JP6842970B2

JP6842970B2 - コエンザイムｑ１０含有製剤

Info

Publication number: JP6842970B2
Application number: JP2017068060A
Authority: JP
Inventors: 智宏前川; 啓子田中; 謙介安井
Original assignee: Nisshin Pharma Inc
Current assignee: Nisshin Pharma Inc
Priority date: 2017-03-30
Filing date: 2017-03-30
Publication date: 2021-03-17
Anticipated expiration: 2037-03-30
Also published as: JP2018168122A

Description

本発明は、ビタミンＥとの共存下におけるコエンザイムＱ１０の安定性が改善されたコエンザイムＱ１０含有組成物に関する。

コエンザイムＱ１０（補酵素Ｑ１０）は全身のミトコンドリア内に存在するビタミン類似の脂溶性物質である。コエンザイムＱ１０は、酸化的リン酸化反応における電子伝達に補酵素として機能することから、全身のエネルギー産生に関与し、また抗酸化機能も有することから、細胞を酸化ストレスから保護している。コエンザイムＱ１０は鬱血性心不全等の心臓血管疾患に対する治療薬としてだけでなく、サプリメントや食品としても広く利用されている。しかし、コエンザイムＱ１０は融点の低い脂溶性物質であり、不安定で熱等によって分解してユビクロメノール等を生成するという問題がある。

ビタミンＥは脂溶性ビタミンの一種であり、自然界に広く存在し抗酸化剤として全身で機能している。ビタミンＥは一般的な食品にも含まれているが、サプリメントや食品としても広く利用されている。

これまで種々の抗酸化成分が生体内で機能していることが報告されているが、近年、これらの抗酸化成分は個別に機能しているのではなく、相互に関与しながら機能していることが明らかになっている。即ち、ある抗酸化成分が抗酸化機能を発揮すると、抗酸化成分自身は酸化されてしまい、生体に悪影響を与える場合がある。このようなときに別種の抗酸化成分が、酸化されたものを元の抗酸化成分に再生することにより、再び抗酸化機能を発揮できるようになる。このような観点から、複数の抗酸化成分を組合わせてサプリメントや食品として提供することも行われてきている。

特許文献１には、ビタミンＥ、ビタミンＣ、コエンザイムＱ１０、α−リポ酸等の複数の抗酸化成分を含む抗酸化サプリメントが記載されている。特許文献２には、コエンザイムＱ１０、システイン、ビタミン等の複数の抗酸化成分を含む医薬品が記載されている。しかしながら、本発明者が検討したところ、コエンザイムＱ１０とビタミンＥを共存させておくと、固形の状態であってもコエンザイムＱ１０が急激に分解し、コエンザイムＱ１０の含有量が低下することが明らかになった。一方で従来からコエンザイムＱ１０が熱や光によって分解しやすいことは知られており、特許文献３には、コエンザイムＱ１０と、モノグリセリン脂肪酸有機酸エステル及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルを含むＨＬＢが８以上の親水性多価アルコール脂肪酸エステルとを含む組成物が記載されている。また特許文献４には、コエンザイムＱ１０にＨＬＢ４．５〜１１の各種界面活性剤を超臨界流体により複合化した組成物が記載されている。しかしながら、コエンザイムＱ１０とビタミンＥを共存させた場合に、コエンザイムＱ１０が分解しやすくなるとの課題を解決する手段は未だなかった。

特開２０１５−２１８１４０号公報特開２０１１−２３６１９１号公報特許第４４４４５８６号公報特許第４９９７４４９号公報

本発明の課題は、ビタミンＥとの共存下においても、コエンザイムＱ１０の安定性が改善されたコエンザイムＱ１０含有組成物を提供することである。

上記の課題は、以下の組成物によって解決することができる。
１．コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ及びＨＬＢ４以下の界面活性剤を含有する、コエンザイムＱ１０含有組成物。
２．ＨＬＢが４以下の界面活性剤が、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル又はショ糖脂肪酸エステルから選択される１種以上である、上記１のコエンザイムＱ１０含有組成物。
３．固形剤の形態である、上記１又は２のコエンザイムＱ１０含有組成物。
４．粉末の形態である、上記１〜３のコエンザイムＱ１０含有組成物。
５．界面活性剤の含有量が、組成物１００質量％中５〜４０質量％である、上記１〜４のコエンザイムＱ１０含有組成物。

