JP6731514B2 - ナトリウムチャネル遮断剤 - Google Patents
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Description
[化学式1]
式中、
X1は、C−RaまたはNであり、X2は、C−RbまたはNであり、X3は、C−RcまたはNであり、X4は、C−RdまたはNであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−4アルコキシ、C6−10アリール、5−員または6−員ヘテロアリール、ハロゲンまたはシアノであり、
X5は、CH、NまたはOHであり、X6は、C−ReまたはNであり、X7は、CHまたはNであり、X8は、C−RfまたはNであり、
Reは、水素;C1−4アルキル;非置換であるか、もしくはC1−4ヒドロキシアルキルで置換されたC2−4アルキニル;C3−6シクロアルキル;−COO−(C1−4アルキル);−NHCO−(C1−4アルキル);−CH=CH−(ピリジニル);アミノ;カルボキシ;シアノ;ハロゲン;モルホリノ;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、アミノおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換された5−員または6−員ヘテロアリール;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニル;非置換であるか、もしくはC1−4アルキルで置換されたピリジン−2−オニル;非置換であるか、もしくはC1−4ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換されたスチリル;または非置換であるか、もしくは−COO−(C1−4アルキル)で置換されたテトラヒドロピリジニルであり、
Rfは、水素、ベンジルオキシまたはフェニルであり、
X9は、C−RgまたはNであり、
Rgは、水素;C1−4アルキル;非置換であるか、もしくはC3−6シクロアルキル、フェニル、ハロゲンで置換されたフェニルおよびナフチルから構成される群より選択される置換基で置換されたC1−4アルコキシ;C1−4ハロアルキル;C3−6シクロアルキル;アミノ;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;フェニルアミノ;非置換であるか、もしくはハロゲンで置換されたベンジルオキシ;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、シアノ、アミノ、ニトロおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニル;非置換であるか、もしくはC1−4アルキルおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個または2個の置換基で置換された5−員または6−員ヘテロアリール;または非置換であるか、もしくはハロゲンで置換されたピリジニルオキシであり、
X10は、C−RhまたはNであり、
Rhは、水素、ハロゲンまたはベンジルオキシであり、
Rは、−CO−N(Ri)−SO2−Rii、−SO2−NH−Riii、−CONH−Riv、シアノ、ジヒドロトリアゾロニル、またはテトラゾリルであり、
Riは、水素;C1−4アルキル;ナフチルメチル;または非置換であるか、もしくはハロゲンで置換されたベンジルであり、
Riiは、C1−4アルキルまたはN(C1−4アルキル)2であり、
Riiiは、非置換であるか、もしくはC1−4アルキルおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換された5−員または6−員ヘテロアリールであり、
Rivは、水素;−CO−(C1−4アルキル);−NHCO−NH2;または非置換であるか、もしくはC1−4アルキルおよび−COO−(C1−4アルキル)から構成される群より選択される置換基で置換されたチアゾリルである。
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、C−Rfであるか、
X5は、CHであり、X6は、C−Reであり、X7は、Nであり、X8は、C−Rfであるか、
X5は、CHであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、C−Rfであるか、
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、Nであり、X8は、C−Rfであるか、または
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、Nである。
X1は、C−RaまたはNであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、C−Rfであり、
Reは、水素;C1−4アルキル;非置換であるか、もしくはC1−4ヒドロキシアルキルで置換されたC2−4アルキニル;C3−6シクロアルキル;−COO−(C1−4アルキル);−NHCO−(C1−4アルキル);−CH=CH−(ピリジニル);アミノ;シアノ;ハロゲン;モルホリノ;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換された5−員または6−員ヘテロアリール;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニル;非置換であるか、もしくはC1−4アルキルで置換されたピリジン−2−オニル;非置換であるか、もしくはC1−4ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換されたスチリル;または非置換であるか、もしくは−COO−(C1−4アルキル)で置換されたテトラヒドロピリジニルであり、
X9は、C−Rgであり、
X10は、C−Rhであり、
Rhは、水素またはハロゲンである。
X1は、C−Raであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンであり、
X5は、CHであり、X6は、C−Reであり、X7は、Nであり、X8は、C−Rfであり、
Reは、ハロゲン;または非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニルであり、
Rfは、水素であり、
X9は、C−Rgであり、
Rgは、水素、ハロゲン、または非置換であるか、もしくはC1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、シアノおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換されたフェニルであり、
X10は、C−Rhであり、
Rhは、水素であり、
Rは、−CO−N(Ri)−SO2−Riiであり、
Riは、水素であり、
Riiは、C1−4アルキルである。
X1は、C−RaまたはNであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンであり、
X5は、CHであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、C−Rfであり、
Reは、カルボキシ;ハロゲン;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換された5−員または6−員ヘテロアリール;または非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニルであり、
Rfは、水素またはベンジルオキシであり、
X9は、C−Rgであり、
Rgは、水素;非置換であるか、もしくはC3−6シクロアルキル、フェニル、ハロゲンで置換されたフェニルおよびナフチルから構成される群より選択される置換基で置換されたC1−4アルコキシ;ハロゲン;ヒドロキシ;または非置換であるか、もしくはハロゲンで置換されたベンジルオキシであり、
X10は、C−Rhであり、
Rは、−CO−N(Ri)−SO2−Riiであり、
Riは、水素であり、
Riiは、C1−4アルキルである。
X1は、C−Raであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンであり、
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、Nであり、X8は、C−Rfであり、
Reは、ハロゲンであり、
Rfは、水素であり、
X9は、C−Rgであり、
Rgは、ハロゲンであり、
X10は、C−Rhであり、
Rhは、水素であり、
Rは、−CO−N(Ri)−SO2−Riiであり、
Riは、水素であり、
Riiは、C1−4アルキルである。
X1は、C−Raであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンであり、
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、Nであり、
Reは、水素またはハロゲンであり、
X9は、C−Rgであり、
Rgは、ハロゲンであり、
X10は、C−Rhであり、
Rhは、水素であり、
Rは、−CO−N(Ri)−SO2−Riiであり、
Riは、水素であり、
Riiは、C1−4アルキルである。
1)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−メチル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
2)5−クロロ−4−(5−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
3)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
4)4−(3,5−ジクロロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
5)4−(3−アミノ−5−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
6)4−(3−アセトアミド−5−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
7)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−インダゾール−1−イル)−N−(N,N−ジメチルスルファモイル)−2−フルオロベンズアミド、
8)3−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
9)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
10)5−クロロ−4−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
11)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
12)4−(3−クロロ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
13)4−(5−アミノ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
14)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−メチル−5−ニトロ−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
15)5−クロロ−4−(4−クロロ−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
16)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
17)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
18)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
19)4−(3−ブロモ−5−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
20)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
21)4−(5−ブロモ−3−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
22)4−(5−ブロモ−3−シアノ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
23)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−ニトロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
24)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−シクロプロピル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
25)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−シクロプロピル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
26)5−クロロ−4−(5−シクロプロピル−3−フェニル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
27)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(フェニルアミノ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
28)4−(5−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
29)4−(5−(ベンジルオキシ)−4−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
30)4−(5−(ベンジルオキシ)−3−メチル−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
31)5−クロロ−4−(3,4−ジクロロ−5−((4−フルオロベンジル)オキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
32)5−クロロ−4−(3,4−ジクロロ−5−((2−フルオロベンジル)オキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
33)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(1−フェニルエトキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
34)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(シクロヘキシルメトキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
35)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(ナフタレン−2−イルメトキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
36)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−((4−フルオロベンジル)オキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
37)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−((2−フルオロベンジル)オキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
38)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−((3−フルオロベンジル)オキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
39)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(1−(4−フルオロフェニル)エトキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
40)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−フェネトキシ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
41)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−イソブトキシ−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
42)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−イソブトキシ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
43)4−(5−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−N−(N,N−ジメチルスルファモイル)−2−フルオロベンズアミド、
44)4−(5−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−3−クロロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
45)4−(6−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
46)メチル6−(ベンジルオキシ)−1−(2−クロロ−5−フルオロ−4−((メチルスルホニル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−3−カルボキシレート、
47)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−((6−フルオロピリジン−3−イル)オキシ)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
48)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−フェニル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
49)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(ピリジン−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
50)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
51)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(5−クロロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
52)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(m−トリル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
53)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
54)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
55)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
56)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
57)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−メトキシピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
58)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
59)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
60)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
61)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
62)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
63)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
64)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
65)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
66)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
67)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
68)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−フルオロピリジン−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
69)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
70)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
71)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−クロロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
72)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−クロロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
73)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
74)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
75)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3,4−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
76)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2,5−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
77)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
78)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
