JP6499626B2 - コンタクトレンズ処理用の溶液及びコンタクトレンズの包装システム - Google Patents

Description

本発明は、コンタクトレンズ処理用の溶液及びコンタクトレンズの包装システムに関し、特に、ホスホリルコリン基を有するポリマー及び親水性分子を含む溶液に関する。

ソフトコンタクトレンズ（ｓｏｆｔ ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓ）は、一般的に市販される製品であり、保存液を含有するポリプロピレンブリスター（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｂｌｉｓｔｅｒ）包装に組み込んで販売される。保存液は、通常、緩衝生理食塩水であり、塩化ナトリウム及び他の無機塩以外、コンタクトレンズの保湿度を維持し、コンタクトレンズの気泡状構造の内面への貼り付けを避けるために、一般的に、界面活性剤及び／又は保湿剤を更に含む。

コンタクトレンズの機能としては、視力を矯正させる以外、その着用快適性も消費者の好みに重要な影響を与える。従って、コンタクトレンズの当業者は、殆どコンタクトレンズの着用時の快適性の向上を目指している。コンタクトレンズの着用時の快適性は多くの要素の影響を受けるが、レンズが硬すぎたり、保湿度の不足でレンズ表面が乾燥しやすかったり、表面が粗く又はレンズの設計が不良であることで、着用する時に快適でなくなることがある。例としては、一般的に、従来のハイドロゲルレンズの保湿度が良いが、シリコーンハイドロゲルレンズの材料が疎水性であり、また、あるハイドロゲルレンズには疎水性の紫外線遮断剤が添加される。そのため、シリコーンハイドロゲルレンズ及び紫外線遮断剤含有レンズの何れも、通常、保湿度が好ましくない。これも、着用者が不快感を感じる原因の１つになる。

しかしながら、レンズの保湿度及び快適性は、レンズの材質に依存する以外、レンズの保存液及び洗浄液の成分にもかかわっている。従って、現在、コンタクトレンズの保湿度を向上させ、レンズの表面が容易に乾燥せず、長時間着用による眼部疲労を低減し、レンズの着用時の快適性を向上させた、新規なコンタクトレンズ処理溶液が望まれている。

解決するための手段
本発明は、数平均分子量が約４，０００〜約１，０００，０００ダルトン（Ｄａｌｔｏｎ）であり、且つ式（Ｉ）の構造を有する、ホスホリルコリン基（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）を有する約０．０１〜約１．０重量部のポリマーと、数平均分子量が約１０，０００〜約５，０００，０００ダルトンであり、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ；ＨＡ）又はヒアルロン酸塩（ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ ｓａｌｔ）である約０．００５〜約０．０５重量部の親水性分子と、約０．０１〜約１．０重量部の無機塩と、約１００重量部の水と、を含むコンタクトレンズ処理用の溶液を提供する。
式（Ｉ）において、ｍは正整数であり、ｎは０又は正整数であり、ＲはＣ_２〜Ｃ_１２アルキル基又はＣ_２〜Ｃ_１２ヒドロキシアルキル基であり、ｎが正整数である場合、ｍ／ｎは１より大きい。

本発明の一部の実施例によれば、第１の親水性分子は、数平均分子量が約１０，０００〜約５０，０００ダルトン、約１００，０００〜約４００，０００ダルトン又は約１，０００，０００〜約５，０００，０００ダルトンである。

本発明の一部の実施例によれば、コンタクトレンズ処理用の溶液は、数平均分子量が約１０，０００〜約５０，０００ダルトン、約１００，０００〜約４００，０００ダルトン又は約１，０００，０００〜約５，０００，０００ダルトンであり、ヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である約０．００５〜約０．０５重量部の第２の親水性分子を更に含む。

本発明の一部の実施例によれば、コンタクトレンズ処理用の溶液は、第２の親水性分子及び第３の親水性分子を更に含み、第１の親水性分子は、数平均分子量が約１０，０００〜約５０，０００ダルトンであり、第２の親水性分子は、約０．００５〜約０．０５重量部であり、数平均分子量が約１００，０００〜約４００，０００ダルトンであり、第３の親水性分子は、約０．００５〜約０．０５重量部であり、数平均分子量が約１，０００，０００〜約５，０００，０００ダルトンであり、第２の親水性分子及び第３の親水性分子は独立してヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である。

本発明の一部の実施例によれば、Ｒは、ｎ−ブチル基（ｎ−ｂｕｔｙｌ）、２−エチルヘキシル基（２−ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）、イソデシル基（ｉｓｏｄｅｃｙｌ）、ラウリル基（ｌａｕｒｙｌ）、２−ヒドロキシエチル基（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）又は２，３−ジヒドロキシプロピル基（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）である。

本発明の一部の実施例によれば、無機塩は、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム又はそれらの組み合わせを含む。