本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物は、２種類の抗酸化成分であるコエンザイムＱ１０とビタミンＥが共存していながら、コエンザイムＱ１０の安定性が高められているため、医薬品として、サプリメントとして、食品添加物として、長期に保存が可能で、必要に応じて摂取することで、簡便に継続して複数の抗酸化成分であるコエンザイムＱ１０とビタミンＥを摂取することができる。

本発明のコエンザイムＱ１０含有製剤は、コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ及び界面活性剤を含有する。好ましくは、これらは錠剤、カプセル、顆粒、粉末等の固形剤の形態で用いられるが、吸収性や取扱性を考慮すると、粉末（微細な粒子）の形態で用いるのが好ましい。微細な粒子の形状は、例えば、球状、フットボールのような変形した球状、円柱等の棒状、四角柱等角柱状、金平糖のような凸部を有する球状等であってよく、平均粒子径として０．１μｍ〜１ｍｍ程度、好ましくは１μｍ〜０．１ｍｍ程度である。なお、本願明細書において平均粒子径とは、レーザー回折・散乱法により算出された粒度分布の体積平均径（ＭＶ）をさす。

本発明で用いられるコエンザイムＱ１０及びビタミンＥは、水溶化可能な固形の形態であると、摂取後の生体への吸収性に優れるため好ましい。そのような水溶化可能なコエンザイムＱ１０（以下、水溶化コエンザイムＱ１０ということがある）及びビタミンＥ（以下、水溶化ビタミンＥということがある）とは、そのままでは水性媒体に浮いたり塊を形成してしまうのと対比して、水性媒体に乳化・分散あるいは懸濁可能な形態のコエンザイムＱ１０及びビタミンＥをさし、その形態は特に限定されない。前記水性媒体としては、水、水とエタノール等の低級アルコール等の混合物が挙げられるが、それらに限定されない。

水溶化コエンザイムＱ１０の製造法は特に制限されず、公知の方法を行い得るが、具体的には下記特許文献の例を好ましく例示することができる。水溶化ビタミンＥも、前記方法において、コエンザイムＱ１０の代わりにビタミンＥを用いることによって、水溶化コエンザイムＱ１０に準じた方法で製造することができる。

特許第３５４９１９７号公報記載の組成物
有機酸の存在下、アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、デンプン、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、デキストリン、カルメロースナトリウム、ポリビニルピロ
リドンからなる群から選択される１つ以上の水溶性物質にコエンザイムＱ１０を分散・乳化したもの。

特許第４８４２８２４号記載の組成物
コエンザイムＱ１０を、オクテニルコハク酸澱粉とデキストリンからなる水溶性物質およびグリセリンを含有する水性液体中で分散・乳化して、コエンザイムＱ１０１〜５０質量％、グリセリン０.０１〜１０質量％、水溶性物質４〜３０質量％および水４０〜９４質量％を含有するコエンザイムＱ１０含有液体組成物とし、これを乾燥したもの。

本発明のコエンザイムＱ１０含有製剤におけるコエンザイムＱ１０の配合量は、製剤１００質量％中、２〜４０質量％、好ましくは４〜３０質量％である。２質量％未満では保健機能が得られにくく、４０質量％を超えると分解が起こりやすくなる。また本発明のコエンザイムＱ１０含有製剤におけるビタミンＥの配合量は、製剤１００質量％中、１〜４０質量％、好ましくは２〜３０質量％である。１質量％未満では保健機能が得られにくく、４０質量％を超えるとコエンザイムＱ１０の分解が起こりやすくなる。

本発明のコエンザイムＱ１０含有製剤におけるコエンザイムＱ１０とビタミンＥの配合比は、コエンザイムＱ１０とビタミンＥの質量比として、１０：１〜１：５、好ましくは８：１〜１：２である。

