JP6717839B2 - 改善した安定性を備える医薬組成物 - Google Patents
改善した安定性を備える医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6717839B2 JP6717839B2 JP2017539512A JP2017539512A JP6717839B2 JP 6717839 B2 JP6717839 B2 JP 6717839B2 JP 2017539512 A JP2017539512 A JP 2017539512A JP 2017539512 A JP2017539512 A JP 2017539512A JP 6717839 B2 JP6717839 B2 JP 6717839B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lactide
- acid
- polymer
- poly
- glycolide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/593—Polyesters, e.g. PLGA or polylactide-co-glycolide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
米国特許第6,565,874号明細書の実施例6に開示されているものと同様の製剤を調製し、評価した。含有量が3.2重量%である残留ラクチドモノマーを有する重量平均分子量14,000(100 DL 2E、Evonik)のポリ(DL−ラクチド)をN−メチルピロリドン(NMP)に溶解し、ポリマーの60重量%NMP溶液を得た。次いで、61.8mgのロイプロリドアセテート(純度99.5%)を合わせ、ポリマー溶液690.3mgと混合して、液体製剤を得た。製剤を37℃で1時間保存し、次いでHPLCで分析した。
装置:Shimadzu HPLCシステム:バイナリポンプ、モデルLC−10ADVP、可変波長UV検出器、モデルSPD−M10AVP、オートサンプラー、モデルSIL−10ADVP
カラム:YMC ODS−A C−18 4.6x250mm,5μ,120Å
移動相:A:水中の0.05%TFA
B:アセトニトリル中の0.05%TFA
B:濃度24%(初期)→24%(2分)→30%(35分)→95%(37分)→24%(38分)→再平衡(40分)
流速:1.0mL/分
カラム温度:40℃
注入体積:10μL
検出:220nm
実行時間:40分
製剤は、種々の溶媒中のPLA(3.2重量%の含有量の残留ラクチドモノマーを有する100 DL 2E、Evonik)溶液(60%w/w)中のロイプロリドアセテート(LAAce)を用いて調製し、ロイプロリド関連不純物の形成を試験した。試験した溶媒は、N−メチルピロリドン(NMP)、ジクロロメタン(DCM)、およびジメチルスルホキシド(DMSO)であった。表1は、製剤の組成を示す。
米国特許第8,343,513号明細書、図16(第43〜44欄)は、DCM溶液中のRG503Hポリマーから製造されたミクロスフェア中のロイプロリドアセテートで生成される不純物の構造を示す。同定されたすべての不純物構造体は、ペプチドのアルギニン基と反応するポリマーを有する。本発明において、ペプチドのセリン基と反応するラクチドモノマーのコンジュゲートは、以前に観察されなかった、より重要な不純物が生成されたことを示している。ラクチドモノマーによるロイプロリドコンジュゲートの生成を試験するために、FMOC−ARG−OHまたはFMOC−SER−OHをNMPに溶解した。この溶液に、D,L−ラクチドモノマーを添加した。溶液をボルテックスしてよく混合した。5μLの溶液を0.5mLのアセトニトリルおよび0.5mLの安定緩衝液(0.6%TEA/0.3%H3PO4水溶液、pH=3.0)を含むHPLCバイアルに加えた。次に、サンプルをHPLCで分析した。残りの溶液をガラスバイアルに25℃で保存した。特定の時点でサンプルを採取し、UPLCで分析した。表3は、製剤組成物を示す。
米国特許第8,343,513号明細書は、有機溶媒を用いた求核性化合物をクレームしており、ポリマーは追加の酸により安定化することができる。本発明は、より高い酸価を有するポリマーが、水混和性有機溶媒中において求核性化合物とポリマーの残留モノマーとの反応を依然として防止することができないことを示す。ポリマー特性を表4に示す。
装置:Shimadzu UPLCシステムバイナリポンプ、モデルLC−30AD、可変波長UV検出器、モデルSPD−M30A、オートサンプラ、モデルSIL−30AC
カラム:Acquity UPLC BEH C18カラム、130Å、1.7um、3mm、x150mm
移動相:A:安定性緩衝液(pHを3.0に調整した1リットルの水に対して6mLものトリエチルアミン(TEA)および3mLのリン酸)
B:アセトニトリル
B:濃度15%(初期)→24%(40分)→24.9%(44分)→70%(46分)→70%(48.5分)→15%(49分)→再平衡(56分)
流速:0.4mL/分
カラム温度:60℃
注入体積:2μL
検出:220nm
実行時間:56分
米国特許第8,343,513号明細書は、有機溶媒中の分散相中の求核性化合物をクレームし、少なくとも5の酸価を有するポリマーを安定化することができる。本発明は、より高い酸価が、ロイプロリドに起因する不純物およびラクチドコンジュゲートの形成を妨げないことを示す。異なる量の残留ラクチドモノマーを含有するPLGAポリマー、PLGA5050を使用して、製剤安定性の差を測定した。表8は、このポリマーの特性を示す。
D,L−ラクチドモノマーとの反応から不純物が生成したかどうかを証明するために、L−ラクチドとロイプロリドメシレート(LAMS)をインキュベートして、形成された不純物が先に見られた二重ピークの代わりに単一のピークのみを示すかどうかを調べた。
適量のラクチド系ポリマーPLA100DL2E(NW14k、残留モノマー3.2%)を所定量のアセトンに溶解し、所望の濃度のラクチド系ポリマー溶液を得た。ポリマーの濃度は、5重量%〜50重量%の範囲であり得る。この実施例では、約25gのポリマーを100mLのアセトンに溶解して、ビーカーのような適切な容器中に透明な溶液を形成した。この溶液に攪拌しながら約100mLの水を加えてポリマーを沈殿させた(方法1)、または約40mLの水を加えてポリマーを沈殿させた(方法2)。上清をデカントした。この手順を4回まで繰り返した。最後のデカンテーションの後、沈殿したポリマーを凍結させ、真空下で約48時間乾燥させた。得られたポリマーをGPCにより特性決定し、その結果を表14に示す。
