CN102125548A - 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用 - Google Patents

丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102125548A
CN102125548A CN2010100333656A CN201010033365A CN102125548A CN 102125548 A CN102125548 A CN 102125548A CN 2010100333656 A CN2010100333656 A CN 2010100333656A CN 201010033365 A CN201010033365 A CN 201010033365A CN 102125548 A CN102125548 A CN 102125548A
Authority
CN
China
Prior art keywords
butyphthalide
group
treatment
derivant
pharmaceutical composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010100333656A
Other languages
English (en)
Inventor
王涛
黄憗
牛锋
黄金莎
曹菊林
郭海波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CSPC NBP Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
CSPC NBP Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CSPC NBP Pharmaceutical Co Ltd filed Critical CSPC NBP Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN2010100333656A priority Critical patent/CN102125548A/zh
Priority to CN201610439427.0A priority patent/CN106074497A/zh
Publication of CN102125548A publication Critical patent/CN102125548A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及3-正丁基苯酞(简称丁苯酞)及其衍生物的新用途，更具体而言是涉及该化合物在制备治疗帕金森病的药物中的应用。采用了鱼藤酮立体定向注射制作偏侧帕金森病大鼠模型进行试验，结果表明该丁苯酞及其衍生物能有效地改善帕金森所引起的症状，具有神经保护作用。

