JP6533813B2 - 脂質ベースのナノ粒子 - Google Patents
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Description
本出願は、2011年4月6日に出願された、米国仮特許出願第61/472,605号明細書の利益を主張し、その全体が参照により本明細書中に組み込まれる。
本発明は、米国国防総省によって授与されたW81XWH−09−2−0139の下で、政府の支援でなされた。政府は、本発明の特定の権利を有する。
アルツハイマー病(「AD」)は、記憶喪失及び他の認知障害によって特徴付けられる、神経変性疾患である。ADは、認知症の最も一般的な形態であり、65歳以上の8人に1人、85歳以上の2人に1人へ影響を与える。ADは、米国における第6番目の主要な死因である。550万人以上のアメリカ人がADに罹患し、年間推定コストは、2000億米ドルである。2050年までに、ADは、1.1兆米ドル(2011ドル中)の年間価格で、2000万人のアメリカ人へ影響することが予測されている。世界中で、2011年の推定数字は、6000億ドル(米ドル)の関連した費用で、3700万人以上の患者数であった。
一実施形態において、式Iの化合物又は、薬学的に許容可能なその塩若しくはプロドラッグを提供し:
脂質−親水性ポリマー式Iリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が一つ以上のアミロイド沈着に関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着に関連付けられているリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式IIリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式IIIリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式IVリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式Vリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式VIリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式VIIリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
リン脂質;
コレステロール、又は、別のステロール若しくは脂肪酸などの別の安定化賦形剤;
非放射性ガドリニウム含有コントラスト強調剤;
ポリマーで誘導体化されたリン脂質;及び、
本明細書に記載される脂質−親水性ポリマー−芳香族結合体の形態の結合体などの、式I〜VIIの内の任意の一つを有する、芳香族化合物を含む結合体;
を含む。
DPPC;
コレステロール;
(ジエチレントリアミンペンタ酢酸)−ビス(ステリアルアミド)、ガドリニウム塩(「Gd−DTPA−BSA」);
1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン−N−[メトキシ(ポリエチレングリコール)−2000](「DSPE−mPEG−2000」、CAS番号 147867−65−0);及び、
式中n(即ち、エチレングリコール反復単位の数)=約10〜約100又は約30〜約60である、DSPE−PEGn−メトキシ−XO4;
を含む。
リン脂質;コレステロール;又は、別のステロール若しくは脂肪酸などの別の安定化賦形剤;非放射性ガドリニウム含有コントラスト強調剤;ポリマーで誘導体化されたリン脂質;及び、本明細書に記載される脂質−親水性ポリマー−芳香族化合物結合体の形態での結合体などの、式I〜VIIの内の任意の一つを有する芳香族化合物を含む結合体;を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
添付図面において、化学式、化学構造及び実験データは、以下の詳細な説明とともに与えられ、特許請求された本発明の例示的な実施形態を説明する。
一実施形態において、式Iの化合物又は、薬学的に許容可能なその塩若しくはプロドラッグを提供し:
一実施形態において、R=Hであり、R1=Hであり、R 2 =Hであり、R1’及びR2’は一緒に、1,3−ベンゾジオキソールを形成するために、リンカー−O−CH2−O−を形成する。従って、式Iの化合物の一例は、1,4−キノキサリンフェニル1,3−ベンゾジオキソ化合物IA:
脂質−親水性ポリマー−式Iリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式IIリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと:
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式IIIリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと:
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式IVリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと:
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式Vリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと:
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式VIリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと:
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−式VIIリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと:
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
脂質−親水性ポリマー−アミロイドリガンド結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を導入することと、
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
リン脂質;コレステロール;又は、別のステロール又は脂肪酸などの別の安定化賦形剤;非放射性ガドリニウム含有コントラスト強調剤;ポリマーで誘導体化されたリン脂質;及び、本明細書に記載のリン脂質−親水性ポリマー−芳香族化合物などの式I〜VIIの内の任意の一つを有する芳香族化合物を含む結合体を含む、検出可能な量のリポソーム組成物を患者へ導入することと;
リポソーム組成物が、一つ以上のアミロイド沈着と関連付けられるのに十分な時間を与えることと;
一つ以上のアミロイド沈着へ関連したリポソーム組成物を検出すること;
とを含む。
特定の実施形態を、実施例の形態で以下に説明する。本発明の全ての適用可能性を表現することは不可能である。従って、実施形態はかなり詳細に記載されているが、添付の特許請求項の範囲を、そのような詳細又は、任意の特定の実施形態へ、制限も任意の方法で限定することも意図しない。
Claims (9)
- (1)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DPPC)、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン(DSPE)、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DSPC)及び1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン(DPPE)のいずれか1つを用いて誘導体化された親水性のポリエチレングリコール(PEG)ポリマーと、
(2)式VIIで示される芳香族化合物との結合体を、含有する組成物であって、
式中、R、R1、R2、R1´及びR2´はそれぞれ独立してH、F、Cl、Br、I、アルキル、アリール、OH、O−アルキル、O−アリール、NH2、NH−アルキル、N−ジアルキル、カルボキシル、スルホニル、カルバモイル又はグリコシルであり、かつa、b、c、d、eはそれぞれ炭素原子である、
組成物。 - RがH、OH、メチル又はO−アルキルである、請求項1に記載の組成物。
- R1及びR1´がそれぞれ独立してH又はメチルである、請求項1に記載の組成物。
- R2´がH、O−アルキル又はOHである、請求項1に記載の組成物。
- R1及びR2が各々Hである、請求項1に記載の組成物。
- Rがメトキシであり、R1がHであり、R2がHであり、且つR2´がOHである、請求項1に記載の組成物。
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