JP6463939B2 - 免疫機能調整口腔剤 - Google Patents
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Description
乳酸菌は免疫機能を調整するという報告があり、乳酸菌(Lactobacillus rhamnosus)を投与された乳児のアトピー性皮膚炎の早期予防に有効であったことが報告されている(非特許文献1)。また、スギ花粉症患者を対象に、乳酸菌(Bifidobacterium longum)で発酵させたヨーグルトを投与した臨床試験では、花粉症状の軽減効果が認められている(非特許文献2)。
炎症性腸疾患においても、乳酸菌が有効であったという報告がある(非特許文献3)。
乳酸菌の死菌における免疫力は、細胞を破砕し細胞壁のみを摂取した場合より、菌の形態で摂取した方が高いことが、乳酸菌(Lactobacillus pentosus)で明らかにされており、乳酸菌エンテロコッカス・フェカリスでは、加熱殺菌体を細胞固体にバラバラにすることで、免疫活性が高まることが、マウスで確認されている(非特許文献6)。
LPSは、例えばストレス等により腸内細菌が生体内に侵入し、LPSの生体内移行が起こる。
LPSは、内毒素(エンドトキシン、Endotoxin)であり、哺乳類等の他の生物の細胞に作用すると、シグナル伝達経路を介して種々の炎症性サイトカインの分泌を促進する作用を持つ。サイトカインの産生は、細菌を除去するための生体防御反応として行われるが、過剰になった場合に毒性が発現しショック状態に陥る。
また、LPSは、抗原提示細胞である樹状細胞やマクロファージを活性化し、未分化なT細胞(ナイーブT細胞)を1型ヘルパーT細胞(Th1細胞)へと分化誘導する働きを持ち、炎症性刺激を与え、他にも、発熱、播種性血管内凝固、多臓器不全、白血球減少、頻脈、凝固・線溶系活性、敗血症性ショック等の多彩な生物活性を発現する。
しかし、口腔粘膜から体内に吸収されることで免疫機能を調整できることについては記載がない。
また、特許文献1は、該免疫抗原物質の摂取方法や剤型に特徴があるものではなく、従って、口腔剤として必要な「口腔内に排出された菌体の量に対して唾液の量が多くなるように摂取すること」等については記載されておらず、そのような剤型についても示唆されていない。
しかし、特許文献2もその摂取方法や剤型に特徴があるものではなく、菌体の量に対する唾液の量が多くなるように摂取することも、口腔剤の記載がないことは勿論、特定の剤型が好ましいことも記載されていない。
しかしながら、特許文献3の口腔用組成物は、歯肉炎・歯周炎等の歯周病の予防・治療剤であるか、又は、口臭の予防・治療に用いられる局所剤であって、口腔剤のように口腔粘膜から体内に取り込まれるものではない。
すなわち、特許文献3の剤型は、練り歯磨剤、軟膏剤、口内清涼剤等の歯周病予防・治療剤であり、体内に取り込まれて免疫機能を調整する口腔剤とは全く異なる。菌体の量に対する唾液の量が多くなるように摂取する口腔剤について記載も示唆もされていない。
一般のチューインガムは、3分間も噛むと含有物の70質量%は、チューインガムの外、すなわち口腔内に排出された後に唾液と共に飲み込まれる。従って、特許文献3〜5には、口腔剤についての示唆はない。
そこで、日常的に摂取が可能で、しかも効果的に免疫機能を調整する方法が望まれていた。
すなわち、乳酸菌ナノ粒子は、粒子であり溶解していないにもかかわらず、意外にも口腔粘膜から体内に吸収される口腔剤として機能していることを見出した。
そして、該乳酸菌がそのように体内に導入されることによって、血液中の体免疫機能の調整に関する複数のマーカーの値が有意に低下することを見出して本発明を完成させた。
すなわち、「同一の乳酸菌の死菌を含有し、同一の粒子径の乳酸菌ナノ粒子」を、口腔内に滞在させることなく飲み込んで消化器のみから吸収させた場合よりも、言い換えれば、口腔剤の形態以外の形態で摂取した場合よりも、上記の免疫機能関連マーカーの数値が有意に低下する。
すなわち、消化管を経由して体内に取り込まれる経路に比較して、口腔内から直接体内に取り込まれる経路は、乳酸菌の死菌よりなる乳酸菌体を含有する乳酸菌ナノ粒子の摂取方法として極めて有効であるため、本発明の免疫機能調整口腔剤は、上記効果をより発揮する。
