JP6668387B2 - 薬物の投与及び混合のための装置及び方法、並びにそのための適切な技法のトレーニング - Google Patents
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Description
更に、本システムは、手動起動スイッチ又は好ましくは加速起動スイッチであり得る、回路を起動する始動スイッチ153を含んでもよく、したがって、装置を使用していない時に、バッテリー電力が温存される。加速起動スイッチの利点は、ユーザが装置のスイッチをオンするために装置の振盪を開始するだけよいということである。いくつかの実施形態では、ユーザに、装置のスイッチを入れるために意識的な決定を行い、装置のスイッチをオンするために特定の明示的な動作を行うように求めることが好ましいことがあり、したがって、手動スイッチが好ましいことがある。装置が起動すると、バッテリーラッチ152は、振盪サイクルを完了し、ユーザにフィードバックを提供するのに充分な時間にわたって、バッテリー151から電力が供給されることを保証する。
1. 医薬成分の適切な混合においてユーザをトレーニングするための装置、又は医薬成分の混合及び投与を支援するための装置、又は医薬成分を混合し、投与するための装置であって、当該装置が、
医薬成分を含んでいる医薬送達装置を受け入れるためのハウジングと、
ハウジング内に配設されたマイクロコントローラと、
ハウジング内に又はその上に配設され、マイクロコントローラと通信する、運動/向き検出装置と、を備える、装置。
2. 運動/向き検出装置は、マイクロコントローラに電気接続される、実施形態1に記載の装置。
3. 運動/向き検出装置は、地面に対するハウジングの運動と向きの一方又は両方を検出するように構成された装置を含む、実施形態1〜2のいずれか1つに記載の装置。
4. 運動/向き検出装置は、ハウジングの運動を検出し、その動きを示す信号をマイクロコントローラに提供するように構成される、実施形態1〜3のいずれか1つに記載の装置。
5. 運動/向き検出装置は、ハウジングの向きを検出し、その向きを示す信号をマイクロコントローラに提供するように構成される、実施形態1〜4のいずれか1つに記載の装置。
6. ユーザ通知装置を更に備える、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の装置。
7. ユーザ通知装置は、ディスプレイ、触覚フィードバックユニット、発光装置、及び/又は振動アラートユニットのうちの1つ以上を含む、実施形態6に記載の装置。
8. ユーザ通知装置は、装置のステータスに関してユーザに通知するために、ハウジングの外面に装着される、実施形態6又は実施形態7に記載の装置。
9. 実施形態6〜8のいずれか1つに従属する場合、マイクロコントローラは、ユーザ通知装置を介して、薬物混合及び投与事象あるいはトレーニング事象のうちの1つの間に振盪されているハウジングの運動及び/又は向きが、送達用の医薬成分の十分な混合に十分であるかどうかに関して示すように構成される、実施形態1〜8のいずれか1つに記載の装置。
10. ユーザ通知装置は、ディスプレイであり、マイクロコントローラは、ディスプレイを介して、医薬成分の混合の状態をリアルタイムで示すように構成される、実施形態9に記載の装置。
11. マイクロコントローラは、振盪が行われるにつれて、送達用の医薬成分の十分な混合のために十分な振盪が行われるまで、ディスプレイ上の1つ以上の表示要素の色及び又はパターンを徐々に変えるように構成される、実施形態10に記載の装置。
12. マイクロコントローラは、2つの種類の表示要素をディスプレイ上に表示するように構成され、2つの種類の表示要素は、振盪を開始する前にはディスプレイ上の2つの個別部分に一緒にグループ化され、十分な又は所定の力で並びに/あるいは十分な又は所定の継続期間にわたって振盪が続く限り、送達用の医薬成分の十分な混合のために十分な振盪が行われたと決定されるまで、ディスプレイ上で互いに徐々に混合し、十分な振盪が行われたと決定された時には、2つの種類の表示要素は、ディスプレイ全体に規則的なパターンで互いに完全に一体化される、実施形態10に記載の装置。
13. マイクロコントローラは、振盪中に加えられた力の大きさ、ハウジングの向き、及びその振盪の継続期間を含む1つ以上の所定のしきい値に関して、混合が十分であるかどうかを判定するように構成される、実施形態9〜12のいずれか1つに記載の装置。
14. 運動/向き検出装置は、加速度計を含む、実施形態1〜13のいずれか1つに記載の装置。
15. 加速度計は、3軸加速度計を含む、実施形態14に記載の装置。
16. ハウジング内に配設された電源を更に備える、実施形態1〜15のいずれか1つに記載の装置。
17. マイクロコントローラは、アクティブ時、電源によって電力が供給される、実施形態16に記載の装置。
18. マイクロコントローラに電気接続される始動スイッチを更に備える、実施形態1〜17のいずれか1つに記載の装置。
19. 始動スイッチは、薬物混合及び投与事象あるいはトレーニング事象のうちの1つの間にハウジングの運動を検出すると、電力節約モードからアクティブモードへとマイクロコントローラを起動するように構成される、実施形態18に記載の装置。
20. マイクロコントローラは、電力節約モード中、電源から、アクティブモードに関する低減された電力を消費する、又は電力をまったく消費しないように構成される、実施形態19に記載の装置。
21. 始動スイッチは、運動/向き検出装置である、実施形態18〜20のいずれか1つに記載の装置。
22. 始動スイッチは、運動/向き検出装置とは別個である、実施形態18〜20のいずれか1つに記載の装置。
23. マイクロコントローラは、薬物混合及び投与あるいはトレーニング事象のうちの1つの間、ハウジングの振盪の終了が成分の十分な混合には早すぎる時、あるいは、ハウジングの振盪強さレベルが成分の十分な混合のためのプリセットしきい値を下回るレベルまで低減したかどうかを検出し、検出した場合には、振盪を再開するために休止モードに入るように構成される、実施形態1〜22のいずれか1つに記載の装置。
24. 休止モードは、ユーザ通知装置を介してユーザに通知される、実施形態23に記載の装置。
25. マイクロコントローラは、薬物混合及び投与あるいはトレーニング事象のうちの1つの間、タイマーを設定し、ハウジングの十分な振盪の完了後、最大許容時間が経過した時を判定するように構成され、最大許容時間が経過した場合には、ユーザ通知装置を介してユーザに、装置を再び振盪するように警告するように構成される、実施形態1〜24のいずれか1つに記載の装置。
26. ハウジングは、装置の長手方向軸に沿って延在する、実施形態1〜25のいずれか1つに記載の装置。
27. 医薬送達装置は、シリンジ又はバイアルを含む、実施形態1〜26のいずれか1つに記載の装置。
28. 実施形態26に従属する場合に、ハウジングは、フィンガーフランジ及び一端を有するシリンジバレル要素、及び長手方向軸に沿って離間配置されたバレルチップを含む、実施形態27に記載の装置。
29. ハウジングは、医薬成分を含んでいるシリンジバレル又はバイアルを受け入れるように寸法決めされたスロットを有する本体を含む、実施形態27又は28のいずれか1つに記載の装置。
30. スロットは、ハウジングの長手方向軸、並びにシリンジバレル又はバイアルの長手方向軸と整列している、実施形態29に記載の装置。
31. ハウジングは、シリンジ又はバイアル全体を受け入れる、コンパートメント及び蓋を備えている、実施形態27〜30のいずれか1つに記載の装置。
32. コンパートメントは、シリンジ又はバイアル全体をぴったりと受け入れ、ハウジング内にしっかりと保持するように寸法決定される、実施形態31に記載の装置。
33. ハウジングは、シリンジバレルの長さとほぼ同じである、又はそれよりもわずかに大きい細長い本体を含み、それにより、シリンジは、本体のシリンジ受け穴に挿入され、指状部材により加えられた圧縮力によって、シリンジフィンガーフランジと本体ベース部との間に保持される、実施形態27〜32のいずれか1つに記載の装置。
34. ハウジングは、シリンジバレルを受け入れるように寸法決めされたシリンジ受け入れスロットを有する本体を含む、実施形態27〜33のいずれか1つに記載の装置。
35. ハウジングは、シリンジ受け入れ穴を有するパック状の本体を含み、それにより、使用時に、シリンジ受け入れ穴にシリンジが挿入され、下面のサムグリップにあるユーザの親指で所定の位置に保持される、実施形態27〜34のいずれか1つに記載の装置。
36. ハウジングは、シリンジ又はバイアルの放出ノズルがそこを通って延在する開口部を含む、あるいは、シリンジの放出ノズルに隣接するシリンジバレルの少なくとも一部分がそこを通って延在することができる開口部を含む、実施形態27〜35のいずれか1つに記載の装置。
37. ハウジングは、バイアルがハウジングに挿入された時に、そのバイアルの内容物と流体連通するようになっている放出ノズルを含む、実施形態27〜35のいずれか1つに記載の装置。
38. シリンジは、力が加えられた時に、シリンジの内容物を放出するようになっている放出部材を含む、実施形態27〜35のいずれか1つに記載の装置。
39. 装置は、放出ノズルを通して内容物を出すために、シリンジの放出部材に作用する、又はバイアルに作用するようになっているアクチベータを更に備える、実施形態38に記載の装置。
40. ハウジングは、ハウジングの外部からユーザが力を直接加えるために、シリンジの放出部材がそこを通って延在することができるアクチベータ開口部を更に含む、実施形態38に記載の装置。
41. 装置は、シリンジのためのアタッチメントであり、ハウジングは、シリンジのバレルの周りに嵌合するようになっている、実施形態27に記載の装置。
42. ハウジングは、シリンジのバレルの一部分のみの周りに嵌合するようになっている、実施形態41に記載の装置。
43. ハウジングは、互いに対してヒンジ式に回転する2つのヒンジ部分で形成され、それにより、ヒンジ部分は、バレルの周りで閉じ、そこにラッチ係合することができる、実施形態41又は42に記載の装置。
44. 実施形態16〜22のいずれか1つに従属する場合に、マイクロコントローラは、電源の利用可能な残存電力が低いことを検出するように構成される、実施形態17〜43のいずれか1つに記載の装置。
45. マイクロコントローラが、電源の利用可能な残存電力が低いことを検出した時に、装置は、例えばユーザ通知装置を介して、ユーザに、利用可能な残存電力が低いことを示すアラートを出すこと、及び医薬成分をユーザに送達するための医薬送達装置の起動を防止すること、のうちの1つ以上を実行する、実施形態44に記載の装置。
46. マイクロコントローラは、装置の機能の失敗、例えば、運動/向き検出装置、ハウジング、又は医薬送達装置への取り付け又は医薬送達装置の収納のうちの1つ以上の失敗を検出するように構成される、実施形態1〜45のいずれか1つに記載の装置。
47. マイクロコントローラがエラーを検出した時、装置は、例えばユーザ通知装置を介して、ユーザに、エラーを表すアラートを出すこと、及び医薬成分をユーザに送達するための医薬送達装置の起動を防止すること、のうちの1つ以上を実行する、実施形態46に記載の装置。
48. マイクロコントローラと通信する送達装置識別ユニットを更に備える、実施形態1〜47のいずれか1つに記載の装置。
49. 送達装置識別ユニットは、送達装置に含まれる医薬成分及び/又は送達装置自体を特徴づける、送達装置のデータ記憶手段上のデータを読み取るように構成される、実施形態48に記載の装置。
50. データは、
医薬成分の失効日であって、マイクロコントローラは、マイクロコントローラにより決定される現在の日付が失効日を過ぎている場合に、装置のユーザ通知装置を介して、ユーザにアラートするように構成される、医薬成分の失効日、
送達装置内に含まれている医薬成分を識別するデータ、例えば、医薬成分の製造業者又は組成を示すデータであって、マイクロコントローラは、医薬成分を識別するデータが、マイクロコントローラ又はそこに接続されたメモリに記憶された許容される医薬成分に一致しない、又は十分に対応しない場合に、装置のユーザ通知装置を介して、ユーザにアラートするように構成される、医薬成分を識別するデータ、
医薬成分の失効日であって、マイクロコントローラは、マイクロコントローラにより決定される現在の日付が失効日を過ぎている場合に、ユーザへの医薬成分の送達のための医薬送達装置の起動を防止するように構成される、医薬成分の失効日、並びに
送達装置内に含まれている医薬成分を識別するデータ、例えば、医薬成分の製造業者又は組成を示すデータであって、マイクロコントローラは、医薬成分を識別するデータが、マイクロコントローラ又はそこに接続されたメモリに記憶された許容される医薬成分に一致しない、又は十分に対応しない場合に、ユーザへの医薬成分の送達のための医薬送達装置の起動を防止するように構成される、医薬成分を識別するデータ、のうちの1つ以上を含む、実施形態49に記載の装置。
51. 請求項1〜50のいずれか1つに記載の装置を用いた適切な薬物混合技法に関してユーザに指示する方法であって、当該方法は少なくとも、ハウジングの運動及び/又は向きを決定するステップを含む、方法。
52. 医薬成分のうちの1つは、INVEGA TRINZA(商標)(付属書類;セクション11を参照)である活性医薬物質を含む、請求項1〜50のいずれか一項に記載の装置。
53. 医薬成分のうちの1つは、(+)及び(−)のパリペリドンパルミチン酸エステルのラセミ混合物を含む活性医薬物質を含む、請求項1〜50のいずれか一項に記載の装置。
54. 医薬成分のうちの1つは、C39H57FN4O4である活性医薬物質を含む、請求項1〜50のいずれか一項に記載の装置。
55. 活性医薬物質及び/又は装置は、統合失調症の治療で使用するためのものである、請求項52〜54のいずれか1つに記載の装置。
56. 医薬成分のうちの少なくとも1つの他のものは、活性医薬物質が懸濁している流体を含む、請求項52〜55のいずれか一項に記載の装置。
57. 請求項1〜50のいずれか1つに記載の装置において医薬成分のうちの1つとして使用するための物質であって、INVEGA TRINZA(商標)(付属書類;セクション11を参照)である活性医薬物質を含む、物質。
58. 請求項1〜50のいずれか1つに記載の装置において医薬成分のうちの1つとして使用するための物質であって、(+)及び(−)のパリペリドンパルミチン酸エステルのラセミ混合物を含む活性医薬物質を含む、物質。
