JP6474616B2 - 細胞を保持し再循環させるための一方向分離器 - Google Patents
細胞を保持し再循環させるための一方向分離器 Download PDFInfo
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Description
・ 細胞への、基質、特に溶存酸素の十分かつ低剪断な供給
・ 呼吸中に生じる二酸化炭素の十分な除去
・ 高い細胞濃度を構築するための、効果的な、低剪断の、目詰まり無しの細胞保持システム、
・ バイオリアクタおよび保持システムの長期安定性(無菌性、流体力学的)。
− 上記プラスチック袋またはプラスチック瓶の上部領域に、収穫ストリーム収集領域(56)から、上記細胞から分離された収穫ストリーム(70)(=収穫)を取り出すための、1つ以上の通路/内部構造物(80)を備え、
− 上記プラスチック袋の中央領域の上部セグメントに、分離面積(500)または上記分離面積を含むプレート積層体(1)をもつ分離領域を備え、このプレート積層体は、動作時に水平に対して0°から80°までの角度(10=β)で傾斜され、
− 上記プラスチック袋またはプラスチック瓶の中央領域の下部セグメントに、導入面(510)にわたる細胞培養液(=供給物)74の均一な水平方向の流れ分配のための1つ以上の通路または内部構造物(84)を備え、
− 上記プラスチック袋またはプラスチック瓶の下部領域に、重力によって上記固体を収集するための、底部で円錐状に先細になっている固体収集領域(57)を備える。通常、上記固体収集領域(57)は、上記細胞を取り出すための、1つ以上の通路(89)または内部構造物(88)を有する。
上部領域に、収穫ストリーム収集領域(56)から、上記固体から分離された収穫ストリーム(70)を取り出すための、1つ以上の通路/内部構造物(80)を備え、
中央領域の上部セグメントに、動作時に水平に対して0°から80°までの角度(10=β)で傾斜されている分離面積(分離エリア)をもつ分離領域(1,501)を備え、
中央領域の下部セグメントに、上記リアクタ混合物(74)の流れ分配のための1つ以上の通路または内部構造物(84)を備え、任意に水平ディストリビュータ(85)を有し、
下部領域に、重力によって上記固体を収集するための、下方へ向かって、通常は円錐状または角錐状に、先細になっている固体収集領域(57)を備える。
その固体は、必要に応じて、リアクタに再循環され得る。
ここで、Zはチャネルの数、βはチャネルが重力の方向に対して傾斜されている角度、dは内径、Lはチャネルの長さ、πは円周率(π=3.14149…)である。
取り出し点は上記四面体のエッジ長さによって与えられる最大断面よりも構造的に幾分下方にあるため、効率係数ηは1よりも幾分少ない。
− 上記固体分離器を受けるための内部空間を備え、上記内部空間は、上記固体分離器の形状によって上記固体分離器の形状に合わされる壁を備え、上記壁は上記内部空間を取り囲んで、外界から上記内部空間を画定し、
上方から上記容器内へ上記固体分離器を導入するための開口を有する
ものに関する。
Re = (w・d/ν) (Eq.7)
5 リッジ幅
8 プレート間隔
10 角度
13 長さ
15 幅
18 高さ
30 支持プレート
50 プラスチック袋
52 余り/折り畳み箇所
55 溶接シーム
56 収穫ストリーム収集領域
57 固体収集領域
58 角度
59 角度
60 締付ストラップ
70 収穫ストリーム(収穫)
74 バイオリアクタ混合物/供給物
79 再循環
80 通路
81 流れインバータ
84 通路
85 水平ディストリビュータ
86 入口流
88 中央吸引口
89 通路
90 接続プレート
100 ハウジング
110 カバー
112 延長部
115 締付要素
130 枠体
140 スタンド
142 突起
145 スタンド足
148 サポート
200 バイブレータ
210 取付プレート
プレート積層体の輪郭
311 プレート積層体
320 矩形の輪郭
321 プレート積層体
330 丸い輪郭
331 プレート積層体
340 丸い輪郭
341 プレート積層体
350 六角の輪郭
351 プレート積層体
500 理論上最大の分離器面積
501 分離器領域
510 入口面
600 冷却装置
610 バイオリアクタ
620 分離装置
630,631 ポンプ
640 分離器 = 分離袋 + 冷却装置(上記スタンドまたは容器内に一体化され得る)
650 培地
細胞のシミュレーションのために、粒子系ポリアクリロニトリルXポリマ「PAN−X」が使用される。水不溶性ポリマは、主に繊維を製造するための衣料産業で使用されている。次は、製造者ドゥラロン(DRALON)社、ドルマーゲンの製品のデータシートからの抜粋である。
傾斜チャネル分離器