79)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
80)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
81)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−ニトロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
82)4−(3−(4−アミノフェニル)−5−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
83)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
84)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−イソブチル−3−フェニル−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
85)5−クロロ−4−(3−(4−クロロフェニル)−5−シクロプロピル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
86)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−モルホリノ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
87)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
88)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
89)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
90)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
91)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−メチルチアゾール−5−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
92)4−(5−クロロ−3−(2−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
93)4−(5−クロロ−3−(4−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
94)4−(5−クロロ−3−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
95)4−(5−クロロ−3−(3−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
96)4−(5−クロロ−3−(4−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
97)4−(5−クロロ−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
98)4−(5−クロロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
99)4−(5−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
100)4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
101)4−(5−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
102)4−(5−クロロ−3−(2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
103)4−(5−クロロ−3−(3−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
104)4−(5−クロロ−3−(5−クロロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
105)4−(5−クロロ−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
106)4−(5−クロロ−3−(2−メトキシピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
107)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
108)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
109)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
110)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
111)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
112)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
113)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
114)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
115)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
116)2−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−メトキシピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−5−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
117)4−(5−クロロ−3−(2−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
118)4−(5−クロロ−3−(4−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
119)4−(5−クロロ−3−(3−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
120)4−(5−クロロ−3−(4−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
121)4−(5−クロロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
122)4−(5−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
123)4−(5−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
124)4−(5−クロロ−3−(2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
125)4−(5−クロロ−3−(3−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
126)4−(5−クロロ−3−(4−クロロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
127)4−(5−クロロ−3−フェニル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
128)6−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ニコチンアミド、
129)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−ヒドロキシ−3−メチルブト−1−イン−1−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
130)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
131)タート−ブチル4−(5−クロロ−1−(2−クロロ−5−フルオロ−4−((メチルスルホニル)カルバモイル)フェニル)−1H−インダゾール−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート、
132)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
133)(E)−5−クロロ−4−(5−クロロ−3−スチリル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
134)(E)−5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−(ピリジン−2−イル)ビニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
135)(E)−5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−フルオロスチリル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
136)(E)−5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−クロロスチリル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
137)(E)−5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)スチリル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
138)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(N,N−ジメチルスルファモイル)−2−フルオロベンズアミド、
139)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−メチル−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
140)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−N−(ナフタレン−2−イルメチル)ベンズアミド、
141)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(4−フルオロベンジル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
142)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
143)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
144)5−クロロ−4−(3−(2−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
145)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
146)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(2−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
147)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(o−トリル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
148)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(3−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
149)5−クロロ−4−(3−(3−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
150)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
151)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(3−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
152)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(m−トリル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
153)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
154)5−クロロ−4−(3−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
155)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(4−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
156)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(p−トリル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
157)5−クロロ−4−(3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
158)5−クロロ−4−(3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
159)5−クロロ−4−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
160)5−クロロ−4−(3−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
161)5−クロロ−4−(3−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
162)5−クロロ−4−(3−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
163)5−クロロ−4−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
164)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
165)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
166)5−クロロ−4−(3−(3−シアノフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
167)3−シアノ−4−(5−フルオロ−3−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
168)3−シアノ−4−(3−(3−シアノフェニル)−5−フルオロ−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
169)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メトキシ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
170)5−クロロ−4−(3−(3−クロロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
171)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(3−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
172)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド、
173)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(o−トリル)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド、
174)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(2−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
175)5−クロロ−4−(3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
176)5−クロロ−4−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
177)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(4−フルオロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
178)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド、
179)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
180)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド、
181)5−クロロ−4−(3−(3−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
182)3−シアノ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド、
183)3−シアノ−4−(3−(3−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
184)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
185)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
186)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
187)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
188)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
189)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
190)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
191)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
192)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
193)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
194)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
195)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
196)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
197)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
198)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
199)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
200)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
201)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
202)5−クロロ−4−(3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
203)5−クロロ−4−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
204)5−クロロ−4−(3−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
205)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
206)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
207)5−クロロ−4−(3−(2−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
208)5−クロロ−4−(3−(3−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
209)5−クロロ−4−(3−(2,4−ジクロロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
210)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
211)5−クロロ−4−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
212)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
213)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
214)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
215)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(m−トリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド、
216)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド、
217)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド、
218)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド、
219)5−クロロ−4−(3−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
220)5−クロロ−4−(3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
221)5−クロロ−4−(3−(3−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
