JP6272762B2 - 自動注射器 - Google Patents

Description

本発明は、薬剤の用量を投与するための自動注射器に関する。

注射をすることは、使用者および医療専門家にとって精神的にも物理的にもいくつかの危険および課題を引き起こすプロセスである。

注射デバイス（すなわち、薬剤容器から薬剤を送達することができるデバイス）は通常、手動デバイスおよび自動注射器の２つの部類に分けられる。

手動デバイスでは、使用者は、流体を針の中に通すための機械的エネルギーを与えなければならない。これは通常、注射時に使用者が継続して押さなければならない何らかの形のボタン／プランジャによって行われる。使用者には、この手法による非常に多くの不都合がある。使用者がボタン／プランジャを押すことをやめれば、注射薬もまた止まることになる。このことは、デバイスが適正に使用されなければ（すなわち、プランジャがその末端位置まで完全に押されなければ）、使用者が過少用量を送達する可能性があることを意味する。特に患者が高齢である、または器用さに問題がある場合には、注射力が使用者にとって高すぎることがある。

ボタン／プランジャの伸張が大きすぎることがある。したがって、使用者にとって完全に伸張したボタンに届くことが不自由なことがある。注射力とボタン伸張が組み合わさって手の震え／振れが生じることがあり、その結果、挿入された針が動くことになるので不快感が増す。

自動注射器デバイスは、注射治療の自己投与を患者にとってより容易なものにすることを目的とする。自己投与注射によって送達される現在の治療薬には、糖尿病（インスリン、およびより新しいＧＬＰ−１クラス薬）、片頭痛、ホルモン治療、抗凝固剤の薬物などが含まれる。

自動注射器は、標準的なシリンジからの非経口薬物送達に要する作業を完全または部分的に置き換えるデバイスである。これらの作業には、保護用シリンジキャップの取外し、患者の皮膚への針の挿入、薬剤の注射、針の除去、針の遮蔽、およびデバイスの再使用の防止が含まれうる。このデバイスにより、手動デバイスの不利点の多くが克服される。注射力／ボタン伸張、手振れが、また不完全な用量を送達する可能性が低減される。起動は多数の手段によって、たとえばトリガ・ボタン、または針の注射深さに至る動きによって行うことができる。一部のデバイスでは、流体を送達するエネルギーがばねによって与えられる。

特許文献１は、引張ばねが解放されたときに事前測定量の流体薬剤を自動的に注射する自動注射デバイスを開示している。引張ばねは、それが解放されたときアンプルおよび注射針を収納位置から展開位置まで動かす。その後、アンプルの内容物は、アンプルの内部でピストンを前に押し出す引張ばねによって排出される。流体薬剤が注射された後、引張ばねに蓄積されたねじり力が解放され、注射針は、その元の収納位置まで自動的に引き戻される。

高粘性薬剤は、比較的細い注射針を通して放出するには強い力を必要とする。こうした力を得るには強い駆動ばねが必要になる。このため、針を皮膚に挿入するときに使用者が感じる衝撃が強くなり、また注射を起動するときに使用者が感じる力が強くなる。

米国特許出願公開第２００２／００９５１２０Ａ１号

本発明の目的は、改善された自動注射器を提供することである。

この目的は、請求項１による自動注射器によって達成される。

本発明の好ましい実施形態は、従属請求項に与えられている。

本明細書の文脈では、近位という用語は注射時に患者へ向かう方向を表し、遠位という用語は、その反対に患者から遠ざかる方向を指す。内向きという用語は、自動注射器の縦軸へ向かう半径方向を指すのに対し、外向きという用語は、その反対に縦軸から半径方向に遠ざかる方向を指す。

例示的な一実施形態では、薬剤の用量を投与するための注射デバイスは、近位端および遠位端を有するケースと、シリンジを収容するように適合されたキャリアと、トリガ・ボタンとを備える。第１の状態では、トリガ・ボタンは、ケースおよび／またはキャリアにカップリングされ、かつケースの遠位端に当接する。中間状態では、ケースは、キャリアおよびトリガ・ボタンに対して近位に動き、トリガ・ボタンはキャリアと係合する。第２の状態では、トリガ・ボタンおよびキャリアはケースに対して近位に動き、トリガ・ボタンはキャリアおよびケースと係合解除する。

例示的な一実施形態では、トリガ・ボタンは、ケースおよびキャリアと係合するように適合された偏向可能梁を含む。ケースは、梁と係合するように適合されたケース戻り止めを含む。梁は、ケース戻り止めと係合するように適合された第１の斜面を含む。キャリアは、梁と係合するように適合されたキャリア戻り止めを含む。梁は、キャリア戻り止めと係合するように適合された第２の斜面を含む。第１の状態では、梁はケース戻り止めおよび／またはキャリア戻り止めと係合する。第２の状態では、梁はケース戻り止めと係合し、かつキャリアに当接する。中間状態では、梁はキャリア戻り止めと係合し、かつケースに当接する。

本発明のさらなる適用可能範囲は、以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な諸例は、本発明の好ましい諸実施形態を示しているが、当業者には本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から明らかになるので、単に例示的に示されているにすぎないことを理解されたい。

本発明は、以下に示される詳細な説明および添付の図面からより完全に理解されよう。図面は単に例証として示されており、したがって本発明を限定するものではない。

Ａ及びＢは、キャップおよび保護ニードル・シースを除去した後の自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ及びＢは、ケースをシャーシに対して近位方向に動かしてある自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ及びＢは、トリガ・ボタンが押し下げられている自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ及びＢは、針前進時の自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ及びＢは、針が伸長近位位置にある自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ及びＢは、薬剤送達時の自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ及びＢは、ストッパがシリンジの近位端の近くに位置している自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ及びＢは、送達後にケースをシャーシに対して遠位方向に動かしてある自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ及びＢは、針が針安全位置に後退している自動注射器の２つの縦断面図である。 Ａ〜Ｄは、自動注射器のシャーシに対するキャリアの動きを制御するための戻り止め機構を４つの異なる状態で示す概略図である。 Ａ〜Ｆは、第１のカラーの動きを制御するための針伸長機構を６つの異なる状態で示す概略図である。 Ａ〜Ｃは、シリンジ後退制御機構を３つの異なる状態で示す概略図である。 Ａ〜Ｃは、注射の終わりを示すためのフィードバック解放機構を３つの異なる状態で示す概略図である。 Ａ〜Ｃは、プランジャ解放機構を３つの異なる状態で示す概略図である。 Ａ〜Ｃは、ボタン解放機構を３つの異なる状態で示す概略図である。 プランジャ解放機構の一代替実施形態の等角図である。 ボタン解放機構の一代替実施形態の縦断面図である。 Ａ及びＢは、戻り止め機構の一代替実施形態の縦断面図である。 戻り止め機構の第３の実施形態の縦断面図である。 フィードバック解放機構の一代替実施形態の縦断面図である。 Ａ及びＢは、針後退および針伸長に対する戻り止め機構の機能を実行するようにも配置されている、針伸長制御機構の一代替実施形態の縦断面図である。 図２１の針伸長制御機構の等角図である。 Ａ及びＢは、戻り止め機構の機能を実行するようにも配置されている、針伸長制御機構の第３の実施形態の縦断面図である。 図２３の針伸長制御機構の等角図である。 Ａ及びＢは、フィードバック解放機構の第３の実施形態の縦断面図である。 Ａ及びＢは、トリガ・ボタンの代わりに巻付けスリーブ・トリガを有する自動注射器の別の実施形態である。 代替フィードバック解放機構が作動する前の自動注射器の遠位端の縦断面図である。 図２７の代替フィードバック解放機構が解放後の自動注射器の遠位端の縦断面図である。

すべての図で、対応する各部分は同じ参照記号で示される。

本明細書の用語で傾斜係合とは、２つの構成要素の少なくとも一方が、脇へ曲がることが妨げられなければ、これらの構成要素が軸方向に互いに押されたときに脇へ曲げられるようにして他方の構成要素を係合するための斜面を有する、２つの構成要素の間の係合である。