本発明の一部の実施例によれば、コンタクトレンズ処理用の溶液は、約０．１〜約１重量部のホウ酸を更に含む。

本発明は、容器と、容器に盛られるコンタクトレンズの保存用溶液と、コンタクトレンズの保存用溶液に浸されるコンタクトレンズと、を備えるコンタクトレンズの包装システムを提供する。前記のコンタクトレンズ処理用の溶液は、コンタクトレンズの保存用溶液とすることができる。

本発明の一部の実施例によれば、コンタクトレンズは、紫外線遮断剤（ＵＶ ｂｌｏｃｋｅｒ）を含む。

以下、本発明の複数の実施形態を示し、明らかに説明するために、下記で多くの実際の細部を合わせて説明する。しかしながら、これらの実際の細部が、本発明を制限するためのものではないと、理解すべきである。つまり、本発明の実施形態の一部において、これらの実際の細部は、必要ないものである。

本明細書において、本文で冠詞に対して特別に限定されない限り、「一」と「当該」は、単数又は複数を総括して指してもよい。更に、本明細書に用いる「備える」、「含む」、「有する」及び類似用語については、それが記載される特徴、領域、整数、工程、操作、素子及び／又は部材を明らかにするが、その記述された又は別の１つ又は複数の他の特徴、領域、整数、工程、操作、素子、部材、及び／又はそれらの群は排除されないと、理解すべきである。

例えば、コンタクトレンズの保湿度の不足及びレンズの着用時の不快感のような、先行技術に記載される問題を解決するために、本発明は、コンタクトレンズ処理用の溶液を提供する。コンタクトレンズをこの溶液に浸させる場合又はこの溶液で洗浄する場合、溶液における成分がレンズ基材に入ったりレンズの表面に付着したりして、処理されたレンズの保湿度がかなり優良になり、レンズの着用時の快適性が向上する。コンタクトレンズ処理用の溶液は、約０．０１〜約１．０重量部のホスホリルコリン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）基を有するポリマーと、約０．００５〜約０．０５重量部の第１の親水性分子と、約０．０１〜約１．０重量部の無機塩と、約１００重量部の水と、を含む。ポリマーは、数平均分子量が約４，０００〜約１，０００，０００ダルトンであり、且つ式（Ｉ）の構造を有する。
式（Ｉ）において、ｍは正整数であり、ｎは０又は正整数であり、ＲはＣ_２〜Ｃ_１２アルキル基又はＣ_２〜Ｃ_１２ヒドロキシアルキル基であり、ｎが正整数である場合、ｍ／ｎは１より大きい。また、親水性分子は、数平均分子量が約１０，０００〜約５，０００，０００ダルトンであり、且つ第１の親水性分子は、何れも良好な親水性を持つヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である。例としては、ヒアルロン酸塩は、ヒアルロン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ）である。

ｎが０である場合、このポリマーは、ホスホリルコリン基を有するホモポリマー、即ち、ポリ（２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）（ｐｏｌｙ（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）；ｐｏｌｙ−ＭＰＣ）である。ｎが正整数である場合、このポリマーは、ホスホリルコリン基を有するコポリマーである。

以下、本発明がコンタクトレンズを処理する溶液の成分としてホスホリルコリン基を有するポリマーを採用する理由について説明する。ヒトの眼の涙膜は、三層構造であり、最内層が角膜（ｃｏｒｎｅａ）に直接接触し、且つ主要成分が水であり、最外層が空気に曝され、且つホスホリルコリン分子における一部の構造を含有するリン脂質（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ）を含むため、リン脂質により、最内層の水分の迅速な蒸発を避け、角膜の乾燥を予防することができる。本発明のポリマーがリン脂質と類似する構造を有するため、ポリマーがレンズから放出し又はレンズ表面に付着する場合、涙膜の最外層と同じような機能を果たし、涙膜における水分の蒸散を避け、目の湿潤度を維持することができる。本発明におけるホモポリマー及びコポリマーは、何れもホスホリルコリン基を有するので、良好な保湿効果を有する。

本発明のコポリマーは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ；ＭＰＣ）とメタクリル酸エステル（ｍｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｅｓｔｅｒ）とを共重合させてなってもよい。例としては、メタクリル酸エステルは、メタクリル酸アルキル又はメタクリル酸ヒドロキシアルキルであってもよい。メタクリル酸アルキルは、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキル基を有し、ｎ−ブチルメタクリレート（ｎ−ｂｕｔｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＢＭＡ）、２−エチルヘキシルメタクリレート（２−ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＥＨＭＡ）、イソデシルメタクリレート（ｉｓｏｄｅｃｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＩＤＭＡ）又はラウリルメタクリレート（ｌａｕｒｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＬＭＡ）であってもよい。メタクリル酸ヒドロキシアルキルは、Ｃ_２〜Ｃ_１２ヒドロキシアルキル基を有し、ヒドロキシエチルメタクリレート（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＨＥＭＡ）又は２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＤＨＰＭ）であってもよい。このため、式（Ｉ）の構造を有するポリマーにおいて、Ｒは、ｎ−ブチル基（ｎ−ｂｕｔｙｌ）、２−エチルヘキシル基（２−ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）、イソデシル基（ｉｓｏｄｅｃｙｌ）、ラウリル基（ｌａｕｒｙｌ）、２−ヒドロキシエチル基（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）又は２，３−ジヒドロキシプロピル基（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）であってもよいことが判明される。