実施例8からのポリマーを使用してポリマー溶液を作製し、ロイプロリドと混合して、精製ポリマーの安定性を未精製ポリマーと比較するための製剤を作製した。8%のロイプロリドアセテートを精製ポリマーおよび未精製ポリマーを用いてNMP中の60%のポリマー溶液に混合した。製剤を37℃で保存し、HPLCにより分析してロイプロリド安定性を測定した。表15は、各製剤の各時点でのロイプロリドの安定性を示す。
未精製ポリマーを、高度に精製されたポリマーと比較した。精製方法は、ポリマーをアセトンに溶解し、次いで実施例8の方法2のようにアセトン/ポリマー溶液に水を加えて沈殿させることを含んでいた。PLGAポリマー8515DLG2CE−Pについて、このプロセスを3回まで繰り返して、ラクチドモノマー含量を大きく減少させた。表16は、試験したポリマーのモノマー含有量を示す。
ロイプロリドの反応性を試験するために、種々の量のd,l−ラクチドを含むPLAと共にLAAceを用いて製剤を調製した。表19は、製剤の組成を示す。
Durectからの約25gの8515PLGAポリマー(MW17k、残留ラクチド約0.15重量%)をガラスビーカー中の約100mLのアセトンに混合しながら溶解した。二回蒸留水を一度に1mLずつ溶液に加えた。全部で45mLの水を加え、ポリマーを沈殿させ、ビーカーの底に層を形成した。この溶液をデカントし、次いで約100mLのアセトンに再溶解した。2回蒸留水を再度添加し、一度に1mLを合計45mLまで加えた。沈殿物をデカントし、遠心分離した。沈殿物を水で2回洗浄し、次いで凍結し、凍結乾燥した。精製されたポリマーの分子量は17.9kから18.3kにわずかに増加した。残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.15重量%から0.03重量%未満に減少すると予想された。
(付記1)
徐放性薬物送達のための注射用組成物の製造方法であって、
重量平均分子量が5,000〜50,000ダルトンであり、酸価が3mgKOH/g未満であり、残留ラクチドモノマーの含有量が約0.3重量%未満であるラクテート系ポリマーを、
薬学的に許容される有機溶媒、および、
分子構造中にラクチドモノマーと反応してコンジュゲートを形成することができるアミノ酸セリンを含有する生物活性物質またはその塩と、
組み合わせることを含み、
前記組成物を製造する際に酸添加剤を添加しない、
製造方法。
前記ラクテート系ポリマー中のラクチドは、D−ラクチド、D,L−ラクチド、L,D−ラクチド、L−ラクチド、(R,R)−ラクチド、(S,S)−ラクチドおよびメソ−ラクチドまたはこれらの任意の組み合わせのいずれかである、付記1に記載の方法。
前記ラクテート系ポリマーの残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.2重量%未満である、付記1に記載の方法。
前記ラクテート系ポリマーの残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.1重量%未満である、付記1に記載の方法。
前記ラクテート系ポリマーの酸価は、2mgKOH/g未満である、付記1に記載の方法。
前記ラクテート系ポリマーは、ポリ(乳酸)またはポリラクチド(PLA)である、付記1に記載の方法。
前記ラクテート系ポリマーは、ラクチド/グリコリドの比が50/50〜100/0であるポリ(ラクチド−コ−グリコリド)(PLGA)である、付記1に記載の方法。
前記生物活性物質は、黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)、LHRH類似体、アゴニストおよびアンタゴニストまたはその塩からなる群より選択される、付記1に記載の方法。
前記生物活性物質は、ロイプロリドまたはその塩である、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される有機溶媒は、N−メチル−2−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、グリコフロール、メトキシポリエチレングリコール350、ポリエチレングリコールエステル、ベンジルベンゾエート、ベンジルアルコール、エチルベンゾエート、クエン酸のエステル、トリアセチン、ジアセチン、トリエチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、およびそれらの混合物の群から選択される、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される有機溶媒は、N−メチル−2−ピロリドンである、付記1に記載の方法。
徐放性薬物送達のための注射用組成物であって、
a.重量平均分子量が5,000〜50,000ダルトンであり、酸価が3mgKOH/g未満であり、残留ラクチドモノマーの含有量が約0.3重量%未満であるラクテート系ポリマー、
b.薬学的に許容される有機溶媒、および、
c.分子構造中にラクチドモノマーと反応してコンジュゲートを形成することができるアミノ酸セリンを含有する生物活性物質またはその塩、
を含み、
前記組成物を製造する際に酸添加剤を添加せず、前記組成物は前記コンジュゲートの形成を減少させる、
注射用組成物。
前記ラクテート系ポリマー中のラクチドは、D−ラクチド、D,L−ラクチド、L,D−ラクチド、L−ラクチド、(R,R)−ラクチド、(S,S)−ラクチドおよびメソ−ラクチドまたはこれらの任意の組み合わせである、付記13に記載の注射用組成物。
前記ラクテート系ポリマーの酸価は、2mgKOH/g未満である、付記13に記載の注射用組成物。
前記ラクテート系ポリマーの当該ラクテート系ポリマー中の残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.2重量%未満である、付記13に記載の注射用組成物。
前記ラクテート系ポリマーの当該ラクテート系ポリマー中の残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.1重量%未満である、付記13に記載の注射用組成物。
前記ラクテート系ポリマーは、ポリ(乳酸)またはポリ(ラクチド)(PLA)である、付記13に記載の注射用組成物。
前記ラクテート系ポリマーは、ラクチド/グリコリドの比が50/50〜100/0であるポリ(ラクチド−コ−グリコリド)(PLGA)である、付記13に記載の注射用組成物。
前記生物活性物質は、黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)、LHRH類似体、アゴニストおよびアンタゴニストまたはその塩からなる群より選択される、付記13に記載の注射用組成物。
前記生物活性物質は、ロイプロリドまたはその塩である、付記13に記載の注射用組成物。
