CN107108517A - 钠通道阻断剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种对钠离子通道，特别是Nav1.7，有阻断作用的化合物，其制备方法和用途。由式1表示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体可以有效地用于预防或治疗疼痛，例如，急性疼痛、慢性疼痛、源自神经疾病的疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病性神经病变、神经性疾病、癫痫、心律失常、肌强直、运动失调、多发性硬化症、肠易激综合症、尿失禁、内脏痛、抑郁症、红斑性肢痛症或阵发性极度疼痛障碍(PEPD)。

Description

钠通道阻断剂
技术领域
本发明涉及一种对钠离子通道，特别是Nav1.7，具有阻断作用的化合物，其制备方法以及其用途。
背景技术
在所有可兴奋细胞中发现了电压门控钠通道，上述所有兴奋细胞包括中枢神经系统和周围神经系统的肌肉细胞和神经细胞。这些钠通道对于神经系统中电信号的引发和传播是至关重要的。因此，钠通道是适当的，它们合适的功能对神经的正常功能是至关重要的。最终，异常的Nav通道对诸如癫痫、心律失常、肌强直、运动失调、多发性硬化、肠易激综合症、尿失禁、内脏痛、抑郁症和疼痛的多种疾病起决定作用。目前，报道了人类中的十个Nav通道(Nav1.1～1.9，Nax)。其中，已知四个通道Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9与疼痛信号的传输密切相关，因此被认为是重要的镇痛目标。
如下表1所示，迄今为止共发现了十种类型的Nav通道。在这十个通道中，九个通道Nav1.1～Nav1.9形成通道。其中，Nav1.3、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9在DRG中表达。
[表1]
类型 基因 分布组织 TTX IC-50nM 症状
Nav1.1 SCN1A CNS/PNS 10 疼痛、癫痫、神经退行性疾病
Nav1.2 SCN2A CNS 10 神经退行性疾病、癫痫
Nav1.3 SCN3A CNS 15 疼痛、癫痫
Nav1.4 SCN4A Sk.肌肉 25 肌强直
Nav1.5 SCN5A 心脏 2000 心律失常
Nav1.6 SCN8A CNS/PNS 6 疼痛、运动障碍
Nav1.7 SCN9A PNS 25 疼痛、神经内分泌障碍
Nav1.8 SCN10A PNS 50000 疼痛
Nav1.9 SCN11A PNS 1000 疼痛
具体地，已知Navl.7主要在DRG(背根神经节)和交感神经节中高度表达。在作为感觉神经节的DRG中，Nav1.7通道在A-纤维神经元或C-纤维神经元中表达，但经常分布在与疼痛深度相关的小神经元中。具体地，85％的DRG存在于定义为伤害感受器的细胞中。这个事实表明，Nav1.7与疼痛密切相关。
Nav1.7通道与疼痛密切相关的事实不仅在动物实验的结果中得到了很好的证明，而且在人类疾病实验中也得到了很好的证明。动物实验结果表明，当炎症发生时，Nav1.7的基因转录物显著增加，而且蛋白质的表达也增加。认为转录物的该增加归因于NGF的增加。认为Nav1.7的表达增加是感觉细胞兴奋性增加的直接原因。具体地，当去除或减少Nav1.7通道的基因时，炎性疼痛大大降低。然而，动物实验没有表明Nav1.7通道基因的去除或减少降低神经性疼痛。然而，有许多Nav1.7与人类的神经性疼痛有关的证据。
感觉剧烈疼痛或无疼痛的家族谱系的试验结果为疼痛研究提供了许多答案。具体地，这些结果直接表明，Nav1.7对致痛起重要作用。从遗传学角度上讲，有两种类型的疾病引起剧烈疼痛。在这些疾病中的红斑性肢痛症(或红热肢痛症)的情况下，当身体稍微发热或锻炼时，有时会感觉到若干小时的剧烈疼痛。此时，皮肤可能变红，并且手、脚或脸可能会肿胀。遗传研究结果表明，SCN9A(Nav1.7的人类基因名称)存在于与疾病相关的染色体位点。迄今为止发现了Nav1.7的九个突变。这些突变降低了激活阈值或导致通道缓慢去活。因此，即使在一些神经元去极化后，这些突变也能够容易地产生动作电位[参见Dib-Hajj，SD.et al.，TrendsinNeurosci.，30,555-563：(2007)]。
在作为另一种遗传性疾病的阵发性极度疼痛障碍(PEPD)的情况下，一生都会感觉到疼痛，并且当排便或肛门区域被刺激时引起疼痛。除了疼痛，腿会变红。如本领域已知，在PEPD中，Nav1.7中发生了8个突变。这些突变主要发生在导致失活的位点。Nav通道具有在结构域III和IV之间的接头中的失活球，以及在结构域III和IV的S5和S6片段之间的接头中的肽接收区。有趣的是，导致PEPD的突变全部发生在这两个区域。似乎这些会导致Nav1.7失活的问题。如预期的那样，这些突变导致Nav1.7失活的问题，从而通道缓慢去活(参见Fertleman,C.R.et al.,Neuron,52,767-774:(2006)]。因此，通过通道进入的电流量增加。
又一种遗传性疾病是先天性疼痛淡漠症(CIP)。这种疾病是由Nav1.7通道的突变引起的，并且存在于巴基斯坦和中国的家族谱系中。患有这种疾病的患者感觉不到疼痛(参见Cox,J.J,et al.,Nature,444,894-898(2006)]。CIP导致Nav1.7通道的功能丧失。具体地，该通道中的突变抑制该通道的表达。因此，该通道不被表达(参见Cox,J.J.et al.,Nature,444,894-898(2006)]。有趣的是，Nav1.7的敲除不影响其他感觉，但是它影响嗅觉。这个事实直接表明，在疼痛传输中，Nav1.7与其他通道不重叠，其功能不能通过其他Nav通道得到补偿。
如上所述，对于上述疾病，当Nav1.7通道中的突变导致功能增加时，感觉到剧烈疼痛，而当其导致功能丧失时，感觉到阵痛。这是一个很好的临床实例，直接示出Nav1.7通道是疼痛的主要原因。因此，认为抑制该通道的拮抗剂自然会产生有效的镇痛作用。
然而，如果Nav1.7通道拮抗剂抑制了包括Nav1.7通道在内的多个Nav通道，则可能表现出各种CNS紊乱的负面影响，例如视力模糊、眩晕、呕吐和镇静。具体地，如果它抑制了Nav1.5通道，则可能导致心脏心律失常和心力衰竭，这会威胁到生命。由于这些原因，选择性抑制Nav1.7通道是非常重要的。
疼痛大致可分为三种类型：急性疼痛、炎性疼痛和神经性疼痛。针对可能会导致组织损伤的刺激，急性疼痛具有保持生物体安全的重要保护作用。因此，这种痛苦通常是暂时的并且是强烈的。另一方面，炎性疼痛持续时间较长，并且其强度进一步快速增加。炎性疼痛由炎症期间释放的多种物质介导，包括物质P、组胺、酸、前列腺素、缓激肽、CGRP、细胞因子、ATP和其他物质。第三种疼痛是神经性疼痛，包括神经损伤或由病毒感染引起的神经损伤。它导致电路与神经元蛋白质的重组，从而引起病理性“敏化”，这可能导致持续数年的慢性疼痛。这种类型的疼痛不提供适应性的优点，并且特别难以通过目前的疗法来治疗。
具体地，神经性疼痛和无法治愈的疼痛是尚未解决的重大医疗问题。数亿名患者患有目前的疗法不能很好地抑制的剧烈疼痛。目前用于治疗疼痛的药物包括NSAIDS、COX-2抑制剂、阿片类药物、三环抗抑郁药和抗惊厥药。神经性疼痛特别难以治疗，因为在达到高剂量之前它不能很好地响应于阿片类药物。目前，加巴喷丁最广泛地用作抗神经性疼痛的治疗剂，但它仅对60％的患者是有效的，并且效果不大。这种药物通常是安全的，但是在高剂量时在镇静作用方面是有问题的。
因此，包括诸如默克公司、阿斯利康公司等全球制药公司在内的许多制药公司在发现Nav1.7通道的新调节剂及其用于治疗急性疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛和神经性疼痛的用途方面都积极地进行了研究(参见US2010-0197655；US2012-0010183；WO2013-086229；WO2013-177224；US2012-0238579；WO2007-145922)。
因此，本发明人进行了大量的研究以开发新化合物，结果发现，具有与迄今为止报道的钠通道阻断剂化学结构不同的化合物具有优异的钠通道阻断作用，从而完成了本发明。具体地，本发明的化合物对Nav1.7通道表现出比对Nav1.5通道更高的亲和性。有利地，本发明的化合物对Nav1.5通道表现出很小的亲和性或没有亲和性。落入本发明范围内的化合物主要具有钠通道抑制活性，但不排除在体内吸附上述化合物之后通过体内环境的特殊性或代谢过程所产生的产物可能用作激动剂并表现出有效的药理活性。
发明内容
技术问题
本发明的目的是提供一种对钠离子通道，特别是Nav1.7，有阻断作用的化合物，其制备方法及其用途。
技术方案
为了实现上述目的，本发明提供一种由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
在上述式中，
X1是C-Ra或N，X2是C-Rb或N，X3是C-Rc或N，X4是C-Rd或N，
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5元杂芳基或6元杂芳基、卤素或氰基，
X5是CH、N或OH，X6是C-Re或N，X7是CH或N，X8是C-Rf或N,
Re是氢；C1-4烷基；未取代的或被C1-4羟烷基取代的C2-4炔基；C3-6环烷基；-COO-(C1-4烷基)；-NHCO-(C1-4烷基)；-CH＝CH-(吡啶基)；氨基；羧基；氰基；卤素；吗啉代；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基和卤素组成的组；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组；未取代的或被C1-4烷基取代的吡啶-2-酮基(pyridin-2-onyl)；未取代的或被取代基取代的苯乙烯基，该取代基选自由C1-4卤代烷基和卤素组成的组；或者，未取代的或被-COO-(C1-4烷基)取代的四氢吡啶基，
Rf是卤素、苄氧基或苯基，
X9是C-Rg或N，
Rg是氢；C1-4烷基；未取代的或被取代基取代的C1-4烷氧基，该取代基选自由C3-6环烷基、苯基、萘基和被卤素取代的苯基组成的组；C1-4卤代烷基；C3-6环烷基；氨基；卤素；羟基；硝基；苯氨基；未取代的或被卤素取代的苄氧基；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、硝基和卤素组成的组；未取代的或被1个或2个取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该1个或2个取代基独立地选自由C1-4烷基和卤素组成的组；或者，未取代的或被卤素取代的吡啶氧基，
X10是C-Rh或N，
Rh是氢、卤素或苄氧基，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii、-SO2-NH-Riii、-CONH-Riv、氰基、二氢三唑酮基(dihydrotriazolonyl)，或者四唑基，
Ri是氢；C1-4烷基；萘甲基；或者，未取代的或被卤素取代的苄基，
Rii是C1-4烷基或N(C1-4烷基)2，
Riii是未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1-4烷基和卤素组成的组；以及
Riv是氢；-CO-(C1-4烷基)；-NHCO-NH2；或者，未取代的或被取代基取代的噻唑基，该取代基选自由C1-4烷基和-COO-(C1-4烷基)组成的组。
优选地，X1是C-Ra或N，X2是CH，X3是C-Rc，以及X4是CH。
进一步，优选地，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地是氢、氟、氯或氰基。
进一步，优选地，X1是C-Cl，X2是CH，X3是C-F，以及X4是CH。
进一步，优选地，Re的5元杂芳基或6元杂芳基是未取代的或被C1-4烷基取代的吡唑基；未取代的或被取代基取代的吡啶基，该取代基选自由C1-4烷氧基和卤素组成的组；或者，未取代的或被C1-4烷基取代的噻唑基。
进一步，优选地，Re是氢；甲基；被羟基异丙基取代的乙炔基；环丙基；-COO-(甲基)；-NHCO-(甲基)；-CH＝CH-(吡啶基)；氨基；羧基；氰基；溴；氯；吗啉代；未取代的或被甲基取代的吡唑基；未取代的或被取代基取代的吡啶基，该取代基选自由甲氧基、氟和氯组成的组；未取代的或被甲基取代的噻唑基；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、氨基、氰基和硝基组成的组；未取代的或被甲基取代的吡啶-2-酮基；未取代的或被取代基取代的苯乙烯基，该取代基选自由三氟甲基、氟和氯组成的组；或者，未取代的或被-COO-(叔丁基)取代的四氢吡啶基。
进一步，优选地，Ri是氢；甲基；萘甲基；或被氟取代的苄基，以及Rii是甲基或二甲氨基。
进一步，优选地，Riv是氢；-CO-(甲基)；-NHCO-NH2；或者，未取代的或被取代基取代的噻唑基，该取代基选自由甲基和-COO-(乙基)组成的组。
进一步，优选地，X9是C-Rg，以及X10是C-Rh。
进一步，优选地，X9是C-Rg，以及Rg是氢；异丁基；未取代的或被取代基取代的甲氧基、未取代的或被取代基取代的乙氧基或未取代的或被取代基取代的异丁氧基，该取代基选自由环己基、苯基、萘基，和被氟取代的苯基组成的组；三氟甲基；环丙基；氨基；氟；氯；溴；羟基；硝基；苯氨基；未取代的或被氟取代的苄氧基；未取代的或被1个或2个取代基取代的苯基，该1个或2个取代基独立地选自由甲基、甲氧基、三氟甲基、氰基、氟和氯组成的组；被甲基取代的吡唑基；未取代的或被1个或2个取代基取代的吡啶基，该1个或2个取代基选自由氟和氯组成的组；未取代的或被氟取代的吡啶氧基；或嘧啶基。
进一步，优选地，X10是C-Rh，以及Rh是氢、氯或苄氧基。
进一步，优选地，
X5是N，X6是C-Re，X7是CH，以及X8是C-Rf，或者
X5是CH，X6是C-Re，X7是N，以及X8是C-Rf，或者
X5是CH，X6是C-Re，X7是CH，以及X8是C-Rf，或者
X5是N，X6是C-Re，X7是N，X8是C-Rf，或者
X5是N，X6是C-Re，X7是CH，以及X8是N。
进一步，优选地，X1是C-Ra或N，X2是C-Rb，X3是C-Rc，X4是C-Rd，
X5是N，X6是C-Re，X7是CH，X8是C-Rf，
Re是氢；C1-4烷基；未取代的或被C1-4羟烷基取代的C2-4烷基；C3-6环烷基；-COO-(C1-4烷基)；-NHCO-(C1-4烷基)；-CH＝CH-(吡啶基)；氨基；氰基；卤素；吗啉代；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤素组成的组；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组；未取代的或被C1-4烷基取代的吡啶-2-酮基；未取代的或被取代基取代的苯乙烯基，该取代基选自由C1-4卤代烷基和卤素组成的组；或者，未取代的或被-COO-(C1-4烷基)取代的四氢吡啶基，
X9是C-Rg，
X10是C-Rh，以及
Rh是氢或卤素。
进一步，优选地，
X1是C-Ra，X2是C-Rb，X3是C-Rc，以及X4是C-Rd，
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢或卤素，
X5是CH，X6是C-Re，X7是N，以及X8是C-Rf，
Re是卤素；或者，未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组，
Rf是氢，
X9是C-Rg，
Rg是氢；卤素；或者，未取代的或被取代基取代的苯基，该取代基选自由C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、氰基和卤素组成的组，
X10是C-Rh，
Rh是氢，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii，
Ri是氢，以及
Rii是C1-4烷基。
进一步，优选地，
X1是C-Ra或N，X2是C-Rb，X3是C-Rc，以及X4是C-Rd,
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢或卤素，
X5是CH，X6是C-Re，X7是CH，以及X8是C-Rf,
Re是羧基；卤素；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤素组成的组；或者，未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组，
Rf是氢或苄氧基，
X9是C-Rg，
Rg是氢；未取代的或被取代基取代的C1-4烷氧基，该取代基选自由C3-6环烷基、苯基、萘基和被卤素取代的苯基组成的组；卤素；羟基；或者，未取代的或被卤素取代的苄氧基，
X10是C-Rh，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii，
Ri是氢，以及
Rii是C1-4烷基。
进一步，优选地，
X1是C-Ra，X2是C-Rb，X3是C-Rc，以及X4是C-Rd，
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢或卤素，
X5是N，X6是C-Re，X7是N，X8是C-Rf，
Re是卤素，
Rf是氢，
X9是C-Rg,
Rg是卤素，
X10是C-Rh,
Rh是氢，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii，
Ri是氢，以及
Rii是C1-4烷基。
进一步，优选地，
X1是C-Ra，X2是C-Rb，X3是C-Rc，以及X4是C-Rd，
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢或卤素，
X5是N，X6是C-Re，X7是CH，X8是N,
Re是氢或卤素；
X9是C-Rg，
Rg是卤素，
X10是C-Rh，
Rh是氢，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii，
Ri是氢，以及
Rii是C1-4烷基。
由化学式1表示的代表性化合物如下：
1)5-氯-4-(5-氯-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
2)5-氯-4-(5-氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
3)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
4)4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
5)4-(3-氨基-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
6)4-(3-乙酰氨基-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
7)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺，
8)3-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
9)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
10)5-氯-4-(5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
11)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
12)4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
13)4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
14)5-氯-2-氟-4-(3-甲基-5-硝基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
15)5-氯-4-(4-氯-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
16)5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
17)5-氯-4-(3-氯-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
18)5-氯-4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
19)4-(3-溴-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
20)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
21)4-(5-溴-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
22)4-(5-溴-3-氰基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
23)5-氯-4-(3-氯-5-硝基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
24)5-氯-4-(3-氯-5-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
25)5-氯-4-(5-氯-3-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
26)5-氯-4-(5-环丙基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
27)5-氯-4-(3-氯-5-(苯氨基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
28)4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺,
29)4-(5-(苄氧基)-4-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺,
30)4-(5-(苄氧基)-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺,
31)5-氯-4-(3,4-二氯-5-((4-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
32)5-氯-4-(3,4-二氯-5-((2-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
33)5-氯-4-(3-氯-5-(1-苯基乙氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
34)5-氯-4-(3-氯-5-(环己基甲氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
35)5-氯-4-(3-氯-5-(萘-2-基甲氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
36)5-氯-4-(3-氯-5-((4-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
37)5-氯-4-(3-氯-5-((2-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
38)5-氯-4-(3-氯-5-((3-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
39)5-氯-4-(3-氯-5-(1-(4-氟苯基)乙氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
40)5-氯-4-(3-氯-5-苯乙氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
41)5-氯-2-氟-4-(5-异丁氧基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
42)5-氯-4-(3-氯-5-异丁氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
43)4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺,
44)4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-3-氯-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
45)4-(6-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
46)6-(苄氧基)-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-3-羧酸甲酯，
47)5-氯-4-(3-氯-5-((6-氟吡啶-3-基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
48)5-氯-4-(5-氯-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
49)5-氯-4-(5-氯-3-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
50)5-氯-4-(5-氯-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
51)5-氯-4-(5-氯-3-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
52)5-氯-4-(5-氯-3-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
53)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
54)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
55)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
56)5-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
57)5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
58)5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
59)5-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
60)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
61)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
62)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
63)5-氯-4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
64)5-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
65)5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
66)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
67)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
68)5-氯-4-(5-氯-3-(-2-氟吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
69)5-氯-4-(5-氯-3-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
70)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
71)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
72)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
73)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯-5-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
74)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
75)5-氯-4-(5-氯-3-(3,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
76)5-氯-4-(5-氯-3-(2,5-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
77)5-氯-4-(5-氯-3-(3,4,5-三氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
78)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-6-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
79)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
80)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
81)5-氯-4-(5-氯-3-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
82)4-(3-(4-氨基苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
83)5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
84)5-氯-2-氟-4-(5-异丁基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
85)5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
86)5-氯-4-(5-氯-3-吗啉代-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
87)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
88)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
89)5-氯-4-(5-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
90)5-氯-4-(5-氯-3-(-1H-吡唑-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
91)5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲基噻唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
92)4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
93)4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
94)4-(5-氯-3-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
95)4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
96)4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
97)4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
98)4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
99)4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
100)4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
101)4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
102)4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
103)4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
