が、塩酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、シュウ酸及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項２に記載の口腔ケア組成物。
4. 少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体が、リン酸である、請求項３に記載の口腔ケア組成物。
5. 表面反応炭酸カルシウムが、２．４〜４．５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
6. 表面反応炭酸カルシウムが、２．５〜４．０μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０を有する、請求項５に記載の口腔ケア組成物。
7. 表面反応炭酸カルシウムが、５〜１３μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
8. 表面反応炭酸カルシウムが、７〜１２μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８を有する、請求項７に記載の口腔ケア組成物。
9. 表面反応炭酸カルシウムが、窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された、６０〜１０７ｍ^２／ｇの比表面積を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
10. 表面反応炭酸カルシウムが、窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された、７０〜１０５ｍ^２／ｇの比表面積を有する、請求項９に記載の口腔ケア組成物。
11. シリカが、組成物の総重量に基づき、１５〜３０重量％の量で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
12. シリカが、組成物の総重量に基づき、１５〜２５重量％の量で存在する、請求項１１に記載の口腔ケア組成物。
13. 表面反応炭酸カルシウムが、組成物の総重量に基づき、１〜３０重量％の量で存在する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
14. 表面反応炭酸カルシウムが、組成物の総重量に基づき、２〜１５重量％の量で存在する、請求項１３に記載の口腔ケア組成物。
15. シリカが、組成物の総重量に基づき、１８〜２３重量％の量で存在し、
    表面反応炭酸カルシウムが、組成物の総重量に基づき、４〜６重量％の量で存在し、
    表面反応炭酸カルシウムが、天然又は合成炭酸カルシウムと二酸化炭素及びリン酸との反応生成物であり、並びに
    表面反応炭酸カルシウムが、２．８〜３．５μｍの体積決定メジアン粒径ｄ_５０、９〜１１μｍの体積決定トップカット粒径ｄ_９８、並びに窒素及びＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ法を用いて測定された９０〜１００ｍ^２／ｇの比表面積を有する粒子の形態である、
    請求項１〜１４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
16. 口腔用組成物が、フッ化化合物をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
17. フッ化化合物が、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化カリウム第一スズ、フルオロスズ酸ナトリウム、塩化フッ化第一スズ、フッ化アミン及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１６に記載の口腔ケア組成物。
18. 口腔ケア組成物が、追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
19. 追加の再石灰化剤及び／又はホワイトニング剤が、ヒドロキシルアパタイト、ナノヒドロキシルアパタイト、炭酸カルシウム、非晶質炭酸カルシウム及びカゼインリン脂質、過酸化水素、過酸化カルバミド又はフッ化化合物とこれらとの組合せ並びにこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１８に記載の口腔ケア組成物。
20. 口腔ケア組成物が、練り歯磨き、歯磨き粉、ワニス、接着ゲル、セメント、樹脂、スプレー、泡、バーム、マウスストリップ若しくは頬側接着パッチ上で使用される組成物、チュアブル錠、チュアブルトローチ、チュアブルガム、ロゼンジ、飲料又はうがい薬である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
21. 口腔ケア組成物が、チュアブルガム、ロゼンジ、練り歯磨き、歯磨き粉又はうがい薬である、請求項２０に記載の口腔ケア組成物。
22. 少なくとも１つの活性薬剤が、表面反応炭酸カルシウムと会合している、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
23. 少なくとも１つの活性薬剤が、少なくとも１つの追加の脱感作剤である、請求項２２に記載の口腔ケア組成物。
24. 口腔ケア組成物が、７．５〜１０のｐＨを有する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
25. 口腔ケア組成物が、８〜９のｐＨを有する、請求項２４に記載の口腔ケア組成物。
26. 表面反応炭酸カルシウムが、
    ａ）天然又は合成炭酸カルシウムの水性懸濁液を提供する工程であって、前記水性懸濁液が、前記水性懸濁液の重量に基づき、５〜２５重量％の範囲の固形分を有し、及び１μｍ未満の重量ベースの粒径を有する前記天然又は合成炭酸カルシウムの量が、前記天然又は合成炭酸カルシウムの総量に基づき、少なくとも８０重量％である、工程、並びに
    ｂ）工程ａ）の前記懸濁液に少なくとも１つのＨ_３Ｏ^＋イオン供与体を添加する工程、並びに
    ｃ）工程ｂ）の前、工程ｂ）の間又は後に、工程ａ）の懸濁液を二酸化炭素で処理する工程であって、前記二酸化炭素が、前記Ｈ_３Ｏ^＋イオン供与体処理によってその場で形成され、及び／又は外部供給源から供給される、工程
    を含む方法によって得られる、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
27. 歯の再石灰化及び／又はホワイトニングに使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。

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