前記薬学的に許容される有機溶媒は、N−メチル−2−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、グリコフロール、メトキシポリエチレングリコール350、ポリエチレングリコールエステル、ベンジルベンゾエート、ベンジルアルコール、エチルベンゾエート、クエン酸のエステル、トリアセチン、ジアセチン、トリエチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、およびそれらの混合物の群から選択される、付記13に記載の注射用組成物。
前記薬学的に許容される有機溶媒は、N−メチル−2−ピロリドンである、付記13に記載の注射用組成物。
Claims (12)
- 徐放性薬物送達のための注射用組成物の製造方法であって、
重量平均分子量が5,000〜50,000ダルトンであり、酸価が3mgKOH/g未満である、ラクチド/グリコリド モル比が85/15のポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、ポリ(D,L−ラクチド)を、残留ラクチドモノマーの含有量が約0.3重量%未満になるまで精製し、
前記精製されたポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、前記ポリ(D,L−ラクチド)を、
薬学的に許容される有機溶媒、および、
分子構造中にラクチドモノマーと反応してコンジュゲートを形成することができるロイプロリドまたはその塩と、
組み合わせることを含み、
前記組成物を製造する際に酸添加剤を添加しない、
製造方法。 - 前記ラクチド/グリコリド モル比が85/15のポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、前記ポリ(D,L−ラクチド)の残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.2重量%未満である、請求項1に記載の方法。
- 前記ラクチド/グリコリド モル比が85/15のポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、前記ポリ(D,L−ラクチド)の残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.1重量%未満である、請求項1に記載の方法。
- 前記ラクチド/グリコリド モル比が85/15のポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、前記ポリ(D,L−ラクチド)の酸価は、2mgKOH/g未満である、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される有機溶媒は、N−メチル−2−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、グリコフロール、メトキシポリエチレングリコール350、ポリエチレングリコールエステル、ベンジルベンゾエート、ベンジルアルコール、エチルベンゾエート、クエン酸のエステル、トリアセチン、ジアセチン、トリエチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、およびそれらの混合物の群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される有機溶媒は、N−メチル−2−ピロリドンである、請求項1に記載の方法。
- 徐放性薬物送達のための注射用組成物であって、
a.重量平均分子量が5,000〜50,000ダルトンであり、酸価が3mgKOH/g未満であり、残留ラクチドモノマーの含有量が約0.3重量%未満である、ラクチド/グリコリド モル比が85/15のポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、ポリ(D,L−ラクチド)、
b.薬学的に許容される有機溶媒、および、
c.分子構造中にラクチドモノマーと反応してコンジュゲートを形成することができるロイプロリドまたはその塩、
を含み、
前記組成物を製造する際に酸添加剤を添加せず、前記組成物は前記コンジュゲートの形成を減少させる、
注射用組成物。 - 前記ラクチド/グリコリド モル比が85/15のポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、前記ポリ(D,L−ラクチド)の酸価は、2mgKOH/g未満である、請求項7に記載の注射用組成物。
- 前記ラクチド/グリコリド モル比が85/15のポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、前記ポリ(D,L−ラクチド)中の残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.2重量%未満である、請求項7に記載の注射用組成物。
- 前記ラクチド/グリコリド モル比が85/15のポリ(D,L−ラクチド−コ−グリコリド)、又は、前記ポリ(D,L−ラクチド)中の残留ラクチドモノマーの含有量は、約0.1重量%未満である、請求項7に記載の注射用組成物。
- 前記薬学的に許容される有機溶媒は、N−メチル−2−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、グリコフロール、メトキシポリエチレングリコール350、ポリエチレングリコールエステル、ベンジルベンゾエート、ベンジルアルコール、エチルベンゾエート、クエン酸のエステル、トリアセチン、ジアセチン、トリエチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、およびそれらの混合物の群から選択される、請求項7に記載の注射用組成物。
- 前記薬学的に許容される有機溶媒は、N−メチル−2−ピロリドンである、請求項7に記載の注射用組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020101632A JP6928695B2 (ja) | 2014-10-15 | 2020-06-11 | 改善した安定性を備える医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462064008P | 2014-10-15 | 2014-10-15 | |
US62/064,008 | 2014-10-15 | ||
PCT/US2015/055634 WO2016061296A1 (en) | 2014-10-15 | 2015-10-15 | Pharmaceutical composition with improved stability |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020101632A Division JP6928695B2 (ja) | 2014-10-15 | 2020-06-11 | 改善した安定性を備える医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017531697A JP2017531697A (ja) | 2017-10-26 |
