JP6687386B2 - 薬剤送達デバイスの戻り止め機構 - Google Patents

Description

戻り止め機構は、所定の力に打ち勝ってその部材の一方が他方に対して動くことが急に可能になるまで、規定された相対位置に部材を保持するように各部材の運動を互いに制御するために適用され、その後の運動は、大幅に低減された力を加えることによって行うことができる。この運動は、部材をその最初の位置に戻すには所定の力に打ち勝たなければならないように、戻り止め機構によって規定された別の相対位置で終わることができる。

戻り止め機構は従来、薬剤送達デバイスの部材の相対位置を制御するために使用される。たとえば、戻り止め機構を使用し、送達デバイスに対してシリンジの軸方向の動きを制御して、針貫入深さが確実に適切になるようにすることができる。しかし、薬剤送達デバイスの設計に伴ういくつかの制約を考えれば（たとえば、部材破損を防止すること、安全を確保すること、適切な針貫入深さを確保すること、薬剤の完全な送達を確保することなど）、薬剤送達デバイスのための改善された戻り止め機構が依然として必要とされている。

本発明の目的は、薬剤送達デバイスのための戻り止め機構を提供することである。

例示的な実施形態では、本発明による自動注射器は、シリンジを含むように適用されたシリンジキャリアを備える。シリンジキャリアは、第１の斜面および第２の斜面付きの斜面部材を有する。自動注射器は、斜面部材と係合するように適用された梁ヘッドを有する弾性梁を含むシャーシを備える。第１の斜面は、梁ヘッドをシャーシに対して径方向に偏向するように適用され、第２の斜面は、梁ヘッドをシャーシに対して接線方向に偏向するように適用されている。

例示的な実施形態では、梁ヘッドは、シリンジキャリアがシャーシに対して第１の方向に動くときに第１の斜面によって偏向され、梁ヘッドは、シリンジキャリアがシャーシに対して第２の方向に動くときに第２の斜面によって偏向される。

例示的な実施形態では、自動注射器は、梁ヘッドと係合するように共に適用された第１のリブおよび弾性要素を含むケースをさらに備える。梁ヘッドは、斜面部材と係合するように適用された第１の梁ヘッドと、ケースと係合するように適用された第２の梁ヘッドとを含む。第１の梁ヘッドは、起伏のある（ｃｏｎｔｏｕｒｅｄ）係合面を有する。

例示的な実施形態では、第１の斜面は斜面部材の近位部分に形成され、第２の斜面は斜面部材の遠位部分に形成される。

例示的な実施形態では、第１の状態において、梁ヘッドは、第１のリブおよび第１の斜面に当接して、シャーシに対してシリンジキャリアが動くことを阻止する。第２の状態において、梁ヘッドは、第１の斜面によって径方向に偏向されると共に、弾性要素を径方向に偏向させる。第３の状態において、梁ヘッドは第１の斜面と係合解除し、シリンジキャリアはシャーシに対して並進運動可能である。第３の状態において、梁ヘッドは斜面部材と接触したままである。第４の状態において、梁ヘッドは第２の斜面の遠位の非偏向位置にある。梁ヘッドは、シリンジキャリアがシャーシに対して第１の方向に、少なくとも斜面部材の長さに等しい所定の距離を並進運動したときに、第４の状態に達する。第５の状態において、梁ヘッドは第２の斜面によって接線方向に偏向され、シリンジキャリアはシャーシに対して並進運動可能である。梁ヘッドは、シリンジキャリアがシャーシに対して第２の方向に、梁ヘッドが第２の斜面に当接するまで並進運動したときに、第５の状態に達する。

例示的な実施形態において、第１の斜面の第１の平面は、第２の斜面の第２の平面と非直角の角度で交差する。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）
６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明のさらなる適用可能範囲は、以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な諸例は、本発明の好ましい諸実施形態を示しているが、当業者には本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から明らかになるので、単に例示的に示されているにすぎないことを理解されたい。

本発明は、以下に示される詳細な説明および添付の図面からより完全に理解されよう。図面は単に例証として示されており、したがって本発明を限定するものではない。

第１の状態Ａにおける戻り止め機構の例示的な実施形態の概略側面図である。 状態Ａにおける戻り止め機構の斜視図である。 第２の状態Ｂにおける戻り止め機構の概略側面図である。 状態Ｂにおける戻り止め機構の斜視図である。 第３の状態Ｃにおける戻り止め機構の概略側面図である。 状態Ｃにおける戻り止め機構の斜視図である。 第４の状態Ｄにおける戻り止め機構の概略側面図である。 状態Ｄにおける戻り止め機構の斜視図である。 第５の状態Ｅにおける戻り止め機構の概略側面図である。 状態Ｅにおける戻り止め機構の斜視図である。 使用前の状態での、異なる断面平面における自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 キャップおよび保護ニードルシースを除去した後の自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 近位端が注射部位に押し付けられている自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 トリガボタンが押し下げられている自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 注射部位への針挿入時の自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 針が完全に挿入されている自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 注射時の用量が終わり近くの自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 用量が終わりの自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 注射部位から取り外された自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 針が針安全位置に後退している自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。 第１のカラーの動きを制御するための針挿入制御機構を６つの異なる状態で示す概略図である。 シリンジ後退制御機構の例示的な実施形態を３つの異なる状態で示す概略図である。 注射の終わりを可聴音で知らせるための放音機構の例示的な実施形態を３つの異なる状態で示す概略図である。 プランジャ解放機構の例示的な実施形態を３つの異なる状態で示す概略図である。 ボタン解放機構の例示的な実施形態を３つの異なる状態で示す概略図である。 プランジャ解放機構の一代替実施形態の等角図である。 ボタン解放機構の一代替実施形態の縦断面図である。 放音機構の一代替実施形態の縦断面図である。 放音機構の第３の実施形態の縦断面図である。 トリガボタンの代わりに巻付けスリーブトリガを有する自動注射器の別の実施形態の図である。

