JP6845016B2 - 多細菌性感染の治療 - Google Patents
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Description
特定の態様では、本明細書に提供される方法に従って用いられる抗体またはその抗原結合断片は、ブドウ球菌(Staphylococcus)抗原(例えばポリペプチドおよび/または炭水化物)に特異的に結合する。
特定の態様では、本明細書に提供される方法に従って用いられる抗体またはその抗原結合断片は、シュードモナス(Pseudomonas)抗原(例えば、ポリペプチドおよび/または炭水化物)に特異的に結合する。特定の態様では、抗体またはその抗原結合断片は、蛍光菌(Pseudomonas fluorescens)、プチダ菌(Pseudomonas putida)、シュードモナス・アルカリゲネス(Pseudomonas alcaligenes)、または緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)抗原(例えば、ポリペプチドおよび/または炭水化物)に結合する。特定の態様では、抗体またはその抗原結合断片は、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)抗原(例えば、ポリペプチドおよび/または炭水化物)に特異的に結合する。
特定の実施形態では、本明細書に提供される抗ブドウ球菌および/または抗シュードモナス抗体または抗原結合断片は、医薬(治療)組成物として薬学的に許容できる担体と調合され得、当該技術分野で公知の種々の方法により投与され得る。投与の経路および/または様式は、所望される結果に応じて変更され得る。本明細書で用いられるとき、抗ブドウ球菌および/または抗シュードモナス抗体または抗原結合断片を含む薬学的製剤は、本技術の製剤と称される。用語「薬学的に許容できる担体」は、活性成分の生物学的活性の有効性に干渉しない1つ以上の非毒性材料を意味する。かかる製剤は通常、塩、緩衝剤、保存料、適合性担体、および任意選択的には他の治療薬を含有する。かかる薬学的に許容できる製剤は通常、ヒトへの投与に適した、適合性固体または液体フィラー、希釈剤または被包性物質も含有する。用語「担体」は、活性成分が適用を促進するように組み合わせられた、天然または合成の有機または無機成分を意味する。医薬組成物のその成分はまた、所望される薬学的有効性を実質的に損なうことになる相互作用が生じないように、本技術の抗体およびその抗原結合断片と、また相互に混じり合うことができる。
本明細書に提供されるとき、多細菌性感染は、多細菌性感染における少なくとも1つの細菌のエピトープに結合する抗体またはその抗原結合断片を投与することにより、治療または予防され得る。
マウスに、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)株6077または黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)株SF8300のいずれかを接種し、それらの生存を評価した。マウス(n=10)を3%イソフルラン/O2で短時間麻酔し、50μlの細菌(様々な濃度)を鼻孔の先端に堆積させた。死亡率を7日間監視した。図1Aに示すように、7.5×104個のコロニー形成単位(CFU)の緑膿菌(P.aeruginosa)で処理したすべてのマウスは7日間にわたり生存したが、8.00×105個のCFUで処理したマウスは全く生存しなかった。さらに、1.25×108個のCFUの黄色ブドウ球菌(S.aureus)で処理したすべてのマウスは7日間にわたり生存したが、2.25×108個または3.25×108個のいずれかのCFUの黄色ブドウ球菌(S.aureus)で処理したマウスは全く生存しなかった(図1B)。
黄色ブドウ球菌(S.aureus)α毒素が、黄色ブドウ球菌(S.aureus)が緑膿菌(P.aeruginosa)の成長を増強するのに必要であったか否かを判定するため、α毒素(α溶血素(hla)としても公知)をコードする遺伝子における欠失を有する黄色ブドウ球菌(S.aureus)株を用いて実験を行った。これらの実験では、マウスに、野生型(WT)または突然変異体(Δhla)、黄色ブドウ球菌(S.aureus)単独(単感染)または緑膿菌(P.aeruginosa)との組み合わせ(混合感染)のいずれかを接種した。次に、黄色ブドウ球菌(S.aureus)および緑膿菌(P.aeruginosa)のレベルを、接種から24時間後および36時間後に測定した。黄色ブドウ球菌(S.aureus)のレベルは、α毒素が欠損した黄色ブドウ球菌(S.aureus)(Δhla)の接種を受けたマウスでは、野生型黄色ブドウ球菌(S.aureus)の場合よりも低かった。さらに、緑膿菌(P.aeruginosa)のレベルは、α毒素が欠損した黄色ブドウ球菌(S.aureus)(Δhla)の接種を受けたマウスでは、野生型黄色ブドウ球菌(S.aureus)の場合よりも低かった。
抗体が緑膿菌(P.aeruginosa)および黄色ブドウ球菌(S.aureus)を同時接種したマウスの生存を高め得るか否かを判定するため、マウスに、15mg/kgのLC10(抗黄色ブドウ球菌α毒素抗体)を1mg/kgのMEDI3902(緑膿菌(P.aeruginosa)PslおよびPcrVに結合する二重特異性抗体)と組み合わせて、または15mg/kgのアイソタイプ対照抗体(R347)を投与した。1×105個のCFUの緑膿菌(P.aeruginosa)および/または1×108個のCFUの黄色ブドウ球菌(S.aureus)の接種の24時間前に抗体を投与した。黄色ブドウ球菌(S.aureus)または緑膿菌(P.aeruginosa)のみを接種したマウスは生存した(図8)。しかし、黄色ブドウ球菌(S.aureus)および緑膿菌(P.aeruginosa)の双方を接種したマウスは、対照抗体の投与時、生存しなかった(図8)。LC10およびMEDI3902抗体の投与では、黄色ブドウ球菌(S.aureus)および緑膿菌(P.aeruginosa)の双方を投与したマウスを救出することができた(図8)。