Description

丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用
技术领域
本发明涉及3-正丁基苯酞(简称丁苯酞)及其衍生物的新用途，更具体而言是涉及该化合物在制备治疗帕金森病的药物中的应用。
背景技术
帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种常见的慢性进展性神经系统变性疾病，其特征性的病理改变为黑质致密部多巴胺(Dopamine，DA)能神经元变性缺失。目前PD病因不明，有关PD发病机制的学说主要包括氧化应激、线粒体功能障碍、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡等。60岁以上人群患病率超过1％，并随年龄增长而增高。
以左旋多巴为代表的替代治疗是目前PD的金标准，不但无法阻止疾病的自然进程，而且长期使用后药效渐减，并伴有严重的副作用。因此，延缓PD变性过程的神经保护治疗成为目前研究和探索的重点，目前较为公认的潜在神经保护剂包括司来吉兰、雷沙吉兰、利鲁唑(Riluzole)、辅酶Q10(CoQ10)和神经营养因子等，但均未得到临床研究的证实。迄今为止，所有的PD治疗均为对症治疗，无法阻止疾病的进展。寻找一种能减少DA能神经元丢失，阻断或延缓疾病进程的药物，是目前亟需解决的难题。
概括介绍一下丁苯酞及其衍生物的研究进展。丁苯酞又名芹菜甲素，是从芹菜籽中分离出来的一种有效成分，已作为一种多靶点抗脑缺血药，它还具有改善线粒体功能，抗氧自由基，降低细胞内钙水平以及抑制细胞凋亡等作用。中国专利CN03137457.3公开了左旋正丁基苯酞的预防和治疗痴呆的用途；中国专利CN200480029409.0公开了左旋丁基苯酞在制备预防和治疗脑梗塞的药物中的应用；氨丁苯酞对血小板聚集功能的影响(马轶涛，中国药理学通报2000Feb；16(1)：72～4)。但是现有技术没有教导丁苯酞及其衍生物可以用于制备治疗帕金森病的药物。
发明内容
本发明一个目的是提供了丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用。其中丁苯酞及其衍生物的剂量占制备出的药物组合物的重量百分含量为0.001％-30％。优选0.01-25％，更优选0.1-15％。
本发明的另一个目的是提供了一种用于治疗帕金森病的药物组合物，其特征在于含有治疗有效量的丁苯酞及其衍生物以及药学可接受的载体。其中丁苯酞及其衍生物的剂量占药物组合物的重量百分含量为0.001％-30％。优选0.01-25％，更优选0.1-15％。
本发明中所指的丁苯酞及其衍生物是指d1-3-n-丁基苯酞、1-3-n-丁基苯酞、氨丁苯酞(GZ-02)、3-(2’-氧代丁基)异苯并呋喃-1(3H)-酮、丙苯酞、戊苯酞、丁烯苯酞、乙苯酞、3-(3’-羟基)丁基苯酞等。
本发明所述的含有治疗有效量的丁苯酞及其衍生物的药物组合物可以口服方法或非肠道方法给药，口服方法给药可以是片剂、胶囊剂；非肠道给药可以是注射剂等。这些制剂均是采用本领域技术人员所熟知的方法进行制备，为了制造片剂、胶囊剂所用的辅料是常规的淀粉、环糊精等，液体制剂包括植物油、PEG等。
本发明公开的用于治疗帕金森病的药物组合物具有以下较好的技术效果如：能干预鱼藤酮PD大鼠模型的发病机制并改善其病理和行为学变化，具有神经保护作用。本发明为临床上提供了一种疗效确切的治疗药物，能阻止或延缓帕金森病的进程，同时也是丁苯酞继脑缺血适应症外的又一新的适应症。
具体实施方式
以下用具体实施例来解释本发明，所述实施例不应被看做对本发明的限制，具体保护范围应以权利要求书为准。
实施例1 丁苯酞
在鱼藤酮PD大鼠模型中进行观察：给PD大鼠腹腔注射丁苯酞，观察丁苯酞对PD大鼠行为学、中脑氧化应激水平和黑质DA能神经元的影响。
一、实验材料
1.药物：丁苯酞，石药集团恩必普药业有限公司提供。
2.试剂：鱼藤酮、阿扑吗啡(APO)为Sigma公司产品；二甲基亚砜(DMSO)、酪氨酸羟化酶(TH)单抗、SABC试剂盒为武汉博士德公司产品；GSH试剂盒、MDA试剂盒和SOD试剂盒为南京建成公司产品。
3.仪器：大鼠脑立体定位仪，深圳瑞沃德公司；微量进样器(5μl)，上海第三分析仪器厂；721分光光度计，上海精密科学仪器有限公司；光学显微镜，NikonYS100。
4.实验动物：雌性SD大鼠体重200～240g共50只，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。
二、实验方法
1.偏侧PD大鼠模型的制备：动物经10％水合氯醛(3ml/kg)腹腔注射麻醉，剪开颅部皮肤，暴露颅骨，头颅水平位固定在立体定位仪上，参照包新民、舒斯云《大鼠脑立体定位图谱》在右侧黑质致密部(SNpc)和右侧中脑腹侧被盖区(VTA)各注入3μg鱼藤酮(溶于0.5μl DMSO)。SNpc坐标：前囟后5.0mm，中线右侧1.8mm，颅骨平面下7.8mm。VTA坐标：前囟后5.0mm，中线右侧0.mm，颅骨平面下7.8mm。于鱼藤酮注射后3周，按0.5mg/kg腹腔注射APO诱发旋转，计数在30min内向左侧旋转的旋次。总旋次在210次以上的为合格PD模型，共32只。
2.动物分组及给药：将合格的PD模型随机分为4组，每组8只：其中1组为模型对照组，另外3组为丁苯酞治疗组。从第4周开始，分别予生理盐水2.0ml/kg，丁苯酞20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg腹腔注射，每日一次连续14天。