222)5−クロロ−4−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
223)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
224)5−クロロ−4−(3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
225)5−クロロ−4−(3−(2−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
226)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
227)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
228)5−クロロ−4−(3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
229)5−クロロ−4−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
230)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
231)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(ピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
232)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(ピリジン−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
233)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(m−トリル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
234)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
235)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(3−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
236)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
237)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(2−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
238)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(5−シアノ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
239)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
240)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−シアノフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
241)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(ピリミジン−5−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
242)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(5−クロロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
243)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
244)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
245)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
246)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(2,6−ジフルオロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
247)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
248)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
249)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
250)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
251)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
252)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(2−クロロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
253)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−クロロ−2−メチルフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
254)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
255)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−クロロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
256)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
257)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
258)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
259)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
260)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
261)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
262)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
263)5−クロロ−4−(3−クロロ−6−フェニル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
264)5−クロロ−4−(3,5−ジフェニル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
265)5−クロロ−1−(2−クロロ−5−フルオロ−4−((メチルスルホニル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
266)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
267)5−クロロ−4−(3,4−ジクロロ−5−ヒドロキシ−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
268)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−メトキシ−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
269)4−(5−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インドール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
270)4−(4−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インドール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
271)4−(6−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インドール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
272)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロフェニル)−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
273)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(6−クロロピリジン−3−イル)−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
274)6−(5−クロロ−3−(4−クロロフェニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ニコチンアミド、
275)6−(5−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ニコチンアミド、
276)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
277)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−メチル−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
278)4−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−1−イル)−3−シアノ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
279)4−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−1−イル)−2,5−ジフルオロ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
280)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
281)4−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−1−イル)−2,5−ジフルオロ−N−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド、
282)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
283)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド、
284)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
285)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
286)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
287)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(チアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
288)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロベンゾニトリル、
289)5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(2−クロロ−5−フルオロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−1H−インダゾール、
290)2−(5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロベンゾイル)ヒドラジン−1−カルボキサミド、
291)5−(5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロフェニル)−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−チアゾール−3−オン、
292)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロベンズアミド、
293)N−アセチル−5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロベンズアミド、
294)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(チアゾール−2−イル)ベンズアミド、
295)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(5−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアミド、および
296)エチル2−(5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロベンズアミド)チアゾール−5−カルボキシレート。
[反応式1]
(前記反応式1において、X1〜X10およびRの定義は、先に定義された通りであり、Zは、ハロゲンである。好ましくは、Zは、フルオロである。)
[反応式2]
(前記反応式2において、X1〜X5、X7〜X10、RおよびReの定義は、先に定義された通りであり、Z1およびZ2は、ハロゲンであり、好ましくは、Z1は、フルオロであり、Z2は、ブロモまたはヨードである。Z3は、金属またはボロン基である。)
[反応式3]
(前記反応式3において、R、X1〜X8、X10の定義は、先に定義された通りであり、Z1およびZ4は、ハロゲンであり、好ましくは、Z1は、フルオロであり、Z4は、ブロモまたはヨードである。Z3は、金属またはボロン基である。Rgは、アルキル、シクロアルキル、5−員または6−員ヘテロアリール、フェニル、好ましくは、Rgは、フェニルである。)
5−クロロ−3−メチル−1H−インダゾール0.2g(1.2mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド10mLに溶かした後、セシウムカーボネート0.78g(2.4mmol)と5−クロロ−2,4−ジフルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド0.32g(1.2mmol)を入れた。反応物を150℃で1時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物0.15g(収率30%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.84(s,1H),7.82−7.81(d,1H),7.45−7.43(d,2H),7.30−7.28(d,1H),3.30(s,3H),2.60(s,3H)
4−(3−アミノ−5−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド0.1g(0.24mmol)を無水テトラヒドロフラン5mLに溶かした後、アセチルクロライド0.018g(0.24mmol)を入れた。反応物を常温で2時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物0.033g(収率30%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.80−7.99(d,1H),7.64−7.62(d,1H),7.40−7.38(d,1H),7.28−7.27(d,2H),3.15(s,3H),2.25(s,3H)
窒素条件下、塩化亜鉛(II)1.0g(7.0mmol)にテトラヒドロフラン25mLを加えた後、シクロプロピルマグネシウムブロミド4.0mL(7.0mmol、1.7Mテトラヒドロフラン)を添加した後、30分間室温で撹拌した。窒素条件下、5−ブロモ−3−クロロ−1H−インダゾール0.4g(1.72mmol)に加えた後、マイクロ波有機合成器にて100℃で10分間反応させた。有機層を分離して減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、3−クロロ−5−シクロプロピル−1H−インダゾール0.24g(収率80%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.36(d,1H),7.29(s,1H),7.18(d,1H),2.00(m,1H),0.95(d,2H),0.68(d,2H)
1H NMR(MeOH)δ:8.01(d,1H),7.44(s,2H),7.31(d,1H),7.23(d,1H),3.21(s,3H),2.00(m,1H),1.02(d,2H),0.76(d,2H)
3−クロロ−5−シクロプロピル−1H−インダゾール0.24g(1.24mmol)を1,4−ジオキサン4mLと蒸留水2mLに溶かした後、ソジウムカーボネート0.40g(3.72mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)0.14g(0.12mmol)とフェニルボロン酸0.17g(1.84mmol)を入れた。反応物をマイクロ波有機合成器にて180℃で15分間反応させた後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、5−シクロプロピル−3−フェニル−1H−インダゾール0.2g(収率70%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.89(d,2H),7.69(s,1H),7.50(t,2H),7.42(dd,1H),7.16(d,1H),2.05(m,1H),0.96(d,2H),0.70(d,2H)
1H NMR(MeOH)δ:8.05(d,1H),7.98(d,3H),7.79(s,1H),7.56(t,2H),7.48(t,2H),7.26(s,2H),3.20(s,3H),2.12(m,1H),1.01(d,2H),0.77(d,2H)
5−(ベンジルオキシ)−1H−インダゾール0.50g(2.23mmol)を無水テトラヒドロフラン100mLに溶かした後、N−クロロスクシンイミド0.30g(2.23mmol)を入れた。反応物を常温で5時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、5−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インダゾール0.40g(収率69%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.48−7.46(d,2H),7.42(d,1H),7.38(t,2H),7.32(d,1H),7.20−7.17(m,1H),7.08(s,1H),5.12(s,2H)
1H NMR(MeOD)δ:8.01−8.00(d,1H),7.49−7.47(d,2H),7.41−7.37(m,3H),7.33(t,1H),7.27(s,2H),7.19(s,1H),5.17(s,2H),3.16(s,3H)
4−クロロ−1H−インダゾール−5−オール0.50g(2.96mmol)を無水テトラヒドロフラン100mLに溶かした後、ポタシウムカーボネート0.82g(5.92mmol)と(ブロモメチル)ベンゼン0.62g(3.55mmol)を入れた。反応物を常温で5時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、5−(ベンジルオキシ)−4−クロロ−1H−インダゾール0.46g(収率60%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.48(d,2H),7.39−7.31(m,3H),7.20(d,1H),7.02(d,1H),6.91(s,1H),5.13(s,2H)
1H NMR(MeOD)δ:8.29(s,1H),8.02−8.00(d,1H),7.50−7.49(d,2H),7.45−7.36(m,4H),7.32−7.31(d,1H),7.25−7.23(d,1H),5.23(s,2H),3.20(s,3H)
4−クロロ−1H−インダゾール−5−オール0.5g(2.96mmol)を無水テトラヒドロフラン100mLに溶かした後、N−クロロスクシンイミド0.40g(2.96mmol)を入れた。反応物を常温で5時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、3,4−ジクロロ−1H−インダゾール−5−オール0.4g(収率66%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.54(d,1H),7.45(d,1H)
3,4−ジクロロ−1H−インダゾール−5−オール0.5g(2.46mmol)を無水テトラヒドロフラン100mLに溶かした後、ポタシウムカーボネート0.68g(4.92mmol)と(ブロモメチル)ベンゼン0.55g(2.95mmol)を入れた。反応物を常温で5時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、3,4−ジクロロ−5−((4−フルオロベンジル)オキシ)−1H−インダゾール0.5g(収率65%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:8.00−7.99(d,1H),7.89−7.86(t,2H),7.54−7.51(t,2H),7.47−7.45(d,1H),7.42−7.40(d,1H),7.23−7.21(d,1H),7.13−7.09(t,3H),5.20(s,2H),3.12(s,3H)
1H NMR(MeOD)δ:8.00−7.99(d,1H),7.89−7.86(t,2H),7.54−7.51(t,2H),7.47−7.45(d,1H),7.42−7.40(d,1H),7.23−7.21(d,1H),7.13−7.09(t,3H),5.20(s,2H),3.12(s,3H)
tert−ブチル−3−クロロ−5−ヒドロキシ−1H−インドール−1−カルボキシレート0.70g(2.61mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド10mLに溶かした後、5−ブロモ−2−フルオロピリジン0.55g(3.12mmol)、ソジウムハイドライド(60%)0.31g(7.83mmol)を入れた。反応物を150℃で3時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、3−クロロ−5−((6−フルオロピリジン−3−イル)オキシ)−1H−インダゾール0.24g(収率35%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:8.17(d,1H),7.94(dd,1H),7.56(d,1H),7.38(m,1H),7.24(dd,1H),6.96(d,1H)