JP6717839B2 true JP6717839B2 (ja) | 2020-07-08 |
Family
ID=55747307
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017539512A Active JP6717839B2 (ja) | 2014-10-15 | 2015-10-15 | 改善した安定性を備える医薬組成物 |
JP2020101632A Active JP6928695B2 (ja) | 2014-10-15 | 2020-06-11 | 改善した安定性を備える医薬組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020101632A Active JP6928695B2 (ja) | 2014-10-15 | 2020-06-11 | 改善した安定性を備える医薬組成物 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20160106804A1 (ja) |
EP (1) | EP3207149B1 (ja) |
JP (2) | JP6717839B2 (ja) |
KR (2) | KR102274420B1 (ja) |
CN (2) | CN107075541B (ja) |
AU (2) | AU2015332456A1 (ja) |
BR (1) | BR112017007669A2 (ja) |
CA (1) | CA2964475C (ja) |
ES (1) | ES2949827T3 (ja) |
HR (1) | HRP20230716T1 (ja) |
HU (1) | HUE062326T2 (ja) |
IL (1) | IL251703B (ja) |
MX (2) | MX2017005235A (ja) |
NZ (1) | NZ730538A (ja) |
PL (1) | PL3207149T3 (ja) |
RS (1) | RS64339B1 (ja) |
RU (1) | RU2728786C2 (ja) |
SA (1) | SA517381298B1 (ja) |
SG (1) | SG11201702535QA (ja) |
WO (1) | WO2016061296A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160106804A1 (en) * | 2014-10-15 | 2016-04-21 | Yuhua Li | Pharmaceutical composition with improved stability |
US11046810B2 (en) * | 2017-01-04 | 2021-06-29 | Pharmathen S.A. | Process for preparing biodegradable polymers of high molecular weight |
US20200282008A1 (en) * | 2017-01-31 | 2020-09-10 | Veru Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR LONG TERM RELEASE OF GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE (GnRH) ANTAGONISTS |
HUE058207T2 (hu) * | 2017-01-31 | 2022-07-28 | Veru Inc | Készítmények és módszerek gonadotropin felszabadító hormon (GNRH) antagonisták elnyújtott idejû felszabadítására |
CN111511385B (zh) * | 2017-12-18 | 2024-05-03 | 逸达生物科技股份有限公司 | 具有选定的释放持续时间的药物组合物 |
BR112024002231A2 (pt) | 2021-08-05 | 2024-04-30 | Medincell S A | Composição farmacêutica |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4443340A (en) | 1981-10-09 | 1984-04-17 | Betz Laboratories, Inc. | Control of iron induced fouling in water systems |
JPS60100516A (ja) * | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
DE3708916A1 (de) | 1987-03-19 | 1988-09-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur reinigung resorbierbarer polyester |
US5702716A (en) | 1988-10-03 | 1997-12-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
US4938763B1 (en) | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
US5324519A (en) | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US5487897A (en) | 1989-07-24 | 1996-01-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable implant precursor |
CA2040141C (en) | 1990-04-13 | 2002-05-14 | Minoru Yamada | Biodegradable high-molecular polymers, production and use therof |
USRE37950E1 (en) | 1990-04-24 | 2002-12-31 | Atrix Laboratories | Biogradable in-situ forming implants and methods of producing the same |