104)4-(5-氯-3-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
105)4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
106)4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
107)2-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
108)2-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
109)2-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
110)2-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
111)2-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
112)2-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
113)2-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
114)2-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
115)2-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
116)2-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
117)4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
118)4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
119)4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
120)4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
121)4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
122)4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
123)4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
124)4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
125)4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
126)4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
127)4-(5-氯-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
128)6-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺，
129)5-氯-4-(5-氯-3-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
130)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
131)4-(5-氯-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-3-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯，
132)5-氯-4-(5-氯-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
133)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-苯乙烯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
134)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
135)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
136)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
137)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
138)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺，
139)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-甲基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
140)5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)-N-(萘-2-基甲基)苯甲酰胺，
141)5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(4-氟苄基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
142)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
143)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
144)5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
145)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
146)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
147)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(邻甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
148)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
149)5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
150)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
151)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
152)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
153)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
154)5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
155)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
156)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(对甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
157)5-氯-4-(3-(3-氯-5-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
158)5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
159)5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
160)5-氯-4-(3-(2,5-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
161)5-氯-4-(3-(3,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
162)5-氯-4-(3-(2-氯-6-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
163)5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
164)5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
165)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
166)5-氯-4-(3-(3-氰基苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
167)3-氰基-4-(5-氟-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
168)3-氰基-4-(3-(3-氰基苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
169)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
170)5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
171)5-氯-2-氟-4-(3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
172)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
173)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(邻甲苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
174)5-氯-2-氟-4-(3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
175)5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
176)5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
177)5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
178)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
179)5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
180)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
181)5-氯-4-(3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
182)3-氰基-N-(甲磺酰基)-4-(3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
183)3-氰基-4-(3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
184)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
185)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
186)5-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
187)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
188)5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
189)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
190)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
191)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
192)5-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
193)5-氯-4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
194)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
195)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
196)5-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
197)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
198)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
199)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
200)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟-2-甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
201)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
202)5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
203)5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
204)5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
205)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
206)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
207)5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
208)5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
209)5-氯-4-(3-(2,4-二氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
210)5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
211)5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
212)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟-2-甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
213)5-氯-2-氟-4-(3-(2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
214)5-氯-2-氟-4-(3-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
215)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(间甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺，
216)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺，
217)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺，
218)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺，
219)5-氯-4-(3-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
220)5-氯-4-(3-(3-氯-5-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
221)5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
222)5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
223)5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
224)5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
225)5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
226)5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
227)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
228)5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
229)5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
230)5-氯-4-(3-氯-5-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
231)5-氯-4-(3-氯-5-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
232)5-氯-4-(3-氯-5-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
233)5-氯-4-(3-氯-5-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
234)5-氯-4-(3-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
235)5-氯-4-(3-氯-5-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
236)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
237)5-氯-4-(3-氯-5-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
238)5-氯-4-(3-氯-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
239)5-氯-4-(3-氯-5-(3-氰基-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
240)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
241)5-氯-4-(3-氯-5-(嘧啶-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
242)5-氯-4-(3-氯-5-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
243)5-氯-4-(3-氯-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
244)5-氯-4-(3-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
245)5-氯-4-(3-氯-5-(6-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
246)5-氯-4-(3-氯-5-(2,6-二氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
247)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
248)5-氯-4-(3-氯-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
249)5-氯-4-(3-氯-5-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
250)5-氯-4-(3-氯-5-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
251)5-氯-4-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
252)5-氯-4-(3-氯-5-(2-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
253)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯-2-甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
254)5-氯-4-(3-氯-5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
255)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
256)5-氯-4-(3-氯-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
257)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
258)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
259)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
260)5-氯-4-(3-氯-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
261)5-氯-4-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
262)5-氯-4-(3-氯-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
263)5-氯-4-(3-氯-6-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
264)5-氯-4-(3,5-二苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
265)5-氯-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-3-羧酸，
266)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
267)5-氯-4-(3,4-二氯-5-羟基-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
268)5-氯-4-(3-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
269)4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
270)4-(4-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
271)4-(6-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
272)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
273)5-氯-4-(5-氯-3-(6-氯吡啶-3-基)-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
274)6-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺，
275)6-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺，
276)5-氯-4-(3-氯-5-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
277)5-氯-4-(5-氯-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
278)4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
279)4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2,5-二氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
280)5-氯-4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
281)4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2,5-二氟-N-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯磺酰胺，
282)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
283)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯磺酰胺，
284)5-氯-4-(5-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
285)5-氯-2-氟-4-(5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
286)5-氯-4-(3-氯-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
287)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
288)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苄腈，
289)5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1-(2-氯-5-氟-4-(1H-四唑-5-基)苯基)-1H-吲唑，
290)2-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰基)肼-1-甲酰胺，
291)5-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮，
292)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰胺，
293)N-乙酰基-5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰胺，
294)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺，
295)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(5-甲基噻唑-2-基)苯甲酰胺，以及
296)2-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰氨基)噻唑-5-羧酸乙酯。
另外，作为实施例，本发明提供如下反应示意式1所示的一种用于制备由式1表示的化合物的方法：
[反应示意式1]
(在上述示意式1中，X1至X10和R如上所定义，并且Z是卤素。优选地，Z是氟。)
在反应示意式1所示的反应中，使由式1-1表示的化合物与由式1-2表示的化合物反应。该反应优选在碳酸铯存在下在室温至升高的温度下进行，反应的溶剂优选为二甲基甲酰胺。
进一步，作为实施例，如果式1中的X6为C-Re，则提供如下反应示意式2所示的一种用于制备由式2表示的化合物的方法：
[反应示意式2]
(上述示意式2中，X1至X5、X7至X10、R和Re如上所定义，Z1和Z2是卤素，优选地，Z1是氟，并且Z2是溴或碘。Z3是金属或含硼的基团。)
上述步骤iii是指由式2-1表示的化合物制备由式2-2表示的化合物的步骤。上述反应优选在N-卤代琥珀酰亚胺或次氯酸钠存在下，在0℃至室温下进行，并且可以使用过氧化二苯甲酰作为添加剂。反应的溶剂优选为四氢呋喃、二氯甲烷和二甲基甲酰胺。
根据上述步骤i和ii，可以制备由式2-4或式2-5表示的化合物作为中间体。步骤i与反应示意式1中所述相同，步骤ii优选在碱性条件下，在50℃至180℃下，在未取代的或取代的金属或含硼的基团存在下进行，所述金属或含硼的基团适用于交联，反应的溶剂优选为二噁烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。
进一步，作为实施例，如果式1中的X9为C-Rg，则提供如下反应示意式3所示的一种用于制备由式3表示的化合物的方法：
[反应示意式3]
(上述示意式3中，R、X1至X8和X10如上所定义，Z1和Z4是卤素，优选地，Z1是氟，Z4是溴或碘。Z3是金属或含硼的基团。Rg是烷基、环烷基、5元杂芳基或6元杂芳基、苯基，优选Rg是苯基。)
根据上述步骤i和ii，可以制备由式3-2或式3-4表示的化合物作为中间体。步骤i与反应示意式1中所述相同，步骤ii优选在碱性条件下，在50℃至180℃下，在未取代的或取代的金属或含硼的基团和钯存在下进行，所述金属或含硼的基团和钯适用于交联，反应的溶剂优选为二噁烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。
此外，可以使用碱通过常规方法获得由式1表示的化合物的药学上可接受的金属盐。例如，由式1表示的化合物的药学上可接受的金属盐可以通过将由式1表示的化合物溶解在过量的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物溶液中，过滤出未溶解的化合物盐，然后蒸发并干燥滤液。在本文中，所制备的金属盐特别优选为钠盐、钾盐或钙盐。这些金属盐可以与合适的盐(例如硝酸盐)反应。
由式1表示的化合物的药学上不可接受的盐或溶剂化物可以用作制备由式1表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物的中间体。
根据本发明的由式1表示的化合物除了其药学上可接受的盐之外还包括可由其制备的可能的溶剂化物和水合物，以及所有可能的立体异构体。由式1表示的化合物的溶剂化物、水合物和立体异构体可以使用常规方法由式1表示的化合物来制备。
进一步，根据本发明的由式1表示的化合物可以以结晶或非结晶形式制备。如果由式1表示的化合物以结晶形式制备时，其可任选地被水合或溶剂化。本发明的范围包括由式1表示的化合物的化学计量的水合物以及含有可变量的水的化合物。根据本发明的由式1表示的化合物的溶剂化物包括所有化学计量的溶剂化物和非化学计量的溶剂化物。
本发明提供一种用于预防或治疗疾病的对钠离子通道具有阻断活性的药物组合物，其包括由式1表示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体作为活性成分。本文中，上述疾病选自由急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病性神经病变、神经性疾病、癫痫、心律失常、肌强直、运动失调、多发性硬化症、肠易激综合症、尿失禁、内脏痛、抑郁症、红斑性肢痛症、阵发性极度疼痛障碍(PEPD)等组成的组。
