JP6850946B2 - 日向夏みかん由来のアラビノガラクタン - Google Patents
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Description
(1)日向夏みかん由来の、分子量50,000〜100,000のアラビノガラクタン。
(2)β1,3結合したガラクトースを主鎖とし、主鎖のガラクトースの6位から分岐した側鎖を有し、側鎖が1,6結合したβガラクトース、及び1,5結合したαアラビノースを含む、(1)に記載のアラビノガラクタン。
(3)分子量50,000〜100,000であって、
β1,3結合したガラクトースを主鎖とし、主鎖のガラクトースの6位から分岐した側鎖を有し、側鎖が1,6結合したβガラクトース、及び1,5結合したαアラビノースを含み、かつ骨代謝改善及び/又はカルシウム吸収促進作用を有する、アラビノガラクタン。
(4)ガラクトースのモル比を1としたときのアラビノースのモル比が0.4〜0.6である、(1)〜(3)のいずれかに記載のアラビノガラクタン。
(5)(1)〜(4)のいずれかに記載のアラビノガラクタンを含む、骨代謝改善剤。
(6)(1)〜(4)のいずれかに記載のアラビノガラクタンを含む、カルシウム吸収促進剤。
(7)(1)〜(4)のいずれかに記載のアラビノガラクタン、(5)に記載の骨代謝改善剤、又は(6)に記載のカルシウム吸収促進剤を含む、骨代謝改善用又はカルシウム吸収促進用食品組成物又は医薬品。
(8)(1)〜(4)のいずれかに記載のアラビノガラクタン、(5)に記載の骨代謝改善剤、又は(6)に記載のカルシウム吸収促進剤を添加することを含む、骨代謝改善用又はカルシウム吸収促進用食品組成物又は医薬品の製造方法。
一態様において、本発明は日向夏みかんの処理物中に見出されたアラビノガラクタンに関する。日向夏みかん(本明細書では「日向夏」とも記載する)は宮崎県特産の柑橘類で、果肉の部分だけではなく果皮の一部分と果肉を共に食する極めてユニークな果物である。
一態様において、本発明は上記アラビノガラクタンを含む、骨代謝改善剤に関する。本発明の骨代謝改善剤は、骨芽細胞の増殖を促進するとともに破骨細胞の増殖を抑制する性質を有する。すなわち本発明の骨代謝改善剤は骨形成促進作用、及び、骨吸収抑制作用を有する。ある物質が骨代謝改善効果を有するか否かは、当業者に知られる方法、例えば物質を細胞等の培養液に添加して、オステオカルシン、BMP-2、Runx2、及びOsterix等の骨代謝改善の指標となる遺伝子又はタンパク質の発現量の変化を解析することによって、簡単に確認できる。
一態様において、本発明は、本発明のアラビノガラクタン又は骨代謝改善剤を含む、骨代謝改善用食品組成物又は医薬品に関する。別の態様において、本発明は、本発明のアラビノガラクタン又はカルシウム吸収促進剤を含む、カルシウム吸収促進用食品組成物又は医薬品に関する。
一態様において、本発明は、本発明のアラビノガラクタン、骨代謝改善剤、又はカルシウム吸収促進剤を添加することを含む、食品組成物又は医薬品の製造方法に関する。食品組成物又は医薬品は、骨代謝改善用又はカルシウム吸収促進用のものであってよい。
以下の方法に従って、日向夏処理物1(Bx 17.5%)、日向夏処理物2(Bx 17.5%)、及び日向夏処理物3(Bx 35.0%)の3つの日向夏処理物、並びに活性画分1を調製した。
日向夏をインライン搾汁機(ジョンビーン・テクノロジー社)で搾汁し、搾汁残渣を段ボール箱に回収し、冷凍保管した。続いて、冷凍保管した日向夏搾汁残渣を解凍し、日向夏搾汁残渣に対して2倍量の60℃温水を加え、15分間撹拌しながら浸漬を行うことで水抽出を行った。続いて、水抽出した日向夏搾汁残渣をチョッパーパルパーにて破砕した後、5mm、1mm、及び0.5mmでの篩別及びマグネットラップによって異物を除去した。次に、異物を除去した日向夏搾汁残渣破砕物をデカンター搾汁機(三菱化工機)で搾汁(回転数3,900rpm、3,000g)し、遠心分離(流量5〜6m3/h、排出1回/15分)した後に、約8〜9秒間95±1℃で殺菌し、25℃以下まで冷却した。その後、減圧加熱方式で濃縮し加水にてBx17.6〜17.8に調整して、40メッシュ、80メッシュ及びマグネットトラップで異物を除去し、フルオープン18L缶に充填して冷凍保管した。