黄色ブドウ球菌(S.aureus)および緑膿菌(P.aeruginosa)の混合されたコロニーの成長に対する個別の抗体の効果を試験するため、マウスに、(i)15mg/kgのLC10および1mg/kgのMEDI3902の組み合わせ、(ii)15mg/kgのLC10、(iii)1mg/kgのMEDI3902、または(iv)15mg/kgの対照抗体(R347)のいずれかを投与した。抗体は、マウスに5×107個のCFUの黄色ブドウ球菌(S.aureus)および1×105個のCFUの緑膿菌(P.aeruginosa)の接種した24時間前に投与した。黄色ブドウ球菌(S.aureus)および緑膿菌(P.aeruginosa)の成長を評価するため、感染の24時間後に肺を摘出し、ホモジネートを選択的寒天上に蒔いた。意外にも、抗黄色ブドウ球菌α毒素抗体の投与により、黄色ブドウ球菌(S.aureus)および緑膿菌(P.aeruginosa)の双方の成長が低下し、抗緑膿菌抗体の投与により、黄色ブドウ球菌(S.aureus)および緑膿菌(P.aeruginosa)の双方の成長が低下した(図10)。
上皮細胞表面でのATのその受容体のADAM10への結合は、接合部タンパク質の再編成および細胞溶解に起因して血管漏出をもたらす(Bubeck Nat Med ADAM10 gp junction)。黄色ブドウ球菌(S.aureus)に感染するかまたはATで処理したマウス由来の肺切片において、上皮壊死が認められた。加えて、黄色ブドウ球菌(S.aureus)またはATに感染したマウスにおける気道のヘモグロビンの上昇が認められ、これは赤血球の存在を示す。したがって、我々は、ATが、上皮バリアの攪乱によりグラム陰性の汎発を促進し得ると仮定した。黄色ブドウ球菌(S.aureus)または精製されたATのいずれかへの混合感染では、脾臓は、緑膿菌(P.aeruginosa)単独に感染した動物と比べて、有意により多数の緑膿菌(P.aeruginosa)を有した(図11A)。単感染または同時感染マウス群においては、マウスの脾臓に負荷した黄色ブドウ球菌(S.aureus)細菌における差は生じなかった(図11B)。LC10による予防により、24および48時間後、遠隔器官から回収した緑膿菌(P.aeruginosa)の数は有意に減少した(図11C)。これらのデータは、混合感染中、ATが緑膿菌(P.aeruginosa)の全身性汎発を促進することを実証している。
ATの効果が緑膿菌(P.aeruginosa)に特異的であるか、またはSAと他のグラム陰性生物との同時感染中に認められ得るかを判定するため、SA同時感染を肺炎桿菌(K.pneumoniae)またはA.バウマンニ(A.baumannii)のいずれかを用いて実施した。鼻腔内への致死量に満たない負荷用量での、5×107個のCFU/マウス黄色ブドウ球菌(S.aureus)とともに、5×101個のCFU/マウス肺炎桿菌(K.pneumoniae)または1×106個のCFU/マウスA.バウマンニ(A.baumannii)(各々、1/20および1/10のLD100)により、90〜100%の致死率が得られ、グラム陰性の単感染と比べて、肺および遠隔組織に負荷したグラム陰性細菌が増加した(図12B、C、E、F)。Paの場合の結果と同様、LC10での予防およびΔhlaとの同時感染により、致死性が防止され、グラム陰性細菌の負荷が低下したが、これはATがこれらの病原体との同時感染の増強において同様に主要な役割を果たすことを示唆している。この仮説に一致して、致死量に満たないAT用量のKpまたはAbのいずれかと併せた同時投与は、グラム陰性病原体の成長を増強し、かつ致死性感染を誘導するのに十分であった。これらのデータは、黄色ブドウ球菌(S.aureus)ATの発現がグラム陰性日和見細菌病原体の範囲による呼吸器感染を増強することを示す。
1.患者における多細菌性(polybacterial)感染を治療または予防する方法であって、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)(S.aureus)抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、前記多細菌性感染は黄色ブドウ球菌(S.aureus)および少なくとも1つの他の細菌を含む、方法。
2.前記黄色ブドウ球菌(S.aureus)が前記患者における前記少なくとも1つの他の細菌の成長を増強する、実施形態1に記載の方法。
3.前記投与が前記少なくとも1つの他の細菌の成長を阻害する、実施形態1または2に記載の方法。
4.前記少なくとも1つの他の細菌が、シュードモナス(Pseudomonas)、クレブシエラ(Klebsiella)またはアシネトバクター(Acinetobacter)である、実施形態1〜3のいずれかに記載の方法。
5.前記シュードモナス(Pseudomonas)が緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)(P.aeruginosa)であるか、前記クレブシエラ(Klebsiella)が肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)(K.pneumoniae)であるか、またはアシネトバクター(Acinetobacter)がアシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii)(A.baumannii)である、実施形態4に記載の方法。
6.患者における多細菌性感染を治療または予防する方法であって、緑膿菌(P.aeruginosa)抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、前記多細菌性感染は緑膿菌(P.aeruginosa)および少なくとも1つの他の細菌を含む、方法。
7.前記緑膿菌(P.aeruginosa)が前記患者における前記少なくとも1つの他の細菌の成長を増強する、実施形態6に記載の方法。
8.前記投与が前記少なくとも1つの他の細菌の成長を阻害する、実施形態6または7に記載の方法。
9.前記少なくとも1つの他の細菌が、ブドウ球菌(Staphylococcus)、クレブシエラ(Klebsiella)またはアシネトバクター(Acinetobacter)である、実施形態6〜8のいずれかに記載の方法。
10.前記少なくとも1つの他の細菌が、黄色ブドウ球菌(S.aureus)、肺炎桿菌(K.pneumoniae)またはA.バウマンニ(A.baumannii)である、実施形態9に記載の方法。
11.患者における緑膿菌(P.aeruginosa)の成長を阻害する方法であって、黄色ブドウ球菌(S.aureus)抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するステップを含む、方法。