すべての図で、対応する各部分は同じ参照記号で示される。

図１Ａは、第１の状態Ａにおける戻り止め機構１８の例示的な実施形態の概略側面図であり；図１Ｂは、第１の状態Ａにおける戻り止め機構１８のそれぞれの斜視図を示す。戻り止め機構１８は、第２の部材７に対して縦方向（たとえば近位方向Ｐまたは遠位方向Ｄ）での第１の部材２の並進運動を制御する。薬剤送達デバイス（たとえば、自動注射器）の例示的な実施形態では、第１の部材２はシャーシ２とし、第２の部材７はシリンジ７とすることができ（たとえば、図６Ａおよび図６Ｂに両方示されている）、それぞれがケース１２に収容されており、ケース１２に対して並進運動可能である。当業者には、戻り止め機構１８についての記述内容が、記述されたように厳密に実施される必要がないこと；たとえば第１の部材はシリンジ７とし、第２の部材はシャーシ２としてもよいことが理解されよう。さらに、戻り止め機構１８の例示的な実施形態について自動注射器を参照して説明するが、当業者には、戻り止め機構１８は、それだけには限らないが、ペン型注射器、安全シリンジ、安全針、注入システムなどを含む他の薬剤送達デバイスにも利用できることが理解されよう。

図１Ａおよび図１Ｂに戻って参照すると、例示的な実施形態では、シャーシ２は、キャリア７上の斜面部材７．１と係合するように適用されている第１の梁ヘッド２．２と、ケース１２上の第１のリブ１２．１２に当接するように適用されている第２の梁ヘッド２．３とが付いた梁ヘッド２．１を有する弾性梁を含む。斜面部材７．１は、径方向斜面７．２および接線方向斜面７．３を含む。図１Ｂに示されるように、径方向斜面７．２は、近位方向Ｐから遠位方向Ｄへ径方向に傾斜してよく、接線方向斜面７．３は、第１の接線方向Ｔ_１から第２の接線方向Ｔ_２へ接線方向に傾斜してよい。

状態Ａにおいて、第１の梁ヘッド２．２は径方向斜面７．２に当接する。例示的な実施形態では、第１の梁ヘッド２．２は起伏のある係合面を有し、この面は、キャリア７がシャーシ２に対して近位方向Ｐに動こうとしたときに径方向斜面７．２に当接し、抵抗力をもたらす。状態Ａでは、第１のリブ１２．１２は第２の梁ヘッド２．３に当接し、この梁ヘッド２．３は、梁ヘッド２．１の径方向の動きを阻止し、したがって、シャーシ２に対して近位方向Ｐにキャリア７が動くことを阻止する。

図２Ａは、第２の状態Ｂにおける戻り止め機構１８の概略側面図であり；図２Ｂは、状態Ｂにおける戻り止め機構１８のそれぞれの斜視図を示す。状態Ｂにおいて、ケース１２は、シャーシ２およびキャリア７に対して近位方向Ｐに動く。ケース１２が近位方向Ｐに動くと、第２の梁ヘッド２．３は、ケース１２の弾性要素１２．１３と係合して、弾性要素１２．１３を径方向に偏向させる。

図３Ａは、第３の状態Ｃにおける戻り止め機構１８の概略側面図であり；図３Ｂは、状態Ｃにおける戻り止め機構１８の斜視図を示す。近位方向に向けられた力がキャリア７に加えられ、この力が、弾性要素１２．１３によって与えられる径方向の力および梁ヘッド２．１の弾性力に打ち勝つと、径方向斜面７．２により梁ヘッド２．１が径方向に偏向し、キャリア７は、シャーシ２およびケース１２に対して近位方向Ｐに並進運動する。

図４Ａは、第４の状態Ｄにおける戻り止め機構１８の概略側面図であり；図４Ｂは、状態Ｄにおける戻り止め機構１８の斜視図を示す。キャリア７がシャーシ２およびケース１２に対して近位方向Ｐに十分な距離だけ動くと、弾性要素１２．１３によって与えられる径方向の力および梁の弾性力により梁ヘッド２．１が、接線方向斜面７．３の遠位の軸方向非偏向位置まで戻される。

図５Ａは、第５の状態Ｅにおける戻り止め機構１８の概略側面図であり；図５Ｂは、状態Ｅにおける戻り止め機構１８の斜視図を示す。キャリア７およびケース１２がシャーシ２に対して遠位方向Ｄに動くと、接線方向斜面７．３により梁ヘッド２．１が接線方向に偏向させられる。梁ヘッド２．１を偏向するには、キャリア７とシャーシ２が相対的に動く速度を低減できる力が必要になる。キャリア７がシャーシ２およびケース１２に対して、遠位方向Ｄに十分な距離だけ動いたとき、梁ヘッド２．１は、状態Ａにおけるその軸方向非偏向位置に戻る。弾性要素１２．１３がその非偏向位置に戻り、第１のリブ１２．１２がキャリア７に対してその元の位置に戻っているので（状態Ａで示される）、キャリア７はシャーシ２に対して近位方向Ｐに動くことができない（またはその逆に）。梁ヘッド２．１は、それが第１のリブ１２．１２に当接し、したがって径方向斜面７．２を越えて進むことができないので、径方向に動くことが阻止される。

より一般的な実施形態では、径方向斜面７．２および接線方向斜面７．３は、必ずしも互いに９０°に配向されなくてもよい２つの異なる方向に梁ヘッド２．１を偏向するように配置することもできる。したがって、径方向斜面７．２によって生じる偏向は、接線方向斜面７．３によって生じる偏向と直角をなす方向に必ずしも向けられなくてもよく、いくつかの例示的な実施形態では、反対の偏向方向は１８０°でなくてもよい。当業者には、戻り止め梁２．１も同様に第２の部材７の一部としてよいこと、および斜面部材７．１は第１の部材２の一部としてよいことが理解されよう。

図６ａおよび６ｂは、本発明による戻り止め機構を内蔵する薬剤送達デバイス（たとえば自動注射器１）の例示的な実施形態の２つの縦断面図を示す。図６ａおよび図６ｂは、異なる断面平面における２つの縦断面図を示し、これら異なる切断平面は互いに約９０°回転しており、自動注射器１は、注射を開始する前の初期状態にある。自動注射器１はシャーシ２を備える。以下の説明では、シャーシ２は通常、適所に固定されていると見なされ、したがって、他の部材の動きはシャーシ２に対して記述される。中空注射針４を有するシリンジ３（たとえば、Ｈｙｐａｋシリンジ）は、自動注射器１の近位部分に配置される。自動注射器１またはシリンジ３が組み立てられるときに、保護用針シース５が針４に取り付けられる。ストッパ６が、シリンジ３を遠位で封止するために、かつ液体薬物Ｍを中空針４に通して変位させるために配置される。シリンジ３はキャリア７の中に保持され、その中のその近位端で支持される。キャリア７は、摺動可能にシャーシ２の中に配置される。