3.旋转行为观察：腹腔注射给药结束后，每组大鼠分别按0.5mg/kg腹腔注射APO诱发旋转，观察其行为学变化，记录30min旋转次数并与给药前进行比较。
4.中脑氧化应激水平测定：旋转行为观察结束后，每组各取4只大鼠迅速断头取脑，冰盘上分离出两侧中脑组织，吸水纸吸干称重后置于匀浆器内，按10％比例加入4℃生理盐水，冰盘上充分匀浆，低温2000r/min离心6分钟，留上清弃沉淀，即得10％组织匀浆液。核酸蛋白分析仪测定组织蛋白含量。参照试剂盒说明书测定GSH、MDA含量及SOD活力。
5.TH免疫组化：旋转行为观察结束后，每组各取4只大鼠，麻醉后4％多聚甲醛灌注固定，石蜡包埋切片。用TH单抗行黑质免疫组织化学染色，观察TH阳性细胞数量。每只大鼠取注射点附近中脑黑质断面5张切片计数黑质TH阳性细胞数。
6.数据统计学方法：数据统计采用均值±标准差
Figure G2010100333656D00041
治疗前后及损毁侧与损毁对侧比较用t检验；组间差异用单因素方差分析进行检验，两两比较用q检验。
三、实验结果
(一)旋转行为观察
1.对照组和各治疗组治疗前旋转行为无明显差异(P＞0.05)。
2.与治疗前相比，治疗后对照组旋转次数增加，20mg、40mg组旋转次数减少，但均无统计学意义(P＞0.05)。80mg组治疗后较治疗前旋转次数减少，且有显著差异(P＜0.05)。与对照组治疗后相比，80mg组治疗后旋转次数亦明显减少(P＜0.01，表1)。
表1 各组大鼠旋转圈数比较
Figure G2010100333656D00051
Figure G2010100333656D00052
(二)各组大鼠中脑组织GSH、MDA含量及SOD活力的比较
对照组损毁侧与损毁对侧相比，GSH含量及SOD活力显著降低、MDA含量显著增高(p＜0.05)。随着丁苯酞剂量的增加，各治疗组损毁侧GSH含量和SOD活力逐渐增高，MDA含量逐渐降低；且与对照组损毁侧相比，均有显著差异(20mg、40mg组p＜0.05，80mg组p＜0.01，表2)。
表2 各组大鼠中脑组织GSH、MDA含量及SOD活力变化比较
Figure G2010100333656D00053
Figure G2010100333656D00054
(三)各组大鼠黑质区域TH阳性细胞数目比较
1.对照组损毁侧TH阳性细胞数较损毁对侧明显减少(p＜0.01)，细胞纤维亦减少。80mg组损毁侧TH阳性细胞数较损毁对侧仍明显减少(p＜0.05)，但与对照组损毁侧相比明显增多(p＜0.05)。20mg、40mg组损毁侧黑质TH阳性细胞数较对照组损毁侧无显著增加(p＞0.05，表3)
表3 各组大鼠黑质区域TH阳性细胞计数
Figure G2010100333656D00061
Figure G2010100333656D00062
(四)结论
本研究中，与对照组损毁侧相比，治疗组损毁侧中脑GSH含量增高、MDA含量降低、SOD活力增强。GSH是脑内最重要的抗氧化物质，它与H2O2反应生成氧化型谷胱甘肽，从而清除氧自由基，GSH含量的多少是衡量机体抗氧化能力的重要指标。MDA是细胞膜脂质过氧化反应的产物，而脑组织又富含对氧自由基损伤易感的多不饱和脂肪酸，故MDA含量变化间接反应了脑组织受氧自由基攻击的严重程度。SOD作为体内清除超氧阴离子的特异酶，对机体的氧化与抗氧化平衡起着重要作用，其活力高低间接反应了机体清除氧自由基的能力。本发明中，随着丁苯酞剂量增加，治疗组损毁侧中脑GSH含量、SOD活力逐渐增高，MDA含量逐渐降低，显示出丁苯酞的抗氧自由基作用呈量效关系。
TH阳性细胞计数是显示药物是否具有DA能神经元保护作用最重要的病理学指标，而旋转行为的改变则是最重要的行为学指标。本发明中，20mg和40mg组损毁侧TH阳性细胞数较对照组损毁侧无明显区别，而80mg组损毁侧TH阳性细胞数较对照组损毁侧明显增加。旋转行为方面，与治疗前相比，20mg和40mg组治疗后旋转次数无明显减少，而80mg组治疗后旋转次数则明显减少，这与TH阳性细胞计数的改变有一定的相似性。本实验结果表明丁苯酞能够干预鱼藤酮PD大鼠模型的发病机制并改善其病理和行为学变化，具有神经保护作用。
实施例2 左旋丁苯酞
在鱼藤酮PD大鼠模型中进行观察：给PD大鼠腹腔注射左旋丁苯酞，观察左旋丁苯酞对PD大鼠行为学、中脑氧化应激水平和黑质DA能神经元的影响。
一、试验材料同实施例1
二、试验方法同实施例1
三、实验结果
(一)旋转行为观察
1.对照组和各治疗组治疗前旋转行为无明显差异(P＞0.05)。
2.与治疗前相比，治疗后对照组旋转次数增加，20mg组旋转次数减少，但无统计学意义(P＞0.05)。40mg、80mg组治疗后较治疗前旋转次数减少，且有显著差异(40mg组P＜0.05，80mg组P＜0.01)。与对照组治疗后相比，80mg组治疗后旋转次数亦明显减少(P＜0.01，表1)。
表1 各组大鼠旋转圈数比较
Figure G2010100333656D00071
Figure G2010100333656D00072
(二)各组大鼠中脑组织GSH、MDA含量及SOD活力的比较
对照组损毁侧与损毁对侧相比，GSH含量及SOD活力显著降低、MDA含量显著增高(p＜0.05)。随着丁苯酞剂量的增加，各治疗组损毁侧GSH含量和SOD活力逐渐增高，MDA含量逐渐降低；且与对照组损毁侧相比，均有显著差异(20mg组p＜0.05，40mg组、80mg组p＜0.01，表2)
表2 各组大鼠中脑组织GSH、MDA含量及SOD活力变化比较
Figure G2010100333656D00073
                                                              