口腔粘膜は、小腸等の消化管に比べると吸収性は低いが、肝臓、小腸、それを繋ぐ門脈等での(酵素等による)代謝の影響を受けず、初回通過効果を受けることができるので、免疫機能に関する効果を十分に発揮できる。
そのため、即効的な症状緩和効果に加え長期的にも有効な免疫機能調整口腔剤を提供することができる。
また、食品として安心して使用でき、味を大きく邪魔しない等の利点があるので、QOL(クオリティ・オブ・ライフ)が向上する等、その利用の可能性は大きい。
本発明の免疫機能調整口腔剤は、「口腔粘膜から体内に取り込まれる口腔剤」の機能・形態を有していれば、その具体的・実際的な形態・剤型や口腔内での滞留方式には特に限定はなく、シート剤、顆粒剤、錠剤、ゼリー剤等の口腔剤(buccals)の種々の剤型であってもよく、チュアブル錠(咀嚼錠)等の唾液と良く混合するような剤型であってもよく、歯・歯茎の間に挟んで使用するものでもよい。
また、本発明の免疫機能調整口腔剤は、後述する結合成分と併用(混合)させて免疫機能調整食品の形態でも使用できる。
乳酸菌の死菌よりなる乳酸菌体を用いると、前記した免疫機能の調整が好適に行われ、特にLPS等の免疫機能関連マーカーの数値の低下傾向が著しい。
死菌であっても、免疫調整機能は、全く低下しないことは勿論のこと、むしろ高まる場合がある。特に、乳酸菌エンテロコッカス・フェカリスにおいては、加熱殺菌体を2μm以下(特に1μm以下)の細胞個体にバラバラにすること、又は、細胞壁を微粒子化することで免疫活性が高まる。
また、生菌の場合、製品製造以降の配送時や陳列時に形態変化を起こす可能性があるため、本発明においては、それ以上の形態変化を起こさない死菌が必須である。
ここで、「殺菌処理」とは死菌を得るための処理であり、該殺菌処理としては、加熱処理、加圧処理等が挙げられ、好ましくは加熱処理である。これらの処理は公知の方法で行なわれる。
免疫機能を調整し、前記した本発明の効果を示すものは、少なくとも乳酸菌体の細胞壁であると考えられる。乳酸菌体に対し、加熱処理、加圧処理等を施すことで、上記したような「製造後に形態変化を起こす可能性がない」という効果以外に、免疫機能調整効果が更に上昇する。
各工程の間、例えば、菌体回収の直前、菌体回収の直後、殺菌処理の直前、殺菌処理の直後、乾燥の直前及び/又は乾燥の後に、後述する方法等を使用して、1次粒子のピーク粒子径が1μm以下にまで微粒子化処理を行なって、本発明における「乳酸菌ナノ粒子」を得る。
微粒子化処理を行う時期については、乾燥後に種々の粉砕方法(粉砕装置)で粉砕処理をしてもよいが、好ましくは乾燥中又は乾燥前に、特に好ましくは乾燥前に微粒子化処理を行うことが、免疫機能調整口腔剤同士が凝集しないように得られる、「結合成分を有する免疫機能調整食品」の内部に安定して分散させ易くなる、本発明の前記した免疫機能調整効果を好適に奏する、等の点で好ましい。
乳酸菌ナノ粒子の1次粒子のピーク粒子径は、好ましくは0.9μm以下、より好ましくは0.8μm以下、特に好ましくは0.7μm以下である。下限は特に限定はないが、0.1μm以上が好ましく、0.2μm以上が特に好ましい。
1次粒子のピーク粒子径が大き過ぎると、口腔内粘膜から取り込まれ難くなり、本発明の前記した効果が低減する又は得られなくなる場合がある。
一方、1次粒子のピーク粒子径が小さ過ぎると、製造が難しくなる、2次凝集し易くなる、それ以上小さくする必要性がない等の場合がある。
一方、特に粒子径に拘らず微粒子化処理をしなかった乳酸菌の、同様に測定した粒度分布を図1(b)に示す。生体可能粒子径である20μm以下に30〜40個数%が入っているのみである。
「分散剤」とは、乳酸菌体を分散させる性質を有する剤であるが、それに加えて、「乳酸菌体の表面にコーティングする」、「乳酸菌体を包埋する」等によって、乳酸菌体に付与される剤でもあることが、下記効果を好適に奏するために好ましい。
本発明は、乳酸菌ナノ粒子に徐放性があることが好ましいので、そのためには、本発明における分散剤は、乳酸菌体の表面にコーティングされたり、乳酸菌体を包埋したりする剤であることが好ましい。