59. 請求項1〜50のいずれか1つに記載の装置において1つの医薬成分として使用するための物質であって、C39H57FN4O4である活性医薬物質を含む、物質。
60. 統合失調症の治療のための装置で使用するための、請求項57〜59のいずれか1つに記載の物質。
101 フィンガーフランジ
102 発光フィードバックウィンドウ
103 バレル
104 バレルチップ
105 シリンジプランジャロッド
106 シリンジ後方止め部
107 シリンジバレル
108 ラバーストッパ
109 バレル取り付け実施形態の本体
110 発光フィードバックウィンドウ
111 シリンジをクランプ留めするスロット
112 シリンジを保持するばねクリップ
113 ケースの蓋
114 ケースの本体
115 ケースライナー
116 ケースのヒンジ
117 シリンジ
118 ばねクリップ
119 発光パネル
120 蓋キャッチ部
121 細長の本体
122 発光帯
123 シリンジ受け穴
124 本体のベース部
125 シリンジ受け入れスロット
126 光パネル
127 本体
128 シリンジ受け入れ穴
129 発光帯
130 サムグリップ
131 フィンガーグリップ
132 サムグリップ
133 発光ウィンドウ
134 本体
135 本体
136 ブリスタートレイパッケージ
137 シリンジ
138 側面のクリップ
139 シリンジスロット
140 発光帯
141 ブリスタートレイに取り付けられた装置
142 ブリスタートレイ
143 ブリスタートレイフィルム
144 シリンジ
145 リターンクリップ
146 発光ストリップ
147 装置本体
148 ケースのベース部
149 ケースの頂部
150 3軸加速度計
151 バッテリー
152 バッテリーラッチ
153 始動スイッチ
154 マイクロコントローラ
155 ユーザ通知
処方情報の重要事項
これらの重要事項は、INVEGA TRINZA(商標)を安全かつ有効に使用するために必要なすべての情報を含んでいるわけではない。INVEGA TRINZA(商標)に関する完全処方情報を参照のこと。
INVEGA TRINZA(商標)(パリペリドンパルミテート)持効性注射可能懸濁液、筋肉内投与用
米国における初回承認:2006年
警告:認知症関連精神病の高齢患者において死亡率が上昇する。
完全な枠組み警告については、完全処方情報を参照のこと。
●抗精神病薬により治療された認知症関連精神病の高齢患者は、死亡リスクが上昇する。(5.1)
●INVEGA TRINZA(商標)は、認知症関連精神病の患者での使用が承認されていない。(5.1)
効能・効果
INVEGA TRINZA(商標)の3か月注射は、少なくとも4か月間INVEGA SUSTENNA(登録商標)(1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液)により適切に治療された患者において、統合失調症の治療用に適用される非定型抗精神病薬である。(1)
用法及び用量
●INVEGA TRINZA(商標)は、患者を少なくとも4か月間、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により適切に治療した後にのみ使用する。(2.2)
●INVEGA TRINZA(商標)は、3か月ごとに1回投与すること。(2.1)
●筋肉注射専用。(2.1)
●各注射は、医療専門家によってのみ投与されなければならない。(2.1)
●三角筋注射用:90kg未満の体重の患者に対して、1インチのゲージ22シンウォール針を使用する。90kg以上の体重の患者に対して、1 1/2インチのゲージ22シンウォール針を使用する。
●臀部注射用:患者の体重にかかわらず、1 1/2インチのゲージ22シンウォール針を使用する。
●投与前に、プレフィルドシリンジを投与前5分以内に少なくとも15秒間激しく震盪して、確実に均一懸濁液とする。(2.1)
●次回1か月パリペリドンパルミテート用量が以下に示したとおりの前回1か月注射用量に基づいたINVEGA TRINZA(商標)により予定されている場合、INVEGA TRINZA(商標)を開始する。(2.2)
●中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス50mL/分未満):INVEGA TRINZA(商標)は、推奨されていない。(2.5)
●軽度腎機能障害(クレアチニンクリアランス50mL/分以上80mL/分未満):INVEGA SUSTENNA(登録商標)を使用して用量を調節し、患者を安定化させ、続いてINVEGA TRINZA(商標)に移行する。上の表を参照のこと。(2.5)
剤形及び含量
持効性注射可能懸濁液:273mg、410mg、546mg又は819mg(3)
禁忌
パリペリドン、リスペリドン又は製剤中の任意の賦形剤に対して過敏症の既往(4)
警告及び予防措置
●脳血管障害反応。認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中の罹患:脳血管障害反応(例えば、死亡を含む、脳卒中、一過性脳虚血発作)の発症率の上昇。INVEGA TRINZA(商標)は、認知症関連精神病の患者での使用が承認されていない(5.2)
●神経遮断薬悪性症候群:投薬の即時中止及び綿密なモニタリングにより管理する(5.3)。
●QT延長:QT間隔もまた増加させる薬剤での使用及び延長されたQT間隔に関するリスク要因を有する患者での使用を避けること(5.4)。
●遅発性ジスキネジア:臨床的に妥当である場合、投薬を中止すること(5.5)
●代謝性変化:非定型抗精神病薬は、心血管/脳血管リスクを増加させる場合がある代謝性変化と関連付けられてきた。これらの代謝性変化には、以下が挙げられる。
○高血糖症及び糖尿病:多渇症、多尿症、過食症、及び脱力を含む高血糖症の症状を観察すること。糖尿病の患者又は糖尿病のリスクがある患者のグルコースを定期的に観察すること。(5.6)
○脂質異常症。所望しない変化が認められた。(5.6)
○体重増加:顕著な体重増加が報告された。体重増加を観察すること。(5.6)
●起立性低血圧症及び失神:心血管疾患又は脳血管疾患の既往がある患者及び低血圧の傾向がある患者では注意して使用すること(5.7)。
●白血球減少症、・好中球減少症及び無顆粒球症:臨床的に重要な白血球数(WBC)の低値又は薬剤誘発性白血球減少症・好中球減少症の既往歴を有する患者では全血球算定を観察すること。他の原因因子が存在せずにWBCの臨床的に顕著な減少の場合、中止を考慮すること(5.8)
●高プロラクチン血症:プロラクチン増加が起こり、長期投与中に持続する(5.9)
●認知障害及び運動機能障害の可能性:機械を操作するときに注意して使用すること(5.10)
●発作:発作の既往歴を有するか又は発作閾値を低下させる容態の患者では注意して使用すること(5.11)
副作用
最もよく見られる副作用(5%以上の発生率及びプラセボよりも少なくとも2倍発生)は、注射部位反応、体重増加、頭痛、上気道感染症、アカシジア及びパーキンソン症候であった。(6)
疑いのある副作用を報告するには、Janssen Pharmaceuticals,Inc.に1−800−JANSSEN(1−800−526−7736)で、又はFDAに1−800−FDA−1088若しくはwww.fda.gov/medwatchで連絡すること。
薬物の相互作用
強力なCYP3A4/P糖タンパク質(P−gp)誘導剤:INVEGA TRINZA(商標)の投与間隔中にCYP3A4及び/又はP−gpの強力な誘導剤(例えば、カルバマゼピン、リファンピシン、セイヨウオトギリソウ)の使用を避けること。強力な誘導剤の投与が必要な場合、パリペリドン徐放錠を使用している患者の管理を考慮すること。(7.2、12.3)
特別な集団における使用
妊婦:妊娠後期に暴露した新生児では錐体外路症状及び/又は離脱症状が起きる場合がある。(8.1)
17の患者カウンセリング情報及びFDAが承認した患者向け添付文書を参照のこと。
完全処方情報:内容*
警告:認知症関連精神病の高齢患者において死亡率が上昇する。
1 効能・効果
2 用法及び用量
2.1 投与に関する指示事項
2.2 統合失調症
2.3 投薬忘れ
2.4 リスペリドン又は経口パリペリドンとの併用
2.5 腎機能障害における用量調節
2.6 INVEGA TRINZA(商標)から1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液への切り替え
2.7 INVEGA TRINZA(商標)から経口パリペリドン徐放錠への切り替え
2.8 使用に関する指示事項
3 剤形及び含量
4 禁忌
5 警告及び使用上の注意
5.1 認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の上昇
5.2 認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中を含む脳血管障害反応
5.3 神経遮断薬悪性症候群
5.4 QT延長
5.5 遅発性ジスキネジア
5.6 代謝性変化
5.7 起立性低血圧症及び失神
5.8 白血球減少症、好中球減少症、及び無顆粒球症
5.9 高プロラクチン血症
5.10 認知障害及び運動機能障害の可能性
5.11 発作
5.12 嚥下困難
5.13 持続勃起症
5.14 体温調節の失調
6 副作用
6.1 臨床治験での事象
6.2 市販後に認められた事象
7 薬物相互作用
7.1 INVEGA TRINZA(商標)との臨床的に重要な相互作用を有する薬剤
7.2 INVEGA TRINZA(商標)との臨床的に重要な相互作用を有さない薬剤
8 特別な集団における使用
8.1 妊婦
8.2 授乳婦
8.4 小児への投与
8.5 高齢者への投与
8.6 腎機能障害
8.7 肝機能障害
8.8 パーキンソン病又はレビー小体型認知症の患者
9 薬物乱用及び薬物依存
9.1 規制物質
9.2 乱用
9.3 薬物依存
10 過量投与
10.1 ヒトでの事象
10.2 過量投与の管理
11 性状
12 薬効薬理
12.1 作用機序
12.2 薬力学
12.3 薬物動態
13 非臨床毒性
13.1 がん原性、変異原性、受胎能の低下
13.2 動物での毒性試験及び/又は薬理試験
14 臨床成績
16 供給形態/貯法及び取り扱い
17 患者カウンセリング情報
*完全処方情報から省略した項目又は下位項目は、記載されていない。
警告:認知症関連精神病の高齢患者において死亡率が上昇する。
●抗精神病薬により治療された認知症関連精神病の高齢患者は、死亡リスクが上昇している。[警告及び使用上の注意(5.1)参照]。
●INVEGA TRINZA(商標)は、認知症関連精神病の患者での使用が承認されていない[警告及び使用上の注意(5.1)参照]。
1 効能・効果
INVEGA TRINZA(商標)(パリペリドンパルミテート)の3か月注射は、少なくとも4か月間、INVEGA SUSTENNA(登録商標)(1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液)により適切に治療された患者において、統合失調症の治療用に適用される[用法及び用量(2.2)及び臨床成績(14)参照]。
2 用法及び用量
2.1 投与に関する指示事項
INVEGA TRINZA(商標)は、3か月ごとに1回投与すること。
各注射は、医療専門家によってのみ投与されなければならない。
非経口剤製品は、投与前に異物及び変色について視覚的に検査すること。シリンジを少なくとも15秒間激しく震盪して、確実に均一な懸濁液にすることが重要である。5分以内に激しく震盪したINVEGA TRINZA(商標)を注射する[用法及び用量(2.8)参照]。
INVEGA TRINZA(商標)は、筋肉内使用専用であることが意図されている。いかなる他の経路によっても投与してはならない。血管内への不慮の注射を避けること。単回注射で用量を投与し、分割注射で用量を投与してはならない。三角筋内又は臀部筋内にゆっくりと深く注射する。
INVEGA TRINZA(商標)は、INVEGA TRINZA(商標)パックで提供されるシンウォール針のみを使用して投与しなければならない。閉塞のリスクを低減するために、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液パック由来の針又は他の市販の針を使用してはならない。
三角筋注射
三角筋内へのINVEGA TRINZA(商標)の投与用の推奨針サイズは、患者の体重によって決定される。
●90kg未満の体重の患者に対して、1インチのゲージ22シンウォール針が推奨されている。
●90kg以上の体重の患者に対して、1 1/2インチのゲージ22シンウォール針が推奨されている。
三角筋の中央部内に投与する。三角筋注射は、2つの三角筋の間で交互に行うこと。
臀部注射
患者の体重にかかわらず、臀部筋内へのINVEGA TRINZA(商標)の投与用の推奨針サイズは、1 1/2インチのゲージ22シンウォール針である。臀部筋の上外側四半域内に投与する。臀部注射は、2つの臀部筋の間で交互に行うこと。
不完全投与
INVEGA TRINZA(商標)の不完全投与を避けるために、確実にプレフィルドシリンジを投与前5分以内に少なくとも15秒間激しく震盪して、確実に均一な懸濁液とし、針が注射中に閉塞しないことを確保すること[用法及び用量(2.8)参照]。
しかしながら、不完全に投与された用量が発生した場合、シリンジ中に残っている用量を再注射してはならず、またINVEGA TRINZA(商標)の別の用量を投与してはならない。次回に予定されたINVEGA TRINZA(商標)の3か月注射まで患者を綿密に観察し、かつ臨床的に適切であるように経口補足により処置する。
2.2 統合失調症
成人
INVEGA TRINZA(商標)は、INVEGA SUSTENNA(登録商標)(1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液)が少なくとも4か月間の適切な治療が立証された後にのみ使用されるものとする。一貫した維持用量を確立するために、INVEGA SUSTENNA(登録商標)の最終2回の用量がINVEGA TRINZA(商標)を開始する前に同じ用量力価であることが推奨されている。