本発明のコエンザイムＱ１０含有製剤では、ビタミンＥ存在下でのコエンザイムＱ１０の安定性を高めるため、ＨＬＢが４以下の界面活性剤を配合する。ここでＨＬＢとは、界面活性剤の疎水性と親水性を示す指標であり、数値が小さいほど疎水性であることを示す。ＨＬＢが４を超えると、コエンザイムＱ１０が分解しやすくなる。

本発明のコエンザイムＱ１０含有製剤における界面活性剤の配合量は、製剤１００質量％中、５〜４０質量％、好ましくは８〜３０質量％である。５質量％未満ではコエンザイムＱ１０の分解が起こりやすくなり、４０質量％を超えると相対的にコエンザイムＱ１０及びビタミンＥの配合量が低下し、保健機能が得られにくくなる。

本発明のコエンザイムＱ１０含有製剤で用いるＨＬＢが４以下の界面活性剤は疎水性が高い界面活性剤であり、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル又はショ糖脂肪酸エステルから選択される１種以上を用いるのが好ましい。これらの脂肪酸エステルの場合、結合する脂肪酸の種類、結合する位置、結合する脂肪酸数によってＨＬＢをはじめとする性質が変化するのが一般的であるが、ＨＬＢが既知の各種界面活性剤が市販されており、これから選択して用いることが可能である。また、上記界面活性剤は、食品添加剤として用いることもできる安全性が高い界面活性剤であるため、本発明の製剤にとって有利である。

本発明のコエンザイムＱ１０含有製剤で用いるＨＬＢが４以下の界面活性剤は、固形の形態で使用すると、コエンザイムＱ１０の安定性が高まるため好ましい。なお、液体の形態の界面活性剤であっても、適切な賦形剤と共に乾燥することで固形の形態とすることもでき、そのようにして得られた固形の形態の界面活性剤を用いると、上記の有利な効果を得ることができる。

本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物の調製方法は特に制限されないが、例えば、上記コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ及び界面活性剤をそれぞれ混合して粉末状の組成物を調整することができる。混合工程はコエンザイムＱ１０の融点を超えない温度、好ましくは品温５０℃以下、さらに好ましくは４０℃以下で行うと、コエンザイムＱ１０の安定性をさらに高めることができる。

粉末状の組成物を調整する際には、流動性や均一性の向上のため、賦形剤、流動化剤等の助剤を混合することもできる。例えば、澱粉類、糖類、デキストリン、セルロース、二酸化珪素、糖アルコール等が挙げられる。これらの助剤は、単独で用いてもよいし、複数種を組み合わせて用いてもよい。本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物を錠剤の形態とする場合、上記のようにして得られた粉末状の組成物を、常法に従って打錠することで製造することができる。この場合、上記助剤として、公知の滑沢剤や帯電防止剤等を配合することもできる。

本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物をカプセルの形態とする場合、上記のようにして得られた粉末状の組成物を、常法に従ってカプセルに充填して製造することができる。カプセルの基材は特定のものに限定されるものでなく、一般的に使用されているアルカリ処理ゼラチンや酸処理ゼラチン等を用いることが好ましいが、プルランやカラギナン等の植物性原料皮膜を用いても何ら問題ない。

本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物はこれを含有する食品、化粧料および飼料の形態であってもよい。本発明の食品には、健康食品や機能性食品も包含される。具体的には、固形の形態のコエンザイムＱ１０，ビタミンＥ及び界面活性剤を配合できるものであれば制限なく、本発明の食品としては、パン、菓子、うどん等の麺類、クッキー、チョコレート、キャンディ、せんべい等の菓子、ふりかけ、バター等のスプレッド類等が挙げられる。また本発明の化粧料としては、石鹸、洗顔剤、歯磨き、ゼリー状化粧料、クリーム状化粧料等が挙げられる。本発明の飼料としては、粉末状、顆粒状、ペレット状等の形状が挙げられる。

