JP6530744B2 - 白内障手術後の炎症における徐放性デキサメタゾンの使用 - Google Patents
白内障手術後の炎症における徐放性デキサメタゾンの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6530744B2 JP6530744B2 JP2016515111A JP2016515111A JP6530744B2 JP 6530744 B2 JP6530744 B2 JP 6530744B2 JP 2016515111 A JP2016515111 A JP 2016515111A JP 2016515111 A JP2016515111 A JP 2016515111A JP 6530744 B2 JP6530744 B2 JP 6530744B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dexamethasone
- unit dose
- formulation
- single unit
- days
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 title claims description 155
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 title claims description 145
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims description 57
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 title claims description 34
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims description 27
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims description 27
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 108
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 83
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 57
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 44
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 17
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 17
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 claims description 16
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 claims description 12
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 20
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 17
- 206010053781 Anterior chamber cell Diseases 0.000 description 14
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 10
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 206010054765 Anterior chamber inflammation Diseases 0.000 description 4
- WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N Difluprednate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 4
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 3
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 2
- OMPIYDSYGYKWSG-UHFFFAOYSA-N Citronensaeure-alpha-aethylester Natural products CCOC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OMPIYDSYGYKWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010398 acute inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- -1 citric acid ester Chemical class 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 229960004875 difluprednate Drugs 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940097575 durezol Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N loteprednol etabonate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)OCCl)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000006597 Choroid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010008786 Choroidal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 1
- FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940002946 acuvail Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940041504 bromday Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000399 corneal endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003657 dexamethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 229940082150 encore Drugs 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940064811 ilevro Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110823 ketorolac ophthalmic solution Drugs 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940080267 lotemax Drugs 0.000 description 1
- 229960001798 loteprednol Drugs 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940083224 ozurdex Drugs 0.000 description 1
- 239000013500 performance material Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 229940000493 prolensa Drugs 0.000 description 1
- 230000004051 prolonged sun exposure Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Description
本出願は、参照により本明細書に全体として組み込まれた2013年5月24日出願の米国特許出願第61/927,091号の関連出願であり、その出願に基づく優先権を主張する。
視力は、罹患したレンズを手術によって除去し、ほとんどの場合人工レンズに置き換えることによって回復させることができる。実際に、西洋の国々では、ここ20年の間に白内障手術の割合は著しく増加してきた。多くの国々では、今や白内障手術は眼科手術全体の半分以上を占め、最も一般的な待機的手術法となっている。今日、不透明なレンズの除去および人工レンズとの交換は危険性がほとんど伴わない常用手術となっているが、眼科的ケアのためにかなりの資源を消費する。白内障手術法の副作用および健康ケアシステムへの影響を最小限に抑えることが重要な課題として残されている。
本実施形態の一態様は、白内障手術後の炎症を治療するための、単回用量として目の前眼部に注射によって投与される、約1%〜約20%(w/w)のデキサメタゾンおよび約80%〜約99%(w/w)のアセチルクエン酸トリエチルから本質的になる組成物約1μL〜約12μLからなる製剤の使用であって、前記剤形は、無限吸収(infinite sink)条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間デキサメタゾンを放出する、使用を提供する。特定の実施形態では、前記のように使用するための製剤は、約6%(w/w)のデキサメタゾン、約9%(w/w)のデキサメタゾン、または約12%(w/w)デキサメタゾンを含む。別の実施形態では、細隙灯顕微鏡で評価した場合、製剤の使用によって、投与から30日以内に前房内細胞数が2未満となる。さらに別の実施形態では、製剤の使用には、針を使用して送達される注射、またはカニューレを使用して送達される注射が含まれる。
本実施形態の別の態様は、デキサメタゾン:アセチルクエン酸トリエチルのw/w比が約6:94、約9:91または約12:88のデキサメタゾンおよびアセチルクエン酸トリエチルから本質的になる製剤を含有する予め充填された注射器または予め充填されたバイアルを含み、注射器を含み、注射器に連結されていてもよい25ゲージカニューレまたは28ゲージ針または30ゲージ針、用量充填ガイドを含み、薬剤送達ガイドを含んでいてもよく、投与のための指示書を含むキットであって、白内障手術後の炎症を治療するために、キットの製剤約5μLの単回単位用量が目の前眼部に注射される、キットを提供する。
本発明の別の態様は、白内障手術後の眼内炎症を治療するための医薬品を調製するためのATEC中のデキサメタゾンからなる製剤の使用を提供し、1回の一定投与量は、例えば、約5μLで、約342μg、517μgまたは697μgのデキサメタゾンである。
重要なことに、本発明は、外科的事象に対する急性炎症応答を治療する製剤の使用を提供する。迅速な応答が得られるようにすぐに高用量を極めて迅速に送達するために設計して製剤化する。その後、ステロイドの使用に関連したいかなる有害事象の可能性も最小限に抑えるために、製剤から放出されるデキサメタゾンの量を迅速に減らす。臨床試験では、この使用によって、ヒトの白内障手術後において前向きな成績が得られた。
インビトロにおけるシトレート製剤からのデキサメタゾンの放出
一連のインビトロ実験は、デキサメタゾンおよびシトレートの製剤からのデキサメタゾン放出動態を測定するために実施した。デキサメタゾン(Dex)およびO−アセチルクエン酸トリエチル(ATEC)の液体製剤は、各成分を計量し、十分に撹拌することによって一緒に混合して均一な混合物(薬品)を形成することによって作製した。Dex/ATEC薬品の以下の3種類の別々の製剤5μLの体積をインビトロ研究に使用した。
342μg/5μL、相当する用量:342μg
517μg/5μL、相当する用量:517μg
697μg/5μL、相当する用量:697μg
インビトロにおけるシトレートからのデキサメタゾンの放出
デキサメタゾンおよびATECの液体製剤は、各成分を計量し、十分に撹拌することによって一緒に混合して均一な混合物、一様のブレンドを形成することによって作製した。USPに基づいて微粒子化しGMPに基づいて製造されたデキサメタゾンは、分析証明付きで市販されている(例えば、Hawkins Pharmaceutical Group、Minneapolis、MN;Pharmacia Upjohn、Kalamazoo、MI)。赤外線吸収およびHPLCを使用してデキサメタゾンを確認し、純度を調べるための試験をさらに行った。ATEC、NFは分析証明付きで市販されている(例えば、Vertellus Performance Materials Inc.、Greensboro、NC)。確認し、純度を調べるための試験をさらに行った。製剤は、各5μL用量がデキサメタゾンを342μg、517μgまたは697μg含有するように、6%、9%または12%デキサメタゾンのいずれかであった。30ゲージ針を使用して、5μLの単回用量をウサギの目の前眼部に人道的な条件下で注射した。その後、治療した目の眼房水の試料を収集し(一般的に約100μL〜150μLの体積)、プールし、10倍に濃縮し、液体クロマトグラフィー−質量分析(LCMS)によって分析して、眼房水へのデキサメタゾン放出のレベルを入手した。この薬物放出研究は、インビボにおける眼房水Dex放出研究と称した。サンプリング日および結果を図6に示す。デキサメタゾンは約11日間から約21日間放出された。当業者であれば、図6から除法の特性を容易に推定することができると予想される。