図１ａおよび図１ｂは、自動注射器１の異なる断面平面における２つの縦方向断面を示し、これら異なる切断平面は互いに約９０°回転しており、自動注射器１は、注射を開始する前の初期状態にある。自動注射器１はシャーシ２を備える。以下では、シャーシ２は一般に、定位置に固定されていると見なされ、したがって、他の構成要素の動きはシャーシ２に対して記述される。中空注射針４を有するシリンジ３（例えば、Ｈｙｐａｋシリンジ）は、自動注射器１の近位部分に配置される。自動注射器１またはシリンジ３が組み立てられるときに、保護用針遮蔽物（図示せず）が針４に取り付けられる。ストッパ６が、シリンジ３を遠位で封止するために、かつ薬物Ｍを中空針４に通して変位させるために配置される。シリンジ３は管状キャリア７の中に保持され、その中のその近位端で支持される。キャリア７は、摺動可能にシャーシ２の中に配置される。

圧縮ばねの形状の駆動ばね８が、シャーシ７の遠位部分に配置される。プランジャ９は、駆動ばね８の力をストッパ６へ転送する働きをする。

駆動ばね８は、キャリア７の遠位キャリア端面１０と、プランジャ９の遠位に配置されたスラスト面１１との間に装填される。

キャリア７は、薬剤Ｍをシリンジ３から排出するために必要な構成要素であるシリンジ３、駆動ばね８およびプランジャ９を収容する主要要素である。したがって、これらの構成要素は駆動サブアセンブリと呼ぶことができる。

シャーシ２およびキャリア７は、管状ケース１２の中に配置される。トリガ・ボタン１３は、ケース１２の遠位端に配置される。プランジャ解放機構２７においては、ペグ１４がトリガ・ボタン１３の遠位端面から近位方向Ｐに、駆動ばね８の内側のプランジャ９のスラスト面１１から始まり遠位に延びる２つの弾性アーム１５の間に突出し、それによってこれらが、図１４Ａに示された初期状態Ａにおいて互いの方に曲がることが阻止される。図１４Ａでは、弾性アーム１５のうちの１つだけが、原理を例示するために示されている。外に向かっては弾性アーム１５は、遠位キャリア端面１０の遠位に取り付けられた遠位キャリア・スリーブ１７のそれぞれの第１の凹部１６に捕捉され、駆動ばね８の内側に配置される。第１の凹部１６に弾性アーム１５が係合することにより、キャリア７に対するプランジャ９の軸方向の並進運動が阻止される。弾性アーム１５には、駆動ばね８の加重を受けたプランジャ９とキャリア７の間の相対運動によって内向きに曲がるように傾斜が付けられているが、これは初期状態Ａではペグ１４によって妨げられる。

キャリア７は、相対並進運動を阻止するために、図１０Ａから図１０Ｄにさらに詳しく示されている戻り止め機構１８によってシャーシ２にロックされる。

トリガ・ボタン１３は最初、ボタン解放機構２６によってケース１２に係合されており、押し下げることができない。ボタン解放機構２６は、図１５Ａから図１５Ｃに詳細に示されている。ここで図１５Ａを参照すると、ボタン解放機構２６は、トリガ・ボタン１３上に弾性近位梁１３．１を備え、近位梁１３．１は、外向きの第１の斜面１３．２および内向きの第２の斜面１３．３を有する。図１５Ａに示された第１の状態Ａでは、内向きの第２の斜面１３．３は、キャリア７の傾斜したキャリア戻り止め７．４に係合されて、トリガ・ボタン１３が遠位端Ｄから離れて動かないようになっている。トリガ・ボタン１３は、近位ではケース１２とキャリア７の両方に当接し、したがって、近位方向Ｐに押し下げられないようになっている。

図１Ａおよび図１Ｂを再び参照すると、別の圧縮ばねの形をした制御ばね１９がキャリア７の周囲に配置され、近位の第１のカラー２０と遠位の第２のカラー２１の間で作動する。制御ばね１９はキャリア７を、したがって駆動サブアセンブリを、針伸長では近位方向Ｐに、針後退では遠位方向Ｄに動かすために使用される。

図１Ａおよび図１Ｂに示される状態の前に、キャップ２２がケース１２の近位端に取り付けられ、保護ニードル・シースは、依然として針４およびニードル・ハブを覆って定位置にある。キャップ２２の内側スリーブ２２．１は、シャーシ２の内側に、保護ニードル・シースを覆って配置される。内側スリーブ２２．１の中には返し２３が付いている。返し２３は、合同軸方向並進運動を得るために保護ニードル・シースに係合される。

自動注射器１の一連の動作は以下の通りである。

使用者がキャップ２２をケース１２の近位端から引き抜く。返し２３が保護ニードル・シースをキャップ２２に接合する。したがって、キャップ２２が取り外されると保護ニードル・シースもまた取り外される。図１Ａおよび図１Ｂは、キャップ２２およびニードル・シースが取り外されている自動注射器１を示す。キャリア７およびシリンジ３は、図１０Ａにあるような状態Ａの戻り止め機構１８によって、近位方向Ｐに動くことが阻止される。ここで図１０Ａを参照すると、戻り止め機構１８は、内に向かって突き出る第１の梁ヘッド２．２を伴うシャーシ２上に弾性梁２．１を備える。第１の梁ヘッド２．２は、近位の第３の斜面２．３を有する。戻り止め機構１８はさらに、近位の第４の斜面７．２および遠位の第５の斜面７．３を有するキャリア７上に菱形斜面部材７．１を備える。状態Ａでは、第１の梁ヘッド２．２の丸みをつけた遠位側が、遠位の方向Ｄに斜面部材７．１に当接して、シャーシ２に対して近位方向Ｐにキャリア７が動くことを阻止する。弾性梁２．１が外に向かって偏向しないようにするために、ケース１２の上にリブが設けられ、それによって、キャリア７もまたシャーシ２に対して動かないようになる。

再び図１Ａおよび図１Ｂを参照すると、使用者はケース１２をつかみ、近位端Ｐでケース１２から突き出るシャーシ２を注射部位（例えば患者の皮膚）に当てる。自動注射器１が注射部位に当てられ押されると、ケース１２は、シャーシ２に対して近位方向Ｐに、図２Ａおよび図２Ｂに示される前進位置まで並進運動する。第２のカラー２１は、ケース１２にロックされ、ケース１２と共にシャーシ２に対して、また自動注射器１の他のほぼすべての構成要素に対して動かされ、それによって、図１１Ａに詳細に示された状態Ａになっている針伸長制御機構２４によりシャーシ２によって近位方向Ｐに動かないようにしてある第１のカラー２０に当たって、制御ばね１９がわずかに圧縮される。次に図１１Ａを参照すると、矢じりの形をした弾性部材２０．１が第１のカラー２０上の近位に配置されている。矢じり２０．１を有する第１のカラー２０は、圧縮された制御ばね１９の負荷を受けて近位方向Ｐに押されている。矢じり２０．１上の外向きの斜面２０．２は、シャーシ２の遠位の第７の斜面２．４と相互に作用して矢じり２０．１を内向きの方向Ｉに傾斜させるが、この方向Ｉは、キャリア７に内向きに当接する矢じり２０．１によって阻止されている。したがって、第１のカラー２０は、近位方向Ｐに並進運動することができない。

矢じり２０．１は、図１〜９の丸くなった矢じり２０．１などの、図１１Ａ〜１１Ｆとは異なる形状を有することができる。矢じり２０．１の機能は、この変形による影響を受けない。

再び図２Ａおよび図２Ｂを参照すると、図１２Ａに詳細に示された状態Ａのシリンジ後退制御機構２５により、第２のカラー２１はケースにロックされている。次に図１３Ａを参照すると、シリンジ後退制御機構２５は、第２のカラー２１上の弾性近位梁２１．１を備え、この近位梁２１．１は、内向きボス２１．３および遠位外向きの第８の斜面２１．４がある第２の梁ヘッド２１．２を有する。遠位外向きの第８の斜面２１．４は、遠位方向Ｄに制御ばね１９の負荷を受ける第２のカラー２１によって第２の梁ヘッド２１．２を内向き方向Ｉに傾斜させるようにして、傾斜した第２のケース戻り止め１２．２に係合されるが、内向き方向Ｉに反ることは、キャリア７に内向きに当接する内向きボス２１．３によって阻止されている。