たとえば圧縮ばねである駆動ばね８が、シャーシ７の遠位部分に配置される。プランジャ９は、駆動ばね８の力をストッパ６へ転送する働きをする。

駆動ばね８は、キャリア７の遠位キャリア端面１０と、プランジャ９の遠位に配置されたスラスト面１１との間に装着される。

キャリア７、駆動ばね８およびプランジャ９は、一緒に作動して薬剤Ｍをシリンジ３から排出する。したがって、これらの部材は駆動サブアセンブリと呼ぶことができる。

シャーシ２およびキャリア７は、ケース１２の中に配置される。例示的な実施形態では、トリガボタン１３がケース１２の遠位端に配置される。例示的なプランジャ解放機構２７においては、ペグ１４がトリガボタン１３の遠位端面から近位方向Ｐに、キャリア７の遠位キャリア端面１０から始まる２つの弾性アーム１５の間に突出し、それによってアーム１５が、図１９Ａに示された初期状態Ａにおいて互いの方に曲がることが阻止される。図１９Ａでは、弾性アーム１５のうちの１つだけが、原理を説明するために示されている。外に向かって弾性アーム１５は、スラスト面１１の遠位に取り付けられた遠位プランジャスリーブ１７のそれぞれの第１の凹部１６に捕捉され、駆動ばね８の内側に配置される。第１の凹部１６に弾性アーム１５が係合することにより、キャリア７に対するプランジャ９の軸方向の並進運動が阻止される。弾性アーム１５には、駆動ばね８の加重を受けたプランジャ９とキャリア７の間の相対運動によって内向きに曲がるように傾斜が付けられているが、初期状態Ａではペグ１４によって曲がらないようになっている。

自動注射器１がその初期状態にあるとき、キャリア７は、図１Ａおよび図１Ｂに示されたような戻り止め機構１８によってシャーシ２にロックされている。

トリガボタン１３は最初、ボタン解放機構２６によってケース１２と係合されており、押し下げることができない。ボタン解放機構２６は、図２０Ａから図２０Ｃに詳細に示されている。ここで図２０Ａを参照すると、ボタン解放機構２６は、トリガボタン１３に弾性近位梁１３．１を備え、近位梁１３．１は、外向きの第４の斜面１３．２および内向きの第５の斜面１３．３を有する。図２０Ａに示された初期状態Ａでは、外向きの第４の斜面１３．２は、傾斜した第１のケース戻り止め１２．１に係合されて、トリガボタン１３が遠位端Ｄから離れて動くことがないようになっている。トリガボタン１３は、近位ではケース１２とキャリア７の両方に当接し、したがって、近位方向Ｐに押し下げられないようになっている。

図６Ａおよび図６Ｂを再び参照すると、別の圧縮ばねの形をした制御ばね１９がキャリア７の周囲に配置され、近位の第１のカラー２０と遠位の第２のカラー２１の間で作動する。制御ばね１９はキャリア７を、したがって駆動サブアセンブリを、針挿入では近位方向Ｐに、または針後退では遠位方向Ｄに動かすために使用される。

図６ａおよび図６ｂに示される納品された状態では、キャップ２２がケース１２の近位端に取り付けられ、保護ニードルシース５は、依然として針４およびニードルハブを覆って適所にある。キャップ２２の内側スリーブ２２．１は、シャーシ２の内側に、保護ニードルシース５を覆って配置される。内側スリーブ２２．１の中には返し２３が付いている。返し２３は、合同軸方向並進運動を得るために保護ニードルシース５と係合される。

自動注射器１の一連の動作は以下の通りである：

使用者がキャップ２２をケース１２の近位端から引き抜く。返し２３が保護ニードルシース５をキャップ２２と接合する。したがって、キャップ２２が取り外されると保護ニードルシース５もまた取り外される。図７ａおよび図７ｂは、キャップ２２およびニードルシース５が取り外されている自動注射器１を示す。キャリア７はシリンジ３と共に、図１Ａおよび図１Ｂのような状態Ａにある戻り止め機構１８によって、シャーシ２に対して近位方向Ｐに動くことが阻止される。

図７Ａおよび図７Ｂを参照すると、使用者はケース１２を保持し、近位端Ｐでケース１２から突き出るシャーシ２を注射部位（たとえば患者の皮膚）に当てる。自動注射器１が注射部位に当てられ押されると、ケース１２は、図８Ａおよび図８Ｂに示されるように、シャーシ２に対して近位方向Ｐに前進位置まで並進運動する。第２のカラー２１は、ケース１２にロックされ、ケース１２と共にシャーシ２に対して、また自動注射器１の他のほぼすべての部材に対して動かされ、それによって、図１６Ａに詳細に示された状態Ａになっている針挿入制御機構２４によりシャーシ２が近位方向Ｐに動かないようにしてある第１のカラー２０に当たって、制御ばね１９がわずかに圧縮される。次に図１６Ａを参照すると、矢じりの形をした弾性部材２０．１が第１のカラー２０の近位に配置されている。矢じり２０．１を有する第１のカラー２０は、圧縮された制御ばね１９の負荷を受けて近位方向Ｐに押されている。矢じり２０．１の外向きの斜面２０．２は、シャーシ２の遠位の第７の斜面２．４と相互に作用して矢じり２０．１を内向きの方向Ｉに傾斜させるが、この方向Ｉは、キャリア７に内向きに当接する矢じり２０．１によって阻止されている。したがって、第１のカラー２０は、近位方向Ｐに並進運動することができない。