分散剤は、1種を使用又は2種以上を併用できる。2種以上の分散剤に性質(機能)を分担させてもよい。
分散剤は、エタノール若しくはメタノール又はそれらと水との混合溶媒に溶解して、回転ドラムを使用するか、該分散剤溶液に乳酸菌体を懸濁分散させて、噴霧乾燥、凍結乾燥、真空乾燥、それらの組み合わせ等の適当な手段により乾燥することが好ましい。分散剤によって、本発明の前記した効果を好適に得ることができる。
特に好ましくは、澱粉、寒天、カラギーナン、デキストリン、シクロデキストリン、トレハロース、ペクチン、ゼラチン、タンパク質、ゼイン、ヒプロメロースフタル酸エステル、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、(メタ)アクリル酸コポリマー、パーム油、ヤシ油、大豆油、ゴマ油、菜種油及びサフラワー油よりなる群から選ばれた1種以上の物質である。
そのような分散剤としては、後述する結合成分等と相互作用をして、乳酸菌体と結合成分とを結びつけて、乳酸菌体が徐々に結合成分から離れて口腔内に排出されるようにできるものが挙げられる。
本発明の免疫機能調整食品としては、チューインガム、グミ、ゼリービーンズ、チューイングキャンディー、飴、粉末状・顆粒状・タブレット状・カプセル状・ゼリー状(健康)食品等が挙げられる。
そうすることで、該乳酸菌体の口腔内及び/又は唾液中への排出を抑制させ、「徐放性」にすることが可能であり、乳酸菌体の量に対する唾液の量を多くし、乳酸菌体が腔粘膜から体内に吸収され易くできる。
本発明においては、結合成分を併用して上記形態にすると、そうでないとき、すなわち唾液の少ないときに比べ、LPS等の免疫関連のマーカーの数値がより減少し、前記した本発明の免疫機能調整の効果をより奏するようになる。その結果、口腔から取り込まれる口腔剤として機能する。
また、本発明の他の形態は、上記の免疫機能調整口腔剤を摂取することを特徴とする免疫機能の調整方法である。
下限が上記以上であると、唾液と混和して免疫機能調整の効果がより向上する、口腔内から直接体内に取り込まれ易くなる等の効果を発揮し易い。一方、上限が上記以下であると、噛み続けて顎が痛くなることがない、同じものを口の中に入れ続けて飽きることもない。また、長過ぎる時間は、免疫機能調整機能や口腔剤としての機能を発揮するのに無駄である。
また、本発明の免疫機能調整食品が、飴の形態を採るときには、口腔内で溶けるまでの時間が上記時間範囲内に収まるようにすることが、前記点から好ましい。
具体的には、結合成分の分子量を上げる;2種以上を併用して分子量が大きい若しくは水溶性が低い方の結合成分の含有量比率を上げる;炭酸カルシウム等のフィラーの量を上げる;等が挙げられる。
具体的には、結合成分の分子量を上げる;2種以上を併用して分子量が大きい若しくは水溶性が低い方の結合成分の含有量比率を上げる;等が挙げられる。
具体的には、水飴の量を増やす;結合成分の多糖類の重合度を上げる;2種以上を併用して重合度が大きい若しくは水溶性が低い方の結合成分の含有量比率を上げる;等が挙げられる。
本発明の免疫機能調整口腔剤を投与した際の、血中LPSの低下傾向は、腸内細菌叢に占めるグラム陰性桿菌の割合が低下した結果、LPS産生が低下したと考えられる。
LPSの産生低下は、sCD14の低下に繋がり、更に、IP10、IL7等の炎症性サイトカインの低下に関与した可能性が考えられる。そして、口腔剤の形態で投与されると、消化器から投与されるよりも、上記過程により免疫機能調整作用が高まったと考えられる。
その際、唾液による口腔粘膜を介しての経口吸収においては、少量で有効性が高いと考えられた。
<「乳酸菌ナノ粒子A」の調製>
乳酸菌エンテロコッカス・フェカリス株を、MRS培地(Difco社製)にて、28〜32℃で、18〜24時間培養し、遠心分離機で菌体を回収し、該菌体を水洗いし、該菌体が懸濁液全体に対して40質量%になるように調整して菌体の懸濁液を調製した。
この菌体の懸濁液を、流速15m/秒に設定した高温(110〜120℃)高速瞬間殺菌機で3秒間殺菌した後、湿式で150kgf/cm2の高圧ホモゲナイザーを用いて、20℃で5分間処理して微粒子化処理をした。
以下、微粒子化処理をした乳酸菌体を、単に「nEC」と略記する。