再び図２Ａおよび図２Ｂを参照すると、使用者がケース１２を注射部位から遠くへ動かすと、制御ばね１９が伸長して、自動注射器１を、キャップ２２が取り外された後の、図１Ａおよび図１Ｂに示されるような初期状態に戻す。

図２Ａおよび図２Ｂにあるような状態では、キャリア７は、近位方向Ｐに動くことが戻り止め機構１８によって引き続き阻止されるが、ケース１２がその前進位置にある場合には、ケース１２上のリブもまた動いており、また弾性梁２．１の外向き偏向がもはや妨げられないので、戻り止め機構１８はロック解除される。戻り止め機構１８によってシャーシ２にロックされているキャリア７に対してケース１２が動くことにより、ボタン解放機構２６は、図１５Ｂに示された中間状態Ｂに切り換えることになる。ケース１２が動かされると、トリガ・ボタン１３は、近位梁１３．１上の内向きの第２の斜面１３．３がキャリア７に配置された斜面キャリア戻り止め７．４に係合した状態で、キャリア７に当接したままである。ケース１２は、近位方向Ｐにさらに並進運動するとき、近位梁１３．１を外側で支持し、それによってトリガ・ボタン１３をキャリア７にロックする。ここでトリガ・ボタン１３は、ケース１２の遠位端Ｄから突出し、押される準備ができている。

図２Ａおよび図２Ｂにあるような状態では、使用者は、トリガ・ボタン１３を近位方向Ｐに押し下げる。トリガ・ボタン１３がキャリア７に当接するので、キャリア７はシャーシ２を近位方向Ｐに押し、キャリア７とシャーシ２は戻り止め機構１８内で相互に作用する。トリガ・ボタン１３を押す使用者が及ぼす力は、トリガ・ボタン１３とケース１２の間ではなく、シャーシ２を介して注射部位の上へ変換される。戻り止め機構１８は、使用者がトリガ・ボタン１３を押すときに抵抗力を与える。所定の値を超える力を使用者が加えると、戻り止め機構１８は解放されて注射サイクルが開始する。次に、状態Ｂの戻り止め機構１８を示す図１０Ｂを参照すると、シャーシ２上の弾性梁２．１は、キャリア７上の菱形斜面部材７．１からの負荷を受けて湾曲し始めて、弾性エネルギーを蓄積する。斜面部材７．１上の近位の第４の斜面７．２にもかかわらず、第１の梁ヘッド２．２の接触面と近位の第４の斜面７．２の接触面の間の摩擦により、第１の梁ヘッド２．２が外向きの方向Ｏに動くことは、弾性変形した梁２．１のまっすぐになる力が摩擦に打ち勝つのに十分なだけ大きくなるまで阻止される。この時点で、弾性梁２．１は、外向きの方向Ｏに偏向してキャリア７の進路の外に動き、それによって、キャリア７が近位方向Ｐに並進運動することが可能になる。キャリア７が近位の方向Ｐに十分遠くへ進むと、キャリア７上の菱形斜面部材７．１は第１の梁ヘッド２．２の下を通過し、それによって梁ヘッド２．２は、緩和すると共に菱形斜面部材７．１の遠位後方で内向き方向Ｉに戻ることが図１０Ｃに示された状態Ｃで可能になり、同時に、シャーシ２に対して遠位方向Ｄにキャリア７が並進運動することが抑制される。

キャリア７が第１のカラー２０に対して近位方向Ｐに十分遠くへ摺動すると、針伸長制御機構２４は、図１１Ｂに示されたような状態Ｂに切り換えられる。図１１Ｂでキャリア７は、第１のカラー２０上の矢じり２０．１が内側でもはや支持されないように、近位方向Ｐに並進運動してしまっている。これは、キャリア７内の第２の凹部７．５によって実現することができる。次に矢じり２０．１は、制御ばね１９の負荷を受けて第２の凹部７．５の中へ内向き方向Ｉに偏向されて、図１１Ｃに示されたような状態Ｃに達する。ここで第１のカラー２０は、シャーシ２からデカップリングされる。代わりに矢じり２０．１は、内向きの第９の斜面２０．３で第１のカラー２０をキャリア７にカップリングして、キャリア７上の遠位の第１０の斜面７．６を第２の凹部７．５の近位端に係合する。したがって、制御ばね１９は、この点から近位の方向Ｐにキャリア７を引き続き動かす。使用者は、針４をその行程のある割合だけ前進させるが、針４が近位端Ｐから突き出る前に、制御ばね１９が挿入を引き継ぐ。したがって、使用者が経験することは、針を手動で挿入することではなく、ボタンを押すことである。

戻り止め機構１８は、変位を加えるのではなく力を加える使用者に依拠する。その加えられた力が戻り止めの向きを変えるのに必要な力を超えた後、使用者はトリガ・ボタン１３を十分に押して、第１のカラー２０の向きが変わることを確実にする。使用者が戻り止めを動かせなかった場合には、トリガ・ボタン１３は、図２Ａおよび図２Ｂに示されたようなその未使用の、使用する準備ができている状態に戻る。この機能により、自動注射器１が不定の状態に達することが回避される。

図３Ａおよび図３Ｂは、トリガ・ボタン１３が、制御ばね１９がキャリア７にカップリングすると共にキャリア７を引き続き前方に動かすのに十分なだけ押し下げられているものの、ケース１２にはまだ当接していない状態の自動注射器１を示す。

第１のカラー２０にカップリングされたキャリア７は、制御ばね１９によって駆動されて近位方向Ｐに並進運動する。シリンジ３がキャリア３との合同軸方向並進運動が得られるように配置されているので、シリンジ３と針４もまた並進運動し、そのため針４は、近位端Ｐから突き出ると共に注射部位に挿入されることになる。トリガ・ボタン１３は、ケース１２に対してその初期位置に戻り、それによって近位梁１３．１は、キャリア戻り止め７．４内の斜面と係合する内向きの第２の斜面１３．３によって、外向き方向Ｏに偏向され、したがって近位梁１３．１は、第１のケース戻り止め１２．１の中へ偏向し、キャリア７からケース１２に掛止する。キャリア７はさらに、近位方向Ｐに並進運動して近位梁１３．１の内向き偏向を阻止し、したがって、外向きの第１の斜面１３．２は、第１のケース戻り止め１２．１から係合解除することができない。

針４が、図４Ａおよび図４Ｂに示されたような完全挿入深さに達する直前に、トリガ・ボタン１３上のペグ１４が、キャリア７上の弾性アーム１５の間から、弾性アーム１５が内向きに偏向することが可能になるのに十分なだけ引き出される。したがって、プランジャ解放機構２７は、弾性アーム１５がもはやペグ１４によって内側で支持されていない、図１４Ｂに示された状態Ｂに達する。第１の凹部１６における弾性アーム１５の傾斜係合により、弾性アーム１５は、駆動ばね８の負荷を受けて内向き方向Ｉに偏向されて、図１４Ｃに示された状態Ｃに達する。したがって、プランジャ９はキャリア７から解放され、駆動ばね８によって近位方向Ｐに駆動されて、薬剤Ｍを排出する準備ができる。弾性アーム１５の間からペグ１４を引き出す力は、制御ばね１９によって与えられるが、弾性アーム１５をキャリア７との係合から偏向させるのに必要な力は、駆動ばね８によって与えられる。

プランジャ９が動き、ストッパ６までの空隙を塞ぐ一方で、キャリア７の近位方向Ｐの動きは、制御ばね１９が第１のカラー２０を押すことによって完了する。針伸長時にキャリア７がシャーシ２に対して動くと、針伸長機構２４は、図１１Ｄに示された状態Ｄに達する。矢じり２０．１は、キャリア７と共に動いているが、シャーシ２によって依然として内向きに偏向されたままであり、それによって、第１のカラー２０がキャリア７から係合解除されることが阻止される。以下で説明する後退を可能にするには、矢じり２０．１は外向き方向Ｏに偏向できなければならない。外向き偏向を可能にするために、矢じり２０．１は、図１１Ａ〜１１Ｆに示されたシャーシ２の部分を越えてシャーシ２の開口部２．５のすぐ隣へ近位に進む。しかし、ケース１２が、制御ばね１９の負荷を受けて注射部位に押し付けられたままで、所定の距離を越えて遠位方向Ｄに戻ることができない限り、矢じり２０．１は、その針伸長のための動きのおよそ後の半分の間、ケース１２の第１のリブ１２．３（図１１Ａ〜１１Ｆには図示せず、図４Ａ〜７Ａ参照）によって、外向き方向Ｏに偏向しないようになる。

次に、針４は、図５Ａおよび図５Ｂに示されるように、注射部位に完全に挿入される。
トリガ・ボタン１３が押されてから針４が完全に挿入するまでの間の時間は非常に短いが、この時間内にいくつかの機械的操作が行われる。針伸長深さは、キャリア７によって、ケース１２に対してではなくシャーシ２に対して規定され、したがって、使用者がたじろいだり、または自動注射器１を皮膚にしっかりと保持しなかったりした場合でも、ケース１２が遠位方向Ｄに動くだけで、注射深さは一定のままである。

プランジャ９が駆動ばね８の力を受けてストッパ６までの空隙を塞ぐとすぐに、ストッパ６は、シリンジ３の中で近位方向Ｐに押されて、薬剤Ｍを針４経由で変位させる。

図６Ａおよび図６Ｂに示されたように、ストッパ６がほとんどシリンジ３の底に達している薬剤の排出の終了の直前に、フィードバック構成要素２８が解放される。公差が積み重なることにより（シリンジ３によるのが最も顕著）、フィードバックは必ず薬剤が完全に排出される前に解放されなければならないことが必要になる。さもなくば、部材の特定の組合せによって、フィードバックは必ずしも解放するとは限らない。フィードバック構成要素２８は、プランジャ９上の弾性アーム１５とトリガ・ボタン１３のペグ１４上の近位延長部１４．１に当接するように配置された遠位端部分２８．２との間に配置された、細長い部分２８．１を備える。２つの第２の弾性アーム３０は、プランジャ９から始まり、遠位方向Ｄに延びる。フィードバックばね２９は、近位でプランジャ９のリブを支承することによって、また遠位でフィードバック構成要素２８の遠位端部分２８．２を支承することによって、フィードバック構成要素２８をプランジャ９に対して遠位方向Ｄに付勢するように配置される。

注：フィードバック構成要素２８は、ボタン解放機構２６の機能に影響を及ぼさないので、図を分かりやすくするために図１５Ａ、１５Ｂおよび１５Ｃには示されていない。フィードバック構成要素２８を解放するためのフィードバック解放機構３１が、図１３Ａ、１３Ｂおよび１３Ｃに概略的に示されている。ここで図１３Ａを参照すると、フィードバック解放機構３１は第２の弾性アーム３０を備える。傾斜内向きボス３０．１が、それぞれの第２の弾性アーム３０上に配置され、この傾斜内向きボス３０．１は、第２の弾性アーム３０がフィードバックばね２９の負荷を受けて外向き方向Ｏに偏向されるようにして、フィードバック構成要素２８の細長い部分２８．１上のそれぞれの外向きの第１１の斜面２８．３と係合される。フィードバック解放機構３１の初期状態Ａでは、第２の弾性アーム３０は、外向きに偏向されることがキャリア７の外側の支持によって阻止され、それによって、プランジャ９に対するフィードバック構成要素２８の並進運動が阻止される。したがって、フィードバック構成要素２８はプランジャ９と共に動き、図６Ａおよび図６Ｂに示されているようにストッパ６がほとんどシリンジ３の底に達している、薬剤を完全に放出する直前まで状態Ａのままである。この時点で、プランジャ９は、第２の弾性アーム３０がキャリア７内の開口部７．２２に達し、したがってキャリア７によってもはや外側で支持されないほどまでに、キャリア７に対して近位方向Ｐに並進運動してしまっている。したがってフィードバック解放機構３１は、図１３Ｂに示された状態Ｂに達している。傾斜内向きボス３０．１と外向きの第１１の斜面２８．３の間の傾斜係合により、第２の弾性アーム３０は、フィードバックばね２９の負荷を受けて外向きに偏向され、それによって、フィードバック構成要素２８がプランジャ９から係合解除されると共に、フィードバック構成要素２８が、図１３Ｃに示された状態Ｃでフィードバックばね２９によって駆動されて、遠位方向Ｄに動くことが可能になる。したがって、フィードバック構成要素２８は遠位方向Ｄに加速され、遠位端部分２８．２はトリガ・ボタン１３上のペグ１４の近位延長部１４．１に衝突して、薬剤送達がほとんど終わった（図７Ａおよび図７Ｂ参照）という可聴および触感のフィードバックが使用者にもたらされる。

図７Ａおよび図７Ｂは、ストッパ６がシリンジ３の底に完全に達している自動注射器１を示す。

上述のように、使用者は、制御ばね１９の力を受けて遠位方向Ｄにケース１２を数ミリメートル動かすことが、その動きが所定の距離未満である限り針４の位置に影響を及ぼすことなく可能である。いかなる時点においても、注射を終了させたい場合には、使用者は、その距離を越えてケース１２が遠位方向Ｄに動くことを可能にしなければならない。図８Ａおよび図８Ｂは、たとえば注射部位から持ち上げられたときシャーシが延ばされた自動注射器１を示しており、シャーシ２がケース１２の近位端から突き出るように、ケース１２が遠位方向Ｄに最後まで動かしてある。ケース１２が動くと、第１のカラー２０はキャリア７を解放し、次に、第２のカラー２１はケース１２から解放され、キャリア７を遠位方向Ｄに引っ張る。この切換えの順序は、両方のカラー２０、２１が同時にキャリア７に付けられていれば後退ができないので、クリティカルである。このクリティカルさは、ケース１２の大幅な変位によってカラー２０、２１の切換えを分離することで克服される。

第１のカラー２０の切換えは、図１１Ｅおよび図１１Ｆに示されている。図１１Ｅで、ケース１２は、例えば注射部位からの自動注射器１の取外しの間に、制御ばね１９の負荷を受けて遠位方向Ｄに動くことが可能になっている。第１のリブ１２．３（図示せず、図８Ａ参照）は、矢じり２０．１の外側後方から取り外される。第１のカラー２０は、制御ばね１９によって近位方向Ｐに依然として押されている。矢じり２０．１上の内向きの第９の斜面２０．３が、キャリア７上の遠位の第１０の斜面７．６と係合することにより、矢じり２０．１が外向き方向Ｏにシャーシ２の開口部２．５（図１１Ａ〜１１Ｆに示されている）の中へ偏向され、針伸長制御機構２４が図１１Ｅに示されたような状態Ｅに達して、第１のカラー２０がキャリア７からデカップリングされシャーシ２に掛止される。

ケース１２がさらに、例えば注射部位からの取外しによってシャーシに対して遠位方向Ｄに動いているとき、シリンジ後退制御機構２５は、その状態Ａ（図１２Ａ参照）から図１２Ｂに示された状態Ｂに切り換わる。ケース１２と、ケース１２にロックされた第２のカラー２１とは一緒に遠位方向に動き、キャリア７は、上述のようにその状態Ｃ（図１０Ｃ参照）で戻り止め機構１８によって定位置に保持される。この動きにより、第２のカラー２１上の近位梁２１．１の第２の梁ヘッド２１．２上の内向きボス２１．３は、もはやキャリア７に内側で当たらない。代わりに内向きボス２１．３は、傾斜した第２のケース戻り止め１２．２に第２の梁ヘッド２１．１が制御ばね１９の負荷を受けて傾斜係合することにより、キャリア７中の第３の凹部７．７の中へ内向き方向Ｉに偏向される。したがって、シリンジ後退制御機構２５は、第２のカラー２１がケース１２からデカップリングされ、キャリア７にカップリングされる図１２Ｃに示されたような状態Ｃに達する。第２のカラー２１によって加えられる小さい摺動力があるので、シリンジ後退制御機構２５が状態Ｃに切り換わる前に、戻り止め機構１８は、小さい制動力をキャリア７の動きに対し加え、それによって、針伸長制御機構２４がすでに状態Ｅに切り換えられている場合に、ケース１２の遠位方向Ｄの並進運動によってキャリア７を遠位方向Ｄに引っ張る。キャリア７が、第２のカラー２１が切り換わる前に遠位方向Ｄにあまりに遠く動く場合には、ケース１２は、後退を阻止する第３の凹部７．７の中へ内向きボス２１．３が偏向できる前に行程から外れて進む。

戻り止め機構１８の位置Ｃから開始すると（図１０Ｃ参照）、キャリア７と、それゆえに菱形斜面部材７．１とは、制御ばね１９の負荷を受けて遠位方向Ｄに並進運動する。したがって、菱形斜面部材７．１の遠位の第５の斜面７．３は、弾性梁２．１を内向き方向Ｉに偏向するようにして、弾性梁２．１の第１の梁ヘッド２．２上の近位の第３の斜面２．３と係合する。これにより、第２のカラー２１がキャリア７に切り換わることを確実にするために必要な小さい制動力が、キャリア７の動きに対して加わる。弾性ブーム２．１および菱形斜面部材７．１は、第１の梁ヘッド２．２が図１０Ｄに示された状態Ｄの斜面部材７．１から完全に内向きに偏向されるとすぐに、弾性梁２．１が菱形斜面部材７．１に接触することなく通過できるように、横向きにオフセットされる。

制御ばね１９は、シャーシ２に当接している第１のカラー２０によって、ケース内のその近位端に基礎が置かれる。制御ばね１９の遠位端は、第２のカラー２１をキャリア７と共に、それゆえに針４付きのシリンジ３と共に遠位方向Ｄに動かして、図１０Ｄに示されたような戻り止め機構１８に打ち勝つ。針４は、使用者が自動注射器を注射部位から取り外し、それによって自分で針を皮膚から引き抜いてニードル・シールドが前進できるようにする必要があるニードル・シールド付き自動注射器とは対照的に、使用者が、ケース１２が十分遠くに並進運動できるようにするとすぐに、自動注射器１によって引き抜かれることに留意されたい。

後退の前に、プランジャ９のリブと、フィードバックばね２９が基礎を置くフィードバック構成要素２８の遠位端部分２８．２との間の間隔は、フィードバックばね２９の自由長よりも長いことに留意されたい。これは、キャリア７が後退するとき（すなわち、プランジャ９とフィードバック構成要素２８の間の距離を減少させながら）、フィードバックばね２９は再圧縮する必要がなく、したがって、いかなる制動力も与えないことを意味する。

用量の終了時および後退の前にフィードバック構成要素２８がガタつかないようにするために、フィードバックばね２９の自由長をプランジャ９のリブとフィードバック構成要素２８の遠位端部分２８．２との間の間隔と等しくすることが考慮されてよい。この場合には、後退時に、フィードバックばね２９は再圧縮する必要があり、それによって、後退の最後の部分を駆動する力が減少する。それでも、フィードバックばね２９は非常に低率であり、確実な後退のための受け入れ可能な許容限界内になるように計算されている。

後退は、図９Ａおよび図９Ｂにあるように、遠位カラー２１がケース１２上の第１の後方止め具１２．４と接触すると終わる。第１のカラー２０上の矢じり２０．１は、図１１Ｆに示された状態Ｆでキャリア７によって内側で支持され、それによって、内向き方向Ｉに偏向することが阻止される。矢じり２０．１の外向きの第６の斜面２０．２は、ケース１２の第１のリブ１２．３の後ろに係合して、ケース１２が近位方向Ｐに再び押されることを阻止する。矢じり２０．１と第１のリブ１２．３の間に隙間を設けて、裕度を与えることができる。

戻り止め機構１８は、図１０Ａにあるように状態Ａに戻ってキャリア７を、最初にしたようにシャーシ２に対して定位置にロックするが、ケース１２がシャーシ２に対して動くことができないので、今度はロック解除することができない。

ここで、第１のカラー２０のタブ２０．４がケース１２のインジケータ窓３２を通して見えて、注射器１が使用されてしまっていることが示される。

図１６は、プランジャ解放機構２７の一代替実施形態の等角図である。プランジャ解放機構２７は、キャリア７が針伸長のために近位方向Ｐに動かされるまで、プランジャ９がキャリア７に対して近位方向Ｐに動くことを阻止する。キャリア７とトリガ・ボタン１３の相対的な動きがプランジャ９の解放を起動するのに用いられる図１４のプランジャ解放機構２７とは対照的に、図１６の代替実施形態では、キャリア７が第２のカラー２１に対して動くことによってプランジャ９を解放する。図１６は、プランジャ解放前のプランジャ解放機構２７を示す。第２のカラー２１は、分かりやすさを向上するために透過的に示されている。プランジャ９は、駆動ばね８によって近位方向Ｐに押されている。プランジャ９を、前進させるためにはキャリア７の第１２の斜面７．８を中心に回転しなければならない。プランジャ９の斜面部材９．１は、この第１２の斜面７．８と係合するように配置される。斜面部材９．１の回転は、キャリア７の縦開口部７．９としてスプラインが付けられた第２のカラー２１上の内側縦リブ２１．５によって阻止される。ケース１２および第２のカラー２１は、同じ位置にとどまっており、すなわち、合同軸方向平行運動のために互いにカップリングされている。トリガ・ボタン１３が押されると、駆動サブアセンブリの一部であるキャリア７およびプランジャ９は、最初は使用者がトリガ・ボタン１３を押すことによって、次いで制御ばね１９が前述のように第１のカラー２０を介して引き継ぐことによって、近位方向Ｐに動く。キャリア７が第２のカラー２１に対して近位方向Ｐに十分遠く動くと、カラー９上の斜面部材９．１は、第２のカラー２１上の縦リブ２１．５から離れ、駆動ばね８の負荷を受けて第１２の斜面７．８と傾斜係合することにより、縦リブ２１．５の近位端を通り過ぎて回転することができる。したがって、駆動ばね８は、薬剤Ｍを注射するためにプランジャ９を近位方向Ｐに前進させる。

図１７は、ボタン解放機構２６の一代替実施形態の縦断面図である。キャリア７とケース１２の間でトリガ・ボタン１３の基礎を切り換えることによって、皮膚接触における露出トリガ・ボタン１３の外観を示す図１５のボタン解放機構２６とは異なり、図１８のボタン解放機構２６は、ロックされているがケース１２の遠位端から突き出るトリガ・ボタン１３で始まる。キャリア７がシャーシ２の皮膚接触によって遠位方向Ｄに動くと、トリガ・ボタン１３を押し下げること、および自動注射器１を起動することが可能になる。これにより、順序づけられた動作が保証される。

図１７の実施形態では、トリガ・ボタン１３は２つの近位梁１３．１を有し、そのそれぞれが傾斜外向きボス１３．４を有する。図１８に示された初期状態では、傾斜外向きボス１３．４は、ケース１２内のそれぞれの第４の凹部１２．５に係合される。傾斜外向きボス１３．４が第４の凹部１２．５から係合解除することは、近位梁１３．１が内向きに偏向しないように近位梁１３．１を内側で支持するキャリア７によって阻止される。近位梁１３．１上の内向き突起１３．５は、キャリア７が初期状態で近位方向Ｐにさらに動くことを阻止するようにしてキャリア７上の第２のリブ７．１０に当接する。キャリア７がシャーシ２の皮膚接触によって遠位方向Ｄに動くと、キャリア７の第１の窓７．１１が内向き突起１３．５の後ろに動き、その結果、近位梁１３．１は、トリガ・ボタン１３が押し下げられることによって第４の凹部１２．５に傾斜係合することにより、内向きに偏向できるようになる。ここで、近位梁１３．１は、ケース１２によって外側で支持され、針４が後退してもキャリア７に係合したままである。したがって、トリガ・ボタン１３はその初期位置に戻らず、自動注射器１が使用されてしまっていることが示される。

図１８Ａおよび図１８Ｂは、戻り止め機構１８の一代替実施形態の２つの縦断面を示す。菱形斜面部材７．１の周りを動く第１の梁ヘッド２．２の故に「レーストラック」機構と呼ばれることがある図１０Ａ〜１０Ｄの戻り止め機構１８は、シャーシ２に対するキャリア７の動きを制御する複数の機能を有する。図１８Ａおよび図１８Ｂの代替の戻り止め機構１８では、同じ効果を生じさせるために３つのクリップ７．１２、７．１３、２．６を使用する。

第１のクリップ７．１２は、キャリア７上に外向き付勢弾性梁として配置されて、キャリア７から近位方向Ｐに延びる。第１のクリップ７．１２は、シャーシ２が押し下げられる前に、というよりケース１２が皮膚接触によって並進運動する前に、キャリア７が近位方向Ｐに動かないようにするために配置される。第１のチップ７．１２は、並んだ２つの部分から構成される。第１の部分７．１４は、凹部でシャーシ２に当接することによって、キャリア７が近位方向Ｐに動かないようにする。第２の部分７．１５が、第１のクリップ７．１２を解放するために、シャーシ１２上の斜面機能１２．６によって内向きに傾斜するように配置される外向き突出クリップ・ヘッドとして配置され、それによって、ケース１２が皮膚接触によって近位方向Ｐに並進運動すると、キャリア７がシャーシ２からロック解除される。シャーシ２の縦スロット２．７は、ロック解除された後、第２の部分７．１５が近位方向Ｐに摺動できるように配置される。第１のクリップ７．１２とシャーシ２の間のわずかな摩擦力が、後退を確実にするために必要な制動力になる。

第２のクリップ７．１３は、遠位方向Ｄに延びるキャリア７上の弾性梁として配置されて、近位斜面と共に外向きに突き出る第３の梁ヘッド７．１６を有する。第３の梁ヘッド７．１６は、キャリア７がその最初の位置から遠位方向Ｄに動かないようにするための、シャーシ２上の第３のリブ２．９に当たる後方止め具として機能する。キャリア７とシャーシ２は、第２のクリップ７．１３と共にこの位置に、シリンジ３をキャリア７の中に挿入する前に組み合わされるが、これは第３の梁ヘッド７．１６上の近位斜面によって容易になる。シリンジ３は、内向き偏向を阻止することによってクリップを定位置にロックし、それによって固定止め具が作り出される。

第３のクリップ２．６は、遠位方向Ｄに延びるシャーシ２上の弾性梁である。第３のクリップ２．６上の傾斜した第４の梁ヘッド２．８が、キャリア７の第５の凹部７．１７に内側で係合するように配置される。第１のクリップ７．１２がロック解除されると、使用者は、トリガ・ボタン１３を押し下げて近位方向Ｐにキャリア７を押すことによって、第３のクリップ２．６に負荷をかけることができる。第３のクリップ２．６は圧縮の負荷をかけられ、すなわち、外向きに曲がり、キャリア７との傾斜係合により急に解放されて、図１０Ｂに示されたものと同様の戻り止め機能が得られる。

図１９は、図１８Ａおよび図１８Ｂの実施形態の一変形形態である戻り止め機構１８の第３の実施形態の縦断面図である。この実施形態では、第３のクリップ２．６の戻り止め機能が第１のクリップ７．１２に追加されている。ケース１２とキャリア７の間のロックは同じように解除されるが、戻り止めは、第１のクリップ７．１２を内向きの第２のレベルに偏向することによって得られ、これは、第２の部分７．１５用のスロット２．７を有しないシャーシ２によって実現される。代わりに第２の部分７．１５は、ケース１２上の斜面機能１２．６によって内向きに傾斜した後、シャーシ２とキャリア７の間の軸方向負荷によってシャーシ２の内部でさらに内向きに傾斜しなければならず、それによって、これらの係合が急に解除される。

図２０は、フィードバック解放機構３１の一代替実施形態の縦断面図である。フィードバックばね２９がプランジャ９とフィードバック構成要素２８の間で作用する図１３のフィードバック解放機構３１とは対照的に、図２０に示された実施形態では、フィードバックばね２９はケース１２とフィードバック構成要素２８の間で作用する。針伸長時、フィードバックばね２９は、フィードバック構成要素２８がキャリア７と共にケース１２に対して動くにつれて圧縮される。フィードバック構成要素２８がプランジャ９によって用量の終了直前に解放されると、フィードバック構成要素２８は遠位方向Ｄに動き、トリガ・ボタン１３に衝突する。図１３とは異なり、フィードバックばね２９は、プランジャ９ではなくケース１２に基礎が置かれているので、針後退時に再圧縮されない。

図２１Ａおよび図２１Ｂは、針後退および針伸長に対する戻り止め機構１８上の戻り止め機能を実行するようにも配置されている針伸長制御機構２４の一代替実施形態の縦断面を示す。図２２は、対応する等角図を示す。第１のカラー２０上の第４のクリップ２０．５が、キャリア７上の第４のリブ７．１８と係合するための内向き近位の第１３の斜面２０．６を有する梁ヘッドと共に、弾性梁として配置され、使用前、針伸長時、および薬剤放出時に第１のカラー２０をキャリア７と係合しておくために、ケース１２によって外側で支持される。ケース１２がキャリアに対して遠位方向に動くと、例えば、使用者が注射の終了時にケース１２を注射部位から離して持ち上げると、ケース１２内の第６の凹部１２．７が第４のクリップ２０．５の外側後方に動かされ、キャリア７が第２のカラー２１によって遠位方向Ｄに引っ張られるときに、第４のクリップ２０．５を解放することが可能になる。第４のクリップ２０．５は外向きに傾斜しなければならないので、第４のクリップ２０．５を解放するのに小さい力が必要になり、それによって後退戻り止めが実現される。

シャーシ２上の第５のクリップ２．１０が、使用前に第１のカラー２０上のブロック２０．７に当接して、第１のカラー２０が、したがって第１のカラー２０と係合したキャリア７が近位方向Ｐに動くことを阻止する。解放するには、第５のクリップ２．１０が外向きに、かつブロック２０．７の上方に偏向されなければならない。第５のクリップ２．１０の外向き偏向は、最初はケース１２によって阻止される。ケース１２が皮膚接触によって動くと、ケース１２の第２の窓１２．８が第５のクリップ２．１０の外側に現われて、外向き偏向が可能になる。次に、第５のクリップ２．１０は、ボタンを押し下げることによってキャリア７が近位方向Ｐに押されると、第４のクリップ２０．５によりキャリア７の並進運動が第１のカラー２０に対して近位方向Ｐに、その逆ではなく可能になるので、キャリア７上の第１４の斜面７．１９によって偏向される。針伸長に対する戻り止めは、第５のクリップ２．１０を、それが制御ばね１９によって負荷をかけられているときに偏向しなければならないことによって実現される。

図２３Ａおよび図２３Ｂは、戻り止め機構１８の機能を実行するようにも配置されている針伸長制御機構２４の第３の実施形態の縦断面を示す。図２４は、図２３の針伸長制御機構２４の等角図である。この実施形態は、図２１Ａ、図２１Ｂおよび図２２に示されたものと類似している。その違いは、第５のクリップ２．１０が第１のカラー２０の上に配置され、ブロック２０．７がシャーシ２の上に配置されていることであり、すなわちこれらの位置が切り換えられており、したがって、２つのクリップ２．１０および２０．５が第１のカラー２０の上にある。

第４のクリップ２０．５は、図２１Ｂのものと全く同じである。第４のクリップ２０．５により、針後退が起動されるまで第１のカラー２０がキャリア７に連結されたままになり、それによって、十分な注射伸長長さまたは深さに達すると共に、ケースをシャーシに対して遠位方向に後方にケースを変位させることによって後退サイクルが開始する（例えば、自動注射器１を皮膚から取り外すとき）まで、維持されることが確実になる。

第５のクリップ２．１０は、針伸長に対する戻り止めになり、第１のカラー２０をシャーシ２から解放して、針挿入が開始する。第５のクリップ２．１０は、シャーシ２上のブロック２０．７に当接することによって、第１のカラー２０が、したがって第１のカラー２０と係合したキャリア７が使用前に近位方向Ｐに動くことを阻止する。解放するには、第５のクリップ２．１０が外向きに、かつブロック２０．７の上方に偏向されなければならない。第５のクリップ２．１０の外向き偏向は、最初はケース１２によって阻止される。ケース１２が皮膚接触によって動くと、ケース１２の第２の窓１２．８が第５のクリップ２．１０の外側に現われて、外向き偏向が可能になる。次に、第５のクリップ２．１０は、ボタンを押し下げることによってキャリア７が近位方向Ｐに押されると、第４のクリップ２０．５によりキャリア７の並進運動が第１のカラー２０に対して近位方向Ｐに、その逆ではなく可能になるので、キャリア７上の第１４の斜面７．１９によって偏向される。針伸長に対する戻り止めは、第５のクリップ２．１０を、それが制御ばね１９によって負荷をかけられているときに偏向しなければならないことによって実現される。

図２５Ａおよび図２５Ｂは、フィードバック解放機構３１の第３の実施形態の縦断面を示す。この実施形態は、専用のフィードバックばねを必要とせずに機能する。プランジャ９は、キャリア７上の２つの第７のクリップ７．２１を用量の終了直前に広げるように配置された近位傾斜リブ９．２を備える。近位傾斜リブ９．２が第７のクリップ７．２１を通り過ぎて動くと、第７のクリップ７．２１は急に元へ戻り、プランジャ９に衝突して音が発生する。キャリア７の管状の形は、音を伝える助けになる。図２５Ａは、解放前のフィードバック解放機構３１を示す。図２５Ｂは、解放後のフィードバック解放機構３１を示す。キャリア７上の第７のクリップ７．２１の近位面は、第７のクリップ７．２１を１つずつ近位傾斜リブ９．２の遠位側面の上に持ち上げることによって組立てが容易になるように、軸方向にオフセットされている。

図２６Ａおよび図２６Ｂは、自動注射器１の別の実施形態の異なる断面平面における縦断面を示し、これら異なる断面平面は互いに約９０度回転しており、自動注射器１は、使用前の初期状態にある。自動注射器１は、図１〜１５に示されたものと本質的に同一である。しかし、図１〜１５の自動注射器とは異なり、この実施形態の自動注射器１は、トリガ・ボタンの代わりに巻付けスリーブ・トリガを有する。

巻付けスリーブ・トリガ１２は、ケース１２と同じ構成要素であるが、図１〜１５のものとは異なり閉じた遠位端面１２．１０を有する。内部トリガ・ボタン１３が、スリーブ・トリガ１２の内側の遠位端に配置される。図１〜１５とは異なり、トリガ・ボタン１３は、どの状態でも見えることもケース１２から突き出ることもない。初期状態で隙間３３は、スリーブ・トリガ１２の遠位端面１２．１０と内部トリガ・ボタン１３の間に設けられて、トリガ・ボタン１３と干渉することなくスリーブ・トリガ１２がいくらか動くことが可能になっている。

自動注射器１は、他の点では図１〜１５の自動注射器と違わないので、以下を除いて本質的に同じように動作する。

シャーシ２が注射部位に当てられるので、スリーブ・トリガ１２は、スリーブ行程の第１の段階でシャーシ２に対して近位方向Ｐに並進運動して前進位置まで動き、スリーブ・トリガ１２の遠位端面１２．１０と内部トリガ・ボタン１３の間の隙間３３が取り除かれる。図１〜１５の実施形態にあるように、この動きにより戻り止め機構１８およびトリガ・ボタン１３がロックが解除される。使用者が、スリーブ行程の第２の段階でスリーブ・トリガ１２を押し下げ続けると、それによってスリーブ・トリガ１２は近位方向Ｐにさらに前進し、遠位端面１２．１０が内部トリガ・ボタン１３に当たり、それによってトリガ・ボタン１３は、第１のカラー２０がシャーシ２から解放され、制御ばね力がキャリア７にカップリングされるまで押し下げられる。次にキャリア７は、内部トリガ・ボタン１３がケース１２内の別のリブ上で停止し、プランジャ解放機構２７が解放されるまで前進する（この実施形態ではペグ１４はより短いことに留意されたい）。

使用者の観点から、戻り止め機構１８は、使用者がスリーブ行程の第２の段階に達したときに抵抗力がもたらされるように配置されている。内部では、この点で図１〜１５の実施形態との違いがない。

針伸長は、スリーブ行程の第２の段階において、スリーブ・トリガ１２を完全に前進させる使用者によって起動され、それによって内部トリガ・ボタン１３が完全に押し下げられ、図１〜１５の実施形態にあるような戻り止め機構に打ち勝つ。

制御ばね１９は、ボタン押し下げを引き継いで針伸長のためにキャリア７を完全に前進させるので、内部トリガ・ボタン１３は、スリーブ・トリガ１２の内部の第５のリブ１２．１１で底に達し、図１５Ｃに示された第３の状態にあるように逆向きに切り換わってスリーブ・トリガ１２にロックされる。

図２６Ａおよび図２６Ｂの実施形態はまた、図１６〜２５に示された代替機能と組み合わせることもできる。

図２７は、代替フィードバック解放機構３１が作動前の第１の位置にある自動注射器１の遠位端の縦断面図である。シリンジまたはストッパ（図示せず）に作用するプランジャ９が、シリンジ・キャリア７の中に保持される。トリガ・ボタン１３が、シリンジ・キャリア７の遠位端の上に配置される。駆動ばね８がキャリア７の中に配置されて、遠位でキャリア７内に基礎が置かれ、近位でプランジャ９上のスラスト面１１を支承する。遠位プランジャ・スリーブ１７がスラスト面１１に遠位で取り付けられ、駆動ばね８の内側に配置される。フィードバック構成要素２８は、遠位プランジャ・スリーブ１７の中に配置された細長い部分２８．１と、遠位端ピン２８．４とを含み、遠位端ピン２８．４は、第１の位置で全体がキャリア７の中に位置し、したがって、使用者が見ること、または触ることができない。

フィードバックばね２９が、近位でスラスト面１１を支承し、遠位でフィードバック構成要素２８を支承することによってプランジャ９に対して遠位方向Ｄにフィードバック構成要素２８を付勢するように配置される。

駆動ばね８とフィードバックばね２９の両方に予応力が加えられる。プランジャ９は、プランジャ解放機構（図示せず）によってキャリア７と係合される。プランジャ解放機構は、上述の実施形態の１つにあるように配置することができる。

遠位プランジャ・スリーブ１７は、フィードバック構成要素２８をその傾斜面２８．５と係合することによって保持する２つの弾性傾斜ラッチ１７．１を備える。ラッチ１７．１は、フィードバックばね２９からの力を受けた斜面作用によって外向きに偏向されないように、キャリア７の厚くなっている壁部分７．２２によって外側で支持される。したがって、フィードバック構成要素２８は、この構成では解放することができない。

図２８は、図２７の代替フィードバック解放機構３１が解放後の第２の位置にある自動注射器１の遠位端の縦断面図である。

プランジャ９は、プランジャ解放機構によって解放されており、したがって、近位方向Ｐに並進運動してストッパを変位させている。プランジャ９が近位に動く間、遠位プランジャ・スリーブ１７上の傾斜ラッチ１７．１は、厚くなっている壁部分７．２２を離れ、広くなった部分に入って、フィードバックばね２９からの力を受けた傾斜作用により、外向きに偏向することが可能になる。フィードバック構成要素は、キャリア７の遠位端を通るフィードバックばね２９で駆動されて遠位方向Ｄに前進し、それによって遠位端ピン２８．４は最終的に、フィードバック構成要素２８が第２の位置に達したときに、トリガ・ボタン１３の遠位端からその孔１３．７を貫通して突き出る。したがって遠位端ピン２８．４は、使用者が見ることができる。使用者が依然として親指でトリガ・ボタン１３を押したままである場合には、親指で遠位端ピン２８．４に触ることもできる。さらに、トリガ・ボタン１３に内側から当たる傾斜面２８．５は、可聴フィードバックと触知できる衝撃との両方を発生することができる。

遠位プランジャ・スリーブ１７は、１つまたはそれ以上の弾性傾斜ラッチ１７．１を有することができる。少なくとも１つの弾性傾斜ラッチ１７．１は、同様にプランジャ９上のスラスト面１１に直接連結することができ、その結果、遠位プランジャ・スリーブ１７が不要になる。

トリガ・ボタン１３は、キャリア７に、またはキャリア７を取り囲むケース（図示せず）に連結することができる。トリガ・ボタン１３は、キャリア７に対して必ずしも同じ縦方向位置にとどまらなくてよい。その代わりに、用量の終了時に、トリガ・ボタン１３は依然としてケースの端部（図示せず）に位置することができ、キャリア７は、そのすべての内部構成要素と共にケースの内部で前進している。この目的のために、フィードバックばね２９およびフィードバック構成要素２８は、遠位端ピン２８．４がトリガ・ボタン１３から突き出ることができるように、用量の終了時にフィードバック構成要素２８がそれなりに強くかつ長く設計されて、トリガ・ボタン１３になお達することを確実にしなければならない。

フィードバック構成要素２８は、プランジャ９およびストッパがその用量の終了位置に達する前に、好ましくはこの事象の直前に、解放されるように設計することができる。

図２７および図２８によるノイズ構成要素２８は、図１〜２６に示された実施形態と組み合わせることができ、それぞれのトリガ・ボタン１３または巻付けスリーブ・トリガ１２は孔１３．７を備え、フィードバック構成要素２８は遠位端ピン２８．４を有する。フィードバック構成要素２８の解放は、図２７および図２８のフィードバック解放機構３１によって、または他の実施形態で示されたフィードバック解放機構３１のうちの１つによって実現することができる。

図２７および図２８によるノイズ解放機構３１は、他のタイプの自動注射器でも同様に適用することができる。たとえば、シリンジ・キャリア７は、余分のケースの中に配置されるのではなく、ケースまたはハウジングの一部として使用されてよい。同様に、孔１３．７は、トリガ・ボタン１３にではなく、ケースまたは巻付けスリーブ・トリガの一部分に配置されてよい。

遠位端ピン２８．４は、用量の終わりに達したこと、およびデバイスが使用されてしまっていることを使用者に気付かせる視覚指示を改善するために、トリガ・ボタン１３とは異なる色、たとえば赤色を有することができる。

上記の諸実施形態で説明された２つの構成要素の間のすべての傾斜係合において、傾斜係合の効果に大きく影響を及ぼすことなく、一方もしくは他方の構成要素に斜面が１つだけありうる、または両方の構成要素に斜面がありうることは言うまでもない。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびкで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖кまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

１ 自動注射器
２ シャーシ
２．１ 弾性梁
２．２ 第１の梁ヘッド
２．３ 近位の第３の斜面
２．４ 遠位の第７の斜面
２．５ 開口部
２．６ 第３のクリップ
２．７ スロット
２．８ ｆ第４の梁ヘッド
２．９ 第３のリブ
２．１０ 第５のクリップ
２．１１ 第６のクリップ
３ シリンジ
４ 中空注射針
５ 保護ニードル・シース
６ ストッパ
７ キャリア
７．１ 斜面部材
７．２ 近位の第４の斜面
７．３ 遠位の第５の斜面
７．４ キャリア戻り止め
７．５ 第２の凹部
７．６ 遠位の第１０の斜面
７．７ 第３の凹部
７．８ 第１２の斜面
７．９ 縦開口部
７．１０ 第２のリブ
７．１１ 第１の窓
７．１２ 第１のクリップ
７．１３ 第２のクリップ
７．１４ 第１の部分
７．１５ 第２の部分
７．１６ 第３の梁ヘッド
７．１７ 第５の凹部
７．１８ 第４のリブ
７．１９ 第１４の斜面
７．２０ 第１５の斜面
７．２１ 第７のクリップ
７．２２ 開口部
７．２３ 厚くなっている壁部分
８ 駆動ばね
９ プランジャ
９．１ 斜面部材
９．２ 近位傾斜リブ
１０ キャリア端面
１１ スラスト面
１２ ケース
１２．１ 第１のケース戻り止め
１２．２ 第２のケース戻り止め
１２．３ 第１のリブ
１２．４ 第１の後方止め具
１２．５ 第４の凹部
１２．６ 斜面機能
１２．７ 第６の凹部
１２．８ 第２の窓
１２．９ 第３の窓
１２．１０ 遠位端面
１２．１１ 第５のリブ
１３ トリガ・ボタン
１３．１ 近位梁
１３．２ 外向きの第１の斜面
１３．３ 内向きの第２の斜面
１３．４ 傾斜外向きボス
１３．５ 内向き突起
１３．６ 第２の後方止め具
１３．７ 孔
１４ ペグ
１４．１ 近位延長部
１５ 弾性アーム
１６ 第１の凹部
１７ 遠位キャリア・スリーブ
１７．１ 弾性傾斜ラッチ
１８ 戻り止め機構
１９ 制御ばね
２０ 第１のカラー
２０．１ 矢じり
２０．２ 外向きの第６の斜面
２０．３ 内向きの第９の斜面
２０．４ タブ
２０．５ 第４のクリップ
２０．６ 内向き近位の第１３の斜面
２０．７ ブロック
２０．８ 第５のクリップ
２１ 第２のカラー
２１．１ 近位梁
２１．２ 第２の梁ヘッド
２１．３ 内向きボス
２１．４ 遠位外向きの第８の斜面
２１．５ 縦リブ
２２ キャップ
２２．１ 内部スリーブ
２３ 返し
２４ 針伸長制御機構
２５ シリンジ後退制御機構
２６ ボタン解放機構
２７ プランジャ解放機構
２８ フィードバック構成要素
２８．１ 細長い部分
２８．２ 遠位端部分
２８．３ 外向きの第１１の斜面
２８．４ 遠位端ピン
２８．５ 斜面
２９ フィードバックばね
３０ 第２の弾性アーム
３０．１ 傾斜内向きボス
３１ フィードバック解放機構
３２ インジケータ窓
３３ 隙間
Ｄ 遠位端、遠位方向
Ｉ 内向き方向
Ｍ 薬剤
Ｏ 外向き方向
Ｐ 近位端、近位方向

Claims (9)

1. 薬剤（Ｍ）の用量を投与するための注射デバイスにおいて、
   近位端および遠位端を有するケース（１２）と；
   シリンジ（３）を収容するように適合されたキャリア（７）と；
   トリガ・ボタン（１３）とを備え、
   ここで、注射デバイスは、第１の状態から中間状態を経て第２の状態へと作動状態を変化する、
   ここで、第１の状態では、トリガ・ボタン（１３）は、ケース（１２）および／またはキャリア（７）にカップリングされ、かつケース（１２）の遠位端に当接し、近位方向Ｐに押し下げることができず、
   中間状態では、ケース（１２）は、キャリア（７）およびトリガ・ボタン（１３）に対して近位に動き、トリガ・ボタン（１３）はキャリア（７）と係合し、トリガ・ボタンをキャリア（７）にロックし、トリガ・ボタンはケースの遠位端Ｄから突出し、押し下げられる準備ができ、
   第２の状態では、トリガ・ボタン（１３）およびキャリア（７）はケース（１２）に対して近位に動き、トリガ・ボタン（１３）はキャリア（７）と係合解除し、そしてケース（１２）と係合し、注射サイクルを開始する、
   上記注射デバイス。
2. トリガボタン（１３）は、ケース（１２）およびキャリア（７）と係合するように適合された偏向可能梁（１３．１）を含む、請求項１に記載の注射デバイス。
3. ケース（１２）は、梁（１３．１）と係合するように適合されたケース戻り止め（１２．１）を含む、請求項２に記載の注射デバイス。
4. 梁（１３．１）は、ケース戻り止め（１２．１）と係合するように適合された第１の斜面（１３．２）を含む、請求項３に記載の注射デバイス。
5. キャリア（７）は、梁（１３．１）と係合するように適合されたキャリア戻り止め（７．４）を含む、請求項２に記載の注射デバイス。
6. 梁（１３．１）は、キャリア戻り止め（７．４）と係合するように適合された第２の斜面（１３．３）を含む、請求項５に記載の注射デバイス。
7. 第１の状態では、梁（１３．１）はケース戻り止め（１２．１）および／またはキャリア戻り止め（７．４）と係合する、請求項２に記載の注射デバイス。
8. 第２の状態では、梁（１３．１）はケース戻り止め（１２．１）と係合し、かつキャリア（７）に当接する、請求項３に記載の注射デバイス。
9. 中間状態では、梁（１３．１）はキャリア戻り止め（７．４）と係合し、かつケース（１２）に当接する、請求項５に記載の注射デバイス。

Images