根据本发明的药物组合物可以根据标准药学实践配制成口服或肠胃外剂型。除了活性成分之外，这些制剂还可以含有诸如药物上可接受的载体、佐剂或稀释剂等添加剂。合适的载体的实例包括但不限于生理盐水、聚乙二醇、乙醇、植物油、肉豆蔻酸异丙酯等，合适的稀释剂的实例包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素和/或甘氨酸等。此外，本发明的化合物可以溶解在制备注射溶液中通常使用的油、丙二醇或其他溶剂中。进一步，本发明的化合物可以配制成用于局部施用的软膏或霜剂。
在下文中，将描述配制方法和赋形剂，但本发明不限于这些实例。
本发明化合物的药剂形式也可以以其药学上可接受的盐或溶剂化物的形式使用，并且它们可以单独使用或与其他药学活性化合物组合使用，也可以适当缔合使用。
通过将本发明的化合物溶解、悬浮或乳化在水性溶剂(诸如普通生理盐水或5％糊精)或非水性溶剂(诸如合成脂肪酸甘油酯、高级脂肪酸酯或丙二醇)中，这些化合物可以配制成注射剂。本发明的制剂可以包括常规添加剂，例如增溶剂、等渗剂、悬浮剂、乳化剂、稳定剂和防腐剂。
根据本发明的化合物的优选剂量根据患者的状况和体重、疾病的严重程度、药物形式以及给药途径和持续时间而变化，但其可以由本领域技术人员适当选择。然而，为了达到期望的效果，本发明的化合物可以以0.0001～100mg/kg(体重)，优选0.001～100mg/kg(体重)的日剂量给药。本发明的化合物可以通过口服或肠胃外途径以每天单次剂量或多次剂量给药。
根据给药方式，本发明化合物的含量可以为0.001～99重量％，优选为0.01～60重量％。
根据本发明的药物组合物可以通过多种途径给药至哺乳动物，包括大鼠、小鼠、家畜和人类。可以考虑所有给药途径，例如，化合物可以口服给药、直肠给药或通过静脉内、肌肉内、皮下、子宫内硬膜外或脑室内注射给药。
有益效果
如上所述，根据本发明的由式1表示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体可以有效地用于预防或治疗疼痛，例如，急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病性神经病变、神经性疾病、癫痫、心律失常、肌强直、运动失调、多发性硬化症、肠易激综合症、尿失禁、内脏痛、抑郁症、红斑性肢痛症或阵发性极度疼痛障碍(PEPD)。
具体实施方式
在下文中，将参照以下实施例更详细地描述本发明。然而，应当理解，这些实施例仅用于说明性目的，并不用于限制本发明的范围。
实施例1)制备(5-氯-4-(5-氯-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.2g(1.2mmol)5-氯-3-甲基-1H-吲唑溶解于10mL无水N,N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.78g(2.4mmol)碳酸铯和0.32g(1.2mmol)5-氯-2,4-二氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺。将反应混合物在150℃下搅拌1小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.15g(产率：30％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：7.84(s，1H)，7.82-7.81(d，1H)，7.45-7.43(d，2H)，7.30-7.28(d，1H)，3.30(s，3H)，2.60(s，3H)。
实施例6)制备4-(3-乙酰氨基-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.1g(0.24mmol)4-(3-氨基-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺溶解于5mL无水四氢呋喃中，向其中加入0.018g(0.24mmol)乙酰氯。将反应混合物在室温下搅拌2小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.033g(产率：30％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：7.80-7.99(d，1H)，7.64-7.62(d，1H)，7.40-7.38(d，1H)，7.28-7.27(d，2H)，3.15(s，3H)，2.25(s，3H)。
实施例24)制备5-氯-4-(3-氯-5-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
在氮气条件下，向1.0g(7.0mmol)氯化锌(II)中加入25mL四氢呋喃，向其中加入4.0mL(7.0mmol，1.7M四氢呋喃)环丙基溴化镁，然后在室温下搅拌30分钟。在氮气条件下，将反应混合物加入到0.4g(1.72mmol)5-溴-3-氯-1H-吲唑中，然后用微波反应器在100℃下反应10分钟。分离有机层并减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.24g(产率：80％)3-氯-5-环丙基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：7.36(d，1H)，7.29(s，1H)，7.18(d，1H)，2.00(m，1H)，0.95(d，2H)，0.68(d，2H)。
用与实施例1所述相同的方式制备0.10g(产率：18％)标题化合物，不同的是用3-氯-5-环丙基-1H-吲唑代替5-氯-3-甲基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOH)δ：8.01(d，1H)，7.44(s，2H)，7.31(d，1H)，7.23(d，1H)，3.21(s，3H)，2.00(m，1H)，1.02(d，2H)，0.76(d，2H)。
实施例26)制备5-氯-4-(5-环丙基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.24g(1.24mmol)3-氯-5-环丙基-1H-吲唑溶解于4mL 1,4-二噁烷和2mL蒸馏水中，向其中加入0.40g(3.72mmol)碳酸钠、0.14g(0.12mmol)四(三苯基膦)钯(0)和0.17g(1.84mmol)苯基硼酸。用微波反应器使反应混合物在180℃下反应15分钟，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.2g(产率：70％)5-环丙基-3-苯基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：7.89(d，2H)，7.69(s，1H)，7.50(t，2H)，7.42(dd，1H)，7.16(d，1H)，2.05(m，1H)，0.96(d，2H)，0.70(d，2H)。
用与实施例1所述相同的方式制备0.05g(产率：12％)标题化合物，不同的是用5-环丙基-3-苯基-1H-吲唑代替5-氯-3-甲基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOH)δ：8.05(d，1H)，7.98(d，3H)，7.79(s，1H)，7.56(t，2H)，7.48(t，2H)，7.26(s，2H)，3.20(s，3H)，2.12(m，1H)，1.01(d，2H)，0.77(d，2H)。
实施例28)制备4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.50g(2.23mmol)5-(苄氧基)-1H-吲唑溶解于100mL无水四氢呋喃中，向其中加入0.30g(2.23mmol)N-氯代琥珀酰亚胺。将反应混合物在室温下搅拌5小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.40g(产率：69％)5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：7.48-7.46(d，2H)，7.42(d，1H)，7.38(t，2H)，7.32(d，1H)，7.20-7.17(m，1H)，7.08(s，1H)，5.12(s，2H)。
用与实施例1所述相同的方式制备0.15g(产率：20％)标题化合物，不同的是用5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑代替5-氯-3-甲基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：8.01-8.00(d，1H)，7.49-7.47(d，2H)，7.41-7.37(m，3H)，7.33(t，1H)，7.27(s，2H)，7.19(s，1H)，5.17(s，2H)，3.16(s，3H)。
实施例29)制备4-(5-(苄氧基)-4-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.50g(2.96mmol)4-氯-1H-吲唑-5-醇溶解于100mL无水四氢呋喃中，向其中加入0.82g(5.92mmol)碳酸钾和0.62g(3.55mmol)(溴甲基)苯。将反应混合物在室温下搅拌5小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.46g(产率：60％)5-(苄氧基)-4-氯-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：7.48(d，2H)，7.39-7.31(m，3H)，7.20(d，1H)，7.02(d，1H)，6.91(s，1H)，5.13(s，2H)。
用与实施例1所述相同的方式制备0.25g(产率：30％)标题化合物，不同的是用5-(苄氧基)-4-氯-1H-吲唑代替5-氯-3-甲基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：8.29(s，1H)，8.02-8.00(d，1H)，7.50-7.49(d，2H)，7.45-7.36(m，4H)，7.32-7.31(d，1H)，7.25-7.23(d，1H)，5.23(s，2H)，3.20(s，3H)。
实施例31)制备5-氯-4-(3,4-二氯-5-((4-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.5g(2.96mmol)4-氯-1H-吲唑-5-醇溶解于100mL无水四氢呋喃中，向其中加入0.40g(2.96mmol)N-氯代琥珀酰亚胺。将反应混合物在室温下搅拌5小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.4g(产率：66％)3,4-二氯-1H-吲唑-5-醇。
1H NMR(MeOD)δ：7.54(d，1H)，7.45(d，1H)。
将0.5g(2.46mmol)3,4-二氯-1H-吲唑-5-醇溶于100ml无水四氢呋喃中，向其中加入0.68g(4.92mmol)碳酸钾和0.55g(2.95mmol)(溴甲基)苯。将反应混合物在室温下搅拌5小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.5g(产率：65％)3,4-二氯-5-((4-氟苄基)氧)-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：8.00-7.99(d，1H)，7.89-7.86(t，2H)，7.54-7.51(t，2H)，7.47-7.45(d，1H)，7.42-7.40(d，1H)，7.23-7.21(d，1H)，7.13-7.09(t，3H)，5.20(s，2H)，3.12(s，3H)。
用与实施例1所述相同的方式制备0.25g(产率：28％)标题化合物，不同的是用3,4-二氯-5-((4-氟苄基)氧)-1H-吲唑代替5-氯-3-甲基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：8.00-7.99(d，1H)，7.89-7.86(t，2H)，7.54-7.51(t，2H)，7.47-7.45(d，1H)，7.42-7.40(d，1H)，7.23-7.21(d，1H)，7.13-7.09(t，3H)，5.20(s，2H)，3.12(s，3H)。
实施例47)制备5-氯-4-(3-氯-5-((6-氟吡啶-3-基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.70g(2.61mmol)3-氯-5-羟基-吲哚-1-羧酸叔丁酯溶解于10mL N,N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.55g(3.12mmol)5-溴-2-氟吡啶和0.31g(7.83mmol)氢化钠(60％)。将反应混合物在150℃下搅拌3小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱法分离残余物，得到0.24g(产率：35％)3-氯-5-((6-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：8.17(d，1H)，7.94(dd，1H)，7.56(d，1H)，7.38(m，1H)，7.24(dd，1H)，6.96(d，1H)。
将0.20g(0.76mmol)3-氯-5-((6-氟吡啶-3-基)氧)-1H-吲唑溶解于20mL二甲基亚砜中，向其中加入0.25g(0.91mmol)5-氯-2,4-二氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺和0.74g(2.28mmol)碳酸铯。将反应混合物在100℃下搅拌18小时，然后用乙酸乙酯/蒸馏水萃取。分离有机层，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.17g(产率：43.7％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：8.19(s，1H)，8.02(d，1H)，7.97(d，1H)，7.51(s，1H)，7.45(d，1H)，7.41(m，1H)，7.35(m，1H)，7.01(d，1H)，3.14(s，3H)。
实施例48)制备5-氯-4-(5-氯-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.5g(2.16mmol)3-溴-5-氯-1H-吲唑溶解于4mL 1,4-二噁烷和2mL蒸馏水中，向其中加入0.68g(6.48mmol)碳酸钠、0.25g(0.21mmol)四(三苯基膦)钯(0)和0.39g(3.24mmol)苯基硼酸。用微波反应器在150℃下反应30分钟后，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.4g(产率：81％)5-氯-3-苯基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：7.93(s，1H)，7.86(d，2H)，7.52-7.47(m，3H)，7.41-7.34(m，2H)。
将0.2g(0.87mmol)5-氯-3-苯基-1H-吲唑溶解于10mL无水N,N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.57g(1.74mmol)碳酸铯和0.23g(0.87mmol)5-氯-2,4-二氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺。将反应混合物在150℃下搅拌1小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.1g(产率：24％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：8.09(s，1H)，8.06-8.04(d，1H)，7.99-7.97(d，2H)，7.58-7.54(t，2H)，7.51-7.48(m，3H)，7.38-7.37(d，1H)，3.14(s，3H)。
实施例86)制备5-氯-4-(5-氯-3-吗啉代-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将5.0g(22.0mmol)3-溴-5-氯-1H-吲唑溶解于10mL无水四氢呋喃中，向其中加入2.6g(65.0mmol)氢化钠(60％)和5.6g(65.0mmol)吗啉。将反应混合物在150℃下搅拌12小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到2.0g(产率：39％)4-(5-氯-1H-吲唑-3-基)吗啉。
1H NMR(MeOD)δ：8.26(d，1H)，8.14(s，1H)，7.63(d，1H)，3.70(m，4H)，3.22(m，4H)。
用与实施例1所述相同的方式制备0.70g(产率：17％)标题化合物，不同的是用4-(5-氯-1H-吲唑-3-基)吗啉代替5-氯-3-甲基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：8.38(s，1H)，7.74(s，1H)，7.42(d，1H)，7.31(d，1H)，7.04(s，1H)，3.88(t，4H)，3.20(t，4H)，3.16(s，3H)。
实施例129)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.30g(1.1mmol)5-氯-3-碘-1H-吲唑溶解于2mL乙醇中，向其中加入0.12g(0.11mmol，10wt％)钯炭、0.3mL(2.2mmol)四乙胺、0.11g(0.431mmol)三苯基膦、0.02g(0.11mmol)碘化铜(I)和0.13ml(1.1mmol)2-甲基丁-3-炔-2-醇，然后在50℃下搅拌18个小时。通过硅藻土过滤反应混合物并浓缩。通过柱色谱分离所得残余物，得到0.15g(产率：65％)4-(5-氯-1H-吲唑-3-基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇。
1H NMR(MeOD)δ：7.71(s，1H)，7.50(d，1H)，7.36(d，1H)，1.63(s，6H)。
用与实施例1所述相同的方式制备0.05g(产率：16％)标题化合物，不同的是用4-(5-氯-1H-吲唑-3-基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇代替5-氯-3-甲基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOH)δ：8.02(d，1H)，7.83(s，1H)，7.50(t，2H)，7.36(d，1H)，3.20(s，3H)，1.65(s，6H)。
实施例133)制备(E)-5-氯-4-(5-氯-3-苯乙烯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.50g(1.4mmol)5-氯-3-碘-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑溶解于10mL的N,N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.3mL(1.6mmol)苯乙烯、0.013g(0.069mmol)氯化钯(II)、0.4mL(2.76mmol)N,N-二异丙基乙胺和0.04g(0.14mmol)三邻甲苯基膦。将反应混合物在100℃下搅拌18小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。将残余物溶解于10mL二氯甲烷中，向其中加入0.70g(2.1mmol)对甲苯磺酸一水合物，并在室温下搅拌3小时。通过柱色谱分离减压下浓缩的残余物，得到0.28g(产率：80％)(E)-5-氯-3-苯乙烯基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：8.06(d，1H)，7.61(d，2H)，7.49(d，1H)，7.45-7.35(m，5H)，7.27(t，1H)。
用与实施例1所述相同的方式制备0.10g(产率：18％)标题化合物，不同的是用(E)-5-氯-3-苯乙烯基-1H-吲唑代替5-氯-3-甲基-1H-吲唑。
1H NMR(MeOH)δ：8.22(d，1H)，8.04(d，1H)，7.68(d，2H)，7.61(s，1H)，7.49(m，3H)，7.40(m，2H)，7.32(m，2H)，3.21(s，3H)。
实施例140)制备5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)-N-(萘-2-基甲基)苯甲酰胺
将0.2g(0.48mmol)5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺溶解于5mL无水四氢呋喃中，向其中加入0.066g(0.48mmol)碳酸钾和0.1g(0.48mmol)2-(溴甲基)萘。将反应混合物在室温下搅拌3小时，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.1g(产率：45％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：8.22-8.20(d，1H)，7.96(s，1H)，7.90-7.87(m，3H)，7.60-7.58(d，1H)，7.52-7.48(m，3H)，7.22-7.20(d，1H)，7.11-7.09(d，1H)，6.99(s，1H)，5.58(s，2H)，3.30(s，3H)。
实施例185)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.30g(1.97mmol)5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶溶解于10mL二氯甲烷中，向其中加入0.38g(2.16mmol)N-溴代琥珀酰亚胺和0.52g(2.16mmol)过氧化二苯甲酰，然后在室温下搅拌18小时。过滤沉淀的晶体，然后用二氯甲烷洗涤，得到0.24g(产率：52.0％)3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。
1H NMR(DMSO)δ：12.32(br s，1H)，8.28(m，1H)，7.91(m，1H)，7.82(m，1H)。
将0.24g(1.02mmol)3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和0.25g(0.93mmol)5-氯-2,4-二氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺溶解于10mL二甲基亚砜中，向其中加入0.71g(2.18mmol)碳酸铯，然后在100℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯/蒸馏水萃取反应溶液。分离有机层并减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.23g(产率：51.4％)4-(3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺。
1H NMR(DMSO)δ：12.32(br s，1H)，8.36(m，1H)，8.20(s，1H)，8.12(d，1H)，8.05(d，1H)，7.88(d，1H)，3.37(s，3H)。
将0.2g(0.42mmol)4-(3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺溶解于10mL 1,4-二噁烷中，向其中加入溶解于0.25mL蒸馏水中的0.07g(0.50mmol)(4-氟苯基)硼酸、0.049g(0.042mmol)四(三苯基膦)钯(0)和0.13g(1.26mmol)碳酸钠。用微波反应器在120℃下反应15分钟后，用乙酸乙酯/蒸馏水萃取反应溶液，减压浓缩有机层。通过柱色谱分离残余物，得到0.11g(产率：50.5％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：8.33(m，1H)，8.27(m，1H)，8.02(d，1H)，7.91(s，1H)，7.73(m，2H)，7.58(d，1H)，7.23(t，2H)，3.26(s，3H)。
实施例234)制备5-氯-4-(3-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.7g(3.6mmol)5-溴-3-氯-1H-吲唑溶解于12mL乙腈中，向其中加入0.54g(3.9mmol)N-氯代琥珀酰亚胺，然后在65℃下搅拌3小时。用1N氢氧化钠和饱和氯化钠洗涤反应混合物，用乙酸乙酯萃取，减压浓缩。用乙酸乙酯/甲醇结晶所得残余物，得到0.4g(产率：48.7％)5-溴-3-氯-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：7.83(s，1H)，7.54(d，1H)，7.46(d，1H)。
将0.14g(0.60mmol)5-溴-1H-吲唑溶解于4mL 1,4-二噁烷中，向其中加入溶解于1.0mL蒸馏水中的0.084g(0.60mmol)(2-氟苯基)硼酸、0.070g(0.06mmol)四(三苯基膦)钯(0)和0.19g(1.80mmol)碳酸钠。用微波反应器在120℃下反应15分钟后，分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.11g(产率：74.2％)3-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吲唑。
1H NMR(MeOD)δ：7.80(s，1H)，7.69(m，3H)，7.58(m，1H)，7.19(t，2H)。
将0.25g(1.0mmol)3-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吲唑和0.25g(0.9mmol)5-氯-2,4-二氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺溶解于10mL二甲基亚砜中，向其中加入0.90g(3.0mmol)碳酸铯，然后在100℃下搅拌18小时。分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.10g(产率：22.0％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：8.06-8.04(d，1H)，7.91(s，1H)，7.77-7.75(d，1H)，7.59-7.56(m，2H)，7.46-7.45(d，1H)，7.42-7.40(m，1H)，7.32-7.29(t，1H)，7.26-7.22(m，1H)，3.30(s，3H)。
实施例257)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
将0.50g(2.54mmol)5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶溶解于10mL N,N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.37g(2.79mmol)N-氯代琥珀酰亚胺和0.38g(2.79mmol)过氧化二苯甲酰，然后在室温下搅拌18小时。用乙酸乙酯/蒸馏水萃取后，减压浓缩有机层。通过柱色谱分离残余物，得到0.50g(产率：85.0％)5-溴-3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。
1H NMR(DMSO)δ：12.24(br s，1H)，8.35(s，1H)，8.14(s，1H)，8.03(d，1H)，7.81(m，1H)，7.77(s，1H)，7.64(t，1H)。
将0.14g(0.60mmol)5-溴-3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶溶解于3mL N,N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.13g(0.50mmol)5-氯-2,4-二氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺和0.49g(1.50mmol)碳酸铯，然后在100℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯/蒸馏水萃取后，减压浓缩有机层。通过柱色谱分离残余物，得到0.15g(产率：52.0％)4-(5-溴-3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺。
1H NMR(MeOD)δ：8.38(m，1H)，8.25(m，1H)，8.00(d，1H)，7.78(s，1H)，7.62(d，1H)，3.36(s，3H)。
将0.20g(0.41mmol)4-(5-溴-3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺溶解于10mL 1,4-二噁烷中，向其中加入溶解于蒸馏水(2.5mL)中的70.0mg(0.49mmol)(4-氟苯基)硼酸、48.0mg(0.041mmol)四(三苯基膦)钯(0)和132.0mg(1.23mmol)碳酸钠。用微波反应器在120℃下反应15分钟后，用乙酸乙酯/蒸馏水萃取反应溶液。然后减压浓缩有机层。通过柱色谱分离残余物，得到0.13g(产率：63.9％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：8.54(m，1H)，8.23(m，1H)，8.02(d，1H)，7.72(m，3H，7.55(m，1H)，7.24(m，2H)，3.24(s，3H)。
实施例274)制备6-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺
将1.0g(6.6mmol)5-氯-1H-吲哚和0.93g(16.5mmol)氢氧化钾溶解于10mLN,N-二甲基甲酰胺中，向其中滴加1.84g(7.3mmol)碘，然后在室温下搅拌1小时。用蒸馏水和饱和硫代硫酸钠溶液洗涤反应混合物，用乙酸乙酯萃取，减压浓缩，得到1.5g(产率：82％)5-氯-3-碘-1H-吲哚。
1H NMR(MeOD)δ：7.83(s，1H)，7.54(d，1H)，7.46(d，1H)。
将0.20g(0.72mmol)5-氯-3-碘-1H-吲哚溶解于4mL丙酮中，向其中加入0.50g(3.6mmol)碳酸钾、0.016g(0.072mmol)乙酸钯、0.044g(1.44mmol)三邻甲苯基)膦和2mL蒸馏水。将反应混合物在90℃下搅拌3小时，然后用乙酸乙酯/蒸馏水萃取。分离有机层，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.12g(产率：63.6％)5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚。
1H NMR(MeOD)δ：7.77(d，1H)，7.61(m，2H)，7.54(s，1H)，7.40(m，3H)，7.13(dd，1H)。
将0.20g(0.76mmol)5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚溶解于20ml二甲基亚砜中，向其中加入0.26g(0.92mmol)6-溴-N-(甲磺酰基)烟酰胺和0.74g(2.28mmol)碳酸铯。将反应混合物在100℃下搅拌18小时，用乙酸乙酯/蒸馏水萃取。然后分离有机层并减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，得到0.14g(产率：40.0％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：9.15(s，1H)，8.51(d，1H)，8.19(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72(m，3H)，7.50(m，2H)，7.32(m，1H)，3.14(s，3H)。
实施例290)制备2-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰基)肼-1-甲酰胺
将0.50g(1.78mmol)5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑溶解于10mL N,N-二甲基甲酰胺中，向其中加入1.16g(3.56mmol)碳酸铯和0.36g(1.78mmol)5-氯-2,4-二氟苯甲酸甲酯，然后在80℃下搅拌18小时。分离有机层，用硫酸镁处理，过滤，然后减压浓缩。通过柱色谱分离残余物，减压浓缩，向其中加入10mL 5M氢氧化钠溶液，然后在100℃下搅拌24小时。用1M盐酸将反应产物调节至pH 6～7，用乙酸乙酯萃取并干燥。用二氯甲烷结晶残余物，得到0.30g(产率：50％)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酸。
将0.3g(0.661mmol)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酸溶解于10mL亚硫酰氯中，然后在100℃下搅拌24小时。然后，减压浓缩反应产物，将所得残余物溶解于10mL二氯甲烷中，向其中加入0.05mL(0.42mmol)三乙胺和0.03g(0.32mmol)氨基脲盐酸盐，然后在室温下搅拌18小时，然后减压浓缩。通过柱色谱分离所得残余物，得到0.05g(产率：46％)标题化合物。