再び図８Ａおよび図８Ｂを参照すると、図１７Ａに詳細に示された状態Ａのシリンジ後退制御機構２５により、第２のカラー２１はケースにロックされている。次に図１７Ａを参照すると、シリンジ後退制御機構２５は、第２のカラー２１に弾性近位梁２１．１を備え、この近位梁２１．１は、内向きボス２１．３および遠位外向きの第８の斜面２１．４がある第２の梁ヘッド２１．２を有する。遠位外向きの第８の斜面２１．４は、遠位方向Ｄに制御ばね１９の負荷を受ける第２のカラー２１によって第２の梁ヘッド２１．２を内向き方向Ｉに傾斜させるようにして、傾斜した第２のケース戻り止め１２．２に係合されるが、内向き方向Ｉに傾斜することは、キャリア７に内向きに当接する内向きボス２１．３によって阻止されている。

再び図８Ａおよび図８Ｂを参照すると、使用者がケース１２を注射部位から遠くへ動かす場合には、制御ばね１９が伸長して、自動注射器１は、図７Ａおよび図７Ｂに示されたように、キャップ２２が取り外された後の初期状態に戻る。

図８Ａおよび図８Ｂにあるような状態では、キャリア７は、近位方向Ｐに動くことが戻り止め機構１８によって引き続き阻止されるが、ケース１２がその前進位置にある場合には、ケース１２上の第１のリブ１２．１２もまた動いており、また梁ヘッド２．１の外向き偏向がもはや妨げられないので、戻り止め機構１８は解放される（図２Ａおよび図２Ｂに示されているように）。戻り止め機構１８によってシャーシ２にロックされているキャリア７に対してケース１２が動くことにより、ボタン解放機構２６は、図２０Ｂに示された状態Ｂに切り換わることになる。トリガボタン１３は、それがキャリア７に当接しているので、ケース１２と共に近位方向Ｐに並進運動することができない。第１のケース戻り止め１２．１の斜面は、トリガボタン１３の近位梁１３．１の外向きの第４の斜面１３．２と相互に作用して近位梁１３．１を内向き方向Ｉに偏向させ、それによって、近位梁１３．１の内向きの第５の斜面１３．３を、キャリア７に配置された斜面キャリア戻り止め７．４と係合する。ケース１２は、近位方向Ｐにさらに並進運動するにつれて、近位梁１３．１を外側で支持し、それによってトリガボタン１３をキャリア７にロックする。ここでトリガボタン１３は、シャーシ１２の遠位端Ｄから突出し、押される準備ができている。

図８Ａおよび図８Ｂにあるような状態では、使用者は、トリガボタン１３を近位方向Ｐに押し下げる。トリガボタン１３がキャリア７に当接するので、キャリア７は近位方向Ｐにシャーシ２に押し当てられる。戻りとめ機構８は、使用者がトリガボタンを押したとき抵抗力を与える。使用者が規定値を超える力（たとえば、梁ヘッド２．１が径方向斜面７．２上で径方向に偏向し、ケース１２上の弾性要素１２．１３を径方向に偏向させるのに必要な力）を加えると、戻り止め機構１８は、図２Ａおよび図２Ｂに示された状態Ｂから解放され、図３Ａおよび図３Ｂに示された状態Ｃに入って、注射サイクルが開始する。キャリア７がシャーシ２に対して近位方向Ｐに十分遠くへ進むと、キャリア７上の菱形斜面部材７．１は、偏向された第１の梁ヘッド２．２の下を通過し、それによって梁ヘッド２．２は、緩和すると共に菱形斜面部材７．１の遠位後方で径方向の内向き方向Ｉに戻って、図４Ａおよび図４Ｂに示された状態Ｄで接線方向７．３に当接する。

キャリア７が第１のカラー２０に対して近位方向Ｐに十分遠くへ摺動すると、針挿入制御機構２４は、図１６Ｂに示された状態Ｂに切り替わる。図１６Ｂでキャリア７は、第１のカラー２０の矢じり２０．１が内側でもはや支持されないように、近位方向Ｐに並進運動してしまっている。これは、キャリア７の第２の凹部７．５によって行うことができる。次に矢じり２０．１は、制御ばね１９の負荷を受けて第２の凹部７．５の中へ内向き方向Ｉに偏向されて、図１６Ｃに示された状態Ｃに達する。ここで第１のカラー２０は、シャーシ２からデカップリングされる。代わりに矢じり２０．１は、内向きの第９の斜面２０．３で第１のカラー２０をキャリア７に連結して、キャリア７の遠位の第１０の斜面７．６を第２の凹部７．５の近位端に係合する。したがって、制御ばね１９は、この点から近位方向Ｐにキャリア７を引き続き動かす。使用者は、針４をその行程のある割合だけ前進させるが、針４が近位端Ｐから突き出る前に、制御ばね１９が挿入を引き継ぐ。したがって、使用者が経験することは、針を手動で挿入することではなく、ボタンを押すことである。

戻り止め機構１８は、変位を加えるのではなく使用者が力を加えることに依拠する。その加えられた力が戻り止めの向きを変えるのに必要な力を超えた後、使用者はトリガボタン１３を十分に押して、第１のカラー２０の向きが常に切り替わることを確実にする。使用者が戻り止めを通すことができなかった場合、トリガボタン１３は、図８Ａおよび図８Ｂに示された、使用する準備ができている未使用の状態に戻る。この機能により、自動注射器１が不定の状態に達することが回避される。

図９Ａおよび図９Ｂは、トリガボタン１３が、制御ばね１９がキャリア７に連結すると共にキャリア７を引き続き近位方向Ｐに動かすのに十分なだけ押し下げられているものの、ケース１２にはまだ当接していない状態の自動注射器１を示す。

第１のカラー２０に連結されたキャリア７は、制御ばね１９によって駆動されて近位方向Ｐに並進運動する。シリンジ３がキャリア３との合同軸方向並進運動が得られるように配置されているので、シリンジ３と針４もまた並進運動し、そのため針４は、近位端Ｐから突き出ると共に注射部位に挿入されることになる。トリガボタン１３は、図２０Ａの状態Ａにあるように、ケース１２に対してその初期位置に戻り、キャリア７からケース１２に戻って掛止する。キャリア７はさらに、近位方向Ｐに並進運動して近位梁１３．１の内向き偏向を阻止し、したがって、外向きの第４の斜面１３．２は、第１のケース戻り止め１２．１から係合解除することができない。