コンタクトレンズ処理用の溶液は、多種の高親水性を持つ成分を含むので、レンズの着用時の快適性の向上に役立つ。例としては、先ず、コンタクトレンズ処理用の溶液にレンズを浸し、溶液中の成分が、レンズを高温高圧滅菌する時にレンズ基材に入ったりレンズ表面に付着することができる。しかしながら、レンズの孔径、親水性、及びレンズと保存液成分との極性の差異によって、コンタクトレンズ処理用の溶液中の異なる成分のレンズ表面に対する付着程度も異なる。

また、異なるコンタクトレンズは、異なるモノマーの組み合わせにより重合してなるので、異なる架橋密度を有する。このため、保存液の成分がレンズに入る又は透過できるかという能力は、これらの成分の極性と分子量に依存し、更に、ハイドロゲルレンズの架橋密度の高さに影響される。

従って、第１の親水性分子の数平均分子量を調整することで、異なるコンタクトレンズの材質に適合する、コンタクトレンズ処理用の溶液を配合することができる。例としては、第１の親水性分子は、数平均分子量が約１０，０００〜約５０，０００ダルトン、約１００，０００〜約４００，０００ダルトン又は約１，０００，０００〜約５，０００，０００ダルトンである。上記により、コンタクトレンズ処理用の溶液は、低分子量、中分子量又は高分子量を有する第１の親水性分子を含んでもよいことが判明される。

これらの異なる分子量を有する第１の親水性分子は、それぞれ異なる用途を有し、レンズから放出されると、角膜に入ったり角膜の表面に留まることができる。詳細には、低分子量の第１の親水性分子は、サイズが最も小さく、角膜の奥に入ることができ、最適な角膜浸潤の効果を有する。中分子量の第１の親水性分子は、角膜に付着し、角膜に水分をしっかり留めるように役立つ。高分子量の第１の親水性分子は、サイズが最も大きいので、角膜の表面に留まり、自体が最も強い水分吸着能力を有するので、角膜表面の水分を留めることができる。従って、ポリマー及び第１の親水性分子を含む溶液によってコンタクトレンズを処理することで、処理されたコンタクトレンズにヒトの眼が接触する場合、快適な感じを与える。

本発明の一部の実施例によれば、コンタクトレンズ処理用の溶液には、２種類の親水性分子を含まれていてもよい。例としては、コンタクトレンズ処理用の溶液には、第２の親水性分子が更に含まれていてもよい。第２の親水性分子の重量比、材料及び数平均分子量については、第１の親水性分子の重量比、材料及び数平均分子量を参照されたい。

本発明の一部の実施例によれば、コンタクトレンズ処理用の溶液には、３種類以上の親水性分子が含まれていてもよい。例としては、コンタクトレンズ処理用の溶液には、第２の親水性分子及び第３の親水性分子が更に含まれていてもよい。第１の親水性分子は、数平均分子量が約１０，０００〜約５０，０００ダルトンであり、第２の親水性分子は、数平均分子量が約１００，０００〜約４００，０００ダルトンであり、第３の親水性分子は、数平均分子量が約１，０００，０００〜約５，０００，０００ダルトンである。第１の親水性分子、第２の親水性分子及び第３の親水性分子の何れの重量比も約０．００５〜約０．０５重量部であり、且つ独立してヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である。前記のように、異なる分子量の親水性分子によって、角膜に対する湿潤効果も異なるため、各種類の親水性分子の用量を調整することで、コンタクトレンズ処理用の溶液は、材質の異なる各種類のコンタクトレンズに適用されることができ、着用者に最適な快適感を与えることができる。

一部の実施例において、無機塩は、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム又はそれらの組み合わせを含む。一部の実施例において、コンタクトレンズ処理用の溶液は、約０．１〜約１重量部のホウ酸を更に含む。ホウ酸及びホウ酸ナトリウムは、溶液のｐＨの調節に寄与する以外、更に、良好な抗菌機能を有する。一部の実施例において、本発明のコンタクトレンズ処理用の溶液は、界面活性剤及び／又は保湿剤を選択的に含んでもよい。

本発明のコンタクトレンズ処理用の溶液は、コンタクトレンズの保存又は洗浄に用いられることができ、つまり、それはコンタクトレンズ用保存液（包裝溶液）又はコンタクトレンズ用洗浄液である。従って、本発明は、容器と、コンタクトレンズと、コンタクトレンズの保存用溶液と、を含むコンタクトレンズの包装システムを提供する。コンタクトレンズの保存用溶液は、容器に盛られ、コンタクトレンズは、コンタクトレンズの保存用溶液に浸される。一部の実施例において、容器はブリスターであり、コンタクトレンズは、例えば、シリコーンハイドロゲルレンズのような、ソフトコンタクトレンズである。