その後、噴霧し凍結乾燥機により乾燥して、乳酸菌ナノ粒子Aを調製した。シクロデキストリン中にnECが包埋され、それの全体が、1次粒子のピーク粒子径0.8μmとなるように微粉化されて乳酸菌ナノ粒子Aが形成されていた。
後述の評価例1で示すが、該乳酸菌ナノ粒子Aがそのまま免疫機能調整口腔剤Aとして機能した。
結果を図1(a)に示す。「乳酸菌ナノ粒子A」の1次粒子のピーク粒子径は0.8μmであった。また、「乳酸菌ナノ粒子A」の粒子径は、0.1μm〜3.0μmの範囲に、ほぼ100個数%が入っていた。
なお、「乳酸菌ナノ粒子A」の調製過程で、上記微粒子化処理をしなかった乳酸菌体の粒子径の分布を図1(b)に示す。微粒子化処理をしなかった乳酸菌体の1次粒子のピーク粒子径は27μmであった。
<チューインガムの製造>
酢酸ビニル75質量部、ポリイソブチレン20質量部、及び、炭酸カルシウム5質量部よりなる結合成分に、上記「乳酸菌ナノ粒子A」を加えて、常法に従って混錬し、1個が3gのチューインガムを評価に必要な数だけ製造した。
「乳酸菌ナノ粒子A」については、3gのチューインガム1個に対して、1.0×1012個を含むように加えた。
<測定>
20歳以上の健常人A、B、C、D、Eの5名を対象とした。チューインガム1個を口腔内に入れて噛み始めてから、1、3、6、10、20及び30分後に、口腔内に溜まった唾液を排出して採取して被検試料とした。また、それぞれの時間ごとに採取した被検試料の唾液の量(mL)を測定した。
この被検試料をよく攪拌した後、一部を分注し、「乳酸菌ナノ粒子A」の濃度(個/mL)を測定するまで−30℃で保管した。
噛み始めてから各時間後に採取した被検試料について、乳酸菌ナノ粒子の唾液中の濃度(個/mL)を、抗nEC抗体(精製IgG)及びビオチン標識抗nEC抗体を用いたサンドウィッチELISA法(Broma Institute Co.,Ltd., Tokyo Japan)によって、常法に従い測定した。nECの標準曲線の作成には、チューインガムに練りこんであるnECと同一ロットのnECを使用した。
チューインガムを噛み始めてから出てくる唾液の量は個人差が認められたが、チューインガムを噛み始めた直後から、チューインガム中の乳酸菌体(nEC)は唾液中に排出され始めた。
図2に、被験者A〜Eの、チューインガムを噛み始めてから、1、3、6、10分後の、唾液中のnECの個数を積算棒グラフで示す。
<グミの製造>
ゼラチンを5質量部、及び、ペクチン2.5質量部よりなる結合成分に、ショ糖8質量部、クエン酸1質量部、水83.5質量部、及び、「乳酸菌ナノ粒子A」を加えて、常法に従って混合し、1個が3gのグミを評価に必要な数だけ製造した。
「乳酸菌ナノ粒子A」については、3gのグミ1個に対して、0.5×1012個を含むように加えた。
評価例1と同様の健常人A、B、C、D、Eの5名を対象とし、製造例2で製造したグミ1個を普通に食べてもらった。
5人全員が、15秒以内にグミ1個を食べ終わってしまった。すなわち、口腔内に15秒以下しか滞留しなかったので、唾液は15秒以下しか出なかった。
グミは、製造例1で製造されたチューインガムに比べて、格段に口腔内の滞留時間と唾液との接触時間が短かった。
<4週間投与後の免疫機能関連項目の測定方法と評価結果>
製造例1で製造したチューインガムと製造例2で製造したグミについて、4週間投与後に、免疫関連項目及び安全性を確認するため一般血液検査項目を測定した。
20歳以上の健常者60名を対象とした。入院中の患者や、副腎皮質ホルモン等の免疫抑制剤、抗がん剤等の投与を受けている者は除外した。
本臨床研究は、原土井病院臨床研究審査委員会において承認を得て実施された。対象者は、本試験の目的、試験方法等について十分な説明を受け、書面にて同意を得た。
ガム投与群30例の年齢中央値は36歳、性別は男性15例、女性15例で、グミ投与群30例の年齢中央値は41歳で、性別は男性12例、女性18例であった。
グミ投与群は、nECの初期の数をチューインガムと統一するため、グミ2粒(3g×2粒)を1日1回投与した。なお、その後、グミを通常通り噛んでもらったが、全員が15秒で食べ終わった(飲み込んだ)。