針４が、図１０Ａおよび図１０Ｂに示されたように完全挿入深さに達する直前に、トリガボタン１３上のペグ１４が、キャリア７上の弾性アーム１５の間から完全に引き出される。したがって、プランジャ解放機構２７は、弾性アーム１５がもはやペグ１４によって内側で支持されていない、図１９Ｂに示された状態Ｂに達する。第１の凹部１６における弾性アーム１５の傾斜係合により、弾性アーム１５は、図１９Ｃに示された駆動ばね８の負荷を受けて内向き方向Ｉに偏向される。したがって、プランジャ９はキャリア７から解放され、駆動ばね８によって近位方向Ｐに駆動されて、薬剤Ｍを注射する準備ができる。弾性アーム１５の間からペグ１４を引き出す力は制御ばね１９によって与えられるが、弾性アーム１５をプランジャ９との係合から偏向させるのに必要な力は、駆動ばね８によって与えられる。

プランジャ９が動き、ストッパ６までの空隙を塞ぐ一方で、キャリア７の近位方向Ｐの動きは、第１のカラー２０を押す制御ばね１９によって完了する。針挿入時にキャリア７がシャーシ２に対して動くと、針挿入機構２４は、図１６Ｄに示された状態Ｄに達する。矢じり２０．１は、キャリア７と共に動いているが、シャーシ２によって依然として内向きに偏向されたままであり、それによって、第１のカラー２０がキャリア７から係合解除されることが阻止される。以下で論じる後退を可能にするには、矢じり２０．１は外向き方向Ｏに偏向できなければならない。外向き偏向を可能にするために、矢じり２０．１は、図１６Ｅ〜１６Ｆに示されたシャーシ２の部分を越えてシャーシ２の開口部２．５のすぐ隣へ近位に動く。しかし、ケース１２が、制御ばね１９の負荷を受けて注射部位に押し付けられたままで、所定の距離を越えて遠位方向Ｄに戻ることができない限り、矢じり２０．１は、その針挿入のための動きのおよそ後の半分の間、ケース１２の第６のリブ１２．３（図１６Ａ〜１６Ｆには図示せず、図１０Ａ〜１３Ａ参照）によって、外向き方向Ｏに偏向しないようになる。

次に、針４は、図１１Ａおよび図１１Ｂに示されるように、注射部位に完全に挿入される。トリガボタン１３が押されてから針４が完全に挿入するまでの間の時間は非常に短いが、この時間内にいくつかの機械的操作が行われる。針挿入深さは、キャリア７によって、ケース１２に対してではなくシャーシ２に対して規定され、したがって、使用者がたじろいだ場合、または自動注射器１を皮膚にしっかりと当てなかった場合でも、ケース１２が遠位方向Ｄに動くだけであり、注射深さは一定のままである。

プランジャ９が駆動ばね８の力を受けてストッパ６までの空隙を塞ぐとすぐに、ストッパ６は、シリンジ３の中で近位方向Ｐに押されて、薬剤Ｍを針４経由で入射部位の中へ変位させる。

図１２Ａおよび図１２Ｂに示されたように、ストッパ６がほとんどシリンジ３の底に達している注射終了の直前に、音部材２８が解放される。音部材２８は、遠位プランジャスリーブ１７の中に配置された細長い部分２８．１と、キャリア端面１０とトリガボタン１３の端面の間に配置された遠位端板２８．２とを含む。２つの第２の弾性アーム３０は、遠位キャリア端面１０から始まり、近位方向Ｐに延びる。音ばね２９は、近位で第２の弾性アーム３０上にリブを支承することによって、また遠位で音部材２８を支承することによって（図示せず）、音部材２８をキャリア７に対して遠位方向Ｄに付勢するように配置される。

音部材２８を解放するための放音機構３１が、図１８Ａ、１８Ｂおよび１８Ｃに概略的に示されている。ここで図１８Ａを参照すると、放音機構３１は第２の弾性アーム３０を含む。傾斜内向きボス３０．１が、それぞれの第２の弾性アーム３０上に配置され、この傾斜内向きボス３０．１は、第２の弾性アーム３０が音ばね２９の負荷を受けて外向き方向Ｏに偏向されるようにして、音部材２８の細長い部分２８．１のそれぞれの外向きの第１１の斜面２８．３と係合される。放音機構３１の初期状態Ａでは、第２の弾性アーム３０は、外向きに偏向されることが遠位プランジャスリーブ１７の外側の支持によって阻止され、それによって、キャリア７に対する音部材２８の並進運動が阻止される。放音機構３１は、図１２Ａおよび図１２Ｂに示されているように、ストッパ６がほとんどシリンジ３の底に達している注射終了の直前まで状態Ａのままである。この時点で、プランジャ９は、第２の弾性アーム３０が遠位プランジャスリーブ１７によってもはや支持されないほどまでに、キャリア７に対して近位方向Ｐに並進運動してしまっている。したがって放音機構３１は、図１８Ｂに示された状態Ｂに達している。傾斜内向きボス３０．１と外向きの第１１の斜面２８．３の間の傾斜係合により、第２の弾性アーム３０は、音ばね２９の負荷を受けて外向きに偏向され、それによって、音部材２８がキャリア７から係合解除されると共に、音部材２８が、図１８Ｃに示された状態Ｃで音ばね２９によって駆動されて、遠位方向Ｄに動くことが可能になる。したがって、音部材２８は遠位方向Ｄに加速され、遠位端板２８．２はトリガボタン１３の内側に衝突して、注射がほとんど終わったという可聴および触感の音が使用者にもたらされる。

図１３Ａおよび図１３Ｂは、ストッパ６がシリンジ３の底に完全に達している自動注射器１を示す。

上述のように、使用者は、制御ばね１９の力を受けて遠位方向Ｄにケース１２を数ミリメートル動かすことが、その動きが所定の距離未満である限り、針４の位置に影響を及ぼすことなくできる。いかなる時点においても、使用者は、注射を終了させたい場合、その距離を越えてケース１２が遠位方向Ｄに動くことを可能にしなければならない。図１４Ａおよび図１４Ｂは、注射部位から持ち上げられた自動注射器１を示しており、シャーシ２がケース１２の近位端から突き出るように、ケース１２を遠位方向Ｄに最後まで動かしてある。ケース１２が動くと、第１のカラー２０はキャリア７を解放し、次に、第２のカラー２１はケース１２から解放され、キャリア７を遠位方向Ｄに引っ張る。両方のカラー２０、２１が同時にキャリア７に付けられる場合には、後退できない可能性がある。これは、ケース１２の軸方向変位によってカラー２０、２１の切換えを分離することで克服される。