一部の実施例において、コンタクトレンズは、エチレン系重合性モノマー（ｅｔｈｙｌｅｎｉｃａｌｌｙ−ｂａｓｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｂｌｅ ｍｏｎｏｍｅｒ）とシリコン含有プレポリマーによって重合してもよい。コンタクトレンズの形成によく用いられるポリマーとしては、Ｎ−ビニルピロリドン（Ｎ−ｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ；ＮＶＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ；ＤＭＡ）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（２−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ；ＭＰＣ）、異なる種類のメタクリル酸アルキル（ａｌｋｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、及び異なる種類のメタクリル酸ヒドロキシアルキル（ｈｙｄｒｏｘｙａｌｋｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）等を含む。

一部の実施例において、コンタクトレンズは、紫外線遮断剤を含む。例としては、紫外線遮断剤は、ベンゾフェノン（ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）を有するモノマー、ベンゾトリアゾール（ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）を有するモノマー、２−ヒドロキシフェニル−ｓ−トリアジン（２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ−ｓ−ｔｒｉａｚｉｎｅ）を有するモノマー又はそれらの組み合わせである。

例としては、ベンゾフェノン（ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）を有するモノマーは、４−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン（４−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙ ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）又は４−（２−アクリルオキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン（４−（２−ａｃｒｙｌｏｘｙｅｔｈｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）を含む。

例としては、ベンゾトリアゾール（ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）を有するモノマーは、２−（２−ヒドロキシ−５−メタクリロイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（２−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）、２−（２−ヒドロキシ−５−メタクリロイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−６−クロロベンゾトリアゾール（２−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−６−ｃｈｌｏｒｏ−ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）、２−（２−ヒドロキシ−５−メタクリロイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−６−メトキシベンゾトリアゾール（２−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−６−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）、２−［３’−ｔ−ブチル−５’−（３”−ジメチルエチルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシフェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾール（２−［３’−ｔ−ｂｕｔｙｌ−５’−（３”−ｄｉｍｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌｓｉｌｙｌｐｒｏｐｏｘｙ）−２’−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ］−５−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）、２−［３’−ｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルプロピル）−５−クロロベンゾトリアゾール（２−［３’−ｔ−ｂｕｔｙｌ−５’−（３”−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｚｙｐｒｏｐｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］−５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）又は２−［２’−ヒドロキシ−５’−（γ−メタクリロイルオキシプロポキシ）−３’−ｔ−ブチルフェニル］−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（２−［２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−５’−（γ−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｐｒｏｐｏｘｙ）−３’−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｐｈｅｎｙｌ］−５−ｍｅｔｈｏｘｙ−２Ｈ−ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）を含む。

例としては、２−ヒドロキシフェニル−ｓ−トリアジン（２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ−ｓ−ｔｒｉａｚｉｎｅ）を有するモノマーは、４−メタクリルオキシエチル−２−ヒドロキシフェニル−ｓ−トリアジン（４−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ−ｓ−ｔｒｉａｚｉｎｅ）又は４−アクリルオキシエチル−２−ヒドロキシフェニル−ｓ−トリアジン（４−ａｃｒｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ−ｓ−ｔｒｉａｚｉｎｅ）を含む。

コンタクトレンズは、コンタクトレンズの保存用溶液に浸されるので、この溶液の処理によって、レンズの保湿度を向上させることができる。従って、レンズを着用する場合、紫外線遮断剤の疏水性による不快感が改善される。

以下の実験例は、当業者が本発明を実現できるように、本発明の所定の態様を詳しく説明するためのものである。しかしながら、以下の実験例は、本発明を制限するためのものではない。

実験例１：ホスホリルコリン基を有するホモポリマー−ポリ［２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン］（ｐｏｌｙ−ＭＰＣ）の調製（実施例１Ａ〜１Ｃ）：
この実験では、５０ｇ（０．１６９モル）の２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）及び１５０ｍＬのメタノール（ｍｅｔｈａｎｏｌ）を、還流冷却器（ｒｅｆｌｕｘ ｃｏｎｄｅｎｓｅｒ）に接続された三つ口丸底フラスコに入れた。三つ口丸底フラスコに窒素ガスを通して、窒素で満たされた雰囲気で、ＭＰＣ及びメタノールを溶解するまで１０分間攪拌した。次に、０．２５ｇのアゾビスイソブチロニトリル（Ａｚｏｂｉｓｉｓｏｂｕｔｙｒｏｎｉｔｒｉｌｅ；ＡＩＢＮ）及び０．０３９８ｇ（０．５０９ミリモル）の２−メルカプトエタノール（２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ）を入れて、４５℃に加熱し、２４時間維持した。ＡＩＢＮは、重合反応開始剤であり、ＭＰＣのメタクリロイルオキシエチル（ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ）における二重結合につながる炭素原子に接続され、フリーラジカル重合反応（ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）を開始する。２−メルカプトエタノールは、重合連鎖移動剤（ｃｈａｉｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ ａｇｅｎｔ）であり、ラジカルを有する鎖状ポリマーの端末に反応を終止させるため、ポリマーの鎖長及び分子量（数平均分子量及び重量平均分子量）を制御することに用いることができる。その後、メタノールを除去しフラスコに残させて、得られたｐｏｌｙ−ＭＰＣ（実施例１Ａ）を粉末状に押しつぶして、１００℃のオーブンに６時間置いて乾燥させた。この実験では、４５ｇのｐｏｌｙ−ＭＰＣ（実施例１Ａ、ＭＰＣのホモポリマー）を生じた。ゲル浸透クロマトグラフィー（Ｇｅｌ Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；ＧＰＣ）によって分析すると、数平均分子量（Ｍ_ｎ）及び重量平均分子量（Ｍ_ｗ）が得られた。

数平均分子量（Ｍ_ｎ）とは、異なるモノマーの数（即ち、異なる鎖長）を有する複数のポリマーの各々の分子量に、その数量割合を乗じて得られたものである。重量平均分子量（Ｍ_ｗ）とは、複数のポリマーの各々の分子量に、その重量の総重量に占める割合を乗じて累算して得られたものである。モノマーの数が異なるポリマーがＭ_ｎを計算する時の重みが一致であるが、重い（モノマーの数が多い又は連鎖が長い）ポリマーがＭ_ｗを計算する時の重みが大きいため、ポリマーの重量平均分子量（Ｍ_ｗ）が数平均分子量（Ｍ_ｎ）より大きいことが多く、Ｍ_ｗ／Ｍ_ｎの比が多分散性（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ）である。一般的に、重合反応で入れられる２−メルカプトエタノール量が低いほど、多分散性が高く、ポリマーの分子量の分布が広く、即ち、ポリマーに含まれるモノマーの数の間の標準差が大きいことが示される。

その他のＭＰＣホモポリマーの調製としては、上記方法が採用されるが、用いられる各反応物の用量が異なる。詳細には、ＭＰＣホモポリマーの調製としては、５９ｇ（０．１９９９モル）のＭＰＣと２５０ｍＬのメタノールとを、還流冷却器に接続される三つ口丸底フラスコに入れた。三つ口丸底フラスコに窒素ガスを通して、窒素で満たされた雰囲気で、ＭＰＣ及びメタノールを溶解するまで１０分間攪拌した。次に、０．２９５ｇのＡＩＢＮ及び異なる量の２−メルカプトエタノール、つまり、それぞれ０．２３４３ｇ（３ミリモル）又は０．０３９８ｇ（０．５ミリモル）の２−メルカプトエタノールを入れて、また４５℃に加熱し、２４時間維持し、それぞれ実施例１Ｂ又は実施例１Ｃを形成した。その後、メタノールを除去しフラスコに残させて、得られたｐｏｌｙ−ＭＰＣ（実施例１Ｂ、１Ｃ）を１００℃のオーブンに６時間置いて乾燥させた。この実験に発生したＭＰＣホモポリマー（実施例１Ｂ、１Ｃ）に対して、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって分析すると、数平均分子量（Ｍ_ｎ）及び重量平均分子量（Ｍ_ｗ）が得られた。

実施例１Ａ〜１Ｃは、下記式（ＩＩ）の構造を有する。
式（ＩＩ）において、ｍは正整数である。＊は重合反応の開始点、つまりＡＩＢＮを接続する位置である。

実験例２：ホスホリルコリン基を有するコポリマーの調製（実施例２Ａ〜２Ｄ）：
ＭＰＣコポリマーの調製についても、上記方法が採用されるが、異なる種類のヒドロキシエチルメタクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙａｌｋｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）モノマーで重合し、且つ用いられる各反応物の用量が異なる。詳細には、ＭＰＣコポリマーの調製としては、４８ｇ（０．１６３モル）のＭＰＣ、１２ｇ（０．０９２モル）のヒドロキシエチルメタクリレート（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ，ＨＥＭＡ）及び２５０ｍＬのメタノールを、還流冷却器に接続される三つ口丸底フラスコに入れた。三つ口丸底フラスコに窒素ガスを通して、窒素で満たされた雰囲気で、ＭＰＣ、ＨＥＭＡ及びメタノールを溶解するまで１０分間攪拌した。次に、０．２９５ｇのＡＩＢＮ及び異なる量の２−メルカプトエタノール、つまり、それぞれ０．９３２ｇ（０．０１２モル）、０．２３４３ｇ（３ミリモル）、又は０．０４６９（０．０６ミリモル）の２−メルカプトエタノールを入れ、また４５℃に加熱し、２４時間維持し、それぞれ実施例２Ａ、２Ｂ又は２Ｃを形成した。その後、メタノールを除去しフラスコに残させて、得られたｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＨＥＭＡ）（ＭＰＣ−ＨＥＭＡコポリマー、実施例２Ａ〜２Ｃ）を１００℃のオーブンに６時間置いて乾燥させた。この実験に発生したＭＰＣ−ＨＥＭＡコポリマー（実施例２Ａ〜２Ｃ）に対して、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって分析すると、数平均分子量（Ｍ_ｎ）及び重量平均分子量（Ｍ_ｗ）が得られた。