1H NMR(MeOD)δ:8.19(s,1H),8.02(d,1H),7.97(d,1H),7.51(s,1H),7.45(d,1H),7.41(m,1H),7.35(m,1H),7.01(d,1H),3.14(s,3H)
3−ブロモ−5−クロロ−1H−インダゾール0.5g(2.16mmol)を1,4−ジオキサン4mLと蒸留水2mLに溶かした後、ソジウムカーボネート0.68g(6.48mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)0.25g(0.21mmol)とフェニルボロン酸0.39g(3.24mmol)を入れた。反応物をマイクロ波有機合成器にて150℃で30分間反応させた後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、5−クロロ−3−フェニル−1H−インダゾール0.4g(収率81%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.93(s,1H),7.86(d,2H),7.52−7.47(m,3H),7.41−7.34(m,2H)
1H NMR(MeOD)δ:8.09(s,1H),8.06−8.04(d,1H),7.99−7.97(d,2H),7.58−7.54(t,2H),7.51−7.48(m,3H),7.38−7.37(d,1H),3.14(s,3H)
3−ブロモ−5−クロロ−1H−インダゾール5.0g(22.0mmol)を無水テトラヒドロフラン10mLに溶かした後、ソジウムハイドライド(60%)2.6g(65.0mmol)とモルホリン5.6g(65.0mmol)を入れた。反応物を150℃で12時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、4−(5−クロロ−1H−インダゾール−3−イル)モルホリン2.0g(収率39%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:8.26(d,1H),8.14(s,1H),7.63(d,1H),3.70(m,4H),3.22(m,4H)
1H NMR(MeOD)δ:8.38(s,1H),7.74(s,1H),7.42(d,1H),7.31(d,1H),7.04(s,1H),3.88(t,4H),3.20(t,4H),3.16(s,3H)
5−クロロ−3−ヨード−1H−インダゾール0.30g(1.1mmol)をエタノール2mLに溶かした後、パラジウムカーボン0.12g(0.11mmol、10wt%)、テトラエチルアミン0.3mL(2.2mmol)、トリフェニルホスフィン0.11g(0.431mmol)、ヨード化銅(I)0.02g(0.11mmol)、2−メチルブト−3−イン−2−オール0.13mL(1.1mmol)を加えて、50℃で18時間撹拌した。珪藻土でろ過して濃縮した残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、4−(5−クロロ−1H−インダゾール−3−イル)−2−メチルブト−3−イン−2−オール0.15g(収率65%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.71(s,1H),7.50(d,1H),7.36(d,1H),1.63(s,6H)
1H NMR(MeOH)δ:8.02(d,1H),7.83(s,1H),7.50(t,2H),7.36(d,1H),3.20(s,3H),1.65(s,6H)
5−クロロ−3−ヨード−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−インダゾール0.50g(1.4mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド10mLに溶かした後、スチレン0.3mL(1.6mmol)、塩化パラジウム(II)0.013g(0.069mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン0.4mL(2.76mmol)、トリ−o−トリルホスフィン0.04g(0.14mmol)を加えた。反応物を100℃で18時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物を塩化メチレン10mLに溶かした後、p−トルエンスルホン酸1水和物0.70g(2.1mmol)を添加して、室温で3時間撹拌した。減圧濃縮した残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、(E)−5−クロロ−3−スチリル−1H−インダゾール0.28g(収率80%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:8.06(d,1H),7.61(d,2H),7.49(d,1H),7.45−7.35(m,5H),7.27(t,1H)
1H NMR(MeOH)δ:8.22(d,1H),8.04(d,1H),7.68(d,2H),7.61(s,1H),7.49(m,3H),7.40(m,2H),7.32(m,2H),3.21(s,3H)
5−クロロ−4−(3−クロロ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド0.2g(0.48mmol)を無水テトラヒドロフラン5mLに溶かした後、ポタシウムカーボネート0.066g(0.48mmol)と2−(ブロモメチル)ナフタレン0.1g(0.48mmol)を入れた。反応物を常温で3時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物0.1g(収率45%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:8.22−8.20(d,1H),7.96(s,1H),7.90−7.87(m,3H),7.60−7.58(d,1H),7.52−7.48(m,3H),7.22−7.20(d,1H),7.11−7.09(d,1H),6.99(s,1H),5.58(s,2H),3.30(s,3H)
1H NMR(DMSO)δ:12.32(br s,1H),8.28(m,1H),7.91(m,1H),7.82(m,1H)
1H NMR(DMSO)δ:12.32(br s,1H),8.36(m,1H),8.20(s,1H),8.12(d,1H),8.05(d,1H),7.88(d,1H),3.37(s,3H)
1H NMR(MeOD)δ:8.33(m,1H),8.27(m,1H),8.02(d,1H),7.91(s,1H),7.73(m,2H),7.58(d,1H),7.23(t,2H),3.26(s,3H)
5−ブロモ−3−クロロ−1H−インダゾール0.7g(3.6mmol)をアセトニトリル12mLに溶かした後、N−クロロスクシンイミド0.54g(3.9mmol)を入れて、65℃で3時間撹拌した。1N水酸化ナトリウムと飽和塩化ナトリウムで洗い、エチルアセテートで抽出して減圧濃縮して得られた残渣物をエチルアセテート/メタノールで結晶化して、5−ブロモ−3−クロロ−1H−インダゾール0.4g(収率48.7%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.83(s,1H),7.54(d,1H),7.46(d,1H)
1H NMR(MeOD)δ:7.80(s,1H),7.69(m,3H),7.58(m,1H),7.19(t,2H)
1H NMR(MeOD)δ:8.06−8.04(d,1H),7.91(s,1H),7.77−7.75(d,1H),7.59−7.56(m,2H),7.46−7.45(d,1H),7.42−7.40(m,1H),7.32−7.29(t,1H),7.26−7.22(m,1H),3.30(s,3H)
5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン0.50g(2.54mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド10mLに溶かした後、N−クロロスクシンイミド0.37g(2.79mmol)とジベンゾイルパーオキサイド0.38g(2.79mmol)を入れて、室温で18時間撹拌した。エチルアセテート/蒸留水で抽出した後、有機層を減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、5−ブロモ−3−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン0.50g(収率85.0%)を得た。
1H NMR(DMSO)δ:12.24(br s,1H),8.35(s,1H),8.14(s,1H),8.03(d,1H),7.81(m,1H),7.77(s,1H),7.64(t,1H)
1H NMR(MeOD)δ:8.38(m,1H),8.25(m,1H),8.00(d,1H),7.78(s,1H),7.62(d,1H),3.36(s,3H)
1H NMR(MeOD)δ:8.54(m,1H),8.23(m,1H),8.02(d,1H),7.72(m,3H,7.55(m,1H),7.24(m,2H),3.24(s,3H)
5−クロロ−1H−インドール1.0g(6.6mmol)と水酸化カリウム0.93g(16.5mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド10mLに入れて溶かした後、アイオダイン1.84g(7.3mmol)を滴加した。常温で1時間撹拌した。蒸留水と飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗い、エチルアセテートで抽出した後、減圧濃縮して、5−クロロ−3−ヨード−1H−インドール1.5g(収率82%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:7.83(s,1H),7.54(d,1H),7.46(d,1H)
1H NMR(MeOD)δ:7.77(d,1H),7.61(m,2H),7.54(s,1H),7.40(m,3H),7.13(dd,1H)
1H NMR(MeOD)δ:9.15(s,1H),8.51(d,1H),8.19(s,1H),7.82(s,1H),7.72(m,3H),7.50(m,2H),7.32(m,1H),3.14(s,3H)
5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール0.50g(1.78mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド10mLに溶かした後、セシウムカーボネート1.16g(3.56mmol)、メチル5−クロロ−2,4−ジフルオロ安息香酸0.36g(1.78mmol)を加えた。反応物を80℃で18時間撹拌した後、有機層を分離して硫酸マグネシウムで処理してろ過した後、減圧濃縮した。残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、減圧濃縮した獲得物に5M水酸化ナトリウム溶液10mLを加えて、100℃で24時間撹拌した。1M塩酸でpH6〜7を合わせた後、エチルアセテートで抽出し、乾燥させた。残渣物を塩化メチレンで結晶化して、5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ安息香酸0.30g(収率50%)を得た。
1H NMR(DMSO)δ:7.89(m,2H),7.77(s,1H),7.68(d,1H),7.58−7.52(m,2H),7.47(d,1H),7.43(d,1H)
2−(5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロベンゾイル)ヒドラジン−1−カルボキサミド0.02g(0.039mmol)を1N水酸化ナトリウム5mLに溶かして、100℃で18時間撹拌した。水で洗い、エチルアセテートで抽出した。減圧濃縮して得られた残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物0.02g(収率79%)を得た。
1H NMR(DMSO)δ:7.89(m,2H),7.73(d,1H),7.70(d,1H),7.52(d,2H),7.48(d,1H),7.42(d,1H)
5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロベンゾイル0.20g(0.42mmol)を塩化メチレン10mL、蒸留水2mLに溶かした後、塩化アンモニウム0.10g、水酸化ナトリウム0.08gを添加し、室温で18時間撹拌した。減圧濃縮した後得られた残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物0.16g(収率83%)を得た。
1H NMR(DMSO)δ:8.00(d,1H),7.93−7.88(m,3H),7.71(d,1H),7.56(d,1H),7.48(d,2H)
5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロベンズアミド0.40g(0.90mmol)をテトラヒドロフラン6mLに溶かした後、ソジウムハイドライド0.20g(60%、1.30mmol)と酢酸無水物0.30mL(1.30mmol)を添加した。室温で6時間撹拌した後、水で洗い、エチルアセテートで抽出した。減圧濃縮して得られた残渣物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物0.20g(収率45%)を得た。
1H NMR(MeOD)δ:8.02(d,1H),7.87(m,2H),7.67(d,1H),7.53(d,1H),7.48(d,1H),7.41(d,2H),2.39(s,3H)
5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−インダゾール−1−イル)−2−フルオロ安息香酸1.0g(1.1mmol)を塩化メチレン30mLに溶かした。これに、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸3.3g(1.65mmol)、N−ヒドロキシスクシンイミド0.46g(1.98mmol)を添加し、室温で18時間撹拌した。反応物を水で洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン10mLに溶かした。これに、2−アミノチアゾール0.30g(2.70mmol)、トリエチルアミン2.0mL(3.6mmol)を加えて、室温で18時間撹拌した。析出した反応物をろ過して、表題化合物0.80g(収率82%)を得た。
1H NMR(DMSO−D6)δ:12.91(br,1H),8.21(d,1H),7.99(d,1H),7.93−7.89(m,2H),7.71(m,1H),7.60(m,2H),7.52(m,2H),7.33(s,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.30(s,1H),7.90(s,1H),7.85−7.84(d,1H),7.50−7.45(m,2H),7.36−7.35(d,2H),3.30(s,3H)
1H NMR (500MHz,MeOD)δ:8.71(s,1H),8.05(d,1H),7.88(s,1H),7.60(d,1H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.05(d,1H),7.90(dd,1H),7.77(m,2H),7.52(m,2H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,DMSO)δ:7.90−7.89(d,1H),7.63−7361(d,1H),7.31−7.24(m,2H),7.16−7.14(m,1H),5.96(−NH2,bs,2H),2.95(s,3H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.24(d,1H),7.73(s,1H),7.42(d,1H),7.35(d,1H),7.16(d,1H),2.96(s,6H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.14(d,1H),8.01(d,1H),7.91(d,1H),7.65(d,1H),7.40(d,1H),6.97(d,1H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.03−8.02(d,1H),7.78(s,1H),7.53−7.49(m,2H),7.36−7.34(d,1H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.65(s,1H),8.41(s,1H),8.05−8.04(d,1H),7.93(s,1H),7.51−7.49 (d,1H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.61(s,1H),8.35(s,1H),8.01(d,1H),7.57(d,1H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.12(s,1H),7.94−7.83(t,1H),7.81−7.79(d,1H),7.72−7.70(d,1H),7.65−7.63(d,1H),7.13−7.10(m,2H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.10(s,1H),8.01−8.00(d,1H),7.39−7.37(d,1H),7.17−7.13(m,2H),7.06−7.04(m,1H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.84(s,1H),8.35(dd,1H),8.04(d,1H),7.52(d,1H),7.44(d,1H),3.25(s,3H),2.71(s,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.38(s,1H),8.03−8.02(d,1H),7.47−7.45(d,1H),7.42−7.39(t,1H),7.32−7.30(m,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.21−8.20(d,1H),7.36−7.34(d,1H),7.18−7.16(d,1H),7.10−7.08(d,1H),7.04(s,1H),6.97(s,1H),3.48(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.03−8.02(d,1H),7.50−7.45(m,2H),7.39−7.38(d,2H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.15(s,1H),8.04(d,1H),7.81(d,1H),7.55(m,2H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.32(d,1H),7.69(s,1H),7.45(m,2H),7.19(d,1H),3.43(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.29−8.28(d,1H),8.09(d,1H),8.00(d,1H),7.77(s,1H),7.53−7.51(d,1H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05−8.04(d,1H),7.96(s,1H),7.66−7.64(m,1H),7.49−7.47(d,1H),7.32−7.30(d,1H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.77(d,1H),8.42(dd,1H),8.03(d,1H),7.55(dd,2H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.16(d,1H),8.05(d,1H),7.73(dd,1H),7.59(d,1H),7.45(d,1H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.00(d,1H),7.90(s,1H),m(7.42,2H),7.25(m,1H),3.26(s,3H),2.32(m,1H),1.10(m,4H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.09(s,1H),8.06−8.04(d,1H),7.99−7.97(d,2H),7.58−7.54(t,2H),7.51−7.48(m,3H),7.38−7.37(d,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.01(d,1H),7.49(d,2H),7.41−7.37(m,3H),7.32(d,1H),7.29(s,1H),7.22(s,2H),5.17(s,2H),3.25(s,3H),2.58(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.01−8.00(d,1H),7.60−7.57(t,1H),7.48−7.42(dd,2H),7.38−7.37(d,1H),7.24−7.19(m,2H),7.15−7.11(m,1H),5.25(s,2H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.00−7.98(d,1H),7.45−7.40(t,3H),7.35−7.32(t,2H),7.26−7.20(m,3H),6.97(s,1H),5.48−5.47(q,1H),3.23(s,3H),1.65−1.64(d,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.01−7.99(d,1H),7.39−7.37(d,1H),7.25−7.24(d,1H),7.19−7.17(d,1H),7.06(s,1H),3.87−3.86(d,2H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.01−8.00(d,1H),7.97(s,1H),7.91−7.87(m,3H),7.62−7.60(d,1H),7.50−7.48(t,2H),7.41−7.39(d,1H),7.34−7.27(m,3H),5.35(s,2H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.02−8.00(d,1H),7.52−7.49(m,2H),7.39−7.37(d,1H),7.26(s,1H),7.20(s,1H),7.13−7.10(t,2H),5.14(s,2H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.02−8.00(d,1H),7.58−7.55(t,1H),7.43−7.38(m,2H),7.28−7.13(m,5H),5.23(s,2H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.02−8.00(d,1H),7.41−7.38(t,2H),7.31−7.25(m,4H),7.23(s,1H),7.07−7.04(t,1H),5.20(s,2H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.00−7.99(d,1H),7.47−7.44(m,2H),7.39−7.38(d,1H),7.21(s,2H),7.08−7.04(t,2H),6.98(s,1H),5.50−5.49(q,1H),3.30(d,3H