比較の目的のために、この研究は、図2に従う本発明による分離器のモデルとして、WO03/020919に従って理論上の分離面積Ath=1.42m2とAth=0.027m2を有するステンレス鋼製の大および小のプレートの分離器でなされた。大きな分離器は、17.4リットルの分離器容積に収容されている20枚のプレートを有する。小さな分離器は、0.3リットルの分離器容積中の4枚のプレートで構成されている。
2つの立方体は、D=200mmとD=400mmのエッジ長さを有する流体力学モデルとして、プレキシガラスプレートから製造された。立方体の上部コーナは可撓性チューブを通すための開口を持っていた。粒子懸濁液の流れ分配((流れ)ディストリビュータ85とも称する。)のための、可撓性チューブに固定されたT形部品またはY形部品(各場合において2つの入口)の形にある1つの内部構造物が、プラスチックモデルの中心(h=50%HK)まで挿入された。ディストリビュータの幅cは変化された。下部円錐の頂点(固体収集領域57、また、コレクタ)まで延びる更なる可撓性チューブを介して、沈殿物は、流れ反転方式で鉛直上方へ向かって取り出された。更なる通路を介して、クリア相(=収穫ストリーム70)が流れ反転方式で下方へ向けられた面(U形チューブ)から取り出されるように、そのクリア相を収集するためのプラスチックチューブ=通路80が固定された。下部および上部の分離器頂点へ向かう徐々の断面の広がりは、良好な流れ調和を可能にする。それによって、既に流れコレクタ(底部に固体収集領域57、頂部に収穫ストリーム収集領域56)として機能する。それは、流れを反転させる内部構造物なしに、十分に機能すべきでもある。
四面体は、エッジ長さD=400mmを有する正三角形からプレキシガラスモデルとして製造された。円錐状の固体収集領域57として選択されたコーナの反対側で、固体分離器は、上部で開いていた。開口を介して、懸濁液(=供給物74)、堆積物、クリアラン(=収穫ストリーム70)の導入および取り出しのための様々な通路が、据え付けられ得た。それらの通路に、立方体に対するのと類似の態様で、クリア相を収集するための概ね可撓性のチューブ、ディストリビュータおよびプラスチックチューブ(=通路80)が構築および位置決めされた。
この縦型分離器は、しばしば、水処理業界で使用されている。研究された分離器は、下部領域で収集漏斗を形成する145mmの断面を有する円筒形の外郭と、上部領域で、51mmの断面を有し中央に配置された円錐状の供給部とからなっている。どちらの要素も、ガラスから作製された。非清澄液は、頂部から円錐状の供給部を介して円筒状の領域(縦型分離領域)中へ導入され、上記分離領域中へ上昇した。一方、懸濁物質は収集漏斗内に沈降した。上記分離領域の上端部で、クリア相が4点で収集された。研究された縦型分離器は、0.014m2の分離器面積Athの1.7リットルの容積を有していた。
分析方法
試料は、ブフナー漏斗(孔サイズ<2μm)を用いて濾過され、濾紙は140℃で乾燥され、秤量された。そのために、乾燥バランス(ザルトリウスMA45)が使用された。
3g/lのPAN−Xが貯槽内に供給され、蠕動ポンプ(ワトソン・マーローDu323)によってそれぞれの分離器中へ導入された。蠕動ポンプqのポンプ速度によって、所望の上昇速度v(v=q/Athである。ここで、qは収穫ストリームであり、それによって、分離器は、与えられた灌流速度およびバイオリアクタ容積Vのために装荷される。)が設定される。
Claims (1)
- リアクタ混合物からの細胞を保持し再循環させるための細胞分離器であって、流れが通過する滅菌可能なプラスチック袋またはプラスチック瓶(50)を備え、このプラスチック袋またはプラスチック瓶(50)内で、
上部領域に、収穫ストリーム収集領域(56)から、上記細胞から分離された収穫ストリーム(70)を取り出すための、1つ以上の通路/内部構造物(80)を備え、
中央領域の上部セグメントに、動作時に水平に対して30°から80°までの角度(10)で傾斜されている分離面積をもつ分離領域(1,501)を備え、
中央領域の下部セグメントに、上記リアクタ混合物(74)の均一な水平方向の流れ分配のための1つ以上の通路または内部構造物(84)、および水平ディストリビュータ(85)を備え、
下部領域に、重力によって上記細胞を収集するための、底部で先細になっている固体収集領域(57)を備え、
上記分離領域は、プレート積層体(1)内で互いに隣り合って配置された複数のチャネルからなり、
上記プレート積層体(1)は、このプレート積層体(1)の上記チャネルを形成する、上下に積層されたリッジプレートからなり、
前記リッジプレートは、接着によって接合されていないことを特徴とする細胞分離器。
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