JP6795576B2 - 血液処理フィルター - Google Patents

Description

本発明は、血液成分を含む液体または血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターに関する。
本発明は、特に、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる血液処理フィルターに適した血液処理フィルターに関する。

ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。これらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する方法、または、採血後にこれらの好ましくない成分を除去してから一旦保存したものを輸血する方法が多く用いられている。

現在、血液製剤から白血球等の好ましくない成分を除去する方法は、大別して遠心分離機を用いて血球成分の比重差を利用して白血球等の好ましくない成分を分離除去する遠心分離法と、不織布等の繊維集合体や連続気孔を有する多孔構造体などからなる濾材（フィルター材）を用いるフィルター法の２種類がある。このうち、フィルター法は、操作が簡便であること、コストが安いことなどの利点を有するため、現在最も普及している。

上記のフィルター法による白血球除去の機構は、主として濾材表面と接触した白血球が、濾材表面に粘着又は吸着されることによると考えられている。従って、従来血液処理フィルターの白血球除去能力を優れたものとするために、主に濾材と白血球との接触頻度を高めること、具体的には、繊維径や細孔径を小さくしたり嵩密度を高めることなどにより、濾材単位体積当たりの表面積を増やして白血球除去能を高める方法が知られている。しかし、これらの方法では、白血球除去能を高くすることはできるものの、それに伴って、血液を処理するときの濾材による圧力損失が大きくなるため、流速が低下し、濾過時間が延長してしまう。

圧力損失を軽減する手段としては、濾材にポリマーを保持させる等の手段による表面改質・表面加工などにより、白血球との親和性を高め、或いは濡れ性を改良することが検討されている。しかしながら、この方法では、圧力損失軽減による濾過時間延長は抑制できるが、白血球除去能を良好に保つことが難しい。

特願２００３−５１７１１１号公報 特願２０１１−４９３９５号公報

本発明の課題は、高い白血球除去能と濾過時間の短縮とを両立することのできる血液処理フィルターを提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、濾材の少なくとも一部に表裏で臨界湿潤表面張力（ＣＷＳＴ）が異なるフィルター材を用いることによって、高い白血球除去能と高い血液流れ性能を併せ持つ血液処理フィルターを得ることができることを見出し、本発明を完成させた。

つまり、本発明は、以下に関するものである。
［１］被処理液の入口及び処理済み液の出口となる２つの口を有する容器と、該容器内に充填された濾材とを含む血液処理フィルターであって、
前記濾材は、一方の表面Ａと他方の表面ＢのＣＷＳＴ値が異なるフィルター材を含む、血液処理フィルター。
［２］前記フィルター材の一方の表面ＡのＣＷＳＴ値が、７２mN/m以上である、［１］に記載の血液処理フィルター。
［３］前記フィルター材の表面Ａと表面ＢのＣＷＳＴ値の差が、３ｍＮ／ｍ以上である、［１］又は［２］に記載の血液処理フィルター。
［４］前記フィルター材の、前記表面ＢのＣＷＳＴ値に対する前記表面ＡのＣＷＳＴ値の比が、１．０３以上である、［１］〜［３］のいずれかに記載の血液処理フィルター。
［５］前記表面ＡのＣＷＳＴ値が７２ｍＮ／ｍ以上１１０ｍＮ／ｍ以下であり、前記表面ＢのＣＷＳＴ値が６０ｍＮ／ｍ以上１１０ｍＮ／ｍ以下である、［１］〜［４］のいずれかに記載の血液処理フィルター。
［６］前記濾材が、繊維径が４μｍ以上の繊維で構成される繊維状媒体を基材とするフィルター材と、繊維径が４μｍ未満の繊維で構成される繊維状媒体を基材とするフィルター材とを含む、［１］〜［５］いずれかに記載の血液処理フィルター。
［７］前記濾材が、繊維径が４μｍ未満の繊維で構成される繊維状媒体を基材とするフィルター材を複数含み、このうちの、前記容器の一方の口に最も近く位置するフィルター材の該一方の口側の表面のＣＷＳＴ値が、前記容器の他方の口に最も近く位置するフィルター材の該他方の口側の表面のＣＷＳＴ値より大きい、［１］〜［６］いずれかに記載の血液処理フィルター。
［８］前記フィルター材が、不織布を含む、［１］〜［７］のいずれかに記載の血液処理フィルター。
［９］前記表面Ａ及び前記表面Ｂの少なくとも一方が、ポリマー被覆層を有する、［１］〜［８］のいずれかに記載の血液処理フィルター。
［１０］前記ポリマーが、非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有しており、前記ポリマー被覆層の塩基性窒素原子の含量が０．２〜８．０質量％である、［９］記載の血液処理フィルター。
［１１］前記ポリマーが、双性イオンを含む官能基を有する、［９］記載の血液処理フィルター。
［１２］前記双性イオンを含む官能基が、カルボベタイン、スルホベタイン、及びホスホベタインからなる群より選ばれた少なくとも一種の化合物に由来する官能基である、［１１］に記載の血液処理フィルター。
［１３］前記ポリマーが、非イオン性基を有するモノマー単位（ｌ）と、塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位（ｍ）と、双性イオンを含む官能基を有するモノマー単位（ｎ）からなる、［１１］又は［１２］に記載の血液処理フィルター。
［１４］フィルター基材を用意する工程と、該基材の少なくとも一方の表面をグラビアコート法により前記ポリマーで被覆する工程を含む、［９］〜［１３］いずれかに記載の血液処理フィルターの製造方法。
［１５］一方の表面Ａと他方の表面ＢのＣＷＳＴ値が異なる、血液処理フィルター用フィルター材。

本発明に係る血液処理フィルターによれば、白血球除去能と血液の流れ性能という、トレードオフ関係にある性能を両立し、高い白血球除去能と濾過時間の短縮を同時に実現することができる。

アルコキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレート及びメタクリル酸メチルベタインの共重合体の^１Ｈ−ＮＭＲの一例である。

以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本発明は以下の記載に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施できる。

固体表面の濡れ性を示す指標として、一般的には、臨界表面張力が用いられている。臨界表面張力とは、液体と固体の接触角（θ）が０になった時の液体の表面張力を示しており、臨界表面張力以上の表面張力をもつ液体を接しても、固体表面は拡張ぬれを起こさない。しかしながら、濾材のような多孔質体では、同じ素材でも平らな固体上で測定した臨界表面張力と異なる値が得られる。このことは、多孔質体の濡れ性が素材自体の表面張力だけでなく、孔径に依存するためであると推測される。そのため、多孔質体の濡れ性を示す指標としては、臨界湿潤表面張力（ＣＷＳＴ）が用いられている（特開平０１−２４９０６３号公報参照）。
本実施形態においては、濾材に含まれるフィルター材の一方の表面Ａと他方の表面ＢのＣＷＳＴ値が異なる。

以下に、ＣＷＳＴ値の測定方法を示す。
複数の異なる表面張力を有する表面張力が既知の溶液を、購入、調製するなどして用意する。用意した溶液の表面張力は、温度２３℃、相対湿度５０％の標準試験室雰囲気（ＪＩＳ Ｋ ７１００）で、自動表面張力計（協和界面化学製、Ｗｉｌｈｅｌｍｙ平板法）にて測定するものとする。
水平にした試料の上に、或る表面張力を有する溶液を、１滴辺り１０μＬずつ静かに１０滴載せ、１０分間放置する。濾材と溶液の接触角が９０度以下となった場合、滴下した溶液が湿潤したと判断し、１０滴中９滴以上が湿潤した場合、濾材はその表面張力の溶液に湿潤したと判定する。１０滴中２滴以上が湿潤しない場合、濾材はその表面張力の溶液に湿潤しないと判定する。
濾材が湿潤しなかった場合には先に使用した溶液より２ｍＮ／ｍ小さい表面張力を有する溶液を用い、また、試料が湿潤した場合には先に使用した溶液より２ｍＮ／ｍ大きい表面張力を有する溶液を用いて、同様の操作を繰り返して、湿潤する溶液の表面張力の最大値と、湿潤しない溶液の表面張力の最小値を決定し、その平均値を試料のＣＷＳＴ値とする。
温度２３℃、相対湿度５０％とは異なる温度・湿度での測定した場合は、換算表がある場合、表を用いて温度２３℃、相対湿度５０％におけるＣＷＳＴ値を算出する。

本実施形態においては、濾材に含まれる少なくとも一つのフィルター材の表裏のＣＷＳＴ値（温度２３℃、相対湿度５０％）が異なる。ここで、「フィルター材の表裏のＣＷＳＴ値が異なる」とは、濾材に含まれる少なくとも一つのフィルター材の表裏のＣＷＳＴ値の差が１ｍＮ／ｍ以上であることをいう。
本実施形態において、フィルター材のＣＷＳＴ値が大きい方の表面Ａは７２ｍＮ／ｍ以上１１０ｍＮ／ｍ以下（７２ｄｙｎ／ｃｍ以上１１０ｄｙｎ／ｃｍ以下）であることが好ましい。濾材の表面のＣＷＳＴ値が小さすぎる場合、濾材が血液でプライミングされるまでに時間がかかり、血液でプライミングされない部分は血液が流れず、濾材が有効に活用されない。特にポンプ等で高流速にて血液を処理する場合には、自然落差による場合と異なり、強制的に濾過面積が狭い状態で濾過されるので、赤血球への負荷が大きく、赤血球が破壊されて溶血してしまう。よって、ポンプ等で血液を濾過する場合には濾材の濡れ性が一定以上であることが好ましく、濾材が速やかにプライミングされるために濾材に含まれるフィルター材のＣＷＳＴ値が大きい方の表面ＡのＣＷＳＴ値が７２ｍＮ／ｍ以上であることが好ましい。
フィルター材の一つの表面ＡのＣＷＳＴ値が７２ｍＮ／ｍ以上、より好ましくは８０ｍＮ／ｍ以上、さらに好ましくは９０ｍＮ／ｍ以上、である場合、濾材が血液で速やかに満たされるため赤血球への負荷が減少し、溶血することなく短時間で血液を濾過することができる。表面ＡのＣＷＳＴ値は高いほど濾材が血液で速やかに満たされるため好ましいが、技術的な容易性の観点からは、ＣＷＳＴ値が１１０ｍＮ／ｍ以下とすることが好ましい。

本実施形態では、フィルター材の表面Ａと反対側の表面ＢのＣＷＳＴ値を、表面ＡのＣＷＳＴ値よりも小さくする。このようにすることによって、疎水性傾向にある表面Ｂにおいて白血球などの好ましくない成分を効果的に捕捉しながら、親水性傾向にある表面Ａにおいて圧力損失の増加を抑制し、濾過時間の延長を防ぐことができることを本発明者らは見出した。
フィルター材の表裏のＣＷＳＴ値の差は３ｍＮ／ｍ以上であることが好ましく、より好ましくは５ｍＮ／ｍ以上、さらに好ましくは１０ｍＮ／ｍ以上である。また、表面ＢのＣＷＳＴ値に対する表面ＡのＣＷＳＴ値の比は１．０３以上であることが好ましく、より好ましくは１．０５以上、さらに好ましくは１．１０以上である。
さらに、表面ＡのＣＷＳＴ値が７２ｍＮ／ｍ以上１００ｍＮ／ｍ以下であり、表面ＢのＣＷＳＴ値が６０ｍＮ／ｍ以上９５ｍＮ／ｍ以下であることが好ましい。ＣＷＳＴ値がこの範囲であることにより一枚のフィルター材においてフィルター材が血液で速やかに満たされ、かつ白血球などの好ましくない成分を効果的に捕捉することができる。