一般血液検査の項目は、白血球、赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、アルブミン、alanineaminotransferase(ALT)、尿素窒素、及び、総コレステロールである。
<<免疫機能関連マーカー>>
(1)lipopolysaccharide(LPS)(pg/mL)
Human LPS ELISA Kit, Cusabio Biotech Co., Ltd.Wuhan, China、感度1.56pg/mL
(2)solubleCD14(sCD14)(pg/mL)
Quantikine ELISA Human sCD14Immunoassay, R & D SYSTEMS, Inc., Minneapolis, USA、感度125pg/mL
(3)interferon-inducibleprotein(IP10)(pg/mL)
Quantikine ELISA HumanCXCL10/IP‐1Immunoassay, R & D SYSTEMS, Inc., Minneapolis, USA、感度1.67pg/mL
(4)interleukin(IL7)(pg/mL)
Quantikine HS ELISA IL‐7Immunoassay, R & D SYSTEMS, Inc., Minneapolis, US、感度0.1pg/mL
データは中央値(四分位範囲)で表示し、2群間の比較は、Wilcoxon順位和検定を行った。有意水準を0.05未満とし、統計ソフトは、JMP version 9.0.2 (SAS Institute Japan Ltd., Tokyo, Japan)を用いた。
被験者の投与前の背景については、一般血液検査と免疫機能関連マーカーの何れも、両群に差は認められなかった。また、各検査項目の年齢差・男女差についても差が認められなかった。
投与期間中の自覚症状についての問診を行ったが、下痢等の有害事象は認められなかった。
また、投与前と投与4週間後の前記一般血液検査の中央値推移について、両群共に投与前と投与4週間後に有意差は認められなかった。また、両群の間に有意差は認められなかった。
これより、チューインガムとグミの安全性が確認され、また、乳酸菌の死菌よりなる乳酸菌体の安全性が確認された。
免疫機能関連マーカーの投与前と投与開始後2週間と4週間後の数値を表1に示す。
[△2週間後]=[2週後の数値]−[投与前の数値]
[△4週間後]=[4週後の数値]−[投与前の数値]
であり、被験者毎に数値を引き算してから、それらの中央値(四分位)をとったものである。
一方、グミ投与群では、LPS値は最終的に(4週間後に)若干の低下傾向が見られたが、sCD14、IP10及びIL7は、数値の低下が見られなかった。
一方、グミ投与群では、LPSは19例(63%)、sCD14は20例(67%)、IP10は19例(63%)、IL7は16例(53%)に低下が見られたが、その低下はわずかであった。
以上から、唾液と混合される時間が長いと、免疫機能関連マーカーの数値低下が見られることが分かった。また、口腔内に滞在する時間が長いと、免疫機能関連マーカーの数値低下が見られることが分かった。
これより、乳酸菌ナノ粒子Aは、口腔粘膜から体内に吸収される口腔剤として機能していることが分かり、乳酸菌ナノ粒子Aは免疫機能調整口腔剤であることが分かった。
また、飴では、口腔内に入れた免疫機能調整口腔剤(飴)の体積が半分になる時間(半減時間)を長くすれば、より唾液と混合される時間が長くなり、口腔内に滞在する時間が長くなるので、上記した改良チューインガム同様、免疫機能関連マーカーの数値低下が見られることが予想された。
グミ、ゼリービーンズ及びチューイングキャンディーで、製造例2でグミを製造するときに用いた結合成分に関して、ゼラチンとペクチンの量を増加させ、その分、水を減量して、乳酸菌ナノ粒子とそれに含有される乳酸菌体(nEC)の該食品内における半減時間を3分以上にした。また、全て飲み込まれるまでの時間を5分以上とした。
また、飴で、水溶性を低下させ、口腔内に入れた免疫機能調整口腔剤(飴)の体積が半分になる時間を5分以上にした。
何れも1個3gとし、「乳酸菌ナノ粒子A」については、3gの食品1個に対して、0.5×1012個を含むように加えた。