次回1か月パリペリドンパルミテート用量が、表1に示したとおり3.5倍当量多い用量を使用する、前回1か月注射用量に基づくINVEGA TRINZA(商標)用量が予定されている場合、INVEGA TRINZA(商標)を開始する。INVEGA TRINZA(商標)は、次回予定されているパリペリドンパルミテート1か月用量の毎月の時点の前後最大7日間投与されてもよい。
2.3 投薬忘れ
投薬ウィンドウ
INVEGA TRINZA(商標)の投薬忘れを避けること。必要な場合、患者は、3か月時点前後最大2週間に注射が施されてもよい。
最終注射以降3か月半から4か月の投薬忘れ
INVEGA TRINZA(商標)の最終注射以降、3か月半超(ただし、最大4か月未満まで)経過した場合、前回投与されたINVEGA TRINZA(商標)用量を可能な限り速やかに投与するものとし、続いて、この投薬の後に3か月注射を継続する。
最終注射以降4か月から9か月の投薬忘れ
INVEGA TRINZA(商標)の最終注射以降、4か月から最大9か月を含み経過した場合、INVEGA TRINZA(商標)の次回用量を投与してはならない。代わりに、表2に示した開始レジメンを使用する。
INVEGA TRINZA(商標)の最終注射以降、9か月超経過した場合、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液による治療をその製品の処方情報に記載されたとおりに再度開始し、続いて、INVEGA TRINZA(商標)は、患者が少なくとも4か月間、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により適切に治療された後に再開できる。
2.4 リスペリドン又は経口パリペリドンとの併用
パリペリドンは、リスペリドンの主要な活性代謝物であるため、INVEGA TRINZA(商標)が長期間にわたってリスペリドン又は経口パリペリドンと併用されるとき、注意が必要である。他の抗精神病薬とのINVEGA TRINZA(商標)の併用に関わる安全性データは、限定されている。
2.5 腎機能障害における用量調節
INVEGA TRINZA(商標)は、腎機能障害の患者において体系的に試験されていない[薬効薬理(12.3)参照]。軽度腎機能障害(クレアチニンクリアランス50mL/分以上80mL/分未満[コッククロフト−ゴールト式]の患者に対して、用量を調節し、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液を使用して患者を安定化させ、続いてINVEGA TRINZA(商標)に移行する[表1、用法及び用量(2.2)参照]。[特別な集団における使用(8.6)及び薬効薬理(12.3)参照]
INVEGA TRINZA(商標)は、中等度又は重度腎機能障害(クレアチニンクリアランス50mL/分未満)の患者において推奨されていない[特別な集団における使用(8.6)及び薬効薬理(12.3)参照]。
2.6 INVEGA TRINZA(商標)から1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液への切り替え
INVEGA TRINZA(商標)からINVEGA SUSTENNA(登録商標)(1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液)に切り替えるために、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液は、表3に示したとおり3.5倍当量低い用量を使用して、最終INVEGA TRINZA(商標)投薬3か月後に開始すること。続いて、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液を1か月間隔で投薬して継続すること。
INVEGA TRINZA(商標)から経口パリペリドン徐放錠に切り替えるために、パリペリドン徐放錠の日用量は、最終INVEGA TRINZA(商標)投薬3か月後に開始し、最終INVEGA TRINZA(商標)投薬に続く次の数か月にわたって表4に記載したとおりに移行すること。表4は、用量換算レジメンを提供して、INVEGA TRINZA(商標)の異なる用量で以前に安定化した患者が1日1回のパリペリドン徐放錠により類似のパリペリドン暴露を獲得できるようにする。
INVEGA TRINZA(商標)は、医療専門家によって単回注射として投与されるものとし、用量を複数注射に分割してはならない。
INVEGA TRINZA(商標)は、筋肉内使用専用であることが意図されている。血管内への注射を避けるように注意しながら筋肉内にゆっくりと深く注射する。
使用前に指示事項一式を読むこと。
投薬
本薬剤は、3か月ごとに1回投与すること。
準備
シリンジからタブラベルをはがし、患者記録に貼り付ける。
INVEGA TRINZA(商標)は、INVEGA SUSTENNA(登録商標)(1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液)よりも長くかつより激しい震盪が必要である。投与前5分以内に少なくとも15秒間、シリンジ先端を上に向けてシリンジを激しく振とうする(ステップ2参照)。
シンウォール安全針の選択
シンウォール安全針は、INVEGA TRINZA(商標)で使用するように設計されている。したがって、INVEGA TRINZA(商標)キットで提供される針のみを使用することが重要である。
針パウチを開明け、キャップを取り外す。
続いて、シリンジを直立状態に保持し、ゴムキャップをねじって引いて取り外す。
針パウチを把持する
針を取り付ける
シリンジ及び針が確実に取り付けられるまでパウチを取り除いてはならない。
針用シースを取り除く
針がシリンジから外れる場合があるので、シースをねじってはならない。
気泡を取り除く
針先端から液滴が出てくるまでプランジャーロッドを上向きに注意深く押すことによって空気を除く。
3 注射
投与量を注射する
いかなる他の経路によっても投与してはならない。
4 注射後
針を固定する
適切に廃棄する
INVEGA TRINZA(商標)は、筋肉注射用の白色からオフホワイト色の水溶性持効性注射可能懸濁液として273mg、410mg、546mg、及び819mgのパリペリドンパルミテートの投与力価で入手可能である。
4 禁忌
INVEGA TRINZA(商標)は、パリペリドン若しくはリスペリドンのいずれか一方に対して、又はINVEGA TRINZA(商標)中の賦形剤の任意に対して既往の過敏性がある患者では禁忌である。アナフラキシー反応及び血管性浮腫を含む過敏性反応が、リスペリドン及びパリペリドンにより治療された患者において認められた。パリペリドンパルミテートは、リスペリドンの代謝物であるパリペリドンに変換される。
5 警告及び使用上の注意
5.1 認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の上昇
抗精神病薬により治療された認知症関連精神病の高齢患者は、死亡リスクが上昇している。主に非定型抗精神病薬を服用中の患者におけるプラセボ対照試験17試験(最頻期間10週間)の解析から、実薬投与患者における死亡リスクはプラセボ投与患者における死亡リスクの1.6〜1.7倍であることが明らかとなった。典型的な10週対照試験の実施期間中にわたって、死亡率は、プラセボ群では約2.6%の比率であったのに対して、実薬投与患者では約4.5%であった。死因は様々であったが、死亡のほとんどは、実際には心血管疾患(例えば、心不全、突然死)又は感染症(例えば、肺炎)のいずれか一方であると考えられた。観察研究から、非定型抗精神病薬と同様に、定型抗精神病薬による治療が死亡率を上昇させる場合があることが示唆されている。観察研究での死亡率上昇の所見が、患者のいくつかの特性に比べて、抗精神病薬にどの程度起因する場合があるのかについては不明である。INVEGA TRINZA(商標)は、認知症関連精神病の患者の治療用に承認されていない[枠組み警告並びに警告及び使用上の注意(5.2)参照]。
5.2 認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中を含む脳血管障害反応
認知症の高齢被験者におけるリスペリドン、アリピプラゾール、及びオランザピンによるプラセボ対照試験では、プラセボ投与群と比較して死亡を含む脳血管系の副作用(脳血管障害及び一過性脳虚血発作)の発現率が高かった。認知症の高齢患者において経口パリペリドン、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液、又はINVEGA TRINZA(商標)による試験は行われていない。これらの薬物適用は、認知症関連精神病の患者の治療用に承認されていない[枠組み警告並びに警告及び使用上の注意(5.1)参照]。
5.3 神経遮断薬悪性症候群
致命的な可能性がある症状群は、パリペリドンを含む抗精神病薬と関連して報告された神経遮断薬悪性症候群(NMS)と称される場合がある。NMSの臨床症状は、超高熱、筋硬直、精神状態の変化、及び自律神経失調の所見(脈拍不整又は血圧不整、頻脈、発汗及び不整脈)である。その他の兆候には、クレアチンホスホキナーゼ上昇、ミオグロビン尿(横紋筋融解症)、及び急性腎不全を挙げることができる。
この症候群の患者の診断的評価は、複雑である。診断に至るには、臨床症状が、重篤な内科的疾患(例えば、肺炎、全身感染など)並びに未治療又は治療不十分な錐体外路兆候及び症状(EPS)の両方を含む症例を識別することが重要である。鑑別診断における他の重要な留意事項には、抗コリン作用による中枢毒性、熱射病、薬剤性発熱、及び原発性中枢神経系疾患が挙げられる。
NMSの管理には、(1)併用療法に必須ではない抗精神病薬又は他の薬剤の即時中止、(2)集中的な対症療法及び医学的観察、並びに(3)特定の治療法が利用可能なあらゆる併存する重篤な医学的問題の治療が挙げられる。INVEGA TRINZA(商標)の持続性性質を考慮すること。合併症のないNMSに対する特定の薬物療法レジメンに関して一般的合意は得られていない。
患者がNMSからの回復後に抗精神病薬治療を必要とするように思われる場合、NMSの再発が報告されているため、薬物療法の再導入を綿密に観察すること。
5.4 QT延長
パリペリドンは、修正QT(QTc)間隔の軽度の増加を起こす。パリペリドンの使用は、クラス1A抗不整脈薬(例えば、キニジン、プロカインアミド)又はクラスIII抗不整脈薬(例えば、アミオダロン、ソタロール)を含むQTcを延長させることが既知の他の薬剤、抗精神病薬(例えば、クロルプロマジン、チオリダジン)、抗生物質(例えば、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン)、又はQTc間隔を延長させることが既知のあらゆる他の薬効群の薬剤との併用を避けること。パリペリドンはまた、先天性QT延長症候群の患者及び心不整脈の病歴を有する患者では避けること。
特定の状況では、QTcを延長させる薬剤の使用と関連するトルサード・ド・ポアンツ及び/又は突然死の発生のリスクが増加する場合があり、(1)徐脈、(2)低カリウム血症又は低マグネシウム血症、(3)QTc間隔を延長させる他剤との併用、及び(4)QT間隔の先天的延長の存在が挙げられる。
QT間隔へのパリペリドンの影響は、成人患者において経口パリペリドンによる二重盲検アクティブ対照(モキシフロキサシン400mg単回投与)の多施設共同大規模QT試験で、また、固定投与有効性試験4試験及び1か月パリペリドンパルミテート注射可能製品の維持試験1試験で評価した。
大規模QT試験(n=141)では、速放性経口パリペリドンの8mg用量(n=50)は、第8日目の投薬後1.5時間において、ベースラインからのプラセボ排除平均増加を12.3ミリ秒(90%CI:8.9、15.6)のQTcLD(母集団特定線形派生法を使用して心拍数について補正されたQT間隔)で示した。パリペリドン速放性のこの8mg用量についての定常状態ピーク血漿濃度平均値(Cmax ss=113ng/mL)は、三角筋内に投与されたINVEGA TRINZA(商標)の最大推奨819mg用量による曝露(予測中央値Cmax ss=56ng/mL)の約2倍であった。この同じ試験では、Cmax ss=35ng/mLであるパリペリドンの速放性経口剤形の4mg用量は、第2日目の投与後1.5時間で6.8ミリ秒(90%CI:3.6、10.1)の増加したプラセボ除外QTcLDを示した。
1か月パリペリドンパルミテート注射可能製剤の固定用量有効性試験4試験では、60ミリ秒を超えるQTcLDの変化を有する被験者は皆無であり、いずれの時点でも500ミリ秒超のQTcLD値を有する被験者は皆無であり、維持試験では、60ミリ秒超のQTcLD変化を有する被験者は皆無であり、1名の被験者が507ミリ秒のQTcLD値(483ミリ秒のBazettのQT補正間隔[QTcB]値)を有し、この後者の被験者は、毎分45回拍動の心拍数もまた有した。
統合失調症の被験者におけるINVEGA TRINZA(商標)の長期維持試験では、60ミリ秒を超えるQTcLDの増加は、非盲検期で1名の被験者で認められ(1%未満)、二重盲検期中にINVEGA TRINZA(商標)を投与後に60ミリ秒を超えるQTcLDが増加した被験者は皆無であり、試験中のいずれの時点でも480ミリ秒超のQTcLD値を有した被験者は皆無であった。
5.5 遅発性ジスキネジア
潜在的に不可逆性、不随意性の運動障害の動きの症候群は、抗精神病薬により治療された患者において発現する場合がある。症候群の羅患率は、高齢者、特に高齢女性で最も高くなるように思われるが、どの患者が症候群を発現することになるかを予測することは不可能である。抗精神病薬製剤が遅発性ジスキネジアを引き起こすその可能性について異なるかどうかは不明である。
治療期間が長くなり、患者に投与された抗精神病薬の総累積用量が増加するにつれて、遅発性ジスキネジアを発現するリスク及び遅発性ジスキネジアが不可逆性となる可能性が高くなると思われるが、これは稀であるが、低用量での比較的短期の治療期間後に症候群が発現する可能性がある。
確立された遅発性ジスキネジアに対する既知の治療はないが、抗精神病薬治療を中止した場合、症候群は、部分的又は完全に寛解する場合がある。抗精神病薬治療それ自体が症候群の兆候及び症状を抑制(又は部分的に抑制)するため、潜在的進行を見逃す場合がある。症候群の長期経過に対する症状抑制の影響は不明である。