表裏でＣＷＳＴ値が異なるフィルター材を製造する方法に限定はなく、片面を薬品処理やプラズマ処理により親水化してもよいし、フィルター基材の少なくとも一方の表面にポリマーをコートし、ポリマー被覆層を設けることによって、その面を親水性化又は疎水性化してもよい。
フィルター基材の少なくとも一方の表面にポリマーをコートする方法に特に制限はないが、本実施形態においては、グラビアコート法によって親水性のポリマーをフィルター基材の表面にコートする方法が特に好適であることが判明した。

グラビアコート法としては、印刷・塗布技術として既存の方法を用いることができる。本発明者らは、グラビアロールを用いて親水性のポリマーをフィルター基材にコートする場合には、グラビアロールとニップロール間距離を調整することによって、得られるフィルター材の表裏のＣＷＳＴ値に差が生じることを見出した。表裏のＣＷＳＴ値に差が生じるためには、ロール間距離は、フィルター基材の厚みにもよるが、概ね５０〜４００μｍであることが好ましく、より好ましくは１００〜４００μｍ、さらに好ましくは２００〜４００μｍである。グラビアロールとニップロール間距離によって、その間を通過するフィルター基材に掛かる圧力が変わる。グラビアロールとニップロール間距離を小さくすると、フィルター基材に大きな圧力が加わり、ニップロール側までポリマー含有液に濡れるため、表裏でＣＷＳＴ値が近くなる。一方で、グラビアロールとニップロール間距離を大きくすると、ニップロール側までポリマー含有液が届きにくいため、表裏でＣＷＳＴ値に差が生まれる。しかし、グラビアロールとニップロール間距離を大きくしすぎると、十分な親水性を付与することができない。

親水性のポリマーとしては、特に限定はないが、非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有するポリマーを用いることが好ましい。このようなポリマーを用いてフィルター材表面を親水化することにより、フィルター材の濡れ性を改善するだけでなく、荷電性官能基を導入することで血液細胞の捕捉性能を向上させられるため好適である。

本実施形態において、非イオン性親水基としてはヒドロキシル基及びアミド基などが挙げられる。
非イオン性親水基を含有するモノマーとしては、上述のヒドロキシル基及びアミド基を含むモノマー、例えば２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ビニルアルコール（酢酸ビニルとして重合後、加水分解させる）、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドンなどが挙げられる。また、非イオン性親水基としては、前期のヒドロキシル基及びアミド基の他にポリエチレンオキサイド鎖も挙げられる。ポリエチレンオキサイド鎖を含むモノマーとしては、メトキシエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシジエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシトリエチレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシテトラエチレングリコール（メタ）アクリレートなどのアルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート類などが挙げられる。
以上のモノマーの中でも、入手しやすさ、重合時の扱いやすさ、血液を流した時の性能などから、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートが好ましく用いられる。

また、塩基性含窒素官能基としては、第一級アミノ基、第二級アミノ基、第三級アミノ基、４級アンモニウム基、及びピリジン基、イミダゾール基などの含窒素芳香族等が挙げられる。
塩基性含窒素官能基を含むモノマーとしては、アリルアミン；ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸の誘導体；ｐ（パラ）−ジメチルアミノメチルスチレン、ｐ−ジメチルアミノエチルスチレン等のスチレン誘導体；２−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、４−ビニルイミダゾール等の含窒素芳香族化合物のビニル誘導体；及び上記ビニル化合物をハロゲン化アルキル等によって４級アンモニウム塩とした誘導体を挙げることができる。
以上のモノマーの中でも、入手しやすさ、重合時の取り扱いやすさ、血液を流した時の性能などから、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレートが好ましく用いられる。

本実施形態においては、前述のポリマーによるポリマー被覆層の塩基性窒素原子の含量が、０．２〜８．０質量％であることが好ましく、これにより、不織布の血液に対する濡れ性を向上させることができる。
塩基性窒素原子の含量が０．２質量％以上であると、フィルターの血液に対する濡れ性が高くなり、初期の血液の染み込みが良くなる結果、濾過時間を短縮できる。さらに、血液が濾材の流れやすいところのみを通過し、濾材全体が使用されない片流れと呼ばれる状態を抑制できる結果、濾過時間が短縮し、白血球除去能が向上する。反対に、塩基性窒素原子の含量が８．０質量％以下であることにより、繊維間へのコート剤の目詰まりによる赤血球の溶血を防ぎやすい。
塩基性窒素原子の含量は、全血製剤用であれば０．２〜８．０質量％が好ましく、より好ましくは、０．３〜７．０質量％である。また、血小板製剤用であれば、白血球と血小板との選択分離性を高める目的から０．２〜４．０質量％であることが好ましい。
塩基性願窒素原子の含量は、ＥｔＯＨ等の溶剤にフィルター材を浸漬して被覆ポリマーを抽出し、その蒸発乾固物の窒素含量を元素分析等により測定することにより算出できる。また、非イオン性親水基や塩基性含窒素官能基の有無は、多重全反射赤外線分光法（ＡＴＲ−ＩＲ）あるいは飛行時間型二次イオン質量分析法（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ）を用いて、フィルター材の表面を分析することにより特定できる。

また、本実施形態においては、フィルター基材の少なくとも一方の表面に、双性イオンを含む官能基を含有するポリマーをコートすることにより、表裏でＣＷＳＴ値が異なるフィルター材を得ることもできる。双性イオンを含む官能基としては、下記一般式（１）〜（３）で表される官能基が挙げられる。
一般式（１）中、Ｒ_１は炭素数１以上のアルキル基である。
一般式（２）中、Ｒ_２は炭素数１以上のアルキル基である。
一般式（３）中、Ｒ_３は炭素数１以上のアルキル基である。