実施例２Ａ（反応物：ＨＥＭＡ及び０．０１２モルの２−メルカプトエタノール）は、Ｍ_ｎが１３，３４１であり、Ｍ_ｗが２１，４３８であり、多分散性が１．６０７であった。実施例２Ｂ（反応物：ＨＥＭＡ及び３ミリモルの２−メルカプトエタノール）は、Ｍ_ｎが２９，３２６であり、Ｍ_ｗが１２３，３４５であり、多分散性が４．２０６であった。実施例２Ｃ（反応物：ＨＥＭＡ及び０．０６ミリモルの２−メルカプトエタノール）は、Ｍ_ｎが１０６，９７８であり、Ｍ_ｗが７２１，２４６であり、多分散性が６．７４２であった。実施例２Ａ〜２Ｃは下記式（ＩＩＩ）の構造を有する。
式（ＩＩＩ）において、ｍ、ｎは正整数であり、＊は重合反応の開始点、つまりＡＩＢＮを接続する位置である。

また、上記方法によれば、ＨＥＭＡを５ｇ（０．０３５２モル）のｎ−ブチルメタクリレート（ｎ−ｂｕｔｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＢＭＡ）に切り換え、ＡＩＢＮの用量を０．１ｇ、２−メルカプトエタノールの用量を０．０６１５ｇ（０．８ミリモル）、メタノールの用量を２８４ｍＬに調整すると、ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ）（ＭＰＣ−ＢＭＡコポリマー、実施例２Ｄ）が得られた。

実施例２Ｄ（反応物：ＢＭＡ及び０．８ミリモルの２−メルカプトエタノール）は、Ｍ_ｎが３５，０４１であり、Ｍ_ｗが７４，２８６であり、多分散性が２．１２であった。実施例２Ｄは下記式（ＩＶ）の構造を有する。
式（ＩＶ）において、ｍ、ｎは正整数であり、＊は重合反応の開始点、つまりＡＩＢＮを接続する位置である。

上記の実施例１Ａ〜１Ｃ及び２Ａ〜２Ｄを形成するための反応物、及び実施例１Ａ〜１Ｃ及び２Ａ〜２Ｄの分子量及び多分散性は、全て下記表１に示される。

実験例３：ＭＰＣホモポリマー及び第１の親水性分子を含有するレンズ保存液の配合：
この実験では、所定のレシピの生理食塩水溶液に、実施例１Ａ（ｐｏｌｙ−ＭＰＣ）、ヒアルロン酸及びそれらの組み合わせを選択的に入れることで、３種類の異なるコンタクトレンズ用保存液（実施例３Ａ〜３Ｃ）を形成した。実施例３Ａ〜３Ｃのレシピは、次のとおりであった。
比較例３Ａ：塩化ナトリウム０．７０８％（ｗ／ｗ）、ホウ酸０．４７０％（ｗ／ｗ）、ホウ酸ナトリウム０．０５％（ｗ／ｗ）、ヒアルロン酸（Ｍ_ｎ：１００，０００）０．０６％（ｗ／ｗ）であり、溶剤が水であった。
実施例３Ｂ：塩化ナトリウム０．７０８％（ｗ／ｗ）、ホウ酸０．４７０％（ｗ／ｗ）、ホウ酸ナトリウム０．０５％（ｗ／ｗ）、ヒアルロン酸（Ｍ_ｎ：１００，０００）０．０６％（ｗ／ｗ）、実施例１Ａのｐｏｌｙ−ＭＰＣ０．１％（ｗ／ｗ）であり、溶剤が水であった。
実施例３Ｃ：塩化ナトリウム０．７０８％（ｗ／ｗ）、ホウ酸０．４７０％（ｗ／ｗ）、ホウ酸ナトリウム０．０５％（ｗ／ｗ）、ヒアルロン酸（Ｍ_ｎ：３０，０００）０．００７５％（ｗ／ｗ）、ヒアルロン酸（Ｍ_ｎ：１００，０００）０．０６％（ｗ／ｗ）、ヒアルロン酸（Ｍ_ｎ：１，０００，０００）０．００７５％（ｗ／ｗ）、実施例１Ａのｐｏｌｙ−ＭＰＣ０．１％（ｗ／ｗ）であり、溶剤が水であった。