これらを考慮して、INVEGA TRINZA(商標)は、遅発性ジスキネジアの発生を最小限にする可能性が最も高い手法で処方すること。長期の抗精神病薬治療は、一般的に、抗精神病薬に反応することが既知の慢性疾患を患う患者用とすること。長期の治療が必要な患者では、満足できる臨床反応が得られる最低用量及び治療の最短期間を追求すること。継続治療の必要性を定期的に再評価すること。
遅発性ジスキネジアの兆候及び症状がINVEGA TRINZA(商標)により治療された患者で現れた場合、投薬中止を検討すること。INVEGA TRINZA(商標)の持続性性質を考慮すること。しかしながら、一部の患者では、この疾患が存在するにもかかわらずINVEGA TRINZA(商標)による治療が必要な場合がある。
5.6 代謝性変化
非定型抗精神病薬は、心血管/脳血管リスクを増加させる場合がある代謝性変化と関連付けられてきた。これらの代謝性変化には、高血糖症、脂質異常症、及び体重増加が挙げられる。この薬効群のすべての薬剤がいくつかの代謝性変化を引き起こすことが示されているが、それぞれの薬剤は、それぞれ特定のリスクプロフィールを有する。
高血糖症及び糖尿病
症例によっては生命に関わり、ケトアシドーシス又は高浸透圧性昏睡又は死亡に関連する高血糖症及び糖尿病は、すべての非定型抗精神病薬で治療された患者において報告されている。これらの症例は、大部分は市販後の臨床使用及び疫学研究で見られ、臨床試験では見られなかった。高血糖症及び糖尿病は、INVEGA TRINZA(商標)により治療された治験被験者において報告されている。統合失調症の患者において糖尿病の背景リスクが上昇する可能性、及び一般集団において糖尿病の発現率が増加していることから、非定型抗精神病薬の使用と血糖値異常との間の関係の評価は困難である。これらの交絡因子により、非定型抗精神病薬の使用と高血糖症に関連する有害事象との間の関係は、完全には理解されていない。しかしながら、疫学研究から、非定型抗精神病薬により治療された患者において高血糖症に関連する有害事象のリスクが増加することが示唆されている。
非定型抗精神病薬の投与を開始した糖尿病の確定診断がされた患者は、血糖値コントロールの悪化について定期的に観察すること。非定型抗精神病薬による治療を開始した糖尿病のリスク因子(例えば、肥満、糖尿病の家族歴)を有する患者は、治療の開始時及び治療中に定期的に空腹時血糖検査を行うこと。非定型抗精神病薬により治療されたすべての患者では、多渇症、多尿症、過食症、及び脱力を含む高血糖症の症状について観察すること。非定型抗精神病薬による治療中に高血糖症の症状を発現した患者は、空腹時血糖検査を行うこと。いくつかの症例では、非定型抗精神病薬を中止したことで高血糖症が消失したが、一部の患者は、被疑薬の中止にもかかわらず、糖尿病治療薬の継続が必要であった。
統合失調症の被験者におけるINVEGA TRINZA(商標)による長期維持試験由来のデータを表5に示している。
脂質における所望しない変化が非定型抗精神病薬により治療された患者において認められた。
統合失調症の被験者におけるINVEGA TRINZA(商標)による長期維持試験由来のデータを表6に示している。
体重増加は、非定型抗精神病薬の使用により観察された。体重の臨床モニタリングを推奨する。
統合失調症の被験者におけるINVEGA TRINZA(商標)による長期維持試験由来の体重の平均変化及び体重の7%以上の体重増加基準に合致する被験者の比率に関するデータは、表7に示されている。
パリペリドンは、そのα−アドレナリン遮断作用のため一部の患者では起立性低血圧及び失神を誘発する場合がある。長期維持試験では、失神は、非盲検期中、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により治療された被験者のうち1%未満(1/506)で報告され、二重盲検期中はいずれの治療群でも症例は報告されなかった。長期維持試験では、起立性低血圧は、非盲検期中、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により治療された被験者のうち1%未満(1/506)で、またINVEGA TRINZA(商標)の単回用量を投与された後の被験者のうち1%未満(1/379)で有害事象として報告され、二重盲検期中はいずれの治療群でも症例は報告されなかった。
INVEGA TRINZA(商標)は、既往の心血管疾患(例えば、心不全、心筋梗塞又は虚血の既往歴、伝導異常)、脳血管疾患、又は患者が低血圧になりやすい身体状態(例えば、脱水症、血液量減少症、及び降圧薬による治療)を有する患者では注意して使用すること。低血圧を起こしやすい患者では、起立時バイタルサインの観察を検討すること。
5.8 白血球減少症、好中球減少症、及び無顆粒球症
臨床試験及び/又は市販後の使用経験では、白血球減少症及び好中球減少症の事象は、INVEGA TRINZA(商標)を含む抗精神病薬に時間的に関連して報告されている。無顆粒球症もまた報告されている。
白血球減少症/好中球減少症の可能性のあるリスク因子には、既存の白血球数(WBC)/好中球絶対数(ANC)の低値及び薬剤誘発性の白血球減少症/好中球減少症の既往歴が挙げられる。臨床的に重要な低値WBC/ANC又は薬剤誘発性の白血球減少症/好中球減少症の既往歴を有する患者では、治療の最初の数か月間に頻繁に全血球算定(CBC)を実施する。そのような患者では、他の原因因子が存在せずにWBCにおける臨床的に重要な減少の初期兆候が見られたとき、INVEGA TRINZA(商標)の中止を検討すること。
臨床的に重要な好中球減少症の患者を発熱若しくは他の症状又は感染症の兆候について観察し、そのような症状又は兆候が発生した場合には速やかに治療すること。重度の好中球減少症(1000/mm3未満の好中球絶対数)の患者ではINVEGA TRINZA(商標)を中止し、患者のWBCが回復するまで追跡すること。
5.9 高プロラクチン血症
ドーパミンD2受容体に拮抗する他の薬剤と同様に、パリペリドンは、プロラクチン濃度を上昇させ、長期投与中にこの上昇が持続する。パリペリドンは、他の抗精神病薬と比べてより高い濃度のプロラクチンと関連付けられる薬剤であるリスペリドンで見られる効果に類似するプロラクチン上昇効果を有する。
高プロラクチン血症は、病因には関わらず、視床下部のGnRHを抑制する場合があり、下垂体ゴナドトロピン分泌の減少をもたらす。この低下は続いて、男女両方の患者において性腺ステロイド産生を低下させることより生殖機能を阻害する場合がある。乳汁漏出症、無月経、女性化乳房、及び性交不能症は、プロラクチン上昇化合物を投与されている患者において報告されている。高プロラクチン血症に関連付けられるとき、長期持続する高プロラクチン血症は、男女両方の被験者において骨密低下をまねく場合がある。
組織培養試験から、ヒト乳がんの約3分の1がインビトロでプロラクチン依存性であることが示唆され、これらの薬剤の処方を事前に検出された乳がんを有する患者において検討する場合に、潜在的重要性の因子となる。下垂体、乳腺、及び膵島細胞の腫瘍(乳腺腺がん、下垂体腺腫及び膵腺腫)の発現率の上昇は、マウス及びラットで行われたリスペリドンの発がん性研究において認められた[非臨床毒性(13.1)参照]。今日までに行われた臨床試験及び疫学研究のいずれも、この薬効群の薬剤の長期投与とヒトにおける腫瘍形成との間の関連を示していないが、利用可能なエビデンスは限定されており、結論を出すことはできない。
INVEGA TRINZA(商標)の長期維持試験では、二重盲検期中の任意の時点において非盲検ベースラインに対して基準範囲を超えるプロラクチンの上昇(男性では13.13ng/mL超、女性では26.72ng/mL超)は、プラセボ群に比べてINVEGA TRINZA(商標)群でより高い割合の男性(46%対25%)において認められ、プラセボ群に比べてINVEGA TRINZA(商標)群でより高い割合の女性(32%対15%)において認められた。二重盲検期中、INVEGA TRINZA(商標)群の1名の女性(2.4%)が無月経の副作用を経験したが、その一方でプラセボ群の女性では、プロラクチンに関係する可能性のある副作用は認められなかった。いずれの群でも男性では、プロラクチンに関係する可能性のある副作用は認められなかった。
二重盲検期前(長期維持試験の29週非盲検期中)、男性(N=368)におけるベースラインでの平均(SD)血清プロラクチン値は、17.1(13.55)ng/mLであり、女性(N=122)では51.6(40.85)ng/mLであった。非盲検期の終了時のINVEGA TRINZA(商標)の単回注射後12週目に、平均(SD)プロラクチン値は、男性(N=322)では25.8(13.49)ng/mLであり、女性(N=107)では70.6(40.23)ng/mLであった。非盲検期中、女性の27%及び男性の42%は、ベースラインに対して基準範囲を超えるプロラクチンの上昇を経験し、男性と比較してより高い割合の女性がプロラクチンに関連する可能性のある副作用を経験した(7.9%対3.7%)。無月経(4.7%)及び乳汁漏出症(3.1%)は、女性において最もよく認められた(3%以上)プロラクチンに関連する可能性のある副作用であった。非盲検期中の男性では、プロラクチンに関連する可能性のある副作用は、3%を超える発生率では認められなかった。
5.10 認知障害及び運動機能障害の可能性
傾眠、鎮静、及びめまいは、INVEGA TRINZA(商標)により治療された被験者における副作用として報告された[副作用(6.1)参照]。INVEGA TRINZA(商標)を含む抗精神病薬は、判断力、思考力、又は運動能を低下させる可能性がある。パリペリドン治療が悪影響を及ぼさないことを患者が十分に確信できるまでは、危険を伴う機械の操作又は自動車の運転などの注意力を必要とする作業の実施について注意を促すこと。
5.11 発作
長期維持試験において、発作又は痙攣の報告はなかった。統合失調症の被験者における固定用量二重盲検プラセボ対照試験4試験を含む1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液による重要な臨床試験では、1か月注射により治療された被験者のうち1%未満(1/1293)が痙攣の有害事象を経験したのに対して、痙攣大発作の有害事象を経験したプラセボ投与被験者は1%未満(1/510)であった。
他の抗精神病薬と同様に、INVEGA TRINZA(商標)は、発作の既往歴又は発作閾値を低下させる可能性のある他の身体状態を有する患者では慎重に使用すること。発作閾値を低下させる身体状態は、65歳以上の患者でより多く見られる場合がある。
5.12 嚥下困難
食道運動障害及び誤嚥は、抗精神病薬の使用に関連付けられている。INVEGA TRINZA(商標)及び他の抗精神病薬は、誤嚥性肺炎のリスクがある患者では注意して使用すること。
5.13 持続勃起症
α−アドレナリン遮断効果を有する薬剤は、持続勃起症を誘発することが報告された。INVEGA TRINZA(商標)による臨床試験では持続勃起症の事例はなかったが、経口パリペリドンでは市販後調査中に持続勃起症が報告された。重度の持続勃起症は、外科的介入が必要な場合がある。
5.14 体温調節の失調
深部体温を低下させる身体機能の失調は、抗精神病薬に起因している。深部体温の上昇の一因となる場合がある状況、例えば、激しい運動、極度の暑さへの曝露、抗コリン作用を有する薬剤との併用を受けること、又は脱水状態にあることを経験することになる患者にINVEGA TRINZA(商標)を処方するとき、適切な管理が推奨される。
6 副作用
以下の副作用について本添付文書の他の項目で更に詳細に説明する。
●認知症関連精神病の高齢患者において死亡率が上昇する[枠組み警告並びに警告及び使用上の注意(5.1)参照]
●認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中を含む脳血管障害反応[警告及び使用上の注意(5.2)参照]
●神経遮断薬悪性症候群[警告及び使用上の注意(5.3)参照]
●QT延長[警告及び使用上の注意(5.4)参照]
●遅発性ジスキネジア[警告及び使用上の注意(5.5)参照]
●代謝性変化[警告及び使用上の注意(5.6)参照]
●起立性低血圧及び失神[警告及び使用上の注意(5.7)参照]
●白血球減少症、好中球減少症、及び無顆粒球症[警告及び使用上の注意(5.8)参照]
●高プロラクチン血症[警告及び使用上の注意(5.9)参照]
●認知障害及び運動機能障害の可能性[警告及び使用上の注意(5.10)参照]
●発作[警告及び使用上の注意(5.11)参照]
●嚥下困難[警告及び使用上の注意(5.12)参照]
●持続勃起症[警告及び使用上の注意(5.13)参照]
●体温調節の失調[警告及び使用上の注意(5.14)参照]
6.1 臨床試験での事象
臨床試験は、広範な様々な条件下で行われるため、薬剤の臨床試験において認められた副作用発生率は、他剤の臨床試験における発生率と直接比較することはできず、また臨床診療において認められた発生率を反映しない場合がある。
患者への暴露
この項目に記載されたデータは、2つの臨床試験由来のデータを含む。1つは長期維持試験であり、この長期維持試験では統合失調症の506名の被験者が非盲検期中に1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液の数回用量を投与され、そのうち379名の被験者は、非盲検期中にINVEGA TRINZA(商標)の単回注射を継続して受け、二重盲検プラセボ対照期中に160名の被験者は、続けて無作為化されてINVEGA TRINZA(商標)の少なくとも単回用量を投与され、145名の被験者は、プラセボを投与された。二重盲検期中の曝露の平均(SD)継続期間は、プラセボ群では150(79)日であり、INVEGA TRINZA(商標)群では175(90)日であった。もう1つは第I相試験(N=308)であり、この第I相試験は、INVEGA TRINZA(商標)の単回注射を他の経口抗精神病薬と併用して受けた統合失調症の患者を含んでいた。
二重盲検のプラセボ対照(長期維持)臨床試験での副作用
よく認められる副作用:最もよく見られる副作用(非盲検期又はINVEGA TRINZA(商標)群では少なくとも5%の発現率、また二重盲検期中のプラセボ群では少なくとも2回の発生)は、注射部位反応、体重増加、頭痛、上気道感染症、アカシジア、及びパーキンソン症候であった。
有害事象による投与の中止:長期維持試験において有害事象により中止した被験者の割合は、非盲検期中に5.1%であった。二重盲検期中、有害事象により中止した被験者は、INVEGA TRINZA(商標)投与被験者では皆無であり、プラセボ投与被験者では1名であった。