1H NMR(DMSO)δ：7.89(m，2H)，7.77(s，1H)，7.68(d，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.47(d，1H)，7.43(d，1H)。
实施例291)制备5-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
将0.02g(0.039mmol)2-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰基)肼-1-甲酰胺溶解于5mL 1N氢氧化钠中，然后在100℃下搅拌18小时。用水洗涤反应产物，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。通过柱色谱法分离所得残余物，得到0.02g(产率：79％)标题化合物。
1H NMR(DMSO)δ：7.89(m，2H)，7.73(d，1H)，7.70(d，1H)，7.52(d，2H)，7.48(d，1H)，7.42(d，1H)。
实施例292)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰胺
将0.20g(0.42mmol)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰基溶解于10ml二氯甲烷和2mL蒸馏水中，向其中加入0.10g氯化铵和0.08g氢氧化钠，然后在室温下搅拌18小时。减压浓缩反应产物。通过柱色谱分离所得残余物，得到0.16g(产率：83％)标题化合物。
1H NMR(DMSO)δ：8.00(d，1H)，7.93-7.88(m，3H)，7.71(d，1H)，7.56(d，1H)，7.48(d，2H)。
实施例293)制备N-乙酰基-5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰胺
将0.40g(0.90mmol)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰胺溶解于6mL四氢呋喃中，向其中加入0.20g(60％，1.30mmol)氢化钠和0.30mL(1.30mmol)乙酸酐。将反应混合物在室温下搅拌6小时，用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。通过柱色谱分离所得残余物，得到0.20g(产率：45％)标题化合物。
1H NMR(MeOD)δ：8.02(d，1H)，7.87(m，2H)，7.67(d，1H)，7.53(d，1H)，7.48(d，1H)，7.41(d，2H)，2.39(s，3H)。
实施例294)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺
将1.0g(1.1mmol)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酸溶解于30mL二氯甲烷中，向其中加入3.3g(1.65mmol)N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐和0.46g(1.98mmol)N-羟基琥珀酰亚胺，然后在室温下搅拌18小时。用水洗涤反应产物，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将所得残余物溶解于10mL二氯甲烷中，向其中加入0.30g(2.70mmol)2-氨基噻唑和2.0mL(3.6mmol)三乙胺，然后在室温下搅拌18小时。过滤沉淀的反应产物，得到0.80g(产率：82％)标题化合物。
1H NMR(DMSO-D6)δ：12.91(br，1H)，8.21(d，1H)，7.99(d，1H)，7.93-7.89(m，2H)，7.71(m，1H)，7.60(m，2H)，7.52(m，2H)，7.33(s，1H)。
通过与上述实施例的制备方法类似的方法制备了以下实施例的化合物，不同的是适当地替换原料以使制备的化合物的结构适合于参照反应示意式1～3。
实施例2)制备5-氯-4-(5-氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.30(s，1H)，7.90(s，1H)，7.85-7.84(d，1H)，7.50-7.45(m，2H)，7.36-7.35(d，2H)，3.30(s，3H)。
实施例3)制备5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.71(s，1H)，8.05(d，1H)，7.88(s，1H)，7.60(d，1H)，3.24(s，3H)。
实施例4)制备4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.05(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.77(m，2H)，7.52(m，2H)，3.27(s，3H)。
实施例5)制备4-(3-氨基-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO)δ：7.90-7.89(d，1H)，7.63-7361(d，1H)，7.31-7.24(m，2H)，7.16-7.14(m，1H)，5.96(-NH2，bs，2H)，2.95(s，3H)。
实施例7)制备5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.24(d，1H)，7.73(s，1H)，7.42(d，1H)，7.35(d，1H)，7.16(d，1H)，2.96(s，6H)。
实施例8)制备3-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.14(d，1H)，8.01(d，1H)，7.91(d，1H)，7.65(d，1H)，7.40(d，1H)，6.97(d，1H)，3.21(s，3H)。
实施例9)制备5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.03-8.02(d，1H)，7.78(s，1H)，7.53-7.49(m，2H)，7.36-7.34(d，1H)，3.20(s，3H)。
实施例10)制备5-氯-4-(5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.65(s，1H)，8.41(s，1H)，8.05-8.04(d，1H)，7.93(s，1H)，7.51-7.49(d，1H)，3.13(s，3H)。
实施例11)制备5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.61(s，1H)，8.35(s，1H)，8.01(d，1H)，7.57(d，1H)，3.24(s，3H)。
实施例12)制备4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.12(s，1H)，7.94-7.83(t，1H)，7.81-7.79(d，1H)，7.72-7.70(d，1H)，7.65-7.63(d，1H)，7.13-7.10(m，2H)，3.30(s，3H)。
实施例13)制备4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.10(s，1H)，8.01-8.00(d，1H)，7.39-7.37(d，1H)，7.17-7.13(m，2H)，7.06-7.04(m，1H)，3.21(s，3H)。
实施例14)制备5-氯-2-氟-4-(3-甲基-5-硝基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.84(s，1H)，8.35(dd，1H)，8.04(d，1H)，7.52(d，1H)，7.44(d，1H)，3.25(s，3H)，2.71(s，1H)。
实施例15)制备5-氯-4-(4-氯-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.38(s，1H)，8.03-8.02(d，1H)，7.47-7.45(d，1H)，7.42-7.39(t，1H)，7.32-7.30(m，1H)，3.17(s，3H)。
实施例16)制备5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.21-8.20(d，1H)，7.36-7.34(d，1H)，7.18-7.16(d，1H)，7.10-7.08(d，1H)，7.04(s，1H)，6.97(s，1H)，3.48(s，3H)。
实施例17)制备5-氯-4-(3-氯-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.03-8.02(d，1H)，7.50-7.45(m，2H)，7.39-7.38(d，2H)，3.22(s，3H)。
实施例18)制备5-氯-4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.15(s，1H)，8.04(d，1H)，7.81(d，1H)，7.55(m，2H)，3.21(s，3H)。
实施例19)制备4-(3-溴-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.32(d，1H)，7.69(s，1H)，7.45(m，2H)，7.19(d，1H)，3.43(s，3H)。
实施例20)制备5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.29-8.28(d，1H)，8.09(d，1H)，8.00(d，1H)，7.77(s，1H)，7.53-7.51(d，1H)，3.24(s，3H)。
实施例21)制备4-(5-溴-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05-8.04(d，1H)，7.96(s，1H)，7.66-7.64(m，1H)，7.49-7.47(d，1H)，7.32-7.30(d，1H)，3.27(s，3H)。
实施例22)制备4-(5-溴-3-氰基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.77(d，1H)，8.42(dd，1H)，8.03(d，1H)，7.55(dd，2H)，3.18(s，3H)。
实施例23)制备5-氯-4-(3-氯-5-硝基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.16(d，1H)，8.05(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.45(d,1H)，3.22(s，3H)。
实施例25)制备5-氯-4-(5-氯-3-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.00(d，1H)，7.90(s，1H)，m(7.42，2H)，7.25(m，1H)，3.26(s，3H)，2.32(m，1H)，1.10(m，4H)。
实施例27)制备5-氯-4-(3-氯-5-(苯氨基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.09(s，1H)，8.06-8.04(d，1H)，7.99-7.97(d，2H)，7.58-7.54(t，2H)，7.51-7.48(m，3H)，7.38-7.37(d，1H)，3.14(s，3H)。
实施例30)制备4-(5-(苄氧基)-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.01(d，1H)，7.49(d，2H)，7.41-7.37(m，3H)，7.32(d，1H)，7.29(s，1H)，7.22(s，2H)，5.17(s，2H)，3.25(s，3H)，2.58(s，3H)。
实施例32)制备5-氯-4-(3,4-二氯-5-((2-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.01-8.00(d，1H)，7.60-7.57(t，1H)，7.48-7.42(dd，2H)，7.38-7.37(d，1H)，7.24-7.19(m，2H)，7.15-7.11(m，1H)，5.25(s，2H)，3.14(s，3H)。
实施例33)制备5-氯-4-(3-氯-5-(1-苯基乙氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.00-7.98(d，1H)，7.45-7.40(t，3H)，7.35-7.32(t，2H)，7.26-7.20(m，3H)，6.97(s，1H)，5.48-5.47(q，1H)，3.23(s，3H)，1.65-1.64(d，3H)。
实施例34)制备5-氯-4-(3-氯-5-(环己基甲氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.01-7.99(d，1H)，7.39-7.37(d，1H)，7.25-7.24(d，1H)，7.19-7.17(d，1H)，7.06(s，1H)，3.87-3.86(d，2H)，3.13(s，3H)。
实施例35)制备5-氯-4-(3-氯-5-(萘-2-基甲氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.01-8.00(d，1H)，7.97(s，1H)，7.91-7.87(m，3H)，7.62-7.60(d，1H)，7.50-7.48(t，2H)，7.41-7.39(d，1H)，7.34-7.27(m，3H)，5.35(s，2H)，3.15(s，3H)。
实施例36)制备5-氯-4-(3-氯-5-((4-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.02-8.00(d，1H)，7.52-7.49(m，2H)，7.39-7.37(d，1H)，7.26(s，1H)，7.20(s，1H)，7.13-7.10(t，2H)，5.14(s，2H)，3.13(s，3H)。
实施例37)制备5-氯-4-(3-氯-5-((2-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.02-8.00(d，1H)，7.58-7.55(t，1H)，7.43-7.38(m，2H)，7.28-7.13(m，5H)，5.23(s，2H)，3.18(s，3H)。
实施例38)制备5-氯-4-(3-氯-5-((3-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.02-8.00(d，1H)，7.41-7.38(t，2H)，7.31-7.25(m，4H)，7.23(s，1H)，7.07-7.04(t，1H)，5.20(s，2H)，3.15(s，3H)。
实施例39)制备5-氯-4-(3-氯-5-(1-(4-氟苯基)乙氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.00-7.99(d，1H)，7.47-7.44(m，2H)，7.39-7.38(d，1H)，7.21(s，2H)，7.08-7.04(t，2H)，6.98(s，1H)，5.50-5.49(q，1H)，3.30(d，3H)，3.20(s，3H)。
实施例40)制备5-氯-4-(3-氯-5-苯乙氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.01(d，1H)，7.37(d，1H)，7.33-7.28(m，4H)，7.22-7.17(m,3H)，7.08(s，1H)，4.28(t，2H)，3.13(s，3H)，3,12(t，2H)。
实施例41)制备5-氯-2-氟-4-(5-异丁氧基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.20(s，1H)，8.03-8.02(d，1H)，7.44-7.42(d，1H)，7.25-7.24(d，2H)，7.15-7.13(d，1H)，3.82-8.30(d，2H)，3.25(s，3H)，2.12-2.09(q，1H)，1.07-1.06(d，6H)。
实施例42)制备5-氯-4-(3-氯-5-异丁氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.02-8.00(d，1H)，7.42-7.40(d，1H)，7.25-7.23(d，1H)，7.20-7.18(t，1H)，7.07(s，1H)，3.83-3.82(d，2H)，3.17(s，3H)，2.13-2.08(q，1H)，1.07-1.06(d，6H)。
实施例43)制备4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.82(d，1H)，7.46(m，2H)，7.40(m，2H)，7.35(m，2H)，7.22(m，1H)，7.16(m，1H)，7.13(m，1H)，2.99(s，6H)。
实施例44)制备4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-3-氯-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.15(s，1H)，8.01(s，1H)，7.91(d，1H)，7.41(m，2H)，7.36(m，2H)，7.31(m，1H)，7.08(m，1H)，7.04(m，1H)，6.99(m，1H)，3.27(s，3H)。
实施例45)制备4-(6-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.66(s，1H)，8.01(d，1H)，7.71(d，1H)，7.58(d，1H)，7.50(d，2H)，7.38(t，2H)，7.31(t，1H)，7.19(d，1H)，5.30(s，2H)，3.14(s，3H)。
实施例46)制备6-(苄氧基)-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-3-羧酸甲酯
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.09(d，1H)，8.03(d，1H)，7.49(d，1H)，7.43-7.42(m，2H)，7.38-7.30(m,，2H)，7.14(d，1H)，7.12(d，1H)，6.81(d，1H)，5.11(s，2H)，4.02(s，3H)，3.21(s，3H)。
实施例49)制备5-氯-4-(5-氯-3-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.71-8.70(d，2H)，8.26(s，1H)，8.11-8.10(d，2H)，8.06-8.04(d，1H)，7.56-7.52(m，2H)，7.44-7.42(d，1H)，3.15(s，3H)。
实施例50)制备5-氯-4-(5-氯-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.19(s，1H)，8.64-8.64(d，1H)，8.49-8.47(d，1H)，8.16(s，1H)，8.06-8.04(d，1H)，7.65-7.63(t，1H)，7.55-7.53(d，2H)，7.43-7.42(d，1H)，3.17(s，3H)。
实施例51)制备5-氯-4-(5-氯-3-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.13(s，1H)，8.65(s，1H)，8.48(s，1H)，8.06-8.04(d，1H)，7.97(s，1H)，7.55-7.52(t，2H)，7.44-7.42(d，1H)，3.15(s，3H)。
实施例52)制备5-氯-4-(5-氯-3-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06(s，1H)，7.78-7.75(m，2H)，7.55-7.49(dd，2H)，7.44(s，1H)，7.38-7.36(d，1H)，7.31(s，1H)，3.23(s，3H)，2.46(s，3H)。
实施例53)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.07-8.06(d，1H)，7.85(s，2H)，7.62-7.60(d，1H)，7.52-7.50(m，2H)，7.41-7.35(m，3H)，3.28(s，3H)。
实施例54)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.11(s，1H)，8.06-8.04(d，1H)，7.84-7.83(d，1H)，7.73-7.71(d，1H)，7.60-7.56(m，1H)，7.52-7.50(d，2H)，7.40-7.38(d，1H)，7.23-7.20(t，1H)，3.17(s，3H)。
实施例55)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.10(s，1H)，8.06-8.01(m，3H)，7.59-7.57(d，1H)，7.52-7.50(d，1H)，7.40-7.38(d，1H)，7.32-7.28(t，2H)，3.28(s，3H)。
实施例56)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06-8.05(d，1H)，7.89-7.84(m，2H)，7.60-7.58(d，1H)，7.52-7.50(d，1H)，7.41-7.39(d，1H)，7.25-7.21(t，1H)，7.19-7.15(t，1H)，3.27(s，3H)。
实施例57)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.30(s，1H)，8.07-8.05(t，1H)，7.83(s，1H)，7.58-7.56(d，1H)，7.49-7.48(d，1H)，7.38-7.36(d，1H)，7.14-7.12(t，1H)，4.04(s，3H)，3.25(s，3H)。
实施例58)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06-8.05(d，1H)，7.73(s，1H)，7.63-7.57(dd，2H)，7.52-7.45(m，2H)，7.36-7.34(d，1H)，7.22-7.20(d，1H)，7.12-7.09(t，1H)，3.89(s，3H)，3.28(s，3H)。
实施例59)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.07-8.04(t，2H)，7.92-7.90(d，2H)，7.49-7.47(d，2H)，7.36-7.34(d，1H)，7.12-7.11(d，2H)，3.88(s，3H)，3.16(s，3H)。
实施例60)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04-8.03(d，1H)，7.81(s，1H)，7.77-7.76(d，1H)，7.73-7.72(d，1H)，7.68-7.64(t，1H)，7.60-7.58(d，1H)，7.50-7.46(t，2H)，7.38-7.36(d，1H)，3.13(s，3H)。
实施例61)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.35-8.32(d，2H)，8.16(s，1H)，8.06-8.04(d，1H)，7.83-7.82(d，1H)，7.76-7.73(t，1H)，7.53-7.51(d，2H)，7.42-7.40(d，1H)，3.16(s，3H)。
实施例62)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.23-8.21(d，2H)，8.18(s，1H)，8.05-8.04(d，1H)，7.92-7.90(d，2H)，7.53-7.52(d，2H)，7.41-7.40(d，1H)，3.16(s，3H)。
实施例63)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06-8.05(d，1H)，7.95-7.93(d，1H)，7.81-7.80(d，1H)，7.75-7.69(m，2H)，7.55(s，1H)，7.52-7.51(d，2H)，7.43-7.41(d，1H)，3.28(s，3H)。
实施例64)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.27-8.26(d，2H)，8.07(s，1H)，8.06(d，1H)，7.78(s，2H)，7.61-7.60(d，1H)，7.54-7.52(d，1H)，7.43-7.41(d，1H)，3.27(s，3H)。
实施例65)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.23-8.21(d，2H)，8.18(s，1H)，8.06-8.05(d，1H)，7.57-7.52(m，2H)，7.42-7.40(d，1H)，3.21(s，3H)。
实施例66)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06-8.05(d，1H)，7.87-7.85(d，2H)，7.57-7.56(d，1H)，7.51-7.46(m，2H)，7.40-7.39(d，2H)，3.23(s，3H)。
实施例67)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.11(s，1H)，8.05-8.04(d，1H)，8.01-7.99(d，2H)，7.58-7.56(d，2H)，7.51-7.50(d，2H)，7.39-7.38(d，1H)，3.16(s，3H)。
实施例68)制备5-氯-4-(5-氯-3-(-2-氟吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.37-8.36(d，1H)，8.26(s，1H)，8.06-8.05(d，1H)，8.00-7.99(m，1H)，7.71(s，1H)，7.59-7.55(t，2H)，7.45-7.43(d，1H)，3.21(s，3H)。
实施例69)制备5-氯-4-(5-氯-3-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06(d，1H)，7.85(s，2H)，7.56-7.50(m，3H)，7.41-7.35(m，2H)，3.18(s，3H)。
实施例70)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.39(d，2H)，8.16(s，1H)，8.04(d，1H)，7.58-7.49(m，3H)，7.41(d，1H)，3.14(s，3H)。
实施例71)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.66-7.63(m，3H)，7.50-7.49(d，4H)，7.40(d，1H)，3.13(s，3H)。
实施例72)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.09-7.93(m，4H)，7.57-7.47(m，4H)，7.39(d，1H)，3.17(s，3H)。
实施例73)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯-5-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.10(s，1H)，8.04(d，1H)，7.85(s，1H)，7.71(d，1H)，7.51-7.47(m，2H)，7.41(d，1H)，7.32(d，1H)，3.14(s，3H)。
实施例74)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.71-7.68(m，2H)，7.51-7.47(m，3H)，7.40(d，1H)，7.29-7.26(m，1H)，3.15(s，3H)。
实施例75)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(s，2H)，7.53-7.29(m，3H)，7.18-7.16(m，1H)，7.04-7.00(m，2H)，3.18(s，3H)。
实施例76)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2,5-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.86(s，1H)，7.58-7.49(m，3H)，7.39(d，2H)，7.27(s，1H)，3.15(s，3H)。
实施例77)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3,4,5-三氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.14(d，1H)，8.04(d，1H)，7.81-7.78(m，2H)，7.54-7.50(m，2H)，7.40(d，1H)，3.16(s，3H)。
实施例78)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-6-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.58-7.41(m，6H)，7.30(t，1H)，3.14(s，3H)。
实施例79)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06(d，1H)，7.82-7.76(m，2H)，7.62-7.31(m，5H)，3.16(s，3H)。
实施例80)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.11(s，1H)，8.05(d，1H)，7.86-7.81(m，2H)，7.65(t，1H)，7.50(t，2H)，7.37(d，1H)，3.18(s，3H)。
实施例81)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.40(t，2H)，8.27(t，2H)，8.20(d，1H)，8.05(d，1H)，7.52(d，2H)，7.40(dd，1H)，3.15(s，3H)。
实施例82)制备4-(3-(4-氨基苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(m，2H)，7.70(d，2H)，7.46(t，2H)，7.31(d，1H)，6.86(d，2H)，3.17(s，3H)。
实施例83)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.14-8.11(m，3H)，8.05(d，1H)，7.55(d，1H)，7.53(d，1H)，7.49(dd，2H)，7.41(d，1H)，3.21(s，3H)。
实施例84)制备5-氯-2-氟-4-(5-异丁基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.98(d，2H)，7.57(s，1H)，7.55(t，2H)，7.47(m，2H)，7.36(d，1H)，7.28(d，1H)，3.20(s，3H)，2.66(d，2H)，2.01(s，1H)，0.95(d，6H)。
实施例85)制备5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，8.00(d，2H)，7.79(s，1H)，7.56(d，2H)，7.50(d，1H)，7.27(s，2H)，3.23(s，3H)，2.12(m，1H)，1.02(d，2H)，0.78(d，2H)。
实施例87)制备5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05-8.04(d，1H)，8.00(s，1H)，7.65(s，1H)，7.54-7.52(m，2H)，7.45-7.43(d，1H)，6.96(s，1H)，4.20(s，3H)，3.14(s，3H)。
实施例88)制备5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.43(d，1H)，8.08(d，1H)，7.98(d，1H)，7.92(d，1H)，7.56(s，1H)，7.44(dd，1H)，7.20(dd，1H)，4.10(s，3H)，3.43(s，3H)。
实施例89)制备5-氯-4-(5-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.40(d，1H)，8.05(d，1H)，7.88(d，1H)，7.85(d，1H)，7.60(s，1H)，7.42(dd，1H)，7.25(dd，1H)，3.39(s，3H)。
实施例90)制备5-氯-4-(5-氯-3-(-1H-吡唑-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.44(d，1H)，8.36(d，1H)，7.74(d，1H)，7.68(d，1H)，7.55(d，1H)，7.47(d，1H)，6.98(d，1H)，3.49(s，3H)。
实施例91)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲基噻唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H(500MHz，MeOD)δ：8.32(d，1H)，8.15(d，1H)，8.03(d，1H)，7.75(s，1H)，7.60(d，1H)，7.35(d，1H)，3.27(s，3H)，2.54(s，3H)。
实施例92)制备4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.58(s，1H)，8.47(d，1H)，7.90(d，1H)，7.77-7.67(m，3H)，7.51-7.49(m，2H)，7.21(d，1H)，7.10(t，1H)，3.16(s，3H)。
实施例93)制备4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.59(s，1H)，8.48(d，1H)，7.97(d，3H)，7.87(d，1H)，7.72(d，1H)，7.54(d，1H)，7.12(d，2H)，3.13(s，3H)。
实施例94)制备4-(5-氯-3-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.58(s，1H)，8.49(d，1H)，7.88-7.51(m，8H)，3.13(s，3H)。
实施例95)制备4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.60(s，1H)，8.50(d，1H)，8.38(d，2H)，8.19(s，1H)，7.91-7.75(m，4H)，7.58(d，1H)，3.13(s，3H)。
实施例96)制备4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.60(s，1H)，8.50(d，1H)，8.28-8.22(m，3H)，7.94-7.90(m，3H)，7.77(d，1H)，7.599d，1H)，3.13(s，3H)。
实施例97)制备4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.58(s，1H)，8.49(d，1H)，7.94-7.67(m，6H)，7.55(d，2H)，3.15(s，3H)。
实施例98)制备4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.58(s，1H)，8.48(d，1H)，8.30(d，2H)，8.10(s，1H)，7.90(d，1H)，7.77-7.73(m，3H)，7.56(d，1H)，3.17(s，3H)。
实施例99)制备4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.57(s，1H)，8.46(d，1H)，8.22-8.14(m，3H)，7.88-7.71(m，4H)，7.52(d，1H)，3.15(s，3H)。
实施例100)制备4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.60(s，1H)，8.50(d，1H)，7.94-7.89(m，3H)，7.72(d，1H)，7.56-7.41(m，3H)，3.13(s，3H)。
实施例101)制备4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.59(s，1H),8.48(d，1H)，8.12-8.07(m，3H)，7.88(d，1H)，7.72(d，1H)，7.55(d，1H)，7.29(t，2H)，3.14(s，3H)。
实施例102)制备4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.60(s，1H)，8.50(d，1H)，7.95-7.87(m，3H)，7.72(d，1H)，7.55(d，2H)，7.37-7.34(m，2H)，3.13(s，3H)。
实施例103)制备4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.60(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(s，1H)，7.89-7.86(m,2H)，7.77-7.72(m，2H)，7.60-7.54(m，2H)，7.21(t，1H)，3.13(s，3H)。
实施例104)制备4-(5-氯-3-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.17(s，1H)，8.66-8.50(m，4H)，8.20(s，1H)，7.91(d，1H)，7.77(d，1H)，7.60(d，1H)，3.13(s，3H)。
实施例105)制备4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.59(s，1H)，8.49(d，1H)，7.99-7.87(m，3H)，7.72(d，1H)，7.55(d，1H)，7.25-7.16(m，2H)，3.14(s，3H)。
实施例106)制备4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.59(s，1H)，8.49(d，1H)，8.30(d，1H)，8.14(d，1H),7.89(m，2H)，7.70(d，1H)，7.50(d，1H)，7.12(t，1H)，4.14(s，3H)，3.13(s，3H)。
实施例107)制备2-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：7.80(d，1H)，7.70-7.61(m，3H)，7.51-7.46(m，3H)，7.21(d，1H)，7.10(t，1H)，3.88(s，3H)，3.21(s，3H)。
实施例108)制备2-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(s，1H)，7.92(d，2H)，7.77(d，1H)，7.61(d，1H)，7.50-7.47(m，2H)，7.12(d，2H)，3.88(s，3H)，3.18(s，3H)。
实施例109)制备2-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.36-8.32(m，2H)，8.14(s，1H)，7.83-7.75(m，3H)，7.62-7.54(m，3H)，3.15(s，3H)。
实施例110)制备2-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.26(s，2H)，8.08(s，1H)，7.81-7.77(m，3H)，7.63(d，1H)，7.53(s，2H)，3.17(s，3H)。
实施例111)制备2-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.22(d，2H)，8.16(s，1H)，7.86-7.81(m，3H)，7.65(d，1H)，7.539s，2H)，3.20(s，3H)。
实施例112)制备2-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.08(s，1H)，8.03(d，2H)，7.78(d，1H)，7.63(d，1H)，7.51(s，2H)，7.32(d，2H)，3.19(s，3H)。
实施例113)制备2-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：7.87-7.77(m，3H)，7.62(d，1H)，7.62-7.53(m，3H)，7.38-7.33(m，2H)，3.16(s，3H)。
实施例114)制备2-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.10(s，1H)，7.84-7.50(m，7H)，7.22(t，1H)，3.20(s，3H)。
实施例115)制备2-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：7.90-7.79(m，3H)，7.63(d，1H)，7.51(s，2H)，7.24-7.15(m，2H)，3.20(s，3H)。
实施例116)制备2-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.29(s，1H)，8.07(d，1H)，7.80-7.77(m，2H)，7.63(d，1H)，7.48(s，2H)，7.14-7.12(m，1H)，4.03(s，3H)，3.17(s，3H)。
实施例117)制备4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，2H)，7.75-7.62(m，3H)，7.51-7.45(m，3H)，7.21(d，1H)，7.10(d，1H)，3.17(s，3H)。
实施例118)制备4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06-8.02(m，3H)，7.93-7.73(m，3H)，7.48-7.46(m，2H)，7.12(d，2H)，3.19(s，3H)。
实施例119)制备4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.36-8.33(m，2H)，8.15(s，1H)，8.07-8.03(m,2H)，7.83-7.75(m，3H)，7.52(s，2H)，3.17(s，3H)。
实施例120)制备4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.23-8.18(m，3H)，8.05-8.03(m，2H)，7.91-7.90(m，2H)，7.77-7.73(m，1H)，7.53(s，2H)，3.17(s，3H)。
实施例121)制备4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.27(s，2H)，8.10-8.03(m，3H)，7.77(s，3H)，7.53(s，2H)，3.17(s，3H)。
实施例122)制备4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.23-8.17(m，3H)，8.05-8.03(m，2H)，7.87-7.75(m，3H)，7.52(s，2H)，3.17(s，3H)。
实施例123)制备4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.08-8.02(m，5H)，7.77-7.74(m，1H)，7.51-7.47(m，2H)，7.31-7.28(m，2H)，3.20(s，3H)。
实施例124)制备4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，2H)，7.86-7.75(m，3H)，7.54-7.49(m，3H)，7.36-7.33(m，2H)，3.20(s，3H)。
实施例125)制备4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.10-8.03(m，3H)，7.84(d，1H)，7.78-7.72(m，2H)，7.76-7.48(m，3H)，7.21(d，1H)，3.19(s，3H)。
实施例126)制备4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.08(s，1H)，8.02(d，2H)，7.98(d，2H)，7.76(t，1H)，7.54(d，2H)，7.48(d，2H)，3.22(s，3H)。
实施例127)制备4-(5-氯-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.09(s，1H)，8.01-7.95(m，4H)，7.69-7.68(d，1H)，7.64-7.62(d，1H)，7.58-7.57(m，3H)，7.50-7.48(m，1H)，3.17(s，3H)。
实施例128)制备6-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.13(d，1H)，8.94(d，1H)，8.47(dd，1H)，8.14(d，1H)，7.90(t，1H)，7.81(s，1H)，7.57(dd，1H)，7.49(d，1H)，7.43(d，1H)，3.23(s，3H)。
实施例130)制备5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.36(d，1H)，8.18(dd，1H)，8.16(d，1H)，8.05(d，1H)，7.50(d，2H)，7.36(d，1H)，6.72(d，1H)，3.73(s，3H)，3.19(s，3H)。
实施例131)制备4-(5-氯-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-3-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06(d，1H)，8.02(d，1H)，7.45-7.42(m，2H)，7.29(d，2H)，6.16(br，1H)，4.20(br，2H)，3.67(br，2H)，3.17(s，3H)，2.76(br，2H)，1.50(s，9H)。
实施例132)制备5-氯-4-(5-氯-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.13(d，1H)，8.02(d，1H)，7.52(d，1H)，7.45(d，1H)，7.40(d，1H)，6.66(s，1H)，4.59(s，2H)，3.63(s，2H)，3.14(s，3H)，3.10-3.08(m，2H)，2.15(s，1H)。
实施例134)制备(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.57(s，1H)，8.23(d，1H)，8.04(d，1H)，7.97-7.85(m，2H)，7.76(d，1H)，7.68(d，1H)，7.51(m，2H)，7.34(m，2H)，3.17(s，3H)。
实施例135)制备(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.14(s，1H)，8.03(d，1H)，7.86(td，1H)，7.75-7.56(dd，2H)，7.49(t，2H)，7.34(d，2H)，7.14(t，2H)，3.17(s，3H)。
实施例136)制备(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.14(s，1H)，8.03(d，1H)，7.99-7.93(m，3H)，7.54-7.46(m，3H)，7.38-7.29(m，3H)，3.15(s，3H)。
实施例137)制备(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.24(s，1H)，8.04(d，1H)，7.85(d，2H)，7.67(m，4H)，7.50(m，2H)，7.34(d，1H)，3.24(s，3H)。
实施例138)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.00(d，1H)，7.85(t，2H)，7.60(d，1H)，7.50(d，1H)，7.48(d，1H)，7.39(m，2H)，2.95(s，6H)。
实施例139)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-甲基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(s，1H)，7.86(t，2H)，7.50(m，3H)，7.40(t，2H)，4.00(s，3H)，3.40(s，3H)。
实施例141)制备5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(4-氟苄基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.20-8.18(d，1H)，7.54-7.51(m，3H)，723-7.21(d，1H)，7.15-7.10(m，3H)，6.99(s，1H)，5.10(s，2H)，3.30(s，3H)。
实施例142)制备5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06(d，1H)，7.87-7.84(m，1H)，7.61-7.33(m，6H)，3.29(s，3H)。
实施例143)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.85(t，1H)，7.55-7.50(m，3H)，7.42-7.32(m，4H)，3.18(s，3H)。
实施例144)制备5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：7.97(d，1H)，7.77(d，1H)，7.60-7.58(m，2H)，7.49(d，1H)，7.31-7.17(m，4H)，3.13(s，3H)。
实施例145)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.93(d，1H)，7.81-7.70(m，3H)，7.49-7.32(m，3H)，7.22(d，1H)，3.22(s，3H)。
实施例146)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.63(d，1H)，7.51-7.08(m，7H)，3.88(s，3H)，3.18(s，3H)。
实施例147)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(邻甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.42-7.31(m，6H)，3.17(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例148)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.83-7.80(m，2H)，7.73-(d，1H)，7.59-7.33(m，4H)，7.18(t，1H)，3.17(s，3H)。
实施例149)制备5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06-7.92(m，3H)，7.80-7.78(m，1H)，7.56-7.33(m，5H)，3.22(s，3H)。
实施例150)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.26(s，2H)，8.06(d，1H)，7.80-7.75(m，3H)，7.56(d，1H)，7.44-7.34(m，2H)，3.22(s，3H)。
实施例151)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.79-7.75(m，3H)，7.52(d，1H)，7.44-7.28(m，4H)，3.19(s，3H)，2.46(s，3H)。
实施例152)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05-8.01(m，3H)，7.79(d，1H)，7.50(d，1H)，7.41-7.27(m，4H)，3.30(s，3H)，3.17(s，3H)。
实施例153)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04-7.98(m，3H)，7.79(d，1H)，7.55(d，2H)，7.47(d，1H)，7.38(d，1H)，7.33(d，1H)，3.14(s，3H)。
实施例154)制备5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.22(d，2H)，8.06(d，1H)，7.88-7.84(m，3H)，7.55(d，1H)，7.44-7.35(m，2H)，3.21(s，3H)。
实施例155)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.98(d，2H)，7.79(d，1H)，7.56-7.31(m，6H)，3.16(s，3H)。
实施例156)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(对甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06(d，1H)，7.86(d，1H)，7.56-7.50(m，3H)，7.42-7.33(m，3H)，3.20(s，3H)。
实施例157)制备5-氯-4-(3-(3-氯-5-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.85(s，1H)，7.81(d，1H)，7.79(d，1H)，7.51(d，1H)，7.43-7.29(m，3H)，3.16(s，3H)。
实施例158)制备5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.71(d，1H)，7.53-7.25(m，6H)，3.18(s，3H)。
实施例159)制备5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.89(q，1H)，7.51(m，2H)，7.40(m，1H)，7.34(m，1H)，7.23-7.14(m，2H)，3.19(s，3H)。
实施例160)制备5-氯-4-(3-(2,5-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.60(m，1H)，7.54(d，2H)，7.42-7.33(m，3H)，7.25(m，1H)，3.19(s，3H)。
实施例161)制备5-氯-4-(3-(3,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.89(m，1H)，7.80(m，2H)，7.50(d，1H)，7.44(m，1H)，7.40-7.34(m，2H)，3.17(s，3H)。
实施例162)制备5-氯-4-(3-(2-氯-6-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.56(m，1H)，7.47(m，3H)，7.37-7.29(m，2H)，7.22(d，1H)，3.15(s，3H)。
实施例163)制备5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.79(t，1H)，7.62(t，1H)，7.50(m 2H)，7.42(m，21H)，7.34(m，2H)，3.17(s，3H)。
实施例164)制备5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.89-7.82(m，3H)，7.65(t，1H)，7.52(d，1H)，7.42-7.33(m，2H)，3.19(s，3H)。
实施例165)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.18(s，1H)，8.73(s，1H)，8.63(d，1H)，8.05(d，1H)，7.85(d，1H))，7.63(d，1H)，7.54-7.38(m，3H)，3.17(s，3H)。
实施例166)制备5-氯-4-(3-(3-氰基苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.34(d，2H)，8.05(d，1H)，7.87-7.73(m，3H)，7.53(d，1H)，7.42-7.35(m，2H)，3.18(s，3H)。
实施例167)制备3-氰基-4-(5-氟-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.24(s，1H)，8.64(d，2H)，8.51(d，2H)，7.93-7.88(m，2H)，7.81(d，1H)，7.65(d，1H)，7.43(t，1H)，3.14(s，3H)。
实施例168)制备3-氰基-4-(3-(3-氰基苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.60(s，1H)，8.50(d，1H)，8.38(d，2H)，7.92-7.74(m，5H)，7.42(t，1H)，3.14(s，3H)。
实施例169)制备5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.84(t，1H)，7.53(d，1H)，7.45(d，1H)，7.39(d，1H)，7.30(d，1H)，7.18(d，2H)，3.86(s，3H)，3.24(s，3H)。
实施例170)制备5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.11(d，1H)，8.06(d，1H)，8.06(s，1H)，7.98(d，1H)，7.54(t，3H)，7.47(d，1H)，7.38(d，2H)，3.25(s，3H)。
实施例171)制备5-氯-2-氟-4-(3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.13(d，1H)，8.06(d，1H)，7.87(d，1H)，7.75(d，1H)，7.58-7.50(m，3H)，7.38(t，2H)，7.21-7.17(m，1H)，3.19(s，3H)。
实施例172)制备5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.31(m，2H)，8.12(d，1H)，8.06(d，1H)，7.76(d，2H)，7.55(m，2H)，7.40(dd，2H)，3.24(s，3H)。
实施例173)制备5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(邻甲苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.68(d，1H)，7.56-7.51(m，3H)，7.41-7.35(m，4H)，7.31(t，1H)，3.26(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例174)制备5-氯-2-氟-4-(3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.55(d，1H)，7.62(d，1H)，7.61(d，1H)，7.55-7.47(m，2H)，7.34(d，1H)，7.26(t，1H)，7.21(d，1H)，7.09(t，1H)，3.86(s，3H)，3.27(s，3H)。
实施例175)制备5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06(d，1H)，7.70(t，2H)，7.57(d，1H)，7.53(t，1H)，7.47(m，1H)，7.40(d，1H)，7.30-7.6(m，2H)，3.28(s，3H)。
实施例176)制备5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.90-8.84(m，2H)，7.56(d，1H)，7.52(t，1H)，7.47(d，1H)，7.33(t，1H)，7.23-7.14(m，2H)，3.37(s，3H)。
实施例177)制备5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.88(s，1H)，8.58(t，1H)，8.12(d，1H)，8.04(d，1H)，7.56(t，1H)，7.51(d，1H)，7.40(t，2H)，7.26(d，1H)，3.18(s，3H)。
实施例178)制备5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.24(d，2H)，8.17(d，1H)，8.06(d，1H)，7.85(d，2H)，7.54(m，2H)，7.40(m，2H)，3.25(s，3H)。
实施例179)制备5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.09(d，1H)，8.06-8.03(m，3H)，7.52(dd，2H)，7.36(t，2H)，7.29(t，2H)，3.24(s，3H)。
实施例180)制备5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.21(s，1H)，8.62(d，1H)，8.50(d，1H)，8.13(d，1H)，8.06(d，1H)，7.63(t，1H)，7.53(m，2H)，7.40(d，2H)，3.22(s，3H)。
实施例181)制备5-氯-4-(3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.38(d，2H)，8.16(d，1H)，8.06(d，1H)，7.83-7.73(m，2H)，7.57-7.52(m，2H)，7.41(d，2H)，3.19(s，3H)。
实施例182)制备3-氰基-N-(甲磺酰基)-4-(3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.28(s，1H)，8.64-8.50(m，4H)，8.19(d，1H)，7.93(d，1H)，7.78(d，1H)，7.64-7.61(m，2H)，7.46(t，1H)，3.13(s，3H)。
实施例183)制备3-氰基-4-(3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.59(s，1H)，8.48-8.41(m，3H)，8.20(d，1H)，7.95(d，1H)，7.84-7.76(m，3H)，7.62(t，1H)，7.46(t，1H)，3.20(s，3H)。
实施例184)制备5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.07(d，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.61-7.33(m，6H)，3.30(s，3H)。
实施例186)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.28(m，1H)，8.17(m，1H)，8.02(d，1H)，7.91(s，1H)，7.74(q，1H)，7.59(d，1H)，7.13(m，2H)，3.27(s，3H)。
实施例187)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.45(m，1H)，8.30(m，1H)，8.15(s，1H)，8.03(d，1H)，7.93(d，2H)，7.83(d，2H)，7.56(d，1H)，3.22(s，3H)。
实施例188)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.44(s，1H)，8.30(s，1H)，8.10(s，1H)，8.03(m，1H)，7.94(d，2H)，7.78(d，2H)，7.57(d，1H)，3.24(s，3H)。
实施例189)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.29(m，1H)，8.21(m，1H)，8.03(d，1H)，7.96(s，1H)，7.73(t，1H)，7.58(d，1H)，7.39(m，2H)，3.26(s，3H)。
实施例190)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.36(s，1H)，8.28(s，1H)，8.03(d，1H)，7.99(s，1H)，\.52(m，4H)，7.08(m，1H)，3.24(s，3H)。
实施例191)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.58(s，1H)，8.28(s，1H)，8.05(m，1H)，7.75(s，1H)，7.51(m，4H)，7.14(m，1H)，3.23(s，3H)。
实施例192)5制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.27(s，1H)，8.03(d，1H)，7.88(m，1H)，7.83(m，1H)，7.74(m，1H)，7.70(s，1H)，7.60(m，3H)，3.26(s，3H)。
实施例193)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.33(s，1H)，8.29(m，1H)，8.07(s,.1H)，8.01(m，2H)，7.96(s，1H)，7.70(m，1H)，7.65(m，1H)，7.58(m，1H)，3.26(s，3H)。
实施例194)制备5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.41(s，1H)，7.80(m，1H)，8.06(m，4H)，7.68(m，2H)，7.56(m，1H)，3.23(s，3H)。
实施例195)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.35(s，1H)，8.27(m，1H)，8.02(d，1H)，7.95(s，1H)，7.71(d，2H)，7.50(m，3H)，3.19(s，3H)。
实施例196)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.30(s，1H)，8.24(s，1H)，8.02(d,.1H)，7.84(s，1H)，7.62(s，2H)，7.55(m，1H)，7.06(m，2H)，3.85(s，3H)，3.24(s，3H)。
实施例197)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.27(m，1H)，8.03(d，1H)，7.98(m，1H)，7.85(s，1H)，7.61(m，2H)，7.43(dd，1H)，7.23(m，1H)，3.25(s，3H)。
实施例198)制备5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.26(s，1H)，8.03-8.02(d，1H)，7.99-7.98(d，1H)，7.86(s，1H)，7.63-7.58(m，3H)，7.44-7.39(m，2H)。
实施例199)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.23(m，1H)，8.07(m，1H)，8.02(d，1H)，7.82(s，1H)，7.60(d，1H)，7.53(m，1H)，6.95(dd，1H)，6.82(m，1H)，3.88(s，3H)，3.26(s，3H)。
实施例200)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟-2-甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.26(s，1H)，8.02(d，1H)，7.88(t，1H)，7.69(s，1H)，7.62(d，1H)，7.41(m 1H)，7.18(m，1H)，7.08(m，1H)，3.25(s，3H)，2.35(s，3H)。
实施例201)制备5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.24(s，1H)，8.03-8.02(d，1H)，7.99-7.97(m，2H)，7.74-7.71(t，1H)，7.63-7.61(d，1H)，7.39-7.34(m，2H)，3.27(s，3H)。
实施例202)制备5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.21(s，1H)，8.02(d，1H)，7.86(s，1H)，7.74(m，1H)，7.61(m，2H)，7.42(m，1H)，7.22(m，1H)，3.26(s，3H)。
实施例203)制备5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.21(s，1H)，8.03-8.02(d，1H)，7.96-7.93(m，1H)，7.76-7.71(m，2H)，7.62-7.60(d，1H)，7.17-7.09(m，2H)，3.30(s，3H)。
实施例204)制备5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.23(s，1H)，8.15-8.13(dd，1H)，8.03-8.01(d，1H)，7.98(s，1H)，7.72-7.70(d，2H)，7.62-7.60(d，1H)，7.49-7.48(d，1H)，3.30(s，3H)。
实施例205)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.25(s，1H)，8.23-8.20(dd，1H)，8.12(s，1H)，8.04-8.03(d，1H)，7.94-7.92(d，2H)，7.79-7.77(d，2H)，7.62-7.60(d，1H)，3.29(s，3H)。
实施例206)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.22(s，1H)，8.12-8.10(dd，1H)，8.03-8.01(d，1H)，7.92(s，1H)，7.74-7.71(m，2H)，7.61-7.59(d，1H)，7.28-7.21(m，2H)，3.26(s，3H)。
实施例207)制备5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.23(s，1H)，8.02(d，1H)，7.90(s，1H)，7.77(dd，1H)，7.70(d，1H)，7.59(m，2H)，7.42(m，2H)，3.38(s，3H)。
实施例208)制备5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.25(s，1H)，8.14(dd，1H)，8.03(m，2H)，8.02(s，1H)，7.72(m，1H)，7.68(m，2H)，7.48(tm 1H)，7.35(m，1H)，3.40(s，3H)。
实施例209)制备5-氯-4-(3-(2,4-二氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.24(s，1H)，8.02(d，1H)，7.93(s，1H)，7.79(dd，1H)，7.65(m，2H)，7.60(m，1H)，7.47(dd，1H)，3.28(s，3H)。
实施例210)制备5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.25(s，1H)，8.19(dd，1H)，8.08(s，1H)，8.03(d，1H)，7.68(d，1H)，7.63(m，1H)，7.58(m，2H)，3.39(s，3H)。
实施例211)制备5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.26(s，1H)，8.03(m，2H)，7.99(d，1H)，7.69(m，2H)，7.49(t，1H)，7.31(t，1H)，3.40(s，3H)。
实施例212)制备5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟-2-甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.21(s，1H)，8.03-8.01(d，1H)，7.71(s，1H)，7.66-7.62(m，2H)，7.43-7.40(q，1H)，7.13-7.11(dd，1H)，7.05-7.02(m，1H)，3.30(s，3H)，2.36(s，3H)。
实施例213)制备5-氯-2-氟-4-(3-(2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.31(dd，1H)，8.26(d，1H)，8.03(d，1H)，8.56(s，1H)，7.75(td，1H)，7.64(d，1H)，7.38(m，1H)，7.34(m，3H)，3.34(s,.3H)。
实施例214)制备5-氯-2-氟-4-(3-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.42-8.40(d，1H)，8.31-8.30(d，1H)，8.03-8.02(d，1H)，7.92(s，1H)，7.63-7.61(d，1H)，7.58-7.56(d，1H)，7.51-7.46(m，2H)，7.36-7.33(m，1H)，7.08-7.06(m，1H)，3.30(s，3H)。
实施例215)制备5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(间甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.38(s，1H)，8.29-8.28(d，1H)，8.03-8.02(d，1H)，7.81(s，1H)，7.62-7.60(d，1H)，7.54-7.51(m，2H)，7.38-7.28(m，2H)，7.17-7.15(d，1H)，3.34(s，3H)，2.43(s，3H)。
实施例216)制备5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.29(d，1H)，8.05-8.04(d，1H)，7.88-7.86(m，2H)，7.74-7.71(t，1H)，7.63-7.58(m，3H)，7.54-7.52(d，1H)，7.27-7.25(d，1H)，3.22(s，3H)。
实施例217)制备5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.38-8.36(d，1H)，8.32-8.31(d，1H)，8.06-7.98(m，4H)，7.70-7.67(t，1H)，7.63-7.62(d，1H)，7.54-7.52(d，1H)，7.36-7.33(m，1H)，3.20(s，3H)。
实施例218)制备5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.46-8.44(d，1H)，8.32-8.31(d，1H)，8.06-8.04(d，1H)，8.00(s，1H)，7.96-7.94(d，2H)，7.78-7.76(d，2H)，7.55-7.53(d，1H)，7.36-7.34(m，1H)，3.22(s，3H)。
实施例219)制备5-氯-4-(3-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.31-8.30(d，1H)，8.22-8.21(d，1H)，8.05-8.04(d，1H)，7.88(s，1H)，7.74-7.72(m，1H)，7.52-7.50(d，1H)，7.38-7.26(m，3H)，3.19(s，3H)。
实施例220)制备5-氯-4-(3-(3-氯-5-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.39-8.38(d，1H)，8.31-8.30(d，1H)，8.05-8.04(d，1H)，7.98(s，1H)，7.60(s，1H)，7.52-7.46(m，2H)，7.36-7.33(m，1H)，7.16-7.14(d，1H)，3.19(s，3H)。
实施例221)制备5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.38-8.36(d，1H)，8.30-8.29(d，1H)，8.05-8.04(d，1H)，7.90(s，1H)，7.74(s，1H)，7.69-7.67(d，1H)，7.50-7.44(m，2H)，7.34-7.31(m，2H)，3.18(s，3H)。
实施例222)制备5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.32-8.31(d，1H)，8.24-8.22(d，1H)，8.05-8.04(d，1H)，7.89(s，1H)，7.71-7.68(t，1H)，7.57-7.55(d，1H)，7.48-7.45(t，1H)，7.34-7.27(m，2H)，3.24(s，3H)。
实施例223)制备5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.41-8.40(d，1H)，8.31-8.30(d，1H)，8.05-8.03(d，1H)，7.95(s，1H)，7.65-7.62(d，1H)，7.59-7.52(m，3H)，7.35-7.33(m，1H)，3.22(s，3H)。
实施例224)制备5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.29(s，1H)，8.04(m，2H)，7.77(s，1H)，7.57(m，3H)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，3.19(s，3H)。
实施例225)制备5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.38(m，1H)，8.30(d，1H)，8.03(d，1H)，7.82(s，1H)，7.74(m，2H)，7.60(d，1H)，7.32(m，1H)，7.22(m，2H)，3.30(s，3H)。
实施例226)制备5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.31(m，1H)，8.25(m，1H)，8.03(d，1H)，7.88(s，1H)，7.75(t，1H)，7.61(m，1H)，7.35(m，3H)，3.27(s，3H)。
实施例227)制备5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.30(m，1H)，8.03(m，2H)，7.78(s，1H)，7.63(m，2H)，7.42(m，1H)，7.30(dd，1H)，7.22(m，1H)，3.27(s，3H)。
实施例228)制备5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.32(d，1H)，7.22(d，1H)，8.03(d，1H)，7.84(s，1H)，7.77(m，1H)，7.63(d，1H)，7.32(m，1H)，7.12(m，2H)，3.34(s，3H)。
实施例229)制备5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.94(s，1H)，7.84(d，1H)，7.69(d，2H)，7.50-7.43(m，4H)，7.38(t，1H)，3.21(s，3H)。
实施例230)制备5-氯-4-(3-氯-5-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.89(s，1H)，8.22(d，1H)，8.18(d，1H)，8.04(sd，2H)，7.86(d，1H)，7.55(m，1H)，7.48(m，2H)，3.19(s，3H)。
实施例231)制备5-氯-4-(3-氯-5-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.63(d，2H)，8.19(s，1H)，8.04(d，1H)，7.97(d，1H)，7.84(d，2H)，7.51(d，1H)，3.20(s，3H)。
实施例232)制备5-氯-4-(3-氯-5-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.91(s，1H)，7.83(d，1H)，7.50-7.46(m，3H)，7.41(d，1H)，7.35(t，1H)，7.19(d，1H)，3.18(s，3H)，2.43(s，3H)。
实施例233)制备5-氯-4-(3-氯-5-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06-8.04(d，1H)，7.91(s，1H)，7.77-7.75(d，1H)，7.59-7.56(m，2H)，7.46-7.45(d，1H)，7.42-7.40(m，1H)，7.32-7.29(t，1H)，7.26-7.22(m，1H)，3.30(s，3H)。
实施例235)制备5-氯-4-(3-氯-5-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.06-8.05(d，1H)，8.00(s，1H)，7.88-7.86(d，1H)，7.59-7.46(m，5H)，7.13-7.10(t，1H)，3.30(s，3H)。
实施例236)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO)δ：8.12(d，1H)，8.01(s，1H)，7.91(m，2H)，7.82(m，2H)，7.51(d，1H)，7.32(t，2H)，3.36(s，3H)。
实施例237)制备5-氯-4-(3-氯-5-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.02(d，1H)，7.84(s，1H)，7.65(d，1H)，7.56(m，2H)，7.51-7.43(m，3H)，7.39(d，1H)，3.15(s，3H)。
实施例238)制备5-氯-4-(3-氯-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.03(t，2H)，7.97(s，1H)，7.81(s，1H)，7.75(d，1H)，7.46(m，3H)，3.14(s，3H)。
实施例239)制备5-氯-4-(3-氯-5-(3-氰基-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.11(s，1H)，8.02(m，2H)，8.00(s，1H)，7.82(d，1H)，7.47(t，3H)，3.18(s，3H)。
实施例240)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(m，2H)，7.90(m，3H)，7.83(d，2H)，7.47(d，2H)，3.17(s，3H)。
实施例241)制备5-氯-4-(3-氯-5-(嘧啶-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.17(m，3H)，8.17(s，1H)，8.04(d，1H)，7.66(d，1H)，7.54(d，1H)，7.50(d，1H)，3.17(s，3H)。
实施例242)制备5-氯-4-(3-氯-5-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.86(s，1H)，8.57(s，1H)，8.27(s，1H)，8.11(s，1H)，8.04(d，1H)，7.90(d，1H)，7.52(d，2H)，3.20(s，3H)。
实施例243)制备5-氯-4-(3-氯-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.19(m，1H)，8.16(m，1H)，8.05(m，1H)，8.01(s，1H)，7.81(m，1H)，7.54(m，1H)，7.48(m，2H)，3.23(s，3H)。
实施例244)制备5-氯-4-(3-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.22(m，1H)，8.17(t，1H)，8.05(d，1H)，8.01(s，1H)，7.81(m，1H)，7.54(d，1H)，7.48(m，2H)，3.31(s，3H)。
实施例245)制备5-氯-4-(3-氯-5-(6-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.55(s，1H)，8.30(m，1H)，8.05(m，2H)，7.86(m，1H)，7.56(d，1H)，7.50(d，1H)，7.50(dd，1H)，3.30(s，3H)。
实施例246)制备5-氯-4-(3-氯-5-(2,6-二氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.28 9m，1H)，8.05(m，1H)，7.97(m 1H)，7.77(m，1H)，7.56(m，1H)，7.49(m，1H)，7.13(m，1H)，3.30(s，3H)。
实施例247)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.91(s，1H)，7.74(m，1H)，7.59(t，1H)，7.51(m，1H)，7.46(m，1H)，7.35(m，2H)，3.20(s，3H)。
实施例248)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.87(s，1H)，7.79(d，1H)，7.61(d，2H)，7.48(d，1H)，7.38(d，1H)，7.02(d，2H)，3.84(s，3H)，3.21(s，3H)。
实施例249)制备5-氯-4-(3-氯-5-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，8.01(s，1H)，7.96(s，2H)，7.87(d，1H)，7.69(s，2H)，7.51(d，1H)，7.47(d，1H)，3.22(s，3H)。
实施例250)制备5-氯-4-(3-氯-5-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.81(d，1H)，7.67(s，2H)，7.59(t，1H)，7.55-7.50(m，3H)，7.44(d，1H)，7.40(d，1H)，3.24(s，3H)。
实施例251)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(s，2H)，7.90(d，3H)，7.78(d，2H)，7.52(d，1H)，7.47(d，1H)，3.24(s，3H)。
实施例252)制备5-氯-4-(3-氯-5-(2-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.77(s，1H)，7.63(d，1H)，7.61-7.49(m，2H)，7.47-7,38(m，4H)，3.20(s，3H)。
实施例253)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯-2-甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05(d，1H)，7.66(s，1H)，7.51(t，2H)，7.42(d，1H)，7.34(s，1H)，7.26(s，2H)，3.19(s，3H)，2.26(s，3H)。
实施例254)制备5-氯-4-(3-氯-5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.92(s，1H)，7.73(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.45(d，1H)，7.40(d，1H)，7.25(t，1H)，3.20)s，3H)。
实施例255)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04(d，1H)，7.97(s，2H)，7.84(d，1H)，7.70(d，2H)，7.54(d，1H)，7.46(m，3H)，3.26(s，3H)。
实施例256)制备5-氯-4-(3-氯-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05-8.04(d，1H)，7.88(s，1H)，7.68-7.66(d，1H)，7.53(s，1H)，7.48-7.46(d，2H)，6.45(s，1H)，3.91(s，3H)，3.14(s，3H)。
实施例258)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.63(d，1H)，8.35(d，1H)，8.02(d,.1H)，7.93(d，2H)，7.89(d,.2H)，7.54(d，1H)，3.22(s，3H)。
实施例259)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.56(m，1H)，8.26(m，1H)，8.02(m，1H)，7.75(s，1H)，7.70(d，2H)，7.58(d，1H)，7.50(d，2H)，3.25(s，3H)。
实施例260)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.51(m，1H)，8.17(m，1H)，8.03(d，1H)，7.69(s，1H)，7.62(d，2H)，7.48(d，1H)，7.06(d，2H)，4.86(s，3H)，3.16(d，3H)。
实施例261)制备5-氯-4-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.63(m，1H)，8.34(m，1H)，8.03(d，1H)，7.93(d，2H)，7.80(d，2H).7.67(s，1H)，7.53(m，1H)，3.21(s，3H)。
实施例262)制备5-氯-4-(3-氯-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.30(s，1H)，8.18(s，1H)，8.03(d，1H)，7.92(s，1H)，7.72(m，1H)，7.58(d，1H)，7.39(m，1H)，7.30(m，2H)，2015(s，3H)。
实施例263)制备5-氯-4-(3-氯-6-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.29(d，1H)，7.77(d，1H)，7.54(d，3H)，7.43-7.26(m，5H)，3.38(s，3H)。
实施例264)制备5-氯-4-(3,5-二苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.13(s，1H)，8.06(d，1H)，7.97(d，2H)，7.67(d，1H)，7.59(d，2H)，7.50(t，2H)，7.43-7.38(m，4H)，7.31(d，2H)3.18(s，3H)。
实施例265)制备5-氯-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-3-羧酸
1H NMR(500MHz，DMSO)δ：8.00(m，1H)，7.95(s，1H)，7.72(m，1H)，7.62(m，1H)，7.30(m，1H)，7.18(m，1H)，3.14(s，3H)。
实施例266)制备5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO)δ：8.00(m，1H)，7.95(s，1H)，7.87(d，1H)，7.62(m，1H)，7.30(m，1H)，7.08(s，1H)，3.14(s，3H)。
实施例267)制备5-氯-4-(3,4-二氯-5-羟基-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：7.87(d，1H)，7.08(s，1H)，6.97(m，2H)，6.59(d，1H)，3.27(s，3H)。
实施例268)制备5-氯-4-(3-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.05-8.04(d，1H)，7.40-7.39(d，1H)，7.38(s，1H)，7.05-7.04(m，2H)，6.89-6.87(m 1H)，3.85(s，3H)，3.22(s，3H)。
实施例269)制备4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.02(d，1H)，7.44(m，4H)，7.37(m，2H)，7.30(m，1H)，7.14(m，1H)，7.08(m，1H)，6.98(m，1H)，5.13(s，2H)，3.27(s，3H)。
实施例270)制备4-(4-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.00-7.99(d，1H)，7.58-7.57(d，2H)，7.44-7.42(d，1H)，7.39-7.36(m，2H)，7.31-7.30(m，2H)，7.15-7.12(t，1H)，6.76-7.72(m，2H)，5.23(s，2H)，3.30(s，3H)。
实施例271)制备4-(6-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.00-7.99(d，1H)，7.49-7.47(d，1H)，7.40-7.28(m，7H)，6.98-6.96(m，1H)，6.70(s，1H)，5.03(s，2H)，3.30(s，3H)。
实施例272)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04-8.03(d，1H)，7.85(s，1H)，7.69-7.66(m，3H)，7.50-7.46(m，3H)，7.25-7.23(d，1H)，7.19-7.17(d，1H)，3.26(s，3H)。
实施例273)制备5-氯-4-(5-氯-3-(6-氯吡啶-3-基)-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.04-8.03(d，1H)，7.71-7.68(m，3H)，7.51-7.49(d，1H)，7.37-7.32(m，2H)，7.26(d，1H)，7.24-7.18(d，1H)，3.27(s，3H)。
实施例275)制备6-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：9.13(m，1H)，8.54(d，1H)，8.48(d，1H)，8.15(s，1H)，7.79(m，1H)，7.73(m，3H)，7.32(dd，1H)，7.24(t，2H)，3.20(s，3H)。
实施例276)制备5-氯-4-(3-氯-5-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.78(s，1H)，8.19-8.18(d，1H)，7.95(s，1H)，7.86-7.85(d，1H)，7.69-7.68(m，3H)，7.49-7.44(m，3H)，7.39-7.37(d，1H)，7.16(s，1H)。
实施例277)制备5-氯-4-(5-氯-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.76(d，1H)，8.14-8.12(d，1H)，7.81(s，1H)，7.56-7.54(d，1H)，7.43-7.41(d，1H)，7.27-7.25(d，1H)，7.14(d，1H)，2.57(s，3H)。
实施例278)制备4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.77(d，1H)，8.46(d，1H)，8.31-8.29(dd，1H)，8.18(s，1H)，8.00-7.98(d，1H)，7.86(s，2H)，7.21(d，1H)。
实施例279)制备4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2,5-二氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.77-8.76(d，1H)，8.15(s，1H)，8.00-7.97(m，1H)，7.86-7.84(d，1H)，7.76-7.69(m，2H)，7.16(d，1H)。
实施例280)制备5-氯-4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.78(d，1H)，8.20-8.18(d，1H)，8.16(s，1H)，7.83-7.81(d，1H)，7.72-7.70(d，1H)，7.58-7.56(d，1H)，7.17(d，1H)。
实施例281)制备4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2,5-二氟-N-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.13(s，1H)，8.03(s，1H)，7.96-7.93(m，1H)，7.83-7.82(d，1H)，7.72-7.69(m，1H)，7.65-7.62(m，1H)。
实施例282)制备5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.77(s，1H)，8.21-8.20(d，1H)，8.02(s，1H)，7.76-7.74(d，1H)，7.65(s，1H)，7.56-7.54(d，1H)，7.47-7.45(d，1H)，7.12(s，1H)，6.98(s，1H)。
实施例283)制备5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.08(s，1H)，8.00-7.94(m，2H)，7.74-7.71(m，1H)，7.64(d，1H)，7.60-7.54(m，2H)，6.97(d，1H)。
实施例284)制备5-氯-4-(5-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.78(d，1H)，8.27(s，1H)，8.18-8.17(d，1H)，8.10(s，1H)，7.68-7.66(d，1H)，7.49-7.48(d，1H)，7.35-7.33(d，1H)，7.16-7.15(d，1H)。
实施例285)制备5-氯-2-氟-4-(5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.81(s，1H)，8.76(d，1H)，8.19-8.18(d，1H)，7.93(s，1H)，7.84-7.80(t，2H)，7.52-7.49(m，2H)，7.13(d，1H)，6.43(d，1H)，3.92(s，3H)。
实施例286)5制备5-氯-4-(3-氯-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.77-8.76(d，1H)，8.17-8.16(d，1H)，7.85(s，1H)，7.66-7.64(d，2H)，7.52-7.51(d，1H)，7.47-7.45(d，1H)，7.16-7.15(d，1H)，6.42(d，1H)，3.88(s，3H)。
实施例287)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.78(d，1H)，8.20-8.18(d，1H)，7.85-7.82(m，2H)，7.73-7.72(d，1H)，7.52-7.50(m，2H)，7.45-7.18(m，2H)，7.17(s，1H)。
实施例288)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苄腈
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.00(d，1H)，7.93-7.88(m，3H)，7.71(d，1H)，7.56(d，1H)，7.48(d，2H)。
实施例289)制备5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1-(2-氯-5-氟-4-(1H-四唑-5-基)苯基)-1H-吲唑
1H NMR(500MHz，MeOD)δ：8.26(d，1H)，7.90-7.86(m，3H)，7.71(d，1H)，7.56(d，1H)，7.30(d，2H)。
实施例295)制备5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(5-甲基噻唑-2-基)苯甲酰胺
1H NMR(500MHz，DMSO)δ：8.18(d，1H)，7.97-7.91(m，3H)，7.71(d，1H)，7.58(d，1H)，7.51(m，2H)，7.21(s，1H)，2.37(s，3H)。
实施例296)制备2-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰氨基)噻唑-5-羧酸乙酯
1H NMR(500MHz，DMSO)δ：8.25(t，1H)，7.91(m，2H)，7.71(d，1H)，7.58(t，1H)，7.53-7.49(m，2H)，4.28(m，2H)，1.29(t，3H)。
实验例：对钠离子通道(Nav1.7)的阻断作用实验
为了测量本发明化合物作为拮抗剂的活性，进行了如下对钠离子通道Nav1.7的阻断作用实验：
1)细胞培养
使用的hNav1.7HEK293细胞系是人类钠离子通道1.7基因(IX型电压门控钠通道α亚基)在人胚胎肾(HEK)293细胞中稳定表达的细胞系，购自密理博(Millipore)。通过向DMEM F-12中加入1％100XNEAA和10％热灭活的FBS，并向其中加入1％P/S作为抗生素来制备培养基。在传代培养过程中加入作为限制性酶的G-418，并且将hNav1.7HEK293细胞在37℃下在5％CO2培养箱中在T75烧瓶中培养2天或3天，培养至约80％的汇合(confluence)，通过用0.05％胰蛋白酶溶液处理，从培养瓶上分离。然后，通过离心收集细胞并用于实验。
2)制备化合物样品
将本发明实施例中制备的化合物溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，用于实验。将每种化合物制备为90mM和10mM的DMSO母液，并以不同浓度稀释在细胞外溶液(4mM KCl，138mMNaCl，1mM MgCl2，1.8mM CaCl2，5.6mM葡萄糖，10mM HEPES，pH7.45)中，以使各化合物在DMSO中的最终浓度为0.3％以下。
3)测量对钠离子通道的阻断作用
为了测量钠离子通道的抑制作用，使用IonFlux16自动膜片钳系统(Fluxion，Inc.)和专用板。将细胞分散在细胞外溶液(4mM KCl，138mM NaCl，1mM MgCl2，1.8mM CaCl2，5.6mM葡萄糖，10mM HEPES，pH 7.45)中，然后分配在板的指定区域。将制备的各化合物样品以不同浓度稀释，然后分配在板的指定区域。分配细胞后，板中的化合物样品和细胞内溶液(100mM CsF，45mM CsCl，5mM NaCl，5mM EGTA，10mM HEPES，pH7.2)已经完成，将板附着于膜片钳系统，并且根据设定的程序和脉冲模式确定化合物是否抑制离子通道。
具体地，每种化合物设置8个浓度，通过计算相对于用化合物处理之前产生的峰值电流，用各浓度的化合物处理细胞50秒后产生的峰值电流的抑制百分比来确定抑制百分比，并使用Sigma Plot程序计算IC50值。结果示于下表2～4中。
[表2]
实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM)
1 >10 26 0.1 51 0.187 76 0.09
2 5.389 27 7.71 52 0.039 77 0.02
3 1.13 28 0.049 53 0.033 78 0.13
4 >10 29 0.786 54 0.026 79 0.07
5 >10 30 0.247 55 0.051 80 0.08
6 >10 31 1.508 56 0.04 81 0.24
7 0.227 32 0.158 57 0.123 82 7.91
8 0.88 33 0.214 58 0.098 83 0.08
9 0.117 34 0.211 59 0.108 84 0.11
10 >10 35 0.076 60 >10 85 0.6
11 >10 36 0.087 61 0.096 86 >10
12 >10 37 0.159 62 0.554 87 >3
13 >10 38 0.098 63 0.041 88 >10
14 3～10 39 0.28 64 0.094 89 >10
15 3.089 40 0.19 65 0.028 90 11.181
16 >10 41 6.341 66 0.016 91 1.929
17 0.476 42 0.181 67 0.033 92 5.286
18 0.587 43 0.2 68 0.59 93 0.226
19 0.216 44 0.166 69 0.037 94 >10
20 0.185 45 0.134 70 0.142 95 >10
21 0.175 46 >10 71 0.048 96 >10
22 0.966 47 0.437 72 0.061 97 0.17
23 0.365 48 0.048 73 0.03 98 0.887
24 0.28 49 2.218 74 0.02 99 1.342
25 0.38 50 0.913 75 0.18 100 0.279
[表3]
[表4]
实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM)
201 0.07 226 0.4 251 0.113 276 >10
202 0.05 227 0.08 252 0.24 277 0.33
203 0.08 228 0.11 253 0.48 278 8.914
204 0.1 229 0.18 254 0.42 279 >10
205 0.05 230 0.144 255 0.83 280 1.084
206 0.21 231 3～10 256 3.986 281 3～10
207 0.14 232 1～3 257 0.36 282 1.653
208 0.05 233 0.068 258 2.07 283 >3
209 0.04 234 0.111 259 0.52 284 >10
210 0.06 235 0.089 260 0.47 285 >10
211 0.04 236 0.071 261 0.18 286 3～10
212 0.18 237 >10 262 0.21 287 8.25
213 0.72 238 0.341 263 >10 288 >10
214 0.34 239 0.283 264 0.164 289 >10
215 0.21 240 0.752 265 0.3～1 290 11.2
216 0.37 241 >10 266 0.133 291 10.85
217 0.53 242 0.809 267 >10 292 >10
218 0.29 243 0.175 268 0.608 293 >10
219 0.3 244 2.318 269 0.142 294 >10
220 0.54 245 1.667 270 0.187 295 >10
221 0.97 246 1.049 271 2.133 296 >10
222 0.41 247 0.304 272 0.37
223 0.23 248 0.088 273 0.18
224 0.28 249 0.074 274 5.96
225 0.46 250 0.067 275 1.23

Claims (20)

1.一种由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
在上述式中，
X1是C-Ra或N，X2是C-Rb或N，X3是C-Rc或N，X4是C-Rd或N，
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、C6-10芳基、5元杂芳基或6元杂芳基、卤素或氰基，
X5是CH、N或OH，X6是C-Re或N，X7是CH或N，X8是C-Rf或N,
Re是氢；C1-4烷基；未取代的或被C1-4羟烷基取代的C2-4炔基；C3-6环烷基；-COO-(C1-4烷基)；-NHCO-(C1-4烷基)；-CH＝CH-(吡啶基)；氨基；羧基；氰基；卤素；吗啉代；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基和卤素组成的组；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组；未取代的或被C1-4烷基取代的吡啶-2-酮基；未取代的或被取代基取代的苯乙烯基，该取代基选自由C1-4卤代烷基和卤素组成的组；或者，未取代的或被-COO-(C1-4烷基)取代的四氢吡啶基，
Rf是卤素、苄氧基或苯基，
X9是C-Rg或N，
Rg是氢；C1-4烷基；未取代的或被取代基取代的C1-4烷氧基，该取代基选自由C3-6环烷基、苯基、萘基和被卤素取代的苯基组成的组；C1-4卤代烷基；C3-6环烷基；氨基；卤素；羟基；硝基；苯氨基；未取代的或被卤素取代的苄氧基；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、硝基和卤素组成的组；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基独立地选自由C1-4烷基和卤素组成的组；或者，未取代的或被卤素取代的吡啶氧基，
X10是C-Rh或N，
Rh是氢、卤素或苄氧基，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii、-SO2-NH-Riii、-CONH-Riv、氰基、二氢三唑酮基，或者四唑基，
Ri是氢；C1-4烷基；萘甲基；或者，未取代的或被卤素取代的苄基，
Rii是C1-4烷基或N(C1-4烷基)2，
Riii是未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1-4烷基和卤素组成的组；以及
Riv是氢；-CO-(C1-4烷基)；-NHCO-NH2；或者，未取代的或被取代基取代的噻唑基，该取代基选自由C1-4烷基和-COO-(C1-4烷基)组成的组。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是C-Ra或N，X2是CH，X3是C-Rc，以及X4是CH。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地是氢、氟、氯或氰基。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是C-Cl，X2是CH，X3是C-F，以及X4是CH。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Re的5元杂芳基或6元杂芳基是未取代的或被C1-4烷基取代的吡唑基；未取代的或被取代基取代的吡啶基，该取代基选自由C1-4烷氧基和卤素组成的组；或者，未取代的或被C1-4烷基取代的噻唑基。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Re是氢；甲基；被羟基异丙基取代的乙炔基；环丙基；-COO-(甲基)；-NHCO-(甲基)；-CH＝CH-(吡啶基)；氨基；羧基；氰基；溴；氯；吗啉代；未取代的或被甲基取代的吡唑基；未取代的或被取代基取代的吡啶基，该取代基选自由甲氧基、氟和氯组成的组；未取代的或被甲基取代的噻唑基；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、氨基、氰基和硝基组成的组；未取代的或被甲基取代的吡啶-2-酮基；未取代的或被取代基取代的苯乙烯基，该取代基选自由三氟甲基、氟和氯组成的组；或者，未取代的或被-COO-(叔丁基)取代的四氢吡啶基。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ri是氢；甲基；萘甲基；或被氟取代的苄基，以及Rii是甲基或二甲氨基。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Riv是氢；-CO-(甲基)；-NHCO-NH2；或者，未取代的或被一个或多个取代基取代的噻唑基，该一个或多个取代基选自由甲基和-COO-(乙基)组成的组。
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X9是C-Rg，以及X10是C-Rh。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X9是C-Rg，以及
Rg是氢；异丁基；未取代的或被取代基取代的甲氧基、未取代的或被取代基取代的乙氧基或未取代的或被取代基取代的异丁氧基，该取代基选自由环己基、苯基、萘基，和被氟取代的苯基组成的组；三氟甲基；环丙基；氨基；氟；氯；溴；羟基；硝基；苯氨基；未取代的或被氟取代的苄氧基；未取代的或被1个或2个取代基取代的苯基，该取代基独立地选自由甲基、甲氧基、三氟甲基、氰基、氟和氯组成的组；被甲基取代的吡唑基；未取代的或被1个或2个取代基取代的吡啶基，该取代基选自由氟和氯组成的组；未取代的或被氟取代的吡啶氧基；或嘧啶基。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X10是C-Rh，以及Rh是氢、氯或苄氧基。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
X5是N，X6是C-Re，X7是CH，以及X8是C-Rf，或者
X5是CH，X6是C-Re，X7是N，以及X8是C-Rf，或者
X5是CH，X6是C-Re，X7是CH，以及X8是C-Rf，或者
X5是N，X6是C-Re，X7是N，X8是C-Rf，或者
X5是N，X6是C-Re，X7是CH，以及X8是N。
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
X1是C-Ra或N，X2是C-Rb，X3是C-Rc，X4是C-Rd，
X5是N，X6是C-Re，X7是CH，X8是C-Rf，
Re是氢；C1-4烷基；未取代的或被C1-4羟烷基取代的C2-4炔基；C3-6环烷基；-COO-(C1-4烷基)；-NHCO-(C1-4烷基)；-CH＝CH-(吡啶基)；氨基；氰基；卤素；吗啉代；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤素组成的组；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组；未取代的或被C1-4烷基取代的吡啶-2-酮基；未取代的或被取代基取代的苯乙烯基，该取代基选自由C1-4卤代烷基和卤素组成的组；或者，未取代的或被-COO-(C1-4烷基)取代的四氢吡啶基，
X9是C-Rg，
X10是C-Rh，以及
Rh是氢或卤素。
14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
X1是C-Ra，X2是C-Rb，X3是C-Rc，以及X4是C-Rd，
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢或卤素，
X5是CH，X6是C-Re，X7是N，以及X8是C-Rf，
Re是卤素；或者未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组，
Rf是氢，
X9是C-Rg，
Rg是氢；卤素；或者未取代的或被取代基取代的苯基，该取代基选自由C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、氰基和卤素组成的组，
X10是C-Rh，
Rh是氢，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii，
Ri是氢，以及
Rii是C1-4烷基。
15.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
X1是C-Ra或N，X2是C-Rb，X3是C-Rc，以及X4是C-Rd,
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢或卤素，
X5是CH，X6是C-Re，X7是CH，以及X8是C-Rf，
Re是羧基；卤素；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤素组成的组；或者，未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组，
Rf是氢或苄氧基，
X9是C-Rg，
Rg是氢；未取代的或被取代基取代的C1-4烷氧基，该取代基选自由C3-6环烷基、苯基、萘基和被卤素取代的苯基组成的组；卤素；羟基；或者，未取代的或被卤素取代的苄氧基，
X10是C-Rh，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii，
Ri是氢，以及
Rii是C1-4烷基。
16.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
X1是C-Ra，X2是C-Rb，X3是C-Rc，以及X4是C-Rd，
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢或卤素，
X5是N，X6是C-Re，X7是N，X8是C-Rf，
Re是卤素，
Rf是氢，
X9是C-Rg,
Rg是卤素，
X10是C-Rh,
Rh是氢，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii，
Ri是氢，以及
Rii是C1-4烷基。
17.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
X1是C-Ra，X2是C-Rb，X3是C-Rc，以及X4是C-Rd，
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢或卤素，
X5是N，X6是C-Re，X7是CH，X8是N,
Re是氢或卤素；
X9是C-Rg，
Rg是卤素，
X10是C-Rh，
Rh是氢，
R是-CO-N(Ri)-SO2-Rii，
Ri是氢，以及
Rii是C1-4烷基。
18.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物选自由以下化合物组成的组：
1)5-氯-4-(5-氯-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
2)5-氯-4-(5-氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
3)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
4)4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
5)4-(3-氨基-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
6)4-(3-乙酰氨基-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
7)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺，
8)3-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
9)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
10)5-氯-4-(5-氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
11)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
12)4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
13)4-(5-氨基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
14)5-氯-2-氟-4-(3-甲基-5-硝基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
15)5-氯-4-(4-氯-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
16)5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
17)5-氯-4-(3-氯-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
18)5-氯-4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
19)4-(3-溴-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
20)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
21)4-(5-溴-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
22)4-(5-溴-3-氰基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
23)5-氯-4-(3-氯-5-硝基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
24)5-氯-4-(3-氯-5-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
25)5-氯-4-(5-氯-3-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
26)5-氯-4-(5-环丙基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
27)5-氯-4-(3-氯-5-(苯氨基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
28)4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺,
29)4-(5-(苄氧基)-4-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺,
30)4-(5-(苄氧基)-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺,
31)5-氯-4-(3,4-二氯-5-((4-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
32)5-氯-4-(3,4-二氯-5-((2-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
33)5-氯-4-(3-氯-5-(1-苯基乙氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
34)5-氯-4-(3-氯-5-(环己基甲氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
35)5-氯-4-(3-氯-5-(萘-2-基甲氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
36)5-氯-4-(3-氯-5-((4-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
37)5-氯-4-(3-氯-5-((2-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
38)5-氯-4-(3-氯-5-((3-氟苄基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
39)5-氯-4-(3-氯-5-(1-(4-氟苯基)乙氧基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
40)5-氯-4-(3-氯-5-苯乙氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
41)5-氯-2-氟-4-(5-异丁氧基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
42)5-氯-4-(3-氯-5-异丁氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
43)4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺,
44)4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-3-氯-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
45)4-(6-(苄氧基)-3-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
46)6-(苄氧基)-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-3-羧酸甲酯，
47)5-氯-4-(3-氯-5-((6-氟吡啶-3-基)氧)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
48)5-氯-4-(5-氯-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
49)5-氯-4-(5-氯-3-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
50)5-氯-4-(5-氯-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
51)5-氯-4-(5-氯-3-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
52)5-氯-4-(5-氯-3-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
53)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
54)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
55)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
56)5-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
57)5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
58)5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
59)5-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
60)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
61)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
62)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
63)5-氯-4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
64)5-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
65)5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
66)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
67)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
68)5-氯-4-(5-氯-3-(-2-氟吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
69)5-氯-4-(5-氯-3-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
70)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
71)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
72)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
73)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯-5-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
74)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
75)5-氯-4-(5-氯-3-(3,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
76)5-氯-4-(5-氯-3-(2,5-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
77)5-氯-4-(5-氯-3-(3,4,5-三氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
78)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-6-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
79)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
80)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
81)5-氯-4-(5-氯-3-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
82)4-(3-(4-氨基苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
83)5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
84)5-氯-2-氟-4-(5-异丁基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
85)5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-环丙基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
86)5-氯-4-(5-氯-3-吗啉代-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
87)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
88)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
89)5-氯-4-(5-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
90)5-氯-4-(5-氯-3-(-1H-吡唑-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
91)5-氯-4-(5-氯-3-(2-甲基噻唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
92)4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
93)4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
94)4-(5-氯-3-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
95)4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
96)4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
97)4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
98)4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
99)4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
100)4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
101)4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
102)4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
103)4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
104)4-(5-氯-3-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
105)4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
106)4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
107)2-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
108)2-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
109)2-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
110)2-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
111)2-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
112)2-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
113)2-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
114)2-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
115)2-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
116)2-氯-4-(5-氯-3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-5-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
117)4-(5-氯-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
118)4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
119)4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
120)4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
121)4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
122)4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
123)4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
124)4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
125)4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
126)4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-3-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
127)4-(5-氯-3-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
128)6-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺，
129)5-氯-4-(5-氯-3-(3-羟基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
130)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
131)4-(5-氯-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲唑-3-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯，
132)5-氯-4-(5-氯-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
133)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-苯乙烯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
134)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
135)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
136)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
137)(E)-5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯乙烯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
138)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-2-氟苯甲酰胺，
139)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-甲基-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
140)5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)-N-(萘-2-基甲基)苯甲酰胺，
141)5-氯-4-(3-氯-5-羟基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(4-氟苄基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
142)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
143)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
144)5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
145)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
146)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
147)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(邻甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
148)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
149)5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
150)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
151)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
152)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
153)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
154)5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
155)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
156)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(对甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
157)5-氯-4-(3-(3-氯-5-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
158)5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
159)5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
160)5-氯-4-(3-(2,5-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
161)5-氯-4-(3-(3,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
162)5-氯-4-(3-(2-氯-6-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
163)5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
164)5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
165)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
166)5-氯-4-(3-(3-氰基苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
167)3-氰基-4-(5-氟-3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
168)3-氰基-4-(3-(3-氰基苯基)-5-氟-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
169)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
170)5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
171)5-氯-2-氟-4-(3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
172)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
173)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(邻甲苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
174)5-氯-2-氟-4-(3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
175)5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
176)5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
177)5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
178)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
179)5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
180)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
181)5-氯-4-(3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
182)3-氰基-N-(甲磺酰基)-4-(3-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)苯甲酰胺，
183)3-氰基-4-(3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
184)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
185)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
186)5-氯-4-(5-氯-3-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
187)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
188)5-氯-4-(5-氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
189)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
190)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
191)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
192)5-氯-4-(5-氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
193)5-氯-4-(5-氯-3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
194)5-氯-4-(5-氯-3-(3-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
195)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
196)5-氯-4-(5-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
197)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
198)5-氯-4-(5-氯-3-(2-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
199)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
200)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氟-2-甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
201)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
202)5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
203)5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
204)5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
205)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
206)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
207)5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
208)5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
209)5-氯-4-(3-(2,4-二氯苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
210)5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
211)5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
212)5-氯-2-氟-4-(5-氟-3-(4-氟-2-甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
213)5-氯-2-氟-4-(3-(2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
214)5-氯-2-氟-4-(3-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
215)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(间甲苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺，
216)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺，
217)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺，
218)5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)苯甲酰胺，
219)5-氯-4-(3-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
220)5-氯-4-(3-(3-氯-5-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
221)5-氯-4-(3-(3-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
222)5-氯-4-(3-(3-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
223)5-氯-4-(3-(4-氯-3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
224)5-氯-4-(3-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
225)5-氯-4-(3-(2-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
226)5-氯-2-氟-4-(3-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
227)5-氯-4-(3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
228)5-氯-4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
229)5-氯-4-(3-(2,4-二氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
230)5-氯-4-(3-氯-5-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
231)5-氯-4-(3-氯-5-(吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
232)5-氯-4-(3-氯-5-(吡啶-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
233)5-氯-4-(3-氯-5-(间甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
234)5-氯-4-(3-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
235)5-氯-4-(3-氯-5-(3-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
236)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
237)5-氯-4-(3-氯-5-(2-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
238)5-氯-4-(3-氯-5-(5-氰基-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
239)5-氯-4-(3-氯-5-(3-氰基-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
240)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
241)5-氯-4-(3-氯-5-(嘧啶-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
242)5-氯-4-(3-氯-5-(5-氯吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
243)5-氯-4-(3-氯-5-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
244)5-氯-4-(3-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
245)5-氯-4-(3-氯-5-(6-氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
246)5-氯-4-(3-氯-5-(2,6-二氟吡啶-3-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
247)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
248)5-氯-4-(3-氯-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
249)5-氯-4-(3-氯-5-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
250)5-氯-4-(3-氯-5-(2-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
251)5-氯-4-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
252)5-氯-4-(3-氯-5-(2-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
253)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯-2-甲苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
254)5-氯-4-(3-氯-5-(5-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
255)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
256)5-氯-4-(3-氯-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
257)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
258)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氰基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
259)5-氯-4-(3-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
260)5-氯-4-(3-氯-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
261)5-氯-4-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
262)5-氯-4-(3-氯-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
263)5-氯-4-(3-氯-6-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
264)5-氯-4-(3,5-二苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
265)5-氯-1-(2-氯-5-氟-4-((甲磺酰基)氨基甲酰基)苯基)-1H-吲哚-3-羧酸，
266)5-氯-4-(3,5-二氯-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
267)5-氯-4-(3,4-二氯-5-羟基-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
268)5-氯-4-(3-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
269)4-(5-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
270)4-(4-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
271)4-(6-(苄氧基)-3-氯-1H-吲哚-1-基)-5-氯-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
272)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
273)5-氯-4-(5-氯-3-(6-氯吡啶-3-基)-1H-吲哚-1-基)-2-氟-N-(甲磺酰基)苯甲酰胺，
274)6-(5-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺，
275)6-(5-氯-3-(4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基)-N-(甲磺酰基)烟酰胺，
276)5-氯-4-(3-氯-5-苯基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
277)5-氯-4-(5-氯-3-甲基-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
278)4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-3-氰基-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
279)4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2,5-二氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
280)5-氯-4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
281)4-(3-氯-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基)-2,5-二氟-N-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯磺酰胺，
282)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
283)5-氯-4-(5-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯磺酰胺，
284)5-氯-4-(5-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
285)5-氯-2-氟-4-(5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
286)5-氯-4-(3-氯-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
287)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-4-基)苯磺酰胺，
288)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苄腈，
289)5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1-(2-氯-5-氟-4-(1H-四唑-5-基)苯基)-1H-吲唑，
290)2-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰基)肼-1-甲酰胺，
291)5-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮，
292)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰胺，
293)N-乙酰基-5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰胺，
294)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺，
295)5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟-N-(5-甲基噻唑-2-基)苯甲酰胺，以及
296)2-(5-氯-4-(5-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)-2-氟苯甲酰氨基)噻唑-5-羧酸乙酯。
19.一种用于预防或治疗与钠通道阻断剂相关的疾病的药物组合物，所述药物组合物包括根据权利要求1～18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
20.根据权利要求19所述的药物组合物，其中，所述与钠通道阻断剂相关的疾病选自由急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病性神经病变、神经性疾病、癫痫、心律失常、肌强直、运动失调、多发性硬化症、肠易激综合症、尿失禁、内脏痛、抑郁症、红斑性肢痛症或阵发性极度疼痛障碍(PEPD)组成的组。
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