一般式（１），（２），（３）で表される双性イオンを含む官能基は、各々、カルボベタイン（カルボキシル基を有するベタイン）、スルホベタイン（スルホン酸基を有するベタイン）、及び、ホスホベタイン（ホスホン酸基を有するベタイン）に由来する官能基であり、これらのうち、経済性の面から好ましいのは、下記一般式（４）で表されるメタクリル酸メチルベタインに由来する官能基である。

より高い溶血防止性を発揮させる観点で、双性イオンを含む官能基を有するモノマー単位の割合はコーティングポリマーが有するモノマー単位全体に対してモル比で１．５％以上が好ましい。全モノマー単位に対する双性イオンを含む官能基を有するモノマー単位の割合は、ポリマーを可溶な溶媒に抽出し、核磁気共鳴（ＮＭＲ）測定、アミノ基量測定、を組み合わせて算出する。
なお、ポリマー中、双性イオンを含む官能基は、側鎖に存在していることが好ましい。

コーティングポリマーは、双性イオンを含む官能基を有するモノマーと、非イオン性基を有するモノマー及び塩基性含窒素官能基を有するモノマーの共重合体であることが好ましい。共重合体は、ランダム共重合体であってもよく、ブロック共重合体であってもよい。

非イオン性基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、アルデヒド基、及びフェニル基が挙げられる。

非イオン性基を有する化合物の典型的な例としてアルコキシアルキル（メタ）アクリレートが挙げられ、中でも入手の容易性や経済性を勘案すると２−メトキシエチル（メタ）アクリレートである事が好ましい。

塩基性含窒素官能基としては、例えば、前述したものが挙げられ、好ましい例として、−ＮＨ_２，−ＮＨＲ_１，−ＮＲ_２Ｒ_３，−Ｎ^＋Ｒ_４Ｒ_５Ｒ_６（Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_３，Ｒ_４，Ｒ_５，Ｒ_６は炭素数１〜３のアルキル基）で表されるアミノ基が挙げられる。

塩基性含窒素官能基を有する化合物の典型的な例としてはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートが挙げられ、中でも入手の容易性や経済性を勘案するとＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレートが好ましい。

白血球除去及び／又は血小板除去用途のフィルターの場合、コーティングポリマーは、非イオン性基を有するモノマー単位と、塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位と、双性イオン含む官能基を有するモノマー単位と、からなり、これら以外のモノマー単位は含まないことが好ましい。換言すれば、コーティングポリマーを構成するモノマー単位のモル比の全体を１００として、コーティングポリマーに含まれる非イオン性基を有するモノマー単位（ｌ）と、塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位（ｍ）と、双性イオン含む官能基を有するモノマー単位（ｎ）と、のモル比が、ｌ＋ｍ＋ｎ＝１００，０＜ｌ，ｍ，ｎ＜１００であることが好ましい。モル比が上記範囲内にあることにより、赤血球に溶血等のダメージを抑えつつ、優れた白血球除去性能及び血小板除去性能を実現できる。
双性イオンを含む官能基を有するモノマー単位のモル比が３２．５％を上回り、塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位のモル比が１．５％を下回ると、赤血球の溶血には問題はないものの、白血球除去性能及び血小板除去性能が低下する傾向にある。溶血防止効果を確保しつつ、白血球除去及び／又は血小板除去の効果をより一層発揮するという観点から、コーティングポリマーに含まれる非イオン性基を有するモノマー単位と、塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位と、双性イオンを含む官能基を有するモノマー単位と、のモル比は、例えば４０〜９７／１．５〜３２．５／１．５〜３２．５であり、好ましくは４０〜９５／２．５〜３０／２．５〜３０であり、より好ましくは５０〜９５／２．５〜３０／２．５〜３０であり、さらに好ましくは６０〜９５／２．５〜３０／２．５〜３０である。

コーティングポリマーに含まれる非イオン性基を有するモノマー単位と、塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位と、双性イオンを含む官能基を有するモノマー単位と、のモル比の測定及び算出手順を、アルコキシアルキル（メタ）アクリレートと、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートと、メタクリル酸メチルベタインと、を例に説明する。
まず、コーティングポリマーをジメチルスルホキシド等の適切な溶媒へ溶解後、プロトン核磁気共鳴（^１Ｈ−ＮＭＲ）測定を行う。得られた^１Ｈ−ＮＭＲから、すべてのモノマー単位に含まれるＨに帰属するピーク（後述する図１の例ではａ，ｂ）からモノマー単位の全体量を求める。次に、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートモノマー単位に含まれるＨに帰属されるピーク（ｄ）と、メタクリル酸メチルベタインモノマー単位に含まれるＨに帰属するピーク（ｉ）から、各々の量を求める。さらに、モノマー単位の全体量から、先に求めた２つのモノマー単位の量を差し引いた残りを、アルコキシアルキル（メタ）アクリレートモノマー単位の量として、コーティングポリマー中のアルコキシアルキル（メタ）アクリレートモノマー単位と、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートモノマー単位と、メタクリル酸メチルベタインモノマー単位と、のモル比を算出する。

本実施形態において、濾材は、表裏のＣＷＳＴ値が異なるフィルター材を少なくとも１つ含むものであればよく、例えば、そのようなフィルター材単体であってもよいし、そのようなフィルター材を複数積層した積層体であってもよいし、一つ又は複数の表裏のＣＷＳＴ値が異なるフィルター材と一つ又は複数の表裏のＣＷＳＴ値が同一のフィルター材とを積層した積層体であってもよい。これらの場合、フィルター材とは、濾材を構成する積層構造の最小単位とみなすこともできる。
本実施形態において、濾材の形状は特に限定しないが、フィルター材を平板状に積層したもの、または、それらをさらに円筒状に成型したもの（例えば、積層体を巻物状にしたもの）が挙げられる。前者は、コンパクトかつ比較的簡便に成型できるため従来から輸血フィルター等に汎用されており、後者は、多量の液体処理に適しているため、体外循環用のフィルターに好ましく使用できる。