実験例４：異なるレンズ保存液により処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズ：
この実験では、Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズをそれぞれ比較例３Ａ及び実施例３Ｃの保存液に浸させた。Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズを形成するためのモノマーの組成はヒドロキシエチルメタクリレート（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＨＥＭＡ）、メタクリル酸（ｍｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ；ＭＡＡ）、エチレングリコールジメタクリレート（ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（１,１,１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｐｒｏｐａｎｅ ｔｒｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ；ＴＭＰＴＭＡ）、紫外線遮断剤の２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチル２−メタクリレート（２（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）約０．８％を含んだ。このモノマー組成物を、金型において硬化反応させて、レンズを形成した。異なる形状のポリプロピレン金型によって射出成型を行うことで、レンズを異なる曲度を持つように設計し、得られたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズに所定の目標補正度数（ｔａｒｇｅｔ ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｐｏｗｅｒ）を持たせた。レンズの目標補正度数の範囲として、ジオプター（ｄｉｐｏｔｅｒ）−２．００〜−６．００であり、ベースカープ（ｂａｓｅ ｃｕｒｖｅ；ＢＣ）８．５ｍｍであり、直径１４．２ｍｍである。適切な水和（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）過程を経た後、Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズをそれぞれ比較例３Ａ及び実施例３Ｃのポリプロピレンブリスター（ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｂｌｉｓｔｅｒ）包裝に組み込んで、高温高圧滅菌を行った。これらのレンズは、目標に該当するパラメーターと補正度数を有する以外、更に、５８％の含水量を有する。

実験例５：異なる保存液により処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズの臨床試験：
適切な法規プロセスを経た後、それぞれ比較例３Ａ及び実施例３Ｃにより処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズについて臨床試験を行った。３０人超の被験者は、温度湿度が制御されたエアコン雰囲気（２５℃、湿度６０％）でレンズを１０時間以上着用するように指定された。試験形態としては、被験者が先ず比較例３Ａにより処理されたレンズを１日着用し、次の日、実施例３Ｃにより処理されたレンズを１日着用し、このように、交替で着用するようにレンズの快適性を比較した。

比較例３Ａにより処理されたレンズを６時間着用した後、目が乾燥すると感じた被験者は７０％を超えた。しかしながら、実施例３Ｃにより処理されたレンズを６時間着用した後、目が乾燥すると感じた被験者はいなかった。このような結果により、実施例３Ｃにおけるｐｏｌｙ−ＭＰＣ及び異なる分子量を有するヒアルロン酸がレンズの保湿度を効果的に維持し目の乾燥を避けることができることが明らかに示される。また、この結果により、ｐｏｌｙ−ＭＰＣ及び異なる分子量を有するヒアルロン酸の保湿及び乾燥防止効果が単一の分子量を有するヒアルロン酸よりかなり良く、また、Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズに紫外線遮断剤が含まれていても、ＭＰＣで構成されるコポリマーがレンズの保湿度を効果的に維持し、使用者の着用快適性を向上させることができることも証明される。

実験例６：異なる保存液により処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズの潤滑度試験：
ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）ＭｏｉｓｔにおけるＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズ、それぞれ比較例３Ａ及び実施例３Ｃにより処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズについて、潤滑度試験を行った。ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）Ｍｏｉｓｔは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を含有する包裝溶液（ｐａｃｋａｇｉｎｇｓｏｌｕｔｉｏｎ）と、包裝溶液に浸されるＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズと、を含む市販製品である。実験工程としては、ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）ＭｏｉｓｔからＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズを取り出して、別の２つのＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズをそれぞれ比較例３Ａ及び実施例３Ｃに浸させ、この２つのレンズを再び取り出して、この３つのレンズをそれぞれ斜面に置き、レンズを滑らせた。実施例３Ｃにより処理されたレンズが最も速く滑り、ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）Ｍｏｉｓｔのレンズが引き続いて、比較例３Ａにより処理されたレンズが最も遅く滑った。これにより、実施例３Ｃにより処理されたレンズ表面の潤滑度が最も好ましいため、滑る途中に受けられた摩擦力が最も小さいことが分かり、本発明のコンタクトレンズ処理用の溶液がレンズ表面を効果的に潤滑することが確実にできることが証明される。

実験例７：異なる保存液により処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズの表面における水膜崩れ時間の比較：
ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）ＭｏｉｓｔにおけるＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズと、それぞれ比較例３Ａと実施例３Ｃにより処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズとの表面における水膜崩れ時間を比較した。実験工程としては、ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）ＭｏｉｓｔからＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズを取り出し、他の２つのＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズを比較例３Ａ及び実施例３Ｃに浸させて、この２つのレンズを再び取り出し、上記工程におけるレンズを取り出してからレンズの表面の水膜が崩れるまでの時間を記録した。ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）Ｍｏｉｓｔのレンズの表面の水膜崩れ時間が約８５秒であり、実施例３Ｃにより処理されたレンズの表面の水膜崩れ時間が約８０秒であり、比較例３Ａにより処理されたレンズの表面の水膜崩れ時間が約７３秒であった。これにより、本発明のコンタクトレンズ処理用の溶液は、レンズ表面が水分を留める能力を確実で効果的に向上させたことが判明される。

実験例８：異なる保存液により処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズにおける水分の蒸散情況の比較：
ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）ＭｏｉｓｔにおけるＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズと、それぞれ比較例３Ａ及び実施例３Ｃにより処理されたＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズとにおける水分の蒸散情況を比較する。実験工程としては、ＡｃｕＶｕｅ（登録商標）ＭｏｉｓｔからＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズを取り出し、他の２つのＥｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズをそれぞれ比較例３Ａ及び実施例３Ｃに浸させ、この２つのレンズを再び取り出し、上記工程における各レンズ中の含水率のレンズを取り出した後の経時的な変化を記録した。実験結果は、表２を参照されたい。

表２から、レンズを保存液から取り出した後、レンズにおける含水率が徐々に低下し、比較例３Ａにより処理されたレンズにおける含水率の低下レートが最も速く、レンズが取り出されてから２．５時間後、レンズにおける含水率が０％になった。実施例３Ｃにより処理されたレンズにおける含水率の低下レートが最も遅く、レンズが取り出されてから４時間後、レンズがやはり５％の含水率を有することが判明される。これにより、本発明のコンタクトレンズ処理用の溶液は、水分をレンズに留め、レンズの保湿度を維持することができることが分かる。従って、本発明のコンタクトレンズ処理用の溶液により処理されたレンズを着用する場合、レンズにおける含水率が高いため、着用者の快適性が向上する。

以上の試験結果から、本発明のコンタクトレンズ処理用の溶液は、レンズを効果的に潤滑し、水分をレンズに保持させ、疏水性のシリコーンハイドロゲル材料及び紫外線遮断剤による不快感に対する改善を達成し、着用者に快適性を与え、眼部の疲労が出にくくすることができることが判明される。

本発明の実施形態を前述の通りに開示したが、他の実施形態も可能である。従って、本発明の特許請求の範囲の精神と範囲は、この実施形態の記述に限定されない。

当業者であれば、本発明の精神や範囲から逸脱しない限り、多様の変更や修正を加えることができ、従って、本発明の保護範囲は、後の特許請求の範囲で指定した内容を基準とする。

Claims (6)

1. 数平均分子量が４，０００〜１，０００，０００ダルトンであり、且つ式（Ｉ）の構造を有する、ホスホリルコリン基を有する０．０１〜１．０重量部のポリマーと、
   （式（Ｉ）において、ｍは正整数であり、ｎは０又は正整数であり、ＲはＣ_２〜Ｃ_１２アルキル基又はＣ_２〜Ｃ_１２ヒドロキシアルキル基であり、ｎが正整数である場合、ｍ／ｎは１より大きい）
   数平均分子量が１０，０００〜５０，０００ダルトンであり、かつヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である、０．００５〜０．０５重量部の第１の親水性分子と、
   数平均分子量が１００，０００〜４００，０００ダルトンであり、かつヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である、０．００５〜０．０５重量部の第２の親水性分子と、
   数平均分子量が１，０００，０００〜５，０００，０００ダルトンであり、かつヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である、０．００５〜０．０５重量部の第３の親水性分子と、
   ０．０１〜１．０重量部の無機塩と、
   １００重量部の水と、
   を含むコンタクトレンズ処理用の溶液。
2. Ｒが、ｎ−ブチル基（ｎ−ｂｕｔｙｌ）、２−エチルヘキシル基（２−ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）、イソデシル基（ｉｓｏｄｅｃｙｌ）、ラウリル基（ｌａｕｒｙｌ）、２−ヒドロキシエチル基（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）又は２，３−ジヒドロキシプロピル基（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）であることを特徴とする、請求項１に記載の溶液。
3. 前記無機塩が、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム又はそれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の溶液。
4. ０．１〜１重量部のホウ酸を更に含むことを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の溶液。
5. 容器と、
   数平均分子量が４，０００〜１，０００，０００ダルトン（Ｄａｌｔｏｎ）であり、且つ式（Ｉ）の構造を有する、ホスホリルコリン基を有する０．０１〜１．０重量部のポリマーと、
   （式（Ｉ）において、ｍは正整数であり、ｎは０又は正整数であり、ＲはＣ_２〜Ｃ_１２アルキル基又はＣ_２〜Ｃ_１２ヒドロキシアルキル基であり、ｎが正整数である場合、ｍ／ｎは１より大きい）
   数平均分子量が１０，０００〜５０，０００ダルトンであり、かつヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である、０．００５〜０．０５重量部の第１の親水性分子と、
   数平均分子量が１００，０００〜４００，０００ダルトンであり、かつヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である、０．００５〜０．０５重量部の第２の親水性分子と、
   数平均分子量が１，０００，０００〜５，０００，０００ダルトンであり、かつヒアルロン酸又はヒアルロン酸塩である、０．００５〜０．０５重量部の第３の親水性分子と、
   ０．０１〜１．０重量部の無機塩と、
   １００重量部の水と、
   を含み、前記容器に盛られるコンタクトレンズの保存用溶液と、
   前記コンタクトレンズの保存用溶液に浸されるコンタクトレンズと、
   を備える、コンタクトレンズの包装システム。
6. 前記コンタクトレンズが、紫外線遮断剤を含むことを特徴とする、請求項５に記載の包装システム。