组别     GSH(mg/gprot)    MDA(nmol/mgprot)   SOD(U/mgprot)
                                                              
对照组健侧    4.372±0.378  10.654±0.568   89.743±6.740
对照组损毁侧  3.636±0.480  12.732±0.817   73.543±5.720
20mg组损毁侧  4.283±0.488  10.011±0.488   97.714±8.007
40mg组损毁侧  5.119±0.668  9.534±0.513    105.002±8.290
80mg组损毁侧  5.661±0.676  8.228±0.691    117.276±7.563
                                                                   
(三)各组大鼠黑质区域TH阳性细胞数目比较
对照组损毁侧TH阳性细胞数较损毁对侧明显减少(p＜0.01)，细胞纤维亦减少。40mg、80mg组损毁侧TH阳性细胞数较损毁对侧仍明显减少(p＜0.05)，但与对照组损毁侧相比明显增多(p＜0.05)。20mg组损毁侧黑质TH阳性细胞数较对照组损毁侧无显著增加(p＞0.05，表3)
表3 各组大鼠黑质区域TH阳性细胞计数
Figure G2010100333656D00081
Figure G2010100333656D00082
(四)结论
本研究中，左旋丁苯酞组与对照组损毁侧相比，治疗组损毁侧中脑GSH含量明显增高、MDA含量明显降低、SOD活力明显增强，随着左旋丁苯酞剂量增加，治疗组损毁侧中脑GSH含量、SOD活力逐渐增高，MDA含量逐渐降低，显示出左旋丁苯酞的抗氧自由基作用呈量效关系。
本研究中，20mg组损毁侧TH阳性细胞数较对照组损毁侧无明显区别，而40mg、80mg组损毁侧TH阳性细胞数较对照组损毁侧明显增加。旋转行为方面，与治疗前相比，20mg组治疗后旋转次数无明显减少，而40mg、80mg组治疗后旋转次数则明显减少，这与TH阳性细胞计数的改变有一定的相似性。本实验结果表明左旋丁苯酞在40mg/kg剂量下就能够明显干预鱼藤酮PD大鼠模型的发病机制并改善其病理和行为学变化，具有神经保护作用。
实施例3 丙苯酞
在鱼藤酮PD大鼠模型中进行观察：给PD大鼠腹腔注射丙苯酞，观察丙苯酞对PD大鼠行为学、中脑氧化应激水平和黑质DA能神经元的影响。
一、试验材料同实施例1
二、试验方法同实施例1
三、实验结果
(一)旋转行为观察
1.对照组和各治疗组治疗前旋转行为无明显差异(P＞0.05)。
2.与治疗前相比，治疗后对照组旋转次数增加，20mg、40mg组旋转次数减少，但均无统计学意义(P＞0.05)。80mg组治疗后较治疗前旋转次数减少，且有显著差异(P＜0.05)。与对照组治疗后相比，80mg组治疗后旋转次数亦明显减少(P＜0.05，表1)。
表1 各组大鼠旋转圈数比较
Figure G2010100333656D00091
Figure G2010100333656D00092
(二)各组大鼠中脑组织GSH、MDA含量及SOD活力的比较
对照组损毁侧与损毁对侧相比，GSH含量及SOD活力显著降低、MDA含量显著增高(p＜0.05)。随着丁苯酞剂量的增加，各治疗组损毁侧GSH含量和SOD活力逐渐增高，MDA含量逐渐降低；且与对照组损毁侧相比，均有显著差异(20mg、40mg组p＜0.05，80mg组p＜0.01，表2)
表2 各组大鼠中脑组织GSH、MDA含量及SOD活力变化比较
Figure G2010100333656D00101
Figure G2010100333656D00102
(三)各组大鼠黑质区域TH阳性细胞数目比较
对照组损毁侧TH阳性细胞数较损毁对侧明显减少(p＜0.01)，细胞纤维亦减少。80mg组损毁侧TH阳性细胞数较损毁对侧仍明显减少(p＜0.05)，但与对照组损毁侧相比明显增多(p＜0.05)。20mg、40mg组损毁侧黑质TH阳性细胞数较对照组损毁侧无显著增加(p＞0.05，表3)
表3 各组大鼠黑质区域TH阳性细胞计数
Figure G2010100333656D00103
(四)结论
本实验结果表明丙苯酞能够干预鱼藤酮PD大鼠模型的发病机制并改善其病理和行为学变化，具有神经保护作用，但只有在较高剂量作用才明显。

Claims (8)

1.丁苯酞及其衍生物作为制备治疗帕金森病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于丁苯酞及其衍生物的剂量占制备出的药物组合物的重量百分含量为0.001％-30％。
3.根据权利要求2所述的含量，其特征在于丁苯酞及其衍生物的剂量占制备出的药物组合物的重量百分含量优选0.01-25％。
4.根据权利要求3所述的含量，其特征在于丁苯酞及其衍生物的剂量占制备出的药物组合物的重量百分含量更优选0.1-15％。
5.一种用于治疗帕金森病的药物组合物，其特征在于含有治疗有效量的丁苯酞及其衍生物以及药学可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于丁苯酞及其衍生物的剂量占药物组合物的重量百分含量为0.001％-30％。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于丁苯酞及其衍生物的剂量占药物组合物的重量百分含量优选0.01-25％。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于丁苯酞及其衍生物的剂量占药物组合物的重量百分含量更优选0.1-15％。
CN2010100333656A 2010-01-13 2010-01-13 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用 Pending CN102125548A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010100333656A CN102125548A (zh) 2010-01-13 2010-01-13 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用
CN201610439427.0A CN106074497A (zh) 2010-01-13 2010-01-13 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010100333656A CN102125548A (zh) 2010-01-13 2010-01-13 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610439427.0A Division CN106074497A (zh) 2010-01-13 2010-01-13 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102125548A true CN102125548A (zh) 2011-07-20

