JP6648116B2 - 変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤としてのキノリノンピリミジン組成物 - Google Patents
変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤としてのキノリノンピリミジン組成物 Download PDFInfo
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Description
本出願は、2014年9月19日出願の米国仮出願第62/053,010号の優先権の利益を主張するものであり、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
各W1及びW2が独立して、CH、CF、またはNであり、
W3が、CR2またはNであり、
Aが、H、D、ハロゲン、CN、−CHO、−COOH、−COOR、
−C(O)NH2、−C(O)NHR、−S(O)Me、−S(O)2Me、
Bが、以下からなる群から選択され:
H、D、OH、NH2、−NR7R8、CN、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、置換アリール、C1〜C6アルコキシ、置換ヘテロアリール、−(CH2)nC(O)NHR、−C(O)NH2、−(CH2)nNHR’C(O)R、−SR、
−(CHR’)nS(O)R、−(CHR’)nS(O)2R、−COOR、
R及びR’が各出現時に独立して、H、ハロゲン、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、CF3、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルキルアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、各RまたはR’が任意に、OH、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、NH2、CN、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基でさらに置換され、
R1が独立して、H、OH、CN、ハロゲン、CF3、CHF2、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、各C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが任意に、ハロゲン、OH、NH2、CN、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6アルコキシからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、
R2が独立して、H、OH、CN、ハロゲン、CF3、CHF2、ベンジル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NH2、NHR7、−N(R7)(R8)、NHC(O)R7、NHS(O)R7、NHS(O)2R7、NHC(O)OR7、NHC(O)NHR7、−S(O)2NHR7、NHC(O)N(R8)R7、OCH2R7、OCHRR’、CHRR’、またはOCHR’R7であり、C1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシが任意に、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、
R3が、H、C1〜C6アルキル、または−OHであり、
R4及びR5が独立して、H、C1〜C3アルキル、CH2OH、若しくは1つ以上のハロゲンで置換されたC1〜C3アルキルであるか、またはR4及びR5が結合されると、C3〜C6シクロアルキル若しくはC3〜C6ヘテロシクリルを形成することができ、
R6が、H、ハロゲン、CF3、CHF2、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、またはC3〜C8シクロアルキルであり、
R7及びR8が独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリールであるか、またはR7及びR8が結合されると、C3〜C8ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール環を形成することができ、
nが、0、1、または2であり、
rが、0、1、または2であるが、
但し、R1がHであり、R2がFである場合、Bが
冠詞「a」及び「an」は、本開示において、その冠詞の文法的目的語の1つまたは2つ以上(すなわち、少なくとも1つ)を指すために使用される。一例として、「要素(an element)」は、1つの要素または2つ以上の要素を意味する。
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(シクロプロピルメチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(オキサン−3−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)ピリジン−3−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(プロパン−2−イル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−N−シクロプロピルメタンスルホンアミド、
3−[(1S)−1−{[4−(tert−ブチルアミノ)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−シクロプロピル−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1λ6,2−チアゾリジン−1,1−ジオン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピルメタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N,2−ジメチルプロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−[2−(オキサン−4−イル)エチル]メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メチルプロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−N−(プロパン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸プロパン−2−イル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピル−3−メチルブタンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−(オキサン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピルアセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−tert−ブチル−N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3−メチルブタンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メトキシアセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)シクロプロパンカルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
4−アミノ−2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−シクロプロピルピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1R)−1−({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)メチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−({[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−({[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチル−1H−ピロール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−ピロール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−{1H,4H,5H,6H−シクロペンタ[d]イミダゾール−1−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(シクロプロピルメチル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリミジン−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[2−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−1−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(2−アセチルフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)フェニル]アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(オキサン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−チアゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンゾフラン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチルピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(イソキノリン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メトキシピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メトキシピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メトキシピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[2−(メトキシメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−フェニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−[(5−ブロモ−4−メチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(3S)−3−(プロパン−2−イル)モルホリン−4−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−メタンスルホニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(R)−2−メチルプロパンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロピル)スルファニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチルプロパンスルホニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(S)−2−メチルプロパンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(ベンジルスルファニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−メタンスルフィニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(R)−メタンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(S)−メタンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−(2−メチルプロピル)ピリミジン−4−カルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−(プロパン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニル−3−メチルブチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−1λ6,2−チアゾリジン−1,1−ジオン、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1λ6−チオラン−1,1−ジオン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロパンスルホニル)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(オキソラン−3−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
1−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1,3,3−トリメチル尿素、
1−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3,3−ジメチル尿素、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(1,3−オキサゾール−2−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロピル)(1,3−オキサゾール−2−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボン酸メチル、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(メタンスルホニルメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メタンスルホニル酢酸メチル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニルエチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニルシクロプロピル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−N−シクロプロピルアセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−[(4−アミノピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン
6−クロロ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサジナン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1R)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1R)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−メトキシ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[2−({1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル}アミノ)ピリミジン−4−イル]アセトアミド、
2−({1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル}アミノ)−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−ヒドロキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1R)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(7−ブロモ−6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−{[(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン
N−(2−{[(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−[2−({[2−オキソ−6−(プロパン−2−イル)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]メチル}アミノ)ピリミジン−4−イル]−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロプロピル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)シクロプロピル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−(2−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−イル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−(2−フルオロ−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−[(1−{6−クロロ−7−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル)アミノ]−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−1−メチル−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1R)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−シクロプロピル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メトキシ−2−{[(1S)−1−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−ヒドロキシピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、及び
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン。
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−メトキシ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−メトキシ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
5−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S;)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−フルオロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
5−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−8−フルオロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
5−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−1−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
4−メトキシ−2−{[(1S)−1−(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、及び
N−(2−{[(1S)−1−(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド。
本発明の化合物は、標準化学を含む様々な方法によって作製され得る。好適な合成経路は、以下に提供されるスキームに示される。
本発明の化合物は、有機合成の当業者に周知のいくつかの方法で調製され得る。一例として、本発明の化合物は、有機化学の技術分野で既知の合成方法とともに、以下に記載の方法を使用して、または当業者によって理解されるそれらの変形例を使用して合成され得る。好ましい方法としては、以下に記載の方法が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物は、中間体II、III、及びIVの異なる構築順序を含む一般スキーム1及び2に概説されるステップに従って合成され得る。出発物質は、市販されているか、あるいは報告される文献における既知の手順によって、または図示されるように作製されるかのいずれかである。
本発明の別の態様は、変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼに関連する疾患または障害の治療方法に関する。この方法は、変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼに関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に有効量の式(I)の組成物及び化合物を投与することを含む。
別途述べられない限り、試薬及び溶媒を商業的供給業者から受け取ったままで使用した。プロトン核磁気共鳴(NMR)スペクトルをBrukerまたはVarian分光計を用いて300MHzで得た。スペクトルをppm(δ)で示し、結合定数Jをヘルツで報告する。テトラメチルシラン(TMS)を内部標準として使用した。Waters ZQ Single Quad質量分析計(イオントラップエレクトロスプレーイオン化(ESI))を使用して質量スペクトルを収集した。標準の溶媒勾配プログラムを使用した254nmまたは223nmでのUV検出(Waters 996 PDA)を用いたXBridgeフェニルまたはC18カラム(5μm、50×4.6mm、150×4.6mm、または250×4.6mm)を使用して、高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析を得た(方法1〜4)。
LCMS方法1(ESI、4分間方法):
1,2−ジクロロエタン(15mL)中2,6−ジクロロキノリン−3−カルバルデヒド(500mg、2.21mmol)及び(R)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(295g、2.43mmol)の混合物に、CuSO4(530mg、3.31mmol)を添加した。結果として生じた混合物を55℃に加熱し、55℃で18時間撹拌した。TLC及びMSが出発物質の完全消失を示したら、反応混合物を室温に冷却し、Celite(登録商標)パッドを通して濾過した。その後、CeliteパッドをCH2Cl2ですすいだ。濾液を真空内で蒸発乾固させ、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2、ヘキサンから60%EtOAc/ヘキサン)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固形物として表題化合物(R)−N−((2,6−ジクロロキノリン−3−イル)メチレン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(510mg、70%収率)を得た。
0℃の無水THF(8mL)中(R)−N−((2,6−ジクロロキノリン−3−イル)メチレン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(505mg、1.534mmol)の溶液に、MeMgBr(ジエチルエーテル中3M溶液、0.56mL、1.687mmol)を滴加した。混合物をN2雰囲気下で、0℃で3時間撹拌した。TLC及びMSが出発物質の完全消失を示した後、、飽和NH4Cl(5mL)を0℃で添加し、結果として生じた混合物を10分間撹拌した。水相をEtOAc(10mL×3)で抽出し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2、ヘキサンから80%EtOAc/ヘキサン)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物、淡黄色の固形物としてR,R異性体(200mg、38%)及び淡黄色の固形物としてR,S異性体(93mg、18%収率)を得た。
2,6−ジクロロ−7−フルオロキノリン−3−カルバルデヒド(2.56g、10.49mmol)を、濃縮HCl(12M、100mL)中で一晩加熱還流し、その間に物質は溶液になるようには見えなかった。混合物を冷却させ、その後、水(750mL)中に注いだ。スラリーをブフナー漏斗上で濾過し、水(750mL)で洗浄し、乾燥させて、赤色がかった茶色の固形物として不純な6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−カルバルデヒド(2.1991g、9.75mmol、93%収率)を得た。物質は、そのままで使用に好適であった。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 12.41(s,1H),10.20(s,1H),8.49(s,1H),8.28(d,J=7.92Hz,1H),7.25(d,J=10.26Hz,1H)。LCMS:m/z +226[M+H]+。
ステップ2:2−アミノ−4−ブロモ−5−クロロベンズアルデヒド
表1:表1に列記される中間体を、上述の方法または中間体II−1〜IV−1の調製について説明される方法と同様の方法のいずれかを使用して調製した。
DCM(20mL)中プロパン−2−アミン(0.80g、4.5mmol)及びTEA(1.3g、13.5mmol)の溶液に、塩化シクロプロピルメタンスルホニル(0.7g、4.5mmol)を0℃で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、全ての溶媒を蒸発させ、結果として生じた混合物を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム上でシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中0〜100%EtOAcで溶離して、油(0.64g、75%収率)として表題化合物を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ ppm 4.24(d,J=7.4Hz,1H),3.65−3.62(m,1H),2.9−2.91(d,J=7.1Hz,2H),1.24−1.23(d,J=4.1Hz,6H),1.22−1.13(m,1H),0.69−0.67(m,2H),0.38−0.36(m,2H)。
1−シクロプロピル−N−イソプロピルメタンスルホンアミド(613mg、3.4mmol)をDMF(10mL)中に溶解し、0℃に冷却した。この冷溶液に、油中60%NaH(182mg、4.6mmol)を添加した。反応混合物を10分間撹拌した後、2,4−ジクロロピリミジン(678mg、4.6mmol)を添加した。その後、混合物を室温に加温させ、一晩撹拌した。NH4Cl水溶液(15mL)を添加し、結果として生じた混合物をEtOAc(3×30mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(15mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。残渣を、シリカゲル(0〜65%tOAc/ヘキサン)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物と未反応出発物質との混合物(262mg)を得て、これをC18結合シリカゲルカラム(0〜100%アセトニトリル/水、0.1%TFA)上で逆相カラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、淡黄色の油として純粋な表題化合物III−3(198mg、22%収率)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 8.41(d,J=5.7Hz,1H),7.31(d,J=5.7Hz,1H),4.77(d,J=6.9Hz,1H),3.29(d,J=7.5Hz,2H),1.54(d,J=6.9Hz,6H),1.13(m,1H),0.71(m,2H),0.41(m,2H)、LCMS(方法3):保持時間5.44分間、m/z 290.1、292.0[M+H]+。
表2:表2に列記される中間体を、上述の方法または中間体III−1〜III−9の調製について説明される方法と同様の方法のいずれかを使用して調製した。
ジクロロメタン(50mL)中ネオペンチルアミン(3.00g、34.4mmol)及びトリエチルアミン(9.6mL、68.8mmol)の溶液に、塩化メチルスルホニル(3.2mL、41.3mmol)を0℃で緩徐に添加した。その後、混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、白色の固形物として表題化合物(5.25g、92%収率)を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 4.38(m,1H),2.95(s,3H),2.88(d,J=6.6Hz,2H),0.94(s,9H)。
DMF(30mL)中N−ネオペンチルメタンスルホンアミド(1.65g、10mmol)及び2,4−ジクロロピリミジン(1.79g、12mmol)の溶液に、油中60%NaH(440mg、11mmol)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。その後、反応混合物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。結果として生じた残渣を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2カラム、ヘキサン/EtOAc勾配で溶離、0〜60%EtOAc)上で精製して、淡黄色の油として表題化合物(1.68g、60%収率)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 8.49(d,J=5.7Hz,1H),7.55(d,J=5.7Hz,1H),3.98(s,2H),3.02(s,3H),0.89(s,9H)。
封止管内で、DMSO/1,4−ジオキサン(2mL/0.5mL)中N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−N−ネオペンチルメタンスルホンアミド(278mg、1.0mmol)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩(II−1)(130mg、0.5mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.26mL、1.5mmol)の混合物を130℃に2時間加熱した。MS及びTLCが反応の完了を示したら、反応混合物を室温に冷却し、EtOAc及び水で希釈した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。結果として生じた残渣を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2カラム、ヘキサン/EtOAc勾配で溶離、20%〜100%EtOAc)上で精製して、白色の固形物としてI−1(102mg、44%収率)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 10.33(br s,1H),8.20(d,J=5.2Hz,1H),7.66(s,1H),7.49(d,J=2.2Hz,1H),7.42(dd,J=8.5Hz,2.2Hz,1H),7.18(d,J=8.5Hz,1H),6.81(d,J=5.5Hz,1H),6.07−6.02(m,1H),5.27(m,1H),3.85−3.70(m,2H),2.90(s,3H),1.61(d,J=6.9Hz,3H),0.73(s,9H)。LCMS(方法3):保持時間4.68分間、m/z 464.1、466.1[M+H]+。
DCM(20mL)中シクロプロピルメタンアミン(2.1g、20mmol)及びTEA(5.0mL)の溶液に、塩化メタンスルホニル(1.4g、12mmol)を0℃で添加した。その後、反応混合物を室温で一晩撹拌させた。反応混合物にDCM(20mL)を添加し、溶液を1NのHCl水溶液及びブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、乾燥させて、表題化合物(1.1g、57%収率)を得た。生成物をさらに精製することなく次のステップで直接使用した。
0℃のDMF(6mL)中N−(シクロプロピルメチル)メタンスルホンアミド(247mg、1.66mmol)の溶液に、油中60%NaH(86.3mg、2.16mmol)を添加した。混合物を10分間撹拌し、その後、2,4−ジクロロピリミジン(321.5mg、2.16mmol)を添加した。結果として生じた混合物を室温に加温させ、その後、一晩撹拌した。dsNH4Cl水溶液(10mL)を添加し、混合物をEtOAc(3×25mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(10mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。残渣を、シリカゲル(0〜65%EtOAc/ヘキサンで溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、薄茶色の油として表題化合物(327mg、75%収率)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 8.42(d,J=5.7Hz,1H),7.42(d,J=5.7Hz,1H),3.97(d,J=6.9Hz,2H),3.26(s,3H),1.24(m,1H),0.57(m,2H),0.46(m,2H)、LCMS(方法3):保持時間4.98分間、m/z 262.0、264.0[M+H]+。
DMSO(4mL)中N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−N−(シクロプロピルメチル)メタンスルホンアミド(120.4mg、0.46mmol)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩(91mg、0.35mmol)、及びDIEA(183μL、1.05mmol)の溶液を封止管内で130℃に5時間加熱した。その後、反応物を室温に冷却し、EtOAc(100mL)を添加した。有機混合物を水(3×10mL)、ブライン(15mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。残渣を、シリカゲル(10〜100%EtOAc/ヘキサンで溶離、1%Et3N)上でカラムクロマトグラフィーにより、続いて、C18結合シリカゲル(0〜100%アセトニトリル/水で溶離、0.1%TFA)上で逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色の固形物として表題化合物2(28mg、14%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6,80℃):δ ppm 8.18(d,J=6.3Hz,1H),7.78(s,1H),7.68(d,J=2.1Hz,1H),7.46(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),7.33(d,J=8.7Hz,1H),6.77(d,J=6.3Hz,1H),5.17(m,1H),3.85(dd,J=6.9,14.7Hz,1H),3.69(m,1H),3.34(s,3H),1.48(d,J=6.9Hz,3H),1.05(m,1H),0.40−0.19(m,4H)、融点=120.0〜127.0℃、LCMS(方法3):保持時間=4.39分間、m/z=448.1、450.1[M+H]+。
ピリジン(10mL)に塩化ピリジン−3−スルホニル(3.0g、16.9mmol)を0℃で添加した。その後、プロパン−2−アミン(3.0g、50.8mmol)を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌させた。反応混合物を冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(120gのSiO2カラム、CH2Cl2中0〜10%MeOHで溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物(2.3g、67%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 8.96(d,J=1.6Hz,1H),8.80−8.78(dd,J=4.9Hz,1.0Hz,1H),8.19−8.16(dt,J=8.1Hz,0.8Hz,1H),7.86(s,1H),7.65−7.60(q,J=4.9Hz,1H),3.32−3.28(m,1H),0.95(d,J=6.5Hz,6H)。
0℃に冷却したDMF(8mL)中N−イソプロピルピリジン−3−スルホンアミド(440mg、2.2mmol)の溶液に、油中60%NaH(132mg、3.3mmol)を添加した。混合物を15分間撹拌し、その後、2,4−ジクロロピリミジン(426mg、2.9mmol)を添加した。混合物を室温に加温させ、一晩撹拌した。反応混合物のMSは、反応が完了していないことを示した。その後、反応混合物を38℃に加温し、3.5時間撹拌した。その後、混合物を55℃に2時間加熱し、その後、室温に冷却し、一晩撹拌した。NH4Cl水溶液(10mL)及び水(5mL)を添加した。混合物をEtOAc(3×30mL)で抽出し、合わせた有機層をブライン(10mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。結果として生じた残渣を、シリカゲル(0〜95%EtOAc/ヘキサンで溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、薄茶色の固形物として表題化合物(368mg、54%収率)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 9.13(d,J=2.1Hz,1H),8.83(dd,J=1.8,5.1Hz,1H),8.47(d,J=5.7Hz,1H)、融点=88.2〜89.5℃、LCMS(方法3):保持時間4.99分間、m/z 313.0、315.0[M+H]+。
DMSO(3mL)中N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−3−スルホンアミド(59.5mg、0.19mmol)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(116.6mg、0.45mmol)、及びDIEA(209μL、1.2mmol)の溶液を封止管内にて130℃で4時間加熱した。反応物を室温に冷却し、EtOAc(70mL)を添加した。有機混合物を水(2×10mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空内で蒸発させた。結果として生じた残渣を、シリカゲル(0〜10%MeOH/CH2Cl2で溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより、続いて、C18結合シリカゲル(0〜100%アセトニトリル/水で溶離、0.1%TFA)上で逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固形物として表題化合物4(47mg、41%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6,80℃):δ ppm 8.97(d,J=1.5Hz,1H),8.78(d,J=4.5Hz,1H),8.25(d,J=5.7Hz,2H),7.65(m,2H),7.58(m,1H),7.45(m,1H),7.31(d,J=9.0Hz,1H),6.55(d,J=5.1Hz,1H),5.02(m,1H),4.41(m,1H),1.41(d,J=6.6Hz,3H),1.13(m,6H)、融点=94.0〜100.0℃、LCMS(方法3):保持時間4.55分間、m/z 499.1、501.1[M+H]+。
アセトニトリル(3mL)中N−イソプロピル−2−メチルプロパン−1−スルホンアミド(0.2g、1.116mmol)及び2,4−ジクロロピリミジン(0.166g、1.116mmol)の溶液に、炭酸セシウム(0.454g、1.394mmol)を添加した。反応混合物を50℃で16時間撹拌した。LCMSは、約50%の変換を示した。その後、さらなる炭酸セシウム(0.454g、1.394mmol)を添加し、反応が完了するまで反応混合物を50℃で撹拌した。水(10mL)を反応混合物に添加し、水相をDCM(3×10mL)で抽出した。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥させ、揮発物を減圧下で除去した。粗油を、SiO2(25gのSNAP(登録商標)カラム、0%EtOAc/ヘキサンで5分間、その後、0〜30%EtOAc/ヘキサンで30分間、その後、30〜60%EtOAc/ヘキサンで5分間)上で精製した。所望の生成物N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−N−イソプロピル−2−メチルプロパン−1−スルホンアミド(0.09g、0.308mmol、27.6%収率)を単離し、さらに精製することなく次のステップに使用した。
DMSO(1.224mL)中(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(0.044g、0.171mmol)、N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−N−イソプロピル−2−メチルプロパン−1−スルホンアミド(0.05g、0.171mmol)、及びDIEA(0.180mL、1.028mmol)の溶液を120℃に16時間加熱した。水(15mL)を添加し、結果として生じた沈殿物を濾去し、水(2×5mL)で洗浄した。濾液を減圧下で乾燥させ、Gilson逆相HPLC(20mL/分、10分間勾配15〜85%ACN、0.01%HCO2H、XTerra Prep MS C18 OBD 5M、19×100mmカラム)上で精製して、(S)−N−(2−(1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−イソプロピル−2−メチルプロパン−1−スルホンアミド(0.004g、8.37μmol、4.88%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.94(s,1H),8.21(br s,1H),7.61−7.82(m,3H),7.45(br d,J=8.50Hz,1H),7.26(d,J=8.79Hz,1H),6.45(d,J=5.86Hz,1H),4.87−5.07(m,1H),4.17−4.30(m,1H),3.02−3.20(m,2H),2.00−2.15(m,1H),1.35−1.44(m,3H),0.77−1.17(m,12H)。
表3:表3に列記される実施例を、実施例28〜39(I−1〜I−12)の調製について説明される方法と同様の方法を使用して調製した。
0℃のDMF(6.71mL)中カルバミン酸メチル(0.252g、3.36mmol)の溶液に60%NaH(0.322g、6.71mmol)を添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌し、その後、2,4−ジクロロピリミジン(0.5g、3.36mmol)を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。水(20mL)を添加し、水相をEtOAc(3×30mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(30mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。揮発物を減圧下で除去した。残渣をDCM(2mL)中に取り込み、沈殿物を濾去した。(2−クロロピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル(0.153g、0.816mmol、24.30%収率)を単離し、さらに精製することなく次のステップで使用した。
DMSO(2.67mL)中(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩(0.207g、0.800mmol)、(2−クロロピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル(0.15g、0.800mmol)、及びDIEA(0.838mL、4.80mmol)の溶液を130℃に5時間加熱した。その後、水(25mL)を添加し、結果として生じた沈殿物を濾過により除去し、減圧下で乾燥させた。粗物質を、SiO2(25gのSNAP(登録商標)カラム、0%MeOH/DCMで5分間、0〜10%MeOH/DCMで25分間、及び10%MeOH/DCMで10分間溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、(2−((1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−4−イル)カルバミン酸(S)−メチル(0.0017g、4.55μmol、0.569%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.94(s,1H),10.09(s,1H),8.08(br d,J=5.86Hz,1H),7.69−7.74(m,2H),7.46(dd,J=8.94,2.49Hz,1H),7.27(d,J=9.09Hz,1H),7.00(d,J=5.57Hz,1H),5.08−5.19(m,1H),3.63(s,3H),1.37(d,J=6.74Hz,3H)。
室温のTHF(4mL)中2−クロロピリミジン−4−アミン(0.250g、1.930mmol)の懸濁液に、DIEA(0.337mL、1.930mmol)及びクロロ炭酸イソプロピル(0.236g、1.930mmol)を添加した。反応物を室温で7時間撹拌し、その後、さらなるDIEA(0.337mL、1.930mmol)及びクロロ炭酸イソプロピル(0.236g、1.930mmol)を添加した。反応混合物を室温で60時間撹拌した。水(5mL)を添加し、沈殿物を濾去した。濾液をEtOAc(10mL)で希釈し、その後、水(3×15mL)で洗浄した。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥させ、揮発物を減圧下で除去した。粗物質を、SiO2(25gのSNAP(登録商標)カラム、0%EtOAc/ヘキサンで5分間、その後、0〜30%EtOAc/ヘキサンで15分間、その後、30%EtOAc/ヘキサンで15分間溶離)上でクロマトグラフィーにより精製した。(2−クロロピリミジン−4−イル)カルバミン酸イソプロピルを白色の固形物として単離し、さらに精製することなく次のステップで使用した。
DMSO(1.546mL)中(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(0.060g、0.232mmol)、(2−クロロピリミジン−4−イル)カルバミン酸イソプロピル(0.05g、0.232mmol)、及びDIEA(0.243mL、1.391mmol)の溶液を120℃に16時間加熱した。その後、水(25mL)を添加し、結果として生じた沈殿物を濾去し、減圧下で乾燥させた。粗物質を、SiO2(25gのSNAP(登録商標)カラム、0%MeOH/DCMで5分間、0〜10%MeOH/DCMで25分間、及び10%MeOH/DCMで10分間溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物含有画分を減圧下で濃縮して、(2−((1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル)アミノ)ピリミジン−4−イル)カルバミン酸(S)−イソプロピル(0.0098g、0.024mmol、10.52%収率)を得た。LCMS(方法4):保持時間1.42分間、m/z:402.05[M+H]+。
DMF(20mL)中2,4−ジクロロピリミジン(1.98g、13.3mmol、1当量)及びK2CO3(2.2g、16mmol、1当量)の混合物をシクロプロピルアミン(0.76g、13.3mmol、1当量)で処理し、室温で一晩撹拌した。その後、反応混合物を125mLの水中に注ぎ、結果として生じた沈殿物を収集して、白色の固形物として表題化合物(0.57g、25%収率)を得た。母液の濃縮により、さらに0.41g(18%収率)の所望の生成物を得た。
乾燥三口丸底フラスコ内で、DMF(3mL)中2−クロロ−N−シクロプロピルピリミジン−4−アミン(254mg、1.5mmol、1当量)の溶液を0℃に冷却し、その後、NaH(油中60重量%、72mg、1.8mmol、1.2当量)で少量ずつに分けて処理した。室温で15分間撹拌した後、溶液を0℃に冷却し、塩化3−メチルブチリル(196mg、1.65mmol、1.1当量)を添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、その後、水及びNaHCO3水溶液でクエンチした。EtOAc(2回)での抽出、続いて、ヘキサン/EtOAc(85/15)でのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより、無色の樹脂として表題化合物(168mg、44%収率)を得た。
DMSO(1.1mL)中N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピル−3−メチルブタンアミド(168mg、0.66mmol、1.2当量)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(142mg、0.55mmol、1当量)、及びDIEA(141mg、1.1mmol、2当量)の混合物を封止管内にて130℃で2.5時間加熱した。その後、反応混合物を水中に注ぎ、EtOAcで2回抽出した。合わせた抽出物をNa2SO4上で乾燥させ、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(H2O/0.1%TFA:ACN/0.1%TFA勾配を使用)上で逆相クロマトグラフィー(40gのRedisep C18)により精製した。さらなる逆相クロマトグラフィー(12gのRediSep C18)精製により、TFA塩として表題化合物(13.3mg)を得た。1H−NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 10.55(br s,1H),7.79(m,2H),7.57(br s,1H),7.41(br dd,1H),7.31(br d,1H),7.18(br d,1H),5.55(m,1H),2.80(m,1H),2.64(t,2H),2.16(m,1H),1.62(d,3H),1.24(m,1H),1.02(m,1H),0.92(dd,6H),0.62(m,1H),0.48(m,1H)。LCMS(方法3):保持時間6.2分間、m/z 440[M+H]+。
THF(50mL)中2,4−ジクロロピリミジン(3.00g、20.1mmol)、ネオペンチルアミン(3.1mL、26.2mmol)及び炭酸カリウム(30.2mmol)の混合物を6時間還流加熱した。TLCは、生成物と未反応ピリミジンを示した。その後、反応物を室温に冷却し、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2カラム:Hex/EtOAc勾配、0〜60%EtOAc)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色の固形物として表題化合物(2.41g、60%収率)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 8.02(br s,1H),6.25(d,J=6.0Hz,1H),5.31(br s,1H),3.02(br s,2H),0.98(s,9H)。
0℃で、油中60%NaH(120mg、3mmol)をDMF(10mL)中2−クロロ−N−ネオペンチルピリミジン−4−アミン(500mg、2.50mmol)の溶液に添加した。10分間撹拌した後、無水酢酸(0.47mL、5.0mmol)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。その後、水を添加し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、水及びブラインで洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶液を濃縮し、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2カラム:ヘキサン/EtOAc勾配、0〜40%EtOAc)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物(466mg、77%収率)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 8.51(d,J=5.5Hz,1H),7.42(d,J=5.5Hz,1H),3.98(s,2H),2.31(s,3H),0.84(s,9H)。