12.患者における黄色ブドウ球菌(S.aureus)のコロニー形成単位(CFU)を低下させる方法であって、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するステップを含む、方法。
13.前記黄色ブドウ球菌(S.aureus)抗原がα毒素である、実施形態1〜5または11のいずれかに記載の方法。
14.黄色ブドウ球菌(S.aureus)α毒素に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号20および19;配列番号22および21;配列番号24および23;配列番号26および25;配列番号28および27;配列番号29および30;配列番号31および32;配列番号33および34;配列番号35および36;配列番号37および38;配列番号39および40;配列番号41および42;配列番号43および44;配列番号45および46;配列番号47および48;配列番号49および46;配列番号50および46;配列番号50および51;または配列番号67および51のVHおよびVL配列を含む抗体と同じα毒素エピトープに結合する、実施形態13に記載の方法。
15.黄色ブドウ球菌(S.aureus)α毒素に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、(a)配列番号7、10、13、もしくは57のアミノ酸配列を含むVH CDR1;(b)配列番号8、11、14、17、58もしくは63のアミノ酸配列を含むVH CDR2;(c)配列番号9、12、15、18、16、53、54、55、66、59、60もしくは64のアミノ酸配列を含むVH CDR3;(d)配列番号1もしくは4のアミノ酸配列を含むVL CDR1;(e)配列番号2、5、61もしくは65のアミノ酸配列を含むVL CDR2;および(f)配列番号3、6、52、56もしくは62のアミノ酸配列を含むVL CDR3を含む抗体またはその抗原結合断片である、実施形態13に記載の方法。
16.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号7、8、9、1、2および3;配列番号10、11、12、1、2および3;配列番号13、14、15、4、5および6;配列番号7、17、18、1、2および3;配列番号7、8、16、1、2および52;配列番号7、8、53、1、2および52;配列番号7、8、54、1、2および52;配列番号7、8、55、1、2および56;配列番号7、8、55、1、2および52;配列番号7、8、66、1、2および52;配列番号7、8、53、1、2および56;配列番号57、58、59、1、2および56;配列番号7、8、60、1、61および62;配列番号57、63、59、1、2および56;配列番号57、63、64、1、2および56;配列番号57、63、64、1、65および62;または配列番号57、58、59、1、65および67のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列を含む、実施形態13に記載の方法。
17.黄色ブドウ球菌(S.aureus)αに結合する前記抗体またはその抗原結合断片のVHおよびVLが、配列番号20および19;配列番号22および21;配列番号24および23;配列番号26および25;配列番号28および27;配列番号29および30;配列番号31および32;配列番号33および34;配列番号35および36;配列番号37および38;配列番号39および40;配列番号41および42;配列番号43および44;配列番号45および46;配列番号47および48;配列番号49および46;配列番号50および46;配列番号50および51;または配列番号67および51のアミノ酸配列を含む、実施形態16に記載の方法。
18.黄色ブドウ球菌(S.aureus)α毒素に結合する抗体またはその抗原結合断片が、配列番号45および46のVHおよびVL配列を含む抗体と同じα毒素エピトープに結合する、実施形態13に記載の方法。
19.黄色ブドウ球菌(S.aureus)α毒素に結合する抗体またはその抗原結合断片が、配列番号57、58、59、1、2および56のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列を含む、実施形態18に記載の方法。
20.黄色ブドウ球菌(S.aureus)α毒素に結合する前記抗体またはその抗原結合断片のVHおよびVLが配列番号45および46のアミノ酸配列を含む、実施形態19に記載の方法。
21.黄色ブドウ球菌(S.aureus)α毒素に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号69のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、実施形態20に記載の方法。
22.前記緑膿菌(P.aeruginosa)抗原が、Psl、PcrV、またはPslおよびPcrVの双方である、実施形態6〜10または12のいずれかに記載の方法。
23.前記抗体またはその抗原結合断片が緑膿菌(P.aeruginosa)のPslおよびPcrVに結合する、実施形態22に記載の方法。
24.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号79および72のVHおよびVL配列を含む抗体と同じ緑膿菌(P.aeruginosa)Pslエピトープに結合する、実施形態22または23に記載の方法。
25.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号81および82のVHおよびVL配列を含む抗体と同じ緑膿菌(P.aeruginosa)PcrVエピトープに結合する、実施形態22または23に記載の方法。
26.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号79および72のVHおよびVL配列を含む抗体と同じ緑膿菌(P.aeruginosa)Pslエピトープに結合し、かつ配列番号81および82のVHおよびVL配列を含む抗体と同じ緑膿菌(P.aeruginosa)PcrVエピトープに結合する、実施形態22または23に記載の方法。
27.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号73、74、80、76、77、および78または配列番号73、74、94、76、77、および95のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