第１のカラー２０の切換えは、図１６Ｅおよび図１６Ｆに示されている。図１２Ｅで、ケース１２は、注射部位からの自動注射器１の取外し時に、制御ばね１９の負荷を受けて遠位方向Ｄに動くことが可能になっている。第６のリブ１２．３（図示せず、図１４Ａ参照）は、矢じり２０．１の外側後方から取り外される。第１のカラー２０は、制御ばね１９によって近位方向Ｐに押されたままである。矢じり２０．１の内向きの第１の斜面２０．３が、キャリア７の遠位の第１０の斜面７．６と係合することにより、矢じり２０．１が外向き方向Ｏにシャーシ２の開口部２．５（図１６Ａ〜１６Ｆに示されている）の中へ偏向され、針挿入制御機構２４が図１６Ｅに示されたような状態Ｅに達して、第１のカラー２０がキャリア７からデカップリングされシャーシ２に掛止される。

ケース１２がさらに、注射部位から取り外すことによって遠位方向Ｄに動いているとき、シリンジ後退制御機構２５は、その状態Ａ（図１７Ａ参照）から図１７Ｂに示された状態Ｂに切り換わる。ケース１２と、ケース１２にロックされた第２のカラー２１とは一緒に遠位方向Ｄに動き、キャリア７は、上述のその状態Ｄ（図４Ａ、４Ｂ参照）で戻り止め機構１８によって適所に保持される。この動きにより、第２のカラー２１の近位梁２１．１の第２の梁ヘッド２１．２上の内向きボス２１．３は、もはやキャリア７に内側で接しない。代わりに内向きボス２１．３は、傾斜した第２のケース戻り止め１２．２に第２の梁ヘッド２１．１が制御ばね１９の負荷を受けて傾斜係合することにより、キャリア７の第３の凹部７．７の中へ内向き方向Ｉに偏向される。したがって、シリンジ後退制御機構２５は、第２のカラー２１がケース１２からデカップリングされキャリア７に連結している図１７Ｃに示された状態Ｃに達する。第２のカラー２１によって加えられる小さい摺動力があるので、シリンジ後退制御機構２５が状態Ｃに切り換わる前に、戻り止め機構１８は、小さい制動力をキャリア７の動きに対し加え、それによって、針挿入制御機構２４がすでに状態Ｅに切り換えられている場合に、ケース１２の遠位方向Ｄの並進運動によってキャリア７を遠位方向Ｄに引っ張る。キャリア７が、第２のカラー２１が切り換わる前に遠位方向Ｄにあまりに遠く動く場合には、ケース１２は、後退を阻止する第３の凹部７．７の中へ内向きボス２１．３が偏向できる前に、行程から外れて進む。

戻り止め機構１８の位置Ｄから開始すると（図４Ａ、４Ｂ参照）、キャリア７と、それゆえに菱形斜面部材７．１とは、制御ばね１９の負荷を受けて遠位方向Ｄに並進運動する。それゆえに、戻り止め梁２．１は接線方向Ｔに偏向される。これにより、第２のカラー２１がキャリア７に切り換わることを確実にするために必要とされる小さい制動力が、キャリア７の動きに対して加わる。

制御ばね１９は、シャーシ２に当接している第１のカラー２０によって、ケース内のその近位端に基礎が置かれる。制御ばね１９の遠位端は、第２のカラー２１をキャリア７と共に、それゆえに針４付きのシリンジ３と共に、遠位方向Ｄに動かして、図５Ａ、図５Ｂに示された状態Ｅの戻り止め機構１８に打ち勝つ。針４は、使用者が自動注射器を注射部位から取り外し、それによって自分で針を皮膚から引き抜いてニードルシールドが前進できるようにする必要があるニードルシールド付き自動注射器とは対照的に、使用者が、ケース１２が十分遠くに並進運動できるようにするとすぐに、自動注射器１によって皮膚から引き抜かれることに注意されたい。

音部材２８の可能とされている動きがキャリア７に対して制限されているので、音部材２８は、注射部位からの取外しによってケース１２と共に遠位方向Ｄに動いたトリガボタン１３とはもはや接触していない。後退が始まるときに音ばね２９は、いかなる制動力も与えない。キャリア７の後退によって音部材２８がトリガボタン１３に再び当たった後は、音ばね２９が圧縮されなければならず、それによって、後退の最後の部分を駆動する力が低減する。こうして力が低減するにもかかわらず確実な後退を保証するには、制御ばね１９が適切に寸法設定されなければならない。

後退は、図１５Ａおよび図１５Ｂにあるように、遠位カラー２１がケース１２の第１の後方止め具１２．４と接触すると終わる。第１のカラー２０の矢じり２０．１は、図１６Ｆに示された状態Ｆでキャリア７によって内側で支持され、それによって、内向き方向Ｉに偏向することが阻止される。矢じり２０．１の外向きの第６の斜面２０．２は、ケース１２の第６のリブ１２．３の後ろに係合して、ケース１２が近位方向に再び押されることを阻止する。矢じり２０．１と第６のリブ１２．３の間に隙間を設けて、裕度を与えることができる。

戻り止め機構１８は、図１Ａ、図１Ｂにあるように状態Ａに戻ってキャリア７を、最初にしたようにシャーシ２に対して適所にロッキングするが、ケース１２がシャーシ２に対して動くことができないので、ここではロック解除することができない。