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.01(d,1H),7.37(d,1H),7.33−7.28(m,4H),7.22−7.17(m,3H),7.08(s,1H),4.28(t,2H),3.13(s,3H),3,12(t,2H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.20(s,1H),8.03−8.02(d,1H),7.44−7.42(d,1H),7.25−7.24(d,2H),7.15−7.13(d,1H),3.82−8.30(d,2H),3.25(s,3H),2.12−2.09(q,1H),1.07−1.06(d,6H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.02−8.00(d,1H),7.42−7.40(d,1H),7.25−7.23(d,1H),7.20−7.18(t,1H),7.07(s,1H),3.83−3.82(d,2H),3.17(s,3H),2.13−2.08(q,1H),1.07−1.06(d,6H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.82(d,1H),7.46(m,2H),7.40(m,2H),7.35(m,2H),7.22(m,1H),7.16(m,1H),7.13(m,1H),2.99(s,6H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.15(s,1H),8.01(s,1H),7.91(d,1H),7.41(m,2H),7.36(m,2H),7.31(m,1H),7.08(m,1H),7.04(m,1H),6.99(m,1H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.66(s,1H),8.01(d,1H),7.71(d,1H),7.58(d,1H),7.50(d,2H),7.38(t,2H),7.31(t,1H),7.19(d,1H),5.30(s,2H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.09(d,1H),8.03(d,1H),7.49(d,1H),7.43−7.42(m,2H),7.38−7.30(m,,2H),7.14(d,1H),7.12(d,1H),6.81(d,1H),5.11(s,2H),4.02(s,3H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.71−8.70(d,2H),8.26(s,1H),8.11−8.10(d,2H),8.06−8.04(d,1H),7.56−7.52(m,2H),7.44−7.42(d,1H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.19(s,1H),8.64−8.64(d,1H),8.49−8.47(d,1H),8.16(s,1H),8.06−8.04(d,1H),7.65−7.63(t,1H),7.55−7.53(d,2H),7.43−7.42(d,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.13(s,1H),8.65(s,1H),8.48(s,1H),8.06−8.04(d,1H),7.97(s,1H),7.55−7.52(t,2H),7.44−7.42(d,1H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06(s,1H),7.78−7.75(m,2H),7.55−7.49(dd,2H),7.44(s,1H),7.38−7.36(d,1H),7.31(s,1H),3.23(s,3H),2.46(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.07−8.06(d,1H),7.85(s,2H),7.62−7.60(d,1H),7.52−7.50(m,2H),7.41−7.35(m,3H),3.28(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.11(s,1H),8.06−8.04(d,1H),7.84−7.83(d,1H),7.73−7.71(d,1H),7.60−7.56(m,1H),7.52−7.50(d,2H),7.40−7.38(d,1H),7.23−7.20(t,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.10(s,1H),8.06−8.01(m,3H),7.59−7.57(d,1H),7.52−7.50(d,1H),7.40−7.38(d,1H),7.32−7.28(t,2H),3.28(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06−8.05(d,1H),7.89−7.84(m,2H),7.60−7.58(d,1H),7.52−7.50(d,1H),7.41−7.39(d,1H),7.25−7.21(t,1H),7.19−7.15(t,1H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.30(s,1H),8.07−8.05(t,1H),7.83(s,1H),7.58−7.56(d,1H),7.49−7.48(d,1H),7.38−7.36(d,1H),7.14−7.12(t,1H),4.04(s,3H),3.25(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06−8.05(d,1H),7.73(s,1H),7.63−7.57(dd,2H),7.52−7.45(m,2H),7.36−7.34(d,1H),7.22−7.20(d,1H),7.12−7.09(t,1H),3.89(s,3H),3.28(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.07−8.04(t,2H),7.92−7.90(d,2H),7.49−7.47(d,2H),7.36−7.34(d,1H),7.12−7.11(d,2H),3.88(s,3H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04−8.03(d,1H),7.81(s,1H),7.77−7.76(d,1H),7.73−7.72(d,1H),7.68−7.64(t,1H),7.60−7.58(d,1H),7.50−7.46(t,2H),7.38−7.36(d,1H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.35−8.32(d,2H),8.16(s,1H),8.06−8.04(d,1H),7.83−7.82(d,1H),7.76−7.73(t,1H),7.53−7.51(d,2H),7.42−7.40(d,1H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.23−8.21(d,2H),8.18(s,1H),8.05−8.04(d,1H),7.92−7.90(d,2H),7.53−7.52(d,2H),7.41−7.40(d,1H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06−8.05(d,1H),7.95−7.93(d,1H),7.81−7.80(d,1H),7.75−7.69(m,2H),7.55(s,1H),7.52−7.51(d,2H),7.43−7.41(d,1H),3.28(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.27−8.26(d,2H),8.07(s,1H),8.06(d,1H),7.78(s,2H),7.61−7.60(d,1H),7.54−7.52(d,1H),7.43−7.41(d,1H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.23−8.21(d,2H),8.18(s,1H),8.06−8.05(d,1H),7.57−7.52(m,2H),7.42−7.40(d,1H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06−8.05(d,1H),7.87−7.85(d,2H),7.57−7.56(d,1H),7.51−7.46(m,2H),7.40−7.39(d,2H),3.23(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.11(s,1H),8.05−8.04(d,1H),8.01−7.99(d,2H),7.58−7.56(d,2H),7.51−7.50(d,2H),7.39−7.38(d,1H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.37−8.36(d,1H),8.26(s,1H),8.06−8.05(d,1H),8.00−7.99(m,1H),7.71(s,1H),7.59−7.55(t,2H),7.45−7.43(d,1H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06(d,1H),7.85(s,2H),7.56−7.50(m,3H),7.41−7.35(m,2H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.39(d,2H),8.16(s,1H),8.04(d,1H),7.58−7.49(m,3H),7.41(d,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.66−7.63(m,3H),7.50−7.49(d,4H),7.40(d,1H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.09−7.93(m,4H),7.57−7.47(m,4H),7.39(d,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.10(s,1H),8.04(d,1H),7.85(s,1H),7.71(d,1H),7.51−7.47(m,2H),7.41(d,1H),7.32(d,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.71−7.68(m,2H),7.51−7.47(m,3H),7.40(d,1H),7.29−7.26(m,1H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(s,2H),7.53−7.29(m,3H),7.18−7.16(m,1H),7.04−7.00(m,2H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.86(s,1H),7.58−7.49(m,3H),7.39(d,2H),7.27(s,1H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.14(d,1H),8.04(d,1H),7.81−7.78(m,2H),7.54−7.50(m,2H),7.40(d,1H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.58−7.41(m,6H),7.30(t,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06(d,1H),7.82−7.76(m,2H),7.62−7.31(m,5H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.11(s,1H),8.05(d,1H),7.86−7.81(m,2H),7.65(t,1H),7.50(t,2H),7.37(d,1H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.40(t,2H),8.27(t,2H),8.20(d,1H),8.05(d,1H),7.52(d,2H),7.40(dd,1H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(m,2H),7.70(d,2H),7.46(t,2H),7.31(d,1H),6.86(d,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.14−8.11(m,3H),8.05(d,1H),7.55(d,1H),7.53(d,1H),7.49(dd,2H),7.41(d,1H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.98(d,2H),7.57(s,1H),7.55(t,2H),7.47(m,2H),7.36(d,1H),7.28(d,1H),3.20(s,3H),2.66(d,2H),2.01(s,1H),0.95(d,6H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),8.00(d,2H),7.79(s,1H),7.56(d,2H),7.50(d,1H),7.27(s,2H),3.23(s,3H),2.12(m,1H),1.02(d,2H),0.78(d,2H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05−8.04(d,1H),8.00(s,1H),7.65(s,1H),7.54−7.52(m,2H),7.45−7.43(d,1H),6.96(s,1H),4.20(s,3H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.43(d,1H),8.08(d,1H),7.98(d,1H),7.92(d,1H),7.56(s,1H),7.44(dd,1H),7.20(dd,1H),4.10(s,3H),3.43(s,3H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.40(d,1H),8.05(d,1H),7.88(d,1H),7.85(d,1H),7.60(s,1H),7.42(dd,1H),7.25(dd,1H),3.39(s,3H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.44(d,1H),8.36(d,1H),7.74(d,1H),7.68(d,1H),7.55(d,1H),7.47(d,1H),6.98(d,1H),3.49(s,3H)
1H(500MHz,MeOD)δ:8.32(d,1H),8.15(d,1H),8.03(d,1H),7.75(s,1H),7.60(d,1H),7.35(d,1H),3.27(s,3H),2.54(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.58(s,1H),8.47(d,1H),7.90(d,1H),7.77−7.67(m,3H),7.51−7.49(m,2H),7.21(d,1H),7.10(t,1H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.59(s,1H),8.48(d,1H),7.97(d,3H),7.87(d,1H),7.72(d,1H),7.54(d,1H),7.12(d,2H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.58(s,1H),8.49(d,1H),7.88−7.51(m,8H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.60(s,1H),8.50(d,1H),8.38(d,2H),8.19(s,1H),7.91−7.75(m,4H),7.58(d,1H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.60(s,1H),8.50(d,1H),8.28−8.22(m,3H),7.94−7.90(m,3H),7.77(d,1H),7.599d,1H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.58(s,1H),8.49(d,1H),7.94−7.67(m,6H),7.55(d,2H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.58(s,1H),8.48(d,1H),8.30(d,2H),8.10(s,1H),7.90(d,1H),7.77−7.73(m,3H),7.56(d,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.57(s,1H),8.46(d,1H),8.22−8.14(m,3H),7.88−7.71(m,4H),7.52(d,1H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.60(s,1H),8.50(d,1H),7.94−7.89(m,3H),7.72(d,1H),7.56−7.41(m,3H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.59(s,1H),8.48(d,1H),8.12−8.07(m,3H),7.88(d,1H),7.72(d,1H),7.55(d,1H),7.29(t,2H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.60(s,1H),8.50(d,1H),7.95−7.87(m,3H),7.72(d,1H),7.55(d,2H),7.37−7.34(m,2H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.60(s,1H),8.49(d,1H),8.13(s,1H),7.89−7.86(m,2H),7.77−7.72(m,2H),7.60−7.54(m,2H),7.21(t,1H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.17(s,1H),8.66−8.50(m,4H),8.20(s,1H),7.91(d,1H),7.77(d,1H),7.60(d,1H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.59(s,1H),8.49(d,1H),7.99−7.87(m,3H),7.72(d,1H),7.55(d,1H),7.25−7.16(m,2H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.59(s,1H),8.49(d,1H),8.30(d,1H),8.14(d,1H),7.89(m,2H),7.70(d,1H),7.50(d,1H),7.12(t,1H),4.14(s,3H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:7.80(d,1H),7.70−7.61(m,3H),7.51−7.46(m,3H),7.21(d,1H),7.10(t,1H),3.88(s,3H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(s,1H),7.92(d,2H),7.77(d,1H),7.61(d,1H),7.50−7.47(m,2H),7.12(d,2H),3.88(s,3H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.36−8.32(m,2H),8.14(s,1H),7.83−7.75(m,3H),7.62−7.54(m,3H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.26(s,2H),8.08(s,1H),7.81−7.77(m,3H),7.63(d,1H),7.53(s,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.22(d,2H),8.16(s,1H),7.86−7.81(m,3H),7.65(d,1H),7.539s,2H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.08(s,1H),8.03(d,2H),7.78(d,1H),7.63(d,1H),7.51(s,2H),7.32(d,2H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:7.87−7.77(m,3H),7.62(d,1H),7.62−7.53(m,3H),7.38−7.33(m,2H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.10(s,1H),7.84−7.50(m,7H),7.22(t,1H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:7.90−7.79(m,3H),7.63(d,1H),7.51(s,2H),7.24−7.15(m,2H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.29(s,1H),8.07(d,1H),7.80−7.77(m,2H),7.63(d,1H),7.48(s,2H),7.14−7.12(m,1H),4.03(s,3H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,2H),7.75−7.62(m,3H),7.51−7.45(m,3H),7.21(d,1H),7.10(d,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06−8.02(m,3H),7.93−7.73(m,3H),7.48−7.46(m,2H),7.12(d,2H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.36−8.33(m,2H),8.15(s,1H),8.07−8.03(m,2H),7.83−7.75(m,3H),7.52(s,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.23−8.18(m,3H),8.05−8.03(m,2H),7.91−7.90(m,2H),7.77−7.73(m,1H),7.53(s,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.27(s,2H),8.10−8.03(m,3H),7.77(s,3H),7.53(s,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.23−8.17(m,3H),8.05−8.03(m,2H),7.87−7.75(m,3H),7.52(s,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.08−8.02(m,5H),7.77−7.74(m,1H),7.51−7.47(m,2H),7.31−7.28(m,2H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,2H),7.86−7.75(m,3H),7.54−7.49(m,3H),7.36−7.33(m,2H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.10−8.03(m,3H),7.84(d,1H),7.78−7.72(m,2H),7.76−7.48(m,3H),7.21(d,1H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