28.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号83、84、85、86、87、および88のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
29.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号73、74、80、76、77、および78または配列番号73、74、94、76、77、および95のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列を含み、かつ配列番号83、84、85、86、87、および88のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
30.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号79のVH配列および配列番号72のVL配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
31.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号81のVH配列および配列番号82のVL配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
32.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号79のVH配列、配列番号72のVL配列、配列番号81のVH配列、および配列番号82のVL配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
33.配列番号73、74、80、76、77、および78または配列番号73、74、94、76、77、および95のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列がScFv内に存在する、実施形態29に記載の方法。
34.配列番号83、84、85、86、87、および88のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列がScFv内に存在する、実施形態29に記載の方法。
35.配列番号83、84、85、86、87、および88のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列がIgG内に存在する、実施形態29または33に記載の方法。
36.配列番号73、74、80、76、77、および78または配列番号73、74、94、76、77、および95のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列がIgG内に存在する、実施形態29または34に記載の方法。
37.配列番号79のVH配列および配列番号72のVL配列がScFv内に存在する、実施形態32に記載の方法。
38.配列番号81のVH配列および配列番号82のVL配列がScFv内に存在する、実施形態32に記載の方法。
39.配列番号81のVH配列および配列番号82のVL配列がIgG内に存在する、実施形態32または37に記載の方法。
40.配列番号79のVH配列および配列番号72のVL配列がIgG内に存在する、実施形態32または38に記載の方法。
41.前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号89のアミノ酸配列を含む、実施形態23に記載の方法。
42.前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号90のアミノ酸配列を含む、実施形態23に記載の方法。
43.前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号91のアミノ酸配列を含む、実施形態23に記載の方法。
44.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号93のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号92のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、実施形態23に記載の方法。
45.前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号96のVH配列および配列番号97のVL配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
46.前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号98のVH配列および配列番号99のVL配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
47.前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号96のVH配列、配列番号97のVL配列、配列番号98のVH配列、および配列番号99のVL配列を含む、実施形態22または23に記載の方法。
48.配列番号96のVH配列および配列番号97のVL配列がScFv内に存在する、実施形態47に記載の方法。
49.配列番号98のVH配列および配列番号99のVL配列がScFv内に存在する、実施形態47に記載の方法。
50.配列番号98のVH配列および配列番号99のVL配列がIgG内に存在する、実施形態47または48に記載の方法。
51.配列番号96のVH配列および配列番号97のVL配列がIgG内に存在する、実施形態47または49に記載の方法。
52.緑膿菌(P.aeruginosa)のPslおよびPcrVに特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号101のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号100のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、実施形態23に記載の方法。
53.前記抗体またはその抗原結合断片が、2回以上の予防または治療サイクルにおいて投与される、実施形態1〜52のいずれかに記載の方法。
54.第2の抗菌薬を投与するステップをさらに含む、実施形態1〜53のいずれかに記載の方法。