上記1)に従って調製した日向夏処理物1を5倍希釈し、遠心分離(1,880g、10分)した。続いて、希釈液量に対してAspergillus niiger由来ペクチナーゼ(ヤクルト薬品工業)を0.05%添加し、45℃で1時間反応させて酵素処理した。続いて、珪藻土を使用して一次ろ過し、97℃に達温加熱した後25℃に冷却することで酵素を失活させた。続いて、珪藻土を使用して二次ろ過し、減圧濃縮後、97℃に達温加熱することにより殺菌し、200gサンプル缶に充填(ホットパック)を行った。
日向夏をインライン搾汁機(ジョンビーン・テクノロジー社)で搾汁し、搾汁残渣を段ボール箱に回収し、冷凍保管した。続いて、冷凍保管しておいた日向夏搾汁残渣を解凍し、解凍した日向夏搾汁残渣に対して2倍量の60℃温水を加え、15分間撹拌しながら浸漬を行うことで水抽出を行った。続いて、水抽出した日向夏搾汁残渣をチョッパーパルパーにて破砕した後、5mm、1mm、及び0.5mmでの篩別並びにマグネットラップによって異物を除去した。次に、異物を除去した日向夏搾汁残渣破砕物をデカンター搾汁機(三菱化工機)で搾汁(回転数3,900rpm、3,000g)し、遠心分離(流量4〜5m3/h、排出1回/15分)した後に、約8〜9秒間95±1℃で殺菌し、45〜50℃まで冷却を行った。次に、加熱殺菌した溶液に、Aspergillus niger由来のペクチナーゼ(ヤクルト薬品工業)を0.05%w/w添加し、45〜50℃で1時間酵素処理を行い、珪藻土を用いて一次ろ過した後、95±1.5℃に約8〜9秒加温して酵素を失活させ、30℃以下に冷却した。続いて、珪藻土を用いて二次ろ過した後、3μフィルターを用いて異物を除去した。続いて、減圧濃縮後、25℃以下に冷却し、加水によりBxを35.1〜35.5に調整し、80メッシュで異物を除去した。続いて、120±1.5℃で約15秒間殺菌し、30℃以下まで冷却した。続いて、80メッシュ及びマグネットトラップで異物を除去し、フルオープン18L缶に充填して冷凍保管した。
上記3)で得られた日向夏処理物3を以下の通り限外濾過し、HPLCで保持時間(RT)約18分のピークを含む活性画分1、及び30kDa透過画分を調製した。
実施例1で得られた上記日向夏処理物1、日向夏処理物2及び日向夏処理物3を、表1に記載の条件でHPLCに供したところ、RT18分の画分の濃度は、いずれの試料でも確認され、特に日向夏処理物3において最も高かった(表2)。日向夏処理物3のHPLCにより得られたクロマトグラムを図1に、活性画分1のHPLCにより得られたクロマトグラムを図2に示す。
1)赤外分光分析による分析
活性画分1について、フーリエ変換赤外分光光度計(日本分光、FT-IR300)を用いて赤外分光分析(IR分析)を行った結果、糖に由来する3400 cm-1 付近のOH伸縮振動による吸収、2900 cm-1 付近のCH 伸縮振動による吸収、1420 cm-1 付近のCH2変角振動による吸収、1080 cm-1 付近のCO伸縮振動による吸収を確認した(図4)。また同試料のNMR分析を行った結果、IR分析結果と同様に糖に由来するピークを確認した(データ示さず)。
実施例1で調製した活性画分1について、1N硫酸で105℃、3時間加熱することにより酸加水分解を行った。この酸加水分解物を以下の表3に記載の条件でHPLCにより分析した結果、ガラクトース及びアラビノースを構成糖として含むことを確認した(データ示さず)。また、ガラクトースとアラビノースのモル比は、約1:0.53であった(データ示さず)。
質量分析装置:Shimadzu GCMS-QP2010SE、
キャピラリーカラム:InertCap RTX 5MS、
キャリアーガス:ヘリウム、
分析温度:180℃ 5 min、180-250℃ 2℃/min、250℃ 5min、
インターフェイス温度:250℃。
日向夏処理物3の、3T3E1細胞のタンパク質生産に対する効果を検討した。具体的には、MC 3T3-E1細胞(DSファーマバイオメディカル社から購入)を24ウェルディッシュに播種し、modified MEM medium(SIGMA-ALDRICH)でサブコンフルエントまで培養した。実施例1で調製した日向夏日向夏処理物3を最終濃度で0、0.025、0.05μg/mlの濃度で3T3-E1細胞に添加して14日間培養し、BMP-2、Runx2、Osterix、Collagen 1a、p38、リン酸化p38(p.p38)、JNK/SAPK、リン酸化JNK/SAPK(p. JNK/SAPK)のタンパク質発現量を以下の通りウェスタンブロット法で測定した。