Family

ID=44263984

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010100333656A Pending CN102125548A (zh) 2010-01-13 2010-01-13 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用
CN201610439427.0A Pending CN106074497A (zh) 2010-01-13 2010-01-13 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610439427.0A Pending CN106074497A (zh) 2010-01-13 2010-01-13 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN102125548A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104546828A (zh) * 2013-10-09 2015-04-29 石药集团恩必普药业有限公司 丁基苯酞或其衍生物在制备治疗或预防糖尿病并发症的药物中的应用
CN108752300A (zh) * 2018-05-16 2018-11-06 中国科学院昆明植物研究所 苄烯叉苯肽类化合物及其药物组合物和其应用
CN114478450A (zh) * 2022-01-10 2022-05-13 四川大学 苄氧基苯酞类化合物、其制备方法和用途
CN116421638A (zh) * 2023-05-15 2023-07-14 四川省中医药科学院 一种防治帕金森病的中药提取物的制备方法及应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1330069A (zh) * 2000-06-28 2002-01-09 中国医学科学院药物研究所 新的取代的2－苯并[c]呋喃酮化合物,其制备方法以及包含它们的药物组合物
CN101184484A (zh) * 2005-05-24 2008-05-21 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于治疗炎性失调的藁本内酯衍生物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1330069A (zh) * 2000-06-28 2002-01-09 中国医学科学院药物研究所 新的取代的2－苯并[c]呋喃酮化合物,其制备方法以及包含它们的药物组合物
CN101184484A (zh) * 2005-05-24 2008-05-21 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于治疗炎性失调的藁本内酯衍生物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LING LI ET AL: "DL-3-n-butylphthalide protects endothelial cells against oxidative/nitrosative stress, mitochondrial damage andoxidative/nitrosative stress, mitochondrial damage and subsequent cell death after oxygen glucose deprivation in vitro", 《BRAIN RESEARCH》 *
刘建国等: "丁苯酞治疗神经变性病及遗传性疾病的疗效观察", 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104546828A (zh) * 2013-10-09 2015-04-29 石药集团恩必普药业有限公司 丁基苯酞或其衍生物在制备治疗或预防糖尿病并发症的药物中的应用
CN108752300A (zh) * 2018-05-16 2018-11-06 中国科学院昆明植物研究所 苄烯叉苯肽类化合物及其药物组合物和其应用
CN108752300B (zh) * 2018-05-16 2022-03-25 中国科学院昆明植物研究所 苄烯叉苯肽类化合物及其药物组合物和其应用
CN114478450A (zh) * 2022-01-10 2022-05-13 四川大学 苄氧基苯酞类化合物、其制备方法和用途
CN116421638A (zh) * 2023-05-15 2023-07-14 四川省中医药科学院 一种防治帕金森病的中药提取物的制备方法及应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN106074497A (zh) 2016-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hu et al. Baicalein inhibits α-synuclein oligomer formation and prevents progression of α-synuclein accumulation in a rotenone mouse model of Parkinson's disease
Tian et al. Pretreatment with Tilianin improves mitochondrial energy metabolism and oxidative stress in rats with myocardial ischemia/reperfusion injury via AMPK/SIRT1/PGC-1 alpha signaling pathway
Naskar et al. Melatonin enhances L‐DOPA therapeutic effects, helps to reduce its dose, and protects dopaminergic neurons in 1‐methyl‐4‐phenyl‐1, 2, 3, 6‐tetrahydropyridine‐induced parkinsonism in mice
Roghani et al. Oral pelargonidin exerts dose-dependent neuroprotection in 6-hydroxydopamine rat model of hemi-parkinsonism
US6160018A (en) Prophylactic composition and method for alzheimer's Disease
JP6027722B2 (ja) 脳梗塞の予防及び治療用医薬品の製造におけるｌ−ブチルフタリドの使用
Jiang et al. Magnesium isoglycyrrhizinate shows hepatoprotective effects in a cyclophosphamide-induced model of hepatic injury
Adembri et al. Minocycline but not tigecycline is neuroprotective and reduces the neuroinflammatory response induced by the superimposition of sepsis upon traumatic brain injury
Pan et al. Activating autophagy in hippocampal cells alleviates the morphine-induced memory impairment
JP2006117663A (ja) ガン治療用の当帰抽出物
Bhaskar et al. Anti-tumor activity of aqueous extract of Biophytum sensitivum Linn
CN102125548A (zh) 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用
Zhao et al. (6aR)-11-Amino-N-propyl-noraporphine, a new dopamine D2 and serotonin 5-HT1A dual agonist, elicits potent antiparkinsonian action and attenuates levodopa-induced dyskinesia in a 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson's disease
Kumar et al. Pharmacological activation of protein kinase A improves memory loss and neuropathological changes in a mouse model of dementia of Alzheimer’s type
Wang et al. Silybin B exerts protective effect on cisplatin-induced neurotoxicity by alleviating DNA damage and apoptosis
Ke et al. Mollugin induced oxidative DNA damage via up-regulating ROS that caused cell cycle arrest in hepatoma cells
Bian et al. Nardosinone regulates the slc38a2 gene to alleviate Parkinson's symptoms in rats through the GABAergic synaptic and cAMP pathways
Qi et al. Alpinia oxyphylla–Schisandra chinensis Herb Pair Alleviates Amyloid-β Induced Cognitive Deficits via PI3K/Akt/Gsk-3β/CREB Pathway
BRPI0811416B1 (pt) Compostos extraídos dos efluentes de usinas de óleo de palmeira usados no tratamento de câncer, suas combinações e métodos de uso
WO2009062374A1 (fr) Utilisation pharmaceutique de liquiritigénine pour préparer un médicament destiné au traitement de maladies neurodégénératives
US20200222485A1 (en) Medicinal ambrosia plant extracts
WO2016127832A1 (zh) 绿原酸在制备治疗癫痫的药物中的用途
EP1757286B1 (en) The application of l-n-butylphthalide in preventing and treating alzheimer's disease
WO2012040919A1 (zh) 黄芩素在制备预防和治疗帕金森病药物中的应用
Tariq et al. Protection by 2-deoxy-D-glucose against β, β′-iminodipropionitrile-induced neurobehavioral toxicity in mice

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Shijiazhuang Pharmaceutical Group dl-3-butylphthalide Pharmaceutical Co. Ltd. Guo Haibo

Document name: Notification of before Expiration of Request of Examination as to Substance

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20110720