55.前記第2の抗菌薬が抗生物質である、実施形態54に記載の方法。
56.前記抗生物質がシプロフロキサシンである、実施形態55に記載の方法。
57.前記多細菌性感染が、眼感染、肺感染、熱傷部感染、創傷感染、手術創感染、皮膚感染、軟部組織感染、血液感染、骨感染、または前記感染の2つ以上の組み合わせである、実施形態1〜10または12〜56のいずれかに記載の方法。
58.前記患者が、急性肺炎、火傷、角膜感染、嚢胞性線維症、人工呼吸器関連肺炎、皮膚感染、創傷感染、またはそれらの組み合わせを有する、実施形態1〜57のいずれかに記載の方法。
59.前記患者が入院している、実施形態1〜58のいずれかに記載の方法。
当業者は、本明細書に記載される開示の具体的な態様に対する多くの均等物を、通常の実験を過度に用いなくても理解するかまたは確認することができるであろう。かかる均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されることが意図されている。
Claims (12)
- 患者における多細菌性(polybacterial)感染を治療または予防するための組成物であって、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)(S.aureus)抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含み、前記多細菌性感染は黄色ブドウ球菌(S.aureus)およびグラム陰性細菌である少なくとも1つの他の細菌を含み、前記抗体またはその抗原結合断片が、以下:
配列番号57、58、59、1、2および56;配列番号7、8、9、1、2および3;配列番号10、11、12、1、2および3;配列番号13、14、15、4、5および6;配列番号7、17、18、1、2および3;配列番号7、8、16、1、2および52;配列番号7、8、53、1、2および52;配列番号7、8、54、1、2および52;配列番号7、8、55、1、2および56;配列番号7、8、55、1、2および52;配列番号7、8、66、1、2および52;配列番号7、8、53、1、2および56;配列番号7、8、60、1、61および62;配列番号57、63、59、1、2および56;配列番号57、63、64、1、2および56;配列番号57、63、64、1、65および62;または配列番号57、58、59、1、65および62のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列を含む、黄色ブドウ球菌α毒素に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片
であり、前記組成物が、前記少なくとも1つの他の細菌の成長を阻害し、前記少なくとも1つの他の細菌が、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)(P.aeruginosa)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)(K.pneumoniae)、および/またはアシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii)(A.baumannii)である、組成物。 - 黄色ブドウ球菌α毒素に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、それぞれ配列番号57、58、59、1、2および56のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2、およびVL CDR3配列を含む、請求項1に記載の組成物。
- 黄色ブドウ球菌α毒素に結合する抗体またはその抗原結合断片が、配列番号45および46;配列番号20および19;配列番号22および21;配列番号24および23;配列番号26および25;配列番号28および27;配列番号29および30;配列番号31および32;配列番号33および34;配列番号35および36;配列番号37および38;配列番号39および40;配列番号41および42;配列番号43および44;配列番号47および48;配列番号49および46;配列番号50および46;配列番号50および51;または配列番号67および51のVHおよびVLアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
- 黄色ブドウ球菌α毒素に結合する抗体またはその抗原結合断片が、配列番号45および46のVHおよびVLアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 黄色ブドウ球菌α毒素に結合する抗体またはその抗原結合断片が、配列番号68のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号69のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つの他の細菌が、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)(P.aeruginosa)である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つの他の細菌が、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)(K.pneumoniae)である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つの他の細菌が、アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumannii)(A.baumannii)である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 2回以上の予防または治療サイクルにおいて投与される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 第2の抗菌薬と併用される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記第2の抗菌薬が抗生物質である、請求項10に記載の組成物。
- 前記抗生物質がシプロフロキサシンである、請求項11に記載の組成物。
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