白内障手術後の徐放性デキサメタゾンの使用
短期徐放性デキサメタゾンの3種類の剤形を比較するために、第II相白内障手術後炎症試験を行った。これは、効率および安全性についての他施設無作為化2重盲検用量範囲探索試験であった。ヒト患者は40歳以上で、被験眼の視力は20/30を上回り、超音波水晶体乳化吸引術によって白内障手術を受けた片眼の角膜内皮細胞数は≧2000個/mm2であった。(a)0日目以前7日以内にコルチコステロイドを眼、局所または経口使用した患者眼、(b)スクリーニング前3ヵ月以内に被験眼の眼窩周囲にコルチコステロイド注射を受けた患者眼、(c)スクリーニング前15日以内に試験眼にNSAIDを局所使用された患者眼、または(d)被験眼の硝子体内にコルチコステロイド送達媒体(例えば、RestisertまたはOzurdex)を受けた患者眼は除外した。
白内障手術完了後、ATEC中中のDex 342μg、517μgまたは697μgのいずれかを含有する単回用量を、約5μLを抜き取って注射するために使用した使い捨て滅菌済みインスリン注射器および検査眼の前眼部に5μLの単位用量体積を送達するためにプランジャーの位置を決めるための注射器充填投与ガイドを使用して、注射によって送達した。患者当たりのデキサメタゾンの量は任意に割り当てた。前房内細胞(ACC)はスリットランプ生体顕微鏡によって評価し、0から4にスコア付けした。目および目以外の安全性は、90日間を通じてモニターした。
安全性および効率に関して、上脈絡膜出血または網膜剥離に罹患した患者はおらず、眼内炎に罹患した1人の患者のみであった(342μg群)。被験眼の重篤な有害事象は、白内障手術後に公表された重篤な有害事象と一致した。
(実施例4)
効率の比較
前房炎症の軽減におけるシトレート中のデキサメタゾンの3製剤(実施例2および3で記載した)の使用を標準的抗炎症点眼剤療法と比較した。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕白内障手術後の炎症を治療するための、単回用量として目の前眼部に注射によって投与される、約1%〜約20%(w/w)のデキサメタゾンおよび約80%〜約99%(w/w)のアセチルクエン酸トリエチルから本質的になる組成物約1μL〜約12μLから本質的になる製剤の使用であって、前記剤形は、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間前記デキサメタゾンを放出する、使用。
〔2〕製剤が、約6%(w/w)のデキサメタゾンを含む、前記〔1〕に記載の製剤の使用。
〔3〕製剤が、約9%(w/w)デキサメタゾンを含む、前記〔1〕に記載の製剤の使用。
〔4〕製剤が、約12%(w/w)デキサメタゾンを含む、前記〔1〕に記載の製剤の使用。
〔5〕細隙灯顕微鏡で評価した場合、投与によって、投与から30日以内に前房内細胞数が2未満となる、前記〔1〕から〔4〕までのいずれか1項に記載の使用。
〔6〕約1%〜約20%(w/w)のデキサメタゾンおよび約80%から約99%のアセチルクエン酸トリエチルから本質的になる単位剤形であって、前記剤形は、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間デキサメタゾンを放出する、単位剤形。
〔7〕前記単位剤形が、約200μg〜約800μgのデキサメタゾンを含む、前記〔6〕に記載の単位剤形。
〔8〕前記単位剤形が、約342μgのデキサメタゾンを含む、前記〔7〕に記載の単位剤形。
〔9〕前記単位剤形が、約517μgのデキサメタゾンを含む、前記〔7〕に記載の単位剤形。
〔10〕前記単位剤形が、約697μgのデキサメタゾンを含む、前記〔76〕に記載の単位剤形。
〔11〕前記剤形の全体積が、約1μL〜約12μLである、前記〔6〕に記載の単位剤形。
〔12〕前記剤形の全体積が、約4μL〜約6μLである、前記〔11〕に記載の単位剤形。
〔13〕前記単位剤形の全体積が、約5μLである、前記〔12〕に記載の単位剤形。
〔14〕前記剤形が、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも7日間前記デキサメタゾンを放出する、前記〔6〕に記載の単位剤形。
〔15〕前記剤形が、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも7日間、ただし35日以下、前記デキサメタゾンを放出する、前記〔6〕に記載の単位剤形。
〔16〕前記剤形が、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、3日後に前記デキサメタゾンの少なくとも30%を保持している、前記〔6〕に記載の単位剤形。
〔17〕白内障手術後の炎症を治療するための、アセチルクエン酸トリエチル中の342μg、517μgまたは697μgのデキサメタゾンのいずれかから本質的になる製剤約5μLの単位用量からなる単位剤形であって、単位用量は、白内障手術後の目の前眼部に注射され、細隙灯顕微鏡で評価した場合、投与によって、投与から30日以内に前房内細胞数が2未満となる、単位剤形。
〔18〕デキサメタゾン:アセチルクエン酸トリエチルのw/w比が約6:94、約9:91または約12:88のデキサメタゾンおよびアセチルクエン酸トリエチルから本質的になる製剤を含有する予め充填された注射器または予め充填されたバイアルを含み、
注射器を含み、
前記注射器に連結されていてもよい25ゲージカニューレ、28ゲージ針または30ゲージ針、
用量充填ガイドを含み、
用量送達ガイドを含んでいてもよく、
投与のための指示書を含む
キットであって、白内障手術後の炎症を治療するために、前記製剤約5μLの単回単位用量が目の前眼部に注射される、キット。
〔19〕注射が、針によって送達される、前記〔1〕に記載の製剤の使用。
〔20〕注射が、カニューレによって送達される、前記〔1〕に記載の製剤の使用。
〔21〕それを必要とする患者における白内障手術後の炎症を治療する方法であって、前記患者の目の前眼部に約1%〜約20%(w/w)のデキサメタゾンおよび約80%〜約99%(w/w)のアセチルクエン酸トリエチルから本質的になる組成物約1μL〜約12μLを注射することを含む、方法。
〔22〕細隙灯顕微鏡で評価した場合、前記投与によって、投与から30日以内に前房内細胞数が2未満となる、前記〔21〕に記載の方法。
〔23〕細隙灯顕微鏡で評価した場合、前記投与によって、投与から8日以内に前房内細胞数が3未満となる、前記〔21〕に記載の方法。
〔24〕前記組成物が、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間デキサメタゾンを放出する、前記〔21〕に記載の方法。
〔25〕前記組成物が、約200μg〜約1100μgのデキサメタゾンを含む、前記〔21〕に記載の方法。
〔26〕前記組成物が、約342μgのデキサメタゾンを含む、前記〔25〕に記載の方法。
〔27〕前記組成物が、約517μgのデキサメタゾンを含む、前記〔25〕に記載の方法。