<4週間投与後の免疫機能関連項目の測定方法と評価結果>
製造例3で得られたグミ、ゼリービーンズ及びチューイングキャンディーの何れも、製造例1で製造し評価例3で評価したチューインガムと同様、何れの免疫機能関連マーカーでも低下傾向が認められ、特に、LPSについてはより明確な低下が認められた。
乳酸菌ナノ粒子や乳酸菌体(nEC)が、口腔粘膜から吸収されて免疫機能関連マーカーの数値低下が見られた。
製造例Aの乳酸菌ナノ粒子Aの調製過程で、微粒子化処理のみを行わなかった乳酸菌体(図1(b)に粒径分布を示したものであって、1次粒子のピーク粒子径は27μm)を用いた以外は、製造例1と同様に、比較チューインガムを製造した。
比較チューインガムを、評価例4と同様に評価したが、免疫機能関連マーカーの数値の低下が認められなかった。
製造例1のチューインガムの製造において、酢酸ビニルの分子量を上げ、炭酸カルシウム8質量部を用いた以外は、同様にして、チューインガム中に残存する乳酸菌体(nEC)や乳酸菌ナノ粒子の半減時間が5分のチューインガムを製造し、同様に評価をした。
製造例1で製造し評価例3で評価したチューインガムに比べ、LPSについてより明確な低下が認められた。
乳酸菌ナノ粒子や乳酸菌体(nEC)が、口腔粘膜からより吸収されて免疫機能関連マーカーの数値低下が見られた。
LPSは、大腸菌等の腸内細菌を代表とするグラム陰性桿菌の外膜成分であり、エンドトキシンの本体である。グラム陰性桿菌による感染症では、血中に侵入した細菌が壊れて多量にエンドトキシンが放出され、過剰な免疫応答が起こる場合がある。
sCD14は、血中でLPSと結合すると、単球、マクロファージや好中球上のCD14分子に結合し、tumor necrosis factor(TNF)−α, IL−6, interferon(IFN)−γ等の炎症性サイトカインが分泌され炎症を惹起する。
IP10は、ケモカインの1つで、IFN−γ等の炎症性サイトカインの刺激により、単球や上皮細胞、内皮細胞で産生され、単球やリンパ球の走化性因子として働く。
IL7は、単球に作用して炎症性サイトカインの誘導に関与しており、炎症性腸疾患との関連も示唆されている。
更に、乳酸菌ナノ粒子が口腔粘膜から体内に吸収される剤型にすることで免疫機能調整口腔剤として機能することが分かった。乳酸菌ナノ粒子が、免疫機能調整食品から徐々に口腔内に排出するようにし、口腔内に長く滞留させて唾液の量を多くすると、より免疫機能調整の効果が向上することが確かめられた。
評価例3〜5では、多くの唾液によって口腔粘膜を介して、直接体内に取り込まれたと考えられ、製造例Aで得られた「乳酸菌ナノ粒子A」は、それ自体で免疫機能調整口腔剤であると考えられた。
Claims (6)
- エンテロコッカス属の乳酸菌の死菌よりなる乳酸菌体を含有する頻度分布において1次粒子のピーク粒子径が1μm以下である乳酸菌ナノ粒子、を有してなり、かつ、該乳酸菌ナノ粒子が5分以上口腔内に滞留する程度に徐放性になっているものであって、口腔粘膜から体内に吸収されることで免疫機能を調整する用途に使用されるものであることを特徴とする免疫機能調整口腔剤。
- リポ多糖(LPS)、可溶性タンパク質(sCD14)、インターフェロン誘導タンパク質(IP10)及びインターロイキン(IL7)よりなる群から選ばれた1種又は2種以上の血液中の免疫機能関連マーカーの数値を低下させる用途に使用されるものである請求項1に記載の免疫機能調整口腔剤。
- 上記乳酸菌ナノ粒子が、上記乳酸菌体に加え、更に、該乳酸菌体に付与された分散剤を含有するものである請求項1又は請求項2に記載の免疫機能調整口腔剤。
- 上記エンテロコッカス属の乳酸菌が、乳酸菌エンテロコッカス・フェカリス(Enterococcus faecalis)である請求項1ないし請求項3の何れかの請求項に記載の免疫機能調整口腔剤。
- 請求項1ないし請求項4の何れかの請求項に記載の免疫機能調整口腔剤、及び、結合成分を有するものであることを特徴とする免疫機能調整食品。
- 血液中のリポ多糖(LPS)の濃度抑制用のものである請求項5に記載の免疫機能調整食品。
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