本実施形態において、フィルター材がフィルター基材の少なくとも一方の表面にポリマー被覆層を有するものである場合、ポリマーは、フィルター材（フィルター基材とポリマー被覆層の合計）１ｇあたり１．０ｍｇ以上の量で担持されていることが好ましい。

本実施形態において、血液処理フィルターは、濾材と、濾材を充填（収容）する容器とを含む。
血液処理フィルターの濾材を収容する容器は、被処理液（血液成分を含む液体または血液）の入口と、処理済み液（白血球等の好ましくない成分が除去された液体（血液））の出口になる２つの口を有するものであれば特に限定されないが、濾材の形状に応じて、濾材が平板状の場合には、四角形、六角形などの多角形や、円形、楕円形などの曲線からなる形状とすることができ、濾材が円筒状の場合には円筒状とすることができる。
容器の材料に限定はなく、硬質材料であってもよいし、可撓性材料であってもよい。

濾材は、一般に、容器中に、容器内部を入口側と出口側とに隔てるように配置される。
また、容器中における濾材の配置に限定はなく、濾材に含まれるフィルター材の表面Ａ（ＣＷＳＴ値が大きい方の表面）及び表面Ｂのいずれが入口側或いは出口側に面するように配置してもよいが、例えば、表面Ａが入口側に、表面Ｂが出口側に面するように容器内に配置してもよい。容器入口側に、よりＣＷＳＴ値が大きくより親水性の表面Ａを配置することにより、濾材が血液で速やかに満たされ易くなる。一方、容器出口側に、ＣＷＳＴ値が小さくより疎水性の表面Ｂを配置すると、白血球などの好ましくない成分を効果的に捕捉する上で好ましい。

本実施形態において、フィルター材の素材であるフィルター基材の形態は、血液を濾過し得る細孔を有する形態であれば特に限定はないが、天然繊維、ガラス繊維、編布、織布、不織布などの繊維状媒体、多孔膜、三次元網目状連続孔を有するスポンジ状構造物が特に好ましい。
またフィルター基材の材料としては、血球にダメージを与えにくいものであれば特に限定はなく各種のものを用いることができ、有機高分子材料、無機高分子材料、金属等が挙げられる。その中でも有機高分子材料は切断等の加工性に優れるため好ましい基材である。例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリ弗化ビニル、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール、ポリスルホン、ポリ弗化ビニリデン、ポリトリフルオロクロロビニル、弗化ビニリデン−テトラフルオロエチレン共重合体、ポリエーテルスルホン、ポリアクリレート、ブタジエン−アクリロニトリル共重合体、ポリエーテル−ポリアミドブロック共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体、セルロース、セルロースアセテート等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましくはポリエステル、ポリオレフィン、特に好ましくはポリエステルである。

濾材は、単一のフィルター材からなってもよく、複数のフィルター材からなってもよい。複数のフィルター材からなる場合、異なる種類のものを用いてもよいし、同一種類のものを用いてもよい。
濾材が複数のフィルター材からなる場合、役割の異なる複数種類のフィルター材（例えば、繊維径の範囲が異なる繊維状媒体を基材とするフィルター材）を含むことが好ましい。
具体例としては、実際に使用される際に上流（すなわち、容器の被処理液の入口近く）となる側に主に微小凝集物を除去するためのプレフィルター材、その下流（すなわち、容器の被処理液の出口近く）となる側に微小凝集物以外の好ましくない成分（主たる異物）を除去するためのメインフィルター材を、各々、一つ又は複数含む態様が挙げられる。この場合、例えば、プレフィルター材として繊維径が４μｍ以上の繊維から構成される繊維状媒体を、また、メインフィルター材として繊維径が４μｍ未満の繊維から構成される繊維状媒体を用いることができる。ここで、繊維状基材の繊維径は以下の手順によって求められる値をいう。先ず、繊維状基材の一部をサンプリングし、走査電子顕微鏡を用いて写真に撮る。サンプリングに際しては、繊維状基材（濾材に既に含まれている場合には、濾材の有効濾過断面積部分）を、１辺が０．５ｃｍの正方形に区分し、その中から６区分をランダムサンプリングする。これらの各区分を拡大倍率２５００倍で観察する。その際、６区分のうち、３区については一方の面、残りの３区分については他方の面を観察する。各区分について、サンプル中央部分およびその近傍箇所の写真を撮っていき、その写真に撮られた繊維の合計本数が各区分１００本以上となるまで撮る。このようにして得た写真について、写っている全ての繊維の直径を測定する。ここで直径とは、繊維軸に対して直角方向の繊維の幅をいう。測定した全ての繊維の直径の和を、繊維の数で割った値である平均繊維直径を繊維径とする。但し、複数の繊維が重なり合って他の繊維の陰になるなどして直径が正確に測定できない場合、複数の繊維が溶融するなどして合一している場合、及び、著しく直径の異なる（該繊維を除いた場合の平均繊維直径の２倍以上）繊維が混入している場合、等については、これらのデータは上記平均繊維直径には算入しない。
例えば、入口側に繊維径が４〜４０μｍの不織布を含むプレフィルター材を主に凝集物除去のために一つ又は複数配置し、次に繊維径が０．３〜３．０μｍ、の不織布を含むメインフィルター材を主に凝集物以外の好ましくない成分を除去するために一つ又は複数配置し、更に下流側に特定の孔径を有するポストフィルター材を積層してもよい。

さらに、メイン、プレ及びポストフィルター材について、各々複数用いる場合、いずれも、複数種類のものを用いてもよいし、同一種類のものを用いてもよい。例えば、繊維径が３０〜４０μｍの不織布および繊維径が１０〜２０μｍの不織布からなる２種類のプレフィルター材を上流側に配置したり、プレフィルター材の下流側に、繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布および繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布からなる２種類のメインフィルター材を配置したりしてもよい。
プレ及びメインフィルター材を共に複数用いる場合、両者は交互に配置されていても良いが、その場合、プレフィルター材がまず上流側に配置されることが好ましい。
なお、表裏でＣＷＳＴ値の異なるフィルター材は、濾材中のどこかに含まれていればよく、例えば、上述のプレ、メイン及びポストフィルター材のいずれかに含まれていてもよいし、全てに含まれていてもよい。

また、メインフィルター材として、複数のフィルター材を含む場合、複数のメインフィルター材のうち、容器の一方の口（例えば、入口）に最も近く位置するフィルター材の該一方の口側（入口側）の表面のＣＷＳＴ値が、容器の他方の口（例えば、出口）に最も近く位置するフィルター材の該他方の口側（出口側）の表面のＣＷＳＴ値より大きくなるようにしてもよい。さらに、容器の一方の口から他方の口（例えば、入口から出口）にかけて、フィルター材の表面のＣＷＳＴ値が連続的に、または上下動を繰り返しながら段階的に、減少するように配置することができる。
また、以上の場合において、例えば、容器入口側に、よりＣＷＳＴ値が大きくより親水性の表面Ａを配置することにより、濾材が血液で速やかに満たされ易くなる。一方、容器出口側に、ＣＷＳＴ値が小さくより疎水性の表面Ｂを配置すると、白血球などの好ましくない成分を効果的に捕捉する上で好ましい。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。
実施例、比較例で用いた諸数値は以下の方法によって測定した。

（ＣＷＳＴ値の測定）
酢酸水溶液（５４〜７０ｍＮ／ｍ）及び水酸化ナトリウム水溶液（７２〜１００ｍＮ／ｍ）を用いて、前述の方法で、フィルター材の一方の表面Ａおよび他方の表面ＢのＣＷＳＴ値をそれぞれ測定した。

（濾材の作製）
フィルター材として、平均繊維直径１２μｍ、目付３０ｇ／ｍ^２、比表面積０．２４ｍ^２／ｇのポリエステル製不織布Ｐを８枚、平均繊維直径１．８μｍ、目付６０ｇ／ｍ^２、比表面積１．１ｍ^２／ｇのポリエステル製不織布Ｘを２枚、及び、各実施例、比較例で準備した平均繊維直径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ^２、比表面積１．４７ｍ^２／ｇのポリエステル製不織布にポリマーコートしたものＹを３２枚用意した。
フィルター材Ｐ、Ｘ、及びＹを、上流から順に、Ｐ（４枚）−Ｘ（１枚）−Ｙ（３２枚）（ただし、Ｙが２種類からなる場合、Ｙ１（１６枚）−Ｙ２（１６枚））−Ｘ（１枚）−Ｐ（４枚）という順に重ね、積層体として、濾材を作製した。なお、フィルター材Ｙについては、表裏のＣＷＳＴ値が異なる場合には表裏の向きが全て同じになるように積層した。
この濾材を、血液入口又は出口となるポートを有する２枚の可撓性塩化ビニル樹脂シートの間に挟み、高周波溶着機を用いて、濾材と可撓性シートの周縁部分を溶着、一体化させ、有効濾過面積４３ｃｍ^２の血液処理フィルターを作製した。なお、下記の白血球除去性能試験に先立ち、血液処理フィルターに対して１１５℃、５９分間高圧蒸気滅菌を実施した。
（白血球除去性能試験）
血液製剤として欧州基準に従って調製された赤血球製剤を用い、これを落差１００ｃｍの自然落差で実施例１〜５、比較例１〜７の血液処理フィルターを用いて濾過、回収し、濾過後血液製剤を得た。

（白血球除去性能）
以下の計算式に従い、白血球除去性能を算出した。
白血球除去能＝−ｌｏｇ［（濾過後血液製剤中の白血球濃度）／（濾過前血液製剤中の白血球濃度）］
なお、濾過前後の血液製剤中の白血球濃度の測定は、べクトンデッキンソン社（ＢＤ社）製白血球数測定用キット「ＬｅｕｃｏＣＯＵＮＴ」及びＢＤ社製フローサイトメーター ＦＡＣＳ ＣａｎｔｏＩＩを使用して行った。

［実施例１］
２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート９７モル％とジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート３モル％からなる共重合体（重量平均分子量５７０，０００、塩基性窒素原子の含量０．３２質量％、非イオン性親水基９７モル％、塩基性窒素原子の量３モル％、ピークトップ分子量３．７５×１０^５、低分子量成分の含有量２６．０％）を含む重合溶液（共重合体濃度３９質量％、エタノール溶液）に、４倍体積量のエタノールを加えて４０℃にて均一に溶解した。この溶液を２５℃の室温下で１２時間放置することにより熱誘起相分離法にて液液相分離した後、ポリマー濃厚相溶液（共重合体濃度３１質量％）のみを分別回収した。
このポリマー濃厚相溶液にエタノールを加えた後４０℃の温度で溶解して、共重合体濃度１．６８質量％の均一なポリマーコート溶液を調製した。
上述の方法で調整したポリマーコート溶液を用いて、平均繊維直径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ^２、比表面積１．４７ｍ^２／ｇのポリエステル製不織布を連続的にグラビアロールとニップロール間を通過させることによりコーティングを行った。グラビアロールとニップロール間距離は３００μｍに設定した。コーティングされた不織布を、４０℃の第１乾燥室内と６０℃の第２乾燥室内を通過させた後巻き取り、３２枚のフィルター材を切り出し、これをフィルター材Ｙとして用いた。ライン速度は、１０ｍ／分に固定した。
フィルター材のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが９１ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが７７ｍＮ／ｍであった。
上記フィルター材Ｙを用いた血液処理フィルターについて、上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は３．７Ｌｏｇ、濾過時間は２５．０分であった。比較例１に比べて、白血球性能並びに濾過時間が向上した。

［実施例２］
また、グラビアロールとニップロール間距離を４００μｍに設定した以外は実施例１と同様にコーティング、乾燥した不織布から１６枚のフィルター材１を切り出した。このフィルター材１のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが９５ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが８１ｍＮ／ｍであった。
また、実施例１と同様にして、フィルター材２を１６枚作製した。
このようにして得られたフィルター材１及び２を、各々、フィルター材Ｙ１、Ｙ２として用い、上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は３．７Ｌｏｇ、濾過時間は２０．４分であった。比較例２に比べて、白血球性能並びに濾過時間が向上した。

［実施例３］
グラビアロールとニップロール間距離を１２０μｍに設定した以外は実施例１と同様にコーティング、乾燥し、３２枚のフィルター材を得た。得られたフィルター材のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが９１ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが８１ｍＮ／ｍであった。これをフィルター材Ｙとして用いた。
上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は３．６Ｌｏｇ、濾過時間は２４．８分であった。比較例１に比べて、白血球性能並びに濾過時間が向上した。

［実施例４］
グラビアロールとニップロール間距離を２００μｍに設定した以外は実施例１と同様にコーティング、乾燥した不織布から１６枚のフィルター材１を切り出した。このフィルター材のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが９５ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが８５ｍＮ／ｍであった。
また、実施例３と同様にして、フィルター材２を作製した。
このようにして得られたフィルター材１及び２を、各々、フィルター材Ｙ１、Ｙ２として用い、上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は３．５Ｌｏｇ、濾過時間は２１．０分であった。比較例２に比べて、白血球性能並びに濾過時間が向上した。

［実施例５］
グラビアロールとニップロール間距離を５０μｍに設定した以外は実施例１と同様にコーティング、乾燥し、３２枚のフィルター材を得た。得られたフィルター材のＣＷＳＴ値は一方の表面Ａが９０ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが８７ｍＮ／ｍであった。これをフィルター材Ｙとして用いた。
上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は３．４Ｌｏｇ、濾過時間は２４．９分であった。比較例１に比べて、白血球性能並びに濾過時間が向上した。

［実施例６］
グラビアロールとニップロール間距離を１００μｍに設定した以外は実施例１と同様にコーティング、乾燥したから１６枚のフィルター材１を切り出した。このフィルター材のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが９５ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが９２ｍＮ／ｍであった。
また、実施例５と同様にして、フィルター材２を作製した。
このようにして得られたフィルター材１及び２を、各々、フィルター材Ｙ１、Ｙ２として用い、上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は３．３Ｌｏｇ、濾過時間は２０．６分であった。比較例２に比べて、白血球性能並びに濾過時間が向上した。

［実施例７］
２−メトキシエチル（メタ）アクリレート（ＭＥＭＡ）と、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート（ＤＥＡＥＭＡ）と、メタクリル酸メチルベタイン（ＣＭＢ）と、の共重合体を通常の溶液重合によって合成した。重合条件は、各モノマー濃度が１モル／Ｌのエタノール溶液に、開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．００２５モル／Ｌ存在下、６０℃で８時間重合反応を行った。得られたポリマー重合液を水中に滴下し、析出したポリマーを回収した。回収したポリマーは粉砕した後、減圧条件下で２４時間乾燥してコーティングポリマーを得た。
コーティングポリマー中の２−メトキシエチル（メタ）アクリレートモノマー単位と、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレートモノマー単位と、メタクリル酸メチルベタインモノマー単位のモル比は、得られたコーティングポリマーをジメチルスルホキシドへ溶解した後、^１Ｈ−ＮＭＲ測定を行うことにより算出した。図１にコーティングポリマーの^１Ｈ−ＮＭＲチャート及び各Ｈ原子の帰属を示す。ｆ，ｄ，iのＨ原子よりモル比を算出した結果、２−メトキシエチル（メタ）アクリレート単位と、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート単位と、メタクリル酸メチルベタイン単位のモル比は、７０／１０／２０であった。
上記コーティングポリマーを９０Ｗ／Ｗ％のエチルアルコールへ添加した後、１２時間撹拌し、コーティングポリマー濃度が０．５６質量％の均一なポリマーコート溶液を調製した。
上述の方法で調整したポリマーコート溶液を用いて、平均繊維直径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ^２、比表面積１．４７ｍ^２／ｇのポリエステル製不織布を連続的にグラビアロールとニップロール間を通過させることによりコーティングを行った。グラビアロールとニップロール間距離は１００μｍに設定した。コーティングされた不織布を、４０℃の第１乾燥室内と６０℃の第２乾燥室内を通過させた後巻き取り、１６枚のフィルター材１を切り出した。ライン速度は、１０ｍ／分に固定した。
フィルター材１のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが８０ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが７６ｍＮ／ｍであった。
また、グラビアロールとニップロール間距離を５０μｍに設定した以外は上記フィルター材１と同様にコーティング、乾燥してから１６枚のフィルター材２を切り出した。このフィルター材２のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが７８ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが７３ｍＮ／ｍであった。
このようにして得られたフィルター材１及び２を、各々、フィルター材Ｙ１、Ｙ２として用い、上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は４．０Ｌｏｇ、濾過時間は２６．８分であった。比較例３に比べて、白血球性能並びに濾過時間が向上した。