〔28〕前記組成物が、約697μgのデキサメタゾンを含む、前記〔25〕に記載の方法。
〔29〕前記組成物の全用量体積が、約4μL〜約7.5μLである、前記〔21〕に記載の方法。
〔30〕1%〜20%(w/w)のデキサメタゾンおよび80%〜99%(w/w)のアセチルクエン酸トリエチルからなる組成物の約1μL〜約12μLを含む予め充填された注射器を含む単位剤形であって、前記剤形は、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間、ただし35日以下、前記デキサメタゾンを放出する、単位剤形。
Claims (26)
- 白内障手術後の炎症を治療するための医薬の製造のための、単回用量として目の前眼部に注射によって投与される、約9%〜約12%(w/w)のデキサメタゾンおよび約88%〜約91%(w/w)のアセチルクエン酸トリエチルからなる組成物約4μL〜約6μLからなる製剤の使用であって、前記製剤の前記単回用量は、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間前記デキサメタゾンを放出する、使用。
- 製剤が、約9%(w/w)デキサメタゾンを含む、請求項1に記載の製剤の使用。
- 製剤が、約12%(w/w)デキサメタゾンを含む、請求項1に記載の製剤の使用。
- 細隙灯顕微鏡で評価した場合、投与によって、投与から30日以内に前房内細胞数が2未満となる、請求項1から3までのいずれか1項に記載の使用。
- 約9%〜約12%(w/w)のデキサメタゾンおよび約88%から約91%(w/w)のアセチルクエン酸トリエチルからなる単回単位用量製剤であって、前記単回単位用量製剤は、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間デキサメタゾンを放出し、前記単回単位用量製剤の体積が約4μL〜約6μLである、単回単位用量製剤。
- 前記単回単位用量製剤が、約500μg〜約800μgのデキサメタゾンを含む、請求項5に記載の単回単位用量製剤。
- 前記単回単位用量製剤が、約513μgのデキサメタゾンを含む、請求項6に記載の単回単位用量製剤。
- 前記単回単位用量製剤が、約517μgのデキサメタゾンを含む、請求項6に記載の単回単位用量製剤。
- 前記単回単位用量製剤が、約697μgのデキサメタゾンを含む、請求項6に記載の単回単位用量製剤。
- 前記単回単位用量製剤の全体積が、約5μLである、請求項5に記載の単回単位用量製剤。
- 前記単回単位用量製剤が、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも7日間前記デキサメタゾンを放出する、請求項5に記載の単回単位用量製剤。
- 前記単回単位用量製剤が、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも7日間、ただし35日以下、前記デキサメタゾンを放出する、請求項5に記載の単回単位用量製剤。
- 前記単回単位用量製剤が、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、3日後に前記デキサメタゾンの少なくとも30%を保持している、請求項5に記載の単回単位用量製剤。
- 白内障手術後の炎症を治療するための、アセチルクエン酸トリエチル中のデキサメタゾンからなり、デキサメタゾン:アセチルクエン酸トリエチルのw/w比が約9:91である製剤約5μLの単回単位用量からなる単位剤形であって、前記単位用量は、白内障手術後の目の前眼部に注射され、細隙灯顕微鏡で評価した場合、投与によって、投与から30日以内に前房内細胞数が2未満となる、単位剤形。
- デキサメタゾン:アセチルクエン酸トリエチルのw/w比が約9:91または約12:88のデキサメタゾンおよびアセチルクエン酸トリエチルからなる製剤を含有する予め充填された注射器または予め充填されたバイアルを含み、
注射器を含み、
前記注射器に任意に連結されていてもよい25ゲージカニューレ、28ゲージ針または30ゲージ針を含み、
用量充填ガイドを含み、
用量送達ガイドを任意に含んでいてもよく、
白内障手術後の、目の前眼部への前記製剤約5μLの単回単位用量の投与のための指示書を含む
キットであって、細隙灯顕微鏡で評価した場合、前記単回単位用量の製剤の注射によって、投与から30日以内に前房内細胞数が2未満となることを特徴とする、キット。 - 注射が、針によって送達される、請求項1に記載の製剤の使用。
- 注射が、カニューレによって送達される、請求項1に記載の製剤の使用。
- 治療を必要とする患者における白内障手術後の炎症を治療するための医薬組成物であって、約9%〜約12%(w/w)のデキサメタゾンおよび約88%〜約91%(w/w)のアセチルクエン酸トリエチルからなり、前記医薬組成物が、前記患者の目の前眼部に注射される単回単位用量として約4μL〜約6μLを含有する、医薬組成物。
- 細隙灯顕微鏡で評価した場合、前記投与によって、投与から30日以内に前房内細胞数が2未満となる、請求項18に記載の医薬組成物。
- 細隙灯顕微鏡で評価した場合、前記投与によって、投与から8日以内に前房内細胞数が3未満となる、請求項18に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間デキサメタゾンを放出する、請求項18に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、約500μg〜約1100μgのデキサメタゾンを含む、請求項18に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、約513μgのデキサメタゾンを含む、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、約517μgのデキサメタゾンを含む、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、約697μgのデキサメタゾンを含む、請求項22に記載の医薬組成物。
- 約9%〜約12%(w/w)のデキサメタゾンおよび約88%〜約91%(w/w)のアセチルクエン酸トリエチルからなる組成物の約4μL〜約6μLを含む予め充填された注射器を含む単位剤形であって、前記単位剤形は、無限吸収条件下の生理食塩水溶液中で測定した場合、少なくとも3日間、ただし35日以下、前記デキサメタゾンを放出する、単位剤形。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361827091P | 2013-05-24 | 2013-05-24 | |
US61/827,091 | 2013-05-24 | ||
PCT/US2014/039319 WO2014190248A1 (en) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | Use of sustained release dexamethasone in post-cataract surgery inflammation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016526039A JP2016526039A (ja) | 2016-09-01 |
JP2016526039A5 JP2016526039A5 (ja) | 2017-07-06 |
JP6530744B2 true JP6530744B2 (ja) | 2019-06-12 |
Family
ID=51934201
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016515111A Active JP6530744B2 (ja) | 2013-05-24 | 2014-05-23 | 白内障手術後の炎症における徐放性デキサメタゾンの使用 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10028965B2 (ja) |
EP (2) | EP4082525A1 (ja) |
JP (1) | JP6530744B2 (ja) |
KR (1) | KR102245354B1 (ja) |
CN (2) | CN105407896B (ja) |
AU (1) | AU2014268434B2 (ja) |
CA (1) | CA2913336C (ja) |
ES (1) | ES2902951T3 (ja) |
WO (1) | WO2014190248A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112013027428B1 (pt) | 2011-04-25 | 2021-05-18 | Icon Bioscience, Inc. | sistema guia de distribuição de dose e carregamento de dose duplo para seringa de injeção, kit que compreende tal sistema, e método para uso do sistema de distribuição de dose e carregamento de dose duplo |
WO2016196365A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Envisia Therapeutics, Inc. | Implant for treatment of an ocular condition |
BR112018077259A2 (pt) | 2016-06-30 | 2019-06-18 | Durect Corporation | formulações depot |
US10682340B2 (en) | 2016-06-30 | 2020-06-16 | Durect Corporation | Depot formulations |
JP2020059652A (ja) * | 2016-12-26 | 2020-04-16 | 参天製薬株式会社 | タフルプロストとクエン酸エステルとを含有するデポ剤 |
EP3749386A4 (en) | 2018-02-09 | 2021-10-27 | Icon Bioscience, Inc. | SYSTEMS, KITS AND METHODS FOR LOADING AND DISPENSING A SMALL VOLUME DOSE FROM A SYRINGE |
WO2020168106A1 (en) | 2019-02-13 | 2020-08-20 | Notable Labs, Inc. | Combinations of agonists of protein kinase c with steroids or retinoic acids for the treatment of cancer |
IT201900003529A1 (it) * | 2019-03-11 | 2020-09-11 | Ntc S R L | Riduzione della posologia antibiotica in composizioni antibiotico/antinfiammatorio in associazione tra loro per uso oftalmico |
US11911499B2 (en) | 2019-11-07 | 2024-02-27 | Resurge Therapeutics, Inc. | System and method for prostate treatment |
US11957654B2 (en) | 2022-01-29 | 2024-04-16 | Resurge Therapeutics, Inc. | Treating benign prostatic hyperplasia |
US11602516B1 (en) | 2022-01-29 | 2023-03-14 | Resurge Therapeutics Inc. | Treating benign prostatic hyperplasia |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4211793A (en) | 1979-03-19 | 1980-07-08 | American Cyanamid Company | Triethyl citrate solutions of PGE-type compounds |
DE3500103C2 (de) | 1985-01-04 | 1987-01-22 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Pharmazeutische Zubereitung mit einem in Wasser und Verdauungssäften schwer löslichen Wirkstoff |
US4889845A (en) | 1986-06-09 | 1989-12-26 | American Cyanamid Company | Vehicle for topical application of pharmaceuticals |
JP2895234B2 (ja) | 1992-11-09 | 1999-05-24 | クエスト・インターナショナル・ビー・ブイ | 可溶化剤 |
US5747058A (en) | 1995-06-07 | 1998-05-05 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system |
US20040024006A1 (en) | 1996-05-06 | 2004-02-05 | Simon David Lew | Opioid pharmaceutical compositions |