本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物におけるコエンザイムＱ１０の１日当たりの摂取量は、年齢、体重や健康状態により異なるが通常、成人で５〜３００ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇ程度である。またビタミンＥの１日当たりの摂取量は、年齢、体重や健康状態により異なるが通常、成人で０．５〜１０ｍｇ、好ましくは１〜７ｍｇ程度である。

本発明のコエンザイムＱ１０含有組成物には、本発明の効果を失わない限り、さらに脂溶性ビタミン類、水溶性ビタミン類、ミネラル類、食物繊維、他の栄養素、他の機能性成分、色素、香料、調味料、他の食品素材を添加・配合してもよい。

次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

（実施例１〜７及び比較例１〜９）
コエンザイムＱ１０粉末、ビタミンＥ粉末（ビタミンＥ５０％含有）、表２記載の添加物、結晶セルロース、還元麦芽糖及び滑沢剤（「ステアリン酸カルシウム」）を１粒当たりの量として表１記載の量でミキサーに投入して、５分間混合した。この混合物をロータリー式打錠機に投入し、打錠圧２０００Ｎで打錠し、直径１０ｍｍ、１粒当たり４５０ｍｇの錠剤を製造した。別途、界面活性剤を加えずに還元麦芽糖で置き換えた参考例１の錠剤を製造した。

（試験例１）
各実施例の錠剤を製造後にアルミパウチ袋に包装し、６０℃で１週間保管した。その後錠剤を取出し、粉砕して含有するコエンザイムＱ１０量を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。その結果のコエンザイムＱ１０残存量を表２に示す。また、参考例１に対する安定性の向上率を下記式で計算した。その結果を表２に示す。
安定性向上率＝（（実施例の残存率／参考例の残存率）−１）×１００

（実施例８及び比較例１０）
水溶化コエンザイムＱ１０粉末（コエンザイムＱ１０を４０％含有）、ビタミンＥ粉末（ビタミンＥ５０％含有）、表４記載の添加物、結晶セルロース、還元麦芽糖及び滑沢剤（「ステアリン酸カルシウム」）を１粒当たりの量として表３記載の量でミキサーに投入して、５分間混合した。この混合物をロータリー式打錠機に投入し、打錠圧２０００Ｎで打錠し、直径１０ｍｍ、１粒当たり４５０ｍｇの錠剤を製造した。別途、界面活性剤を加えずに還元麦芽糖で置き換えた参考例２の錠剤を製造した。これらの錠剤を、試験例１と同様にして評価した。その結果を表４に示す。

以上の結果から、コエンザイムＱ１０とビタミンＥを共存させた場合であっても、ＨＬＢ４以下の界面活性剤を含有させた場合、何らの添加剤を含有させないコエンザイムＱ１０とビタミンＥを共存させた場合に比べて、２０％以上も安定性が改善することがわかった。コエンザイムＱ１０とビタミンＥを共存させた場合に、２０％の安定性改善を達成するためには、これまでは真空パック包装をすることが必要であったため、ＨＬＢ４以下の界面活性剤を含有させることによって、真空パック包装によらずとも、通常包装で真空パック包装と同等又はそれ以上の安定性の改善が図れることは、驚くべきことであった。

Claims

コエンザイムＱ１０、ビタミンＥ及びＨＬＢ２〜４の界面活性剤を含有する、コエンザイムＱ１０含有組成物。
ＨＬＢが２〜４の界面活性剤が、ＨＬＢ２〜４のグリセリン脂肪酸エステル、ＨＬＢ２〜４のポリグリセリン脂肪酸エステル又はＨＬＢ２〜４のショ糖脂肪酸エステルから選択される１種以上である、請求項１記載のコエンザイムＱ１０含有組成物。
固形剤の形態である、請求項１又は２記載のコエンザイムＱ１０含有組成物。
粉末の形態である、請求項１〜３のいずれか1項に記載のコエンザイムＱ１０含有組成物。
界面活性剤の含有量が、組成物１００質量％中５〜４０質量％である、請求項１〜４のいずれか1項に記載のコエンザイムＱ１０含有組成物。