封止管内で、EtOH(2mL)中N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−N−ネオペンチルアセトアミド(120mg、0.5mmol)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(65mg、0.25mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.13mL、0.75mmol)の混合物を130℃に2時間加熱した。MS及びTLCが反応の完了を示したら、反応混合物を室温に冷却し、EtOAc及び水で希釈した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濃縮した後、結果として生じた残渣を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2カラム:ヘキサン/EtOAc勾配、0〜100%EtOAc)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固形物として表題化合物(24mg、22%収率)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 11.32(br s,1H),8.23(d,J=5.2Hz,1H),7.66(s,1H),7.48(d,J=1.9Hz,1H),7.42(dd,J=8.5,2.2Hz,1H),6.44(d,J=5.2Hz,1H),6.14(d,J=7.7Hz,1H),5.27(m,1H),3.80−3.66(m,2H),2.11(s,3H),1.64(d,J=7.1Hz,3H),0.65(s,9H)。LCMS(方法3):保持時間4.56分間、m/z 428.2、430.2[M+H]+。
無水EtOH(200標準強度)(2mL)中N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド(104mg、0.41mmol)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(104mg、0.41mmol)、及びDIEA(0.145mL、0.82mmol)を含有する混合物を140℃で4時間マイクロ波加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固させ、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(12gの順相(SiO2)カラムを使用、EtOAc/CH2Cl2勾配で溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物27(50mg、28%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.97(s,1H),10.21(s,1H),8.12(d,J=5.5Hz,1H),7.75(s,1H),7.73(d,J=2.46Hz,1H),7.48(dd,J=8.79,2.46Hz,1H),7.32(d,J=8.79Hz),7.25(d,J=5.8Hz,1H),br一重線と重なる7−25−7.35(br s,1H),5.20(五重線,1H),3.75−3.85(m,2H),3.20−3.35(m,2H),2.31(m,2H),1.85−2.0(m,1H),1.45−1.60(m,2H),1.41(d,J=6.9Hz,3H),1.1−1.3(m,2H)。LCMS(方法3):保持時間4.25分間、m/z 442.2/444.2(Cl1パターン)[M+H]+。
EtOH(2.5mL)中N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピルアセトアミド(100mg、0.48mmol、1.2当量)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(92mg、0.36mmol、1当量)、及びDIEA(93mg、0.72mmol、2当量)の混合物を130℃で2時間マイクロ波加熱した。回転蒸発により溶媒を除去した後、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン、85/15)により精製した。純粋な画分を合わせ、ACN/水から凍結乾燥させて、白色の固形物として表題化合物(9.5mg)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 11.35(br s,1H),8.14(d,J=5.76Hz,1H),7.71(s,1H),7.51(d,J=2.19Hz,1H) 7.40(dd,J=2.19,8.79Hz,1H),7.25(d,1H),6.80(br s,1H),5.32(m,1H),2.87(m,1H),2.31(s,3H),1.61(d,3H),1.02(m,1H),0.87(m,1H),0.56(m,1H),0.46(m,1H)。LCMS(方法3)、保持時間3.65分間、m/z 398[M+H]+。
DMF(6mL)中2−クロロピリミジン−4−アミン(410mg、3.2mmol)の氷冷溶液に、油中60%NaH(152mg、3.8mmol)を添加し、反応混合物を0℃で30分間撹拌した。その後、無希釈塩化2−メトキシアセチル(0.38mL、0.42mmol)を滴加し、反応物を室温に一晩加温させた。反応物をNaHCO3(飽和水溶液)でクエンチし、その後、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。粗生成物を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(40gの順相(SiO2)カラムを使用、CH2Cl2中EtOAc勾配で溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物(210mg、33%収率)を得た。
無水EtOH(200標準強度)(2.5mL)中N−(2−クロロピリミジン−4−イル)−2−メトキシアセトアミド(150mg、0.75mmol)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(150mg、0.58mmol)、及びDIEA(0.2mL、1.2mmol)を含有する混合物を130℃で2時間30分間マイクロ波加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固させ、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(12gの順相(SiO2)「Gold」カラムを使用、CH2Cl2中EtOAc勾配で溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより2回精製して、25mg(11%収率)の表題化合物32を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 11.47(s,1H),8.54(s,1H),8.21(m,1H),7.68(s,1H),7.51(m,1H),7.40−7.45(m,2H),7.20−7.30(m,1H,CDCl3シグナルと重なる)、6.02(d,J=8.25Hz,1H),5.30(五重線,1H),3.97(s,2H),3.46(s,3H),1.50(m,3H,水シグナルと重なる)。LCMS(方法3)、保持時間4.04分間、m/z 388.1[M+H]+。
表5:表5に列記される実施例を、I−22〜I−28及びI−32の調製について説明される方法と同様の方法を使用して調製した。
5−ブロモ−2−クロロ−4−メチルピリミジン(440mg、2.122mmol)及び(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩(500mg、1.930mmol)の混合物をDMSO(3mL)及びDIEA(5.79mmol、748mg、1mL)中に溶解し、溶液を110℃で12時間撹拌した。LCMSが、出発物質が消費されたことを示したら、混合物を室温に冷却し、2日間撹拌した。その後、溶液を水で希釈し、DCM(2回)で抽出した。抽出物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗物質を50gのカラム上のBiotage(登録商標)クロマトグラフィーシステム(0〜80%EtOAc/ヘキサンで溶離)上でシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、(S)−3−(1−((5−ブロモ−4−メチルピリミジン−2−イル)アミノ)エチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン(635mg、84%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.94(s,1H),8.13−8.29(m,1H),7.66−7.88(m,2H),7.46(dd,J=8.79,2.35Hz,1H),7.20−7.32(m,1H),5.08(br s,1H),2.17−2.37(m,3H),1.25−1.46(m,3H)。LCMS(方法1):保持時間2.59分間、m/z 395.84[M+H]+。
Pd2(dba)3(11.63mg、0.013mmol)、dppf(14.0mg、0.025mmol)、(S)−3−(1−((5−ブロモ−4−メチルピリミジン−2−イル)アミノ)エチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン(635mg、1.613mmol)、及びジシアノ亜鉛(379mg、DMF中3.23mmol、30mL)の混合物を窒素で10分間パージした。その後、混合物を120℃に一晩加熱した。LCMSが50%変換を示したら、揮発物を真空下で除去した。水を結果として生じた残渣に添加し、固形物を濾過により除去した。粗物質を、Biotage(登録商標)クロマトグラフィーシステム(25gのカラム、10〜100%EtOAc/ヘキサンで溶離)上でシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、((S)−2−((1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル)アミノ)−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル(517mg、94%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.98(s,1H),8.46−8.74(m,2H),7.67−7.89(m,2H),7.18−7.53(m,2H),5.08−5.42(m,1H),2.14−2.45(m,3H),1.25−1.50(m,3H)。LCMS(方法1):保持時間2.35分間、m/z 340.96[M+H]+。
表7:表7に列記される化合物を、I−36及びI−39〜I−41の調製について説明される方法と同様の方法を使用して調製した。
表9:表9に列記される化合物を、I−42〜I−44及びI−46の調製について説明される方法と同様の方法を使用して調製した。
DMF(5.37mL)中2,4−ジクロロピリミジン(0.4g、2.68mmol)及び4,5−ジメチル−1H−イミダゾール(0.516g、5.37mmol)の溶液を45℃に3時間加熱した。LCMSは、完全な変換を示した。水(120mL)を添加し、沈殿物を濾去した。濾液も沈殿物もいずれも生成物を含有した。水相を減圧下で濃縮し、沈殿物と合わせた。粗物質を、SiO2(25gのSNAP(登録商標)カラム、カラムを0%EtOAc/ヘキサンで5分間、その後、0〜50%EtOAc/ヘキサンで20分間、その後、50%EtOAc/ヘキサンで10分間、最終的に10%MeOH/DCMで10分間洗浄)上で精製した。表題化合物4−クロロ−2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン(0.358g、1.716mmol、63.92%収率)を単離し、さらに精製することなく次のステップで使用した。
DMSO(2.99mL)中(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン(0.1g、0.449mmol)、2−クロロ−4−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン(0.094g、0.449mmol)、及びDIEA(0.471mL、2.69mmol)の混合物を130℃に5時間加熱した。水(15mL)を添加し、オフホワイトの固形物を濾去し、水(5mL)で1回洗浄した。粗物質を、SiO2(25gのSNAP(登録商標)カラム、0%MeOH/DCMで5分間、0〜5%MeOH/DCMで25分間、5〜10%MeOH/DCMで10分間溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、(S)−6−クロロ−3−(1−((4−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル)アミノ)エチル)キノリン−2(1H)−オン化合物I−53(0.0309g、0.078mmol、17.43%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.97(s,1H),8.24−8.42(m,1H),7.93−8.20(m,2H),7.73(d,J=2.64Hz,2H),7.45(dd,J=8.79,2.35Hz,1H),7.27(d,J=8.79Hz,1H),6.79(d,J=5.57Hz,1H),5.02−5.25(m,1H),1.92−2.21(m,6H),1.40(d,J=6.74Hz,3H)。
THF(4.20mL)及び水(1.30mL)の混合物中2,4−ジクロロピリミジン(0.5g、3.36mmol)及びピリミジン−5−イルボロン酸(0.416g、3.36mmol)の溶液に、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.141g、0.201mmol)及びNa2CO3(1.067g、10.07mmol)を添加した。反応混合物を16時間還流し、その後、水(15mL)を添加した。水相をEtOAc(3×15mL)で抽出し、合わせた有機相をブライン(15mL)で洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、揮発物を減圧下で除去した。粗物質を、SiO2(25 SNAP(登録商標)カラム、0〜75%EtOAc/ヘキサンで30分間、その後、75〜100%EtOAc/ヘキサンで5分間溶離)上で精製した。表題化合物2−クロロ−4,5’−ビピリミジン(0.267g、1.386mmol、41.3%収率)を単離し、さらに精製することなく次のステップで使用した。
DMSO(2.067mL)中(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(0.075g、0.289mmol)及びDIEA(0.303mL、1.737mmol)の溶液を120℃3時間加熱した。その後、反応物を室温に冷却し、16時間撹拌した。水(15mL)を添加し、結果として生じた沈殿物を濾去し、水(2×5mL)で洗浄した。沈殿物を、SiO2(10gのSNAP(登録商標)カラム、DCM勾配で5分間、0〜5%MeOH/DCM勾配で20分間、5〜15%MeOH/DCM勾配で5分間、及び15〜20%MeOH/DCM勾配で15分間溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、(S)−3−(1−(4,5’−ビピリミジン−2−イルアミノ)エチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オンI−62(0.029g、0.077mmol、26.5%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.99(br s,1H),9.18−9.49(m,3H),8.42(br s,1H),7.92(br s,1H),7.65−7.84(m,2H),7.44(dd,J=8.79,2.05Hz,1H),7.22−7.35(m,2H),5.31(br s,1H),1.42(d,J=7.04Hz,3H)。
DMSO中3−(2−クロロピリミジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン及びイミダゾ[1,2−a]ピリジン(123mg、7:3比)の混合物に、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩(II−1)(200mg、0.77mmol)、続いて、DIEA(0.435mL、2.5mmol)を添加した。結果として生じた混合物を120℃に2時間マイクロ波加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水(2回)及びブラインで洗浄した。その後、有機抽出物をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗物質を、ISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2カラム、酢酸エチル中0〜5%メタノール勾配で溶離)上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物I−63(90mg、58%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6,90℃):δ ppm 11.74(br s,1H),9.87(d,J=8.2Hz,1H),8.40(s,1H),8.26(d,J=5.5Hz,1H),7.83(s,1H),7.76−7.62(m,2H),7.50−7.28(m,4H),7.18−7.00(m,2H),5.40−5.26(m,1H),1.52(d,J=6.8Hz,3H)。LCMS(方法3):保持時間3.80分間、m/z 417.1[M+H]。
DMSO(50mL)中(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(750mg、2.9mmol)及び2−クロロ−4−(1−イソプロピル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン(650mg、2.9mmol)の混合物に、DIEA(1mL、5.8mmol)を室温で添加し、結果として生じた混合物を130℃に2時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、EtOAc(200mL)で希釈した。有機層を水(3×100mL)で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。結果として生じた残渣を、CH2Cl2/MeOH(0〜10%MeOH)溶離によるISCO(登録商標)クロマトグラフィーシステム(SiO2カラム)上でカラムクロマトグラフィーにより精製し、その後、CH2Cl2/MeOH(9:1)での分取TLCによりさらに精製して、白色の固形物として表題化合物I−64(13mg、1%収率)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 8.23(d,J=6.57Hz,1H),7.90(s,1H),7.81(s,1H),7.59(d,J=3.33Hz,1H),7.56(s,1H),7.21(dd,J=8.46,3.33Hz,1H),7.31(d,J=8.46Hz,1H),6.91(d,J=4.32Hz,1H),5.50(br s,1H),5.22(m,1H),1.55(d,J=6.87Hz,3H),1.48(d,J=6.87Hz,3H),1.01(m,3H)。LCMS(方法3):保持時間3.74分間、m/z 409.1[M+H]+。
EtOH(0.3mL)中2−クロロ−4−(2−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−1−イル)ピリミジン2(135mg、0.55mmol、1当量)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(110mg、0.5mmol、1当量)、及びDIEA(129mg、1.0mmol、2当量)の混合物を150℃に45分間マイクロ波加熱した。溶媒を蒸発させた後、結果として生じた発泡体を、DCM中0〜10%MeOHの勾配を使用して7gのシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色の固形物として106mgのI−65を得た。1H NMR(300MHz,90℃でd6−DMSO):δ ppm 11.68(br s,1H),8.40(d,J=5.22,1H),7.78(br s,1H),7.66(d,J=2.19,1H),7.55(m,1H),7.43(dd,J=2.19,8.79,2H),7.31(d,J=8.79,1H),6.88(m,1H),6.74(d,J=5.49,1H),6.36(m,1H),5.27(m,1H),1.47(d,J=6.87,1H)。LC/MS(方法3):保持時間5.3分間、m/z 434[M+H]+。
表11:表11に列記される化合物を、I−67の調製について説明される方法と同じ方法を使用して調製した。
I−133:1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.95(s,1H),8.16−8.38(m,1H),7.60−7.80(m,3H),7.39−7.50(m,1H),7.21−7.31(m,1H),6.59−6.70(m,1H),5.08−5.21(m,1H),4.29−4.44(m,2H),2.74−3.22(m,3H),1.38(d,J=6.74Hz,3H)。
室温のDMF(5.29mL)中2−(2−クロロピリミジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)酢酸メチル(0.14g、0.529mmol)の溶液に、油中60%NaH(0.025g、0.635mmol)を添加した。反応混合物を室温で10分間撹拌した後、ヨードメタン(0.049mL、0.793mmol)を添加した。その後、反応混合物を室温で1時間撹拌した。水(20mL)を添加し、水相をEtOAc(3×20mL)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。揮発物を減圧下で除去し、結果として生じた残渣を、SiO2カラムクロマトグラフィー(25gのSNAP(登録商標)カラム、0〜75%EtOAc/ヘキサンで30分間、その後、75〜100%EtOAc/ヘキサンで5分間)により精製して、2−(2−クロロピリミジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)プロパン酸メチル(0.077g、0.276mmol、52.2%収率)を得た。
DMSO(6.75mL)中(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(0.072g、0.276mmol)、2−(2−クロロピリミジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)プロパン酸メチル(0.077g、0.276mmol)、及びDIEA(0.290mL、1.658mmol)の溶液を120℃に16時間加熱した。水(15mL)を添加し、結果として生じた沈殿物を濾去し、水(2×5mL)で洗浄した。この沈殿物は、6−クロロ−3−((1S)−1−(4−(1−(メチルスルホニル)エチル)ピリミジン−2−イルアミノ)エチル)キノリン−2(1H)−オン(0.056g、0.138mmol、50.0%収率)及び2−(2−((S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)プロパン酸メチル(0.064g、0.138mmol、50.0%収率)の混合物からなった。混合物をさらに精製することなく次のステップで使用した。
メタノール(1.493mL)中6−クロロ−3−((1S)−1−(4−(1−(メチルスルホニル)エチル)ピリミジン−2−イルアミノ)エチル)キノリン−2(1H)−オン(0.057g、0.138mmol)及び2−(2−((S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)プロパン酸メチル(0.065g、0.138mmol)の懸濁液に、NaOH水溶液(0.373mL、0.017g、0.420mmol)を添加した。反応混合物を60℃で1時間撹拌した。反応混合物を2MのHCl水溶液で中和し、茶色の沈殿物を濾去した。水相をEtOAc(3×15mL)で抽出し、合わせた抽出物をMgSO4上で乾燥させた。粗混合物を逆相HPLCによりさらに精製して、表題化合物を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ ppm 11.96(br s,1H),8.26(br s,1H),7.65−7.95(m,3H),7.46(br dd,J=8.79,2.35Hz,1H),7.06−7.36(m,1H),6.65(br d,J=5.28Hz,1H),5.05−5.20(m,1H),4.20−4.40(m,1H),1.07−1.43(m,9H)。
0℃のDMF(25.3mL)中2−(メチルスルホニル)酢酸メチル(3g、19.71mmol)の溶液に、60%水素化ナトリウム(1.577g、39.4mmol)を添加した。反応混合物を室温で5分間(通気が終わるまで)撹拌し、その後、4−クロロ−2−(メチルチオ)ピリミジン(3.17g、19.71mmol)を添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、その後、2MのHCl水溶液でpH7に中和し、EtOAc(3×20mL)で抽出した。合わせた抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、SiO2カラムクロマトグラフィー(50gのSNAP(登録商標)カラム、0%EtOAc/ヘキサンで5分間、0〜50%EtOAc/ヘキサンで30分間、及び50〜75%EtOAc/ヘキサンで5分間)により精製して、2−(メチルスルホニル)−2−(2−(メチルチオ)ピリミジン−4−イル)酢酸メチル(0.486g、1.759mmol、8.92%収率)を得た。
MeOH(18.34mL)中2−(メチルスルホニル)−2−(2−(メチルチオ)ピリミジン−4−イル)酢酸メチル(0.475g、1.719mmol)の溶液に、水(4.58mL)中NaOH溶液(0.206g、5.16mmol)を添加した。均一溶液を45℃で1時間、その後、55℃で3時間撹拌した。4−(メチルスルホニルメチル)−2−(メチルチオ)ピリミジン(0.275g、1.260mmol、73.3%収率)を単離し、さらに精製することなく次のステップで使用した。
室温のDMF(6.52mL)中4−(メチルスルホニルメチル)−2−(メチルチオ)ピリミジン(0.215g、0.985mmol)の溶液に、油中60%NaH(0.158g、3.94mmol)を添加し、反応物を室温で10分間撹拌した。その後、DMF(1mL)中1,2−ジブロモエタン(0.339mL、3.94mmol)の溶液を滴加し、反応物を室温で2時間撹拌した。さらなるNaH(0.079g、1.970mmol)及び1,2−ジブロモエタン(0.170mL、1.970mmol)を添加し、反応混合物をさらに2時間撹拌した。水(20mL)を反応混合物に添加し、反応混合物をEtOAc(3×20mL)で抽出した。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥させ、揮発物を減圧下で除去した。粗物質を、SiO2カラムクロマトグラフィー(25gのSNAP(登録商標)カラム、0%EtOAc/ヘキサンで5分間、0〜30%EtOAc/ヘキサンで30分間、その後、30〜50%EtOAc/ヘキサンで5分間)により精製して、白色の固形物として4−(1−(メチルスルホニル)シクロプロピル)−2−(メチルチオ)ピリミジン(0.162g、0.663mmol、67.3%収率)を得た。
室温のDCM(50mL)中4−(1−(メチルスルホニル)シクロプロピル)−2−(メチルチオ)ピリミジン(0.162g、0.663mmol)の溶液に、m−CPBA(0.343g、1.492mmol)を添加し、結果として生じた反応混合物を室温で3時間撹拌した。その後、反応混合物を飽和Na2S2O3水溶液(50mL)、飽和Na2CO3水溶液(50mL)、及びブライン(50mL)で洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、揮発物を減圧下で除去して、2−(メチルスルホニル)−4−(1−(メチルスルホニル)シクロプロピル)ピリミジン(0.173g、0.626mmol、94%収率)を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
DMF(1.538mL)中2−(メチルスルホニル)−4−(1−(メチルスルホニル)シクロプロピル)ピリミジン(0.085g、0.308mmol)、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロキノリン−2(1H)−オン塩酸塩II−1(0.080g、0.308mmol)、及びDIEA(0.322mL、1.846mmol)の溶液を100℃に16時間加熱した。その後、水(30mL)を反応混合物に添加し、結果として生じた沈殿物を濾去した。粗物質を、SiO2カラムクロマトグラフィー(10gのSNAP(登録商標)カラム、0%EtOAc/ヘキサンで5分間、0〜50%EtOAc/ヘキサンで30分間、その後、50〜75%EtOAc/ヘキサンで5分間)により精製して、(S)−6−クロロ−3−(1−(4−(1−(メチルスルホニル)シクロプロピル)ピリミジン−2−イルアミノ)エチル)キノリン−2(1H)−オン、I−136(0.015g、0.036mmol、11.64%収率)を得た。
表13:表13に列記される化合物を、I−105、I−111、I−114、I−116、I−119、I−121−I−127、I−133、及びI−135〜I−137の調製について説明される方法と同様の方法を使用して調製した。
(S)−2−((1−(6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル)アミノ)−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル(I−151):(6.2mg、23.4%収率)、1H NMR(300MHz,CDCl3):δ ppm 11.50(br s,1H),10.80(br s,1H),8.47−8.59(m,1H),8.12−8.26(m,1H),7.64−7.75(m,1H),7.45−7.59(m,3H),7.19−7.26(m,1H),6.76−6.89(m,1H),5.33(d,J=12.3Hz,2H),5.12−5.27(m,1H),3.77−3.97(m,3H),1.49−1.69(m,3H)。LCMS(方法1):保持時間2.52分間、m/z 462.87[M+H]+。
(S)−2−((1−(6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル)アミノ)−4−ヒドロキシピリミジン−5−カルボニトリル(I−152):(2.7mg、10.5%収率)、LC/MS(方法1):保持時間2.52分間、m/z 448.3987[M+H]+。
表15:表15に列記される化合物を、I−141、I−143、I−144、I−151、I−154〜I−156、及びI−158〜I−163の調製について説明される方法と同様の方法を使用して調製した。
表17:表17に列記される化合物を、I−164の調製について説明される方法と同じ方法を使用して調製した。
表19:表19に列記される化合物を、I−169の調製について説明される方法と同様の方法を使用して調製した。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 12.01(s,1H),10.22(s,1H),8.12(d,J=5.2Hz,1H),7.95(d,J=8.0Hz,1H),7.74(s,1H),7.30(bs,1H),7.22−7.18(m,2H),5.16(m,1H),2.06(s,3H),1.40(d,J=6.9Hz,3H)。LCMS(方法3):保持時間3.93分間、m/z 376.8[M+H]+。
DMSO(2mL)<オートテキストキー=“12E5F0AD”名称=“[溶媒]”指数=“1”フィールド=“溶媒”タイプ=“フィールド”長さ=“11”/>中DIEA(0.377mL、2.156mmol)<オートテキストキー=“12E5F0AA”名称=“[反応物]”指数=“1”フィールド=“反応物”タイプ=“フィールド”長さ=“27”/>、(S)−3−(1−アミノエチル)−6−クロロ−1,8−ナフチリジン−2(1H)−オン、HCl(187mg、0.719mmol)<オートテキストキー=“12E5F0AB”名称=“[反応物]”指数=“2”フィールド=“反応物”タイプ=“フィールド”長さ=“82”/>、及び2−クロロ−4−(5−シクロプロピル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリミジン(160mg、0.719mmol)<オートテキストキー=“12E5F0AC”名称=“[反応物]”指数=“3”フィールド=“反応物”タイプ=“フィールド”長さ=“74”/>の混合物を110℃に一晩加熱した。LCMSは、反応が完了したことを示した。混合物にEtOAcを添加し、その後、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。0〜5%MeOH/DCM(25gのカラム)での粗物のBiotage精製により、不純物を有する126mgの所望の生成物を得た。逆相分取HPLCによるさらなる精製により、(S)−6−クロロ−3−(1−((4−(5−シクロプロピル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル)アミノ)エチル)−1,8−ナフチリジン−2(1H)−オン(66mg、42.3%)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.49(br,1H),8.63(br d,J=4.98Hz,1H),8.40−8.54(m,2H),8.32(d,J=2.35Hz,1H),7.78(s,1H),7.15(d,J=5.28Hz,1H),4.89−5.21(m,1H),)、2.68−2.94(m,1H),1.44(br d,J=6.74Hz,3H),1.23(m,1H),1.05−1.18(m,1H),0.86−1.00(m,1H),0.68−0.89(m,1H)。LCMS(方法1):保持時間2.27分間、m/z 409.99 M+H]+。
表21:表21に列記される化合物を、I−173、I−175、及びI−177〜I−183の調製について説明される方法と同じ方法を使用して調製した。
アッセイを黒色の384ウェルプレートで行った。一定分量の250nLの化合物を、各ウェルにおいて、アッセイ緩衝液(50mMトリス(pH=7.5)、150mM NaCl、5mM MgCl2、0.1%(w/v)ウシ血清アルブミン、及び0.01%Triton X−100)中で、10μLの30nM IDH1−R132Hまたは10nM IDH1−R132C組換えタンパク質とともに25℃で15分間インキュベートした。プレートを短時間遠心分離した後、アッセイ緩衝液中で調製した一定分量の10μLの2mM α−ケトグルタレート及び20μM NADPH溶液を各ウェルに添加し、反応物を25℃で45分間維持した。一定分量の10μLのジアホラーゼ溶液(アッセイ緩衝液中0.15U/mLジアホラーゼ及び30μMレサズリン)を各ウェルに添加した。プレートを25℃で15分間維持し、その後、励起波長及び発光波長がそれぞれ535nm及び590nmで、プレートリーダーで読み取った。所与の化合物のIC50を、所与の濃度でのNADPH消費の阻害の用量応答曲線を4パラメータロジスティック方程式に当てはめることによって計算した。
HCT116同質遺伝子IDH1−R132H及びIDH1−R132C変異細胞を、37℃の5%CO2インキュベーター内の成長培地(McCoyの5A、10%ウシ胎仔血清、1X抗生−抗真菌性溶液、及び0.3mg/mLのG418)中で培養した。アッセイの準備をするために、細胞をトリプシン処理し、アッセイ培地(L−グルタミンを含まないMcCoyの5A、10%ウシ胎仔血清、1X抗生−抗真菌性溶液、及び0.3mg/mLのG418)中に再懸濁した。一定分量の10,000細胞/100μLを透明な96ウェル組織培養プレートの各ウェルに移した。細胞を5%CO2及び37℃のインキュベーター内で一晩インキュベートして、適切な細胞接着を可能にした。その後、一定分量の50μLの化合物を含有するアッセイ培地を各ウェルに添加し、アッセイプレートを5%CO2及び37℃のインキュベーター内に24時間保持した。その後、培地を各ウェルから除去し、150μLのメタノール/水混合物(80/20v/v)を各ウェルに添加した。プレートを−80℃の冷凍庫に一晩保持して、完全な細胞溶解を可能にした。一定分量の125μLの抽出した上清をRapidFireハイスループット質量分析(Agilent)によって分析して、細胞2−HGレベルを決定した。所与の化合物のIC50を、所与の濃度での細胞2−HG阻害の用量応答曲線を4パラメータロジスティック方程式に当てはめることによって計算した。
表23:IDH1−R132H、IDH1−R132C、IDH1−MS−HTC116−R132H、及びIDH1−MS−HTC116−R132Cアッセイにおける例証的な式(I)の化合物の結果++++は、約0.1μM未満のIC50を示し、+++は、約0.1μM〜約1μMのIC50を示し、++は、約1μM〜約10μMのIC50を示し、+は、10μM超のIC50を示す。
当業者であれば、単なる日常的な実験を使用して、本明細書に具体的に記載される特定の実施形態の多数の等価物を認識するか、または確認することができるであろう。かかる等価物は、以下の特許請求の範囲内に包含されるよう意図されている。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
(項1)
式(I)の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体であって、
式中、
各W 1 及びW 2 が独立して、CH、CF、またはNであり、
W 3 が独立して、CR 2 またはNであり、
Aが、H、D、ハロゲン、CN、−CHO、−COOH、−COOR、−C(O)NH 2 、−C(O)NHR、−S(O)Me、−S(O) 2 Me、
からなる群から選択され、
Bが、以下からなる群から選択され:
H、D、OH、NH 2 、−NR 7 R 8 、CN、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、置換アリール、C 1 〜C 6 アルコキシ、置換ヘテロアリール、−(CH 2 ) n C(O)NHR、−C(O)NH 2 、−(CH 2 ) n NHR’C(O)R、−SR、−(CHR’) n S(O)R、−(CHR’) n S(O) 2 R、−COOR、
式中、X及びYが各出現時に独立して、C、N、NR、S、及びOであるが、但し、X及びYを含有する環が4個より多くのN原子若しくはNR原子または1個より多くのS原子若しくはO原子を有することができないことを条件とし、
R及びR’が各出現時に独立して、H、ハロゲン、−C(O)C 1 〜C 3 アルキル、−C(O)OC 1 〜C 3 アルキル、−、CF 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキルアルキル、C 3 〜C 8 ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、各RまたはR’が任意に、OH、ハロゲン、C 1 〜C 6 アルコキシ、NH 2 、CN、C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 3 〜C 8 ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基でさらに置換され、
R 1 が独立して、H、OH、CN、ハロゲン、CF 3 、CHF 2 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 3 〜C 8 ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、各C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 3 〜C 8 ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが任意に、ハロゲン、OH、NH 2 、CN、C 1 〜C 6 アルキル、及びC 1 〜C 6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、
R 2 が独立して、H、OH、CN、ハロゲン、CF 3 、CHF 2 、ベンジル、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NH 2 、NHR 7 、−N(R 7 )(R 8 )、NHC(O)R 7 、NHS(O)R 7 、NHS(O) 2 R 7 、NHC(O)OR 7 、NHC(O)NHR 7 、−S(O) 2 NHR 7 、NHC(O)N(R 8 )R 7 、OCH 2 R 7 、OCHRR’、CHRR’、またはOCHR’R 7 であり、C 1 〜C 6 アルキル及びC 1 〜C 6 アルコキシが任意に、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 3 〜C 8 ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、
R 3 が、HまたはC 1 〜C 6 アルキルであり、
R 4 及びR 5 が独立して、H、C 1〜 C 3 アルキル、CH 2 OH、若しくは1つ以上のハロゲンで置換されたC 1〜 C 3 アルキルであるか、またはR 4 及びR 5 が結合されると、C 3 〜C 6 シクロアルキル若しくはC 3 〜C 6 ヘテロシクリルを形成することができ、
R 6 が、H、ハロゲン、CF 3 、CHF 2 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、またはC 3 〜C 8 シクロアルキルであり、
R 7 及びR 8 が独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 3 〜C 8 ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリールであるか、またはR 7 及びR 8 が結合されると、C 3 〜C 8 ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール環を形成することができ、
nが、0、1、または2であり、
rが、0、1、または2であるが、
但し、R 1 がHであり、R 2 がFである場合、Bが
であることを条件とする、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体。
(項2)
AがCNである、上記項1に記載の化合物。
(項3)
BがC 1 〜C 6 アルコキシまたはC 1 〜C 6 アルキルである、上記項2に記載の化合物。
(項4)
Bがメトキシである、上記項3に記載の化合物。
(項5)
AがHまたはFである、上記項1に記載の化合物。
(項6)
Bが
であり、rが0または1であり、R及びR’が独立して、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキルアルキル、C 3 〜C 8 ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、上記項5に記載の化合物。
(項7)
R’が、メチル、エチル、イソプロピル、またはイソブチルである、上記項6に記載の化合物。
(項8)
R’が、フェニル、アリール、またはヘテロアリールである、上記項6に記載の化合物。
(項9)
Bが
である、上記項5に記載の化合物。
(項10)
Bが
である、上記項5に記載の化合物。
(項11)
Rが、メチル、エチル、またはシクロプロピルである、上記項10に記載の化合物。
(項12)
Bが
であり、Rがメチルまたはイソプロピルである、上記項5に記載の化合物。
(項13)
Bが
である、上記項5に記載の化合物。
(項14)
Bが
である、上記項5に記載の化合物。
(項15)
Bが
である、上記項5に記載の化合物。
(項16)
R 4 及びR 5 がHである、上記項1に記載の化合物。
(項17)
R 4 がHであり、R 5 がメチルである、上記項1に記載の化合物。
(項18)
R 4 がHであり、R 5 が(S)−メチルである、上記項1に記載の化合物。
(項19)
R 4 及びR 5 がハロゲンである、上記項1に記載の化合物。
(項20)
R 4 がFであり、R 5 がメチルである、上記項1に記載の化合物。
(項21)
R 4 及びR 5 が結合して、C 3 〜C 5 シクロアルキルを形成することができる、上記項1に記載の化合物。
(項22)
W 1 、W 2 、及びW 3 がCHである、上記項1に記載の化合物。
(項23)
W 1 、W 2 、またはW 3 がNである、上記項1に記載の化合物。
(項24)
W 1 、W 2 、またはW 3 がCFである、上記項1に記載の化合物。
(項25)
R 1 がハロゲンである、上記項1に記載の化合物。
(項26)
R 1 がクロロである、上記項25に記載の化合物。
(項27)
R 2 が、H、ハロゲン、またはC 1 〜C 6 アルコキシである、上記項1に記載の化合物。
(項28)
R 2 が、ヘテロアリールまたはC 3 〜C 8 ヘテロシクリルで置換されたC 1 〜C 6 アルコキシである、上記項1に記載の化合物。
(項29)
以下からなる群から選択される、上記項1に記載の化合物:
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(シクロプロピルメチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(オキサン−3−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)ピリジン−3−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(プロパン−2−イル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−N−シクロプロピルメタンスルホンアミド、
3−[(1S)−1−{[4−(tert−ブチルアミノ)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−シクロプロピル−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1λ 6 ,2−チアゾリジン−1,1−ジオン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピルメタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N,2−ジメチルプロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−[2−(オキサン−4−イル)エチル]メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メチルプロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−N−(プロパン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸プロパン−2−イル、N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピル−3−メチルブタンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−(オキサン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピルアセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−tert−ブチル−N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3−メチルブタンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メトキシアセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)アセトアミド、N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)シクロプロパンカルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
4−アミノ−2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−シクロプロピルピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1R)−1−({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)メチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−({[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−({[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチル−1H−ピロール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−ピロール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−{1H,4H,5H,6H−シクロペンタ[d]イミダゾール−1−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(シクロプロピルメチル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリミジン−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[2−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−1−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、3−[(1S)−1−{[4−(2−アセチルフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)フェニル]アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(オキサン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−チアゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンゾフラン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチルピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(イソキノリン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メトキシピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メトキシピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メトキシピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[2−(メトキシメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−フェニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−[(5−ブロモ−4−メチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(3S)−3−(プロパン−2−イル)モルホリン−4−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−メタンスルホニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(R)−2−メチルプロパンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロピル)スルファニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチルプロパンスルホニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(S)−2−メチルプロパンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(ベンジルスルファニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−メタンスルフィニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(R)−メタンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(S)−メタンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−(2−メチルプロピル)ピリミジン−4−カルボキサミド、2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−(プロパン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニル−3−メチルブチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−1λ 6 ,2−チアゾリジン−1,1−ジオン、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1λ 6 −チオラン−1,1−ジオン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロパンスルホニル)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(オキソラン−3−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
1−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1,3,3−トリメチル尿素、
1−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3,3−ジメチル尿素、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(1,3−オキサゾール−2−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロピル)(1,3−オキサゾール−2−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボン酸メチル、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]メタンスルホンアミド、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(メタンスルホニルメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メタンスルホニル酢酸メチル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニルエチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニルシクロプロピル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−N−シクロプロピルアセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−[(4−アミノピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン
6−クロロ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサジナン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1R)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1R)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−メトキシ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[2−({1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル}アミノ)ピリミジン−4−イル]アセトアミド、
2−({1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル}アミノ)−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−ヒドロキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1R)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1S)−1−(7−ブロモ−6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−{[(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン
N−(2−{[(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−[2−({[2−オキソ−6−(プロパン−2−イル)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]メチル}アミノ)ピリミジン−4−イル]−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロプロピル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)シクロプロピル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−(2−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−イル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−(2−フルオロ−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−[(1−{6−クロロ−7−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル)アミノ]−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−1−メチル−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1R)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−シクロプロピル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メトキシ−2−{[(1S)−1−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、及び
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−ヒドロキシピリミジン−5−カルボニトリル。
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン
(項30)
以下からなる群から選択される、上記項1に記載の化合物:
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−メトキシ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−メトキシ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
5−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S;)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−フルオロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
5−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−8−フルオロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
5−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}−1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1S)−1−(6−クロロ−1−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
4−メトキシ−2−{[(1S)−1−(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、N−(2−{[(1S)−1−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、及び
N−(2−{[(1S)−1−(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド。
(項31)
上記項1に記載の化合物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
(項32)
変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼに関連する疾患または障害の治療方法であって、それを必要とする患者に有効量の上記項1に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
(項33)
前記疾患が、神経膠腫、多形性膠芽腫(GBM)、急性骨髄性白血病(AML)、軟骨肉腫、肝内胆管癌(IHCC)、骨髄異形成症候群(MDS)、骨髄増殖性疾患(MPD)、または固形腫瘍である、上記項32に記載の方法。
(項34)
投与が、経口で、非経口で、皮下に、注射によって、または注入によって行われる、上記項32に記載の方法。
(項35)
変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼの阻害方法であって、それを必要とする患者に有効量の上記項1に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
(項36)
2−ヒドロキシグルタレートの還元方法であって、それを必要とする患者に有効量の上記項1に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
(項37)
変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼによって媒介される疾患の治療用の薬剤の製造に使用するための上記項1〜30のいずれか一項に記載の化合物。
(項38)
変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼによって媒介される疾患を治療するための上記項1〜30のいずれか一項に記載の化合物の使用。
Claims (34)
- 式(I)の化合物、
式中、
各W1及びW2が独立して、CH、CF、またはNであり、
W3が独立して、CR2またはNであり、
Aが、H、D、ハロゲン、CN、−CHO、−COOH、−COOR、−C(O)NH2、−C(O)NHR、−S(O)Me、−S(O)2Me、
Bが、以下からなる群から選択され:
H、D、OH、NH2、−NR7R8、CN、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、−(CH2)nC(O)NHR、−C(O)NH2、−(CH2)nNHR’C(O)R、−SR、−(CHR’)nS(O)R、−(CHR’)nS(O)2R、−COOR、
Yが各出現時に独立して、N、NR、S、またはOであるが、
但し、X及びYを含有する環が4個より多くのN原子若しくはNR原子または1個より多くのS原子若しくはO原子を有することができないことを条件とし、
R及びR’が各出現時に独立して、H、ハロゲン、−C(O)C1〜C3アルキル、−C(O)OC1〜C3アルキル、CF3、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルキルアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、各RまたはR’が任意に、OH、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、NH2、CN、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基でさらに置換され、
R1が独立して、H、OH、CN、ハロゲン、CF3、CHF2、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、各C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが任意に、ハロゲン、OH、NH2、CN、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6アルコキシからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、
R2が独立して、H、OH、CN、ハロゲン、CF3、CHF2、ベンジル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NH2、NHR7、−N(R7)(R8)、NHC(O)R7、NHS(O)R7、NHS(O)2R7、NHC(O)OR7、NHC(O)NHR7、−S(O)2NHR7、NHC(O)N(R8)R7、OCH2R7、OCHRR’、CHRR’、またはOCHR’R7であり、C1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシが任意に、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、
R3が、HまたはC1〜C6アルキルであり、
R4及びR5が独立して、H、C1〜C3アルキル、CH2OH、若しくは1つ以上のハロゲンで置換されたC1〜C3アルキルであるか、またはR4及びR5が結合されると、C3〜C6シクロアルキル若しくはC3〜C6ヘテロシクリルを形成することができ、
R6が、H、ハロゲン、CF3、CHF2、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、またはC3〜C8シクロアルキルであり、
R7及びR8が独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリールであるか、またはR7及びR8が結合されると、C3〜C8ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール環を形成することができ、
nが、0、1、または2であり、
rが、0、1、または2であるが、
但し、R1がHであり、R2がFである場合、Bが
- AがCNである、請求項1に記載の化合物。
- BがC1〜C6アルコキシまたはC1〜C6アルキルである、請求項2に記載の化合物。
- Bがメトキシである、請求項3に記載の化合物。
- AがHまたはFである、請求項1に記載の化合物。
- Bが
- R’が、メチル、エチル、イソプロピル、またはイソブチルである、請求項6に記載の化合物。
- R’が、フェニル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項6に記載の化合物。
- Bが
- Bが
- Rが、メチル、エチル、またはシクロプロピルである、請求項10に記載の化合物。
- Bが
- Bが
- Bが
- Bが
- R4及びR5がHである、請求項1に記載の化合物。
- R4がHであり、R5がメチルである、請求項1に記載の化合物。
- R4がHであり、R5が(S)−メチルである、請求項1に記載の化合物。
- R4及びR5がハロゲンである、請求項1に記載の化合物。
- R4がFであり、R5がメチルである、請求項1に記載の化合物。
- R4及びR5が結合して、C3〜C5シクロアルキルを形成することができる、請求項1に記載の化合物。
- W1、W2、及びW3がCHである、請求項1に記載の化合物。
- W1、W2、またはW3がNである、請求項1に記載の化合物。
- W1、W2、またはW3がCFである、請求項1に記載の化合物。
- R1がハロゲンである、請求項1に記載の化合物。
- R1がクロロである、請求項25に記載の化合物。
- R2が、H、ハロゲン、またはC1〜C6アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
- R2が、ヘテロアリールまたはC3〜C8ヘテロシクリルで置換されたC1〜C6アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
- 以下:
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(シクロプロピルメチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(オキサン−3−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)ピリジン−3−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(プロパン−2−イル)プロパン−1−スルホンアミド、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−N−シクロプロピルメタンスルホンアミド、
3−[(1S)−1−{[4−(tert−ブチルアミノ)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1−シクロプロピル−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1λ6,2−チアゾリジン−1,1−ジオン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピルメタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N,2−ジメチルプロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−[2−(オキサン−4−イル)エチル]メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メチルプロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−N−(プロパン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1,3−ベンゾオキサゾール−6−スルホンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸プロパン−2−イル、N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピル−3−メチルブタンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−(オキサン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−シクロプロピルアセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−tert−ブチル−N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3−メチルブタンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メトキシアセトアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)アセトアミド、N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)シクロプロパンカルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
4−アミノ−2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−(メチルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−シクロプロピルピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1R)−1−({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[({4−[(4S)−2−オキソ−4−(プロパン−2−イル)−1,3−オキサゾリジン−3−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)メチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−({[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−({[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチル−1H−ピロール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−ピロール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−{1H,4H,5H,6H−シクロペンタ[d]イミダゾール−1−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(シクロプロピルメチル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリミジン−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[2−(トリフルオロメチル)−1H−ピロール−1−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、3−[(1S)−1−{[4−(2−アセチルフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)フェニル]アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(オキサン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−チアゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンゾフラン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチルピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(イソキノリン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メトキシピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(ピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メトキシピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メトキシピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[2−(メトキシメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−フェニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−[(5−ブロモ−4−メチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(3S)−3−(プロパン−2−イル)モルホリン−4−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−メタンスルホニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(R)−2−メチルプロパンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロピル)スルファニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−メチルプロパンスルホニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(S)−2−メチルプロパンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(ベンジルスルファニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−[(4−メタンスルフィニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(R)−メタンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(S)−メタンスルフィニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−メチルピリミジン−4−カルボキサミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−(2−メチルプロピル)ピリミジン−4−カルボキサミド、2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−N−(プロパン−2−イル)ピリミジン−4−カルボキサミド、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニル−3−メチルブチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−1λ6,2−チアゾリジン−1,1−ジオン、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1λ6−チオラン−1,1−ジオン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロパンスルホニル)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(オキソラン−3−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
1−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−1,3,3−トリメチル尿素、
1−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−3,3−ジメチル尿素、
6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(1,3−オキサゾール−2−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、6−クロロ−3−[(1S)−1−({4−[(2−メチルプロピル)(1,3−オキサゾール−2−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボン酸メチル、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]メタンスルホンアミド、6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(メタンスルホニルメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−2−メタンスルホニル酢酸メチル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニルエチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メタンスルホニルシクロプロピル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)メチル]−N−シクロプロピルアセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−[(4−アミノピリミジン−2−イル)アミノ]エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン
6−クロロ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサジナン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1R)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1R)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−メトキシ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1R)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−[2−({1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル}アミノ)ピリミジン−4−イル]アセトアミド、
2−({1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル}アミノ)−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−ヒドロキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1R)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1S)−1−(7−ブロモ−6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−{[(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン
N−(2−{[(2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−(2−{[(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)メチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
N−[2−({[2−オキソ−6−(プロパン−2−イル)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]メチル}アミノ)ピリミジン−4−イル]−N−(プロパン−2−イル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−(1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロプロピル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)シクロプロピル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−(2−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−イル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−(2−フルオロ−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−[(1−{6−クロロ−7−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル)アミノ]−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−1−メチル−3−[(1S)−1−({4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1R)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−シクロプロピル−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
4−メトキシ−2−{[(1S)−1−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、及び
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−ヒドロキシピリミジン−5−カルボニトリル。
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 以下:
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−メトキシ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−メトキシ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−メトキシ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−2−オキソ−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−7−(プロパン−2−イルオキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−[6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル]エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−(シクロプロピルメトキシ)−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S;)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−7−フルオロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−7−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−8−フルオロ−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−8−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−8−フルオロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)カルバミン酸メチル、
2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−カルボキサミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(5−メチル−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)プロパンアミド、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1H−イミダゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1,2−オキサゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
3−[(1S)−1−{[4−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−6−クロロ−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−(3−メチルピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
N−(2−{[(1S)−1−(7−クロロ−3−オキソ−3,4−ジヒドロキノキサリン−2−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)−N−(2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド、
6−クロロ−3−[(1S)−1−{[4−メトキシ−5−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル]−1,2−ジヒドロキノキサリン−2−オン、
2−{[(1S)−1−(6−クロロ−5−フルオロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、2−{[(1S)−1−(6−クロロ−1−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリル、
2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}−4−メチルピリミジン−5−カルボニトリル、
N−(2−{[(1S)−1−{6−クロロ−2−オキソ−7−[(1R)−1−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル}エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、
4−メトキシ−2−{[(1S)−1−(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−5−カルボニトリル、N−(2−{[(1S)−1−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド、及び
N−(2−{[(1S)−1−(6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−1,5−ナフチリジン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミド
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、N−(2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトアミドである、請求項29に記載の化合物。
- 前記化合物が、2−{[(1S)−1−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリルである、請求項29に記載の化合物。
- 前記化合物が、2−{[(1S)−1−(6−クロロ−7−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−3−イル)エチル]アミノ}−4−メトキシピリミジン−5−カルボニトリルである、請求項29に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
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