US20030216303A1 (en) | 1998-03-06 | 2003-11-20 | Michael Ambuhl | Emulsion preconcentrates containing cyclosporin or a macrolide |
US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
NZ523385A (en) | 2000-06-28 | 2005-09-30 | Atul J | Biodegradable vehicles and BAS-loaded delivery systems for use as biodegradable fillers and/or spacers, e.g. artificial skin |
US6726918B1 (en) * | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
US6960346B2 (en) | 2002-05-09 | 2005-11-01 | University Of Tennessee Research Foundation | Vehicles for delivery of biologically active substances |
US20040253293A1 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-16 | Afshin Shafiee | Rate controlled release of a pharmaceutical agent in a biodegradable device |
ITMI20032087A1 (it) | 2003-10-27 | 2005-04-28 | Pharmafilm S R L | Film autosupportanti per uso farmaceutico ed alimentare. |
US9016221B2 (en) | 2004-02-17 | 2015-04-28 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Surface topographies for non-toxic bioadhesion control |
US20080038316A1 (en) | 2004-10-01 | 2008-02-14 | Wong Vernon G | Conveniently implantable sustained release drug compositions |
US8541413B2 (en) | 2004-10-01 | 2013-09-24 | Ramscor, Inc. | Sustained release eye drop formulations |
MX366832B (es) * | 2004-10-01 | 2019-07-24 | Ramscor Inc | Composiciones de farmaco de liberacion sostenida convenientemente implantables. |
US8313763B2 (en) | 2004-10-04 | 2012-11-20 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Sustained delivery formulations of rapamycin compounds |
US9149439B2 (en) | 2005-03-21 | 2015-10-06 | Sandoz Ag | Multi-particulate, modified-release composition |
EP2266638A3 (de) | 2009-06-25 | 2014-08-13 | Biotronik VI Patent AG | Biokorrodierbares Implantat mit einer aktiven Beschichtung |
US20110160645A1 (en) | 2009-12-31 | 2011-06-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Cryo Activated Drug Delivery and Cutting Balloons |
BR112013027428B1 (pt) | 2011-04-25 | 2021-05-18 | Icon Bioscience, Inc. | sistema guia de distribuição de dose e carregamento de dose duplo para seringa de injeção, kit que compreende tal sistema, e método para uso do sistema de distribuição de dose e carregamento de dose duplo |
LT2717914T (lt) * | 2011-06-10 | 2020-03-25 | Ramscor, Inc. | Sulėtinto atpalaidavimo kompozicijos, skirtos baltymų pateikimui į akį, ir jų paruošimo būdai |
WO2013058838A2 (en) * | 2011-06-10 | 2013-04-25 | Wong Vernon G | Conveniently injectable or implantable sustained-release antioxidant formulations for therapies of ocular maladies or cancer |
DK3003285T3 (en) | 2013-06-03 | 2022-04-04 | Mcneil Ab | Fast farmaceutisk dosisform til frigivelse af mindst to aktive farmaceutiske ingredienser i mundhulen |
-
2014
- 2014-05-23 CA CA2913336A patent/CA2913336C/en active Active
- 2014-05-23 WO PCT/US2014/039319 patent/WO2014190248A1/en active Application Filing
- 2014-05-23 EP EP21215082.5A patent/EP4082525A1/en not_active Withdrawn
- 2014-05-23 CN CN201480041856.1A patent/CN105407896B/zh active Active
- 2014-05-23 AU AU2014268434A patent/AU2014268434B2/en active Active
- 2014-05-23 CN CN201910639315.3A patent/CN110339153A/zh active Pending