まず細胞をPBSで洗浄後、細胞溶解液 (50mMトリス, 150mM NaCl, 1% トリトン X-100, 1mM EGTA, 1mM phenylmethane sulphonyl fluoride)で細胞を溶解させた。溶解液をポリアクリルアミドゲルで電気泳動後、PVDF(polyvinylidene difluoride)膜にセミドライ法でトランスファーし、Atto社製のブロック溶液(EZ-20)でブロック後、各種の抗体(Cell Signalling technologie社製)を作用させた。PVDF膜は洗浄後、Cell signaling社製の2次抗体を使用して、Amersham社製のchemiluminescence kitにより発色させ、蛍光強度を測定した。各タンパク質の発現量は、β−アクチンの発現量によって標準化した。
実施例1で得た日向夏処理物3を、以下の通り活性炭処理した。
まず、上記日向夏処理物3を解凍し、Bx6.8〜7.2程度まで希釈した後、活性炭(大阪ガスケミカル)を1.0%w/w添加し、1時間処理した。続いて、珪藻土を用いて一次ろ過した後、95±1.5℃に約8〜9秒加温した後、25℃以下に冷却した。続いて、珪藻土を用いて二次ろ過した後、3μフィルターを用いて異物を除去した。続いて、減圧濃縮後、25℃以下に冷却し、加水によりBxを35.1〜35.5に調整し、80メッシュで異物を除去した。続いて、80メッシュ及びマグネットトラップで異物を除去し、フルオープン18L缶に充填して冷凍保管した。なお、活性炭処理の前後で、日向夏処理物3中のピークに差がないことを確認している(データ示さず)。
まず初めに、トーセルカートリッジフィルター(ADVANTEC)よって前濾過することで、1μm以上の粒径を有する粒子を除いた。次に、Pellicon 2 Cassette Biomax 100 kDa(Millipore)を用いて限外濾過を行い、透過した溶液を回収した。続いて、回収した溶液を、Pellicon 2 Cassette Biomax 30 kDa(Millipore)を用いて限外濾過を行った。タンク内の溶液が半分以下になったら、保持溶液に対して、元の溶液と同程度の量になるまで加水し、Pellicon 2 Cassette Biomax 30 kDa(Millipore)を用いて限外濾過した。また、100 kDaの膜に保持された溶液については、公称孔径0.2μmのmicroza MF ラボモジュール(旭化成ケミカルズ)を用いて精製を行った。上記と同様に、ビーカー内の溶液が半分以下になったら、保持溶液に対して、元の溶液と同程度の量になるまで加水し、繰り返し精製を行った。得られた透過液は100 kDaの膜を透過した溶液に合わせ、30 kDaの膜を用いて限外濾過を行った。上記条件に従うHPLCによって保持液を分析し、単一のピークが得られるまで、加水と限外濾過を繰り返し、最後に保持液を回収することで、活性画分2を調製した。活性画分2は、HPLC分析において活性画分1と同様のピークを示した(データ示さず)。
Claims (7)
- 日向夏みかん由来の、分子量50,000〜100,000のアラビノガラクタン。
- β1,3結合したガラクトースを主鎖とし、主鎖のガラクトースの6位から分岐した側鎖を有し、側鎖が1,6結合したβガラクトース、及び1,5結合したαアラビノースを含む、請求項1に記載のアラビノガラクタン。
- ガラクトースのモル比を1としたときのアラビノースのモル比が0.4〜0.6である、請求項1又は2に記載のアラビノガラクタン。
- 単離又は精製された請求項1〜3のいずれか一項に記載のアラビノガラクタンを含む、骨代謝改善剤。
- 単離又は精製された請求項1〜3のいずれか一項に記載のアラビノガラクタンを含む、カルシウム吸収促進剤。
- 単離又は精製された請求項1〜3のいずれか一項に記載のアラビノガラクタン、請求項4に記載の骨代謝改善剤、又は請求項5に記載のカルシウム吸収促進剤を含む、骨代謝改善用又はカルシウム吸収促進用食品組成物又は医薬品。
- 単離又は精製された請求項1〜3のいずれか一項に記載のアラビノガラクタン、請求項4に記載の骨代謝改善剤、又は請求項5に記載のカルシウム吸収促進剤を添加することを含む、骨代謝改善用又はカルシウム吸収促進用食品組成物又は医薬品の製造方法。
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