ここで、第１のカラー２０のタブ２０．４がケース１２のインジケータ窓３２を通して見えて、注射器１が使用されてしまっていることが表示される。

図２１は、プランジャ解放機構２７の一代替実施形態の等角図である。プランジャ解放機構２７は、キャリア７が針挿入のために近位方向Ｐに動かされるまで、プランジャ９がキャリア７に対して近位方向Ｐに動くことを阻止する。キャリア７とトリガボタン１３の相対的な動きがプランジャ９の解放を起動するのに用いられる図１９のプランジャ解放機構２７とは対照的に、図２１の代替実施形態では、キャリア７が第２のカラー２１に対して動くことによってプランジャ９を解放する。図２１は、プランジャ解放前のプランジャ解放機構２７を示す。第２のカラー２１は、分かりやすさを向上するために透過して示されている。プランジャ９は、駆動ばね８によって近位方向Ｐに押されている。プランジャ９は、前進するためにはキャリア７の第１２の斜面７．８を中心に回転しなければならない。プランジャ９の斜面部材９．１は、この第１２の斜面７．８と係合するように配置される。斜面部材９．１の回転は、キャリア７内の縦開口部７．９としてスプラインが付けられた第２のカラー２１の内側縦リブ２１．５によって阻止される。ケース１２および第２のカラー２１は、同じ位置にとどまっている。すなわち、合同軸方向平行運動のために互いにカップリングされている。トリガボタン１３が押されると、駆動サブアセンブリの一部であるキャリア７およびプランジャ９は、最初は使用者がトリガボタン１３を押すことによって、次いで制御ばね１９が前述のように第１のカラー２０を介して引き継ぐことによって、近位方向Ｐに動く。キャリア７が第２のカラー２１に対して近位方向Ｐに十分遠く動くと、カラー９の斜面部材９．１は、第２のカラー２１の縦リブ２１．５から離れ、駆動ばね８の負荷を受けて第１２の斜面７．８と傾斜係合することにより、縦リブ２１．５の近位端を通り過ぎて回転することができる。したがって、駆動ばね８は、薬剤Ｍを注射するためにプランジャ９を近位方向Ｐに前進させる。

図２２は、ボタン解放機構２６の一代替実施形態の縦断面図である。キャリア７とケース１２の間でトリガボタン１３の基礎を切り換えることによって、皮膚接触における露出トリガボタン１３の外観を示す図２０のボタン解放機構２６とは異なり、図２２のボタン解放機構２６は、ロックされているがケース１２の遠位端から突き出るトリガボタン１３から始動する。キャリア７がシャーシ２の皮膚接触によって遠位方向Ｄに動くと、トリガボタン１３を押し下げること、および自動注射器１を起動することが可能になる。これにより、順序づけられた動作が保証される。

図２２の実施形態では、トリガボタン１３は２つの近位梁１３．１を有し、そのそれぞれが傾斜外向きボス１３．４を有する。図２２に示された初期状態では、傾斜外向きボス１３．４は、ケース１２のそれぞれの第４の凹部１２．５に係合される。傾斜外向きボス１３．４が第４の凹部１２．５から係合解除することは、近位梁１３．１が内向きに偏向しないように近位梁１３．１を内側で支持するキャリア７によって阻止される。近位梁１３．１の内向き突起１３．５は、キャリア７が初期状態で近位方向Ｐにさらに動くことを阻止するようにして、キャリア７の第２のリブ７．１０に当接する。キャリア７がシャーシ２の皮膚接触によって遠位方向Ｄに動くと、キャリア７の第１の窓７．１１が内向き突起１３．５の後ろに動き、その結果、近位梁１３．１は、トリガボタン１３が押し下げられることによって第４の凹部１２．５に傾斜係合することにより、内向きに偏向できるようになる。ここで、近位梁１３．１は、ケース１２によって外側で支持され、針４が後退してもキャリア７と係合したままである。したがって、トリガボタン１３はその初期位置に戻らず、自動注射器１が使用されてしまっていることが示される。

図２２に示されたボタン解放機構２６は、図２１に示されたプランジャ解放機構２７と組み合わせることが可能なことが好ましい。

図２３は、放音機構３１の一代替実施形態の縦断面図である。音ばね２９がキャリア７と音部材２８の間で作用する図１８の放音機構３１とは対照的に、図２３に示された実施形態では、音ばね２９はケース１２と音部材２８の間で作用する。針挿入時、音ばね２９は、音部材２８がキャリア７と共にケース１２に対して動くにつれて圧縮される。音部材２８がプランジャ９によって用量の終了直前に解放されると、音部材２８は遠位方向Ｄに動き、トリガボタン１３に衝突する。図１８とは異なり、音ばね２９は、キャリア７ではなくケース１２に基礎が置かれているので、針後退時に再圧縮されない。

図２４Ａおよび図２４Ｂは、放音機構３１の第３の実施形態の縦断面図を示す。この実施形態は、専用の音ばねを必要としないで作動する。プランジャ９は、キャリア７の２つの第７のクリップ７．２１を用量の終了直前に広げるように配置された近位傾斜リブ９．２を含む。近位傾斜リブ９．２が第７のクリップ７．２１を通り過ぎて動くと、第７のクリップ７．２１は急に元へ戻り、プランジャ９に衝突して音が発生する。キャリア７の管状の形は、音を伝える助けになる。図２４Ａは、解放前の放音機構３１を示す。図２４Ｂは、解放後の放音機構３１を示す。キャリア７の第７のクリップ７．２１の近位面は、第７のクリップ７．２１を１つずつ近位傾斜リブ９．２の遠位側面の上に持ち上げることによって組立てが容易になるように、軸方向にオフセットされている。

図２５Ａおよび図２５Ｂは、自動注射器１の別の実施形態の異なる断面平面における縦断面を示し、これら異なる断面平面は互いに約９０度回転しており、自動注射器１は、注射を開始する前の初期状態にある。自動注射器１は、図６〜２０に示されたものと本質的に同一である。しかし、図６〜２０の自動注射器とは異なり、この実施形態の自動注射器１は、トリガボタンの代わりに巻付けスリーブトリガを有する。

巻付けスリーブトリガ１２は、ケース１２と同じ部材であるが、図６〜２０のものとは異なり閉鎖遠位端面１２．１０を有する。内部トリガボタン１３が、スリーブトリガ１２の内側の遠位端に配置される。図６〜２０とは異なり、トリガボタン１３は、どの状態でも見えることもケース１２から突き出ることもない。初期状態で隙間３３は、スリーブトリガ１２の遠位端面１２．１０と内部トリガボタン１３の間に設けられて、トリガボタン１３と干渉することなくスリーブトリガ１２がいくらか動くことが可能になっている。

自動注射器１は、他の点では図６〜２０の自動注射器と違わないので、以下を除いて本質的に同じように動作する：

シャーシ２が注射部位に当てられるので、スリーブトリガ１２は、スリーブ行程の第１の段階でシャーシ２に対して近位方向Ｐに前進位置まで並進して、スリーブトリガ１２の遠位端面１２．１０と内部トリガボタン１３の間の隙間３３が取り除かれる。図６〜２０の実施形態にあるように、この動きにより戻り止め機構１８およびトリガボタン１３が解放される。使用者がスリーブ行程の第２の段階でスリーブトリガ１２を押し下げ続けると、それによってスリーブトリガ１２は近位方向Ｐにさらに前進し、遠位端面１２．１０が内部トリガボタン１３に当たり、それによってトリガボタン１３は、第１のカラー２０がシャーシ２から解放され、制御ばね力がキャリア７にカップリングされるまで、押し下げられる。次にキャリア７は、内部トリガボタン１３がケース１２内の別のリブ上で停止し、プランジャ解放機構２７が解放されるまで前進する（この実施形態ではペグ１４はより短いことに注意されたい）。

使用者の観点から、戻り止め機構１８は、使用者がスリーブ行程の第２の段階に達したときに抵抗力がもたらされるように配置されている。内部では、この点で図６〜２０の実施形態との違いがない。

針挿入は、スリーブ行程の第２の段階において、スリーブトリガ１２を完全に前進させる使用者によって起動され、それによって内部トリガボタン１３が完全に押し下げられ、図６〜２０の実施形態にあるような戻り止め機構に打ち勝つ。

制御ばね１９がボタン押し下げを引き継いで、針挿入のためにキャリア７を完全に前進させると、内部トリガボタン１３は、スリーブトリガ１２の内部の第５のリブ１２．１１で底に達し、図２０Ｃにあるように逆向きに切り換わってスリーブトリガ１２にロックされる。

図２５Ａおよび図２５Ｂの実施形態はまた、図２１〜２４に示された代替機能と組み合わせることもできる。

上記の諸実施形態で説明された２つの部材の間のすべての傾斜係合において、傾斜係合の効果に大きく影響を及ぼすことなく、一方もしくは他方の部材に１つしか斜面がないことも、両方の部材に斜面があることも可能であることは言うまでもない。

Claims (13)

1. 自動注射器（１）であって、当該自動注射器（１）は、第１の斜面（７．２）および第２の斜面（７．３）付きの斜面部材（７．１）を有し、シリンジ（３）を含むように適用されたシリンジキャリア（７）と、
   該斜面部材（７．１）と係合するように適用された梁ヘッド（２．１）を有する弾性梁を含むシャーシ（２）とを備え、
   ここで、第１の斜面（７．２）は、梁ヘッド（２．１）をシャーシ（２）に対して径方向に偏向するように適用され、第２の斜面（７．３）は、梁ヘッド（２．１）をシャーシ（２）に対して接線方向に偏向するように適用されていて、
   ここで、斜面部材（７．１）の軸を縦軸とみなし、そして、当該軸と自動注射器の軸とは同じ方向を向いていて、径方向がその縦軸に対して垂直であり、接線方向が当該縦軸と径方向に対して垂直な方向であり、
   ここで、梁ヘッド（２．１）は、シリンジキャリア（７）がシャーシ（２）に対して第１の方向に動くときに第１の斜面（７．２）によって偏向され、梁ヘッド（２．１）は、シリンジキャリア（７）がシャーシ（２）に対して第２の方向に動くときに第２の斜面（７．３）によって偏向され、そして、ここで、第１の方向が自己注射器の軸方向に沿った方向で、第２の方向が自己注射器の軸方向に沿った方向でかつ第１の方向と対抗する方向である、当該自動注射器（１）。
2. 梁ヘッド（２．１）と係合するように共に適用された第１のリブ（１２．１２）および弾性要素（１２．１３）を含むケース（１２）をさらに備える、請求項１に記載の自動注射器（１）。
3. 梁ヘッド（２．１）は、斜面部材（７．１）と係合するように適用された第１の梁ヘッド（２．２）と、ケース（１２）と係合するように適用された第２の梁ヘッド（２．３）とを含む、請求項２に記載の自動注射器（１）。
4. 第１の梁ヘッド（２．２）は、起伏のある係合面を有する、請求項３に記載の自動注射器（１）。
5. 第１の斜面（７．２）は斜面部材（７．１）の近位部分に形成され、第２の斜面（７．３）は斜面部材（７．１）の遠位部分に形成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
6. 第１の状態において、梁ヘッド（２．１）は、第１のリブ（１２．１２）および第１の斜面（７．２）に当接して、シャーシ（２）に対してシリンジキャリア（７）が動くことを阻止する、請求項２に記載の自動注射器（１）。
7. 第２の状態において、梁ヘッド（２．１）は、第１の斜面（７．２）によって径方向に偏向されると共に、弾性要素（１２．１３）を径方向に偏向させる、請求項６に記載の自動注射器（１）。
8. 第３の状態において、梁ヘッド（２．１）は第１の斜面（７．２）と係合解除し、シリンジキャリア（７）はシャーシ（２）に対して並進運動可能である、請求項７に記載の自動注射器（１）。
9. 第３の状態において、梁ヘッド（２．１）は斜面部材（７．１）と接触したままである、請求項８に記載の自動注射器（１）。
10. 第４の状態において、梁ヘッド（２．１）は第２の斜面（７．３）の遠位の非偏向位置にある、請求項９に記載の自動注射器（１）。
11. 梁ヘッド（２．１）は、シリンジキャリア（７）がシャーシ（２）に対して第１の方向に、少なくとも斜面部材（７．１）の長さに等しい既定の距離を並進運動したときに、第４の状態に達する、ここで、第１の方向が自己注射器の軸方向に沿った方向である、請求項１０に記載の自動注射器（１）。
12. 第５の状態において、梁ヘッド（２．１）は第２の斜面（７．３）によって接線方向に偏向され、シリンジキャリア（７）はシャーシ（２）に対して並進運動可能である、請求項１１に記載の自動注射器（１）。
13. 梁ヘッド（２．１）は、シリンジキャリア（７）がシャーシ（２）に対して第２の方向に、梁ヘッド（２．１）が第２の斜面（７．３）に当接するまで並進運動したときに、第５の状態に達し、第２の方向が自己注射器の軸方向に沿った方向でかつ第１の方向と対抗する方向である、請求項１２に記載の自動注射器（１）。

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