AU2605592A (en) | 1991-10-15 | 1993-04-22 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
DE69230032T2 (de) | 1991-12-19 | 2000-02-03 | Mitsui Chemicals Inc | Polyhydroxycarbonsäure und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0560014A1 (en) | 1992-03-12 | 1993-09-15 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable film dressing and method for its formation |
US5242910A (en) | 1992-10-13 | 1993-09-07 | The Procter & Gamble Company | Sustained release compositions for treating periodontal disease |
US5681873A (en) | 1993-10-14 | 1997-10-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymeric composition |
ATE317690T1 (de) | 1994-04-08 | 2006-03-15 | Qlt Usa Inc | Flüssige zusammensetzungen zur arzneistoffabgabe |
US5736152A (en) | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
MY118835A (en) * | 1997-04-18 | 2005-01-31 | Ipsen Pharma Biotech | Sustained release compositions and the process for their preparation |
FR2776516B1 (fr) * | 1998-03-25 | 2001-05-25 | Pharma Biotech | Compositions presentant une liberation prolongee et leur procede de preparation |
US6261583B1 (en) | 1998-07-28 | 2001-07-17 | Atrix Laboratories, Inc. | Moldable solid delivery system |
US6143314A (en) | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
US6565874B1 (en) * | 1998-10-28 | 2003-05-20 | Atrix Laboratories | Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy |
ES2234325T3 (es) | 1998-12-15 | 2005-06-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Procedimiento para producir poliesteres biodegradables. |
US6355657B1 (en) | 1998-12-30 | 2002-03-12 | Atrix Laboratories, Inc. | System for percutaneous delivery of opioid analgesics |
US6461631B1 (en) | 1999-11-16 | 2002-10-08 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US8470359B2 (en) | 2000-11-13 | 2013-06-25 | Qlt Usa, Inc. | Sustained release polymer |
CA2915574C (en) * | 2003-07-18 | 2017-02-07 | Oakwood Laboratories, L.L.C. | Prevention of molecular weight reduction of the polymer, impurity formation and gelling in polymer compositions |
US8313763B2 (en) | 2004-10-04 | 2012-11-20 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Sustained delivery formulations of rapamycin compounds |
PL1824460T3 (pl) | 2004-11-10 | 2015-09-30 | Tolmar Therapeutics Inc | Stabilizowany polimerowy układ dostarczania |
JP5242415B2 (ja) * | 2006-01-18 | 2013-07-24 | フォアシーエイサー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 高い安定性を持つ薬理組成物 |
CN101511380B (zh) * | 2006-07-11 | 2012-12-12 | 昌达生物科技公司 | 用于持续释放递送肽的药物组合物 |
ES2755374T3 (es) * | 2007-02-15 | 2020-04-22 | Tolmar Therapeutics Inc | Poli(lactida/glicolida) de descarga lenta y métodos para producir polímeros |
CA2705520C (en) * | 2007-11-13 | 2016-06-28 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Viscous terpolymers as drug delivery platform |
RU2014150367A (ru) | 2008-08-29 | 2015-06-27 | Джензим Корпорейшн | Лекарственные средства с контролируемым высвобождением, содержащие пептиды |
US20160106804A1 (en) * | 2014-10-15 | 2016-04-21 | Yuhua Li | Pharmaceutical composition with improved stability |
-
2015
- 2015-10-14 US US14/883,183 patent/US20160106804A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-15 CN CN201580055836.4A patent/CN107075541B/zh active Active
- 2015-10-15 HR HRP20230716TT patent/HRP20230716T1/hr unknown
- 2015-10-15 ES ES15850568T patent/ES2949827T3/es active Active
- 2015-10-15 RU RU2017111079A patent/RU2728786C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-10-15 EP EP15850568.5A patent/EP3207149B1/en active Active
- 2015-10-15 BR BR112017007669A patent/BR112017007669A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-10-15 CA CA2964475A patent/CA2964475C/en active Active
- 2015-10-15 RS RS20230541A patent/RS64339B1/sr unknown
- 2015-10-15 WO PCT/US2015/055634 patent/WO2016061296A1/en active Application Filing
- 2015-10-15 CN CN202110616661.7A patent/CN113209009A/zh active Pending
- 2015-10-15 PL PL15850568.5T patent/PL3207149T3/pl unknown
- 2015-10-15 KR KR1020197007340A patent/KR102274420B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-15 JP JP2017539512A patent/JP6717839B2/ja active Active
- 2015-10-15 SG SG11201702535QA patent/SG11201702535QA/en unknown
- 2015-10-15 KR KR1020177013085A patent/KR102134873B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-15 HU HUE15850568A patent/HUE062326T2/hu unknown
- 2015-10-15 MX MX2017005235A patent/MX2017005235A/es unknown
- 2015-10-15 NZ NZ730538A patent/NZ730538A/en unknown
- 2015-10-15 AU AU2015332456A patent/AU2015332456A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-04-12 IL IL251703A patent/IL251703B/en active IP Right Grant
- 2017-04-12 SA SA517381298A patent/SA517381298B1/ar unknown
- 2017-04-21 MX MX2022003939A patent/MX2022003939A/es unknown
-
2019
- 2019-12-09 AU AU2019279929A patent/AU2019279929B2/en active Active
-
2020
- 2020-06-11 JP JP2020101632A patent/JP6928695B2/ja active Active
-
2021
- 2021-12-16 US US17/552,748 patent/US20220160817A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6928695B2 (ja) | 改善した安定性を備える医薬組成物 | |
US9744207B2 (en) | Pharmaceutical compositions with enhanced stability | |
JP5951991B2 (ja) | 医薬組成物 | |
DK2086567T3 (en) | LONG-RELEASE RELEASE COMPULSIONS INCLUDING VERY LOW MOLECULAR WEIGHT | |
CN111511385B (zh) | 具有选定的释放持续时间的药物组合物 | |
TWI641387B (zh) | 安定性經改善之醫藥組成物 | |
EP2172189A1 (en) | Pharmaceutical Compositions | |
EP2213307A1 (en) | Injectable depot formulations |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181010 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190827 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190823 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191127 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200123 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200227 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200512 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200611 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6717839 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |