JP6758614B2 - 経鼻的脳機能調整剤及び脳神経疾患を評価するためのデータを提供する方法 - Google Patents
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Description
しかしながら、その利用は対症療法に過ぎない場合が多く、その効果についても未知の部分が多く、事前検査等を用いてもその利益が得られるかどうかは不明であった。また、該効果の個人差も強く、誰にでも又は常に効果を奏するものか否かは明確ではなかった。
特許文献1には、特定の官能基を有する精油成分を含有するβ−セクレターゼ阻害剤を含有する老人性痴呆症の予防又は治療薬が記載されており、かかる精油成分は、クローブ油やティーツリー油に含まれるとしている。
しかしながら、その効果については、誰にでも又は常に効果を奏するものか否かは明確ではなく、上記の香り成分が、より効果的に用いられる手法については、検討が十分ではなかった。
また、香り成分の探索、香り成分の有効性の検討、香り成分の効果的な経鼻投与量の決定等についても十分ではなく、更に、脳の如何なる場所の如何なる機能の活性化、亢進抑制化、調整等の評価手法についても十分ではなく、更なる検討が必要であった。
本発明は、植物から抽出された抽出物を有効成分として含有するものに、医療分野等に極めて有効な顕著な効果が初めて見出され、効果が規定された「経鼻的脳機能調整剤」として新たになされたものである。
また、脳の活性化場所や程度、亢進抑制化場所や程度等が、明確に判明した有効な経鼻的脳機能調整剤を提供できる。
また、特定の疾患を持った人、特定の脳機能の活動を調整したい人等に、特異的に効果を奏する経鼻的脳機能調整剤を提供できる。
本発明の経鼻的脳機能調整剤は、脳の特定の箇所の、血流量、血液量、「酸素が結合したヘモグロビンの量」、「酸素が結合したヘモグロビンと酸素が結合していないヘモグロビンの量の比率」等を調整できる。
従って、本発明の経鼻的脳機能調整剤は、医薬品としてはもちろん、疾患を有さない人向けの予防薬、化粧品、アロマセラピー用品、芳香剤、介護用品等に用いることができ、また、健常者の更なる脳機能の活動調整等にも有効に用いることができる。
簡便な方法で、脳の局所的な調整を選択的に行うことができる薬剤は、本発明の経鼻的脳機能調整剤以外には存在しない。
かかる、手法を用いれば、投与量の決定、投与時期の決定、投与方法の決定等にも有効である。
対象者の脳活動量の向上が可能であることから、本発明の経鼻的脳機能調整剤の利用で、作業量の向上等の認知機能の向上に繋がる。
脳活動量の向上が可能であることから、本発明の利用で、作業量の向上等の認知機能の向上が可能である。
また、本発明で用いられる植物は、カモミール、クラリセージ、グレープフルーツ、サイプレス、サンダルウッド、パチュリ、フランキンセンス、ペッパー、ベルガモット、ベンゾイン、レモン、レモングラス、ミルラ、ユーカリ、ヒノキ及びマジュラムよりなる群から選ばれた少なくとも1つの植物であることがより好ましい。
以下、「撹拌羽根で破砕しながら撹拌し、該破砕・撹拌下に外部から熱を加えつつ減圧して抽出する低温真空抽出法」を、単に、「低温真空抽出法」と略記する。
低温真空抽出法においては、植物を撹拌羽根で破砕しながら撹拌し、該破砕・撹拌下に抽出を行うことが必須である。このようにしながら、抽出することで、新鮮な破砕面ができたら直ぐに抽出が可能になるので、有効な香気成分の熱分解等による変性を防ぐことができる。
上記破砕・撹拌は、可動刃及び/又は固定刃を備えた抽出装置内で行うことが、上記効果を得るために特に好ましい。
その際、該容器内に送り込む加熱用蒸気の温度や量を調節して、植物の温度を、後記する好ましい範囲にする。
その際、減圧装置で吸引する量や吸引力を調節して、抽出時の圧力(減圧度)を、後記する好ましい範囲にする。
回収槽内に、回収液(油層及び水層)が所定量まで貯まったら、該回収液を回収する。該回収液は、要すれば、静置して分液をして、油層(油相、精油)及び/又は水層(水相)を使用し、要すれば濾過をして、本発明の抽出液とすることが好ましい。
低温真空抽出法では、植物を撹拌羽根で破砕しながら撹拌し、該破砕・撹拌下に抽出を行うので、新鮮な破砕面ができた時点で早く抽出してしまうことができるが、下限が上記範囲の値であると、香気成分の分解・逸失が抑制される効果がより相乗される。
一方、上限が上記範囲の値であると、有効成分の熱による変性が防止でき、香気成分の分解を抑制しつつ、十分に香気成分を抽出できる。また、不必要な成分を抽出することがない。
低温真空抽出法では、植物を撹拌羽根で破砕しながら撹拌し、該破砕・撹拌下に抽出を行うので、新鮮な破砕面ができた時点で早く抽出してしまうことができるが、減圧度が上記値のように低いと、香気成分の分解・逸失が抑制される効果がより相乗される。
本発明においては、抽出後の操作は特に限定はされないが、通常は、同時に回収される不要成分を分離する。分離には、比重の違い等を利用した、デカンテーション、分液処理等が用いられる。本発明においては、抽出物が、「植物由来ではない成分」を含有しない芳香水又は精油として得られるという特長もある。
植物から抽出された抽出物は、油溶性でも水溶性でもよい。また、精油(エッセンシャルオイル(essential oil))、樹脂、香料でもよい。
脳の特定の場所の活動の賦活や抑制は、例えば、その場所の血流量で検知される。従って、血流量で検知される場合、具体的には、「脳機能調整」とは、例えば、脳の特定の場所に作用して、その場所の血流量を増加させたり、逆に血流量を減少させたり、血流量が多い場所と少ない場所とのバランスをとったりする(例えば、均一化する等)ことをいう。
脳機能調整は、脳活動の量的で相対的な制御であり、脳の不必要な活動亢進の軽減、脳の血流量の減少等に起因する脳活動の低下の緩和又は治療である。
脳の特定の場所の活動の賦活や抑制は、例えば、その場所の「酸素が結合したヘモグロビン量」や、「酸素が結合したヘモグロビン量と酸素が結合していないヘモグロビン量との比率」で検知される。従って、血流量で検知される場合、具体的には、「脳機能調整」とは、脳の特定の場所に作用して、その場所の「酸素が結合したヘモグロビンを含有する血液」の量や比率を増加させたり、逆に該血液量や該血液比率を減少させたり、該血流量が多い場所と少ない場所とのバランスをとったりする(例えば、均一化する等)ことをいう。
脳機能調整は、脳活動の量的で相対的な制御であり、脳の不必要な活動亢進の軽減、脳の「酸素が結合したヘモグロビンを含有する血液」の量(比)の減少等に起因する脳活動の低下の緩和又は治療である。
本発明では、「酸素が結合したヘモグロビン量」又は「酸素が結合したヘモグロビンの、酸素が結合していないヘモグロビンに対する比率」を、単に「血液量」又は「血流量」と略記する場合がある。
本発明は、植物から抽出された抽出物を有効成分として含有するものに、前記したような、医療等に有効な顕著な効果を新たに見出して、「経鼻的脳機能調整剤」としてなされたものである。
特に、血液量の増加(活動の賦活)と血液量の減少(活動の抑制)が、画像(パターン)として制御し易い部分が好ましい。
連合野は運動野と感覚野の間にあり、記憶・判断・意志等の高等な精神活動に関与し、前頭連合野、頭頂連合野、側頭連合野、視覚前野と辺縁葉に分けられる。前頭連合野は、運動前野より前方の領域で、前頭眼野、前頭前野、眼窩野、前言語野からなる。
中でも、中心前回、前頭極、前頭前野、若しくは、前頭眼窩野、又は、それらの近傍部が、血液量の増加(活動の賦活)と血液量の減少(活動の抑制)の制御が、より容易である点で特に好ましい。
中でも、上側頭回、中側頭回、下側頭回、横側頭回、若しくは、側頭極、又は、それらの近傍部が、血液量の増加(活動の賦活)と血液量の減少(活動の抑制)の制御が、より容易である点で特に好ましい。
また、上記した「更なる特定の場所」において、本発明の経鼻的脳機能調整剤は、より効果的に血流量を調整して脳の機能を調整できる。言い換えれば、近赤外分光分析法(NIRS)のパターンとして制御し易い。
図1〜5では、何れも脳の場所ごとの血液量(活動)の有意の増加(賦活)又は有意の減少(抑制)が検知できている。
図2は、グレープフルーツから抽出された抽出物を投与した場合であるが、前頭眼窩野全体において、強い血液量(活動)の増加(強い賦活)が見られた。
図3は、レモングラスから抽出された抽出物を投与した場合であるが、前頭眼窩野全体において、やや強い血液量(活動)の増加(やや強い賦活)が見られた。
図4は、パチュリから抽出された抽出物を投与した場合であるが、左側頭部において、強い血液量(活動)の減少(強い抑制)が見られ、右側頭部にやや強い血液量(活動)の減少(やや強い抑制)が見られた。
図5は、フランキンセンスから抽出された抽出物を投与した場合であるが、右側頭葉の上側頭回から下側頭回にかけて若干の血液量(活動)の増加(若干の賦活)が見られた。
図7は、サイプレスから抽出された抽出物を投与した場合であるが、図7に示した場所で、強い血液量(活動)の増加(賦活)及び/又は減少(強い抑制)が見られた。
図8は、サンダルウッドから抽出された抽出物を投与した場合であるが、図8に示した場所で、強い血液量(活動)の増加(賦活)及び/又は減少(強い抑制)が見られた。
図9は、ペッパーから抽出された抽出物を投与した場合であるが、図9に示した場所で、強い血液量(活動)の増加(賦活)及び/又は減少(強い抑制)が見られた。
図10は、ベルガモットから抽出された抽出物を投与した場合であるが、図10に示した場所で、強い血液量(活動)の増加(賦活)及び/又は減少(強い抑制)が見られた。
図11は、ベンゾインから抽出された抽出物を投与した場合であるが、図11に示した場所で、強い血液量(活動)の増加(賦活)及び/又は減少(強い抑制)が見られた。
図12は、マジュラムから抽出された抽出物を投与した場合であるが、図12に示した場所で、強い血液量(活動)の増加(賦活)及び/又は減少(強い抑制)が見られた。
図13は、ミルラから抽出された抽出物を投与した場合であるが、図13に示した場所で、強い血液量(活動)の増加(賦活)及び/又は減少(強い抑制)が見られた。
前記した通り、本発明で「特定植物」とは、経鼻的脳機能調整剤として有用な成分を含有する植物を言うので、本発明は、前記した具体的植物からの抽出液には限定されない。
また、該対象となる人は、器質性の脳の変性を有する患者であることも、治療の効果が奏され易いために好ましい。
また、該対象となる人は、疾患を持たない人であって、疾患の罹患リスクを減少させるために予防的に投与される人であることも好ましい。
また、該対象となる人は、健常者であっても、脳機能の活動を調整するために投与される人であることも好ましい。
本発明の「経鼻的脳機能調整剤」や、「脳神経疾患を評価するためのデータを提供する方法」を用いることで、主として、大うつ病やうつ性神経症に代表される精神疾患群の精神症状の緩和、及び、認知症等に代表されるその他器質性の脳神経疾患の脳の活動の調整が行えて、効果的な治療に繋がる。
更に、認知症には、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、ピック病、レビー小体病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺等の変性性認知症;クロイツフェルト・ヤコブ病、HIV等の感染症に関連した認知症;等が挙げられる。
更に、これらの治療目的のみならず、予防目的にも用いられ、健常者であっても、脳機能の活動を調整するために用いられる。
本発明によれば、経鼻的脳機能調整剤を経鼻的に投与し、近赤外分光分析法によって脳の血液量を検知することによって、前記したような脳神経疾患を治療や予防ができ、また、診断ができる。
本発明によれば、経鼻的脳機能調整剤を経鼻的に投与し、近赤外分光分析法によって脳の血液量を検知することによって、脳機能の活動を調整し、また、診断ができる。
経鼻的脳機能調整剤を経鼻的に投与することにより、近赤外分光分析法によって、脳の場所ごとの血液量を検知してマッピングする工程を有する脳機能の活動の判定又は調整方法を提供できる。
経鼻的脳機能調整剤の投与量は、近赤外分光分析法によって脳の血液量を検知することによって、脳活動量が有意に変化する量を判定することにより決めることができる。
例えば、近赤外分光分析法(NIRS)の測定画像のシグナル強度を表わす色の濃淡等を観察することによって、投与量を決定できる。
また、脳神経疾患を治療するため又は脳機能の活動を調整するためのデータであって、上記のようにマッピングすることによって得られた「香りによる脳活動変動マップ」でもある。
本発明の「香りによる脳活動変動マップ」は、精神症状を呈する精神科疾患若しくは全身性疾患を持つ患者;器質性の脳の変性を有する患者;脳機能の活動を調整したい若しくは精神疾患を予防したい健常者;等にとって有用である。
霧化物の吸入は、マスク等を用いて対象への投与漏れを少なくしてもよく、霧化物が部屋全体に行き渡るようにしてもよい。
また、投与頻度は、3時間〜10日に1回が好ましく、6時間〜3日に1回がより好ましく、12時間〜1日に1回が特に好ましい。
また、本発明の経鼻的脳機能調整剤は、特定植物以外からの抽出物を1種類又は複数種類含んでいてもよい。
更に、本発明の経鼻的脳機能調整剤は、吸入用製剤に通常使用される他の成分も適宜含んでいてもよい。
一般健常者に対し、カモミール(Matricaria recutita)、クラリセージ(Salvia sclarea)、グレープフルーツ(Citrus paradisi)、サイプレス(Cupressus sempervire)、サンダルウッド(Santalum album)、パチュリ(Pogostemon cablin)、フランキンセンス(Boswellia carterii)、ペッパー(Piper nigrum)、ベルガモット(Citrus bergamia)、ベンゾイン(Styrax benzoin)、レモン(Citrus limon)、レモングラス(Cymbopogon citratus)、ミルラ(Commiphora myrrha)、ユーカリ(Eucalyptus)、ヒノキ(Chamaecyparis obtusa)、マジュラム(Origanum majorana)からそれぞれ抽出された抽出物、及び、汗様臭、ニンニク様臭、プロポリス様臭、都市ガス様臭を投与し、脳機能の変化について検討した。
得られた精油を原液とし、エアーコンプレッサーによって揮発した精油又は香料を、芳香曝露用に作成された装置によって、被験者の鼻腔内に30秒流入させることによって対象に投与した。
該装置は、精油等の抽出物を入れたチャンパーに、コンプレッサーから空気を通し、その空気を被験者の装着するガスマスクに流し込めるようにしたものであり、従って、自然蒸散した香りを、空気で被検者に曝露するようになっているものである。
実験の範囲を広げれば、血液量(活動)の増加(賦活)、及び/又は、血液量(活動)の減少(抑制)が見られる植物の範囲は広がる。
また、図5に、本発明における植物であり、血液量の増加や減少が見られたが、著しくは見られなかったフランキンセンスからの抽出物の結果を示す。
このように、効果が高いもの、低いもの、中間的なもの等、本発明の効果の有無のほかに、程度の差も見られた。
本発明の経鼻的脳機能調整剤は、脳の局所的な機能調整作用を持つことが示された。
次に、収穫したレモングラスを乾燥機に入れて、空気中で、30〜50℃で24時間乾燥した。
抽出条件は以下であった。
(1)レモングラスの温度:30〜40℃
(2)装置内の設定温度:30〜40℃
(3)圧力:101.3kPa(1気圧)に対し、93〜97kPa低い圧力
(4)撹拌羽根(可動刃)の回転数:4rpm(回転/分)
低温真空抽出法によって抽出されたレモングラス抽出液と、水蒸気蒸留法によって抽出されたレモングラス抽出液に含まれる成分の違いを、ガスクロマトグラフィー法を用いて比較した。
結果を表1に示す。表1中、「%」は「質量%」、「RT」は「保持時間(Retention Time)」を示す。
一方、低温真空抽出法によって抽出されたレモングラス抽出液に含まれる主要の4成分のうち、アルコール型の成分が39%であり、水蒸気蒸留法によって抽出されたものと比較して、多く含まれていることがわかった。
また、アルコール型の成分の方が、アルデヒド型の成分と比較して、毒性・刺激がなく安全であり、鎮静作用を有すると言われている。
低温真空抽出法で抽出されたレモングラス抽出液による知能機能(認知機能)の改善について検討を行った。
介護老人保健施設の食堂の壁面に市販の超音波式加湿器を設置し、該加湿器を用いて、上記レモングラス抽出液を対象者に投与した。介護老人保健施設の施設入居者19名(平均年齢±標準偏差;83.2±8.61歳)を対象者とした。本人からインフォームド・コンセントを得ることが難しい場合は、その保護者に説明の上、保護者から同意を得た。
投与時間は毎日2時間程度であり、16週間行った。上記レモングラス抽出液を投与した結果の検討のために、GBSスケール日本語版(GBSS−J、日本語版老年期認知症評価尺度)を実施し、GBSS−Jの下位項目群についても実施を行った(Homma A,Niina R,Ishii T and Hasegawa K:Alzheimer Dis Assoc Disord 5:40-48,(1991))。
その結果、試験開始後16週で、試験開始前と比較して、有意に認知機能障害の改善が見られた。このことから、該レモングラス抽出液には、認知機能障害の進展を抑制する作用があることが示唆された。
Claims (8)
- 対象となる人のアルツハイマー型認知症を治療又は予防するために、
植物から抽出された抽出物を経鼻的に投与された人の脳の特定の場所ごとの嗅覚による活動の賦活又は抑制に関し、該場所ごとに血流量を近赤外分光分析法によって頭皮上から非侵襲的に検知してマッピングする脳活動変動マップの製造方法であって、
該植物が、カモミール、クラリセージ、グレープフルーツ、サイプレス、サンダルウッド、パチュリ、フランキンセンス、ペッパー、ベルガモット、ベンゾイン、レモン、レモングラス、ミルラ、ユーカリ、ヒノキ及びマジュラムよりなる群から選ばれた少なくとも1つの植物であり、
該抽出が、低温真空抽出法による抽出であって、かつ、抽出媒体を使用せず、該植物が65℃以下の温度を維持するように行うものであり、
該脳の特定の場所が、少なくとも前頭眼窩野を含み、アルツハイマー型認知症を治療又は予防するために、前頭眼窩野の賦活の有無に着目して製造することを特徴とする香りによる脳活動変動マップの製造方法。 - 前記抽出を、前記植物が55℃以下の温度を維持するように行う請求項1に記載の香りによる脳活動変動マップの製造方法。
- 前記植物が、カモミール、グレープフルーツ、又は、レモングラスである請求項1又は請求項2に記載の香りによる脳活動変動マップの製造方法。
- 請求項1ないし請求項3の何れかの請求項に記載の香りによる脳活動変動マップの製造方法を使用することを特徴とする、アルツハイマー型認知症治療用の経鼻的脳機能調整剤を見出す方法。
- 請求項1ないし請求項3の何れかの請求項に記載の香りによる脳活動変動マップの製造方法を使用し、前頭眼窩野が賦活される植物を選択することを特徴とする、アルツハイマー型認知症治療用の経鼻的脳機能調整剤を見出す方法。
- 請求項1ないし請求項3の何れかの請求項に記載の香りによる脳活動変動マップの製造方法を使用し、前頭眼窩野が賦活される経鼻的投与方法を選択することを特徴とする、アルツハイマー型認知症治療用の経鼻的脳機能調整剤を見出す方法。
- 請求項4ないし請求項6の何れかの請求項に記載のアルツハイマー型認知症治療用の経鼻的脳機能調整剤を見出す方法を使用する、経鼻的脳機能調整剤の製造方法であって、
該経鼻的脳機能調整剤は、植物から抽出された抽出物を有効成分として含有するものであることを特徴とする経鼻的脳機能調整剤の製造方法。 - 請求項1ないし請求項3の何れかの請求項に記載の香りによる脳活動変動マップの製造方法を使用して製造されたものであることを特徴とする香りによる脳活動変動マップ。
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