［比較例１］
実施例１で調製したポリマーコート溶液に平均繊維直径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ^２、比表面積１．４７ｍ^２／ｇのポリエステル製不織布を連続的に浸漬した後、ニップロール間を通過させた。コーティングされた不織布を、実施例１と同様にして乾燥させ、３２枚のフィルター材を切り出し、これをフィルター材Ｙとして用いた。
フィルター材のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが８８ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが８８ｍＮ／ｍであった。
上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は３．１Ｌｏｇ、濾過時間は２５．８分であった。

［比較例２］
実施例１のコーティングに使用したポリマーコート溶液の濃度を１．５倍とした以外は比較例１と同様にして、コーティング、乾燥した不織布から１６枚のフィルター材１を切り出した。このフィルター材１のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが９５ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが９５ｍＮ／ｍであった。
また、比較例１と同様にしてフィルター材２を作製した。
このようにして得られたフィルター材１及び２を、各々、フィルター材Ｙ１、Ｙ２として用い、上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は２．９Ｌｏｇ、濾過時間は２０．８分であった。

［比較例３］
実施例７で調製したポリマーコート溶液を用いた以外は比較例１と同様にして、コーティング、乾燥した不織布から１６枚のフィルター材１を切り出した。このフィルター材１のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが７８ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが７８ｍＮ／ｍであった。
また、実施例７のコーティングに使用したポリマーコート溶液の濃度を０．７５倍としたポリマーコート溶液を用いた以外は比較例１と同様にして、コーティング、乾燥した不織布から１６枚のフィルター材２を切り出した。このフィルター材２のＣＷＳＴ値は、一方の表面Ａが７５ｍＮ／ｍ、他方の表面Ｂが７５ｍＮ／ｍであった。
このようにして得られたフィルター材１及び２を、各々、フィルター材Ｙ１、Ｙ２として用い、上述の方法で白血球除去性能試験を行ったところ、白血球除去性能は３．５Ｌｏｇ、濾過時間は２７．０分であった。

［総合評価］
以下の表１に示すように、表裏でＣＷＳＴ値が異なるフィルター材を用いることにより、白血球などの好ましくない成分を効果的に捕捉し、且つ、圧力損失の増加を抑制し、濾過時間の延長を防ぐことが可能になった結果、比較例と比べて、白血球除去性能並びに濾過時間が向上した。

実施例と比較例の結果を表１に示す。

本発明の血液処理フィルターは、血液成分を含む液体または血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターとして用いることができる。
とりわけ、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、使い捨ての血液処理フィルターとして好適に用いることができる。

本願は、２０１６年２月１５日に日本国特許庁に出願された日本特許出願（特願２０１６−０２５７３８）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。

Claims (15)

1. 被処理液の入口及び処理済み液の出口となる２つの口を有する容器と、該容器内に充填された濾材とを含む血液処理フィルターであって、
   前記濾材は、一方の表面Ａと他方の表面ＢのＣＷＳＴ値が異なるフィルター材を含む、血液処理フィルター。
2. 前記フィルター材の一方の表面ＡのＣＷＳＴ値が、７２ｍＮ／ｍ以上である、請求項１に記載の血液処理フィルター。
3. 前記フィルター材の表面Ａと表面ＢのＣＷＳＴ値の差が、３ｍＮ／ｍ以上である、請求項１又は２に記載の血液処理フィルター。
4. 前記フィルター材の、前記表面ＢのＣＷＳＴ値に対する前記表面ＡのＣＷＳＴ値の比が、１．０３以上である、請求項１〜３のいずれかに記載の血液処理フィルター。
5. 前記表面ＡのＣＷＳＴ値が７２ｍＮ／ｍ以上１１０ｍＮ／ｍ以下であり、
   前記表面ＢのＣＷＳＴ値が６０ｍＮ／ｍ以上１１０ｍＮ／ｍ以下である、
   請求項１〜４のいずれかに記載の血液処理フィルター。
6. 前記濾材が、繊維径が４μｍ以上の繊維で構成される繊維状媒体を基材とするフィルター材と、繊維径が４μｍ未満の繊維で構成される繊維状媒体を基材とするフィルター材とを含む、請求項１〜５いずれかに記載の血液処理フィルター。
7. 前記濾材が、繊維径が４μｍ未満の繊維で構成される繊維状媒体を基材とするフィルター材を複数含み、
   このうちの、前記容器の一方の口に最も近く位置するフィルター材の該一方の口側の表面のＣＷＳＴ値が、前記容器の他方の口に最も近く位置するフィルター材の該他方の口側の表面のＣＷＳＴ値より大きい、請求項１〜６いずれかに記載の血液処理フィルター。
8. 前記フィルター材が、不織布を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の血液処理フィルター。
9. 前記表面Ａ及び前記表面Ｂの少なくとも一方が、ポリマー被覆層を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の血液処理フィルター。
10. 前記ポリマーが、非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基とを有しており、
    前記ポリマー被覆層の塩基性窒素原子の含量が０．２〜８．０質量％である、請求項９記載の血液処理フィルター。
11. 前記ポリマーが、双性イオンを含む官能基を有する、請求項９記載の血液処理フィルター。
12. 前記双性イオンを含む官能基が、カルボベタイン、スルホベタイン、及びホスホベタインからなる群より選ばれた少なくとも一種の化合物に由来する官能基である、請求項１１に記載の血液処理フィルター。
13. 前記ポリマーが、非イオン性基を有するモノマー単位（ｌ）と、塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位（ｍ）と、双性イオンを含む官能基を有するモノマー単位（ｎ）からなる、請求項１１又は１２に記載の血液処理フィルター。
14. フィルター基材を用意する工程と、該基材の少なくとも一方の表面をグラビアコート法により前記ポリマーで被覆する工程を含む、請求項９〜１３のいずれかに記載の血液処理フィルターの製造方法。
15. 一方の表面Ａと他方の表面ＢのＣＷＳＴ値が異なる、血液処理フィルター用フィルター材。