INVEGA TRINZA(商標)投与患者において2%以上の発現率で生じる副作用:INVEGA TRINZA(商標)の安全性プロフィールは、1か月パリペリドン持効性注射可能懸濁液により見られた安全性プロフィールと類似していた。表8は、統合失調症の被験者における長期維持試験において報告された副作用を列挙している。
長期維持試験における部分集団の解析から、年齢、性別又は人種単独に基づく安全性における差異のエビデンスは何も認められなかった。しかし、65歳以上の被験者はほとんどいなかった。
錐体外路症状(EPS)
長期維持試験由来のデータは、EPSに関する情報を提供した。いくつかの方法をEPSを評価するために使用した。(1)パーキンソン症候を広範に評価するシンプソン・アンガス包括的スコア、(2)アカシジアを評価するバーンズアカシジア評価尺度の包括的臨床評価スコア、(3)ジスキネジアを評価する異常不随意運動尺度スコア、及び(4)EPSを治療するための抗コリン作用薬の使用(表9)、及び(5)EPSの自発報告の発現率(表10)。
二重盲検期中のEPSとなる時点の検討により、INVEGA TRINZA(商標)に無作為化された被験者についてパリペリドンのピーク血漿濃度中央値に対応して予測されるであろう診察時のこれらの事象の集積化は示されなかった。
ジストニア
骨格筋群の持続する異常な収縮であるジストニアの症状は、治療の最初の数日間に感受性の高い個人において生じる場合がある。ジストニアの症状は、頸部筋肉の攣縮、場合により咽頭の緊張亢進、嚥下困難、呼吸困難及び/又は舌の突出を含む。これらの症状は、低用量で生じる可能性があるが、第一世代抗精神病薬の高い有効性によりかつより高用量では、より高頻度かつより高い重症度で生じる。急性ジストニアのリスクの上昇は、男性及び若年集団で認められた。
痛みの評価及び局所注射部位反応
炎症部位の治験責任医師の評価 潮紅及び腫脹は、長期維持試験の二重盲検期中のINVEGA TRINZA(商標)群及びプラセボ群の被験者のうち2%以下で認められ、4点尺度(0=なし、1=軽度、2=中等度、3=重度)を使用する治験責任医師評価に基づいて軽度と評価された。二重盲検期中にいずれの群でも硬結の報告はなく、INVEGA TRINZA(商標)注射のために中止した被験者は皆無であった。
注射部位痛みの被験者の評価 二重盲検期中の注射疼痛の被験者評価もまた、プラセボ及びINVEGA TRINZA(商標)について同様であった。
単回用量第1相試験における注射部位疼痛の被験者評価は、注射部位疼痛の時間的経過の評価を可能にした。残存注射疼痛は、注射後1時間又は6時間でピークとなり、注射後3日で減少する傾向があった。三角筋注射は、臀部注射と比べて数値的にはより痛みがあったが、ほとんどの疼痛評価は、100mm尺度で10mm未満であった。
INVEGA TRINZA(商標)の臨床試験評価中に認められたその他の副作用
以下のその他の副作用は、長期維持試験において確認された。以下の一覧は、1)上記表中又は添付文書のいずれかの場所に既に記載された反応、2)薬物が原因の可能性がほとんどなかった反応、3)有益な情報とはならないほど非常に一般的であった反応、4)重要な臨床的意義を持つとは思われなかった反応、又は5)プラセボ投与患者の発現率と比べてより低い発現率で生じた反応を含まない。
心疾患:頻脈
消化器疾患:悪心、嘔吐
代謝疾患及び栄養障害:高インスリン血症
精神疾患:不安
1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液による臨床試験において報告されたその他の副作用
以下は、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液による臨床試験において報告されたその他の副作用の一覧である。
心疾患:1度房室ブロック、徐脈、脚ブロック、動悸、体位性頻脈症候群
耳及び迷路疾患:めまい
眼疾患:眼球運動障害、眼球回転、眼球回転発作、霧視
消化器疾患:腹部不快感/上腹痛、下痢、口内乾燥、歯痛
全身性障害及び投与部位症状:無力、倦怠感
免疫系障害:過敏症
検査:心電図異常
代謝及び栄養障害:食欲減退、食欲亢進
筋骨格系及び結合組織障害:背痛、筋肉痛、四肢の痛み、関節硬直、筋痙攣、筋攣縮、項部硬直
神経系障害:運動緩慢、脳血管障害、痙攣、めまい、起立性めまい、構音障害、高血圧、嗜眠、口下顎ジストニア、精神運動過敏、失神
精神疾患:不穏、悪夢
生殖系及び乳房疾患:乳汁分泌、勃起障害、女性化乳房、月経障害、遅発月経、月経不順、性機能不全
呼吸器、胸郭及び縦郭障害:咳
皮膚及び皮下組織障害:薬疹、掻痒、全身性掻痒、発疹、蕁麻疹
血管障害:高血圧
経口パリペリドンによる臨床試験において報告されたその他の副作用
以下は、経口パリペリドンによる臨床試験において報告されたその他の副作用の一覧である。
心疾患:左脚ブロック、洞不整脈
消化器疾患:腹痛、便秘、鼓腸、小腸閉塞
全身性障害及び投与部位症状:浮腫、抹消浮腫
免疫系障害:アナフラキシー反応
筋骨格系及び結合組織障害:関節痛、筋骨格系疼痛、斜頸、開口障害
神経系障害:痙攣大発作、パーキンソン歩行、一過性脳虚血
精神障害:睡眠障害
生殖系及び乳房障害:乳房腫脹、乳房圧痛/乳房痛、逆行性射精
呼吸器、胸郭及び縦郭障害:鼻閉、咽頭痛、誤嚥性肺炎
皮膚及び皮下組織障害:丘疹
血管障害:低血圧、虚血
6.2 市販後に認められた事象
以下の副作用は、パリペリドンの承認後使用中に確認されている。これらの反応は、規模が不明の集団から自発的に報告されたため、その頻度を信頼性を持って推定すること又は薬剤曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。欠陥浮腫、イレウス、舌腫脹、血栓性血小板減少性紫斑病、尿失禁及び尿閉。
1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液による注射後のアナフラキシー反応の症例は、経口リスペリドン又は経口パリペリドンに以前忍容性であった患者において市販後の使用経験中に報告されている。
パリペリドンは、リスペリドンの主要な活性代謝物である。経口リスペリドン及びリスペリドン持続性注射により報告された副作用は、これらの製品の添付文書の副作用(6)項目に見ることができる。
7 薬物相互作用
7.1 INVEGA TRINZA(商標)との臨床的に重要な相互作用を有する薬剤
パリペリドンパルミテートは、パリペリドンに加水分解されるため[薬効薬理(12.3)参照]、経口パリペリドンによる試験由来の結果は、薬物間相互作用の可能性を評価するときに考量すべきである。加えて、3か月投与間隔及びINVEGA TRINZA(商標)の長い半減期を考慮すること[用法及び用量(2.1)並びに薬効薬理(12.3)参照]。
経口パリペリドンによる薬物動態研究に基づいて、バルプロエートと併用して投与するときには、INVEGA TRINZA(商標)の用量調節は不要である[臨床薬理(12.3)]参照]。更に、バルプロエートについて用量調節は、INVEGA TRINZA(商標)と併用するときには不要である。[臨床薬理(12.3)参照]。
リチウムとINVEGA TRINZA(商標)との間の薬物動態学的相互作用は、不明である。
パリペリドンは、シトロクムP450アイソザイムにより代謝される薬剤と臨床的に重要な薬物動態的相互作用を引き起こさないと予想される。インビトロ試験により、CYP2D6及びCYP3A4がパリペリドン代謝に関与する可能性が示唆されているが、これらの酵素の阻害剤がパリペリドンの代謝に顕著に影響するというインビボでのエビデンスはない。パリペリドンは、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9及びCYP2C19の基質ではなく、これらのアイソザイムの阻害剤又は誘導剤との相互作用は、可能性が低い。[薬効薬理(12.3)参照]
8 特別な集団における使用
8.1 妊婦
妊娠曝露登録簿
妊娠中にINVEGA TRINZAを含む非定型抗精神病薬に暴露された女性の妊娠成績を観察する妊娠暴露登録簿が存在する。詳細情報については、1−866−961−2388で非定型抗精神病薬に関する全国妊娠登録簿に連絡するか、又はhttp://womensrnentalhealth.org/clinical-and-research- programs/pregnancyregistry/を訪問すること。
リスクの要約
妊娠後期中に抗精神病薬に曝露された新生児は、分娩後に錐体外路症状及び/又は離脱症状のリスクがある。妊娠女性におけるINVEGA TRINZA(商標)の使用に関する利用可能なデータは皆無であり、先天性異常又は流産についての薬剤関連リスクは何も提供されていない。パリペリドンは、INVEGA TRINZA(商標)の単回用量投与後最大18か月まで非常に低い濃度で血漿中に検出されており、妊娠前又は妊娠中のいずれかの時点で投与されたINVEGA TRINZA(商標)の臨床的有意性は不明である[臨床薬理(12.3)参照]。妊娠ラットが器官形成期に、mg/m2換算でヒトの最大推奨用量(MRHD)の3倍の819mgの3か月パリペリドンパルミテート注射可能懸濁液である、最大250mg/kgで1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により筋肉注射されたときでも、催奇形性は認められなかった。
妊娠女性に胎児に対するリスクの可能性について助言すること。指示された集団について主要な先天性異常及び流産の背景リスクは不明である。米国一般集団では、臨床的に認識された妊娠における主要な先天性異常及び流産の背景リスクは、それぞれ2〜4%及び15〜20%である。
臨床的考慮事項
胎児/新生児の副作用
不穏、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難及び哺乳障害を含む錐体外路症状及び/又は離脱症状は、妊娠の後期中に抗精神病薬に曝露された新生児において報告されている。これらの症状は重症度が様々であった。新生児を錐体外路症状及び/又は離脱症状について観察し、症状を適切に処置すること。一部の新生児は、特別な治療をせずに数時間又は数日以内に回復し、残りの新生児は、長期入院が必要な恐れがある。
データ
ヒトでのデータ
妊娠後期における抗精神病薬への子宮内曝露後の新生児において、不穏、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難及び哺乳障害が報告されている。これらの合併症は重症度が様々であり、いくつかの症例では、症状は自然治癒性であったが、その一方で他の症例では、新生児は集中治療室での支援及び長期入院を必要とした。
動物でのデータ
発生毒性試験は、3か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により行われていない。
妊娠ラットが器官形成の期間中に、mg/m2換算でMRHDの3倍の819mgの3か月パリペリドンパルミテート注射可能懸濁液である、最大250mg/kgで1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により筋肉注射されたときでも、胎児への処置に関連する作用は認められなかった。
パリペリドンが妊娠ラット及びウサギに器官形成の期間中に、mg/m2換算でMRHDの最大8倍までの12mg/日の経口パリペリドン用量で経口投与されたときでも、胎児の異常の増加は認められなかった。
ラット及びヒトにおいてパリペリドンに大部分変換されるリスペリドンによるラット生殖試験では、mg/m2換算でリスペリドンのMRHD未満である経口用量で、出生児の死亡が増加した(RISPERDAL(登録商標)の添付文書を参照すること)。
8.2 授乳婦
パリペリドンは、ヒトの母乳中に存在するが、ヒト母乳中の量、母乳を与えられる乳児への影響、又は母乳産生への影響を評価するためのデータは不十分である。パリペリドンは、INVEGA TRINZA(商標)の単回用量投与後最大18か月まで非常に低い濃度で血漿中に検出されており、母乳を与えられる乳児についての臨床的有意性は不明である[臨床薬理(12.3)参照]。
8.4 小児への投与
年齢が18歳未満の患者におけるINVEGA TRINZA(商標)の安全性及び有効性は、確立されていない。INVEGA TRINZA(商標)の使用は、短時間作用製剤と比較して有害事象が長く継続する可能性があるため、小児患者において推奨されていない。経口パリペリドンの臨床試験では、成人試験と比較して青年期集団においてジストニア、運動亢進、振戦及びパーキンソン症候の発現率が顕著に高かった。
幼動物でのデータ
幼動物での試験は、3か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により行われていない。
24〜73日齢にパリペリドンの経口用量を毎日投与された子ラットは、雌のみでの学習及び記憶の試験において能力の可逆性障害を有した。0.63mg/kg/日の無作用量は、青年の場合と類似するパリペリドンへの血漿曝露(AUC)を生じた。青年の場合の2〜3倍のパリペリドンへの血漿曝露を生じた試験された最大用量までで、神経行動又は生殖発生へのその他の確実な作用は見られなかった。
動物及びヒトにおいてパリペリドンに大部分変換されるリスペリドンの経口用量を0.31、1.25及び5mg/kg/日で毎日40週間投与された幼若イヌは、0.31mg/kg/日の無作用量により骨長及び骨密度が減少し、この無作用量は、リスペリドンの6mg/日のMRHDを投与されている少年及び青年での場合と類似したリスペリドンとパリペリドンとの合計の血漿濃度(AUC)を生じた。加えて、性成熟の遅延は、すべての用量で雄及び雌の両方において見られた。すべての有害作用は、12週の薬物不使用回復期後に雌において可逆性をほとんど示さないか又は全く示さなかった。
成長及び性成熟へのパリペリドンの長期作用は、少年及び青年において完全には評価されていない。
8.5 高齢者への投与
INVEGA TRINZA(商標)の臨床試験は、若年被験者と異なる反応をするかどうかを判定するために、十分な人数の65歳以上の被験者を含まなかった。その他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者との間の反応の差異が確認されていない。