- 2014-05-23 ES ES14800446T patent/ES2902951T3/es active Active
- 2014-05-23 KR KR1020157036698A patent/KR102245354B1/ko active IP Right Grant
- 2014-05-23 EP EP14800446.8A patent/EP3003318B1/en active Active
- 2014-05-23 JP JP2016515111A patent/JP6530744B2/ja active Active
- 2014-05-23 US US14/893,381 patent/US10028965B2/en active Active
-
2018
- 2018-06-26 US US16/018,931 patent/US10159683B2/en active Active
- 2018-12-10 US US16/215,579 patent/US20190105330A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-09-20 US US17/948,842 patent/US20230078906A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110339153A (zh) | 2019-10-18 |
KR20160040471A (ko) | 2016-04-14 |
EP3003318A1 (en) | 2016-04-13 |
KR102245354B1 (ko) | 2021-04-30 |
WO2014190248A1 (en) | 2014-11-27 |
CN105407896A (zh) | 2016-03-16 |
US20180303851A1 (en) | 2018-10-25 |
JP2016526039A (ja) | 2016-09-01 |
US10159683B2 (en) | 2018-12-25 |
EP3003318B1 (en) | 2021-12-22 |
ES2902951T3 (es) | 2022-03-30 |
US20230078906A1 (en) | 2023-03-16 |
CA2913336C (en) | 2020-12-15 |
CA2913336A1 (en) | 2014-11-27 |
CN105407896B (zh) | 2019-08-27 |
AU2014268434A1 (en) | 2015-12-10 |
US20190105330A1 (en) | 2019-04-11 |
EP4082525A1 (en) | 2022-11-02 |
US20160120879A1 (en) | 2016-05-05 |
EP3003318A4 (en) | 2017-01-04 |
US10028965B2 (en) | 2018-07-24 |
AU2014268434B2 (en) | 2018-11-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6530744B2 (ja) | 白内障手術後の炎症における徐放性デキサメタゾンの使用 | |
JP7362870B2 (ja) | 抗菌剤及び抗炎症剤を含む眼内投与のための医薬組成物 | |
US11684570B2 (en) | Pharmaceutical ophthalmic compositions | |
US20210038592A1 (en) | Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
US20160243031A1 (en) | Pharmaceutical ophthalmic compositions and methods for fabricating thereof | |
US20160175323A1 (en) | Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
US20150129457A1 (en) | Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
US20160184323A1 (en) | Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
US20160101118A1 (en) | Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
US20190105320A1 (en) | Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
CA3023243C (en) | Pharmaceutical ophthalmic compositions and methods for fabricating thereof | |
US9814673B2 (en) | Intraocular lens comprising pharmaceutical compositions and methods for fabricating thereof | |
US20160045432A1 (en) | Intraocular lens comprising pharmaceutical compositions and methods for fabricating thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170522 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170522 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180129 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180427 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180620 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180719 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190320 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190509 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190517 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6530744 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |