JP6670531B1 - 神経細胞死抑制剤及び神経細胞死抑制用食品組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
また、神経細胞を支持する神経膠細胞(「グリア細胞」とも呼ばれる)も神経を補助する細胞であり、神経細胞にとって重要な役割を果たしている。神経膠細胞にはミクログリア、アストロサイト、オリゴデンドロサイト等が知られている。ミクログリアは中枢神経系で食作用を示し免疫のほか異常代謝物などの回収を担う細胞である。また、アストロサイト及びオリゴデンドロサイトは中枢神経系に存在し、神経幹細胞に由来する細胞である。これらの神経膠細胞が神経細胞を補助する機能が損なわれると、神経細胞の細胞死につながり、神経細胞死と同様の結果をもたらす。
したがって、神経細胞及び神経膠細胞のどちらの細胞死でも変性疾患を引き起こすと考えられる。
そして、さらに石蓮花からの抽出物中の成分を単離し、神経(膠)細胞死抑制剤とし効果がある化学物質がビスフェノールPであることを突き止め、本発明を完成するに至った。
認知症治療は、認知症の病態が人それぞれによって異なり、進行しきった状態では、治療薬が効果的ではなく治療方針も明確ではない。また、ヒトを対象として神経変性の病理学的研究を行うことは困難である。このため、初期の変性部位を推定することが困難であるだけではなく、将来予測も十分に行うことはできないという状況にある。
<石蓮花の抽出液から神経細胞死を抑制する物質の単離及び同定について>
・石蓮花の抽出
石蓮花は予め乾燥試料をエーテル抽出し、エバポレーターにて乾燥した後、エタノールに溶解して保存した。
・石蓮花の抽出液から神経細胞死を抑制する物質の単離及び同定
精製には石蓮花エーテル抽出アルコール溶解液をAmicon Ultra-15,Merck Millipore Ltdを用いて分子量10000以下の成分を抽出した。その後、逆相クロマトC18 Sep-Pak cartridge, Waters co.Ltdを用い生理的食塩水+エタノール混合液(0.3%食塩)にてloadingして固層化した。20%水とエタノール混合液にてwash-outした後にエタノールにて溶出した。この溶出液は、成分の分析用として、ガスクロ質量分析装置(GC-MS)を用いた。一方、分画を採取するため、液体クロマトグラフィーを用いた。分画採取には、一定時間毎に試験管にとり、UV検出を行った。
1)1,3,5-triazine,hexahydro-1,3,5-trimethyl
2)L-Proline,1-methyl-5-oxo-methylester
3)Benzoic acid,3,4,5-trimethoxy, methylester
4)ビスフェノールP(4,4’-(1,4-Phenylenediisopropylidene)bisphenol)
5)oleane-12-ene,3-methoxy,[3α]
(実施例1)
実施例1では、上記のようにして単離・同定されたビスフェノールPについての市販試薬を購入し、これを秤量して1mg/kg B.W.の用量でラットの腹腔内に注射した。
(比較例1)
比較例1では、ラットの腹腔内に生理食塩水を投与した。
(比較例2)
比較例2では、石蓮花エーテル抽出物を0.5 mg/kg B.W. の用量でラットの腹腔内に注射した。この用量はup-and-down 法により50% 有効量が0.15 mg/kgであったことから定めたものである。
ドウモイ酸で処理したラットは、翌日に4%パラホルムアルデヒド溶液で全身を灌流固定して、パラフィン包埋した。パラフィンブロックを薄切した。切片の厚さは、1μmである。切片をプレパラートグラスに載せて固定し、ヘマトキシリン・エオジン染色を行った。別のプレパラートではアポトーシス検出キット(和光:コード293-71501、TdT-mediated uUTP backendlabeling 3’-OH terminal transferase手法)に従った。発色は、PODconjugated antibodyを浸漬させて、ウォッシュ後、DABで発色させた。アポトーシスは細胞核が茶褐色に発色することで容易に判別できる。さらにヘマトキシリン染色を軽く行い、アポトーシスになっていない細胞の核は、青暗色である。
ラットの脳組織の水平断面図を図3に示す。また、ドウモイ酸を脳内に注入した後の各部位における光学顕微鏡写真を図4〜図8に示す。
図4の左側写真に示すように、比較例1(すなわち生理食塩水を投与したcontrol)では、側頭部前野に位置するParietal cortexでは、Tunel陽性細胞が束をなして密集しており、その大部分は、比較的小さい細胞である。中には陰性細胞が混在する。以上のことから、比較例1においてはドウモイ酸によって誘導される神経(膠)細胞死が顕著であることが分かった。これに対して、図4の中央の写真に示すように、石蓮花抽出物を投与した比較例2では、そのようなTunel陽性細胞はほとんど観察されず、神経(膠)細胞死の抑制効果が認められた。さらに、ビスフェノールPを投与した実施例1においても、石蓮花抽出物を投与した比較例2と同様、Tunel陽性細胞はほとんど観察されず、ドウモイ酸によって誘導される神経(膠)細胞死の抑制効果が認められた。
比較例1では海馬帯におけるHill、CA3及びCA4に隣接する歯状回では、大きな細胞と小さな細胞がともにTunel染色陽性の細胞が認められ、小さな細胞が集まっている部位の大きな細胞が強く陽性に染まっていた(図5左側及び図6左側)。このことから、ドウモイ酸の誘導による神経(膠)細胞死が顕著であることが示唆された。これに対して、石蓮花抽出物を事前投与した比較例2(図5中央及び図6中央)では、小さな陽性細胞はほとんど見られず、大きな細胞がわずかに陽性になっている程度であって、顕著な神経(膠)細胞死の抑制効果が認められた。さらに、ビスフェノールPを投与した実施例1においても、石蓮花抽出物を投与した比較例2と同様、Tunel陽性細胞はほとんど観察されず(図5右側及び図6右側)、神経(膠)細胞死の抑制効果が認められた。
また、Entorhinal cortex及びPRhでは、比較例1においてTunel染色陽性の細胞は小さな細胞に限って認められた。一方、石蓮花抽出物を事前投与した比較例2及びビスフェノールPを事前投与した実施例1では、このような小さな細胞についても陽性になることが抑制されていることが分かった。これらの小さな細胞は神経(膠)細胞と思われるが、神経膠細胞も石蓮花抽出物と同様、ビスフェノールPによってTunel染色が陰性化し、ドウモイ酸によって引き起こされるアポトーシス細胞死をビスフェノールPが強く抑制することが示された。
Claims (2)
- ビスフェノールPを含有することを特徴とする神経細胞死抑制剤。
- ビスフェノールPを含有することを特徴とする神経細胞死抑制用食品組成物。
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