本薬剤は、腎臓によって大部分が排泄されることが知られており、クリアランスは、腎機能障害の患者において減少し[臨床薬理(12.3)参照]、この患者には低減した用量を投与すること。高齢患者は、腎機能が低下している可能性が高いため、腎機能を観察し、投薬量を調節すること[用法及び用量(2.5)参照]。
8.6 腎機能障害
INVEGA TRINZA(商標)の使用は、中等度又は重度腎機能障害(50mL/分未満のクレアチニンクリアランス)の患者において推奨されていない。軽度腎機能障害(50mL/分以上80mL/分未満のクレアチニンクリアランス)の患者におけるINVEGA TRINZA(商標)の使用は、INVEGA TRINZA(商標)の開始前に患者を安定化させた1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液の前回用量に基づいている[用法及び用量(2.5)及び臨床薬理(12.3)参照]。
8.7 肝機能障害
INVEGA TRINZA(商標)は、肝機能障害の患者において試験されていない。経口パリペリドンによる試験に基づいて、軽度又は中等度肝機能障害の患者において用量調節は不要である。パリペリドンは、重度肝機能障害の患者において試験されていない[薬効薬理(12.3)参照]。
8.8 パーキンソン病又はレビー小体型認知症の患者
パーキンソン病又はレビー小体型認知症の患者は、INVEGA TRINZA(商標)に対する感受性が増加する経験をする可能性がある。所見には、意識不鮮明、鈍麻、頻繁な落下を伴う姿勢不安定、錐体外路症状及び神経遮断薬悪性症候群と一致する臨床的特徴を挙げることができる。
9 薬物乱用及び薬物依存
9.1 規制物質
INVEGA TRINZA(商標)(パリペリドン)は、規制物質ではない。
9.2 乱用
パリペリドンは、動物又はヒトにおいて乱用の可能性について系統的に試験されていない。
9.3 薬物依存
パリペリドンは、動物又はヒトにおいて耐性又は身体的依存性の可能性について系統的に試験されていない。
10 過量投与
10.1 ヒトでの事象
パリペリドンパルミテート注射剤による市販前試験において、過量投与の症例は報告されていない。INVEGA TRINZA(商標)は医療専門家によって投与されることとなるため、患者による過量投与の可能性は低い。
パリペリドン過量投与の事象は限定されている一方で、経口パリペリドンによる市販前試験において報告された過量投与の数症例の中で、最大推定摂取量は405mgであった。認められた兆候及び症状には、錐体外路症状及び歩行不安定が挙げられた。他の可能性がある兆候及び症状には、パリペリドンの既知の薬理作用の過剰発現から生じた兆候及び症状、すなわち、眠気及び鎮静、頻脈及び低血圧、並びにQT延長が挙げられる。トルサード・ド・ポアント及び心室細動は、経口パリペリドンの過量投与の状況にある患者において報告されている。
パリペリドンは、リスペリドンの主要な活性代謝物である。リスペリドンで報告された過量投与の事象は、リスペリドン添付文書の過量投与の項目で確認できる。
10.2 過量投与の管理
パリペリドン及びINVEGA TRINZA(商標)の過量投与の処置に関する最新情報については認定中毒事故管理センターに連絡すること(1−800−222−1222又はwww.poison.org)。綿密な医学的管理及び観察を含む支持療法を提供すること。治療は、任意の薬剤による過量投与の管理において実施される一般的手法からなること。他剤過量投与の可能性を考慮すること。十分な気道、酸素供給及び換気を確保すること。心調律及びバイタルサインを観察すること。支持手段及び対症手段を使用すること。パリペリドンに対する特別な解毒剤はない。
治療の必要性及び回復を評価するとき、INVEGA TRINZA(商標)の長期間放出する特性及びパリペリドンの長い見かけの半減期を考慮すること。
11 性状
INVEGA TRINZA(商標)は、非定型抗精神病薬である。INVEGA TRINZA(商標)は、パリペリドンパルミテートを含む。活性成分パリペリドンパルミテートは、ベンゾイソオキサゾール誘導体の化学的分類に属する向精神薬である。INVEGA TRINZA(商標)は、(+)−及び(−)−パリペリドンパルミテートのラセミ混合物を含む。化学名は、(9RS)−3−[2−[4−(6−フルオロ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−3−イル]ピペリジン−1−イル]エチル]−2−メチル−4−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−4H−ピリド[1,2−a]ピリマジン−9−イル=ヘキサデカノエートである。分子式は、C39H57FN4O4であり、分子量は、664.89である。構造式:
INVEGA TRINZA(商標)は、筋肉注射用の白色からオフホワイト色の無菌性水溶性持効性懸濁液として273mg、410mg、546mg及び819mgパリペリドンパルミテートの投与力価で入手可能である。本薬剤は、活性部分パリペリドンに加水分解し、それぞれ175mg、263mg、350mg及び525mgのパリペリドンの投与力価を生じる。不活性成分は、ポリソルベート20(10mg/mL)、ポリエチレングリコール4000(75mg/mL)、クエン酸一水和物(7.5mg/mL)、リン酸二水素ナトリウム一水和物、水酸化ナトリウム及び注射用水である。
INVEGA TRINZA(商標)は、(273mg、410mg、546mg又は819mgのパリペリドンパルミテートとして)175mg(0.875mL)、263mg(1.315mL)、350mg(1.75mL)又は525mg(2.625mL)のパリペリドン懸濁液のいずれかであらかじめ充填されたプレフィルドシリンジ(環状オレフィンコポリマー)で提供され、プランジャーストッパー及び先端キャップ(ブロモブチルゴム)、バックストップ、並びに2種類の市販の針、シンウォール22Gの1 1/2インチ安全針及びシンウォール22Gの1インチ安全針を含む。
12 薬効薬理
12.1 作用機序
パリペリドンパルミテートは、パリペリドンに加水分解される[薬効薬理(12.3)参照]。パリペリドンの作用機序は、不明である。統合失調症におけるパリペリドンの治療作用は、中枢ドーパミン2型(D2)及びセロトニン2型(5HT2A)受容体拮抗作用の組み合わせによって媒介されるよう提案されてきた。
12.2 薬力学
パリペリドンは、中枢活性型ドーパミン2型(D2)受容体拮抗薬及びセロトニン2型(5HT2A)受容体拮抗薬である。パリペリドンはまた、α1及びα2アドレナリン受容体における拮抗薬としても活性であり、かつH1ヒスタミン作動性受容体は、薬物の他の効果のうちいくつかを説明し得る。パリペリドンは、コリン作動性ムスカリン性又はβ1及びβ2−アドレナリン受容体には親和性を有しない。(+)−及び(−)−パリペリドンエナンチオマーの薬理活性は、定性的及び定量的にはインビトロで類似している。
12.3 薬物動態
吸収及び分布
その極めて低い水溶性のため、パリペリドンパルミテートの3ヶ月製剤は、筋肉注射の後パリペリドンに加水分解される前にゆっくりと溶解し、かつ体循環に吸収される。薬物の放出は、早くも1日目から始まり、18か月もの間続く。
INVEGA TRINZA(商標)の1回の筋肉内投与後、パリペリドンの血漿濃度は、30〜33日の中央値Tmaxで最大血漿濃度に徐々に到達する。三角筋における、INVEGA TRINZA(商標)の273〜819mgの筋肉注射投与後、臀部筋内への注射と比較して、平均11〜12%高いCmaxが認められた。その結果INVEGA TRINZA(商標)の放出プロファイル及び投薬レジメンは、3か月間にわたり持続的な治療濃度をもたらす。INVEGA TRINZA(商標)投与後、パリペリドンの総暴露量とピーク曝露量は、273〜819mgの用量範囲にわたって用量比例した。INVEGA TRINZA(商標)の用量の定常状態のピーク:トラフ比の中央値は、臀部投与に続いて1.6及び三角筋投与に続いて1.7である。INVEGA TRINZA(商標)投与に続いて、パリペリドンの見かけの分布量は、1960Lである。
ラセミ体パリペリドンの血漿タンパク質結合は、74%である。
INVEGA TRINZA(商標)投与に続いて、パリペリドンの(+)及び(−)エナンチオマーは、約1.7〜1.8のAUC(+)(−)比に達する。
代謝及び排泄
経口即時放出14C−パリペリドンの研究では、1mgの即時放出14C−パリペリドンの単回経口投与後1週間、投与の59%は不変で尿中に排泄され、パリペリドンが肝臓で広範囲に代謝されないことを示している。投与された放射能の約80%は尿中に回収され、11%が糞便中に回収された。インビボで4種類の代謝経路が特定されているが、いずれも用量の10%以上を占めていない:すなわち、脱アルキル化、ハイドロキシ化、脱水素化、及びベンズイソオキサゾール切断である。インビトロ研究では、パリペリドンの代謝におけるCYP2D6及びCYP3A4の役割を提案しているが、これらのアイソザイムがパリペリドンの代謝において重要な役割を果たすというインビボの証拠はない。集団の薬物動態分析は、広範な代謝物とCYP2D6基質の貧弱な代謝物との間における経口パリペリドン投与後のパリペリドンの見かけ上のクリアランスに、識別可能な差異を示さなかった。
273〜819mgの用量範囲にわたる、INVEGA TRINZA(商標)投与後の、パリペリドンの媒体見かけの半減期は、三角筋注射後84〜95日及び臀部注射後118〜139日の範囲であった。INVEGA TRINZA(登録商標)819mgの投与停止後、18か月目に循環中に残っているパリペリドンの濃度は、平均定常状態レベルの3%(三角筋注射後)又は7%(臀部注射後)と推定される。
長時間作用型の3か月のパリペリドンパルミテート注射と他のパリペリドン製剤
INVEGA TRINZA(商標)は、3か月間にわたってパリペリドンを送達するように設計されており、一方1か月のパリペリドンパルミテート注射は毎月投与される。INVEGA TRINZA(商標)は、1か月パリペリドンパルミテート注射の対応する用量よりも3.5倍高い用量で投与されると、1か月パリペリドンパルミテート注射の対応する毎月の投与量で得られたもの及びパリペリドン徐放錠の1日1回用量に対応する毎日の投与量で得られたものと同様のパリペリドン曝露を生じる。INVEGA TRINZA(商標)の曝露範囲は、パリペリドン徐放錠の承認用量強度の曝露範囲内に包含される。
INVEGA TRINZA(商標)からの送達後のパリペリドンの薬物動態の被験体間変動は、パリペリドン徐放錠の変動性と類似していた。3製剤の薬物動態プロファイルの中央値の差異のために、薬物動態学的特性を直接比較する際には注意が必要である。
薬物相互作用試験
INVEGA TRINZA(商標)を用いて特定の薬物相互作用試験は行われていない。以下の情報は、経口パリペリドンを用いた試験から得られたものである。
INVEGA TRINZA(商標)の曝露に対する他の薬剤の影響を図1に要約する。20mg/日のパロキセチン(強力なCYP2D6阻害剤)の経口投与後、定常状態での平均Cmax及びAUC値の増加が観察された(図1参照)。高用量のパロキセチンは研究されていない。臨床的関連は、不明である。経口投与後、CYP3A4及びP−gp両方の強力な誘導物質であるカルバマゼピン[薬物相互作用(7.1)参照]を用いて患者を治療すると、定常状態での平均Cmax及びAUC値の低下が予想され、この減少は、相当程度、パリペリドンの腎クリアランスの35%の増加に起因する。
ヒト肝ミクロソームにおけるインビトロ研究では、パリペリドンが、CYP1A2、CYP2A.6、CYP2C8/9/10、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、及びCYP3A5を含むシトクロムP450アイソザイムによって代謝される薬剤の代謝を実質的に阻害しないことを実証した。したがって、パリペリドンは、臨床的に関連した方法でこれらの代謝経路によって代謝される薬物のクリアランスを阻害するよう期待されていない。パリペリドンはまた、酵素誘発特性を有することも期待されていない。
パリペリドンは高濃度でP−gpの弱い阻害剤である。インビボのデータは入手できず、臨床的関連性は不明である。
他の薬剤の曝露に対するINVEGA TRINZA(商標)の影響を図2に要約する。
パリペリドンの経口投与後、バルプロエートで安定化した13人の患者において、定常状態のCmax及びバルプロエートのAUCは影響を受けなかった。臨床研究において、バルプロエートの安定的な投与量の被験者は、経口パリペリドン徐放錠3〜15mg/日が既存のバルプロエート治療[薬物相互作用(7.1)参照]に追加されると、同等のバルプロエート平均血漿濃度を有した。
特別な集団におけるINVEGA TRINZA(商標)を用いた特定の薬物動態研究は行われていない。すべての情報は、経口パリペリドンによる研究から得られ、又は経口パリペリドン及びINVEGA TRINZA(商標)の集団薬物動態モデルに基づく。特別な集団(腎機能障害、肝機能障害及び高齢者)におけるパリペリドンの曝露を図3に要約する[投薬量、投与(2.5)及び特別の集団における使用(8.6)参照]。
中等度の肝機能障害を有する患者において、パリペリドンの経口投与後、遊離のパリペリドンの血漿濃度は、健康な被験者の血漿濃度と類似していたが、総パリペリドン曝露は、タンパク質結合の減少により減少した。パリペリドンは重度の肝機能障害を有する患者においては研究されていない[特別な集団での使用(8.7)を参照]。
高齢被験者におけるパリペリドンの経口投与後、Cmax及びAUCは、若年被験者と比較して1.2倍増加した。しかし、クレアチニンクリアランスの年齢に関連した減少があるかもしれない[用法及び用量(2.5)及び特別な集団での使用(8.5)を参照]。
低Cmaxは、過体重及び肥満の被験者で観察された。INVEGA TRINZA(商標)による明らかな定常状態において、トラフ濃度は、正常、過体重、及び肥満の被験者間で類似していた。
13 非臨床毒性
13.1 発がん、変異原性、生殖機能の障害
発がん
発がん試験は、3か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により行われていない。
1か月のパリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液の筋肉注射の発癌性をラットで評価した。雌ラットの乳腺腺癌は、mg/m2換算でヒトの最大推奨用量(MRHD)の0.2倍、0.6倍、及び1倍の819mgの3か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液である、16、47、及び94mg/kg/月で、増加した。無作用量は確立されなかった。雄ラットは、mg/m2換算でMRHDの0.6倍及び1倍の819mgの3か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液の用量で、乳癌腺腫、線維腺腫及び癌腫の増加を示した。マウスの発がん試験は、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により行われていない。
ラット、マウス、及びヒトにおいて広範にパリペリドンに変換されるリスペリドンの発癌性試験をスイスアルビノマウス及びウィスターラットで行った。リスペリドンは、0.63mg、2.5mg及び10mg/kg/日の用量でマウスに18か月間、ラットに25か月間食事中に投与され、これは、mg/m2換算でマウスではMRHDの0.2〜3倍、ラットではMRHDの0.4〜6倍の16mg/日のリスペリドンである。最大許容用量は、雄マウスでは達成されなかった。下垂体腺腫、内分泌膵臓腺腫、及び乳腺腺癌において統計学的に大幅な増加があった。これらの腫瘍の無作用量は、mg/m2換算でのリスペリドンのMRHD以下であった(RISPERDAL(登録商標)添付文書を参照)。乳腺、下垂体、及び内分泌膵臓新生物の増加は、他の抗精神病薬の慢性投与後のげっ歯類において見出され、長期のドーパミンD2受容体拮抗作用及び高プロラクチン血症によって媒介されると考えられている。人的危険性に関するげっ歯類におけるこれらの腫瘍所見の関連性は不明である[警告及び使用上の注意(5.9)参照]。
変異原性
変異原性試験は、3か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により行われていない。
パリペリドンパルミテートは、インビトロのエイムス細菌復帰突然変異試験及びマウスリンパ腫アッセイにおいて遺伝毒性を示さなかった。パリペリドンは、インビトロのエイムス細菌復帰突然変異試験、マウスリンパ腫アッセイ及びインビボのラット骨髄小核試験において遺伝毒性ではなかった。
生殖機能の障害
生殖機能の試験は、3か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により行われていない。
ラットの生殖機能の試験では、経口投与したパリペリドンは移植前及び移植後の損失を増加させ、最大2.5mg/kg/日の投与量で生存胚の数をわずかに減少させ、これはmg/m2換算でMRHDの2倍の12mgの用量である。この用量はまた、わずかな母体毒性を引き起こしたが、妊娠した雌ラットの治療割合に対する影響はなかった。移植前及び移植後の損失、生存胚の数及び母体毒性は、0.63mg/kg/日で影響を受けなかった。これは、mg/m2換算でMRHDの半分の12mg/日の経口投与されたパリペリドンの用量である。雄ラットの受精能は、mg/m2換算で、MRHDの最大2倍の12mgである最大2.5mg/kg/日までのパリペリドンの経口投与では影響を受けなかったが、精子数及び精子生存率の研究はパリペリドンでは実施されなかった。
イヌ及びヒトにおいて広範囲にパリペリドンに変換されるリスペリドンを有するビーグル犬の亜慢性試験では、すべての用量が0.31〜5.0mg/kg/日で試験され、これはmg/m2換算でMRHDの0.6〜10倍である16mgであり、血清テストステロンの減少と精子の運動性及び濃度の減少とをもたらした。血清テストステロン及び精子パラメータは部分的に回復したが、治療が中止されてから2か月後の最後の観察では減少したままであった。
13.2 動物での毒性試験及び/又は薬理試験
注射部位の毒性は、MRHDに等しい最大819mgの3か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液を筋肉注射したミニブタで評価された。注射部位の炎症反応は、1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液に対する反応よりもより大きく、かつより進歩した。これらの所見の可逆性は検討されなかった。
14 臨床成績
INVEGA SUSTENNA(登録商標)(1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液)により少なくとも4か月間適切に治療された患者における統合失調症の治療に対するINVEGA TRINZA(商標)の有効性は、統合失調症用のDSM−IV−TR基準に合致した成人被験者を対象とする再発までの時間を評価するようにデザインされた長期二重盲検プラセボ対照無作為化治療中止試験において評価された。
患者は、(経口抗精神病薬により以前治療された場合には)急性症状を伴って試験に参加した可能性がある、又は(長期作用注射可能抗精神病薬[LAI]により治療された場合には)臨床的に安定していた場合もある。経口抗精神病薬を以前投与されたすべての患者は、パリペリドンパルミテート1か月開始レジメン(1週間空けて234mg及び156mgの三角筋注射)が投与されたが、LAI投薬から切り替えるそれらの患者は、次回計画された注射の代わりに1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により治療された。具体的には、
●1か月パリペリドンパルミテート持効性注射可能懸濁液により既に治療されていた試験に参加する患者について、用量を変更しないままであった。39mg用量の1か月パリペリドンパルミテートをその時点で投与されていた患者は、試験に登録する資格がなかった。
●25mg、37.5mg又は50mgのRISPERDAL CONSTA(登録商標)(リスペリドン長期作用注射)により治療されていた試験に参加する患者は、三角筋内に投与されるそれぞれ78mg、117mg又は156mgの1か月パリペリドンパルミテートに切り替えられた。
●任意の他のLAI製剤により治療されていた試験に参加する患者は、三角筋内に投与されるそれぞれ234mgの1か月パリペリドンパルミテートに切り替えられた。
本試験は、以下の3つの治療期間からなっていた。
●1か月パリペリドンパルミテートによる17週可変用量非盲検期間(29週非盲検安定化段階の第1の部分)合計で506名の患者が試験のこの段階に参加した。1か月パリペリドンパルミテートの用量は、症状反応、忍容性及び以前の薬歴に基づいて個別化した。具体的には、用量を第5週及び第9週の注射で調整することができ、注射部位は三角筋又は臀部とすることができた。第13週用量は、第9週用量と同一である必要があった。患者は、第17週診察時にINVEGA TRINZA(商標)を投与される前にこの段階の終了時点で臨床的に安定である必要があった。臨床的安定性は、第17週時点で70未満のPANSS総スコアに達していることとして定義された。PANSSは、統合失調症の陽性症状(7項目)、統合失調症の陰性症状(7項目)及び一般的な精神病理(16項目)を測定する30項目の尺度であり、それぞれ1(なし)〜7(極度)の尺度で評価され、総PANSSスコアは30〜210の範囲である。
●INVEGA TRINZA(商標)による12週非盲検治療期間(29週非盲検安定化段階の第2の部分)合計で379名の患者は、1か月パリペリドンパルミテートの最後の用量の3.5倍のINVEGA TRINZA(商標)の単回用量を投与された。患者は、次の期間(二重盲検)に参加する前に臨床的に安定なままである必要があった。
臨床的安定性は、PANSS総スコアが70未満かつ7つの特定のPANSS項目について4以下のスコアに達することとして定義された。
●可変長二重盲検治療期間。この期間では、305名の安定化した患者は、1:1に無作為化されて、再発、早期中止又は試験の終了まで、INVEGA TRINZA(商標)又はプラセボによる治療を継続した。患者は、非盲検段階中に投与された同じ用量のINVEGA TRINZA(商標)(すなわち、273mg、410mg、546mg若しくは819mg)又は12週ごとに投与されるプラセボに無作為化された。それぞれの用量レベルで二重盲検に参加する患者の人数(%)は、273mgには6名(4%)、410mgには15名(9%)、546mgには78名(49%)及び819mgには61名(38%)であった。
主要な有効性変数は、最初の再発までの時間であった。再発は、以下のうち1つ以上の出現であるとしてあらかじめ定義した。精神科入院、2回の連続する評価での総PANSSスコアにおいて(ベースラインスコアが40超であった場合)25%以上の増加又は(ベースラインスコアが40以下であった場合)10ポイントの増加、意図的自傷、暴力行為、自殺/他殺念慮、又は特定のPANSS項目の2回の連続する評価での(最大ベースラインスコアが3以下であった場合)5以上のスコア若しくは(最大ベースラインスコアが4であった場合)6以上のスコア。
あらかじめ計画された中間解析から、プラセボと比較してINVEGA TRINZA(商標)により治療された患者では再発までの時間が統計学的に有意により長いことが示され、有効性が証明されたため、試験は早期に中止された。両方の治療群にわたって認められた再発についての最も一般的な理由は、PANSS総スコア値における増加であり、続いて精神科入院となった。
プラセボ群の患者の23パーセント(23%)及びINVEGA TRINZA(商標)群の患者の7.4%が再発事象を経験した。再発までの時間は、プラセボ投与群と比較してINVEGA TRINZA(商標)群に無作為化された患者において統計学的に有意により長かった。治療群ごとの再発までの時間のカプラン・マイヤープロットを図4に示した。
部分集団の解析から、年齢、性別又は人種単独に基づく安全性における臨床的に重要な差異は何も認められなかった。
INVEGA TRINZA(商標)は、筋肉注射用の白色からオフホワイト色の無菌性水溶性持効性懸濁液として273mg、410mg、546mg及び819mgパリペリドンパルミテートの投与力価で入手可能である。キットは、プレフィルドシリンジ及び2本の安全針(シンウォール22G、1インチ安全針及びシンウォール22G、1 1/2インチ安全針)を含む。
273mgパリペリドンパルミテートキット(NDC50458−606−01)
410mgパリペリドンパルミテートキット(NDC50458−607−01)
546mgパリペリドンパルミテートキット(NDC50458−608−01)
819mgパリペリドンパルミテートキット(NDC50458−609−01)
保管及び取り扱い
20℃〜25℃(68°F〜77°F)の室温で保管すること。15℃〜30℃(59°F〜86°F)の変動は、許容される。
17 患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者向け添付文書(患者向け情報)を読むように患者に助言すること。
神経遮断薬悪性症候群(NMS)
抗精神病薬の投与と関連して報告された神経遮断薬悪性症候群(NMS)と呼ばれる致命的な可能性がある副作用について患者にカウンセリングを行うこと。患者は、次のNMSの兆候及び症状が認められた場合には、医療提供者に連絡するか、緊急治療室に報告すべきである:高体温症、筋硬直、精神状態の変化及び自律神経失調の所見(脈拍不整又は血圧不整、頻脈、発汗及び不整脈)[警告及び使用上の注意(5.3)参照]。
遅発性ジスキネジア
患者に対して、遅発性ジスキネジアの兆候及び症状についてカウンセリングを行い、異常な動きが生じた場合には、医療提供者に連絡するように助言すること[警告及び使用上の注意(5.5)参照]。
代謝変化
代謝性変化のリスク、高血糖症及び糖尿病の症状(例えば、多渇症、多尿症、過食症、及び脱力)を認識する方法、並びに血糖、脂質及び体重を含む特定の観察の必要性について患者に教示すること[警告及び使用上の注意(5.6)参照]。
起立性低血圧
特に治療開始時、治療再開時又は用量増加時の起立性低血圧のリスクについて患者に教示すること[警告及び使用上の注意(5.7)参照]。
白血球減少症/好中球減少症
INVEGA TRINZA(商標)の服用中に、CBCが観察されるべき既存の低WBC又は薬剤性白血球減少症/好中球減少症の病歴について患者に助言すること[警告及び使用上の注意(5.8)参照]。
高プロラクチン血症
INVEGA TRINZA(商標)の連用に関連する可能性のある高プロラクチン血症の兆候及び症状について患者にカウンセリングを行うこと。次のうちいずれかが認められた場合には、医師の診察を受けるように患者に助言すること:女性においては無月経又は乳汁漏出、男性においては勃起障害又は女性化乳房。[警告及び使用上の注意(5.9)を参照のこと]
認知機能及び運動機能の障害
INVEGA TRINZA(商標)は判断能力、思考能力又は運動能力に障害をもたらす可能性があるため、INVEGA TRINZA(商標)治療が患者に悪影響を与えないことを患者が合理的に確信するまで、自動車を含む危険を伴う機械の操作に関して患者に注意喚起を行うこと[警告及び使用上の注意(5.10)参照]。
持続勃起症
痛みを伴う又は長期の陰茎勃起(持続勃起症)の可能性について患者に助言すること。持続勃起症が発生した場合には、緊急に医師の診察を受けるように患者に指示すること[警告及び使用上の注意(5.12)]。
高温暴露及び脱水
過熱及び脱水の回避の重要性について患者にカウンセリングを行うこと[警告及び使用上の注意(5.14)参照]。
併用薬
相互作用の可能性があるため、処方薬又は市販薬を服用する場合又は服用の予定がある場合には、医療提供者に知らせるように患者に助言すること[薬物相互作用(7)参照]。
妊婦
INVEGA TRINZA(商標)が新生児に錐体外路症状及び/又は離脱症状を引き起こす可能性があること、またINVEGA TRINZA(商標)による治療中に妊娠した場合又は妊娠する意思がある場合には、医療提供者に知らせることを患者に助言すること。妊娠中にINVEGA TRINZAに暴露された女性の妊娠成績を観察する妊娠登録簿の存在について患者に助言すること[特別な集団における使用(8.1)参照]。
INVEGA TRINZA(商標)(パリペリドンパルミテート)持効性注射可能懸濁液
INVEGA SUSTENNA(登録商標)、RISPERDAL(登録商標)及びRISPERDAL CONSTA(登録商標)は、Janssen Pharmaceuticals,Inc.の商標である。
アイルランド製
製造元:
Janssen Pharmaceutica N.V.
Beerse,Belgium
納入先:
Janssen Pharmaceuticals,Inc.
Titusville,NJ08560
(著作権)Janssen Pharmaceuticals,Inc.2015
(1) 医薬成分の適切な混合においてユーザをトレーニングするための装置であって、前記装置は、
長手方向軸に沿って延在するハウジングと、
前記ハウジング内に配設された電源と、
前記ハウジング内に配設され、前記電源によって電力供給されるマイクロコントローラと、
ユーザ通知装置と、
前記ハウジング内に配設され、前記マイクロコントローラに電気接続された加速度計であって、それにより、前記マイクロコントローラは、前記ハウジングの運動及び向きを検出し、振盪中に加えられた力の大きさ、前記ハウジングの前記向き、及び前記振盪の継続期間を含む所定のしきい値に関して、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に振盪される前記ハウジングの前記運動又は前記向きが十分であるかどうかについて、前記ユーザ通知装置を介して示すように構成されている、加速度計と、を備える、ユーザをトレーニングするための装置。
(2) 前記マイクロコントローラに電気接続された始動スイッチを更に備える、実施態様1に記載の装置。
(3) 前記加速度計は、3軸加速度計を含む、実施態様1に記載の装置。
(4) 前記加速度計は、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ハウジングの運動を検出すると、前記マイクロコントローラを起動するように構成されている、実施態様1に記載の装置。
(5) 前記マイクロコントローラは、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ユーザが前記振盪を再開できるようにするために休止モードに入るように、前記ハウジングの振盪の終了が早すぎる時、又は、前記振盪強さレベルが前記プリセットしきい値を下回るレベルまで低減したかどうかを検出するように構成されている、実施態様1に記載の装置。
(7) 前記ハウジングは、フィンガーフランジ及び一端を有するシリンジバレル要素、及び前記長手方向軸に沿って離間配置されたバレルチップを含む、実施態様1に記載の装置。
(8) 前記ハウジングは、シリンジバレル又はバイアルを受け入れるように寸法決めされたスロットを有する本体を含む、実施態様1に記載の装置。
(9) 前記ハウジングは、シリンジ全体を受け入れる、コンパートメント及び蓋を備えているハウジングを含む、実施態様1に記載の装置。
(10) 前記ハウジングは、シリンジバレルとほぼ同じ長さである細長い本体を含み、それにより、シリンジが、前記本体のシリンジ受け穴に挿入され、指状部材により加えられた圧縮力によって、シリンジフィンガーフランジと本体ベース部との間に保持されるようになっている、実施態様1に記載の装置。
(12) 前記ハウジングは、シリンジ受け入れ穴を有するパック状体を含み、それにより、使用時に、前記シリンジ受け入れ穴にシリンジが挿入され、下面のサムグリップにあるユーザの親指で所定の位置に保持されるようになっている、実施態様1に記載の装置。
(13) トレーニング装置、又は薬物を混合し、前記薬物の投与を支援するための装置を用いた適切な薬物混合技法に関してユーザに指示する方法であって、前記装置は、
長手方向軸に沿って延在するハウジングと、
前記ハウジング内に配設された電源と、
前記ハウジング内に配設され、前記電源によって電力供給されるマイクロコントローラと、
ユーザ通知装置と、
前記ハウジング内に配設され、運動及び前記運動の向きを検出するために前記マイクロコントローラに電気接続された加速度計と、を含み、
前記方法は、
前記加速度計により、振盪中に加えられた力の大きさ、前記ハウジングの向き、及び前記振盪の継続期間を含む所定のしきい値に関して、前記運動の大きさ及び前記ハウジングの前記向きが十分かどうかを判定するステップと、
薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に振盪される前記ハウジングの前記運動又は前記向きが前記所定のしきい値を満たすかどうかについて、前記ユーザ通知装置を介して知らせるステップと、を含む、ユーザに指示する方法。
(14) 前記装置は、前記マイクロコントローラに電気接続される始動スイッチを更に含む、実施態様13に記載の方法。
(15) 前記加速度計は、3軸加速度計を含む、実施態様13に記載の方法。
(17) 前記マイクロコントローラは、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ユーザが前記振盪を再開できるようにするために休止モードに入るように、前記ハウジングの振盪の終了が早すぎる時、又は、前記振盪強さレベルが前記プリセットしきい値を下回るレベルまで低減したかどうかを検出するように構成される、実施態様13に記載の方法。
(18) 前記マイクロコントローラは、タイマーを設定し、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記装置を再び振盪するように前記ユーザに警告するために、前記ハウジングの振盪後に最大許容時間が経過した時を判定するように構成される、実施態様13に記載の方法。
(19) 前記ハウジングは、フィンガーフランジ及び一端を有するシリンジバレル要素、及び前記長手方向軸に沿って離間配置されたバレルチップを含む、実施態様13に記載の方法。
(20) 前記ハウジングは、シリンジバレル又はバイアルを受け入れるように寸法決めされたスロットを有する本体を含む、実施態様13に記載の方法。
(22) 前記ハウジングは、シリンジバレルとほぼ同じ長さである細長い本体を含み、それにより、シリンジが、前記本体のシリンジ受け穴に挿入され、指状部材により加えられた圧縮力によって、シリンジフィンガーフランジと本体ベース部との間に保持されるようになっている、実施態様13に記載の方法。
(23) 前記ハウジングは、シリンジバレルを受け入れるように寸法決めされたシリンジ受け入れスロットを有する本体を含む、実施態様13に記載の方法。
(24) 前記ハウジングは、シリンジ受け入れ穴を有するパック状体を含み、それにより、使用時に、前記シリンジ受け入れ穴にシリンジが挿入され、下面のサムグリップにあるユーザの親指で所定の位置に保持されるようになっている、実施態様13に記載の方法。
Claims (24)
- 医薬成分の適切な混合においてユーザをトレーニングするための装置であって、前記装置は、
長手方向軸に沿って延在するハウジングと、
前記ハウジング内に配設された電源と、
前記ハウジング内に配設され、前記電源によって電力供給されるマイクロコントローラと、
ユーザ通知装置と、
前記ハウジング内に配設され、前記マイクロコントローラに電気接続された加速度計であって、それにより、前記マイクロコントローラは、前記ハウジングの運動及び向きを検出し、振盪中に加えられた力の大きさ、前記ハウジングの前記向き、及び前記振盪の継続期間を含む所定のしきい値に関して、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に振盪される前記ハウジングの前記運動又は前記向きが十分であるかどうかについて、前記ユーザ通知装置を介して示すように構成されている、加速度計と、を備え、
前記マイクロコントローラは、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ユーザが前記振盪を再開できるようにするために休止モードに入るように、前記振盪強さレベルが前記所定のしきい値を下回るレベルまで低減したかどうかを検出するように構成されている、ユーザをトレーニングするための装置。 - 前記マイクロコントローラに電気接続された始動スイッチを更に備える、請求項1に記載の装置。
- 前記加速度計は、3軸加速度計を含む、請求項1に記載の装置。
- 前記加速度計は、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ハウジングの運動を検出すると、前記マイクロコントローラを起動するように構成されている、請求項1に記載の装置。
- 前記マイクロコントローラは、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ユーザが前記振盪を再開できるようにするために休止モードに入るように、前記ハウジングの振盪の終了が早すぎる時を検出するように構成されている、請求項1に記載の装置。
- 前記マイクロコントローラは、タイマーを設定し、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記装置を再び振盪するように前記ユーザに警告するために、前記ハウジングの振盪後に最大許容時間が経過した時を判定するように構成されている、請求項1に記載の装置。
- 前記ハウジングは、フィンガーフランジ及び一端を有するシリンジバレル要素、及び前記長手方向軸に沿って離間配置されたバレルチップを含む、請求項1に記載の装置。
- 前記ハウジングは、シリンジバレル又はバイアルを受け入れるように寸法決めされたスロットを有する本体を含む、請求項1に記載の装置。
- 前記ハウジングは、シリンジ全体を受け入れる、コンパートメント及び蓋を備えているハウジングを含む、請求項1に記載の装置。
- 前記ハウジングは、シリンジバレルとほぼ同じ長さである細長い本体を含み、それにより、シリンジが、前記本体のシリンジ受け穴に挿入され、指状部材により加えられた圧縮力によって、シリンジフィンガーフランジと本体ベース部との間に保持されるようになっている、請求項1に記載の装置。
- 前記ハウジングは、シリンジバレルを受け入れるように寸法決めされたシリンジ受け入れスロットを有する本体を含む、請求項1に記載の装置。
- 前記ハウジングは、シリンジ受け入れ穴を有するパック状体を含み、それにより、使用時に、前記シリンジ受け入れ穴にシリンジが挿入され、下面のサムグリップにあるユーザの親指で所定の位置に保持されるようになっている、請求項1に記載の装置。
- トレーニング装置、又は薬物を混合し、前記薬物の投与を支援するための装置を用いた適切な薬物混合技法に関してユーザに指示する方法であって、前記装置は、
長手方向軸に沿って延在するハウジングと、
前記ハウジング内に配設された電源と、
前記ハウジング内に配設され、前記電源によって電力供給されるマイクロコントローラと、
ユーザ通知装置と、
前記ハウジング内に配設され、運動及び前記運動の向きを検出するために前記マイクロコントローラに電気接続された加速度計と、を含み、
前記方法は、
前記加速度計により、振盪中に加えられた力の大きさ、前記ハウジングの向き、及び前記振盪の継続期間を含む所定のしきい値に関して、前記運動の大きさ及び前記ハウジングの前記向きが十分かどうかを判定するステップと、
薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に振盪される前記ハウジングの前記運動又は前記向きが前記所定のしきい値を満たすかどうかについて、前記ユーザ通知装置を介して知らせるステップと、
薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ユーザが前記振盪を再開できるようにするために休止モードに入るように、前記振盪強さレベルが前記所定のしきい値を下回るレベルまで低減したかどうかを検出するステップと、を含む、ユーザに指示する方法。 - 前記装置は、前記マイクロコントローラに電気接続される始動スイッチを更に含む、請求項13に記載の方法。
- 前記加速度計は、3軸加速度計を含む、請求項13に記載の方法。
- 前記加速度計は、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ハウジングの運動を検出すると、前記マイクロコントローラを起動するように構成される、請求項13に記載の方法。
- 前記マイクロコントローラは、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記ユーザが前記振盪を再開できるようにするために休止モードに入るように、前記ハウジングの振盪の終了が早すぎる時を検出するように構成される、請求項13に記載の方法。
- 前記マイクロコントローラは、タイマーを設定し、薬物投与又はトレーニング事象のうちの1つの間に前記装置を再び振盪するように前記ユーザに警告するために、前記ハウジングの振盪後に最大許容時間が経過した時を判定するように構成される、請求項13に記載の方法。
- 前記ハウジングは、フィンガーフランジ及び一端を有するシリンジバレル要素、及び前記長手方向軸に沿って離間配置されたバレルチップを含む、請求項13に記載の方法。
- 前記ハウジングは、シリンジバレル又はバイアルを受け入れるように寸法決めされたスロットを有する本体を含む、請求項13に記載の方法。
- 前記ハウジングは、シリンジ全体を受け入れる、コンパートメント及び蓋を備えているハウジングを含む、請求項13に記載の方法。
- 前記ハウジングは、シリンジバレルとほぼ同じ長さである細長い本体を含み、それにより、シリンジが、前記本体のシリンジ受け穴に挿入され、指状部材により加えられた圧縮力によって、シリンジフィンガーフランジと本体ベース部との間に保持されるようになっている、請求項13に記載の方法。
- 前記ハウジングは、シリンジバレルを受け入れるように寸法決めされたシリンジ受け入れスロットを有する本体を含む、請求項13に記載の方法。
- 前記ハウジングは、シリンジ受け入れ穴を有するパック状体を含み、それにより、使用時に、前記シリンジ受け入れ穴にシリンジが挿入され、下面のサムグリップにあるユーザの親指で所定の位置に保持されるようになっている、請求項13に記載の方法。
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