.08(s,1H),8.02(d,2H),7.98(d,2H),7.76(t,1H),7.54(d,2H),7.48(d,2H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.09(s,1H),8.01−7.95(m,4H),7.69−7.68(d,1H),7.64−7.62(d,1H),7.58−7.57(m,3H),7.50−7.48(m,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.13(d,1H),8.94(d,1H),8.47(dd,1H),8.14(d,1H),7.90(t,1H),7.81(s,1H),7.57(dd,1H),7.49(d,1H),7.43(d,1H),3.23(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.36(d,1H),8.18(dd,1H),8.16(d,1H),8.05(d,1H),7.50(d,2H),7.36(d,1H),6.72(d,1H),3.73(s,3H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06(d,1H),8.02(d,1H),7.45−7.42(m,2H),7.29(d,2H),6.16(br,1H),4.20(br,2H),3.67(br,2H),3.17(s,3H),2.76(br,2H),1.50(s,9H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.13(d,1H),8.02(d,1H),7.52(d,1H),7.45(d,1H),7.40(d,1H),6.66(s,1H),4.59(s,2H),3.63(s,2H),3.14(s,3H),3.10−3.08(m,2H),2.15(s,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.57(s,1H),8.23(d,1H),8.04(d,1H),7.97−7.85(m,2H),7.76(d,1H),7.68(d,1H),7.51(m,2H),7.34(m,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.14(s,1H),8.03(d,1H),7.86(td,1H),7.75−7.56(dd,2H),7.49(t,2H),7.34(d,2H),7.14(t,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.14(s,1H),8.03(d,1H),7.99−7.93(m,3H),7.54−7.46(m,3H),7.38−7.29(m,3H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.24(s,1H),8.04(d,1H),7.85(d,2H),7.67(m,4H),7.50(m,2H),7.34(d,1H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.00(d,1H),7.85(t,2H),7.60(d,1H),7.50(d,1H),7.48(d,1H),7.39(m,2H),2.95(s,6H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(s,1H),7.86(t,2H),7.50(m,3H),7.40(t,2H),4.00(s,3H),3.40(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.20−8.18(d,1H),7.54−7.51(m,3H),723−7.21(d,1H),7.15−7.10(m,3H),6.99(s,1H),5.10(s,2H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06(d,1H),7.87−7.84(m,1H),7.61−7.33(m,6H),3.29(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.85(t,1H),7.55−7.50(m,3H),7.42−7.32(m,4H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:7.97(d,1H),7.77(d,1H),7.60−7.58(m,2H),7.49(d,1H),7.31−7.17(m,4H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.93(d,1H),7.81−7.70(m,3H),7.49−7.32(m,3H),7.22(d,1H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.63(d,1H),7.51−7.08(m,7H),3.88(s,3H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.54−7.48(m,2H),7.42−7.31(m,6H),3.17(s,3H),2.41(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.83−7.80(m,2H),7.73−(d,1H),7.59−7.33(m,4H),7.18(t,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06−7.92(m,3H),7.80−7.78(m,1H),7.56−7.33(m,5H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.26(s,2H),8.06(d,1H),7.80−7.75(m,3H),7.56(d,1H),7.44−7.34(m,2H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.79−7.75(m,3H),7.52(d,1H),7.44−7.28(m,4H),3.19(s,3H),2.46(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05−8.01(m,3H),7.79(d,1H),7.50(d,1H),7.41−7.27(m,4H),3.30(s,3H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04−7.98(m,3H),7.79(d,1H),7.55(d,2H),7.47(d,1H),7.38(d,1H),7.33(d,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.22(d,2H),8.06(d,1H),7.88−7.84(m,3H),7.55(d,1H),7.44−7.35(m,2H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.98(d,2H),7.79(d,1H),7.56−7.31(m,6H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06(d,1H),7.86(d,1H),7.56−7.50(m,3H),7.42−7.33(m,3H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.85(s,1H),7.81(d,1H),7.79(d,1H),7.51(d,1H),7.43−7.29(m,3H),3.16(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.71(d,1H),7.53−7.25(m,6H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.89(q,1H),7.51(m,2H),7.40(m,1H),7.34(m,1H),7.23−7.14(m,2H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.60(m,1H),7.54(d,2H),7.42−7.33(m,3H),7.25(m,1H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.89(m,1H),7.80(m,2H),7.50(d,1H),7.44(m,1H),7.40−7.34(m,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.56(m,1H),7.47(m,3H),7.37−7.29(m,2H),7.22(d,1H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.79(t,1H),7.62(t,1H),7.50(m2H),7.42(m,21H),7.34(m,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.89−7.82(m,3H),7.65(t,1H),7.52(d,1H),7.42−7.33(m,2H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.18(s,1H),8.73(s,1H),8.63(d,1H),8.05(d,1H),7.85(d,1H)),7.63(d,1H),7.54−7.38(m,3H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.34(d,2H),8.05(d,1H),7.87−7.73(m,3H),7.53(d,1H),7.42−7.35(m,2H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.24(s,1H),8.64(d,2H),8.51(d,2H),7.93−7.88(m,2H),7.81(d,1H),7.65(d,1H),7.43(t,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.60(s,1H),8.50(d,1H),8.38(d,2H),7.92−7.74(m,5H),7.42(t,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.84(t,1H),7.53(d,1H),7.45(d,1H),7.39(d,1H),7.30(d,1H),7.18(d,2H),3.86(s,3H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.11(d,1H),8.06(d,1H),8.06(s,1H),7.98(d,1H),7.54(t,3H),7.47(d,1H),7.38(d,2H),3.25(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.13(d,1H),8.06(d,1H),7.87(d,1H),7.75(d,1H),7.58−7.50(m,3H),7.38(t,2H),7.21−7.17(m,1H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.31(m,2H),8.12(d,1H),8.06(d,1H),7.76(d,2H),7.55(m,2H),7.40(dd,2H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.68(d,1H),7.56−7.51(m,3H),7.41−7.35(m,4H),7.31(t,1H),3.26(s,3H),2.41(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.55(d,1H),7.62(d,1H),7.61(d,1H),7.55−7.47(m,2H),7.34(d,1H),7.26(t,1H),7.21(d,1H),7.09(t,1H),3.86(s,3H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06(d,1H),7.70(t,2H),7.57(d,1H),7.53(t,1H),7.47(m,1H),7.40(d,1H),7.30−7.6(m,2H),3.28(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.90−8.84(m,2H),7.56(d,1H),7.52(t,1H),7.47(d,1H),7.33(t,1H),7.23−7.14(m,2H),3.37(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.88(s,1H),8.58(t,1H),8.12(d,1H),8.04(d,1H),7.56(t,1H),7.51(d,1H),7.40(t,2H),7.26(d,1H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.24(d,2H),8.17(d,1H),8.06(d,1H),7.85(d,2H),7.54(m,2H),7.40(m,2H),3.25(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.09(d,1H),8.06−8.03(m,3H),7.52(dd,2H),7.36(t,2H),7.29(t,2H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.21(s,1H),8.62(d,1H),8.50(d,1H),8.13(d,1H),8.06(d,1H),7.63(t,1H),7.53(m,2H),7.40(d,2H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.38(d,2H),8.16(d,1H),8.06(d,1H),7.83−7.73(m,2H),7.57−7.52(m,2H),7.41(d,2H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.28(s,1H),8.64−8.50(m,4H),8.19(d,1H),7.93(d,1H),7.78(d,1H),7.64−7.61(m,2H),7.46(t,1H),3.13(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.59(s,1H),8.48−8.41(m,3H),8.20(d,1H),7.95(d,1H),7.84−7.76(m,3H),7.62(t,1H),7.46(t,1H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.07(d,1H),7.88−7.84(m,2H),7.61−7.33(m,6H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.28(m,1H),8.17(m,1H),8.02(d,1H),7.91(s,1H),7.74(q,1H),7.59(d,1H),7.13(m,2H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.45(m,1H),8.30(m,1H),8.15(s,1H),8.03(d,1H),7.93(d,2H),7.83(d,2H),7.56(d,1H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.44(s,1H),8.30(s,1H),8.10(s,1H),8.03(m,1H),7.94(d,2H),7.7 8(d,2H),7.57(d,1H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.29(m,1H),8.21(m,1H),8.03(d,1H),7.96(s,1H),7.73(t,1H),7.58(d,1H),7.39(m,2H),3.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.36(s,1H),8.28(s,1H),8.03(d,1H),7.99(s,1H),7.52(m,4H),7.08(m,1H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.58(s,1H),8.28(s,1H),8.05(m,1H),7.75(s,1H),7.51(m,4H),7.14(m,1H),3.23(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.27(s,1H),8.03(d,1H),7.88(m,1H),7.83(m,1H),7.74(m,1H),7.70(s,1H),7.60(m,3H),3.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.33(s,1H),8.29(m,1H),8.07(s,.1H),8.01(m,2H),7.96(s,1H),7.70(m,1H),7.65(m,1H),7.58(m,1H),3.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.41(s,1H),7.80(m,1H),8.06(m,4H),7.68(m,2H),7.56(m,1H),3.23(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.35(s,1H),8.27(m,1H),8.02(d,1H),7.95(s,1H),7.71(d,2H),7.50(m,3H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.30(s,1H),8.24(s,1H),8.02(d,.1H),7.84(s,1H),7.62(s,2H),7.55(m,1H),7.06(m,2H),3.85(s,3H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.27(m,1H),8.03(d,1H),7.98(m,1H),7.85(s,1H),7.61(m,2H),7.43(dd,1H),7.23(m,1H),3.25(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.26(s,1H),8.03−8.02(d,1H),7.99−7.98(d,1H),7.86(s,1H),7.63−7.58(m,3H),7.44−7.39(m,2H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.23(m,1H),8.07(m,1H),8.02(d,1H),7.82(s,1H),7.60(d,1H),7.53(m,1H),6.95(dd,1H),6.82(m,1H),3.88(s,3H),3.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.26(s,1H),8.02(d,1H),7.88(t,1H),7.69(s,1H),7.62(d,1H),7.41(m1H),7.18(m,1H),7.08(m,1H),3.25(s,3H),2.35(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.24(s,1H),8.03−8.02(d,1H),7.99−7.97(m,2H),7.74−7.71(t,1H),7.63−7.61(d,1H),7.39−7.34(m,2H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.21(s,1H),8.02(d,1H),7.86(s,1H),7.74(m,1H),7.61(m,2H),7.42(m,1H),7.22(m,1H),3.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.21(s,1H),8.03−8.02(d,1H),7.96−7.93(m,1H),7.76−7.71(m,2H),7.62−7.60(d,1H),7.17−7.09(m,2H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.23(s,1H),8.15−8.13(dd,1H),8.03−8.01(d,1H),7.98(s,1H),7.72−7.70(d,2H),7.62−7.60(d,1H),7.49−7.48(d,1H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.25(s,1H),8.23−8.20(dd,1H),8.12(s,1H),8.04−8.03(d,1H),7.94−7.92(d,2H),7.79−7.77(d,2H),7.62−7.60(d,1H),3.29(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.22(s,1H),8.12−8.10(dd,1H),8.03−8.01(d,1H),7.92(s,1H),7.74−7.71(m,2H),7.61−7.59(d,1H),7.28−7.21(m,2H),3.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.23(s,1H),8.02(d,1H),7.90(s,1H),7.77(dd,1H),7.70(d,1H),7.59(m,2H),7.42(m,2H),3.38(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.25(s,1H),8.14(dd,1H),8.03(m,2H),8.02(s,1H),7.72(m,1H),7.68(m,2H),7.48(tm 1H),7.35(m,1H),3.40(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.24(s,1H),8.02(d,1H),7.93(s,1H),7.79(dd,1H),7.65(m,2H),7.60(m,1H),7.47(dd,1H),3.28(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.25(s,1H),8.19(dd,1H),8.08(s,1H),8.03(d,1H),7.68(d,1H),7.63(m,1H),7.58(m,2H),3.39(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.26(s,1H),8.03(m,2H),7.99(d,1H),7.69(m,2H),7.49(t,1H),7.31(t,1H),3.40(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.21(s,1H),8.03−8.01(d,1H),7.71(s,1H),7.66−7.62(m,2H),7.43−7.40(q,1H),7.13−7.11(dd,1H),7.05−7.02(m,1H),3.30(s,3H),2.36(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.31(dd,1H),8.26(d,1H),8.03(d,1H),8.56(s,1H),7.75(td,1H),7.64(d,1H),7.38(m,1H),7.34(m,3H),3.34(s,.3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.42−8.40(d,1H),8.31−8.30(d,1H),8.03−8.02(d,1H),7.92(s,1H),7.63−7.61(d,1H),7.58−7.56(d,1H),7.51−7.46(m,2H),7.36−7.33(m,1H),7.08−7.06(m,1H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.38(s,1H),8.29−8.28(d,1H),8.03−8.02(d,1H),7.81(s,1H),7.62−7.60(d,1H),7.54−7.51(m,2H),7.38−7.28(m,2H),7.17−7.15(d,1H),3.34(s,3H),2.43(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.29(d,1H),8.05−8.04(d,1H),7.88−7.86(m,2H),7.74−7.71(t,1H),7.63−7.58(m,3H),7.54−7.52(d,1H),7.27−7.25(d,1H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.38−8.36(d,1H),8.32−8.31(d,1H),8.06−7.98(m,4H),7.70−7.67(t,1H),7.63−7.62(d,1H),7.54−7.52(d,1H),7.36−7.33(m,1H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.46−8.44(d,1H),8.32−8.31(d,1H),8.06−8.04(d,1H),8.00(s,1H),7.96−7.94(d,2H),7.78−7.76(d,2H),7.55−7.53(d,1H),7.36−7.34(m,1H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.31−8.30(d,1H),8.22−8.21(d,1H),8.05−8.04(d,1H),7.88(s,1H),7.74−7.72(m,1H),7.52−7.50(d,1H),7.38−7.26(m,3H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.39−8.38(d,1H),8.31−8.30(d,1H),8.05−8.04(d,1H),7.98(s,1H),7.60(s,1H),7.52−7.46(m,2H),7.36−7.33(m,1H),7.16−7.14(d,1H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.38−8.36(d,1H),8.30−8.29(d,1H),8.05−8.04(d,1H),7.90(s,1H),7.74(s,1H),7.69−7.67(d,1H),7.50−7.44(m,2H),7.34−7.31(m,2H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.32−8.31(d,1H),8.24−8.22(d,1H),8.05−8.04(d,1H),7.89(s,1H),7.71−7.68(t,1H),7.57−7.55(d,1H),7.48−7.45(t,1H),7.34−7.27(m,2H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.41−8.40(d,1H),8.31−8.30(d,1H),8.05−8.03(d,1H),7.95(s,1H),7.65−7.62(d,1H),7.59−7.52(m,3H),7.35−7.33(m,1H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.29(s,1H),8.04(m,2H),7.77(s,1H),7.57(m,3H),7.40(m,2H),7.28(m,1H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.38(m,1H),8.30(d,1H),8.03(d,1H),7.82(s,1H),7.74(m,2H),7.60(d,1H),7.32(m,1H),7.22(m,2H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.31(m,1H),8.25(m,1H),8.03(d,1H),7.88(s,1H),7.75(t,1H),7.61(m,1H),7.35(m,3H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.30(m,1H),8.03(m,2H),7.78(s,1H),7.63(m,2H),7.42(m,1H),7.30(dd,1H),7.22(m,1H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.32(d,1H),7.22(d,1H),8.03(d,1H),7.84(s,1H),7.77(m,1H),7.63(d,1H),7.32(m,1H),7.12(m,2H),3.34(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.94(s,1H),7.84(d,1H),7.69(d,2H),7.50−7.43(m,4H),7.38(t,1H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.89(s,1H),8.22(d,1H),8.18(d,1H),8.04(sd,2H),7.86(d,1H),7.55(m,1H),7.48(m,2H),3.19(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.63(d,2H),8.19(s,1H),8.04(d,1H),7.97(d,1H),7.84(d,2H),7.51(d,1H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.91(s,1H),7.83(d,1H),7.50−7.46(m,3H),7.41(d,1H),7.35(t,1H),7.19(d,1H),3.18(s,3H),2.43(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06−8.04(d,1H),7.91(s,1H),7.77−7.75(d,1H),7.59−7.56(m,2H),7.46−7.45(d,1H),7.42−7.40(m,1H),7.32−7.29(t,1H),7.26−7.22(m,1H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.06−8.05(d,1H),8.00(s,1H),7.88−7.86(d,1H),7.59−7.46(m,5H),7.13−7.10(t,1H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,DMSO)δ:8.12(d,1H),8.01(s,1H),7.91(m,2H),7.82(m,2H),7.51(d,1H),7.32(t,2H),3.36(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.02(d,1H),7.84(s,1H),7.65(d,1H),7.56(m,2H),7.51−7.43(m,3H),7.39(d,1H),3.15(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.03(t,2H),7.97(s,1H),7.81(s,1H),7.75(d,1H),7.46(m,3H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.11(s,1H),8.02(m,2H),8.00(s,1H),7.82(d,1H),7.47(t,3H),3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(m,2H),7.90(m,3H),7.83(d,2H),7.47(d,2H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.17(m,3H),8.17(s,1H),8.04(d,1H),7.66(d,1H),7.54(d,1H),7.50(d,1H),3.17(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.86(s,1H),8.57(s,1H),8.27(s,1H),8.11(s,1H),8.04(d,1H),7.90(d,1H),7.52(d,2H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.19(m,1H),8.16(m,1H),8.05(m,1H),8.01(s,1H),7.81(m,1H),7.54(m,1H),7.48(m,2H),3.23(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.22(m,1H),8.17(t,1H),8.05(d,1H),8.01(s,1H),7.81(m,1H),7.54(d,1H),7.48(m,2H),3.31(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.55(s,1H),8.30(m,1H),8.05(m,2H),7.86(m,1H),7.56(d,1H),7.50(d,1H),7.50(dd,1H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.289m,1H),8.05(m,1H),7.97(m1H),7.77(m,1H),7.56(m,1H),7.49(m,1H),7.13(m,1H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.91(s,1H),7.74(m,1H),7.59(t,1H),7.51(m,1H),7.46(m,1H),7.35(m,2H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.87(s,1H),7.79(d,1H),7.61(d,2H),7.48(d,1H),7.38(d,1H),7.02(d,2H),3.84(s,3H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),8.01(s,1H),7.96(s,2H),7.87(d,1H),7.69(s,2H),7.51(d,1H),7.47(d,1H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.81(d,1H),7.67(s,2H),7.59(t,1H),7.55−7.50(m,3H),7.44(d,1H),7.40(d,1H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(s,2H),7.90(d,3H),7.78(d,2H),7.52(d,1H),7.47(d,1H),3.24(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.77(s,1H),7.63(d,1H),7.61−7.49(m,2H),7.47−7,38(m,4H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05(d,1H),7.66(s,1H),7.51(t,2H),7.42(d,1H),7.34(s,1H),7.26(s,2H),3.19(s,3H),2.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.92(s,1H),7.73(d,1H),7.59(dd,1H),7.50(d,1H),7.45(d,1H),7.40(d,1H),7.25(t,1H),3.20)s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04(d,1H),7.97(s,2H),7.84(d,1H),7.70(d,2H),7.54(d,1H),7.46(m,3H),3.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05−8.04(d,1H),7.88(s,1H),7.68−7.66(d,1H),7.53(s,1H),7.48−7.46(d,2H),6.45(s,1H),3.91(s,3H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.63(d,1H),8.35(d,1H),8.02(d,.1H),7.93(d,2H),7.89(d,.2H),7.54(d,1H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.56(m,1H),8.26(m,1H),8.02(m,1H),7.75(s,1H),7.70(d,2H),7.58(d,1H),7.50(d,2H),3.25(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.51(m,1H),8.17(m,1H),8.03(d,1H),7.69(s,1H),7.62(d,2H),7.48(d,1H),7.06(d,2H),4.86(s,3H),3.16(d,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.63(m,1H),8.34(m,1H),8.03(d,1H),7.93(d,2H),7.80(d,2H).7.67(s,1H),7.53(m,1H),3.21(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.30(s,1H),8.18(s,1H),8.03(d,1H),7.92(s,1H),7.72(m,1H),7.58(d,1H),7.39(m,1H),7.30(m,2H),2015(s,3H)
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.29(d,1H),7.77(d,1H),7.54(d,3H),7.43−7.26(m,5H),3.38(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.13(s,1H),8.06(d,1H),7.97(d,2H),7.67(d,1H),7.59(d,2H),7.50(t,2H),7.43−7.38(m,4H),7.31(d,2H)3.18(s,3H)
1H NMR(500MHz,DMSO)δ:8.00(m,1H),7.95(s,1H),7.72(m,1H),7.62(m,1H),7.30(m,1H),7.18(m,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,DMSO)δ:8.00(m,1H),7.95(s,1H),7.87(d,1H),7.62(m,1H),7.30(m,1H),7.08(s,1H),3.14(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:7.87(d,1H),7.08(s,1H),6.97(m,2H),6.59(d,1H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.05−8.04(d,1H),7.40−7.39(d,1H),7.38(s,1H),7.05−7.04(m,2H),6.89−6.87(m1H),3.85(s,3H),3.22(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.02(d,1H),7.44(m,4H),7.37(m,2H),7.30(m,1H),7.14(m,1H),7.08(m,1H),6.98(m,1H),5.13(s,2H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.00−7.99(d,1H),7.58−7.57(d,2H),7.44−7.42(d,1H),7.39−7.36(m,2H),7.31−7.30(m,2H),7.15−7.12(t,1H),6.76−7.72(m,2H),5.23(s,2H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.00−7.99(d,1H),7.49−7.47(d,1H),7.40−7.28(m,7H),6.98−6.96(m,1H),6.70(s,1H),5.03(s,2H),3.30(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04−8.03(d,1H),7.85(s,1H),7.69−7.66(m,3H),7.50−7.46(m,3H),7.25−7.23(d,1H),7.19−7.17(d,1H),3.26(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.04−8.03(d,1H),7.71−7.68(m,3H),7.51−7.49(d,1H),7.37−7.32(m,2H),7.26(d,1H),7.24−7.18(d,1H),3.27(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:9.13(m,1H),8.54(d,1H),8.48(d,1H),8.15(s,1H),7.79(m,1H),7.73(m,3H),7.32(dd,1H),7.24(t,2H),3.20(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.78(s,1H),8.19−8.18(d,1H),7.95(s,1H),7.86−7.85(d,1H),7.69−7.68(m,3H),7.49−7.44(m,3H),7.39−7.37(d,1H),7.16(s,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.76(d,1H),8.14−8.12(d,1H),7.81(s,1H),7.56−7.54(d,1H),7.43−7.41(d,1H),7.27−7.25(d,1H),7.14(d,1H),2.57(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.77(d,1H),8.46(d,1H),8.31−8.29(dd,1H),8.18(s,1H),8.00−7.98(d,1H),7.86(s,2H),7.21(d,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.77−8.76(d,1H),8.15(s,1H),8.00−7.97(m,1H),7.86−7.84(d,1H),7.76−7.69(m,2H),7.16(d,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.78(d,1H),8.20−8.18(d,1H),8.16(s,1H),7.83−7.81(d,1H),7.72−7.70(d,1H),7.58−7.56(d,1H),7.17(d,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.13(s,1H),8.03(s,1H),7.96−7.93(m,1H),7.83−7.82(d,1H),7.72−7.69(m,1H),7.65−7.62(m,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.77(s,1H),8.21−8.20(d,1H),8.02(s,1H),7.76−7.74(d,1H),7.65(s,1H),7.56−7.54(d,1H),7.47−7.45(d,1H),7.12(s,1H),6.98(s,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.08(s,1H),8.00−7.94(m,2H),7.74−7.71(m,1H),7.64(d,1H),7.60−7.54(m,2H),6.97(d,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.78(d,1H),8.27(s,1H),8.18−8.17(d,1H),8.10(s,1H),7.68−7.66(d,1H),7.49−7.48(d,1H),7.35−7.33(d,1H),7.16−7.15(d,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.81(s,1H),8.76(d,1H),8.19−8.18(d,1H),7.93(s,1H),7.84−7.80(t,2H),7.52−7.49(m,2H),7.13(d,1H),6.43(d,1H),3.92(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.77−8.76(d,1H),8.17−8.16(d,1H),7.85(s,1H),7.66−7.64(d,2H),7.52−7.51(d,1H),7.47−7.45(d,1H),7.16−7.15(d,1H),6.42(d,1H),3.88(s,3H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.78(d,1H),8.20−8.18(d,1H),7.85−7.82(m,2H),7.73−7.72(d,1H),7.52−7.50(m,2H),7.45−7.18(m,2H),7.17(s,1H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.00(d,1H),7.93−7.88(m,3H),7.71(d,1H),7.56(d,1H),7.48(d,2H)
1H NMR(500MHz,MeOD)δ:8.26(d,1H),7.90−7.86(m,3H),7.71(d,1H),7.56(d,1H),7.30(d,2H)
1H NMR(500MHz,DMSO)δ:8.18(d,1H),7.97−7.91(m,3H),7.71(d,1H),7.58(d,1H),7.51(m,2H),7.21(s,1H),2.37(s,3H)
1H NMR(500MHz,DMSO)δ:8.25(t,1H),7.91(m,2H),7.71(d,1H),7.58(t,1H),7.53−7.49(m,2H),4.28(m,2H),1.29(t,3H)
拮抗剤としての活性を測定するために、ナトリウムイオンチャネル1.7遮断効果実験を下記のように行った。
hNav1.7HEK293細胞株は、ヒト胚芽腎臓(human embryonic kidney;HEK)293細胞にヒトナトリウムイオンチャネル1.7遺伝子(type IX voltage−gated sodium channel alpha subunit)が安定的に発現している細胞株であり、Milliporeから購入して使用した。培養培地は、DMEM F−12に100X NEAAを1%の比率となるようにし、heat inactivated FBSは10%となるように混合した後、抗生剤としてP/Sを1%の比率となるように製造した。継代培養時、制限酵素としてG−418を添加し、T75フラスコに約80%程度の密度となるように、37℃、5%CO2 incubatorにて2日または3日間培養したhNav1.7 HEK293細胞を0.05%トリプシン溶液で処理して、フラスコから滴下させた後、遠心分離して細胞を収集し、実験に使用した。
本発明の実施例で製造した化合物をジメチルスルホキシド(dimethyl sulfoxide;DMSO)に溶解させて、実験に使用した。各化合物は、90mMおよび10mMのDMSO stock solutionで製造して、細胞外部溶液(4mM KCl、138mM NaCl、1mM MgCl2、1.8mM CaCl2、5.6mM Glucose、10mM HEPES、pH7.45)に各濃度毎に希釈して、最終DMSOの濃度は0.3%以下となるようにした。
ナトリウムイオンチャネルの抑制効果を測定するために、Fluxion社のIonFlux16 Auto patch clamp機械と専用プレートを用いた。細胞を細胞外部溶液(4mM KCl、138mM NaCl、1mM MgCl2、1.8mM CaCl2、5.6mM Glucose、10mM HEPES、pH7.45)に分布させた後、プレートの指定された領域に分注し、製造した化合物サンプルをそれぞれの濃度に希釈した後、プレートの指定された領域に分注した。プレートに細胞と化合物サンプル、そして細胞内部溶液(100mM CsF、45mM CsCl、5mM NaCl、5mM EGTA、10mM HEPES、pH7.2)の分注を完了して機器に装着し、設定されたプログラムおよびpulseプロトコルにより薬物のイオンチャネルに対する抑制の可否を測定した。
Claims (16)
- 下記化学式1で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩:
[化学式1]
式中、
X1は、C−RaまたはNであり、X2は、C−R b であり、X3は、C−R c であり、X4は、C−R d であり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−4アルコキシ、C6−10アリール、5−員または6−員ヘテロアリール、ハロゲンまたはシアノであり、
X5は、CHであり、X6は、C−Reであり、X7は、Nであり、X8は、C−Rfであるか、
X5は、CHであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、C−Rfであるか、
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、Nであり、X8は、C−Rfであるか、または
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、Nであり、
Reは、水素;C1−4アルキル;非置換であるか、もしくはC1−4ヒドロキシアルキルで置換されたC2−4アルキニル;C3−6シクロアルキル;−COO−(C1−4アルキル);−NHCO−(C1−4アルキル);−CH=CH−(ピリジニル);アミノ;カルボキシ;ハロゲン;モルホリノ;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、アミノおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換された5−員または6−員ヘテロアリール;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニル;非置換であるか、もしくはC1−4アルキルで置換されたピリジン−2−オニル;非置換であるか、もしくはC1−4ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換されたスチリル;または非置換であるか、もしくは−COO−(C1−4アルキル)で置換されたテトラヒドロピリジニルであり、
Rfは、水素、ベンジルオキシまたはフェニルであり、
X9は、C−Rgであり、
Rgは、水素;C1−4アルキル;非置換であるか、もしくはC3−6シクロアルキル、フェニル、ハロゲンで置換されたフェニルおよびナフチルから構成される群より選択される置換基で置換されたC1−4アルコキシ;C1−4ハロアルキル;C3−6シクロアルキル;アミノ;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;フェニルアミノ;非置換であるか、もしくはハロゲンで置換されたベンジルオキシ;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、シアノ、アミノ、ニトロおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニル;非置換であるか、もしくはC1−4アルキルおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個または2個の置換基で置換された5−員または6−員ヘテロアリール;または非置換であるか、もしくはハロゲンで置換されたピリジニルオキシであり、
X10は、C−Rhであり、
Rhは、水素、ハロゲンまたはベンジルオキシであり、
Rは、−CO−N(Ri)−SO2−Riiであり、
Riは、水素;C1−4アルキル;ナフチルメチル;または非置換であるか、もしくはハロゲンで置換されたベンジルであり、
Riiは、C1−4アルキルまたはN(C1−4アルキル)2である。 - X1は、C−RaまたはNであり、X2は、CHであり、X3は、C−Rcであり、X4は、CHであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロまたはシアノであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- X1は、C−Clであり、X2は、CHであり、X3は、C−Fであり、X4は、CHであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Reの5−員または6−員ヘテロアリールは、非置換であるか、もしくはC1−4アルキルで置換されたピラゾリル;非置換であるか、もしくはC1−4アルコキシおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換されたピリジニル;または非置換であるか、もしくはC1−4アルキルで置換されたチアゾリルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Reは、水素;メチル;ヒドロキシイソプロピルで置換されたエチニル;シクロプロピル;−COO−(メチル);−NHCO−(メチル);−CH=CH−(ピリジニル);アミノ;カルボキシ;ブロモ;クロロ;モルホリノ;非置換であるか、もしくはメチルで置換されたピラゾリル;非置換であるか、もしくはメトキシ、フルオロおよびクロロから構成される群より選択される置換基で置換されたピリジニル;非置換であるか、もしくはメチルで置換されたチアゾリル;非置換であるか、もしくはメチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、アミノ、シアノおよびニトロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニル;非置換であるか、もしくはメチルで置換されたピリジン−2−オニル;非置換であるか、もしくはトリフルオロメチル、フルオロおよびクロロから構成される群より選択される置換基で置換されたスチリル;または非置換であるか、もしくは−COO−(タート−ブチル)で置換されたテトラヒドロピリジニルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Riは、水素;メチル;ナフチルメチル;またはフルオロで置換されたベンジルであり、
Riiは、メチルまたはジメチルアミノであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - Rgは、水素;イソブチル;非置換であるか、もしくはシクロヘキシル、フェニル、フルオロで置換されたフェニルおよびナフチルから構成される群より選択される置換基で置換されたメトキシ、エトキシまたはイソブトキシ;トリフルオロメチル;シクロプロピル;アミノ;フルオロ;クロロ;ブロモ;ヒドロキシ;ニトロ;フェニルアミノ;非置換であるか、もしくはフルオロで置換されたベンジルオキシ;非置換であるか、もしくはメチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、フルオロおよびクロロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個または2個の置換基で置換されたフェニル;メチルで置換されたピラゾリル;非置換であるか、もしくはフルオロおよびクロロから構成される群より選択される1個または2個の置換基で置換されたピリジニル;非置換であるか、もしくはフルオロで置換されたピリジニルオキシ;またはピリミジニルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Rhは、水素、クロロまたはベンジルオキシであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- X1は、C−Raであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンであり、
X5は、CHであり、X6は、C−Reであり、X7は、Nであり、X8は、C−Rfであり、
Reは、ハロゲン;または非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニルであり、
Rfは、水素であり、
Rgは、水素、ハロゲン、または非置換であるか、もしくはC1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、シアノおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換されたフェニルであり、
Rhは、水素であり、
Riは、水素であり、
Riiは、C1−4アルキルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - X1は、C−RaまたはNであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンであり、
X5は、CHであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、C−Rfであり、
Reは、カルボキシ;ハロゲン;非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシおよびハロゲンから構成される群より選択される置換基で置換された5−員または6−員ヘテロアリール;または非置換であるか、もしくはC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから構成される群よりそれぞれ独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されたフェニルであり、
Rfは、水素またはベンジルオキシであり、
Rgは、水素;非置換であるか、もしくはC3−6シクロアルキル、フェニル、ハロゲンで置換されたフェニルおよびナフチルから構成される群より選択される置換基で置換されたC1−4アルコキシ;ハロゲン;ヒドロキシ;または非置換であるか、もしくはハロゲンで置換されたベンジルオキシであり、
Riは、水素であり、
Riiは、C1−4アルキルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - X1は、C−Raであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンであり、
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、Nであり、X8は、C−Rfであり、
Reは、ハロゲンであり、
Rfは、水素であり、
Rgは、ハロゲンであり、
Rhは、水素であり、
Riは、水素であり、
Riiは、C1−4アルキルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - X1は、C−Raであり、X2は、C−Rbであり、X3は、C−Rcであり、X4は、C−Rdであり、
Ra、Rb、RcおよびRdは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンであり、
X5は、Nであり、X6は、C−Reであり、X7は、CHであり、X8は、Nであり、
Reは、水素またはハロゲンであり、
Rgは、ハロゲンであり、
Rhは、水素であり、
Riは、水素であり、
Riiは、C1−4アルキルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 前記化合物は、
3)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
10)5−クロロ−4−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
11)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
20)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
185)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
186)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
187)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
188)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
189)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
190)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
191)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
192)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
193)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
194)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(3−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
195)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
196)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
197)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
198)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(2−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
199)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
200)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
201)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
202)5−クロロ−4−(3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
203)5−クロロ−4−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
204)5−クロロ−4−(3−(4−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
205)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
206)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
207)5−クロロ−4−(3−(2−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
208)5−クロロ−4−(3−(3−クロロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
209)5−クロロ−4−(3−(2,4−ジクロロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
210)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
211)5−クロロ−4−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−フルオロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
212)5−クロロ−2−フルオロ−4−(5−フルオロ−3−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
213)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
214)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
215)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(m−トリル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド、
216)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド、
217)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド、
218)5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)−4−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド、
219)5−クロロ−4−(3−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
220)5−クロロ−4−(3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
221)5−クロロ−4−(3−(3−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
222)5−クロロ−4−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
223)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
224)5−クロロ−4−(3−(4−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
225)5−クロロ−4−(3−(2−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
226)5−クロロ−2−フルオロ−4−(3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
227)5−クロロ−4−(3−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
228)5−クロロ−4−(3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
229)5−クロロ−4−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
257)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
258)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−シアノフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
259)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
260)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
261)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
262)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−(3−フルオロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
265)5−クロロ−1−(2−クロロ−5−フルオロ−4−((メチルスルホニル)カルバモイル)フェニル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
266)5−クロロ−4−(3,5−ジクロロ−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
267)5−クロロ−4−(3,4−ジクロロ−5−ヒドロキシ−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
268)5−クロロ−4−(3−クロロ−5−メトキシ−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
269)4−(5−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インドール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
270)4−(4−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インドール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
271)4−(6−(ベンジルオキシ)−3−クロロ−1H−インドール−1−イル)−5−クロロ−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
272)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(4−クロロフェニル)−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
273)5−クロロ−4−(5−クロロ−3−(6−クロロピリジン−3−イル)−1H−インドール−1−イル)−2−フルオロ−N−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
274)6−(5−クロロ−3−(4−クロロフェニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ニコチンアミド、および
275)6−(5−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−インドール−1−イル)−N−(メチルスルホニル)ニコチンアミド、
から構成される群より選択されるいずれか1つであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - 請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、ナトリウムチャネル遮断剤関連疾患の予防または治療用薬学的組成物。
- 前記ナトリウムチャネル遮断剤関連疾患は、急性疼痛、慢性疼痛、神経病的疼痛、術後疼痛、偏頭痛、関節痛、神経病症、神経損傷、糖尿病性神経病、神経病性疾患、てんかん、不整脈、筋緊張症、運動失調症、多発性硬化症、過敏性大腸症候群、尿失禁、内臓痛、憂鬱症、皮膚紅痛症またはPEPD(paroxysmal extreme pain disorder)であることを特徴とする、請求項15に記載の薬学的組成物。
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